JP2002536416A - ワクチンとして使用できる免疫性組成物 - Google Patents
ワクチンとして使用できる免疫性組成物Info
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Abstract
Description
ンとして使用できる免疫性組成物に関する。
セスが、哺乳動物の標的細胞に対する病原体の結合(および、場合によっては付
随する融合)の後で進展する。
の領域によって果たされる主要な役割は公知である。
CD4受容体および化学反応性受容体(例えば、CCR5およびCXCR4))
との相互作用に関連する領域がウイルスエンベロープの保存領域であることが判
明している。
の問題がある。複雑な相互作用および構造変化が、標的細胞に対するウイルスの
結合および以降の融合の間に起こり、その結果、融合領域のエピトープへのアク
セスが阻止され、追加暴露時間の極めて短い標的細胞との相互作用に直接に関連
する細胞の近傍領域のエピトープへのアクセスが困難となる。
seらの実験システムによって、マウスにおいて、HIVの感染性分離体(仏is
olats、英isolates)に対して中和作用を有する抗体の形成が達成され、従って
、対応して、上記エピトープへのある程度のアクセス性が達成されると云える。
を発現するよう改質した真猿類線維芽細胞腫をCD4受容体およびCCR5共受
容体を発現するヒトの神経芽細胞腫と融合し、次いで、融合期間の4−5時間後
に、形成された錯体をホルムアルデヒドで固定することによって得られる。マウ
スに関する実験において、この種の錯体は、著しく多種類のサブタイプに起因す
るHIVの感染性分離体に対して中和作用を有する抗体を形成できるということ
が判明した。
危険性を考慮してヒトには使用できない。
ンの維持および大きい当該領域に対するアクセスを保証しない。
エピトープの近傍にあるエピトープを含む当該のエピトープが特に十分に暴露さ
れ且つその自然のコンホメーションに保持されることになる段階において錯体を
得た。さて、この種の錯体において実証されている免疫性質は、錯体調製のため
に適切な製品を使用した場合にヒトに使用できるという著しい利点を有するワク
チンの生成のための選択優位性をなす。
よっては、次の融合段階を含む感染プロセスを有するすべてのタイプの病原体に
一般的に適用できる。
動物に使用できる免疫性組成物およびワクチン組成物を提供することにある。
よび標的細胞との融合に関連する細胞の近傍の、しかも、直近の病原体の領域の
エピトープに対して形成される抗体を意図する。
1手段を、上記標的を認識する病原体の領域を少なくとも発現する第2手段とと
もに、錯体を形成するよう第1,第2手段の相互作用を可能とする条件において
、培養することによって得られる調製体から生成され、 ・上記培養段階は、異なる融合段階に対応する錯体を生ずるよう異なる期間(du
ree)に従って(それゆえ新たに脱マスクされたエビトープの暴露およびコンホ
メーションによって)遂行され、 ・抗体の形成が望ましいエピトープ(すなわち形成されるべき抗体に対するエピ
トープ)の異なる暴露およびコンホメーションによって錯体を固定するよう、生
成した錯体を固定剤(仏agent fixateur、英binding agent)と異なる期間に
わたって接触させ、 ・上記第1,第2手段が、哺乳動物に許容される(仏tolerer、英tolerate)こ
とを特徴とする。
細胞である。ワクチンを投与すべき患者から採取した健全細胞、例えば、ヒトの
特に全PBMC,リンパ細胞または分離されたマクロファージが対象である。
受容体を発現するよう刺激される。
的受容体を発現するベクターである。この種のベクターは、例えば、バキュロウ
イルス、セムリキ森林熱ウイルス(SFV)または更には酵母(例えば、Saccha
romyces cerevisae)を含む。
標的細胞を模倣する1つまたは複数の標的受容体を表面に担持するリポソームで
ある。
