JP2003009868A - 新規なｇタンパク質共役型受容体タンパク質及びその遺伝子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】新規なＧタンパク質共役型受容体タンパク質及
びその遺伝子の提供。 【解決手段】ヒト胎児脳由来の特定なアミノ酸配列と同
一若しくは実質的に同一のアミノ酸配列を含むことを特
徴とするＧタンパク質共役型受容体タンパク質及び当該
タンパク質コードする塩基配列を含むポリヌクレオチ
ド。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なＧタンパク
質受容体タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌ
クレオチド、該ポリヌクレオチドを含有する組換えベク
ター、該組換えベクターを含む形質転換体、及び該タン
パク質の製造方法等に関する。

【０００２】

【従来の技術】多くのサイトカイン、ホルモン及び神経
伝達物質等の生理活性物質は、細胞膜に存在する特異的
な受容体タンパク質を通じて生体中の機能を発揮してい
る。これらの受容体タンパク質中の多くは、７個の膜貫
通領域を有する共通した構造を有しており、GTP結合タ
ンパク質（Ｇタンパク質ともいう）の活性化を通じて、
細胞内シグナル伝達を行なうことからＧタンパク質共役
型受容体タンパク質といわれる。Ｇタンパク質共役型受
容体タンパク質は、生体中に天然に存在するリガンド
（例えば、前記生理活性物質）との結合を介してシグナ
ルを細胞内に伝達し、このシグナルにより細胞増殖の活
性化や抑制等の様々な生体内反応が惹起される。従っ
て、生体内の各種細胞や臓器における複雑な機能を調節
する物質と、その特異的受容体タンパク質（特にはＧタ
ンパク質共役型受容体タンパク質）との関係を明らかに
することは、各種生体の細胞や臓器の生理調節機能を解
明し、それら機能と密接に関連した医薬品開発に非常に
重要な手段を提供することとなる。

【０００３】ところで、老化現象は、通常加齢に伴い進
行する個体の機能的、外見的変化における、個体の劣化
を意味し、老化に伴い種々の成人病の発症頻度が増加す
ることが知られている。従って老化を何等かの形で制御
できる薬剤は成人病の治療薬、予防薬、また、機能的、
外見的劣化に対する保護薬、予防薬となることが期待さ
れる。これまで科学的に該効果の証明されている薬剤は
殆ど知られていない。個体の老化に関する遺伝子レベル
の研究は、世界的に開始されたばかりであり、個体の老
化に関する分子遺伝学的情報は皆無に近い状況であっ
た。しかし、遺伝的早期老化症は、ターナー症候群、ウ
ェルナー症候群、ハッチンソン・ギルフォード症候群
(プロゲリア)等、いくつか知られている。特にウェルナ
ー症候群に関しては原因遺伝子の同定がなされている[S
cience，272，258(1996)]。以上のことから老化に関与
する遺伝子が存在することは確定的事実となっている。
老化が、遺伝子によって制御されているとすれば、該遺
伝子の活性をコントロールすることにより老化を調節す
ることができ、老化と密接に関連して現れる種々の成人
病の治療、予防に用いることができると考えられる。

【０００４】最近、ショウジョウバエから、７回膜貫通
型受容体タンパク質をコードするｍｔｈ遺伝子が見出さ
れ、該遺伝子の欠損により、老化が遅延され寿命が延長
することが報告された[Science 282,943-946 (1998)]。
しかし、当該遺伝子に相当する遺伝子については、ヒト
及びマウス等では知られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】Ｇタンパク質共役型受
容体タンパク質と生体内リガンドとの結合を阻害する物
質（アンタゴニスト）、前記受容体に結合して生体内リ
ガンドと同様なシグナル伝達を引き起こす物質（アゴニ
スト）は、前記受容体が関連する生体機能を調節する医
薬品として利用されてきた。よって、Ｇタンパク質共役
型受容体タンパク質を新たに見出し、該タンパク質の遺
伝子をクローニングすることは、生体機能を科学的に理
解する上において重要であるばかりでなく、新規の作用
機作を有する効果的な医薬品の開発上、極めて重要であ
る。ところが、生体中に存在する全てのＧタンパク質共
役型受容体が同定されているわけではなく、現在もなお
未知のＧタンパク質共役型受容体、及び対応するリガン
ドが未同定のいわゆるオーファン受容体が多数存在して
おり、新たなＧタンパク質共役型受容体の探索および機
能解明が切望されている。

【０００６】Ｇタンパク質共役型受容体は、そのシグナ
ル伝達作用を指標とする、新規生体内リガンドの探索、
該受容体に対するアゴニスト（刺激薬）またはアンタゴ
ニスト（拮抗薬）の探索に有用である。一方、生理的な
リガンドが同定されておらずとも、該受容体の破壊実験
（ノックアウト動物）の解析から、前記受容体の生理作
用を解析することによって、該受容体に対するアゴニス
ト又はアンタゴニストを作製することも可能である。そ
のようにして作製されたアゴニスト又はアンタゴニスト
は、前記Ｇタンパク質共役型受容体の機能不全に起因す
る疾患の予防、診断又は治療薬として活用することが期
待できる。さらに、Ｇタンパク質共役型受容体の遺伝子
変異に起因する、生体内での該受容体の機能の昂進又は
低下が、何らかの疾患の原因となっている場合もある。
この場合には、前記受容体遺伝子の生体内（又は特定臓
器）への導入や、前記受容体遺伝子に対するアンチセン
ス核酸の導入による、遺伝子治療に応用することもでき
る。その場合には、前記受容体遺伝子の塩基配列は、遺
伝子上の欠失や変異の有無を調べるために不可欠な情報
であり、該受容体遺伝子は、該受容体の機能不全に関与
する疾患の予防、診断又は治療薬に応用することもでき
る。

【０００７】本発明は、上記ように有用な新規なＧタン
パク質共役型受容体タンパク質を提供するものである。
すなわち、新規なＧタンパク質共役型受容体タンパク質
又はその塩、該タンパク質の部分ペプチド又はその塩、
該Ｇタンパク質共役型受容体タンパク質又はその部分ペ
プチドをコードするポリヌクレオチド（DNA、RNA又はそ
れらの誘導体）を含有するポリヌクレオチド（DNA、RNA
およびそれらの誘導体）、該ポリヌクレオチドを含有す
る組換えベクター、該組換えベクターを保持する形質転
換体、該Ｇタンパク質共役型受容体タンパク質またはそ
の塩の製造法、該Ｇタンパク質共役型受容体タンパク
質、その部分ペプチドまたはそれらの塩に対する抗体、
該Ｇタンパク質共役型受容体タンパク質の発現量を変化
させる化合物、該Ｇタンパク質共役型受容体に対するリ
ガンドの決定方法、リガンドと該Ｇタンパク質共役型受
容体タンパク質との結合性を変化させる化合物（アンタ
ゴニスト、アゴニスト）またはその塩のスクリーニング
方法、該スクリーニング用キット、該スクリーニング方
法もしくはスクリーニングキットを用いて得られるリガ
ンドと該Ｇタンパク質共役型受容体タンパク質との結合
性を変化させる化合物（アンタゴニスト、アゴニスト）
またはその塩、およびリガンドと該Ｇタンパク質共役型
受容体タンパク質との結合性を変化させる化合物（アン
タゴニスト、アゴニスト）もしくは該Ｇタンパク質共役
型受容体タンパク質の発現量を変化させる化合物または
その塩を含有してなる医薬などを提供する。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を行った結果、マウス胚性cDNA
ライブラリー及びヒトケラチン生成表皮細胞cDNAライブ
ラリーから、７回膜貫通型のＧタンパク質共役型受容体
タンパク質をコードし、ショウジョウバエmth遺伝子と
相同性のある遺伝子を取得することに成功し、本発明を
完成するに至った。

【０００９】すなわち、本発明は、以下の(1)〜(26)で
ある。 (1) 配列番号６で表わされるアミノ酸配列と同一若しく
は実質的に同一のアミノ酸配列を含むことを特徴とする
Ｇタンパク質共役型受容体タンパク質又はその塩。 (2) 上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク質の
部分アミノ酸配列を含むことを特徴とするペプチドまた
はその塩。 (3) 上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク質又
は上記(2)のペプチドをコードする塩基配列を含むこと
を特徴とするポリヌクレオチド。

【００１０】(4) ポリヌクレオチドがDNAであることを
特徴とする上記(3)のポリヌクレオチド。 (5) 配列番号５で表される塩基配列又は該塩基配列の一
部を含む上記(3)のポリヌクレオチド。 (6) 上記(3)のポリヌクレオチドを含有する組換えベク
ター。

【００１１】(7) 上記(6)の組換えベクターで形質転換
させた形質転換体。 (8) 上記(7)の形質転換体を培地に培養し、得られる培
養物から上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク
質を採取することを特徴とする上記(1)のＧタンパク質
共役型受容体タンパク質またはその塩の製造方法。 (9) 上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク質又
はその塩、あるいは上記(2)のペプチドまたはその塩に
対する抗体。

【００１２】(10) 抗体が上記(1)のＧタンパク質共役型
受容体タンパク質のシグナル伝達を阻害する活性を有す
るものである上記(9)の抗体。 (11) 上記(9)の抗体を有効成分として含有する薬学的組
成物。 (12) 上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク質に
対するリガンド。

【００１３】(13) 上記(12)のリガンドを有効成分とし
て含有する薬学的組成物。 (14) 上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク質又
はその塩、あるいは上記(2)のペプチドまたはその塩に
対するリガンド候補物質の特異的結合能を調べる工程を
含むことを特徴とする該受容体タンパク質対するリガン
ドの決定方法。 (15) 上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク質又
はその塩、あるいは上記(2)のペプチド又はその塩を使
用することを特徴とする、リガンドと上記(1)のＧタン
パク質共役型受容体タンパク質又はその塩との結合性を
変化させる物質のスクリーニング方法。

【００１４】(16) 上記(1)のＧタンパク質共役型受容
体タンパク質又はその塩、及び／あるいは上記(2)のペ
プチド又はその塩を構成要素として含むことを特徴とす
る、上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タンパク質と
該受容体タンパク質のリガンドとの間の結合性を変化さ
せる物質のスクリーニング用キット。 (17) 上記(15)のスクリーニング方法又は上記(16)のス
クリーニング用キットを使用して得られる、上記(1)の
Ｇタンパク質共役型受容体タンパク質と該受容体タンパ
ク質のリガンドとの間の結合性を変化させる物質。 (18) 上記(17)の物質を含有する薬学的組成物。

【００１５】(19) 上記(3)のポリヌクレオチドとスト
リンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレ
オチド。 (20) 上記(3)のポリヌクレオチドと相補的な塩基配列
又は該塩基配列の一部を含むポリヌクレオチド。 (21) 被検体中のmRNAと上記(20)のポリヌクレオチドと
の間のハイブリダイゼーションの強度を測定する工程を
包含することを特徴とする上記(1)のＧタンパク質共役
型受容体タンパク質のmRNAの定量方法。

【００１６】(22) 被検体中のタンパク質と上記(9)の
抗体との間の結合の強度を測定する工程を包含すること
を特徴とする上記(1)のGタンパク質共役型受容体タンパ
ク質の定量方法。 (23) 上記(21)の受容体タンパク質mRNAの定量方法又は
上記(22)の受容体タンパク質の定量方法を用いることを
特徴とする上記(1)のＧタンパク質共役型受容体の機能
が関連する疾患の検査方法。 (24) 候補物質を投与又は暴露した被検細胞又は被検動
物における、上記(1)のＧタンパク質共役型受容体タン
パク質の発現レベルを、上記(21)の定量方法を用いてmR
NAレベルで、あるいは上記(22)の定量方法を用いてタン
パク質レベルで測定する工程を包含することを特徴とす
るジョウキ(1)のＧタンパク質共役型受容体の発現を変
化させる物質のスクリーニング方法。

【００１７】(25) 上記(24)のスクリーニング方法を用
いて得られる上記(1)のＧタンパク質共役型受容体の発
現を変化させる物質。 (26) 上記(25)の物質を有効成分として含む薬学的組成
物。以下、本発明を詳細に説明する。

【００１８】

【発明の実施の形態】本発明のＧタンパク質共役型受容
体タンパク質（受容体タンパク質ともいう）は、配列番
号６で表わされるアミノ酸配列と同一又は実質的に同一
のアミノ酸配列を含有する受容体タンパク質である。本
受容体タンパク質は、以下のようにして得ることができ
る。

【００１９】１． 本発明の受容体タンパク質をコード
する遺伝子のクローニング (1) cDNAライブラリーの作製 cDNAライブラリーを作製するためのmRNA供給源として
は、本発明の受容体タンパク質のmRNAが発現している細
胞であれば特に限定されず、例えば、ヒトやその他の哺
乳動物（例えば、マウス、ラット、モルモット、ウサ
ギ、ブタ、ヒツジ、ウシ、サル等）のあらゆる細胞（例
えば、脾細胞、神経細胞、グリア細胞、骨髄細胞、ラン
ゲルハンス細胞、上皮細胞、繊維芽細胞、繊維細胞、筋
細胞、脂肪細胞、免疫細胞等）、又はそれらの細胞が存
在するあらゆる組織（例えば、脳、脊髄、下垂体、胃、
膵臓、腎臓、肝臓、生殖腺、甲状腺、胆のう、睾丸、精
巣、卵巣、胎盤、子宮、骨、関節、骨格筋等）が挙げら
れる。特に、ヒト由来の受容体遺伝子をクローニングす
るためのcDNAライブラリーを作製する場合には、人工中
絶又は自然流産したヒト胎児由来の脳を、マウス由来の
受容体遺伝子をクローニングするためのcDNAライブラリ
ーを作製する場合には、マウスの胚などを供給源として
用いることが好ましい。

【００２０】mRNAの調製は、当該技術分野において通常
用いられる手法により行うことができる。例えば、上記
細胞又は組織を、グアジニン試薬、フェノール試薬等で
処理して全RNAを得た後、Oligo(dT)セルロースカラムや
Oligotex-dT30等を用いたアフィニティーカラム法によ
りポリ(A)⁺RNA（mRNA）を得ることができる。必要に応
じて、ショ糖密度勾配遠心法等によりmRNAをさらに分画
してもよい。次いで、得られたmRNAを鋳型として、オリ
ゴdTプライマー及び逆転写酵素を用いて一本鎖cDNAを合
成した後、該一本鎖cDNAからDNA合成酵素Ｉ、DNAリガー
ゼ及びRnaseH等を用いて二本鎖cDNAを合成する。合成し
た二本鎖cDNAをT4DNA合成酵素によって平滑化後、アダ
プター（例えば、EcoRIアダプター）の連結、リン酸化
等を経て、λgt11等のベクターに組み込んでin vivoパ
ッケージングすることによってcDNAライブラリーを作製
することができる。また、それ以外にもプラスミドを用
いてcDNAライブラリーを作製することもできる。

【００２１】(2) 本発明の受容体遺伝子のクローニン
グ 上記のようにして作製したcDNAライブラリーから、本発
明の受容体タンパク質をコードするDNAを含むクローン
の選択は、以下のようにして行うことができる。まず、
ショウジョウバエ由来のＧタンパク質受容体タンパク質
のｍｔｈタンパク質[Science 282:943-946(1998)]のア
ミノ酸配列と相同性を有するタンパク質をコードする遺
伝子を、公知の遺伝子データベース（例えば、サンガー
センターのInfogeneデータベース、NCBIのESTデータベ
ース等）中から探索する。探索により得られた相同性遺
伝子の塩基配列に基づいて、プライマー又はプローブを
設計・合成し、常法に従って、上記cDNAライブラリーよ
り目的の受容体遺伝子をコードするDNAを含むクローン
を得る。なお、本発明においては、市販のcDNAライブラ
リーから目的クローンを得ることもできる。

【００２２】次いで、得られたクローンについて塩基配
列の決定を行う。塩基配列の決定はマキサム-ギルバー
トの化学修飾法、又はM13ファージを用いるジデオキシ
ヌクレオチド鎖終結法等の公知手法により行うことがで
きるが、通常は自動塩基配列決定機（例えばPERKIN-ELM
ER社製373A DNAシークエンサー等）を用いて配列決定を
行う。得られた塩基配列を、DNASIS（日立ソフトウエア
エンジニアリング社）等のDNA解析ソフトによって解析
し、得られたDNA鎖中にコードされているタンパク質コ
ード部分を見出す。

【００２３】本発明において、ヒト及びマウスからクロ
ーニングされた新規なＧタンパク質受容体タンパク質及
び該タンパク質をコードする遺伝子を例示すると以下の
ようになる。すなわち、配列番号２は、ヒト由来のＧタ
ンパク質受容体タンパク質ＡＰＧ１α１のアミノ酸配列
であり、配列番号１は、当該タンパク質をコードする遺
伝子の塩基配列である。配列番号４は、ヒト由来のＧタ
ンパク質受容体タンパク質ＡＰＧ１β１のアミノ酸配列
であり、配列番号３は、当該タンパク質をコードする遺
伝子の塩基配列である。配列番号６は、マウス由来のＧ
タンパク質受容体タンパク質ＡＰＧ１γ２のアミノ酸配
列であり、配列番号５は、当該タンパク質をコードする
遺伝子の塩基配列である。

【００２４】一旦、本発明の遺伝子の塩基配列が確定さ
れると、その後は化学合成によって、あるいは本遺伝子
のcDNA又はゲノムDNAを鋳型としたPCRによって本発明の
ポリヌクレオチドを得ることができる。例えば、本発明
のヒトＡＰＧ１α１タンパク質の全長アミノ酸配列（配
列番号２）をコードするDNA（配列番号１）は、ヒト胎
児由来cDNAを鋳型として、5’-atgatgtttcgctcagatcg-
3’(配列番号１０)及び5’-gcatgggccagttttgacaa-3’
(配列番号１１)の塩基配列を有するプライマーを用いる
ことにより、本発明のヒトＡＰＧ１β１タンパク質の全
長アミノ酸配列（配列番号４）をコードする遺伝子（配
列番号３）は、ヒト胎児由来cDNAを鋳型として、5’-at
gatgtttcgctcagatcg-3’(配列番号１２)及び5’-attaaa
actttgtgctgtgg-3’(配列番号１３)の塩基配列を有する
プライマーを用いることにより、本発明のマウスＡＰＧ
１γ２タンパク質の全長アミノ酸配列（配列番号６）を
コードするDNA（配列番号５）は、マウス胚由来cDNAを
鋳型として、5’-atgatgtttgacactctcgg-3’(配列番号
１４)及び5’-ggagaaattatccgagtggc-3’(配列番号１
５)の塩基配列を有するプライマーを用いることによ
り、PCRによって容易に調製することができる。但し、
本発明においては、プライマーはこれらに限定されるも
のではない。

【００２５】２．本発明の受容体タンパク質及びその部
分ペプチド 本発明の受容体タンパク質は、配列番号６で表わされる
アミノ酸配列と同一又は実質的に同一のアミノ酸配列を
含むタンパク質である。ここで、「実質的に同一のアミ
ノ酸配列を含むタンパク質」とは、配列番号６で表わさ
れるアミノ酸配列と約50％以上、好ましくは約70％以
上、より好ましくは約80％以上、さらに好ましくは約90
％以上、最も好ましくは約95％以上の相同性を有するア
ミノ酸配列を含み、且つ配列番号６で表わされるアミノ
酸配列を含むタンパク質と実質的に同質の活性を有する
タンパク質をいう。「実質的に同質の活性」とは、リガ
ンド結合活性、シグナル情報伝達作用等の受容体タンパ
ク質が元来有する生物活性が性質的に同質であることを
いう。より詳細には、リガンド結合活性やシグナル情報
伝達作用等の生物活性が同等（例えば、約0.01〜100
倍、好ましくは約0.5〜20倍、より好ましくは約0.5〜２
倍）である限り、分子量等の量的要素は元のタンパク質
と異なっていてもよい。なお、リガンド結合活性やシグ
ナル情報伝達作用などの活性の測定は、公知の方法に準
じて行なうことができるが、例えば、後述するリガンド
の決定方法等に従って測定することができる。

【００２６】配列番号６で表わされるアミノ酸配列と実
質的に同一のアミノ酸配列を含むタンパク質としては、
配列番号６で表わされるアミノ酸配列中の１又は２個以
上（好ましくは、１〜30個程度、より好ましくは１〜10
個程度、さらに好ましくは１〜５個）のアミノ酸が欠失
したアミノ酸配列、配列番号６で表わされるアミノ酸配
列に１又は２個以上（好ましくは、１〜30個程度、より
好ましくは１〜10個程度、さらに好ましくは１〜５個）
のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、並びに配列番号６
で表わされるアミノ酸配列中の１又は２個以上（好まし
くは、１〜30個程度、より好ましくは１〜10個程度、さ
らに好ましくは１〜５個）のアミノ酸が他のアミノ酸で
置換されたアミノ酸配列を含むタンパク質が挙げられ
る。上記アミノ酸の欠失、付加及び置換は、受容体タン
パク質をコードする遺伝子を、当該技術分野で公知の手
法によって、改変することによって行うことができる。
例えば、特定のアミノ酸残基の置換は、市販のキット
〔例えば、Mutan^TM−G（TAKARA社）、Mutan^TM−K（TAKA
RA社）〕等を使用し、Guppedduplex法やKunkel法等の公
知の方法あるいはそれらに準じる方法によって、塩基の
置換行なうことによって達成することができる。

【００２７】また、本発明の受容体タンパク質のＣ末端
は、通常カルボキシル基（−COOH）であるが、当該カル
ボキシル基は、アミド（−CONH₂）やエステル（−COO
R）等に化学修飾されていてもよい。ここで、エステル
中のＲとしては、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、
エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル）、Ｃ_3-
8シクロアルキル基（例えば、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル）、Ｃ_6-12アリール基（例えば、フェニル、α
−ナフチル）、フェニル-Ｃ_1-2アルキル基（例えば、ベ
ンジル、フェネチル）、α−ナフチル−Ｃ_1-2アルキル
基（例えば、α−ナフチルメチル）等が挙げられる。そ
の他、経口用エステルとして汎用されているピバロイル
オキシメチルエステルとすることも可能である。本発明
の受容体タンパク質がＣ末端以外にもそのポリペプチド
鎖中にカルボキシル基を有する場合には、当該カルボキ
シル基がアミド化又はエステル化されているものも、本
発明のタンパク質に含まれる。この場合のエステルとし
ては上記の各エステルが挙げられる。同様に、本発明の
受容体タンパク質のＮ末端は、通常アミノ基（−NH₂）
であるが、当該アミノ基は、ホルミル基、アセチル基等
のＣ_1-6アシル基等で化学修飾されていてもよい。その
他、Ｎ端側が生体内で切断され生成したグルタミル基が
ピログルタミン酸化したものや、分子内のアミノ酸の側
鎖上の置換基（例えば、−OH、−SH、アミノ基、イミダ
ゾール基、インドール基、グアニジノ基など）が適当な
官能基（例えば、ホルミル基、アセチル等）で化学修飾
されているものや糖鎖の結合しているものも本発明のタ
ンパク質に含まれる。

【００２８】上記いずれかの受容体タンパク質中の部分
アミノ酸配列を含むペプチド（部分ペプチドともいう）
も本発明の範囲に含まれる。すなわち、本発明の部分ペ
プチドは、配列番号６で表されるアミノ酸配列と同一又
は実質的に同一のアミノ酸配列の一部のアミノ酸配列を
含むものである限り、いずれのものであってもよい。特
に、本発明の部分ペプチドの中でも、受容体タンパク質
が天然に存在する場合に細胞膜の外に露出し、且つリガ
ンド結合活性を保有する部分は、受容体タンパク質のリ
ガンドを決定において特に有用である。そのような部分
ペプチドとしては、配列番号６で表わされるアミノ酸配
列の疎水性プロット解析において、細胞外領域（親水性
部位）と分析される部分が挙げられる。本発明の部分ペ
プチドを構成するアミノ酸数は、少なくとも10個以上、
好ましくは30個以上、より好ましくは80個以上である。
通常、本発明の部分ペプチドのＣ末端はカルボキシル基
（−COOH）、Ｎ末端はアミノ基（−NH₂）であるが、こ
れらは前記受容体タンパク質の場合のように、化学修飾
されていてもよい。

【００２９】本発明の受容体タンパク質又はその部分ペ
プチドは、必要に応じて塩の形態、好ましくは生理学的
に許容される酸付加塩の形態で提供され得る。そのよう
な塩としては、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水
素酸、硫酸）の塩、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロ
ピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、
クエン酸、リンゴ酸、シュウ酸、安息香酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸）の塩等が挙げられる。本
発明の受容体タンパク質又はその塩は、本発明の受容体
タンパク質を発現しているヒトや哺乳動物の培養細胞又
は組織からの抽出・分離よって、あるいは後述のように
本発明の受容体タンパク質をコードするDNAを含む形質
転換体を培養することによっても製造することができ
る。ヒトや哺乳動物の組織又は細胞から製造する場合、
ヒトや哺乳動物の組織または細胞をホモジナイズ後、酸
等で抽出を行ない、得られた抽出液を疎水クロマトグラ
フィー、逆相クロマトグラフィー、イオン交換クロマト
グラフィー等の各種クロマトグラフィーを組み合わせる
ことにより単離精製することができる。

【００３０】また、本発明の部分ペプチドまたはその塩
は、公知のペプチド合成法又は前記受容体タンパク質を
適当なペプチダーゼ（例えば、トリプシン、キモトリプ
シン、アルギニルエンドペプチダーゼ）で切断すること
によって製造することができる。ペプチド合成法として
は、例えば、固相合成法、液相合成法のいずれによって
もよい。すなわち、本発明の受容体タンパク質を構成し
得る部分ペプチドもしくはアミノ酸と残余部分とを縮合
させ、生成物が保護基を有する場合は保護基を脱離する
ことにより目的のペプチドを製造することができる。合
成反応後は通常の精製法、例えば、溶媒抽出、蒸留、カ
ラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィ
ー、再結晶などを組み合わせて本発明の部分ペプチドを
単離精製することができる。上記の方法で得られる受容
体タンパク質又はその部分ペプチドが遊離体である場合
は、公知の方法によって適当な塩に変換することができ
るし、反対に塩で得られた場合は、公知の方法によって
遊離体に変換することができる。

