JP2003073356A - メチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方法 - Google Patents
メチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、メチルヒドロキシアルキルピリジ
ン類を、簡易な分離精製手段により、収率よく、工業的
に有利に製造する方法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明のメチルヒドロキシアルキルピリ
ジン類の製造方法は、水素化触媒の存在下に、ヒドロキ
シアルキルピリジン類をアルコール類と反応させること
を特徴とするメチルヒドロキシアルキルピリジン類の製
造方法である。水素化触媒としては、例えばスポンジコ
バルト触媒、スポンジニッケル触媒等が使用される。
ン類を、簡易な分離精製手段により、収率よく、工業的
に有利に製造する方法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明のメチルヒドロキシアルキルピリ
ジン類の製造方法は、水素化触媒の存在下に、ヒドロキ
シアルキルピリジン類をアルコール類と反応させること
を特徴とするメチルヒドロキシアルキルピリジン類の製
造方法である。水素化触媒としては、例えばスポンジコ
バルト触媒、スポンジニッケル触媒等が使用される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、メチルヒドロキシ
アルキルピリジン類の製造方法に関する。
アルキルピリジン類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】メチルヒドロキシアルキルピリジン類
は、医薬品合成のための中間体として有用な化合物であ
る。
は、医薬品合成のための中間体として有用な化合物であ
る。
【０００３】従来、メチルヒドロキシアルキルピリジン
類の製造方法としては、例えば、J.Am. Chem. Soc., 19
77, 99(19), 6392-6398 に記載の方法、WO01/017968 に
記載の方法等が知られている。
類の製造方法としては、例えば、J.Am. Chem. Soc., 19
77, 99(19), 6392-6398 に記載の方法、WO01/017968 に
記載の方法等が知られている。
【０００４】前者の方法は、下記反応式に示すように、
式（Ａ）で表される２，６−ジメチルピリジンオキシド
と無水酢酸とを反応させ、次いで得られる６−メチル−
２−アセトキシメチルピリジンを濃塩酸を用いて加水分
解して、６−メチル−１−ピリジンメタノールを製造す
る方法である。
式（Ａ）で表される２，６−ジメチルピリジンオキシド
と無水酢酸とを反応させ、次いで得られる６−メチル−
２−アセトキシメチルピリジンを濃塩酸を用いて加水分
解して、６−メチル−１−ピリジンメタノールを製造す
る方法である。
【０００５】
【化３】
【０００６】しかしながら、この方法は、二段階の反応
工程を必要とし、反応操作が煩雑であるばかりか、第二
工程において用いられる濃塩酸の後処理に問題があり、
工業的に不利である。
工程を必要とし、反応操作が煩雑であるばかりか、第二
工程において用いられる濃塩酸の後処理に問題があり、
工業的に不利である。
【０００７】後者の方法は、下記反応式に示すように、
水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4）の存在下
に、式（Ｂ）で表される６−メチルニコチン酸メチルエ
ステルを還元して、６−メチル−３−ピリジンメタノー
ルを製造する方法である。
水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4）の存在下
に、式（Ｂ）で表される６−メチルニコチン酸メチルエ
ステルを還元して、６−メチル−３−ピリジンメタノー
ルを製造する方法である。
【０００８】
【化４】
【０００９】しかしながら、この方法では、反応に使用
するＬｉＡｌＨ4が水及び空気中の水分と容易に反応す
るために、その取り扱いが困難であり、更に反応後に生
成するＬｉＡｌＨ4の分解物（例えば、Ｌｉ化合物、Ａ
ｌ化合物等）の処理に多大の労力を必要とし、工業的に
不利である。
するＬｉＡｌＨ4が水及び空気中の水分と容易に反応す
るために、その取り扱いが困難であり、更に反応後に生
成するＬｉＡｌＨ4の分解物（例えば、Ｌｉ化合物、Ａ
ｌ化合物等）の処理に多大の労力を必要とし、工業的に
不利である。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、メチ