酵母または哺乳動物の細胞表面(106−107/細胞)に発現ベクターにもと
づき多量に発現された受容体から生じたリポソーム内に含まれている。リポソー
ムへの細胞受容体の通過は、細胞膜の分離後、Rigaudのプロトコル(以下
の引用参照)に従う適切な洗剤(detergent)によるその処理後、且つ適切な膜
内におけるその封入(inclusion)後に行われる。
融合できる感染性病原体の領域であって少なくともこの領域を発現する手段であ
る。
対する少なくとも1つの結合領域を担持するベクターによってあらかじめ形質転
換された細胞で構成される。上記の如きウイルスベクター、即ち、バキュロウイ
ルス、SFVまたは、更に、酵母(例えば、Saccharomyces cerevisae)が有利
である。
、感染性病原体自体から構成されている。
アまたは寄生虫(例えば、Plasmodium sp,Leishmania sp,Trypanosoma cruziお
よびTrypanosoma brucei)であってよい。
種株の分離体および自然のまたは組換えた、場合によっては、変異したエンベロ
ープを有するウイルスを定義するために、詳細な説明および請求項で使用した。
する第1手段を、gp120またはgp160エンベロープタンパク質の少なく
とも保存領域を発現する第2手段とともに培養することによって上記調製体を調
製した免疫性組成物を対象とする。
、天然タンパク質および当業者に周知の組換えたタンパク質または変異したタン
パク質を含む。変異したタンパク質は、標的受容体との融合後に生成される抗体
によって認識されるエンベロープ・サイトを同定できるという利点を有する。
細胞から構成されている。上記細胞は、所望の相互作用のために十分な量のCD
4受容体および/またはCD4共受容体(例えば、CCR5,CXCR4,バン
ド3タンパク質または他のトランスメンブラン・タンパク質)を発現するよう刺
激される。刺激は、例えば、PHAおよび/またはIL2によって行う。
体を発現するウイルスベクターである。上記の如く、この種のベクターは、バキ
ュロウイルス、SFVまたは更には酵母(例えば、Saccharomyces cerevisae)
を含む。
またはHIV共受容体を表面に発現するリポソームである。従って、上記リポソ
ームは、CD4受容体および/またはHIV共受容体を含むことができる。
p120またはgp160エンベロープ・タンパク質の少なくとも保存領域を発
現する。
め形質転換された細胞、または、gp120またはgp160タンパク質の少な
くとも保存領域から構成される。上記の如きウイルスベクターが有利である。
IVウイルス自体から構成されている。1次分離体から得られる紡錘形(英fuso
genic)ウイルスを使用するのが有利である。
質またはgp120またはgp160タンパク質の少なくとも保存領域を含むタ
ンパク質は、自然の形または組換えた形または変異した形である。
組換えた形の可溶性のgp120モノマーまたは、同じく場合によっては組換え
た形のgp120またはgp160オリゴマーであれば有利である。更に、これ
らは少なくとも保存領域を含む上記タンパク質の一部であってもよい。
を含む。例えば、モノクロナール抗体17b,48dまたはCG10が対象とな
る。この構成(disposition)によって、gp120の共受容体に対する結合サ
イト(共受容体がgp120に結合しているサイト)の近傍にある当該のエピト
ープにアクセスできる。
gp120モノマーと、第2手段としての可溶性のCD4と、上記の如きモノク
ロナール抗体またはこの種の抗体のFabフラグメント(断片)とを含む。
うな錯体を形成するよう実施される。
融合段階を実現でき、動物実験によって、所望の免疫性に関してより良い結果を
与える段階を選択できる。
なく融合を停止できる試薬の添加によって固定される。
チオール(aldidrithiol)−2、略してAT−2と呼ぶ)から構成される。
きる。
に関する固定反応速度論(cinetique)作用の効果を検討できる。
