JP2003012623A - （ｒ，ｓ）−ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法 - Google Patents
（ｒ，ｓ）−ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法Info
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- JP2003012623A JP2003012623A JP2001205639A JP2001205639A JP2003012623A JP 2003012623 A JP2003012623 A JP 2003012623A JP 2001205639 A JP2001205639 A JP 2001205639A JP 2001205639 A JP2001205639 A JP 2001205639A JP 2003012623 A JP2003012623 A JP 2003012623A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−
（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）
ブタン酸アミドの晶出において、高収率でしかも操作性
に優れ、更に使用する晶出溶媒を低減する製造方法を提
供することを課題とする。 【解決手段】（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミド合成反応液の濃縮残渣と、非プロトン性溶媒と、
該プロトン性溶媒と特定割合のプロトン性溶媒を混合す
ることにより（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミドの晶出において、高収率でしかも操作性に優れ、
更に使用する晶出溶媒を低減することができる。
（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）
ブタン酸アミドの晶出において、高収率でしかも操作性
に優れ、更に使用する晶出溶媒を低減する製造方法を提
供することを課題とする。 【解決手段】（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミド合成反応液の濃縮残渣と、非プロトン性溶媒と、
該プロトン性溶媒と特定割合のプロトン性溶媒を混合す
ることにより（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミドの晶出において、高収率でしかも操作性に優れ、
更に使用する晶出溶媒を低減することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は除草剤の有効成分と
して有用性の高い（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタ
ン酸アミドの製造方法に関するものである。
して有用性の高い（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタ
ン酸アミドの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−
フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン
酸アミドが、ナズナ、スミレ、ホトケノザ、ヤエムグ
ラ、オオイヌフグリなどの難防除広葉雑草に対して優れ
た除草活性を示すとともに、麦類に極めて安全な化合物
であることが、特開昭６３−１０７４９号公報に記載さ
れている。
フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン
酸アミドが、ナズナ、スミレ、ホトケノザ、ヤエムグ
ラ、オオイヌフグリなどの難防除広葉雑草に対して優れ
た除草活性を示すとともに、麦類に極めて安全な化合物
であることが、特開昭６３−１０７４９号公報に記載さ
れている。
【０００３】本化合物は、本化合物の合成反応で得られ
る合成反応液の濃縮残渣から晶出法によって結晶として
得ることができる。晶出法としては、トルエンで晶出す
る方法（特開昭６３−１０７４９号公報）、ｎ−ヘキサ
ンで粗結晶を得た後、エタノールで再結晶する方法（特
開平１−２６８６５８号公報）などが知られている。こ
れらの晶出方法の中では、ｎ−ヘキサンなどの脂肪族炭
化水素溶媒を晶出溶媒として用いた場合、収率良く目的
結晶が得られる。しかしながら、本化合物１ｋｇに対し
該晶出溶媒５．３ｋｇ使用しており、この溶媒容積は約
８Ｌに相当する。このため本化合物１ｋｇを得るには、
１０Ｌの反応容器が必用であった。このため、環境への
負荷の低減と生産性向上の見地から、使用する晶出溶媒
の低減が求められていた。また、晶出溶媒としてトルエ
ンなどの芳香族炭化水素溶媒のみ、またはエタノールな
どの脂肪族アルコール溶媒のみを使用した場合、収率が
低いという問題があった。
る合成反応液の濃縮残渣から晶出法によって結晶として
得ることができる。晶出法としては、トルエンで晶出す
る方法（特開昭６３−１０７４９号公報）、ｎ−ヘキサ
ンで粗結晶を得た後、エタノールで再結晶する方法（特
開平１−２６８６５８号公報）などが知られている。こ
れらの晶出方法の中では、ｎ−ヘキサンなどの脂肪族炭
化水素溶媒を晶出溶媒として用いた場合、収率良く目的
結晶が得られる。しかしながら、本化合物１ｋｇに対し
該晶出溶媒５．３ｋｇ使用しており、この溶媒容積は約
８Ｌに相当する。このため本化合物１ｋｇを得るには、
１０Ｌの反応容器が必用であった。このため、環境への
負荷の低減と生産性向上の見地から、使用する晶出溶媒
の低減が求められていた。また、晶出溶媒としてトルエ