ルヒドロキシアルキルピリジン類の工業的に有利な製造
方法を提供することである。
ルヒドロキシアルキルピリジン類の工業的に有利な製造
方法を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者は、メチルヒド
ロキシアルキルピリジン類の工業的に有利な製造方法を
開発すべく鋭意研究を重ねた結果、ヒドロキシアルキル
ピリジンとアルコールとを原料に用い、更に水素化触媒
を用いることにより、ピリジン骨格上に活性基であるヒ
ドロキシアルキル基を有しているにもかかわらず、該ヒ
ドロキシアルキル基に悪影響を及ぼすことなく、該ピリ
ジン骨格上にメチル基を導入することに成功した。そし
て、本発明者は、この方法が、反応により生成する副生
物が主に水であり、他の副生成物が殆ど生成しないこと
から、環境に対する負荷が少なく、後処理が簡便であ
り、メチルヒドロキシアルキルピリジン類の工業的な製
造方法として極めて有利であるという知見を得た。本発
明は、このような知見に基づき完成されたものである。 １．本発明は、水素化触媒の存在下に、ヒドロキシアル
キルピリジン類をアルコール類と反応させることを特徴
とするメチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方法
である。 ２．本発明は、ヒドロキシアルキルピリジン類が一般式
（１）
ロキシアルキルピリジン類の工業的に有利な製造方法を
開発すべく鋭意研究を重ねた結果、ヒドロキシアルキル
ピリジンとアルコールとを原料に用い、更に水素化触媒
を用いることにより、ピリジン骨格上に活性基であるヒ
ドロキシアルキル基を有しているにもかかわらず、該ヒ
ドロキシアルキル基に悪影響を及ぼすことなく、該ピリ
ジン骨格上にメチル基を導入することに成功した。そし
て、本発明者は、この方法が、反応により生成する副生
物が主に水であり、他の副生成物が殆ど生成しないこと
から、環境に対する負荷が少なく、後処理が簡便であ
り、メチルヒドロキシアルキルピリジン類の工業的な製
造方法として極めて有利であるという知見を得た。本発
明は、このような知見に基づき完成されたものである。 １．本発明は、水素化触媒の存在下に、ヒドロキシアル
キルピリジン類をアルコール類と反応させることを特徴
とするメチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方法
である。 ２．本発明は、ヒドロキシアルキルピリジン類が一般式
（１）
【００１２】
【化５】
【００１３】［式中、Ｒ1はアルキル基、アラルキル基
又はアリール基を示す。ｍは０〜３の整数を示す。ｎは
１〜５の整数を示す。］で表されるヒドロキシアルキル
ピリジンであり、アルコール類が一般式（２） Ｒ2ＯＨ （２） ［式中、Ｒ2はアルキル基又はアラルキル基を示す。］
で表されるアルコールであり、メチルヒドロキシアルキ
ルピリジン類が一般式（３）
又はアリール基を示す。ｍは０〜３の整数を示す。ｎは
１〜５の整数を示す。］で表されるヒドロキシアルキル
ピリジンであり、アルコール類が一般式（２） Ｒ2ＯＨ （２） ［式中、Ｒ2はアルキル基又はアラルキル基を示す。］
で表されるアルコールであり、メチルヒドロキシアルキ
ルピリジン類が一般式（３）
【００１４】
【化６】
【００１５】［式中、Ｒ1、ｍ及びｎは前記に同じ。］
で表されるメチルヒドロキシアルキルピリジンである上
記１に記載の方法である。 ３．本発明は、反応により生成するガスを反応系外に取
り出しつつ反応を行う上記１に記載の方法である。 ４．本発明は、水素化触媒がスポンジコバルト触媒及び
スポンジニッケル触媒からなる群より選ばれた少なくと
も１種である上記１に記載の方法である。 ５．本発明は、反応を１５０〜２５０℃にて行う上記１
に記載の方法である。
で表されるメチルヒドロキシアルキルピリジンである上
記１に記載の方法である。 ３．本発明は、反応により生成するガスを反応系外に取
り出しつつ反応を行う上記１に記載の方法である。 ４．本発明は、水素化触媒がスポンジコバルト触媒及び
スポンジニッケル触媒からなる群より選ばれた少なくと
も１種である上記１に記載の方法である。 ５．本発明は、反応を１５０〜２５０℃にて行う上記１
に記載の方法である。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明の特徴は、水素化触媒の存
在下に、ピリジン骨格上にヒドロキシアルキル基を有す
るピリジン類を、アルコール類と反応させることであ
る。本発明の反応により、原料として使用されるアルコ
ール類の種類とは無関係にピリジン骨格上にメチル基が