する抗体を生成するためのより良い融合固定時点を評価する。
する。
よび/またはgp41の相互作用サイトおよび上記サイトの直近の領域を検討し
、明示するために、有利に使用できる。
上記第1,第2手段の使用と、上記の如きその融合およびその固定とからなる。
記組成物を投与した後に採取した血清は、抗体の高い比率(含有量)を示した。
本発明の部分をなす。
くして、その感染能を阻止できることを特徴とする。
よび抗体は、HIVの1次分離体の大きい(広範な)スペクトルの感染性を阻止
できる。
哺乳動物に投与できる不活性のビヒクルを含む、上記の如き有効量の免疫性組成
物を含むことを特徴とするワクチン組成物を意図する。
して、無機アジュバント(例えば、リン酸アルミニウム)、油性アジュバント(
例えば、不完全フロインドアジュバント)、バクテリア源アジュバント(例えば
、完全フロインドアジュバント)を挙げる。特に好ましいアジュバントは、アジ
ュバントRibiからなる。
投与する。
きるプロトコルにもとづき十分量だけ投与する。
:8273−8280のRileyらの方法にもとづき3−6日間PMA/IL
2で励起(stimulation)した後CD4/CCR5およびCXCR4を発現する
ヒトの自家移植細胞を使用し、他方では、HIV−1の1次分離体またはこの種
の分離体によって感染された細胞を使用した。 それぞれ15,30,45,60,120,180,240および300分間
の各期間にわたって37℃において培養するため、これら2つの集団を各ペトリ
ボックスに分配した。各実験のため、3×106〜108の自家移植細胞および
、例えば、HIVの2つの共受容体CXCR4およびCCR5を利用するエイズ
・リサーチ・アンド・リファレンス・プログラム,NIH(EUA)から得た1
次分離体92HT593またはACH168.10を使用した。 所定の期間の終了後、AT−2を600−1000μmの割合でPBS溶液と
して加えた。固定は、4℃において、Rossioら(JVI,1998,72
,7992参照)が推奨している如き時間、即ち、1−12時間にわたって実施
した。−80℃で保存するため、形成された細胞錯体をPBS(リン酸緩衝溶液
)で洗浄、回収し、106〜108細胞/0,1mlの割合でPBS/(DM5
0 10%)中に懸濁させた。 凍結した病原体を解凍し、複数回洗浄し、次いで、同量のアジュバント、例え
ば、Ribi(R−700またはR−730)を加えた。
よび/またはCXCR4を表面に担持するバキュロウイルス系を使用し,他方で
は、gp120モノマーまたはgp120オリゴマーおよびgp41オリゴマー
を担持する疱瘡ウイルスまたはセムリキ森林ウイルスを使用した。換言すれば、
それ自体の膜内にタンパク質を発現できるバキュロウイルス系を使用した(Boub
lickら、Biotechnology,1995,13:1079-84)。
CR4を表面に担持するリポソームを使用した。上記リポソームの調製は、機能
メンブランタンパク質またはトランスメンブランタンパク質を担持するリポソー
ムを記載したRigaudらの情報(Biochim.Acta Phys.1995,1231:223-246またはPit
ardらの情報(Eur.J.Biochem.1996,235,3769-3778参照)に依拠した。これらを
融合のため、HIV−1エンベロープまたはHIV−2エンベロープとともに培
養した。異なる組換えエンベロープを含むHIVウイルス(プソイドタイプの補
完ウイルスの利用)またはHIV組換えエンベロープを担持するウイルスベクタ
ーが対象となる。リポソームへの細胞膜のトランスメンブラン受容体の通過のた
めに、細胞当り106−107ヶの受容体コピーを得ることができる発現性の強
いベクター(例えば、バキュロウイルスまたはSaccharomyces cerevisae)を用
いた。
して、その抗体応答形成能を評価するため動物実験を行った。この組成物をPB