ンなどの芳香族炭化水素溶媒のみ、またはエタノールな
どの脂肪族アルコール溶媒のみを使用した場合、収率が
低いという問題があった。
【０００４】さらに、晶出溶媒としてｎ−ヘキサンなど
の脂肪族炭化水素溶媒のみを用いた場合、晶出した結晶
が反応容器内でクリーム状となり、また流動性が低下す
るため反応容器内からの取出し時に、強い振動を与え
る、窒素圧をかける、あるいはかき出すなどの煩雑な作
業が必要であり、多大な作業時間が必要であった。
の脂肪族炭化水素溶媒のみを用いた場合、晶出した結晶
が反応容器内でクリーム状となり、また流動性が低下す
るため反応容器内からの取出し時に、強い振動を与え
る、窒素圧をかける、あるいはかき出すなどの煩雑な作
業が必要であり、多大な作業時間が必要であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、（Ｒ，Ｓ）
−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの晶出において、
高収率でしかも操作性に優れ、更に使用する晶出溶媒を
低減する製造方法を提供することである。
−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの晶出において、
高収率でしかも操作性に優れ、更に使用する晶出溶媒を
低減する製造方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベ
ンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
フェノキシ）ブタン酸アミド合成反応液の濃縮残渣と、
非プロトン性溶媒と、該プロトン性溶媒と特定割合のプ
ロトン性溶媒を混合することにより（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベ
ンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
フェノキシ）ブタン酸アミドの晶出において、高収率で
しかも操作性に優れ、更に使用する晶出溶媒を低減する
方法を見出して本発明を完成した。
題を解決するために検討した結果、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベ
ンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
フェノキシ）ブタン酸アミド合成反応液の濃縮残渣と、
非プロトン性溶媒と、該プロトン性溶媒と特定割合のプ
ロトン性溶媒を混合することにより（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベ
ンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
フェノキシ）ブタン酸アミドの晶出において、高収率で
しかも操作性に優れ、更に使用する晶出溶媒を低減する
方法を見出して本発明を完成した。
【０００７】本発明は、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２
−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸アミド合成反応液の濃縮残渣と、非プロト
ン性溶媒と、該非プロトン性溶媒１容量部に対して０．
０１〜０．３容量部のプロトン性溶媒を混合して結晶を
晶出させることを特徴とする（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル
−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノ
キシ）ブタン酸アミドの製造方法である。
−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸アミド合成反応液の濃縮残渣と、非プロト
ン性溶媒と、該非プロトン性溶媒１容量部に対して０．
０１〜０．３容量部のプロトン性溶媒を混合して結晶を
晶出させることを特徴とする（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル
−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノ
キシ）ブタン酸アミドの製造方法である。
【０００８】
【発明の実施の形態】（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−
（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）
ブタン酸アミドは下記の構造式で示される。
（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）
ブタン酸アミドは下記の構造式で示される。
【０００９】
【化１】
【００１０】本化合物は、（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸ア
ミドの合成反応、例えば、特開平１−２６８６５８号公
報記載の（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）ブタン酸エステルを塩基及び
反応溶媒の存在下で反応させる方法、特開平６３−１０
７４９号公報記載の（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸ハライド
を塩基及び反応溶媒の存在下で反応させる方法など、公
知の方法によって合成することができる。このとき、反
応溶媒には、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒及び
ジメチルケトン、メチルエチルケトン等のケトン溶媒
