JP2003024075A - 新規チロシンキナーゼ遺伝子及びそれにコードされるタンパク質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 チロシンキナーゼに属する新たなタンパク質
をコードする遺伝子を提供すること。 【解決手段】 以下の（ａ）又は（ｂ）のタンパク質を
コードする塩基配列を含むＤＮＡ：（ａ）特定のアミノ
酸配列と同一又は実質的に同一のアミノ酸配列から成る
タンパク質、（ｂ）上記特定のアミノ酸配列において、
一部のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配
列から成り、チロシンキナーゼと実質的に同質の生物学
的活性を有するタンパク質、及び上記ＤＮＡにコードさ
れる組換えタンパク質。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、シグナルペプチド
ドメイン及びプロテインキナーゼドメイン等を有するヒ
ト由来の新規なチロシンキナーゼ及びそれらをコードす
るＤＮＡ及び遺伝子等に関する。

【０００２】

【従来の技術】真核細胞はリン酸化-脱リン酸化反応に
より、タンパク質の活性を制御している。ATPのγ位の
高エネルギーリン酸基が特定のタンパク質にプロテイン
キナーゼにより転移することにより、そのタンパク質
は、活性化する。また、プロテインホスファターゼによ
り、脱リン酸化され不活性化する。

【０００３】リン酸化反応は、分子の立体構造を変化さ
せ、その性質を瞬時に変化させることから、生体内反応
の制御において非常に重要な反応である。タンパク質の
リン酸化は、ホルモン、神経伝達物質、増殖や分化の因
子などの細胞外からのシグナルや、細胞周期のチェック
ポイント、環境や栄養ストレスにより起こる。リン酸化
されることにより、活性化するタンパク質としては、代
謝酵素や、制御タンパク質、受容体、細胞骨格タンパク
質、イオンチャンネルまたはイオンポンプ、転写因子が
あげられる。

【０００４】このように、プロテインキナーゼは、タン
パク質にリン酸基を転移することにより、いろいろな細
胞の増殖、分化、シグナル伝達を制御している (Hunter
T.,Cell 1987 Sep 11;50(6):823-9) 。このシグナル伝
達の異常により、炎症、癌、動脈硬化、乾癬症などの病
気が引き起こされることも判っている (Hunter T.,Harv
ey Lect 1998-99;94:81-119) 。

【０００５】プロテインキナーゼには、被リン酸化タン
パク質のチロシン残基をリン酸するチロシンキナーゼ
と、被リン酸化タンパク質のセリンまたは、スレオニン
残基をリン酸化するセリン/スレオニンキナーゼが知ら
れている。

【０００６】チロシンキナーゼは、受容体型と非受容体
型に分けられる。いわゆる膜結合型チロシンキナーゼ
は、ほとんどの増殖因子の受容体である。増殖因子が結
合すると、受容体型チロシンキナーゼにより、特定のタ
ンパク質にATPのリン酸基が転位する。受容体型チロシ
ンキナーゼに結合する増殖因子としては、上皮増殖因子
(EGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)、繊維芽細胞増殖因
子、(FGF)、インシュリン、インシュリン様増殖因子、
神経細胞増殖因子、血管上皮増殖因子、マクロファージ
コロニー刺激因子などがある (Van der Geer P., Annu
Rev Cell Biol., 1994, 10:251-337) 。

【０００７】一方、非受容体型チロシンキナーゼは、膜
貫通ドメインを持たず、細胞表面受容体の細胞内ドメイ
ンと複合体を形成している。これらには、サイトカイン
やホルモン(成長ホルモン、乳腺刺激ホルモン)の受容
体、免疫系のT細胞やB細胞の表面の抗原特異的受容体が
ある。がん遺伝子産物や増殖因子受容体にチロシン残基
をリン酸化するキナーゼ活性がある。(Neet K., Genes
Cells, 1996, 1, 2:147-169)

【０００８】これらのチロシンキナーゼは、細胞の癌化
や増殖だけでなく、免疫応答や神経細胞、血管内皮細胞
等の分化、血漿板凝集、細胞接着、さらには記憶や細胞
死にまでも関与していると考えられる。例えば、チロシ
ンキナーゼが原因となる遺伝病の一例として、Srcファ
ミリーに属する遺伝子が原因で、先天性の病気である伴
性無γグロブリン血症になることが報告されている。こ
の病気の男性は、成熟したB細胞がなく、その結果、血
清のすべてのタイプのイムノグロブリンを失い、細菌の
感染を再発する。髄膜炎や、肺炎を起こし、死に至る場
合もある。B細胞のみの異常であるので、遺伝子治療の
対象とすることができる (Vetrie D., Nature, 1993, 3
61, 226-233) 。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】今回、本発明者は、こ
のような多大な有用性を有するチロシンキナーゼに属す
る新たなタンパク質の探索を行った。その結果、ヒト胎
児脳由来のcDNAライブラリーから新規なチロシンキナー
ゼ遺伝子を同定することに成功し、本発明を完成した。

【００１０】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は第一の態
様として、以下の（ａ）又は（ｂ）のタンパク質をコー
ドするＤＮＡに係る：以下の（ａ）又は（ｂ）のタンパ
ク質をコードする塩基配列を含むＤＮＡ： （ａ）配列番号：１中に示されるアミノ酸配列（アミノ
酸残基数：１４６０個）と同一又は実質的に同一のアミ
ノ酸配列から成るタンパク質、（ｂ）配列番号：１中に
示されるアミノ酸配列において、一部のアミノ酸が欠
失、置換又は付加されたアミノ酸配列から成り、チロシ
ンキナーゼと実質的に同質の生物学的活性を有するタン
パク質。本発明は第二の態様として、以下の（ａ）又は
（ｂ）のＤＮＡに係る： （ａ）配列番号：１で示される塩基配列において、配列
番号：１中に示されるアミノ酸配列をコードする塩基配
列を含むＤＮＡ、(ｂ）（ａ）のＤＮＡとストリンジェ
ントな条件下でハイブリダイズし、チロシンキナーゼと
実質的に同質の生物学的活性を有するタンパク質をコー
ドするＤＮＡ。更に、第三の態様として、上記のＤＮＡ
を含む遺伝子に係る。ここで、「遺伝子」とは、配列番
号１中に示されたアミノ酸配列をコードする塩基領域に
加えて、プロモーター及びエンハンサー等の各種調節配
列、スプライシングシグナル、イントロン領域、並びに
ポリＡ付加シグナル等の、該アミノ酸配列からなる本発
明のタンパク質を発現させる為に使用され得る各種塩基
配列含むＤＮＡをも意味する。

【００１１】又、本発明は、第四の態様として、以下の
（ａ）又は（ｂ）の組換えタンパク質に係る： （ａ）配列番号：１中に示されるアミノ酸配列と同一又
は実質的に同一のアミノ酸配列から成るタンパク質、
(ｂ）配列番号：１中に示されるアミノ酸配列におい
て、一部のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ
酸配列から成り、チロシンキナーゼと実質的に同質の生
物学的活性を有するタンパク質。更に、第五の態様とし
て、本発明遺伝子にコードされる組換えタンパク質に係
る。

【００１２】本発明は、本発明に係るＤＮＡ又は遺伝子
を含有する組換えベクター、該組換えベクターを保持す
る形質転換体、該形質転換体を培養し、本発明の組換え
タンパク質（以下、単に「本発明タンパク質」ともい
う）を生成、蓄積せしめ、これを採取することを特徴と
する、本発明の組換えタンパク質、又はその塩の製造方
法、及び、こうして得られる本発明タンパク質又はその
塩にも係る。

【００１３】又、本発明は、本発明ＤＮＡ若しくは遺伝
子又はその一部を含有してなる医薬、本発明タンパク質
又はその部分ポリペプチドをコードする塩基配列を有す
るポリヌクレオチド、それら塩基配列に実質的に相補的
な塩基配列を有するアンチセンスヌクレオチド、該ポリ
ヌクレオチド又はアンチセンスヌクレオチドを含有して
なる医薬、本発明タンパク質の部分ポリペプチド、本発
明タンパク質又はその部分ポリペプチドを含有してなる
医薬、本発明タンパク質若しくはその部分ポリペプチド
又はそれらの塩に対する抗体、本発明タンパク質若しく
はその部分ポリペプチド若しくはそれらの塩又はそれら
に対する抗体を用いることを特徴とするそれら物質と特
異的に結合する物質のスクリーニング方法、並びに、ス
クリーニング用キット及び該スクリーニング方法によっ
て同定される物質（化合物）自体等にも係る。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明に係るＤＮＡは、クロンテ
ック社から市販されているヒト胎児の脳由来のmRNAを出
発材料として、本発明者が調製したcDNAライブラリーか
ら、cDNA断片として単離した後に塩基配列を決定し、同
定したものである。即ち、具体的には、小原他の方法
（DNA Research Vol.4,53−59（1997））に従って調製
したヒト胎児の脳由来のｃＤＮＡライブラリーからクロ
ーンをランダムに単離する。次に、ハイブリダイゼーシ
ョンにより、重複クローン（繰り返し出てくるクロー
ン）を除き、その後インビトロでの転写翻訳を行い５０
ｋＤａ以上の産物が認められるクローンについてその両
末端の塩基配列を決定する。更に、こうして得られた末
端塩基配列をクエリーとして既知遺伝子のデータベース
に相同性検索を行い、その結果、新規であることが判明
したクローンについて全塩基配列を決定する。