S中で複数回洗浄し、生理学的血清中に懸濁させ、次いで、上記組成物にアジュ
バントとしてRibiを添加した。 上記調製体を上記動物(ハツカネズミ、サル、場合によっては、ヒト)に0,
05ml−1mlの割合で注射した。更に4−6ヶ月後、追加注射を行った。
ングおよび発現
遺伝子バンクのアクセスナンバー:NM000579)。PCRによってEco
−RIサイトとTGAサイトとの間のC−末端領域を増強した。ATG(+10
)から出発して、EcoRIサイトは、位置793にあり、Stop遺伝暗号は
、位置1066にある。 2.シークエンス化のため、上記フラグメントをプラスミドpUC18において
クローニングし、次いで、フラグメントをEcoRI−XbalのpcDNA3
CCR5に再挿入した。 3.かくして、プラスミドpcDNA3C CR5を改質し、pcDNA3 C
CR5−6HISとした。 4.BamHI−BamHIをカットすることによってpcDNA3から遺伝子
CCR5およびC−末端のその6HISタッグを抽出した。 5.次いで、BgI II−bgl Iによって、プロモータp10の下流(仏
aval)において遺伝子CCR5−6HISを伝達ベクター(バキュロ)p119
に導入した。 6.伝達ベクターp119にCCR5−6HIS遺伝子を添加した後、上記伝達
ベクターをウイルスAcSLP10のDNAとともに昆虫(Autograph
a californica)のSf9細胞に共移入した。 7.CCR5−6HISが、上記細胞の表面に発現された。上記CCR5−6H
ISの密度をスキャッチャード(REF)によって評価した。 8.上記受容体の機能特徴を、上記細胞に対するウイルスHIVまたはHIVg
p120の固定能によって評価した。
えた。ATG(+1)から出発して、Bsu361サイトは、位置1087にあ
り、Stop遺伝暗号は、位置1375にある。 2.C−末端に6つのヒスチジンタッグを加えたCD4遺伝子を、BgI II
−bglIによって、pGEMAcI16T伝達ベクターのポリエドリン(poly
edrine)のプロモータの下流に導入した。 3.pGEMAcI16T CD4−6HIS伝達ベクターを、AcSLP10
ウイルスのDNAとともに、昆虫(Autographa californica)のSf9細胞に共
移入した。 4.CD4−6HISが、上記細胞の表面に発現された。上記CCR5−6HI
Sの密度をスキャッチャード(Cahoreauら、1992,Biochimie,74,1053-1065))
によって評価した。 5.上記受容体の機能特徴を、上記細胞に対するウイルスまたはHIVgp12
0の固定能によって評価した。
クターp119およびpGEMAcI16Tにおいてクローニングした。 2.p10プロモータおよびCD4−6HISの監視下(仏controle)のCCR
5−6HISの発現をポリエドリンのプロモータの監視下で実施した。 3.2つの伝達ベクターを、AcSLP10ウイルスのDNAとともに、昆虫(
Autographa californica)のSf9細胞に共移入した。 4.かくして、CCR5−6HISおよびCD4−6HIS対の等割合のダブル
組換え体を表面に発現するSf9細胞が得られた。
の調製 かくして、Sf9細胞膜から、下記を含むリポソーム内に受容体を再構成でき
る: 1.CCR5のみ, 2.CD4のみ, 3,CCR5およびCD4を個別に発現する細胞から選択した割合のCCR5お
よびCD4, 4.同量のCCR5およびCD4を同時に発現する細胞から選択した割合のCC
R5およびCD4。 HIVの共受容体と融合するHIVエンベロープを調製し、次いで、固定剤(
例えば、パラホルアルデヒドまたはグルタルアルデヒド)によって融合を停止し
、huCD4/huCCR5トランスジェニックマウスまたはマカックモデルま
たは他の真猿類に上記免疫性対を注射した。結果に依存して、上記製剤をヒトに
注射できる。 CXCR4について同一の系を用意した。