が、塩基には、ピリジン等の第３級アミン、炭酸ナトリ
ウム等のアルカリ金属の炭酸塩が使用される。
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸ア
ミドの合成反応、例えば、特開平１−２６８６５８号公
報記載の（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）ブタン酸エステルを塩基及び
反応溶媒の存在下で反応させる方法、特開平６３−１０
７４９号公報記載の（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸ハライド
を塩基及び反応溶媒の存在下で反応させる方法など、公
知の方法によって合成することができる。このとき、反
応溶媒には、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒及び
ジメチルケトン、メチルエチルケトン等のケトン溶媒
が、塩基には、ピリジン等の第３級アミン、炭酸ナトリ
ウム等のアルカリ金属の炭酸塩が使用される。
【００１１】本発明で使用される（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベン
ジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）ブタン酸アミドの合成反応液の濃縮残渣は、
前記公報記載の方法に準じて、前記の合成反応で得られ
る合成反応液を酸そして水で洗浄し、次いで反応溶媒を
留去して得ることができる。
ジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）ブタン酸アミドの合成反応液の濃縮残渣は、
前記公報記載の方法に準じて、前記の合成反応で得られ
る合成反応液を酸そして水で洗浄し、次いで反応溶媒を
留去して得ることができる。
【００１２】本発明で使用される非プロトン性溶媒は、
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−
トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドを晶出
できるものであればよいが、その中でも、脂肪族炭化水
素溶媒、芳香族炭化水素溶媒、エーテル類溶媒が好まし
い。非プロトン性溶媒は、濃縮残渣の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−
ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）ブタン酸アミド１重量部に対して２．０
〜３．０重量部使用することが好ましく、単独でも複数
でも使用できる。
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−
トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドを晶出
できるものであればよいが、その中でも、脂肪族炭化水
素溶媒、芳香族炭化水素溶媒、エーテル類溶媒が好まし
い。非プロトン性溶媒は、濃縮残渣の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−
ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）ブタン酸アミド１重量部に対して２．０
〜３．０重量部使用することが好ましく、単独でも複数
でも使用できる。
【００１３】前記脂肪族炭化水素溶媒としては、直鎖又
は分岐状の炭素原子数５〜１２個の脂肪族炭化水素系溶
媒が挙げられる。直鎖状脂肪族炭化水素溶媒としては、
ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オク
タンなどが挙げられが、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンが
好ましい。分岐状脂肪族炭化水素溶媒としては、例え
ば、２−メチルブタン、３−メチルヘキサンが挙げられ
る。
は分岐状の炭素原子数５〜１２個の脂肪族炭化水素系溶
媒が挙げられる。直鎖状脂肪族炭化水素溶媒としては、
ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オク
タンなどが挙げられが、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンが
好ましい。分岐状脂肪族炭化水素溶媒としては、例え
ば、２−メチルブタン、３−メチルヘキサンが挙げられ
る。
【００１４】前記芳香族炭化水素溶媒としては、無置換
又は置換芳香族炭化水素溶媒が挙げられる。無置換芳香
族炭化水素溶媒としては、例えば、ベンゼンが挙げられ
る。置換芳香族炭化水素溶媒の置換基としては、直鎖又
は分岐状の炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン
原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素など）が挙げられ
る。置換基の数及び置換位置は特に限定されない。これ
ら化合物としては、トルエン、キシレンなどが挙げられ
が、好ましくはトルエンである。
又は置換芳香族炭化水素溶媒が挙げられる。無置換芳香
族炭化水素溶媒としては、例えば、ベンゼンが挙げられ
る。置換芳香族炭化水素溶媒の置換基としては、直鎖又
は分岐状の炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン
原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素など）が挙げられ
る。置換基の数及び置換位置は特に限定されない。これ