導入される。
在下に、ピリジン骨格上にヒドロキシアルキル基を有す
るピリジン類を、アルコール類と反応させることであ
る。本発明の反応により、原料として使用されるアルコ
ール類の種類とは無関係にピリジン骨格上にメチル基が
導入される。
【００１７】ピリジン骨格上にシアノ基（−ＣＮ）を有
するシアノピリジン類又はピリジン骨格上にカルボキシ
ル基（−ＣＯＯＨ）を有するピリジンカルボン酸類を、
本発明の方法と同様にしてアルコールと反応させようと
しても、反応が進行せず、ピリジン骨格上にメチル基を
導入できない。
するシアノピリジン類又はピリジン骨格上にカルボキシ
ル基（−ＣＯＯＨ）を有するピリジンカルボン酸類を、
本発明の方法と同様にしてアルコールと反応させようと
しても、反応が進行せず、ピリジン骨格上にメチル基を
導入できない。
【００１８】このことから、上記本発明の反応は、当業
者が予期し得なかった特異的な反応であると言える。
者が予期し得なかった特異的な反応であると言える。
【００１９】本発明の方法で製造されるメチルヒドロキ
シアルキルピリジン類としては、例えば上記一般式
（３）で表されるメチルヒドロキシアルキルピリジンを
挙げることができる。
シアルキルピリジン類としては、例えば上記一般式
（３）で表されるメチルヒドロキシアルキルピリジンを
挙げることができる。
【００２０】一般式（３）において、Ｒ1で示されるア
ルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ
−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基等を挙げることができる。
ルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ
−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基等を挙げることができる。
【００２１】Ｒ1で示されるアラルキル基としては、例
えばベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニル
エチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロ
ピル基、３−フェニルプロピル基基、４−フェニルブチ
ル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるフェニルアルキル基等を挙げること
ができる。
えばベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニル
エチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロ
ピル基、３−フェニルプロピル基基、４−フェニルブチ
ル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるフェニルアルキル基等を挙げること
ができる。
【００２２】Ｒ1で示されるアリール基としては、例え
ばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。これらフェ
ニル基及びナフチル基は、フェニル環上にアルキル基、
アルコキシ基等の置換基が１個又は２個以上置換してい
てもよい。アルキル基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基等が挙げられ
る。アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシ
ルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシ基等が挙げられる。
ばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。これらフェ
ニル基及びナフチル基は、フェニル環上にアルキル基、
アルコキシ基等の置換基が１個又は２個以上置換してい
てもよい。アルキル基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基等が挙げられ
る。アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシ
ルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシ基等が挙げられる。
【００２３】一般式（３）で表されるメチルヒドロキシ
アルキルピリジンとしては、具体的には２−メチル−３
−ピリジンメタノール、４−メチル−３−ピリジンメタ
