JP2002534454A - 加齢皮膚の徴候を処置するための組成物におけるロスマリヌス属の植物抽出物の使用 - Google Patents
加齢皮膚の徴候を処置するための組成物におけるロスマリヌス属の植物抽出物の使用Info
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Abstract
Description
した組成物における又はその調製のための少なくとも1種のロスマリヌス属植物
又は少なくとも1種の抽出物の用途に関する。特に、該抽出物又は組成物は、コ
ラーゲンの合成を刺激し、及び/又はコラゲナーゼを阻害することにより、皮膚
及び/又は粘膜の再構成を刺激し、及び/又はそれへのダメージを抑制すること
を意図したものある。また本発明は、皮膚及び/又は粘膜の美容処理方法にも関
する。
真皮とからなる。 天然のヒトの表皮は主として3種類の細胞:ケラチノサイト、メラニン細胞及
びランゲルハンス細胞からなり、大部分はケラチノサイトである。これらの細胞
型それぞれが、その特定の機能を通して、皮膚が身体において担う必須の役割に
寄与している。
養源でもある。真皮は、主として線維芽細胞と細胞外マトリックスとからなり、
細胞外マトリックス自体は、主にコラーゲン、エラスチン及び基底物質と称され
る物質から構成され、これら成分は線維芽細胞によって合成される。さらに、白
血球、肥満細胞又は組織マクロファージも含む。またさらに、真皮には血管と神
経線維が横断している。正常な皮膚、すなわち病気や瘢痕のない皮膚では、線維
芽細胞は静止状態、すなわち代謝の観点からあまり活性ではなく、休止している
(nonmobile)非増殖性の状態にある。
線維からなり、これによって10種以上の異なった種類の構造を形成している。
真皮の強さは、大部分は、あらゆる方向に互いに密に詰められた膠原線維の絡み
合いによる。膠原線維は皮膚及び/又は粘膜の張りや弾力性に寄与する。
の結果として真皮は薄くなってしまう。この真皮の薄層化は、病理学的原因、例
えばコルチコイドホルモンの分泌過多、ある種の病気(マルファン症候群、エー
ラー・ダンロス症候群)又はビタミン欠乏症(壊血病)による場合もある。外的
要因、例えば紫外線、タバコ又はある種の処理(例えば、グルココルチコイド、
ビタミンD及びその誘導体)が、さらに、皮膚とそのコラーゲン量に影響を及ぼ
すこともまた認められている。 しかし、様々な要因がコラーゲン(膠原線維)にダメージを与え、皮膚及び/又
は粘膜の構造及び/又は収斂度(firmness)についてあらゆる予期される結果を
伴う。
性である。膠原線維がダメージを受けることにより、たるみやシワのある外観の
皮膚になるが、滑らかで引き締まった皮膚の外観を好む人々は常にこれらに抵抗
しようとする。 コラゲナーゼは、それ自体タンパク質分解酵素(エンドプロテアーゼ)ファミ
リーのメンバーであり、その活性部位に3つのシステイン残基とメチオニンと配
位結合した亜鉛原子を有し、中性のpHで基底層及び細胞外マトリックスの巨大
分子成分(コラーゲン、エラスチン等)を分解するメタロプロテイナーゼ(MM
PS)として知られている酵素のファミリーに属している。これらの酵素は生物
界に非常に広く分布しているが、通常の生理学的状態、例えば器官の成長中及び
組織の再生中においては、微弱な発現しかしない。 しかしながら、ヒトにおけるそれらの過剰発現とその活性化は、マトリックス
の破壊と再構築を含む多くのプロセス、場合によっては病理学的プロセスに関与
している。このため、細胞外マトリックスの吸収が調節できなくなるか、他方、
線維症の状態が誘発される。
いていくつかの明確に定まったグループからなる[ヴェスナー・ジェイ・エフ(
Woessner J.F.)、Faseb Journal、第5巻、1991、2145頁を参照]。これらのグ
ループとしては、原線維コラーゲンを分解するコラゲナーゼ(MMP−1すなわ
ち間質コラゲナーゼ、MMP−8すなわち好中球コラゲナーゼ、又はMMP−1
3すなわちコラゲナーゼ3)、IV型コラーゲン又は任意の形態の変性コラーゲ
ンを分解するゼラチナーゼ[MMP−2すなわちゼラチナーゼA(72kDa)
、又はMMP−9すなわちゼラチナーゼB(92kDa)]、広範囲の活性スペ
