JP2002534501A - カルバミン酸の安定な新規活性化誘導体、その調製方法及び尿素調製のためのその利用 - Google Patents

カルバミン酸の安定な新規活性化誘導体、その調製方法及び尿素調製のためのその利用

Info

Publication number
JP2002534501A
JP2002534501A JP2000593577A JP2000593577A JP2002534501A JP 2002534501 A JP2002534501 A JP 2002534501A JP 2000593577 A JP2000593577 A JP 2000593577A JP 2000593577 A JP2000593577 A JP 2000593577A JP 2002534501 A JP2002534501 A JP 2002534501A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
carbon atoms
aryl
amino acid
ring structure
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000593577A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2002534501A5 (ja
Inventor
ロドリゲス，マール
ギシャール，ジル
スムティ，ヴァンサン
ブリアン，ジャン−ポール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NEOSYSTEM
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Original Assignee
NEOSYSTEM
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NEOSYSTEM, Centre National de la Recherche Scientifique CNRS filed Critical NEOSYSTEM
Publication of JP2002534501A publication Critical patent/JP2002534501A/ja
Publication of JP2002534501A5 publication Critical patent/JP2002534501A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C07C275/14—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G71/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a ureide or urethane link, otherwise, than from isocyanate radicals in the main chain of the macromolecule
    • C08G71/02—Polyureas