ノール、５−メチル−３−ピリジンメタノール、６−メ
チル−３−ピリジンメタノール、２−メチル−４−ピリ
ジンメタノール、２，４−ジメチル−３−ピリジンメタ
ノール、２，６−ジメチル−３−ピリジンメタノール、
２，６−ジメチル−４−ピリジンメタノール、２−（６
−メチル−２−ピリジル）エチルアルコール、２−（６
−メチル−３−ピリジル）エチルアルコール、２−（２
−メチル−４−ピリジル）エチルアルコール、３−（６
−メチル−２−ピリジル）プロピルアルコール、３−
（６−メチル−３−ピリジル）プロピルアルコール、３
−（２−メチル−４−ピリジル）プロピルアルコール、
４−（６−メチル−２−ピリジル）ブチルアルコール、
４−（６−メチル−３−ピリジル）ブチルアルコール、
４−（２−メチル−４−ピリジル）ブチルアルコール、
５−（６−メチル−２−ピリジル）ペンチルアルコー
ル、５−（６−メチル−３−ピリジル）ペンチルアルコ
ール、５−（２−メチル−４−ピリジル）ペンチルアル
コール等を例示できる。
アルキルピリジンとしては、具体的には２−メチル−３
−ピリジンメタノール、４−メチル−３−ピリジンメタ
ノール、５−メチル−３−ピリジンメタノール、６−メ
チル−３−ピリジンメタノール、２−メチル−４−ピリ
ジンメタノール、２，４−ジメチル−３−ピリジンメタ
ノール、２，６−ジメチル−３−ピリジンメタノール、
２，６−ジメチル−４−ピリジンメタノール、２−（６
−メチル−２−ピリジル）エチルアルコール、２−（６
−メチル−３−ピリジル）エチルアルコール、２−（２
−メチル−４−ピリジル）エチルアルコール、３−（６
−メチル−２−ピリジル）プロピルアルコール、３−
（６−メチル−３−ピリジル）プロピルアルコール、３
−（２−メチル−４−ピリジル）プロピルアルコール、
４−（６−メチル−２−ピリジル）ブチルアルコール、
４−（６−メチル−３−ピリジル）ブチルアルコール、
４−（２−メチル−４−ピリジル）ブチルアルコール、
５−（６−メチル−２−ピリジル）ペンチルアルコー
ル、５−（６−メチル−３−ピリジル）ペンチルアルコ
ール、５−（２−メチル−４−ピリジル）ペンチルアル
コール等を例示できる。
【００２４】メチルヒドロキシアルキルピリジン類は、
水素化触媒の存在下に、ヒドロキシアルキルピリジン類
をアルコール類と反応させることにより製造される。
水素化触媒の存在下に、ヒドロキシアルキルピリジン類
をアルコール類と反応させることにより製造される。
【００２５】ヒドロキシアルキルピリジン類としては、
例えば上記一般式（１）で表されるヒドロキシアルキル
ピリジンを挙げることができる。
例えば上記一般式（１）で表されるヒドロキシアルキル
ピリジンを挙げることができる。
【００２６】一般式（１）で表されるヒドロキシアルキ
ルピリジンとしては、具体的には２−ピリジンメタノー
ル、３−ピリジンメタノール、４−ピリジンメタノー
ル、４−メチル−３−ピリジンメタノール、２−メチル
−３−ピリジンメタノール、２−メチル−４−ピリジン
メタノール、２−（２−ピリジル）エチルアルコール、
２−（３−ピリジル）エチルアルコール、２−（４−ピ
リジル）エチルアルコール、３−（２−ピリジル）プロ
ピルアルコール、３−（３−ピリジル）プロピルアルコ
ール、３−（４−ピリジル）プロピルアルコール、４−
（２−ピリジル）ブチルアルコール、４−（３−ピリジ
ル）ブチルアルコール、４−（４−ピリジル）ブチルア
ルコール、５−（２−ピリジル）ペンチルアルコール、
５−（３−ピリジル）ペンチルアルコール、５−（４−
ピリジル）ペンチルアルコール等を例示できる。
ルピリジンとしては、具体的には２−ピリジンメタノー
ル、３−ピリジンメタノール、４−ピリジンメタノー
ル、４−メチル−３−ピリジンメタノール、２−メチル
−３−ピリジンメタノール、２−メチル−４−ピリジン
メタノール、２−（２−ピリジル）エチルアルコール、
２−（３−ピリジル）エチルアルコール、２−（４−ピ
リジル）エチルアルコール、３−（２−ピリジル）プロ
ピルアルコール、３−（３−ピリジル）プロピルアルコ
ール、３−（４−ピリジル）プロピルアルコール、４−
（２−ピリジル）ブチルアルコール、４−（３−ピリジ
ル）ブチルアルコール、４−（４−ピリジル）ブチルア
ルコール、５−（２−ピリジル）ペンチルアルコール、
５−（３−ピリジル）ペンチルアルコール、５−（４−
ピリジル）ペンチルアルコール等を例示できる。
【００２７】アルコール類としては、例えば上記一般式
（２）で表されるアルコールを挙げることができる。
（２）で表されるアルコールを挙げることができる。
【００２８】一般式（２）において、Ｒ2で示されるア
ルキル基としては、前記Ｒ1で示されるアルキル基と同