クトルが細胞外マトリックスタンパク質、例えば糖タンパク質(フィブロネクチ
ン、ラミニン)、プロテオグリカン等に作用するストロメラインシ(MMP−3
)、又は膜結合性メタロプロテイナーゼを挙げることができる。 長期にわたって紫外線、特にUVA及び/又はUVBにさらされると、コラゲ
ナーゼ、特にMMP−1の発現が刺激されるという影響が出てくる。これが、光
誘発される皮膚加齢の一つの要素となっている。
みが減少することである。この結果、更年期の女性では、皮膚及び/又は粘膜の
厚みが減少する。そのとき、女性は、「乾燥肌」になったり、突張感を感じたり
、表面の細かいシワが顕著に増加したり、またコジワが見られるようになるとい
ったことを経験する。皮膚は触診で荒れた外観を呈する。最後に、皮膚の柔軟性
も失われる。
と、たるみやシワのある外観になる、その結果としての真皮の薄層化及び/又は
膠原線維へのダメージを制御するために、組織、特に皮膚及び/又は粘膜の構造
におけるコラーゲンの重要性と、組織においてそのレベルを維持するばかりでな
く、ダメージに抗することの重要性が理解される。
ーゼに対する阻害効果を有し、可能であれば有意な副作用のない新規な製品を入
手可能とすることである。 実際、驚くべきことに、また予期しないことに、本出願人は、少なくとも1種
のロスマリヌス属植物の抽出物が、コラーゲン合成に対する刺激活性とコラゲナ
ーゼ活性に対する阻害活性を有していることを見出した。
れている。この点に関し、特許出願FR-A-2504551、JP-A-7017
846、WO-A-9325209、SU-A-1733000、FR-A-2662
078、DE-A-3536342、US-5393526、又は本出願人により
出願されたWO-A-9701288を挙げることができる。 本出願人の知る限りでは、少なくとも1種のロスマリヌス属植物の抽出物がコ
ラーゲン合成に対する刺激活性とコラゲナーゼ活性に対する阻害活性を有してい
ることについては何も記載もされていない。
1種のロスマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物
又は組成物が皮膚の加齢の徴候を予防的及び/又は治療的に処置することを意図
したものである使用にある。 「少なくとも1種のロスマリヌス属植物の抽出物」という表現は、荒く小片に
切断された植物の一部と抽出溶媒との混合物と、抽出中に可溶化された活性成分
の得られた調製物との両方を意味する。 「活性成分」という用語は、少なくとも1種の与えられた生物学的系における
機能を改変又は調節可能な任意の分子又は組成物を意味する。 「皮膚の加齢の徴候」という表現は、時間生物学的及び/又は光誘発による加
齢にかかわらず、加齢による皮膚の外観のあらゆる変化、例えばシワ及びコジワ
、みずみずしさを失った皮膚、たるんだ皮膚、薄層化した皮膚、又は弾性及び/
又は皮膚のトーン(tone)の喪失、さらには外観の変化に系統的には反映されない
皮膚の内的変化、例えば紫外線にさらされることに起因する皮膚、特にコラーゲ
ンへのあらゆる内部ダメージを意味する。
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物がコラーゲンの合成の刺激を意図したものである使用にある。 本発明の第3の主題は、組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロ
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物が細胞外マトリックスプロテアーゼ、特にメタロプロテイナーゼ、さらにはよ
り詳細にはメタロプロテイナーゼ1型の発現の阻害を意図したものである使用に
ある。 本発明の第4の主題は、組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロ
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物が更年期に関連した皮膚状態を処置することを意図したものである使用にある
。
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物がシワ及びコジワに抗することを意図したものである使用にある。 本発明の第6の主題は、組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロ
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物がみずみずしさを失った皮膚に抗することを意図したものである使用にある。 本発明の第7の主題は、組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロ
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物がたるんだ皮膚に抗することを意図したものである使用にある。
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物が薄層化した皮膚に抗することを意図したものである使用にある。 本発明の第9の主題は、組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロ
スマリヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成
物が弾性及び/又は皮膚のトーンの喪失に抗することを意図したものである使用
にある。
体、又は植物の一部、例えば葉、茎、花、花弁又は根、もしくは未分化細胞由来
の植物材料から得ることができる。 「未分化植物細胞」という表現は、他の細胞に依存しない状況下でそれ自身で
生存でき、特定の特化特性を何ら示さないあらゆる植物細胞を意味する。 本発明において、好ましくは、植物全体、特に茎及び/又は葉、さらに詳細に
は葉が使用される。
インビトロ培養由来の少なくとも1種のロスマリヌス属植物から取り出された任
意の植物材料から調製された任意の抽出物でありうる。 「インビボでの栽培」という表現は、通常のタイプのあらゆる栽培、すなわち
土壌、戸外またはガラス下での栽培、もしくは無土壌栽培を意味する。 「インビトロ培養」という表現は、人工的に植物または植物の一部を得ること
のできる、当業者に知られた全ての技術を意味する。インビトロにおける植物細
胞の成長中に物理化学的条件により課される淘汰圧により、インビボで栽培され
た植物とは異なり、一年中入手可能な標準化された植物材料を得ることができる
。 本発明において好ましくは、インビボでの栽培由来のロスマリヌス属植物が使
用される。
は2つの変種、ロスマリヌス・テヌイフォリウス(tenuifolius)とロスマリヌス・
ラチフォリウス(latifolius)が含まれる。 本発明の抽出物は、その変種にかかわらず、ロスマリヌス・オフィシナリス種
由来の植物材料から調製することができる。 当業者に知られている任意の抽出方法を、本発明の抽出物を調製するために使
用することができる。 特にアルコール抽出物、なかでもエタノール抽出物、または水性-アルコール
抽出物を挙げることができる。 本発明において好ましくは、抽出物は水性抽出物である。
れた方法で調製された抽出物を使用することもできる。 しかして、第1工程では、植物材料を冷温の間に水溶液中で粉砕し、第2工程
では、懸濁液中の粒子を第1工程で得られた水溶液から取り除く。この水溶液が
抽出物に相当する。場合によっては、第3工程において、第2工程で得られた水
溶液を滅菌する。ついで、この抽出物を凍結乾燥することもできる。 第1工程は、有利には植物組織を凍結し(例えば−20℃、又は液体窒素中で
は−180℃)、続いて上述した第2および第3工程を繰り返す水性抽出を行う
簡単な手順に置き換えてもよい。 冷温処理を行うと、酵素活性を凍結させることができ、滅菌濾過により、環境
の微生物による活性剤の劣化が避けられる。最後に、水ビヒクルはエキソビボレ
セプターと適合性があり、化粧品又は医薬製剤を容易にする。
とが知られている。事実、このような酸化により抽出物が暗褐色で刺激臭を持つ
ようになり、化粧品への使用が比較的不適当なものになる。これらの系統として
は、分子量が100000ダルトンを越えるラッカーゼが特に知られている。 よって、好適には、得られた抽出物は、オキシダーゼ、特にポリフェノールオ
キシダーゼを除く任意の既知の分画方法により分画することができる。例えば、
本発明の抽出物は、分子量が100000ダルトンを越える分子を除去するため
に透析膜によって濾過することができる。選択的沈殿法により抽出物を分画する
こともできる。
化させることもできる。本発明において任意の既知の安定化法を使用することが
できる。例えば、本発明の抽出物は、溶解した酸素を除去するために窒素のバブ
リングにより、あるいはそれにシステイン及び/又は硫黄含有誘導体を添加して
0.5g/l〜10g/l、好ましくは1g/l〜2.5g/lの最終濃度にす
ることにより、安定化することができる。 もちろん、本発明に係る抽出物を分画しかつ安定化することができる。
て記載する。 もちろん、本発明で使用可能な抽出物の量は、所望される効果に依存し、よっ
てかなりの程度で変わりうる。 目安を述べると、上述した抽出物は、組成物の全重量に対して0.001〜2
0%で表される量、好ましくは組成物の全重量に対して0.01〜10%で表さ
れる量で使用することができる。
種の抽出物を含有する化粧品用組成物を、皮膚、毛髪及び/又は粘膜に適用する
ことを特徴とする、コラーゲンの合成を刺激し、及び/又は年齢及び/又は更年
期に関連した皮膚障害を処置し、及び/又は真皮の薄層化に抗し、及び/又はた
るみ及び/又はシワのある皮膚の外観に抗することを意図した皮膚の美容処理方
法にある。 本発明の美容処理方法は、これらの組成物を使用するための一般的な技術に従
って上述した化粧品用組成物を特に適用することにより、実施される。例えば:
皮膚又は毛髪へのクリーム、ゲル、漿液、ローション、ミルク、シャンプー又は
抗日光組成物の適用、又は歯肉への歯磨きの適用。
組成物において、示した割合は重量パーセントである。実施例1 :ローズマリー(ロスマリヌス・オフィシナリス)抽出物の調製: 636グラムのローズマリーの植物材料で、茎と葉に相当する、空気に暴露し
た部分を約1kgの液体窒素に浸す。 茎を除去した後、葉をトゥラックス(Turrax)で24000rpm、1分、4℃
(氷浴)で粉砕してパウダー状にする。 得られたパウダーをpH8.5の0.05Mリン酸バッファー5リットルと混
合する。 混合物を30分間、4℃で撹拌し、ついで10000G、4℃で遠心分離する
。 上清を0.22μmで濾過する(滅菌濾過)。 ついで、抽出物を、そこから酸化状態を除去するためにサルトリウス(Sartori
us)型の膜を通して限外濾過により分画する。 ついで、抽出物を凍結乾燥する。このようにして「凍結乾燥抽出物」と称され
る29.5グラムの活性抽出物が得られる。
ロリンを測定することにより行う。 線維芽細胞培養物を、常套的な細胞培養方法に従い、すなわち重炭酸ナトリウ
ム(1.87mg/ml)、L−グルタミン(2mM)、ペニシリン(50IU
/ml)及び10%のウシ胎児血清[ギブコ社(Gibco)]の存在下でギブコ社
から販売されているMEM/M199培地中で調製する。 アッセイは、24ウェルプレートの80%の集密度の細胞培養物について行う
。最終濃度0.2%、1%及び2%で、実施例1の抽出物(100%の保存溶液
を得るために25mg/mlの水で滴定された凍結乾燥抽出物)を、48時間の
間、細胞と接触させる。トリチウム化プロリン{アマシャム社(Amersham)から
販売されているL−[2,3−3H]−プロリン、33μCi/ml}で24時
間標識付けする。導入されたトリチウム化プロリンの量を、アッセイの終わりに
、フィルター上のタンパク質の酸性沈殿により、液体シンチレーションでカウン
トして測定する。
結果を評価する。 コラーゲンの合成を刺激することが知られている正の対照(20μg/mlの
ビタミンC)を基準物としてアッセイに取り入れる。
に刺激しており、よって抽出物がコラーゲンの新合成(neosynthesis)に対して効
果を示すことが示されている。
成物の効能を評価することができる。 アッセイは、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ(CAT)の上
流でクローン化されたコラゲナーゼ1遺伝子(3.8kB)のプロモータを導入し
たHeLa細胞(ATCC CCL2)について実施される。 細胞を、UVCを除去するためにカダセル(Kadacel)フィルターを具備するフ
ィリップス(Philips)TL12W/20チューブにより発光させた紫外線B(UV
B)に、5〜10mJ/cm2の線量でさらす。ついで細胞を、0.05〜0.
5%の範囲の用量の実施例1の抽出物と2時間の間、接触させる。 供給者の表示に従って、ベームリンガー社(Boehringer)から販売されている「
CAT-Elisa」キットを使用してCATをアッセイする。
い細胞において測定する。 次の表に与えられたアッセイの結果は、CAT遺伝子発現の活性化又は阻害の
パーセンテージとして、基底レベル(100%)に対して表す。 よって、これらの結果には、紫外線及び試験用生成物の存在下又は不在下で誘
発された、コラゲナーゼ1プロモータの活性が表されている。
含有せず」の欄); − この刺激は実施例1の抽出物の存在下で低減している(「・・・の抽出物」
の欄); が示されている。 これらの結果には、実施例1のローズマリーの抽出物が、そのプロモータの活
性化を阻害することにより、コラゲナーゼ1の合成に阻害効果を付与することが
明確に示されている。
物を組合せた本発明の組成物の実施例。これらの組成物は様々な成分を単に混合
することにより得られたものである。 組成物1:フェイス用メークアップ除去ローション 実施例1の抽出物 10.00% 酸化防止剤 0.05% イソプロパノール 40.00% 防腐剤 0.30% 水 全体を100.00%にする量
ス属の植物抽出物の使用
Claims (22)
- 【請求項1】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマリ
ヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物が皮
膚の加齢の徴候を予防的及び/又は治療的に処置することを意図したものである
使用。 - 【請求項2】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマリ
ヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物がコ
ラーゲンの合成を刺激することを意図したものである使用。 - 【請求項3】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマリ
ヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物が細
胞外マトリックスプロテアーゼの発現を阻害することを意図したものである使用
。 - 【請求項4】 抽出物又は組成物がメタロプロテイナーゼの発現を阻害する
ことを意図したものである請求項3に記載の使用。 - 【請求項5】 抽出物又は組成物がメタロプロテイナーゼ1型の発現を阻害
することを意図したものである請求項3又は4に記載の使用。 - 【請求項6】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマリ
ヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物が更
年期に関係する皮膚状態を処置することを意図したものである使用。 - 【請求項7】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマリ
ヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物がシ
ワ及びコジワに抗することを意図したものである使用。 - 【請求項8】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマリ
ヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物がみ
ずみずしさを失った皮膚に抗することを意図したものである使用。 - 【請求項9】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマリ
ヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物がた
るんだ皮膚に抗することを意図したものである使用。 - 【請求項10】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマ
リヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物が
薄層化した皮膚に抗することを意図したものである使用。 - 【請求項11】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマ
リヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物が
皮膚の弾性及び/又はトーンの喪失に抗することを意図したものである使用。 - 【請求項12】 組成物自体又はその調製における少なくとも1種のロスマ
リヌス属植物の少なくとも1種の抽出物の使用であって、該抽出物又は組成物が
紫外線にさらされたことによる皮膚の内部ダメージに抗することを意図したもの
である使用。 - 【請求項13】 抽出物又は組成物がコラーゲンに対するダメージに抗する
ことを意図したものである請求項12に記載の使用。 - 【請求項14】 植物材料が植物全体、又は葉、茎、花、花弁又は根等の植
物の一部、もしくは未分化細胞から得られるものであることを特徴とする請求項
1ないし13のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項15】 植物材料が葉から得られるものであることを特徴とする請
求項14に記載の使用。 - 【請求項16】 植物材料がインビボで栽培された、又はインビトロでの培
養から得られた少なくとも1種のロスマリヌス属植物から得られたものであるこ
とを特徴とする請求項1ないし15のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項17】 植物材料がインビボで栽培された少なくとも1種のロスマ
リヌス属植物から得られるものであることを特徴とする請求項16に記載の使用
。 - 【請求項18】 抽出物が水性抽出物であることを特徴とする請求項1ない
し17のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項19】 抽出物がロスマリン酸を含有していないことを特徴とする
請求項1ないし18のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項20】 抽出物が、組成物の全重量に対して0.001〜20%で
表される量で使用されることを特徴とする請求項1ないし19のいずれか1項に
記載の使用。 - 【請求項21】 抽出物が、組成物の全重量に対して0.01〜10%で表
される量で使用されることを特徴とする請求項20に記載の使用。 - 【請求項22】 少なくとも1種のロスマリヌス属植物の少なくとも1種の
抽出物を含有する化粧品用組成物を、皮膚、毛髪及び/又は粘膜に適用すること
を特徴とする、コラーゲンの合成を刺激し、及び/又は年齢及び/又は更年期に
関連した皮膚障害を処置し、及び/又は真皮の薄層化に抗し、及び/又はたるみ
及び/又はシワのある皮膚の外観に抗することを意図した皮膚の美容処理方法。
Applications Claiming Priority (3)
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