JP2002541076A - 望ましくない子宮出血の処置に有用な鼻腔用医薬組成物を得るための性ホルモンの使用 - Google Patents
望ましくない子宮出血の処置に有用な鼻腔用医薬組成物を得るための性ホルモンの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、女性における望ましくない子宮出血現象を処置するための鼻腔投与に適した医薬組成物を得るための性ホルモンの使用に関する。
Description
【０００１】 本発明は、女性における望ましくない子宮出血現象を処置するのに有用な、鼻
腔経路による投与に適した医薬組成物を得るための性ホルモンの使用に関する。
腔経路による投与に適した医薬組成物を得るための性ホルモンの使用に関する。
【０００２】 性ホルモンの投与を必要とする療法においては、子宮出血が、予想される正常
期間外に非常に頻繁に観察される。
期間外に非常に頻繁に観察される。
【０００３】 性ホルモンは、エストロゲン欠乏症、及び人工又は自然閉経と特に関連するエ
ストロゲン欠乏症症候群によって惹起される障害の処置において投与されうる。
このようなエストロゲン欠乏症は、閉経後の骨粗鬆症の発生、並びに脳老化現象
及び心血管障害にも更に関与している。
ストロゲン欠乏症症候群によって惹起される障害の処置において投与されうる。
このようなエストロゲン欠乏症は、閉経後の骨粗鬆症の発生、並びに脳老化現象
及び心血管障害にも更に関与している。
【０００４】 一方、性ホルモンは、避妊目的や、閉経と関係がない無月経の処置において、
各種投与量で更に投与される。医療の専門家が現在入手可能な性ホルモン含有医
薬組成物は、経口投与（錠剤）、経皮投与（ゲル剤、経皮システム）、非経口投
与（筋肉内注射、インプラント）、又は膣内投与（クリーム剤、ゲル剤など）に
適した組成物である。
各種投与量で更に投与される。医療の専門家が現在入手可能な性ホルモン含有医
薬組成物は、経口投与（錠剤）、経皮投与（ゲル剤、経皮システム）、非経口投
与（筋肉内注射、インプラント）、又は膣内投与（クリーム剤、ゲル剤など）に
適した組成物である。
【０００５】 多くの場合では、これらの各種種類の処置は、予想される月経期間外に、偶然
的な又は規則正しい子宮出血を惹起する。このような出血現象によって惹起され
る問題は、処置と関連する副作用と子宮障害の発生とを自分では区別することが
できない患者に心配をさせるといったものである。このような現象のため、診察
をする医師は、出血の原因を突き止めるためにいくつかの補助的な検査を要求す
る。出血が単に処置と関連している場合、患者は、他の種類の処置に変えたがる
か、又は処置の中断を望む。
的な又は規則正しい子宮出血を惹起する。このような出血現象によって惹起され
る問題は、処置と関連する副作用と子宮障害の発生とを自分では区別することが
できない患者に心配をさせるといったものである。このような現象のため、診察
をする医師は、出血の原因を突き止めるためにいくつかの補助的な検査を要求す
る。出血が単に処置と関連している場合、患者は、他の種類の処置に変えたがる
か、又は処置の中断を望む。
【０００６】 したがって出血は、処置を断念する主な原因の一つであるといえる。
【０００７】 現在では、使用可能な種類の処置はいずれも、コンプライアンスを得ることが
困難であり、現在使用可能な医薬剤型によってこれまでにごく部分的に改良され
ただけである。
困難であり、現在使用可能な医薬剤型によってこれまでにごく部分的に改良され
ただけである。
【０００８】 本出願人は、鼻腔経路による投与に適した医薬組成物を得るための性ホルモン
の使用が、驚くべきことに月経期間外に観察される子宮出血の処置を可能とする
ことを今や発見した。鼻腔投与によって達成される驚くべき効果は、医療専門家
に現在利用可能な他の処方物によっては観察されたことがないものである。
の使用が、驚くべきことに月経期間外に観察される子宮出血の処置を可能とする
ことを今や発見した。鼻腔投与によって達成される驚くべき効果は、医療専門家
に現在利用可能な他の処方物によっては観察されたことがないものである。
【０００９】 それは、長期にわたる有効性を証明し、処置が数年にもわたって及ぶことが可
能であるため、改良点はいずれもより有意であり、興味深い。
能であるため、改良点はいずれもより有意であり、興味深い。
【００１０】 本発明による医薬組成物に使用することができる性ホルモンとしては、１７β
−エストラジオール（エストラジオール）、エストロン及びその誘導体のような
天然ステロイドエストロゲン、エチニルエストラジオールのような合成ステロイ
ドエストロゲン、プロゲステロンのようなプロゲストゲン、ディドロゲステロン
、酢酸クロロマジノン、メドロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロンのよ
うなプロゲステロン又は１７α−ＯＨ−プロゲステロンから誘導されるプレグナ