【００１５】本発明ＤＮＡ又は遺伝子としては、前述し
た本発明タンパク質をコードする塩基配列を含むＤＮＡ
であればいかなるものであってもよい。また、ヒトの
脳、又は、それ以外の組織、例えば、心臓、肺、肝臓、
脾臓、腎臓、精巣、等の細胞・組織に由来するｃＤＮＡ
ライブラリー等から同定・単離されたｃＤＮＡ、又は、
合成ＤＮＡのいずれでもよい。ライブラリー作成に使用
するベクターは、バクテリオファージ、プラスミド、コ
スミド、ファージミドなどいずれであってもよい。ま
た、前記した細胞・組織よりtotalＲＮＡ画分またはｍ
ＲＮＡ画分を調製したものを用いて、直接ReverseTrans
cription coupled Polymerase Chain Reaction（以下、
「ＲＴ-ＰＣＲ法」と略称する）によって増幅すること
もできる。

【００１６】配列番号：１で示されるアミノ酸配列と実
質的に同一のアミノ酸配列とは、配列番号：１中に示さ
れる全アミノ酸配列との相同性の程度が、全体の平均で
約８０％以上、好ましくは約９０％以上であるアミノ酸
配列を意味する。従って、本発明の配列番号：１中に示
されるアミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列から
成るタンパク質としては、例えば、前記の配列番号：１
中に示されるアミノ酸配列に対して上記の相同性を有
し、ヒトのチロシンキナーゼと実質的に同質の生物学的
活性を有するタンパク質を挙げることが出来る。ここ
で、実質的に同質とは、それらの活性が性質的に同質で
あることを示す。又、本発明タンパク質には、例えば、
配列番号：１中に示されるアミノ酸配列中の一部（好ま
しくは、１〜２０個程度、より好ましくは１〜１０個程
度、さらに好ましくは数個）のアミノ酸が欠失、置換又
は付加したアミノ酸配列、或いはそれらを組み合わせた
アミノ酸配列から成り、ヒトのチロシンキナーゼと実質
的に同質の生物学的活性を有するポリペプチドも含まれ
る。本明細書中、「チロシンキナーゼと実質的に同質の
生物学的活性」とは、例えば、後述する本発明のチロシ
ンキナーゼが有する各機能ドメインに由来する生物学的
活性と実質的に同質の生物学的活性を意味するものと解
される。上記の配列番号：１中に示されるアミノ酸配列
中の一部のアミノ酸が欠失、置換又は付加したアミノ酸
配列、或いはそれらを組み合わせたアミノ酸配列から成
り、ヒトのチロシンキナーゼと実質的に同質の生物学的
活性を有するポリペプチドは、例えば、部位特異的変異
導入法、遺伝子相同組換え法、プライマー伸長法、及び
PCR等の当業者に周知の方法を適宜組み合わせて容易に
作成することが出来る。尚、その際に、実質的に同質の
生物学的活性を有するためには、当該ポリペプチドを構
成するアミノ酸のうち、同族アミノ酸（極性・非極性ア
ミノ酸、疎水性アミノ酸・親水性アミノ酸、陽性・陰性
荷電アミノ酸、芳香族アミノ酸等）同士の置換が可能性
として考えられる。又、実質的に同質の生物学的活性を
維持するためには、本発明の各ポリペプチドに含有され
る機能ドメイン内のアミノ酸は保持されることが好まし
い。

【００１７】更に、本発明ＤＮＡ又は遺伝子は、例え
ば、配列番号：１で示される塩基配列において、配列番
号：１で示されるアミノ酸配列をコードする塩基配列を
含むＤＮＡ、又は、該ＤＮＡとストリンジェントな条件
下でハイブリダイズし、ヒトのチロシンキナーゼと実質
的に同質の生物学的活性を有するタンパク質をコードす
るＤＮＡであればいずれのものでもよい。かかる条件下
で、配列番号：１で示される塩基配列において、配列番
号：１中に示されるアミノ酸配列をコードする塩基配列
を含むＤＮＡとハイブリダイズできるＤＮＡとしては、
例えば、該ＤＮＡの全塩基配列との相同性の程度が、全
体の平均で約８０％以上、好ましくは約９０％以上であ
る塩基配列を含有するＤＮＡ等を挙げることが出来る。
ハイブリダイゼーションは、カレントプロトコールズ
イン モレキュラークローニング(Current protocols i
n molecular biology (edited by FrederickM. Ausubel
et al., 1987 ))に記載の方法等、当業者で公知の方法
あるいはそれに準じる方法に従って行うことができる。
また、市販のライブラリーを使用する場合、添付の記載
の方法に従って行うことができる。ここで「ストリンジ
ェントな条件」とは、例えば、65℃の1mM EDTAナトリウ
ム、0.5Mリン酸水素ナトリウム(pH7.2)、7% SDS 溶液中
でハイブリダイズさせ、65℃の1mM EDTAナトリウム、40
mMリン酸水素ナトリウム(pH7.2)、1% SDS中でメンブレ
ンを洗浄する条件でのサザンブロットハイブリダイゼー
ションで本発明遺伝子プローブにハイブリダイズする程
度の条件である。

【００１８】配列番号:１に示された塩基配列中の適当
な塩基配列を有する合成DNA プライマーを用いたPCR
法、若しくは配列番号:１に示された塩基配列中の適当
な塩基配列を有する合成DNAをプローブとしたコロニー
ハイブリダイゼーションなどにより、上記の小原他の方
法で調製したヒトの脳由来のcDNAライブラリーより本発
明ＤＮＡ又は遺伝子の部分若しくは全体を単離すること
ができる。なお、当業者であればカレントプロトコール
ズ イン モレキュラー クローニング(Current protoc
ols in molecular biology (edited by Frederick M. A
usubel et al., 1987 ))に記載のPCR法等を用いて単離
した本発明ＤＮＡ又は遺伝子の任意の場所に変異を導入
することもできる。クローン化されたポリペプチドをコ
ードする本発明のＤＮＡは目的によりそのまま、または
所望により制限酵素で消化したり、リンカーを付加した
りして使用することができる。該ＤＮＡはその５’末端
側に翻訳開始コドンとしてのＡＴＧを有し、また３’末
端側には翻訳終止コドンとしてのＴＡＡ、ＴＧＡまたは
ＴＡＧを有していてもよい。これらの翻訳開始コドンや
翻訳終止コドンは、適当な合成ＤＮＡアダプターを用い
て付加することもできる。

【００１９】本発明の組換えタンパク質の発現ベクター
は、当該技術分野で公知の方法に従って作成することが
出来る。例えば、（１）本発明遺伝子を含有するＤＮＡ
断片を切り出し、（２）該ＤＮＡ断片を適当な発現ベク
ター中のプロモーターの下流に連結することにより製造
することができる。ベクターとしては、大腸菌由来のプ
ラスミド（例、ｐＢＲ３２２，ｐＢＲ３２５，ｐＵＣ１
８，ｐＵＣ１１８）、枯草菌由来のプラスミド（例、ｐ
ＵＢ１１０，ｐＴＰ５，ｐＣ１９４）、酵母由来プラス
ミド（例、ｐＳＨ１９，ｐＳＨ１５）、λファージなど
のバクテリオファージ、レトロウイルス，ワクシニアウ
イルス，バキュロウイルスなどの動物ウイルス等を利用
することが出来る。本発明で用いられるプロモーターと
しては、遺伝子の発現に用いる宿主に対応した適切なプ
ロモーターであればいかなるものでもよい。例えば、宿
主が大腸菌である場合は、ｔｒｐプロモーター、ｌａｃ
プロモーター、ｒｅｃＡプロモーター、λＰLプロモー
ター、ｌｐｐプロモーターなどが、宿主が枯草菌である
場合は、ＳＰＯ１プロモーター、ＳＰＯ２プロモータ
ー、ｐｅｎＰプロモーターなど、宿主が酵母である場合
は、ＰＨＯ５プロモーター、ＰＧＫプロモーター、ＧＡ
Ｐプロモーター、ＡＤＨプロモーターなどが好ましい。
動物細胞を宿主として用いる場合は、ＳＲαプロモータ
ー、ＳＶ４０プロモーター、ＬＴＲプロモーター、ＣＭ
Ｖプロモーター、ＨＳＶ-ＴＫプロモーターなどが挙げ
られる。

【００２０】発現ベクターには、以上の他に、所望によ
り当該技術分野で公知の、エンハンサー、スプライシン
グシグナル、ポリＡ付加シグナル、選択マーカー、ＳＶ
４０複製オリジン等を付加することができる。また、必
要に応じて、本発明遺伝子にコードされたタンパク質を
他のタンパク質（例えば、グルタチオンＳトランスフェ
ラーゼ及びプロテインＡ）との融合タンパク質として発
現させることも可能である。このような融合タンパク質
は、適当なプロテアーゼを使用して切断し、それぞれの
タンパク質に分離することが出来る。

【００２１】宿主細胞としては、例えば、エシェリヒア
属菌、バチルス属菌、酵母、昆虫細胞、昆虫、動物細胞
などが用いられる。エシェリヒア属菌の具体例として
は、エシェリヒア・コリ（Escherichia coli）Ｋ１２・
ＤＨ１（Proc. Natl. Acad. Sci. ＵＳＡ，６０巻，１
６０(１９６８)），ＪＭ１０３（Nucleic Acids Resear
ch，９巻，３０９(１９８１)），ＪＡ２２１（Journal
of Molecular Biology，１２０巻，５１７(１９７
８)），及びＨＢ１０１（Journal of Molecular Biolog
y，４１巻，４５９(１９６９)）等が用いられる。バチ
ルス属菌としては、例えば、バチルス・サチルス（Baci
llus subtilis）ＭＩ１１４（Gene，２４巻，２５５(１
９８３)），２０７−２１〔Journal of Biochemistry，
９５巻，８７(１９８４)〕等が用いられる。酵母として
は、例えば、サッカロマイセス セレビシエ（Saccaromy
ces cerevisiae）ＡＨ２２，ＡＨ２２Ｒ-，ＮＡ８７−
１１Ａ，ＤＫＤ−５Ｄ，２０Ｂ−１２、シゾサッカロマ
イセス ポンベ（Schizosaccaromyces pombe）ＮＣＹＣ
１９１３，ＮＣＹＣ２０３６、サッカロマイセス ピキ
ア パストリス（Saccaromycespicjia pastoris）等が用
いられる。動物細胞としては、例えば、サル細胞ＣＯＳ
−７，Ｖero，チャイニーズハムスター細胞ＣＨＯ（以
下、「ＣＨＯ細胞」と略記），ｄｈｆｒ遺伝子欠損ＣＨ
Ｏ細胞，マウスＬ細胞，マウスＡｔＴ−２０，マウスミ
エローマ細胞，ラットＧＨ３，ヒトＦＬ細胞などが用い
られる。