emistry 1988,27,2668-2677)およびGaymardら(J.Biol.Chem.1996,271,
22863-22870)が誘導した方法にもとづきプロテオリポソームを得るため、受容
体CCR5(またはCXCR4)および/またはCD4を超発現(仏surrexprim
ent、英overexpress)するAutographa californicaのSf9細胞を適切な洗剤に
よって消化した。
容体の存在: I.特殊な抗−CD4または抗−CCR5抗体による II.特殊抗体によってマーキングされたgp120による III.変異したまたは変異してないエンベロープを担持するHIV−1によ
る IV.第1に、Sf9細胞の表面における受容体の機能性を特徴づけ、スキャ
ッチャード(Cahoreauら、既述)によって、細胞膜の脂質(仏lipidiqu
e)状態が認められる細胞毎に分子数を定量する。 b)Robert Blumenthalの誘導した方法(NIH,個人的コミニュケーシュン,
2000)およびVidalらの誘導した方法(1996,J.Biol.Chem.270,17823-17
829)による融合の特殊蛍光の共焦解析 I.(場合によっては変異した)HIV−1エンベロープを発現する細胞と
の接触後 II.HIV−1(または場合によっては変異したエンベロープを担持するプ
ソイドタイプ・ウイルス)との接触後 III.ウイルスプソイド粒子による。 2.対応するプレテオリポソームにおいて a.上記方法による特殊蛍光の共焦解析 b.エネルギ伝達の他の方法(FRET:fluoresecnce resonance energy transfer
(Mattjusら,1999,Anal.Biochem.268,297-304)
PCRによる増強;
遺伝暗号の変性(仏degenerescence)によって形成された)StulサイトとX
balサイトの上記オリゴヌクレオチドへの導入。
ターpUC中でクローニングし、次いで、シークエンス化した。次いで、変異し
たフラグメントをEcoRI−Xbal原プラスミド中に再挿入した。 2.CCR5のC−末端の下流への6つのヒスチジン遺伝暗号の導入 このように改質したプラスミドをStulおよびXbaによってカットし、次
いで、上記のStul−Xbal DNAフラグメントと結合した。このフラグ
メントは、6つのヒスチジン遺伝暗号および1つのStop遺伝暗号TAAを与
える。
て、シークエンスを検証できるよう、EcoRIサイトを上流に加えた。
化 PCR*段階後、プラスミドのC−末端領域をシークエンス化によって検証し
た。 2)CD4のC−末端への6つのヒスチジン残渣の添加: 1)(ポリリンカー中の)Bsu361−Banim領域のPCRによる増強 PCRのオリゴヌクレオチド:
ルセイン50μg/DMSO20μl,−20℃に保存) −DMSO(ジメチルスルホキシド) −RPMIまたはDMEM −PBS pH7.4(Gibco BRLのDulb PBS) −IEC Central MO4Rによる遠心分離 方法: 1.フラスコ内の細胞の計数。 2.1000rpmで5min遠心分離。 3.媒体5ml中への細胞の懸濁(例えば、細胞0.5×106/ml)。 4.カルセイン1μl/細胞5ml(約2.5mmolカルセイン)の添加。 5.良好な混合を達成するための渦流(vortex) 6.遮光状態でCO25−7%中で37℃において45min培養。 7.1000rpmで5min遠心分離。 8.媒体(またはPBS)10mlで2回洗浄。 9.媒体(またはPBS)5ml中にまたは細胞0.5×106/mlの濃度で
細胞の懸濁。 10.遮光状態でCO25−7%中で37℃において30min培養。 11.媒体(またはPBS)10mlで2回洗浄。 12.媒体(またはPBS)5ml中にまたは細胞0.5〜1×106/渦流m
lの濃度で細胞の懸濁。
誘導体である。細胞内で、僅かにチオ反応性のゾンデ(プローブ)は、グルタチ
オン−S−トランスフェラーゼにもとづき反応して、細胞膜を透過しない蛍光性