ら化合物としては、トルエン、キシレンなどが挙げられ
が、好ましくはトルエンである。
【００１５】エーテル溶媒としては、ジイソプロピルエ
ーテル、ジブチルエーテルなどの炭素原子数３〜１０個
の直鎖又は分岐状脂肪族エーテル溶媒、或いはテトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロピランなどの炭素原子数４〜
６個の環状脂肪族エーテル溶媒が挙げられる。
ーテル、ジブチルエーテルなどの炭素原子数３〜１０個
の直鎖又は分岐状脂肪族エーテル溶媒、或いはテトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロピランなどの炭素原子数４〜
６個の環状脂肪族エーテル溶媒が挙げられる。
【００１６】本発明で使用されるプロトン性溶媒として
は、水、脂肪族アルコール溶媒が挙げられる。プロトン
性溶媒は、非プロトン性溶媒１容量部に対して０．０１
〜０．３容量部使用され、単独でも複数でも使用でき
る。脂肪族アルコール溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールなどの炭素原
子数１〜６個の直鎖又は分岐状脂肪族アルコールが挙げ
られるが、好ましくは、メタノール、エタノールであ
る。
は、水、脂肪族アルコール溶媒が挙げられる。プロトン
性溶媒は、非プロトン性溶媒１容量部に対して０．０１
〜０．３容量部使用され、単独でも複数でも使用でき
る。脂肪族アルコール溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールなどの炭素原
子数１〜６個の直鎖又は分岐状脂肪族アルコールが挙げ
られるが、好ましくは、メタノール、エタノールであ
る。
【００１７】プロトン性溶媒の使用比率が非プロトン性
溶媒１重量部に対して０．０１重量部未満の場合、
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−
トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドが溶媒
を取り込みクリーム状となるとともに、流動性が低下す
るため反応釜から濾過器への移動が困難である。このた
め晶出溶媒を低減することができない。また、プロトン
性溶媒の使用比率が非プロトン性溶媒１重量部に対して
０．３重量部を超える場合には収率が低く、同様に好ま
しくない。
溶媒１重量部に対して０．０１重量部未満の場合、
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−
トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドが溶媒
を取り込みクリーム状となるとともに、流動性が低下す
るため反応釜から濾過器への移動が困難である。このた
め晶出溶媒を低減することができない。また、プロトン
性溶媒の使用比率が非プロトン性溶媒１重量部に対して
０．３重量部を超える場合には収率が低く、同様に好ま
しくない。
【００１８】前記の合成反応液の濃縮残渣、非プロトン
性溶媒、及びプロトン性溶媒を混合して該濃縮残渣を加
熱溶解させる順序は特に制限されず、例えば、該濃縮残
渣に非プロトン性溶媒とプロトン性溶媒を混合した後に
濃縮残渣を加熱溶解させても良く、該濃縮残渣に予め非
プロトン性溶媒を混合して濃縮残渣を加熱溶解させた後
にプロトン性溶媒を混合してもよい。なお、該濃縮残渣
を加熱溶解する際の温度範囲は、４０℃以上でかつ非プ
ロトン性溶媒及びプロトン性溶媒の沸点未満で、特に５
０℃以上でかつ非プロトン性溶媒及びプロトン性溶媒の
沸点未満であることが好ましい。
性溶媒、及びプロトン性溶媒を混合して該濃縮残渣を加
熱溶解させる順序は特に制限されず、例えば、該濃縮残
渣に非プロトン性溶媒とプロトン性溶媒を混合した後に
濃縮残渣を加熱溶解させても良く、該濃縮残渣に予め非
プロトン性溶媒を混合して濃縮残渣を加熱溶解させた後
にプロトン性溶媒を混合してもよい。なお、該濃縮残渣
を加熱溶解する際の温度範囲は、４０℃以上でかつ非プ
ロトン性溶媒及びプロトン性溶媒の沸点未満で、特に５
０℃以上でかつ非プロトン性溶媒及びプロトン性溶媒の
沸点未満であることが好ましい。
【００１９】本発明では、前記（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジ
ル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）ブタン酸アミドの合成反応液の濃縮残渣と、非
プロトン性溶媒と、該非プロトン性溶媒１重量部に対し
て０．０１〜０．３重量部のプロトン性溶媒を混合して
結晶を晶出させることによって、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベン
ジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）ブタン酸アミドを得ることができる。
ル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）ブタン酸アミドの合成反応液の濃縮残渣と、非
プロトン性溶媒と、該非プロトン性溶媒１重量部に対し
て０．０１〜０．３重量部のプロトン性溶媒を混合して
結晶を晶出させることによって、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベン
ジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）ブタン酸アミドを得ることができる。
【００２０】冷却は、急冷でなければ良く、放冷が好ま
しい。水浴等の冷却器で冷却する場合、冷却速度０．２
〜２．０℃／ｍｉｎ以下の冷却で結晶が晶出するまで冷
却することが好ましい。なお、結晶が晶出するまで冷却
