JP2002542847A - 耐感染性ポリマー類並びにそれらの調製及び利用 - Google Patents
耐感染性ポリマー類並びにそれらの調製及び利用Info
- Publication number
- JP2002542847A JP2002542847A JP2000614811A JP2000614811A JP2002542847A JP 2002542847 A JP2002542847 A JP 2002542847A JP 2000614811 A JP2000614811 A JP 2000614811A JP 2000614811 A JP2000614811 A JP 2000614811A JP 2002542847 A JP2002542847 A JP 2002542847A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- biguanide
- polymer
- resistant
- compound
- infection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/52—Amides or imides
- C08F20/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
- C08F20/60—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide containing nitrogen in addition to the carbonamido nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/67—Unsaturated compounds having active hydrogen
- C08G18/675—Low-molecular-weight compounds
- C08G18/677—Low-molecular-weight compounds containing heteroatoms other than oxygen and the nitrogen of primary or secondary amino groups
- C08G18/678—Low-molecular-weight compounds containing heteroatoms other than oxygen and the nitrogen of primary or secondary amino groups containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/42—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences
- C08G77/452—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences containing nitrogen-containing sequences
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
- A61L2300/206—Biguanides, e.g. chlorohexidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Virology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Abstract
(57)【要約】
耐感染性であり殺菌性である１群のポリマー材料は、ポリマー鎖に懸架したクロルヘキシジンまたはポリヘキサニドのような耐感染性のビグアニドを取り込んでおり、これは、ビグアニド基の第二級窒素原子を通してポリマーに化学的に結合している。本開示は、そのようなポリマー材料の、製品、特に医療機器における使用、製品を製作するポリマー樹脂として、並びに、予備成型された製品に及び予備成型されたポリマー製品の表面にその場でコーティングするために使用し得る溶液及びエマルションとして、材料の調製に言及している。
Description
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、耐感染性ポリマー，その調製方法，及びその使用方法に関するもの
である。特に本発明は、耐感染性のビグアニド化合物をポリマー鎖に懸垂させた
ポリマー物質の一族；当該ポリマー物質を製品に使用する方法，特に医療器具に
使用する方法；及び医療製品を製造し得るポリマー樹脂として当該物質を，前成
形製品のコーティング，及び前成形ポリマー製品表面の現場コーティングに使用
し得る溶液及び乳液として調製する方法に関するものである。
である。特に本発明は、耐感染性のビグアニド化合物をポリマー鎖に懸垂させた
ポリマー物質の一族；当該ポリマー物質を製品に使用する方法，特に医療器具に
使用する方法；及び医療製品を製造し得るポリマー樹脂として当該物質を，前成
形製品のコーティング，及び前成形ポリマー製品表面の現場コーティングに使用
し得る溶液及び乳液として調製する方法に関するものである。
【０００２】 （発明の背景） 医療器具，例えばコンタクトレンズ，血管（動脈及び静脈）挿入用カテーテル
，腹腔配管，排尿バッグ及び種々のコネクターなどの医療器具は、耐感染性を備
えていることが必要である。このような医療器具は、当該医療器具を体組織又は
体液に接触させた状態で使用している間に感染が起こらないようにこれを抑え得
るものであることが望ましい。本明細書で使用する「医療器具」という用語は、
移植手術時などに密接な状態でヒト又はその他哺乳動物の身体，又は対応する体
液に接触する，移植片，人工器官，界面器具，手術用器具などの全器具を意味す
るものとする。
，腹腔配管，排尿バッグ及び種々のコネクターなどの医療器具は、耐感染性を備
えていることが必要である。このような医療器具は、当該医療器具を体組織又は
体液に接触させた状態で使用している間に感染が起こらないようにこれを抑え得
るものであることが望ましい。本明細書で使用する「医療器具」という用語は、
移植手術時などに密接な状態でヒト又はその他哺乳動物の身体，又は対応する体
液に接触する，移植片，人工器官，界面器具，手術用器具などの全器具を意味す
るものとする。
【０００３】 医療器具は、通常、ポリウレタン，ポリ塩化ビニルなどで構成されるポリマー
物質を射出成形又は押出成形して製作される。但し、医療器具用材料はこれらに
限定されるものではない。
物質を射出成形又は押出成形して製作される。但し、医療器具用材料はこれらに
限定されるものではない。
【０００４】 医療器具による感染問題を解決するために、これまでに多くの試み（本明細書
に引用）が行われてきた。これらの試みの多くは、耐感染性の材料をポリマー製
の器具に取り付けることを目的としていた。
に引用）が行われてきた。これらの試みの多くは、耐感染性の材料をポリマー製
の器具に取り付けることを目的としていた。
【０００５】 米国特許第３，６９５，９２１号では、カテーテル上に抗生物質を吸着できる
親水性ポリマー層をコーティングする方法について開示を行った。その表面に抗
微生物剤を含有する熱可塑性ポリウレタンをコーティングした医療器具について
も記載した。
親水性ポリマー層をコーティングする方法について開示を行った。その表面に抗
微生物剤を含有する熱可塑性ポリウレタンをコーティングした医療器具について
も記載した。
【０００６】 米国特許第４，５８１，０２８号では、銀スルファチアジン及びピペリシリン
などの抗微生物剤を組み込んだ耐感染性血管移植片について開示した。
などの抗微生物剤を組み込んだ耐感染性血管移植片について開示した。
【０００７】 米国特許第４，４７９，７９５号では、表面へ拡散して障壁を形成できるよう
な，放出可能抗微生物剤を組み込んだ透過性ポリマーを使用した医療具について
記載した。
な，放出可能抗微生物剤を組み込んだ透過性ポリマーを使用した医療具について
記載した。
【０００８】 日本特許出願第６０／３６０６４号では、ポリウレタン又はシリコーン製カテ
ーテルをクロルヘキシジンの水溶液に浸漬し，これをさらに酸溶液に浸漬してこ
れを水不溶形態に変換することにより、その表面にクロルヘキシジンを吸着させ
る方法を開示した。
ーテルをクロルヘキシジンの水溶液に浸漬し，これをさらに酸溶液に浸漬してこ
れを水不溶形態に変換することにより、その表面にクロルヘキシジンを吸着させ
る方法を開示した。
【０００９】 日本特許出願第５９／２２８，８５６号では、水不溶性のビグアニド又はその
塩を表面に薄くコーティングしたエラストマー製のカテーテルを開示した。
塩を表面に薄くコーティングしたエラストマー製のカテーテルを開示した。
【００１０】 ＰＣＴ出願第ＷＯ８６／０２５６１号では、表面層中又は表面上に最高１％ま
でのクロルヘキシジンを含有する熱可塑性ポリマーを開示した。
でのクロルヘキシジンを含有する熱可塑性ポリマーを開示した。
【００１１】 英国特許出願第２，０８４，４６６Ａでは、ポリプロピレン製器具にクロルヘ
キシジンで殺生物性を付与する手順を開示し、当該器具を他のプラスチックを使
用して制作する方法についても提案を行った。
キシジンで殺生物性を付与する手順を開示し、当該器具を他のプラスチックを使
用して制作する方法についても提案を行った。
【００１２】 Ｓｏｌｏｍｏｎらは、米国特許第４，７１３，４０２号の中で第四級塩をポリ
マー製器具の表面に結合させ，当該塩に抗生物質を付着させる方法について開示
した。
マー製器具の表面に結合させ，当該塩に抗生物質を付着させる方法について開示
した。
【００１３】 米国特許第４，６７８，６６０号においては、表面に第四級塩の抗生物質錯体
を分散させたポリウレタンのアロイ層を有するポリウレタン製品を開示した。
を分散させたポリウレタンのアロイ層を有するポリウレタン製品を開示した。
【００１４】 Ｓｏｌｏｍｏｎらは、米国特許第５，４５１，４２４号の中で、ポリマーとク
ロルヘキシジンの均一溶融体を使用し，クロルヘキシジンを塊状分布させた医療
具を制作する方法について述べている。
ロルヘキシジンの均一溶融体を使用し，クロルヘキシジンを塊状分布させた医療
具を制作する方法について述べている。
【００１５】 米国特許第４，８９１，４２３号では、線状ポリオキシアルキレン ジアミン
ビグアニド及びその他公知グアニド；並びにその固体殺細菌性組成物及び殺カ
ビ性組成物，及び眼科用食塩水を含む液体殺細菌性組成物及び殺カビ性組成物中
の使用方法について開示した。
ビグアニド及びその他公知グアニド；並びにその固体殺細菌性組成物及び殺カ
ビ性組成物，及び眼科用食塩水を含む液体殺細菌性組成物及び殺カビ性組成物中
の使用方法について開示した。
【００１６】 米国特許第５，１４２，０１０号では、ある種の重合可能な非対称ビグアニド
化合物をビニル共重合させる方法について開示した。
化合物をビニル共重合させる方法について開示した。
【００１７】 米国特許第５，８１７，３２５号では、ビグアニドポリマーを、特にイソシア
ネート又はエポキシドで架橋して、固定，不溶性，非浸出性であり、且つ析出殺
生物性銀塩を微生物の体内へ送入し得るような表面マトリックスの形成方法を開
示した。当該ポリマーは、コンタクトレンズのケースなどをコーティングするよ
うな場合に有用である。当該殺生物作用は当該銀塩によるものであり、高度架橋
されたビグアニドによるものではない。
ネート又はエポキシドで架橋して、固定，不溶性，非浸出性であり、且つ析出殺
生物性銀塩を微生物の体内へ送入し得るような表面マトリックスの形成方法を開
示した。当該ポリマーは、コンタクトレンズのケースなどをコーティングするよ
うな場合に有用である。当該殺生物作用は当該銀塩によるものであり、高度架橋
されたビグアニドによるものではない。
【００１８】 これらの耐感染性医療器具の制作方法により問題はある程度解決されたが、こ
れらは必ずしも充分に有効な解決方法とはなり得なかった。主な制約は、これら
の耐感染性材料が当該装内に組み込まれた場合、細菌の生育を抑制する能力が失
われてしまうことにあった。
れらは必ずしも充分に有効な解決方法とはなり得なかった。主な制約は、これら
の耐感染性材料が当該装内に組み込まれた場合、細菌の生育を抑制する能力が失
われてしまうことにあった。
【００１９】 他の寄与因子は、塊状分布させた耐感染性物質が不安定で、ある場合には当該
器具から体組織又は体液の中へと浸透し、有害作用をもたらすことであった。
器具から体組織又は体液の中へと浸透し、有害作用をもたらすことであった。
【００２０】 （発明の要約） 本発明によれば、耐感染性ビグアニド化合物を化学修飾することにより，他の
ポリマーに塊状でブレンドできるようなポリマーが造られ，これをコーティング
材料として使用することもでき，又は医療器具の表面に化学的に結合させること
もできるような、新規の化学修飾耐感染性物質が造られる。
ポリマーに塊状でブレンドできるようなポリマーが造られ，これをコーティング
材料として使用することもでき，又は医療器具の表面に化学的に結合させること
もできるような、新規の化学修飾耐感染性物質が造られる。
【００２１】 本発明に係わる医療器具は、当該新規ポリマーでこれをで造り，当該新規ポリ
マーでこれをコーティングし，又は表面を当該新規ポリマーで処理して、そこに
耐感染性を有する新規ポリマー層を形成させるものである。
マーでこれをコーティングし，又は表面を当該新規ポリマーで処理して、そこに
耐感染性を有する新規ポリマー層を形成させるものである。
【００２２】 本明細書における耐感染性材料（ＩＲＭ）には、抗生物質，抗細菌剤，抗ウィ
ルス剤，抗微生物剤などが含まれる。耐感染性とは、感染し易い微生物を殺し，
その増殖を防ぎ，或いは実質的にその増殖を抑制し，又は少なくともその生育を
遅らせることのできるような手段を意味するものとする。当該微生物には細菌，
ウィルス，カビ，酵母菌，藻類，及びその他の生命体が含まれるが、当該微生物
はこれらに限定されるものではない。ＩＲＭには抗生物質，抗細菌剤，抗ウィル
ス剤，及び抗微生物剤が含まれるが、ＩＲＭはこれらに限定されるものではない
。
ルス剤，抗微生物剤などが含まれる。耐感染性とは、感染し易い微生物を殺し，
その増殖を防ぎ，或いは実質的にその増殖を抑制し，又は少なくともその生育を
遅らせることのできるような手段を意味するものとする。当該微生物には細菌，
ウィルス，カビ，酵母菌，藻類，及びその他の生命体が含まれるが、当該微生物
はこれらに限定されるものではない。ＩＲＭには抗生物質，抗細菌剤，抗ウィル
ス剤，及び抗微生物剤が含まれるが、ＩＲＭはこれらに限定されるものではない
。
【００２３】 ビグアニドは、ビグアニド基−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−
を含む強塩基性化合物であり、強力な抗微生物活性を有することが認められてい
る。本発明における特に好ましい２種類のビグアニドは、ポリヘキサニド及びク
ロルヘキシジンである。これらのビグアニドはいずれも市販されている。これら
ビグアニドはそれぞれヘキサメチレン鎖に隣接するビグアニド基を含んでいる。
これらビグアニドの構造は、それぞれ下記の通りである。
を含む強塩基性化合物であり、強力な抗微生物活性を有することが認められてい
る。本発明における特に好ましい２種類のビグアニドは、ポリヘキサニド及びク
ロルヘキシジンである。これらのビグアニドはいずれも市販されている。これら
ビグアニドはそれぞれヘキサメチレン鎖に隣接するビグアニド基を含んでいる。
これらビグアニドの構造は、それぞれ下記の通りである。
【００２４】 ポリヘキサニド及びクロルヘキシジンは広範囲に渡る抗細菌活性を有し、比較
的低濃度においては当該抗細菌作用により細菌の発育が抑制される。これより高
濃度においては、当該抗細菌作用は急速に殺細菌性に変化する。市販のクロルヘ
キシジン水溶性塩は、通常ジグルコン酸塩である。
的低濃度においては当該抗細菌作用により細菌の発育が抑制される。これより高
濃度においては、当該抗細菌作用は急速に殺細菌性に変化する。市販のクロルヘ
キシジン水溶性塩は、通常ジグルコン酸塩である。
【００２５】 本発明はその一側面において、耐感染性ビグアニドを化学的に修飾して、化学
修飾された新規の耐感染性物質を提供するものである。
修飾された新規の耐感染性物質を提供するものである。
【００２６】 本発明は他の側面において、当該化学修飾耐感染性物質を医療器具に適用して
、当該器具に耐感染性を含む生物生育抵抗を付与するものである。
、当該器具に耐感染性を含む生物生育抵抗を付与するものである。
【００２７】 本発明はさらに他の側面において、当該化学修飾耐感染性物質を医療器具に適
用することにより、安定，非浸出性の耐感染性材料を提供するものである。
用することにより、安定，非浸出性の耐感染性材料を提供するものである。
【００２８】 特定の理論に束縛されることを望むものではないが、ビグアニド化合物の抗微
生物活性は、５個の隣接第二アミン窒素原子に分布したカチオン性電荷により酸
付加塩を形成するビグアニド基の強塩基性により誘発されるものと考えられる。
当該カチオン性電荷により、ビグアニドは負電荷を帯びた細菌細胞に急速に引き
つけられる。その後、当該ビグアニドは細胞質膜と反応してイオンバランスを逆
転させ、結局は当該細胞膜を攪乱して細胞内容物を不可逆的に破壊する。
生物活性は、５個の隣接第二アミン窒素原子に分布したカチオン性電荷により酸
付加塩を形成するビグアニド基の強塩基性により誘発されるものと考えられる。
