JP2002539071A - 新規ｄｎａ開裂抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 化学組成物及びその組成物の使用方法を記載した。化学組成物は、アザ−エネダイン、アザ−エネンアレン、又は、アザ−ジアレンを含む。これらの化合物は好ましくは、核酸に結合する非加水分解型、カチオン化合物である。加えて、これらの化合物は核酸の存在下で、核酸を開裂する反応中間体を発生する化学的な反応を進行させると考えられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は一般的にはがん治療のための方法及び化合物に関するものである。よ
り具体的には、本発明の１つの実施の形態はＤＮＡと結合してそのＤＮＡの存在
下で一連の化学反応を行い、ＤＮＡを開裂する反応中間物を発生させるＤＮＡ反
応化合物の使用に関するものである。

【０００２】 １９７２年の報告書で、ロバート・ベルグマンとその共同研究者達は置換され
た３−ヘキサン−１，５−ダイネ（１Ａ／１Ｂ、図１）の気相熱再構成について
実証し、この工程における１，４−ジデヒドロベンゼン２の中間性を提唱した（
Jones and Bergman，1972）。単一構成の１，４−デヒドロベンゼン中間物の
存在に関する間接的な証拠は液相ＣＩＤＮＰ実験でも提供されており、この実験
は置換されたベンゼン生成物３を提供した（Lockhart and Bergman，1981）。
ベルグマンの最初の発見は、エネダイン核のベルグマン環化を通じて１，４−ジ
デヒドロベンゼン中間物をつくりだすことによって強力な細胞毒性を発揮するカ
リケアミシンγ₁ ¹（４、図２）（Lee，1987）によって具体例が示された抗腫瘍
性構成物質クラス全体が発見されたことでその重要性を増した。このジラジカル
はＤＮＡリボースバックボーンから水素原子を抜き出し、ＤＮＡストランド切断
をもたらす（Hangleland，1992）。

【０００３】 単純なアシクリックエネダインは通常ベルグマン環化を起こすためには生理学
的に適切な温度以上の高い温度を必要とするが、索化される合成エネダインは生
理学的な条件下で環化してＤＮＡ開裂ジラジカルをつくりだす場合があり（Nico
laou、Dai，Tsay，Esteves，and Wrasidlo，1992）、多数のこうした反応性エ
ネダインが設計、合成され、その生物学的活性に関する評価が行われている（Gr
issom,Cunawardena, Klingber, and Huang, 1996)。より最近、バーグマン環化
を合成的に行う可能性が主にGrissomによって研究され、彼は自由遊離基反応で
置換３−ヘキサン−１，５−ジアイン及び置換１，２−ジエチニルベンゼンをベ
ルグマン環化することによって得られた１，４−ジヒドロベンゼンを用いて急速
に多環化合物を構成している（Grisomm, Calkins, and McMillen, 1994）。

【０００４】 ネオカルチノスタチン・クロモフォール（Edo、1985）（５、図３）で想定さ
れるＤＮＡストランドの切断化学特性に基づいてモデル化された１，２，４−ト
リエン−５−アインの関連するジラジカル発生環化がMyersとその共同研究者等
によって発見された（Myers，1989）。これらの研究者等は、エニン・アレン類
がα，３−ジヒドロトルエン中間物７への発熱性転化を受けて、それが１，４−
シクロヘキサンジエンから水素原子を抽出してトルエン（８）を生成するか、あ
るいはシクロヘキシルジエニル遊離基と結合して、アダクト９を形成する（図４
）。このマイアーズ環化は多くの研究者によって生理学的条件下でＤＮＡを切断
する能力を有する単純なジラジカル発生化合物の設計において用いられている（
Nicolaou, Maligres, Shin, and Deleon, 1990）。マイアーズ環化はGrissom（G
risson, Klingberg, Huang, and Slattery, 1977）及びWang（Wang, Wang, Tarl
i, and Gannet, 1996）によっても多環性分子の構成において合成的に用いられ
ている。

【０００５】 Schmittel及び共同研究者等（Schmittel, Strittmatter, and Kiau, 1995）及
びその他の研究者（Gillman, Hulsen, Massa, Wocado, 1995）はエニン・アレン
類１０の熱的環化によって異常な生成物１２、１３、及び１４が得られたことを
報告している（図５）。これらの生成物はエニン・アレン類置換基Ｒ、R¹または
Ｒ²が大型である場合は、より多く発現される。これらの場合、エニン・アレン
類はベンゾフルバレンジラジカル中間物１１へ環化され、それが以後どのように
なるかは置換基の性質に依存している。SchmittelはこうしたＣ²−Ｃ⁶環化を受
けたエニン・アレン類が、恐らくはそのジラジカル１１による水素原子抽出の結
果としてＤＮＡを切断することができることを報告している（Schmittel, Maywa
ld, and Strittmatter, 1997）。

【０００６】 こうしたエネダイン及びエニン・アレン類の合成及び生物学的両面での有望性
にもかかわらず、これらの系の異種原子置換変種については研究は行われてきて
いない。Moore（Moore，1992）はシクロブテノン１５の熱分解によって発生され
るエニン・ケテン類１６がその中間体ジラジカル１７を介してキノン類１８を提
供することを発見した（図６）。これらのシクロブテン類は、恐らくはそのジラ
ジカル中間物のＤＮＡバックボーンから水素原子を抽出する能力の故にＤＮＡ開
裂能力も示す（Sullivann，1994）。Pawda（Pawda、1993）及びNakatani（Nakat
ani，1994）はエニン・ケトンに至る別の経路を用いたが、これもジラジカル中
間物を介して環化された生成物を提供することが認められた。

【０００７】 オキソ置換エニン・アレン類系の場合とは対照的に、アザ置換エネダインまた
はエニン・アレン類については我々の研究以前にはほとんど報告されていない。
Wang及び共同研究者等はニトリル（１９，図７）をアザ−マイアーズ環化させよ
うとして失敗した試みについて報告されている（Wang, Wang, and Satsangi, 19
96）。Gillmann及び共同研究者等は関連する２対立遺伝子シアノベンゼンに関し
て同様の報告を行っている（Gillmann and Hecknoff，1996）。より最近、Wan
g及び共同研究者等は、ケテニミン２０がアザ−マイアーズ環化（２１）とＣ²−
Ｃ⁶環化（２２）の両方でその可能性が予想された生成物を提供することを示し
た（図８）（Shi and Wang、1998）。

【０００８】 本明細書には、エネダイン、エニン・アレン類、及びジアレン類の新しいアザ
誘導体の合成及び利用が述べられている。「アザ誘導体」という用語は、ここで
はアザ−エネダイン、アザ−エニン・アレン類、及びアザ−ジアレン類を示すも
のとする。これらのアザ誘導体は新しい反応性中間物を活性させる可能性を有し
ており、従って、これらの中間物の研究においては重要なツールとしての役割を
果たしてくれる。加えて、これら同じ中間物を利用して核酸ストランドの切断を
起こさせ、従って新しいクラスの抗腫瘍あるいは抗ウィルス化合物の重要な成分
としての役割を果たす可能性がある。

【０００９】 １つの実施の形態で、アザ−エネダイン誘導体は以下の一般式を有している。

【化１】 親の構造は２つのアルキル基に共有結合したイミンを含んでいる。この親構造に
はＲ位置で種々の置換基を取り付けることができる。一般的に知られている置換
基は、得られた化合物が比較的安定していればその親構造上に取り付けることが
できる。

【００１０】 この親構造は以下の構造を有するイミニウム・イオン（つまり、親構造の塩）
として形成することができる。：

【化２】 種々の置換基をＲ位置でこの親構造に取り付けることができる。いずれの一般的
に知られている置換基でも、得られる化合物が比較的安定しているのであれば、
この親構造に取り付けることが可能である。窒素原子は陽イオン化されてもアル
キル化されてもよく、また環システムに組み込まれてもよい。

【００１１】 別の実施の形態では、アザ−エネダイン誘導体は以下のような異性体親構造を
有している。

【化３】 これらの異性体親構造のそれぞれはアルキニル基及びプロパギル基に共有結合さ
れたイミンを含んでいる。これらの基は上に示したとおり窒素あるいは炭素のい
ずれかに取り付けることができる。種々の置換基をＲ位置でこの親構造に取り付
けることができる。いずれの一般的に知られている置換基でも、得られる化合物
が比較的安定しているのであれば、この親構造に取り付けることが可能である。

【００１２】 親構造は以下の構造を有するイミニウム・イオン（つまり、親構造の塩）とし
て形成することもできる。

【化４】 種々の置換基をＲ位置でこの親構造に取り付けることができる。いずれの一般的
に知られている置換基でも、得られる化合物が比較的安定しているのであれば、
この親構造に取り付けることが可能である。窒素原子は陽イオン化されてもアル
キル化されてもよく、また環システムに組み込まれてもよい。

【００１３】 １つの実施形態で、アザ−エニン・アレン誘導体は以下に示すような異性体親
構造を有している。

【化５】 これらの異性体親構造はアルキニル基及びアレニル基に共有結合されたイミンを
含んでいる、これらの基は上に示すように窒素あるいは炭素のいずれかに取り付
けることができる。種々の置換基をＲ位置でこの親構造に取り付けることができ
る。いずれの一般的に知られている置換基でも、得られる化合物が比較的安定し
ているのであれば、この親構造に取り付けることが可能である。

【００１４】 この親構造は以下の構造を有するイミニウム・イオン（つまり、親構造の塩）
として形成することができる。

【化６】 種々の置換基をＲ位置でこの親構造に取り付けることができる。いずれの一般的
に知られている置換基でも、得られる化合物が比較的安定しているのであれば、
この親構造に取り付けることが可能である。窒素原子は陽イオン化されてもアル
キル化されてもよく、あるいは環システムに組み込まれてもよい。

【００１５】 １つの実施の形態で、アザ−ジアレン誘導体は以下の一般式で示される構造を
有している。

【化７】

【００１６】 この親構造は２つのアレン基に共有結合されたイミンを含んでいる。種々の置
換基をＲ位置でこの親構造に取り付けることができる。いずれの一般的に知られ
ている置換基でも、得られる化合物が比較的安定しているのであれば、この親構
造に取り付けることが可能である。

【００１７】 この親構造は以下の構造を有するイミニウム・イオン（つまり、親構造の塩）
として形成することができる。

【化８】 種々の置換基をＲ位置でこの親構造に取り付けることができる。いずれの一般的
に知られている置換基でも、得られる化合物が比較的安定しているのであれば、
この親構造に取り付けることが可能である。窒素原子は陽イオン化されてもアル
キル化されてもよく、あるいは環システムに組み込まれてもよい。

【００１８】 別の実施の形態で、オリゴマーアザ誘導体は上に定義されたようなアザ誘導体
で構成される二量体あるいはオリゴマー構造を有する化合物である。これらの化
合物を相互に結合されるために、Ｒ置換基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴のいずれで
も用いることができる。「二量体」構造とは２つの類似した構造が相互に接続し
ている化合物を示す。「オリゴマー」構造とは同様のあるいは異なった構造を有
する２つあるいはそれ以上の化合物が相互に結合している構造を意味する。

【００１９】 これらのアザ誘導体はがん及びその他の増殖性疾患の治療に用いることができ
る。加えて、これらのアザ誘導体はウィルス及び細菌感染などの他の疾病状態に
おいても用いることができる。これらのアザ誘導体は蛍光染料として用いること
ができ、そしてそれらが場合によって示し得るそのジラジカル化学特質の故に、
プラスチックやそれらはＦＩＳＨやフロー血球計算などのための生化学プローブ
などの急速染色蛍光物質の製造においても利用できる可能性を有している。さら
に、非常に温和な条件下でこれらアザ誘導体がつくりだすジラジカル中間物の故
に、それらはポリマー化反応を含むラジカル反応の開始物質としての有用性を見
出す可能性もある。

【００２０】 アザ誘導体の臨床応用が行われる場合、意図される応用に適した製薬組成物な
どの複合体を調製する必要があるであろう。

【００２１】 一般的に、アザ誘導体の合成はイミンを求電子性化合物と反応させることで達
成される。これらのイミンはカルボニル化合物（例えばケトンやアルデヒドなど
）を求核性アミン誘導体と反応させて形成することができる。カルボニルと求核
性アミンとの反応はイミニウム塩であるアザ誘導体をつくるためにも用いること
ができる。

【００２２】 これらの化合物は核酸を開裂することによって細胞毒性効果を示すと考えられ
ている。核酸を本発明によるアザ誘導体で処理すると、その核酸とアザ誘導体の
相互作用でその誘導体がアザ−ベルグマン型の環化を受ける場合がある。このア
ザ−ベルグマン反応はジラジカル種をつくりだすと考えられている。このジラジ
カル種が核酸と反応して、核酸ストランドの開裂を引き起こすと考えられる。こ
うした作用メカニズムはがん、ウィルス感染、または細菌感染の措置において有
益であると考えられる。

【００２３】 エネダイン、エネンアレン及びジアレンの新規のアザ誘導体の合成及び利用に
ついて以下に記載する。大体、構築されたアゾ誘導体は熱反応をして、ジラジカ
ル中間体を作成する。これらのアゾ誘導体の傾向としてはジラジカル発生反応を
起こし、これらのジラジカル中間体は、フリーラジカル原子吸着反応、あるいは
結果的に結果的にＤＮＡストランド切断させる他の反応を容易に行い、この傾向
は、置換体の性質と同様に、開始物質のエネダイン、エネジンアレン、ジアレン
前駆体の窒素原子の位置によるためであると考えられてる。アザ−ベルグマン環
化反応は、対応するベルグマン環化反応より迅速に起こること利点がある。した
がってアザ誘導体は生理学的条件下でＤＮＡ鎖の切断を誘導することができる。

【００２４】 一つの実施形態で、アザ誘導体は次の構造Ａを持つ。

【化９】 ここで、Ｒ¹及びＲ⁴は独立的に、 化１０の構造の置換エチル基

【化１０】 化１１の構造の置換アレニル基

【化１１】 又は、化１２の構造の置換プロパルギル基

【化１２】 であって、ここでＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、
アルキニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、
アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アリル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、
アルキルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸
化ホスフィン、スルホオキシド、スルホン、複素環置換基、又はＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ ⁷ が自身あるいはお互いに結合して９〜２６辺環を形成している。