【００３１】３．本発明の受容体タンパク質又はその部
分ペプチドをコードするポリヌクレオチド 本発明の受容体タンパク質又はその部分ペプチドをコー
ドするポリヌクレオチドは、上記２の受容体タンパク質
又はその部分ペプチドをコードする塩基配列（DNA又はR
NA）を含有するものであればいかなるものであってもよ
い。該ポリヌクレオチドとしては、本発明の受容体タン
パク質をコードするDNA、mRNA等のRNAが挙げられ、二本
鎖であっても、一本鎖であってもよい。二本鎖の場合
は、二本鎖DNA、二本鎖RNA又はDNAとRNAとのハイブリッ
ドでもよい。一本鎖の場合は、センス鎖（すなわち、コ
ード鎖）であっても、アンチセンス鎖（すなわち、非コ
ード鎖）であってもよい。本発明の受容体タンパク質を
コードするポリヌクレオチドを用いて、例えば、公知の
実験医学増刊「新PCRとその応用」15(7)、1997記載の方
法またはそれに準じた方法により、本発明の受容体タン
パク質のmRNAを定量することができる。本発明の受容体
タンパク質をコードするDNAは、ゲノムDNA、ゲノムDNA
ライブラリー、上記１の細胞若しくは組織由来のcDNA、
又は上記１の細胞若しくは組織由来のcDNAライブラリー
から調製したもの、あるいは合成DNAのいずれでもよ
い。

【００３２】ライブラリーに使用するベクターは、バク
テリオファージ、プラスミド、コスミド、ファージミド
などいずれであってもよい。また、上記１の細胞又は組
織から調製した全RNA又はmRNA画分を用いて直接、RT-PC
R法（Reverse TranscriptasePolymerase Chain Reactio
n）によって増幅することもできる。具体的には、本発
明の受容体タンパク質をコードするポリヌクレオチドと
しては、上記１のように配列番号５で表わされる塩基配
列を含有するポリヌクレオチドが挙げられるが、これら
のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条
件下でハイブリダイズし、且つ本発明の受容体タンパク
質と実質的に同質の活性（例えば、リガンド結合活性、
シグナル情報伝達作用）を有する受容体タンパク質をコ
ードするポリヌクレオチドであればいずれのものであっ
てもよい。

【００３３】配列番号５で表わされる塩基配列を含有す
るポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイ
ブリダイズできるDNAとしては、配列番号５で表わされ
る塩基配列と約70％以上、好ましくは約80％以上、より
好ましくは約90％以上、最も好ましくは約95％以上の相
同性を有する塩基配列を含有するDNA等が挙げられる。
ここで、「ストリンジェントな条件」とはとは、ナトリ
ウム濃度が約20〜40mM、好ましくは約20〜25mM、温度が
約50〜70℃、好ましくは約60〜65℃の条件をいう。

【００３４】４．組換えベクター及び形質転換体の作製 (1) 組換えベクターの作製 本発明の組換えベクターは、適当なベクターに本発明の
受容体タンパク質をコードするDNAを連結することによ
り得ることができる。本発明の遺伝子を挿入するための
ベクターは、宿主中で複製可能なものであれば特に限定
されず、例えば、プラスミドDNA、ファージDNA等が挙げ
られる。プラスミドDNAとしては、大腸菌由来のプラス
ミド(例えばpBR322、pBR325、pUC118、pUC119、pUC18、
pUC19、pCBD-C等)、枯草菌由来のプラスミド（例えばpU
B110、pTP5、pC194等)、酵母由来のプラスミド（例えば
YEp13、YEp24、YCp50、YIp30等)などが挙げられ、ファ
ージDNAとしてはλファージ等が挙げられる。さらに、
レトロウイルス、ワクシニアウイルスなどの動物ウイル
ス、バキュロウイルス、トガウイルスなどの昆虫ウイル
スベクターを用いることもできる。

【００３５】ベクターへの本発明の受容体遺伝子の連結
は、上記１においてクローニングされた受容体タンパク
質をコードするDNAをそのまま、又は所望により制限酵
素で消化したり、リンカーを付加し、ベクターDNAの制
限酵素部位又はマルチクローニングサイトに挿入するこ
とにより行うことができる。連結するDNAはその5'末端
側に翻訳開始コドンとしてのATGを有し、また3'末端側
には翻訳終止コドンとしてのTAA、TGA又はTAGを有して
いてもよい。これらの翻訳開始コドンや翻訳終止コドン
は、適当な合成DNAアダプターを用いて付加することも
できる。連結するDNAは、当該DNA中にコードされている
本発明の受容体タンパク質が宿主細胞中で発現されるよ
うにベクターに組み込まれることが必要である。そこ
で、本発明の組換えベクターには、受容体タンパク質コ
ード配列の以外にも、プロモーター、選択マーカー、タ
ーミネーター、エンハンサー、スプライシングシグナ
ル、ポリA付加シグナル、リボソーム結合配列（SD配
列）などを連結することができる。

【００３６】ここで、本発明で用いられるプロモーター
としては、遺伝子の発現に用いる宿主に対応して適切な
プロモーターであれば特に限定されない。例えば、動物
細胞を宿主として用いる場合は、SRαプロモーター、CM
Vプロモーター、SV40プロモーター、LTRプロモーター、
HSV-TKプロモーター等が挙げられる。宿主が大腸菌であ
る場合には、trpプロモーター、lacプロモーター、recA
プロモーター、λＰ _Lプロモーター、lppプロモーター等
が、宿主が枯草菌である場合には、SPO1プロモーター、
SPO2プロモーター、penPプロモーター等が、宿主が酵母
である場合には、PHO5プロモーター、PGKプロモータ
ー、GAPプロモーター、ADHプロモーター等が挙げられ
る。宿主が昆虫細胞である場合は、ポリヘドリンプロモ
ーター、P10プロモーターなどが好ましい。なお、選択
マーカーとしては、アンピシリン耐性遺伝子、ネオマイ
シン耐性遺伝子、ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子等が挙げ
られる。

【００３７】(2) 形質転換体の作製 本発明の形質転換体は、本発明の組換えベクターを、目
的遺伝子が発現し得るように宿主中に導入することによ
り得ることができる。ここで、宿主としては、本発明の
DNAを発現できるものであれば特に限定されるものでは
ない。例えば、大腸菌（Escherichia coli）等のエシェ
リヒア属、バチルス・ズブチリス（Bacillus subtili
s）等のバチルス属、シュードモナス・プチダ（Pseudom
onas putida）等のシュードモナス属、リゾビウム・メ
リロティ（Rhizobium meliloti）等のリゾビウム属に属
する細菌、サッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyce
s cerevisiae）、シゾサッカロミセス・ポンベ（Schizo
saccharomyces pombe）等の酵母、サル細胞COS-7、Ver
o、チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO細胞）、マウ
スL細胞、ヒトGH3、ヒトFL細胞等の動物細胞、あるいは
Sf9、Sf21等の昆虫細胞が挙げられる。

【００３８】大腸菌への組換えベクターの導入方法とし
ては、カルシウムイオンを用いる方法[Cohen, S.N. et
al.：Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 69：2110(197
2)]、エレクトロポレーション法等が挙げられる。酵母
への組換えベクターの導入方法としては、エレクトロポ
レーション法[Becker, D.M. et al.：Methods. Enzymo
l.,194： 182(1990)]、スフェロプラスト法[Hinnen, A.
et al.：Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 75： 1929(19
78)]、酢酸リチウム法[Itoh, H.：J. Bacteriol.,153：
163(1983)]等が挙げられる。動物細胞への組換えベクタ
ーの導入方法としては、エレクトロポレーション法、リ
ン酸カルシウム法、リポフェクション法等が挙げられ
る。昆虫細胞への組換えベクターの導入方法としては、
例えばリン酸カルシウム法、リポフェクション法、エレ
クトロポレーション法等が挙げられる。

【００３９】５．本発明の受容体タンパク質の製造 本発明の受容体タンパク質は、上記４において得られる
形質転換体を培養し、その培養物から採取することによ
り製造することができる。「培養物」とは、培養上清、
あるいは培養細胞若しくは培養菌体又は細胞若しくは菌
体の破砕物のいずれをも意味するものである。本発明の
形質転換体を培養する方法は、宿主の培養に用いられる
通常の方法に従って行われる。大腸菌や酵母菌等の微生
物を宿主として得られた形質転換体を培養する培地とし
ては、微生物が資化し得る炭素源、窒素源、無機塩類等
を含有し、形質転換体の培養を効率的に行うことができ
る培地であれば、天然培地、合成培地のいずれを用いて
もよい。炭素源としては、グルコース、フラクトース、
スクロース、デンプン等の炭水化物、酢酸、プロピオン
酸等の有機酸、エタノール、プロパノール等のアルコー
ル類が用いられる。窒素源としては、アンモニア、塩化
アンモニウム、硫酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、
リン酸アンモニウム等の無機酸若しくは有機酸のアンモ
ニウム塩又はその他の含窒素化合物のほか、ペプトン、
肉エキス、コーンスティープリカー等が用いられる。無
機塩類としては、リン酸第一カリウム、リン酸第二カリ
ウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化ナ
トリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸銅、炭酸カ
ルシウム等が用いられる。

【００４０】培養は、宿主細胞に適した条件下で行う。
例えば、大腸菌を培養する際の培地としては、LB培地、
Ｍ９培地等が好ましい。所望によりプロモーターを効率
よく働かせるために、イソプロピル-1-チオ-β-D-ガラ
クトシド、３β−インドリルアクリル酸のような薬剤を
加えることができる。大腸菌の場合、培養は通常約１５
〜43℃で約３〜24時間行ない、必要により、通気や撹拌
を加えることもできる。宿主が枯草菌の場合、培養は通
常約30〜40℃で約６〜24時間行ない、必要により通気や
撹拌を加えることもできる。酵母培養するための培地と
しては、ＳＤ培地、YPD培地があげられる。培地のpHは
約５〜８に調整するのが好ましい。培養は通常約20℃〜
35℃で約24〜72時間行ない、必要に応じて通気や撹拌を
加える。宿主が昆虫細胞または昆虫である形質転換体を
培養する際、培地としては、ウシ血清を含むグレース昆
虫培地等が挙げられる。培地のpHは約6.2〜6.4に調整す
るのが好ましい。培養は通常約２７℃で約３〜５日間行
ない、必要に応じて通気や撹拌を加える。

【００４１】宿主が動物細胞である形質転換体を培養す
る際、培地としては、例えば、約５〜20％の胎児牛血清
を含むMEM培地、DMEM培地、RPMI 1640培地等が用いられ
る。pHは約６〜８であるのが好ましい。培養は通常約30
℃〜40℃で約15〜60時間行ない、必要に応じて通気や撹
拌を加える。以上のようにして、形質転換体の細胞膜等
に本発明の受容体タンパク質を生成させることができ
る。上記培養物から本発明の受容体タンパク質を分離精
製するには、例えば、下記の方法により行なうことがで
きる。

【００４２】本発明の受容体タンパク質を培養菌体ある
いは細胞から抽出するに際しては、培養後、公知の方法
で菌体あるいは細胞を集め、これを適当な緩衝液に懸濁
し、超音波、リゾチーム及び／又は凍結融解などによっ
て菌体あるいは細胞を破壊したのち、遠心分離や濾過に
より受容体タンパク質の粗抽出液を得る方法などが適宜
用いられる。緩衝液の中に尿素や塩酸グアニジン等のタ
ンパク質変性剤や、トリトンX-100などの界面活性剤が
含まれていてもよい。培養液中に受容体タンパク質が分
泌される場合には、培養終了後、それ自体公知の方法で
菌体あるいは細胞と上清とを分離し、上清を集める。こ
のようにして得られた培養上清又は抽出液中に含まれる
受容体タンパク質の精製は、公知の分離・精製法を適切
に組み合わせて行なうことができる。これらの公知の分
離、精製法としては、塩析や溶媒沈澱法などの溶解度を
利用する方法、透析法、限外ろ過法、ゲルろ過法、及び
SDS-PAGE等の主として分子量の差を利用する方法、イオ
ン交換クロマトグラフィーなどの荷電の差を利用する方
法、アフィニティークロマトグラフィーなどの特異的親
和性を利用する方法、逆相高速液体クロマトグラフィー
などの疎水性の差を利用する方法、等電点電気泳動法な
どの等電点の差を利用する方法などが用いられる。

【００４３】６．本発明のアンチセンスポリヌクレオチ
ド 本発明の受容体タンパク質をコードする遺伝子の複製又
は発現を阻害することのできるアンチセンスポリヌクレ
オチドを、上記１においてクローニングした受容体タン
パク質をコードするDNAの塩基配列情報に基づいて、設
計・合成することができる。具体的には、本発明のアン
チセンスポリヌクレオチドとしては、配列番号６で表さ
れるアミノ酸配列と同一若しくは実質的に同一のアミノ
酸配列を含むＧタンパク質受容体タンパク質又は該タン
パク質の部分ペプチドをコードする塩基配列と相補的で
あるか、あるいはストリンジェントな条件下でハイブリ
ダイズすることができるポリヌクレオチドが挙げられ
る。そのようなアンチセンスポリヌクレオチドは、本発
明の受容体タンパク質遺伝子のmRNAの少なくとも一部に
相補的な塩基配列を有するポリヌクレオチドであり、当
該mRNAにハイブリダイズすることによって、当該受容体
タンパク質遺伝子の発現を調節又は制御することができ
る。前記アンチセンスポリヌクレオチドは、本発明の受
容体タンパク質の発現の調節又は制御以外にも、本発明
の受容体遺伝子が関連する疾患の治療又は診断に有用で
ある。

【００４４】前記アンチセンスポリヌクレオチドは、2-
デオキシ-D-リボースを含有しているポリデオキシリボ
ヌクレオチド、D-リボースを含有しているポリリボヌク
レオチド、プリン又はピリミジン塩基のN-グリコシドで
あるその他のタイプのポリヌクレオチド、あるいは非ヌ
クレオチド骨格を有するその他のポリマー（例えば、市
販のペプチド核酸及び合成配列特異的な核酸ポリマー）
又は特殊な結合を含有するその他のポリマー（ただし、
該ポリマーはDNAやRNA中に見出されるような塩基のペア
リングや塩基の付着を許容する配置をもつヌクレオチド
を含有する）等が挙げられる。それらは、二本鎖DNA、
一本鎖DNA、二本鎖RNA、一本鎖RNA、さらにDNAとRNAと
のハイブリッドであり得、さらに非修飾ポリヌクレオチ
ド（又は非修飾オリゴヌクレオチド）、さらには公知の
修飾の付加されたもの、例えば当該分野で知られた標識
のあるもの、キャップの付いたもの、メチル化されたも
の、１個以上の天然のヌクレオチドを類縁物で置換した
もの、分子内ヌクレオチド修飾のされたもの、例えば非
荷電結合（例えば、メチルホスホネート、ホスホトリエ
ステル、ホスホルアミデート、カルバメートなど）を持
つもの、電荷を有する結合又は硫黄含有結合（例えば、
ホスホロチオエート、ホスホロジチオエートなど）を持
つもの、例えばタンパク質（ヌクレアーゼ、ヌクレアー
ゼ・インヒビター、トキシン、抗体、シグナルペプチ
ド、ポリ-L-リジンなど）や糖（例えば、モノサッカラ
イドなど）などの側鎖基を有しているもの、インターカ
レント化合物（例えば、アクリジン、プソラレンなど）
を持つもの、キレート化合物（例えば、金属、放射活性
をもつ金属、ホウ素、酸化性の金属など）を含有するも
の、アルキル化剤を含有するもの、修飾された結合を持
つもの（例えば、αアノマー型の核酸など）であり得
る。

【００４５】本発明のアンチセンスポリヌクレチドは、
リポゾーム、ミクロスフェアのような特殊な形態で供与
されたり、特定の化合物や修飾基を結合させた形態で与
えられることができうる。具体的には、アンチセンスポ
リヌクレオチドに結合させる物質としては、アンチセン
スポリヌクレオチドがDNAである場合、のリン酸基骨格
の電荷を中和するように働くポリリジン等のポリカチオ
ン体、アンチセンスポリヌクレオチと細胞膜との相互作
用を高め、細胞内へのアンチセンスポリヌクレオチの取
込みを増大させるホスホリッピドやコレステロール等の
粗水性物質、ヌクレアーゼによるアンチセンスポリヌク
レオチドの分解を阻止するポリエチレングリコール、テ
トラエチレングリコール等のグリコール化合物が挙げら
れるが、それに限定されるものではない。なお、本発明
のアンチセンスポリヌクレオチドの、受容体タンパク質
遺伝子の発現阻害活性は、本発明の形質転換体、本発明
の生体内や生体外の遺伝子発現系、あるいは本発明の受
容体タンパク質の生体内や生体外の翻訳系を用いて調べ
ることができる。

【００４６】７．本発明の受容体タンパク質に対するリ
ガンドの決定方法 本発明のリガンド決定方法においては、本発明の受容体
タンパク質又はその部分ペプチドと候補物質（試験物
質）とを接触させた場合の、該受容体タンパク質又は該
部分ペプチドに対する候補物質の結合量や、細胞刺激活
性などを測定することを特徴とする。より具体的には、
本発明は、標識した試験化合物を、本発明の受容体タ
ンパク質若しくはその塩、又は本発明の部分ペプチド若
しくはその塩に接触させた場合における、標識した候補
物質の前記受容体タンパク質若しくはその塩、又は該部
分ペプチド若しくはその塩に対する結合量を測定するこ
とを特徴とする本発明の受容体タンパク質またはその塩
に対するリガンドの決定方法、標識した候補物質を、
本発明の受容体タンパク質を含有する細胞または該細胞
の膜画分に接触させた場合における、標識した候補物質
の該細胞又は該膜画分に対する結合量を測定することを
特徴とする本発明の受容体タンパク質又はその塩に対す
るリガンドの決定方法、標識した候補物質を、本発明
の受容体タンパク質をコードするDNAを含有する形質転
換体を培養することによって細胞膜上に発現した受容体
タンパク質に接触させた場合における、標識した候補物
質の該受容体タンパク質又はその塩に対する結合量を測
定しすることを特徴とする本発明の受容体タンパク質に
対するリガンドの決定方法、候補物質を、本発明の受
容体タンパク質を含有する細胞に接触させた場合におけ
る、受容体タンパク質を介した細胞刺激活性（例えば、
細胞内Ca²⁺遊離、細胞内cAMP生成、細胞内cGMP生成、イ
ノシトールリン酸産生、細胞膜電位変動、細胞内タンパ
ク質のリン酸化、pHの低下などを促進する活性または抑
制する活性等）を測定することを特徴とする本発明の受
容体タンパク質又はその塩に対するリガンドの決定方
法、並びに候補物質を、本発明の受容体タンパク質を
コードするDNAを含有する形質転換体を培養することに
よってその細胞膜上に発現した受容体タンパク質に接触
させた場合における、受容体タンパク質を介する細胞刺
激活性（例えば、細胞内Ca²⁺遊離、細胞内cAMP生成、細
胞内cGMP生成、イノシトールリン酸産生、細胞膜電位変
動、細胞内タンパク質のリン酸化、pHの低下などを促進
する活性または抑制する活性など）を測定することを特
徴とする本発明の受容体タンパク質又はその塩に対する
リガンドの決定方法を提供する。本発明のリガンド決定
方法に用いる受容体タンパク質としては、前記の本発明
の受容体タンパク質又は本発明の部分ペプチドを含有す
るものであればいずれであってもよいが、動物細胞を用
いて大量発現させた受容体タンパク質が特に好ましい。

【００４７】８．本発明の受容体タンパク質に対する抗
体 本発明の抗体は、配列番号６で表されるアミノ酸配列と
同一若しくは実質的に同一のアミノ酸配列を含むＧタン
パク質共役型受容体タンパク質又はその塩、あるいは該
受容体タンパク質の部分アミノ酸配列を含むペプチド又
はその塩に対する抗体である。本発明の抗体は、本発明
の受容体タンパク質又はその部分ペプチドを認識し得る
抗体であれば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗
体の何れであってもよい。本発明の抗体は、本発明の受
容体タンパク質又はその部分ペプチド等を抗原として用
い、当該技術分野で公知の抗体または抗血清の製造法に
従って製造することができる。

【００４８】(1) モノクローナル抗体の作製 (i) モノクローナル抗体産生細胞の作製 本発明の受容体タンパク質等は、哺乳動物に対して投与
により抗体産生が可能な部位にそれ自体あるいは担体、
希釈剤とともに投与される。投与に際して抗体産生能を
高めるため、完全フロイントアジュバントや不完全フロ
イントアジュバントを投与してもよい。投与は通常２〜
６週毎に１回ずつ、計２〜10回程度行なわれる。用いら
れる哺乳動物としては、例えば、サル、ウサギ、イヌ、
モルモット、マウス、ラット、ヒツジ、ヤギがあげられ
るが、マウスおよびラットが好ましく用いられる。モノ
クローナル抗体産生細胞の作製に際しては、抗原を免疫
された温血動物、例えば、マウスから抗体価の認められ
た個体を選択し最終免疫の２〜５日後に脾臓またはリン
パ節を採取し、それらに含まれる抗体産生細胞を骨髄腫
細胞と融合させることにより、モノクローナル抗体産生
ハイブリドーマを調製することができる。抗血清中の抗
体価の測定は、例えば、後記の標識化受容体タンパク質
等と抗血清とを反応させたのち、抗体に結合した標識剤
の活性を測定することにより行なうことができる。融合
操作は既知の方法、例えば、ケーラーとミルスタインの
方法[Nature, 256, 495(1975)]に従い実施することがで
きる。融合促進剤としては、例えば、ポリエチレングリ
コール（PEG）やセンダイウィルスなどがあげられる
が、好ましくはＰＥＧが用いられる。骨髄腫細胞として
は、例えば、NS-1、P3U1、SP2/0などが挙げられるが、P
3U1が好ましく用いられる。用いられる抗体産生細胞
（脾臓細胞）数と骨髄腫細胞数との好ましい比率は１：
１〜20：１程度であり、PEG（好ましくは、PEG1000〜PE
G6000）が10〜80％程度の濃度で添加され、約20〜40
℃、好ましくは約30℃〜37℃で約１〜10分間インキュベ
ートすることにより効率よく細胞融合を実施できる。モ
ノクローナル抗体産生ハイブリドーマのスクリーニング
には種々の方法が使用できるが、例えば、受容体タンパ
ク質等抗原を直接あるいは担体とともに吸着させた固相
（例、マイクロプレート）にハイブリドーマ培養上清を
添加し、次に放射性物質や酵素などで標識した抗免疫グ
ロブリン抗体（細胞融合に用いられる細胞がマウスの場
合、抗マウス免疫グロブリン抗体が用いられる）または
プロテインＡを加え、固相に結合したモノクローナル抗
体を検出する方法、抗免疫グロブリン抗体またはプロテ
インＡを吸着させた固相にハイブリドーマ培養上清を添
加し、放射性物質や酵素などで標識した受容体タンパク
質等を加え、固相に結合したモノクローナル抗体を検出
する方法などがあげられる。モノクローナル抗体の選別
は、自体公知あるいはそれに準じる方法に従って行なう
ことができるが、通常はＨＡＴ（ヒポキサンチン、アミ
ノプテリン、チミジン）を添加した動物細胞用培地など
で行なうことができる。選別および育種用培地として
は、ハイブリドーマが生育できるものならばどのような
培地を用いても良い。例えば、１〜20％、好ましくは10
〜20％の牛胎児血清を含むRPMI 1640培地、１〜10％の
牛胎児血清を含むGIT培地（和光純薬工業（株））また
はハイブリドーマ培養用無血清培地（SFM-101、日水製
薬（株））などを用いることができる。培養温度は、通
常20℃〜40℃、好ましくは約３７℃である。培養時間
は、通常５日〜３週間、好ましくは１週間〜２週間であ
る。培養は、通常５％炭酸ガス下で行なうことができ
る。ハイブリドーマ培養上清の抗体価は、上記の抗血清
中の抗体価の測定と同様にして測定できる。

【００４９】（ii） モノクローナル抗体の精製 モノクローナル抗体の分離精製は、通常のポリクローナ
ル抗体の分離精製と同様に免疫グロブリンの分離精製法
（例、塩析法、アルコール沈殿法、等電点沈殿法、電気
泳動法、イオン交換体による吸脱着法、超遠心法、ゲル
ろ過法、抗原結合固相またはプロテインＡあるいはプロ
テインＧなどの活性吸着剤により抗体のみを採取し、結
合を解離させて抗体を得る特異的精製法）に従って行な
うことができる。