当該カチオン性電荷により、ビグアニドは負電荷を帯びた細菌細胞に急速に引き
つけられる。その後、当該ビグアニドは細胞質膜と反応してイオンバランスを逆
転させ、結局は当該細胞膜を攪乱して細胞内容物を不可逆的に破壊する。
【００２９】 本発明においては、ビグアニド基のアミノ窒素原子を利用して、その抗微生物
特性を失わせること無く、これらの抗微生物化合物をポリマー基体に懸垂種とし
て投錨させる。但し、これら化合物の通常型酸付加塩が存在すると、これらアミ
ノサイトにおける誘導化反応が阻害される。本発明のポリマー生成物は、このよ
うに線状ポリマービグアニド及び高架橋ビグアニドポリマーの両方から差別され
る。
特性を失わせること無く、これらの抗微生物化合物をポリマー基体に懸垂種とし
て投錨させる。但し、これら化合物の通常型酸付加塩が存在すると、これらアミ
ノサイトにおける誘導化反応が阻害される。本発明のポリマー生成物は、このよ
うに線状ポリマービグアニド及び高架橋ビグアニドポリマーの両方から差別され
る。
【００３０】 本発明は、アミン窒素原子，好ましくは−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ
）−ＮＨ−ビグアニド基の第二級アミン窒素原子の一部（全部ではない）により
当該ポリマー鎖に化学的に結合させることにより懸垂状に組み込んだ，耐感染性
ビグアニド化合物を提供するものである。当該懸垂ビグアニド化合物（単数又は
複数）は、一般に第二級アミンの窒素原子により結合しており、当該第二級アミ
ンの窒素原子は、幾つかの＝Ｃ＝ＮＨイミノ窒素原子，及び幾つかのＣ−ＮＨ−
Ｃ第二級アミン窒素原子を含むことができる。但し、ポリヘキサニドなどビグア
ニド化合物の各末端に幾つかの第一級アミン基による結合を含むことも可能であ
る。
）−ＮＨ−ビグアニド基の第二級アミン窒素原子の一部（全部ではない）により
当該ポリマー鎖に化学的に結合させることにより懸垂状に組み込んだ，耐感染性
ビグアニド化合物を提供するものである。当該懸垂ビグアニド化合物（単数又は
複数）は、一般に第二級アミンの窒素原子により結合しており、当該第二級アミ
ンの窒素原子は、幾つかの＝Ｃ＝ＮＨイミノ窒素原子，及び幾つかのＣ−ＮＨ−
Ｃ第二級アミン窒素原子を含むことができる。但し、ポリヘキサニドなどビグア
ニド化合物の各末端に幾つかの第一級アミン基による結合を含むことも可能であ
る。
【００３１】 耐感染性ビグアニド化合物を、当該ビグアニドアミン窒素原子，特に当該耐感
染性ビグアニド化合物における−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−
ビグアニド基（単数又は複数）の第二級アミン窒素原子の一部（全部ではない）
により，化学的に懸垂結合させたポリマー物質で構成される医療器具を提供する
ものでもある。このような医療器具は、耐感染性ビグアニド化合物を組み込んだ
ポリマー物質でこれを形成させ；又はこれを耐感染性ビグアニド化合物を組み込
んだポリマー物質でコーティングし；又は当該医療器具を先ず当該ポリマー物質
で形成させ又はコーティングしてから当該耐感染性ビグアニド化合物における一
部（全部ではない）の窒素原子と化学的にこれを結合させ、或いは当該医療器具
を先ず形成させ又はコーティングしてから、次に当該耐感染性ビグアニド化合物
における窒素原子の一部（全部ではない）に化学的に結合した非ポリマー化合物
の残りの部分に結合させて制作することができる。
染性ビグアニド化合物における−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−
ビグアニド基（単数又は複数）の第二級アミン窒素原子の一部（全部ではない）
により，化学的に懸垂結合させたポリマー物質で構成される医療器具を提供する
ものでもある。このような医療器具は、耐感染性ビグアニド化合物を組み込んだ
ポリマー物質でこれを形成させ；又はこれを耐感染性ビグアニド化合物を組み込
んだポリマー物質でコーティングし；又は当該医療器具を先ず当該ポリマー物質
で形成させ又はコーティングしてから当該耐感染性ビグアニド化合物における一
部（全部ではない）の窒素原子と化学的にこれを結合させ、或いは当該医療器具
を先ず形成させ又はコーティングしてから、次に当該耐感染性ビグアニド化合物
における窒素原子の一部（全部ではない）に化学的に結合した非ポリマー化合物
の残りの部分に結合させて制作することができる。
【００３２】 別の言い方をすれば、当該ビグアニドは懸垂基としてこれをポリマーに組み込
み，次に当該ポリマーを製品に成形し，又は出来上がった製品にこれをコーティ
ングすることができる。或いは当該ビグアニドを既に製品に成形したポリマーに
化学結合させ、又は当該ビグアニドを，中間的な非ポリマー化合物により，製品
に成形したポリマーに結合させることができる。このような化合物には、ビグア
ニド化合物の第二級アミン基と結合するための基が１個と、ポリマーと結合する
ための基が１個存在することが必要である。
み，次に当該ポリマーを製品に成形し，又は出来上がった製品にこれをコーティ
ングすることができる。或いは当該ビグアニドを既に製品に成形したポリマーに
化学結合させ、又は当該ビグアニドを，中間的な非ポリマー化合物により，製品
に成形したポリマーに結合させることができる。このような化合物には、ビグア
ニド化合物の第二級アミン基と結合するための基が１個と、ポリマーと結合する
ための基が１個存在することが必要である。
【００３３】 ポリマーがＩＲＭ（当該ビグアニドの第二級アミン基又は上記の結合非ポリマ
ー化合物上の官能基）と直接結合するために必要な基の例として、ヒドロキシル
基（−ＯＨ），カルボキシル基（−ＣＯＯＨ），酸無水物基（−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ
−），イソシアネート基（−ＮＣＯ），アリル基，ビニル基，アクリレート基，
エポキシド基，スルホン基（−ＳＯ３ −）又は硫酸基（−ＳＯ４ −）を挙げるこ
とができる。ポリマーとの結合は共有結合（グラフト結合を含む）又はイオン結
合のいずれであっても良い。
ー化合物上の官能基）と直接結合するために必要な基の例として、ヒドロキシル
基（−ＯＨ），カルボキシル基（−ＣＯＯＨ），酸無水物基（−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ
−），イソシアネート基（−ＮＣＯ），アリル基，ビニル基，アクリレート基，
エポキシド基，スルホン基（−ＳＯ３ −）又は硫酸基（−ＳＯ４ −）を挙げるこ
とができる。ポリマーとの結合は共有結合（グラフト結合を含む）又はイオン結
合のいずれであっても良い。
【００３４】 第二級アミン窒素原子とイソシアネートで化学結合させると置換尿素結合が、
イソチオシアネートで化学結合させると置換チオ尿素結合が、エポキシドで化学
結合させるとβ−ヒドロキシ第三級アミンが、酸塩化物で化学結合させるとＮ，
Ｎ−二置換アミドが、アルデヒド又はケトンで化学結合させるとアルデヒド又は
ケトンの別によりそれぞれＮ，Ｎ二置換ヘミアミナール又はアミナールが、不飽
和結合で化学結合させると第三級アミン結合が生成する。
イソチオシアネートで化学結合させると置換チオ尿素結合が、エポキシドで化学
結合させるとβ−ヒドロキシ第三級アミンが、酸塩化物で化学結合させるとＮ，
Ｎ−二置換アミドが、アルデヒド又はケトンで化学結合させるとアルデヒド又は
ケトンの別によりそれぞれＮ，Ｎ二置換ヘミアミナール又はアミナールが、不飽
和結合で化学結合させると第三級アミン結合が生成する。
【００３５】 本発明に係わる適切な医療器具には、カテーテル，血液バッグ，透析膜又はそ
の他膜製品，手術用手袋，手術用器具，血管移植片，ステント，コンタクトレン
ズ，眼内レンズ，コンタクトレンズ用ケース，ビン，診断用器具，酸素供給器，
心臓弁及びポンプが含まれる。好ましい医療器具の例としては、コンタクトレン
ズ又は眼内レンズを挙げることができる。
の他膜製品，手術用手袋，手術用器具，血管移植片，ステント，コンタクトレン
ズ，眼内レンズ，コンタクトレンズ用ケース，ビン，診断用器具，酸素供給器，
心臓弁及びポンプが含まれる。好ましい医療器具の例としては、コンタクトレン
ズ又は眼内レンズを挙げることができる。
【００３６】 当該発明が適用可能な，他の製品は調理台や，まないたのような台所用品である
。重合体ＩＲＭはスプレーによって薄い表面膜を作るのに適用できるであろう。
。重合体ＩＲＭはスプレーによって薄い表面膜を作るのに適用できるであろう。
【００３７】 他の面では，当該発明はいつかの抗感染ビグアニド剤である，窒素アミン原子，
特に，抗感染ビグアニド剤の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビ
グアニド類の第二級窒素アミン原子で，化学的な結合反応する部位を含む抗感染
，重合材料を作る方法を提供することである。反応部位に結合する第２窒素アミ
ン原子はいくつかの〉Ｃ＝ＮＨイミノ窒素原子を含んでいることもあり，またＣ
−ＮＨ−Ｃ窒素原子をいくつか含んでいることもあるだろう。適当なビグアニド
剤上の第一級アミノ末端類，例えば，ポリヘキサニド，も重合材料との結合に絡
んでいるかもしれない。
特に，抗感染ビグアニド剤の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビ
グアニド類の第二級窒素アミン原子で，化学的な結合反応する部位を含む抗感染
，重合材料を作る方法を提供することである。反応部位に結合する第２窒素アミ
ン原子はいくつかの〉Ｃ＝ＮＨイミノ窒素原子を含んでいることもあり，またＣ
−ＮＨ−Ｃ窒素原子をいくつか含んでいることもあるだろう。適当なビグアニド
剤上の第一級アミノ末端類，例えば，ポリヘキサニド，も重合材料との結合に絡
んでいるかもしれない。
【００３８】 この方法の重要な面は，それが，窒素原子で反応部位に結合するまでに，できれ
ば部分的な遊離基がいいのだが，ビグアニド剤の遊離基を形成する予備的なステ
ップを含んでいることである。通常の酸添加塩を全てではないが，いくつか除去
することによって，いくつかのニ次窒素アミン原子が，誘導され利用可能となる
。もし，全ての遊離基が遊離されるのであれば，部分的に誘導されるように注意
する必要がある。
ば部分的な遊離基がいいのだが，ビグアニド剤の遊離基を形成する予備的なステ
ップを含んでいることである。通常の酸添加塩を全てではないが，いくつか除去
することによって，いくつかのニ次窒素アミン原子が，誘導され利用可能となる
。もし，全ての遊離基が遊離されるのであれば，部分的に誘導されるように注意
する必要がある。
【００３９】 ビグアニド窒素と結合するのに好ましい反応部位はイソシアネート，イソチオシ
アン酸基，エポキシド，酸塩化物，酸無水物，アルデヒド，ケトンと不飽和（特
に，アクリル酸塩，メタクリル酸塩，及びビニル）部位である。
アン酸基，エポキシド，酸塩化物，酸無水物，アルデヒド，ケトンと不飽和（特
に，アクリル酸塩，メタクリル酸塩，及びビニル）部位である。
【００４０】 同様な考察を上記方法の変形についても適用するべきで，いくつかの抗感染ビグ
アニド剤の窒素アミン原子を化学的結合する，重合前駆物質，特に，重合前駆物
質上に反応部位を有する，抗感染ビグアニド剤類の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−
Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニド類，第二級窒素アミン原子の修正変更を含むもの
である。その後，修正重合前駆物質をビグアニド剤の残余物の重合鎖に残す重合
作用ステップを含む方法によって，抗感染重合剤に変換するものである。
アニド剤の窒素アミン原子を化学的結合する，重合前駆物質，特に，重合前駆物
質上に反応部位を有する，抗感染ビグアニド剤類の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−
Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニド類，第二級窒素アミン原子の修正変更を含むもの
である。その後，修正重合前駆物質をビグアニド剤の残余物の重合鎖に残す重合
作用ステップを含む方法によって，抗感染重合剤に変換するものである。
【００４１】 重合前駆物質上の反応部位はイソシアネート，イソチオシアン酸基，エポキシド
，酸塩化物，酸無水物，アルデヒド，ケトンと不飽和部位，或いは他の，適当な
部位を含むかも知れない。むしろ，部位は，ヒドロキシル，カルボキシル，或い
はアミノ類を含み，カルボニル ジイミダゾール，或いは，カルビドミドのよう
な，交換物質を使って，ビグアニド類へ結合することが可能である。
，酸塩化物，酸無水物，アルデヒド，ケトンと不飽和部位，或いは他の，適当な
部位を含むかも知れない。むしろ，部位は，ヒドロキシル，カルボキシル，或い
はアミノ類を含み，カルボニル ジイミダゾール，或いは，カルビドミドのよう
な，交換物質を使って，ビグアニド類へ結合することが可能である。
【００４２】 重合前駆物質はまた，アクリル酸，メタクリル酸，アリル或いは，ビニル類を含
むかもしれないし，また，重合作用ステップは，上記の類を通して，修正重合前
駆物質を重合することによって実行されるかもしれない。その他どの重合可能な
類も使われてもよい。
むかもしれないし，また，重合作用ステップは，上記の類を通して，修正重合前
駆物質を重合することによって実行されるかもしれない。その他どの重合可能な
類も使われてもよい。
【００４３】 同様な考察は，抗感染重合剤を作る，前述の方法のさらなる変形にも適用可能で
あろう。それはいくつかの抗感染ビグアニド剤である，窒素アミン原子，特に，
抗感染ビグアニド剤の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニ
ド類の第二級窒素アミン原子で，化学的な結合反応する部位を含むもので，それ
を化学的に結合することによる，いくつかの非重合剤の修正を含んでいる。そし
てその後，そのように修正された物質を重合材料に結合するのである。ＩＲＭの
重合材料への化学的結合は共有結合（グラフィシグを含む。）か，イオン結合に
よってである。
あろう。それはいくつかの抗感染ビグアニド剤である，窒素アミン原子，特に，
抗感染ビグアニド剤の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニ
ド類の第二級窒素アミン原子で，化学的な結合反応する部位を含むもので，それ
を化学的に結合することによる，いくつかの非重合剤の修正を含んでいる。そし
てその後，そのように修正された物質を重合材料に結合するのである。ＩＲＭの
重合材料への化学的結合は共有結合（グラフィシグを含む。）か，イオン結合に
よってである。
【００４４】 非重合剤はアクリル酸塩，メタクリル酸，アリル或いは，ビニル類をも含んでい
るかも知れず，修正されて物質は化学的に上記の類を通して，重合材料に結合す
るのであろう。その他，どの重合類もまた，使用されても良い。他の重合材料と
結合するべき，非重合剤の有する官能基は，ヒドロキシル，カルボキシル，アミ
ノ，エポキシド，イソシアネート，硫酸塩，スルホン塩や他を含んでいるかも知
れない。全般的には，抗感染重合材料を作り，共有結合で表面に付着する，重合
材料に含まれており，利用可能な予備的な化学物質と反応することがで，機能性
を提供することができるのである。
るかも知れず，修正されて物質は化学的に上記の類を通して，重合材料に結合す
るのであろう。その他，どの重合類もまた，使用されても良い。他の重合材料と
結合するべき，非重合剤の有する官能基は，ヒドロキシル，カルボキシル，アミ
ノ，エポキシド，イソシアネート，硫酸塩，スルホン塩や他を含んでいるかも知
れない。全般的には，抗感染重合材料を作り，共有結合で表面に付着する，重合
材料に含まれており，利用可能な予備的な化学物質と反応することがで，機能性
を提供することができるのである。
【００４５】 どの，準備方法が使用されるにせよ，ビグアニド類を含む，できあがった重合剤
は製品を作るために使用する，さらなる，抗感染重合ブレンドに仕上げるため，
他の重合剤ともプレンドされるであろう。特に，医療用機器の製造に使用される
べく，抗感染医療重合ブレンドを作る，医学的に承認され得る重合材料とのブレ
ンドが好ましい。
は製品を作るために使用する，さらなる，抗感染重合ブレンドに仕上げるため，
他の重合剤ともプレンドされるであろう。特に，医療用機器の製造に使用される
べく，抗感染医療重合ブレンドを作る，医学的に承認され得る重合材料とのブレ
ンドが好ましい。
【００４６】 ブレンドのための典型的な材料は，ポリウレタン，ポリアミド，ラテックス，シ
リコン，シロキサン，ポリビニル，塩化物，ポリエステル，ポリ炭酸塩，ポリア
クリル硝酸塩，ポリメチルメタクリ塩，ポリプロピレンとヒドロゲルである。明
らかに，ビグアニド重合剤とブレンドされる重合剤はうまく適合する必要がある
。
リコン，シロキサン，ポリビニル，塩化物，ポリエステル，ポリ炭酸塩，ポリア
クリル硝酸塩，ポリメチルメタクリ塩，ポリプロピレンとヒドロゲルである。明
らかに，ビグアニド重合剤とブレンドされる重合剤はうまく適合する必要がある
。
【００４７】 結果的なビグアニド類を含む重合剤は次に眼科的に承認できるレンズ材料とブレ
ンドされ，コンタクトや，眼科用レンズの製造に使用するための抗感染眼科用重
合剤を作ることになるかもしれない。
ンドされ，コンタクトや，眼科用レンズの製造に使用するための抗感染眼科用重
合剤を作ることになるかもしれない。