ン、デメゲストン、プロメゲストン、酢酸ノメゲストロールなどのノルプレグナ
ン、ノルエチステロン、エチノジオールジアセタート、ノルゲストレル、レボノ
ルゲストレル、デソゲストレル、ゲストデン又はノルゲスチマートのような１９
−ノルテストステロン化合物、又はテストステロン又はジヒドロテストステロン
のようなアンドロゲンを挙げることができるが、いかなる限定をも意味するもの
ではない。
−エストラジオール（エストラジオール）、エストロン及びその誘導体のような
天然ステロイドエストロゲン、エチニルエストラジオールのような合成ステロイ
ドエストロゲン、プロゲステロンのようなプロゲストゲン、ディドロゲステロン
、酢酸クロロマジノン、メドロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロンのよ
うなプロゲステロン又は１７α−ＯＨ−プロゲステロンから誘導されるプレグナ
ン、デメゲストン、プロメゲストン、酢酸ノメゲストロールなどのノルプレグナ
ン、ノルエチステロン、エチノジオールジアセタート、ノルゲストレル、レボノ
ルゲストレル、デソゲストレル、ゲストデン又はノルゲスチマートのような１９
−ノルテストステロン化合物、又はテストステロン又はジヒドロテストステロン
のようなアンドロゲンを挙げることができるが、いかなる限定をも意味するもの
ではない。
【００１１】 本発明によると、好ましい性ホルモンは、エストラジオール又はエストラジオ
ール／プロゲストゲン混合物である。
ール／プロゲストゲン混合物である。
【００１２】 性ホルモンの鼻腔投与に適した医薬組成物は、より詳細には、１又はそれ以上
の性ホルモンを、患者の要件の関数として変化する用量で、そしてシクロデキス
トリンを含有するものである。
の性ホルモンを、患者の要件の関数として変化する用量で、そしてシクロデキス
トリンを含有するものである。
【００１３】 好ましくは、本発明による医薬組成物は、シクロデキストリンが、部分的にメ
チル化されたシクロデキストリンであることを特徴とする。
チル化されたシクロデキストリンであることを特徴とする。
【００１４】 本発明によるより好ましい組成物は、エストラジオール又はエストラジオール
／プロゲストゲン混合物、及び部分的かつランダムな様式でメチル化されたシク
ロデキストリンを含有するものである。
／プロゲストゲン混合物、及び部分的かつランダムな様式でメチル化されたシク
ロデキストリンを含有するものである。
【００１５】 本組成物がプロゲストゲンを含有する場合、好ましいプロゲストゲンは、ノル
エチステロンである。
エチステロンである。
【００１６】 本発明による医薬組成物の好ましい使用は、閉経の間における望ましくない子
宮出血の処置におけるものである。
宮出血の処置におけるものである。
【００１７】 限定的ではない実施例により、エストラジオールの鼻腔投与に適した医薬組成
物を調製し、閉経後の女性における子宮出血現象の処置を観察するために臨床的
に試験した。
物を調製し、閉経後の女性における子宮出血現象の処置を観察するために臨床的
に試験した。
【００１８】 組成物は、溶液のpHが６に調節された後の、エストラジオール半水和物０．２
１g、ランダムかつ部分的にメチル化されたシクロデキストリン２．１０g、塩化
ナトリウム０．９g、及び精製水（加えて１００mlとする）を含有する溶液であ
る。
１g、ランダムかつ部分的にメチル化されたシクロデキストリン２．１０g、塩化
ナトリウム０．９g、及び精製水（加えて１００mlとする）を含有する溶液であ
る。
【００１９】 鼻腔スプレー剤０．０７mlを分配することが可能である分配ポンプを取り付け
た瓶に、溶液を充填した。このようにして各スプレーごとにエストラジオール半
水和物が１５０μgの投与量で送達される。
た瓶に、溶液を充填した。このようにして各スプレーごとにエストラジオール半
水和物が１５０μgの投与量で送達される。
【００２０】臨床研究： １０年未満の間閉経状態である患者の集団について、臨床研究を行なった。 患者は、グループ分けされ、２８日周期で、以下のいずれかを投与された。 − 上記で述べた種類の鼻腔用エストラジオール組成物（エストラジオールスプ
レー）及び経口プラセボー組成物、又は − 経口エストラジオール処方物、及び鼻腔用プラセボー組成物（プラセボース
プレー）。 各群において、患者は、１周期当たり少なくとも１０〜１４日間、プロゲスト
ゲンを、各製品について勧められている投与量で投与された。
レー）及び経口プラセボー組成物、又は − 経口エストラジオール処方物、及び鼻腔用プラセボー組成物（プラセボース
プレー）。 各群において、患者は、１周期当たり少なくとも１０〜１４日間、プロゲスト
ゲンを、各製品について勧められている投与量で投与された。
【００２１】 処置は、無作為化コードにより行ない、３、６又は１２ヶ月間続けた。
【００２２】 鼻腔内スプレー剤型用として投与された１日当たりの投与量は、エストラジオ