【００５０】(2) ポリクローナル抗体の作製 本発明のポリクローナル抗体は、それ自体公知あるいは
それに準じる方法に従って製造することができる。例え
ば、免疫抗原（例えば、受容体タンパク質）とキャリア
ータンパク質との複合体をつくり、上記のモノクローナ
ル抗体の製造法と同様に哺乳動物に免疫を行ない、該免
疫動物から本発明の受容体タンパク質等に対する抗体含
有物を採取して、抗体の分離精製を行なうことにより製
造できる。哺乳動物を免疫するために用いられる免疫抗
原とキャリアータンパク質との複合体に関し、キャリア
ータンパク質の種類およびキャリアーとハプテンとの混
合比は、キャリアーに架橋させて免疫したハプテンに対
して抗体が効率良くできれば、どの様なものをどの様な
比率で架橋させてもよいが、例えば、ウシ血清アルブミ
ン、ウシサイログロブリン、キーホール・リンペット・
ヘモシアニン等を重量比でハプテン１に対し、約0.1〜2
0、好ましくは約１〜５の割合でカップルさせる方法が
用いられる。また、ハプテンとキャリアーのカップリン
グには、種々の縮合剤を用いることができるが、グルタ
ルアルデヒドやカルボジイミド、マレイミド活性エステ
ル、チオール基、ジチオビリジル基を含有する活性エス
テル試薬等が用いられる。縮合生成物は、哺乳動物に対
して、抗体産生が可能な部位にそれ自体あるいは担体、
希釈剤とともに投与される。投与に際して抗体産生能を
高めるため、完全フロイントアジュバントや不完全フロ
イントアジュバントを投与してもよい。投与は、通常約
２〜６週毎に１回ずつ、計約３〜10回程度行なうことが
できる。ポリクローナル抗体は、上記の方法で免疫され
た哺乳動物の血液、腹水など、好ましくは血液から採取
することができる。抗血清中のポリクローナル抗体価の
測定は、上記の血清中の抗体価の測定と同様にして測定
できる。ポリクローナル抗体の分離精製は、上記のモノ
クローナル抗体の分離精製と同様の免疫グロブリンの分
離精製法に従って行なうことができる。

【００５１】９．本発明の受容体タンパク質及びその部
分ペプチドのその他の医学薬学的応用 本発明の受容体タンパク質及びその部分ペプチド又はそ
れらの塩、並びにそれらをコードするポリヌクレオチド
は、本発明の受容体タンパク質に対するリガンド（ア
ゴニスト）の決定、本発明の受容体タンパク質の機能
不全に関連する疾患の予防及び／又は治療剤、遺伝子
診断剤、本発明の受容体タンパク質に対するリガンド
の定量、本発明の受容体タンパク質とリガンドとの結
合性を変化させる化合物（アゴニスト、アンタゴニスト
など）のスクリーニング、本発明の受容体タンパク質
とリガンドとの結合性を変化させる化合物（アゴニス
ト、アンタゴニスト）を含有する各種疾病の予防及び／
又は治療剤、本発明の受容体タンパク質又はその部分
ペプチドの定量、本発明の受容体タンパク質又はその
部分ペプチドに対する抗体による中和、本発明の受容
体タンパク質をコードする遺伝子を有する非ヒト動物の
作製などに用いることができる。特に、本発明の組換え
型受容体タンパク質の発現系を用いた受容体結合アッセ
イ系を用いることによって、ヒトや哺乳動物に特異的な
受容体タンパク質に対するリガンドの結合性を変化させ
る物質（例えば、アゴニスト、アンタゴニスト）をスク
リーニングすることができ、該アゴニストまたはアンタ
ゴニストを各種疾病の予防・治療剤などとして使用する
ことができる。

【００５２】具体的には、本発明の受容体タンパク質若
しくはその部分ペプチド、又はそれら塩は、本発明の受
容体タンパク質に対するリガンド（アゴニスト）又はア
ンタゴニストを探索（スクリーニング）し、または決定
するための試薬として有用である。これらの試薬は、本
発明の受容体タンパク質に対するリガンドの結合性を変
化させる物質のスクリーニング用キットの構成要素とす
ることが可能である。以上より、本発明は、本発明の受
容体タンパク質若しくはその部分ペプチド、又はそれら
の塩と、試験物質とを接触させることを特徴とする本発
明の受容体タンパク質に対するリガンド（アゴニスト）
又はアンタゴニストの決定方法を提供する。試験物質と
しては、ヒトまたは哺乳動物（例えば、マウス、ラッ
ト、ブタ、ウシ、ヒツジ、サルなど）の組織抽出物、細
胞培養上清、人工的に合成した化合物等が挙げられる。

【００５３】本発明の受容体タンパク質またはその塩に
対するリガンドを決定する方法を実施するためには、適
当な受容体タンパク質画分と、標識した試験物質が用い
られる。受容体タンパク質画分としては、天然の受容体
タンパク質画分、またはそれと同等の活性を有する組換
え型受容体タンパク質画分等が好ましい。例えば、本発
明の受容体タンパク質又はその塩に対するリガンドの決
定を行なうには、まず本発明の受容体タンパク質を含有
する細胞または細胞の膜画分を、決定方法に適したバッ
ファーに懸濁することにより受容体標品を調製する。バ
ッファーとしては、リン酸バッファー、トリス-塩酸バ
ッファーなどのリガンドと受容体タンパク質との結合を
阻害しないバッファーであればいずれでもよい。また、
非特異的結合を低減させる目的で、CHAPS、Tween-80、
デオキシコレートなどの界面活性剤や、ウシ血清アルブ
ミンやゼラチン等のタンパク質をバッファーに加えるこ
ともできる。受容体タンパク質を含む溶液に、一定量の
放射性標識した試験物質を共存させる。非特異的結合量
を知るために大過剰の未標識の試験化合物を加えた反応
チューブも用意する。反応は約４〜50℃、好ましくは約
４℃〜37℃で、約10分〜２４時間、望ましくは約30分〜
３時間行なう。反応後、濾過し、適量の同バッファーで
洗浄した後、濾紙に残存する放射活性を液体シンチレー
ションカウンター等で計測する。全結合量から非特異的
結合量を引いたカウントが０cpmを越える試験物質を本
発明の受容体タンパク質又はその塩に対するリガンド
（アゴニスト）として選択することができる。

【００５４】本発明の受容体タンパク質に対するリガン
ドが明らかになれば、該リガンドが有する作用に応じ
て、本発明の受容体タンパク質又は当該受容体タンパク
質をコードするポリヌクレオチドを、本発明の受容体タ
ンパク質の機能不全に関連する疾患の予防及び／又は治
療剤などの医薬として使用することができる。本発明の
受容体タンパク質は、Ｇタンパク質共役型受容体タンパ
ク質であるショウジョウバエ由来のｍｔｈタンパク質に
相同性が認められる。ｍｔｈタンパク質を人為的に欠損
させたショウジョウバエは寿命が延長されたことより、
本発明の受容体タンパク質は、老化に関連する疾患の予
防及び／又は治療に有用である。本発明の受容体タンパ
ク質を上記予防・治療剤として使用する場合は、当該技
術分野で周知の方法よって製剤化することができる。

【００５５】

【実施例】以下に、本発明の実施例を示して具体的に説
明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものでは
ない。 〔実施例１〕 cDNAクローニング ショウジョウバエの老化関連遺伝子ｍｔｈ遺伝子は、セ
クレチン様受容体ファミリーに属するＧタンパク質共役
型７回膜貫通受容体をコードしている。ヒトおよびマウ
スにおける新規ｍｔｈ様タンパク質を得ることを目的と
して、以下に示す手順によりcDNAクローニングを行なっ
た。まず、ｍｔｈタンパク質のアミノ酸配列をもとにサ
ンガーセンター（Sanger center）のインフォジーン（I
nfogene）データベースに対して、ブラスト（blast）で
ホモロジー検索を行った。その結果、UHS002871、UHS00
2873という二つの配列がヒットした。この二つの配列は
Ｇタンパク質共役型受容体様の配列をもち、また、配列
の一部は異なるが多くの部分で相同であり、同じ遺伝子
由来でコード領域の予測が異なるものであることが予想
された。ｍｔｈタンパク質とUHS002871、ｍｔｈタンパ
ク質とUHS002873との間でアラインメントが統計的に有
意であるかを、FASTAに付属しているPRSSで検査をし、
アラインメントが有意であることが確認された。次に、
UHS002871及びUHS002873で共通した配列を用いて、NCBI
(National Center for Biotechnology Information)のE
ST(expressed sequence tag)が集積したデータベース(d
bEST)に対してblastで検索を行なったところ、いくつか
のクローンがヒットした。NCBIのUniGeneサーバーによ
り重複ESTクローンを検出し、そのうち、クローン長が
最も長い(4.1kb)マウスのAA796299についてIMAGE conso
rtiumより入手した。このマウスESTクローンの塩基配列
をDNAシークエンスにより決定したところ、UHS002871お
よびUHS002873と有意な相同性をもつマウスＧタンパク
質共役型受容体の部分配列であることが明らかになっ
た。上流領域の配列は、マウス胚性17日cDNAライブラリ
ー(Clontech社)を用いてPCRにより取得した。まずはじ
めに、プライマーとして5'-cacaagagcaatgtacatgtgg-3'
（配列番号１６）を用い、上流配列の一部を得た。さら
に、プライマーとして5'-ctgtgtctcaatgttcacatg-3'
（配列番号１７）を用い、上流配列を得た。また、マウ
スcDNA断片の配列の一部をプローブにして、ヒト胎児脳
cDNAライブラリー(Stratagene社)を対象としてスクリー
ニングし、スプライシングの異なる二種類のcDNA断片を
得た。さらに上流領域の配列は、ヒトケラチン生成表皮
細胞 cDNAライブラリー(Clontech社)を用いてPCRにより
取得した。まずはじめに、プライマーとして5'-tattgct
tggaagaccaatgc-3'（配列番号１８）を用い、上流配列
の一部を得た。さらに、プライマーとして5'-gacacatgc
atctcattcgcac-3'（配列番号１９）を用い、上流配列を
得た。

【００５６】上記方法で得られた、ヒトおよびマウスcD
NAは新規な塩基配列（ヒト由来：配列番号７及び配列番
号８、マウス由来：配列番号９）を有していた。それら
のcDNAをもとに、その塩基配列の翻訳によって、新規タ
ンパク質ＡＰＧ１〔ｈＡＰＧ１α１（配列番号２）、ｈ
ＡＰＧ１β１（配列番号４）、ｍＡＰＧ１γ２（配列番
号６）〕の推定アミノ酸配列が得られた。

【００５７】

【発明の効果】本発明によって、新規なＧタンパク質受
容体タンパク質、該タンパク質をコードするポリヌクレ
オチド、該ポリヌクレオチドを含有する組換えベクタ
ー、該組換えベクターを含む形質転換体、及び該タンパ
ク質の製造方法等が提供される。上記タンパク質等は、
新規な医薬品等の開発に有用である。