【００４８】 また，結果的なビグアニド類を含む重合剤には，アクリル剤，メタアクリル剤，
アリルある地は，ビニル類を含み，重合剤は次に，眼科的に承認し得るレンズ材
料と共重合され，コンタクトや，眼科用レンズの製造に使用するための抗感染眼
科用重合剤を作ることになるかもしれない。
アリルある地は，ビニル類を含み，重合剤は次に，眼科的に承認し得るレンズ材
料と共重合され，コンタクトや，眼科用レンズの製造に使用するための抗感染眼
科用重合剤を作ることになるかもしれない。
【００４９】 典型的なレンズ材料には，これだけではないが，ヒドロキシエチル，メタクリレ
ル剤，メチルメタクリル剤，ビニルピロリドン，シリコン或いは，シロキサンメ
タクリル酸，フッ化炭素，メタクリル酸，ポリビニルピロリドン，ポリビニルア
ルコール，ポリエチレン酸化物，とポリエチレングリコールが含まれるであろう
。これらの重合剤は両性イオン性の機能性を持っているであろう。レンズはイオ
ン化されているか，あるいは，非イオン化である。
ル剤，メチルメタクリル剤，ビニルピロリドン，シリコン或いは，シロキサンメ
タクリル酸，フッ化炭素，メタクリル酸，ポリビニルピロリドン，ポリビニルア
ルコール，ポリエチレン酸化物，とポリエチレングリコールが含まれるであろう
。これらの重合剤は両性イオン性の機能性を持っているであろう。レンズはイオ
ン化されているか，あるいは，非イオン化である。
【００５０】 重合する，適当な両性のイオン性のモノマーには，２−メタクリロイルオキシエ
チル−２−トリメチルアンモニウム，エチル燐酸塩内塩といかなるホスホリルコ
リン類をも含む。
チル−２−トリメチルアンモニウム，エチル燐酸塩内塩といかなるホスホリルコ
リン類をも含む。
【００５１】 さらなる当該発明の適用では，ビグアニド類を含む重合剤は，製造物質に被覆さ
れて，抗感染被覆剤に使用され得る。
れて，抗感染被覆剤に使用され得る。
【００５２】 塩化ヘキシジンとポリヘキシジンがビグアニド剤に好まれる。おのおのは独自の
活動スペルトルを持っている。最終製品の抗菌範囲を広げるためにこの発明は，
塩化ヘキシジンとポリヘキシジンの両方から得られるビグアニド類を含む重合剤
と，或いは塩化ヘキシジンとポリヘキシジンの両方から得られるビグアニド類を
含むこの発明による重合剤を作るために共重合剤前駆物質と結果的にさらにブレ
ンドされることを含むであろう。
活動スペルトルを持っている。最終製品の抗菌範囲を広げるためにこの発明は，
塩化ヘキシジンとポリヘキシジンの両方から得られるビグアニド類を含む重合剤
と，或いは塩化ヘキシジンとポリヘキシジンの両方から得られるビグアニド類を
含むこの発明による重合剤を作るために共重合剤前駆物質と結果的にさらにブレ
ンドされることを含むであろう。
【００５３】 ＩＲＭは遊離基，あるいは酸あるいは塩として存在し，当該発明は，これら形態
を含むものである。
を含むものである。
【００５４】 発明の詳細内容 一般的な例で当発明を説明すると，誘導ビグアニド抗感染材料（ＩＲＭ−ＮＨ２
）に含まれる，アミノ構成物は重合イソシアネート（Ｐ−ＮＣＯ）構成物と反応
して，尿素結合を作り，抗感染重合材料を得る。それは図解１ａ）ｂ）ｃ）に示
されたとおりである。逆もまた真であり，ＩＲＭはイソシアネート構成物を含み
，重合アミンと反応することができる。
）に含まれる，アミノ構成物は重合イソシアネート（Ｐ−ＮＣＯ）構成物と反応
して，尿素結合を作り，抗感染重合材料を得る。それは図解１ａ）ｂ）ｃ）に示
されたとおりである。逆もまた真であり，ＩＲＭはイソシアネート構成物を含み
，重合アミンと反応することができる。
【００５５】
【００５６】 スキーム１で表された，抗感染重合材料（ＰＩＲＭ）は例として，排出可能なポ
リエタンの相同的なブレンドとなり，抗菌作用を持つ，医療用機器となり，ＰＩ
ＲＭが体組織や体液に浸透不可能なところで，効果があり，安定的であり得る。
リエタンの相同的なブレンドとなり，抗菌作用を持つ，医療用機器となり，ＰＩ
ＲＭが体組織や体液に浸透不可能なところで，効果があり，安定的であり得る。
【００５７】 他の例としては，ＰＩＲＭは適当な溶媒に溶かされ，抗抗菌作用を与えるために
医療用製品の被覆に使うことができる。そこではＰＩＲＭが体組織や体液に浸透
不可能なところであるが，効果があり，安定的である。
医療用製品の被覆に使うことができる。そこではＰＩＲＭが体組織や体液に浸透
不可能なところであるが，効果があり，安定的である。
【００５８】 その他の例としては，化学的に変更されたＩＲＭ（例えば，ＩＲＭ−ＮＨ２）は
，一般的な，化学結合によって，表面に付着させられる。ＩＲＭ−ＮＨ２の例で
は，１つの方法としては，アミド結合である。
，一般的な，化学結合によって，表面に付着させられる。ＩＲＭ−ＮＨ２の例で
は，１つの方法としては，アミド結合である。
【００５９】 ポリヘキサニドの化学的な変更例としては，図解２に示されるように，イソシア
ネートが第二級アミンに反応して，代替尿素を作ることである。
ネートが第二級アミンに反応して，代替尿素を作ることである。
【００６０】 発明において，ＩＲＭ，典型的にはポリヘキサニドと代替尿素を作るのに有用で
あるポリイソシアネートは，広い範囲で脂肪族，シクロ脂肪族，また，芳香族ポ
リイソシアネートから選択可能であろう。イソシアネート族は重合剤で運ばれる
であろう。その重合剤は不飽和アルキル類，エステル，エーテル，シロキサン，
ウレタン，アミド，炭酸，その混合物を含み，他の重合剤と適合するように選択
される。そして，最終的に，被覆あるいは，ブレンドされる。
あるポリイソシアネートは，広い範囲で脂肪族，シクロ脂肪族，また，芳香族ポ
リイソシアネートから選択可能であろう。イソシアネート族は重合剤で運ばれる
であろう。その重合剤は不飽和アルキル類，エステル，エーテル，シロキサン，
ウレタン，アミド，炭酸，その混合物を含み，他の重合剤と適合するように選択
される。そして，最終的に，被覆あるいは，ブレンドされる。
【００６１】 使用できるポリジイソシアネートは典型的にポリウレタンの形成に使われるもの
であり，第二級アミンを反応すると代替尿素を形成する。 次に，ポリジイソシアネートは図解３に示されるように，ジイソシアネートと共
に，ポリアミン或いは，ポリオルとの反応によって得られる。
であり，第二級アミンを反応すると代替尿素を形成する。 次に，ポリジイソシアネートは図解３に示されるように，ジイソシアネートと共
に，ポリアミン或いは，ポリオルとの反応によって得られる。
【００６２】 スキーム３において，−Ｒ１と−Ｐ−は典型的な脂肪族であり，アヨロ脂肪族，
芳香族，不飽和アルキル族，エステル，エーテル，シロキサン，ウレタン，アミ
ド，炭酸とその混合である。他ももちろん可能である。
芳香族，不飽和アルキル族，エステル，エーテル，シロキサン，ウレタン，アミ
ド，炭酸とその混合である。他ももちろん可能である。
【００６３】 このような，ポリジイソシアネートはさらに，図解４に示されるように，適当な
反応化学物質，例えば，イソシアネートと反応するポリヘキサニドの第二級アミ
ンのようなものを含むＩＲＭと反応して，抗感染重合剤（ＰＩＲＭ）を作るであ
ろう。
反応化学物質，例えば，イソシアネートと反応するポリヘキサニドの第二級アミ
ンのようなものを含むＩＲＭと反応して，抗感染重合剤（ＰＩＲＭ）を作るであ
ろう。
【００６４】 ＰＩＲＭは他の重合剤と結合し，例えば，ポリウレタン，ポリシロキサン，ポリ
エステル，ポリビニル塩化物，ポリブジエン，ポリアミドで，抗感染の排出或い
は，成形で医療機器を作る。活性成分（ＩＲＭ）は医療機器の中で安定しており
，浸出しない。
エステル，ポリビニル塩化物，ポリブジエン，ポリアミドで，抗感染の排出或い
は，成形で医療機器を作る。活性成分（ＩＲＭ）は医療機器の中で安定しており
，浸出しない。
【００６５】 ＰＩＲＭ或いは，ＩＲＭはアリル，ビニル或いは，メタクリル酸類を重合用に含
み，アリル，ビニル，アクリル酸，メタクリル酸型重合剤を作る。
み，アリル，ビニル，アクリル酸，メタクリル酸型重合剤を作る。
【００６６】 アリル，ビニル或いは，メタクリル酸の機能性は，上記の２重結合機能性を含む
，分子の酸塩化物，イソシアネート，エポキシド，或いは，無水物に反応して，
ＩＲＭに統合され得る。
，分子の酸塩化物，イソシアネート，エポキシド，或いは，無水物に反応して，
ＩＲＭに統合され得る。
【００６７】 例えば，メタンクリロイル塩酸塩はビグアニドの第二級アミンと反応し，第三級
アミンを塩化ヒドロゲンの遊離によって形成し，それはビグアニド類の塩化ヒド
ロゲンを再編成するものである。
アミンを塩化ヒドロゲンの遊離によって形成し，それはビグアニド類の塩化ヒド
ロゲンを再編成するものである。
【００６８】 イソシアネトエチルメタクリル酸，アリルイソシアネート，グリシジルメタクリ
ル酸，無水或いは，混合メタクリル酸はビグアニド遊離基と反応して，ブグアナ
イド類でメタクリル酸とアリル機能性を形成する。イソシアネートは反応して，
ウレタン尿素結合を作り，エポキシドは反応して，第３級アミンと無水物を作り
，第３級アミドになる。
ル酸，無水或いは，混合メタクリル酸はビグアニド遊離基と反応して，ブグアナ
イド類でメタクリル酸とアリル機能性を形成する。イソシアネートは反応して，
ウレタン尿素結合を作り，エポキシドは反応して，第３級アミンと無水物を作り
，第３級アミドになる。
【００６９】 メタクロリレンはビグアニドの第二級アミンと反応し得る。ここでは，反応は，
第２アミンとアルデヒドの間で，アルデヒドにより，半アミン，或いは，アミン
を作る。
第２アミンとアルデヒドの間で，アルデヒドにより，半アミン，或いは，アミン
を作る。
【００７０】 ＩＲＭのアリル，ビニル，アクリル酸，メタクリル酸誘導体は他の数多くの分子
，重合物とホモ重合或いは，共重合し得る。その重合体は温熱，電磁誘導下で，
２重結合しているものである。ＩＲＭのアリル，ビニル，アクリル酸，メタクリ
ル酸誘導体は表面に移植され得る。その表面は，機能性を有し，例えば，セリッ
クアンモニウム硝酸塩の誘発剤を使って，ＯＨ，ＣＯＯＨ，ＳＯ３ −，ＳＯ４ −
，ＮＨ２等を有している。
，重合物とホモ重合或いは，共重合し得る。その重合体は温熱，電磁誘導下で，
２重結合しているものである。ＩＲＭのアリル，ビニル，アクリル酸，メタクリ
ル酸誘導体は表面に移植され得る。その表面は，機能性を有し，例えば，セリッ
クアンモニウム硝酸塩の誘発剤を使って，ＯＨ，ＣＯＯＨ，ＳＯ３ −，ＳＯ４ −
，ＮＨ２等を有している。
【００７１】 逆に，ビグアニドの遊離基はモノマーや重合体のアクリル酸やメタアクリル酸誘
導体と反応して，ＰＩＲＭを作り得る。
導体と反応して，ＰＩＲＭを作り得る。
【００７２】 ＰＩＲＭは適当な溶媒に溶け，例えば，アルコール，アセトン或いは，テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）或いは，その混合物で，医療器具に被覆される。浸したり
，スプレーしたり，或いは他の方法で，均質な被覆が得られる。その後，必要な
乾燥を経て，医療機器のＩＲＭの被覆用に使われる。被覆されるものはプラスチ
ック，金属，コンポジット，あるいは他の被覆に適当な材料である。
ドロフラン（ＴＨＦ）或いは，その混合物で，医療器具に被覆される。浸したり
，スプレーしたり，或いは他の方法で，均質な被覆が得られる。その後，必要な
乾燥を経て，医療機器のＩＲＭの被覆用に使われる。被覆されるものはプラスチ
ック，金属，コンポジット，あるいは他の被覆に適当な材料である。
【００７３】 当発明は次のように例に，それだけに限定するものではないが，示される。例１
と２はポリヘキサニドの部分遊離基を作ることに関連する。その遊離基はいくつ
かの生物学的に活発な部位を保護し，その間，他が抗感染の活性誘導体を作る反
応に参加させるために必要なものである。
と２はポリヘキサニドの部分遊離基を作ることに関連する。その遊離基はいくつ
かの生物学的に活発な部位を保護し，その間，他が抗感染の活性誘導体を作る反
応に参加させるために必要なものである。
【００７４】 ポリヘキサニドは商業用，抗菌剤であり，ゼネカバイオサイドが製造しており以
下の一般的な，式で代表される。 １つのポリヘキサニド・ビグアニド連続単位 Ｍ．Ｗ．２１９：平均ｎ＝１２ ポリヘキサニドを誘導するために，少なくとも，いくつかのヒドロ塩化物類が除
去されなければならない。ヒドロ塩化物は例えば，ヒドロキシナトリウムで強い
基で中和できる。
下の一般的な，式で代表される。 １つのポリヘキサニド・ビグアニド連続単位 Ｍ．Ｗ．２１９：平均ｎ＝１２ ポリヘキサニドを誘導するために，少なくとも，いくつかのヒドロ塩化物類が除
去されなければならない。ヒドロ塩化物は例えば，ヒドロキシナトリウムで強い
基で中和できる。
【００７５】 ポリヘキサニドのビグアニドグループと関連しているすべての塩酸塩グループの
何れも中和し、望ましい化学反応を塩酸塩をリホームする前に実施することが出
来る。又は望ましい数の塩酸塩のみを中和し化学反応を塩酸塩をリホームする前
に実施することが出来る。どちらも受け入れることの出来る誘導法である。
何れも中和し、望ましい化学反応を塩酸塩をリホームする前に実施することが出
来る。又は望ましい数の塩酸塩のみを中和し化学反応を塩酸塩をリホームする前
に実施することが出来る。どちらも受け入れることの出来る誘導法である。
【００７６】 同様の考え方がクロルヘキシジン及びその他のビグアニド化合物にも適用するこ
とが出来る。
とが出来る。
【００７７】 実施例１ ポリヘキサニド出発原料 ポリヘキサニド（Ｚｅｎｅｃａ Ｂｉｏｃｉｄｅｓ）の２０％ｗ／ｖ水溶液４
００ｍｌをＳｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（登録商標）膜（ＭＷＣＯ：２，０００）中
に取り、１０Ｌの脱イオン水に対して１６時間透析した。透析されたポリヘキサ
ニドをついでステンレス鋼製の凍結乾燥トレーに取り、７２時間凍結乾燥した。 ポリヘキサニドの乾燥結晶性粉末の収量は４０ｇであった。
００ｍｌをＳｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（登録商標）膜（ＭＷＣＯ：２，０００）中
に取り、１０Ｌの脱イオン水に対して１６時間透析した。透析されたポリヘキサ
ニドをついでステンレス鋼製の凍結乾燥トレーに取り、７２時間凍結乾燥した。 ポリヘキサニドの乾燥結晶性粉末の収量は４０ｇであった。
【００７８】 実施例２ ポリヘキサニドの部分遊離塩基 この実施例では、６個のビグアニド塩酸塩基中の１個のみが中和される。 １ｇ（ビグアニド塩酸塩基４．５６６２×１０−３モル）のポリヘキサニド粉
末（実施例１から）を８０ｍｌの脱イオン水に溶解した。ポリヘキサニドのビグ
アニド塩酸塩基６個中１個を中和するのに必要な水酸化ナトリウムは７．６１×
１０−４モル（０．０３０４ｇ，ＮａＯＨ）である。水酸化ナトリウム（０．０
３０４ｇ）を５０ｍｌの脱イオン水に溶解し、ポリヘキサニド溶液に１時間を要
して滴下して加えた。この溶液をついで凍結乾燥すると、ポリヘキサニド部分遊
離塩基（Ｐｈ．Ｐ遊離塩基）の乾燥結晶性粉末が得られた。
末（実施例１から）を８０ｍｌの脱イオン水に溶解した。ポリヘキサニドのビグ
アニド塩酸塩基６個中１個を中和するのに必要な水酸化ナトリウムは７．６１×
１０−４モル（０．０３０４ｇ，ＮａＯＨ）である。水酸化ナトリウム（０．０
３０４ｇ）を５０ｍｌの脱イオン水に溶解し、ポリヘキサニド溶液に１時間を要
して滴下して加えた。この溶液をついで凍結乾燥すると、ポリヘキサニド部分遊
離塩基（Ｐｈ．Ｐ遊離塩基）の乾燥結晶性粉末が得られた。
【００７９】 実施例３ ポリヘキサニド／ポリイソフォロンウレタンポリマー ポリ（ネオペンチルグリコールアジペート）イソフォロン末端ジイソシアナー
ト（ＰＮＧＡＩＤ，Ｍｎ１３５０）（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ
．）１．０２７ｇ（７．６１×１０−４モル）を５０ｍｌのジクロロメタンに溶
解した。１ｇのＰｈ．Ｐ遊離塩基（実施例２から）を５０ｍｌのエタノールに溶
解して激しく攪拌した。これにポリヘキサニドを加え、上記ＰＮＧＡＩＤ溶液を
１時間かけて加え、ウレタン尿素結合を形成させた。この溶液を１，４ジオキサ
ン中４Ｍの塩酸０．０１９ｍｌで中和した。 赤外スペクトルはＮ＝Ｃ＝Ｏ基による２２６５．９ｃｍのバンドの消失を示し
た。
ト（ＰＮＧＡＩＤ，Ｍｎ１３５０）（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ
．）１．０２７ｇ（７．６１×１０−４モル）を５０ｍｌのジクロロメタンに溶
解した。１ｇのＰｈ．Ｐ遊離塩基（実施例２から）を５０ｍｌのエタノールに溶
解して激しく攪拌した。これにポリヘキサニドを加え、上記ＰＮＧＡＩＤ溶液を
１時間かけて加え、ウレタン尿素結合を形成させた。この溶液を１，４ジオキサ
ン中４Ｍの塩酸０．０１９ｍｌで中和した。 赤外スペクトルはＮ＝Ｃ＝Ｏ基による２２６５．９ｃｍのバンドの消失を示し
た。
【００８０】 実施例４ ポリヘキサニド／シリコンコポリマー ４．１５８ｇ（３．０８×１０−３モル）のＰＮＧＡＩＤを５０ｍｌの無水ジ
クロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。４１．５８ｇ（１．５４×１０−３モ
ル）の平均分子量２７，０００を有するアミノプロピル末端ポリジメチルシロキ
サン（ＡＰＤＳ）（Ｇｅｌｅｃｔ，Ｉｎｃ）を２００ｍｌの無水ジクロロメタン
に溶解し、ＰＮＧＡＩＤのジクロロメタン溶液に２時間を要して滴下して加えた
