KR20010102464A - 바람직하지 않은 자궁 출혈을 치료하는데 유용한 비약제조성물을 수득하기 위한 성호르몬의 용도 - Google Patents

바람직하지 않은 자궁 출혈을 치료하는데 유용한 비약제조성물을 수득하기 위한 성호르몬의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 여성의 바람직하지 않은 자궁 출혈 현상을 치료하기 위해 코 투여에 적절한 약제 조성물을 수득하기 위한 성 호르몬의 용도에 관한 것이다.

Description

바람직하지 않은 자궁 출혈을 치료하는데 유용한 비약제 조성물을 수득하기 위한 성호르몬의 용도 {USE OF SEX HORMONES TO OBTAIN A NASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT IS USEFUL IN THE TREATMENT OF UNDESIRABLE UTERINE BLEEDING}
성호르몬의 투여가 요구되는 치료법에서, 자궁 출혈은 예상되는 정상 주기를 초과하여 매우 자주 관찰된다.
성호르몬은 에스트로겐 결핍 및 인위적이거나 자연적인 폐경기와 특히 관련된 에스트로겐 결핍 증상에 의해 발생되는 질환을 치료하기 위해 투여될 수 있다. 이러한 에스트로겐 결핍은 유사하게 폐경후 골다공증의 발생, 대뇌 노화 현상(cerebral ageing phenomena), 및 심혈관질환과 관련된다.
한편, 성호르몬은 피임 목적을 위해 다양한 사용량으로 투여되거나, 폐경과 무관한 무월경을 치료하기 위해 투여된다. 의약계에서 현재 유용한 성호르몬 함유 약제 조성물은 구강 투여(정제), 경피 투여(겔, 경피 시스템), 비경구투여(근육내 주입, 이식) 또는 질 투여(크림, 겔 등)에 적절한 조성물이다.
다수의 경우, 다양한 유형의 치료법은 월경이 예상되는 주기 이외의 자궁 출혈을 일시적이거나 규칙적이 되게 한다. 이러한 출혈 현상으로 야기된 문제는 자궁 질환의 치료 및 발생과 관련된 부작용을 스스로 구별할 수 없는 환자들에게 근심을 일으킨다는 것이다. 이러한 현상으로 인해 내과의사들은 출혈의 원인을 알아내기 위해 여러 종류의 추가 조사를 필요로 하고 있다. 단순히 치료와 관련된 출혈인 경우, 환자는 다른 유형의 치료법으로 바꾸거나 치료를 중단하기를 바란다.
그러므로, 출혈은 치료를 포기하게 하는 주 요인중 하나인 것으로 여겨진다.
현재, 모든 유용한 치료법은 복잡하고 어려워, 이제까지는 현재 유용한 약제 형태에 의해 부분적으로만 향상되었다.
본 발명은 여성의 바람직하지 않은 자궁 출혈 현상을 치료하는데 유용하며 코로 투여하는데 적합한 약제 조성물을 수득하는데 있어서 성호르몬의 용도에 관한 것이다.
현재, 발명자는 코를 통해 투여하기에 적절한 약제 조성물을 수득하는데 성 호르몬을 사용하여 놀랍게도 월경 주기 이외에 관찰되는 자궁 출혈을 치료할 수 있다는 것을 알아내었다. 코로 투여하여 얻어지는 놀라운 효과는 의약계에 현재 이용되는 다른 제형에서는 관찰되지 않았다.
이것은 치료가 수년 동안 연장될 수 있는 장기간 동안의 효과를 나타내기 때문에 보다 중요하고 흥미롭다.
본 발명에 따른 약제 조성물에서 사용될 수 있는 성호르몬중, 천연 에스트로겐, 예컨대 17β-에스트라디올(에스트라디올), 에스테론, 및 이의 유도체, 합성 스테로이드 에스트로겐, 예컨대 에티닐 에스트라디올, 프로게스토겐(progestogen), 예컨대, 프로게스테론, 프로게스테론 또는 17α-OH-프로게스테론으로부터 유도된프레그런스(pregnanes), 예컨대 디드로게스테론(dydrogesterone), 클로르마디논(chlormadinone) 아세테이트, 메드로게스테론(medrogesterone), 메드록시프로게스테론(medroxyprogesterone) 아세테이트, 노르프레그넌스(norpregnanes), 예컨대 데메게스톤(demegestone), 프로메게스톤(promegestone), 노메게스트롤 아세테이트 또는 19-노르테스토스테론 화합물, 예컨대 노르에티스테론(norethisterone), 에티노디올(ethynodiol) 디아세테이트, 노르게스트렐(norgestrel), 레보노르게스트렐(levonorgestrel), 데소게스트렐(desogestrel), 게스토덴(gestodene) 또는 노르게스티메이트(norgestimate), 또는 안드로겐, 예컨대 테스토스테론 또는 디히드로테스토스테론이 언급될 수 있으며, 임의의 제한을 포함하지 않는다.
본 발명에 따른 바람직한 성호르몬은 에스트라디올 및 에스트라디올/프로게스토겐 혼 합물이다.
성호르몬의 코 투여에 적절한 약제 조성물은 보다 상세하게 환자의 요구에 따라 변화된 사용량으로 하나 이상의 성호르몬 및 시클로덱스트린을 함유하는 조성물이다.
바람직하게, 본 발명에 따른 약제 조성물은 시클로덱스트린이 부분적으로 메틸화된 시클로덱스트린인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 에스트라디올 또는 에스트라디올/프로게스토겐 혼합물 및 부분 메틸화된 시클로덱스트린을 임의의 방식으로 함유하는 조성물이다.
조성물이 프로게스토겐을 함유하는 경우, 바람직한 프로게스토겐은 노르에티스테론이다.
약제 조성물의 본 발명에 따른 바람직한 용도는 폐경 동안 바람직하지 않은 자궁 출혈을 치료하는데 있다.
비제한적인 실시예에 의해, 에스트라디올의 코 투여에 적절한 약제 조성물을 제조하고 폐경 여성의 자궁 출혈 현상의 치료를 관찰하기 위해 임상 실험했다.
조성물은 pH를 6으로 조절한 후, 에스트라디올 반수화물(hemihydrate) 0.21g, 임의로 및 부분적으로 메틸화된 시클로덱스트린 2.10g, 염화 나트륨 0.9g, 및 정제수(ad 100㎖)를 함유하는 용액이다.
비(nasal)분무액 0.07㎖를 분산시키는 분산 펌프가 고정된 병에 용액을 채웠다. 그런 다음, 각 분무가 에스트라디올 반수화물 150㎍ 사용량을 운반한다.
임상 연구:
폐경후 10년 미만인 환자군에 대해 임상 연구를 실시했다. 환자들을 28일 주기 동안, 하기 그룹으로 나누었다:
앞서 설명된 종류의 비 에스트라디올 조성물(에스트라디올 스프레이) 및 구강 플라세보(placebo) 조성물; 또는
구강 에스트라디올 제형 및 비 플라세보 조성물(플라세보 스프레이).
각 그룹에서, 환자들에게 주기당 10 내지 14일 동안 프로게스토겐을 각 생성물에 대해 추천되는 사용량으로 투여시켰다.
치료 방법은 임의 코드에 따라 주어졌고, 3, 6 또는 12개월 지속되었다.
비분무 형태로 투여된 매일 사용량은 구강 경로로 투여가 이루어지는 경우의 사용량 2㎎에 상응하는 에스트라디올 300㎍(하루 2번 분무)이다.
결과:
임상 연구의 과정에서, 에스트라디올 비분무로 치료된 그룹에서 환자의 자궁 출혈은 에스트라디올의 구강 형태로 치료된 환자에서 보다 약 30%의 빈도 감소가 나타남을 관찰했다.

Claims (9)

  1. 여성의 바람직하지 않은 자궁 출혈 현상을 치료하기 위해 코를 통해 투여하기에 적절한 약제 조성물을 수득하기 위한 에스트라디올의 용도.
  2. 제 1항에 있어서, 에스트라디올이 프로게스토겐과의 혼합물로 사용됨을 특징으로 하는 용도.
  3. 제 2항에 있어서, 프로게스토겐이 19-노르테스토스테론 화합물임을 특징으로 하는 용도.
  4. 제 3항에 있어서, 프로게스토겐이 노르에티스테론임을 특징으로 하는 용도.
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 코로 투여하기에 적절한 조성물이 에스트라디올 또는 에스트라디올/프로게스토겐 혼합물, 및 시클로덱스트린을 함유함을 특징으로 하는 용도.
  6. 제 5항에 있어서, 코 투여용 조성물에 존재하는 시클로덱스트린이 부분적으로 메틸화된 시클로덱스트린임을 특징으로 하는 용도.
  7. 제 6항에 있어서, 코 투여용 조성물에 존재하는 부분적으로 메틸화된 시클로덱스트린이 임의로 메틸화됨을 특징으로 하는 용도.
  8. 제 1항 또는 제 2항에 따른 코 투여에 적절한 약제 조성물로서, 에스트라디올 또는 에스트라디올/프로게스토겐 혼합물, 및 임의로 및 부분적으로 메틸화된 시클로덱스트린을 함유하는 수용액 형태로 존재함을 특징으로 하는 약제 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 총 용액의 부피가 100㎖되기에 충분한 양의 정제수에 대해 에스트라디올 반수화물 0.21g, 임의로 및 부분적으로 메틸화된 시클로덱스트린 2.10g, 및 염화 나트륨 0.9g을 함유하고, pH가 6으로 조정됨을 특징으로 하는 약제 조성물.
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