着色付加生成物を生成する。 CMTMRによる細胞の着色によって、不動の各周辺領域、ERおよびGol
giでのタンパク質との反応から生ずる鮮明な蛍光が生じ、且つまた小さい融合
気孔を経て拡散できる細胞質ゾル中の蛍光性グルタチオン付加生成物(PM〜6
00Da)に起因するより弱い蛍光が生ずる。 1.蛍光性細胞質ゾンデCMTMR(5−(((4−クロロメチル)べンゾイル
)アミノ)テトラメチルローダミン)および(6−(((4−クロロメチル)べ
ンゾイル)アミノ)テトラメチルローダミン)(Molecular Probe,cat#C-2927,
ex/em541/565nm)をDMSOに10mMの濃度で溶解した。 10μlまたは20μlの分別量を採取し、−20℃に保存した。加熱によっ
て不活性化したSVF10%(100μ/ペニシリンml,100μg/ストレ
プトマイシンml(D10))を補足したDMEMでCMTMRの希釈物(1:
500)を調製した。 2.(微小ウエル上で)標的細胞から媒体を除去し、CMTMRの希釈溶液1m
lを塗布した。37℃において45−60min試料を培養した。着色溶液を1
mlのD10で置換し、更に15−30min、培養を続行した。
ェクター細胞(2ml)を加えた。37℃において3−5時間、2つの細胞集団
を培養した。 2.培養終了後、媒体を1mlのD−PBSで置換し、40倍の油浸レンズで相
および蛍光を撮影した。 カルセインで着色された細胞の観察のため、FITC(励起装置:BP470
−490;プリズムDM505;伝送器:BA515−550)を使用し、CM
TMRのためにローダミン(励起装置:BP530−550;プリズムDM57
0;伝送器:BA590)を使用した。かくして、着色剤の蛍光を観察する際に
生ずるオーバフローが避けられた。各試料についてランダムに選択した6−10
の異なるフィルタによって像を統合した。 3.ソフトウエアMetamorph(Universal Imaging Inc.)を使用して像を重畳さ
せ、計数してデータを解析した。CMTMRについてプラスの全細胞数および2
つの蛍光ゾンデについてプラスの全細胞数を計数した。マーキングした細胞が相
互に重畳するが融合してないプラスの比率を区別するため、高光沢像を使用する
。融合%は、下式にもとづき計算する: 融合%=100×[2つの着色剤についてプラスの細胞数]/[全標的細胞
数]
Claims (21)
- 【請求項1】 免疫性組成物であって、該免疫性組成物が、 ・哺乳動物において標的細胞との結合および次の融合によって感染を誘起する感
染性病原体の1つおよび/または複数の標的受容体を発現する第1手段を、上記
標的を識別する病原体の領域を少なくとも発現する第2手段とともに、錯体を形
成するよう第1,第2手段の相互作用を可能とする条件において、培養すること
によって得られる調製体から生成され、 ・上記培養段階は、異なる融合段階に対応する錯体を生ずるよう異なる期間に従
って遂行され、 ・抗体の形成が望ましいエピトープの異なる暴露およびコンホメーションによっ
て錯体を固定するよう、生成した錯体を固定剤と異なる期間にわたって接触させ
、 ・上記第1,第2手段が、哺乳動物に許容されることを特徴とする、免疫性組成
物。 - 【請求項2】 第1手段が、哺乳動物の自家移植細胞、および、特に、ワク
チンを投与すべき患者から採取したヒトの健全細胞であることを特徴とする請求
項1に記載の組成物。 - 【請求項3】 第1手段が、表面に1つまたは複数の標的受容体を発現する
ベクターであることを特徴とする請求項1に記載の組成物。 - 【請求項4】 第1手段が、表面に1つまたは複数の標的受容体を担持する
リポソーム、特に、請求項3に定義の如きウイルスベクターであることを特徴と
する請求項1に記載の組成物。 - 【請求項5】 第2手段が、少なくとも1つの受容体に対する少なくとも1
つの結合領域を担持するベクター(特に、ウイルスベクター)によってあらかじ
め形質転換された細胞であることを特徴とする請求項1−4の1つに記載の組成