。この反応により、ＰＮＧＡＩＤとＡＰＤＳの間にウレタン尿素結合が形成し、
得られたコポリマーは末端にイソシアナート基を有する。 このコポリマーの赤外スペクトルはＮ＝Ｃ＝Ｏ基による２２６５ｃｍ−１のバ
ンドの存在を示した。 上記ＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーに、無水ジクロロメタン５０ｍｌに溶
解したアリルアミン（０．０８８ｇ，１．５４×１０−３モル）を１時間かけて
加えた。これはＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーへの１個のアリル官能性の導
入を生じ、１個の反応性イソシアナート基を残した。 １ｇのＰｈ．Ｐ遊離塩基（実施例２から）を４０ｍｌのエタノールおよび１０
ｍｌのジクロロメタンを含有する混合物に溶解した。この溶液を激しく攪拌しな
がら、上記ＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーを２時間で滴下して加えた。赤外
スペクトルはＮ＝Ｃ＝Ｏ基による２２６５ｃｍ−１のバンドの消失を示した。Ｐ
ｈ．Ｐ遊離塩基の二級アミンをＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーのイソシアナ
ートと反応させてウレタン尿素結合を形成させた。 得られた溶液を１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．０１９ｍｌで中和した。
クロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。４１．５８ｇ（１．５４×１０−３モ
ル）の平均分子量２７，０００を有するアミノプロピル末端ポリジメチルシロキ
サン（ＡＰＤＳ）（Ｇｅｌｅｃｔ，Ｉｎｃ）を２００ｍｌの無水ジクロロメタン
に溶解し、ＰＮＧＡＩＤのジクロロメタン溶液に２時間を要して滴下して加えた
。この反応により、ＰＮＧＡＩＤとＡＰＤＳの間にウレタン尿素結合が形成し、
得られたコポリマーは末端にイソシアナート基を有する。 このコポリマーの赤外スペクトルはＮ＝Ｃ＝Ｏ基による２２６５ｃｍ−１のバ
ンドの存在を示した。 上記ＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーに、無水ジクロロメタン５０ｍｌに溶
解したアリルアミン（０．０８８ｇ，１．５４×１０−３モル）を１時間かけて
加えた。これはＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーへの１個のアリル官能性の導
入を生じ、１個の反応性イソシアナート基を残した。 １ｇのＰｈ．Ｐ遊離塩基（実施例２から）を４０ｍｌのエタノールおよび１０
ｍｌのジクロロメタンを含有する混合物に溶解した。この溶液を激しく攪拌しな
がら、上記ＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーを２時間で滴下して加えた。赤外
スペクトルはＮ＝Ｃ＝Ｏ基による２２６５ｃｍ−１のバンドの消失を示した。Ｐ
ｈ．Ｐ遊離塩基の二級アミンをＰＮＧＡＩＤ−ＡＰＤＳコポリマーのイソシアナ
ートと反応させてウレタン尿素結合を形成させた。 得られた溶液を１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．０１９ｍｌで中和した。
【００８１】 実施例５ 押し出しシリコンシート 実施例４で得られたコポリマーを最初ロータリーエバポレーターでついで真空
中５０℃で１６時間乾燥した。収量はポリヘキサニド／シリコン４７ｇであった
。 上記ポリヘキサニド／シリコンコポリマーをＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇから入手
したシラスティックＱ７−４７３６バイオメディカル用ＥＴＲ（１ｋｇ）と機械
的に混合した。機械的に１時間混合したのち、シートを押し出し、１２０℃で３
０分間硬化させた。 ポリヘキサニド残基を含有する高い硬度のシリコンシートはポリヘキサニド／
シリコンを含まないポリマーと同等の引き裂き強度、伸長強度および引っ張り強
度を示した。
中５０℃で１６時間乾燥した。収量はポリヘキサニド／シリコン４７ｇであった
。 上記ポリヘキサニド／シリコンコポリマーをＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇから入手
したシラスティックＱ７−４７３６バイオメディカル用ＥＴＲ（１ｋｇ）と機械
的に混合した。機械的に１時間混合したのち、シートを押し出し、１２０℃で３
０分間硬化させた。 ポリヘキサニド残基を含有する高い硬度のシリコンシートはポリヘキサニド／
シリコンを含まないポリマーと同等の引き裂き強度、伸長強度および引っ張り強
度を示した。
【００８２】 実施例６ ポリヘキサニドメタクリレート ２．２５ｇ（ビグアニド塩酸塩基０．０１０２７モル）のポリヘキサニド粉末
（実施例１から）を脱イオン水に溶解した。ポリヘキサニドのビグアニド塩酸塩
基１２個中の１個を中和するのに必要な水酸化ナトリウムのモル数は８．５６１
６×１０−４モル（０．０３４２５ｇ，ＮａＯＨ）である。水酸化ナトリウム（
０．０３４２５ｇ）を５０ｍｌの脱イオン水に溶解し、ポリヘキサニドの部分遊
離塩基（Ｐｈ．Ｐ遊離塩基）の溶液に激しく攪拌しながら滴下して加えた。 上記Ｐｈ．Ｐ遊離塩基を６０ｍｌの無水ジメチルスルホキシドに溶解して攪拌
した。０．０８９５ｇ（８．５６１６×１０−４モル）のメタクリロイルクロリ
ドをＰｈ．Ｐ遊離塩基含有ジメチルスルホキシド溶液２５ｍｌに１時間を要して
溶解した。 上記反応は、メタクリロイルクロリドをポリヘキサニドの遊離二級アミンと反
応させる場合、三級アミンの形成を包含し、遊離されたＨＣｌがビグアニド基の
塩酸塩を再形成する。したがって、ｎ＝１２の場合、ポリヘキサニドポリマー鎖
あたり１個のメタクリレート基が導入される。 ついで上記反応混合物に５００ｍｌのクロロホルムを加え、これにより溶液か
ら誘導体化されたポリヘキサニドを沈殿させた。この溶液を３℃に２４時間放置
し、ついで３×１００ｍｌのクロロホルムで洗浄し、真空オーブン中３０℃で６
時間乾燥させた。 三級アミン（−ＣＯ−Ｎ＜）のストレッチングによる１６７０−１６３０の領
域のバンドはポリヘキサニドによる吸収によって部分的に不鮮明である。
（実施例１から）を脱イオン水に溶解した。ポリヘキサニドのビグアニド塩酸塩
基１２個中の１個を中和するのに必要な水酸化ナトリウムのモル数は８．５６１
６×１０−４モル（０．０３４２５ｇ，ＮａＯＨ）である。水酸化ナトリウム（
０．０３４２５ｇ）を５０ｍｌの脱イオン水に溶解し、ポリヘキサニドの部分遊
離塩基（Ｐｈ．Ｐ遊離塩基）の溶液に激しく攪拌しながら滴下して加えた。 上記Ｐｈ．Ｐ遊離塩基を６０ｍｌの無水ジメチルスルホキシドに溶解して攪拌
した。０．０８９５ｇ（８．５６１６×１０−４モル）のメタクリロイルクロリ
ドをＰｈ．Ｐ遊離塩基含有ジメチルスルホキシド溶液２５ｍｌに１時間を要して
溶解した。 上記反応は、メタクリロイルクロリドをポリヘキサニドの遊離二級アミンと反
応させる場合、三級アミンの形成を包含し、遊離されたＨＣｌがビグアニド基の
塩酸塩を再形成する。したがって、ｎ＝１２の場合、ポリヘキサニドポリマー鎖
あたり１個のメタクリレート基が導入される。 ついで上記反応混合物に５００ｍｌのクロロホルムを加え、これにより溶液か
ら誘導体化されたポリヘキサニドを沈殿させた。この溶液を３℃に２４時間放置
し、ついで３×１００ｍｌのクロロホルムで洗浄し、真空オーブン中３０℃で６
時間乾燥させた。 三級アミン（−ＣＯ−Ｎ＜）のストレッチングによる１６７０−１６３０の領
域のバンドはポリヘキサニドによる吸収によって部分的に不鮮明である。
【００８３】 実施例７ コンタクトレンズの形成 ２０ｍｇのポリヘキサニドメタクリレート（実施例６から）を４０ｍｇのエチ
レングリコールジメチルアクリレートおよび２０ｍｇの２，２’−アゾビス（２
，４−ジメチルバレロニトリル）（Ｄｕｐｏｎｔ）を含有する２−ヒドロキシエ
チル−メタクリレート（Ｆｌｕｋａ）１０ｍｌに溶解した。この澄明な溶液を３
０分間脱気した。 上記重合混合物をポリプロピレンの凹面の型に注ぎ、ついで凹面の型の上にポ
リプロピレンの凸面の型を置き、過剰の溶液を溢れさせて溶液を凹面および凸面
の型の間における空間に均一に満たした。凹面および凸面の型の形状はコンタク
トレンズに類似する。型をシールして６５℃の温度に４時間、ついで１１０℃で
１時間加熱した。 ついで型を冷却して開くと、コンタクトレンズが得られた。このようにして製
造されたレンズは澄明かつ透明であった。レンズをリン酸緩衝食塩溶液中で６時
間水和した。水分含量は３８重量％であった。
レングリコールジメチルアクリレートおよび２０ｍｇの２，２’−アゾビス（２
，４−ジメチルバレロニトリル）（Ｄｕｐｏｎｔ）を含有する２−ヒドロキシエ
チル−メタクリレート（Ｆｌｕｋａ）１０ｍｌに溶解した。この澄明な溶液を３
０分間脱気した。 上記重合混合物をポリプロピレンの凹面の型に注ぎ、ついで凹面の型の上にポ
リプロピレンの凸面の型を置き、過剰の溶液を溢れさせて溶液を凹面および凸面
の型の間における空間に均一に満たした。凹面および凸面の型の形状はコンタク
トレンズに類似する。型をシールして６５℃の温度に４時間、ついで１１０℃で
１時間加熱した。 ついで型を冷却して開くと、コンタクトレンズが得られた。このようにして製
造されたレンズは澄明かつ透明であった。レンズをリン酸緩衝食塩溶液中で６時
間水和した。水分含量は３８重量％であった。
【００８４】 実施例８ ポリヘキサニドポリマーでコーティングしたチューブ ２０ｇのポリヘキサニドメタクリレートを実施例６に従い合成した。 攪拌器、温度計、コンデンサーおよび窒素導入管を装着した２Ｌの三頸反応容
器に１０００ｍｌの脱イオン水を充填し、１２０℃のシリコン油浴中に入れた。
この溶液を穏やかに攪拌し、溶液中に窒素を吹き込んだ（４０ｃｍ３／分）。 １４０ｇのメトキシポリエチレングリコール２０００メタクリレート（ＭＰＥ
Ｇ２０００ＭＡ）（Ｉｎｓｐｅｃ）を１Ｌのビーカーに取り、１００ｍｌの脱イ
オン水に攪拌しながら溶解した。ついで、３６ｇのメトキシポリエチレングリコ
ール３５０メタクリレート（ＭＰＥＧ３５０ＭＡ）（Ｉｎｓｐｅｃ）をＭＰＥ２
０００ＭＡ溶液中に注いだ。８５ｇのブチルメタクリレートを上記溶液中に激し
く攪拌しながら注いだ。 ２Ｌの三頸反応容器中の温度が７５℃に達したならば、蒸気モノマーの混合物
を反応容器中に注ぎ、激しく攪拌した。 ２０ｇのポリヘキサニドメタクリレートを１００ｍｌの脱イオン水に溶解し、
モノマー混合物を含有する上記反応容器に注いだ。反応容器内の温度が８０℃に
達したならば１ｇの過硫酸カリウム（脱イオン水６０ｍｌに溶解）を反応容器に
加えた。 約１０分後に、白色の粘稠な乳化ポリマーが生成した。ポリマーを水浴中で室
温に冷却し、ついで透析膜（ＭＷＣＯ３，０００−４，０００）中に注いで１０
Ｌの水に対して４８時間透析した。２４時間後に１０Ｌの水を新鮮な脱イオン水
に置換した。 ポリマーを透析膜から除いて凍結乾燥トレー中に注ぎ、ついで７２時間凍結乾
燥した。 ２００ｇの乾燥白色粉末のポリマーが生成した。
器に１０００ｍｌの脱イオン水を充填し、１２０℃のシリコン油浴中に入れた。
この溶液を穏やかに攪拌し、溶液中に窒素を吹き込んだ（４０ｃｍ３／分）。 １４０ｇのメトキシポリエチレングリコール２０００メタクリレート（ＭＰＥ
Ｇ２０００ＭＡ）（Ｉｎｓｐｅｃ）を１Ｌのビーカーに取り、１００ｍｌの脱イ
オン水に攪拌しながら溶解した。ついで、３６ｇのメトキシポリエチレングリコ
ール３５０メタクリレート（ＭＰＥＧ３５０ＭＡ）（Ｉｎｓｐｅｃ）をＭＰＥ２
０００ＭＡ溶液中に注いだ。８５ｇのブチルメタクリレートを上記溶液中に激し
く攪拌しながら注いだ。 ２Ｌの三頸反応容器中の温度が７５℃に達したならば、蒸気モノマーの混合物
を反応容器中に注ぎ、激しく攪拌した。 ２０ｇのポリヘキサニドメタクリレートを１００ｍｌの脱イオン水に溶解し、
モノマー混合物を含有する上記反応容器に注いだ。反応容器内の温度が８０℃に
達したならば１ｇの過硫酸カリウム（脱イオン水６０ｍｌに溶解）を反応容器に
加えた。 約１０分後に、白色の粘稠な乳化ポリマーが生成した。ポリマーを水浴中で室
温に冷却し、ついで透析膜（ＭＷＣＯ３，０００−４，０００）中に注いで１０
Ｌの水に対して４８時間透析した。２４時間後に１０Ｌの水を新鮮な脱イオン水
に置換した。 ポリマーを透析膜から除いて凍結乾燥トレー中に注ぎ、ついで７２時間凍結乾
燥した。 ２００ｇの乾燥白色粉末のポリマーが生成した。
【００８５】 上記ポリマー２ｇを３０ｍｌのイソプロパノールに溶解し、完全に溶解して澄
明な溶液が得られたときに７０ｍｌのテトラヒドロフランを加えた。ポリビニル
クロリド（ＰＶＣ）およびポリウレタン（ＰＵ）チューブを上記ポリマー溶液中
に漬け、ついで２０時間乾燥させることによって、このポリマーでコーティング
した。水で濡らすと、ＰＶＣおよびＰＵチューブ両者とも完全に水をはじき、高
度な光沢を示した。１０個のＰＶＣおよびＰＵ（長さ５ｃｍ）のチューブを脱イ
オン水（１００ｍｌ）中３７℃において７２時間インキュベートした。それらを
取り出し、洗浄し、湿潤テストを行った。この場合もチューブのセットは両者と
も完全に水をはじき、光沢は低下しなかった。ＰＶＣおよびＰＵチューブをイン
キュベートした脱イオン水を凍結乾燥し、３ｍｌの脱イオン水で再構成し、この
溶液の吸収を２５０ｎｍで測定した。対象として用いたポリヘキサニドの０．０
０２５％溶液は０．３５ｏ．ｄ．の吸収を示したのに対し、上記溶液からはポリ
ヘキサニドによる吸収は検出されなかった。
明な溶液が得られたときに７０ｍｌのテトラヒドロフランを加えた。ポリビニル
クロリド（ＰＶＣ）およびポリウレタン（ＰＵ）チューブを上記ポリマー溶液中
に漬け、ついで２０時間乾燥させることによって、このポリマーでコーティング
した。水で濡らすと、ＰＶＣおよびＰＵチューブ両者とも完全に水をはじき、高
度な光沢を示した。１０個のＰＶＣおよびＰＵ（長さ５ｃｍ）のチューブを脱イ
オン水（１００ｍｌ）中３７℃において７２時間インキュベートした。それらを
取り出し、洗浄し、湿潤テストを行った。この場合もチューブのセットは両者と
も完全に水をはじき、光沢は低下しなかった。ＰＶＣおよびＰＵチューブをイン
キュベートした脱イオン水を凍結乾燥し、３ｍｌの脱イオン水で再構成し、この
溶液の吸収を２５０ｎｍで測定した。対象として用いたポリヘキサニドの０．０
０２５％溶液は０．３５ｏ．ｄ．の吸収を示したのに対し、上記溶液からはポリ
ヘキサニドによる吸収は検出されなかった。
【００８６】 実施例９ ポリヘキサニドメタクリレートコンタクトレンズ ２０ｍｇのＰｈ．Ｐ遊離塩基（実施例６から）を３００ｍｌのジメチルスルホ
キシドに溶解した。これに１．６２３ｇのグリシジルメタクリレート（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ）ついで０．２ｇのトリエチルアミンを加えた。この溶液を６０℃で３時
間攪拌した。ついでこの溶液を０．２Ｍ塩酸によりｐＨが６．０になるまで中和
した。 この溶液を透析膜（ＭＷＣＯ：２，０００）中水（２Ｌ）で希釈し、３０Ｌの
脱イオン水に対して２４時間透析して未反応のグリシジルメタクリレートおよび
トリエチルアミンを除去した。透析膜からの溶液をついで凍結乾燥した。収量は
２１ｇであった。 コンタクトレンズは上記ポリヘキサニドメタクリレートから実施例７に正確に
従い製造した。製造されたコンタクトレンズは澄明かつ透明であった。レンズを
リン酸緩衝食塩溶液中で６時間水和し、水分含量は３８重量％であった。 ２０ｇの上記ポリヘキサニドメタクリレートを実施例８に正確に従い重合した
。ポリマーをＰＶＣおよびＰＵチューブにコーティングし、漏出について評価し
た。いずれのセットのチューブからもＵＶ吸収で評価してポリヘキサニドは漏出
しなかった。
キシドに溶解した。これに１．６２３ｇのグリシジルメタクリレート（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ）ついで０．２ｇのトリエチルアミンを加えた。この溶液を６０℃で３時
間攪拌した。ついでこの溶液を０．２Ｍ塩酸によりｐＨが６．０になるまで中和
した。 この溶液を透析膜（ＭＷＣＯ：２，０００）中水（２Ｌ）で希釈し、３０Ｌの
脱イオン水に対して２４時間透析して未反応のグリシジルメタクリレートおよび
トリエチルアミンを除去した。透析膜からの溶液をついで凍結乾燥した。収量は
２１ｇであった。 コンタクトレンズは上記ポリヘキサニドメタクリレートから実施例７に正確に
従い製造した。製造されたコンタクトレンズは澄明かつ透明であった。レンズを
リン酸緩衝食塩溶液中で６時間水和し、水分含量は３８重量％であった。 ２０ｇの上記ポリヘキサニドメタクリレートを実施例８に正確に従い重合した
。ポリマーをＰＶＣおよびＰＵチューブにコーティングし、漏出について評価し
た。いずれのセットのチューブからもＵＶ吸収で評価してポリヘキサニドは漏出
しなかった。
【００８７】 実施例１０ ポリヘキサニドメタクリレートコンタクトレンズおよびコーティング ２０ｍｇのＰｈ．Ｐ遊離塩基（実施例６から）を３００ｍｌのエタノールに溶
解し、激しく攪拌した。この溶液に１．１８ｇ（７．６１×１０−３モル）イソ
シアナートエチルメタクリレート（ＩＥＭ）（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）の５
０ｍｌエタノール溶液を１時間で滴下して添加した。これにより、ポリヘキサニ