【００２２】これら宿主細胞の形質転換は、当該技術分
野で公知の方法に従って行うことが出来る。例えば、以
下に記載の文献を参照することが出来る。Proc. Natl.
Acad. Sci. ＵＳＡ，６９巻，２１１０(１９７２)； Ge
ne，１７巻，１０７(１９８２)；Molecular ＆ General
Genetics，１６８巻，１１１(１９７９)；Methods in
Enzymology，１９４巻，１８２−１８７（１９９１）；
Proc. Natl. Acad. Sci. ＵＳＡ），７５巻，１９２９
(１９７８)；細胞工学別冊８ 新 細胞工学実験プロトコ
ール．２６３−２６７（１９９５）（秀潤社発行）；及
び Virology，５２巻，４５６(１９７３)。

【００２３】このようにして得られた、本発明ＤＮＡ又
は遺伝子若しくはこれらを含有する発現ベクターで形質
転換された形質転換体は、当該技術分野で公知の方法に
従って培養することが出来る。例えば、以下に記載の文
献を参照することが出来る。例えば、宿主がエシェリヒ
ア属菌の場合、培養は通常約１５〜４３℃で約３〜２４
時間行ない、必要により、通気や撹拌を加えることもで
きる。宿主がバチルス属菌の場合、培養は通常、約３０
〜４０℃で約６〜２４時間行ない、必要により通気や撹
拌を加えることもできる。宿主が酵母である形質転換体
を培養する際、培養は通常、ｐＨ約５〜８に調整された
培地を用いて約２０℃〜３５℃で約２４〜７２時間行な
い、必要に応じて通気や撹拌を加えることもできる。宿
主が動物細胞である形質転換体を培養する際、ｐＨは約
６〜８に調整された培地を用いて、通常約３０℃〜４０
℃で約１５〜６０時間行ない、必要に応じて通気や撹拌
を加えることもできる。

【００２４】上記培養物から本発明タンパク質を分離精
製するには、例えば、培養後、公知の方法で菌体あるい
は細胞を集め、これを適当な緩衝液に懸濁し、超音波、
リゾチームおよび／または凍結融解などによって菌体あ
るいは細胞を破壊したのち、遠心分離やろ過によりタン
パク質の粗抽出液を得る。緩衝液の中に尿素や塩酸グア
ニジンなどのタンパク質変性剤や、トリトンＸ−１００
^TMなどの界面活性剤が含まれていてもよい。培養液中に
タンパク質が分泌される場合には、培養終了後、公知の
方法で菌体あるいは細胞と上清とを分離し、上清を集め
る。このようにして得られた培養上清、あるいは抽出液
中に含まれるタンパク質の精製は、公知の分離・精製法
を適切に組み合わせて行なうことができる。こうして得
られた本発明タンパク質は、公知の方法あるいはそれに
準じる方法によって塩に変換することができ、逆に塩で
得られた場合には公知の方法あるいはそれに準じる方法
により、遊離体または他の塩に変換することができる。
更に、組換え体が産生するタンパク質を、精製前または
精製後に、トリプシン及びキモトリプシンのような適当
な蛋白修飾酵素を作用させることにより、任意に修飾を
加えたり、ポリペプチドを部分的に除去することもでき
る。本発明タンパク質又はその塩の存在は、様々な結合
アッセイ及び特異抗体を用いたエンザイムイムノアッセ
イ等により測定することができる。

【００２５】本発明の組換えタンパク質は、Ｃ末端が通
常カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）またはカルボキシレー
ト(−ＣＯＯ-）であるが、Ｃ末端がアミド（−ＣＯＮＨ
₂）またはエステル（−ＣＯＯＲ）であってもよい。こ
こでエステルにおけるＲとしては、例えば、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピルもしくはｎ−ブチル
などのＣ1-6アルキル基、例えば、シクロペンチル、シ
クロヘキシルなどのＣ3-8シクロアルキル基、例えば、
フェニル、α−ナフチルなどのＣ6-12アリール基、例え
ば、ベンジル、フェネチルなどのフェニル−Ｃ1-2アル
キル基もしくはα−ナフチルメチルなどのα−ナフチル
−Ｃ1-2アルキル基などのＣ7-14アラルキル基のほか、
経口用エステルとして汎用されるピバロイルオキシメチ
ルエステルなどが用いられる。

【００２６】本発明タンパク質がＣ末端以外にカルボキ
シル基（またはカルボキシレート）を有している場合、
カルボキシル基がアミド化またはエステル化されている
ものも本発明の組換えタンパク質に含まれる。この場合
のエステルとしては、例えば上記したＣ末端のエステル
などが用いられる。さらに、本発明の組換えタンパク質
には、Ｎ末端のメチオニン残基のアミノ基が保護基（例
えば、ホルミル基、アセチル基などのＣ1-6アシル基な
ど）で保護されているもの、生体内で切断されて生成す
るＮ末端のグルタミン酸残基がピログルタミン化したも
の、分子内のアミノ酸の側鎖上にある、例えばＯＨ、Ｃ
ＯＯＨ、ＮＨ₂、ＳＨなどが適当な保護基（例えば、ホ
ルミル基、アセチル基などのＣ1-6アシル基など）で保
護されているもの、あるいは糖鎖が結合したいわゆる糖
タンパク質などの複合タンパク質なども含まれる。

【００２７】本発明の組換えタンパク質の部分ポリペプ
チドとしては、前記した本発明タンパク質の部分ポリペ
プチドであって、実質的に同質の活性を有するものであ
ればいずれのものでもよい。例えば、本発明タンパク質
の構成アミノ酸配列のうち少なくとも２０個以上、好ま
しくは５０個以上、さらに好ましくは７０個以上、より
好ましくは１００個以上、最も好ましくは２００個以上
を有する部分ポリペプチドを挙げることが出来る。更
に、例えば、ヒトのチロシンキナーゼタンパク質と実質
的に同質の生物学的活性を有するペプチドなどが用いら
れる。部分ポリペプチドとしては、例えば、実施例に具
体的に示される、本発明のタンパク質における機能的ド
メインを少なくとも一つは含むものが好ましい。又、本
発明の部分ポリペプチドはＣ末端が通常カルボキシル基
（−ＣＯＯＨ）またはカルボキシレート（−ＣＯＯ-）
であるが、前記した本発明のタンパク質のごとく、Ｃ末
端がアミド（−ＣＯＮＨ₂ ）またはエステル（−ＣＯＯ
Ｒ）であってもよい。さらに、本発明の部分ポリペプチ
ドには、前記した本発明のタンパク質と同様に、Ｎ末端
のメチオニン残基のアミノ基が保護基で保護されている
もの、Ｎ端側が生体内で切断され生成したグルタミル基
がピログルタミン酸化したもの、分子内のアミノ酸の側
鎖上の置換基が適当な保護基で保護されているもの、あ
るいは糖鎖が結合した、いわゆる糖ペプチドなどの複合
ペプチドなども含まれる。

【００２８】本発明タンパク質又はその部分ポリペプチ
ドの塩としては、とりわけ生理学的に許容される酸付加
塩が好ましい。この様な塩としては、例えば、無機酸
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、
あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、
フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、
リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸）との塩などが用いられる。

【００２９】本発明タンパク質、その部分ポリペプチド
もしくはそれらの塩またはそれらのアミド体は、当該技
術分野で公知の化学合成方法を用いて調製することも出
来る。例えば、通常市販されているタンパク質合成用樹
脂を用い、α−アミノ基と側鎖官能基を適当に保護した
アミノ酸を、目的とするタンパク質の配列通りに、当業
界において自体公知の各種縮合方法に従い、樹脂上で縮
合させる。反応の最後に樹脂からタンパク質を切り出す
と同時に各種保護基を除去し、さらに高希釈溶液中で分
子内ジスルフィド結合形成反応を実施し、目的のタンパ
ク質、その部分ポリペプチドまたはそれらのアミド体を
取得する。上記した保護アミノ酸の縮合に関しては、例
えば、DCC、N,N'-ジイソプロピルカルボジイミド、及び
N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロリル）カルボジイ
ミドのようなカルボジイミド類に代表されるタンパク質
合成に使用できる各種活性化試薬を用いることができ
る。これらによる活性化にはラセミ化抑制添加剤（例え
ば、HOBt, HOOBt)とともに保護アミノ酸を直接樹脂に添
加するかまたは、対称酸無水物またはHOBtエステルある
いはHOOBtエステルとしてあらかじめ保護アミノ酸の活
性化を行なった後に樹脂に添加することができる。