物。 - 【請求項6】 第2手段が、少なくとも1つの標的受容体に対する少なくと
も1つの結合領域を担持するウイルスベクターから構成されていることを特徴と
する請求項1−4の1つに記載の組成物。 - 【請求項7】 第2手段が、病原体を生成する感染した細胞であるか、感染
性病原体から構成されていることを特徴とする請求項1−4の1つに記載の組成
物。 - 【請求項8】 上記病原体が、ウイルス、特に、レトロウイルス、バクテリ
ア、ミコバクテリアまたは寄生虫(例えば、Plasmodium sp,Leishmania sp,Tryp
anosoma cruziおよびTrypanosoma brucei)であることを特徴とする請求項1−
7の1つに記載の組成物。 - 【請求項9】 病原体が、HIVであることを特徴とする請求項8に記載の
組成物。 - 【請求項10】 上記調製体が、CD4受容体および/またはHIV共受容
体を発現する第1手段を、gp120またはgp160エンベロープタンパク質
の少なくとも保存領域を発現する第2手段とともに培養することによって得られ
ることを特徴とする請求項1−7の1つに記載の組成物。 - 【請求項11】 使用した第1手段が、所望の相互作用のために十分な量の
CD4受容体および/またはHIV共受容体を発現するよう刺激された哺乳動物
の自家移植細胞から構成されていることを特徴とする請求項10に記載の組成物
。 - 【請求項12】 第1手段が、表面にCD4および/またはHIV共受容体
を発現するウイルスベクター、例えば、バキュロウイルス、セムリキ森林熱ウイ
ルスまたは更には酵母(例えば、Saccharomyces cerevisae)であることを特徴
とする請求項10に記載の組成物。 - 【請求項13】 第1手段が、表面にCD4受容体および/またはHIV共
受容体を発現するリポソームであり、上記発現がウイルスベクターによって行わ
れることを特徴とする請求項10に記載の組成物。 - 【請求項14】 第2手段が、gp120またはgp160エンベロープタ
ンパク質の少なくとも保存領域を含むウイルスベクターによってあらかじめ形質
転換された細胞から構成されているか、このようなウイルスベクターから構成さ
れていることを特徴とする請求項10−13の1つに記載の組成物。 - 【請求項15】 第2手段が、HIVを生成する感染した細胞であるか、H
IVウイルス自体から構成されていることを特徴とする請求項10−13の1つ
に記載の組成物。 - 【請求項16】 第2手段が、自然の形または組換えた形のgp120また
はgp160HIVエンベロープタンパク質から構成されているか、この種のタ
ンパク質の少なくとも保存領域から構成されていることを特徴とする請求項10
−13の1つに記載の組成物。 - 【請求項17】 HIV共受容体の1つが、モノクロナール抗体で置換され
ていることを特徴とする請求項10−16の1つに記載の組成物。 - 【請求項18】 該組成物が、第1手段として、場合によっては組換えられ
た形の、可溶性のgp120を含み、第2手段としての可溶性のCD4を、共受
容体に固定されるgp120のゾーンに対して向けられるモノクロナール抗体と
共に含むことを特徴とする請求項17に記載の組成物。 - 【請求項19】 調製体が、培養後、アルジドリチオール−2で固定されて
いることを特徴とする請求項1−18の1つに記載の組成物。 - 【請求項20】 請求項1−19の1つに記載の組成物に対して形成された
、新規の製品としての血清および抗体。 - 【請求項21】 哺乳動物への投与のための、感染性病理因子に対するワク
チン組成物において、該組成物が、請求項1−19の1つに記載の有効量の免疫
組成物を、哺乳動物への投与のために許容される不活性ビヒクルと共に、場合に
よっては更にアジュバントと共に、含むことを特徴とするワクチン組成物。
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