ドの二級アミンとＩＥＭのイソシアナート間のウレタン尿素結合が生成した。赤
外ではＩＥＭによるイソシアナートのピークは消失した。ＩＥＭとエタノールの
間に反応は起こらなかった。ＩＥＭとエタノールのみが存在する場合は、２４時
間後にイソシアナートのピークは残存する。イソシアナートとアルコールの有意
な反応のためには触媒と高温が要求される。 上記溶液をついで１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．１９ｍｌで中和した。 実施例９と同様に、上記ポリヘキサニドメタクリレートを用いてコンタクトレ
ンズ（実施例７）および乳化ポリマー（実施例８）を作成した。結果は実施例９
と同様であった。ポリヘキサニドメタクリレートからは良好なコンタクトレンズ
が形成され、それでコーティングしたＰＶＣおよびＰＵチューブは全く漏出を示
さなかった。
解し、激しく攪拌した。この溶液に１．１８ｇ（７．６１×１０−３モル）イソ
シアナートエチルメタクリレート（ＩＥＭ）（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）の５
０ｍｌエタノール溶液を１時間で滴下して添加した。これにより、ポリヘキサニ
ドの二級アミンとＩＥＭのイソシアナート間のウレタン尿素結合が生成した。赤
外ではＩＥＭによるイソシアナートのピークは消失した。ＩＥＭとエタノールの
間に反応は起こらなかった。ＩＥＭとエタノールのみが存在する場合は、２４時
間後にイソシアナートのピークは残存する。イソシアナートとアルコールの有意
な反応のためには触媒と高温が要求される。 上記溶液をついで１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．１９ｍｌで中和した。 実施例９と同様に、上記ポリヘキサニドメタクリレートを用いてコンタクトレ
ンズ（実施例７）および乳化ポリマー（実施例８）を作成した。結果は実施例９
と同様であった。ポリヘキサニドメタクリレートからは良好なコンタクトレンズ
が形成され、それでコーティングしたＰＶＣおよびＰＵチューブは全く漏出を示
さなかった。
【００８８】 実施例１１ ポリヘキサニドメタクリレートコンタクトレンズおよびコーティング ３０ｍｇのＰｈ．Ｐ遊離塩基（実施例６から）を３００ｍｌのエタノールに溶
解し、激しく攪拌した。この溶液に１．７６０ｇ（０．０１１４モル）無水メタ
クリル散（Ａｌｄｒｉｃｈ）の５０ｍｌエタノール溶液を１時間で滴下して添加
した。上記反応では三級アミンの形成を生じ、反応はＣ＝Ｏの非対称および対称
ストレッチング振動による１７９０ｃｍ−１の赤外スペクトルピークの消失によ
って追跡された。Ｐｈ．Ｐ遊離塩基の不存在下には赤外で観察してエタノールと
無水メタクリル酸との間の反応は見られなかった。この反応は通常、触媒（たと
えば、ジメチルアミノピリジン）の存在下に起こる。 ポリヘキサニドメタクリレート溶液は１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．２８
５ｍｌで中和した。エタノールをロータリーエバポレーターによって除き、得ら
れたポリマーを１００ｍｌの脱イオン水に溶解し、脱イオン膜（ＭＷＣＯ：２，
０００）中１０Ｌの脱イオン水に対して２４時間透析した。透析された溶液を凍
結乾燥すると、乾燥ポリヘキサニドメタクリレートが生成した（収量：２３ｇ）
。 前の実施例（実施例７および８）と同様に、コンタクトレンズおよび乳化ポリ
マーが作成され、結果は実施例７，８，９および１０と同等であった。
解し、激しく攪拌した。この溶液に１．７６０ｇ（０．０１１４モル）無水メタ
クリル散（Ａｌｄｒｉｃｈ）の５０ｍｌエタノール溶液を１時間で滴下して添加
した。上記反応では三級アミンの形成を生じ、反応はＣ＝Ｏの非対称および対称
ストレッチング振動による１７９０ｃｍ−１の赤外スペクトルピークの消失によ
って追跡された。Ｐｈ．Ｐ遊離塩基の不存在下には赤外で観察してエタノールと
無水メタクリル酸との間の反応は見られなかった。この反応は通常、触媒（たと
えば、ジメチルアミノピリジン）の存在下に起こる。 ポリヘキサニドメタクリレート溶液は１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．２８
５ｍｌで中和した。エタノールをロータリーエバポレーターによって除き、得ら
れたポリマーを１００ｍｌの脱イオン水に溶解し、脱イオン膜（ＭＷＣＯ：２，
０００）中１０Ｌの脱イオン水に対して２４時間透析した。透析された溶液を凍
結乾燥すると、乾燥ポリヘキサニドメタクリレートが生成した（収量：２３ｇ）
。 前の実施例（実施例７および８）と同様に、コンタクトレンズおよび乳化ポリ
マーが作成され、結果は実施例７，８，９および１０と同等であった。
【００８９】 実施例１２ クロルヘキシジンメタクリレート １ｇ（１．９７８４×１０−３モル）のクロルヘキシジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）
を１００ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。５０ｍｌの無水
ジクロロメタンに０．２０７ｇ（１．９７８４×１０−３モル）のメタクリオイ
ルクロリドを溶解し、クロルヘキシジン溶液に１時間を要して滴下して加えた。
メタクリロイルクロリドはクロルヘキシジンの二級アミンと反応して三級アミン
を形成した。遊離した塩化水素はクロルヘキシジン上に１個の塩酸塩を形成した
。反応は赤外によって追跡し、メタクリロイルクロリドのピークの消失が観察さ
れた。 クロルヘキシジンメタクリレート一塩酸塩が上記反応において形成された。二
塩酸塩を得るためには、１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．４９５ｍｌを反応混
合物に加えた。 溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させると、クロルヘキシジンメタクリ
レート二塩酸塩（ＣＭＤ）が残存した。
を１００ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。５０ｍｌの無水
ジクロロメタンに０．２０７ｇ（１．９７８４×１０−３モル）のメタクリオイ
ルクロリドを溶解し、クロルヘキシジン溶液に１時間を要して滴下して加えた。
メタクリロイルクロリドはクロルヘキシジンの二級アミンと反応して三級アミン
を形成した。遊離した塩化水素はクロルヘキシジン上に１個の塩酸塩を形成した
。反応は赤外によって追跡し、メタクリロイルクロリドのピークの消失が観察さ
れた。 クロルヘキシジンメタクリレート一塩酸塩が上記反応において形成された。二
塩酸塩を得るためには、１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．４９５ｍｌを反応混
合物に加えた。 溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させると、クロルヘキシジンメタクリ
レート二塩酸塩（ＣＭＤ）が残存した。
【００９０】 実施例１３ クロルヘキシジンメタクリレート １ｇ（１．９７８４×１０−３モル）のクロルヘキシジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）
を１００ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。５０ｍｌの無水
ジクロロメタンに溶解した０．３０６７ｇ（１．９７８４×１０−３モル）の２
−イソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ）をクロルヘキシジン溶液に１時
間を要して滴下して加えた。ＩＥＭはクロルヘキシジンの二級アミンと反応し、
ウレタン尿素結合を形成した。赤外はＩＥＭによるイソシアナートピークの消失
を示した。 上記反応により、クロルヘキシジンメタクリレートの形成を生じた。二塩酸塩
を得るためには、１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．９９ｍｌを反応混合物に加
えた。溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させるとクロルヘキシジンメタク
リレート二塩酸塩が得られた。
を１００ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。５０ｍｌの無水
ジクロロメタンに溶解した０．３０６７ｇ（１．９７８４×１０−３モル）の２
−イソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ）をクロルヘキシジン溶液に１時
間を要して滴下して加えた。ＩＥＭはクロルヘキシジンの二級アミンと反応し、
ウレタン尿素結合を形成した。赤外はＩＥＭによるイソシアナートピークの消失
を示した。 上記反応により、クロルヘキシジンメタクリレートの形成を生じた。二塩酸塩
を得るためには、１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸０．９９ｍｌを反応混合物に加
えた。溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させるとクロルヘキシジンメタク
リレート二塩酸塩が得られた。
【００９１】 実施例１４ メタクリル酸とのクロルヘキシジンアミド結合 １ｇ（８．２９３×１０−３モル）のトリアセチルクロリドを５０ｍｌの無水
ジクロロメタンに溶解した。この溶液に蒸留したトリエチルアミン０．８３９ｇ
を加え、この溶液を攪拌した。２５ｍｌの無水ジクロロメタンに０．７１４ｇ（
８．２９３×１０−３モル）のメタクリル酸を溶解し、上記混合物に２２℃で３
時間を要して滴下して加えた。この反応では混合無水物の形成を生じた。 ジクロロメタンをロータリーエバポレーターで蒸発させると、液体の混合無水
物が得られた。 １ｇ（１．９７８４×１０−３モル）のクロルヘキシジンを１００ｍｌの無水
ジクロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。 ついで上記混合無水物をクロルヘキシジンと１モル対１モルの基準で反応させ
た。必要な混合無水物のグラム数は０．３３６３ｇ（１．９７８４×１０−３モ
ル）であった。しかしながら、混合物中におけるトリエチルアミン塩酸塩の生成
のために必要なグラム数は０．６１ｇであった。したがって、０．６１ｇの混合
無水物混合物を５０ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、クロルヘキシジン溶液
に１時間を要して滴下して加えた。メタクリル酸はクロルヘキシジンの二級アミ
ンと三級アミンを形成し、トリメチル酢酸はカウンターイオンを形成して、クロ
ルヘキシジンメタクリレートモノトリメチル酢酸塩を生成した。１，４ジオキサ
ン中４Ｍの塩酸０．４９５ｍｌを加えて他のカウンターイオンを形成させた。溶
液をロータリーエバポレーターで蒸発乾固させると乾燥粉末の生成物が得られた
。 クロルヘキシジンは、トリメチル酢酸には立体障害があるので、混合無水物の
メタクリル酸と優先的に反応し、トリメチル酢酸とは反応しない。
ジクロロメタンに溶解した。この溶液に蒸留したトリエチルアミン０．８３９ｇ
を加え、この溶液を攪拌した。２５ｍｌの無水ジクロロメタンに０．７１４ｇ（
８．２９３×１０−３モル）のメタクリル酸を溶解し、上記混合物に２２℃で３
時間を要して滴下して加えた。この反応では混合無水物の形成を生じた。 ジクロロメタンをロータリーエバポレーターで蒸発させると、液体の混合無水
物が得られた。 １ｇ（１．９７８４×１０−３モル）のクロルヘキシジンを１００ｍｌの無水
ジクロロメタンに溶解し、激しく攪拌した。 ついで上記混合無水物をクロルヘキシジンと１モル対１モルの基準で反応させ
た。必要な混合無水物のグラム数は０．３３６３ｇ（１．９７８４×１０−３モ
ル）であった。しかしながら、混合物中におけるトリエチルアミン塩酸塩の生成
のために必要なグラム数は０．６１ｇであった。したがって、０．６１ｇの混合
無水物混合物を５０ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、クロルヘキシジン溶液
に１時間を要して滴下して加えた。メタクリル酸はクロルヘキシジンの二級アミ
ンと三級アミンを形成し、トリメチル酢酸はカウンターイオンを形成して、クロ
ルヘキシジンメタクリレートモノトリメチル酢酸塩を生成した。１，４ジオキサ
ン中４Ｍの塩酸０．４９５ｍｌを加えて他のカウンターイオンを形成させた。溶
液をロータリーエバポレーターで蒸発乾固させると乾燥粉末の生成物が得られた
。 クロルヘキシジンは、トリメチル酢酸には立体障害があるので、混合無水物の
メタクリル酸と優先的に反応し、トリメチル酢酸とは反応しない。
【００９２】 実施例１５ クロルヘキシジンメタクリレートホモポリマー １０ｇ（０．０１９７８モル）のクロルヘキシジンを、頭上式攪拌器を付した
三頸丸底フラスコ中、６０ｍｌの無水ジメチルスルホキシ中に窒素下４０℃で溶
解させた（約３０分）。溶液を室温まで冷却させ、ついで２．８１ｇのグリシジ
ルメタクリレートを加え、ついで０．２ｇのトリエチルアミンを加えた。この溶
液を４時間６０℃で攪拌しながら反応させた。ついで１，４ジオキサン中４Ｍの
塩酸１０ｍｌを加えてクロルヘキシジンメタクリレート二塩酸塩が得られた。 溶液に窒素を通し、溶液の温度が７５℃に達したときに、０．１ｇの２，２’
−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）をイニシエーターとして加え１
５分８０℃で重合すると溶液はきわめて粘稠になり、３０分で溶液を冷却して反
応を停止させた。５００ｍｌの脱イオン水を添加することによってクロルヘキシ
ジンのホモポリマーを沈殿させた。ポリマーを水で数回洗浄したのち、真空中６
０℃で２４時間乾燥した。
三頸丸底フラスコ中、６０ｍｌの無水ジメチルスルホキシ中に窒素下４０℃で溶
解させた（約３０分）。溶液を室温まで冷却させ、ついで２．８１ｇのグリシジ
ルメタクリレートを加え、ついで０．２ｇのトリエチルアミンを加えた。この溶
液を４時間６０℃で攪拌しながら反応させた。ついで１，４ジオキサン中４Ｍの
塩酸１０ｍｌを加えてクロルヘキシジンメタクリレート二塩酸塩が得られた。 溶液に窒素を通し、溶液の温度が７５℃に達したときに、０．１ｇの２，２’
−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）をイニシエーターとして加え１
５分８０℃で重合すると溶液はきわめて粘稠になり、３０分で溶液を冷却して反
応を停止させた。５００ｍｌの脱イオン水を添加することによってクロルヘキシ
ジンのホモポリマーを沈殿させた。ポリマーを水で数回洗浄したのち、真空中６
０℃で２４時間乾燥した。
【００９３】 実施例１６ クロルヘキシジンメタクリレート クロルヘキシジンメタクリレート二塩酸塩を、溶媒として無水クロロホルムを
用いる以外は実施例１５と全く同様にして作成した。クロロホルムをロータリー
エバポレーターで蒸発させると、乾燥した白色の粉末が残った。
用いる以外は実施例１５と全く同様にして作成した。クロロホルムをロータリー
エバポレーターで蒸発させると、乾燥した白色の粉末が残った。
【００９４】 実施例１７ クロルヘキシジンメタクリレートポリマーを含有するコンタクトレンズ材料 ２０ｍｇのクロルヘキシジンメタクリレート（実施例１２）を穏やかに加温し
ながら（３０℃）１０ｍｌの２−ヒドロキシエチルメタクリレートに溶解した。
ついで、４０ｍｇのエチレングリコールジメチルアクリレートおよび２０ｍｇの
２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）をこの溶液に加え、澄
明な溶液が得られるまで攪拌した。ついで溶液を３０分間脱気した。 上記重合混合物をポリプロピレンの凹面の型に注ぎ、ついで凹面の型の上にポ
リプロピレンの凸面の型を置き、過剰の溶液を溢れさせて溶液を凹面および凸面
の型の間における空間に均一に満たした。凹面および凸面の型の形状はコンタク
トレンズに類似する。型をシールして６５℃の温度に４時間、ついで１１０℃で
１時間加熱した。 ついで型を冷却して開くと、コンタクトレンズが得られた。このようにして製
造されたレンズは澄明かつ透明であった。レンズをリン酸緩衝食塩溶液中で６時
間水和した。水分含量は３８重量％であった。 コンタクトレンズの原料はまた、実施例１３，１４および１６で合成されたク
ロルヘキシジンメタクリレートからも同様に製造され、それらからはいずれも良
好な澄明なコンタクトレンズが製造され、水分含量は３８重量％であった。
ながら（３０℃）１０ｍｌの２−ヒドロキシエチルメタクリレートに溶解した。
ついで、４０ｍｇのエチレングリコールジメチルアクリレートおよび２０ｍｇの
２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）をこの溶液に加え、澄
明な溶液が得られるまで攪拌した。ついで溶液を３０分間脱気した。 上記重合混合物をポリプロピレンの凹面の型に注ぎ、ついで凹面の型の上にポ
リプロピレンの凸面の型を置き、過剰の溶液を溢れさせて溶液を凹面および凸面
の型の間における空間に均一に満たした。凹面および凸面の型の形状はコンタク
トレンズに類似する。型をシールして６５℃の温度に４時間、ついで１１０℃で