【００３０】保護アミノ酸の活性化や樹脂との縮合に用
いられる溶媒としては、酸アミド類、ハロゲン化炭化水
素類、アルコール類、スルオキシド類、及びエーテル類
等、当業界においてタンパク質縮合反応に使用しうるこ
とが知られている溶媒から適宜選択されうる。反応温度
はタンパク質結合形成反応に使用され得ることが知られ
ている範囲から適宜選択される。活性化されたアミノ酸
誘導体は通常１.５〜４倍過剰で用いられる。ニンヒド
リン反応を用いたテストの結果、縮合が不十分な場合に
は保護基の脱離を行うことなく縮合反応を繰り返すこと
により十分な縮合を行なうことができる。反応を繰り返
しても十分な縮合が得られないときには、無水酢酸また
はアセチルイミダゾールを用いて未反応アミノ酸をアセ
チル化して、後の反応に影響を及ぼさないようにするこ
とができる。原料の各アミノ基、カルボキシル基、及び
セリン水酸基等の保護基としても、当該技術分野におい
て、通常使用される基を使用することができる。原料の
反応に関与すべきでない官能基の保護ならびに保護基、
およびその保護基の脱離、反応に関与する官能基の活性
化などは公知の基または公知の手段から適宜選択しう
る。

【００３１】本発明の部分ポリペプチドまたはそれらの
塩は、当該技術分野において自体公知のペプチドの合成
法に従って、あるいは本発明の組換えタンパク質を適当
なペプチダーゼで切断することによって製造することが
できる。ペプチドの合成法としては、例えば、固相合成
法、液相合成法のいずれによっても良い。公知の縮合方
法や保護基の脱離としては、例えば、以下の（１）〜
（３）に記載された方法が挙げられる。 （１）泉屋信夫他、ペプチド合成の基礎と実験、 丸善
(株) （1975年） （２）矢島治明 および榊原俊平、生化学実験講座 1、
タンパク質の化学IV、 205、(1977年) （３）矢島治明監修、続医薬品の開発 第14巻 ペプチド
合成 広川書店 反応後の精製も自体公知の方法、例えば、溶媒抽出・蒸
留・カラムクロマトグラフィー・液体クロマトグラフィ
ー・再結晶などを組み合わせて本発明の部分ポリペプチ
ドを精製単離することができる。上記方法で得られる部
分ポリペプチドが遊離体である場合は、公知の方法によ
って適当な塩に変換することができるし、逆に塩で得ら
れた場合は、公知の方法によって遊離体に変換すること
ができる。

【００３２】本発明タンパク質、その部分ポリペプチド
またはそれらの塩に対する抗体は、それらを認識し得る
ものであれば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗
体の何れであってもよい。本発明タンパク質、その部分
ポリペプチドまたはそれらの塩に対する抗体は、本発明
タンパク質を抗原として用い、公知の抗体または抗血清
の製造法に従って製造することができる。本発明の抗体
は、体液や組織などの被検体中に存在するヒトのチロシ
ンキナーゼタンパク質等を検出する為に使用することが
できる。又、これらを精製するために使用する抗体カラ
ムの作製、精製時の各分画中の該タンパク質の検出、被
検細胞内における該タンパク質の挙動の分析などのため
に使用することができる。

【００３３】更に、本発明の抗体は、公知の方法による
被検液中のヒトのチロシンキナーゼ等の定量、特に、モ
ノクローナル抗体を使用したサンドイッチ免疫測定法に
よる定量、及び組織染色等による検出などに使用するこ
とができる。それによって、例えば、ヒトチロシンキナ
ーゼ等が関与する疾病の診断を行なうことができる。こ
れらの目的には、抗体分子そのものを用いてもよく、ま
た、抗体分子のＦ(ａｂ')2 、Ｆａｂ'、あるいはＦａｂ
画分を用いてもよい。本発明の抗体を用いる本発明のタ
ンパク質等の定量法は、特に制限されるべきものではな
く、被測定液中の抗原量（例えば、タンパク質量）に対
応した抗体、抗原もしくは抗体−抗原複合体の量を化学
的または物理的手段により検出し、これを既知量の抗原
を含む標準液を用いて作製した標準曲線より算出する測
定法であれば、いずれの測定法を用いてもよい。例え
ば、ネフロメトリー、競合法、イムノメトリック法およ
びサンドイッチ法が好適に用いられるが、感度、特異性
の点で、後述するサンドイッチ法を用いるのが好まし
い。標識物質を用いる測定法に用いられる標識剤として
は、当該技術分野で公知の、例えば、放射性同位元素、
酵素、蛍光物質、発光物質などを用いることが出来る。

【００３４】これらの測定・検出方法に関する一般的な
技術手段の詳細については、総説、成書などを参照する
ことができる。例えば、入江 寛編「続ラジオイムノア
ッセイ〕（講談社、昭和５４年発行）、石川栄治ら編
「酵素免疫測定法」（第３版）（医学書院、昭和６２年
発行）、「Methods in ENZYMOLOGY」Vol. 70(Immunoche
mical Techniques(Part A))、 同書 Vol. 73(Immunoche
mical Techniques(PartB))、 同書 Vol. 74(Immunochem
ical Techniques(Part C))、 同書 Vol. 84(Immunochem
ical Techniques(Part D:Selected Immunoassays))、
同書 Vol. 92(Immunochemical Techniques(Part E:Mono
clonal Antibodies and General Immunoassay Method
s))、 同書 Vol. 121(Immunochemical Techniques(Part
I:HybridomaTechnology and Monoclonal Antibodies))
(以上、アカデミックプレス社発行)などを参照すること
ができる。

【００３５】本発明タンパク質又はその部分ポリペプチ
ドをコードする塩基配列を有するポリヌクレオチド（Ｄ
ＮＡ）に実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセン
スヌクレオチドとしては、当該ＤＮＡの塩基配列に実質
的に相補的な塩基配列を有し、該ＤＮＡの発現を抑制し
得る作用を有するものであれば、いずれのアンチセンス
ヌクレオチドであってもよい。実質的に相補的な塩基配
列とは、例えば、本発明遺伝子に相補的な塩基配列の全
塩基配列または部分塩基配列と約９５％以上、最も好ま
しくは１００％の相同性を有する塩基配列などが挙げら
れる。又、これらアンチセンスヌクレオチドと同様の作
用を有する核酸配列（ＲＮＡまたはＤＮＡの修飾体）も
本発明でいうアンチセンスヌクレオチドに含まれる。こ
れらのアンチセンスヌクレオチドは、公知のＤＮＡ合成
装置などを用いて製造することができる。

【００３６】更に、本発明タンパク質等はこれら物質の
活性を阻害する化合物またはその塩のスクリーニング用
の試薬として有用である。すなわち、本発明は、本発明
タンパク質、その部分ポリペプチドまたはそれらの塩を
用いることを特徴とする、該物質又はそれらの塩の活性
を阻害する化合物（以下、「阻害剤」ともいう）のスク
リーニング方法、及びその為のスクリーニング用キット
を提供する。本発明のスクリーニング方法またはスクリ
ーニング用キットを用いて同定される化合物またはその
塩は、上記した試験化合物から選ばれた化合物であり、
本発明ポリペプチド（タンパク質）等と相互作用し、そ
の生物学的活性を調節、阻害、促進、又は拮抗等する化
合物である。該化合物またはその塩は、本発明のタンパ
ク質等の活性に直接作用するものであってもよいし、本
発明ポリペプチド（タンパク質）等の発現に作用するこ
とによって間接的に本発明ポリペプチド（タンパク質）
等の活性に作用するものであってもよい。該化合物の塩
としては、例えば、薬学的に許容可能な塩などが用いら
れる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機
酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸と
の塩などがあげられる。本発明タンパク質等の生物学的
活性を阻害する化合物も上記各種疾病に対する治療・予
防剤などの医薬として使用できる可能性がある。

【００３７】本発明ＤＮＡ若しくは遺伝子又はその一部
をプローブとして使用することにより、ヒトにおけるチ
ロシンキナーゼ又はその部分ポリペプチドをコードする
ＤＮＡまたはｍＲＮＡの異常（遺伝子異常）を検出する
ことができるので、例えば、該ＤＮＡまたはｍＲＮＡの
損傷、突然変異あるいは発現低下や、該ＤＮＡまたはｍ
ＲＮＡの増加あるいは発現過多などの遺伝子診断剤とし
て有用である。本発明のＤＮＡを用いる上記の遺伝子診
断は、例えば、公知のノーザンハイブリダイゼーション
やＰＣＲ−ＳＳＣＰ法（Genomics，第５巻，８７４〜８
７９頁（１９８９年）、Proceedings of the National
Academy of Sciences of the United States of Americ
a，第８６巻，２７６６〜２７７０頁（１９８９年））
などにより実施することができる。更に、本発明遺伝子
に異常があったり、欠損している場合あるいは発現量が
減少している場合、生体内において正常な機能を発揮で
きない患者に対しては、公知手段に従って（１）レトロ
ウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノウ
イルスアソシエーテッドウイルスベクターなどの適当な
ベクターをベヒクルとして使用する遺伝子治療によっ
て、本発明ＤＮＡ又は遺伝子を該患者体内に導入し、発
現させるか、又は（２）本発明のタンパク質等を該患者
に注入すること等によって、該患者において本発明のタ
ンパク質等の機能を発揮させることができるものと考え
られる。本発明ＤＮＡ又は遺伝子を単独、又は、摂取促
進のための補助剤とともに、遺伝子銃やハイドロゲルカ
テーテルのようなカテーテルによって投与することも可
能である。

【００３８】本明細書および図面において、塩基やアミ
ノ酸などを略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ C
ommision on Biochemical Nomenclature による略号あ
るいは当該分野における慣用略号に基づくものであり、
またアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、特に
明示しなければＬ体を示すものとする。