じでよく、例えば前記した炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基等を挙げることができる。
ルキル基としては、前記Ｒ1で示されるアルキル基と同
じでよく、例えば前記した炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基等を挙げることができる。
【００２９】Ｒ2で示されるアラルキル基としては、前
記Ｒ1で示されるアラルキル基と同じでよく、例えば前
記したアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基であるフェニルアルキル基等を挙げることが
できる。
記Ｒ1で示されるアラルキル基と同じでよく、例えば前
記したアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基であるフェニルアルキル基等を挙げることが
できる。
【００３０】本発明で用いられる水素化触媒としては、
例えば工業的に市販されているラネーコバルト合金をア
ルカリで展開したラネーコバルト触媒（スポンジコバル
ト触媒）、ラネーニッケル合金をアルカリで展開したラ
ネーニッケル触媒（スポンジニッケル触媒）等を挙げる
ことができる。スポンジコバルト触媒には、マンガン等
の他の金属が含有されていてもよいし、含有されていな
くてもよい。
例えば工業的に市販されているラネーコバルト合金をア
ルカリで展開したラネーコバルト触媒（スポンジコバル
ト触媒）、ラネーニッケル合金をアルカリで展開したラ
ネーニッケル触媒（スポンジニッケル触媒）等を挙げる
ことができる。スポンジコバルト触媒には、マンガン等
の他の金属が含有されていてもよいし、含有されていな
くてもよい。
【００３１】水素化触媒は、１種単独で使用してもよい
し、２種以上を併用してもよい。
し、２種以上を併用してもよい。
【００３２】水素化触媒の使用量としては、特に制限さ
れるものではないが、通常ヒドロキシアルキルピリジン
類に対して１０〜２００重量％、好ましくは２０〜１５
０重量％の範囲とするのがよい。
れるものではないが、通常ヒドロキシアルキルピリジン
類に対して１０〜２００重量％、好ましくは２０〜１５
０重量％の範囲とするのがよい。
【００３３】本発明においては、水素化触媒を予め水素
と接触させてより活性化した後、反応に使用するのが望
ましい。この活性化処理は、例えば反応器に水素化触媒
を入れ、次いで反応器内を水素置換することにより行う
ことができる。或いは、水素化触媒を用いてヒドロキシ
アルキルピリジン類とアルコール類とを反応させるに先
立って、これらの成分が反応容器に仕込まれた段階で、
反応器内を水素置換し、水素化触媒を活性化してもよ
い。
と接触させてより活性化した後、反応に使用するのが望
ましい。この活性化処理は、例えば反応器に水素化触媒
を入れ、次いで反応器内を水素置換することにより行う
ことができる。或いは、水素化触媒を用いてヒドロキシ
アルキルピリジン類とアルコール類とを反応させるに先
立って、これらの成分が反応容器に仕込まれた段階で、
反応器内を水素置換し、水素化触媒を活性化してもよ
い。
【００３４】ヒドロキシアルキルピリジン類とアルコー
ル類との使用割合は、限定されるものではないが、通常
前者に対して後者を少なくとも２倍モル、好ましくは２
〜８倍モル使用するのがよい。
ル類との使用割合は、限定されるものではないが、通常
前者に対して後者を少なくとも２倍モル、好ましくは２
〜８倍モル使用するのがよい。
【００３５】本発明においては、反応系内にアルコール
類又はヒドロキシアルキルピリジン類を連続的に供給す
るのが好ましい。アルコール類又はヒドロキシアルキル
ピリジン類を連続的に供給する時間としては特に限定さ
れないが、通常２〜２０時間程度が効率的である。アル
コール類又はヒドロキシアルキルピリジン類を連続的に
供給する手段としては、特に制限がなく、公知の手段を
いずれも採用することができる。具体的には、加熱、加
圧されたアルコール類又はヒドロキシアルキルピリジン
類にアルコール類又はヒドロキシアルキルピリジン類を
定量ポンプで圧入する方法等を挙げることができる。
類又はヒドロキシアルキルピリジン類を連続的に供給す
るのが好ましい。アルコール類又はヒドロキシアルキル
ピリジン類を連続的に供給する時間としては特に限定さ
れないが、通常２〜２０時間程度が効率的である。アル
コール類又はヒドロキシアルキルピリジン類を連続的に
供給する手段としては、特に制限がなく、公知の手段を
いずれも採用することができる。具体的には、加熱、加
圧されたアルコール類又はヒドロキシアルキルピリジン