【００５８】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> PharmaDesign,Inc. <120> Genes coding for nobel proteins APG1 <130> PDP-0011 <160> 19 <210> 1 <211> 3663 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(3663) <400> 1 atg atg ttt cgc tca gat cga atg tgg agc tgc cat tgg aaa tgg aag 48 Met Met Phe Arg Ser Asp Arg Met Trp Ser Cys His Trp Lys Trp Lys 1 5 10 15 ccc agt cct ctc ctg ttc tta ttt gct tta tat atc atg tgt gtt cct 96 Pro Ser Pro Leu Leu Phe Leu Phe Ala Leu Tyr Ile Met Cys Val Pro 20 25 30 cac tca gtg tgg gga tgt gcc aac tgc cga gtg gtt ttg tcc aac cct 144 His Ser Val Trp Gly Cys Ala Asn Cys Arg Val Val Leu Ser Asn Pro 35 40 45 tct ggg acc ttt act tct cca tgc tac cct aac gac tac cca aac agc 192 Ser Gly Thr Phe Thr Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Ser 50 55 60 cag gct tgc atg tgg acg ctc cga gcc ccc acc ggt tat atc att cag 240 Gln Ala Cys Met Trp Thr Leu Arg Ala Pro Thr Gly Tyr Ile Ile Gln 65 70 75 80 ata aca ttt aac gac ttt gac att gaa gaa gct ccc aat tgc att tat 288 Ile Thr Phe Asn Asp Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr 85 90 95 gac tca tta tcc ctt gat aat gga gag agc cag act aaa ttt tgt gga 336 Asp Ser Leu Ser Leu Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly 100 105 110 gca act gcc aaa ggc cta tca ttt aac tca agt gcg aat gag atg cat 384 Ala Thr Ala Lys Gly Leu Ser Phe Asn Ser Ser Ala Asn Glu Met His 115 120 125 gtg tcc ttt tca agt gac ttt agc atc cag aag aaa ggt ttc aat gcc 432 Val Ser Phe Ser Ser Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala 130 135 140 agc tac atc aga gtt gcc gtg tcc tta agg aat caa aag gtc att tta 480 Ser Tyr Ile Arg Val Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu 145 150 155 160 ccc cag aca tca gat gct tac cag gta tct gtt gca aaa agc atc tct 528 Pro Gln Thr Ser Asp Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser 165 170 175 att cca gag ctc agt gct ttc aca ctc tgc ttt gaa gca acc aaa gtt 576 Ile Pro Glu Leu Ser Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Thr Lys Val 180 185 190 ggc cat gaa gac agt gat tgg aca gct ttc tcc tac tca aat gca tcc 624 Gly His Glu Asp Ser Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asn Ala Ser 195 200 205 ttc aca caa ttg ctc agt ttt gga aag gcc aag agt ggc tac ttt cta 672 Phe Thr Gln Leu Leu Ser Phe Gly Lys Ala Lys Ser Gly Tyr Phe Leu 210 215 220 tcc att tct gat tca aaa tgt ttg ttg aat aat gca tta cct gtc aaa 720 Ser Ile Ser Asp Ser Lys Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys 225 230 235 240 gaa aaa gaa gac att ttt gca gaa agc ttt gaa cag ctc tgc ctt gtt 768 Glu Lys Glu Asp Ile Phe Ala Glu Ser Phe Glu Gln Leu Cys Leu Val 245 250 255 tgg aat aat tct ttg ggc tct att ggt gta aat ttc aaa aga aac tat 816 Trp Asn Asn Ser Leu Gly Ser Ile Gly Val Asn Phe Lys Arg Asn Tyr 260 265 270 gaa aca gtt cca tgt gat tct acc att agt aaa gtt att cct ggg aat 864 Glu Thr Val Pro Cys Asp Ser Thr Ile Ser Lys Val Ile Pro Gly Asn 275 280 285 ggg aaa ttg ttg ttg ggc tcc aat caa aat gaa att gtc tct cta aaa 912 Gly Lys Leu Leu Leu Gly Ser Asn Gln Asn Glu Ile Val Ser Leu Lys 290 295 300 ggg gac att tat aac ttt cga ctt tgg aat ttt acc atg aat gcc aaa 960 Gly Asp Ile Tyr Asn Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asn Ala Lys 305 310 315 320 atc ctc tcc aac ctc agc tgt aat gtg aaa ggg aat gta gtc gac tgg 1008 Ile Leu Ser Asn Leu Ser Cys Asn Val Lys Gly Asn Val Val Asp Trp 325 330 335 caa aat gac ttc tgg aat atc cca aac cta gct ctg aaa gct gaa agc 1056 Gln Asn Asp Phe Trp Asn Ile Pro Asn Leu Ala Leu Lys Ala Glu Ser 340 345 350 aac cta agc tgt ggt tcc tac ctg atc ccg ctc cca gca gca gaa ctg 1104 Asn Leu Ser Cys Gly Ser Tyr Leu Ile Pro Leu Pro Ala Ala Glu Leu 355 360 365 gcc agc tgt gca gac ctg ggg acc ctc tgt caa gct act gta aac tct 1152 Ala Ser Cys Ala Asp Leu Gly Thr Leu Cys Gln Ala Thr Val Asn Ser 370 375 380 cct agt act aca cca ccc act gtc acc act aac atg cct gtt act aac 1200 Pro Ser Thr Thr Pro Pro Thr Val Thr Thr Asn Met Pro Val Thr Asn 385 390 395 400 aga atc gat aaa caa agg aat gat gga att atc tat aga ata tcc gta 1248 Arg Ile Asp Lys Gln Arg Asn Asp Gly Ile Ile Tyr Arg Ile Ser Val 405 410 415 gtg att cag aac atc ctt cgt cac cct gag gta aaa gta cag agc aag 1296 Val Ile Gln Asn Ile Leu Arg His Pro Glu Val Lys Val Gln Ser Lys 420 425 430 gtg gca gaa tgg ctc aat tca acc ttc caa aat tgg aac tac acg gtt 1344 Val Ala Glu Trp Leu Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp Asn Tyr Thr Val 435 440 445 tat gtc gtt aat atc agt ttt cac ctg agt gct gga gag gac aag att 1392 Tyr Val Val Asn Ile Ser Phe His Leu Ser Ala Gly Glu Asp Lys Ile 450 455 460 aaa gtc aag aga agc ctt gag gat gag cca agg ttg gtg ctt tgg gcc 1440 Lys Val Lys Arg Ser Leu Glu Asp Glu Pro Arg Leu Val Leu Trp Ala 465 470 475 480 ctt cta gtt tac aat gct acc aac aat act aat tta gaa gga aaa atc 1488 Leu Leu Val Tyr Asn Ala Thr Asn Asn Thr Asn Leu Glu Gly Lys Ile 485 490 495 att cag cag aag ctc cta aaa aat aat gag tcc ttg gat gaa ggc ttg 1536 Ile Gln Gln Lys Leu Leu Lys Asn Asn Glu Ser Leu Asp Glu Gly Leu 500 505 510 agg cta cat aca gtg aat gtg aga caa ctg ggt cat tgt ctt gcc atg 1584 Arg Leu His Thr Val Asn Val Arg Gln Leu Gly His Cys Leu Ala Met 515 520 525 gag gaa ccc aaa ggc tac tac tgg cca tct atc caa cct tct gaa tac 1632 Glu Glu Pro Lys Gly Tyr Tyr Trp Pro Ser Ile Gln Pro Ser Glu Tyr 530 535 540 gtt ctt cct tgt cca gac aag cct ggc ttt tct gct tct cgg ata tgt 1680 Val Leu Pro Cys Pro Asp Lys Pro Gly Phe Ser Ala Ser Arg Ile Cys 545 550 555 560 ttt tac aat gct acc aac cca ttg gta acc tac tgg gga cct gtt gat 1728 Phe Tyr Asn Ala Thr Asn Pro Leu Val Thr Tyr Trp Gly Pro Val Asp 565 570 575 atc tcc aac tgt tta aaa gaa gca aat gaa gtt gct aac cag att tta 1776 Ile Ser Asn Cys Leu Lys Glu Ala Asn Glu Val Ala Asn Gln Ile Leu 580 585 590 aat tta act gct gat ggg cag aac tta acc tca gcc aat att acc aac 1824 Asn Leu Thr Ala Asp Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile Thr Asn 595 600 605 att gtg gaa cag gtc aaa aga att gtg aat aaa gaa gaa aac att gat 1872 Ile Val Glu Gln Val Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn Ile Asp 610 615 620 ata aca ctt ggc tca act cta atg aat ata ttt tct aat atc tta agc 1920 Ile Thr Leu Gly Ser Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile Leu Ser 625 630 635 640 agt tca gac agt gac ttg ctt gag tca tct tct gaa gct tta aaa aca 1968 Ser Ser Asp Ser Asp Leu Leu Glu Ser Ser Ser Glu Ala Leu Lys Thr 645 650 655 att gat gaa ttg gcc ttc aag ata gac cta aat agc aca tca cat gtg 2016 Ile Asp Glu Leu Ala Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Ser His Val 660 665 670 aat att aca act cgg aac ttg gct ctc agc gta tca tcc ctg tta cca 2064 Asn Ile Thr Thr Arg Asn Leu Ala Leu Ser Val Ser Ser Leu Leu Pro 675 680 685 ggg aca aat gca att tca aat ttt agc att ggt ctt cca agc aat aat 2112 Gly Thr Asn Ala Ile Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser Asn Asn 690 695 700 gaa tcg tat ttc cag atg gat ttt gag agt gga caa gtg gat cca ctg 2160 Glu Ser Tyr Phe Gln Met Asp Phe Glu Ser Gly Gln Val Asp Pro Leu 705 710 715 720 gca tct gta att ttg cct cca aac tta ctt gag aat tta agt cca gaa 2208 Ala Ser Val Ile Leu Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser Pro Glu 725 730 735 gat tct gta tta gtt aga aga gca cag ttt act ttc ttc aac aaa act 2256 Asp Ser Val Leu Val Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn Lys Thr 740 745 750 gga ctt ttc cag gat gta gga ccc caa aga aaa act tta gtg agt tat 2304 Gly Leu Phe Gln Asp Val Gly Pro Gln Arg Lys Thr Leu Val Ser Tyr 755 760 765 gtg atg gcg tgc agt att gga aac att act atc cag aat ctg aag gat 2352 Val Met Ala Cys Ser Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu Lys Asp 770 775 780 cct gtt caa ata aaa atc aaa cat aca aga act cag gaa gtg cat cat 2400 Pro Val Gln Ile Lys Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val His His 785 790 795 800 ccc atc tgt gcc ttc tgg gat ctg aac aaa aac aaa agt ttt gga gga 2448 Pro Ile Cys Ala Phe Trp Asp Leu Asn Lys Asn Lys Ser Phe Gly Gly 805 810 815 tgg aac acg tca gga tgt gtt gca cac aga gat tca gat gca agt gag 2496 Trp Asn Thr Ser Gly Cys Val Ala His Arg Asp Ser Asp Ala Ser Glu 820 825 830 aca gtc tgc ctg tgt aac cac ttc aca cac ttt gga gtt ctg atg gac 2544 Thr Val Cys Leu Cys Asn His Phe Thr His Phe Gly Val Leu Met Asp 835 840 845 ctt cca aga agt gcc tca cag tta gat gca aga aac act aaa gtc ctc 2592 Leu Pro Arg Ser Ala Ser Gln Leu Asp Ala Arg Asn Thr Lys Val Leu 850 855 860 act ttc atc agc tat att ggg tgt gga ata tct gct att ttt tca gca 2640 Thr Phe Ile Ser Tyr Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe Ser Ala 865 870 875 880 gca act ctc ctg aca tat gtt gct ttt gag aaa ttg cga agg gat tat 2688 Ala Thr Leu Leu Thr Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg Asp Tyr 885 890 895 ccc tcc aaa atc ttg atg aac ctg agc aca gcc ctg ctg ttc ctg aat 2736 Pro Ser Lys Ile Leu Met Asn Leu Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Asn 900 905 910 ctc ctc ttc ctc cta gat ggc tgg atc acc tcc ttc aat gtg gat gga 2784 Leu Leu Phe Leu Leu Asp Gly Trp Ile Thr Ser Phe Asn Val Asp Gly 915 920 925 ctt tgc att gct gtt gca gtc ctg ttg cat ttc ttc ctt ctg gca acc 2832 Leu Cys Ile Ala Val Ala Val Leu Leu His Phe Phe Leu Leu Ala Thr 930 935 940 ttt acc tgg atg ggg cta gaa gca att cac atg tac att gct cta gtt 2880 Phe Thr Trp Met Gly Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala Leu Val 945 950 955 960 aaa gta ttt aac act tac att cgc cga tac att cta aaa ttc tgc atc 2928 Lys Val Phe Asn Thr Tyr Ile Arg Arg Tyr Ile Leu Lys Phe Cys Ile 965 970 975 att ggc tgg ggt ttg cct gcc tta gtg gtg tca gtt gtt cta gcg agc 2976 Ile Gly Trp Gly Leu Pro Ala Leu Val Val Ser Val Val Leu Ala Ser 980 985 990 aga aac aac aat gaa gtc tat gga aaa gaa agt tat ggg aaa gaa aaa 3024 Arg Asn Asn Asn Glu Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys Glu Lys 995 1000 1005 ggt gat gaa ttc tgt tgg att caa gat cca gtc ata ttt tat gtg acc 3072 Gly Asp Glu Phe Cys Trp Ile Gln Asp Pro Val Ile Phe Tyr Val Thr 1010 1015 1020 tgt gct ggg tat ttt gga gtc atg ttt ttt ctg aac att gcc atg ttc 3120 Cys Ala Gly Tyr Phe Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Ile Ala Met Phe 1025 1030 1035 1040 att gtg gta atg gtg cag atc tgt ggg agg aat ggc aag aga agc aac 3168 Ile Val Val Met Val Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg Ser Asn 1045 1050 1055 cgg acc ctg aga gaa gaa gtg tta agg aac ctg cgc agt gtg gtt agc 3216 Arg Thr Leu Arg Glu Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val Val Ser 1060 1065 1070 ttg acc ttt ctg ttg ggc atg aca tgg ggt ttt gca ttc ttt gcc tgg 3264 Leu Thr Phe Leu Leu Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe Ala Trp 1075 1080 1085 gga ccc tta aat atc ccc ttc atg tac ctc ttc tcc atc ttc aat tca 3312 Gly Pro Leu Asn Ile Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe Asn Ser 1090 1095 1100 tta caa ggc tta ttt ata ttc atc ttc cac tgt gct atg aag gag aat 3360 Leu Gln Gly Leu Phe Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys Glu Asn 1105 1110 1115 1120 gtt cag aaa cag tgg cgg cgg cat ctc tgc tgt ggt aga ttt cgg tta 3408 Val Gln Lys Gln Trp Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe Arg Leu 1125 1130 1135 gca gat aac tca gat tgg agt aag aca gct acc aat atc atc aag aaa 3456 Ala Asp Asn Ser Asp Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile Lys Lys 1140 1145 1150 agt tct gat aat cta gga aaa tct ttg tct tca agc tcc att ggt tcc 3504 Ser Ser Asp Asn Leu Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile Gly Ser 1155 1160 1165 aac tca acc tat ctt aca tcc aaa tct aaa tcc agc tct acc acc tat 3552 Asn Ser Thr Tyr Leu Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr 1170 1175 1180 ttc aaa agg aat agc cac aca gat aat gtc tcc tat gag cat tcc ttc 3600 Phe Lys Arg Asn Ser His Thr Asp Asn Val Ser Tyr Glu His Ser Phe 1185 1190 1195 1200 aac aaa agt gga tca ctc aga cag tgc ttc cat gga caa gtc ctt gtc 3648 Asn Lys Ser Gly Ser Leu Arg Gln Cys Phe His Gly Gln Val Leu Val 1205 1210 1215 aaa act ggc cca tgc 3663 Lys Thr Gly Pro Cys 1220 <210> 2 <211> 1221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Met Phe Arg Ser Asp Arg Met Trp Ser Cys His Trp Lys Trp Lys 1 5 10 15 Pro Ser Pro Leu Leu Phe Leu Phe Ala Leu Tyr Ile Met Cys Val Pro 20 25 30 His Ser Val Trp Gly Cys Ala Asn Cys Arg Val Val Leu Ser Asn Pro 35 40 45 Ser Gly Thr Phe Thr Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Ser 50 55 60 Gln Ala Cys Met Trp Thr Leu Arg Ala Pro Thr Gly Tyr Ile Ile Gln 65 70 75 80 Ile Thr Phe Asn Asp Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr 85 90 95 Asp Ser Leu Ser Leu Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly 100 105 110 Ala Thr Ala Lys Gly Leu Ser Phe Asn Ser Ser Ala Asn Glu Met His 115 120 125 Val Ser Phe Ser Ser Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala 130 135 140 Ser Tyr Ile Arg Val Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu 145 150 155 160 Pro Gln Thr Ser Asp Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser 165 170 175 Ile Pro Glu Leu Ser Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Thr Lys Val 180 185 190 Gly His Glu Asp Ser Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asn Ala Ser 195 200 205 Phe Thr Gln Leu Leu Ser Phe Gly Lys Ala Lys Ser Gly Tyr Phe Leu 210 215 220 Ser Ile Ser Asp Ser Lys Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys 225 230 235 240 Glu Lys Glu Asp Ile Phe Ala Glu Ser Phe Glu Gln Leu Cys Leu Val 245 250 255 Trp Asn Asn Ser Leu Gly Ser Ile Gly Val Asn Phe Lys Arg Asn Tyr 260 265 270 Glu Thr Val Pro Cys Asp Ser Thr Ile Ser Lys Val Ile Pro Gly Asn 275 280 285 Gly Lys Leu Leu Leu Gly Ser Asn Gln Asn Glu Ile Val Ser Leu Lys 290 295 300 Gly Asp Ile Tyr Asn Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asn Ala Lys 305 310 315 320 Ile Leu Ser Asn Leu Ser Cys Asn Val Lys Gly Asn Val Val Asp Trp 325 330 335 Gln Asn Asp Phe Trp Asn Ile Pro Asn Leu Ala Leu Lys Ala Glu Ser 340 345 350 Asn Leu Ser Cys Gly Ser Tyr Leu Ile Pro Leu Pro Ala Ala Glu Leu 355 360 365 Ala Ser Cys Ala Asp Leu Gly Thr Leu Cys Gln Ala Thr Val Asn Ser 370 375 380 Pro Ser Thr Thr Pro Pro Thr Val Thr Thr Asn Met Pro Val Thr Asn 385 390 395 400 Arg Ile Asp Lys Gln Arg Asn Asp Gly Ile Ile Tyr Arg Ile Ser Val 405 410 415 Val Ile Gln Asn Ile Leu Arg His Pro Glu Val Lys Val Gln Ser Lys 420 425 430 Val Ala Glu Trp Leu Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp Asn Tyr Thr Val 435 440 445 Tyr Val Val Asn Ile Ser Phe His Leu Ser Ala Gly Glu Asp Lys Ile 450 455 460 Lys Val Lys Arg Ser Leu Glu Asp Glu Pro Arg Leu Val Leu Trp Ala 465 470 475 480 Leu Leu Val Tyr Asn Ala Thr Asn Asn Thr Asn Leu Glu Gly Lys Ile 485 490 495 Ile Gln Gln Lys Leu Leu Lys Asn Asn Glu Ser Leu Asp Glu Gly Leu 500 505 510 Arg Leu His Thr Val Asn Val Arg Gln Leu Gly His Cys Leu Ala Met 515 520 525 Glu Glu Pro Lys Gly Tyr Tyr Trp Pro Ser Ile Gln Pro Ser Glu Tyr 530 535 540 Val Leu Pro Cys Pro Asp Lys Pro Gly Phe Ser Ala Ser Arg Ile Cys 545 550 555 560 Phe Tyr Asn Ala Thr Asn Pro Leu Val Thr Tyr Trp Gly Pro Val Asp 565 570 575 Ile Ser Asn Cys Leu Lys Glu Ala Asn Glu Val Ala Asn Gln Ile Leu 580 585 590 Asn Leu Thr Ala Asp Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile Thr Asn 595 600 605 Ile Val Glu Gln Val Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn Ile Asp 610 615 620 Ile Thr Leu Gly Ser Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile Leu Ser 625 630 635 640 Ser Ser Asp Ser Asp Leu Leu Glu Ser Ser Ser Glu Ala Leu Lys Thr 645 650 655 Ile Asp Glu Leu Ala Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Ser His Val 660 665 670 Asn Ile Thr Thr Arg Asn Leu Ala Leu Ser Val Ser Ser Leu Leu Pro 675 680 685 Gly Thr Asn Ala Ile Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser Asn Asn 690 695 700 Glu Ser Tyr Phe Gln Met Asp Phe Glu Ser Gly Gln Val Asp Pro Leu 705 710 715 720 Ala Ser Val Ile Leu Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser Pro Glu 725 730 735 Asp Ser Val Leu Val Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn Lys Thr 740 745 750 Gly Leu Phe Gln Asp Val Gly Pro Gln Arg Lys Thr Leu Val Ser Tyr 755 760 765 Val Met Ala Cys Ser Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu Lys Asp 770 775 780 Pro Val Gln Ile Lys Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val His His 785 790 795 800 Pro Ile Cys Ala Phe Trp Asp Leu Asn Lys Asn Lys Ser Phe Gly Gly 805 810 815 Trp Asn Thr Ser Gly Cys Val Ala His Arg Asp Ser Asp Ala Ser Glu 820 825 830 Thr Val Cys Leu Cys Asn His Phe Thr His Phe Gly Val Leu Met Asp 835 840 845 Leu Pro Arg Ser Ala Ser Gln Leu Asp Ala Arg Asn Thr Lys Val Leu 850 855 860 Thr Phe Ile Ser Tyr Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe Ser Ala 865 870 875 880 Ala Thr Leu Leu Thr Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg Asp Tyr 885 890 895 Pro Ser Lys Ile Leu Met Asn Leu Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Asn 900 905 910 Leu Leu Phe Leu Leu Asp Gly Trp Ile Thr Ser Phe Asn Val Asp Gly 915 920 925 Leu Cys Ile Ala Val Ala Val Leu Leu His Phe Phe Leu Leu Ala Thr 930 935 940 Phe Thr Trp Met Gly Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala Leu Val 945 950 955 960 Lys Val Phe Asn Thr Tyr Ile Arg Arg Tyr Ile Leu Lys Phe Cys Ile 965 970 975 Ile Gly Trp Gly Leu Pro Ala Leu Val Val Ser Val Val Leu Ala Ser 980 985 990 Arg Asn Asn Asn Glu Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys Glu Lys 995 1000 1005 Gly Asp Glu Phe Cys Trp Ile Gln Asp Pro Val Ile Phe Tyr Val Thr 1010 1015 1020 Cys Ala Gly Tyr Phe Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Ile Ala Met Phe 1025 1030 1035 1040 Ile Val Val Met Val Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg Ser Asn 1045 1050 1055 Arg Thr Leu Arg Glu Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val Val Ser 1060 1065 1070 Leu Thr Phe Leu Leu Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe Ala Trp 1075 1080 1085 Gly Pro Leu Asn Ile Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe Asn Ser 1090 1095 1100 Leu Gln Gly Leu Phe Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys Glu Asn 1105 1110 1115 1120 Val Gln Lys Gln Trp Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe Arg Leu 1125 1130 1135 Ala Asp Asn Ser Asp Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile Lys Lys 1140 1145 1150 Ser Ser Asp Asn Leu Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile Gly Ser 1155 1160 1165 Asn Ser Thr Tyr Leu Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr 1170 1175 1180 Phe Lys Arg Asn Ser His Thr Asp Asn Val Ser Tyr Glu His Ser Phe 1185 1190 1195 1200 Asn Lys Ser Gly Ser Leu Arg Gln Cys Phe His Gly Gln Val Leu Val 1205 1210 1215 Lys Thr Gly Pro Cys 1220 <210> 3 <211> 3750 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(3750) <400> 3 atg atg ttt cgc tca gat cga atg tgg agc tgc cat tgg aaa tgg aag 48 Met Met Phe Arg Ser Asp Arg Met Trp Ser Cys His Trp Lys Trp Lys 1 5 10 15 ccc agt cct ctc ctg ttc tta ttt gct tta tat atc atg tgt gtt cct 96 Pro Ser Pro Leu Leu Phe Leu Phe Ala Leu Tyr Ile Met Cys Val Pro 20 25 30 cac tca gtg tgg gga tgt gcc aac tgc cga gtg gtt ttg tcc aac cct 144 His Ser Val Trp Gly Cys Ala Asn Cys Arg Val Val Leu Ser Asn Pro 35 40 45 tct ggg acc ttt act tct cca tgc tac cct aac gac tac cca aac agc 192 Ser Gly Thr Phe Thr Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Ser 50 55 60 cag gct tgc atg tgg acg ctc cga gcc ccc acc ggt tat atc att cag 240 Gln Ala Cys Met Trp Thr Leu Arg Ala Pro Thr Gly Tyr Ile Ile Gln 65 70 75 80 ata aca ttt aac gac ttt gac att gaa gaa gct ccc aat tgc att tat 288 Ile Thr Phe Asn Asp Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr 85 90 95 gac tca tta tcc ctt gat aat gga gag agc cag act aaa ttt tgt gga 336 Asp Ser Leu Ser Leu Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly 100 105 110 gca act gcc aaa ggc cta tca ttt aac tca agt gcg aat gag atg cat 384 Ala Thr Ala Lys Gly Leu Ser Phe Asn Ser Ser Ala Asn Glu Met His 115 120 125 gtg tcc ttt tca agt gac ttt agc atc cag aag aaa ggt ttc aat gcc 432 Val Ser Phe Ser Ser Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala 130 135 140 agc tac atc aga gtt gcc gtg tcc tta agg aat caa aag gtc att tta 480 Ser Tyr Ile Arg Val Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu 145 150 155 160 ccc cag aca tca gat gct tac cag gta tct gtt gca aaa agc atc tct 528 Pro Gln Thr Ser Asp Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser 165 170 175 att cca gag ctc agt gct ttc aca ctc tgc ttt gaa gca acc aaa gtt 576 Ile Pro Glu Leu Ser Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Thr Lys Val 180 185 190 ggc cat gaa gac agt gat tgg aca gct ttc tcc tac tca aat gca tcc 624 Gly His Glu Asp Ser Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asn Ala Ser 195 200 205 ttc aca caa ttg ctc agt ttt gga aag gcc aag agt ggc tac ttt cta 672 Phe Thr Gln Leu Leu Ser Phe Gly Lys Ala Lys Ser Gly Tyr Phe Leu 210 215 220 tcc att tct gat tca aaa tgt ttg ttg aat aat gca tta cct gtc aaa 720 Ser Ile Ser Asp Ser Lys Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys 225 230 235 240 gaa aaa gaa gac att ttt gca gaa agc ttt gaa cag ctc tgc ctt gtt 768 Glu Lys Glu Asp Ile Phe Ala Glu Ser Phe Glu Gln Leu Cys Leu Val 245 250 255 tgg aat aat tct ttg ggc tct att ggt gta aat ttc aaa aga aac tat 816 Trp Asn Asn Ser Leu Gly Ser Ile Gly Val Asn Phe Lys Arg Asn Tyr 260 265 270 gaa aca gtt cca tgt gat tct acc att agt aaa gtt att cct ggg aat 864 Glu Thr Val Pro Cys Asp Ser Thr Ile Ser Lys Val Ile Pro Gly Asn 275 280 285 ggg aaa ttg ttg ttg ggc tcc aat caa aat gaa att gtc tct cta aaa 912 Gly Lys Leu Leu Leu Gly Ser Asn Gln Asn Glu Ile Val Ser Leu Lys 290 295 300 ggg gac att tat aac ttt cga ctt tgg aat ttt acc atg aat gcc aaa 960 Gly Asp Ile Tyr Asn Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asn Ala Lys 305 310 315 320 atc ctc tcc aac ctc agc tgt aat gtg aaa ggg aat gta gtc gac tgg 1008 Ile Leu Ser Asn Leu Ser Cys Asn Val Lys Gly Asn Val Val Asp Trp 325 330 335 caa aat gac ttc tgg aat atc cca aac cta gct ctg aaa gct gaa agc 1056 Gln Asn Asp Phe Trp Asn Ile Pro Asn Leu Ala Leu Lys Ala Glu Ser 340 345 350 aac cta agc tgt ggt tcc tac ctg atc ccg ctc cca gca gca gaa ctg 1104 Asn Leu Ser Cys Gly Ser Tyr Leu Ile Pro Leu Pro Ala Ala Glu Leu 355 360 365 gcc agc tgt gca gac ctg ggg acc ctc tgt caa gct act gta aac tct 1152 Ala Ser Cys Ala Asp Leu Gly Thr Leu Cys Gln Ala Thr Val Asn Ser 370 375 380 cct agt act aca cca ccc act gtc acc act aac atg cct gtt act aac 1200 Pro Ser Thr Thr Pro Pro Thr Val Thr Thr Asn Met Pro Val Thr Asn 385 390 395 400 aga atc gat aaa caa agg aat gat gga att atc tat aga ata tcc gta 1248 Arg Ile Asp Lys Gln Arg Asn Asp Gly Ile Ile Tyr Arg Ile Ser Val 405 410 415 gtg att cag aac atc ctt cgt cac cct gag gta aaa gta cag agc aag 1296 Val Ile Gln Asn Ile Leu Arg His Pro Glu Val Lys Val Gln Ser Lys 420 425 430 gtg gca gaa tgg ctc aat tca acc ttc caa aat tgg aac tac acg gtt 1344 Val Ala Glu Trp Leu Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp Asn Tyr Thr Val 435 440 445 tat gtc gtt aat atc agt ttt cac ctg agt gct gga gag gac aag att 1392 Tyr Val Val Asn Ile Ser Phe His Leu Ser Ala Gly Glu Asp Lys Ile 450 455 460 aaa gtc aag aga agc ctt gag gat gag cca agg ttg gtg ctt tgg gcc 1440 Lys Val Lys Arg Ser Leu Glu Asp Glu Pro Arg Leu Val Leu Trp Ala 465 470 475 480 ctt cta gtt tac aat gct acc aac aat act aat tta gaa gga aaa atc 1488 Leu Leu Val Tyr Asn Ala Thr Asn Asn Thr Asn Leu Glu Gly Lys Ile 485 490 495 att cag cag aag ctc cta aaa aat aat gag tcc ttg gat gaa ggc ttg 1536 Ile Gln Gln Lys Leu Leu Lys Asn Asn Glu Ser Leu Asp Glu Gly Leu 500 505 510 agg cta cat aca gtg aat gtg aga caa ctg ggt cat tgt ctt gcc atg 1584 Arg Leu His Thr Val Asn Val Arg Gln Leu Gly His Cys Leu Ala Met 515 520 525 gag gaa ccc aaa ggc tac tac tgg cca tct atc caa cct tct gaa tac 1632 Glu Glu Pro Lys Gly Tyr Tyr Trp Pro Ser Ile Gln Pro Ser Glu Tyr 530 535 540 gtt ctt cct tgt cca gac aag cct ggc ttt tct gct tct cgg ata tgt 1680 Val Leu Pro Cys Pro Asp Lys Pro Gly Phe Ser Ala Ser Arg Ile Cys 545 550 555 560 ttt tac aat gct acc aac cca ttg gta acc tac tgg gga cct gtt gat 1728 Phe Tyr Asn Ala Thr Asn Pro Leu Val Thr Tyr Trp Gly Pro Val Asp 565 570 575 atc tcc aac tgt tta aaa gaa gca aat gaa gtt gct aac cag att tta 1776 Ile Ser Asn Cys Leu Lys Glu Ala Asn Glu Val Ala Asn Gln Ile Leu 580 585 590 aat tta act gct gat ggg cag aac tta acc tca gcc aat att acc aac 1824 Asn Leu Thr Ala Asp Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile Thr Asn 595 600 605 att gtg gaa cag gtc aaa aga att gtg aat aaa gaa gaa aac att gat 1872 Ile Val Glu Gln Val Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn Ile Asp 610 615 620 ata aca ctt ggc tca act cta atg aat ata ttt tct aat atc tta agc 1920 Ile Thr Leu Gly Ser Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile Leu Ser 625 630 635 640 agt tca gac agt gac ttg ctt gag tca tct tct gaa gct tta aaa aca 1968 Ser Ser Asp Ser Asp Leu Leu Glu Ser Ser Ser Glu Ala Leu Lys Thr 645 650 655 att gat gaa ttg gcc ttc aag ata gac cta aat agc aca tca cat gtg 2016 Ile Asp Glu Leu Ala Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Ser His Val 660 665 670 aat att aca act cgg aac ttg gct ctc agc gta tca tcc ctg tta cca 2064 Asn Ile Thr Thr Arg Asn Leu Ala Leu Ser Val Ser Ser Leu Leu Pro 675 680 685 ggg aca aat gca att tca aat ttt agc att ggt ctt cca agc aat aat 2112 Gly Thr Asn Ala Ile Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser Asn Asn 690 695 700 gaa tcg tat ttc cag atg gat ttt gag agt gga caa gtg gat cca ctg 2160 Glu Ser Tyr Phe Gln Met Asp Phe Glu Ser Gly Gln Val Asp Pro Leu 705 710 715 720 gca tct gta att ttg cct cca aac tta ctt gag aat tta agt cca gaa 2208 Ala Ser Val Ile