【００３９】本願明細書の配列表の配列番号は、以下の
配列を示す。 〔配列番号：１〕配列番号：本発明のヒトチロシンキナ
ーゼ（アミノ酸残基数：１４６０個）をコードする塩基
配列を含むＤＮＡの全塩基配列（４９４３塩基対）を示
す。

【００４０】

【実施例】以下に、実施例により本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はそれに限定されるものではな
い。なお、実施例における各種遺伝子操作は、上記のCu
rrent protocols in molecular biology（edited by Fr
ederick M. Ausubel et al.,1987）に記載されている方
法に従った。

【００４１】（１）ヒト胎児脳由来ｃＤＮＡライブラリ
ーの構築 ＮｏｔＩ部位を有するオリゴヌクレオチド（ＧＡＣＴＡ
ＧＴＴＣＴＡＧＡＴＣＧＣＧＡＧＣＧＧＣＣＧＣＣＣ
（Ｔ）_１５）（インビトロジェン）をプライマーとし
て、ヒト胎児脳由来ｍＲＮＡ（クローンテック社）を鋳
型にSuperScriptII逆転写酵素キット（インビトロジェ
ン）で２本鎖ｃＤＮＡを合成した。ＳａｌＩ部位を有す
るアダプター（インビトロジェン）をｃＤＮＡとライゲ
ーションした。その後、ＮｏｔＩ消化し、１％濃度の低
融解アガロース電気泳動により、３ｋｂ以上のＤＮＡ断
片を精製した。精製ｃＤＮＡ断片を、ＳａｌＩ−Ｎｏｔ
Ｉ制限酵素処理したpBluescript IISK＋ プラスミドと
ライゲーションした。大腸菌 ElectroMax DH10B 株（イ
ンビトロジェン）にエレクトロポレーション法によりこ
の組換えプラスミドを導入した。

【００４２】（２）スクリーニング 次いで、こうして構築したｃＤＮＡライブラリーからラ
ンダムにクローンをピックアップし、メンブランにスポ
ッティングした。次に、これまでに本発明者等によって
既に全長の解析が行われている約1,300個のクローンの
塩基配列に基づき作成したオリゴＤＮＡ（各２１塩基）
の混合物の各３’末端をターミナルトランスフェラーゼ
でＤＩＧラベルし、これらをプルーブとして使用してド
ットハイブリダイゼーション（Current protocols in m
olecular biology（edited by Frederick M. Ausubel e
t al., 1987））により、重複クローン（繰り返し出て
くるクローン）を除いた。次に、インビトロでの転写翻
訳（プロメガ社TNT T7 Quick Coupled Transcription/T
ranslation System cat.no.L1107）を行い、５０ｋＤａ
以上の産物が認められるクローンを選択した。次に、選
択したクローンの末端塩基配列を決定し、得られた配列
をクエリーとして相同検索プログラムBLASTN 2.0.14 (A
ltschul, Stephen F., Thomas L. Madden, Alejandro
A. Schaffer, Jinghui Zhang, Zheng Zhang, Webb Mill
er, andDavid J. Lipman (1997), "Gapped BLAST and P
SI-BLAST: a new generation of protein database sea
rch programs", Nucleic Acids Res. 25:3389-3402)を
用いて、nr(All GenBank+EMBL+DDBJ+PDB sequences (bu
t no EST, STS,GSS, orphase 0,1 or 2 HTGS sequence
s))データベースに対して相同検索を行った。その結
果、相同遺伝子が存在しなかったものとして、本発明に
係る新規ＤＮＡ又は遺伝子を含むクローンfh02249 が検
出された。

【００４３】次に、ＰＥアプライドバイオシステム社製
のＤＮＡシークエンサー（ABI PRISM377）と同社製反応
キットを使用して、この新規ＤＮＡ又は遺伝子について
全塩基配列を決定した。大部分の配列はショットガンク
ローンをダイターミネーター法を用いて決定した。一部
の塩基配列については、決定した塩基配列を元にしてオ
リゴヌクレオチドを合成し、プライマーウォーキング法
で決定した。

【００４４】こうして得られた本発明のＤＮＡ配列は、
以下の理由から、チロシンキナーゼをコードする遺伝子
の完全長であることが証明された。即ち、ヒトゲノム配
列からGenscanプログラム(Burge, C., 1998, Finding t
hegenes in genomic DNA. Curr. Opin. Struct. Biol.
8, 346-354.)により予測された遺伝子と一致している。
又、同一ファミリーと考えられるKIAA1079と全領域が対
応している。尚、このKIAA1079の塩基配列において、OR
Fと同一フレームで開始メチオニンの上流にストップコ
ドンが認められた。更に、本発明のＤＮＡ配列におい
て、開始コドンより3塩基上流がA(配列番号１の第58番
目の塩基)であり、開始コドンの4塩基下流がG(配列表##
の第67番目の塩基)であるが、これはkozakの翻訳開始コ
ドンの周辺配列のコンセンサス配列(Kozak M., Nucleic
Acids Res 1984 Jan 25;12(2):857-72)と一致してい
る。

【００４５】（３）本発明ＤＮＡの相同性検索 こうして得られた全塩基配列につき、タンパク質間の相
同性検索を既知配列ライブラリーnr Release 124.0 (NC
BI)に対してFASTA program (Pearson WR., Methods Enz
ymol 1990;183:63-98)を用いて行った結果、本発明遺伝
子のタンパク質は、KIAA0641（Ishikawa, K., DNA Re
s., 1998, 5:169-176）と約35%、KIAA1079（Kikuno,
R., DNA Res., 1999, 6:197-205）と約31%、マウスAATY
K(アポトーシス関連チロシンキナーゼ)タンパク質と約3
5%のホモロジーを有することが判明した。因みに、KIAA
064は、KIAA1079と約34.4%、マウスAATYKタンパク質と
約71.6%のホモロジーを有し、KIAA1079は、マウスAATYK
タンパク質と約33.7%のホモロジーを有する。図１〜図
４に、インテリジェネティクス社のGeneworks遺伝子解
析ソフトウェアにより、本発明遺伝子（fh02249）、KIA
A0641、KIAA1079及びAATYKのアミノ酸配列をアラインメ
ントしたものを示す。図中、コンセンサス配列は四角の
枠で囲まれている。以上の結果から、ヒトの遺伝子であ
るfh02249とKIAA0641とKIAA1079は、同一ファミリー中
の分子と考えられる。また、マウスのAATYKは、KIAA064
1のマウスホモログだと考えられる。

【００４６】（４）ドメイン検索 次に、本発明のＤＮＡがコードするアミノ酸配列中の機
能ドメインを、Pfam 5.2に含まれる検索ツールPfam HMM
ver 2.1 Search (HMMPFAM) (Sonnhammer ELL,Eddy SR,
Birney E, Bateman A, Durbin R (1998) Pfam: multip
le sequence alignments and HMM-profiles of protein
domains, Nucleic Acids Research 26:320-322)、及び
Sosui (Hirokawa, T., Boon-Chieng, S., Mitaku, S. "
SOSUI:classification and secondary structure predi
ction system for membrane proteins" Bioinformatics
1998; 14:378-379)を用いて検索した。このPfam、Sosu
iによる機能ドメインの検出の結果を以下の表１に示し
た。

【００４７】

【表１】

【００４８】表１に示されるように、本発明の遺伝子
は、シグナルペプチドとしての機能する二つのSosuiド
メイン、プロテインキナーゼとして機能するpkinaseド
メイン、及び、膵臓ホルモンと類似の配列であるhormon
e3ドメインを有していることが判明した。

【００４９】（５）発現部位 RT-PCR coupled ELISA 法で調べた結果、以下のような
発現状況が確認できた。即ち、本発明遺伝子を含むfh02
249については、脳の尾状核及び海馬に発現がみられ、
又、成人の脳よりも胎児の脳で強い発現がみられた。一
方、KIAA0641については、組織では肺及び脾臓、脳の領
域での発現は確認されなかった。KIAA1079は、組織では
心臓、脳の領域では視床に発現がみられ、又、成人の脳
のほうが胎児の脳よりも若干強い発現がみられた。更
に、マウス(KIAA0641)は、成熟マウス脳全体で強い発現
が確認された。

【００５０】このように、本発明遺伝子とKIAA0641およ
びKIAA1079は、同一ファミリーの分子であるが、それぞ
れ異なる場所で働いていると考えられる。本発明遺伝子
は脳で強く発現し、しかも胎児で強いことから、脳の発
生段階において重要な働きを持つと推測される。マウス
AATYKは、血球の分化に伴うアポトーシス(Gaozza E., O
ncogene 1997 Dec 18;15(25):3127-35)、脳の神経細胞
の分化に伴うアポトーシスへの関与が報告されている(B
aker SJ., Oncogene 2001 Mar 1;20(9):1015-21)。本発
明遺伝子もこれらに関与している可能性がある。

【００５１】（６）染色体マッピング 上記各遺伝子の塩基配列をNCBI(National Center Biote
chnology Information, USA)のヒトゲノムドラフト配列
に対して、解析プログラムBLASTN 2.0.14 (Altschul, S
tephen F., Thomas L. Madden, Alejandro A. Schaffe
r, Jinghui Zhang, Zheng Zhang, Webb Miller, and Da
vid J. Lipman (1997), "Gapped BLAST and PSI-BLAST:
a new generation of protein database search progr
ams", Nucleic Acids Res. 25:3389-3402)を用いて検
索した。その結果、ヒットしたクローンのIDをNCBIがWW
Wで公開している染色体位置決定サイト (http://www.nc
bi.nlm.nih.gov/cgi-bin/Entrez/hum_srch?chr=hum_ch
r.inf&query)に導入することにより染色体位置を決定し
た。即ち、本発明遺伝子 は19q13.33、KIAA0641は17q2
5.3、KIAA1079は7q21.3であることが判明した。