した後、さらに０〜１０℃まで冷却しても良い。
しい。水浴等の冷却器で冷却する場合、冷却速度０．２
〜２．０℃／ｍｉｎ以下の冷却で結晶が晶出するまで冷
却することが好ましい。なお、結晶が晶出するまで冷却
した後、さらに０〜１０℃まで冷却しても良い。
【００２１】本晶出方法において、別途得られた結晶を
種結晶として用いることもできる。種結晶は、結晶が晶
出しはじめる温度より２〜３℃高い温度で加えることが
好ましい。この温度より高温であると種結晶は溶解し、
低温であると結晶が晶出するため種結晶の効果が得られ
ない。
種結晶として用いることもできる。種結晶は、結晶が晶
出しはじめる温度より２〜３℃高い温度で加えることが
好ましい。この温度より高温であると種結晶は溶解し、
低温であると結晶が晶出するため種結晶の効果が得られ
ない。
【００２２】前記のようにして合成反応液の濃縮残渣か
ら製造された（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミドの結晶は、濾過、遠心分離などにより分離され
る。
ら製造された（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミドの結晶は、濾過、遠心分離などにより分離され
る。
【００２３】
【実施例】次に、参考例、実施例及び比較例により本発
明を具体的に説明する。 [参考例１]（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸ア
ミドの合成反応液の濃縮残渣の製造 （Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）ブタン酸メチルエステル２３８ｇ（Ｈ
ＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）純度９０．４
％、０．７７モル）とベンジルアミン１０１ｇ（０．９
４モル）をトルエン３４７ｇに溶解させた後、これにナ
トリウムメトキシドの２８重量％メタノール溶液３４ｇ
（０．１７モル）を加え、４０−４５℃で７時間撹拌し
た。室温まで冷却後、トルエン３４７ｇを加えた。次い
で反応液を５重量％塩酸水４００ｇ、水４００ｇを用い
て順次洗浄し、トルエンを減圧留去して淡黄色油状物の
濃縮残渣を３６２ｇ得た。
明を具体的に説明する。 [参考例１]（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸ア
ミドの合成反応液の濃縮残渣の製造 （Ｒ，Ｓ）−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）ブタン酸メチルエステル２３８ｇ（Ｈ
ＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）純度９０．４
％、０．７７モル）とベンジルアミン１０１ｇ（０．９
４モル）をトルエン３４７ｇに溶解させた後、これにナ
トリウムメトキシドの２８重量％メタノール溶液３４ｇ
（０．１７モル）を加え、４０−４５℃で７時間撹拌し
た。室温まで冷却後、トルエン３４７ｇを加えた。次い
で反応液を５重量％塩酸水４００ｇ、水４００ｇを用い
て順次洗浄し、トルエンを減圧留去して淡黄色油状物の
濃縮残渣を３６２ｇ得た。
【００２４】［実施例１］参考例１で得られた合成反応
液の濃縮残渣にｎ−ヘキサン８８０ｇとメタノール４４
ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液とした。得ら
れた溶液を結晶が晶出するまで放冷した。結晶晶出後、
さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結晶の（Ｒ，
Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２５２ｇ（収
率９２．２％）を得た。本操作において、晶出した結晶
が反応容器内でクリーム状になる現象や流動性の低下は
見られず、反応釜から濾過器への移動もスムーズに行う
ことができた。
液の濃縮残渣にｎ−ヘキサン８８０ｇとメタノール４４
ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液とした。得ら
れた溶液を結晶が晶出するまで放冷した。結晶晶出後、
さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結晶の（Ｒ，
Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２５２ｇ（収
率９２．２％）を得た。本操作において、晶出した結晶
が反応容器内でクリーム状になる現象や流動性の低下は
見られず、反応釜から濾過器への移動もスムーズに行う
ことができた。
【００２５】［実施例２］参考例１と同様な操作で得ら
れた合成反応液の濃縮残渣にｎ−ヘプタン８８０ｇとメ
タノール４４ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液
とした。得られた溶液を結晶が晶出するまで放冷した。
結晶晶出後、さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結
晶の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２
４９ｇ（収率９１．１％）を得た。本操作において、晶
出した結晶が反応容器内でクリーム状になる現象や流動
性の低下は見られず、反応釜から濾過器への移動もスム
ーズに行うことができた。
れた合成反応液の濃縮残渣にｎ−ヘプタン８８０ｇとメ
タノール４４ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液
とした。得られた溶液を結晶が晶出するまで放冷した。