１時間加熱した。 ついで型を冷却して開くと、コンタクトレンズが得られた。このようにして製
造されたレンズは澄明かつ透明であった。レンズをリン酸緩衝食塩溶液中で６時
間水和した。水分含量は３８重量％であった。 コンタクトレンズの原料はまた、実施例１３，１４および１６で合成されたク
ロルヘキシジンメタクリレートからも同様に製造され、それらからはいずれも良
好な澄明なコンタクトレンズが製造され、水分含量は３８重量％であった。
【００９５】 実施例１８ クロルヘキシジン／ポリイソフォロンウレタンコポリマー ３ｇのクロルヘキシジン（５．９３５×１０−３モル）を１００ｍｌの無水ジ
クロロメタンに攪拌しながら溶解させた。４ｇ（２．９６３×１０−３モル）の
ＰＮＧＡＩＤを５０ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、クロルヘキシジン溶液
に１時間を要して加えた。反応完了後、赤外はＰＮＧＡＩＤのＮ＝Ｃ＝Ｏ基によ
る２２６５．９ｃｍ−１のバンドは存在しなかった。この反応では、ウレタン尿
素結合の形成を生じた。クロルヘキシジン２モル当量が１モル当量のＰＮＧＡＩ
Ｄと反応した。 ついで、１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸２．９７ｍｌを加えて二塩酸塩を形成
させた。５つの５ｃｍ長ＰＵチューブをこのポリマーで浸漬コーティングし、２
４時間乾燥させた。ＰＵチューブをついで脱イオン水（１００ｍｌ）中に３７℃
で７２時間置いたのち、チューブを取り出し脱イオン水を凍結乾燥した。３０ｍ
ｌの無水ジクロロメタンを用いてステンレス鋼製のトレーを洗浄し、この中で脱
イオン水を凍結乾燥した。臭化ブロミド結晶をジクロロメタンの洗液でコーティ
ングし、ついで赤外吸収スペクトルを測定した。赤外はクロルヘキシジンまたは
ＰＮＧＡＩＤに関連するピークを示さなかった。
クロロメタンに攪拌しながら溶解させた。４ｇ（２．９６３×１０−３モル）の
ＰＮＧＡＩＤを５０ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、クロルヘキシジン溶液
に１時間を要して加えた。反応完了後、赤外はＰＮＧＡＩＤのＮ＝Ｃ＝Ｏ基によ
る２２６５．９ｃｍ−１のバンドは存在しなかった。この反応では、ウレタン尿
素結合の形成を生じた。クロルヘキシジン２モル当量が１モル当量のＰＮＧＡＩ
Ｄと反応した。 ついで、１，４ジオキサン中４Ｍの塩酸２．９７ｍｌを加えて二塩酸塩を形成
させた。５つの５ｃｍ長ＰＵチューブをこのポリマーで浸漬コーティングし、２
４時間乾燥させた。ＰＵチューブをついで脱イオン水（１００ｍｌ）中に３７℃
で７２時間置いたのち、チューブを取り出し脱イオン水を凍結乾燥した。３０ｍ
ｌの無水ジクロロメタンを用いてステンレス鋼製のトレーを洗浄し、この中で脱
イオン水を凍結乾燥した。臭化ブロミド結晶をジクロロメタンの洗液でコーティ
ングし、ついで赤外吸収スペクトルを測定した。赤外はクロルヘキシジンまたは
ＰＮＧＡＩＤに関連するピークを示さなかった。
【００９６】 実施例１９ 静真菌および静細菌活性 実施例５で調製したシリコンシートを以下の酵母、真菌および細菌に暴露した
：Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｓ，Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ，Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ，Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ，Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓおよびＢａｃｉｌｌｕ
ｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ。 シートを１２日間３０℃でインキュベートした。微生物の生育を以下に図表化
した。
：Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｓ，Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ，Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ，Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ，Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓおよびＢａｃｉｌｌｕ
ｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ。 シートを１２日間３０℃でインキュベートした。微生物の生育を以下に図表化
した。
【００９７】 実施例２０ 静真菌および静細菌活性 実施例８（ポリヘキサニドコーティング）および実施例１８（クロルヘキシジ
ンコーティング）からのコートポリウレタン（ＰＵ）チューブ片（３ｃｍ長）を
実施例１９と同じ微生物に暴露し、結果を以下に表化した。
ンコーティング）からのコートポリウレタン（ＰＵ）チューブ片（３ｃｍ長）を
実施例１９と同じ微生物に暴露し、結果を以下に表化した。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年５月２８日（２００１．５．２８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/00 Ａ６１Ｐ 31/00 Ｃ０８Ｆ 20/34 Ｃ０８Ｆ 20/34 Ｆターム(参考） 4C081 AB13 AB17 AB22 AB23 AB33 AC08 AC12 AC14 AC15 BA14 BC02 CA041 CA081 CA121 CA161 CA191 CA211 CA231 CA271 CC07 DA02 DC03 EA05 EA06 4J100 AL03R AL08P AL09R AL62Q BA05Q BA08Q BA27P BA38P CA01 CA03 DA71 JA51
Claims (38)
- 【請求項１】 ポリマー鎖に懸架した耐感染性ビグアニド化合物を取り込ん
だポリマー材料であって、耐感染性ビグアニド化合物のアミン窒素原子の全てで
はないが１部を通して、ビグアニド化合物に化学的に結合しているポリマー材料
。 - 【請求項２】 懸架した耐感染性ビグアニド化合物が、ビグアニド化合物の
−ＮＣ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニド基または基群の第二
級アミンの窒素原子を通してポリマー鎖に化学的に結合している、請求項１記載
のポリマー材料。 - 【請求項３】 ビグアニド化合物がクロルヘキシジンまたはポリヘキサニド
の残基である、請求項１または請求項２記載のポリマー材料。 - 【請求項４】 第二級アミン窒素原子への前記の化学的な結合が、置換ウレ
ア結合、または置換チオウレア結合、またはＮ，Ｎ−二置換アミド結合、または
Ｎ，Ｎ−二置換ヘミアミナールまたはアミナール結合、または第三級アミン結合
によるものである、請求項２または請求項３記載のポリマー材料。 - 【請求項５】 耐感染性ビグアニド化合物のアミン窒素原子の全てではない
が１部を通してポリマーに化学的に結合している、懸架した耐感染性ビグアニド
化合物を取り込んだポリマー材料を含む医療機器。 - 【請求項６】 懸架した耐感染性ビグアニド化合物が、ビグアニド化合物の
−ＮＣ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニド基または基群の第二
級アミンの窒素原子を通してポリマー鎖に化学的に結合している、請求項５記載
の医療機器。 - 【請求項７】 医療機器が、耐感染性ビグアニド化合物を取り込んだポリマ
ー材料で形成されまたは塗布され、または、医療機器が、先ずポリマー材料で形
成されまたは塗布され、その後前記ポリマー材料が、耐感染性ビグアニド化合物
の窒素原子の全てではないが１部に化学的に結合される、または、医療機器が、
先ずポリマー材料で形成されまたは塗布され、その後前記ポリマー材料が、耐感
染性ビグアニド化合物の窒素原子の全てではないが１部に化学的に結合している
非ポリマー化合物の残基に、化学的に結合される、請求項５または請求項６記載
の医療機器。 - 【請求項８】 ビグアニド化合物がクロルヘキシジンまたはポリヘキサニド
の残基である、請求項５ないし７のいずれか１つに記載の医療機器。 - 【請求項９】 第二級アミン窒素原子への前記の化学的な結合が、置換ウレ
ア結合、または置換チオウレア結合、またはＮ，Ｎ−二置換アミド結合、または
Ｎ，Ｎ−二置換ヘミアミナールまたはアミナール結合、または第三級アミン結合
によるものである、請求項６ないし８のいずれか１つに記載の医療機器。 - 【請求項１０】 コンタクトレンズまたは眼内レンズとして形成される、請
求項５ないし９のいずれか１つに記載の医療機器。 - 【請求項１１】 ポリマー材料の反応性部位に、耐感染性ビグアニド化合物
のアミン窒素原子の全てではないが１部を化学的に結合することを含む、耐感染
性ポリマー材料を調製する方法。 - 【請求項１２】 反応性部位に結合しているアミン窒素原子が、ビグアニド
化合物の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニド基または基
群の第二級アミンの窒素原子を含む、請求項１１記載の方法。 - 【請求項１３】 反応性部位に窒素原子を結合する前に、ビグアニド化合物
の遊離塩基を部分的に形成する準備工程を含む、請求項１１または請求項１２記
載の方法。 - 【請求項１４】 反応性部位が、イソシアナート、イソチオシアナート、エ
ポキシド、酸クロリド、酸無水物、アルデヒド、ケトンまたは不飽和部位を含む
、請求項１１ないし１３のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項１５】 反応部位がヒドロキシル、カルボキシルまたはアミノ基を
含み、窒素原子への結合がカルボニルジイミダゾールまたはカルビドミド・カッ
プリング剤の存在下に行なわれる、請求項１１ないし１３のいずれか１つに記載
の方法。 - 【請求項１６】 耐感染性ビグアニド化合物のアミン窒素原子の全てではな
いが１部に、ポリマー前駆体の反応性部位を化学的に結合することによりポリマ
ー前駆体を修飾し、その後、そのように修飾したポリマー前駆体を、重合工程を
含む方法により耐感染性ポリマー材料に変換することを含む、耐感染性ポリマー
材料を調製する方法。 - 【請求項１７】 反応性部位に結合するアミンの窒素原子が、ビグアニド化
合物の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニド基または基群
の第二級アミンの窒素原子を含む、請求項１６記載の方法。 - 【請求項１８】 反応性部位に窒素原子を結合する前に、ビグアニド化合物
の遊離塩基を部分的に形成する準備工程を含む、請求項１６または請求項１７記
載の方法。 - 【請求項１９】 反応性部位が、イソシアナート、イソチオシアナート、エ
ポキシド、酸クロリド、酸無水物、アルデヒド、ケトンまたは不飽和部位を含む
、請求項１６ないし１８のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項２０】 反応部位がヒドロキシル、カルボキシルまたはアミノ基を
含み、窒素原子への結合がカルボニルジイミダゾールまたはカルビドミド・カッ
プリング剤の存在下に行なわれる、請求項１６ないし１８のいずれか１つに記載
の方法。 - 【請求項２１】 ポリマー前駆体が、また、アクリレート、メタクリレート
、アリルまたはビニル基を含み、そして重合工程が、前記の基を通して修飾した
ポリマー前駆体を重合することによって行なわれる、請求項１６ないし２０のい
ずれか１つに記載の方法。 - 【請求項２２】 耐感染性ビグアニド化合物のアミン窒素原子の全てではな
いが１部に、非ポリマー化合物の反応性部位を化学的に結合することにより非ポ
リマー化合物を修飾し、その後、そのように修飾した化合物をポリマー材料に化
学的に結合することを含む、耐感染性ポリマー材料を調製する方法。 - 【請求項２３】 反応性部位に結合しているアミン窒素原子が、ビグアニド
化合物の−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ビグアニド基または基
群の第二級アミンの窒素原子を含む、請求項２２記載の方法。 - 【請求項２４】 反応性部位に窒素原子を結合する前に、ビグアニド化合物
の遊離塩基を部分的に形成する準備工程を含む、請求項２２または請求項２３記
載の方法。 - 【請求項２５】 反応性部位が、イソシアナート、イソチオシアナート、エ
ポキシド、酸クロリド、酸無水物、アルデヒド、ケトンまたは不飽和部位を含む
、請求項２２ないし２４のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項２６】 反応部位がヒドロキシル、カルボキシルまたはアミノ基を
含み、窒素原子への結合がカルボニルジイミダゾールまたはカルビドミド・カッ
プリング剤の存在下に行なわれる、請求項２２ないし２４のいずれか１つに記載
の方法。 - 【請求項２７】 非ポリマー化合物が、また、アクリレート、メタクリレー
ト、アリルまたはビニル基を含み、そして修飾した化合物が、前記の基を通して
ポリマー材料に化学的に結合される、請求項２２ないし２６のいずれか１つに記
載の方法。 - 【請求項２８】 得られたビグアニド基を含むポリマーを、引き続いて他の
ポリマー材料とブレンドし、製品の形成に使用するための耐感染性ポリマーブレ
ンドを形成する、請求項１１ないし２７のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項２９】 得られたビグアニド基を含むポリマーを、引き続いて医学
的に許容されるポリマー材料とブレンドし、医療機器の製造に使用するための耐
感染性医療用ポリマーブレンドを形成する、請求項２８記載の方法。 - 【請求項３０】 得られたビグアニド基を含むポリマーを、引き続いて眼科
的に許容されるレンズ材料とブレンドし、コンタクトまたは眼内レンズの製造に
使用するための耐感染性眼科用ポリマーブレンドを形成する、請求項２９記載の
方法。 - 【請求項３１】 得られたビグアニド基を含むポリマーがアクリレート、メ
タクリレート、アリルまたはビニル基を含み、そしてそのポリマーを引き続いて
眼科的に許容されるレンズ材料と共重合して、コンタクトまたは眼内レンズの製
造に使用するための耐感染性眼科用ポリマーを形成する、請求項３０記載の方法
。 - 【請求項３２】 得られたビグアニド基を含むポリマーが、引き続いて製品
に塗布され、製品に耐感染性コーティングを形成する、請求項１１ないし２７の
いずれか１つに記載の方法。 - 【請求項３３】 ビグアニド化合物がクロルヘキシジンまたはポリヘキサニ
ドである、請求項１１ないし３２のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項３４】 得られたポリマーが、クロルヘキシジン及びポリヘキサニ
ドの両者から誘導されるビグアニド基群を含む、請求項３３記載の方法。 - 【請求項３５】 特定の実施例のいずれかを参照して前記したものと実質的
に同じである、請求項１記載のポリマー材料。 - 【請求項３６】 特定の実施例のいずれかを参照して前記したものと実質的
に同じである、請求項１１記載の方法。 - 【請求項３７】 特定の実施例のいずれかを参照して前記したものと実質的
に同じである、請求項１６記載の方法。 - 【請求項３８】 特定の実施例のいずれかを参照して前記したものと実質的
に同じである、請求項２２記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9910042.2 | 1999-05-01 | ||
| GB9910042A GB2349644A (en) | 1999-05-01 | 1999-05-01 | Infection resistant polymers, methods for their preparation, and their uses |
| PCT/GB2000/001644 WO2000065915A1 (en) | 1999-05-01 | 2000-04-28 | Infection resistant polymers, their preparation and uses |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002542847A true JP2002542847A (ja) | 2002-12-17 |
| JP4713743B2 JP4713743B2 (ja) | 2011-06-29 |
Family
ID=10852607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000614811A Expired - Lifetime JP4713743B2 (ja) | 1999-05-01 | 2000-04-28 | 耐感染性ポリマー類並びにそれらの調製及び利用 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7771743B1 (ja) |
| EP (1) | EP1175148B1 (ja) |