Leu Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser Pro Glu 725 730 735 gat tct gta tta gtt aga aga gca cag ttt act ttc ttc aac aaa act 2256 Asp Ser Val Leu Val Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn Lys Thr 740 745 750 gga ctt ttc cag gat gta gga ccc caa aga aaa act tta gtg agt tat 2304 Gly Leu Phe Gln Asp Val Gly Pro Gln Arg Lys Thr Leu Val Ser Tyr 755 760 765 gtg atg gcg tgc agt att gga aac att act atc cag aat ctg aag gat 2352 Val Met Ala Cys Ser Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu Lys Asp 770 775 780 cct gtt caa ata aaa atc aaa cat aca aga act cag gaa gtg cat cat 2400 Pro Val Gln Ile Lys Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val His His 785 790 795 800 ccc atc tgt gcc ttc tgg gat ctg aac aaa aac aaa agt ttt gga gga 2448 Pro Ile Cys Ala Phe Trp Asp Leu Asn Lys Asn Lys Ser Phe Gly Gly 805 810 815 tgg aac acg tca gga tgt gtt gca cac aga gat tca gat gca agt gag 2496 Trp Asn Thr Ser Gly Cys Val Ala His Arg Asp Ser Asp Ala Ser Glu 820 825 830 aca gtc tgc ctg tgt aac cac ttc aca cac ttt gga gtt ctg atg gac 2544 Thr Val Cys Leu Cys Asn His Phe Thr His Phe Gly Val Leu Met Asp 835 840 845 ctt cca aga agt gcc tca cag tta gat gca aga aac act aaa gtc ctc 2592 Leu Pro Arg Ser Ala Ser Gln Leu Asp Ala Arg Asn Thr Lys Val Leu 850 855 860 act ttc atc agc tat att ggg tgt gga ata tct gct att ttt tca gca 2640 Thr Phe Ile Ser Tyr Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe Ser Ala 865 870 875 880 gca act ctc ctg aca tat gtt gct ttt gag aaa ttg cga agg gat tat 2688 Ala Thr Leu Leu Thr Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg Asp Tyr 885 890 895 ccc tcc aaa atc ttg atg aac ctg agc aca gcc ctg ctg ttc ctg aat 2736 Pro Ser Lys Ile Leu Met Asn Leu Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Asn 900 905 910 ctc ctc ttc ctc cta gat ggc tgg atc acc tcc ttc aat gtg gat gga 2784 Leu Leu Phe Leu Leu Asp Gly Trp Ile Thr Ser Phe Asn Val Asp Gly 915 920 925 ctt tgc att gct gtt gca gtc ctg ttg cat ttc ttc ctt ctg gca acc 2832 Leu Cys Ile Ala Val Ala Val Leu Leu His Phe Phe Leu Leu Ala Thr 930 935 940 ttt acc tgg atg ggg cta gaa gca att cac atg tac att gct cta gtt 2880 Phe Thr Trp Met Gly Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala Leu Val 945 950 955 960 aaa gta ttt aac act tac att cgc cga tac att cta aaa ttc tgc atc 2928 Lys Val Phe Asn Thr Tyr Ile Arg Arg Tyr Ile Leu Lys Phe Cys Ile 965 970 975 att ggc tgg ggt ttg cct gcc tta gtg gtg tca gtt gtt cta gcg agc 2976 Ile Gly Trp Gly Leu Pro Ala Leu Val Val Ser Val Val Leu Ala Ser 980 985 990 aga aac aac aat gaa gtc tat gga aaa gaa agt tat ggg aaa gaa aaa 3024 Arg Asn Asn Asn Glu Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys Glu Lys 995 1000 1005 ggt gat gaa ttc tgt tgg att caa gat cca gtc ata ttt tat gtg acc 3072 Gly Asp Glu Phe Cys Trp Ile Gln Asp Pro Val Ile Phe Tyr Val Thr 1010 1015 1020 tgt gct ggg tat ttt gga gtc atg ttt ttt ctg aac att gcc atg ttc 3120 Cys Ala Gly Tyr Phe Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Ile Ala Met Phe 1025 1030 1035 1040 att gtg gta atg gtg cag atc tgt ggg agg aat ggc aag aga agc aac 3168 Ile Val Val Met Val Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg Ser Asn 1045 1050 1055 cgg acc ctg aga gaa gaa gtg tta agg aac ctg cgc agt gtg gtt agc 3216 Arg Thr Leu Arg Glu Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val Val Ser 1060 1065 1070 ttg acc ttt ctg ttg ggc atg aca tgg ggt ttt gca ttc ttt gcc tgg 3264 Leu Thr Phe Leu Leu Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe Ala Trp 1075 1080 1085 gga ccc tta aat atc ccc ttc atg tac ctc ttc tcc atc ttc aat tca 3312 Gly Pro Leu Asn Ile Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe Asn Ser 1090 1095 1100 tta caa ggc tta ttt ata ttc atc ttc cac tgt gct atg aag gag aat 3360 Leu Gln Gly Leu Phe Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys Glu Asn 1105 1110 1115 1120 gtt cag aaa cag tgg cgg cgg cat ctc tgc tgt ggt aga ttt cgg tta 3408 Val Gln Lys Gln Trp Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe Arg Leu 1125 1130 1135 gca gat aac tca gat tgg agt aag aca gct acc aat atc atc aag aaa 3456 Ala Asp Asn Ser Asp Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile Lys Lys 1140 1145 1150 agt tct gat aat cta gga aaa tct ttg tct tca agc tcc att ggt tcc 3504 Ser Ser Asp Asn Leu Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile Gly Ser 1155 1160 1165 aac tca acc tat ctt aca tcc aaa tct aaa tcc agc tct acc acc tat 3552 Asn Ser Thr Tyr Leu Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr 1170 1175 1180 ttc aaa agg aat agc cac aca gac agt gct tcc atg gac aag tcc ttg 3600 Phe Lys Arg Asn Ser His Thr Asp Ser Ala Ser Met Asp Lys Ser Leu 1185 1190 1195 1200 tca aaa ctg gcc cat gct gat gga gat caa aca tca atc atc cct gtc 3648 Ser Lys Leu Ala His Ala Asp Gly Asp Gln Thr Ser Ile Ile Pro Val 1205 1210 1215 cat cag gtc att gat aag gtc aag ggt tat tgc aat gct cat tca gac 3696 His Gln Val Ile Asp Lys Val Lys Gly Tyr Cys Asn Ala His Ser Asp 1220 1225 1230 aac ttc tat aaa aat att atc atg tca gac acc ttc agc cac agc aca 3744 Asn Phe Tyr Lys Asn Ile Ile Met Ser Asp Thr Phe Ser His Ser Thr 1235 1240 1245 aag ttt 3750 Lys Phe 1250 <210> 4 <211> 1250 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Met Phe Arg Ser Asp Arg Met Trp Ser Cys His Trp Lys Trp Lys 1 5 10 15 Pro Ser Pro Leu Leu Phe Leu Phe Ala Leu Tyr Ile Met Cys Val Pro 20 25 30 His Ser Val Trp Gly Cys Ala Asn Cys Arg Val Val Leu Ser Asn Pro 35 40 45 Ser Gly Thr Phe Thr Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Ser 50 55 60 Gln Ala Cys Met Trp Thr Leu Arg Ala Pro Thr Gly Tyr Ile Ile Gln 65 70 75 80 Ile Thr Phe Asn Asp Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr 85 90 95 Asp Ser Leu Ser Leu Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly 100 105 110 Ala Thr Ala Lys Gly Leu Ser Phe Asn Ser Ser Ala Asn Glu Met His 115 120 125 Val Ser Phe Ser Ser Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala 130 135 140 Ser Tyr Ile Arg Val Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu 145 150 155 160 Pro Gln Thr Ser Asp Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser 165 170 175 Ile Pro Glu Leu Ser Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Thr Lys Val 180 185 190 Gly His Glu Asp Ser Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asn Ala Ser 195 200 205 Phe Thr Gln Leu Leu Ser Phe Gly Lys Ala Lys Ser Gly Tyr Phe Leu 210 215 220 Ser Ile Ser Asp Ser Lys Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys 225 230 235 240 Glu Lys Glu Asp Ile Phe Ala Glu Ser Phe Glu Gln Leu Cys Leu Val 245 250 255 Trp Asn Asn Ser Leu Gly Ser Ile Gly Val Asn Phe Lys Arg Asn Tyr 260 265 270 Glu Thr Val Pro Cys Asp Ser Thr Ile Ser Lys Val Ile Pro Gly Asn 275 280 285 Gly Lys Leu Leu Leu Gly Ser Asn Gln Asn Glu Ile Val Ser Leu Lys 290 295 300 Gly Asp Ile Tyr Asn Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asn Ala Lys 305 310 315 320 Ile Leu Ser Asn Leu Ser Cys Asn Val Lys Gly Asn Val Val Asp Trp 325 330 335 Gln Asn Asp Phe Trp Asn Ile Pro Asn Leu Ala Leu Lys Ala Glu Ser 340 345 350 Asn Leu Ser Cys Gly Ser Tyr Leu Ile Pro Leu Pro Ala Ala Glu Leu 355 360 365 Ala Ser Cys Ala Asp Leu Gly Thr Leu Cys Gln Ala Thr Val Asn Ser 370 375 380 Pro Ser Thr Thr Pro Pro Thr Val Thr Thr Asn Met Pro Val Thr Asn 385 390 395 400 Arg Ile Asp Lys Gln Arg Asn Asp Gly Ile Ile Tyr Arg Ile Ser Val 405 410 415 Val Ile Gln Asn Ile Leu Arg His Pro Glu Val Lys Val Gln Ser Lys 420 425 430 Val Ala Glu Trp Leu Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp Asn Tyr Thr Val 435 440 445 Tyr Val Val Asn Ile Ser Phe His Leu Ser Ala Gly Glu Asp Lys Ile 450 455 460 Lys Val Lys Arg Ser Leu Glu Asp Glu Pro Arg Leu Val Leu Trp Ala 465 470 475 480 Leu Leu Val Tyr Asn Ala Thr Asn Asn Thr Asn Leu Glu Gly Lys Ile 485 490 495 Ile Gln Gln Lys Leu Leu Lys Asn Asn Glu Ser Leu Asp Glu Gly Leu 500 505 510 Arg Leu His Thr Val Asn Val Arg Gln Leu Gly His Cys Leu Ala Met 515 520 525 Glu Glu Pro Lys Gly Tyr Tyr Trp Pro Ser Ile Gln Pro Ser Glu Tyr 530 535 540 Val Leu Pro Cys Pro Asp Lys Pro Gly Phe Ser Ala Ser Arg Ile Cys 545 550 555 560 Phe Tyr Asn Ala Thr Asn Pro Leu Val Thr Tyr Trp Gly Pro Val Asp 565 570 575 Ile Ser Asn Cys Leu Lys Glu Ala Asn Glu Val Ala Asn Gln Ile Leu 580 585 590 Asn Leu Thr Ala Asp Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile Thr Asn 595 600 605 Ile Val Glu Gln Val Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn Ile Asp 610 615 620 Ile Thr Leu Gly Ser Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile Leu Ser 625 630 635 640 Ser Ser Asp Ser Asp Leu Leu Glu Ser Ser Ser Glu Ala Leu Lys Thr 645 650 655 Ile Asp Glu Leu Ala Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Ser His Val 660 665 670 Asn Ile Thr Thr Arg Asn Leu Ala Leu Ser Val Ser Ser Leu Leu Pro 675 680 685 Gly Thr Asn Ala Ile Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser Asn Asn 690 695 700 Glu Ser Tyr Phe Gln Met Asp Phe Glu Ser Gly Gln Val Asp Pro Leu 705 710 715 720 Ala Ser Val Ile Leu Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser Pro Glu 725 730 735 Asp Ser Val Leu Val Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn Lys Thr 740 745 750 Gly Leu Phe Gln Asp Val Gly Pro Gln Arg Lys Thr Leu Val Ser Tyr 755 760 765 Val Met Ala Cys Ser Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu Lys Asp 770 775 780 Pro Val Gln Ile Lys Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val His His 785 790 795 800 Pro Ile Cys Ala Phe Trp Asp Leu Asn Lys Asn Lys Ser Phe Gly Gly 805 810 815 Trp Asn Thr Ser Gly Cys Val Ala His Arg Asp Ser Asp Ala Ser Glu 820 825 830 Thr Val Cys Leu Cys Asn His Phe Thr His Phe Gly Val Leu Met Asp 835 840 845 Leu Pro Arg Ser Ala Ser Gln Leu Asp Ala Arg Asn Thr Lys Val Leu 850 855 860 Thr Phe Ile Ser Tyr Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe Ser Ala 865 870 875 880 Ala Thr Leu Leu Thr Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg Asp Tyr 885 890 895 Pro Ser Lys Ile Leu Met Asn Leu Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Asn 900 905 910 Leu Leu Phe Leu Leu Asp Gly Trp Ile Thr Ser Phe Asn Val Asp Gly 915 920 925 Leu Cys Ile Ala Val Ala Val Leu Leu His Phe Phe Leu Leu Ala Thr 930 935 940 Phe Thr Trp Met Gly Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala Leu Val 945 950 955 960 Lys Val Phe Asn Thr Tyr Ile Arg Arg Tyr Ile Leu Lys Phe Cys Ile 965 970 975 Ile Gly Trp Gly Leu Pro Ala Leu Val Val Ser Val Val Leu Ala Ser 980 985 990 Arg Asn Asn Asn Glu Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys Glu Lys 995 1000 1005 Gly Asp Glu Phe Cys Trp Ile Gln Asp Pro Val Ile Phe Tyr Val Thr 1010 1015 1020 Cys Ala Gly Tyr Phe Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Ile Ala Met Phe 1025 1030 1035 1040 Ile Val Val Met Val Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg Ser Asn 1045 1050 1055 Arg Thr Leu Arg Glu Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val Val Ser 1060 1065 1070 Leu Thr Phe Leu Leu Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe Ala Trp 1075 1080 1085 Gly Pro Leu Asn Ile Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe Asn Ser 1090 1095 1100 Leu Gln Gly Leu Phe Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys Glu Asn 1105 1110 1115 1120 Val Gln Lys Gln Trp Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe Arg Leu 1125 1130 1135 Ala Asp Asn Ser Asp Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile Lys Lys 1140 1145 1150 Ser Ser Asp Asn Leu Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile Gly Ser 1155 1160 1165 Asn Ser Thr Tyr Leu Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr 1170 1175 1180 Phe Lys Arg Asn Ser His Thr Asp Ser Ala Ser Met Asp Lys Ser Leu 1185 1190 1195 1200 Ser Lys Leu Ala His Ala Asp Gly Asp Gln Thr Ser Ile Ile Pro Val 1205 1210 1215 His Gln Val Ile Asp Lys Val Lys Gly Tyr Cys Asn Ala His Ser Asp 1220 1225 1230 Asn Phe Tyr Lys Asn Ile Ile Met Ser Asp Thr Phe Ser His Ser Thr 1235 1240 1245 Lys Phe 1250 <210> 5 <211> 3495 <212> DNA <213> Mus musculus <220> <221> CDS <222> (1)..(3495) <400> 5 atg atg ttt gac act ctc ggg aag agg tgc tgc cct tgg aga ctg aag 48 Met Met Phe Asp Thr Leu Gly Lys Arg Cys Cys Pro Trp Arg Leu Lys 1 5 10 15 cca agc gcc ctg ctg ttc ctg ttt gtt tta tgt gtt acc tgt gtt cct 96 Pro Ser Ala Leu Leu Phe Leu Phe Val Leu Cys Val Thr Cys Val Pro 20 25 30 ctc tca gtg tgc gga tgt ggc agc tgc aga ctt gtc ctg tcc aat cct 144 Leu Ser Val Cys Gly Cys Gly Ser Cys Arg Leu Val Leu Ser Asn Pro 35 40 45 tcc ggt acc ttt acg tct ccg tgt tac cct aat gac tac cct aat acc 192 Ser Gly Thr Phe Thr Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Thr 50 55 60 cag tct tgt tcg tgg acc ctc cga gcc cct gcc ggc tac atc att cag 240 Gln Ser Cys Ser Trp Thr Leu Arg Ala Pro Ala Gly Tyr Ile Ile Gln 65 70 75 80 ata acg ttc aat gac ttc gac att gaa gaa gct ccc aac tgt atc tat 288 Ile Thr Phe Asn Asp Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr 85 90 95 gac tca ttg tcc ctc gat aat gga gag agc cag aca aaa ttc tgt gga 336 Asp Ser Leu Ser Leu Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly 100 105 110 gcg act gcc aag ggc ctg tca ttt aac tcc agc gtg aat gag atg cat 384 Ala Thr Ala Lys Gly Leu Ser Phe Asn Ser Ser Val Asn Glu Met His 115 120 125 gtg tcc ttt tca agt gac ttt agt atc cag aag aaa ggt ttc aac gcc 432 Val Ser Phe Ser Ser Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala 130 135 140 agc tac atc aga gtt gct gtg tcc ttg agg aat caa aag gtc att ttg 480 Ser Tyr Ile Arg Val Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu 145 150 155 160 ccc cag aca tta gat gct tac cag gta tca gtt gca aaa agc atc tcc 528 Pro Gln Thr Leu Asp Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser 165 170 175 att cct gaa ctc aaa gct ttc acg ctc tgt ttt gaa gcc tcc aaa gtt 576 Ile Pro Glu Leu Lys Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Ser Lys Val 180 185 190 ggc aat gaa ggt ggt gac tgg aca gct ttc tcc tac tca gac gag tcc 624 Gly Asn Glu Gly Gly Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asp Glu Ser 195 200 205 ctt aca cag ctg ctc agt ctt gaa aag gcc agt aat ggc tac ttc ctg 672 Leu Thr Gln Leu Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ser Asn Gly Tyr Phe Leu 210 215 220 tcc atc tct ggc tca aga tgc ttg ttg aac aat gcg tta cct gtg aag 720 Ser Ile Ser Gly Ser Arg Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys 225 230 235 240 gac aaa gag gac atc ttc aca gaa aac ttg gag cag ctc tgt ctt gtg 768 Asp Lys Glu Asp Ile Phe Thr Glu Asn Leu Glu Gln Leu Cys Leu Val 245 250 255 tgg aat aat tct tgg ggc tcc att ggt ata aat ttc aaa aag aac tat 816 Trp Asn Asn Ser Trp Gly Ser Ile Gly Ile Asn Phe Lys Lys Asn Tyr 260 265 270 gaa aca gtt cca tgt gat tcc acc atc agt gct gtc gta ccc ggg gat 864 Glu Thr Val Pro Cys Asp Ser Thr Ile Ser Ala Val Val Pro Gly Asp 275 280 285 ggg aca ttg ctg ttg ggc tcc gac aga gat gag gtc gcc tct cta agg 912 Gly Thr Leu Leu Leu Gly Ser Asp Arg Asp Glu Val Ala Ser Leu Arg 290 295 300 ggc agc atc tat aac ttt cga ctt tgg aat ttt acc atg gat ctg aaa 960 Gly Ser Ile Tyr Asn Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asp Leu Lys 305 310 315 320 gcc ctc tcc aac ctc agc tgt agt gtg tct ggg aat gtc ata gac tgg 1008 Ala Leu Ser Asn Leu Ser Cys Ser Val Ser Gly Asn Val Ile Asp Trp 325 330 335 cac aat gac ttt tgg agc atc tca acc caa gct ctg aaa gcc gag ggc 1056 His Asn Asp Phe Trp Ser Ile Ser Thr Gln Ala Leu Lys Ala Glu Gly 340 345 350 aac ctg agc tgt ggt tcc tac ctg atc cag ctt cct gca gca gag ctg 1104 Asn Leu Ser Cys Gly Ser Tyr Leu Ile Gln Leu Pro Ala Ala Glu Leu 355 360 365 aca aac tgt tca gaa ctg ggg act ctc tgt caa gac gga ata atg tat 1152 Thr Asn Cys Ser Glu Leu Gly Thr Leu Cys Gln Asp Gly Ile Met Tyr 370 375 380 cga ata tct gtt gtg att cac aat gac ttt aat cac cct gaa gta aaa 1200 Arg Ile Ser Val Val Ile His Asn Asp Phe Asn His Pro Glu Val Lys 385 390 395 400 gtg cag acc aaa gta gca gaa tgg ctc aat tca acc ttt cag aat tgg 1248 Val Gln Thr Lys Val Ala Glu Trp Leu Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp 405 410 415 aac tac act gtt tat gtg gtt aat ata agt ttt cat caa aaa gta gga 1296 Asn Tyr Thr Val Tyr Val Val Asn Ile Ser Phe His Gln Lys Val Gly 420 425 430 gag gac agg atg aaa gtc aag aga gac atc atg gac gat gac aaa agg 1344 Glu Asp Arg Met Lys Val Lys Arg Asp Ile Met Asp Asp Asp Lys Arg 435 440 445 ttg gtg ctc tgg gcc ctt cta gtc tac aat gct acc aat aac gtc agc 1392 Leu Val Leu Trp Ala Leu Leu Val Tyr Asn Ala Thr Asn Asn Val Ser 450 455 460 ctg aat gaa gag aag att aaa caa aag ctt atg aca aat aat gca tca 1440 Leu Asn Glu Glu Lys Ile Lys Gln Lys Leu Met Thr Asn Asn Ala Ser 465 470 475 480 cta gag gat gga ctg agg ctg tgt gaa gtc gac gtg aac cag ctg ggt 1488 Leu Glu Asp Gly Leu Arg Leu Cys Glu Val Asp Val Asn Gln Leu Gly 485 490 495 atg tgt agc gcc ttg gag gat cca gac ggc ttt agt tgg cca gcc acc 1536 Met Cys Ser Ala Leu Glu Asp Pro Asp Gly Phe Ser Trp Pro Ala Thr 500 505 510 tta ccc tct gtc tac aaa caa cca tgt cca aac aag cct ggc ttt ttt 1584 Leu Pro Ser Val Tyr Lys Gln Pro Cys Pro Asn Lys Pro Gly Phe Phe 515 520 525 atg act cga gcg tgc ctt tct aat gga aca tca acc ttc tgg ggc cct 1632 Met Thr Arg Ala Cys Leu Ser Asn Gly Thr Ser Thr Phe Trp Gly Pro 530 535 540 gtt gac act tcc aac tgt tca aga caa tca aat gaa gtg gcc aat gag 1680 Val Asp Thr Ser Asn Cys Ser Arg Gln Ser Asn Glu Val Ala Asn Glu 545 550 555 560 att tta aac caa act ggt gat ggg cag aac ctc acc tcg gct aat atc 1728 Ile Leu Asn Gln Thr Gly Asp Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile 565 570 575 aac agc att gta gaa aag gtc aaa cgg atc gtg aac aaa gaa gaa aac 1776 Asn Ser Ile Val Glu Lys Val Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn 580 585 590 att gac atc acc ctc ggc tcc act cta atg aat ata ttt tct aat atc 1824 Ile Asp Ile Thr Leu Gly Ser Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile 595 600 605 tta agc agt tca gat agc gat ttg ctt gag tct tct act gaa gct tta 1872 Leu Ser Ser Ser Asp Ser Asp Leu Leu Glu Ser Ser Thr Glu Ala Leu 610 615 620 aaa aca att gac gag cta gcc ttc aaa ata gac ctg aat agc acc cca 1920 Lys Thr Ile Asp Glu Leu Ala Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Pro 625 630 635 640 cat gtg aac att gag aca cag aat ttg gcc ctt gga gtc tca tcc cta 1968 His Val Asn Ile Glu Thr Gln Asn Leu Ala Leu Gly Val Ser Ser Leu 645 650 655 att cca gga aca aat gca cct tca aat ttt agc att ggc ctt cca agc 2016 Ile Pro Gly Thr Asn Ala Pro Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser 660 665 670 aat aat gaa tcg tac ttc cag atg gac ttc ggg aac gga cag aca gat 2064 Asn Asn Glu Ser Tyr Phe Gln Met Asp Phe Gly Asn Gly Gln Thr Asp 675 680 685 cca ctg gca tct gtg att ttg cct cca aat ttg ctt gag aat tta agc 2112 Pro Leu Ala Ser Val Ile Leu Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser 690 695 700 ccc gaa gat tct gta ttg gtc agg aga gca cag ttc act ttc ttc aac 2160 Pro Glu Asp Ser Val Leu Val Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn 705 710 715 720 aaa acc gga ctt ttc cag gat gtt gga tct caa aga aaa gtc ctc gtg 2208 Lys Thr Gly Leu Phe Gln Asp Val Gly Ser Gln Arg Lys Val Leu Val 725 730 735 agt tat gtg atg gcg tgc agc att gga aac att act atc cag aat ctg 2256 Ser Tyr Val Met Ala Cys Ser Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu 740 745 750 aaa gat ccg gtt caa atc aaa atc aaa cac acc aga aca cag gaa gtg 2304 Lys Asp Pro Val Gln Ile Lys Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val 755 760 765 cat cat cct atc tgt gcc ttc tgg gat atg aac aaa aac aaa agt ttc 2352 His His Pro Ile Cys Ala Phe Trp Asp Met Asn Lys Asn Lys Ser Phe 770 775 780 ggg ggg tgg aac acc tca gga tgt gtt gcc cac tct gat ttg gac gct 2400 Gly Gly Trp Asn Thr Ser Gly Cys Val Ala His Ser Asp Leu Asp Ala 785 790 795 800 ggt gag acc att tgt ctg tgc agc cac ttc act cac ttt gga gtt ctg 2448 Gly Glu Thr Ile Cys Leu Cys Ser His Phe Thr His Phe Gly Val Leu 805 810 815 atg gat ctt cca agg agt gcc tca caa ata gat gga aga aac aca aaa 2496 Met Asp Leu Pro Arg Ser Ala Ser Gln Ile Asp Gly Arg Asn Thr Lys 820 825 830 gtc ctc acg ttc att acc tat att ggg tgc gga ata tct gcc att ttc 2544 Val Leu Thr Phe Ile Thr Tyr Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe 835 840 845 tca gct gca act ctc ctg aca tat gtt gct ttt gag aag ctg cgc agg 2592 Ser Ala Ala Thr Leu Leu Thr Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg 850 855 860 gat tat ccc tcc aaa atc ctg atg aat ctg agc tcg gcc ttg ctc ttc 2640 Asp Tyr Pro Ser Lys Ile Leu Met Asn Leu Ser Ser Ala Leu Leu Phe 865 870 875 880 ctg aat ctc atc ttc ctc ctg gat ggc tgg gtc act tcc ttt ggc gtg 2688 Leu Asn Leu Ile Phe Leu Leu Asp Gly Trp Val Thr Ser Phe Gly Val 885 890 895 gct gga ctc tgc acg gct gtg gct gcc ctg ttg cac ttc ttc ctc ctg 2736 Ala Gly Leu Cys Thr Ala Val Ala Ala Leu Leu His Phe Phe Leu Leu 900 905 910 gct acc ttc acc tgg atg ggg ctg gaa gcc atc cac atg tac att gct 2784 Ala Thr Phe Thr Trp Met Gly Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala 915 920 925 ctt gtg aaa gtg ttt aac act tac atc cac cgc tat att cta aaa ttc 2832 Leu Val Lys Val Phe Asn Thr Tyr Ile His Arg Tyr Ile Leu Lys Phe 930 935 940 tgc atc ata ggc tgg ggt ctg cca gcc ttg gtg gtg tca att att cta 2880 Cys Ile Ile Gly Trp Gly Leu Pro Ala Leu Val Val Ser Ile Ile Leu 945 950 955 960 gtg agc aga aga caa aat gaa gta tat gga aaa gaa agt tat ggg aaa 2928 Val Ser Arg Arg Gln Asn Glu Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys 965 970 975 gat cag gat gat gaa ttc tgc tgg att cag gat cct gtg gtg ttt tat 2976 Asp Gln Asp Asp Glu Phe Cys Trp Ile Gln Asp Pro Val Val Phe Tyr 980 985 990 gtg agc tgt gcc ggg tac ttc gga gtc atg ttc ttc ctg aat gtc gcc 3024 Val Ser Cys Ala Gly Tyr Phe Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Val Ala 995 1000 1005 atg ttc att gtg gtc atg gtg cag atc tgt ggg agg aat gga aag aga 3072 Met Phe Ile Val Val Met Val Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg 1010 1015 1020 agc aac cgg acc ctg aga gaa gag gtt tta aga aac ctg cgc agt gtg 3120 Ser Asn Arg Thr Leu Arg Glu Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val 1025 1030 1035 1040 gtc agc ctg acc ttc ctg ctt ggc atg acg tgg ggg ttt gct ttc ttt 3168 Val Ser Leu Thr Phe Leu Leu Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe 1045 1050 1055 gcc tgg gga ccc tta aat att cct ttc atg tac ctc ttc tcc atc ttc 3216 Ala Trp Gly Pro Leu Asn Ile Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe 1060 1065 1070 aat tca tta caa ggt tta ttt ata ttc atc ttc cac tgt gcg atg aag 3264 Asn Ser Leu Gln Gly Leu Phe Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys 1075 1080 1085 gag aat gtt cag aaa cag tgg agg cgt cac ctc tgc tgt ggc agg ttt 3312 Glu Asn Val Gln Lys Gln Trp Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe 1090 1095 1100 cgg cta gca gac aac tca gat tgg agt aag aca gct acc aat atc atc 3360 Arg Leu Ala Asp Asn Ser Asp Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile 1105 1110 1115 1120 aag aag agc tcc gat aac ctg ggg aaa tct ttg tct tca agc tcc att 3408 Lys Lys Ser Ser Asp Asn Leu Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile 1125 1130 1135 ggc tcc aat tca aca tat ctc aca tcc aaa tca aag tcc agc tcc act 3456 Gly Ser Asn Ser Thr Tyr Leu Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr 1140 1145 1150 acc tat ttc aaa aga aac agc cac tcg gat aat ttc tcc 3495 Thr Tyr Phe Lys Arg Asn Ser His Ser Asp Asn Phe Ser 1155 1160 1165 <210> 6 <211> 1165 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 6 Met Met Phe Asp Thr Leu Gly Lys Arg Cys Cys Pro Trp Arg Leu Lys 1 5 10 15 Pro Ser Ala Leu Leu Phe Leu Phe Val Leu Cys Val Thr Cys Val Pro 20 25 30 Leu Ser Val Cys Gly Cys Gly Ser Cys Arg Leu Val Leu Ser Asn Pro 35 40 45 Ser Gly Thr Phe Thr Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Thr 50 55 60 Gln Ser Cys Ser Trp Thr Leu Arg Ala Pro Ala Gly Tyr Ile Ile Gln 65 70 75 80 Ile Thr Phe Asn Asp Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr 85 90 95 Asp Ser Leu Ser Leu Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly 100 105 110 Ala Thr Ala Lys Gly Leu Ser Phe Asn Ser Ser Val Asn Glu Met His 115 120 125 Val Ser Phe Ser Ser Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala 130 135 140 Ser Tyr Ile Arg Val Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu 145 150 155 160 Pro Gln Thr Leu Asp Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser 165 170 175 Ile Pro Glu Leu Lys Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Ser Lys Val 180 185 190 Gly Asn Glu Gly Gly Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asp Glu Ser 195 200 205 Leu Thr Gln Leu Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ser Asn Gly Tyr Phe Leu 210 215 220 Ser Ile Ser Gly Ser Arg Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys 225 230 235 240 Asp Lys Glu Asp Ile Phe Thr Glu Asn Leu Glu Gln Leu Cys Leu Val 245 250 255 Trp Asn Asn Ser Trp Gly Ser Ile Gly Ile Asn Phe Lys Lys Asn Tyr 260 265 270 Glu Thr Val Pro Cys Asp Ser Thr Ile Ser Ala Val Val Pro Gly Asp 275 280 285 Gly Thr Leu Leu Leu Gly Ser Asp Arg Asp Glu Val Ala Ser Leu Arg 290 295 300 Gly Ser Ile Tyr Asn Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asp Leu Lys 305 310 315 320 Ala Leu Ser Asn Leu Ser Cys Ser Val Ser Gly Asn Val Ile Asp Trp 325 330 335 His Asn Asp Phe Trp Ser Ile Ser Thr Gln Ala Leu Lys Ala Glu Gly 340 345 350 Asn Leu Ser Cys Gly Ser Tyr Leu Ile Gln Leu Pro Ala Ala Glu Leu 355 360 365 Thr Asn Cys Ser Glu Leu Gly Thr Leu Cys Gln Asp Gly Ile Met Tyr 370 375 380 Arg Ile Ser Val Val Ile His Asn Asp Phe Asn His Pro Glu Val Lys 385 390 395 400 Val Gln Thr Lys Val Ala Glu Trp Leu Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp 405 410 415 Asn Tyr Thr Val Tyr Val Val Asn Ile Ser Phe His Gln Lys