結晶晶出後、さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結
晶の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２
４９ｇ（収率９１．１％）を得た。本操作において、晶
出した結晶が反応容器内でクリーム状になる現象や流動
性の低下は見られず、反応釜から濾過器への移動もスム
ーズに行うことができた。
【００２６】［実施例３］参考例１と同様な操作で得ら
れた合成反応液の濃縮残渣にｎ−ヘキサン８８０ｇと水
３０ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一透明溶液とし
た。均一透明溶液を結晶が晶出するまで放冷した。結晶
晶出後、さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結晶の
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−
トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２４９
ｇ（収率９１．１％）を得た。本操作において、晶出し
た結晶が反応容器内でクリーム状になる現象や流動性の
低下は見られず、反応釜から濾過器への移動もスムーズ
に行うことができた。
れた合成反応液の濃縮残渣にｎ−ヘキサン８８０ｇと水
３０ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一透明溶液とし
た。均一透明溶液を結晶が晶出するまで放冷した。結晶
晶出後、さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結晶の
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−
トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２４９
ｇ（収率９１．１％）を得た。本操作において、晶出し
た結晶が反応容器内でクリーム状になる現象や流動性の
低下は見られず、反応釜から濾過器への移動もスムーズ
に行うことができた。
【００２７】［実施例４］参考例１と同様な操作で得ら
れた合成反応液の濃縮残渣にｎ−ヘプタン８８０ｇとメ
タノール３３ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液
とした。得られた溶液を結晶が晶出するまで放冷した。
結晶析出後、さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結
晶の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−
３−フルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２５４
ｇ（収率９２．９％）を得た。本操作において、晶出し
た結晶が反応容器内でクリーム状になる現象や流動性の
低下は見られず、反応釜から濾過器への移動もスムーズ
に行うことができた。
れた合成反応液の濃縮残渣にｎ−ヘプタン８８０ｇとメ
タノール３３ｇを加え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液
とした。得られた溶液を結晶が晶出するまで放冷した。
結晶析出後、さらに５℃まで冷却した。濾過後、白色結
晶の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−
３−フルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド２５４
ｇ（収率９２．９％）を得た。本操作において、晶出し
た結晶が反応容器内でクリーム状になる現象や流動性の
低下は見られず、反応釜から濾過器への移動もスムーズ
に行うことができた。
【００２８】［比較例１］（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸メ
チルエステル２６３ｇ（ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグ
ラフィー）純度９１％、０．８５モル）とベンジルアミ
ン１１１ｇ（１．０４モル）をトルエン３８５ｇに溶解
させた後、ナトリウムメトキシドの２８重量％メタノー
ル溶液３７ｇ（０．１９モル）を加え、４０〜４５℃で
７時間撹拌した。室温まで冷却後、トルエン３８５ｇを
加えた。次いで反応液を５重量％塩酸水４５０ｇ、水４
５０ｇを用いて順次洗浄し、トルエンを減圧留去し淡黄
色油状物の濃縮残渣を得た。得られた合成反応液の濃縮
残渣にｎ−ヘキサン１４７０ｇを加え、６０℃で１０分
撹拌し均一溶液とした。得られた溶液を結晶が晶出する
まで放冷した。結晶晶析出後、さらに５℃まで冷却し
た。濾過後、白色結晶の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２
−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸アミド２７７g（収率９１．８％）を得
た。本操作において、晶出した結晶が反応容器内でクリ
ーム状となり、流動性が低く、反応容器内から結晶を取
り出す時、反応容器に強い振動を与えたり、窒素圧をか
けて結晶を取り出した。
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸メ
チルエステル２６３ｇ（ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグ
ラフィー）純度９１％、０．８５モル）とベンジルアミ
ン１１１ｇ（１．０４モル）をトルエン３８５ｇに溶解