| JP (1) | JP4713743B2 (ja) |
| AT (1) | ATE234560T1 (ja) |
| AU (1) | AU768960B2 (ja) |
| CA (1) | CA2372030C (ja) |
| DE (1) | DE60001728T2 (ja) |
| DK (1) | DK1175148T3 (ja) |
| ES (1) | ES2194722T3 (ja) |
| GB (1) | GB2349644A (ja) |
| PT (1) | PT1175148E (ja) |
| WO (1) | WO2000065915A1 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006528232A (ja) * | 2003-05-15 | 2006-12-14 | アーチ ユーケイ バイオサイドズ リミテッド | 酸コポリマー及び抗微生物剤を含む組成物、並びにその使用 |
| JP2007500737A (ja) * | 2003-05-15 | 2007-01-18 | アーチ ユーケイ バイオサイドズ リミテッド | 組成物及びその使用（１） |
| JP2007308532A (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Nof Corp | 抗菌防カビ性樹脂組成物、コーティング被膜およびその製造方法 |
| JP2012503085A (ja) * | 2008-09-19 | 2012-02-02 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | リガンドグラフト官能化基材 |
| JP2019500436A (ja) * | 2015-10-12 | 2019-01-10 | ルブリゾル アドバンスド マテリアルズ， インコーポレイテッド | 殺生物活性ポリマー組成物 |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2349644A (en) | 1999-05-01 | 2000-11-08 | Biointeractions Ltd | Infection resistant polymers, methods for their preparation, and their uses |
| WO2002082907A1 (en) * | 2001-01-12 | 2002-10-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Novel antiseptic derivatives with broad spectrum antimicrobial activity for the impregnation of surfaces |
| GB0103668D0 (en) | 2001-02-15 | 2001-03-28 | Biointeractions Ltd | Methods and clinical devices for the inhibition or prevention of mammalian cell growth |
| DK1603603T3 (en) | 2003-02-28 | 2015-02-23 | Biointeractions Ltd | Polymeric network systems for medical devices and methods of use |
| DE602004031331D1 (de) * | 2003-05-15 | 2011-03-24 | Arch Uk Biocides Ltd | Antimikrobielle zusammensetzung enthaltend eine polymerische biguanide und ein copolymer und deren verwendung |
| US8603453B2 (en) | 2003-05-20 | 2013-12-10 | Arch Uk Biocides Limited | Antimicrobial polymeric biguanide and acidic co-polymer composition and method of use |
| US7217759B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-05-15 | Arch Uk Biocides Limited | Composition and use |
| US8425926B2 (en) | 2003-07-16 | 2013-04-23 | Yongxing Qiu | Antimicrobial medical devices |
| DE102004011293A1 (de) * | 2004-03-09 | 2005-09-22 | Aesculap Ag & Co. Kg | Antimikrobielles medizintechnisches Produkt |
| DE102004061406A1 (de) | 2004-12-21 | 2006-07-06 | Bayer Innovation Gmbh | Infektionsresistente Polyurethanschäume, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung in antiseptisch ausgestatteten Wundauflagen |
| EP1960013B1 (en) | 2005-11-18 | 2016-12-21 | The Board of Regents of The University of Texas System | Methods for coating surfaces with antimicrobial agents |
| AT505312A1 (de) * | 2007-05-15 | 2008-12-15 | Recticel Schlafkomfort Gmbh Sc | Polyurethan-werkstoff mit einer bioziden ausrüstung |
| CA2744284A1 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Jan W. Gooch | Antimicrobial device and materials for fluid treatment |
| EP2373270B8 (en) | 2009-01-07 | 2023-04-12 | entrotech life sciences, inc. | Chlorhexidine-containing antimicrobial laminates |
| DE102009029762A1 (de) * | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Paul Hartmann Ag | Polymerer medizinischer oder medizintechnischer oder PSA-Artikel mit antimikrobieller Ausrüstung |
| WO2011047118A1 (en) | 2009-10-14 | 2011-04-21 | Water Visions International, Inc. | Fibrous antimicrobial materials, structures, and barrier applications |
| DE102009052667A1 (de) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Philipps-Universität Marburg | Polymere oder oligomere Wirkstoffe mit biozider Wirkung, Verfahren zu deren Herstellung und Zusammensetzung umfassend einen polymeren oder oligomeren Wirkstoff |
| WO2011058171A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Dsm Ip Assets B.V. | Hydrophilic copolymer |
| EP2338342A1 (de) * | 2009-12-24 | 2011-06-29 | Sebastian Oberwalder | Polyharnstoff mit bioziden Eigenschaften |
| DE102010013075A1 (de) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | B. Braun Melsungen Ag | Antimikrobielle Wundauflage |
| US8541498B2 (en) | 2010-09-08 | 2013-09-24 | Biointeractions Ltd. | Lubricious coatings for medical devices |
| US9320592B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-04-26 | Covidien Lp | Coated medical devices and methods of making and using same |
| US9545301B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-01-17 | Covidien Lp | Coated medical devices and methods of making and using same |
| CN110776610A (zh) | 2013-04-26 | 2020-02-11 | 生物相互作用有限公司 | 生物活性涂层 |
| USRE49528E1 (en) | 2013-04-26 | 2023-05-16 | Biointeractions Ltd. | Bioactive coatings |
| US9668890B2 (en) | 2013-11-22 | 2017-06-06 | Covidien Lp | Anti-thrombogenic medical devices and methods |
| WO2015161302A1 (en) | 2014-04-18 | 2015-10-22 | Entrotech Life Sciences, Inc. | Methods of processing chlorhexidine-containing polymerizable compositions and antimicrobial articles formed thereby |
| US9789228B2 (en) | 2014-12-11 | 2017-10-17 | Covidien Lp | Antimicrobial coatings for medical devices and processes for preparing such coatings |
| WO2017145142A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Nobio Ltd. | Micro and nanoparticulate compositions comprising anti-microbially active groups |
| SG11202006236WA (en) * | 2017-01-30 | 2020-07-29 | Lubrizol Advanced Materials Inc | Antimicrobial, non-thrombogenic polymer compositions |
| CN116725879A (zh) | 2017-08-30 | 2023-09-12 | 诺比奥有限公司 | 抗微生物颗粒及其使用方法 |
| CN112574376B (zh) * | 2020-11-16 | 2022-09-16 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种抗菌聚氨酯树脂及其制备方法 |
| WO2023285840A1 (en) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | Biointeractions Ltd | Coatings, formulations, uses and coating methods |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59161414A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-12 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 抗菌性樹脂の製造方法 |
| JPS59196303A (ja) * | 1983-04-22 | 1984-11-07 | Shigeo Tatsuki | ビグアニド系重合体 |
| JPH0339310A (ja) * | 1989-07-05 | 1991-02-20 | Teraguchi Sangyo Kk | ポリヘキサメチレンビグアナイド塩を含有するエマルジョンの製法及び該エマルジョンを含有する繊維用抗菌防臭加工剤 |
| JPH05320228A (ja) * | 1991-04-15 | 1993-12-03 | Agency Of Ind Science & Technol | ビグアニド基含有重合体及びその製造方法 |
| JPH0632960A (ja) * | 1992-07-16 | 1994-02-08 | Agency Of Ind Science & Technol | アリルアミン−アリルビグアニド共重合体とポリビニルアルコールからなる複合体含水ゲル及びその製造方法 |
| JPH08217828A (ja) * | 1995-02-13 | 1996-08-27 | Agency Of Ind Science & Technol | アリルビグアニド重合体の製造方法 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2084466A (en) | 1936-03-16 | 1937-06-22 | Bozidar J Ukropina | Concrete pipe joint |
| GB978855A (en) * | 1960-04-18 | 1964-12-23 | Sterling Drug Inc | 1,1-(alkylene)bis(5-arylbiguanides), acid-addition salts thereof, and disinfecting oranitizing compositions containing same |
| US3695921A (en) | 1970-09-09 | 1972-10-03 | Nat Patent Dev Corp | Method of coating a catheter |
| GB1531717A (en) * | 1974-11-12 | 1978-11-08 | Ici Ltd | Biocides |
| US4479795A (en) | 1979-06-29 | 1984-10-30 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial polymer compositions |
| JPS6032161B2 (ja) | 1980-07-07 | 1985-07-26 | 日本電信電話株式会社 | 光フアイバ固定用基板の製作方法 |
| GB2084466B (en) | 1980-10-06 | 1984-07-11 | Mcnally Ronald | Biocidal material |
| GB2085454A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-28 | Kelvin Lenses Ltd | Anti-bacterial polymeric materials |
| US4560738A (en) | 1982-09-04 | 1985-12-24 | Bayer Aktiengesellschaft | Pest-combating agent having increased duration of action |
| JPS59228856A (ja) | 1983-06-10 | 1984-12-22 | ユニチカ株式会社 | 抗菌剤徐放性導尿カテ−テル |
| US4537746A (en) * | 1983-12-29 | 1985-08-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Methods for disinfecting and preserving contact lenses |