【００２５】 別に、Ｒ¹またはＲ⁴は個別に、ハロゲン、スルホネートエステル、アルキル基
、又は、化１３、化１４の構造を持つ置換アルキル基である。

【化１３】 又は

【化１４】 ここでＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はすでに定義しとおりであり、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²が
それぞれ水素、ハロゲン、カルボキシル酸誘導体、トリフルオロスルホニル誘導
体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールである。 これらは、インビトロ又はインビボのいずれかで、置換エチニル、置換アレニル
、又は置換プロパルギル基に転化することができる。 及びＲ¹またはＲ⁴は独立して、置換エチニル、置換アレニル、又は置換プロパル
ギル基である。

【００２６】 両方のケースで、Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、及び式−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、Ｒ⁸と
Ｒ⁹はそれぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル、トリフルオロメチルスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置
換プロパルギル、糖、核酸作用化合物、または、Ｃ−グリコシドである。

【００２７】 ここで、「アルキル」は分枝、環形及び直鎖飽和脂肪族炭化水素基を含むことを
意味する。「アルケニル」は、直鎖、環形、または分枝配置のいずれかの炭化水
素鎖で、鎖にそったいずれかの安定的な点にひとつ以上の不飽和炭素間結合を含
むことを意味する。「アルキニル」は直鎖、環形、または分枝配置のいずれかの
炭化水素鎖で、鎖にそったいずれかの安定的な点に一つ以上の三重炭素結合があ
ることを意味している。「シクロアルカン」とは、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、及びシ
クロオクチルのようなモノ、ジ、ポリサイクリックリングシステムを含む飽和環
基を含むことを意味する。「アルキルカルボニル」とは、目的とした位置で化合
物の残基に対してカルボニル基を通じて接合する図示された数の炭素原子のアル
キル基を含むことを意味する。「アルコキシカルボニル」とは、目的とした位置
で化合物の残基に対してカルボニル基を通じて接合する図示された数の炭素原子
のアルコキシ基を含むことを意味する。「フェニル」とは、目的とした位置で化
合物の残基に接合したベンゼン環を含むことを意味する。「アリル」とは置換芳
香族環システムを含むものであって、ここで環は水素、アルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、アルキル・カルボニル、アルコキシカルボニル、
ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、及びアリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であって
、基は−ＮＯ₂、−ＣＮ，−ＳＣＮ、及びＲが水素、アルキル、アルキル（Ｃ₁−
Ｃ₄）アリル、または、アリルの−ＯＲ，−ＳＲ，−ＮＲ'Ｒ媒，−ＣＯ₂Ｒ，−
ＲＮＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲ'及び−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲ'の分子式で示される。「ア
リル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル」とは、目的とした位置で化合物の残基に（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル基を通じて接合するアリル基を含むことを意味する。「カルボサイク
リック」とは、（シクロヘキシルのような）飽和、（シクロヘキシニルのような
）部分飽和、又は芳香族のいずれかの、３〜８辺のモノサイクリック又はバイサ
イクリック環、７〜１４辺のバイサイクリック又はトリサイクリック環システム
、又は２６辺までのポリサイクリック炭素環を意味する。このようなカルボサイ
クルの例には、限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、フェニル、バイフェニル、ナフチル、インダニル、及びアダマ
ンチルが含まれる。「核酸作用化合物」とはここでは、オリゴ核酸、ペプチド、
ペプトイド、インターカレーター、クランエーテル、ペプチド核酸、Ｇ−四重鎖
作用剤、三重鎖作用剤、ＲＮＡ作用剤、ＲＮＡ−ＤＮＡヘテロ鎖作用剤、ＤＮＡ
アルキル化剤、ＲＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ開裂剤、ＲＮＡ開裂剤、ＤＮＡメタ
レーティング剤、ＲＮＡメタレーティング剤、ＤＮＡグルーブ結合化合物、ポル
フィリン、アミノグリコシド、糖、又はオリゴ糖を意味する。「ヒドロキシアル
キル」はＣ_nＨ_2nＯＨで、ｎは正の整数である一般式で示され、炭素を通じて結
合した化合物を意味する。「置換ヒドロキシアルキル」とはＣ_nＨ_2nＯＲで、ｎ
は正の整数である一般式で示され、Ｒがアルキル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル、複素環置換体、シリルであって、炭素を通じて結合した化合物を意味
する。「アルキルカルボン酸誘導体」とはＣ_nＨ_2nＣＯ₂Ｒで、Ｒが水素、アルキ
ル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又はアミノであって、ｎは正の整数
である一般式で示され、炭素を通じて結合した化合物を意味する。「アルケニル
カルボン酸誘導体」はＣ_nＨ_[(2n-2)-q]ＣＯ₂Ｒで、Ｒが水素、アルキル、アリル
、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又はアミノであって、ｎは正の整数で、ｑは第
一炭素基である。「酸化ホスフィン」とはＰ（＝Ｏ）ＲＲ'で、Ｒ及びＲ'が個々
に、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は−Ｏアル
キルの一般式で示され、リンを通じて結合した化合物を意味する。及び末端カル
ボン酸誘導体との間の二重結合の数である一般式で示され、炭素を通じて結合し
た化合物を意味する。「スルホキシド」はＳ（＝Ｏ）Ｒで、Ｒが、アルキル、フ
ェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は複素環置換体の一般式で示
され、イオウを通じて結合した化合物をを意味する。「スルホン」はＳＯ₂Ｒで
、Ｒが、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又はヘテ
ロサイクル置換体の一般式で示され、イオウを通じて結合した化合物を意味する
。

【００２８】 ここで、「複素環」とは、飽和又は不飽和のいずれかの５〜７辺のモノサイク
リック、又はバイサイクリック環、又は７〜１０辺のバイサイクリック環で、こ
れは炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子で構成され、上記定義のヘテロサイクリ
ック環のいずれかにおけるバイサイクリック基を含むこのような環はベンゼン環
に融合するものを意味する。「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素、イオウ、又はセ
レニウム原子で、窒素、イオウ、及びセレニウム原子は任意に酸化されてもよく
、窒素は任意に四価にしてもよい。「複素環置換体」は他の有機分子と水素又は
他の置換機の位置で共有結合する複素環を意味する。複素環置換体は、いずれか
のヘテロ原子又は炭素原子のその未定基に接着して結果的に安定的な構造を作る
ことができる。ここで記載されているヘテロ原子環は、もし生産化合物が安定し
ているならば、炭素又は窒素に置換することができる。ヘテロ原子環置換体の例
には、限定されるものではないが、ジアゼピン、オザゼピン、１Ｈ−インダゾー
ル、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリ
ル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−キノリジニル、６Ｈ−１，
２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾチニル、ベンゾフラニル、ベンゾ
イミドーリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、カーバゾール、クロマ
ニル、クロメニル、シノリニル、デカハイドロキノリニル、フラニル、フラザニ
ル、イミダゾリヂニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インド
リジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニ
ル、イソキノリニル（ベンジミダゾリル）、イソチアゾリル、イソゾリル、モル
フォリニル、ナフサイリジニル、オクタハイドロイソキノリニル、オザジピン、
オザゾリヂニル、オザゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェ
ナラサジニル、フェナジリル、フェノチアジニル、フェノオキサチイニル、フェ
ノオキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリヂニル、ペテリヂニル、
プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリヂニル、ピラゾリニル、ピラゾリル
、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミヂニル、ピロリヂニル、ピロリ
ル、キナゾリニル、キノリニル、キノックスジリニル、キヌクリヂニル、カルボ
リニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキ
ノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアントレニル、チアゾリ
ル、チネリル、チオフェニル、トリアジニル及びキサンテニルが含まれる。また
、例えば、上記の複素環を含む環とスピロ融合化合物も含まれる。

【００２９】 別の実施形態では、化１５の構造を持つアザ誘導体である。

【化１５】 Ｒ⁵は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、アルキルカルボニル、アロキシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカ
ルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィ
ン、スルホキシド、スルホン、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は、複素環置換
体である。

【００３０】 ここで、ＹはＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル、又は、複素環置換体で、基は−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹の示され、Ｒ⁸
とＲ⁹はそれぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル、トリフルオロメチルスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、
置換プロパルギル、又は複素環置換基、糖、核酸作用化合物、又はＣ−グリコシ
ドである。

【００３１】 一つの実施形態で、Ｙは−ＯＭｅ、−ＯＴｆ、−ＳＭｅ、ＮＭｅ₂、フェニ
ル、ｐ−ＭｅＣ₄Ｈ₆、ｐ−ＭｅＯＣ₄Ｈ₆、ｐ−ｔ−ＢｕＣ₄Ｈ₆、又はｐ−ＣＦ₃
Ｃ₄Ｈ₆で、Ｒ¹はフェニル、又は、−ＣＨ₂ＯＴＭＳで、Ｒ²はフェニル、又は−
ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅである。別の実施形態でＹは−ＮＲ³Ｒ⁴でＲ³又
はＲ⁴の一つは置換エチニル、置換アレニル、置換プロピギルである。これらの
化合物の例は以下の構造を持つ。

【化１６】 及び

【化１７】 ここで、Ｒ、Ｒ'、Ｒ''、Ｒ'''それぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、ア
リル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、ア
ルキルカルボキン酸誘導体、アルケニルカルボキン酸誘導体、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、複素環置換基、又は、核酸作用化合物である。

【００３２】 一つの実施形態で、Ｙは複素環置換基である。Ｙが複素環化合物である別の実
施形態では、化１８の構造を持つ

【化１８】 ここでそれぞれのＲ⁵は上記に定義したように独立している。

【００３３】 別の実施形態では、アゾ化合物は化１９の構造を持つ。

【化１９】 ここで、Ｒ⁵とＲ⁶とＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリ
ル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体
、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、スルホキシ
ド、スルホン、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は、複素環置換基であり； ここで、ＹはＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、複素環置換体、及び、−ＯＲ⁸ 、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹の示され、Ｒ⁸とＲ⁹はそれぞれ水素、アルキル、フェニ
ル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチルスルホニル、シ
リル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、糖、Ｃ−グリコシド核
酸作用化合物で示される基である。

【００３４】 別の実施形態では、ＹはＭｅ、エチル置換基Ｒ⁵はフェニル、Ｒ²及びＲ³は水
素で、あるいは相互に結合して９〜２６辺環を形成することができ、アレニル置
換基Ｒ⁵は−ＰＯＭｅ₂又はＭｅである。

【００３５】 別の実施形態では、アゾ誘導体は化２０の構造を持つ。

【化２０】 ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル
、アリル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン
酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、ス
ルホキシド、スルホン、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は、複素環置換基であ
る； ここで、ＹはＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル、複素環置換基、及び、−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹の示され、Ｒ⁸と
Ｒ⁹はそれぞれ個別に、水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄
）アルキル、複素環置換基、トリフルオロメチルスルホニル、シリル、置換エチ
ニル、置換アレニル、置換プロパルギル、糖、又は、Ｃ−グリコシドで示される
基である。

【００３６】 別の実施形態で、アゾ誘導体は化２１の構造を持ち

【化２１】 ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル
、アリル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン
酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、ス
ルホキシド、スルホン、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は、複素環置換基であ
る； ここで、ＹはＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル、複素環置換基、及び、−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹の示され、Ｒ⁸と
Ｒ⁹はそれぞれ個別に、水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄
）アルキル、複素環置換基、トリフルオロメチルスルホニル、シリル、置換エチ
ニル、置換アレニル、置換プロパルギル、糖、又は、Ｃ−グリコシドで示される
基である。

【００３７】 別の実施形態で、アゾ誘導体は化２２の構造を持ち

【化２２】 ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル
、アリル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン
酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、ス
ルホキシド、スルホン、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は、複素環置換基であ
る； ここで、ＹはＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル、複素環置換体、及び、−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹の示され、Ｒ⁸と
Ｒ⁹はそれぞれ個別に、水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄
）アルキル、複素環置換基、トリフルオロメチルスルホニル、シリル、置換エチ
ニル、置換アレニル、置換プロパルギル、複素環置換基、糖、Ｃ−グリコシド、
核酸誘導体で示される基である。

【００３８】 別の実施形態で、アゾ誘導体は化２３の構造を持ち

【化２３】 ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル、アルキル・カルボニル、アルコキシカルボニル、フェニ
ル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキ
シアルキル、アルキルカルボキン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸
作用化合物、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル、又は、複素環置換基である； ここで、ＹはＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル、複素環置換基、及び、−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹の示され、Ｒ⁸とＲ⁹は
それぞれ個別に、水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル、ヘテロサイクル置換基、トリフルオロメチルスルホニル、シリル、置換エ
チニル、置換アレニル、置換プロパルギル、複素環置換基、糖、Ｃ−グリコシド
、又は核酸誘導体で示される基である。

【００３９】 別の実施形態で、アゾ誘導体は塩構造Ｂを持つ

【化２４】 ここで、Ｒ¹、及びＲ⁴はそれぞれ置換エチニル基、置換プロパルギル基、又は
、置換アレリニル基で、それぞれの基の構造はすでに示している； ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷（すでに記載されたように、置換エチニル基、置換
プロパギル基、又は、置換アレリニル基の）はそれぞれ水素、アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニ
ル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置
換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘
導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、アリル（Ｃ ₁ −Ｃ₄）アルキル、又は、複素環置換基である； ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷はそれ自身、又は互いに結合して９〜２６辺の環
を形成することができる。

【００４０】 別にＲ¹又はＲ⁴はそれぞれ個別に： ハロゲン、スルホネートエステル、アルキル基、又は以下の構造を持つ置換アル
キル基である。

【化２５】 又は

【化２６】 ここで、Ｒ⁵及びＲ⁷はすでに定義のとおりであり、ここで、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及び
Ｒ²²はそれぞれ個別に水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、スルホネートエステ
ル誘導体、リン酸エステル誘導体、又はアルコールである。 これらは、インビボ又はインビトロで置換エチニル基、置換プロパルギル基、又
は、置換アレリニル基に転換できる。 及びＲ¹又はＲ⁴はそれぞれ個別に、置換エチニル、置換アレリニル、又は、置
換プロパルギルである。 いずれの場合でもＲ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、複素環置換基であって、 いずれの場合でもＲ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、複素環置換基であって、−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹の示され、
Ｒ⁸とＲ⁹はそれぞれ個別に、水素、アルキル、フェニル、アリル、トリフルオロ
メチルスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、
糖、Ｃ−グリコシシド、核酸作用化合物、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、複素環
置換基である； いずれの場合でも、別にＲ²及びＲ³は個々に分子のイミニウム部位と結合して
複素環、又は、飽和複素環を形成する。形成することのできる複素環の例には、
限定されるものではないが、ジアゼピン、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドン
、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジン、２Ｈ−ピロール、３Ｈ−インドール、
４−ピペリドン、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジン、６Ｈ−１，２，５
−チアジジン、アゾシン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾフラ
ン、ベンゾチオフェン、カバゾール、クロメン、シンノリン、デカハイドロキノ
リン、フラン、フラザン、イミダゾイヂン、イミダゾール、インドリン、インド
ール、イソベンゾフラン、イソクロマン、イソインドリン、イソキノリン（ベン
ズイミダゾール）、イソチアゾール、イソゾール、モルフォリン、ナフチリヂン
、オクタハイドロイソキノリン、オザジピン、オザゾリヂン、オザゾール、フェ
ンナフチリジン、フェナラサジン、フェナジン、フェノチアジン、フェンオキサ
シン、フェンオキサジン、フサラジン、ピペラジン、ピペリヂン、プテリヂン、
プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾリヂン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン
、ピリミジン、ピロリジン、ピロール、キナゾリン、キノリン、キノザリン、キ
ヌクリジン、カルボリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロイソキノリン、テ
トラヒドロキノリン、テトラゾール、チアンスレン、チアゾール、チエン、チオ
フェン、トリアジン、及びザンセンが含まれる。例えば、上記のヘテロサイクル
を含有する環とスピロの融合化合物をも含んでいる。「置換複素環」の用語は、
ここにおいて記載される、産出化合物が安定である場合に、炭素または窒素に置
換した複素環を意味する。

【００４１】 複素環の具体例には以下のものを含む 化２７の構造を持つベンザゾール環

【化２７】 化２８の構造を持つピリジニウム環

【化２８】 化２９の構造を持つ（融合）ヘテロサイクリック環

【化２９】 化３０の構造を持つテトラヒドロベンザゾール環

【化３０】 化３１の構造を持つアミジン環

【化３１】 化３２の構造を持つプリン環

【化３２】 化３３の構造を持つ異性体プリン環

【化３３】 化３４の構造を持つピリミジン環

【化３４】 化３５の構造を持つイミダゾール環

【化３５】 化３６の構造を持つチアゾール又はオキサゾール環

【化３６】 化３７の構造を持つチアゾール

【化３７】 化３８の構造を持つバイサイクリックシステム

【化３８】 化３９の構造を持つピリドン環システム

【化３９】 ここで、Ｘは酸素、イオウ又はＮＲ¹⁴で、Ｙは個別に、ＣＲ¹⁰又はＮＲ¹⁰、Ｒ ¹⁰ は酸素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニ
ル、−ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＳＣＮ、アルキルカルボニル、アルコシカルボニル、
ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、フェニル、アリル、複素環置換基、糖、及び
ＯＲ¹²、−ＳＲ¹²、−ＮＲ¹³Ｒ¹²、−ＣＯ₂Ｒ¹²、−Ｒ¹²ＮＣ（＝ＮＲ¹²）ＮＲ^{1 2} Ｒ¹³、及び−Ｃ（＝ＮＲ¹²）ＮＲ¹²Ｒ¹³で、Ｒ¹²及びＲ¹³は個別に、水素、ア
ルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又は複素環置換基で
あって、Ｒ¹¹はＨ、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
、ヘテロサイクル置換基、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、糖
、Ｃ−グリコシド、又は、核酸である。

【００４２】 この塩構造を持つ化合物はカウンターイオン（例えば、アニオン）と会合する
。カウンターイオンの例には、それに限定されるものではないが、フルオリン、
クロリン、ブロミン、イオジン、テトラフルオロボラン、アセテート、スルホネ
ート、ホスフェートが含まれる。

【００４３】 置換ヘテロサイクリン環の実施形態には、以下のものが含まれる 以下の構造を持つアゾ環

【化４０】 又は

【化４１】 ここで、Ｘは窒素、又は炭素であり、アゾールはフェノール又はピリジン環と置
換される。

【００４４】 一つの実施形態で、アザ誘導体は化４２の構造を持つ。

【化４２】 ここで、アルキニル、アレニル及びプロパルギルとは、上記に記載されたような
置換アルキニル、置換アレニル、及び置換プロパルギル基を示す。Ｒは、水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、−ＮＯ₂、−ＣＮ、−
ＳＣＮ、アルキルカルボニル、アルコシカルボニル、ハロゲン、ハロゲン化アル
キル基、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヘテロサイクル置換基及びＯＲ¹²、−Ｓ
Ｒ¹²、−ＮＲ¹³Ｒ¹²、−ＣＯ₂Ｒ¹²、−Ｒ¹²ＮＣ（＝ＮＲ¹²）ＮＲ¹²Ｒ¹³、及び
−Ｃ（＝ＮＲ¹²）ＮＲ¹²Ｒ¹³で、Ｒ¹²及びＲ¹³は個別に、水素、アルキル、フェ
ニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、又はヘテロサイクル置換基である
式で示される基である。

【００４５】 別の実施形態で、アザ誘導体は構造（Ｂ）のＲ¹又はＲ⁴のいずれか一つ（両方
ではない）が上記で定義したような置換エチニル基、置換アレニル基、または、
置換プロパルギル基に転換することができる飽和アルケニル基である。この飽和
アルケニル基はこの実施形態ではＲで示されている。

【００４６】 好ましい実施形態において、化合物は以下の構造である。 アゾール

【化４３】 ピリジン

【化４４】 ここで、Ｒ¹及びＲ⁴は置換エチニル基、置換アレニル基、または、置換プロパル
ギル基で、Ｒはハロゲン、スルホネートエステル、アルキル、アルケニル、また
は、上記で定義したようなＲ¹又はＲ⁴のいずれかに転換することができる基であ
る。

【００４７】 別の好ましい実施形態では、置換エチニル、置換アレニル、または、置換プロ
パルギル基に転換することができる基は次の構造を持つ

【化４５】 ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶はすでに定義のとおりであり、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²はそれ
ぞれ個別に水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、スルホネートエステル誘導体、
リン酸エステル誘導体、又はアルコールである。

【００４８】 別の実施形態では、アザ誘導体は、一般構造Ａ又はＢの２量体又はオリゴ化構
造を取る。いかなるＲ置換基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、又はＲ⁴はこれらの化合物の結合
に使用することができる。「２量体」構造とは、２つの同様な構造が互いに結合
した構造を言う。「オリゴマー」構造とは、２個以上の同様又は異なる構造が互
いに結合している化合物のことを言う。

【００４９】 オリゴマーアザ誘導体の一つの実施形態は化４６の構造を持つ

【化４６】 ここでＸ及びＹは、酸素、イオウ又はＮＲ²⁵で、ｎ＝０〜４、Ｒ_aは、水素、ア
ルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アルキルカルボニル、ア
ルコシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキ
シアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘導体、アルケニ
ルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、又は、スルホキシドで
、Ｒ_b及びＲ²⁵はＨ、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、Ｃ−グリコシド、又は核
酸作用化合物である。

【００５０】 オリゴメリマーアザ誘導体の一つの実施形態は化４７の構造を持つ

【化４７】 ここでＸ、Ｙ、Ｗ及びＺは、酸素、イオウ又はＮＲ²⁵で、ｎ＝０〜４、Ｒ^aは、
水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アルキルカルボ
ニル、アルコシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、
ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘導体、
アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、又は、スルホ
キシドで、Ｒ^b及びＲ²⁵はＨ、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄
）アルキル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、Ｃ−グリコシド
、又は核酸作用化合物である。

【００５１】 オリゴメリマーアザ誘導体の一つの実施形態は化４８の構造を持つ

【化４８】 ここでＸ及びＹは、酸素、イオウ又はＮＲ²⁶で、ｎ＝０〜４、Ｒ^cは個々に、水
素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アルキルカルボニ
ル、アルコシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒ
ドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘導体、ア
ルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィニン、又は、スルホ
キシドで、Ｒ²⁶はＨ、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、Ｃ−グリコシド、又は核
酸作用化合物である。

【００５２】 オリゴメリマーアザ誘導体の一つの実施形態は化４９の構造を持つ

【化４９】 ここでＸ及びＹは、酸素、イオウ又はＮＲ²⁵で、ｎ＝０〜４、それぞれのＲ_aの
例は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アルキル
カルボニル、アルコシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘
導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、又は、
スルホキシドで、Ｒ²⁵はＨ、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、糖、又は、Ｃ−グ
リコシドで、又は核酸作用化合物であり、Ｌは分子結合基であって、ここで、Ｌ
は単結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アルキルカ
ルボニル、アルコシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘導
体、アルケニルカルボン酸誘導体、又はヘテロ原子、又はヘテロサイクル置換基
である。

【００５３】 オリゴメリマーアザ誘導体の一つの実施形態は化５０の構造を持つ

【化５０】 ここでＸ、Ｙ及びＺは、酸素、イオウ又はＮＲ²⁵で、ｎ＝０〜４、Ｒ_dは、−Ｏ
Ｒ¹²、−ＳＲ¹²、−ＮＲ¹³Ｒ¹²、−ＣＯ₂Ｒ¹²で、Ｒ¹²及びＲ¹³は個別に、水素
、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。

【００５４】 オリゴマーアザ誘導体の一つの実施形態は化５１の構造を持つ

【化５１】 Ｒは、水素、アルキル、アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アリル、アルケニル、アルキニル
、シクロアルキニル、アルキルカルボニル、アルコシカルボニル、フェニル、ア
リル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘
導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、又は、
スルホキシドで、Ｒ²はＲ¹、アルキル、アリル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ ₁ −Ｃ₄）アルキル、複素環置換基で、別のＲ²に一つ以上の炭素、又は、ヘテロ
原子に結合する。そして、Ｌは分子結合基であって、ここで、Ｌは単結合、アル
キル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アルキルカルボニル、アル
コシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ
アルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボキン酸誘導体、アルケニル
カルボン酸誘導体、又はヘテロ原子、又は複素環置換基である。

【００５５】 オリゴマーアザ誘導体の一つの実施形態は化５２の構造を持つ

【化５２】 ここで、Ｌは結合で、Ｒ⁵は上記定義された置換エチニル基である。

【００５６】 オリゴマーアザ誘導体の一つの実施形態は化５３の構造を持つ

【化５３】 ここで、Ｒ¹及びＲ⁴は上記に定義されたもので、Ｌは窒素又は炭素で、一つのア
ゾ分子のＲ²は他の分子のＲ²と結合し、複素環を形成する。

【００５７】 オリゴマーアザ誘導体の一つの実施形態は化５４の構造を持つ

【化５４】 ここで、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁶はすでに定義のとおりであり、そして、Ｌは分子結合
基であって、ここで、Ｌは単結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
アルキニル、アルキルカルボニル、アルコシカルボニル、フェニル、アリル、ア
リル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、ア
ルキルカルボキン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、又はヘテロ原子、又
は複素環置換基である。

【００５８】 オリゴマーアザ誘導体の一つの実施形態は化５５の構造を持つ

【化５５】 ここで、それぞれのＲ¹は個々に、置換プロパルギル又は置換アレニル基の置換
Ｒ⁵を通じて、第２の分子のＲ¹に置換プロパルギル及び置換アレニル結合する；
それぞれのＲ⁴はそれぞれ置換エチニル、置換アレニル、又は、置換エチニルで
あり、及びそれぞれのＲ³は個々にフェニル、アリル、ヘテロサイクル置換基、
ＣＲ¹⁰又はＮＲ¹⁴であり、Ｒ¹⁰及びＲ¹⁴はすでに定義のとおりである。

【００５９】 オリゴマーアザ誘導体の一つの実施形態は化５３の構造を持つ

【化５６】 ここで、アザ誘導体の置換プロパルギルは第２のアザ誘導体の置換プロパルギル
と結合によって繋がる（ここで、一つの置換プロパルギル基のＲ⁵は第２の置換
プロパルギル基に繋がった結合である）。アザ誘導体はまた、置換エチニル基及
びフェノールと置換する。

【００６０】 これらのアザ誘導体を臨床的応用行う場合には、意図した応用にふさわしい製
薬組成物のような複合体を調製する必要があるかもしれない。一般に、完全に調
製された製薬組成物は、ヒト及び動物に害を及ぼす不純物と同様に、ピロゲンを
実質的に含まないことが求められる。これにはまた、一般に複合体安定性を与え
、標的細胞に取り込まれることを容易にするふさわしい緩衝液を採用することを
求められる。

【００６１】 本発明の水性組成物は、アザ誘導体の有効量を含み、さらに製薬的受け入れ可
能な担体、又は水性媒体を含んでいる。「製薬的または薬理的受け入れ可能」と
は、ふさわしい物として、動物又はヒトに投与された場合に、逆効果、アレルギ
ー、又は他のふさわしくない反応を起こさせない組成物を意味する。

【００６２】 ここにおいては、「製薬的に受け入れ可能な担体」には、いかなる溶媒、分散
媒体、コーティング剤、抗バクテリア及び抗菌剤、等張及び吸収遅延剤、及びそ
の他を含んでいる。活性成分と配合できない転換培体及び薬剤の範囲を除いて、
治療用組成物に使用されることを意図する。補充的な活性成分もまた、組成物に
含むことができる。

【００６３】 治療組成物の溶液は界面活性剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）で
、水性物にふさわしいように混合して、調製される。分散剤はまた、グリセリン
、液体ポリエチレングリコール、その混合物、及びオイルによって調製される。
保存及び使用の一般の状況では、微生物の成長を防止するために保存剤を含んで
いる。

【００６４】 本発明の治療用組成物は有利に投与できるように、液状溶液又は懸濁液のいず
れかの注射用組成物の形態で投与でき、固体形状物は注射前に、溶液又は懸濁液
の液体に調製される。これらの調製物はエマルジョン化されてもよい。このよう
な目的の典型的な組成物には、製薬的に受け入れ可能な担体を含む。例えば、組
成物は、リン酸緩衝塩１ミリリットルあたり１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、又
は約１００ｍｇまでのヒト血清アルブミンを含むことができる。他の製薬的に受
け入れ可能な担体には、水性溶液、無毒付形剤、含有塩、保存剤、バッファー、
その他が含まれる。

【００６５】 非水溶性溶媒の例には、プロピレングルコール、ポリエチレングリコール、ベ
ジタブルオイル、及びエチルオリエートのような注入可能な有機エステルが含ま
れる。水性担体には、水、アルコール性水溶液、塩溶液、塩化ナトリウムのよう
なパレンタルビヒクル、リンガーデキストローズ、その他が含まれる。静脈注射
用ビヒクルには、流動及び栄養補給物が含まれる。保存剤には、抗微生物剤、酸
化防止剤、キレート剤及び不活性ガスが含まれる。ｐＨ及び製薬組成物のさまざ
まな成分の正確な濃度は、既知のパラメーターに従って調整される。

【００６６】 別の製剤は経口投与に適している。経口製剤は、例えば、製薬グレードのマニ
トール、ラクトース、スターチ、マグネシウムステアレート、ナトリウムサッカ
リン、セルロース、炭酸マグネシウム、その他のような典型的な付形剤を含む。
組成物は溶液、懸濁液、タブレット、ピル、カプセル、持続放出製剤、または粉
末の形状を取る。経路が局所的の場合、形状はクリーム、軟膏、膏薬又はスプレ
ーであることができる。

【００６７】 本発明の治療用組成物には古典的な製薬調製物を含んでもよい。本発明による
治療用組成物の投与は、標的組織が生きている限り、通常のいかなる経路で行っ
てもよい。これには、経口、鼻、口辺、直腸、膣、又は局所が含まれる。典型的
な投与は特に皮膚がんの治療に有利で、化学治療による脱毛、又は、他の皮膚の
異常増殖障害を防止する。別の投与は、オルソトピック、皮内、皮下、筋肉、網
膜、又は静脈注射である。このような組成物は、通常は、生理学的に受け入れ可
能な担体、緩衝液、又は他の付形剤を含む製薬的に受け入れ可能な組成物として
投与される。肺の治療においては、好ましい経路は、肺に到達するエアロゾール
である。エアロゾールの容量は約０．０１ｍｌ〜０．５ｍｌの間である。同様に
、直腸関連疾患の治療に適する方法は、浣腸液である。浣腸液の容量は約１ｍｌ
〜１００ｍｌの間である。

【００６８】 治療用組成物の効果的な量は、意図するゴールに基づいて決定される。「投与
単位」又は「投与量」という用語は、ある目的に使用されるのに適した物理的に
分離されたもので、それぞれの単位は、上記に記載されたように、投与、すなわ
ち、ふさわしい経路と治療レジメに関連して、要望する結果を作り出すために計
算された治療用組成物の既決定量を含む。治療の数と投与単位の両方に従う、投
与される量は、要望されるプロテクションに従う。

【００６９】 治療組成物の正確な量は、また、医師の判断に基づくもので、個人個人で特有
なものである。投与量に影響を与える要素には、患者の生理的及び臨床的状態、
投与の経路、治療の意図するゴール（治療に対する症状緩和）、並びに、個別の
治療物質の、効力、安定性、及び毒性が含まれる。即時の治療では、１投与単位
を含む治療用組成物の量は約５−３０ｍｇの範囲のアザ誘導体が想定される。

【００７０】 好ましい、ケトン又はアルデヒド（Ｒ³ＣＯＲ⁴）は、上記で定義した、Ｒ⁴及
びＲ³のアミン（Ｒ¹ＮＱ）で濃縮され、又は、これらの基に転換することができ
るる基であり、Ｑは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、又は金属およびその会合
リガンドである。結果生じるイミンはＲ²が上記に定義したもの、又は、この基
に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合物Ｒ²Ｘと反応することが
できる。

【化５７】

【００７１】 別の実施形態では、化合物はアミン（Ｒ²ＮＱＲ¹）によって好ましい、ケトン
又はアルデヒド（Ｒ³ＣＯＲ⁴）を濃縮することにで、直接調製することができ、
ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、及び、Ｒ⁴は上記定義のもの、又は、これらの基に転換
することができる基であり、そして、Ｑは水素、ケイ素含有基、又は金属である
。

【化５８】

【００７２】 別の実施形態では、化合物はアミン（Ｒ²ＮＱ）で、好ましいケトン又はアル
デヒド（Ｒ³ＣＯＲ⁴）を濃縮することにで、調製することができ、ここで、Ｒ¹
、Ｒ²、Ｒ³、及び、Ｒ⁴は上記定義のもの、又は、これらの基に転換することが
できる基であり、そして、Ｑは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、又は金属およ
びその会合リガンドである。結果生じるイミンはＲ¹が上記に定義したもの、又
は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合物Ｒ¹Ｘと反応
することができる。

【化５９】

【００７３】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ⁴及びＲ²が上記定義の基、又はこれらの基に
転換することができる基である、アミド、チオアミド、又はアミジン（Ｒ⁴ＣＹ
ＮＱＲ²）から調整することができ、Ｙは酸素、イオウ又は（置換）窒素で、Ｑ
は水素、ケイ素含有基、スズ含有基、又は金属およびその会合リガンドであり、
求電子種Ｒ³’ＸのＲ³’がＹと結合してＲ³’Ｙはとる場合、Ｒ³又はＲ³に転換
することができる基と同じであり、Ｘが放出基である。結果生じるイミンはＲ¹
が上記に定義したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である
求電子化合物Ｒ¹Ｘと反応することができる。

【化６０】

【００７４】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ¹及びＲ⁴が上記定義の基、又はこれらのＲ¹
及びＲ⁴に転換することができる基である、アミド、チオアミド、又はアミジン
（Ｒ⁴ＣＹＮＱＲ¹）から調整することができ、Ｙは酸素、イオウ、又は（置換）
窒素で、Ｑは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、又は金属およびその会合リガン
ドであり、求電子種Ｒ³'ＸのＲ³'がＹと結合してＲ³'Ｙはとる場合、Ｒ³又はＲ³ に転換することができる基と同じであり、Ｘが放出基である。結果生じるイミン
はＲ²が上記に定義したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基
である求電子化合物Ｒ²Ｘと反応することができる。

【化６１】

【００７５】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴が上記定義の基、又はこれら
の基に転換することができる基である、アミド、チオアミド、又はアミジン（Ｒ ⁴ ＣＹＮＱＲ¹Ｒ²）から調整することができ、Ｙは酸素、イオウ又は（置換）窒
素で、Ｑは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、又は金属およびその会合リガンド
であり、求電子種Ｒ³'ＸのＲ³'がＹと結合してＲ³'Ｙはとる場合、Ｒ³又はＲ³に
転換することができる基と同じであり、Ｘが放出基である。

【化６２】

【００７６】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ⁴及びＲ³が上記定義の基、又はこれらの基に
転換することができる基である、ふさわしいイミン誘導体Ｒ³（Ｃ＝ＮＸ）Ｒ⁴か
ら調整することができ、Ｘは放出基、およびＲ¹が上記に定義したもの、又は、
このＲ¹に転換できる求電子化合物Ｒ¹Ｍ、Ｍは水素、ケイ素含有基、スズ含有基
、又は金属およびその会合リガンドである。結果生じるイミンはＲ¹が上記に定
義したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合
物Ｒ²Ｘと反応することができる。

【化６３】

【００７７】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ⁴及びＲ³が上記定義の基、又はこれらの基に
転換することができる基である、ふさわしいイミン誘導体Ｒ³（Ｃ＝ＮＸ）Ｒ⁴か
ら調整することができ、Ｘは放出基、およびＲ²が上記に定義したもの、又は、
このＲ²に転換できる求電子化合物Ｒ²、Ｍは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、
又は金属およびその会合リガンドである。結果生じるイミンはＲ¹が上記に定義
したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合物
Ｒ¹Ｘと反応することができる。

【化６４】

【００７８】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ¹及びＲ³が上記定義の基、又はこれらの基に
転換することができる基である、ふさわしいイミン誘導体Ｒ³（Ｃ＝ＮＲ¹）Ｘか
ら調整することができ、Ｘは放出基、およびＲ⁴が上記に定義したもの、又は、
このＲ⁴に転換できる求電子化合物Ｒ⁴Ｍ、Ｍは水素、ケイ素含有基、スズ含有基
、又は金属およびその会合リガンドである。結果生じるイミンはＲ²が上記に定
義したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合
物Ｒ²Ｘと反応することができる。

【化６５】

【００７９】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ¹及びＲ⁴が上記定義の基、又はこれらの基に
転換することができる基である、ふさわしいイミン誘導体Ｒ⁴（Ｃ＝ＮＲ¹）Ｘか
ら調整することができ、Ｘは放出基、およびＲ³が上記に定義したもの、又は、
このＲ⁴転換できる求電子化合物Ｒ³Ｍ、Ｍは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、
又は金属およびその会合リガンドである。結果生じるイミンはＲ²が上記に定義
したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合物
Ｒ²Ｘと反応することができる。

【化６６】

【００８０】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ⁴及びＲ²が上記定義の基、又はこれらの基に
転換することができる基である、ふさわしいイミン誘導体Ｒ⁴（Ｃ＝ＮＲ²）Ｘか
ら調整することができ、Ｘは放出基、およびＲ³が上記に定義したもの、又は、
このＲ⁴転換できる求電子化合物Ｒ³Ｍ、Ｍは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、
又は金属およびその会合リガンドである。結果生じるイミンはＲ¹が上記に定義
したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合物
Ｒ¹Ｘと反応することができる。

【化６７】

【００８１】 別の実施形態では、化合物は、Ｒ²及びＲ³が上記定義の基、又はこれらの基に
転換することができる基である、ふさわしいイミン誘導体Ｒ³（Ｃ＝ＮＲ²）Ｘか
ら調整することができ、Ｘは放出基、およびＲ⁴が上記に定義したもの、又は、
このＲ⁴転換できる求電子化合物Ｒ⁴Ｍ、Ｍは水素、ケイ素含有基、スズ含有基、
又は金属およびその会合リガンドである。結果生じるイミンはＲ¹が上記に定義
したもの、又は、この基に転換できる基であり、Ｘが放出基である求電子化合物
Ｒ¹Ｘと反応することができる。

【化６８】

【００８２】 別の実施形態では、アゾ誘導体は、Ｒ¹及びＲ⁴の内のいずれか一つの基は、置
換エチニル基、置換アレニル基、又は置換プロパルギル基に転換できる基（この
実施形態ではＲで定義される）で構成される構造（Ａ）又は（Ｂ）を持つ。 アゾール

【化６９】 ピリジン

【化７０】 ここで、Ｒ¹及びＲ⁴は、上記定義のように、置換エチニル基、置換アレニル基、
又は置換プロパルギル基であり、ここで、Ｒは、ハロゲン、スルホネートエステ
ル、アルキル、アルケニル、または上記定義のＲ¹及びＲ⁴に転換することができ
る基である。

【００８３】 別の実施形態では、置換エチニル基、置換アレニル基、又は置換プロパルギル
基することができる基は化７２の構造を持つ。

【化７１】 ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶はすでに定義のとおりであり、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²はそれ
ぞれ個別に水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、スルホネートエステル誘導体、
リン酸エステル誘導体、又はアルコールである。

【００８４】 一般的に、上記に記載されたすべての化合物は、核酸に結合する非加水分解型
で、カチオン化合物であることもできる。それらは、核酸存在下で一連の化学反
応で、ＤＮＡを開裂することができる反応中間体を発生する。これらの化合物は
、それらの親油性および陽イオン性のため、がん細胞に選択的に局在することが
できる。したがって、この化合物はがん選択性細胞毒性剤であることができる。
これらの化合物は、いろいろな腫瘍型に対しての活性のユニークなスペクトラム
を持つそれぞれの化合物のようにして、最も効果的に分離することができる。

【００８５】 がん及び他の増殖性疾患に加え、これらの化合物は、ウイルス及びバクテリア
感染のような、他の疾患の治療に使用することができる。加えて、これらの化合
物は蛍光染料であることができ、それらが内部に入るというジラジカル化学の理
由で、プラスチック、ＦＩＳＨ及びフローサイトメーターのような技術における
生化学プローブとしてのような高速蛍光染色物質の製造に利用することができる
。これらの化合物が穏やかな条件で製造されるというジラジカル中間体のために
、それらは、ポリメライゼーシオン反応を含むラジカル反応のイニシエーターと
して利用することができる。

【００８６】 このクラスの化合物は効果を最大にするため、及び望まない効果を最小にする
ために、容易に修飾した、数々の特徴をもつ。例えば、置換基の性質は、加水分
解安定性を保ち、ＤＮＡおよび他のポテンシャルレセプターとの間の相互関係の
度合いと性質を変化させるために、修飾することができる。ＤＮＡ開裂化学に効
果を与えるジラジカル中間体の形成速度及び能力は、アザ誘導体の範囲内の置換
基の特定の選択により、変更することもできる。

【００８７】 以下の実施例は、発明の具体例を示すために記載されている。開示されている
特異的な実施例におけるこれらの技術は、発明の精神と範囲を離れず、なお、本
同じ、及び同様な結果を得られる範囲で、発明の技術分野に属するこれらの技術
で、ふさわしいいかなる変更を行うことができる。

【００８８】 Ｃ，Ｎ−ジアルキニルイミン（３−アザ−エネダイン）３３ａ，ｂの合成及び
試験 Ｃ，Ｎ−ジアルキニルイミン（３−アザ−エネダイン）３３ａ，ｂの一般的な
合成経路は、図９に描かれている。これらのイミンは、クロマトグラフィーで空
気安定的な黄色いオイルとして分離される。３３ａのベンゼン溶液が還流下で一
昼夜加熱すると、ニトリル３５ａは８８％の収率で生産される（図１０）。ニト
リル３５ａは、単一の立体異性体として分離され、それは、オーセニック（Ｅ）
−３５ａと比較することで、（Ｚ）−幾何が特定される。オーセニック（Ｅ）−
３５ａは、１−プロピニルトリブチルチン及び２−シアノ−フェニルアセトフェ
ノンの（Ｅ）−エノールトリフレートのパラジウム触媒結合によって合成される
。水素原子トラップとしての過剰な１，４−シクロヘキサヂエン（１−ｃｈｄ）
、またはニート１，４−ｃｈｄを含むベンゼン溶液中のイミン３３ａを１５０℃
で、２時間加熱すると、ニトリル３５ａを単一の分離できる生産物として与える
。イミン３３ｂは推定のジラジカル中間体３４に対する分子内トラップとして作
用することができる未定の二重結合を含んでいる。我々は、非常に過剰な１，４
−ｃｈｄを含む３３ｂのベンゼン溶液を加熱すると、ニトリル３５ｂのみを等量
に近い収率で与えることを見出した。これらの反応はどれも、検出できる２，５
−ｄｄｐ中間体３４のトラッピングから発生するいかなる生産物（例えば、３６
又は３８）を産出しない。

【００８９】 ３３ａから３５ａへのサーマルアイソメリ化のｔ_1/2は、溶媒の極性に係らず
、１１０℃で、４０〜５０分である。３３ａから３５ａへの再構成に比較して、
相当する（ｚ）−１，６−ジフェニルヘキサン−３−１，５−ジエン（３９）か
らｏ−テルフェニルへのベルグマン環化のｔ_1/2は約１０００倍遅い。

【００９０】 化合物ＶＩＩの合成（図１２） 合成のための化学品は、特に記載されたさらなる精製の場合のものを除いて、
アルドリッチケミカル社から購入した。反応は、アルゴン雰囲気下で、オーブン
ドライガラス器具を使用して行った。フェニルプロパルギルアルデヒド（１ｍＬ
，８．１８ｍｍｏｌ）は、２０ｍＬアンヒドラストルエン中に１，２−フェニレ
ンジアミン（４３７ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ、トルエンから再結晶化）含む溶液
にシリンジで加えられた。８８％の触媒量のギ酸（１６０μＬ）が加えられ、溶
液はディーンスタークトラップを使用して水を除いて、３時間還流した。回転蒸
発によって溶媒を取り除き、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨＣl₃）の
後に、メタノールの再結晶によって黄色い結晶が得られた。典型的な手順では、
２ｍＬの蒸留１，２−ジクロロエタンに溶解したベンズイミダゾール（８７ｍｇ
，０．２６ｍｍｏｌ）がカヌラを通じて、２ｍＬの蒸留１，２−ジクロロエタン
にトリメチルオキソニウムテトラフルオロブラン（５１ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ
）に加えられた。反応は数時間の還流、又は、室温で一晩よって撹拌であった。
反応混合物は半分の体積に濃縮し、エーテルが沈澱生成物に加えられた。冷蔵の
後、生産物はろ過された。ＣＨ₂Ｃｌ₂／ヘキサンからの再結晶で褐色の固体が得
られた。

【００９１】 化合物ＶＩＩは中性ｐＨの水中で無限に安定であるが、塩基性の溶液中では一
連の反応が進む（図１３参照）。スーパーコイルＤＮＡとインキュベートした場
合、化合物ＶＩＩはＤＮＡを開裂し、フランク一本鎖破壊を生じる（図１１参照
）。このＤＮＡ開裂試験における化合物ＶＩＩの能力は、これまで報告された最
も能力の高いエネダインと同等である。

【００９２】 化合物ＶＩＩによるＤＮＡ開裂 図１４で示されるゲルは、化合物ＶＩＩによるＤＮＡ開裂実験の結果を示す。
スーパーコイルＤＮＡ（５０ｍＭトリスリン酸バッファー、ｐＨ８中に５０ｍＭ
）は０（レーン１，５）、１ｕＭ（レーン２，６）、１００ｕＭ（レーン３，７
）又は１０００ｕＭ（レーン４）の化合物ＶＩＩとそれぞれ２０℃で、２４時間
インキュベートした。レーン５−８のサンプルは、そのままアガロースゲルにの
せ、一方、レーン１−４のサンプルはゲルに載せる前に、７０℃で９０秒加熱し
た。６０Ｖで２時間の電気泳動後、ＤＮＡ産物は臭化エチジウム染色及び、ＵＶ
トランスイルミナーション可視化した。

【００９３】 本発明の様々な態様のさらなる修正及び変更された形態は、この記載において
、当業者には明らかであろう。従って、この記載はこの発明の一般的な実行方法
当業者に教示する目的のためのみで示されている。ここで示され、記載されてい
る本発明の形態は現在の好ましい形態を示しているものと理解されるべきである
。本発明のこの記載の利益を保っていれば、当業者には明らかなように、ここに
おいて示され、記載されている要素及び物質は置換することができ、部分及び手
順は逆にすることができ、本発明のある特徴は独立して利用することができる。
請求項に記載されるように、本発明の精神及び見地から逸脱しない範囲で、変化
させることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 置換３−ヘキサン−１，５−ダインの気相熱再構成を示す図である。

【図２】 カリケマイシンγ₁分子を示す図である。

【図３】 ネオカルジノスタチンクロモフォレを示す図である。

【図４】 １，２，４−トリエネ−５−ネンのジラジカル発生環化を示す図である。

【図５】 エニネアレンの熱環化を示す図である。

【図６】 中間体ジラジカルを経て、キノンを与えるエニネケトンの再構成を示す図であ
る。

【図７】 アレンニトリルを示す図である。

【図８】 アザ−ミエルス環化及びＣ²−Ｃ⁶環化の両方によって断定された生産物を与え
るケテンイミンの反応を示す図である。

【図９】 Ｃ，Ｎ−ジアルキニルイミン（３−アゾ−エネダイン）の合成経路を示す図で
ある。

【図１０】 Ｃ，Ｎ−ジアルキニルイミンの反応を示す図である。

【図１１】 エネダイン分子からニトリルへの転化のエネルギー図である。

【図１２】 アザ−エネダインの合成を示す図である。

【図１３】 アザ−エネダインの反応を示す図である。

【図１４】 アザ−エネダインによるＤＮＡ開裂実験の結果を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 デイビッド，ウエンディ アメリカ合衆国 78640 テキサス，ウー ランド，コットン ジン ロード 11 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 BC39 MA01 MA04 ZB26 ZB33 ZB35

Claims (135)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｒ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹の構造を有するアザ誘導体を含む化学組成
   物であって、 ＸがＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹及びＲ⁴がそれぞれ独立に、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基
   、−ＣＲ⁵＝Ｃ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶
   −Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁷の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷のそれぞれが独立に、水素、アルキル、アルキニル、シク
   ロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、
   アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、
   アルキルカルボキン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、スルホン、複
   素環置換基、１つまたは複数のアザ誘導体、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷がそれ
   ぞれそれ自体と、あるいは相互に結合して、９〜２６辺の環を形成することがで
   き、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
   いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、あるいは−ＯＲ ⁸ 、−ＳＲ⁸または−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、この式でＲ⁸とＲ⁹はそれぞれ
   水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオ
   ロメチルスルホニル、シリル、置換エチニル、置換プロパルギル、糖、Ｃ−グリ
   コシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互に結合して複素環を形成することを特徴と
   する化学組成物。
2. 【請求項２】 上記核酸作用化合物がオリゴ核酸、ペプチド、ペプトイド、
   インターカラター、クラウン・エーテル、ペプチド核酸、Ｇ−四重鎖作用剤、三
   重鎖作用剤、ＲＮＡ作用剤、ＲＮＡ−ＤＮＡヘテロ二重鎖作用剤、ＤＮＡアルキ
   ル化剤、ＲＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ開裂剤、ＲＮＡ開裂剤、ＤＮＡメタレート
   化剤、ＲＮＡメタレート化剤、ＤＮＡグルーブ結合剤、プロフィリン、アミノグ
   リコシド、糖、あるいはオリゴサッカライドであることを特徴とする請求項１記
   載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であることを特
   徴とする請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であることを
   特徴とする請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そして
   Ｒ³が−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、あるいは−ＯＴｆであり、各Ｒ⁵がそれぞれアリル、
   アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、−ＣＨ₂Ｏ
   ＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₃ＣＨ＝Ｃ
   ＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴
   とする請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ²が
   メチルであり、Ｒ³が−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、あるいは−ＯＴｆであり、各Ｒ⁵がそ
   れぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴ
   ＭＳ、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−Ｃ
   Ｈ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは置換複素環
   であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そして
   、Ｒ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そして
   、Ｒ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、各Ｒ⁵がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ
   ＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、ある
   いは置換複素環であり、そしてＲ⁸とＲ⁹がアルキルであることを特徴とする請求
   項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そし
   てＲ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ³ が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、各Ｒ⁵がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、
    フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ ₂ Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは
    置換複素環であり、そしてＲ⁸とＲ⁹がアルキルであることを特徴とする請求項１
    記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ³
    がアリルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ³
    がアリル、フェニル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、複素環、あるいは置換複素
    環であり、各Ｒ⁵がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、
    シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−
    ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは置換複素
    環であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ³ がアリルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ² がアリル、Ｒ³がアリル、フェニル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、複素環、あ
    るいは置換複素環であり、各Ｒ⁵がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ
    ＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、ある
    いは置換複素環であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基で
    あり、置換アレニル基、あるいは置換プロパルギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミ
    ニウムと共に相互に結合して複素環、あるいは置換複素環、あるいは置換複素環
    を形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹は置換プロパルギル基であり、Ｒ⁴
    は置換エチニル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互に結合し
    て複素環、あるいは置換複素環を形成することを特徴とする請求項１記載の化合
    物。
17. 【請求項１７】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹は独立して置換プロパルギル基であ
    り、Ｒ⁴は独立して置換アレニル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと
    共に相互に結合して複素環を形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹は置換エチニル基であり、Ｒ⁴は独
    立して置換アレニル基であり、Ｒ⁴は独立して置換アレニル基、置換プロパルギ
    ル基、あるいは置換エチニル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に
    相互に結合して複素環、あるいは置換複素環を形成することを特徴とする請求項
    １記載の化合物。
19. 【請求項１９】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれプロパギル基であ
    り、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互に結合して複素環、あるいは置換複素環
    を形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
20. 【請求項２０】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれプロパギル基、置
    換エチニル基、あるいは置換アレニル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に
    相互に結合してベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、イミダゾール、チアゾ
    ールまたは置換ベンズイミダゾール、置換ベンズチアゾール、置換イミダゾール
    、あるいは置換チアゾールを形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
21. 【請求項２１】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹が置換プロパギル基であり、Ｒ⁴は
    置換エチニル基であり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウムと共に相互に結合してベ
    ンズイミダゾール、ベンズチアゾール、イミダゾール、チアゾール、または置換
    ベンズイミダゾール、置換ベンズチアゾール、置換イミダゾール、あるいは置換
    チアゾールを形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
22. 【請求項２２】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹が置換プロパギル基であり、Ｒ⁴は
    置換エチニル基であり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウムと共に相互に結合してベ
    ンズイミダゾール、ベンズチアゾール、イミダゾール、チアゾール、または置換
    ベンズイミダゾール、置換ベンズチアゾール、置換イミダゾール、あるいは置換
    チアゾールを形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
23. 【請求項２３】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互
    に結合して１つまたは複数の位置でアルコキシカルボニル、アルキルカルボン酸
    誘導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、ハロゲン、Ｏ−アルキル、
    Ｓ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、Ｏ−アリル、Ｓ−アリル、フ
    ェニル、アリル、炭素環、複素環、あるいは核酸作用化合物で置換された複素環
    を形成することを特徴とする請求項１の化合物。
24. 【請求項２４】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互
    に結合して、いずれかの場所でアルコキシカルボニル、アルキルカルボキン酸誘
    導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ
    −アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、Ｏ−アリル、Ｓ−アリル、フェ
    ニル、アリル、炭素環、複素環、又は核酸作用化合物で置換された、イミダゾー
    ル、チアゾール、ピリジル、又はピラゾール環を形成することを特徴とする請求
    項１記載の化合物。
25. 【請求項２５】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互
    に結合して、いずれかの位置でフェノール、ピリジン、イミダゾール、オキサゾ
    ール、チアゾール、トリアゾール、又はピラゾール環で置換された、イミダゾー
    ル、チアゾール、ピリジル、又はピラゾール環を形成することを特徴とする請求
    項１記載の化合物。
26. 【請求項２６】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互
    に結合して、融合ベンゼン核上のいずれかの位置で、アルコキシカルボニル、ア
    ルキルカルボキン酸誘導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、ハロゲ
    ン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、Ｏ−アリ
    ル、Ｓ−アリル、フェニル、アリル、炭素環、複素環、あるいは核酸作用化合物
    で置換された、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、あるいはそのベンズチ
    アゾール環を形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
27. 【請求項２７】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互
    に結合して、融合ベンゼン核上のいずれかの位置でフェノール、ピリジン、イミ
    ダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、またはピラゾール環で置
    換された、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、あるいはベンズトリアゾー
    ル環を形成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
28. 【請求項２８】 上記化合物が生理学的条件下でジラジカル中間物をつくり
    だすことができる請求項１記載の化合物。
29. 【請求項２９】 上記化合物が核酸と結合する化合物。
30. 【請求項３０】 上記化合物が核酸に結合し、上記化合物が核酸開裂を引き
    起こすように構成されていることを特徴とする請求項１記載の化合物。
31. 【請求項３１】 Ｒ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹構造を有する少なくとも２つの共有結合
    で結合されたアザ誘導体で構成されたオリゴマー化学組成物において、 Ｘ＝ＮあるいはＮＲ²であり、 Ｒ¹及びＲ⁴がそれぞれ独立に−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、
    −ＣＲ⁵Ｒ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ
    ≡Ｃ−Ｒ⁷の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷がそれぞれ水素、アルキル、アルキニル、シクロアルキル
    、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ
    １−Ｃ４）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキル
    カルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、カルボキシル置換基、核酸作
    用化合物、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、複素環置換基であり、あ
    るいはＲ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷がそれぞれそれ自体と、あるいは相互に結合して、９
    〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、あるいは−ＯＲ ⁸ 、−ＳＲ⁸または−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、この式でＲ⁸とＲ⁹はそれぞれ
    水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオ
    ロメチルスルホニル、シリル、置換エチニル、置換プロパルギル、糖、Ｃ−グリ
    コシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと共に相互に結合して複素環を形成し、さらに Ｒ²、Ｒ³、及び１つのアザ誘導体のＲ⁵が１つの結合基を介してそれぞれ対応
    する第２のアザ誘導体のＲ²、Ｒ³、及びＲ⁵と共有結合で結合されており、上記
    結合基が単結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキ
    ルカルボニル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、複素環、置換複素環、
    ヘテロ原子置換基、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、ある
    いはアルケニルカルボン酸誘導体であることを特徴とするオリゴマー化学組成物
    。
32. 【請求項３２】 １つのアザ誘導体のＲ²が１つの結合基を通じて第２のア
    ザ誘導体のＲ²と結合しており、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を通じて
    第２のアザ誘導体のＲ³と結合しており、上記結合基が単結合、アルキル、アル
    ケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボ
    ニル、フェニル、アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル、置
    換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニルカルボ
    ン酸誘導体であることを特徴とする請求項３１記載の化合物。
33. 【請求項３３】 Ｒ¹及びＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ⁵は上述の通りで
    あり、１つのアザ誘導体のＲ²が１つの結合基を通じて第２のアザ誘導体のＲ²と
    独立的に結合しており、上記結合基が単結合、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、
    アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアル
    キル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニルカルボン酸誘導体であリ
    、Ｒ³は結合基ではなく、上述の通りであることを特徴とする請求項３１記載の
    化合物。
34. 【請求項３４】 Ｒ¹及びＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ⁵は上述の通りで
    あり、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を通じて第２のアザ誘導体のＲ³と
    独立的に結合しており、上記結合基が単結合、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、
    アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアル
    キル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニルカルボン酸誘導体であリ
    、Ｒ²は結合基ではなく、上述の通りであることを特徴とする請求項３１記載の
    化合物。
35. 【請求項３５】 ＸはＮであり、Ｒ¹及びＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ⁵
    は上述の通りであり、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を通じて第２のア
    ザ誘導体のＲ³と独立的に結合しており、上記結合基が単結合であることを特徴
    とする請求項３１記載の化合物。
36. 【請求項３６】 ＸはＮであり、Ｒ¹は単結合である置換基Ｒ⁵を介して第２
    のアザ誘導体のＲ¹に結合された置換プロパルギル基であり、Ｒ⁴は独立的に置換
    エチニル基または置換アレニル基であり、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ上述の通
    りであり、Ｒ³はアリル、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴とする
    請求項３１記載の化合物。
37. 【請求項３７】 Ｒ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹の構造を有するアザ誘導体を含む化学組
    成物であり、 ＸはＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ⁴が独立的に−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵Ｒ＝Ｃ
    Ｒ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁷の構
    造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれそれぞれ水素、アルキル、アルキニル、シクロア
    ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、アリ
    ル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アル
    キルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、カルボキシル置換基、核
    酸作用化合物、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基複素環
    式置換基、１つまたは複数のアゾ誘導体であり、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそ
    れ自体と、あるいは相互に結合して９〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ¹はそれぞれ、 ハロゲン、トリフルオロスルホニル、アルキル、−ＣＲ²⁰＝ＣＲ²¹Ｒ²²で示さ
    れる構造を有する置換アルケニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−ＣＲ²⁰＝ＣＲ²¹Ｒ²² で示される構造を有する置換アルキルアルケニル基であり、 ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル
    キル、アルキル・カルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
    、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、
    酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基であり
    、あるいはＲ⁵とＲ⁶はそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜２６辺を有する
    環を形成することができ、 Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²が水素、ハロゲン、カルボキシル酸誘導体、トリフルオ
    ロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、または−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、この式でＲ⁸と
    Ｒ⁹はそれぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル、トリフルオロスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロ
    パルギル、糖、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり
    、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする化学組
    成物。
38. 【請求項３８】 Ｒ⁴Ｒ³＝ＸＲ¹の式で示されるアザ誘導体を含む化学組成
    物であって、 ＸはＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹はそれぞれ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵＝Ｃ＝
    ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁷の
    構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれそれぞれ水素、アルキル、アルキニル、シクロア
    ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、アリ
    ル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アル
    キルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホ
    スフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基、１つまたは
    複数のアゾ誘導体であり、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれ自体と、あるいは相
    互に結合して９〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ⁴がそれぞれハロゲン、トリフルオロスルホニル、アルキル、−ＣＲ²⁰＝Ｃ
    Ｒ²¹Ｒ²²で示される構造を有する置換アルケニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶＝ＣＲ ²¹ Ｒ²²で示される構造を有する置換アルキルアルケニル基であり、 この式でＲ⁵及びＲ⁶は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル
    キル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、
    ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、酸
    化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基であり、
    あるいはＲ⁵とＲ⁶はそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜２６辺の環を形成
    することができ、 Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²³はそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、トリフ
    ルオロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、または−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、この式でＲ⁸及
    びＲ⁹はそれぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
    キル、トリフルオロスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プ
    ロパルギル、糖、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であ
    り、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする化学組
    成物。
39. 【請求項３９】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りであ
    る置換エチニル基であり、Ｒ¹がアルキルまたは置換アルケニルであり、Ｒ²⁰、
    Ｒ²¹、及びＲ²²はそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、トリフルオロス
    ルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、そして Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする請求項
    ３７記載の化学組成物。
40. 【請求項４０】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りであ
    る置換エチニル基であり、Ｒ¹がアルキルであり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウ
    ムと結合して複素環を形成することを特徴とする請求項３７記載の化学組成物。
41. 【請求項４１】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りであ
    る置換エチニル基であり、Ｒ¹がアルキルであり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウ
    ムと結合してイミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジン、ベンズイミ
    ダゾール、あるいはベンズチオアゾール、あるいは複素環を形成することを特徴
    とする請求項３７記載の化学組成物。
42. 【請求項４２】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りであ
    る置換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキル、ハロゲン、あるいは置換アルケニル
    であり、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²はそれぞれ水素、ハロゲン、カルボキシル酸誘導
    体、トリフルオロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコー
    ルであり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを
    特徴とする請求項３７記載の化学組成物。
43. 【請求項４３】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りであ
    る置換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキルかハロゲンであり、Ｒ²とＲ³が親イミ
    ニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする請求項３７記載の化学組成
    物。
44. 【請求項４４】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りであ
    る置換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキルまたはハロゲンであり、Ｒ²とＲ³が親
    イミニウムと結合してイミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジン、ベ
    ンズイミダゾール、あるいはベンズチオアゾール、あるいは複素環を形成するこ
    とを特徴とする請求項３７記載の化学組成物。
45. 【請求項４５】 Ｒ⁴Ｒ³＝ＸＲ¹の式で示されるアザ誘導体で構成される製
    薬組成物において、 ＸはＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵Ｒ
    ＝Ｃ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−
    Ｒ⁷の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、シクロア
    ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、アリ
    ル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アル
    キルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホ
    スフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環式置換基、１つまた
    は複数のアゾ誘導体であり、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれ自体と、あるいは
    相互に結合して９〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは式−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、この式でＲ⁸及びＲ⁹ はそれぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、
    トリフルオロスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパル
    ギル、糖、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、 Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする製薬組
    成物。
46. 【請求項４６】 上記核酸化合物がオリゴ核酸、ペプチド、ペプトイド、イ
    ンターカラター、クラウンエーテル、ペプチド核酸、Ｇ−四重鎖作用剤、三重鎖
    作用剤、ＲＮＡ作用剤、ＲＮＡ−ＤＮＡヘテロ鎖作用剤、ＤＮＡアルキル化剤、
    ＲＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ開裂剤、ＲＮＡ開裂剤、ＤＮＡメタレート化剤、Ｒ
    ＮＡメタレート化剤、ＤＮＡグルーブ結合剤、プロフィリン、アミノグリコシド
    、糖、あるいはオリゴ糖であることを特徴とする請求項４５記載の組成物。
47. 【請求項４７】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であることを
    特徴とする請求項４５記載の組成物。
48. 【請求項４８】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であること
    を特徴とする請求項４５記載の組成物。
49. 【請求項４９】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ³
    が−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、あるいは−ＯＴｆであり、各Ｒ⁵がそれぞれアリル、ア
    リル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、
    −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素
    環置換基、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴とする請求項４５記載
    の組成物。
50. 【請求項５０】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ²
    はメチルであり、そしてＲ³が−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、あるいは−ＯＴｆであり、
    そしてＲ⁵がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル
    、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂Ｃ
    Ｈ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは置換複素環である
    ことを特徴とする請求項４５記載の組成物。
51. 【請求項５１】 Ｘは窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そし
    てＲ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であることを特徴とする請求項４５記載の組成物。
52. 【請求項５２】 Ｘは窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そし
    てＲ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、各Ｒ⁵はそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ
    ＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、ある
    いは置換複素環であり、Ｒ⁸及びＲ⁹がアルキルであることを特徴とする請求項４
    ５記載の組成物。
53. 【請求項５３】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そ
    してＲ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であることを特徴とする請求項４５記載の組成物。
54. 【請求項５４】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ² はアルキルであり、Ｒ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、各Ｒ⁵はそれぞれアリル、アリル（
    Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換
    基、複素環、あるいは置換複素環であり、Ｒ⁸及びＲ⁹がアルキルであることを特
    徴とする請求項４５記載の組成物。
55. 【請求項５５】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そし
    てＲ³がアリルであることを特徴とする請求項４５記載の組成物。
56. 【請求項５６】 Ｘが窒素であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そし
    て、Ｒ³がアリル、フェニル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、複素環、あるいは
    置換複素環であり、各Ｒ⁵はそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フ
    ェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂
    Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは
    置換複素環であることを特徴とする請求項４５記載の組成物。
57. 【請求項５７】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そ
    して、Ｒ³がアリルである請求項４５記載の組成物。
58. 【請求項５８】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そ
    して、Ｒ²がアリルであり、Ｒ³がアリル、フェニル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル、複素環、あるいは置換複素環であり、各Ｒ⁵はそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂Ｃ
    Ｈ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基
    、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴とする請求項４５記載の組成物
    。
59. 【請求項５９】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、あるいは置換プロパルギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウム
    と結合して複素環あるいは置換複素環を形成することを特徴とする請求項４５記
    載の組成物。
60. 【請求項６０】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹が置換プロパルギル基であり、Ｒ⁴
    が置換エチニル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環あ
    るいは置換複素環を形成することを特徴とする請求項４５記載の組成物。
61. 【請求項６１】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹が独立して置換プロパルギル基であ
    り、Ｒ⁴が独立して置換エチニル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して
    複素環あるいは置換複素環を形成することを特徴とする請求項４５記載の組成物
    。
62. 【請求項６２】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹が置換エチニル基であり、そしてＲ ⁴ が独立的に置換アレニル基、置換プロパギル基、あるいは置換エチニル基であ
    り、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環あるいは置換複素環を形
    成することを特徴とする請求項４５記載の組成物。
63. 【請求項６３】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換プロパギル基
    であり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環あるいは置換複素環を
    形成することを特徴とする請求項４５記載の組成物。
64. 【請求項６４】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換プロパギル基
    、置換エチニル基、あるいは置換アレニル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと
    結合してベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、イミダゾール、チアゾール、
    あるいは置換ベンズイミダゾール、置換ベンズチアゾール、置換イミダゾール、
    置換チアゾールを形成することを特徴とする請求項４５記載の化学組成物。
65. 【請求項６５】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹が置換プロパギル基であり、Ｒ⁴が
    置換エチニル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合してベンズイミ
    ダゾール、ベンズチアゾール、イミダゾール、チアゾール、あるいは置換ベンズ
    イミダゾール、置換ベンズチアゾール、置換イミダゾール、置換チアゾールを形
    成することを特徴とする請求項４５記載の化学組成物。
66. 【請求項６６】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹が置換プロパギル基であり、Ｒ⁴が
    置換アレニル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合してベンズイミ
    ダゾール、ベンズチアゾール、イミダゾール、チアゾール、あるいは置換ベンズ
    イミダゾール、置換ベンズチアゾール、置換イミダゾール、置換チアゾールを形
    成することを特徴とする請求項４５記載の化学組成物。
67. 【請求項６７】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、あるいは置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと
    結合して１つまたは複数の位置でアルコキシカルボニル、アルキルカルボン酸誘
    導体、アルケニルカルボン酸誘導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン
    、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、
    Ｏ−アリル、Ｓ−アリル、フェニル、アリル、炭素環、複素環、あるいは核酸作
    用化合物で置換された複素環を形成することを特徴とする請求項４５記載の組成
    物。
68. 【請求項６８】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、あるいは置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと
    結合して、いずれかの位置でアルコキシ・カルボニル、アルキル・カルボキシル
    酸誘導体、アルケニル・カルボキシル酸誘導体、ホスフィン酸、スルホキシド、
    スルホン、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アル
    ケニル、Ｏ−アリル、Ｓ−アリル、フェニル、アリル、炭素環、複素環、あるい
    は核酸作用化合物で置換された、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピ
    リジル、あるいはピラゾール環を形成することを特徴とする請求項４５記載の組
    成物。
69. 【請求項６９】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、あるいは置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと
    結合して、フェノール、ピリジン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、
    トリアゾール、またはピラゾール環によって、いずれかの位置で置換された、イ
    ミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジル、またはピアゾール環を形成
    することを特徴とする請求項４５記載の組成物。
70. 【請求項７０】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、あるいは置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと
    結合して、融合ベンゼン環上のいずれかの位置でアルコキシカルボニル、アルキ
    ルカルボン酸誘導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、ハロゲン、Ｏ
    −アルキル、Ｓ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、Ｏ−アリル、Ｓ
    −アリル、フェニル、アリル、炭素環、複素環、あるいは核酸作用化合物で置換
    された、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、あるいはピラゾール環を形成
    することを特徴とする請求項４５記載の組成物。
71. 【請求項７１】 ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ置換エチニル基、
    置換アレニル基、あるいは置換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと
    結合して、融合ベンゼン環上のいずれかの位置でフェノール、ピリジン、イミダ
    ゾール、オキサゾール、チアゾール、またはピラゾール環で置換された、ベンズ
    イミダゾール、ベンズチアゾール、またはベンズトリアゾール環を形成すること
    を特徴とする請求項４５記載の組成物。
72. 【請求項７２】 少なくとも２つの共有結合で結合されたアザ誘導体の化合
    物を含むオリゴマー化学組成物を含むアザ誘導体含有製薬組成物であって、上記
    アザ誘導体がＲ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ構造を有しており、ここで、 ＸがＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹とＲ⁴がそれぞれ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵Ｒ
    ＝Ｃ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−
    Ｒ⁷の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、シクロア
    ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、アリ
    ル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アル
    キルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、炭素環置換基、核酸作用
    化合物、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、複素環置換基であり、ある
    いはＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜２６辺の環を
    形成することができ、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは複素環置換基であり、 Ｒ³がＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、及び
    式−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、この式でＲ⁸とＲ⁹は水素、アルキル、
    フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチルスルホニ
    ル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパギル、糖、Ｃ−グリコシ
    ド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ¹が親イミニウムと結合して複素環を形成し、さらに １つのアザ誘導体のＲ²、Ｒ³、及びＲ⁵が１つの結合基を介して第２のアザ誘
    導体のＲ²、Ｒ³、及びＲ⁵と共有結合で結合されており、ここで結合基が単結合
    、アリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、フ
    ェニル、アリル、複素環、置換複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル
    、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニルカ
    ルボン酸誘導体であることを特徴とする製薬組成物。
73. 【請求項７３】 １つのアザ誘導体のＲ²が１つの結合基を介して第２のア
    ザ誘導体のＲ²と共有結合で結合されており、上記１つのアザ誘導体のＲ³が１つ
    の結合基を介して第２のアザ誘導体のＲ³と共有結合で結合されており、上記結
    合基が単結合、アリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルカ
    ルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、複素環、ヘテロ原子置換
    基、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体
    、あるいはアルケニルカルボキン酸誘導体であることを特徴とする請求項７２記
    載の組成物。
74. 【請求項７４】 Ｒ¹とＲ⁴がその内部でＲ⁵が上述の通りの置換エチニル基
    であり、１つのアザ誘導体のＲ²が１つの結合基を介して第２のアザ誘導体のＲ² と共有結合で結合されており、上記結合基が単結合、アリル、アルケニル、アル
    キニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニ
    ル、アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシ
    アルキル、アルキルカルボキン酸誘導体、あるいはアルケニルカルボン酸誘導体
    であり、そしてＲ³が結合基ではなく、上述の通りである請求項７２記載の組成
    物。
75. 【請求項７５】 Ｒ¹とＲ⁴がその内部でＲ⁵が上述の通りの置換エチニル基
    であり、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を介して第２のアザ誘導体のＲ³ と共有結合で結合されており、上記結合基が単結合、アリル、アルケニル、アル
    キニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニ
    ル、アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシ
    アルキル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニルカルボン酸誘導体で
    あり、そしてＲ²が結合基ではなく、上述の通りである請求項７２記載の組成物
    。
76. 【請求項７６】 Ｘ＝Ｎであり、Ｒ¹とＲ⁴がその内部でＲ⁵が上述の通りの
    置換エチニル基であり、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を介して第２の
    アザ誘導体のＲ³と共有結合で結合されており、上記結合基が単結合であること
    を特徴とする請求項７２記載の組成物。
77. 【請求項７７】 Ｘ＝Ｎであり、Ｒ¹が単結合である置換基Ｒ⁵を通じて上記
    第２のアザ誘導体のＲ¹に結合された置換プロパギル基であり、Ｒ⁴がその内部の
    Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷が上述の通りである置換エチニル基または置換アレニル基で
    あり、Ｒ³がアリル、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴とする請求
    項７２記載の組成物。
78. 【請求項７８】 Ｒ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹構造を有するアザ誘導体を含む製薬組成
    物において、 ＸはＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ⁴は独立的に−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵＝Ｃ＝
    ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁷の
    構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキ
    ニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル
    、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシ
    アルキル、アルキルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用
    化合物、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換
    基、１つあるいは複数のアザ誘導体であり、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれ自
    体と、あるいは相互に結合して９〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ¹が独立的に水素、トリスルホニル、アルキル、−ＣＲ²⁰＝ＣＲ²¹Ｒ²²構造
    を有する置換アルケニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−ＣＲ²⁰＝ＣＲ²¹Ｒ²²構造を有
    する置換アルキルアルケニル基であり、 Ｒ⁵とＲ⁶はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
    ル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、アリル（
    Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキル
    カルボン酸誘導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、
    複素環置換基、あるいはＲ⁵とＲ⁶がそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜２
    ６辺の環を形成することができ、 Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²がそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、トリフ
    ルオロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、及び
    −ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁹の式で示される基であり、この式でＲ⁸とＲ⁹はそれ
    ぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフ
    ルオロスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパギル、糖
    、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、複素環を構成することを特徴とする製薬
    組成物。
79. 【請求項７９】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りの置
    換エチニル基であり、Ｒ¹はアルキルあるいは置換アルケニルであり、Ｒ²⁰、Ｒ^{2 1} 、及びＲ²²がそれぞれ水素、ハロゲン、カルボキン酸誘導体、トリフルオロス
    ルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、Ｒ²とＲ³ が親イミニウムと結合して、複素環を構成することを特徴とする請求項７８記載
    の組成物。
80. 【請求項８０】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りの置
    換エチニル基であり、Ｒ¹はアルキルであり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウムと
    結合して複素環を構成することを特徴とする請求項７８記載の組成物。
81. 【請求項８１】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りの置
    換エチニル基であり、Ｒ¹はアルキルであり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合し
    てイミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジン、ベンズイミダゾール、
    あるいはベンズチアゾール環を形成する請求項７８記載の組成物。
82. 【請求項８２】 Ｒ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹の式で示される構造を有するアザ誘導体
    で構成される製薬組成物において、 ＸはＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹は独立的に−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵Ｒ＝Ｃ
    ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁷
    の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シク
    ロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニル、アリル、
    アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、
    アルキルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸
    化ホスフィン酸、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基、１つ
    あるいは複数のアザ誘導体であり、あるいはＲ⁵Ｒ⁶及びＲ⁷がそれ自体と、ある
    いは相互に結合して９〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ⁴は独立的にハロゲン、トリフルオロスルホニル、アルキル、−ＣＲ²⁰＝Ｃ
    Ｒ²¹Ｒ²²の構造を有する置換アルケニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−ＣＲ²⁰＝ＣＲ ²¹ Ｒ²²で示される置換アルキルアルケニル基であり、 Ｒ⁵とＲ⁶はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
    ル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒ
    ロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、酸化
    ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基、１つある
    いは複数のアザ誘導体であり、あるいはＲ⁵とＲ⁶がそれ自体と、あるいは相互に
    結合して９〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²がそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、トリフ
    ルオロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、及び
    −ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁹の式で示される基であり、この式でＲ⁸とＲ⁹はそれ
    ぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフ
    ルオロスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパギル、糖
    、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、複素環を構成することを特徴とする製薬
    組成物。
83. 【請求項８３】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りの置
    換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキル、水素、あるいは置換アルケニルであり、
    Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²がそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、トリフル
    オロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、そ
    してＲ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成する請求項８２で記載の組
    成物。
84. 【請求項８４】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りの置
    換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキルあるいはハロゲンであり、そしてＲ²とＲ³
    が親イミニウムと結合して複素環を形成する請求項８２で記載の組成物。
85. 【請求項８５】 Ｘ＝ＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りの置
    換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキルあるいはハロゲンであり、そしてＲ²とＲ³
    が親イミニウムと結合してイミダゾール、チアゾール、ピリジン、ベンズイミダ
    ゾール、ベンズチアゾールあるいはベンズトリアゾール環を形成する請求項８２
    記載の組成物。
86. 【請求項８６】 アザ誘導体を含む化学組成物で疾病状態を治療する方法に
    おいて、同方法が患者に上記アザ誘導体を投与するステップを含み、 上記アザ誘導体がＲ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹構造を有しており、 ＸはＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵Ｒ
    ＝Ｃ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−
    Ｒ⁷の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シク
    ロアルキル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
    キル、ヒロドキシ・ルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導
    体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、スルホキ
    シド、スルホン、複素環置換基、炭素環置換基、１つあるいは複数のアザ誘導体
    であり、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜
    ２６辺の環を形成することができ、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
    いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、及び
    −ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁹の式で示される基であり、この式でＲ⁸とＲ⁹はそれ
    ぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフ
    ルオロスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパギル、糖
    、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、複素環を構成することを特徴とする方法
    。
87. 【請求項８７】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、上記核酸作
    用化合物がオリゴ核酸、ペプチド、ペプトイド、インターカラター、クラウンエ
    ーテル、ペプチド核酸、Ｇ−四重鎖作用剤、三重鎖体作用剤、ＲＮＡ作用剤、Ｒ
    ＮＡ−ＤＮＡヘテロ鎖作用剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＲＮＡアルキル化剤、ＤＮ
    Ａ開裂剤、ＲＮＡ開裂剤、ＤＮＡメタレート化剤、ＲＮＡメタレート化剤、ＤＮ
    Ａグルーブ結合剤、ポルフィリン、アミノグリコシド、糖、あるいはオリゴであ
    ることを特徴とする請求項８６記載の方法。
88. 【請求項８８】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、Ｘが窒素で
    あり、そしてＲ¹とＲ²が置換エチニル基であることを特徴とする請求項８６記載
    の方法。
89. 【請求項８９】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、ＸがＮＲ²
    であり、そしてＲ¹とＲ²が置換エチニル基であることを特徴とする請求項８６記
    載の方法。
90. 【請求項９０】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、Ｘが窒素で
    あり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ³は−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、または−
    ＯＴｆであり、各Ｒ⁵がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニ
    ル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ
    、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは置換
    複素環であることを特徴とする請求項８６記載の方法。
91. 【請求項９１】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、Ｘが窒素で
    あり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ²がメチルであり、各Ｒ⁵がそれぞれ
    アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、
    ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂
    ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴とする請
    求項８６記載の方法。
92. 【請求項９２】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、Ｘが窒素で
    あり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そしてＲ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であることを
    特徴とする請求項８６記載の方法。
93. 【請求項９３】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、Ｘが窒素で
    あり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そしてＲ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、各Ｒ⁵ がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂
    ＯＴＭＳ、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、
    −ＣＨ₂ＣＨ₃ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環式置換基、複素環、あるいは置換
    複素環であり、そして、Ｒ⁸とＲ⁹がアルキルであることを特徴とする請求項８６
    記載の方法。
94. 【請求項９４】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、ＸがＮＲ²
    であり、そしてＲ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そしてＲ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であ
    ることを特徴とする請求項８６記載の方法。
95. 【請求項９５】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、ＸがＮＲ²
    であり、そしてＲ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ²はアルキルであり、 Ｒ³が−ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、そして各Ｒ⁵がそれぞれアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
    ルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝
    ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環式置換基、複素環
    、あるいは置換複素環であり、そして、Ｒ⁸とＲ⁹がアルキルであることを特徴と
    する請求項８６記載の方法。
96. 【請求項９６】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、Ｘが窒素で
    あり、そしてＲ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そしてＲ³がアリルであること
    を特徴とする請求項８６記載の方法。
97. 【請求項９７】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、Ｘが窒素で
    あり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ³がアリル、フェニル、アリル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、複素環、あるいは置換複素環であり、各Ｒ⁵がアリル、アリル
    （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、−ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−Ｃ
    Ｈ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環式
    置換基、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴とする請求項８６記載の
    方法。
98. 【請求項９８】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮＲ ² であり、そしてＲ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、そしてＲ³がアリルであるこ
    とを特徴とする方法。
99. 【請求項９９】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮＲ ² であり、そしてＲ¹とＲ⁴が置換エチニル基であり、Ｒ²がアルキルであり、Ｒ³
    はアリル、フェニル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、複素環、あるいは置換複素
    環であり、各Ｒ⁵がアリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニル、シリル、
    −ＣＨ₂ＯＴＭＳ、ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ、−ＣＨ₂ＣＨ ₂ ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂ＴＭＳ、炭素環置換基、複素環、あるいは置換複素環であるこ
    とを特徴とする請求項８６記載の方法。
100. 【請求項１００】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹とＲ⁴が置換エチニル基、置換アレニル基、あるいは置換プロパ
     ルギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環、あるいは置換複素
     環を形成することを特徴とする請求項８６記載の方法。
101. 【請求項１０１】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹は置換プロパルギル基であり、そしてＲ⁴が置換エチニル基であ
     り、そしてＲ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環、あるいは置換複素環を形
     成することを特徴とする請求項８６記載の方法。
102. 【請求項１０２】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹は独立的に置換プロパルギル基であり、そしてＲ⁴は独立的に置
     換アレニル基であり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環、あるい
     は置換複素環を形成することを特徴とする請求項８６記載の方法。
103. 【請求項１０３】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹は置換プロパルギル基であり、Ｒ⁴は独立的に置換アレニル基、
     置換プロパルギル基、または置換エチニル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミ
     ニウムと結合して複素環、あるいは置換複素環を形成することを特徴とする請求
     項８６記載の方法。
104. 【請求項１０４】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換プロパルギル基であり、そしてＲ²とＲ³が
     親イミニウムと結合して複素環、あるいは置換複素環を形成することを特徴とす
     る請求項８６記載の方法。
105. 【請求項１０５】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換プロパルギル基、置換エチニル基、あるい
     は置換アレニル基であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換プロパルギル基であり、そし
     てＲ²とＲ³が親イミニウムと結合してベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、
     イミダゾール、チアゾール、あるいは置換ベンズイミダゾール、置換ベンズチア
     ゾール、置換イミダゾール、あるいは置換チアゾールを形成することを特徴とす
     る請求項８６記載の方法。
106. 【請求項１０６】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹は置換プロパルギル基であり、Ｒ⁴は置換エチニル基であり、そ
     して、置換アレニル基であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換プロパギル基であり、そ
     してＲ²とＲ³が親イミニウムと結合してベンズイミダゾール、ベンズチアゾール
     、イミダゾール、チアゾール又は置換ベンズイミダゾール、置換ベンズチアゾー
     ル、置換イミダゾール、あるいは置換チアゾールを形成することを特徴とする請
     求項８６記載の方法。
107. 【請求項１０７】 上記アザ誘導体を上記患者に投与するステップを含み、
     、ＸがＮＲ²であり、Ｒ¹は置換プロパルギル基であり、Ｒ⁴は置換アレニル基で
     あり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合してベンズイミダゾール、ベンズチアゾー
     ル、イミダゾール、チアゾール又は置換ベンズイミダゾール、置換ベンズチアゾ
     ール、置換イミダゾール、あるいは置換チアゾールを形成することを特徴とする
     請求項８６記載の方法。
108. 【請求項１０８】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換エチニル基、置換アレニル基、あるいは置
     換プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、１つあるいは複数
     の位置でアルコキシカルボニル、アルキルカルボン酸誘導体、アルケニルカルボ
     ン酸誘導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、ハロゲン、Ｏ−アルキ
     ル、Ｓ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、Ｏ−アリル、Ｓ−アリル
     、フェニル、アリル、炭素環、複素環、あるいは核酸作用化合物で置換された複
     素環を形成することを特徴とする請求項８６記載の方法。
109. 【請求項１０９】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、、ＸがＮ
     Ｒ²であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換エチニル基、置換アレニル基、あるいは置
     換プロパルギル基であり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、いずれ
     かの位置でアルコキシカルボニル、アルキルカルボン酸誘導体、アルキルカルボ
     キン酸誘導体、酸化ホスフィン、スルホキシド、スルホン、ハロゲン、Ｏ−アル
     キル、Ｓ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、Ｏ−アリル、Ｓ−アリ
     ル、フェニル、アリル、炭素環、複素環、あるいは核酸作用化合物で置換された
     、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジル、又はピラゾール環を形
     成することを特徴とする請求項８６記載の方法。
110. 【請求項１１０】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、ＸがＮＲ ² であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換エチニル基、置換アレニル基、あるいは置換
     プロパギル基であり、そしてＲ²とＲ³が親イミニウムと結合して、いずれかの位
     置でフェニル、ピリジン、イミダゾール、オキサゾール、あるいはピラゾール環
     によって置換された、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジル、あ
     るいはピラゾール環によって置換されたピラゾール環を形成することを特徴とす
     る請求項８６記載の方法。
111. 【請求項１１１】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、ＸがＮＲ ² であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換エチニル基、置換アレニル基、あるいは置換
     プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、融合ベンゼン環上の
     いずれかの位置でアルコキシカルボニル、アルケニルカルボン酸誘導体、酸化ホ
     スフィン、スルホキシド、スルホン、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、
     Ｏ−アルケニル、Ｓ−アルケニル、Ｏ−アリル、Ｓ−アリル、フェニル、アリル
     、炭素環、複素環、あるいは核酸作用化合物で置換された、ベンズイミダゾール
     、ベンズチアゾール、あるいはベンズトリアゾール環を形成することを特徴とす
     る請求項８６記載の方法。
112. 【請求項１１２】 アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、ＸがＮＲ ² であり、Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ置換エチニル基、置換アレニル基、あるいは置換
     プロパギル基であり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、融合ベンゼン環上で
     フェノール、ピリジン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾー
     ル、あるいはピラゾール環で置換された、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾー
     ル、あるいはベンゾチアゾール環であることを特徴とする請求項８６記載の方法
     。
113. 【請求項１１３】 疾病状態ががんであることを特徴とする請求項８６記載
     の方法。
114. 【請求項１１４】 疾病状態が細菌感染である請求項８６記載の方法。
115. 【請求項１１５】 疾病状態がウィルス感染である請求項８６記載の方法。
116. 【請求項１１６】 少なくとも２つの共有結合で結合されたアザ誘導体のオ
     リゴマーアザ誘導体を含む化学組成物で疾病状態を処理する方法であって、上記
     方法が上記アザ誘導体を患者に投与するステップを含んでおり、 上記アザ誘導体がＲ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹構造を有しており、 Ｘ＝ＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹とＲ⁴はそれぞれ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵ ＝Ｃ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−
     Ｒ⁷の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シク
     ロアルキル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
     キル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導
     体、アルケニルカルボン酸誘導体、炭素環置換基、核酸作用化合物、ホスフィン
     酸酸化物、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基であり、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶及
     びＲ⁷がそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜２６辺の環を形成することが
     でき、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
     いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、及び
     −ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁹の式で示される基であり、この式でＲ⁸とＲ⁹はそれ
     ぞれ水素、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフ
     ルオロスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパギル、糖
     、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して、複素環を形成し、そして １つのアザ誘導体のＲ²、Ｒ³、及びＲ⁵が１つの結合基を介して第２のアザ誘
     導体の対応するＲ²、Ｒ³、及びＲ⁵と結合されている場合もあり、上記結合基が
     単結合、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコ
     キシカルボニル、フェニル、アリル、複素環、置換複素環、ヘテロ原子置換基、
     ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、あ
     るいはアルケニルカルボン酸誘導体であることを特徴とする方法。
117. 【請求項１１７】 １つのアザ誘導体のＲ²が１つの結合基を介して第２の
     アザ誘導体のＲ²に結合されており、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を介
     して第２のアザ誘導体のＲ³に結合されており、上記結合基が単結合、アルキル
     、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシ
     カルボニル、フェニル、アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキ
     ル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニル
     カルボキン酸誘導体であることを特徴とする方法。
118. 【請求項１１８】 Ｒ¹とＲ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りである置換エチ
     ニル基であり、１つのアザ誘導体のＲ²が１つの結合基を介して第２のアザ誘導
     体のＲ²に結合されており、上記結合基が単結合、アルキル、アルケニル、アル
     キニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニ
     ル、アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシ
     アルキル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニルカルボン酸誘導体で
     あり、Ｒ³が結合基ではなく、上述の通りであることを特徴とする請求項１１６
     記載の方法。
119. 【請求項１１９】 Ｒ¹とＲ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りである置換エチ
     ニル基であり、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を介して第２のアザ誘導
     体のＲ³に結合されており、上記結合基が単結合、アルキル、アルケニル、アル
     キニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、フェニ
     ル、アリル、複素環、ヘテロ原子置換基、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシ
     アルキル、アルキルカルボン酸誘導体、あるいはアルケニルカルボン酸誘導体で
     あり、Ｒ³が結合基ではなく、上述の通りであることを特徴とする請求項１１６
     記載の方法。
120. 【請求項１２０】 ＸがＮであり、Ｒ¹とＲ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通り
     である置換エチニル基であり、１つのアザ誘導体のＲ³が１つの結合基を介して
     第２のアザ誘導体のＲ³に結合されており、上記結合基が単結合であることを特
     徴とする請求項１１６記載の方法。
121. 【請求項１２１】 ＸがＮであり、Ｒ¹は単結合である置換基Ｒ⁵を介して第
     ２のアザ誘導体のＲ¹と結合された置換プロパルギル酸であり、Ｒ⁴は独立的に置
     換エチニル基または置換アレニル基であり、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷は上述の通りで
     あり、Ｒ³はアリル、複素環、あるいは置換複素環であることを特徴とする請求
     項１１６記載の方法。
122. 【請求項１２２】 疾病状態ががんであることを特徴とする請求項１６記載
     の方法。
123. 【請求項１２３】 疾病状態が細菌感染であることを特徴とする請求項１１
     ６記載の方法。
124. 【請求項１２４】 疾病状態がウィルス感染であることを特徴とする請求項
     １１６記載の方法。
125. 【請求項１２５】 アザ誘導体を含む化学組成物で疾病状態を治療する方法
     において、同方法は上記アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、 上記アザ誘導体がＲ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹で示される構造を有し、 ＸはＮあるいはＮＲ²であり、 Ｒ⁴は独立的に−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵Ｒ＝Ｃ
     ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁷
     の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シク
     ロアルキル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
     キル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導
     体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、スルホキ
     シド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基、１つまたは複数のアザ誘導体で
     あり、あるいはＲ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜２
     ６辺の環を形成することができ、 Ｒ¹は独立的に水素、トリフルオロスルホニル、アルキル、−ＣＲ²⁰＝ＣＲ²¹
     Ｒ²²構造を有する置換アルケニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−ＣＲ²⁰＝ＣＲ²¹Ｒ²² で示される置換アルキルアルケニル基であり、 Ｒ⁵とＲ⁶はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
     ル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒ
     ロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、酸化
     ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基、１つある
     いは複数のアザ誘導体であり、あるいはＲ⁵とＲ⁶がそれ自体と、あるいは相互に
     結合して９〜２６辺の環を形成することができ、 Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²がそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、トリフ
     ルオロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、及
     び−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、Ｒ⁸とＲ⁹はそれぞれ水素
     、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメ
     チルスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、糖
     、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、あるいは複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする方法。
126. 【請求項１２６】 ＸはＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りの
     置換エチニル基であり、Ｒ¹はアルキルあるいは置換アルキルであり、Ｒ²⁰、Ｒ^{2 1} 、及びＲ²²がそれぞれ水素、ハロゲン、カルボキシル酸誘導体、トリフルオロ
     スルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、さらに
     Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする請求項１
     ２５記載の方法。
127. 【請求項１２７】 ＸはＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りの
     置換エチニル基であり、Ｒ¹はアルキルであり、そして、Ｒ²とＲ³が親イミニウ
     ムと結合して複素環を形成することを特徴とする請求項１２５記載の方法。
128. 【請求項１２８】 ＸはＮＲ²であり、Ｒ⁴はその内部でＲ⁵が上述の通りの
     置換エチニル基であり、Ｒ¹はアルキルであり、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合
     してイミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジン、ベンズイミダゾール
     、ベンズチアゾール、あるいはベンズトリアゾール環を形成することを特徴とす
     る請求項１２５記載の方法。
129. 【請求項１２９】 疾病状態ががんである請求項１２５記載の方法。
130. 【請求項１３０】 疾病状態が細菌感染である請求項１２５記載の方法。
131. 【請求項１３１】 疾病状態がウィルス感染である請求項１２５記載の方法
     。
132. 【請求項１３２】 アザ誘導体を含む化学組成物で疾病状態を治療する方法
     において、同方法が上記アザ誘導体を患者に投与するステップを含み、 上記アザ誘導体がＲ⁴Ｒ³Ｃ＝ＸＲ¹で示される構造を有し、 ＸはＮまたはＮＲ²であり、 Ｒ¹は独立的に−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁵の構造を有する置換エチニル基、−ＣＲ⁵Ｒ＝Ｃ
     ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷の構造を有する置換アレニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁷
     の構造を有する置換プロパルギル基であり、 Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
     クロアルキル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
     ルキル、ヒロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘
     導体、アルケニルカルボン酸誘導体、核酸作用化合物、酸化ホスフィン、スルホ
     キシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基、１つあるいは複数のアザ誘導
     体であり、あるいはＲ⁵とＲ⁶とＲ⁷がそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜
     ２６辺の環を形成することができ、 Ｒ⁴は独立的に、水素、トリフルオロスルホニル、アルキル、−ＣＲ²⁰＝ＣＲ^{2 1} Ｒ²²の構造を有する置換アルケニル基、あるいは−ＣＲ⁵Ｒ⁶−ＣＲ²⁰＝ＣＲ²¹
     Ｒ²²で示される置換アルキルアルケニル基であり、この式で、 Ｒ⁵、Ｒ⁶はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
     ル、アルキルカルボニル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒ
     ロドキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルキルカルボン酸誘導体、酸化
     ホスフィン、スルホキシド、スルホン、炭素環置換基、複素環置換基であり、あ
     るいはＲ⁵とＲ⁶がそれ自体と、あるいは相互に結合して９〜２６辺の環を形成す
     ることができ、 Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²がそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、トリフ
     ルオロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであり、 Ｒ²はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ある
     いは複素環置換基であり、 Ｒ³はＲ¹、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、及び
     式−ＯＲ⁸、−ＳＲ⁸、−ＮＲ⁸Ｒ⁹で示される基であり、Ｒ⁸とＲ⁹はそれぞれ水素
     、アルキル、フェニル、アリル、アリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメ
     チルスルホニル、シリル、置換エチニル、置換アレニル、置換プロパルギル、糖
     、Ｃ−グリコシド、核酸作用化合物、複素環置換基であり、あるいは Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする方法。
133. 【請求項１３３】 ＸはＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りの
     置換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキル、ハロゲン、あるいは置換アルケニルで
     あり、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、及びＲ²²はそれぞれ水素、ハロゲン、カルボン酸誘導体、ト
     リフルオロスルホニル誘導体、ホスホエステル誘導体、あるいはアルコールであ
     り、Ｒ²とＲ³が親イミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする請求
     項１３２記載の方法。
134. 【請求項１３４】 ＸはＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りの
     置換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキルまたはハロゲンであり、Ｒ²とＲ³が親イ
     ミニウムと結合して複素環を形成することを特徴とする請求項１３２記載の方法
     。
135. 【請求項１３５】 ＸはＮＲ²であり、Ｒ¹はその内部でＲ⁵が上述の通りの
     置換エチニル基であり、Ｒ⁴はアルキルまたはハロゲンであり、そしてＲ²とＲ³
     が親イミニウムと結合してイミダゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジン
     、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、あるいはベンズトリアゾール環を形
     成することを特徴とする請求項１２５記載の方法。