Val Gly 420 425 430 Glu Asp Arg Met Lys Val Lys Arg Asp Ile Met Asp Asp Asp Lys Arg 435 440 445 Leu Val Leu Trp Ala Leu Leu Val Tyr Asn Ala Thr Asn Asn Val Ser 450 455 460 Leu Asn Glu Glu Lys Ile Lys Gln Lys Leu Met Thr Asn Asn Ala Ser 465 470 475 480 Leu Glu Asp Gly Leu Arg Leu Cys Glu Val Asp Val Asn Gln Leu Gly 485 490 495 Met Cys Ser Ala Leu Glu Asp Pro Asp Gly Phe Ser Trp Pro Ala Thr 500 505 510 Leu Pro Ser Val Tyr Lys Gln Pro Cys Pro Asn Lys Pro Gly Phe Phe 515 520 525 Met Thr Arg Ala Cys Leu Ser Asn Gly Thr Ser Thr Phe Trp Gly Pro 530 535 540 Val Asp Thr Ser Asn Cys Ser Arg Gln Ser Asn Glu Val Ala Asn Glu 545 550 555 560 Ile Leu Asn Gln Thr Gly Asp Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile 565 570 575 Asn Ser Ile Val Glu Lys Val Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn 580 585 590 Ile Asp Ile Thr Leu Gly Ser Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile 595 600 605 Leu Ser Ser Ser Asp Ser Asp Leu Leu Glu Ser Ser Thr Glu Ala Leu 610 615 620 Lys Thr Ile Asp Glu Leu Ala Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Pro 625 630 635 640 His Val Asn Ile Glu Thr Gln Asn Leu Ala Leu Gly Val Ser Ser Leu 645 650 655 Ile Pro Gly Thr Asn Ala Pro Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser 660 665 670 Asn Asn Glu Ser Tyr Phe Gln Met Asp Phe Gly Asn Gly Gln Thr Asp 675 680 685 Pro Leu Ala Ser Val Ile Leu Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser 690 695 700 Pro Glu Asp Ser Val Leu Val Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn 705 710 715 720 Lys Thr Gly Leu Phe Gln Asp Val Gly Ser Gln Arg Lys Val Leu Val 725 730 735 Ser Tyr Val Met Ala Cys Ser Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu 740 745 750 Lys Asp Pro Val Gln Ile Lys Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val 755 760 765 His His Pro Ile Cys Ala Phe Trp Asp Met Asn Lys Asn Lys Ser Phe 770 775 780 Gly Gly Trp Asn Thr Ser Gly Cys Val Ala His Ser Asp Leu Asp Ala 785 790 795 800 Gly Glu Thr Ile Cys Leu Cys Ser His Phe Thr His Phe Gly Val Leu 805 810 815 Met Asp Leu Pro Arg Ser Ala Ser Gln Ile Asp Gly Arg Asn Thr Lys 820 825 830 Val Leu Thr Phe Ile Thr Tyr Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe 835 840 845 Ser Ala Ala Thr Leu Leu Thr Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg 850 855 860 Asp Tyr Pro Ser Lys Ile Leu Met Asn Leu Ser Ser Ala Leu Leu Phe 865 870 875 880 Leu Asn Leu Ile Phe Leu Leu Asp Gly Trp Val Thr Ser Phe Gly Val 885 890 895 Ala Gly Leu Cys Thr Ala Val Ala Ala Leu Leu His Phe Phe Leu Leu 900 905 910 Ala Thr Phe Thr Trp Met Gly Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala 915 920 925 Leu Val Lys Val Phe Asn Thr Tyr Ile His Arg Tyr Ile Leu Lys Phe 930 935 940 Cys Ile Ile Gly Trp Gly Leu Pro Ala Leu Val Val Ser Ile Ile Leu 945 950 955 960 Val Ser Arg Arg Gln Asn Glu Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys 965 970 975 Asp Gln Asp Asp Glu Phe Cys Trp Ile Gln Asp Pro Val Val Phe Tyr 980 985 990 Val Ser Cys Ala Gly Tyr Phe Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Val Ala 995 1000 1005 Met Phe Ile Val Val Met Val Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg 1010 1015 1020 Ser Asn Arg Thr Leu Arg Glu Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val 1025 1030 1035 1040 Val Ser Leu Thr Phe Leu Leu Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe 1045 1050 1055 Ala Trp Gly Pro Leu Asn Ile Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe 1060 1065 1070 Asn Ser Leu Gln Gly Leu Phe Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys 1075 1080 1085 Glu Asn Val Gln Lys Gln Trp Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe 1090 1095 1100 Arg Leu Ala Asp Asn Ser Asp Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile 1105 1110 1115 1120 Lys Lys Ser Ser Asp Asn Leu Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile 1125 1130 1135 Gly Ser Asn Ser Thr Tyr Leu Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr 1140 1145 1150 Thr Tyr Phe Lys Arg Asn Ser His Ser Asp Asn Phe Ser 1155 1160 1165 <210> 7 <211> 6947 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (402)..(4064) <400> 7 ccaagtacct agggtggtgg ccgagtcccg cctcccgcca gcgggggcga ggacctgcga 60 cgcgcacccc tgcctggccc ggtctcctca gcaccagccc cacgcacacc ctacttcctc 120 agcttctcgc cctcaccctg ccaacttccc tgcgaggagg gacctgccgc cagcctgctt 180 cctcgtccgc aggccctgcg ctgaacgctg ccgcgcccag ggttcacctt gcgccgtcgg 240 gaaagcccat gaactctcca gaaacggcgt aaaggagggt cccgccgcgg cgcagggctg 300 gggcgcctgg gttccccctg ggtggagcag cggcagcaga gcgggaaagt ggtggaggat 360 gatcttgcgg ccaaagggga cctcggcgca gtaatgtcaa c atg atg ttt cgc tca 416 Met Met Phe Arg Ser 1 5 gat cga atg tgg agc tgc cat tgg aaa tgg aag ccc agt cct ctc ctg 464 Asp Arg Met Trp Ser Cys His Trp Lys Trp Lys Pro Ser Pro Leu Leu 10 15 20 ttc tta ttt gct tta tat atc atg tgt gtt cct cac tca gtg tgg gga 512 Phe Leu Phe Ala Leu Tyr Ile Met Cys Val Pro His Ser Val Trp Gly 25 30 35 tgt gcc aac tgc cga gtg gtt ttg tcc aac cct tct ggg acc ttt act 560 Cys Ala Asn Cys Arg Val Val Leu Ser Asn Pro Ser Gly Thr Phe Thr 40 45 50 tct cca tgc tac cct aac gac tac cca aac agc cag gct tgc atg tgg 608 Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Ser Gln Ala Cys Met Trp 55 60 65 acg ctc cga gcc ccc acc ggt tat atc att cag ata aca ttt aac gac 656 Thr Leu Arg Ala Pro Thr Gly Tyr Ile Ile Gln Ile Thr Phe Asn Asp 70 75 80 85 ttt gac att gaa gaa gct ccc aat tgc att tat gac tca tta tcc ctt 704 Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr Asp Ser Leu Ser Leu 90 95 100 gat aat gga gag agc cag act aaa ttt tgt gga gca act gcc aaa ggc 752 Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly Ala Thr Ala Lys Gly 105 110 115 cta tca ttt aac tca agt gcg aat gag atg cat gtg tcc ttt tca agt 800 Leu Ser Phe Asn Ser Ser Ala Asn Glu Met His Val Ser Phe Ser Ser 120 125 130 gac ttt agc atc cag aag aaa ggt ttc aat gcc agc tac atc aga gtt 848 Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala Ser Tyr Ile Arg Val 135 140 145 gcc gtg tcc tta agg aat caa aag gtc att tta ccc cag aca tca gat 896 Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu Pro Gln Thr Ser Asp 150 155 160 165 gct tac cag gta tct gtt gca aaa agc atc tct att cca gag ctc agt 944 Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser Ile Pro Glu Leu Ser 170 175 180 gct ttc aca ctc tgc ttt gaa gca acc aaa gtt ggc cat gaa gac agt 992 Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Thr Lys Val Gly His Glu Asp Ser 185 190 195 gat tgg aca gct ttc tcc tac tca aat gca tcc ttc aca caa ttg ctc 1040 Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asn Ala Ser Phe Thr Gln Leu Leu 200 205 210 agt ttt gga aag gcc aag agt ggc tac ttt cta tcc att tct gat tca 1088 Ser Phe Gly Lys Ala Lys Ser Gly Tyr Phe Leu Ser Ile Ser Asp Ser 215 220 225 aaa tgt ttg ttg aat aat gca tta cct gtc aaa gaa aaa gaa gac att 1136 Lys Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys Glu Lys Glu Asp Ile 230 235 240 245 ttt gca gaa agc ttt gaa cag ctc tgc ctt gtt tgg aat aat tct ttg 1184 Phe Ala Glu Ser Phe Glu Gln Leu Cys Leu Val Trp Asn Asn Ser Leu 250 255 260 ggc tct att ggt gta aat ttc aaa aga aac tat gaa aca gtt cca tgt 1232 Gly Ser Ile Gly Val Asn Phe Lys Arg Asn Tyr Glu Thr Val Pro Cys 265 270 275 gat tct acc att agt aaa gtt att cct ggg aat ggg aaa ttg ttg ttg 1280 Asp Ser Thr Ile Ser Lys Val Ile Pro Gly Asn Gly Lys Leu Leu Leu 280 285 290 ggc tcc aat caa aat gaa att gtc tct cta aaa ggg gac att tat aac 1328 Gly Ser Asn Gln Asn Glu Ile Val Ser Leu Lys Gly Asp Ile Tyr Asn 295 300 305 ttt cga ctt tgg aat ttt acc atg aat gcc aaa atc ctc tcc aac ctc 1376 Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asn Ala Lys Ile Leu Ser Asn Leu 310 315 320 325 agc tgt aat gtg aaa ggg aat gta gtc gac tgg caa aat gac ttc tgg 1424 Ser Cys Asn Val Lys Gly Asn Val Val Asp Trp Gln Asn Asp Phe Trp 330 335 340 aat atc cca aac cta gct ctg aaa gct gaa agc aac cta agc tgt ggt 1472 Asn Ile Pro Asn Leu Ala Leu Lys Ala Glu Ser Asn Leu Ser Cys Gly 345 350 355 tcc tac ctg atc ccg ctc cca gca gca gaa ctg gcc agc tgt gca gac 1520 Ser Tyr Leu Ile Pro Leu Pro Ala Ala Glu Leu Ala Ser Cys Ala Asp 360 365 370 ctg ggg acc ctc tgt caa gct act gta aac tct cct agt act aca cca 1568 Leu Gly Thr Leu Cys Gln Ala Thr Val Asn Ser Pro Ser Thr Thr Pro 375 380 385 ccc act gtc acc act aac atg cct gtt act aac aga atc gat aaa caa 1616 Pro Thr Val Thr Thr Asn Met Pro Val Thr Asn Arg Ile Asp Lys Gln 390 395 400 405 agg aat gat gga att atc tat aga ata tcc gta gtg att cag aac atc 1664 Arg Asn Asp Gly Ile Ile Tyr Arg Ile Ser Val Val Ile Gln Asn Ile 410 415 420 ctt cgt cac cct gag gta aaa gta cag agc aag gtg gca gaa tgg ctc 1712 Leu Arg His Pro Glu Val Lys Val Gln Ser Lys Val Ala Glu Trp Leu 425 430 435 aat tca acc ttc caa aat tgg aac tac acg gtt tat gtc gtt aat atc 1760 Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp Asn Tyr Thr Val Tyr Val Val Asn Ile 440 445 450 agt ttt cac ctg agt gct gga gag gac aag att aaa gtc aag aga agc 1808 Ser Phe His Leu Ser Ala Gly Glu Asp Lys Ile Lys Val Lys Arg Ser 455 460 465 ctt gag gat gag cca agg ttg gtg ctt tgg gcc ctt cta gtt tac aat 1856 Leu Glu Asp Glu Pro Arg Leu Val Leu Trp Ala Leu Leu Val Tyr Asn 470 475 480 485 gct acc aac aat act aat tta gaa gga aaa atc att cag cag aag ctc 1904 Ala Thr Asn Asn Thr Asn Leu Glu Gly Lys Ile Ile Gln Gln Lys Leu 490 495 500 cta aaa aat aat gag tcc ttg gat gaa ggc ttg agg cta cat aca gtg 1952 Leu Lys Asn Asn Glu Ser Leu Asp Glu Gly Leu Arg Leu His Thr Val 505 510 515 aat gtg aga caa ctg ggt cat tgt ctt gcc atg gag gaa ccc aaa ggc 2000 Asn Val Arg Gln Leu Gly His Cys Leu Ala Met Glu Glu Pro Lys Gly 520 525 530 tac tac tgg cca tct atc caa cct tct gaa tac gtt ctt cct tgt cca 2048 Tyr Tyr Trp Pro Ser Ile Gln Pro Ser Glu Tyr Val Leu Pro Cys Pro 535 540 545 gac aag cct ggc ttt tct gct tct cgg ata tgt ttt tac aat gct acc 2096 Asp Lys Pro Gly Phe Ser Ala Ser Arg Ile Cys Phe Tyr Asn Ala Thr 550 555 560 565 aac cca ttg gta acc tac tgg gga cct gtt gat atc tcc aac tgt tta 2144 Asn Pro Leu Val Thr Tyr Trp Gly Pro Val Asp Ile Ser Asn Cys Leu 570 575 580 aaa gaa gca aat gaa gtt gct aac cag att tta aat tta act gct gat 2192 Lys Glu Ala Asn Glu Val Ala Asn Gln Ile Leu Asn Leu Thr Ala Asp 585 590 595 ggg cag aac tta acc tca gcc aat att acc aac att gtg gaa cag gtc 2240 Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile Thr Asn Ile Val Glu Gln Val 600 605 610 aaa aga att gtg aat aaa gaa gaa aac att gat ata aca ctt ggc tca 2288 Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn Ile Asp Ile Thr Leu Gly Ser 615 620 625 act cta atg aat ata ttt tct aat atc tta agc agt tca gac agt gac 2336 Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile Leu Ser Ser Ser Asp Ser Asp 630 635 640 645 ttg ctt gag tca tct tct gaa gct tta aaa aca att gat gaa ttg gcc 2384 Leu Leu Glu Ser Ser Ser Glu Ala Leu Lys Thr Ile Asp Glu Leu Ala 650 655 660 ttc aag ata gac cta aat agc aca tca cat gtg aat att aca act cgg 2432 Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Ser His Val Asn Ile Thr Thr Arg 665 670 675 aac ttg gct ctc agc gta tca tcc ctg tta cca ggg aca aat gca att 2480 Asn Leu Ala Leu Ser Val Ser Ser Leu Leu Pro Gly Thr Asn Ala Ile 680 685 690 tca aat ttt agc att ggt ctt cca agc aat aat gaa tcg tat ttc cag 2528 Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser Asn Asn Glu Ser Tyr Phe Gln 695 700 705 atg gat ttt gag agt gga caa gtg gat cca ctg gca tct gta att ttg 2576 Met Asp Phe Glu Ser Gly Gln Val Asp Pro Leu Ala Ser Val Ile Leu 710 715 720 725 cct cca aac tta ctt gag aat tta agt cca gaa gat tct gta tta gtt 2624 Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser Pro Glu Asp Ser Val Leu Val 730 735 740 aga aga gca cag ttt act ttc ttc aac aaa act gga ctt ttc cag gat 2672 Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn Lys Thr Gly Leu Phe Gln Asp 745 750 755 gta gga ccc caa aga aaa act tta gtg agt tat gtg atg gcg tgc agt 2720 Val Gly Pro Gln Arg Lys Thr Leu Val Ser Tyr Val Met Ala Cys Ser 760 765 770 att gga aac att act atc cag aat ctg aag gat cct gtt caa ata aaa 2768 Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu Lys Asp Pro Val Gln Ile Lys 775 780 785 atc aaa cat aca aga act cag gaa gtg cat cat ccc atc tgt gcc ttc 2816 Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val His His Pro Ile Cys Ala Phe 790 795 800 805 tgg gat ctg aac aaa aac aaa agt ttt gga gga tgg aac acg tca gga 2864 Trp Asp Leu Asn Lys Asn Lys Ser Phe Gly Gly Trp Asn Thr Ser Gly 810 815 820 tgt gtt gca cac aga gat tca gat gca agt gag aca gtc tgc ctg tgt 2912 Cys Val Ala His Arg Asp Ser Asp Ala Ser Glu Thr Val Cys Leu Cys 825 830 835 aac cac ttc aca cac ttt gga gtt ctg atg gac ctt cca aga agt gcc 2960 Asn His Phe Thr His Phe Gly Val Leu Met Asp Leu Pro Arg Ser Ala 840 845 850 tca cag tta gat gca aga aac act aaa gtc ctc act ttc atc agc tat 3008 Ser Gln Leu Asp Ala Arg Asn Thr Lys Val Leu Thr Phe Ile Ser Tyr 855 860 865 att ggg tgt gga ata tct gct att ttt tca gca gca act ctc ctg aca 3056 Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe Ser Ala Ala Thr Leu Leu Thr 870 875 880 885 tat gtt gct ttt gag aaa ttg cga agg gat tat ccc tcc aaa atc ttg 3104 Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg Asp Tyr Pro Ser Lys Ile Leu 890 895 900 atg aac ctg agc aca gcc ctg ctg ttc ctg aat ctc ctc ttc ctc cta 3152 Met Asn Leu Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Asn Leu Leu Phe Leu Leu 905 910 915 gat ggc tgg atc acc tcc ttc aat gtg gat gga ctt tgc att gct gtt 3200 Asp Gly Trp Ile Thr Ser Phe Asn Val Asp Gly Leu Cys Ile Ala Val 920 925 930 gca gtc ctg ttg cat ttc ttc ctt ctg gca acc ttt acc tgg atg ggg 3248 Ala Val Leu Leu His Phe Phe Leu Leu Ala Thr Phe Thr Trp Met Gly 935 940 945 cta gaa gca att cac atg tac att gct cta gtt aaa gta ttt aac act 3296 Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala Leu Val Lys Val Phe Asn Thr 950 955 960 965 tac att cgc cga tac att cta aaa ttc tgc atc att ggc tgg ggt ttg 3344 Tyr Ile Arg Arg Tyr Ile Leu Lys Phe Cys Ile Ile Gly Trp Gly Leu 970 975 980 cct gcc tta gtg gtg tca gtt gtt cta gcg agc aga aac aac aat gaa 3392 Pro Ala Leu Val Val Ser Val Val Leu Ala Ser Arg Asn Asn Asn Glu 985 990 995 gtc tat gga aaa gaa agt tat ggg aaa gaa aaa ggt gat gaa ttc tgt 3440 Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys Glu Lys Gly Asp Glu Phe Cys 1000 1005 1010 tgg att caa gat cca gtc ata ttt tat gtg acc tgt gct ggg tat ttt 3488 Trp Ile Gln Asp Pro Val Ile Phe Tyr Val Thr Cys Ala Gly Tyr Phe 1015 1020 1025 gga gtc atg ttt ttt ctg aac att gcc atg ttc att gtg gta atg gtg 3536 Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Ile Ala Met Phe Ile Val Val Met Val 1030 1035 1040 1045 cag atc tgt ggg agg aat ggc aag aga agc aac cgg acc ctg aga gaa 3584 Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg Ser Asn Arg Thr Leu Arg Glu 1050 1055 1060 gaa gtg tta agg aac ctg cgc agt gtg gtt agc ttg acc ttt ctg ttg 3632 Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val Val Ser Leu Thr Phe Leu Leu 1065 1070 1075 ggc atg aca tgg ggt ttt gca ttc ttt gcc tgg gga ccc tta aat atc 3680 Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe Ala Trp Gly Pro Leu Asn Ile 1080 1085 1090 ccc ttc atg tac ctc ttc tcc atc ttc aat tca tta caa ggc tta ttt 3728 Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe Asn Ser Leu Gln Gly Leu Phe 1095 1100 1105 ata ttc atc ttc cac tgt gct atg aag gag aat gtt cag aaa cag tgg 3776 Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys Glu Asn Val Gln Lys Gln Trp 1110 1115 1120 1125 cgg cgg cat ctc tgc tgt ggt aga ttt cgg tta gca gat aac tca gat 3824 Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe Arg Leu Ala Asp Asn Ser Asp 1130 1135 1140 tgg agt aag aca gct acc aat atc atc aag aaa agt tct gat aat cta 3872 Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile Lys Lys Ser Ser Asp Asn Leu 1145 1150 1155 gga aaa tct ttg tct tca agc tcc att ggt tcc aac tca acc tat ctt 3920 Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile Gly Ser Asn Ser Thr Tyr Leu 1160 1165 1170 aca tcc aaa tct aaa tcc agc tct acc acc tat ttc aaa agg aat agc 3968 Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr Phe Lys Arg Asn Ser 1175 1180 1185 cac aca gat aat gtc tcc tat gag cat tcc ttc aac aaa agt gga tca 4016 His Thr Asp Asn Val Ser Tyr Glu His Ser Phe Asn Lys Ser Gly Ser 1190 1195 1200 1205 ctc aga cag tgc ttc cat gga caa gtc ctt gtc aaa act ggc cca tgc 4064 Leu Arg Gln Cys Phe His Gly Gln Val Leu Val Lys Thr Gly Pro Cys 1210 1215 1220 tgatggagat caaacatcaa tcatccctgt cctcaggtca ttgataaggt caagggttat 4124 tgcaatgctc attcagacaa cttctataaa aatattatca tgtcagacac cttcagccac 4184 agcacaaagt tttaatgtct ttaagaaaaa gaaatcaatc tgcagaaatg tgaagatttg 4244 caagcagtgt aaactgcaac tagtgatgta aatgtgctat tacctaggta actgcatata 4304 tataaggaat gtattttgtt aagaaggctt ttgtgaaatt cagaattttt ctttttaata 4364 tatttcttcc atggaagagt tgtcatcact aaaacttcag tactgagagt aacatgactc 4424 agtagccaca gaagctatga tttgtaaaat atataattga atcagagtaa tcataatgca 4484 ggggagacat tcaaattaga gacaagggag aagcaatgct gaggaagacc ctagatagag 4544 ctcattttac tccacctaat cgttatatct ggatataccc attttctgca tcttctttct 4604 caacaataaa aaatgtaact attttgaatg cccacaaatc ccattccagt gttactttct 4664 gtgaatgcag taccatattc tcattttcaa tgacatttca accacaggca gaaaagactg 4724 tttactcctt gacccaaaga ttaaaaagga ttttttatta ttttaaatat tacaccttca 4784 gaaccataac atgcttaaga aaactttccc aaaatgttga cctagttaaa tgaggctata 4844 taaatttcta atattttact tattctattc aaggcatagg gccaaagcat taagtataat 4904 ttaatcccat acattcgagt taagtttagt gttgatgttc catcattctg gacctcccag 4964 gagttgttta agaatgaatc tcttacacct ctacttttgc ccctctactg tatattaagc 5024 ccataggctt gtgggaggaa ggagaatttc cattaggcaa gctgtatgca gtggaatttt 5084 ccttttagga gacacacaat taagactctc tggttctgtc cttgctttgg agactttaag 5144 acatttccta aagcacaaat aaaagcctcg tatttcccca ttgagagttt tgttccaagg 5204 aatatgaagt gagacatatg ggtgagtcat aataatcaaa ataatttatg aagagctggg 5264 tctgcaatag ctagtctaaa aactacttgt gtgtcagtcc tctggttata gtatataaga 5324 gcctgaggag gtctggcaag atagatggtg tattatttat ggatcaggct gctgcataca 5384 aaccttgcat actattatgc agcttaccta actctcagac tattctgagt aatgcttgct 5444 tgctaatgaa tgtataggag accacattgt aattgttctt agatgatgga gtccatgcag 5504 tttcttagaa atcggtctca gtgcatgctg tgctttttca catttgctct gggttatctg 5564 ggaagtatca ggttctggga ggcaacagca ttaagtgata agaaaaggag acattctggc 5624 aaagccaatc tgcttaaagg caaagtccag aacctggaac ctagaggcct ttctctctgc 5684 acgaaaaaca ggtagtttgc agtctgagat atgggagagc ttttaggcta cacagcaacc 5744 caagggacct ctcacctttt gctgagcttc aatcaggaag ctatttgcct ggctccagca 5804 gatgatgaga taatgaggta gtgggttttt tattactgtt ccattttgca acatcctgca 5864 acaccatcct gggagacaag agcattaccc agcttggctt tcacggggga gggttgtatt 5924 cagtaaaaaa gaatagtaaa tataaggtca ctgagattct aagtaagata gtaaatctaa 5984 ggtcactgag ccaaatcctt ttcaataggc atatattaac aggctgctta ttttggcgga 6044 ggttacatat ggatgaaaat gaatcttagt cactgaatat tcatatacat ttcccccaaa 6104 accttagaca ttcatagtag attttaatta gttagctttc taactagtca gatttctgcc 6164 caaagtgctt agtcaatagt aattaagata taggtaatta agatatagct tcaaaaatgg 6224 ctttgctttt gatttctact catattcgta tggctccaga aaaatatttt tttcatattt 6284 gacaatgtca gctccacttt agaaattttc aataaccaga tgagaaaaaa attaagaaat 6344 tgctcaaggg aaacatttgt aaatggattt gaaagattga gccaaattct gttgtcagtt 6404 ctaagcatgc agttctcacc tccatttagt cccccatcag aacagaggtc aggaatttag 6464 ctggggagcc taaatttagt tcagcttacc tttgagaata gcatcaattc agactctctt 6524 ttcattatgt tttcttttct ttttccctct ttttaaacta cattgtgtta gagtcatagt 6584 ctaggatcct gagagatttt ccattcttgt caccattcac ttgcattgta aagattttct 6644 ttgtctgttg ttggcataga ttcttttgta catatttatt tatttgtgtt tatatatgtc 6704 aattggtttc ctttcttagc ttgatattgc ctagctttgt tgttttaatt aactttctat 6764 tagagagact gtatatattt tttctaaata ctttgtgaaa tcatttttgg tagcaatatc 6824 tttgaatatg atgaataaaa gtgactgtga gtgcaaatag aattagcagt aagaagctac 6884 tctagctaat ttgccatttt acttaaatgg aaaatgtttt tcaaataaat acttatgttg 6944 ttc 6947 <210> 8 <211> 6902 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (402)..(4151) <400> 8 ccaagtacct agggtggtgg ccgagtcccg cctcccgcca gcgggggcga ggacctgcga 60 cgcgcacccc tgcctggccc ggtctcctca gcaccagccc cacgcacacc ctacttcctc 120 agcttctcgc cctcaccctg ccaacttccc tgcgaggagg gacctgccgc cagcctgctt 180 cctcgtccgc aggccctgcg ctgaacgctg ccgcgcccag ggttcacctt gcgccgtcgg 240 gaaagcccat gaactctcca gaaacggcgt aaaggagggt cccgccgcgg cgcagggctg 300 gggcgcctgg gttccccctg ggtggagcag cggcagcaga gcgggaaagt ggtggaggat 360 gatcttgcgg ccaaagggga cctcggcgca gtaatgtcaa c atg atg ttt cgc tca 416 Met Met Phe Arg Ser 1 5 gat cga atg tgg agc tgc cat tgg aaa tgg aag ccc agt cct ctc ctg 464 Asp Arg Met Trp Ser Cys His Trp Lys Trp Lys Pro Ser Pro Leu Leu 10 15 20 ttc tta ttt gct tta tat atc atg tgt gtt cct cac tca gtg tgg gga 512 Phe Leu Phe Ala Leu Tyr Ile Met Cys Val Pro His Ser Val Trp Gly 25 30 35 tgt gcc aac tgc cga gtg gtt ttg tcc aac cct tct ggg acc ttt act 560 Cys Ala Asn Cys Arg Val Val Leu Ser Asn Pro Ser Gly Thr Phe Thr 40 45 50 tct cca tgc tac cct aac gac tac cca aac agc cag gct tgc atg tgg 608 Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn Ser Gln Ala Cys Met Trp 55 60 65 acg ctc cga gcc ccc acc ggt tat atc att cag ata aca ttt aac gac 656 Thr Leu Arg Ala Pro Thr Gly Tyr Ile Ile Gln Ile Thr Phe Asn Asp 70 75 80 85 ttt gac att gaa gaa gct ccc aat tgc att tat gac tca tta tcc ctt 704 Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile Tyr Asp Ser Leu Ser Leu 90 95 100 gat aat gga gag agc cag act aaa ttt tgt gga gca act gcc aaa ggc 752 Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys Gly Ala Thr Ala Lys Gly 105 110 115 cta tca ttt aac tca agt gcg aat gag atg cat gtg tcc ttt tca agt 800 Leu Ser Phe Asn Ser Ser Ala Asn Glu Met His Val Ser Phe Ser Ser 120 125 130 gac ttt agc atc cag aag aaa ggt ttc aat gcc agc tac atc aga gtt 848 Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn Ala Ser Tyr Ile Arg Val 135 140 145 gcc gtg tcc tta agg aat caa aag gtc att tta ccc cag aca tca gat 896 Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile Leu Pro Gln Thr Ser Asp 150 155 160 165 gct tac cag gta tct gtt gca aaa agc atc tct att cca gag ctc agt 944 Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile Ser Ile Pro Glu Leu Ser 170 175 180 gct ttc aca ctc tgc ttt gaa gca acc aaa gtt ggc cat gaa gac agt 992 Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Thr Lys Val Gly His Glu Asp Ser 185 190 195 gat tgg aca gct ttc tcc tac tca aat gca tcc ttc aca caa ttg ctc 1040 Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asn Ala Ser Phe Thr Gln Leu Leu 200 205 210 agt ttt gga aag gcc aag agt ggc tac ttt cta tcc att tct gat tca 1088 Ser Phe Gly Lys Ala Lys Ser Gly Tyr Phe Leu Ser Ile Ser Asp Ser 215 220 225 aaa tgt ttg ttg aat aat gca tta cct gtc aaa gaa aaa gaa gac att 1136 Lys Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val Lys Glu Lys Glu Asp Ile 230 235 240 245 ttt gca gaa agc ttt gaa cag ctc tgc ctt gtt tgg aat aat tct ttg 1184 Phe Ala Glu Ser Phe Glu Gln Leu Cys Leu Val Trp Asn Asn Ser Leu 250 255 260 ggc tct att ggt gta aat ttc aaa aga aac tat gaa aca gtt cca tgt 1232 Gly Ser Ile Gly Val Asn Phe Lys Arg Asn Tyr Glu Thr Val Pro Cys 265 270 275 gat tct acc att agt aaa gtt att cct ggg aat ggg aaa ttg ttg ttg 1280 Asp Ser Thr Ile Ser Lys Val Ile Pro Gly Asn Gly Lys Leu Leu Leu 280 285 290 ggc tcc aat caa aat gaa att gtc tct cta aaa ggg gac att tat aac 1328 Gly Ser Asn Gln Asn Glu Ile Val Ser Leu Lys Gly Asp Ile Tyr Asn 295 300 305 ttt cga ctt tgg aat ttt acc atg aat gcc aaa atc ctc tcc aac ctc 1376 Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asn Ala Lys Ile Leu Ser Asn Leu 310 315 320 325 agc tgt aat gtg aaa ggg aat gta gtc gac tgg caa aat gac ttc tgg 1424 Ser Cys Asn Val Lys Gly Asn Val Val Asp Trp Gln Asn Asp Phe Trp 330 335 340 aat atc cca aac cta gct ctg aaa gct gaa agc aac cta agc tgt ggt 1472 Asn Ile Pro Asn Leu Ala Leu Lys Ala Glu Ser Asn Leu Ser Cys Gly 345 350 355 tcc tac ctg atc ccg ctc cca gca gca gaa ctg gcc agc tgt gca gac 1520 Ser Tyr Leu Ile Pro Leu Pro Ala Ala Glu Leu Ala Ser Cys Ala Asp 360 365 370 ctg ggg acc ctc tgt caa gct act gta aac tct cct agt act aca cca 1568 Leu Gly Thr Leu Cys Gln Ala Thr Val Asn Ser Pro Ser Thr Thr Pro 375 380 385 ccc act gtc acc act aac atg cct gtt act aac aga atc gat aaa caa 1616 Pro Thr Val Thr Thr Asn Met Pro Val Thr Asn Arg Ile Asp Lys Gln 390 395 400 405 agg aat gat gga att atc tat aga ata tcc gta gtg att cag aac atc 1664 Arg Asn Asp Gly Ile Ile Tyr Arg Ile Ser Val Val Ile Gln Asn Ile 410 415 420 ctt cgt cac cct gag gta aaa gta cag agc aag gtg gca gaa tgg ctc 1712 Leu Arg His Pro Glu Val Lys Val Gln Ser Lys Val Ala Glu Trp Leu 425 430 435 aat tca acc ttc caa aat tgg aac tac acg gtt tat gtc gtt aat atc 1760 Asn Ser Thr Phe Gln Asn Trp Asn Tyr Thr Val Tyr Val Val Asn Ile 440 445 450 agt ttt cac ctg agt gct gga gag gac aag att aaa gtc aag aga agc 1808 Ser Phe His Leu Ser Ala Gly Glu Asp Lys Ile Lys Val Lys Arg Ser 455 460 465 ctt gag gat gag cca agg ttg gtg ctt tgg gcc ctt cta gtt tac aat 1856 Leu Glu Asp Glu Pro Arg Leu Val Leu Trp Ala Leu Leu Val Tyr Asn 470 475 480 485 gct acc aac aat act aat tta gaa gga aaa atc att cag cag aag ctc 1904 Ala Thr Asn Asn Thr Asn Leu Glu Gly Lys Ile Ile Gln Gln Lys Leu 490 495 500 cta aaa aat aat gag tcc ttg gat gaa ggc ttg agg cta cat aca gtg 1952 Leu Lys Asn Asn Glu Ser Leu Asp Glu Gly Leu Arg Leu His Thr Val 505 510 515 aat gtg aga caa ctg ggt cat tgt ctt gcc atg gag gaa ccc aaa ggc 2000 Asn Val Arg Gln Leu Gly His Cys Leu Ala Met Glu Glu Pro Lys Gly 520 525 530 tac tac tgg cca tct atc caa cct tct gaa tac gtt ctt cct tgt cca 2048 Tyr Tyr Trp Pro Ser Ile Gln Pro Ser Glu Tyr Val Leu Pro Cys Pro 535 540 545 gac aag cct ggc ttt tct gct