【００５２】

【発明の効果】本発明の新たなチロシンキナーゼ遺伝子
が関与するシグナル伝達の異常が原因となり、免疫不全
症、神経疾患、炎症、癌、動脈硬化などの病気が発生す
る可能性が考えられるが、本発明によって、新たなチロ
シンキナーゼ遺伝子が明らかにされたことにより、これ
らの病気の診断、予防、治療が可能になると考えられ
る。

【００５３】例えば、本発明で得られた新規なＤＮＡ若
しく遺伝子又ははそれらの一部を所謂ＤＮＡチップ等に
集積させ、これに、例えば、上記病気の患者と対照とし
ての正常人の血液又は組織等から作成したプローブをハ
イブリダイゼーションさせることによって、これら疾患
の診断、治療等に役立てることが出来る。又、本発明の
ＤＮＡ又は遺伝子の塩基配列に基づき作成した合成ＤＮ
Ａプライマーを使用し、ヒトの血液又は組織から抽出し
た染色体ＤＮＡを用いてＰＣＲを行い、その産物の塩基
配列を決定することにより、本発明のＤＮＡ又は遺伝子
中にある個体によって異なる一塩基の変異、即ち、ｃＳ
ＮＰｓを見出すことが出来る。これにより、個体の体質
等が予測され、各自に適した医薬の開発等が可能とな
る。更に、本発明のＤＮＡ又は遺伝子に対する抗体を網
羅的に作成し、それらを集積させて所謂ＰＲＯＴＥＩＮ
チップを作成し、患者と正常人とのタンパク質発現量の
差異を検出する等のプロテオーム解析から、病気の診断
・治療等に役立てることが出来る。

【００５４】又、クロスハイブリダイゼーションによ
り、マウス等のモデル生物における本発明のＤＮＡ又は
遺伝子に対するオルソログ（ホモログ、カウンターパー
ト）遺伝子を単離し、例えば、これら遺伝子をノックア
ウトすることによってヒトの疾患モデル動物を作成し、
ヒトの病因となる遺伝子を探索・同定することも可能で
ある。