類にアルコール類又はヒドロキシアルキルピリジン類を
定量ポンプで圧入する方法等を挙げることができる。
【００３６】反応圧としては、一定の温度に保持した内
容物の蒸気圧以上であれば充分であるが、好ましくは１
〜６ＭＰａ程度の範囲である。反応の進行により、生成
する分解ガスのために反応圧は上昇し、このまま反応を
続けると反応圧が高圧になって反応の進行を妨げる虞れ
がある。そこで、本発明では、反応の進行に伴い生成す
る分解ガスを反応系外に抜きながら、適度の反応圧を維
持しつつ反応を行うのが好ましい。
容物の蒸気圧以上であれば充分であるが、好ましくは１
〜６ＭＰａ程度の範囲である。反応の進行により、生成
する分解ガスのために反応圧は上昇し、このまま反応を
続けると反応圧が高圧になって反応の進行を妨げる虞れ
がある。そこで、本発明では、反応の進行に伴い生成す
る分解ガスを反応系外に抜きながら、適度の反応圧を維
持しつつ反応を行うのが好ましい。
【００３７】上記分解ガスを抜く際には、通常還流冷却
器を使用して非凝縮ガスのみを抜くのがよい。還流冷却
器を使用しない場合には、原料及び生成物の一部が分解
ガスと共に反応系外に留出するため、反応効率が低下す
る。しかし、本発明では、このような場合には、反応系
外に留出する原料及び生成物を凝集させ、回収し、反応
系内に循環させて、反応を行うことができる。
器を使用して非凝縮ガスのみを抜くのがよい。還流冷却
器を使用しない場合には、原料及び生成物の一部が分解
ガスと共に反応系外に留出するため、反応効率が低下す
る。しかし、本発明では、このような場合には、反応系
外に留出する原料及び生成物を凝集させ、回収し、反応
系内に循環させて、反応を行うことができる。
【００３８】本発明においては、溶媒は特に必要とされ
るものではないが、不活性溶媒中で反応を行うこともで
きる。用いられる不活性溶媒としては、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を挙げ
ることができる。
るものではないが、不活性溶媒中で反応を行うこともで
きる。用いられる不活性溶媒としては、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を挙げ
ることができる。
【００３９】本発明において、反応温度は１５０℃以上
であれば特に限定されないが、好ましくは１５０〜２５
０℃の範囲である。
であれば特に限定されないが、好ましくは１５０〜２５
０℃の範囲である。
【００４０】本発明では、反応時間を長くすると、目的
とするメチルヒドロキシアルキルピリジン類の生成を増
加させることができる。
とするメチルヒドロキシアルキルピリジン類の生成を増
加させることができる。
【００４１】本発明によれば、特にヒドロキシアルキル
ピリジン類におけるピリジン骨格のα位（即ち、２位又
は６位）がメチル化されたメチルヒドロキシアルキルピ
リジン類を高収率で製造できる。更に、ヒドロキシアル
キルピリジン類が３−ヒドロキシアルキルピリジンであ
る場合には、メチル基が６位に選択的に導入される。
ピリジン類におけるピリジン骨格のα位（即ち、２位又
は６位）がメチル化されたメチルヒドロキシアルキルピ
リジン類を高収率で製造できる。更に、ヒドロキシアル
キルピリジン類が３−ヒドロキシアルキルピリジンであ
る場合には、メチル基が６位に選択的に導入される。
【００４２】本発明の方法により生成するメチルヒドロ
キシアルキルピリジン類は、例えば反応液から触媒を濾
別し、濾液を蒸留することにより、反応液から容易に単
離、精製することができる。
キシアルキルピリジン類は、例えば反応液から触媒を濾
別し、濾液を蒸留することにより、反応液から容易に単
離、精製することができる。
【００４３】
【発明の効果】本発明の方法によれば、メチルヒドロキ
シアルキルピリジン類を原料のヒドロキシアルキルピリ
ジン類に対して高収率で得ることができる。しかも、本
発明の方法では、反応が極めて高選択的に起こるため
に、副生成物は主に水であり、水以外の副生成物が少な
く、そのために目的物の分離精製が極めて容易になり、
高純度のメチルヒドロキシアルキルピリジン類を容易に
製造することができる。
シアルキルピリジン類を原料のヒドロキシアルキルピリ
ジン類に対して高収率で得ることができる。しかも、本
発明の方法では、反応が極めて高選択的に起こるため
に、副生成物は主に水であり、水以外の副生成物が少な
く、そのために目的物の分離精製が極めて容易になり、
高純度のメチルヒドロキシアルキルピリジン類を容易に
製造することができる。
【００４４】本発明の方法は、水素化触媒を回収して再
使用することができ、また特殊で高価な試薬を使用する