tct cgg ata tgt ttt tac aat gct acc 2096 Asp Lys Pro Gly Phe Ser Ala Ser Arg Ile Cys Phe Tyr Asn Ala Thr 550 555 560 565 aac cca ttg gta acc tac tgg gga cct gtt gat atc tcc aac tgt tta 2144 Asn Pro Leu Val Thr Tyr Trp Gly Pro Val Asp Ile Ser Asn Cys Leu 570 575 580 aaa gaa gca aat gaa gtt gct aac cag att tta aat tta act gct gat 2192 Lys Glu Ala Asn Glu Val Ala Asn Gln Ile Leu Asn Leu Thr Ala Asp 585 590 595 ggg cag aac tta acc tca gcc aat att acc aac att gtg gaa cag gtc 2240 Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn Ile Thr Asn Ile Val Glu Gln Val 600 605 610 aaa aga att gtg aat aaa gaa gaa aac att gat ata aca ctt ggc tca 2288 Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu Asn Ile Asp Ile Thr Leu Gly Ser 615 620 625 act cta atg aat ata ttt tct aat atc tta agc agt tca gac agt gac 2336 Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn Ile Leu Ser Ser Ser Asp Ser Asp 630 635 640 645 ttg ctt gag tca tct tct gaa gct tta aaa aca att gat gaa ttg gcc 2384 Leu Leu Glu Ser Ser Ser Glu Ala Leu Lys Thr Ile Asp Glu Leu Ala 650 655 660 ttc aag ata gac cta aat agc aca tca cat gtg aat att aca act cgg 2432 Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr Ser His Val Asn Ile Thr Thr Arg 665 670 675 aac ttg gct ctc agc gta tca tcc ctg tta cca ggg aca aat gca att 2480 Asn Leu Ala Leu Ser Val Ser Ser Leu Leu Pro Gly Thr Asn Ala Ile 680 685 690 tca aat ttt agc att ggt ctt cca agc aat aat gaa tcg tat ttc cag 2528 Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro Ser Asn Asn Glu Ser Tyr Phe Gln 695 700 705 atg gat ttt gag agt gga caa gtg gat cca ctg gca tct gta att ttg 2576 Met Asp Phe Glu Ser Gly Gln Val Asp Pro Leu Ala Ser Val Ile Leu 710 715 720 725 cct cca aac tta ctt gag aat tta agt cca gaa gat tct gta tta gtt 2624 Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu Ser Pro Glu Asp Ser Val Leu Val 730 735 740 aga aga gca cag ttt act ttc ttc aac aaa act gga ctt ttc cag gat 2672 Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe Asn Lys Thr Gly Leu Phe Gln Asp 745 750 755 gta gga ccc caa aga aaa act tta gtg agt tat gtg atg gcg tgc agt 2720 Val Gly Pro Gln Arg Lys Thr Leu Val Ser Tyr Val Met Ala Cys Ser 760 765 770 att gga aac att act atc cag aat ctg aag gat cct gtt caa ata aaa 2768 Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn Leu Lys Asp Pro Val Gln Ile Lys 775 780 785 atc aaa cat aca aga act cag gaa gtg cat cat ccc atc tgt gcc ttc 2816 Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu Val His His Pro Ile Cys Ala Phe 790 795 800 805 tgg gat ctg aac aaa aac aaa agt ttt gga gga tgg aac acg tca gga 2864 Trp Asp Leu Asn Lys Asn Lys Ser Phe Gly Gly Trp Asn Thr Ser Gly 810 815 820 tgt gtt gca cac aga gat tca gat gca agt gag aca gtc tgc ctg tgt 2912 Cys Val Ala His Arg Asp Ser Asp Ala Ser Glu Thr Val Cys Leu Cys 825 830 835 aac cac ttc aca cac ttt gga gtt ctg atg gac ctt cca aga agt gcc 2960 Asn His Phe Thr His Phe Gly Val Leu Met Asp Leu Pro Arg Ser Ala 840 845 850 tca cag tta gat gca aga aac act aaa gtc ctc act ttc atc agc tat 3008 Ser Gln Leu Asp Ala Arg Asn Thr Lys Val Leu Thr Phe Ile Ser Tyr 855 860 865 att ggg tgt gga ata tct gct att ttt tca gca gca act ctc ctg aca 3056 Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile Phe Ser Ala Ala Thr Leu Leu Thr 870 875 880 885 tat gtt gct ttt gag aaa ttg cga agg gat tat ccc tcc aaa atc ttg 3104 Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg Arg Asp Tyr Pro Ser Lys Ile Leu 890 895 900 atg aac ctg agc aca gcc ctg ctg ttc ctg aat ctc ctc ttc ctc cta 3152 Met Asn Leu Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Asn Leu Leu Phe Leu Leu 905 910 915 gat ggc tgg atc acc tcc ttc aat gtg gat gga ctt tgc att gct gtt 3200 Asp Gly Trp Ile Thr Ser Phe Asn Val Asp Gly Leu Cys Ile Ala Val 920 925 930 gca gtc ctg ttg cat ttc ttc ctt ctg gca acc ttt acc tgg atg ggg 3248 Ala Val Leu Leu His Phe Phe Leu Leu Ala Thr Phe Thr Trp Met Gly 935 940 945 cta gaa gca att cac atg tac att gct cta gtt aaa gta ttt aac act 3296 Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile Ala Leu Val Lys Val Phe Asn Thr 950 955 960 965 tac att cgc cga tac att cta aaa ttc tgc atc att ggc tgg ggt ttg 3344 Tyr Ile Arg Arg Tyr Ile Leu Lys Phe Cys Ile Ile Gly Trp Gly Leu 970 975 980 cct gcc tta gtg gtg tca gtt gtt cta gcg agc aga aac aac aat gaa 3392 Pro Ala Leu Val Val Ser Val Val Leu Ala Ser Arg Asn Asn Asn Glu 985 990 995 gtc tat gga aaa gaa agt tat ggg aaa gaa aaa ggt gat gaa ttc tgt 3440 Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly Lys Glu Lys Gly Asp Glu Phe Cys 1000 1005 1010 tgg att caa gat cca gtc ata ttt tat gtg acc tgt gct ggg tat ttt 3488 Trp Ile Gln Asp Pro Val Ile Phe Tyr Val Thr Cys Ala Gly Tyr Phe 1015 1020 1025 gga gtc atg ttt ttt ctg aac att gcc atg ttc att gtg gta atg gtg 3536 Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Ile Ala Met Phe Ile Val Val Met Val 1030 1035 1040 1045 cag atc tgt ggg agg aat ggc aag aga agc aac cgg acc ctg aga gaa 3584 Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys Arg Ser Asn Arg Thr Leu Arg Glu 1050 1055 1060 gaa gtg tta agg aac ctg cgc agt gtg gtt agc ttg acc ttt ctg ttg 3632 Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser Val Val Ser Leu Thr Phe Leu Leu 1065 1070 1075 ggc atg aca tgg ggt ttt gca ttc ttt gcc tgg gga ccc tta aat atc 3680 Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe Phe Ala Trp Gly Pro Leu Asn Ile 1080 1085 1090 ccc ttc atg tac ctc ttc tcc atc ttc aat tca tta caa ggc tta ttt 3728 Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile Phe Asn Ser Leu Gln Gly Leu Phe 1095 1100 1105 ata ttc atc ttc cac tgt gct atg aag gag aat gtt cag aaa cag tgg 3776 Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met Lys Glu Asn Val Gln Lys Gln Trp 1110 1115 1120 1125 cgg cgg cat ctc tgc tgt ggt aga ttt cgg tta gca gat aac tca gat 3824 Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg Phe Arg Leu Ala Asp Asn Ser Asp 1130 1135 1140 tgg agt aag aca gct acc aat atc atc aag aaa agt tct gat aat cta 3872 Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile Ile Lys Lys Ser Ser Asp Asn Leu 1145 1150 1155 gga aaa tct ttg tct tca agc tcc att ggt tcc aac tca acc tat ctt 3920 Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser Ile Gly Ser Asn Ser Thr Tyr Leu 1160 1165 1170 aca tcc aaa tct aaa tcc agc tct acc acc tat ttc aaa agg aat agc 3968 Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr Phe Lys Arg Asn Ser 1175 1180 1185 cac aca gac agt gct tcc atg gac aag tcc ttg tca aaa ctg gcc cat 4016 His Thr Asp Ser Ala Ser Met Asp Lys Ser Leu Ser Lys Leu Ala His 1190 1195 1200 1205 gct gat gga gat caa aca tca atc atc cct gtc cat cag gtc att gat 4064 Ala Asp Gly Asp Gln Thr Ser Ile Ile Pro Val His Gln Val Ile Asp 1210 1215 1220 aag gtc aag ggt tat tgc aat gct cat tca gac aac ttc tat aaa aat 4112 Lys Val Lys Gly Tyr Cys Asn Ala His Ser Asp Asn Phe Tyr Lys Asn 1225 1230 1235 att atc atg tca gac acc ttc agc cac agc aca aag ttt taatgtcttt 4161 Ile Ile Met Ser Asp Thr Phe Ser His Ser Thr Lys Phe 1240 1245 1250 aagaaaaaga aatcaatctg cagaaatgtg aagatttgca agcagtgtaa actgcaacta 4221 gtgatgtaaa tgtgctatta cctaggtaac tgcatatata taaggaatgt attttgttaa 4281 gaaggctttt gtgaaattca gaatttttct ttttaatata tttcttccat ggaagagttg 4341 tcatcactaa aacttcagta ctgagagtaa catgactcag tagccacaga agctatgatt 4401 tgtaaaatat ataattgaat cagagtaatc ataatgcagg ggagacattc aaattagaga 4461 caagggagaa gcaatgctga ggaagaccct agatagagct cattttactc cacctaatcg 4521 ttatatctgg atatacccat tttctgcatc ttctttctca acaataaaaa atgtaactat 4581 tttgaatgcc cacaaatccc attccagtgt tactttctgt gaatgcagta ccatattctc 4641 attttcaatg acatttcaac cacaggcaga aaagactgtt tactccttga cccaaagatt 4701 aaaaaggatt ttttattatt ttaaatatta caccttcaga accataacat gcttaagaaa 4761 actttcccaa aatgttgacc tagttaaatg aggctatata aatttctaat attttactta 4821 ttctattcaa ggcatagggc caaagcatta agtataattt aatcccatac attcgagtta 4881 agtttagtgt tgatgttcca tcattctgga cctcccagga gttgtttaag aatgaatctc 4941 ttacacctct acttttgccc ctctactgta tattaagccc ataggcttgt gggaggaagg 5001 agaatttcca ttaggcaagc tgtatgcagt ggaattttcc ttttaggaga cacacaatta 5061 agactctctg gttctgtcct tgctttggag actttaagac atttcctaaa gcacaaataa 5121 aagcctcgta tttccccatt gagagttttg ttccaaggaa tatgaagtga gacatatggg 5181 tgagtcataa taatcaaaat aatttatgaa gagctgggtc tgcaatagct agtctaaaaa 5241 ctacttgtgt gtcagtcctc tggttatagt atataagagc ctgaggaggt ctggcaagat 5301 agatggtgta ttatttatgg atcaggctgc tgcatacaaa ccttgcatac tattatgcag 5361 cttacctaac tctcagacta ttctgagtaa tgcttgcttg ctaatgaatg tataggagac 5421 cacattgtaa ttgttcttag atgatggagt ccatgcagtt tcttagaaat cggtctcagt 5481 gcatgctgtg ctttttcaca tttgctctgg gttatctggg aagtatcagg ttctgggagg 5541 caacagcatt aagtgataag aaaaggagac attctggcaa agccaatctg cttaaaggca 5601 aagtccagaa cctggaacct agaggccttt ctctctgcac gaaaaacagg tagtttgcag 5661 tctgagatat gggagagctt ttaggctaca cagcaaccca agggacctct caccttttgc 5721 tgagcttcaa tcaggaagct atttgcctgg ctccagcaga tgatgagata atgaggtagt 5781 gggtttttta ttactgttcc attttgcaac atcctgcaac accatcctgg gagacaagag 5841 cattacccag cttggctttc acgggggagg gttgtattca gtaaaaaaga atagtaaata 5901 taaggtcact gagattctaa gtaagatagt aaatctaagg tcactgagcc aaatcctttt 5961 caataggcat atattaacag gctgcttatt ttggcggagg ttacatatgg atgaaaatga 6021 atcttagtca ctgaatattc atatacattt cccccaaaac cttagacatt catagtagat 6081 tttaattagt tagctttcta actagtcaga tttctgccca aagtgcttag tcaatagtaa 6141 ttaagatata ggtaattaag atatagcttc aaaaatggct ttgcttttga tttctactca 6201 tattcgtatg gctccagaaa aatatttttt tcatatttga caatgtcagc tccactttag 6261 aaattttcaa taaccagatg agaaaaaaat taagaaattg ctcaagggaa acatttgtaa 6321 atggatttga aagattgagc caaattctgt tgtcagttct aagcatgcag ttctcacctc 6381 catttagtcc cccatcagaa cagaggtcag gaatttagct ggggagccta aatttagttc 6441 agcttacctt tgagaatagc atcaattcag actctctttt cattatgttt tcttttcttt 6501 ttccctcttt ttaaactaca ttgtgttaga gtcatagtct aggatcctga gagattttcc 6561 attcttgtca ccattcactt gcattgtaaa gattttcttt gtctgttgtt ggcatagatt 6621 cttttgtaca tatttattta tttgtgttta tatatgtcaa ttggtttcct ttcttagctt 6681 gatattgcct agctttgttg ttttaattaa ctttctatta gagagactgt atatattttt 6741 tctaaatact ttgtgaaatc atttttggta gcaatatctt tgaatatgat gaataaaagt 6801 gactgtgagt gcaaatagaa ttagcagtaa gaagctactc tagctaattt gccattttac 6861 ttaaatggaa aatgtttttc aaataaatac ttatgttgtt c 6902 <210> 9 <211> 6533 <212> DNA <213> Mus musculus <220> <221> CDS <222> (123)..(3617) <400> 9 cgtcctgcgg gtcgcggtcc cgaaagccgg gatcttcttc ggtggagctt gagggcaaca 60 acgcagagag cgctggagga tgagtgtgcg gcctctggga atctccacac ggtaatgcca 120 gc atg atg ttt gac act ctc ggg aag agg tgc tgc cct tgg aga ctg 167 Met Met Phe Asp Thr Leu Gly Lys Arg Cys Cys Pro Trp Arg Leu 1 5 10 15 aag cca agc gcc ctg ctg ttc ctg ttt gtt tta tgt gtt acc tgt gtt 215 Lys Pro Ser Ala Leu Leu Phe Leu Phe Val Leu Cys Val Thr Cys Val 20 25 30 cct ctc tca gtg tgc gga tgt ggc agc tgc aga ctt gtc ctg tcc aat 263 Pro Leu Ser Val Cys Gly Cys Gly Ser Cys Arg Leu Val Leu Ser Asn 35 40 45 cct tcc ggt acc ttt acg tct ccg tgt tac cct aat gac tac cct aat 311 Pro Ser Gly Thr Phe Thr Ser Pro Cys Tyr Pro Asn Asp Tyr Pro Asn 50 55 60 acc cag tct tgt tcg tgg acc ctc cga gcc cct gcc ggc tac atc att 359 Thr Gln Ser Cys Ser Trp Thr Leu Arg Ala Pro Ala Gly Tyr Ile Ile 65 70 75 cag ata acg ttc aat gac ttc gac att gaa gaa gct ccc aac tgt atc 407 Gln Ile Thr Phe Asn Asp Phe Asp Ile Glu Glu Ala Pro Asn Cys Ile 80 85 90 95 tat gac tca ttg tcc ctc gat aat gga gag agc cag aca aaa ttc tgt 455 Tyr Asp Ser Leu Ser Leu Asp Asn Gly Glu Ser Gln Thr Lys Phe Cys 100 105 110 gga gcg act gcc aag ggc ctg tca ttt aac tcc agc gtg aat gag atg 503 Gly Ala Thr Ala Lys Gly Leu Ser Phe Asn Ser Ser Val Asn Glu Met 115 120 125 cat gtg tcc ttt tca agt gac ttt agt atc cag aag aaa ggt ttc aac 551 His Val Ser Phe Ser Ser Asp Phe Ser Ile Gln Lys Lys Gly Phe Asn 130 135 140 gcc agc tac atc aga gtt gct gtg tcc ttg agg aat caa aag gtc att 599 Ala Ser Tyr Ile Arg Val Ala Val Ser Leu Arg Asn Gln Lys Val Ile 145 150 155 ttg ccc cag aca tta gat gct tac cag gta tca gtt gca aaa agc atc 647 Leu Pro Gln Thr Leu Asp Ala Tyr Gln Val Ser Val Ala Lys Ser Ile 160 165 170 175 tcc att cct gaa ctc aaa gct ttc acg ctc tgt ttt gaa gcc tcc aaa 695 Ser Ile Pro Glu Leu Lys Ala Phe Thr Leu Cys Phe Glu Ala Ser Lys 180 185 190 gtt ggc aat gaa ggt ggt gac tgg aca gct ttc tcc tac tca gac gag 743 Val Gly Asn Glu Gly Gly Asp Trp Thr Ala Phe Ser Tyr Ser Asp Glu 195 200 205 tcc ctt aca cag ctg ctc agt ctt gaa aag gcc agt aat ggc tac ttc 791 Ser Leu Thr Gln Leu Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ser Asn Gly Tyr Phe 210 215 220 ctg tcc atc tct ggc tca aga tgc ttg ttg aac aat gcg tta cct gtg 839 Leu Ser Ile Ser Gly Ser Arg Cys Leu Leu Asn Asn Ala Leu Pro Val 225 230 235 aag gac aaa gag gac atc ttc aca gaa aac ttg gag cag ctc tgt ctt 887 Lys Asp Lys Glu Asp Ile Phe Thr Glu Asn Leu Glu Gln Leu Cys Leu 240 245 250 255 gtg tgg aat aat tct tgg ggc tcc att ggt ata aat ttc aaa aag aac 935 Val Trp Asn Asn Ser Trp Gly Ser Ile Gly Ile Asn Phe Lys Lys Asn 260 265 270 tat gaa aca gtt cca tgt gat tcc acc atc agt gct gtc gta ccc ggg 983 Tyr Glu Thr Val Pro Cys Asp Ser Thr Ile Ser Ala Val Val Pro Gly 275 280 285 gat ggg aca ttg ctg ttg ggc tcc gac aga gat gag gtc gcc tct cta 1031 Asp Gly Thr Leu Leu Leu Gly Ser Asp Arg Asp Glu Val Ala Ser Leu 290 295 300 agg ggc agc atc tat aac ttt cga ctt tgg aat ttt acc atg gat ctg 1079 Arg Gly Ser Ile Tyr Asn Phe Arg Leu Trp Asn Phe Thr Met Asp Leu 305 310 315 aaa gcc ctc tcc aac ctc agc tgt agt gtg tct ggg aat gtc ata gac 1127 Lys Ala Leu Ser Asn Leu Ser Cys Ser Val Ser Gly Asn Val Ile Asp 320 325 330 335 tgg cac aat gac ttt tgg agc atc tca acc caa gct ctg aaa gcc gag 1175 Trp His Asn Asp Phe Trp Ser Ile Ser Thr Gln Ala Leu Lys Ala Glu 340 345 350 ggc aac ctg agc tgt ggt tcc tac ctg atc cag ctt cct gca gca gag 1223 Gly Asn Leu Ser Cys Gly Ser Tyr Leu Ile Gln Leu Pro Ala Ala Glu 355 360 365 ctg aca aac tgt tca gaa ctg ggg act ctc tgt caa gac gga ata atg 1271 Leu Thr Asn Cys Ser Glu Leu Gly Thr Leu Cys Gln Asp Gly Ile Met 370 375 380 tat cga ata tct gtt gtg att cac aat gac ttt aat cac cct gaa gta 1319 Tyr Arg Ile Ser Val Val Ile His Asn Asp Phe Asn His Pro Glu Val 385 390 395 aaa gtg cag acc aaa gta gca gaa tgg ctc aat tca acc ttt cag aat 1367 Lys Val Gln Thr Lys Val Ala Glu Trp Leu Asn Ser Thr Phe Gln Asn 400 405 410 415 tgg aac tac act gtt tat gtg gtt aat ata agt ttt cat caa aaa gta 1415 Trp Asn Tyr Thr Val Tyr Val Val Asn Ile Ser Phe His Gln Lys Val 420 425 430 gga gag gac agg atg aaa gtc aag aga gac atc atg gac gat gac aaa 1463 Gly Glu Asp Arg Met Lys Val Lys Arg Asp Ile Met Asp Asp Asp Lys 435 440 445 agg ttg gtg ctc tgg gcc ctt cta gtc tac aat gct acc aat aac gtc 1511 Arg Leu Val Leu Trp Ala Leu Leu Val Tyr Asn Ala Thr Asn Asn Val 450 455 460 agc ctg aat gaa gag aag att aaa caa aag ctt atg aca aat aat gca 1559 Ser Leu Asn Glu Glu Lys Ile Lys Gln Lys Leu Met Thr Asn Asn Ala 465 470 475 tca cta gag gat gga ctg agg ctg tgt gaa gtc gac gtg aac cag ctg 1607 Ser Leu Glu Asp Gly Leu Arg Leu Cys Glu Val Asp Val Asn Gln Leu 480 485 490 495 ggt atg tgt agc gcc ttg gag gat cca gac ggc ttt agt tgg cca gcc 1655 Gly Met Cys Ser Ala Leu Glu Asp Pro Asp Gly Phe Ser Trp Pro Ala 500 505 510 acc tta ccc tct gtc tac aaa caa cca tgt cca aac aag cct ggc ttt 1703 Thr Leu Pro Ser Val Tyr Lys Gln Pro Cys Pro Asn Lys Pro Gly Phe 515 520 525 ttt atg act cga gcg tgc ctt tct aat gga aca tca acc ttc tgg ggc 1751 Phe Met Thr Arg Ala Cys Leu Ser Asn Gly Thr Ser Thr Phe Trp Gly 530 535 540 cct gtt gac act tcc aac tgt tca aga caa tca aat gaa gtg gcc aat 1799 Pro Val Asp Thr Ser Asn Cys Ser Arg Gln Ser Asn Glu Val Ala Asn 545 550 555 gag att tta aac caa act ggt gat ggg cag aac ctc acc tcg gct aat 1847 Glu Ile Leu Asn Gln Thr Gly Asp Gly Gln Asn Leu Thr Ser Ala Asn 560 565 570 575 atc aac agc att gta gaa aag gtc aaa cgg atc gtg aac aaa gaa gaa 1895 Ile Asn Ser Ile Val Glu Lys Val Lys Arg Ile Val Asn Lys Glu Glu 580 585 590 aac att gac atc acc ctc ggc tcc act cta atg aat ata ttt tct aat 1943 Asn Ile Asp Ile Thr Leu Gly Ser Thr Leu Met Asn Ile Phe Ser Asn 595 600 605 atc tta agc agt tca gat agc gat ttg ctt gag tct tct act gaa gct 1991 Ile Leu Ser Ser Ser Asp Ser Asp Leu Leu Glu Ser Ser Thr Glu Ala 610 615 620 tta aaa aca att gac gag cta gcc ttc aaa ata gac ctg aat agc acc 2039 Leu Lys Thr Ile Asp Glu Leu Ala Phe Lys Ile Asp Leu Asn Ser Thr 625 630 635 cca cat gtg aac att gag aca cag aat ttg gcc ctt gga gtc tca tcc 2087 Pro His Val Asn Ile Glu Thr Gln Asn Leu Ala Leu Gly Val Ser Ser 640 645 650 655 cta att cca gga aca aat gca cct tca aat ttt agc att ggc ctt cca 2135 Leu Ile Pro Gly Thr Asn Ala Pro Ser Asn Phe Ser Ile Gly Leu Pro 660 665 670 agc aat aat gaa tcg tac ttc cag atg gac ttc ggg aac gga cag aca 2183 Ser Asn Asn Glu Ser Tyr Phe Gln Met Asp Phe Gly Asn Gly Gln Thr 675 680 685 gat cca ctg gca tct gtg att ttg cct cca aat ttg ctt gag aat tta 2231 Asp Pro Leu Ala Ser Val Ile Leu Pro Pro Asn Leu Leu Glu Asn Leu 690 695 700 agc ccc gaa gat tct gta ttg gtc agg aga gca cag ttc act ttc ttc 2279 Ser Pro Glu Asp Ser Val Leu Val Arg Arg Ala Gln Phe Thr Phe Phe 705 710 715 aac aaa acc gga ctt ttc cag gat gtt gga tct caa aga aaa gtc ctc 2327 Asn Lys Thr Gly Leu Phe Gln Asp Val Gly Ser Gln Arg Lys Val Leu 720 725 730 735 gtg agt tat gtg atg gcg tgc agc att gga aac att act atc cag aat 2375 Val Ser Tyr Val Met Ala Cys Ser Ile Gly Asn Ile Thr Ile Gln Asn 740 745 750 ctg aaa gat ccg gtt caa atc aaa atc aaa cac acc aga aca cag gaa 2423 Leu Lys Asp Pro Val Gln Ile Lys Ile Lys His Thr Arg Thr Gln Glu 755 760 765 gtg cat cat cct atc tgt gcc ttc tgg gat atg aac aaa aac aaa agt 2471 Val His His Pro Ile Cys Ala Phe Trp Asp Met Asn Lys Asn Lys Ser 770 775 780 ttc ggg ggg tgg aac acc tca gga tgt gtt gcc cac tct gat ttg gac 2519 Phe Gly Gly Trp Asn Thr Ser Gly Cys Val Ala His Ser Asp Leu Asp 785 790 795 gct ggt gag acc att tgt ctg tgc agc cac ttc act cac ttt gga gtt 2567 Ala Gly Glu Thr Ile Cys Leu Cys Ser His Phe Thr His Phe Gly Val 800 805 810 815 ctg atg gat ctt cca agg agt gcc tca caa ata gat gga aga aac aca 2615 Leu Met Asp Leu Pro Arg Ser Ala Ser Gln Ile Asp Gly Arg Asn Thr 820 825 830 aaa gtc ctc acg ttc att acc tat att ggg tgc gga ata tct gcc att 2663 Lys Val Leu Thr Phe Ile Thr Tyr Ile Gly Cys Gly Ile Ser Ala Ile 835 840 845 ttc tca gct gca act ctc ctg aca tat gtt gct ttt gag aag ctg cgc 2711 Phe Ser Ala Ala Thr Leu Leu Thr Tyr Val Ala Phe Glu Lys Leu Arg 850 855 860 agg gat tat ccc tcc aaa atc ctg atg aat ctg agc tcg gcc ttg ctc 2759 Arg Asp Tyr Pro Ser Lys Ile Leu Met Asn Leu Ser Ser Ala Leu Leu 865 870 875 ttc ctg aat ctc atc ttc ctc ctg gat ggc tgg gtc act tcc ttt ggc 2807 Phe Leu Asn Leu Ile Phe Leu Leu Asp Gly Trp Val Thr Ser Phe Gly 880 885 890 895 gtg gct gga ctc tgc acg gct gtg gct gcc ctg ttg cac ttc ttc ctc 2855 Val Ala Gly Leu Cys Thr Ala Val Ala Ala Leu Leu His Phe Phe Leu 900 905 910 ctg gct acc ttc acc tgg atg ggg ctg gaa gcc atc cac atg tac att 2903 Leu Ala Thr Phe Thr Trp Met Gly Leu Glu Ala Ile His Met Tyr Ile 915 920 925 gct ctt gtg aaa gtg ttt aac act tac atc cac cgc tat att cta aaa 2951 Ala Leu Val Lys Val Phe Asn Thr Tyr Ile His Arg Tyr Ile Leu Lys 930 935 940 ttc tgc atc ata ggc tgg ggt ctg cca gcc ttg gtg gtg tca att att 2999 Phe Cys Ile Ile Gly Trp Gly Leu Pro Ala Leu Val Val Ser Ile Ile 945 950 955 cta gtg agc aga aga caa aat gaa gta tat gga aaa gaa agt tat ggg 3047 Leu Val Ser Arg Arg Gln Asn Glu Val Tyr Gly Lys Glu Ser Tyr Gly 960 965 970 975 aaa gat cag gat gat gaa ttc tgc tgg att cag gat cct gtg gtg ttt 3095 Lys Asp Gln Asp Asp Glu Phe Cys Trp Ile Gln Asp Pro Val Val Phe 980 985 990 tat gtg agc tgt gcc ggg tac ttc gga gtc atg ttc ttc ctg aat gtc 3143 Tyr Val Ser Cys Ala Gly Tyr Phe Gly Val Met Phe Phe Leu Asn Val 995 1000 1005 gcc atg ttc att gtg gtc atg gtg cag atc tgt ggg agg aat gga aag 3191 Ala Met Phe Ile Val Val Met Val Gln Ile Cys Gly Arg Asn Gly Lys 1010 1015 1020 aga agc aac cgg acc ctg aga gaa gag gtt tta aga aac ctg cgc agt 3239 Arg Ser Asn Arg Thr Leu Arg Glu Glu Val Leu Arg Asn Leu Arg Ser 1025 1030 1035 gtg gtc agc ctg acc ttc ctg ctt ggc atg acg tgg ggg ttt gct ttc 3287 Val Val Ser Leu Thr Phe Leu Leu Gly Met Thr Trp Gly Phe Ala Phe 1040 1045 1050 1055 ttt gcc tgg gga ccc tta aat att cct ttc atg tac ctc ttc tcc atc 3335 Phe Ala Trp Gly Pro Leu Asn Ile Pro Phe Met Tyr Leu Phe Ser Ile 1060 1065 1070 ttc aat tca tta caa ggt tta ttt ata ttc atc ttc cac tgt gcg atg 3383 Phe Asn Ser Leu Gln Gly Leu Phe Ile Phe Ile Phe His Cys Ala Met 1075 1080 1085 aag gag aat gtt cag aaa cag tgg agg cgt cac ctc tgc tgt ggc agg 3431 Lys Glu Asn Val Gln Lys Gln Trp Arg Arg His Leu Cys Cys Gly Arg 1090 1095 1100 ttt cgg cta gca gac aac tca gat tgg agt aag aca gct acc aat atc 3479 Phe Arg Leu Ala Asp Asn Ser Asp Trp Ser Lys Thr Ala Thr Asn Ile 1105 1110 1115 atc aag aag agc tcc gat aac ctg ggg aaa tct ttg tct tca agc tcc 3527 Ile Lys Lys Ser Ser Asp Asn Leu Gly Lys Ser Leu Ser Ser Ser Ser 1120 1125 1130 1135 att ggc tcc aat tca aca tat ctc aca tcc aaa tca aag tcc agc tcc 3575 Ile Gly Ser Asn Ser Thr Tyr Leu Thr Ser Lys Ser Lys Ser Ser Ser 1140 1145 1150 act acc tat ttc aaa aga aac agc cac tcg gat aat ttc tcc 3617 Thr Thr Tyr Phe Lys Arg Asn Ser His Ser Asp Asn Phe Ser 1155 1160 1165 taagagaatt ccttcaacaa aagtggatca ctcagacagc acttccacgg acaagtccct 3677 gtcaaaactg acccatgctg gtggagaaca gacgtcaatc attcccgtcc atcaggttat 3737 tgataaggtc aagggttact gtaatgccca ttccgataac ttctataaaa atatcatcct 3797 gtcagatgcc ttcagccaca gcacaaagtt ttaatgtcat tgagagggga aacaaaggga 3857 aaagaaagcc tgtctggaga agtgtgatgc ccaagaagca cggaaagcta cgccggtgga 3917 atgtcagtgt gctgctctgt agggaactgc agagcttaga ggactgactg catcttgtta 3977 gggaagcatc tttgagatgc agaattcatc ttttttggaa tatttccatg gtggagctca 4037 gtcatcacac ttcaagagct gagaacactc tgagcccggc aagaatacag gacttcttaa 4097 ctgtaattga atcaaactca tcagaatcgg gggggggggg ggaaggcgtt aaaattatag 4157 gccttgagag gagaacccca agaagaaatt tgagtttagc tctcatatac cacacctcat 4217 agttaggctc ggcagtggcc tgactcttgt aaagacaatg tagaaaacac actaattact 4277 gtttgtagtg tctttggatg ctcacgggtt ctgttccagt gctattttct atgaatatag 4337 cagcatcgtt tcctttttca gtgaaatttc aaccataagt agaaaagaat tgtttactat 4397 ttgacccaca tattaaacat gctttttttc tctattatgg caaatattga atattcatga 4457 acataacttg ctaaacaagt attccaaaaa tttgatctag tcaatccatt gtgtgaatct 4517 caaatatctc aagacacgca gcctaagcat ctccattatc ccgtgcacat aagccaatcc 4577 agttgaatgt ggacattacg ttcaagtggg cctcctggaa cttaagaaca agcacctctc 4637 ctgtcccctt ctgtgtgcac ataggtccat aggctcatta gagggatgag agttcccatt 4697 aagcactcca tgcaatggcc tctcactgtt taaagaacac acttttgaga ttatgtggtc 4757 ctatccttgt tttaatgatt aaaaaaaaaa aaaagacatt ccaaatcaca taaacttcag 4817 aggcctctgg ctccctctag tgacaagttt gttccaaggg acatacactg aaacatacag 4877 ctgtctaggt tataaatgtg taggtctaca actgctagtc taaaaactgt ttgcaccgag 4937 ccctctgatc agagtggatg agaccctaca gagggctggc aggatttact aatctagtgg 4997 aatatgcatg gatcagactg tggcatacaa gtcgtgcaga gcatgaagca gcttacctaa 5057 ctcttaaact atcctaagca atgtgtgctt gcctgttaat gagggtgtag gttgagccca 5117 agtggtggag tcctattcat gggcctcagt gcatgctggc tttagcccca tgctcagggt 5177 tctctgggaa gtttcaggtt tccaagatag cacagtgacc acaaagggag attttagcag 5237 agccagcctg ctagaaggca ggagtagcca gaatggaaca tctgtgcaga aagtaggcca 5297 ttctcagcta ggatgtagaa gaacttgcag gctttgaaac agccaacaga tccccttagc 5357 tctctgtcag tcacgaagct atatgccagg ctgcaaagga tgtcaatagc atgtggcaat 5417 gggggttttt attgccattc attctttagc aacctggact gccatcttgg cagacctgaa 5477 ctttgctgag cctgattttc acaaaggagg aggccatgta ggagaaaggg atagtgactt 5537 antcttaagg tgactaagat tcacctcagc agagccaatc tttttggggg gatgggaggg 5597 agacttatat tagcaggctg ctcattgtac cacaggatac atataggtag aatataatct 5657 cgatagacac tgactattga tatacacccc caaacttaag gtgttcatgg tagattttaa 5717 ttagctgtga gatttatgca caaagtgaat atttagctga tagaaattat gattttgttt 5777 caaatgtggc tttgcttttg ttttgttttg ttttttctta ctagcattga gatctgagaa 5837 agatcttttt ttattttttt catatttggc aatgatgtca gctccattta aaaaatctcc 5897 aataaccagg taagaaaaga aagaaaaaaa ttaagaaaca acaggccaaa catatttgca 5957 agtggattta aacgactggt ccaaattttg ccttcagtta caagtctgtg gctctcattt 6017 gcctcctcag aagagtggga cagggctcca tgggagaccc agagttcagg ctacacacag 6077 ctgtaaaaca gccccaatcc tgactctggc tattcgcttc ccaccctctc ctttcactgt 6137 gatgtgttcc aggtttagcc tagggtccat tcttgtcact gtttcttact gtgtagagta 6197 cctttggcaa tgtctcttct gtacatattt atttatttgt gttcacgtca gtttgtttca 6257 tatcttagtt ttctttcacc cagctttgtt gttttaatta actgcccatt agagagactg 6317 tacctttttt ctagaaaaaa tattgtgaaa cagttttctg tagtgatatt gttgaatatg 6377 acaggtaaag caactgtgag ggcgaactag aattagtagt gagaaactgc taaagctgat 6437 ttgccatttt actgaaatgg aaaatgattt ttttcaaata aatacttata ttgttcatgt 6497 tccaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaagg gcggcc 6533 <210> 10 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 10 atgatgtttc gctcagatcg 20 <210> 11 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 11 gcatgggcca gttttgacaa 20 <210> 12 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 12 atgatgtttc gctcagatcg 20 <210> 13 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 13 attaaaactt tgtgctgtgg 20 <210> 14 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 14 atgatgtttg acactctcgg 20 <210> 15 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 15 ggagaaatta tccgagtggc 20 <210> 16 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 16 cacaagagca atgtacatgt gg 22 <210> 17 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 17 ctgtgtctca atgttcacat g 21 <210> 18 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 18 tattgcttgg aagaccaatg c 21 <210> 19 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:synthetic DNA <400> 19 gacacatgca tctcattcgc ac 22