【００５５】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Kazusa DNA Research Institute <120> Novel Tyrosine kinase Gene and Protein Encoded by Said Gene <130> AB01022 <160> 1 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 4943 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS<222> (61)..(4440)<400> 1 gtctgcgtaa ccgcacggga aacccgccac cacctccacc tccctgccat cctcgacaag 60 atg cct gcc ccc ggc gcc ctc atc ctc ctt gcg gcc gtc tcc gcc tcc 108 Met Pro Ala Pro Gly Ala Leu Ile Leu Leu Ala Ala Val Ser Ala Ser 1 5 10 15 ggc tgc ctg gcg tcc ccg gcc cac ccc gat gga ttc gcc ctg ggc cgg 156 Gly Cys Leu Ala Ser Pro Ala His Pro Asp Gly Phe Ala Leu Gly Arg 20 25 30 gct cct ctg gct cct ccc tac gct gtg gtc ctc att tcc tgc tcc ggc 204 Ala Pro Leu Ala Pro Pro Tyr Ala Val Val Leu Ile Ser Cys Ser Gly 35 40 45 ctg ctg gcc ttc atc ttc ctc ctc ctc acc tgt ctg tgc tgc aaa cgg 252 Leu Leu Ala Phe Ile Phe Leu Leu Leu Thr Cys Leu Cys Cys Lys Arg 50 55 60 ggc gat gtc ggc ttc aag gaa ttt gag aac cct gaa ggg gag gac tgc 300 Gly Asp Val Gly Phe Lys Glu Phe Glu Asn Pro Glu Gly Glu Asp Cys 65 70 75 80 tcc ggg gag tac act ccc cct gcg gag gag acc tcc tcc tca cag tcg 348 Ser Gly Glu Tyr Thr Pro Pro Ala Glu Glu Thr Ser Ser Ser Gln Ser 85 90 95 ctg cct gat gtc tac att ctc ccg ctg gct gag gtc tcc ctg cca atg 396 Leu Pro Asp Val Tyr Ile Leu Pro Leu Ala Glu Val Ser Leu Pro Met 100 105 110 cct gcc ccg cag cct tca cac tca gac atg acc acc ccc ctg ggc ctt 444 Pro Ala Pro Gln Pro Ser His Ser Asp Met Thr Thr Pro Leu Gly Leu 115 120 125 agc cgg cag cac ctg agc tac ctg cag gag att ggg agt ggc tgg ttt 492 Ser Arg Gln His Leu Ser Tyr Leu Gln Glu Ile Gly Ser Gly Trp Phe 130 135 140 ggg aag gtg atc ctg gga gag att ttc tcc gac tac acc ccc gcc cag 540 Gly Lys Val Ile Leu Gly Glu Ile Phe Ser Asp Tyr Thr Pro Ala Gln 145 150 155 160 gtg gtg gtg aag gag ctc cga gcc agc gcg ggg ccc ctg gag caa cgc 588 Val Val Val Lys Glu Leu Arg Ala Ser Ala Gly Pro Leu Glu Gln Arg 165 170 175 aag ttc atc tcg gaa gca cag ccg tac agg agc ctg cag cac ccc aat 636 Lys Phe Ile Ser Glu Ala Gln Pro Tyr Arg Ser Leu Gln His Pro Asn 180 185 190 gtc ctc cag tgc ctg ggt ctg tgc gtg gag acg ctg ccg ttt ctg ctg 684 Val Leu Gln Cys Leu Gly Leu Cys Val Glu Thr Leu Pro Phe Leu Leu 195 200 205 att atg gag ttc tgt caa ctg ggg gac ctg aag cgt tac ctc cga gcc 732 Ile Met Glu Phe Cys Gln Leu Gly Asp Leu Lys Arg Tyr Leu Arg Ala 210 215 220 cag cgg ccc ccc gag ggc ctg tcc cct gag cta ccc cct cga gac ctg 780 Gln Arg Pro Pro Glu Gly Leu Ser Pro Glu Leu Pro Pro Arg Asp Leu 225 230 235 240 cgg acg ctg cag agg atg ggc ctg gag atc gcc cgc ggg ctg gcg cac 828 Arg Thr Leu Gln Arg Met Gly Leu Glu Ile Ala Arg Gly Leu Ala His 245 250 255 ctg cat tcc cac aac tac gtg cac agc gac ctg gcc ctg cgc aac tgc 876 Leu His Ser His Asn Tyr Val His Ser Asp Leu Ala Leu Arg Asn Cys 260 265 270 ctg ctg acc tct gac ctg acc gtg cgc atc gga gac tac ggg ctg gcc 924 Leu Leu Thr Ser Asp Leu Thr Val Arg Ile Gly Asp Tyr Gly Leu Ala 275 280 285 cac agc aac tac aag gag gac tac tac ctg acc cca gag cgc ctg tgg 972 His Ser Asn Tyr Lys Glu Asp Tyr Tyr Leu Thr Pro Glu Arg Leu Trp 290 295 300 atc cca ctg cgc tgg gcg gcg ccc gag ctc ctc ggg gag ctc cac ggg 1020 Ile Pro Leu Arg Trp Ala Ala Pro Glu Leu Leu Gly Glu Leu His Gly 305 310 315 320 acc ttc atg gtg gtg gac cag agc cgc gag agc aac atc tgg tcc ctg 1068 Thr Phe Met Val Val Asp Gln Ser Arg Glu Ser Asn Ile Trp Ser Leu 325 330 335 ggg gtg acc ctg tgg gag ctg ttt gag ttt ggg gcc cag ccc tac cgc 1116 Gly Val Thr Leu Trp Glu Leu Phe Glu Phe Gly Ala Gln Pro Tyr Arg 340 345 350 cac ctg tca gac gag gag gtc ctc gcc ttc gtg gtc cgc cag cag cat 1164 His Leu Ser Asp Glu Glu Val Leu Ala Phe Val Val Arg Gln Gln His 355 360 365 gtg aag ctg gcc cgg ccg agg ctc aag ctg cct tac gcg gac tac tgg 1212 Val Lys Leu Ala Arg Pro Arg Leu Lys Leu Pro Tyr Ala Asp Tyr Trp 370 375 380 tat gac att ctt cag tcc tgc tgg cgg cca cct gcc cag cgc cct tca 1260 Tyr Asp Ile Leu Gln Ser Cys Trp Arg Pro Pro Ala Gln Arg Pro Ser 385 390 395 400 gcc tct gat ctc caa ttg cag ctc acc tac ttg ctc tcc gag cgg cct 1308 Ala Ser Asp Leu Gln Leu Gln Leu Thr Tyr Leu Leu Ser Glu Arg Pro 405 410 415 ccc cgg ccc cca ccg ccg cca ccc cca ccc cga gac ggt ccc ttc ccc 1356 Pro Arg Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Asp Gly Pro Phe Pro 420 425 430 tgg ccc tgg ccc cct gca cac agt gcg ccc cgc ccg ggg acc ctc tcc 1404 Trp Pro Trp Pro Pro Ala His Ser Ala Pro Arg Pro Gly Thr Leu Ser 435 440 445 tca ccg ttc ccc cta ctg gat ggc ttc cct gga gcc gac ccc gac gat 1452 Ser Pro Phe Pro Leu Leu Asp Gly Phe Pro Gly Ala Asp Pro Asp Asp 450 455 460 gtg ctc acg gtc acc gag agt agc cgc ggc ctc aac ctc gag tgc ctg 1500 Val Leu Thr Val Thr Glu Ser Ser Arg Gly Leu Asn Leu Glu Cys Leu 465 470 475 480 tgg gag aag gcc cgg cgt ggg gcc ggc cgg ggt ggg ggg gca cct gcc 1548 Trp Glu Lys Ala Arg Arg Gly Ala Gly Arg Gly Gly Gly Ala Pro Ala 485 490 495 tgg cag ccg gcg tcg gcc ccc ccg gcc ccc cac gcc aac ccc tcc aac 1596 Trp Gln Pro Ala Ser Ala Pro Pro Ala Pro His Ala Asn Pro Ser Asn 500 505 510 cct ttc tac gag gcg ctg tcc acg ccc agc gtg ctg cct gtc atc agc 1644 Pro Phe Tyr Glu Ala Leu Ser Thr Pro Ser Val Leu Pro Val Ile Ser 515 520 525 gcc cgc agc ccc tcc gtg agc agc gag tac tac atc cgc ttg gag gag 1692 Ala Arg Ser Pro Ser Val Ser Ser Glu Tyr Tyr Ile Arg Leu Glu Glu 530 535 540 cac ggc tcc cct cct gag ccc ctc ttc ccc aac gac tgg gac ccc ctg 1740 His Gly Ser Pro Pro Glu Pro Leu Phe Pro Asn Asp Trp Asp Pro Leu 545 550 555 560 gac cca gga gtg ccc gcc cct cag gcc ccc cag gcc ccc tcc gag gtc 1788 Asp Pro Gly Val Pro Ala Pro Gln Ala Pro Gln Ala Pro Ser Glu Val 565 570 575 ccc cag ctg gtg tcc gag acc tgg gcc tcc ccc ctc ttc cct gcg ccc 1836 Pro Gln Leu Val Ser Glu Thr Trp Ala Ser Pro Leu Phe Pro Ala Pro 580 585 590 cgg ccc ttc cca gcc cag tcc tca gcg tca ggc agc ttc ctg ctg agc 1884 Arg Pro Phe Pro Ala Gln Ser Ser Ala Ser Gly Ser Phe Leu Leu Ser 595 600 605 ggc tgg gac ccc gag ggc cgg ggc gcc ggg gag acc ctg gcg gga gac 1932 Gly Trp Asp Pro Glu Gly Arg Gly Ala Gly Glu Thr Leu Ala Gly Asp 610 615 620 cct gcc gag gtc ttg ggg gag cgg ggg acc gcc ccg tgg gtg gaa gaa 1980 Pro Ala Glu Val Leu Gly Glu Arg Gly Thr Ala Pro Trp Val Glu Glu 625 630 635 640 gaa gag gag gag gag gag ggc agc tcc cca ggg gaa gac agc agc agc 2028 Glu Glu Glu Glu Glu Glu Gly Ser Ser Pro Gly Glu Asp Ser Ser Ser 645 650 655 ctt gga ggt ggc cca agc cgc cgg ggt ccc cta ccc tgt ccc ctg tgc 2076 Leu Gly Gly Gly Pro Ser Arg Arg Gly Pro Leu Pro Cys Pro Leu Cys 660 665 670 agc cgc gag ggg gcc tgc tcc tgc ctg cca ctg gag cgg ggg gac gcc 2124 Ser Arg Glu Gly Ala Cys Ser Cys Leu Pro Leu Glu Arg Gly Asp Ala 675 680 685 gta gca ggc tgg gga ggc cac cct gct ctt ggc tgc ccc cac ccc ccc 2172 Val Ala Gly Trp Gly Gly His Pro Ala Leu Gly Cys Pro His Pro Pro 690 695 700 gag gac gac tcc tcg ctg cgg gca gag cgg ggc tcc ctg gcc gac ttg 2220 Glu Asp Asp Ser Ser Leu Arg Ala Glu Arg Gly Ser Leu Ala Asp Leu 705 710 715 720 ccc atg gcc ccc ccc gcc tcg gcc ccc ccc gag ttt ctg gac ccc ctc 2268 Pro Met Ala Pro Pro Ala Ser Ala Pro Pro Glu Phe Leu Asp Pro Leu 725 730 735 atg ggg gcg gcg gcg ccc cag tac ccc ggg cgg ggg cca cct ccc gct 2316 Met Gly Ala Ala Ala Pro Gln Tyr Pro Gly Arg Gly Pro Pro Pro Ala 740 745 750 ccc ccc ccc ccg ccg cca cct cct cgg gcc ccc gcg gac ccg gcc gcg 2364 Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Ala Pro Ala Asp Pro Ala Ala 755 760 765 tcc ccc gac ccc cct tcg gcc gtg gcc agt ccc ggt tca ggc ctc tcg 2412 Ser Pro Asp Pro Pro Ser Ala Val Ala Ser Pro Gly Ser Gly Leu Ser 770 775 780 tcg ccg ggc ccc aag ccg ggg gac agc ggc tac gag acc gag acc cct 2460 Ser Pro Gly Pro Lys Pro Gly Asp Ser Gly Tyr Glu Thr Glu Thr Pro 785 790 795 800 ttt tcc cca gag gga gcc ttc cca ggt ggg ggg gcg gcc gag gag gaa 2508 Phe Ser Pro Glu Gly Ala Phe Pro Gly Gly Gly Ala Ala Glu Glu Glu 805 810 815 ggg gtc cct cgg ccg cgg gct ccc ccc gag cca ccc gac cca gga gcg 2556 Gly Val Pro Arg Pro Arg Ala Pro Pro Glu Pro Pro Asp Pro Gly Ala 820 825 830 ccc cgg cca cct cca gac ccg ggt ccg ctc cca ctc ccg ggg ccc cgg 2604 Pro Arg Pro Pro Pro Asp Pro Gly Pro Leu Pro Leu Pro Gly Pro Arg 835 840 845 gag aag ccg acc ttc gtg gtt caa gtg agc acg gaa cag ctg ctg atg 2652 Glu Lys Pro Thr Phe Val Val Gln Val Ser Thr Glu Gln Leu Leu Met 850 855 860 tcc ctg cgg gag gat gtg aca agg aac ctc ctg ggg gag aag ggg gcg 2700 Ser Leu Arg Glu Asp Val Thr Arg Asn Leu Leu Gly Glu Lys Gly Ala 865 870 875 880 aca gcc cgg gag aca gga ccc agg aag gcg ggg aga ggc ccc ggg aac 2748 Thr Ala Arg Glu Thr Gly Pro Arg Lys Ala Gly Arg Gly Pro Gly Asn 885 890 895 aga gag aaa gtc ccg ggc ctg aac agg gac ccg aca gtc ctg ggc aac 2796 Arg Glu Lys Val Pro Gly Leu Asn Arg Asp Pro Thr Val Leu Gly Asn 900 905 910 ggg aaa caa gcc cca agc ctg agc ctc cca gtg aac ggg gtg aca gtg 2844 Gly Lys Gln Ala Pro Ser Leu Ser Leu Pro Val Asn Gly Val Thr Val 915 920 925 ctg gag aac ggg gac cag aga gcc cca ggc atc gag gag aag gcg gcg 2892 Leu Glu Asn Gly Asp Gln Arg Ala Pro Gly Ile Glu Glu Lys Ala Ala 930 935 940 gag aat ggg gcc ctg ggg tcc ccc gag aga gaa gag aaa gtg ctg gag 2940 Glu Asn Gly Ala Leu Gly Ser Pro Glu Arg Glu Glu Lys Val Leu Glu 945 950 955 960 aat ggg gag ctg aca ccc cca agg agg gag gag aaa gcg ctg gag aat 2988 Asn Gly Glu Leu Thr Pro Pro Arg Arg Glu Glu Lys Ala Leu Glu Asn 965 970 975 ggg gag ctg agg tcc cca gag gcc ggg gag aag gtg ctg gtg aat ggg 3036 Gly Glu Leu Arg Ser Pro Glu Ala Gly Glu Lys Val Leu Val Asn Gly 980 985 990 ggc ctg aca ccc cca aag agc gag gac aag gtg tca gag aat ggg ggc 3084 Gly Leu Thr Pro Pro Lys Ser Glu Asp Lys Val Ser Glu Asn Gly Gly 995 1000 1005 ctg aga ttc ccc agg aac acg gag agg cca cca gag act ggg cct tgg 3132 Leu Arg Phe Pro Arg Asn Thr Glu Arg Pro Pro Glu Thr Gly Pro Trp 1010 1015 1020 aga gcc cca ggg ccc tgg gag aag acg ccc gag agt tgg ggt cca gcc 3180 Arg Ala Pro Gly Pro Trp Glu Lys Thr Pro Glu Ser Trp Gly Pro Ala 1025 1030 1035 1040 ccc acg atc ggg gag cca gcc cca gag acc tct ctg gag aga gcc cct 3228 Pro Thr Ile Gly Glu Pro Ala Pro Glu Thr Ser Leu Glu Arg Ala Pro 1045 1050 1055 gca ccc agc gca gtg gtc tcc tcc cgg aac ggc ggg gag aca gcc cct 3276 Ala Pro Ser Ala Val Val Ser Ser Arg Asn Gly Gly Glu Thr Ala Pro 1060 1065 1070 ggc ccc ctt ggc cca gcc ccc aag aac ggg acg ctg gaa ccc ggg acc 3324 Gly Pro Leu Gly Pro Ala Pro Lys Asn Gly Thr Leu Glu Pro Gly Thr 1075 1080 1085 gag agg aga gcc ccc gag act ggg ggg gcg ccg aga gcc cca ggg gct 3372 Glu Arg Arg Ala Pro Glu Thr Gly Gly Ala Pro Arg Ala Pro Gly Ala 1090 1095 1100 ggg agg ctg gac ctc ggg agt ggg ggc cga gcc cca gtg ggc acg ggg 3420 Gly Arg Leu Asp Leu Gly Ser Gly Gly Arg Ala Pro Val Gly Thr Gly 1105 1110 1115 1120 acg gcc ccc ggc ggc ggc ccc gga agc ggc gtg gac gca aag gcc gga 3468 Thr Ala Pro Gly Gly Gly Pro Gly Ser Gly Val Asp Ala Lys Ala Gly 1125 1130 1135 tgg gta gac aac acg agg ccg cag cca ccg ccg cca ccg ctg cca ccg 3516 Trp Val Asp Asn Thr Arg Pro Gln Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Pro 1140 1145 1150 cca ccg gag gca cag ccg agg agg ctg gag cca gcg ccc ccg aga gcc 3564 Pro Pro Glu Ala Gln Pro Arg Arg Leu Glu Pro Ala Pro Pro Arg Ala 1155 1160 1165 agg ccg gag gtg gcc ccc gag gga gag ccc ggg gcc cca gac agc agg 3612 Arg Pro Glu Val Ala Pro Glu Gly Glu Pro Gly Ala Pro Asp Ser Arg 1170 1175 1180 gcc ggc gga gac acg gca ctc agc gga gac ggg gac ccc ccc aag ccc 3660 Ala Gly Gly Asp Thr Ala Leu Ser Gly Asp Gly Asp Pro Pro Lys Pro 1185 1190 1195 1200 gag agg aag ggc ccc gag atg cca cga cta ttc ttg gac ttg gga ccc 3708 Glu Arg Lys Gly Pro Glu Met Pro Arg Leu Phe Leu Asp Leu Gly Pro 1205 1210 1215 cct cag ggg aac agc gag cag atc aaa gcc agg ctc tcc cgg ctc tcg 3756 Pro Gln Gly Asn Ser Glu Gln Ile Lys Ala Arg Leu Ser Arg Leu Ser 1220 1225 1230 ctg gcg ctg ccg ccg ctc acg ctc acg cca ttc ccg ggg ccg ggc ccg 3804 Leu Ala Leu Pro Pro Leu Thr Leu Thr Pro Phe Pro Gly Pro Gly Pro 1235 1240 1245 cgg cgg ccc ccg tgg gag ggc gcg gac gcc ggg gcg gct ggc ggg gag 3852 Arg Arg Pro Pro Trp Glu Gly Ala Asp Ala Gly Ala Ala Gly Gly Glu 1250 1255 1260 gcc ggc ggg gcg gga gcg ccg ggg ccg gcg gag gag gac ggg gag gac 3900 Ala Gly Gly Ala Gly Ala Pro Gly Pro Ala Glu Glu Asp Gly Glu Asp 1265 1270 1275 1280 gag gac gag gac gag gag gag gac gag gag gcg gcg gcg ccg ggc gcg 3948 Glu Asp Glu Asp Glu Glu Glu Asp Glu Glu Ala Ala Ala Pro Gly Ala 1285 1290 1295 gcg gcg ggg ccg cgg ggc ccc ggg agg gcg cga gca gcc ccg gtg ccc 3996 Ala Ala Gly Pro Arg Gly Pro Gly Arg Ala Arg Ala Ala Pro Val Pro 1300 1305 1310 gtc gtg gtg agc agc gcc gac gcg gac gcg gcc cgc ccg ctg cgg ggg 4044 Val Val Val Ser Ser Ala Asp Ala Asp Ala Ala Arg Pro Leu Arg Gly 1315 1320 1325 ctg ctc aag tct ccg cgc ggg gcc gac gag cca gag gac agc gag ctg 4092 Leu Leu Lys Ser Pro Arg Gly Ala Asp Glu Pro Glu Asp Ser Glu Leu 1330 1335 1340 gag agg aag cgc aag atg gtc tcc ttc cac ggg gac gtg acc gtc tac 4140 Glu Arg Lys Arg Lys Met Val Ser Phe His Gly Asp Val Thr Val Tyr 1345 1350 1355 1360 ctc ttc gac cag gag acg cca acc aac gag ctg agc gtc cag gcc ccc 4188 Leu Phe Asp Gln Glu Thr Pro Thr Asn Glu Leu Ser Val Gln Ala Pro 1365 1370 1375 ccc gag ggg gac acg gac ccg tca acg cct cca gcg ccc ccg aca cct 4236 Pro Glu Gly Asp Thr Asp Pro Ser Thr Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro 1380 1385 1390 ccc cac ccc gcc acc ccc gga gat ggg ttt ccc agc aac gac agc ggc 4284 Pro His Pro Ala Thr Pro Gly Asp Gly Phe Pro Ser Asn Asp Ser Gly 1395 1400 1405 ttt gga ggc agt ttc gag tgg gcg gag gat ttc ccc ctc ctc ccc cct 4332 Phe Gly Gly Ser Phe Glu Trp Ala Glu Asp Phe Pro Leu Leu Pro Pro 1410 1415 1420 cca ggc ccc ccg ctg tgc ttc tcc cgc ttc tcc gtc tcg cct gcg ctg 4380 Pro Gly Pro Pro Leu Cys Phe Ser Arg Phe Ser Val Ser Pro Ala Leu 1425 1430 1435 1440 gag acc ccg ggg cca ccc gcc cgg gcc ccc gac gcc cgg ccc gca ggc 4428 Glu Thr Pro Gly Pro Pro Ala Arg Ala Pro Asp Ala Arg Pro Ala Gly 1445 1450 1455 ccc gtg gag aat tgattccccg aagacccgac cccgctgcac cctcagaaga 4480 Pro Val Glu Asn 1460 ggggttgaga atggaatcct ctgtggatga cggcgccact gccaccaccg cagacgccgc 4540 ctctggggag gcccccgagg ctgggccctc cccctcccac tcccctacca tgtgccaaac 4600 gggaggcccc gggcccccgc cccccagccc cccagatggc tcccctgacc cccctgaccc 4660 cctcggagcc aaatgaggca ggaatccccc cgcccctcca tagagagccg cctttctcgg 4720 aactgaactg aactcttttg ggcctggagc ccctcgacac agcggaggtc cctcctcacc 4780 cactcctggc ccaagacagg ggccgcaggc ttcggggacc cggacccccc atttcgcgtc 4840 tcccctttcc ctccccagcc cggcccctgg aggggcctct ggttcaaacc ttcgcgtggc 4900 attttcacat tatttaaaaa agacaaaaac aaccttttgg agg 4943