必要はなく、経済的にも有利であると共に、環境に対す
る負荷が少ない。
使用することができ、また特殊で高価な試薬を使用する
必要はなく、経済的にも有利であると共に、環境に対す
る負荷が少ない。
【００４５】
【実施例】以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明
らかにする。
らかにする。
【００４６】実施例１
容量１００ｍｌの電磁攪拌付きオートクレーブ反応器
に、４−ピリジンメタノール３０．０ｇ（０．２７モ
ル）、メタノール２６．４ｇ（０．８３モル）及びスポ
ンジニッケル触媒３０．０ｇを仕込んで混合した後、反
応器内を窒素ガスで置換した。反応器内容物を攪拌しな
がら、２１５℃に昇温し、同温度で内圧を４〜５ＭＰａ
に保持するように生成ガスを断続的に放出しながら６時
間反応させた後、室温まで冷却した。得られた反応混合
物を濾過して触媒を除去し、濾液をガスクロマトグラフ
ィーで分析した。
に、４−ピリジンメタノール３０．０ｇ（０．２７モ
ル）、メタノール２６．４ｇ（０．８３モル）及びスポ
ンジニッケル触媒３０．０ｇを仕込んで混合した後、反
応器内を窒素ガスで置換した。反応器内容物を攪拌しな
がら、２１５℃に昇温し、同温度で内圧を４〜５ＭＰａ
に保持するように生成ガスを断続的に放出しながら６時
間反応させた後、室温まで冷却した。得られた反応混合
物を濾過して触媒を除去し、濾液をガスクロマトグラフ
ィーで分析した。
【００４７】分析の結果、濾液は、収率６４．１％相当
の２−メチル−４−ピリジンメタノールを含有してい
た。４−ピリジンメタノールの転化率は９６．９％、４
−ピリジンメタノールから２−メチル−４−ピリジンメ
タノールへの選択率は６６．２％であった。
の２−メチル−４−ピリジンメタノールを含有してい
た。４−ピリジンメタノールの転化率は９６．９％、４
−ピリジンメタノールから２−メチル−４−ピリジンメ
タノールへの選択率は６６．２％であった。
【００４８】実施例２
容量１０００ｍｌの電磁攪拌付きオートクレーブ反応器
に、３−ピリジンメタノール２００．０ｇ（１．８３モ
ル）、メタノール１７６．２ｇ（５．５０モル）及びス
ポンジニッケル触媒２００．０ｇを仕込んで混合した
後、反応器内を窒素ガスで置換した。反応器内容物を攪
拌しながら、２１５℃に昇温し、同温度で内圧を４〜５
ＭＰａに保持するように生成ガスを断続的に放出しなが
ら３時間反応させた後、室温まで冷却した。得られた反
応混合物を濾過して触媒を除去し、濾液をガスクロマト
グラフィーで分析した。
に、３−ピリジンメタノール２００．０ｇ（１．８３モ
ル）、メタノール１７６．２ｇ（５．５０モル）及びス
ポンジニッケル触媒２００．０ｇを仕込んで混合した
後、反応器内を窒素ガスで置換した。反応器内容物を攪
拌しながら、２１５℃に昇温し、同温度で内圧を４〜５
ＭＰａに保持するように生成ガスを断続的に放出しなが
ら３時間反応させた後、室温まで冷却した。得られた反
応混合物を濾過して触媒を除去し、濾液をガスクロマト
グラフィーで分析した。
【００４９】分析の結果、濾液には、収率５８．３％相
当の６−メチル−３−ピリジンメタノール及び収率０．
８％相当の位置異性体（２−メチル−３−ピリジンメタ
ノール、５−メチル−３−ピリジンメタノール及び４−
メチル−３−ピリジンメタノール）が含まれていた。３
−ピリジンメタノールの転化率は８２．２％、３−ピリ
ジンメタノールから６−メチル−３−ピリジンメタノー
ルへの選択率は６５．５％であった。
当の６−メチル−３−ピリジンメタノール及び収率０．
８％相当の位置異性体（２−メチル−３−ピリジンメタ
ノール、５−メチル−３−ピリジンメタノール及び４−
メチル−３−ピリジンメタノール）が含まれていた。３
−ピリジンメタノールの転化率は８２．２％、３−ピリ
ジンメタノールから６−メチル−３−ピリジンメタノー
ルへの選択率は６５．５％であった。
Claims (5)
- 【請求項１】 水素化触媒の存在下に、ヒドロキシアル
キルピリジン類をアルコール類と反応させることを特徴
とするメチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方
法。 - 【請求項２】 ヒドロキシアルキルピリジン類が一般式
（１） 【化１】 ［式中、Ｒ1はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基を示す。ｍは０〜３の整数を示す。ｎは１〜５の整数
を示す。］で表されるヒドロキシアルキルピリジンであ
り、アルコール類が一般式（２） Ｒ2ＯＨ （２） ［式中、Ｒ2はアルキル基又はアラルキル基を示す。］
で表されるアルコールであり、メチルヒドロキシアルキ
ルピリジン類が一般式（３） 【化２】 ［式中、Ｒ1、ｍ及びｎは前記に同じ。］で表されるメ
チルヒドロキシアルキルピリジンである請求項１に記載
の方法。 - 【請求項３】 反応により生成するガスを反応系外に取
り出しつつ反応を行う請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 水素化触媒がスポンジコバルト触媒及び
スポンジニッケル触媒からなる群より選ばれた少なくと
も１種である請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 反応を１５０〜２５０℃にて行う請求項
１に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001261292A JP4836368B2 (ja) | 2001-08-30 | 2001-08-30 | メチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001261292A JP4836368B2 (ja) | 2001-08-30 | 2001-08-30 | メチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003073356A true JP2003073356A (ja) | 2003-03-12 |
| JP4836368B2 JP4836368B2 (ja) | 2011-12-14 |
Family
ID=19088360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001261292A Expired - Fee Related JP4836368B2 (ja) | 2001-08-30 | 2001-08-30 | メチルヒドロキシアルキルピリジン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4836368B2 (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07278113A (ja) * | 1994-04-11 | 1995-10-24 | Nippon Steel Chem Co Ltd | ３−メチルイソキノリンの製造方法 |
| JPH07278112A (ja) * | 1994-04-11 | 1995-10-24 | Nippon Steel Chem Co Ltd | キナルジンの製造方法 |
| JP2000515114A (ja) * | 1995-12-18 | 2000-11-14 | ゼネカ リミテッド | キナゾリン誘導体 |
| WO2001017968A1 (fr) * | 1999-09-02 | 2001-03-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Inhibiteur d'integrase contenant des derives heterocycliques aromatiques |
| WO2001038307A1 (de) * | 1999-11-26 | 2001-05-31 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung von hydroxymethylpyridinen |
-
2001
- 2001-08-30 JP JP2001261292A patent/JP4836368B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07278113A (ja) * | 1994-04-11 | 1995-10-24 | Nippon Steel Chem Co Ltd | ３−メチルイソキノリンの製造方法 |
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| WO2001038307A1 (de) * | 1999-11-26 | 2001-05-31 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung von hydroxymethylpyridinen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4836368B2 (ja) | 2011-12-14 |
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