【００５９】

【配列表フリーテキスト】

配列番号１０：合成DNA 配列番号１１：合成DNA 配列番号１２：合成DNA 配列番号１３：合成DNA 配列番号１４：合成DNA 配列番号１５：合成DNA 配列番号１６：合成DNA 配列番号１７：合成DNA 配列番号１８：合成DNA 配列番号１９：合成DNA

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 48/00 Ａ６１Ｐ 5/00 ４Ｃ０８４ Ａ６１Ｐ 5/00 Ｃ０７Ｋ 14/705 ４Ｃ０８５ Ｃ０７Ｋ 14/705 16/28 ４Ｃ０８６ 16/28 Ｃ１２Ｎ 1/15 ４Ｈ０４５ Ｃ１２Ｎ 1/15 1/19 1/19 1/21 1/21 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ 5/10 Ｃ１２Ｑ 1/02 Ｃ１２Ｐ 21/02 1/68 Ａ Ｃ１２Ｑ 1/02 Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｚ 1/68 33/50 Ｚ Ｇ０１Ｎ 33/15 33/53 Ｄ 33/50 Ｍ 33/53 33/566 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ 33/566 5/00 Ａ Ｆターム(参考） 2G045 AA34 AA35 DA13 DA14 DA36 FB02 FB03 4B024 AA01 AA11 BA63 CA04 DA06 EA04 GA11 HA12 HA15 4B063 QA01 QA18 QQ20 QQ53 QR55 QR59 QR62 QR80 QS24 QS25 QS28 QS34 4B064 AG20 CA02 CA19 CC24 DA01 DA13 4B065 AA26X AA93Y AB01 AC14 BA02 CA24 CA44 CA46 4C084 AA13 AA16 NA14 ZC032 ZC542 4C085 AA14 AA15 BB11 4C086 AA01 AA02 AA03 EA16 MA01 NA14 ZC54 4H045 AA10 AA11 AA20 AA30 BA10 CA40 DA50 DA76 DA86 EA20 EA50 FA71 FA74

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列番号６で表わされるアミノ酸配列と
   同一若しくは実質的に同一のアミノ酸配列を含むことを
   特徴とするＧタンパク質共役型受容体タンパク質又はそ
   の塩。
2. 【請求項２】 請求項１記載のＧタンパク質共役型受容
   体タンパク質の部分アミノ酸配列を含むことを特徴とす
   るペプチドまたはその塩。
3. 【請求項３】 請求項１記載のＧタンパク質共役型受容
   体タンパク質又は請求項２記載のペプチドをコードする
   塩基配列を含むことを特徴とするポリヌクレオチド。
4. 【請求項４】 ポリヌクレオチドがDNAであることを特
   徴とする請求項３記載のポリヌクレオチド。
5. 【請求項５】 配列番号５で表される塩基配列又は該塩
   基配列の一部を含む請求項３記載のポリヌクレオチド。
6. 【請求項６】 請求項３記載のポリヌクレオチドを含有
   する組換えベクター。
7. 【請求項７】 請求項６記載の組換えベクターで形質転
   換させた形質転換体。
8. 【請求項８】 請求項７記載の形質転換体を培地に培養
   し、得られる培養物から請求項１記載のＧタンパク質共
   役型受容体タンパク質を採取することを特徴とする請求
   項１記載のＧタンパク質共役型受容体タンパク質または
   その塩の製造方法。
9. 【請求項９】 請求項１記載のＧタンパク質共役型受容
   体タンパク質又はその塩、あるいは請求項２記載のペプ
   チドまたはその塩に対する抗体。
10. 【請求項１０】 抗体が請求項１記載のＧタンパク質共
    役型受容体タンパク質のシグナル伝達を阻害する活性を
    有するものである請求項９記載の抗体。
11. 【請求項１１】 請求項９記載の抗体を有効成分として
    含有する薬学的組成物。
12. 【請求項１２】 請求項１記載のＧタンパク質共役型受
    容体タンパク質に対するリガンド。
13. 【請求項１３】 請求項１２記載のリガンドを有効成分
    として含有する薬学的組成物。
14. 【請求項１４】 請求項１記載のＧタンパク質共役型受
    容体タンパク質又はその塩、あるいは請求項２記載のペ
    プチドまたはその塩に対するリガンド候補物質の特異的
    結合能を調べる工程を含むことを特徴とする該受容体タ
    ンパク質対するリガンドの決定方法。
15. 【請求項１５】 請求項１記載のＧタンパク質共役型受
    容体タンパク質又はその塩、あるいは請求項２記載のペ
    プチド又はその塩を使用することを特徴とする、リガン
    ドと請求項１記載のＧタンパク質共役型受容体タンパク
    質又はその塩との結合性を変化させる物質のスクリーニ
    ング方法。
16. 【請求項１６】 請求項１記載のＧタンパク質共役型受
    容体タンパク質又はその塩、及び／あるいは請求項２記
    載のペプチド又はその塩を構成要素として含むことを特
    徴とする、請求項１記載のＧタンパク質共役型受容体タ
    ンパク質と該受容体タンパク質のリガンドとの間の結合
    性を変化させる物質のスクリーニング用キット。
17. 【請求項１７】 請求項１５記載のスクリーニング方法
    又は請求項１６記載のスクリーニング用キットを使用し
    て得られる、請求項１記載のＧタンパク質共役型受容体
    タンパク質と該受容体タンパク質のリガンドとの間の結
    合性を変化させる物質。
18. 【請求項１８】 請求項１７記載の物質を含有する薬学
    的組成物。
19. 【請求項１９】 請求項３記載のポリヌクレオチドとス
    トリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌク
    レオチド。
20. 【請求項２０】 請求項３記載のポリヌクレオチドと相
    補的な塩基配列又は該塩基配列の一部を含むポリヌクレ
    オチド。
21. 【請求項２１】 被検体中のmRNAと請求項２０記載のポ
    リヌクレオチドとの間のハイブリダイゼーションの強度
    を測定する工程を包含することを特徴とする請求項１記
    載のＧタンパク質共役型受容体タンパク質のmRNAの定量
    方法。
22. 【請求項２２】 被検体中のタンパク質と請求項９記載
    の抗体との間の結合の強度を測定する工程を包含するこ
    とを特徴とする請求項１記載のGタンパク質共役型受容
    体タンパク質の定量方法。
23. 【請求項２３】 請求項２１記載の受容体タンパク質mR
    NAの定量方法又は請求項２２記載の受容体タンパク質の
    定量方法を用いることを特徴とする請求項１記載のＧタ
    ンパク質共役型受容体の機能が関連する疾患の検査方
    法。
24. 【請求項２４】 候補物質を投与又は暴露した被検細胞
    又は被検動物における、請求項１記載のＧタンパク質共
    役型受容体タンパク質の発現レベルを、請求項２１記載
    の定量方法を用いてmRNAレベルで、あるいは請求項２２
    記載の定量方法を用いてタンパク質レベルで測定する工
    程を包含することを特徴とする請求項１記載のＧタンパ
    ク質共役型受容体の発現を変化させる物質のスクリーニ
    ング方法。
25. 【請求項２５】 請求項２４記載のスクリーニング方法
    を用いて得られる請求項１記載のＧタンパク質共役型受
    容体の発現を変化させる物質。
26. 【請求項２６】 請求項２５記載の物質を有効成分とし
    て含む薬学的組成物。