させた後、ナトリウムメトキシドの２８重量％メタノー
ル溶液３７ｇ（０．１９モル）を加え、４０〜４５℃で
７時間撹拌した。室温まで冷却後、トルエン３８５ｇを
加えた。次いで反応液を５重量％塩酸水４５０ｇ、水４
５０ｇを用いて順次洗浄し、トルエンを減圧留去し淡黄
色油状物の濃縮残渣を得た。得られた合成反応液の濃縮
残渣にｎ−ヘキサン１４７０ｇを加え、６０℃で１０分
撹拌し均一溶液とした。得られた溶液を結晶が晶出する
まで放冷した。結晶晶析出後、さらに５℃まで冷却し
た。濾過後、白色結晶の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２
−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸アミド２７７g（収率９１．８％）を得
た。本操作において、晶出した結晶が反応容器内でクリ
ーム状となり、流動性が低く、反応容器内から結晶を取
り出す時、反応容器に強い振動を与えたり、窒素圧をか
けて結晶を取り出した。
【００２９】［比較例２］（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸メ
チルエステル２６３ｇ（ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグ
ラフィー）純度９１％、０．８５モル）とベンジルアミ
ン１１１ｇ（１．０４モル）をトルエン３８５ｇに溶解
させた後、これにナトリウムメトキシドの２８重量％メ
タノール溶液３７ｇ（０．１９モル）を加え、４０〜４
５℃で７時間撹拌した。反応終了後、室温まで放冷し、
トルエン３８５ｇを加えた。次いで反応液を５重量％塩
酸水４５０ｇ、水４５０ｇを用いて順次洗浄した。得ら
れたトルエン溶液をさらに５℃まで冷却し一晩放置し
た。晶出した白色結晶を濾過し（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジ
ル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）ブタン酸アミド２２１g（収率７３．２％）を
得た。本操作において、晶出した結晶が反応容器内でク
リーム状となり、流動性が低く、反応容器内から結晶を
取り出す時、反応容器に強い振動を与えたり、窒素圧を
かけて結晶を取り出した。
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸メ
チルエステル２６３ｇ（ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグ
ラフィー）純度９１％、０．８５モル）とベンジルアミ
ン１１１ｇ（１．０４モル）をトルエン３８５ｇに溶解
させた後、これにナトリウムメトキシドの２８重量％メ
タノール溶液３７ｇ（０．１９モル）を加え、４０〜４
５℃で７時間撹拌した。反応終了後、室温まで放冷し、
トルエン３８５ｇを加えた。次いで反応液を５重量％塩
酸水４５０ｇ、水４５０ｇを用いて順次洗浄した。得ら
れたトルエン溶液をさらに５℃まで冷却し一晩放置し
た。晶出した白色結晶を濾過し（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジ
ル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）ブタン酸アミド２２１g（収率７３．２％）を
得た。本操作において、晶出した結晶が反応容器内でク
リーム状となり、流動性が低く、反応容器内から結晶を
取り出す時、反応容器に強い振動を与えたり、窒素圧を
かけて結晶を取り出した。
【００３０】［比較例３］比較例１と同様な方法で得ら
れた合成反応液の濃縮残渣にエタノール３００ｍｌを加
え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液とした。得られた溶
液を５℃まで冷却し結晶を晶出させた。結晶晶出後、反
応液を１時間撹拌し、白色結晶を濾過し（Ｒ，Ｓ）−Ｎ
−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）ブタン酸アミド２０２g（収率６６．
９％）を得た。本操作において、晶出した結晶が反応容
器内でクリーム状となり、流動性が低く、反応容器内か
ら結晶を取り出す時、反応容器に強い振動を与えたり、
窒素圧をかけて結晶を取り出した。
れた合成反応液の濃縮残渣にエタノール３００ｍｌを加
え、６０℃で１０分撹拌し均一溶液とした。得られた溶
液を５℃まで冷却し結晶を晶出させた。結晶晶出後、反
応液を１時間撹拌し、白色結晶を濾過し（Ｒ，Ｓ）−Ｎ
−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チルフェノキシ）ブタン酸アミド２０２g（収率６６．
９％）を得た。本操作において、晶出した結晶が反応容
器内でクリーム状となり、流動性が低く、反応容器内か
ら結晶を取り出す時、反応容器に強い振動を与えたり、
窒素圧をかけて結晶を取り出した。
【００３１】
【発明の効果】本発明によれば、高収率でしかも操作性
に優れ、更に使用する晶出溶媒を低減した（Ｒ，Ｓ）−
Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造ができる。
に優れ、更に使用する晶出溶媒を低減した（Ｒ，Ｓ）−
Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造ができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｂ０１Ｄ 9/02 Ｂ０１Ｄ 9/02 ６０８Ｂ
６１５ ６１５Ａ
６１９ ６１９Ａ
６２５ ６２５Ｃ
６２５Ｅ
Ｃ０７Ｃ 231/02 Ｃ０７Ｃ 231/02
235/20 235/20 Ｚ
Claims (7)
- 【請求項１】（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミドの合成反応液の濃縮残渣と、非プロトン性溶媒
と、該非プロトン性溶媒１容量部に対して０．０１〜
０．３容量部のプロトン性溶媒を混合して結晶を晶出さ
せることを特徴とする（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−
（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）
ブタン酸アミドの製造方法。 - 【請求項２】濃縮残渣が、（Ｒ，Ｓ）−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸の
エステル又は酸ハライドとベンジルアミンを塩基及び反
応溶媒の存在下で反応させて得られる合成反応液を、酸
そして水で洗浄し、次いで反応溶媒を留去して得られる
ものである、請求項１の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２
−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸アミドの製造方法。 - 【請求項３】プロトン性溶媒を濃縮残渣１ｋｇに対して
０．１〜２ｋｇ混合する、請求項１記載の（Ｒ，Ｓ）−
Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法。 - 【請求項４】非プロトン性溶媒が、脂肪族炭化水素溶
媒、芳香族炭化水素溶媒及びエーテル類溶媒から選ばれ
る少なくとも１種の溶媒である、請求項１記載の（Ｒ，
Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法。 - 【請求項５】プロトン性溶媒が、水又は脂肪族アルコー
ル溶媒である、請求項１の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸アミドの製造方法。 - 【請求項６】非プロトン性溶媒と、プロトン性溶媒との
混合が、脂肪族炭化水素溶媒と、脂肪族アルコール溶媒
との混合である請求項１の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベンジル−
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸アミドの製造方法。 - 【請求項７】脂肪族炭化水素溶媒と、脂肪族アルコール
溶媒との混合が、ｎ−ヘキサン又はｎ−ヘプタンと、メ
タノールとの混合である請求項６の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−ベ
ンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
フェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001205639A JP2003012623A (ja) | 2001-07-06 | 2001-07-06 | （ｒ，ｓ）−ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001205639A JP2003012623A (ja) | 2001-07-06 | 2001-07-06 | （ｒ，ｓ）−ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003012623A true JP2003012623A (ja) | 2003-01-15 |
Family
ID=19041912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001205639A Abandoned JP2003012623A (ja) | 2001-07-06 | 2001-07-06 | （ｒ，ｓ）−ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003012623A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011115136A1 (ja) * | 2010-03-16 | 2011-09-22 | 三菱化学株式会社 | コハク酸の製造方法 |
-
2001
- 2001-07-06 JP JP2001205639A patent/JP2003012623A/ja not_active Abandoned
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011115136A1 (ja) * | 2010-03-16 | 2011-09-22 | 三菱化学株式会社 | コハク酸の製造方法 |
| JPWO2011115136A1 (ja) * | 2010-03-16 | 2013-06-27 | 三菱化学株式会社 | コハク酸の製造方法 |
| US9035095B2 (en) | 2010-03-16 | 2015-05-19 | Mitsubishi Chemical Corporation | Processes for producing succinic acid |
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|---|---|---|---|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070228 |
|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762 Effective date: 20070919 |