ール３００μg（１日当たり２回のスプレー）であり、これは、投与を経口経路
で行なう場合の投与量２mgに相当する。
ール３００μg（１日当たり２回のスプレー）であり、これは、投与を経口経路
で行なう場合の投与量２mgに相当する。
【００２３】結果： 臨床研究の経過中、エストラジオール鼻腔用スプレーで処置された群の患者に
おける子宮出血は、経口剤型のエストラジオールで処置された患者におけるより
も約３０％少ない頻度であった。
おける子宮出血は、経口剤型のエストラジオールで処置された患者におけるより
も約３０％少ない頻度であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 15/00 Ａ６１Ｐ 15/00 Ｃ０７Ｊ 1/00 Ｃ０７Ｊ 1/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＵＳ，ＺＡ Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB25 CC30 DD23D EE39 FF68 4C086 AA01 AA02 DA09 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 MA13 MA17 MA59 NA10 NA14 ZA81 4C091 AA01 BB03 BB04 BB07 CC01 DD01 EE04 FF01 GG01 HH01 JJ01 KK01 LL01 MM03 NN01 PA02 PA09 QQ01
Claims (9)
- 【請求項１】 女性における望ましくない子宮出血現象を処置するための鼻
腔経路による投与に適した医薬組成物を得るためのエストラジオールの使用。 - 【請求項２】 エストラジオールをプロゲストゲンと混合して使用すること
を特徴とする、請求項１記載の使用。 - 【請求項３】 プロゲストゲンが、１９−ノルテストステロン化合物である
ことを特徴とする、請求項２記載の使用。 - 【請求項４】 プロゲストゲンが、ノルエチステロンであることを特徴とす
る、請求項３記載の使用。 - 【請求項５】 鼻腔投与に適した組成物が、エストラジオール又はエストラ
ジオール／プロゲストゲン混合物及びシクロデキストリンを含有することを特徴
とする、請求項１又は２のいずれか１項記載の使用。 - 【請求項６】 鼻腔用組成物中に存在するシクロデキストリンが、部分的に
メチル化されたシクロデキストリンであることを特徴とする、請求項５記載の使
用。 - 【請求項７】 鼻腔用組成物中に存在する部分的にメチル化されたシクロデ
キストリンが、ランダムにメチル化されていることを特徴とする、請求項６記載
の使用。 - 【請求項８】 エストラジオール又はエストラジオール／プロゲストゲン混
合物及びランダムかつ部分的にメチル化されたシクロデキストリンを含有する水
溶液の形態で提供されることを特徴とする、請求項１又は２のいずれか１項記載
の鼻腔経路による投与に適した医薬組成物。 - 【請求項９】 エストラジオール半水和物０．２１g、ランダムかつ部分的
にメチル化されたシクロデキストリン２．１０g、及び塩化ナトリウム０．９gを
、総液量１００mlを得るのに十分な量の精製水に対して含有し、該溶液のpHが６
に調節されていることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物。
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| FR9904022A FR2791572A1 (fr) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | Utilisation d'hormones sexuelles pour l'obtention d'une composition pharmaceutique nasale utile pour le traitement des saignements uterins indesirables |
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Publications (1)
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| JP2000609012A Pending JP2002541076A (ja) | 1999-03-31 | 2000-03-30 | 望ましくない子宮出血の処置に有用な鼻腔用医薬組成物を得るための性ホルモンの使用 |
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| Country | Link |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040210 |