【図面の簡単な説明】

【図１】 インテリジェネティクス社のGeneworks遺伝
子解析ソフトウェアにより、本発明遺伝子（fh02249）
とKIAA0641とKIAA1079およびAATYKのアミノ酸配列をア
ラインメントしたものを示す。

【図２】 図１の続きであり、インテリジェネティクス
社のGeneworks遺伝子解析ソフトウェアにより、本発明
遺伝子（fh02249）とKIAA0641とKIAA1079およびAATYKの
アミノ酸配列をアラインメントしたものを示す。

【図３】 図２の続きであり、インテリジェネティクス
社のGeneworks遺伝子解析ソフトウェアにより、本発明
遺伝子（fh02249）とKIAA0641とKIAA1079およびAATYKの
アミノ酸配列をアラインメントしたものを示す。

【図４】 図３の続きであり、インテリジェネティクス
社のGeneworks遺伝子解析ソフトウェアにより、本発明
遺伝子（fh02249）とKIAA0641とKIAA1079およびAATYKの
アミノ酸配列をアラインメントしたものを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 35/00 29/00 37/04 35/00 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ 37/04 Ａ６１Ｋ 37/52 (72)発明者 小原 收 千葉県木更津市矢那1532番３号 財団法人 かずさディー・エヌ・エー研究所内 Ｆターム(参考） 4B024 AA01 AA11 BA10 CA04 CA12 HA14 HA17 4B050 CC03 DD11 LL01 LL03 4C084 AA07 AA13 BA01 BA22 DC25 ZA01 ZA45 ZB09 ZB11 ZB26

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の（ａ）又は（ｂ）のタンパク質を
   コードする塩基配列を含むＤＮＡ： （ａ）配列番号：１中に示されるアミノ酸配列（アミノ
   酸残基数：１４６０個）と同一又は実質的に同一のアミ
   ノ酸配列から成るタンパク質、 （ｂ）配列番号：１中に示されるアミノ酸配列におい
   て、一部のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ
   酸配列から成り、チロシンキナーゼと実質的に同質の生
   物学的活性を有するタンパク質。
2. 【請求項２】 以下の（ａ）又は（ｂ）のＤＮＡ： （ａ）配列番号：１で示される塩基配列において、配列
   番号：１中に示されるアミノ酸配列をコードする塩基配
   列を含むＤＮＡ、 (ｂ）（ａ）のＤＮＡとストリンジェントな条件下でハ
   イブリダイズし、チロシンキナーゼと実質的に同質の生
   物学的活性を有するタンパク質をコードするＤＮＡ。
3. 【請求項３】請求項１又は２に記載のＤＮＡを含む遺伝
   子。
4. 【請求項４】 以下の（ａ）又は（ｂ）の組換えタンパ
   ク質： （ａ）配列番号：１中に示されるアミノ酸配列と同一又
   は実質的に同一のアミノ酸配列から成るタンパク質、 (ｂ）配列番号：１中に示されるアミノ酸配列におい
   て、一部のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ
   酸配列から成り、チロシンキナーゼと実質的に同質の生
   物学的活性を有するタンパク質。
5. 【請求項５】請求項３に記載の遺伝子にコードされる組
   換えタンパク質。