Abstract

(57)【要約】 本発明は、安定な活性化カルバミン酸誘導体又は安定した活性化カルバメートを調製し、場合によっては単離することを目的とした、アミノ酸誘導体から得られるイソシアネートの利用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明の目的は、新しい安定したカルバミン酸活性化誘導体、特に新しい安定
した活性化カルバメート、それらの調製方法及び尿素調製のためのその利用を目
的とする。
【０００２】 置換された尿素の合成及び応用は数年来めざましい飛躍を遂げている。これら
の化合物は、ＨＩＶプロテアーゼの阻害物質、ＣＣＫ−Ｂレセプタのアンタゴニ
スト或いはエンドテリンのアンタゴニストといったような医薬品業界において現
在開発中のいくつかの有効成分中に存在する1。なお、β葉層の生成のための「
骨格」として2か又はペプチド骨格構造の擬態物3としてオリゴ尿素が導入された
。置換された尿素の形成方法は、カルボニル化剤4、イソシアネート5又はカルバ
メート6とアミンの反応に基づくものである。
【０００３】 免疫調節活性をもつ新しい化合物を開発することを目的とする研究の一環とし
て、尿素又は尿素のオリゴマーを含むペプチド類似体に容易にアクセスするため
にホスゲン又はその誘導体の一つを利用する必要がない単純な方法が必要となる
。１９９５年に、Burgessグループが初めてオリゴ尿素の固相での合成について
記述した。この合成は、Ｎ保護されたモノフタルイミドジアミンから誘導された
イソシアネート合成等価体（synthons）の利用に基づいていた。この戦略は、保
護されたモノフタルイミドジアミン前駆物質の調製を必要とし、対応するイソシ
アネートを得るためのカルボニル化剤としてトリホスゲンを利用する3a,3b。類
似のアプローチにおいて、Schultz グループは、予備活性化された合成等価体と
してアジド４−ニトロフェニルカルバメートを利用した3c,3d。より最近になっ
て、Ｂoc保護されたＮ置換済みエチレンジアミンとクロロギ酸４−ニトロフェニ
ルとの反応により得られた４−ニトロフェニルカルバメートが、Liskampグルー
プによる尿素−ペプチド合成のための合成等価体として記述された3e。要約する
と、現在のところ、ホスゲン（又はその誘導体）の利用を回避しかつ尿素オリゴ
マー合成ならびにペプチド内へのパターンの容易な取込みを可能にするＦmoc、
Ｂoc又はＺ基により無差別に保護されたアミノ酸から得られた活性化された単量
体の容易な合成方法は、存在していない。活性化されたカルバメートは、カルボ
ーネート4c又はクロロホルメート3e,6bとアミンの反応によって又はアルコール
とイソシアネートの反応によって一般に調整される。
【０００４】 本発明の１つの態様は、新しい安定なカルバミン酸活性化誘導体、特に新しい
安定な活性化カルバメートを提案することにある。
【０００５】 本発明のその他の態様の１つは、新しいイソシアネートを提案することにある
。
【０００６】 本発明のその他の態様の１つは、環式又は非環式尿素の新しい調製方法を提案
することにある。
【０００７】 本発明のその他の態様の１つは、新しい環式又は非環式尿素を提案することに
ある。
【０００８】 一般的に言うと、本発明の目的は、安定なカルバミン酸活性化誘導体又は安定
な活性化アルバメートの調製及び場合によっては単離のためのアミノ酸誘導体か
ら得られたイソシアネートの利用にある。
【０００９】 有利な１つの実施形態に従うと、本発明は、環式又は非環式の置換済み尿素特
に環式又は非環式の尿素オリゴマーの調製、又は環式又は非環式の尿素パターン
を含むペプチド又はシュードペプチドの調製のための、上述のイソシアネート、
安定なカルバミン酸活性化誘導体又は安定な活性化カルバメートの利用に関する
。
【００１０】 「アミノ酸誘導体」というのは、第３アミン、ウレタン、アミド、尿素、ニト
ロ又はフタルイミド官能基を与えるために選択された基によってその第１又は第
２アミン官能基が保護され得るようなアミノ酸（アルファー、ベーター、ガンマ
ー、デルターアミノその他）を意味する。
【００１１】 本発明の枠内では、「アミノ酸誘導体」という語は、当業者によって理解され
るような広義で解釈されなくてはならず、特にペプチド、ポリペプチド、タンパ
ク質、シュードペプチド又はオリゴ尿素の誘導体を表わす。
【００１２】 「活性化カルバメート」又は「カルバミン酸活性化誘導体」というのは、一般
に周囲温度でかつ有機溶媒中の塩基の存在下で又は不在下で第１アミン又は第２
アミン又はアルコールと反応することのできるカルバメート又はカルバミン酸誘
導体を意味する。
【００１３】 「安定なカルバメート」又は「安定なカルバミン酸誘導体」は、単離可能、精
製可能でありかつ著しい劣化なく３カ月以上の期間保管（好ましくは４℃で）で
きることから、安定化しているカルバメート又はカルバミン酸誘導体を表わして
いる。安定性は、例えばＨＰＬＣ又は薄層クロマトグラフィといったテストによ
って測定できる。
【００１４】 「単離」というのは、反応混合物中に存在する不純物（これらは例えば、反応
を行なうために利用された試薬の１つの余剰分、対称性尿素、水の存在下でイソ
シアネートの転位により得られたアミンなどでありうる）全体から所望の生成物
を分離し、かくして精製された生成物を、著しい分解に導くことなく長期間（数
カ月、３カ月以上）（好ましくは４℃で）保管できるようにする形態で回収する
プロセスを意味する。
【００１５】 「尿素オリゴマー」という表現は、尿素結合（少なくとも２つ）によって互い
に連結されたパターンの連続的連鎖を表わす。
【００１６】 例えば、ＮＨ2−ＣＨＲ1−ＣＨＲ′1−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ2−ＣＨＲ′ 2 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ3−ＣＨＲ′3−ＣＯＮＨ2
【００１７】 本発明は特に、アミノ基が保護されているアミノ酸誘導体からカルバミン酸の
安定な活性化誘導体を調製する方法において ａ） アシルアジドを得るためアミノ酸誘導体の−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＮ3基
に変換する工程、 ｂ） イソシアネートを得るためアジ化アシルの−ＣＯＮ3基を−ＮＣＯ基に
変換する工程、 ｃ） 前記カルバミン酸の安定な誘導体を得るためイソシアネートを処理する
工程、 を含んで成る方法を目的としている。
【００１８】 本発明の方法の有利な実施形態に従うと、−ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への
変換段階ａ）は、アミノ基が保護されているアミノ酸の活性化誘導体をアジ化物
アニオンで処理することによって行なわれる。
【００１９】 例を挙げると、アジ化物アニオンをナトリウムアジドの形で利用することがで
きる。
【００２０】 かくして、−ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への変換段階ａ）は、ナトリウムア
ジドでの、アミノ酸誘導体の誘導体から形成された混合無水物の処理によって行
なうことができる。
【００２１】 一般に、酸からアジドを得ることを可能にする当業者にとって既知のあらゆる
方法、特にHouben-Wey１の百科辞典「Methoden der organischen Chemie」の中
で記述されている方法を利用することができる。
【００２２】 本発明の方法の有利なもう１つの実施形態に従うと、−ＣＯＯＨ基から−ＣＯ
Ｎ3基への変換段階ａ）は、その後ニトロソ化を受けるヒドラジドを得るため、
アミノ基が保護されているアミノ酸の活性化誘導体をヒドラジンで処理すること
によって行われる。
【００２３】 「アミノ酸活性化誘導体」というのは、例えば、酸エステル又は酸塩化物とい
ったような酸ハロゲン化物のことである。
【００２４】 一例を挙げると、カルボン酸は、その後亜硝酸の作用によって求められるアシ
ルアジドに変換されるヒドラジンへとヒドラジン作用によって変換される活性誘
導体（エステル、塩化物など）へと、まず最初に転化される。
【００２５】 本発明のもう１つの有利な実施形態に従うと、−ＣＯＯＨ基から−ＮＣＯ基へ
の変換は、以下で一例として示された合成スキームに従って、対称的に二置換さ
れたジメチルヒドラジン（《ＵＤＭＨ》）を利用する方法によって実施されうる
。
【００２６】
【化３４】
【００２７】 本発明はさらに
【００２８】
【化３５】
【００２９】 という構造式（Ｉ）を満たす化合物にも関し、ここで、 − 《ｎ》は１以上好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − 破線で表わされたａi及びａi′は、単結合（ｓ）でも２重結合（ｄ）でも
ありうる共有結合であり、 − 破線で表わされている《ｂi及びｂi-1》は、
【００３０】
【表２９】
【００３１】 であり、これらのａi、ａ′i、ｂi-1のいくつかが芳香族核の一部を成しうるこ
とを条件として、単結合（ｓ）、２重結合（ｄ）又は３重結合（ｔ）でありうる
共有結合である。 − ＧＰは、 * オキシカルボニル（ＧＰ＝ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3） 3 ）、Ｆmoc(フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（
Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2） * アシル（ＧＰ＝ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ 3 ）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（ＧＰ＝Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * アリール、特にフェニル * 尿素（ＧＰ＝ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ
（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）
【００３２】
【化３６】
【００３３】 * Ｏ2（アミンによってマスキングされた形態といったようなニトロ基に対応
する）、 の中から選ばれ、Ｒ１＝φである保護基であり； − Ｒ1、Ｒi、Ｒ′i 及びＲ基は、各々かつ互いに独立して 水素 ハロゲン 天然又は非天然（合成）アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の側鎖 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲ 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数又は複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 アルコキシＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、ここで、 Ｒaは、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基又は、その環の構造が５〜２
０個の炭素原子を含有するアリール基であり、 − Ｘ基は、構造式Ｉの化合物に対して活性化カルバメート構造を付与する基
を表わし、Ｘ基は、場合によっては少なくとも１つのニトロ又は少なくとも１つ
のハロゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミン誘導体の中から選ば
れた、より特定的には、 − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） − テトラゾール − イミダゾール という化合物の中から選ばれた化合物に由来するものであり、 構造式（Ｉ）の化合物は、それが
【００３４】
【表３０】
【００３５】 である化合物と異なっていることを条件として、 − 単数又は複数の非対称炭素が構造式（Ｉ）の中に存在する場合には、それ
らの立体配置は独立した形でＲ（右：rectus）又はＳ（左：sinister）であり得
、 − Ｒ1、Ｒi、Ｒ′i基は、 １） ＲiとＲ′iの間の環化 ２） Ｒi又はＲ′iとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の
整数である）の間の環化、 ３） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲi又はＲ′iの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している。
【００３６】 各々窒素原子に結合させられた最初の結合ｂ１及び最後のｂn+1はつねに単結
合である：すなわち*ｂ1及びｂn+1はつねに単結合である。
【００３７】 結合ｂｉが２重結合である場合、これはすなわち、隣接する結合ｂi-1、ｂi+1 、ａi及びａi+1が単結合であり、結合ａ′i及びａ′i+1が存在しないことを暗に
意味している。 *ｂi＝ｄである場合、ａi及びａi+1＝ｓ；ａ′i及びａ′i+1＝φ；ｂi-1及び
ｂi+1＝ｓ
【００３８】 結合ｂiが３重結合である場合、これはすなわち、隣接する結合ｂi+1、ｂi+1
が単結合であり、結合ａi、ａ′i、ａi+1及びａ′i+1が存在しないことを暗に意
味している。 *ｂi＝ｔである場合、ａi及びａi+1＝φ；ａ′i及びａ′i+1＝φ；ｂi-1及び
ｂi+1＝ｓ
【００３９】 結合ａiが２重結合である場合、これはすなわち隣接する結合ｂi-1及びｂiが
単結合であり、結合ａ′iが存在しないことを暗に意味している。 *ａi＝ｄである場合、ｂi-1及びｂi＝ｓ
【００４０】 符号φは、それが関係する結合が存在しないことに対応している。
【００４１】 「いくつかの結合は同様に、置換された又は非置換の芳香族核の一部を成すこ
とができる」という表現は、以下の要領で説明がつく。次の３つのケースが出現
する可能性がある：すなわち ｎ≧２ ： 結合ａi、ａi+1、及びｂiは、芳香族環に属する； 結合ｂi+1は
、結合ｂi-1との関係においてオルトの位置にある。 ｎ≧３ ： 結合ａi、ａi+2、ｂi及びｂi+1は芳香族環に属する； 結合ｂi+ 2 は、結合ｂi-1との関係においてメタの位置にある。 ｎ≧４ ： 結合ａi、ａi+3、ｂi、ｂi+1及びｂi+2は芳香族環に属する；
結合ｂi+3は、結合ｂi-1との関係においてオルトの位置にある。 Ｒ1、Ｒi及びＲ′iの間の環化の場合、それは以下のように例示できる： １） ＲiとＲ′iの間の環化： 一例として、ｎ＝２である以下の３つの分子は、Ｒ2とＲ′2の間の環化を含ん
でいる。
【００４２】
【化３７】
【００４３】 ２） Ｒi（又はＲ′i）とＲi+k（ｋは１〜３の間に含まれる正の整数であり
うる）の間の環化； 一例として、ｎ＝２である以下の３つの分子は、Ｒ2とＲ3（この場合ｋは１に
等しい）の間の環化を含む。
【００４４】
【化３８】
【００４５】 ３） 好ましくはｉ＝２、３又は４で、Ｒ1とＲi（又はＲ′i）の間の環化； 一例として、ｎ＝２である以下の３つの分子は、Ｒ1とＲ2（又はＲ1とＲ3）の
間の環化を含む。
【００４６】
【化３９】
【００４７】 以上及び以下で示す全ての構造式において、ＧＰ＝ＲＣＯ又はＲＯＣＯである
場合、Ｒは有利には炭化水素鎖を表わす。
【００４８】 以上及び以下に記す全ての構造式において、ＧＰ＝ＲＯＣＯである場合、ＧＰ
は、隣接する窒素原子と共にウレタン基を形成する。
【００４９】 以下で記す全ての構造式において、Ａ＝ＲＯＣＯである場合、Ａは、隣接する
窒素原子と共にウレタン基を形成する。
【００５０】 本発明はさらに
【００５１】
【化４０】
【００５２】 という構造式（III）の化合物にも関し、ここで、 − 《ｎ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
り、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − 破線で表わされたａi及びａ′iは、単結合（ｓ）でも２重結合（ｄ）でも
ありうる共有結合であり、 − 破線で表わされている《ｂi及びｂi-1》は、
【００５３】
【表３１】
【００５４】 であり、これらのａi、ａ′i、ｂi-1のいくつかが芳香族核の一部を成しうるこ
とを条件として、単結合（ｓ）、２重結合（ｄ）又は３重結合（ｔ）でありうる
共結合である。 − Ｒ1、Ｒi、Ｒ′i基は、各々かつ互いに独立して 水素 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の側鎖 置換されていないか、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ カルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数又は複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、ここで、 Ｒaは、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基又は、その環の構造が５〜２
０個の炭素原子を含有するアリール基であり、 − Ｙ及びＹ′基は以下のものであってもまたはそれを含んでいてもよい； １） シュードペプチド（単数又は複数のシュードペプチドを含有するペプチ
ド）
【００５５】
【表３２】
【００５６】 −《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 −ｋは１〜ｐまで変動する整数であり、 −Ａは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）
、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ
＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくは、Ｒ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【００５７】
【化４１】
【００５８】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 − Ｚｋ、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の
炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、制限的な意味な
く特に
【００５９】
【表３３】
【００６０】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【００６１】
【表３４】
【００６２】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 ３）
【００６３】
【化４２】
【００６４】 という構造式を満たす尿素オリゴマー； なお式中 − 《ｕ》は、１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数である、 − 《ｑ》は、１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数である、 − 《ｊ》は、それが２からｕ＋１の間に含まれるあらゆる整数値をとる、と
いう形で定義づけされた２以上の整数パラメータである、 − 又は《ｒ》は、１〜ｑの間に含まれるあらゆる値をとる１以上の整数パラ
メータである、 − 破線で表わされた《ａr j及びａ′r j》は、単結合（ｓ）でも２重結合（ｄ
）でもありうる共有結合であり、 − 破線で表わされている《ｂr j及びｂr j-1》は、
【００６５】
【表３５】
【００６６】 であり、これらの結合のいくつかが芳香族核の一部を成しうることを条件として
、単結合（ｓ）、２重結合（ｄ）又は３重結合（ｔ）でありうる共有結合である
。 − Ａは、以上で定義づけのとおりである、 − Ｚr、Ｚr j、Ｚ′r jは、前出のＲ1、Ｒi、Ｒ′iと同様独立した形で定義さ
れる。 − Ｘ基は、構造式Ｉの化合物に対して活性化カルバメート構造を付与する基
を表わし、Ｘ基は、場合によっては少なくとも１つのニトロ又は少なくとも１つ
のハロゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミン誘導体の中から選ば
れた、より特定的には、 − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） − イミダゾール − テトラゾール という化合物の中から選ばれた化合物に由来するものであり、 − 構造式（III）の化合物は、 − 単数又は複数の非対称炭素が構造式（III）の中に存在する場合には、そ
れらの立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1、Ｒi、Ｒ′i基は、 １） ＲiとＲ′iの間の環化 ２） Ｒi（又はＲ′i）とＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる
正の整数である）の間の環化、 ３） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲi（又はＲ′i）の間の環化
である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している。
【００６７】 Ｙの定義に入るシュードペプチドの例としては、以下のものを挙げることがで
きる： Ｂoc−Ａla−Ａla−Ｇly−Ｉle−Ｇly−〔ＣＨ2ＮＨ〕−Ｉle− （ＧlyとＩleの間に削減タイプの結合を含むシュードヘキサペプチド）。
【００６８】 本発明は同様に、
【００６９】
【化４３】
【００７０】 という構造式（III bis）の化合物をも目的としており、ここで、 −《ｎ》は、１以上、好ましくは１〜１０、好ましくは１〜４の整数であり、 −《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
ド）
【００７１】
【表３６】
【００７２】 〔なおここで、 −《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 −ｋは１〜ｐまで変動する整数であり、 −Ａは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）
、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ
＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくは、Ｒ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【００７３】
【化４４】
【００７４】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
き、 − Ｚｋ、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ、ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、制限的な意味な
く特に
【００７５】
【表３７】
【００７６】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質原性アミノ酸及び非
タンパク質原性アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【００７７】
【表３８】
【００７８】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 ３） −* 水素、 * オキシカルボニル（ＧＰ＝ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ 3 ）3）、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル)、ベンジルオキシカルボニル
（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＧＰ＝ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ
（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3 ）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【００７９】
【化４５】
【００８０】 * ビオチン、 * Ｏ2（アミンによりマスキングされた形態といったようなニトロ基に対
応する）、 の中から選ばれ、Ｒ１＝φである保護基、 − 同じく《ＧＰ−Ｎ》部分が《ＮＨ2 +》部分を形成するようなものでありう
るＧＰ基、 でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi 及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は合成アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又はさ
れていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ カルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０） ５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
もつアリール基を表わす〕、 を表わすことができ、 − Ｘ基は、構造式III bis の化合物に対してカルバミン酸の活性化誘導体構
造を付与する基を表わし、Ｘ基は、場合によっては少なくとも１つのニトロ又は
少なくとも１つのハロゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミン誘導
体の中から選ばれた、より特定的には、 − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） − イミダゾール − テトラゾール という化合物の中から選ばれた化合物に由来するものであり、 それが
【００８１】
【表３９】
【００８２】 である化合物と異なっていることを条件として、 − 単数または複数の非対称炭素が構造式（III bis)の中に存在する場合には、
それらの立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、 １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している構造式
（III bis)の化合物である。
【００８３】 本発明は、
【００８４】
【化４６】
【００８５】 という構造式（Ｉ bis）をもち、式中ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｘ、Ｒ1及びＲiが構造式（
III bis）に関して上述した意味をもつ化合物をも目的としている。
【００８６】 構造式（III bis）の有利な一群の化合物は、１≦ｎ≦４であり、Ｘが構造式
（III bis）に関し以上で定義づけした通りであり、特にｐ−ニトロフェノール
、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、ペンタフルオロフェノール、ヒドロキシ−１
，２，３−ベンゾトリアゾール又はイミダゾールに由来しており、Ａが、構造式
（III bis）に関し以上で定義づけしたようなオキシカルボニル又はアシル基で
ある化合物 − 特に、ｑとｍが１〜１０に含まれ、好ましくは１又は２に等しく、より特
定的にはＡ＝Ｂoc及びＦmoc である化合物、 − 特に、
【００８７】
【化４７】
【００８８】 という構造式を満たす化合物、 − そしてより特定的には、
【００８９】
【化４８】
【００９０】 という構造式の化合物、 で構成されている。
【００９１】 構造式（Ｉbis）の有利な一群の化合物は、１≦ｎ≦４であり、Ｘが構造式（I
II bis）に関し以上で定義づけした通りであり、特にｐ−ニトロフェノール、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミド、ペンタフルオロフェノール、ヒドロキシ−１，２
，３−ベンゾトリアゾール又はイミダゾールに由来しており、ＧＰが、構造式（
III bis）に関し以上で定義づけしたようなオキシカルボニル又はアシル基であ
る化合物、 − 特に、ＧＰがＢoc及びＦmocである化合物、 − 特に、
【００９２】
【化４９】
【００９３】 という構造式を満たす化合物、 − そしてより特定的には、
【００９４】
【化５０】
【００９５】 という構造式の化合物、 で構成されている。
【００９６】 構造式（III）及び（III bis）の化合物は、保護基が、例えばアミノ酸連鎖、
シュードペプチド又は尿素のオリゴマーによって置換される構造式（Ｉ）及び（
Ｉ bis）の化合物に類似した活性化カルバメートである。これらは、以下で定義
する構造式（IV）の対応イソシアネートから得ることができる。
【００９７】 構造式（Ｉ）及び（Ｉ bis）の化合物は、以下で定義する構造式（IX）のＮ保
護されたアミノ酸から誘導されかつ以下で定義する構造式（II）のイソシアネー
トから得ることのできる活性化カルバメートである。
【００９８】 本発明はまた、
【００９９】
【化５１】
【０１００】 という構造式（IV）の化合物にも関する。 ここで、 − 《ｎ》は１以上、好ましくは１〜１０、好ましくは１〜４の整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプ
チド）
【０１０１】
【表４０】
【０１０２】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｐまで変動する整数であり、 − 又はＡは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）
、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ
＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ
（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール、 * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3 ）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【０１０３】
【化５２】
【０１０４】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成
でき、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ独立して、 水素 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の原子を含有するアリール基、 ハロゲン原子 −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に
【０１０５】
【表４１】
【０１０６】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質原性アミノ酸及び非
タンパク質原性アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【０１０７】
【表４２】
【０１０８】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 ３） −* 水素、 * オキシカルボニル（ＧＰ＝ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3
）3）、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル
（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−Ｈ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＧＰ＝ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール、 * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【０１０９】
【化５３】
【０１１０】 * ビオチン、 * Ｏ2（アミンによりマスキングされた形態といったようなニトロ基に対応
する）、 の中から選ばれ、Ｒ１＝φである保護基、 − 同じく《ＧＰ−Ｎ》部分が《ＮＨ2 +》部分を形成するようなものでありう
るＧＰ基、 でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は合成アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又はされ
ていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）
、 ５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 それが
【０１１１】
【表４３】
【０１１２】 である化合物と異なっていることを条件として、 − 単数または複数の非対称炭素が構造式（IV)の中に存在する場合には、それ
らの立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、 １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している構造式
（IV）の化合物を表わす。 本発明は、
【０１１３】
【化５４】
【０１１４】 という構造式（II）を満たす化合物にも関し、ここで、式中ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1
とＲiが構造式（IV）で定義した意味をもつ。
【０１１５】 構造式（IV）の有利な化合物群は、１≦ｎ≦４であり、Ａが構造式（IV）に関
して以上で定義づけしたようなオシキカルボニル又はアシル基である化合物、及
び 特にｐ及びｍが１〜１０の間に含まれ、好ましくは１又は２に等しい
【０１１６】
【化５５】
【０１１７】 の化合物、特にＡ＝Ｂoc及びＦmocである化合物である。
【０１１８】 構造式（II）の有利な化合物群は、１≦ｎ≦４であり、ＧＰが構造式（IV）に
関して以上で定義づけしたようなオキシカルボニル又はアシル基である化合物、
特に
【０１１９】
【化５６】
【０１２０】 の化合物、特にＧＰ＝Ｂoc及びＦmocである化合物である。
【０１２１】 構造式（IV）のイソシアネートは、構造式（III）及び（III bis）の化合物の
合成用の前駆物質として利用され、かつ以下に定義づけされた構造式（Ｘ）の化
合物から得ることができる。
【０１２２】 構造式（II）のイソシアネートは、構造式（Ｉ）及び（Ｉ bis）の化合物の合
成において利用され、かつ以下に定義された構造式（IX）のＮ保護されたアミノ
酸誘導体から得ることができる。
【０１２３】 本発明はまた、
【０１２４】
【化５７】
【０１２５】 という構造式（Ｖ）の化合物に関する。ここで、 − 《ｎ》は１以上、特に１〜４、好ましくは１〜２の整数であり、 − 《ｄ》は０〜４、好ましくは０又は１整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
ド）
【０１２６】
【表４４】
【０１２７】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）、
Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ＝
ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2） * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2
、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【０１２８】
【化５８】
【０１２９】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 *Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
き、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に
【０１３０】
【表４５】
【０１３１】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【０１３２】
【表４６】
【０１３３】 〔なおここで、 − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又は
されていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）
、 ５〜２０個の炭素原子を含む環構造をもつアリール基、 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 − Ｇ基は、 Ａ） アミノ酸残基又はアミノ酸残基連鎖、
【０１３４】
【表４７】
【０１３５】 − なお《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数
であり、好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり − Ｄは: −ＮＨ2 −ＮＨＣＯＲc −ＮＨＲc −ＮＲcＲd −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc であってよい。 〔ここでＲc及びＲdは、互いに独立して、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フ
ルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓk、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲe 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数Ｋの置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０）、 その構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲe基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、ここで、 Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
リール基を表わし、 Ｂ） * ＮＨ2 * Ｏ−ベンジル * Ｏ−アリル * Ｏ−メチル * Ｏ−エチル * Ｏ−tertブチル の中から選ばれたラジカルであっても、又はこれらを含有するものであってもよ
く、 − Ｘ基は、構造式Ｖの化合物に対して、アルコール又はアミンと反応してカ
ルバミン酸又は尿素の誘導体を形成することのできる活性化された分子構造を付
与する基を表わし、特に場合によっては少なくとも１つのニトロ又は１つのハロ
ゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミン誘導体の中から選ばれた、
より特定的には、 − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェニルフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） − イミダゾール − テトラゾール の中から選ばれた化合物に由来するものであり、 − 単数または複数の非対称
炭素が構造式（Ｖ）の中に存在する場合には、それらの立体配置は独立した形で
Ｒ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、 １） ＲiとＲi+kc
（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数である）の間の環化、 ２
） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している、構造
式（Ｖ）の化合物、 そしてより特定的には、１≦ｎ≦４、ｄ＝０又は１、Ｘ＝Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド、Ａはオキシカルボニル又はアシル基である構造式（Ｖ）を満たす化
合物、及び特にｐ、ｍ及びｖが１〜１０の間に含まれ、好ましくは１又は２に等
しい化合物、好ましくはＡ＝Ｂoc及びＦmoc である化合物、 及び特に
【０１３６】
【化５９】 という構造式の化合物。
【０１３７】 構造式（Ｖ）の化合物は、活性化カルバメートが、保護されたアミノ酸又はペ
プチド、シュードペプチドさらには尿素オリゴマーの側鎖上に導入される、構造
式（Ｉ）及び（Ｉ bis）の化合物に類似した活性化カルバメートである。
【０１３８】 本発明はまた、
【０１３９】
【化６０】
【０１４０】 という構造式（Ｖ bis）の化合物にも関する。ここで、 − 《ｎ》は１以上、特に１〜４、好ましくは１〜２の整数であり、 − 《ｄ》は０〜４、好ましくは０又は１整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１の間に含まれるあらゆる整数値をとるという形で
定義付けされた２以上の整数パラメータであり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
ド）
【０１４１】
【表４８】
【０１４２】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｐまで変動する整数であり、 − Ａは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）、
Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ＝
ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2
、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール、 * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【０１４３】
【化６１】
【０１４４】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
き、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に
【０１４５】
【表４９】
【０１４６】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【０１４７】
【表５０】
【０１４８】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又は
されていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ を含む単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０） ５〜２０個の炭素原子を含む環構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 − Ｇ基は、 Ａ） アミノ酸残基又はアミノ酸残基連鎖、
【０１４９】
【表５１】
【０１５０】 − なお《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数
であり、好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり、 − 《ｋ》は、１〜ｖ、好ましくは１〜５０の間で変化する整数であり、 − Ｄは、 −ＮＨ2 −ＮＨＣＯＲ −ＮＨＲc −ＮＲcＲd −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc 〔ここでＲc及びＲdは、互いに独立して、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フ
ルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓk、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか、又は 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数Ｋの置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲe基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、ここで、 Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
リール基を表わし、 Ｂ） * ＮＨ2 * Ｏ−ベンジル * Ｏ−アリル * Ｏ−メチル * Ｏ−エチル * Ｏ−tertブチル の中から選ばれたラジカルであっても、又はこれらを含有するものであってもよ
く、 − 単数または複数の非対称炭素が構造式（Ｖ）の中に存在する場合には、そ
れらの立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及び
Ｒi基は １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整
数である）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの
間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している、構造
式（Ｖbis）の化合物、 そしてより特定的には、１≦ｎ≦４、ｄ＝０又は１、ｘ＝Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、Ａはオキシカルボニル又はアシル基である構造式（Ｖbis）を満たす
化合物、及び特に、ｐ、ｍ及びｖが１〜１０の間に含まれ、好ましくは１又は２
に等しい化合物、好ましくはＡ＝Ｂoc及びＦmocである化合物。
【０１５１】 構造式（Ｖbis)のイソシアネートは、構造式（Ｖ）の化合物の合成のための前
駆物質として利用でき、化合物（XI）から得ることができる。
【０１５２】 本発明はまた、
【０１５３】
【化６２】
【０１５４】 という構造式（VII）の化合物にも関する。ここで − 《ｎ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
り、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
ド）
【０１５５】
【表５２】
【０１５６】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｐまで変動する整数であり、 − 又はＡは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）、
Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ＝
ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2
、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、
【０１５７】
【化６３】
【０１５８】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
き、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
２０個の炭素原子を有するアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構
造をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に
【０１５９】
【表５３】
【０１６０】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【０１６１】
【表５４】
【０１６２】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 ３） −* オキシカルボニル（ＧＰ＝ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（
ＣＨ3）3）、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカル
ボニル（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2
） * アシル（ＧＰ＝ＲＣＯ）好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3 ）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル * フタルイミド（Ｒ１＝φ）
【０１６３】
【化６４】
【０１６４】 * ビオチン * Ｏ2（アミノによりマスキングされた形態といったようなニトロ基に対応
する）、 の中から選ばれ、Ｒ１＝φである保護基、 − 同じく《ＧＰ−Ｎ》部分が《ＮＨ2 +》部分を形成するようなものでありう
るＧＰ基、 でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi 及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又は
されていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ カルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０） ５〜２０個の炭素原子を含む環構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 − Ｂ基はＮ−Ｗ′又は０であってよく − Ｗ及びＷ′基は、 Ａ） 水素、 Ｂ） 未置換か又は 1/ −ＣＯＯＲh 2/ −ＣＯＮＨＲh 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲh 6/ −ＮＨＲh 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒh 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、 〔なおここでＲhは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、
１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基又は５〜２０個の炭素原子を含有する環
の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｃ） ５〜２０個の炭素原子を含有する環構造をもつアリール基、 Ｄ） タンパク質産生アミノ酸及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれ
たアミノ酸の保護された又はされていない側鎖、及びプロリンの場合にはＷ＝Ｗ
′＝ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−）、 Ｅ） シュードペプチド（単数又は複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
ド）、
【０１６５】
【表５５】
【０１６６】 〔なおここで、 − 《ｈ》は１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であり
、 − 《ｋ》は１〜ｈまで変動する整数であり、 − Ｄは 水素 −ＣＯＯＨ −ＣＯＯＲc −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲc −ＮＨＣＯＲc −ＮＨ（Ｒc） −ＣＯＮＲcＲd −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc −ＣＮ −Ｃ（Ｏ）Ｒc であってよく 〔ここでＲc及びＲdは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル
、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個の炭素原子を含む
環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓk、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
酸の保護された又は保護されない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲe基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、 ここで、Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔*〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨが、特に
【０１６７】
【表５６】
【０１６８】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｆ） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【０１６９】
【表５７】
【０１７０】 〔なおここで − 《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であり
好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり、 − 《ｋ》は、１〜ｖまで変動する整数であり、 − Ｄ、Ｓk、Ｓ′k及びＳ″k以上で独立して定義づけした通りである〕 であるか又はこれを内含しうるものであり、
【０１７１】
【化６５】
【０１７２】 という構造式の化合物が除外されること、及び − ペプチド内に存在するアミノ酸の側鎖を擬似し単数又は複数の尿素結合の
導入を可能にする以下に定義するような単数又は複数の誘導体を含むペプチドＴ
yr−Ｇly−Ｇly−Ｐhe−Ｌeu−ＯＨの類似体とは異なることつまり、
【０１７３】
【化６６】
【０１７４】 の化合物とは異なること〔なお式中Ｒはヒドロキシベンジル、水素原子、ベンジ
ル基又はイソブチル基を表わす〕及び
【０１７５】
【化６７】
【０１７６】 と異なること、 を条件として、さらに、 − 単数又は複数の非対称炭素が構造式（VII)の中に存在する場合には、それら
の立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、同様に １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している、構造
式（VII)の化合物。
【０１７７】 構造式（VII）中、ＢがＮ−Ｗ′を表わす場合、Ｎは窒素原子に対応し、Ｂが
Ｏを表わす場合、Ｏは酸素原子に対応する。
【０１７８】 タイプ（VII)の化合物は、タイプ（III)及び（III bis)又は場合によって（IV
）の化合物と第１級及び第２級アミン又はアルコールを含有する誘導体の反応生
成物である。
【０１７９】 本発明は同様に、
【０１８０】
【化６８】
【０１８１】 という構造式（VI）の化合物において、ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1、Ｒi、Ｂ及びＷが構
造式（VII）に関して以上に記述された意味を有する化合物にも関する。
【０１８２】 タイプ（VI）の化合物は、タイプ（Ｉ）及び（Ｉ bis）又は場合によって（II
）の化合物と第１級及び第２級アミン又はアルコールを含有する誘導体との反応
生成物である。
【０１８３】 構造式（VII)の有利な化合物群は、１≦ｎ≦４である化合物、特にｖ、ｈ、ｍ
及びｐが１〜１０の間、好ましくは１〜５の間に含まれる化合物、より特定的に
は
【０１８４】
【化６９】
【０１８５】 の化合物である。
【０１８６】 有利な化合物群は、１≦ｎ≦４でありＧＰが構造式（VI）に関して以上で定義
したようなオキシカルボニル又はアシル基である構造式（VI）の化合物、特にｖ
及びｈが１〜１０の間に含まれ、好ましくは１又は２に等しい
【０１８７】
【化７０】
【０１８８】 の化合物、特にＧＰ−Ｂoc及びＦmocである化合物である。
【０１８９】 本発明はまた、
【０１９０】
【化７１】
【０１９１】 という構造式（VIII）の化合物にも関する。ここで、 ◇ 環を形成する合計原子数は、７を越え、 ◇ Ｒi、Ｒ′i、Ｙ′、Ｗ′、Ｂ基は以上ですでに記した意味をもち ◇ Ｙ基はこの新たなケースにおいては、以下のものであるか又はこれらを含有
しうる； Ｉ） 非置換の又は 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲ 6/ −ＮＨＲe 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０） 〔なおここで、Ｒeは、１〜２０個の炭素原子のアルキル基又は５〜２０個の炭
素原子を含有する環の構造をもつアリール基である〕 II） アリール基 III) シュードペプチド（単数又は複数のシュードペプチド結合を含有するペ
プチド）
【０１９２】
【表５８】
【０１９３】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
酸の側鎖 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、ここで、 Ｒbは、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子
を含む環の構造をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔*〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に
【０１９４】
【表５９】
【０１９５】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、ハロゲン、１〜２０個の炭素原
子のアルキル基、又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を
表わす〕、 IV） アミノ酸残基又はアミノ酸残基連鎖、
【０１９６】
【表６０】
【０１９７】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − Ｚk、Ｚ′ k及びＺ″kは、以上で定義したとおりである〕 Ｖ） 以下の要領で定義づけされる尿素オリゴマー；
【０１９８】
【化７２】
【０１９９】 〔なおここで、 − 《ｕ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｑ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
る、 − 《ｊ》は、２〜ｕ＋１の間に含まれるより大きな整数パラメータである、 − 《ｒ》は、１〜ｑ−１の間に含まれるあらゆる値をとる１以上の整数パラ
メータである。 − 破線で表わされた《ａr j及びａ′r j》は、単結合（ｓ）でも２重結合（ｄ
）でもありうる共有結合であり、破線で表わされている《ｂr j及びｂr j-1》は、
【０２００】
【表６１】
【０２０１】 であってこれらの結合のうちのいくつかが芳香族核の一部を成しうることを条件
として、単結合（ｓ）、２重結合（ｄ）又は３重結合（ｔ）でありうる共有結合
であり、 − Ｚr、Ｚr j、Ｚ′r jは、以上で定義づけされた通りのＲ1、Ｒi、Ｒ′iに関
して記された意味をもつ〕。
【０２０２】 構造式（VIII) の有利な化合物群は、１≦ｎ≦４である化合物、特にｈ、ｖ、
ｔ、ｐ、ｍ及びｑが１〜１０、好ましくは１〜５の間に含まれている化合物、そ
してより特定的には、
【０２０３】
【化７３】
【０２０４】 の化合物によって構成されている。なおここでＲ1及びＲ2は、上述の意味をもち
、Ｚ1 1、Ｚ1 2、Ｚ2 1、Ｚ2 2、Ｚ3 1及びＺ3 2はＺr Jに関して示された意味をもつ。
【０２０５】 本発明はまた、
【０２０６】
【化７４】
【０２０７】 という構造式（VIII bis）の環式化合物をも目的としている。 環を形成する原子の合計数が６以上、好ましくは７以上であり、 − 《ｎ》は１以上、好ましくは１〜１０、好ましくは１〜４の整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｒ1、Ｒi及びＲn+2基は、各々かつ互いに独立して 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又は保
護されていない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、ここで、 Ｒaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
リール基を表わし、 Ｒ1びＲi基は、同様に、 １） Ｒ1とＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされ得、 − Ｙ基は、 Ｉ） 非置換であるか又は 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲ 6/ −ＮＨＲe 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０）
、 〔なおここでＲeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、
１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基又は５〜２０個の炭素原子を含有する
環の構造をもつアリール基を表わす〕、 II） アリール基 III) シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプ
チド）
【０２０８】
【表６２】
【０２０９】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に
【０２１０】
【表６３】
【０２１１】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ＩＶ） アミノ酸残基又はアミノ酸残基連鎖：
【０２１２】
【表６４】
【０２１３】 〔なおここで、 − 《ｍ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは前述の通りに定義づけされる〕、 であるか又はこれを含有することができ、 − Ｂ基はＮ−Ｗ′又はＯであってよく − Ｗ′基は、 Ａ） 水素、 Ｂ） 非置換か又は 1/ −ＣＯＯＲh 2/ −ＣＯＮＨＲh 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲh 6/ −ＮＨＲ 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒh 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、 〔なおここでＲhは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、
１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基又は５〜２０個の炭素原子を含有する環
の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｃ） ５〜２０個の炭素原子を含有する環構造をもつアリール基、 Ｄ） タンパク質産生アミノ酸及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれ
たアミノ酸の保護された又はされていない側鎖、及びプロリンの場合にはＷ＝Ｗ
′＝ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−）、 Ｅ） シュードペプチド（単数又は複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
ド）、
【０２１４】
【表６５】
【０２１５】 〔なおここで、 − 《ｈ》は１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であり
、 − 《ｋ》は１〜ｈまで変動する整数であり、 − Ｄは 水素 −ＣＯＯＨ −ＣＯＯＲc −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲc −ＮＨＣＯＲc −ＣＯＮＲcＲd −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc −ＣＮ −Ｃ（Ｏ）Ｒc であってよく 〔ここでＲc及びＲdは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル
、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個の炭素原子を含む
環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓｋ、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
酸の保護された又は保護されない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲe基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、ここで、 Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
リール基を表わし、 − −Ψk〔*〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨが、特に
【０２１６】
【表６６】
【０２１７】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｆ） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、
【０２１８】
【表６７】
【０２１９】 〔なおここで − 《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
り好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり、 − 《ｋ》は、１〜ｖまで変動する整数であり、 − Ｄ、Ｓk、Ｓ′k及びＳ″kは以上で独立して定義づけした通りである〕 であるか又はこれを内含しうるものである化合物、 そしてより特定的には、１≦ｎ≦４であり、ｈ、ｖ、ｐ、ｍが１〜１０の間に含
まれ、好ましくは１〜５である、構造式（VIIIbis）を満たす化合物。
【０２２０】 タイプ（VIII）及び（VIII bis）の化合物は、タイプ（III)及び（III bis）
又は（IV）の化合物から、一時的保護の除去後に遊離されたアミンとの分子内反
応によって得られる環状化合物である。
【０２２１】 タイプ（VIII）及び（VIII bis）の化合物は、タイプ（III)及び（III bis）
又は（IV）の化合物から、一時的保護の除去後に遊離されたアミンとの分子内反
応によって得られる環状化合物である。
【０２２２】 構造式（Ｉ）（Ｉ bis）、（III)、（III bis）、（IV）、（Ｖ）、（Ｖbis）
、（VI）及び（VII）の化合物において、アリール基は、好ましくは、 1/ フェニル 2/ ナフチル 3/ インデニル 4/ チオフェニル 5/ ベンゾチオフェニル 6/ フラニル 7/ ベンゾフラニル 8/ ピリジル 9/ インドリル 10/ ピロリル の中から選ばれ、アリール基は、特に 1/ 炭素原子１〜１０のアルキル 2/ ハロゲン 3/ 炭素原子１〜１０のアルコキシ 4/ ヒドロキシル 5/ 炭素原子１〜１０のアミン 6/ 炭素原子１〜１０のエステル 7/ ニトリル 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ニトロ 10/ 炭素原子１〜１０の尿素 11/ 炭素原子１〜１０のアミド 12/ グアニジン 13/ 炭素原子１〜１０のカルボン酸 の中から選ばれた１〜６個の置換基で置換されうる。
【０２２３】 本発明の方法の有利な１実施形態に従うと、構造式（Ｉ bis）、（II）、（II
I bis）、（IV）、（Ｖ）又は（Ｖbis）の化合物の調製はそれぞれ、以下のもの
から実施でき、かつ以下の工程を含む：
【０２２４】
【化７５】
【０２２５】 という構造式（IX）の化合物（構造式（Ｉbis）及び（II）の化合物について）
、
【０２２６】
【化７６】
【０２２７】 という構造式（Ｘ）の化合物（構造式（III bis）及び（IV）の化合物について
）
【０２２８】
【化７７】
【０２２９】 という構造式（XI）の化合物（構造式（Ｖ）及び（Ｖbis)の化合物について）、 ａ） 適切な処理によって酸（IX）又は（Ｘ）又は（XI）をそれぞれ対応する
アシルアジド（XII）又は（XIII）又は（XIV）
【０２３０】
【化７８】
【０２３１】 に変換する段階（工程）、 ｂ） クルチウス転位によりアシルアジド（XII) 又は（XIII) 又は（XIV)を
それぞれ対応するイソシアネート（II）又は（IV） 又は（Ｖbis）に変換する段
階、 ｃ） 構造式（Ｉbis）、（III bis）又は（Ｖ）のカルバミン酸誘導体を得る
ことを可能にする条件下で、好ましくは単離されていないイソシアネート（II）
、（IV）又は（Ｖbis)を処理する段階。
【０２３２】 本発明の調製方法の有利な実施形態に従うと： − 酸（IX）又は（Ｘ）又は（XI）をそれぞれ対応するアシルアジド（XII）
又は（XIII）又は（XIV）に変換する段階（ａ）が、例えば、｛ＴＨＦ（テトラ
ヒドロフラン）中のＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）、ＤＩＥＡ（ジ−イソプロ
ピルエチルアミン）さらにはＥｔ3Ｎといったような第３アミンの存在下でクロ
ロギ酸エチル又はイソブチルと酸IX、Ｘ又はXIを反応させることによって形成さ
れた｝混合無水物をナトリウムアジド溶液を用いて処理することによって実施さ
れ、 − アシルアジド（XII)又は (XIII) 又は（XIV)を対応するイソシアネート（
II）又は（IV）又は（Ｖbis)に変換する段階（ｂ）が、例えば、トルエン又はキ
シレンといった適当な溶媒中のアシルアジド溶液を加熱することによって実施さ
れ、イソシアネートの形成は、バルーン内の気体放出を観察することで追跡でき
、この気体放出の終りがクルチウス転位の完了を意味しており、 − イソシアネート（II）、（IV）又は（Ｖbis）の処理段階（ｃ）は、イソ
シアネートが例えばトルエン中で再度溶解状態となった時点で、そして場合によ
っては、好ましくは後に有機溶媒中の溶解の後、水性、酸性又は塩基性洗浄又は
ＨＰＬＣによって又はシリカカラム上での精製又は結晶化によって有利にも単離
される構造式（Ｉbis）、（III bis）又は（Ｖ）のカルバミン酸誘導体を得るべ
く、場合によってはピリジンといったような塩基そして予備活性化された合成等
価物（synthon）を得ることを可能にする − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） − イミダゾール − テトラゾール というリスト中の誘導体の１つを用いて行なわれる調製方法である。
【０２３３】 一例を挙げると、以上で記述した段階ａ）において、混合無水物は、−１５℃
の温度で、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中のＮＭＭ（Ｎ−メチルモルフォリン
）、ＤＩＥＡ（ジ−イソプロピルエチルアミン）さらにはＥｔ3Ｎといったよう
な第３アミンの存在下でクロロギ酸エチル又はイソブチルと酸（IX）、（Ｘ）又
は（XI）を反応させることによって形成される。
【０２３４】 一例を挙げると、以上で記述した段階ｂ）では、アシルアジドの溶液は、６５
℃の温度で適切な溶媒（特にトルエン又はキシレン）の中で加熱される。
【０２３５】 一例を挙げると、上述の段階ｃ）では、イソシアネートの処理は、それが例え
ば高温トルエン中で再び溶解状態にあるとき、６５℃の温度で行なわれる。
【０２３６】 本発明のもう１つの実施形態に従うと、構造式（VI）又は（VII）の化合物の
調製方法は、炭酸ナトリウム（Ｎａ2ＣＯ3）又は重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ 3 ）といった、又は（例えばＥｔ3Ｎ、ＤＩＥＡ、ＮＭＭ、コリジン、ルチジンと
いった）第３アミンといったような塩基の添加を伴う又は伴わないＤＭＦ、Ｈ2
Ｏ／アセトン、ＴＨＦ、ジクロロメタン又はアセトニトリルといった溶媒中で、
上述の構造式（Ｉbis)、（II）、（III bis)、（IV）、（Ｖ）又は（Ｖbis)の生
成物の１つと第１アミン又は第２アミン又はアルコールを含む化合物を反応させ
ることを含んで成る。
【０２３７】 本発明のもう１つの実施形態に従うと、構造式（VIII bis）の化合物の調製方
法は、（例えばＥｔ3Ｎ、ＤＩＥＡ、ＮＭＭ、コリジン、ルチジンといった）第
３アミン又は炭酸ナトリウム（Ｎａ2ＣＯ3）といったような塩基の添加を伴う又
は伴わないＤＭＦ、Ｈ2Ｏ／アセトン、ＴＨＦ、ジクロロメタン又はアセトニト
リルといった溶媒中で構造式（III bis）の生成物又は構造式（VII）の化合物を
分子内環化させることを含んで成る。
【０２３８】 本発明について、以下で、制限的価値をもたない例Ｉ〜IIIを用いて説明する
。
【０２３９】 例Ｉでは、誘導体Ｏ−スクシンイミジル−２−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）−エチルカルバメートと脂肪族又は芳香族第１アミン、第２アミン又はα
−又はβ−アミノ酸誘導体の反応により、好収率で予想された尿素誘導体又は尿
素オリゴマーが迅速に導かれる。
【０２４０】 例IIでは、固相で反復的に利用される誘導体Ｏ−スクシンイミジル−２−〔（
９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニルアミノ〕−エチルカルバメー
トによって、好収率で目的とする尿素シュードペプチド及び尿素オリゴマーを得
ることができる。
【０２４１】 例Ｉ． 誘導体Ｏ−スクシンイミジル−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−エ
チルカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis）の効率のよい合成ならびに二及び三置換
済み尿素及び尿素オリゴマーの合成における活性化単量体としてのそれらの利用
が記述される。Ｎ−Ｂoc−保護されたβ−アミノ酸（IX）をまず、対応するアシ
ルアジド誘導体（XII）に変換させる。化合物（XII)のクルチウス転位によって
形成されたイソシアネートを直ちにピリジンの存在下でＮ−ヒドロキシスクシン
イミドを用いて処理し、対応するカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis）（スキーマ
１の構造式を参照のこと）を得る（５０〜６４％）。これらのカルバメートは、
周囲温度で第１及び第２アミンと自然に反応して尿素（VIe）（７９〜８７％）
を提供する安定した結晶質の化合物である。１例を挙げると、Ｎ−Ｂoc−保護さ
れた３−尿素誘導体（VIg）の合成は同様に、カルバメート（Ｉb）を用いる逐次
付加によって実施された。
【０２４２】 Ｎ−Ｂoc−保護されたβ−アミノ酸（IX）は、まず最初にＮａＮ3を用いて（
ＥｔＯＣＯＣＩ/Ｎ−メチルモルホリンで調製された）その混合無水物の反応に
より、対応するアシルアジド（XII）に変換される。６５°でトルエン中でアシ
ルアジド（XII）を加熱することによってin-situで生成されたイソシアネート（
II）を、ピリジン（１当量）の存在下でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１当量
）を用いて直ちに処理してカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis)を得る。（IX）から
この反応シーケンスは一般に１時間以内で完了する（スキーマ１）。
【０２４３】
【化７９】
【０２４４】 試薬；（ａ） ｉ−ＢｕＯＣＯＣ１、ＮＭＭ、ＴＨＦ、−２０℃； （ｂ） ＮａＮ3、Ｈ2Ｏ； （ｃ）トルエン、６５℃； （ｄ）N−ヒドロキシスク
シンイミド、ピリジン
【０２４５】 Ｏ−スクシンイミジルカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis）は、大半の場合、周
囲温度でトルエン溶液から直接結晶化し、単純に充分な収量でろ過により得られ
る。トルエン又はその他の適切な溶媒中での再結晶化により、分析のための純粋
な標本を得ることができる。利用された穏やかな条件は官能化された側鎖の利用
と相容れるものであることに留意されたい（表１）。
【０２４６】
【表６８】
【０２４７】 a再結晶化後の（Ｉ）及び（Ｉbis)の収量。bＡ（Ｈ2Ｏ中の０.１％ＣＦ3ＣＯ
ＯＨ）及びＢ（０.０８％のＣＦ3ＣＯＯＨを含むＭｅＣＮ）の直線勾配、２０〜
８０％Ｂ、２０分。構造式（Ｉ）及び（Ｉbis）の化合物は、以上のスキーマ１
内に示された化合物である。
【０２４８】 ２−ニトロ安息香酸8から出発して、酢酸エチル中で再結晶化後、７１％の収
量で、対応するＯ−スクシンイミジルカルバメート（Ｉg）を分離することがで
きた。カルバメート（Ｉg）のＸ線での構造（図１）は、この分子が、ニトロ基
と隣接カルバメートの間に分子内水素結合を伴って広がった立体配座を有する（
Ｎ2・Ｏ2、２.６２Å）ことを示している。スクシンイミジル環は、フェニル環
の平面との関係において約７７°だけ回転させられている。
【０２４９】 カルバメート（Ｉ）、（Ｉbis）及び（Ｉg）は、４℃で何カ月も分解なく保存
可能な安定な結晶質の固体である。置換された対称性尿素の調製のための本発明
の活性化単量体の可能性及び限界を研究するために、異なるアミン及びアミノ酸
をカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis）で処理した。結果は表２の中に示されてい
る。
【０２５０】
【表６９】
【０２５１】 カルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis）が、周囲温度でHunig塩基の存在下で第１ア
ミン及びアミノ酸と反応して、優れた収量で対応する尿素誘導体（VI）を提供す
ることがわかった（表１、項目１、２）。反応は非常に迅速で、全ての出発物質
は一般に２０分以内で消費される。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドは、反応中に
形成された唯一の副産物であり、水洗により容易に除去される。同じ条件下で、
アニリンのような芳香族アミンは（項目３）及び第２アミン（項目４）は同じく
迅速にカルバメート（Ｉｄ）と反応してそれぞれ尿素（VIｃ）及び（VIｄ）を提
供する。
【０２５２】 活性化単量体としてカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis)を利用して尿素を反復的
に形成することにより、Ｂoc−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ｉ−Ｐr（VIｅ）及びＢoc
−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ｉ−Ｐr（VIｆ）の合成が立証し
ているように、尿素オリゴマーを得ることが可能である（スキーマ２）9。
【０２５３】
【化８０】 試薬（ａ）ＴＦＡ；（ｂ）（Ｉｂ）、Hunig塩基、ＤＭＦ。
【０２５４】 結論としては、Ｏ−スクシンイミジル−β−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−カルバメート（１）及び（Ｉbis)は、β−アミノ酸から容易に調製され、
第１アミン及び第２アミンと適切にかつ優れた収量で反応して尿素誘導体を形成
する。カルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis)の調製のために利用される穏やかな条件
は、天然のアミノ酸の側鎖の大部分と相容性があり、これらの安定した中間体は
、尿素ペプチド及びＮＧＵ（尿素オリゴマー）の固相の合成のための魅力的な合
成等価体（syntons）を表わしている。
【０２５５】 実験の部 概要 アミノ酸誘導体は、ネオシステム（Neosystem）又はノババイオケム（Novabio
chem）で購入した。ＴＨＦを、使用前にアルゴン下でＮａ／ベンゾフェノンを用
いて精製する。トルエンをＰ2Ｏ5上で精製し、分子ふるい４Å上で保存する。ア
ニリンを使用前にアルミナカラムに通した。Ｂoc−β3−アミノ酸を、文献10の
手順に従って、商業用保護アミノ酸のＡrndt−Ｅistertの同族体化によって調製
した。反応はアルゴン圧の下で行なわれた。２１４ｎｍでのＵＶ検出で１.２ml/
分の流量でＡ（Ｈ2Ｏの０.１％のＣＦ3ＣＯＯＨ）及びＢ（ＭｅＣＮ）の直線勾
配を利用することにより、ヌクレオシルＣ18カラム（５ｍ、３.９×１５０mm）
上でＨＰＬＣ分析を行なった。
【０２５６】 Ｏ−スクシンイミジル カルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis)の調製のための一般
的手順。 アルゴン下でＴＨＦ（３０ml）中でＮ保護されたβ−アミノ酸（１０mmol）を
溶解させ、−２０℃に冷却する。ｉ−ＢｕＯＣＯＣ１（１１mmol）及びＮＭＭ（
１１mmol、１.１当量）を添加後、反応混合物を２０分間−２０℃で撹拌する。
結果として得られた白色懸濁液を−５°まで再加熱し、ＮａＮ3（２５mmol）の
溶液（５ml）で処理する。その後、５分間混合物を撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し
、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、その後
精製無しで使用されるアシルアジド（ＸＩ）を得る。その後アルゴン下でトルエ
ンを添加し、得られた溶液を撹拌下で６５℃に加熱する。気体の放出が一旦停止
したならば（約１０分）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１０mmol）とピリジ
ン（１０mmol）を添加する。混合物を６５℃で５分間撹拌し、周囲温度まで冷却
する。大部分のケースにおいて、所望の生成物はトルエン溶液中で結晶化し、ろ
過により収集される。トルエン中での再結晶化によって純粋なＯ−スクシンイミ
ジルカルバメートを得ることができる。そうでなければ、溶媒を真空下で蒸発さ
せ、残基を適切な溶媒中での再結晶化によって精製する。
【０２５７】 Ｏ−スクシンイミジル−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−エチルカ
ルバメート（Ｉａ） ３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ３−プロパン酸（３.７８ｇ、２０mmo
l）を、一般的手順に従って変換させる。トルエン中での再結晶化により、無色
の結晶から成る化合物（Ｉａ）（３.３ｇ、５０％）が得られる。
【０２５８】
【表７０】
【０２５９】 （Ｓ）−Ｏ−スクシンイミジル−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−
プロピルカルバメート（Ｉb）． 一般的手順に従ってＢoc−β3−ＨＡｌａ−ＯＨ（３.２５ｇ、１６mmol）を変
換する。トルエン中での再結晶化により白色固体である化合物（Ｉa）（３．０
５g、６０％）が得られる。
【０２６０】
【表７１】
【０２６１】 （Ｓ）−Ｏ−スクシンイミジル−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−
（II）−メチル−ブチルカルバメート 一般的手順に従ってＢoc−β3−ＨＶａｌ−ＯＨ（１.２７ｇ、５.５mmol）を
変換する。トルエン中での再結晶化により、白色固体である（Ｉｃ）（９５６mg
、５１％）が得られる。
【０２６２】
【表７２】
【０２６３】 （Ｓ）−Ｏ−スクシンイミジル−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−
４−フェニル−プロピルカルバメート（Ｉd） 一般的手順に従ってＢoc−β3−ＨＰhe−ＯＨ（８.２７ｇ、２９.５mmol）を
変換する。トルエン中での再結晶化により、白色固体である（Ｉd）（６.６ｇ、
５７％）が得られる。
【０２６４】
【表７３】
【０２６５】 （Ｓ）−Ｏ−スクシンイミジル−３−（ベンジルオキシカルボニル）−２−（
tert−ブトキシカルボニルアミノ）−プロピルカルバメート（Ｉe） 一般的手順に従ってＢoc−β3−ＨＡsp（Ｂzl）−ＯＨ（２.５３ｇ、７.５mmo
l）を変換する。トルエン中での再結晶化により、白色固体である（Ｉd）（１.
９４ｇ、５８％）が得られる。
【０２６６】
【表７４】
【０２６７】 （Ｓ）−Ｏ−スクシンイミジル−３−（ベンジルオキシ）−２−（tert−ブト
キシカルボニルアミノ）−プロピルカルバメート（Ｉｆ） 一般的手順に従ってＢoc−β3−ＨＴhr（Ｂzl）−ＯＨ（２.３１ｇ、７.１４m
mol）を変換する。ＡcＯet／ヘキサン中での再結晶化により、白色固体である（
Ｉd）（２.０ｇ、６４％）が得られる。
【０２６８】
【表７５】
【０２６９】 Ｏ−スクシンイミジル−（２−ニトロフェニル）カルバメート（Ｉg）（図１
を参照のこと） 一般的手順に従って２−ニトロ安息香酸（１.１７ｇ、７mmol）を変換する。
ＡcＯＥｔ中での再結晶化により、明黄色結晶形態の（Ｉg）（１.３９ｇ、７１
％）が得られる。
【０２７０】
【表７６】
【０２７１】 尿素の形成：一般的手順 Ｏ−スクシンイミジルカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis）（１mmol）及びHunig 塩基（１mmol）を５mlのＤＭＦ中のアミン溶液（１.３mmol）に添加する。１０
〜３０分後に、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出する
。有機相を１ＮのＫＨＳＯ4、飽和ＮａＣｌ、ＮａＨＣＯ3、飽和ＮａＣｌで洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させる。クロマトグラフィ及び／又は再結晶
化により、純粋尿素（VI）が得られる。
【０２７２】 メチル（２Ｓ，３Ｒ）−２−｛〔２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）エ
チル〕−ウレイド｝−３−メチル−ペンタノエート（Ｂoc−ＧuＣＨ2−Ｌeu−Ｏ
Ｍe、（VIａ） カルバメート（Ｉａ）（６０２mg、２mmol）を、一般的手順に従ってＨＣｌ・
Ｈ−Ｌeu−ＯＭe（４３６mg、２.４mmol）で処理する。ＥｔＯＡｃ/ジイソプロ
ピルエーテル中での再結晶化により、無色の針状を呈する（VIａ）（５２０mg、
７８％）が得られる。
【０２７３】
【表７７】
【０２７４】 （２Ｓ）−１−〔２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−プロピル〕−３
−（１−メチル−エチル）−尿素（Ｂoc−ＡuＣＨ2−ｉ−Ｐｒ、（VIｂ））。 カルバメート（Ｉb）（９０１mg、２.８６mmol）を一般的手順に従ってｉ−Ｐ
ｒＮＨ2（５１１ ｌ、６mmol）で処理して、白色固体である（VIb）（７０１mg
、９５％）を得る。
【０２７５】
【表７８】
【０２７６】 （２Ｓ）−１−〔２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−
プロピル〕−３−フェニル−尿素（Ｂoc−ＦuＣＨ2−Ｐｈ（VIc））。 カルバメート（Ｉd）（５００mg、１.２８mmol）を一般的手順に従ってＰｈＮ
Ｈ2（１１９mg、１.２８mmol）で処理する。ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン中での再結晶
化により、白色固体である（VIc）（４１２mg、８７％）を得る。
【０２７７】
【表７９】
【０２７８】 Ｂoc−ＦuＣＨ2−Ｐro−ＮＨ2、（VIｄ） カルバメート（Ｉd）（１.１６mg、３mmol）を一般的手順に従ってＨＣｌ・Ｈ
−Ｐro−ＮＨ2（５４０ｌ、３.６mmol）で処理する。 クロマトグラフィ（ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ１０：１）により白色固体である（V
Iｄ）（１.１６mg、８８％）を得る。
【０２７９】
【表８０】
【０２８０】 Ｂoc−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ｉ−Ｐｒ、（VIe） ０°でＣＦ3ＣＯＯＨ（０.２５Ｍ）中に生成物（VIb）（６５０mg、２.５mmol
）を溶解させる。３０分間周囲温度で撹拌し、減圧下で濃縮した後、トリフルオ
ロアセテート塩をＫＯＨ下で真空下で乾燥させ、もう１度精製することなく利用
する。
【０２８１】 一般的手順に従って、トリフルオロアセテート塩の溶液を用いてカルバメート
（Ｉb）を処理する。ＥｔＯＨ／ヘキサン中での再結晶化により、白色固体であ
る（VIe）（６３０mg、７０％）が得られる。
【０２８２】
【表８１】
【０２８３】 Ｂoc−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ｉ−Ｐr、（VIｆ）。 ０°でＣＦ3ＣＯＯＨ（０.２５M）中に生成物（VIe）（４４０mg、１.２２mmo
l）を溶解させる。周囲温度で撹拌し、減圧下で濃縮した後、Ｅｔ2Ｏの添加によ
り沈殿するトリフルオロアセテート塩をろ過により収集し、ＫＯＨ上で真空下で
乾燥させ、その後の精製なしで利用した。
【０２８４】 ＤＭＦ中のこの塩の溶液に対し連続的に（Ｉb）及び Hunig の塩基（６３７Ｌ
、３.６６mmol）を添加する。反応混合物を２０分間撹拌し、飽和したＮａＨＣ
Ｏ3を添加した。形成した沈殿物をろ過し、飽和ＮａＨＣＯ3、水及びＥｔ2Ｏで
洗浄し、Ｐ2Ｏ5上で真空下で乾燥して、白色固体である（VIｆ）（３５０mg、６
２％）を得る。
【０２８５】
【表８２】
【０２８６】 例II： β−アミノ酸からの誘導体Ｏ−スクシンイミジル−２−〔（９Ｈ−フ
ルオレン−９−イルメトキシ）カルボニルアミノ〕−エチルカルバメートの調製
及びオリゴ尿素及び尿素シュードペプチドの固相合成への応用 １） Ｏ−スクシンイミジルカルバメート（Ｉ）及び（Ｉ bis）の調製。
【０２８７】
【化８１】
【０２８８】 スキーム１，試薬と条件：（ａ）ＥｔＯＣＯＣｌ、ＮＭＭ、ＴＨＦ、−１５℃
、１５分；（ｂ）ＮａＮ3、Ｈ2Ｏ、５分；（ｃ）トルエン、６５℃；（ｄ）N-ヒ
ドロキシスクシンイミド、ピリジン、６５℃，５分
【０２８９】 スキーム１と合致させて、天然アミノ酸Ａla、Ｖal、Ｌeu、Ｐhe、Ｔyr 及び
Ｌysの側鎖を含むＮ−Ｆmoc−保護されたβ−アミノ酸（ＩＸ）を、ＮａＮ3水溶
液（２.５当量）との（ＥｔＯＣＯＣｌ／Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）と形
成された）それらの混合無水物の反応により、対応するアシルアジド（ＸII）に
転換させた。（XII）上のクルティウス転位（トルエン、６５℃、５〜１５分）
により得られた中間イソシアネート（II）を直ちに、ピリジン（１当量）の存在
下または不在下でN-ヒドロキシスクシンイミド（１当量）で処理して、結晶質生
成物としてカルバメート（Ｉ）及び（Ｉ bis）を得た（表１の中の収量参照）。
Ｂoc 誘導体（例Ｉ参照）の場合と同様に、この反応シーケンスは一般に１時間
で完了する。Ｂoc 保護された誘導体について示したように、カルバメート（Ｉ
）及び（Ｉ bis）は、トルエン溶液から直接沈殿又は再結晶し、ろ過によって単
純に収集される。これらのＦmoc 保護された誘導体の場合、得られた収量（５１
〜８６％）は、対応するＢoc 誘導体の場合よりも優れている。
【０２９０】 同様にして、これらのカルバメート（Ｉ）及び（Ｉ bis）は、著しい分解なく
周囲温度又は４℃で保管され得る。
【０２９１】 表１は、β−アミノ酸（ＩＸ）の対応するＯ−スクシンイミジル（Ｉ）及び（
Ｉ bis）の転換を表わす。
【０２９２】 a トルエン中の再結晶化後の（Ｉ）及び（Ｉ bis）の収量。b Ａ（Ｈ2Ｏ中
の０.１％のトリフルオロアセテート）及びＢ（０.０８％のトリフルオロアセテ
ートを含むＭｅＣＮ）の線形勾配、３０〜１００％のＢ、２０分。
【０２９３】
【表８３】
【０２９４】 Ｏ−スクシンイミジルカルバメート（Ｉ）及び（Ｉ bis）の獲得手順 Ｎ保護されたβ−アミノ酸（１０mmol）をＡｒ下でＴＨＦ（３０ml）中に溶解
させ、−２０℃で冷却した。ｉ−ＢｕＯＣＯＣ１（１１mmol）及びＮＭＭ（１１
mmol、１.１当量）の添加後、２０分間−２０℃で反応混合物を撹拌した。結果
として得られた白色懸濁液を−５°まで再加熱し、ＮａＮ3（２５mmol）の溶液
（５ml）で処理した。次に混合物を５分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎ
ａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、その後精製なしで
利用されるアシルアジドを得た。次にアルゴン下でトルエンを添加し、結果とし
て得られた溶液を撹拌下で６５℃に加熱した。気体の放出がひとたび停止したな
らば（約１０分）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１０mmol）とピリジン（１
０mmol）を添加する。混合物を６５℃で５分間撹拌し、周囲温度まで冷却した。
大部分のケースにおいて、所望の生成物はトルエン溶液中で結晶化し、ろ過によ
り収集された。トルエン中での再結晶化によって純粋なＯ−スクシンイミジルカ
ルバメートを得ることができた。そうでなければ、溶媒を真空下で蒸発させ、残
基を適切な溶媒中での再結晶化によって精製した。
【０２９５】 ２） 固体担体上での合成に対する応用 単量体（Ｉh)−（Ｉm）の場合、目的は、６〜９個の尿素結合を含むウレイド
ペプチド（VIIａ）及びオリゴ尿素（VIIｂ）−（VIIｄ）の調製にあった。
【０２９６】
【化８２】
【０２９７】 （誘導体（VIIｄ）について利用されている略号は、参考文献９で定義づけされ
ている）
【０２９８】 ペプチド内の尿素モチーフの取込み 一例として選択されたペプチド配列は、Ｈ−Ａla−Ａla−Ｇly−Ｉle−Ｇly−
Ｉle−Ｌeu−Ｔhr−Ｖal−ＯＨという配列の腫瘍抗原ＭＡＲＴ（２７〜３５）の
ものである。カルバメート（Ｉh）の利用によって、Ａla28とＧly29の間の尿素
モチーフの導入が可能となった。
【０２９９】 Ｇly29に至るまでのペプチドの固相合成は、ペプチド固相合成の従来の方法（
参考：Methods in Enzymology, 第８９巻、固相ペプチド合成、編集：G.B. Fiel
ds, Academic Press, NY. USA）に従ってバリンで置換されたWang樹脂（Ｐ−ベ
ンジルオキシベンジルアルコール）から始めて１００molの規模でＦmoc（フルオ
レニルメトシキカルボニル）化学で実施される。ＤＭＦ中２０％のピペリジンで
Ｇly29からＦmoc原子団を脱保護した後、ＤＭＦ中で溶解したカルバメート（Ｉh
）（５当量）とそれに続くジイソプロピルエチルアミン（５当量）を樹脂に添加
し、４５分間反応を放置する。この操作は、所望によりもう１度繰り返すことが
できる。樹脂の洗浄及び水洗いの後、Ｆmocを前述のものと同様に脱保護させ、
文献（参考：Methods in Enzymology, 第８９巻、固相ペプチド合成、編集：G.B
. Fields, Academic Press, NY. USA）中に記述されている方法を利用すること
によって樹脂上でＦmoc−Ａla−ＯＨを結合させる。
【０３００】
【化８３】
【０３０１】 固相でのペプチド合成で利用された従来のプロトコルによる樹脂の分割（参考
：Methods in Enzymology, 第８９巻、固相ペプチド合成、編集：G.B. Fields,
Academic Press, NY. USA）の後、所望の粗製生成物（VIIａ）は、凍結乾燥の後
に７３％の純度（ＨＰＬＣによる）で得られる（下表２を参照のこと）。ＨＰＬ
Ｃ及び凍結乾燥による精製の後、生成物は９９.２％の純度で得られる。純粋生
成物を質量分析法（ＭＡＬＤＩ−ＭＳ）及びＨＰＬＣによって特徴づけする。
【０３０２】 構造式（Ｉ）及び（ＩＢis）のＯ−スクシンイミジルカルバメートからの尿素
オリゴマーの合成
【０３０３】 オリゴ尿素（VIIｂ）−（VIIｄ）合成の一般的スキームは、スキーム２として
表わされている。生成物（VIIｂ）−（VIIｄ）は、１００μmole の規模で、市
販のRinkアミド樹脂（４−（２′，４′−ジメトキシフェニル−Ｆmoc−アミノ
メチル）フェノキシアセトアミド−４−メチルベンズヒドリルアミン樹脂）（０
.６０ｍ当量／ｇ）から固相にて合成された。
【０３０４】
【化８４】
【０３０５】 スキーム２。Ｏ−スクシンイミジルカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis)を利用し
たオリゴ尿素の固相合成の一般的手順。 ２mlのＤＭＦ中のカルバメート（Ｉh)〜（Ｉm)（５当量）を、ＤＭＦ（２ml）
中の樹脂の懸濁液に添加し、その後、ジイソプロピルエチルアミン（５当量）を
添加した。反応を９０分間放置し、樹脂のろ過後に再開する。その後、ＤＭＦ中
の２０％のピペリジンでの処理により、Ｆmoc原子団を分割する。樹脂の洗浄及
びろ過の技術ならびにＦmoc原子団の脱保護の技術は、固相ペプチド合成で一般
に利用されているものである。操作全体（Ｆmoc のカップリング及び脱保護）を
交互にカルバメート（Ｉh）及び（Ｉm）を用いて複数回やり直し、樹脂の分割（
Ｆmoc 戦略での固相ペプチド合成で利用された標準的分割）の後、優れた収量で
粗製生成物（VIIｂ）〜（VIIｄ）を得る。
【０３０６】 粗製生成物は、下表２に示されている。カラムＣ１８上でのＨＰＬＣ精製とそ
れに続く凍結乾燥は、２０〜５０％（下表２中の項目１〜４）の間に含まれる包
括的収量で純粋な生成物（VIIｂ）〜（VIIｄ）を提供する。
【０３０７】
【表８４】
【０３０８】 表２： ウレイドペプチド（VIIａ）とオリゴ尿素（VIIｂ）〜（VIIｄ）の特徴
づけ。ａ：精製及び凍結乾燥。ｂ：Ａ（Ｈ2Ｏ中の０.１％のトリフルオロアセテ
ート）とＢ（０.０８％のトリフルオロアセテートを含有するＭｅＣＮ）の線形
勾配。ｃ：５〜６５％Ｂ，２０分、ｄ：２０〜８０％ Ｂ、２０分。
【０３０９】 合成粗製物中に存在する不純物の量はオリゴマーのサイズと共に増大する。Ｍ
ＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳによる分析から、カラムＣ１８上でＨＰＬＣによって単
離された大部分の不純物が、欠失（合成の最終段階におけるＦmoc原子団の不完
全なカップリング又は脱保護の結果としてもたらされうる、より少ない質量の生
成物）か、又はさらに驚くべきことに単量体の２重挿入に由来するものであるこ
とが判明している。５％のジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）を含有する
ＤＭＦ溶液中のカルバメート（Ｉh）〜（Ｉm）の安定性研究から、Ｆmoc原子団
の部分的分割と同時に顕著な分解が明らかとなった。これらの結果に基づいて、
さらに穏やかな反応結果が評価された。一方では、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭ
Ｍ）といったようなさらに少ない第３塩基の利用は、より優れた結果（表２の項
目５）を提供する。他方では、同一の反応時間を用いて、塩基の不在下でも優れ
た結果が得られることから、塩基の利用が必須ではないことも判明した（表２の
項目６参照）。
【０３１０】 結論としては、光学的に活性なＯ−スクシンイミジル−（９Ｈ−フルオレン−
９−イルメトキシカルボニルアミノ）−エチルカルバメート誘導体（Ｉh）〜（
Ｉm）の効果的な調製方法及びオリゴ尿素の固相合成における活性化された単量
体としてのそれらの利用について、記述されてきた。
【０３１１】 実施例 III Ｎ−保護されたジペプチドからのＯ−スクシンイミジル−カルバメート誘導体
（III)及び(III bis）の調製及びウレイドペプチド及びペプチド／オリゴ尿素ハ
イブリッドの合成に対する応用 １） Ｏ−スクシンイミジルカルバメート（III)及び(III bis）の調製。
【０３１２】
【化８５】
【０３１３】 スキーム１： Ｎ−保護されたジペプチドからのＯ−スクシンイミジル誘導体
（III)及び（III bis）の合成 スキーム１と合致させて、天然アミノ酸 Ａla、Ｖal、Ｌeu、Ｐhe、Ｔyr及び
Ｌysの側鎖を含むＮ−Boc又はＮ−Ｆmoc保護されたジペプチド（Ｘ）を、ＮａＮ 3 水溶液（２.５当量）との（ＥｔＯＣＯＣｌ／Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）
と形成された）それらの混合無水物の反応により、対応するアシルアジド（ＸII
I）に転換させる。（XIII）上のカーティアス転位（トルエン、６５℃、５〜１
５分）により得られた中間イソシアネート（IV）を直ちに、ピリジン（１当量）
の存在下または不在下でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１当量）で処理して、
結晶質生成物としてカルバメート（III）及び（III bis）を得る（表１の中の収
量参照）。実施例Ｉ及びIIの場合と同様に、この反応シーケンスは一般に１時間
で完了する。Ｂoc保護されたβ−アミノ酸の誘導体について示したように、カル
バメート（III）及び（III bis）は、トルエン溶液から直接沈殿又は再結晶し、
ろ過によって単純に回収される。これらのジペプチド誘導体の場合、得られた収
量（５２〜９３％）は、良乃至は優秀である。
【０３１４】 同様にして、これらのカルバメート（III）及び（III bis）は、著しい分解な
く周囲温度又は４℃で保管され得る。
【０３１５】
【表８５】
【０３１６】 表１。ジペプチド（Ｘ）の対応するＯ−スクシンイミジル（III）及び（III b
is）の転換。
【０３１７】 ａ：トルエン中の再結晶化の後の（III）及び（III bis）の収量。ｂ：Ａ（
Ｈ2Ｏ中の０.１％のトリフルオロアセテート）及びＢ（０.０８％のトリフルオ
ロアセテートを含むＭｅＣＮ）の線形勾配。ｃ：２０〜８０％Ｂ，２０分。ｄ：
３０〜１００％Ｂ，２０分。ｅ：０〜１００％Ｂ，２０分。
【０３１８】 Ｏ−スクシンイミジル カルバメート（III）及び（III bis）の調製手順 Ｎ−保護されたジペプチド（１０mmol）をＡｒ下でＴＨＦ（３０ml）中に溶解
させ、−２０℃に冷却する。ｉ−ＢｕＯＣＯＣｌ（１１mmol）及びＮＭＭ（１１
mmol，１.１当量）の添加後、２０分間−２０℃で反応混合物を撹拌する。結果
として得られた白色懸濁液を−５°まで再加熱し、ＮａＮ3（２５mmol）の溶液
（５ml）で処理する。次に混合物を５分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎ
ａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、更なる精製せず
に利用されるアシルアジドを得る。次にアルゴン下でトルエンを添加し、結果と
して得られた溶液を撹拌下で６５℃に加熱する。気体の放出がひとたび停止した
ならば（約１０分）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１０mmol）とピリジン（
１０mmol）を添加する。混合物を６５℃で５分間撹拌し、周囲温度まで冷却する
。大部分のケースにおいて、所望の生成物はトルエン溶液中で結晶化し、ろ過に
より回収される。トルエン中での再結晶化によって純粋なＯ−スクシンイミジル
カルバメートを得ることができる。そうでなければ、溶媒を真空下で蒸発させ、
残基を適切な溶媒中での再結晶化によって精製する。
【０３１９】 実験の部 一般的事項： ＨＰＬＣ分析を、２１４ｎｍでのＵＶの検出を伴って、１.２ml／分の流量で
Ａ（Ｈ2Ｏ中０.１％のトリフルオロアセテート）及びＢ（ＭｅＣＮ中の０.０８
％のトリフルオロアセテート）の勾配を利用してカラムＣ18（５μｍ、３.９×
１５０mm）上で実施した。
【０３２０】 Ｂoc−Ｇly−gIle−ＣＯＯＳｕ（IIIａ）： 白色固体収量８７％；
【０３２１】
【表８６】
【０３２２】 Ｂoc−Ｐhe−gLeu−ＣＯＯＳｕ（IIIｃ）： 白色固体収量８２％；
【０３２３】
【表８７】
【０３２４】 Ｂoc−Ｌys−（２ＣｌＺ）−gVal−ＣＯＯＳｕ（IIIｅ）： 白色固体収量６９％；
【０３２５】
【表８８】
【０３２６】 Ｆmoc−Ｐhe−gAla−ＣＯＯＳｕ（IIIｉ） 白色固体収量８６％；
【０３２７】
【表８９】
【０３２８】 Ｆmoc−Ｉle−gGly−ＣＯＯＳｕ（IIIｊ） 白色固体収量５２％；
【０３２９】
【表９０】
【０３３０】 Ｂoc−Ｐro−gLeu−ＣＯＯＳｕ（IIIｆ） 白色固体収量７６％；
【０３３１】
【表９１】
【０３３２】 Ｂoc−Ｐro−gVal−ＣＯＯＳｕ（IIIｂ） 白色固体収量７２％；
【０３３３】
【表９２】
【０３３４】 Ｂoc−Ｉle−gVal−ＣＯＯＳｕ（IIIｄ） 白色固体収量６２％；
【０３３５】
【表９３】
【０３３６】 Ｆmoc−Ｉle−gLeu−ＣＯＯＳｕ（IIIｈ） 白色固体収量 ％；
【０３３７】
【表９４】
【０３３８】 ２） 尿素ジペプチド又はウレイドペプチドを提供するためのアミン及びアミ
ノ酸上のカルバメート（III）及び（III bis）の反応性 我々は、カルバメート（III）及び（III bis）が、周囲温度で第３塩基（ＤＩ
ＥＡ、ＮＭＭ、Ｅｔ3Ｎ）の存在下又は不在下で第１アミン又はアミノ酸と反応
して、優れた収量（表２）で対応する尿酸誘導体（VI）（スキーム２）を提供す
ることを立証した。この反応は急速で、全ての出発物質は通常数時間で消費され
る。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドは、反応中に形成された唯一の副産物であり
、水洗浄により容易にとり除かれる。
【０３３９】 スキーム２： カルバメート（III）及び（III bis）からの尿素（VI）の合成
【０３４０】
【化８６】
【０３４１】 表２： 尿素（VI）を提供するためのカルバメート（III）及び（III bis）の
反応性 ａ：（VI）の収量。ｂ：Ａ（Ｈ2Ｏ中の０.１％のトリフルオロアセテート）及
びＢ（０.０８％のトリフルオロアセテートを含むＭｅＣＮ）の線形勾配。ｃ：
２０〜８０％Ｂ、２０分、ｄ：３０〜１００％ Ｂ、２０分。ｅ：０〜１００％
Ｂ、２０分。
【０３４２】
【表９５】
【０３４３】 活性化単量体としてカルバメート（III）及び（III bis）を利用することによ
る尿素の反復的形成は、オリゴ尿素／ペプチドハイブリッドの獲得を可能にする
。
【０３４４】 実施例IV 式（VIII bis）に対応する環式化合物の例
【０３４５】
【化８７】
【０３４６】 化合物（VIII bis／１）は例えば、過剰なＤＩＥＡ（２.５mmol）の存在下で
アセトニトリル（２００ml）中のカルボニルジイミダゾール（１mmol）で１２時
間処理することによって、構造式（VII/１）（１mmol）を満たす下記の直鎖前駆
物質の分子内環化により合成され得る。
【０３４７】
【化８８】
【０３４８】 この時間の経過後、溶媒を蒸発させ、水／アセトニトリル線形勾配を利用して
逆相液体クロマトグラフィ（カラムＣ１８）により残渣を精製する。
【０３４９】 直鎖前駆物質（VII/１）は、下記スキーム１に従って調製できる。モノ保護ジ
アミン上でのＮ−メチル化ベータアミノ酸から誘導された第１の活性化カルバメ
ートの反応により、三置換モノ尿素が得られる。Ｂoc 原子団の脱保護及び以前
に利用されたＯ−スクシンイミジルカルバメートの新たな反応は、ジ尿素の獲得
を導く。保護原子団Ｂoc 及びＺの連続的脱保護により、誘導体（VII/１）が得
られる。
【０３５０】 スキーム１： 化合物（III bis/１）の合成において利用される直鎖前駆物質
（VII−１）の合成（ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド、ＤＩＥＡ＝ジイソプロピ
ルエチルアミン、トリフルオロアセテート−トリフルオロ酢酸）。
【０３５１】
【化８９】
【０３５２】
【表９６】
【０３５３】
【表９７】
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は
【化９０】 のカルバメート（Ｉｇ）のＸ線での構造に対応する。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年８月３１日（２００１．８．３１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、 − “ｎ”は、１以上の整数であり、 − “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は、 １） シュードペプチド ２） アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸鎖、 ３） −水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、アシル、アルキル、アリ
ール、尿素、フタルイミド（Ｒ1＝０）、ビオチン、Ｏ2（Ｒ1＝０）基から選択
される保護基、又は、 − “ＧＰ−Ｎ”部分が“ＮＨ2 +”部分を形成するようなもの でありうるＧＰ基、 であるか又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1及びＲi基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然又は合成アミノ
酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか若しくは保護されていな
い側鎖、置換されているか若しくは置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０
）、その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアルキル基、ＯＲa基、ＮＨ2基
、ＯＨ基、−ＣＯＯＲa、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−
ＣＨ2ＣＯＮＨＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−
ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５
〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕を表わすことが
でき、 − Ｘ基は、式（III bis）の化合物に対してカルバミン酸の活性化誘導体構
造を付与する基を表わし、Ｘ基は、特に、所望すれば少なくとも１つのニトロ若
しくは少なくとも１つのハロゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミ
ン誘導体、又はヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、１−オキソ−２
−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ）、７−アザ−１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（４−ＨＯＡｔ）、イミダゾール及びテトラゾールの中から選ばれる化
合物に由来するものであり、 − Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもできる〕 の化合物、 〔ただし、式（III bis）の化合物は、下記： − ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝イソブチル、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、Ｘ＝４−ニト
ロフェノール、 − ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝ベンジル、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、Ｘ＝４−ニトロ
フェノール、 − ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝ＣＨ2−ｐ−Ｃ6Ｈ4Ｏt−Ｂｕ、Ｒ2＝Ｒ3＝
Ｈ、Ｘ＝４−ニトロフェノール、 − ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、Ｘ＝４−ニトロフェノ
ール の化合物とは異なる。〕
【化２】 〔式中、 ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｘ、Ｒ1とＲiが請求項７及び８で与えられた意味を有する、請求
項７又は８に記載の化合物。
【化３】 〔式中、 −ｍ及びｐは、１〜１０に含まれ、 − Ａは、下記基：水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）基、アシル基、
アルキル基、アリール基、尿素、フタルイミド基（Ｒ1＝０）、ビオチン基から
選択されるか、又は基Ａは、窒素原子と近接する“ＮＨ2 +”部分を形成すること
ができるかのいずれかの保護基を表し、 − Ｚk、Ｚ′k、Ｆk、Ｆ′及びＺ″kは、互いに独立して、水素原子、天然若
しくは合成アミノ酸から選ばれたアミノ酸の保護された若しくは保護されていな
い側鎖、ハロゲン、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ２０）ア
ルキル基、又はアリール基を表わす〕 を有する、請求項７又は８記載の化合物。
【化４】 を有する、請求項１２に記載の化合物。
【化５】 〔式中、 − “ｎ”は１以上の整数であり、 − “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は、 １） シュードペプチド ２） アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸鎖、 ３） −水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、アシル、アルキル、アリ
ール、尿素、フタルイミド（Ｒ1＝０）、ビオチン、Ｏ2（Ｒ1＝０）基から選択
される保護基、又は、 − “ＧＰ−Ｎ”部分が“ＮＨ2 +”部分を形成するようなもの でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1及びＲi基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然又は合成アミノ
酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側
鎖、未置換の、又は置換されたアリール基（Ｃ１〜Ｃ２０）、その環の構造が５
〜２０個の炭素原子を含むアリール基、ＯＲa基、ＮＨ2基、ＯＨ基、−ＣＯＯＲ a 、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨＲa、−
ＣＨ2ＣＯＮＨ2〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニル
メチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又はその環構造が５〜２０個
の炭素原子を含むアリール基を表わす〕を表わすことができ、 − Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもできる〕 の化合物、 〔ただし、式（IV）の化合物は、下記： − ｎ＝１、ＧＰ＝Ｂｏｃ又はベンジルオキシカルボニル、Ｒ1＝０、 − ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ベンジル、Ｒ2＝Ｈ、 − ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝メチル、Ｒ2＝Ｈ、 − ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2i−Ｐｒ、Ｒ2＝Ｈ、 − ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2ＣＯＯt−Ｂｕ、Ｒ2
＝Ｈ、 − ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ
Ｂｏｃ、Ｒ2＝Ｈ、 − ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ
ＣＮＨ（Ｎ−Ｍｔｒ）、Ｒ2＝Ｈ、（Ｍｔｒ＝４−メトキシ−２，３，６−トリ
メチル−ベンゼンスルホニル） − ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝ベンジル、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、 − ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝i−Ｂｕ、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、 − ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、 の化合物とは異なる。〕
【化６】 〔式中、 ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1とＲiは、請求項１５で言及した意味を有する〕 を有する、請求項１５に記載の化合物。
【化７】 〔式中、 − ｍ及びｐは、１〜１０に含まれ、 − Ａは、下記基：水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）基、アシル基、
アルキル基、アリール基、尿素、フタルイミド基（Ｒ1＝０）、ビオチン基から
選択されるか、又は基Ａは、窒素原子と近接する“ＮＨ2 +”部分を形成すること
ができるかのいずれかの保護基を表し、 − Ｚk、Ｚ′k、Ｆk、Ｆ′及びＺ″kは、互いに独立して、水素、天然若しく
は合成アミノ酸から選ばれるアミノ酸の保護された若しくは保護されていない側
鎖、ハロゲン、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキ
ル基、又はアリール基を表わす〕 を有する、請求項１５記載の化合物。
【化８】 の化合物、特にＧＰ＝Ｂｏｃ及びＦｍｏｃである化合物である、請求項１６に記
載の化合物。
【化９】 〔式中、 − “ｎ”は１以上の整数であり、 − “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は、 １） シュードペプチド ２） アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸鎖、 ３） −水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、アシル、アルキル、アリ
ール、尿素、フタルイミド（Ｒ1＝０）、ビオチン、Ｏ2（Ｒ1＝０）基から選択
される保護基、又は、 − “ＧＰ−Ｎ”部分が“ＮＨ2 +”部分を形成するようなもの でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1及びＲi基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然又は合成アミノ
酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側
鎖、置換されているか又は置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、その
環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、ＯＲa基、ＮＨ2基、ＯＨ基
、−ＣＯＯＲa、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−ＣＨ2ＣＯ
ＮＨＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2基〔ここで、Ｒaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル
、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又はその環構
造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基を表わす〕を表わすことができ、 − Ｂ基は、Ｎ−Ｗ′又はＯのいずれかであることができ、 − Ｗ及びＷ′基は、 Ａ／水素、 Ｂ／シュードペプチド、 Ｃ／アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸残基の鎖 であるか又は含まれることができ、 − Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもできる〕 の化合物、 〔ただし、下記式：
【化１０】 の化合物を除く化合物であり、 式（VII）の化合物は、ペプチドに存在するアミノ酸の側鎖を模倣し、１個又は
数個の尿素結合の導入を可能にする下記に示すペプチドTyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH
の類似物とは異なり、すなわち式（VII）の化合物は、下記化合物：
【化１１】 〔式中、Ｒは、ヒドロキシベンジル、水素原子、ベンジル基、又はイソブチル基
を表す〕 とは異なり、 式（VII）の化合物は、下記式：
【化１２】 の化合物とは異なる。〕
【化１３】 〔式中、ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1、Ｒi、Ｂ及びＷは、請求項１９で言及した意味を有
する〕 を有する、請求項１９記載の化合物。
【化１４】 〔式中、 − ｖ及びｍは、１〜１０に含まれ、 − Ａは、下記基：水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）基、アシル基、
アルキル基、アリール基、尿素、フタルイミド基（Ｒ1＝０）、ビオチン基から
選択されるか、又は基Ａは、窒素原子と近接する“ＮＨ2 +”部分を形成すること
ができるかのいずれかの保護基を表し、 − Ｚk、Ｚ′k、Ｆk、Ｆ′及びＺ″kは、互いに独立して、水素原子、天然若
しくは合成アミノ酸から選ばれたアミノ酸の保護された若しくは保護されていな
い側鎖、ハロゲン、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ２０）ア
ルキル基、又はアリール基を表わす〕 を有する、請求項１９記載の化合物。
【化１５】 〔式中、 − ｖ及びｈは、１〜１０に含まれ、 − Ｄは、水素原子、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲc、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＲc
Ｒd基を表し、 − Ｒc及びＲdは、アリル、ベンジル、t−ブチル、フルオレニルメチル、１
〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、又は環構造が５〜２０個の炭素原子を
含むアリール基を表し、 − Ｆk、Ｆ′k、Ｓk、Ｓ′k、Ｓ′v及びＳ′hは、互いに独立して、水素原子
、ハロゲン、天然若しくは合成アミノ酸から選ばれたアミノ酸の保護された若し
くは保護されていない側鎖、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ
２０）アルキル基、又はアリール基を表わす〕 を有する、請求項２０記載の化合物。
【化１６】 〔式中、 − Ｗ′は、 Ａ／水素、 Ｂ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、 Ｃ／環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、 Ｄ／タンパク質原性又は非タンパク質原性アミノ酸から選択されるアミノ酸の
保護されているか又は保護されていない側鎖、プロリンの場合には、Ｗ′＝−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−であり、 Ｅ／アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸残基の鎖 であるか又は含むことができ、 − Ｒ1及びＲ′i基は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン、天然又は合成
アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されてい
ない側鎖、置換されているか又は置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）
を表し、 − Ｂは、窒素原子又は酸素原子であり、 − ａi、ａ′i、ｂi-1、及びｂiは、単一又は二重であることができる原子間
結合を表し、 − Ｙ′基は、 Ｉ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、 II／アリール基、 III／シュードペプチド であるか又は含むことができ、 − Ｙ基は、 Ｉ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、 II／アリール基、 III／シュードペプチド、又は であるか又は含むことができるか、 IV／Ｂと共にアミノ酸残基若しくは１〜１０残基を含むアミノ酸残基鎖、又はＮ
Ｙ′基上に固定されたアミノ酸残基若しくはアミノ酸残基鎖の酸性官能基を形成
するか、又は Ｖ／Ｂと共に１〜１０残基を含む尿素オリゴマー若しくはＮＹ′基上に固定され
た尿素残基のカルボニル官能基を形成する 〕の化合物。
【化１７】 〔式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1 1、Ｚ1 2、Ｚ2 1、Ｚ2 2、Ｚ3 1及びＺ3 2は、請求項２３のＲi及びＲ
′iのために示された意味を有する〕 を有する、請求項２３記載の化合物。
【化１８】 〔式中、 − 環を形成する元素の総数は、６よりも大きく、 − “ｎ”は、１以上の整数であり、 − “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｒ1、Ｒi及びＲn+2基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然又は合
成アミノ酸の中から選ばれる１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されて
いない側鎖、置換されているか又は置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０
）、その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、ＯＲa、ＮＨ2、Ｏ
Ｈ、−ＣＯＯＲa、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−ＣＨ2Ｃ
ＯＮＨＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、
フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個
の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕を表わすことができ、 − Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもでき、 − Ｙ基は、 Ｉ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、 II／アリール基、 III／シュードペプチド、又は であるか又は含むことができるか、 IV／Ｂと共にアミノ酸残基若しくは１〜１０残基を含むアミノ酸残基鎖、又はＮ
Ｒ1基上に固定されたアミノ酸残基若しくはアミノ酸残基鎖の酸性官能基を形成
し、 − Ｂ基は、Ｎ−Ｗ′又はＯのいずれかであることができ、 −Ｗ′基は、 Ａ／水素、 Ｂ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、 Ｃ／環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、 Ｄ／タンパク質原性又は非タンパク質原性アミノ酸から選択されたアミノ酸の
保護されているか又は保護されていない側鎖、プロリンの場合には、Ｗ′＝−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−であり、 Ｅ／アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸残基の鎖 であるか又は含まれることができる〕 の化合物。
【化１９】 を有する、請求項２３記載の化合物。
【化２０】 の化合物 − （式（III bis）及び（IV）の化合物のための）下記式（X）：
【化２１】 の化合物 からの、請求項７〜１８いずれか１項記載の式（I bis）、（II）、（III bis）
又は（IV）に対応する誘導体の、請求項１〜３のいずれか１項に記載された製造
方法であって、 （ａ）適切な処理によって、酸（IX）又は（X）を、それぞれ対応するアシルア
ジド（XII）又は（XIII）
【化２２】 に変換する工程、 （ｂ）クルチウス転位によって、アシルアジド（XII）又は（XIII）をそれぞれ
対応するイソシアナート（II）又は（IV）に変換する工程、 （ｃ）式（I bis）又は（III bis）のカルバミン酸誘導体を得ることが可能であ
る条件下で、好ましくは単離されていない、イソシアナート（II）又は（IV）を
処理する工程 を含む製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】 Ｎ−Ｂoc−保護されたβ−アミノ酸（IX）は、まず最初にＮａＮ3を用いてそ
の混合無水物（ＥｔＯＣＯＣｌ/Ｎ−メチルモルホリンで製造された）の反応に
より、対応するアシルアジド（XII）に変換される。６５°でトルエン中でアシ
ルアジド（XII）を加熱することによってin-situで生成されたイソシアナート（
II）を、ピリジン（１当量）の存在下でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１当量
）を用いて直ちに処理してカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis)を得る。（IX）から
この反応シーケンスは一般に１時間以内で完了する（スキーマ１）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４４】 試薬；（ａ） ｉ−ＢｕＯＣＯＣ１、ＮＭＭ、−２０℃； （ｂ） ＮａＮ3、Ｈ2Ｏ； （ｃ）トルエン、６５℃； （ｄ）Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド、ピリジン
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】 活性化単量体としてカルバメート（Ｉ）及び（Ｉbis)を利用して尿素を反復的
に形成することにより、Ｂoc−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ｉ−Ｐr（VIｅ）及びＢoc
−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ＡuＣＨ2−ｉ−Ｐr（VIｆ）の合成が立証しているよう
に、尿素オリゴマーを得ることが可能である（スキーマ２）9。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９５】 ２） 固体担体上での合成に対する応用 単量体（Ｉh）−（Ｉm）の場合、目的は、ウレイドペプチド（VIIａ）及び６
〜９個の尿素結合を含むオリゴ尿素（VIIｂ）−（VIIｄ）の製造にあった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 275/14 Ｃ０７Ｃ 275/14 275/16 275/16 275/28 275/28 Ｃ０７Ｄ 207/404 Ｃ０７Ｄ 207/404 259/00 259/00 401/12 401/12 // Ａ６１Ｋ 31/395 Ａ６１Ｋ 31/395 31/40 31/40 31/4439 31/4439 31/4725 31/4725 Ａ６１Ｐ 31/18 Ａ６１Ｐ 31/18 37/02 37/02 Ｃ０７Ｄ 403/12 Ｃ０７Ｄ 403/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ロドリゲス，マール フランス国、エフ−67000 ストラスブー ル、リュ・デュ・グジョン 20 (72)発明者 ギシャール，ジル フランス国、エフ−67202 ヴォルフィシ ム、リュ・デュ・ミリュ、ラ・ルヴィエー ル ５ (72)発明者 スムティ，ヴァンサン フランス国、エフ−67000 ストラスブー ル、リュ・ジ・アシュ・シュニツレ ８、 ステュディオ・ノンブル 120 (72)発明者 ブリアン，ジャン−ポール フランス国、エフ−67000 ストラスブー ル、リュ・デ・バレユール 22 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB07 CC12 CC15 DD04 EE01 4C069 AC30 BC12 4C086 AA04 BC08 BC11 BC30 BC58 GA07 GA08 NA14 ZB07 ZC42 ZC55 4H006 AA02 AC55 AC57 AC59 BE27 BE90

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 アミノ基が保護されているアミノ酸誘導体からカルバミン酸
    の安定な活性化誘導体を調製する方法において ａ) アシルアジドを得るためアミノ酸誘導体の-ＣＯＯＨ基をＣＯＮ3基に変
    換する段階（工程）、 ｂ） イソシアネートを得るためアシルアジドの−ＣＯＮ3基を−ＮＣＯ基に
    変換する段階、 ｃ） 前記カルバミン酸の安定した誘導体を得るためイソシアネートを処理す
    る段階、 を含んで成る方法。
  2. 【請求項２】 −ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への変換段階ａ）が、アミノ
    基が保護されているアミノ酸の活性化誘導体をアジ化物アニオンで処理すること
    によって行なわれる、請求項１に記載の調製方法。
  3. 【請求項３】 −ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への変換段階ａ）が、その後
    ニトロソ化（nitrosation）を受けるヒドラジドを得るため、中でアミノ基が保
    護されているアミノ酸の活性化誘導体をヒドラジンで処理することによって行な
    われる、請求項１に記載の調製方法。
  4. 【請求項４】 −ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への変換段階 ａ）が、ナトリ
    ウムアジドによる、アミノ酸誘導体から形成された混合無水物の処理によって行
    なわれる、請求項２に記載の調製方法。
  5. 【請求項５】 【化１】 という構造式（III bis）の化合物において、 −《ｎ》は、１以上、好ましくは１〜１０、好ましくは１〜４の整数であり、 −《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
    ド） 【表１】 〔なおここで、 −《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 −ｋは１〜ｐまで変動する整数であり、 −Ａは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）
    、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ
    ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくは、Ｒ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ
    Ｈ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、 【化２】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
    き、 − Ｚｋ、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
    ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ、ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
    ２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
    をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、制限的な意味な
    く特に 【表２】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、 【表３】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
    る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 ３） −* 水素、 * オキシカルボニル（ＧＰ＝ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ 3 ）3）、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル)、ベンジルオキシカルボニル
    （Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＧＰ＝ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
    ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ
    （ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3 ）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、 【化３】 * ビオチン、 * Ｏ2（アミンによりマスキングされた形態といったようなニトロ基に対
    応する）、 の中から選ばれ、Ｒ１＝φである保護基、 − 同じく《ＧＰ−Ｎ》部分が《ＮＨ2 +》部分を形成するようなものでありう
    るＧＰ基、 でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi 及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又は
    されていない側鎖、 ・ 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ カルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０） ５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
    ０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
    もつアリール基を表わす〕、 を表わすことができ、 − Ｘ基は、構造式III bis の化合物に対してカルバミン酸の活性化誘導体構
    造を付与する基を表わし、Ｘ基は、場合によっては少なくとも１つのニトロ又は
    少なくとも１つのハロゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミン誘導
    体の中から選ばれた、より特定的には、 − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） − イミダゾール − テトラゾール という化合物の中から選ばれた化合物に由来するものであり、 それが 【表４】 である化合物と異なっていることを条件として、 − 単数または複数の非対称炭素が構造式（III bis)の中に存在する場合には、
    それらの立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、 １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
    る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している構造式
    （III bis)の化合物。
  6. 【請求項６】 【化４】 という構造式（Ｉ bis）を満たし、式中ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｘ、Ｒ1とＲiが請求項５
    で言及した意味をもつ、請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 １≦ｎ≦４であり、Ｘは請求項５で定義づけした通りであり
    特にｐ−ニトロフェノール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、ペンタフルオロフ
    ェノール、ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール又はイミダゾールに由
    来しており、Ａは請求項５で定義づけされたようなオキシカルボニル又はアシル
    基である、構造式（III bis）を満たし、 特に、ｑとｍが１〜１０に含まれ、好ましくは１又は２に等しく、より特定的
    にはＡ＝Ｂoc及びＦmoc である化合物、 特に、 【化５】 という構造式を満たす化合物、 そしてより特定的には、 【化６】 という構造式の化合物、 である請求項５に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 １≦ｎ≦４であり、Ｘは請求項５で定義づけした通りであり
    特にｐ−ニトロフェノール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、ペンタフルオロフ
    ェノール、ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール又はイミダゾールに由
    来しており、ＧＰは請求項５で定義づけされたようなオキシカルボニル又はアシ
    ル基である、構造式（Ｉ bis）を満たし、 特に、ＧＰが有利にはＢoc及びＦmoc である化合物、 特に、 【化７】 という構造式を満たす化合物、 − そしてより特定的には、 【化８】 という構造式の化合物、 である請求項５に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 【化９】 という構造式（IV）の化合物において、 − 《ｎ》は１以上、好ましくは１〜１０、好ましくは１〜４の整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプ
    チド） 【表５】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｐまで変動する整数であり、 − 又はＡは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）
    、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ
    ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ
    （ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール、 * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3 ）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、 【化１０】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成
    でき、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
    酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環の構造が５〜２０個の原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
    ２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
    をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に 【表６】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、 【表７】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
    る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 ３） −* 水素、 * オキシカルボニル（ＧＰ＝ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3
    ）3）、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル
    （Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−Ｈ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＧＰ＝ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（Ｃ
    Ｈ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
    ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール、 * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、 【化１１】 * ビオチン、 * Ｏ2（アミンによりマスキングされた形態といったようなニトロ基に対応
    する）、 の中から選ばれ、Ｒ１＝φである保護基、 − 同じく《ＧＰ−Ｎ》部分が《ＮＨ2 +》部分を形成するようなものでありう
    るＧＰ基、 でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又はさ
    れていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）
    、 ５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
    ０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
    もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 それが 【表８】 である化合物と異なっていることを条件として、 − 単数または複数の非対称炭素が構造式（IV)の中に存在する場合には、それ
    らの立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、 １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
    る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している構造式
    （IV）の化合物。
  10. 【請求項１０】 【化１２】 という構造式（II）を満たし、式中ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1とＲiが請求項９で言及し
    た意味をもつ、請求項９に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 １≦ｎ≦４であり、Ａは請求項９で定義づけされたような
    オキシカルボニル又はアシル基である、構造式（IV）を満たし、 特に、ｐ及びｍが１〜１０に含まれ、好ましくは１又は２に等しい 【化１３】 の化合物、特にＡ＝Ｂoc及びＦmoc である化合物、 である請求項９に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 １≦ｎ≦４であり、ＧＰは請求項９で定義づけされたよう
    なオキシカルボニル又はアシル基である、構造式（II）を満たし、特に、 【化１４】 の化合物、特にＧＰ＝Ｂoc及びＦmoc である化合物である請求項１０に記載の化
    合物。
  13. 【請求項１３】 【化１５】 という構造式（Ｖ）の化合物において、 − 《ｎ》は１以上、特に１〜４、好ましくは１〜２の整数であり、 − 《ｄ》は０〜４、好ましくは０又は１の整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
    ド） 【表９】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）、
    Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ＝
    ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2） * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2
    、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
    ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、 【化１６】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 *Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
    き、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
    ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
    ２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
    をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に 【表１０】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、 【表１１】 〔なおここで、 − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
    る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又は
    されていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）
    、 ５〜２０個の炭素原子を含む環構造をもつアリール基、 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
    ０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
    もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 − Ｇ基は、 Ａ） アミノ酸残基又はアミノ酸残基連鎖、 【表１２】 − なお《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数
    であり、好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり − Ｄは: −ＮＨ2 −ＮＨＣＯＲc −ＮＨＲc −ＮＲcＲd' −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc であってよい。 〔ここでＲc及びＲdは、互いに独立して、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フ
    ルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓk、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
    酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲe 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数Ｋの置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０）、 その構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲc基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、ここで、 Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
    炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
    リール基を表わし、 Ｂ） * ＮＨ2 * Ｏ−ベンジル * Ｏ−アリル * Ｏ−メチル * Ｏ−エチル * Ｏ−tertブチル の中から選ばれたラジカルであっても、又はこれらを含有するものであってもよ
    く、 − Ｘ基は、構造式Ｖの化合物に対して、アルコール又はアミンと反応してカ
    ルバミン酸又は尿素の誘導体を形成することのできる活性化された分子構造を付
    与する基を表わし、特に場合によっては少なくとも１つのニトロ又は１つのハロ
    ゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミン誘導体の中から選ばれた、
    より特定的には、 − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェニルフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） − イミダゾール − テトラゾール の中から選ばれた化合物に由来するものであり、 − 単数または複数の非対称
    炭素が構造式（Ｖ）の中に存在する場合には、それらの立体配置は独立した形で
    Ｒ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、 １） ＲiとＲi+kc
    （ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数である）の間の環化、 ２
    ） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している、構造
    式（Ｖ）の化合物、 そしてより特定的には、１≦ｎ≦４、ｄ＝０又は１、Ｘ＝Ｎ−ヒドロキシスク
    シンイミド、Ａはオキシカルボニル又はアシル基である構造式（Ｖ）を満たす化
    合物、及び特にｐ、ｍ及びｖが１〜１０の間に含まれ、好ましくは１又は２に等
    しい化合物、好ましくはＡ＝Ｂoc及びＦmoc である化合物、 及び特に 【化１７】 という構造式の化合物。
  14. 【請求項１４】 【化１８】 という構造式（Ｖ bis）の化合物において、 − 《ｎ》は１以上、特に１〜４、好ましくは１〜２の整数であり、 − 《ｄ》は０〜４、好ましくは０又は１整数であり、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１の間に含まれるあらゆる整数値をとるという形で
    定義付けされた２以上の整数パラメータであり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
    ド） 【表１３】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｐまで変動する整数であり、 − Ａは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）、
    Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ＝
    ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2
    、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
    ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール、 * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、 【化１９】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
    き、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
    ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
    ２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
    をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に 【表１４】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、 【表１５】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
    る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又は
    されていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ を含む単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０） ５〜２０個の炭素原子を含む環構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
    ０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
    もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 − Ｇ基は、 Ａ） アミノ酸残基又はアミノ酸残基連鎖、 【表１６】 − なお《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数
    であり、好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり、 − 《ｋ》は、１〜ｖ、好ましくは１〜５０の間で変化する整数であり、 − Ｄは、 −ＮＨ2 −ＮＨＣＯＲ −ＮＨＲc −ＮＲcＲd' −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc 〔ここでＲc及びＲdは、互いに独立して、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フ
    ルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓk、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
    酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか、又は 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数Ｋの置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲe基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、ここで、 Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
    炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
    リール基を表わし、 Ｂ） * ＮＨ2 * Ｏ−ベンジル * Ｏ−アリル * Ｏ−メチル * Ｏ−エチル * Ｏ−tertブチル の中から選ばれたラジカルであっても、又はこれらを含有するものであってもよ
    く、 − 単数または複数の非対称炭素が構造式（Ｖ）の中に存在する場合には、そ
    れらの立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及び
    Ｒi基は １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整
    数である）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの
    間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している、構造
    式（Ｖbis）の化合物、 そしてより特定的には、１≦ｎ≦４、ｄ＝０又は１、ｘ＝Ｎ−ヒドロキシスクシ
    ンイミド、Ａはオキシカルボニル又はアシル基である構造式（Ｖbis）を満たす
    化合物、及び特に、ｐ、ｍ及びｖが１〜１０の間に含まれ、好ましくは１又は２
    に等しい化合物、好ましくはＡ＝Ｂoc及びＦmocである化合物。
  15. 【請求項１５】 【化２０】 という構造式（VII）の化合物において、 − 《ｎ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
    り、 − 《ｉ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｙ基は １） シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
    ド） 【表１７】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − 《ｋ》は１〜ｐまで変動する整数であり、 − 又はＡは、 * 水素、 * オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）3）、
    Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル（Ｒ＝
    ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、 * アシル（ＲＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2
    、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
    ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2 、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、 * フタルイミド（Ｒ１＝φ）、 【化２１】 * ビオチン、 の中から選ばれた１つの基であり、 * Ａ基は、それが隣接している窒素原子Ｎと１つのもの《ＮＨ2 +》を形成で
    き、 − Ｚｋ、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミ
    ノ酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲ 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＯＲb −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
    ２０個の炭素原子を有するアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構
    造をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に 【表１８】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ２） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、 【表１９】 〔なおここで − 《ｍ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
    る、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ａは以上で定義づけした通りである〕 ３） −* オキシカルボニル（ＧＰ＝ＲＯＣＯ）、好ましくはＢoc（Ｒ＝Ｃ（
    ＣＨ3）3）、Ｆmoc（フルオレニルメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカル
    ボニル（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、アリルオキシカルボニル（Ｒ＝−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2
    ） * アシル（ＧＰ＝ＲＣＯ）好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（Ｃ
    Ｈ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル、アリール、 * アルキル（Ｒ）、好ましくはＲ＝トリチル、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（
    ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）3、ベンジル、アリル、 * フェニル、特にアリール * 尿素（ＲＮＨＣＯ）、好ましくはＲ＝ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3 ）2、Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、ベンジル、アリル * フタルイミド（Ｒ１＝φ） 【化２２】 * ビオチン * Ｏ2（アミンによりマスキングされた形態といったようなニトロ基に対応
    する）、 の中から選ばれ、Ｒ１＝φである保護基、 − 同じく《ＧＰ−Ｎ》部分が《ＮＨ2 +》部分を形成するようなものでありう
    るＧＰ基、 でありうるＧＰ基、 であっても又はこれらを含有していてもよく、 − Ｒ1、Ｒi 及びＲ基は、各々かつ互いに独立して、 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸で保護された又は
    されていない側鎖、 未置換の、又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ カルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０） ５〜２０個の炭素原子を含む環構造をもつアリール基 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２
    ０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造を
    もつアリール基を表わす〕 を表わすことができ、 − Ｂ基はＮ−Ｗ′又は０であってよく − Ｗ及びＷ′基は、 Ａ） 水素、 Ｂ） 未置換か又は 1/ −ＣＯＯＲh 2/ −ＣＯＮＨＲh 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲh 6/ −ＮＨＲh 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒh 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、 〔なおここでＲhは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、
    １〜２０個の炭素原子をもつアルキル基又は５〜２０個の炭素原子を含有する環
    の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｃ） ５〜２０個の炭素原子を含有する環構造をもつアリール基、 Ｄ） タンパク質産生アミノ酸及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれ
    たアミノ酸の保護された又はされていない側鎖、及びプロリンの場合にはＷ＝Ｗ
    ′＝ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−）、 Ｅ） シュードペプチド（単数又は複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
    ド）、 【表２０】 〔なおここで、 − 《ｈ》は１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であり
    、 − 《ｋ》は１〜ｈまで変動する整数であり、 − Ｄは 水素 −ＣＯＯＨ −ＣＯＯＲc −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲc −ＮＨＣＯＲc −ＮＨ（Ｒc） −ＣＯＮＲcＲd −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc −ＣＮ −Ｃ（Ｏ）Ｒc であってよく 〔ここでＲc及びＲdは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル
    、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個の炭素原子を含む
    環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓk、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
    酸の保護された又は保護されない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲe基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、 ここで、Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
    ２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
    をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔*〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨが、特に 【表２１】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｆ） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、 【表２２】 〔なおここで − 《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であり
    好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり、 − 《ｋ》は、１〜ｍまで変動する整数であり、 − Ｄ、Ｓk、Ｓ′k及びＳ″kは以上で独立して定義づけした通りである〕 であるか又はこれを内含しうるものであり、 【化２３】 という構造式の化合物が除外されること、及び − ペプチド内に存在するアミノ酸の側鎖を擬似し単数又は複数の尿素結合の
    導入を可能にする以下に定義するような単数又は複数の誘導体を含むペプチドＴ
    yr−Ｇly−Ｇly−Ｐhe−Ｌeu−ＯＨの類似体とは異なることつまり、 【化２４】 の化合物とは異なること〔なお式中Ｒはヒドロキシベンジル、水素原子、ベンジ
    ル基又はイソブチル基を表わす〕及び 【化２５】 と異なること、 を条件として、さらに、 − 単数又は複数の非対称炭素が構造式（VII)の中に存在する場合には、それら
    の立体配置は独立した形でＲ（右）又はＳ（左）であり得、 − Ｒ1及びＲi基は、同様に １） ＲiとＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
    る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされうる、という特性を有している、構造
    式（VII)の化合物。
  16. 【請求項１６】 【化２６】 という構造式（VI）を満たし、式中ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1、Ｒi、Ｂ及びＷが請求項
    １５で言及した意味をもつ、請求項１５に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 １≦ｎ≦４である構造式（VII)を満たす、請求項１５に記
    載の化合物及び特に、ｖ、ｈ、ｍ及びｐが１〜１０である上記化合物及びより特
    定的には１〜５である 【化２７】 の化合物。
  18. 【請求項１８】 １≦ｎ≦４であり、ＧＰが請求項１６に記載のオキシカル
    ボニル又はアシル基である、構造式（VI）を満たす請求項１６に記載の化合物、
    特定的には、ｖ及びｈが１〜１０の間に含まれ、好ましくは１又は２に等しい 【化２８】 の化合物及び、特にＧＰ＝Ｂoc及びＦmoc である化合物。
  19. 【請求項１９】 【化２９】 という構造式（VIII bis）の化合物において、 環を形成する原子の合計数が６以上、好ましくは７以上であり、 − 《ｎ》は１以上、好ましくは１〜１０、好ましくは１〜４の整数であり、 − 《ｊ》は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、 − Ｒ1、Ｒi及びＲn+2基は、各々かつ互いに独立して 水素、 ハロゲン、 天然又は非天然アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又は保
    護されていない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲa 2/ −ＣＯＮＨＲa 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲa 6/ −ＮＨＲa 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒa 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン 14/ ニトロ の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲa基 ＮＨ2基 ＯＨ基 −ＣＯＯＲa −ＣＯＮＨＲa −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨＲa −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、ここで、 Ｒaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
    炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
    リール基を表わし、 Ｒ1びＲi基は、同様に、 １） Ｒ1とＲi+kc（ここでｋｃは好ましくは１〜３に含まれる正の整数であ
    る）の間の環化、 ２） 好ましくはｉ＝２、３又は４としてＲ1とＲiの間の環化 である分子内環化に基づいて定義づけされ得、 − Ｙ基は、 Ｉ） 非置換であるか又は 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲ 6/ −ＮＨＲe 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン の中の単数または複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０）
    、 〔なおここでＲeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、
    １〜２０個の炭素原子を有するアルキル基又は５〜２０個の炭素原子を含有する
    環の構造をもつアリール基を表わす〕、 II） アリール基 III) シュードペプチド（単数または複数のシュードペプチド結合を含むペプ
    チド） 【表２３】 〔なおここで、 − 《ｐ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは、各々かつ互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
    酸の保護された又は保護されていない側鎖、 置換されていないか又は、 1/ −ＣＯＯＲb 2/ −ＣＯＮＨＲb 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ，ＯＲb 5/ −ＮＨＲb 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒb 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数または複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ハロゲン −ＣＯＯＲb −ＣＯＮＨＲb −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨＲb −ＣＨ2ＣＯＮＨ2 を表わすことができ、 ここで、Ｒbは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜
    ２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造
    をもつアリール基を表わし、 − −Ψk〔* 〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨか、特に 【表２４】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 ＩＶ） アミノ酸残基又はアミノ酸残基連鎖： 【表２５】 〔なおここで、 − 《ｍ》は１以上、好ましくは１〜５０、特に１〜１０の整数であり、 − Ｚk、Ｚ′k及びＺ″kは前述の通りに定義づけされる〕、 であるか又はこれを含有することができ、 − Ｂ基はＮ−Ｗ′又はＯであってよく − Ｗ′基は、 Ａ） 水素、 Ｂ） 非置換か又は 1/ −ＣＯＯＲh 2/ −ＣＯＮＨＲh 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＯＲh 6/ −ＮＨＲh 7/ −ＮＨ2 8/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒh 9/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 10/ ハロゲン 11/ 炭素原子１〜１０のカルボニル 12/ ニトリル 13/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基によって置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、 〔なおここでＲhは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、
    １〜２０個の炭素原子をもつアルキル基又は５〜２０個の炭素原子を含有する環
    の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｃ） ５〜２０個の炭素原子を含有する環構造をもつアリール基、 Ｄ） タンパク質産生アミノ酸及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれ
    たアミノ酸の保護された又はされていない側鎖、及びプロリンの場合にはＷ＝Ｗ
    ′＝ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−）、 Ｅ） シュードペプチド（単数又は複数のシュードペプチド結合を含むペプチ
    ド）、 【表２６】 〔なおここで、 − 《ｈ》は１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であり
    、 − 《ｋ》は１〜ｈまで変動する整数であり、 − Ｄは 水素 −ＣＯＯＨ −ＣＯＯＲc −ＣＯＮＨ2 −ＣＨ2ＣＯＯＲc −ＮＨＣＯＲc −ＮＨ（Ｒc） −ＣＯＮＲcＲd −Ｎ（Ｒc）ＣＯＮ（Ｒd） −ＯＨ −ＯＲc −ＣＮ −Ｃ（Ｏ）Ｒc であってよく 〔ここでＲc及びＲdは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル
    、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又は５〜２０個の炭素原子を含む
    環の構造をもつアリール基である〕 − Ｓｋ、Ｓ′k、及びＳ″kは、各々互いに独立して、 水素、 タンパク質産生及び非タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ
    酸の保護された又は保護されない側鎖、 置換されていないか又は 1/ −ＣＯＯＲe 2/ −ＣＯＮＨＲe 3/ −ＣＯＯＨ 4/ −ＯＨ 5/ −ＮＨＲe 6/ −ＮＨ2 7/ −ＮＨ（ＣＯ）Ｒe 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ハロゲン 10/ カルボニル 11/ ニトリル 12/ グアニジン の中の単数又は複数の置換基で置換されたアルキル基（Ｃ１−Ｃ２０） その環構造が５〜２０個の炭素原子を含有するアリール基、 ＯＲc基 ＮＨ2基 ＯＨ基 ハロゲン を表わすことができ、ここで、 Ｒeは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の
    炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつア
    リール基を表わし、 − −Ψk〔*〕−は独立して、ペプチド結合ＣＯ−ＮＨが、特に 【表２７】 というリストの中から選ばれた異なる化学的性質をもつ結合であり、 ここでＦk及びＦk′は互いに独立して、水素、タンパク質産生アミノ酸及び非
    タンパク質産生アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護された又はされ
    ていない側鎖、ハロゲン、１〜２０個の炭素原子のアルキル基、又は５〜２０個
    の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕、 Ｆ） アミノ酸残基又はアミノ酸連鎖、 【表２８】 〔なおここで − 《ｖ》は、１以上、好ましくは１〜５０、好ましくは１〜１０の整数であ
    り好ましくはｖ＞３及びｖ＞５であり、 − 《ｋ》は、１〜ｖまで変動する整数であり、 − Ｄ、Ｓk、Ｓ′k及びＳ″kは以上で独立して定義づけした通りである〕 であるか又はこれを内含しうるものである化合物、 そしてより特定的には、１≦ｎ≦４であり、ｈ、ｖ、ｐ、ｍが１〜１０の間に含
    まれ、好ましくは１〜５である、構造式（VIIIbis）を満たす化合物。
  20. 【請求項２０】 アリール基が 1/ フェニル 2/ ナフチル 3/ インデニル 4/ チオフェニル 5/ ベンゾチオフェニル 6/ フラニル 7/ ベンゾフラニル 8/ ピリジル 9/ インドリル 10/ ピロリル の中から選択されるか又は、アリール基を特に 1/ 炭素原子１〜１０のアルキル 2/ ハロゲン 3/ 炭素原子１〜１０のアルコキシ 4/ ヒドロキシル 5/ 炭素原子１〜１０のアミン 6/ 炭素原子１〜１０のエステル 7/ ニトリル 8/ アリール（その環構造は炭素原子５〜２０を含む） 9/ ニトロ 10/ 炭素原子１〜１０の尿素 11/ 炭素原子１〜１０のアミド 12/ グアニジン 13/ 炭素原子１〜１０のカルボキシル酸 の中から選択した１〜６個の置換基で置換することのできる構造式（Ｉbis)、（
    II）、（III bis)、（IV）、（Ｖ）（Ｖbis)、（VI）、（VII）のうちの１つに
    従った、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 それぞれ、 【化３０】 という構造式（IX）の化合物（構造式（Ｉbis）及び（II）の化合物について）
    、 【化３１】 という構造式（Ｘ）の化合物（構造式（III bis）及び（IV）の化合物について
    ） 【化３２】 という構造式（XI）の化合物（構造式（Ｖ）及び（Ｖbis)の化合物について）、
    から、請求項５〜１４のいずれか１項に記載の構造式（Ｉbis)、（II）、（III
    bis)、（IV）、（Ｖ）又は（Ｖbis）に対応する誘導体を請求項１〜３のいずれ
    か１項に従って調製する方法において、 ａ） 適切な処理によって酸（IX）又は（Ｘ）又は（XI）をそれぞれ対応する
    アシルアジド（XII）又は（XIII）又は（XIV） 【化３３】 に変換する段階（工程）、 ｂ） クルチウス転位によりアシルアジド（XII) 又は（XIII) 又は（XIV)を
    それぞれ対応するイソシアネート（II）又は（IV） 又は（Ｖbis）に変換する段
    階、 ｃ） 構造式（Ｉbis）、（III bis）又は（Ｖ）のカルバミン酸誘導体を得る
    ことを可能にする条件下で、好ましくは単離されていないイソシアネート（II）
    、（IV）又は（Ｖbis)を処理する段階、 を含んで成る方法。
  22. 【請求項２２】 − 酸（IX）又は（Ｘ）又は（XI）をそれぞれ対応するア
    シルアジド（XII）又は（XIII）又は（XIV）に変換する段階（ａ）が、例えば、
    ｛ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中のＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）、ＤＩＥ
    Ａ（ジ−イソプロピルエチルアミン）さらにはＥｔ3Ｎといったような第３アミ
    ンの存在下でクロルギ酸エチル又はイソブチルと酸IX、Ｘ又はXIを反応させるこ
    とによって形成された｝混合無水物をナトリウムアジド溶液を用いて処理するこ
    とによって実施され、 − アシルアジド（XII)又は (XIII) 又は（XIV)を対応するイソシアネート（
    II）又は（IV）又は（Ｖbis)に変換する段階（ｂ）が、例えば、トルエン又はキ
    シレンといった適当な溶媒中のアシルアジド溶液を加熱することによって実施さ
    れ、イソシアネートの形成は、バルーン内の気体放出を観察することで追跡でき
    、この気体放出の終りがクルチウス転位の完了を意味しており、 − イソシアネート（II）、（IV）又は（Ｖbis）の処理段階（ｃ）は、イソ
    シアネートが例えばトルエン中で再度溶解状態となった時点で、そして場合によ
    っては、好ましくは後に有機溶媒中の溶解の後、水性、酸性又は塩基性洗浄又は
    ＨＰＬＣによって又はシリカカラム上での精製又は結晶化によって有利にも単離
    される構造式（Ｉbis）、（III bis）又は（Ｖ）のカルバミン酸誘導体を得るべ
    く、場合によってはピリジンといったような塩基そして予備活性化された合成等
    価物（synthon）を得ることを可能にする − Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド − フェノール − ペンタフルオロフェノール − ペンタクロロフェノール − ｐ−ニトロフェノール − ２，４−ジニトロフェノール − ２，４，５−トリクロロフェノール − ２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール − ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール − イミダゾール − テトラゾール − １−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ） − ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ） − ４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ） というリスト中の誘導体の１つを用いて行なわれる、請求項２１に記載の調製方
    法。
  23. 【請求項２３】 炭酸ナトリウム（Ｎａ2ＣＯ3）又は重炭酸ナトリウム（Ｎ
    ａＨＣＯ3）といった又は、（例えばＥｔ3Ｎ、ＤＩＥＡ、ＮＭＭ、コリジン、ル
    チジンといった）第３アミンといったような塩基の添加を伴う又は伴わないＤＭ
    Ｆ、Ｈ2Ｏ／アセトン、ＴＨＦ、ジクロロメタン又はアセトニトリルといった溶
    媒中で、請求項５〜１４のいずれか１項に記載の構造式（Ｉbis)、（II）、（II
    I bis)、（IV）、（Ｖ）又は（Ｖbis)の生成物の１つと第１アミン又は第２アミ
    ン又はアルコールを含む化合物を反応させることを含んで成る、請求項１５〜１
    ８のいずれか１項に記載の構造式（VI）又は（VII)の化合物の請求項１に従った
    調製方法。
  24. 【請求項２４】 炭酸ナトリウム（Ｎａ2ＣＯ3）といった又は、（例えばＥ
    ｔ3Ｎ、ＤＩＥＡ、ＮＭＭ、コリジン、ルチジンといった）第３アミンといった
    ような塩基の添加を伴う又は伴わないＤＭＦ、Ｈ2Ｏ／アセトン、ＴＨＦ、ジク
    ロロメタン又はアセトニトリルといった溶媒中で請求項５又は７のいずれか１項
    に記載の構造式（III bis)の化合物、又は請求項１５又は１７のいずれか１項に
    記載の構造式（VII)の化合物を分子内環化させることを含んで成る、請求項１９
    に記載の構造式（VIII bis）の化合物の調製方法。
JP2000593577A 1999-01-14 2000-01-14 カルバミン酸の安定な新規活性化誘導体、その調製方法及び尿素調製のためのその利用 Pending JP2002534501A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9900330A FR2788518B1 (fr) 1999-01-14 1999-01-14 Nouveaux carbamates actives stables, leur procede de preparation et leur utilisation pour la preparation d'urees
FR99/00330 1999-01-14
PCT/FR2000/000080 WO2000042009A1 (fr) 1999-01-14 2000-01-14 Nouveaux derives actives stables d'acide carbamique, leur procede de preparation et leur utilisation pour la preparation d'urees

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002534501A true JP2002534501A (ja) 2002-10-15
JP2002534501A5 JP2002534501A5 (ja) 2008-10-30

Family

ID=9540844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000593577A Pending JP2002534501A (ja) 1999-01-14 2000-01-14 カルバミン酸の安定な新規活性化誘導体、その調製方法及び尿素調製のためのその利用

Country Status (7)

Country Link
US (3) US7060845B2 (ja)
EP (1) EP1140822A1 (ja)
JP (1) JP2002534501A (ja)
AU (1) AU3054900A (ja)
CA (1) CA2360275C (ja)
FR (1) FR2788518B1 (ja)
WO (1) WO2000042009A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008533126A (ja) * 2005-03-18 2008-08-21 サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィク 新たなハイブリッドオリゴマー、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2830252B1 (fr) 2001-10-02 2005-02-04 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligomeres d'urees, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US7777030B2 (en) 2005-12-29 2010-08-17 Centre National de la Recherge Scientifique (CNRS) Compositions and methods for the treatment and prevention of disease
WO2008049972A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-02 Metkinen Chemistry Oy Carbamoylation of amines, thiophenols, mercaptanes and phenols employing organic azides
US10436790B2 (en) 2011-09-28 2019-10-08 Waters Technologies Corporation Rapid fluorescence tagging of glycans and other biomolecules with enhanced MS signals
WO2015024955A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Ureka Sarl Peptide-oligourea chimeric compounds and methods of their use
DK3748340T3 (da) 2014-10-30 2022-04-19 Waters Technologies Corp Fremgangsmåder til hurtig præparering af mærkede glykosylaminer og til analyse af glykosylerede biomolekyler, som fremstiller samme
EP3218352B1 (en) 2014-11-13 2020-08-05 Waters Technologies Corporation Method for liquid chromatography calibration for labeled n-glycans, method for preparing a dextran ladder calibrant and calibrant
US10414722B2 (en) 2015-06-22 2019-09-17 Ureka Sarl Bioinspired catalysis using oligourea helical foldamers
US10233213B2 (en) 2015-08-31 2019-03-19 Ureka Sarl Foldamer helix bundle-based molecular encapsulation
CN109328193A (zh) * 2016-04-19 2019-02-12 尤瑞卡有限公司 肽-低聚脲折叠体化合物及其使用方法
WO2017222954A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 Waters Technologies Corporation Fluorescence tagging of glycans and other biomolecules through reductive amination for enhanced ms signals
US11035832B2 (en) 2016-06-21 2021-06-15 Waters Technologies Corporation Methods of electrospray ionization of glycans modified with amphipathic, strongly basic moieties
CN114839302A (zh) 2016-07-01 2022-08-02 沃特世科技公司 使用分子量截留过滤和过滤器上去糖基化从复杂基质快速制备标记的葡基胺的方法
US11104996B2 (en) * 2017-11-27 2021-08-31 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. Heating stage and apparatus having the same
WO2020148317A1 (en) 2019-01-18 2020-07-23 Ureka Sarl Peptide-oligourea hybrid compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1568629C3 (de) * 1966-11-30 1974-10-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von organischen Isocyanaten
US4003912A (en) * 1973-06-11 1977-01-18 Monsanto Company Dicarboximido-N-phenylsubstituted carbamates and derivatives
US4178371A (en) * 1977-12-15 1979-12-11 Reckitt & Colman Products Limited Tetrapeptide derivatives
DE3435070A1 (de) * 1984-09-25 1986-04-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls geschaeumten polyurethanen, die mit einem anderen werkstoff verbunden oder konfektioniert worden sind
EP0209855A2 (en) * 1985-07-18 1987-01-28 Board of Trustees of Wichita State University Amino acid derivatives useful for deactivating enzymes
US4680338A (en) * 1985-10-17 1987-07-14 Immunomedics, Inc. Bifunctional linker
JPS62195361A (ja) * 1986-02-21 1987-08-28 Haruo Ogura 新規なアミノ基標識試薬化合物
US5296599A (en) * 1991-09-19 1994-03-22 Millipore Corporation Activated carbamates compounds
JP3583489B2 (ja) * 1994-12-22 2004-11-04 日清紡績株式会社 カルボジイミド誘導体
DK0841924T3 (da) * 1995-08-02 2003-02-10 Univ Newcastle Ventures Ltd Benzimidazolforbindelser

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008533126A (ja) * 2005-03-18 2008-08-21 サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィク 新たなハイブリッドオリゴマー、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
US20020143191A1 (en) 2002-10-03
CA2360275A1 (en) 2000-07-20
WO2000042009A1 (fr) 2000-07-20
US20050159584A1 (en) 2005-07-21
US20050159585A1 (en) 2005-07-21
FR2788518B1 (fr) 2001-03-02
AU3054900A (en) 2000-08-01
US7186739B2 (en) 2007-03-06
FR2788518A1 (fr) 2000-07-21
US7060845B2 (en) 2006-06-13
EP1140822A1 (fr) 2001-10-10
CA2360275C (en) 2011-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7186739B2 (en) Stabilized activated derivatives of carbamic acid, their process of preparation and their use for the preparation of ureas
IE60128B1 (en) Hydroxylamine derivatives,their preparation and use as medicaments
JPH09504547A (ja) タンパク質：ファルネシルトランスフェラーゼの置換されたジ‐およびトリペプチド阻害剤
JPS6253952A (ja) レニン阻害剤製造用中間体の立体選択的製法
JPS60252495A (ja) スタチンまたはその誘導体を含有するレニン阻害剤
CS241028B2 (en) Method of tripeptidamides production
JP2003509437A (ja) Ｈ−ｔｙｒ−ｄ−ａｌａ−ｐｈｅ（ｆ）−ｐｈｅ−ｎｈ２の製造方法
WO1992017196A1 (en) Anti-thrombotic peptides and pseudopeptides
JPH01308297A (ja) テトラペプチド
JP2899327B2 (ja) 新規なペプチダーゼ基質類似体
JPS63250360A (ja) サイモペンチンレトロ−インバーソ類似体及びそのフラグメント
KR0139535B1 (ko) 신규 펩티다제 억제제
KR100203548B1 (ko) 고체상 합성에 의한 펩티드의 제조방법
US3850904A (en) Psychopharmacologically active d-glu or d-his containing peptides
JP2002539137A (ja) シクロ（Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅＶａｌ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ）の調製方法
FR2693107A1 (fr) Moyens pour la prévention de la cataracte secondaire.
US3873509A (en) Process of preparing peptides using diphenyl phosphoryl azide
EP1440977B1 (fr) Procédé de synthèse amélioré de dérivés diamides du tripeptide KPV
GB2127831A (en) Intermediates in the preparation of caerulein
US20100120699A1 (en) Method for synthesizing kpv tripeptide diamide derivates
JPH07316193A (ja) ペプチド誘導体およびその用途
JP2748897B2 (ja) 新規なアルギニン誘導体およびこれを用いるペプチドの製造方法
JPH01193296A (ja) ジペプチド
KR0144864B1 (ko) 신규한 펩티다제 기질 유사체
PL191196B1 (pl) Sposób wytwarzania związku aminowego lub jego soli oraz sposób wytwarzania związku pośredniego

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070105

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080421

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20080630

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20080630

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20091208

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100217

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100224

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100420

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100427

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100608

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20110628

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20111028

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20111107

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20120203