| US4581028A (en) | 1984-04-30 | 1986-04-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant materials and method of making same through use of sulfonamides |
| SE8405504L (sv) * | 1984-11-02 | 1986-05-03 | Johan Brohult | Plastforemal |
| US4678660A (en) | 1984-12-07 | 1987-07-07 | Deseret Medical, Inc. | Thermoplastic polyurethane anticoagulant alloy coating |
| US4713402A (en) | 1985-08-30 | 1987-12-15 | Becton, Dickinson And Company | Process for preparing antithrombogenic/antibiotic polymeric plastic materials |
| JPS62230806A (ja) | 1986-03-31 | 1987-10-09 | Nitto Boseki Co Ltd | グアニジン基含有重合体及びその製造方法 |
| IE64997B1 (en) | 1989-01-18 | 1995-10-04 | Becton Dickinson Co | Anti-infection and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
| US5165952A (en) * | 1989-01-18 | 1992-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
| US4891423A (en) | 1989-03-20 | 1990-01-02 | Stockel Richard F | Polymeric biguanides |
| RO113302B1 (ro) | 1990-02-26 | 1998-06-30 | Minodor Cojocaru | Medicament normolipemiant si antineoplazic |
| US5142010A (en) * | 1990-05-10 | 1992-08-25 | H. B. Fuller Licensing & Financing Inc. | Polymeric biocidal agents |
| DE4039114A1 (de) | 1990-12-07 | 1992-06-11 | Boehringer Ingelheim Int | Arzneimittel und ihre verwendung zur behandlung von malaria infektionen |
| RO112577B1 (ro) | 1991-04-10 | 1997-11-28 | Institutul Politehnic | COMPOZIȚIE MEDICAMENTOASĂ PENTRU TRATAMENTUL ARSURILOR Șl PLĂGILOR |
| JPH0597697A (ja) | 1991-10-02 | 1993-04-20 | Lion Corp | 歯槽骨再生剤 |
| US5260066A (en) | 1992-01-16 | 1993-11-09 | Srchem Incorporated | Cryogel bandage containing therapeutic agent |
| JPH0636064A (ja) | 1992-07-15 | 1994-02-10 | Hitachi Ltd | バーコードリーダライタ |
| CA2146547A1 (en) | 1993-08-06 | 1995-02-16 | William J. Embro | Method and composition for treating muco-epidermal and epidermal pain, inflammation and infection |
| US5817325A (en) * | 1996-10-28 | 1998-10-06 | Biopolymerix, Inc. | Contact-killing antimicrobial devices |
| JP3303549B2 (ja) * | 1994-09-08 | 2002-07-22 | 三菱マテリアル株式会社 | 抗微生物性重合体 |
| JPH08226077A (ja) | 1995-02-21 | 1996-09-03 | Zeneka Kk | 抗菌性繊維または繊維製品の製造方法 |
| JP3039310B2 (ja) | 1995-02-28 | 2000-05-08 | 住友電装株式会社 | ジョイントコネクタの組付具 |
| US5928916A (en) | 1996-04-25 | 1999-07-27 | Medtronic, Inc. | Ionic attachment of biomolecules with a guanidino moiety to medical device surfaces |
| AU3766997A (en) * | 1996-07-15 | 1998-02-09 | Otto Koch | Process for preparation of hen's eggs and device for carrying out said process |
| DE19628641C2 (de) | 1996-07-16 | 1998-12-17 | Fresenius Ag | Verwendung von PHMB zur Behandlung von Tumorerkrankungen |
| GB2349644A (en) | 1999-05-01 | 2000-11-08 | Biointeractions Ltd | Infection resistant polymers, methods for their preparation, and their uses |
| GB0103668D0 (en) | 2001-02-15 | 2001-03-28 | Biointeractions Ltd | Methods and clinical devices for the inhibition or prevention of mammalian cell growth |
-
1999
- 1999-05-01 GB GB9910042A patent/GB2349644A/en not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-28 DK DK00925500T patent/DK1175148T3/da active
- 2000-04-28 AT AT00925500T patent/ATE234560T1/de active
- 2000-04-28 CA CA002372030A patent/CA2372030C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-28 US US09/980,697 patent/US7771743B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-28 DE DE60001728T patent/DE60001728T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-28 JP JP2000614811A patent/JP4713743B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-28 WO PCT/GB2000/001644 patent/WO2000065915A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-28 PT PT00925500T patent/PT1175148E/pt unknown
- 2000-04-28 EP EP00925500A patent/EP1175148B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-28 AU AU44221/00A patent/AU768960B2/en not_active Expired
- 2000-04-28 ES ES00925500T patent/ES2194722T3/es not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59161414A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-12 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 抗菌性樹脂の製造方法 |
| JPS59196303A (ja) * | 1983-04-22 | 1984-11-07 | Shigeo Tatsuki | ビグアニド系重合体 |
| JPH0339310A (ja) * | 1989-07-05 | 1991-02-20 | Teraguchi Sangyo Kk | ポリヘキサメチレンビグアナイド塩を含有するエマルジョンの製法及び該エマルジョンを含有する繊維用抗菌防臭加工剤 |
| JPH05320228A (ja) * | 1991-04-15 | 1993-12-03 | Agency Of Ind Science & Technol | ビグアニド基含有重合体及びその製造方法 |
| JPH0632960A (ja) * | 1992-07-16 | 1994-02-08 | Agency Of Ind Science & Technol | アリルアミン−アリルビグアニド共重合体とポリビニルアルコールからなる複合体含水ゲル及びその製造方法 |
| JPH08217828A (ja) * | 1995-02-13 | 1996-08-27 | Agency Of Ind Science & Technol | アリルビグアニド重合体の製造方法 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006528232A (ja) * | 2003-05-15 | 2006-12-14 | アーチ ユーケイ バイオサイドズ リミテッド | 酸コポリマー及び抗微生物剤を含む組成物、並びにその使用 |
| JP2007500737A (ja) * | 2003-05-15 | 2007-01-18 | アーチ ユーケイ バイオサイドズ リミテッド | 組成物及びその使用（１） |
| JP4836793B2 (ja) * | 2003-05-15 | 2011-12-14 | アーチ ユーケイ バイオサイドズ リミテッド | 組成物及びその使用（１） |
| JP4857111B2 (ja) * | 2003-05-15 | 2012-01-18 | アーチ ユーケイ バイオサイドズ リミテッド | 酸コポリマー及び抗微生物剤を含む組成物、並びにその使用 |
| JP2007308532A (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Nof Corp | 抗菌防カビ性樹脂組成物、コーティング被膜およびその製造方法 |
| JP2012503085A (ja) * | 2008-09-19 | 2012-02-02 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | リガンドグラフト官能化基材 |
| JP2019500436A (ja) * | 2015-10-12 | 2019-01-10 | ルブリゾル アドバンスド マテリアルズ， インコーポレイテッド | 殺生物活性ポリマー組成物 |
| JP7118000B2 (ja) | 2015-10-12 | 2022-08-15 | ルブリゾル アドバンスド マテリアルズ， インコーポレイテッド | 殺生物活性ポリマー組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60001728D1 (de) | 2003-04-24 |
| ATE234560T1 (de) | 2003-04-15 |
| ES2194722T3 (es) | 2003-12-01 |
| AU4422100A (en) | 2000-11-17 |
| DE60001728T2 (de) | 2004-03-18 |
| WO2000065915A1 (en) | 2000-11-09 |
| JP4713743B2 (ja) | 2011-06-29 |
| GB9910042D0 (en) | 1999-06-30 |
| EP1175148A1 (en) | 2002-01-30 |
| PT1175148E (pt) | 2003-08-29 |
| CA2372030A1 (en) | 2000-11-09 |
| US7771743B1 (en) | 2010-08-10 |
| DK1175148T3 (da) | 2003-07-21 |
| CA2372030C (en) | 2009-07-28 |
| EP1175148B1 (en) | 2003-03-19 |
| GB2349644A (en) | 2000-11-08 |
| AU768960B2 (en) | 2004-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4713743B2 (ja) | 耐感染性ポリマー類並びにそれらの調製及び利用 | |
| EP1357952B1 (en) | Method for coating medical device surfaces | |
| US9255176B2 (en) | Surface modification of polymers via surface active and reactive end groups | |
| US5855618A (en) | Polyurethanes grafted with polyethylene oxide chains containing covalently bonded heparin | |
| AU2007207708B2 (en) | Non-leaching surface-active film compositions for microbial adhesion prevention | |
| JP6454325B2 (ja) | 生物活性被覆 | |
| US8147897B2 (en) | Cross-linkable polyionic coatings for medical devices | |
| EP0991701B1 (en) | A hydrophilic coating and a method for the preparation thereof | |
| AU2002233502B2 (en) | Methods and clinical devices for the inhibition or prevention of mammalian cell growth | |
| US20100076546A1 (en) | Coating formulation for medical coating | |
| AU2002233502A1 (en) | Methods and clinical devices for the inhibition or prevention of mammalian cell growth | |
| Gharibi et al. | Polyurethanes from hydrophobic elastic materials to hydrogels with potent nonleaching biocidal and antibiofilm activity | |
| WO2011058171A1 (en) | Hydrophilic copolymer | |
| AU2013245551A1 (en) | Non-leaching surface-active film compositions for microbial adhesion prevention |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070501 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100914 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101214 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101221 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110308 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110325 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4713743 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |