JP2002534439A - インテグリン拮抗物質としてのβ−フェニルアラニン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は一般式（１）［式中、Ｒ⁴は−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、−ＣＯＲ⁴′、−ＣＯＮＲ⁴′₂または−ＣＳＮＲ⁴′₂であり、Ｒ⁴′は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基であり、Ｒ⁴′′は置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基であり、Ｌは場合により１もしくは２つのメチレン基により延長されていてもよいスルホンアミド、アミド、エーテル、エステル、ケト、ウレア、チオエーテル、スルホキシドまたはスルホン単位であり、そしてＸはＮ、ＯまたはＳである］の化合物、並びにそれらの生理的に許容可能な塩類および立体異性体類に関する。本発明はさらに式（１）の化合物の製造方法、少なくとも１種のこれらの化合物を含有する薬剤組成物、並びにインテグリン−拮抗作用を有しそして特に脈管形成の抑制のため並びに／または癌、骨溶解性疾病、例えばオステオポローシス、動脈硬化症、再狭窄および目の障害の治療および予防のための薬剤組成物の製造のための式（１）の化合物の使用にも関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野 本発明はβ−フェニルアラニン誘導体、それらの製造並びに薬剤組成物として
の、インテグリン拮抗物質（ｉｎｔｅｇｒｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ）とし
てのそして特に癌、動脈硬化症、再狭窄、慢性関節リューマチ、骨溶解性障害、
例えばオステオポローシス、および目の疾病の処置および予防のための薬剤組成
物の製造のための使用に関する。発明の背景 インテグリン類は細胞の表面に位置するヘテロ二量体膜内外蛋白質であり、そ
れらは細胞外マトリックスに対する細胞の付着において重要な役割を演ずる。そ
れらは細胞外マトリックス上の細胞外糖蛋白質、例えばフィブロネクチンまたは
ビトロネクチン、をこれらの蛋白質中で生ずるＲＧＤ配列により認識する（ＲＧ
Ｄはアミノ酸配列アルギニン−グリシン−アスパルテートに関する一文字コード
である）。

【０００２】 一般的には、α_vβ₃受容体、またはα_vβ₅受容体またはＧｐIIｂ／IIIａ受容
体とも称するビトロネクチンの如きインテグリン類は細胞泳動および細胞−マト
リックス付着の如き生物学的工程においてそしてその結果としてこれらの工程が
極めて重要な段階である疾病において重要な役割を演ずる。挙げられる例は、癌
、オステオポローシス、動脈硬化症、再狭窄（手術関与後の脈管壁に対する損傷
の結果としての狭窄の新たな発生）および眼炎（あるタイプの目の炎症）である
。

【０００３】 α_vβ₃受容体は、例えば、成長中の内皮細胞上で大量に生成しそして細胞外マ
トリックスに対するそれらの付着を可能にする。それ故、α_vβ₃受容体は脈管形
成、すなわち癌腫症障害における腫瘍成長および転移発生に関する極めて重要な
条件である新たな血管の生成、において重要な役割を演ずる。さらに、それは破
骨細胞、すなわち鉱化した組織を再吸収する細胞、と骨構造との間の相互作用に
も寄与する。骨組織の劣化における第一段階は骨に対する破骨細胞の付着にある
。この細胞−マトリックス相互作用はα_vβ₃受容体を介して起き、これが対応す
るインテグリンがこの工程において重要な役割を演ずる理由である。骨溶解性疾
病、例えばオステオポローシスは、骨生成と骨劣化との間の不均衡により引き起
こされ、すなわち破骨細胞の増加により引き起こされる骨物質の再吸収が優先す
る。

【０００４】 上記の受容体の妨害がこのタイプの障害の処置に対する重要な出発点であるこ
とを示すことができた。細胞外マトリックスに対する成長中の内皮細胞の付着が
例えば環式ペプチドまたはモノクローン抗体によるそれらの対応するインテグリ
ン受容体を妨害することにより抑制される場合には、内皮細胞は死滅する。従っ
て脈管形成は起きず、それが腫瘍成長の停止または後退をもたらす（例えば、Br
ooks et al., Cell, Volume 79, 1157-1164, 1994 参照）。

【０００５】 さらに、腫瘍細胞の侵襲性質および転移発生に関するそれらの能力はそれらの
α_vβ₃受容体が抗体により妨害される場合には顕著に減じられる（Brooks et al
., J. Clin. Invest., Volume 96, 1815, 1995）。

【０００６】 骨組織の劣化は破骨細胞のα_vβ₃受容体の妨害により明らかに抑制することが
でき、その理由はこれらはその物質を再吸収するために骨の上に集積することが
できないからである（WO 98/18461, p.1, 1.24 to p.2, 1.13）。

【０００７】 インテグリン受容体拮抗物質による大動脈円滑血管筋系の細胞上のα_vβ₃受容
体の妨害の結果として、これらの細胞の新内膜中への泳動並びにその結果として
動脈硬化症および再狭窄をもたらす脈管形成を抑制することが可能である（Brow
n et al., Cardiovascular Res., Volume 28, 1815, 1994）。

【０００８】 最近の数年間は、従ってインテグリン受容体の拮抗物質として作用する化合物
が求められた。例えば、ＷＯ９８／００３９５はα_vβ₃受容体検定で０.１３ｎ
ＭのＩＣ₅₀値およびα_vβ₅受容体検定で０.１６ｎＭのＩＣ₅₀値を示すパラ−置
換されたフェニルアラニン誘導体（Ｉ）を開示している：

【０００９】

【化１１】

【００１０】 結合基を介してフェニル基と結合されたフェニル基を有しそしてグアニジン単
位またはグアニジン疑似体を有するω−フェニルカルボン酸類は、例えばＷＯ９
７／３６８５８、ＷＯ９７／３６８５９、ＷＯ９７／３６８６０およびＷＯ９７
／３６８６２に開示されている。これらの公開特許出願によると、結合基は追加
のメチレン基により延長されていてもよいアミド、スルホンアミド、エステル、
ウレア、エーテル、チオエーテル、スルホキシド、スルホンまたはケトン単位で
ありうるか、或いは飽和または不飽和のアルキレン架橋でありうる。

【００１１】 特に、ＷＯ９７／３６８５９は、一般式により包括される多くの物質の他に、
例えば（II）または（III）の如き３−フェニルプロピオン酸誘導体を実際に開
示している。α−フェニルアラニン誘導体（II）はインビトロ試験でα_vβ₃拮抗
物質としてのその活性に関して０.１８ｎＭのＩＣ₅₀値を示すが、琥珀酸誘導体
（III）は同じ試験で３８.７〜１４１ｎＭの範囲内のＩＣ₅₀値を有する：

【００１２】

【化１２】

【００１３】 ＷＯ９７／３６８６２は、一般式により包括される多くの物質の他に、例えば
（IV）または（Ｖ）の如きβ−置換されたプロピオン酸誘導体を実際に記載して
いる。スルホンアミド−架橋結合された誘導体（IV）はインビトロ試験でα_vβ₃ 拮抗物質としてのその活性に関して１６.７ｎＭのＩＣ₅₀値を示すが、アミド−
架橋結合された誘導体（Ｖ）は同じ試験で０.８７〜１１.６ｎＭの範囲内のＩＣ ₅₀ 値を有する：

【００１４】

【化１３】

【００１５】 Ｒ＝メチル、イソプロピル、フェニル、３,５−ジフルオロフェニル

【００１６】

【化１４】

【００１７】 しかしながら、上記の公開特許出願のいずれもβ−フェニルアラニン誘導体ま
たはα_vβ₃拮抗物質としてのそれらの活性は開示していない。

【００１８】 α_vβ₃拮抗物質としてのβ−フェニルアラニン誘導体は、例えば、ＵＳ−５６
３９７６５、ＷＯ９７／０８１４５およびＷＯ９７／３６８６１に開示されてお
り、結合基を介して互いに結合された２つのフェニル単位よりなる中心基に対す
るカルボキシル基の結合はこれらの化合物においては、このタイプの中心基がと
もかく存在する場合には、アミノ基を介して行われる。例えば、ＷＯ９７／３６
８６１に開示されている化合物（VI）はインビトロ試験でα_vβ₃拮抗物質として
のその活性に関して１.６６ｎＭのＩＣ₅₀値を示す。

【００１９】

【化１５】

【００２０】 本発明の目的はインテグリン拮抗物質としてそして特にα_vβ₃および／または
α_vβ₅受容体に対して高い活性を示す化合物を開発することであった。発明の要旨 この目的は本発明により以下で定義されているβ−フェニルアラニン誘導体に
より達成される。特に、本発明に従うβ−フェニルアラニン誘導体がインテグリ
ン拮抗物質として、特にα_vβ₃および／またはα_vβ₅受容体に対して、非常に高
い活性を有する。

【００２１】 本発明は一般式（１）

【００２２】

【化１６】

【００２３】 ［式中、 Ｒ¹は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により
置換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ²は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
されていてもよい複素環式基、場合により置換されていてもよいアルケニル基、
場合により置換されていてもよいアルキニル基、ヒドロキシル基またはアルコキ
シ基であるか或いはＲ³に結合してＲ²が結合される炭素原子を包含し且つ場合に
よりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい炭素環式または複
素環式環系を形成し、 Ｒ³は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
されていてもよい複素環式基、場合により置換されていてもよいアルケニル基、
場合により置換されていてもよいアルキニル基、ヒドロキシル基またはアルコキ
シ基であるか或いはＲ²に結合してＲ³が結合される炭素原子を包含し且つ場合に
よりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい炭素環式または複
素環式環系を形成し、 Ｒ⁴は−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、−ＣＯＲ⁴′、−ＣＯＮＲ⁴′₂または−
ＣＳＮＲ⁴′₂であり、 Ｒ⁴′は水素、置換されたもしくは未置換のアルキル、アルケニルもしくはシク
ロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽
和の場合により置換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ⁴′′は置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置
換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により置
換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ⁵は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基ま
たは置換されたもしくは未置換のアリール基であり、 Ｒ¹⁰は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアルコキシ基またはハロゲン原子であり、 Ｒ¹¹は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアルコキシ基またはハロゲン原子であり、 Ｌは−(ＣＨ₂)_mＮＨＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＳＯ₂ＮＨ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＮＨＣＯ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＯＮＨ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｏ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＯＯ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＯＯＣ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＣＯ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 −ＮＨＣＯＮＨ−、−(ＣＨ₂)_mＳＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｓ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＳＯ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＳＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−または −(ＣＨ₂)_mＳＯ₂ＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−であり、ここでｍおよびｎは各々０または１の
整数であり且つｍ＋ｎ＜１であり、 Ｒ⁶は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ ⁹ の１つに結合してＲ⁶が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
れていてもよい複素環式環系を形成し、 ＸはＮ、ＯまたはＳであり、 Ｒ⁷は存在しないか、−Ｈ、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシク
ロアルキル基、−ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＣＯＲ⁷′、−ＣＯＯＲ⁷′であるか、或い
はＲ⁶、Ｒ⁸またはＲ⁹の１つに結合してＸを包含しそして飽和もしくは不飽和で
あってよくそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換されてい
てもよい複素環式環系を形成し、 Ｒ⁷′は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基
、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和であってよ
くそして／または別のヘテロ原子を含有しうる飽和もしくは不飽和の場合により
置換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ⁸は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ ⁹ の１つに結合してＲ⁸が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
れていてもよい複素環式環系を形成し、 Ｒ⁹は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ ⁸ の１つに結合してＲ⁹が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
れていてもよい複素環式環系を形成する］ の化合物並びにそれらの生理的に許容可能な塩類および立体異性体類に関する。

【００２４】 本発明によると、式（１）の好ましい化合物は Ｒ¹が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基または
それらの置換された誘導体であり、 Ｒ²が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基、アル
ケニル基、アルキニル基もしくはそれらの置換された誘導体、ヒドロキシル基ま
たはＣ_1-6−アルコキシ基であるか或いはＲ³に結合してＲ²が結合される炭素原
子を包含し且つ場合によりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていても
よい炭素環式または複素環式環系を形成し、 Ｒ³が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基、アル
ケニル基、アルキニル基もしくはそれらの置換された誘導体、ヒドロキシル基ま
たはＣ_1-6−アルコキシ基であるか或いはＲ²に結合してＲ³が結合される炭素原
子を包含し且つ場合によりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていても
よい炭素環式または複素環式環系を形成し、 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、−ＣＯＲ⁴′、−ＣＯＮＲ⁴′₂または−
ＣＳＮＲ⁴′₂であり、 Ｒ⁴′が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、場合により置換されていてもよいＣ_2-6−ア
ルケニル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール
基または飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基であ
り、 Ｒ⁴′′がＣ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、置換されたもしくは
未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよ
い複素環式基であり、 Ｒ⁵が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、Ｃ_1-6−アルコキシ
基またはそれらの置換された誘導体であり、 Ｒ¹⁰が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、Ｃ_1-6−アルコキ
シ基もしくはそれらの置換された誘導体またはＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩであり
、 Ｒ¹¹が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基もしく
はそれらの置換された誘導体またはＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩであり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−
、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨＣＨ₂−、−ＮＨＣＯ−、ＣＨ₂ＮＨＣＯ−
、−ＮＨＣＯＣＨ₂−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ₂−
、 −ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＣＨ₂ＣＯＯ−、−ＣＯＯＣＨ₂−、 −ＯＯＣ−、−ＯＯＣＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＯＣ−、−ＣＨ₂ＣＯ−、 −ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＳＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ−、 −ＣＨ₂ＳＣＨ₂、−ＳＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、−ＳＯＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＳＯ−、−ＣＨ₂ＳＯＣＨ₂−、−ＳＯＣＨ₂ＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ−、−ＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＣＨ₂−
、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₂−または−ＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、 Ｒ⁶が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基または
それらの置換された誘導体であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ⁹
の１つに結合してＲ⁶が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
れていてもよい複素環式環系を形成し、 ＸがＯ、ＮまたはＳであり、 Ｒ⁷が存在しないか、−Ｈ、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、−
ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＣＯＲ⁷′、−ＣＯＯＲ⁷′であるか、或いはＲ⁶、Ｒ⁸または
Ｒ⁹の１つに結合してＸを包含しそして飽和もしくは不飽和であることができそ
して／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい複素
環式環系を形成し、 Ｒ⁷′が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基また
はそれらの置換された誘導体であり、 Ｒ⁸が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基または
それらの置換された誘導体であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ⁹
の１つに結合してＲ⁸が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
れていてもよい複素環式環系を形成し、 Ｒ⁹が水素、場合により置換されていてもよいＣ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シク
ロアルキル基、アリール基またはそれらの置換された誘導体、不飽和の場合によ
り置換されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷ま
たはＲ⁸の１つに結合してＲ⁹が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは
不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により
置換されていてもよい複素環式環系を形成する ものである。

【００２５】 本発明に従う式（１）の特に好ましい化合物は Ｒ¹が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニ
ル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体であり、 Ｒ²が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニ
ル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−ＯＨ、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ベンジルオキシであ
るか或いはＲ³に結合してＲ²が結合される炭素原子を包含し且つ場合によりヘテ
ロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい３−〜６−員の炭素環式ま
たは複素環式環系を形成し、 Ｒ³が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニ
ル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−ＯＨ、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシであるか、或いはＲ²
に結合してＲ³が結合される炭素原子を包含し且つ場合によりヘテロ原子を含有
しうる場合により置換されていてもよい３−〜６−員の炭素環式または複素環式
環系を形成し、 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′または−ＣＯＲ⁴′であり、 Ｒ⁴′が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェ
ニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、
−Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフ
ェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル
、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェ
ニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニ
ルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６
−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリ
フルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリ
フルオロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチ
ル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、
１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カ
ンフォル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキ
シフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフ
ェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフ
ェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェ
ニル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、
４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチル
フェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、
３,４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフ
ルオロメチルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホ
ニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミド
フェニル、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチ
アゾール−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル、チオフェ
ン−２−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピ
リジン−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、
４−クロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン
−５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル
、(Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イル、８−キノリニル
であり、 Ｒ⁴′′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル
、ベンジル、またはそれらの置換された誘導体、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、２−
クロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニル
メチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメ
チル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−トリフルオロメチルフェニ
ルメチル、３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルメチル、４−トリフルオ
ロメトキシフェニル、２−チオフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチル、
３,５−ジメトキシフェニルメチル、３−メチルフェニルメチル、４−メチルフ
ェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメチル、４−プロピルフェニルメチル、
２,５−ジメチルフェニルメチル、２−メトキシ−５−メチルフェニルメチル、
２,３,５,６−テトラメチルフェニルメチル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフ
ェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、４−フルオロフェニ
ルメチル、２,４−ジフルオロフェニルメチル、２−クロロ−６−メチルフェニ
ルメチル、２−クロロ−４−フルオロフェニルメチル、２,５−ジメトキシフェ
ニルメチル、３,４−ジメトキシフェニルメチル、３−クロロ−６−メトキシフ
ェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２,２,２−トリフルオ
ロエチル、イソキサゾール−５−イルメチル、２−クロロピリジン−３−イル−
メチル、ピリジン−３−イル−メチル、２−クロロピリジン−５−メチルであり
、 Ｒ⁵が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
オキシ−Ｃ_1-4−アルキルまたは

【００２６】

【化１７】

【００２７】

【化１８】

【００２８】 であり、 Ｒ¹⁰が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシもしくはヘキソキシ、弗素、
塩素、臭素またはヨウ素であり、 Ｒ¹¹が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシもしくはヘキソキシ、弗素、
塩素、臭素またはヨウ素であり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−
、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨＣＨ₂−、−ＮＨＣＯ−、ＣＨ₂ＮＨＣＯ−
、−ＮＨＣＯＣＨ₂−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ₂−
、 −ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−または −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−であり、 Ｒ⁶が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
オキシ−Ｃ_1-4−アルキル、基（ａ１）〜（ａ２８）の１つであるか或いは、存
在するなら、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ⁹の１つに結合してＲ⁶が結合される窒素原子を包
含しそして飽和もしくは不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子
を含有しうる場合により置換されていてもよい複素環式の４−〜６−員の環系を
形成し、 ＸがＮ、ＯまたはＳであり、 Ｒ⁷が存在しないか、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、−ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＣＯＲ⁷′、−ＣＯＯＲ⁷′であるか或いはＲ⁶、Ｒ ⁸ またはＲ⁹の１つに結合してＸを包含しそして飽和もしくは不飽和であることが
できそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよ
い炭素環式もしくは複素環式の４−〜６−員の環系を形成し、 Ｒ⁷′が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェ
ニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体であり、 Ｒ⁸が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
オキシ−Ｃ_1-4−アルキル、基（ａ１）〜（ａ２８）の１つであるか或いは、存
在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ⁹の１つに結合してＲ⁸が結合される窒素原子を包
含しそして飽和もしくは不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子
を含有しうる場合により置換されていてもよい複素環式の４−〜６−員の環系を
形成し、 Ｒ⁹が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
オキシ−Ｃ_1-4−アルキル、基（ａ１）〜（ａ２８）の１つであるか或いは、存
在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ⁸の１つに結合してＲ⁹が結合される窒素原子を包
含しそして飽和もしくは不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子
を含有しうる場合により置換されていてもよい複素環式の４−〜６−員の環系を
形成する ものである。

【００２９】 好ましい態様によると、本発明は Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチ
ル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジク
ロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオ
ロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン
−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−ク
ロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−
メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)
−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルで
あり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が前記で定義された通りである 式（１）の化合物に関する。

【００３０】 別の好ましい態様によると、本発明は Ｒ⁴が−ＣＯＲ⁴′であり、 Ｒ⁴′が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェ
ニル、ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃ 、−Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロ
フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニ
ル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフ
ェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェ
ニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,
６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−ト
リフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(ト
リフルオロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメ
チル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル
、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−
カンフォル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メト
キシフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチル
フェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチル
フェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフ
ェニル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル
、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチ
ルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル
、３,４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリ
フルオロメチルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスル
ホニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミ
ドフェニル、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチルベンゾチ
アゾール−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル、チオフェ
ン−２−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピ
リジン−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、
４−クロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン
−５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル
、(Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリ
ニルであり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−または−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が前記で定義された通りである 式（１）の化合物に関する。

【００３１】 好ましい態様によると、本発明は Ｒ⁴が−ＣＯＯＲ⁴′′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
ベンジル、もしくはそれらの置換された誘導体、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、２−
クロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニル
メチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメ
チル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−トリフルオロメチルフェニ
ルメチル、３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルメチル、４−トリフルオ
ロメトキシフェニル、２−チオフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチル、
３,５−ジメトキシフェニルメチル、３−メチルフェニルメチル、４−メチルフ
ェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメチル、４−プロピルフェニルメチル、
２,５−ジメチルフェニルメチル、２−メトキシ−５−メチルフェニルメチル、
２,３,５,６−テトラメチルフェニルメチル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフ
ェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、４−フルオロフェニ
ルメチル、２,４−ジフルオロフェニルメチル、２−クロロ−６−メチルフェニ
ルメチル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニルメチル、２,５−ジメトキシフ
ェニルメチル、３,４−ジメトキシフェニルメチル、３−クロロ−６−メトキシ
フェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２,２,２−トリフル
オロエチル、イソキサゾール−５−イルメチル、２−クロロピリジン−３−イル
−メチル、ピリジン−３−イル−メチル、２−クロロピリジン−５−メチルであ
り、Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−または−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり
、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が前記で定義された通りである 式（１）の化合物に関する。

【００３２】 さらに別の態様によると、本発明は Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチ
ル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジク
ロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオ
ロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン
−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−ク
ロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−
メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)
−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルで
あり、 Ｌが−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−または−ＮＨＣＯＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が前記で定義された通りである 式（１）の化合物に関する。

【００３３】 さらに別の態様によると、本発明は Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチ
ル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジク
ロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオ
ロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン
−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−ク
ロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−
メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)
−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルで
あり、 Ｌが−ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−または−
ＯＣＨ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が前記で定義された通りである 式（１）の化合物に関する。

【００３４】 本発明のさらに別の態様によると、本発明は Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチ
ル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジク
ロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオ
ロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン
−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−ク
ロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−
メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)
−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルで
あり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−または−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 Ｒ⁷およびＲ⁹が一緒になってＲ⁷が結合される窒素原子をＲ⁹が結合される窒素原
子に結合させるエチレン基を形成し、 そして他の基が前記で定義された通りである 式（１）の化合物に関する。

【００３５】 本発明はさらに下記の段階 ａ）式（３）

【００３６】

【化１９】

【００３７】 ［式中、 Ｒ⁴は−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、または−ＣＯＲ⁴′であり、 Ｒ⁴′およびＲ⁴′′は以上で定義された通りであり、 Ａは−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−トリフリル、−Ｏ−トシル、−Ｏ−Ｃ_1-6−
アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_1-6−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ_1-6−アルキル、
−ＯＣ(ＣＨ₃)＝ＣＨ₂であり、 そして他の基が前記で定義された通りである］ の化合物を与えるための、式（２）

【００３８】

【化２０】

【００３９】 ［式中、 Ｐは−(ＣＨ₂)_mＮＯ₂、−(ＣＨ₂)_mＯ−Ｃ_1-6−アルキル、−(ＣＨ₂)_mＳＯ₂Ｐ′
、−(ＣＨ₂)_mＣＯＰ′、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｏ−Ｃ_1-6−アルキルであり、ここでｍ
は各場合とも０または１の整数であり、 Ｐ′は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_1-6−アルキルであり、 そして他の基は前記で定義された通りである］ のβ−アミノ酸と化合物Ｒ⁴−Ａとの反応、 ｂ）基Ｐから基Ｑ［ここで Ｑは−(ＣＨ₂)_mＮＨ₂、−(ＣＨ₂)_mＯＨ、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＯＨ、 −(ＣＨ₂)_mＳＯ₂Ａ、−(ＣＨ₂)_mＣＯＡであり、 Ａは前記で定義された通りであり、 ｍは各場合とも０または１の整数である］ への転化、 ｃ）式（５）

【００４０】

【化２１】

【００４１】 ［式中、基は前記で定義された通りである］ の化合物を与えるための、段階ｂ）から得られる化合物と式（４）

【００４２】

【化２２】

【００４３】 ［式中、 ＳはＡＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−、ＮＨ₂(ＣＨ₂)_n−、ＡＣＯ(ＣＨ₂)_n−、 ＨＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、Ｍ(ＣＨ₂)_n−、ＭＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 ＨＳＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−またはＨＳ(ＣＨ₂)_n−であり、ここでｎは０または１の整
数であり、 ＭはＭｇ、Ｌｉ、ＣｄまたはＳｎを包含する基であり、 Ａは前記で定義された通りであり、そして Ｃは−ＮＯ₂または

【００４４】

【化２３】

【００４５】 であり、そして Ｘ、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹¹は前記で定義された通りである］ の化合物との反応、 ｄ）適宜、化合物（１）を得るための、Ｃがニトロ基である場合の、Ｃから場合
により環式であってもよいウレア、チオウレアまたはグアニジン単位への転化、
並びに ｅ）適宜、製造工程内の好ましい時点での、存在する保護基の除去および／また
は窒素原子の誘導体化、および／または無機もしくは有機塩基または酸との反応
による、得られた化合物から遊離酸への転化および／または得られる化合物から
その生理的に許容可能な塩への転化 を含んでなる、式（Ｉ）

【００４６】

【化２４】

【００４７】 の化合物の製造方法にも関する。

【００４８】 好ましくは、本発明に従う方法では、アンモニア、アンモニウム化合物または
アミン類の存在下での、マロン酸と式（２ａ）

【００４９】

【化２５】

【００５０】 ［式中、Ｒ¹⁰およびＰは前記で定義された通りである］ のベンズアルデヒド誘導体との反応および、適宜、その後の末端カルボキシル基
に対するα−位置での置換により式（２）のβ−アミノ酸が得られる。

【００５１】 さらに、本発明の好ましい態様によると、この方法は段階ｄ）におけるアミノ
基への還元によるニトロ基の転化、その後の炭酸誘導体との反応および、適宜、
存在する保護基の除去および／または少なくとも１つのアミノ基を含有する化合
物との反応を含んでなる。

【００５２】 本発明はさらに少なくとも１種の上記の本発明に従う化合物を有する薬剤組成
物にも関する。

【００５３】 本発明はさらにインテグリン−拮抗作用を有する薬剤組成物の製造のための上
記の本発明に従う化合物の使用にも関する。

【００５４】 本発明はさらに脈管形成の抑制のため並びに／または癌、骨溶解性疾病、例え
ばオステオポローシス、動脈硬化症、再狭窄、慢性関節リューマチおよび目の障
害の治療および予防のための薬剤組成物の製造のための上記の本発明に従う化合
物の使用にも関する。好ましい態様の詳細な記述 本発明を以下で好ましい態様を参照しながらさらに正確に説明するが、それら
に何ら制限されない。以下の記述では、式（１）中で２価置換基はそれらの各々
の左端部が対応する置換基の左を示す基と結合され、そして式（１）中で２価置
換基はそれらの各々の右端部が対応する置換基の右を示す基と結合されるような
方法で示される。例えば、式（１）中で基Ｌが−(ＣＨ₂)_mＮＨＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−
である場合には、窒素原子は式（１）中の基Ｌの左に位置するフェニレン基に基
(ＣＨ₂)_m−により結合される。

【００５５】 本発明に従う化合物は、主要構造要素として、それらが結合基Ｌを介して結合
される２つのフェニル単位を有し、その１つのフェニレン基はβ−アミノ酸から
誘導される基を有するが他のフェニレン基は場合により環式環系中に導入されて
いてもよいウレア基、チオウレア基またはグアニジン基を有することにより、特
徴づけられる。結合基Ｌにより結合されるフェニレン単位はさらに上記の基の他
に別の置換基を有することができる。

【００５６】 β−アミノ酸から誘導される基に包含される末端カルボキシル単位は遊離カル
ボン酸としてまたはエステルとして存在しうる。末端カルボキシル単位がエステ
ル化される場合には、基本的には従来法に従い得ることができ且つ動物または人
間の体内で遊離カルボン酸に代謝されうる全てのカルボン酸エステル類、例えば
対応するアルキルエステル類、シクロアルキルエステル類、アリールエステル類
およびそれらの複素環式同族体、を本発明に従い使用することができ、ここでア
ルキルエステル類、シクロアルキルエステル類およびアリールエステル類が好ま
しくそしてアルコール基は別の置換基を有することができる。Ｃ_1-6−アルキル
エステル類、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソ
プロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル
、ペンチルエステル、イソペンチルエステル、ネオペンチルエステル、ヘキシル
エステル、シクロプロピルエステル、シクロプロピルメチルエステル、シクロブ
チルエステル、シクロペンチルエステル、シクロヘキシルエステル、またはアリ
ールエステル類、例えばフェニルエステル、ベンジルエステルもしくはトリルエ
ステル、が特に好ましい。

【００５７】 上記のエステル類は動物および人間の体内で対応するカルボン酸に容易に転化
されるため、それらは冒頭で挙げられた疾病、例えば癌、オステオポローシス、
動脈硬化症、再狭窄、慢性関節リューマチまたは眼炎、の処置用のプロドラッグ
として使用することができる。しかしながら、上記の障害の処置のためには、本
発明に従う一般式（１）の化合物は好ましくは末端カルボキシル単位が遊離カル
ボン酸として存在する形態で使用される。

【００５８】 医学的使用のためには、本発明に従う一般式（１）の化合物はそれらの生理的
に許容可能な塩類の形態で使用することもできる。生理的に許容可能な塩類は本
発明によると無毒な塩類を意味すると理解され、それらは一般的には本発明に従
う一般式（１）の化合物とこの目的のために従来から使用されている無機もしく
は有機の塩基または酸との反応により得られる。本発明に従う一般式（１）の化
合物の好ましい塩類の例は対応するアルカリ金属塩、例えばリチウム、カリウム
もしくはナトリウム塩、対応するアルカリ土類金属塩、例えばマグネシウムもし
くはカルシウム塩、第四級アンモニウム塩、例えば、トリエチルアンモニウム塩
、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、二炭酸塩、二硫酸塩、二酒石酸
塩、ホウ酸塩、臭化物、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、フマル酸塩、
グルコン酸塩、グルタミン酸塩、ヘキシルレソルシネート、臭化水素酸塩、塩酸
塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸
塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシラート、メチル臭化物、メチル硝酸塩、
メチル硫酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パントテ
ン酸塩、燐酸塩、二燐酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン
酸塩、硫酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、トシラートおよび吉草酸塩、並びに医学目
的のために使用される他の塩類である。

【００５９】 ２つの中心フェニレン単位の１つに結合されそしてβ−アミノ酸から誘導され
る基は選択的にカルボキシル基に対するα−位置に１つもしくは２つの追加の置
換基を有することができる。これらの置換基は各場合とも水素、置換されたもし
くは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは未置換の
アリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基
、場合により置換されていてもよいアルケニル基、場合により置換されていても
よいアルキニル基、ヒドロキシル基またはアルコキシ基よりなる群から選択でき
る。アルキル基は好ましくはＣ_1-6−アルキル、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチルまたはヘキシル、でありうる。シクロアルキル基は好ましくは
Ｃ_3-7−シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル、でありう
る。アリール基は好ましくはフェニル、ベンジルまたはトリルでありうる。複素
環式基は好ましくはピロール、ピリジン、テトラヒドロフラン、フラン、チオフ
ェン、テトラヒドロチオフェン、チオオキサゾール、ベンゾフラン、キノリン、
イソキノリンまたはピリミジンでありうる。アルケニル基は末端もしくは中間の
ＥまたはＺアルケン単位でありうる。アルコキシ基は好ましくはＣ_1-6−アルコ
キシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘ
キソキシまたはベンジルオキシ、でありうる。上記の基は選択的に１つもしくは
それ以上のＣ_1-6−アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ルもしくはヘキシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シク
ロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル、ア
リール基、例えばフェニル、ベンジル、トリル、ナフチル、複素環式基、例えば
ピロール、ピリジン、テトラヒドロフラン、フラン、チオフェン、テトラヒドロ
チオフェン、オキサゾール、チアゾール、チオオキサゾール、ベンゾフラン、ベ
ンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、または官能基
、例えば酸素、硫黄もしくは窒素の如きヘテロ原子に対する二重結合、場合によ
り置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ハロゲン、ヒドロキシル基、エー
テル基、スルフィド基、メルカプタン基、シアノ基、イソニトリル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アルデヒド基、ケト基、カルボキシル基、エステル基、ア
ミド基、スルホキシド基またはスルホン基により置換されていてもよい。１つも
しくはそれ以上の追加の飽和もしくは不飽和環はさらに上記の環式基に縮合され
て、例えば、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、キノリニルもしくはイソキノリニル単位またはそれらの部分的にもしくは完
全に水素化された同族体を形成することができる。

【００６０】 末端カルボキシル基に対するα−位置にある２つの置換基は、存在する場合に
は、さらに互いに結合されていてもよくそしてそのようにしてα−アミノ酸から
誘導される基のα−炭素原子と一緒になって炭素環式または複素環式環系を形成
することができる。この環系は場合により別の置換基を有することおよび／また
は別のヘテロ原子を含有することができる。本発明によると、上記の環系は、存
在する場合には、好ましくは３−〜６−員の炭素環式または複素環式環系、例え
ば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環
、ジヒドロピラン環、テトラヒドロフラン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロ
ピラン環、ジオキサン環、ジヒドロチオフェン環、テトラヒドロチオフェン環ま
たはそれらの置換された誘導体、である。

【００６１】 本発明に従う基では、β−アミノ酸から誘導される基に含まれるアミノ基は基
−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、−ＣＯＲ⁴′、−ＣＯＮＲ⁴′₂または−ＣＳＮ
Ｒ⁴′₂の１つにより置換されており、ここでＲ⁴′は水素、置換されたもしくは
未置換のアルキル、アルケニルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは
未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよ
い複素環式基でありそしてＲ⁴′′は置換されたもしくは未置換のアルキルもし
くはシクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もし
くは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基である。この概念では
、アルキル基は好ましくはＣ_1-6−アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル
、ネオペンチル、ヘキシルであり、アルケニル基は好ましくは１つの二重結合を
有するＣ_2-6−アルケニル、例えばエテニル、プロペニル、ブテニルであり、シ
クロアルキル基はＣ_3-7−シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、アリール基は
アリール、例えばフェニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体
、例えば−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェ
ニルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル
、２,３−ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェ
ニル、２,５−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロ
フェニル、２−クロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジ
クロロ−フェニル−メチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカ
ルボニルフェニルメチル、３−トリフルオロ−メチルフェニル、４−トリフルオ
ロメチルフェニル、３,５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル、４−トリ
フルオロ−メトキシフェニル、フェニルメチル、２−アセトアミド−４−メチル
−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)
−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォル−１０−イル、２−フェニ
ルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェニル、３,５−ジメトキシフ
ェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、
４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル、２−メトキシ−５−メチル
フェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、２,３,４,５,６−ペンタメチ
ルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フルオロフェニル、２,４−ジ
フルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオ
ロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、３−ク
ロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−アルキル
スルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−
６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル、２,２,２−トリフルオロ
エチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、Ｎ−メトキシ
カルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２−イル、イソオキサゾール
−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、５−メチル
イソオキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−クロロフェノキシメチル
、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−メチル、５,７−ジメチ
ル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)−カンファン−１−イル
、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリルでありうる。

【００６２】 Ｒ⁴′′は好ましくはＣ_1-6−アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、ヘキシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
ベンジル、またはそれらの置換された誘導体、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、２−ク
ロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメ
チル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチ
ル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−トリフルオロメチルフェニル
メチル、３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルメチル、４−トリフルオ
ロ−メトキシフェニル、２−チオフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチル
、３,５−ジメトキシフェニルメチル、３−メチルフェニルメチル、４−メチル
フェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメチル、４−プロピルフェニルメチル
、２,５−ジメチルフェニルメチル、２−メトキシ−５−メチルフェニルメチル
、２,３,５,６−テトラメチルフェニルメチル、２,３,４,５,６−ペンタメチル
フェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、４−フルオロフェ
ニルメチル、２,４−ジフルオロフェニルメチル、２−クロロ−６−メチルフェ
ニルメチル、２−クロロ−４−フルオロフェニルメチル、２,５−ジメトキシフ
ェニルメチル、３,４−ジメトキシフェニルメチル、３−クロロ−６−メトキシ
フェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２,２,２−トリフル
オロエチル、イソオキサゾール−５−イル−メチル、２−クロロピリジン−３−
イル−メチル、ピリジン−３−イル−メチル、２−クロロピリジン−５−メチル
を表す。

【００６３】 Ｒ⁴′′は特に好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニルまた
はベンジルを表す。

【００６４】 本発明によると、β−アミノ酸から誘導される基に含まれるアミノ基は特に好
ましくは−ＳＯ₂Ｒ⁴′、ＣＯＯＲ⁴′′または−ＣＯＲ⁴′により置換されており
、ここでＲ⁴′およびＲ⁴′′は以上で定義された通りである。この概念では、β
−アミノ酸から誘導される基がカルボニル単位に対するα−位置に置換基を有し
ておらずそしてこの基に含まれるアミノ基が−ＳＯ₂Ｒ⁴′、ＣＯＯＲ⁴′′また
は−ＣＯＲ⁴′により置換された化合物が特に好ましく、ここでＲ⁴′およびＲ⁴
′′は以上で定義された通りである。

【００６５】 上記の基の１つの他に、β−位置にあるアミノ基の窒素原子は水素、置換され
たもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは未
置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素
環式基よりなる群から選択できる置換基を有することができるかまたは互いに結
合することができそしてそれによりそれらが結合される１つもしくは複数の窒素
原子と一緒になって複素環式環系を形成できる。この概念では、水素、Ｃ_1-6−
アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルもしくはヘキシル、
Ｃ_3-7−シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチル、アリー
ル、例えば、フェニル、ベンジルもしくはトリル、複素環式基、例えば、ピロリ
ジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロール、ピリジン、テトラヒドロフラン、フ
ラン、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾリジン、イミダゾール、
オキサゾリジン、オキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、チオオキサゾール
、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール
、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン
、トリアゾール、テトラゾール、ピリミジン、プリン、シトシン、チミン、ウラ
シル、アデニン、グアニンもしくはキサンチンよりなる群から選択できそして選
択的に１つもしくはそれ以上のＣ_1-6−アルキル基、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチルもしくはヘキシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、例えばシク
ロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシ
クロヘキシル、アリール基、例えば、フェニル、ベンジル、トリル、ナフチル、
インドリル、複素環式基、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロ
ール、ピリジン、テトラヒドロフラン、フラン、チオフェン、テトラヒドロチオ
フェン、イミダゾリジン、イミダゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、チア
ゾリジン、チアゾール、チオオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール
、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒ
ドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、トリアゾール、テトラゾール、ピリ
ミジン、プリン、シトシン、チミン、ウラシル、アデニン、グアニンもしくはキ
サンチン、または官能基、例えば酸素、硫黄もしくは窒素の如きヘテロ原子に結
合された二重結合、場合により置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ハロ
ゲン、ヒドロキシル基、エーテル基、スルフィド基、メルカプタン基、シアノ基
、イソニトリル基、アルケニル基、アルキニル基、アルデヒド基、ケト基、カル
ボキシル基、エステル基、アミド基、スルホキシド基またはスルホン基により置
換されていることができる置換基が好ましい。１つもしくはそれ以上の追加の飽
和もしくは不飽和環はさらに上記の環式基に縮合されて、例えば、ナフチル、イ
ンドリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイ
ミダゾリル、キノリニルもしくはイソキノリニル単位またはそれらの部分的にも
しくは完全に水素化された同族体を形成することもできる。特に好ましくは、β
−アミノ基の窒素原子上の追加の置換基は水素、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリ
メチルシクロヘキシル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリ
ルまたはそれらの置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル
、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_{1 -4} アルキルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、

【００６６】

【化２６】

【００６７】

【化２７】

【００６８】 である。

【００６９】 β−アミノ酸から誘導される基は結合基Ｌを介して結合される２つの中心フェ
ニレン単位の１つに結合され、そしてそのフェニレン単位はここではフェニレン
単位Ａと称する。β−アミノ酸および結合基Ｌから誘導される基の他に、好まし
くはフェニレン単位Ａは別の置換基を有さないが、水素、置換されたもしくは未
置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアルコ
キシ基またはハロゲン原子よりなる群から選択される１つもしくはそれ以上の基
を含有することができる。１つもしくは複数のアルキル基は好ましくはＣ_1-6−
アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルである。
１つもしくは複数のシクロアルキル基は好ましくはＣ_3-7−シクロアルキル基、
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチルである。１つもしくは複数のアルコキシ基は好ましくはＣ_1-6−アル
コキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシまた
はヘキソキシであり、そして１つもしくは複数のハロゲン原子は好ましくはＦ、
Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。

【００７０】 フェニレン単位Ａは結合基Ｌを介して第二の中心フェニレン単位に結合され、
それはここではフェニレン単位Ｂと称する。結合基Ｌの他に、フェニレン単位Ｂ
は場合により環式環系中に導入されていてもよいグアニジン、ウレアまたはチオ
ウレア単位よりなる群から選択される別の置換基を有する。さらに、フェニレン
単位Ｂは好ましくはフェニレン単位Ｂは別の置換基を有さないが、水素、置換さ
れたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは
未置換のアルコキシ基またはハロゲン原子よりなる群から選択される１つもしく
はそれ以上の基を含有することができる。１つもしくは複数のアルキル基は好ま
しくはＣ_1-6−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘ
キシルである。１つもしくは複数のシクロアルキル基は好ましくはＣ_3-7−シク
ロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチルである。１つもしくは複数のアルコキシ基は好ましく
はＣ_1-6−アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、
ペントキシまたはヘキソキシであり、そして１つもしくは複数のハロゲン原子は
好ましくはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。

【００７１】 ２つの中心フェニレン単位は結合基Ｌに関して１,３−または１,４−結合され
ることができそしてβ−アミノ酸またはグアニジン、ウレアもしくはチオウレア
単位から誘導される基、すなわちβ−アミノ酸および結合基Ｌから誘導される基
、はフェニレン単位Ａ上で互いにメタ−またはパラ−位置で置換されていてもよ
く、そして同時に結合基Ｌおよびフェニレン単位Ｂ上のグアニジン、ウレアもし
くはチオウレア単位互いにメタ−またはパラ−位置で置換されていてもよく、こ
こで上記の置換パターンはの各々の組み合わせが本発明に従う化合物の中心フェ
ニレンＡ−結合基Ｌ−フェニレンＢ単位に関して可能である。本発明によると、
上記の定義に従うフェニレンＡ−結合基Ｌ−フェニレンＢ単位がｐ−置換された
フェニレン単位Ａおよびｐ−置換されたフェニレン単位Ｂ、ｐ−置換されたフェ
ニレン単位Ａおよびｍ−置換されたフェニレン単位Ｂ、ｍ−置換されたフェニレ
ン単位Ａおよびｐ−置換されたフェニレン単位Ｂまたはｍ−置換されたフェニレ
ン単位Ａおよびｍ−置換されたフェニレン単位Ｂよりなる化合物が特に好ましい
。本発明によると、上記の定義に従う中心フェニレンＡ−結合基Ｌ−フェニレン
Ｂ単位がｍ−置換されたフェニレン単位Ａおよびｍ−置換されたフェニレン単位
Ｂよりなる化合物が特に好ましい。

【００７２】 本発明によると、結合基Ｌは構成要素−(ＣＨ₂)_mＮＨＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＳＯ₂ＮＨ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＮＨＣＯ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＯＮＨ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｏ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＯＯ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＯＯＣ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＣＯ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、−ＮＨＣＯＮＨ−、 −(ＣＨ₂)_mＳＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｓ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＳＯ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＳＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−または−(ＣＨ₂)_mＳＯ₂ＣＨ₂(ＣＨ₂)_n− よりなる群から選択され、ここでｍおよびｎは各場合とも０または１の整数であ
りそしてｍ＋ｎは＜１である。

【００７３】 本発明によると、結合基Ｌは好ましくは−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−
、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−、 −ＳＯ₂ＮＨＣＨ₂−、−ＮＨＣＯ−、ＣＨ₂ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ₂−、 −ＣＯＮＨ−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ₂−、−ＯＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＯＣＨ₂、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、 −ＣＯＯ−、−ＣＨ₂ＣＯＯ−、−ＣＯＯＣＨ₂−、−ＯＯＣ−、 −ＯＯＣＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＯＣ−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−、 −ＮＨＣＯＮＨ−、−ＳＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ−、−ＣＨ₂ＳＣＨ₂、 −ＳＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、−ＳＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ−、 −ＣＨ₂ＳＯＣＨ₂−、−ＳＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ−、 −ＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₂−
または−ＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−である。特に好ましい結合基Ｌはここでは −ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−
ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨＣＨ₂−、−ＮＨＣＯ−、ＣＨ₂ＮＨＣＯ−、−
ＮＨＣＯＣＨ₂−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ₂−、 −ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−または −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−である。

【００７４】 中心フェニレン単位Ｂは置換基としてグアニジン、ウレアまたはチオウレア単
位よりなる群から選択される基を有する。このグアニジン、ウレアまたはチオウ
レア単位は開鎖状または環式系の成分のいずれであってもよい。単結合を介して
のみ結合されている各単位の２つの窒素原子は追加の置換基Ｒ⁶、Ｒ⁸およびＲ⁹
を有することができる。これらの置換基は互いに独立してまたは同時に水素、置
換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもし
くは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよ
い複素環式基であることができ、或いは互いに結合することができそしてそれに
よりそれらが結合する１つもしくは複数の窒素原子と一緒になって複素環式環系
を形成することができる。この概念では、好ましい置換基は水素、Ｃ_1-6−アル
キル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルもしくはヘキシル、Ｃ_{3- 7} −シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチル、アリール、
例えば、フェニル、ベンジルもしくはトリル、複素環式基、例えば、ピロリジン
、ピペリジン、ピペラジン、ピロール、ピリジン、テトラヒドロフラン、フラン
、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾリジン、イミダゾール、オキ
サゾリジン、オキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、チオオキサゾール、ベ
ンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、キ
ノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ト
リアゾール、テトラゾール、ピリミジン、プリン、シトシン、チミン、ウラシル
、アデニン、グアニンもしくはキサンチンよりなる群から選択されそして選択的
に１つもしくはそれ以上のＣ_1-6−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル
、ネオペンチルもしくはヘキシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、例えばシクロプ
ロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロ
ヘキシル、アリール基、例えばフェニル、ベンジル、トリル、ナフチル、インド
リル、複素環式基、例えばピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロール、ピ
リジン、テトラヒドロフラン、フラン、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、
イミダゾリジン、イミダゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、チアゾリジン
、チアゾール、チオオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾ
チアゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノ
リン、テトラヒドロイソキノリン、トリアゾール、テトラゾール、ピリミジン、
プリン、シトシン、チミン、ウラシル、アデニン、グアニンもしくはキサンチン
、または官能基、例えば酸素、硫黄もしくは窒素の如きヘテロ原子に結合された
二重結合、場合により置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ハロゲン、ヒ
ドロキシル基、エーテル基、スルフィド基、メルカプタン基、シアノ基、イソニ
トリル基、アルケニル基、アルキニル基、アルデヒド基、ケト基、カルボキシル
基、エステル基、アミド基、スルホキシド基またはスルホン基により置換されて
もよい。１つもしくはそれ以上の追加の飽和もしくは不飽和環はさらに上記の環
式基に縮合されて、例えば、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾオ
キサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニルもしくはイソ
キノリニル単位またはそれらの部分的にもしくは完全に水素化された同族体を形
成することもできる。例えば水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘ
キシル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロ
ヘキシル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそ
れらの置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−
ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4アルキ
ルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、または上記の基（ａ１）〜（ａ２８）の１つの如
き置換基が特に好ましい。

【００７５】 対応するグアニジン、ウレアまたはチオウレア単位の末端窒素原子上の２つの
基Ｒ⁸およびＲ⁹が互いに結合されそしてそれにより、窒素原子と共に、例えば、
下記の非限定的リスト：

【００７６】

【化２８】

【００７７】 から選択できる複素環式系を形成することができ、ここでは示された環系は水素
、Ｃ_1-6−アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルもしくは
ヘキシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロプロピル
メチル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル、アリール、例
えば、フェニル、ベンジルもしくはトリル、複素環式基、例えば、ピロリジン、
ピペリジン、ピペラジン、ピロール、ピリジン、テトラヒドロフラン、フラン、
チオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾリジン、イミダゾール、オキサ
ゾリジン、オキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、チオオキサゾール、ベン
ゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、キノ
リン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、トリ
アゾール、テトラゾール、ピリミジン、プリン、シトシン、チミン、ウラシル、
アデニン、グアニンもしくはキサンチン、または末端もしくは中間のＥもしくは
Ｚアルケン単位よりなる群から選択されそして選択的に１つもしくはそれ以上の
Ｃ_1-6−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルもしくはヘ
キシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロプロピルメ
チル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル、アリール基、例
えばフェニル、ベンジル、トリル、ナフチル、インドリル、複素環式基、例えば
ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロール、ピリジン、テトラヒドロフラ
ン、フラン、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾリジン、イミダゾ
ール、オキサゾリジン、オキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、チオオキサ
ゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダ
ゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキ
ノリン、トリアゾール、テトラゾール、ピリミジン、プリン、シトシン、チミン
、ウラシル、アデニン、グアニンもしくはキサンチン、または官能基、例えば酸
素、硫黄もしくは窒素の如きヘテロ原子に結合された二重結合、場合により置換
されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ハロゲン、ヒドロキシル基、エーテル基
、スルフィド基、メルカプタン基、シアノ基、イソニトリル基、アルケニル基、
アルキニル基、アルデヒド基、ケト基、カルボキシル基、エステル基、アミド基
、スルホキシド基またはスルホン基により置換されてもよい１つもしくはそれ以
上の置換基を有することができる。１つもしくはそれ以上の追加の飽和もしくは
不飽和環はさらに上記の環式基に縮合されて、例えば、ナフチル、インドリル、
ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル
、キノリニルもしくはイソキノリニル単位またはそれらの部分的にもしくは完全
に水素化された同族体を形成することもできる。

【００７８】 以上で示された環系の中では、４−〜６−員の環系が好ましい。

【００７９】 上記のように、ウレア、チオウレアまたはグアニジン単位は開鎖状であっても
または環式系に導入されていてもよくそしてそれにより下記の好ましい官能性単
位の１つの成分でありうる：

【００８０】

【化２９】

【００８１】 、ここで上記のリストは全ての可能な構造単位の包括的な列挙ではない。

【００８２】 本発明によると、上記の好ましい構造単位の他に、１つもしくはそれ以上の４
−〜６−員の環系が複素環に縮合しているそれらの同族体、例えば、上記の構造
単位の対応するベンゾ縮合された同族体、も包含される。

【００８３】 以上で示された構造単位においては、Ｒ⁶、Ｒ⁸およびＲ⁹は以上で定義された
通りである。

【００８４】 本発明によると、ＸがＮまたはＯを表しそして他の置換基が以上で定義された
通りである一般式（１）のそのような化合物、すなわちグアニジンまたはウレア
誘導体、が特に好ましい。本発明の一つの態様によると、ＸがＯを表しそして他
の置換基が以上で定義された通りであるウレア誘導体が特に好ましいが、本発明
の別の態様によると、ＸがＮを表しそして他の置換基が以上で定義された通りで
あるグアニジン化合物が特に好ましい。

【００８５】 さらに、上記の構造単位においてはＲ⁷は不存在であることができ、或いは水
素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、例えば、
Ｃ_1-6−アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
、またはＣ_3-7−シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、−ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＣＯＲ⁷′または−ＣＯＯＲ ⁷ ′であることができ、ここでＲ⁷′は水素、置換されたもしくは未置換のアルキ
ルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽
和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基であることがで
き、それらは飽和もしくは不飽和であることができおよび／または別のヘテロ原
子を含有することができ、そして好ましくはＣ_1-6−アルキル、例えば、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル、例えば
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリール
、例えば、フェニル、ベンジル、トリル、またはそれらの置換された誘導体であ
る。

【００８６】 本発明に従う式（１）の特に好ましい化合物は、β−アミノ酸から誘導される
基に含まれるアミノ基が基−ＳＯ₂Ｒ⁴′を有するものであり、ここでＲ⁴′は好
ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ₆(
ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニル
、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,４
−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、３
,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチル
、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジクロ
ロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオロ
メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
−イル、イソオキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジ
ン−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４
−クロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−
５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(
Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリル
であり、結合基Ｌは−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−
であり、そしてフェニレン単位上に位置する基は開鎖状もしくは環式のグアニジ
ンまたはウレア単位であり、ここで特に好ましいグアニジン単位は環式グアニジ
ン単位、例えば、４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ例
えば、または開鎖状グアニジン単位、例えば未置換のグアニジニル基でありそし
て特に好ましいウレア単位は開鎖状単位、例えば３−(Ｃ_1-4−アルキル)−ウレ
イド、３−ピリジン−４−イル−ウレイド、３−ピリジン−３−イル−メチル−
ウレイド、３−ピリジン−４−イル−メチル−ウレイドおよび３(１Ｈ−ベンズ
イミダゾリル−２−イル)−ウレイド単位である。

【００８７】 さらに、本発明に従う式（１）の特に好ましい化合物は、β−アミノ酸から誘
導される基に含まれるアミノ基が基−ＳＯ₂Ｒ⁴′を有するものであり、ここでＲ ⁴ ′は好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フ
ェニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃ 、−Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロ
フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニ
ル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフ
ェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェ
ニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロ−フェニルメチル、
２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３
−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビ
ス（トリフルオロメチル）フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェ
ニルメチル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニル
エチル、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−
(−)−カンフォル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４
−メトキシフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−
メチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジ
メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメ
チルフェニル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６
−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフ
ェニル、３,４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２
−トリフルオロメチルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリー
ルスルホニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセ
トアミドフェニル、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−
ベンゾチアゾール−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル
、チオフェン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−
３−イル、ピリジン−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−
アダマンチル、４−クロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−
クロロピリジン−５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリ
ジン−２−イル、(Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルま
たは８−キノリルであり、結合基Ｌは−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−、−Ｎ
ＨＣＯＣＨ₂−もしくは−ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−であり、そしてフェニレン単位上に位置する基は
開鎖状もしくは環式のグアニジンまたはウレア単位であり、ここで環式グアニジ
ン単位、例えば、４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ単
位または開鎖状グアニジン単位、例えば、グアニジノ基が特に好ましい。

【００８８】 さらに、本発明に従う式（１）の特に好ましい化合物は、β−アミノ酸から誘
導される基に含まれるアミノ基が基−ＣＯＲ⁴′を有するものであり、ここでＲ⁴ ′は好ましくは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
、フェニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(Ｃ
Ｈ₃)₃、−Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−
クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロ
フェニル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジク
ロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロ
ロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチ
ル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル
、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５
−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル
、フェニルメチル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フ
ェニルエチル、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、
(Ｒ)−(−)−カンフォル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニ
ル、４−メトキシフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル
、４−メチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,
５−ジメチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テ
トラメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フルオロフェニル、２
,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２−クロロ−４
−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル
、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−
アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェニル、３−(Ｎ−ア
セチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル、２,２,２−トリ
フルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、Ｎ−
メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２−イル、イソオキ
サゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、５
−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−クロロフェノキ
シメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−メチル、５,７
−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)−カンファン−
１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリルであり、結合基Ｌは
−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、そしてフェ
ニレン単位上に位置する基は開鎖状もしくは環式のグアニジン単位であり、ここ
で環式グアニジン単位、例えば、４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル−アミノ単位が特に好ましい。

【００８９】 さらに、本発明に従う式（１）の特に好ましい化合物は、β−アミノ酸から誘
導される基に含まれるアミノ基が基−ＣＯＯＲ⁴′′を有するものであり、ここ
でＲ⁴′′は好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、フェニル、ベンジル、またはそれらの置換された誘導体、−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₂(Ｃ
Ｈ₃)₃、２−クロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロ
ロフェニルメチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニル
フェニルメチル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−トリフルオロメ
チルフェニルメチル、３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルメチル、４
−トリフルオロメトキシフェニル、２−チオフェニルメチル、４−メトキシフェ
ニルメチル、３,５−ジメトキシフェニルメチル、３−メチルフェニルメチル、
４−メチルフェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメチル、４−プロピルフェ
ニルメチル、２,５−ジメチルフェニルメチル、２−メトキシ−５−メチルフェ
ニルメチル、２,３,５,６−テトラメチルフェニルメチル、２,３,４,５,６−ペ
ンタメチルフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、４−フ
ルオロフェニルメチル、２,４−ジフルオロフェニルメチル、２−クロロ−６−
メチルフェニルメチル、２−クロロ−４−フルオロフェニルメチル、２,５−ジ
メトキシフェニルメチル、３,４−ジメトキシフェニルメチル、３−クロロ−６
−メトキシフェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２,２,２
−トリフルオロエチル、イソキサゾリル−５−イルメチル、２−クロロピリジン
−３−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、２−クロロピリジン−５−メチ
ルであり、結合基Ｌは−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂
−であり、そしてフェニレン単位上に位置する基は開鎖状もしくは環式のグアニ
ジンまたはウレア単位であり、ここで特に好ましい環式グアニジン単位は環式グ
アニジン単位、例えば、４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−ア
ミノ単位、または開鎖状グアニジン単位、例えばグアニジン基でありそして特に
好ましいウレア単位は開鎖状ウレア単位、例えば３−(Ｃ_1-4−アルキル)−ウレ
イド、３−ピリジン−４−イル−ウレイド、３−ピリジン−３−イル−メチル−
ウレイド、３−ピリジン−４−イルメチル−ウレイドおよび３(１Ｈ−ベンズイ
ミダゾリル−２−イル−ウレイド単位である。

【００９０】 本発明は請求項１で定義された化合物の個別のエナンチオマー類またはジアス
テレオマー類および対応するラセミ体の両者、ジアステレオマー混合物および塩
類を含んでなる。さらに、本発明によると、上記の化合物の全ての可能な互変異
性体形態も包含される。本発明はさらに一般式（１）の化合物の純粋なＥおよび
Ｚ異性体並びに全ての比のそれらのＥ／Ｚ混合物も含んでなる。ジアステレオマ
ー混合物またはＥ／Ｚ混合物をクロマトグラフィー工程により個別の異性体に分
離することができる。ラセミ体はキラル相上でのクロマトグラフィー工程により
または分解により各々のエナンチオマー類に分離することができる。

【００９１】 上記の化合物は市販の出発化合物から製造することができる。本発明に従う製
造方法の主要段階は、式（３）

【００９２】

【化３０】

【００９３】 ［式中、 Ｒ⁴は−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、または−ＣＯＲ⁴′であり、Ｒ⁴′および
Ｒ⁴′′は以上で定義された通りであり、Ａは−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−ト
リフリル、−Ｏ−トシル、−Ｏ−Ｃ_1-6−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_1-6−アルキ
ル、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ_1-6−アルキル、−ＯＣ(ＣＨ₃)＝ＣＨ₂であり、そして
他の基は以上で定義された通りである］ の化合物を与えるための、式（２）

【００９４】

【化３１】

【００９５】 ［式中、 Ｐは−(ＣＨ₂)_mＮＯ₂、−(ＣＨ₂)_mＯ−Ｃ_1-6−アルキル、−(ＣＨ₂)_mＳＯ₂Ｐ′
、−(ＣＨ₂)_mＣＯＰ′、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｏ−Ｃ_1-6−アルキルであり、ここでｍ
は各場合とも０または１の整数であり、 Ｐ′は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_1-6−アルキルであり、 そして他の基は以上で定義された通りである］ のβ−アミノ酸と化合物Ｒ⁴−Ａとの反応、 基Ｐから基Ｑ［ここでＱは−(ＣＨ₂)_mＮＨ₂、−(ＣＨ₂)_mＯＨ、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ ＯＨ、−(ＣＨ₂)_mＳＯ₂Ａ、−(ＣＨ₂)_mＣＯＡであり、Ａは以上で定義された通
りであり、ｍは各場合とも０または１の整数である］ への転化、 式（５）

【００９６】

【化３２】

【００９７】 ［式中、基は以上で定義された通りである］ の化合物を与えるための、以上で得られた化合物（３）と式（４）

【００９８】

【化３３】

【００９９】 ［式中、 ＳはＡＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−、ＮＨ₂(ＣＨ₂)_n−、ＡＣＯ(ＣＨ₂)_n−、 ＨＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、Ｍ(ＣＨ₂)_n−、ＭＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 ＨＳＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−またはＨＳ(ＣＨ₂)_n−であり、 ここでｎは０または１の整数であり、 ＭはＭｇ、Ｌｉ、ＣｄまたはＳｎを包含する基であり、 Ａは以上で定義された通りであり、そして Ｃは−ＮＯ₂または

【０１００】

【化３４】

【０１０１】 であり、そして Ｘ、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹¹は以上で定義された通りである］ の化合物との反応、 適宜、化合物（１）を得るための、Ｃがニトロ基である場合の、Ｃから場合によ
り環式であってもよいウレア、チオウレアまたはグアニジン単位への転化、並び
に 適宜、製造工程内の好ましい時点での、存在する保護基の除去および／または窒
素原子の誘導化、および／または無機もしくは有機塩基または酸との反応による
、得られた化合物から遊離酸への転化および／または得られた化合物からその生
理的塩への転化 である。

【０１０２】 式（２）のβ−アミノ酸誘導体は市販されているかまたは簡単な方法で例えば
当業者に既知でありそして Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [M
ethods of Organic Chemistry], Georg Thieme-Verlag, Stuttgart の如き標準
的文献に記載された標準的な化学方法により入手できる。特に、Rodionow et al
., J. Am. Chem. Soc. 51, 1929, 844-846, Kunz et al., Angew. Chem. 101, 1
989, 1042-1043 および Ishihara et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 68, 6, 199
5, 1721-1730 により記載されたβ−アミノ酸誘導体の製造方法が参照される。

【０１０３】 本発明の好ましい態様によると、式（２）のβ−アミノ酸誘導体はアンモニア
、アンモニウム化合物またはアミン類の存在下におけるマロン酸と式（２ａ）

【０１０４】

【化３５】

【０１０５】 ［式中、Ｒ¹⁰およびＰは以上で定義された通りである］ のベンズアルデヒド誘導体の反応により得られる。マロン酸の代わりに、エステ
ルを、適宜これらの目的のために従来使用されている塩基、例えばＮａＨまたは
ナトリウムアルコキシド、好ましくはナトリウムメトキシドもしくはナトリウム
エトキシド、を添加して、使用することができる。アンモニウム化合物、例えば
、酢酸アンモニウムが窒素化合物として好ましく使用される。

【０１０６】 ベンズアルデヒド誘導体（２ａ）は市販されているかまたは簡単な方法で例え
ば当業者に既知でありそして Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie
[Methods of Organic Chemistry], Georg Thieme-Verlag, Stuttgart の如き標
準的文献に記載された標準的な化学方法により入手できる。

【０１０７】 本発明の好ましい態様によると、使用される式（２ａ）の化合物はニトロベン
ズアルデヒド誘導体、例えば３−もしくは４−ニトロベンズアルデヒドまたはア
ルコキシベンズアルデヒド誘導体、例えば３−もしくは４−メトキシベンズアル
デヒドである。

【０１０８】 本発明の好ましい態様によると、式（２）のβ−アミノ酸は例えばイソプロパ
ノールの如き溶媒中での５０〜１１０℃における数時間、好ましくは２〜６時間
、にわたる、好ましくは溶媒の還流下での、周囲雰囲気中での（すなわち空気中
または常圧での）ほぼ等モル量のマロン酸、酢酸アンモニウムおよび３−ニトロ
ベンズアルデヒドまたは３−メトキシベンズアルデヒドとの反応により得られる
。

【０１０９】 その後の反応段階のために、カルボキシル基は一般的な保護基Ｐによりブロッ
クされる。このタイプの保護基は当業者に既知でありそしてここでは特に言及す
る必要はない。特に好ましくは、カルボキシル基はエステル化され、ＰはＣ_1-6
−アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、Ｃ_{3- 7} −シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリール、例えば、フェニル、ベン
ジルもしくはトリルまたはそれらの置換された誘導体である。さらに、一般式（
１）の化合物の本発明に従う製造方法は固相で行うことができる。この場合には
、カルボキシル基はこのタイプの反応に従来から使用されているいずれかの固相
、例えばポリスチレン樹脂、例えばワング(Wang)ポリスチレン樹脂、に結合され
ていてもよい。

【０１１０】 本発明に従う好ましい態様によると、上記のβ−アミノ酸のカルボキシル基は
例えばエタノールの如きアルコールとの反応によりエステル化される。これは当
業者に既知である条件下で、例えば酸触媒作用下で、そして適宜脱水剤、例えば
ジシクロヘキシルカルボジイミド、を添加して行うことができる。しかしながら
、好ましくは、β−アミノ酸を過剰に存在する例えばエタノールの如き適当なア
ルコール中で懸濁させ、ＨＣｌを約３０分間〜約２時間の期間にわたり通しそし
て混合物を次に周囲雰囲気下で数時間、好ましくは約１〜６時間そして特に好ま
しくは約３〜５時間にわたり、約５０〜約１００℃において、好ましくはアルコ
ールの還流下で、加熱する。

【０１１１】 このようにして得られるカルボキシル−保護されたβ−アミノ酸を、対応する
スルホンアミド、カルバメートまたはアミド誘導体を得るために、適当なスルホ
ニル化、カルバモイル化またはアシル化試薬と反応させる。好ましく使用される
スルホニル化試薬は式Ｒ⁴′−ＳＯ₂Ｃｌのスルホニルクロリドまたは式Ｒ⁴′′
−ＯＣＯＣｌのカルバモイルクロリドであり、ここでＲ⁴′はＣ_1-10−アルキル
、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、またはカンフォル−１０−イル、アリール、例えばフェニル、ベンジ
ル、トリル、メシチルまたはそれらの置換された誘導体、例えば−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃ )₃、−Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロ
ロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェ
ニル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロ
フェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフ
ェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、
２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３
−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビ
ス（トリフルオロメチル）フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェ
ニルメチル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニル
エチル、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−
(−)−カンフォル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４
−メトキシフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−
メチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジ
メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメ
チルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フルオロフェニル、２,４−
ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２−クロロ−４−フル
オロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、３−
クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−アルキ
ルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル
−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル、２,２,２−トリフルオ
ロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、Ｎ−メトキ
シカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２−イル、イソオキサゾー
ル−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、５−メチ
ルイソオキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−クロロフェノキシメチ
ル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−メチル、５,７−ジメ
チル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)−カンファン−１−イ
ル、(Ｒ)−カンファン−１−イル、８−キノリル、または上記の環式基の複素環
式同族体であり、そしてここでＲ⁴′′はＣ_1-6−アルキル、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、Ｃ_3-7−シクロアルキル、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、アリール、例えばフェニル、ベンジル、またはそれらの置換された誘導体、
例えば−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、２−クロロフェニルメチル、４−クロロフェニ
ルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、
２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオロメチルフェニルメチ
ル、４−トリフルオロメチルフェニルメチル、３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニルメチル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−チオフェニルメ
チル、４−メトキシフェニルメチル、３,５−ジメトキシフェニルメチル、３−
メチルフェニルメチル、４−メチルフェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメ
チル、４−プロピルフェニルメチル、２,５−ジメチルフェニルメチル、２−メ
トキシ−５−メチルフェニルメチル、２,３,５,６−テトラメチルフェニルメチ
ル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−
ナフチルメチル、４−フルオロフェニルメチル、２,４−ジフルオロフェニルメ
チル、２−クロロ−６−メチルフェニルメチル、２−クロロ−４−フルオロフェ
ニルメチル、２,５−ジメトキシフェニルメチル、３,４−ジメトキシフェニルメ
チル、３−クロロ−６−メトキシフェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェ
ニルメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、イソキサゾリル−５−イルメチル
、２−クロロピリジン−３−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、２−クロ
ロピリジン−５−メチルである。上記のスルホニルまたはカルバモイルクロリド
類の代わりに、対応するフルオリド類、ブロミド類またはヨージド類を使用する
こともできる。アシル化試薬としては、適当なカルボニルハライドまたは無水カ
ルボン酸をアミノ基と反応させ、ここで適当なＣ_1-6−アルキルクロリド類、例
えばメチルクロリド、エチルクロリド、プロピルクロリド、イソプロピルクロリ
ド、ブチルクロリド、イソブチルクロリド、ｔ−ブチルクロリド、ペンチルクロ
リド、イソペンチルクロリド、ネオペンチルクロリド、ヘキシルクロリド、Ｃ_{3- 7} −シクロアルキルクロリド類、例えばシクロプロピルクロリド、シクロブチル
クロリド、シクロペンチルクロリド、シクロヘキシルクロリド、アリールクロリ
ド類、例えばフェニルクロリド、ベンジルクロリド、トリルカルボン酸クロリド
類またはそれらの置換された誘導体が本発明によると好ましい。ウレアまたはチ
オウレア誘導体の製造のためには、アミノ基を好ましくは最初に炭酸またはチオ
炭酸誘導体、例えばクロロ蟻酸エステルまたはチオホスゲンとそして次に所望す
るアミンと反応させる。上記の反応およびそれらの実施法は当業者に既知であり
そして標準的な著作、例えば、Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie
[Methods of Organic Chemistry], Georg Thieme Verlag, Stuttgart に詳細に
記載されている。

【０１１２】 本発明の好ましい態様によると、式（２）のカルボキシル−保護されたβ−ア
ミノ酸を等モル量または僅かに過剰の適当なスルホニル化剤、例えばフェニルス
ルホニルクロリド、またはアシル化剤、例えばメシチルアセチルクロリドと、冷
却しながら、好ましくは０℃において、例えばピリジンまたはジオキサンの如き
溶媒中で周囲雰囲気下で例えばアミン、好ましくはトリエチルアミンまたはジイ
ソプロピルエチルアミンの如き塩基の存在下で処理し、そしてこの温度において
約１０分間ないし約２時間にわたり撹拌する。スルホニル化の場合には、室温に
おける数時間の、好ましくは約う２〜６時間の、撹拌がこれに続く。

【０１１３】 結合基Ｌの形成の前に、式（３）の化合物の基Ｐを親核性試薬としてまたは基
質としてのいずれかで親核性置換に関与しうる基Ｑに転化させなければならない
。Ｐがニトロ基を包含する場合には、これを対応するアミノ基に還元し、この還
元は本発明によると好ましくは例えばエタノールの如き溶媒中での式（３）の化
合物の溶液に対する塩化錫−(II)の添加により行うことができそして引き続き好
ましくは溶媒の還流下で、数時間、好ましくは１〜４時間、にわたり周囲雰囲気
下で約５０〜１１０℃に加熱する。Ｐがエーテル基を包含する場合には、対応す
るヒドロキシル基の遊離は好ましくは、冷却しながらの、好ましくは−７８℃に
おける、例えばジクロロメタンの如き溶媒中での例えば三臭化ホウ素の如きルイ
ス酸の添加およびその後の室温における数時間、好ましくは６〜２４時間、にわ
たる撹拌により行われる。Ｐがスルホン酸またはカルボン酸基を包含する場合に
は、対応するスルホニルまたはカルボニルハライドへの転化が好ましくは起きる
。これは当業者に既知である方法で、例えば対応するスルホン酸またはカルボン
酸とチオニルクロリドとの反応により、行うことができる。

【０１１４】 この方法で製造された化合物を次に式（４）

【０１１５】

【化３６】

【０１１６】 ［式中、 ＳはＡＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−、ＮＨ₂(ＣＨ₂)_n−、ＡＣＯ(ＣＨ₂)_n−、 ＨＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、Ｍ(ＣＨ₂)_n−、ＭＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 ＨＳＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−またはＨＳ(ＣＨ₂)_n−であり、ここでｎは０または１の整
数であり、 ＭはＭｇ、Ｌｉ、ＣｄまたはＳｎを包含する基であり、 Ａは以上で定義された通りであり、そして Ｃは−ＮＯ₂または

【０１１７】

【化３７】

【０１１８】 であり、そして Ｘ、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹¹は以上で定義された通りである］ の化合物と反応させて、式（５）

【０１１９】

【化３８】

【０１２０】 ［式中、基は以上で定義された通りである］ の化合物を与える。この反応は形式的には、各場合とも出発化合物の１種中の脱
離基の他の出発化合物中の親核性単位による置換である。

【０１２１】 本発明の好ましい態様によると、反応物をほぼ等モル量で例えばピリジンまた
は水素化ナトリウムの如き塩基の存在下でそして場合により例えばテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の如き溶媒中で周囲雰
囲気中で室温でまたは冷却しながら、好ましくは約０℃において、一緒に混合し
、そして数時間、好ましくは約１時間〜約２４時間、にわたり室温でまたは冷却
しながら、好ましくは約０℃において、撹拌する。

【０１２２】 このようにして得られた式（５）の化合物を、末端ニトロ基の開鎖状もしくは
環式のグアニジン、ウレアまたはチオウレア単位への転化により、本発明に従う
式（１）の化合物に転化させる。

【０１２３】 この目的のためには、本発明に従い例えば塩化錫−(II)の如き一般的な還元剤
の添加により、適宜例えばメタノールの如き溶媒の存在下で、反応混合物を約５
０〜１１０℃に、好ましくは溶媒の還流下で、周囲雰囲気中で約２時間にわたり
撹拌することにより、ニトロ基を最初にアミノ基に転化させる。

【０１２４】 このようにして得られたアミノ基を次にグアニジン、ウレアまたはチオウレア
単位に転化させる。この目的のためには、上記のアミノ基を好ましくは最初に炭
酸エステルまたはチオ炭酸エステル誘導体と例えばジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）の如き溶媒中で塩化水銀−(II)の存在下で冷却しながら、好ましくは約０℃
において反応させ、そして冷却しながら、好ましくは約０℃において、そして適
宜次に室温で約１０分間〜約３時間にわたり撹拌する。使用される炭酸エステル
またはチオ炭酸エステル誘導体は好ましくはホスゲン、トリホスゲン、チオホス
ゲン、クロロ蟻酸エステル類またはチオプソイドウレア誘導体であることができ
、市販のクロロ蟻酸エステルが類がウレア誘導体の製造用に好ましく、チオホス
ゲンがチオウレア誘導体の製造用に好ましく、そしてチオプソイドウレア誘導体
がグアニジン誘導体の製造用に好ましい。

【０１２５】 この方法で製造されるカルバメート類またはイソチオシアナート類を適当なア
ミン類との反応により対応するウレア、チオウレアおよびグアニジン誘導体に転
化させることができる。使用できるアミン類は式ＨＮＲＲ′の物質であり、ここ
でＲおよびＲ′は互いに独立してまたは同時に水素、置換されたもしくは未置換
のアルキルもしくはシクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基
、飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基、アルキル
アミン基、アルキルアミド基であるか或いは互いに結合されおりそして窒素原子
と一緒になって飽和もしくは不飽和であってよくおよび／または別のヘテロ原子
を含有することもできる場合により置換されていてもよい複素環式環系を形成す
ることができる。アミン上の好ましい基に関しては、本発明に従う化合物の以上
の記述を参照すること。本発明によると、カルバメートまたはイソチオシアナー
トを好ましくはアミンと室温で約１〜５時間、好ましくは約２〜３時間、にわた
り例えばジイソプロピルエチルアミンの如き補助塩基の存在下で例えばジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）の如き溶媒中で撹拌しながら反応させる。環式グアニジ
ン誘導体の製造の場合には、対応するイソチオシアナートを好ましくは最初にエ
タノール中で数時間、好ましくは約１２〜２４時間、にわたり加熱し、そして次
に例えばジアミノエタンの如きジアミンと共に例えばトルエン、ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）またはこれら２種の混合物の如き溶媒中で加熱する。

【０１２６】 本発明の別の好ましい態様によると、上記のグアニジン、ウレアまたはチオウ
レア基を上記の方法で最初に式（４）の化合物上で生成しそしてこのようにして
得られた式（４）の化合物の化合物を引き続き上記の方法で式（３）の化合物と
反応させる。

【０１２７】 以上で説明した方法に従い得られた化合物を存在するかもしれない保護基の除
去、その後の存在する窒素原子の製造工程中での好ましい位置での置換、および
／または得られた化合物から遊離酸および／または生理的に許容可能な塩類への
転化によりさらに誘導化することができる。例えば、窒素原子用の保護基として
従来から使用されているｔ−ブトキシメトキシカルボニル基は酸性媒体中で、例
えばトリフルオロ酢酸の添加により、除去される。窒素原子の誘導化用の使用で
きるアルキル化剤はこの段階でこの目的のために従来から使用されている試薬で
あり、例えば、それらを用いて置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシ
クロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不
飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基を適当な窒素原子に結合させ
ることができる。各窒素原子に結合される置換基に関しては、本発明に従う化合
物の以上の記述を参照すること。上記の反応およびそれらの実施法は当業者に既
知でありそして標準的な著作、例えば、Houben-Weyl, Methoden der organische
n Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg Thieme Verlag, Stuttgart
に詳細に記載されている。

【０１２８】 本発明に従うエステル誘導体は対応する遊離カルボン酸に一般的な方法で、例
えば、塩基性エステル加水分解により、転化させることができる。

【０１２９】 所望するなら、本発明に従う化合物をそれらの生理的に許容可能な塩類に転化
させることができる。これは、結果として末端カルボキシル基を脱プロトン化し
そして対応するカルボキシレートを生成するような有機または無機塩基、例えば
、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物、例えばＫＯＨ、Ｎａ
ＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｍｇ(ＯＨ)₂またはＣａ(ＯＨ)₂、との反応により、或いは結果
として存在する窒素原子の１つもしくはそれ以上がプロトン化されるような有機
または無機酸、例えば、塩酸、硫酸、燐酸、マンデル酸、オレイン酸、リノール
酸またはｐ−トルエンスルホン酸、との反応により行うことができる。

【０１３０】 上記の本発明に従う製造方法の段階は常圧で、すなわち空気中で、そして無水
溶媒、すなわち本質的に無水である溶媒、を使用せずに行うことができる。

【０１３１】 本発明に従う化合物はインテグリン受容体、特にα_vβ₃受容体またはα_vβ₅受
容体、に対して非常に良好な拮抗作用を示す。これにより、それらは薬剤組成物
として、特に動脈硬化症、再狭窄、骨溶解性障害、例えばオステオポローシス、
癌および目の疾病の処置および予防のための、使用に適する。さらに、それらは
脈管形成の減少および抑制用に適しておりそしてその結果としてそれらは例えば
癌または慢性関節リューマチの如き症状および疾病の予防および処置に適する。

【０１３２】 本発明に従う化合物は上記の疾病に対する薬剤組成物の製造用の活性化合物成
分として使用することができる。この目的のためには、それらを不活性な無毒の
薬剤学的に適する賦形剤または溶媒を用いて一般的な調剤、例えば錠剤、コーテ
イング錠剤、エーロゾル、丸剤、顆粒剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤および液剤
に転化させることができる。本発明に従う化合物は好ましくはここでは全混合物
中のそれらの濃度が約０.５〜約９０重量％であるような量で使用され、濃度は
とりわけ薬剤組成物の対応する指示に依存する。

【０１３３】 上記の調剤は、例えば、活性化合物を上記の性質を有する溶媒および／または
賦形剤を用いて延展させることにより製造され、ここでは、適宜、乳化剤および
／または懸濁化剤、並びに溶媒が水の場合には有機溶媒を加えなければならない
。

【０１３４】 本発明に従う薬剤組成物は一般的な方法で投与することができる。

【０１３５】 本発明を以下で非限定的実施例および比較例により説明する。実施例 以下の実施例では、断らない限り、全ての量的データは重量百分率に関する。
質量測定は電子噴霧イオン化（ＥＳＩ）法を用いる高性能液体クロマトグラフィ
ー−質量分析法（ＨＰＬＣ−ＭＳ）により行われた。実施例１ 一般的合成スキーム：

【０１３６】

【化３９】

【０１３７】 ａ）２−プロパノール、還流、ｂ）ＨＣｌ、エタノール、ｃ）ＰｈＳＯ₂Ｃｌ、
Ｅｔ₃Ｎ、ｄ）ＳｎＣｌ₂、エタノール、ｅ）３−ＮＯ₂−Ｃ₆Ｈ₄ＳＯ₂Ｃｌ、ｆ）
ＳｎＣｌ₂、エタノール、ｇ）ＨｇＣｌ₂、１,３−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア、ｈ）ＴＦＡ、ジクロロ
メタン、ｉ）ＬｉＯＨ。 ３−アミノ−３−（３−ニトロフェニル）−プロピオン酸塩酸塩（１ａ） １５１ｇの３−ニトロベンズアルデヒド、９４ｇの酢酸アンモニウムおよび１
２７ｇのマロン酸を還流下で５時間にわたり１リットルのイソプロパノール中で
加熱した。溶液を濾過しそして沈澱を０.７リットルの熱いイソプロパノールで
洗浄した。粗製生成物を真空中で希釈し、１.５リットルの水中に懸濁させ、塩
酸で処理しそして濾過し、そして濾液を濃縮した（収量：１４６ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：３.０９（ｍ,２Ｈ）、４.８８
（ｍ,１Ｈ）、７.７４（ｔ,１Ｈ）、７.９０（ｄ,１Ｈ）、８.３３（ｄ,１Ｈ）
、８.４３（ｓ,１Ｈ）。 ３−アミノ−３−（３−ニトロフェニル）−プロピオン酸エチル塩酸塩（１ｂ） ６０ｇの（１ａ）を６６０ｍｌのエタノール中に懸濁させ、そして気体状ＨＣ
ｌを１時間にわたり通した。反応混合物を次に還流下で４時間にわたり加熱しそ
して次に冷却しそして濃縮した。６２ｇの白色固体が得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：１.２２（ｔ,３Ｈ）、３.１２
（ｄｄ,１Ｈ）、３.２０（ｄｄ,１Ｈ）、４.１８（ｑ,２Ｈ）、４.９５（ｔ,１
Ｈ）、７.７７（ｔ,１Ｈ）、７.９４（ｄ,１Ｈ）、８.３５（ｄ,１Ｈ）、８.４
３（ｓ,１Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−ニトロフェニル）−プロピオン酸エ
チル（１ｃ） ８.１ｇのフェニルスルホニルクロリドを０℃において１０ｇの（１ｂ）の１
００ｍｌのピリジン中溶液に加えた。１５分間の反応時間後に、６.３ｍｌのト
リエチルアミンを加えそして混合物を室温で撹拌した。５時間後に、それを濃縮
し、１Ｎ ＨＣｌで処理し、ジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそし
て濃縮した。クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／メタノール＝５：１）
が１１.４ｇの白色固体を生じた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１６（ｔ,３Ｈ）、２.８０（ｍ,
２Ｈ）、４.０５（ｑ,２Ｈ）、４.８７（ｑ,１Ｈ）、６.０６（ｄ,１Ｈ）、７.
３５−７.５０（ｍ,５Ｈ）、７.７１（ｄ,２Ｈ）、７.９２（ｓ,１Ｈ）、８.０
３（ｄ,１Ｈ）。 ３−（３−アミノフェニル）−３−ベンゼンスルホニルアミノ−プロピオン酸エ
チル（１ｄ） ４.７７ｇの塩化錫−(II)を２.０ｇの（１ｃ）の６０ｍｌのエタノール中溶液
に加え、そして反応混合物を還流下で２時間にわたり加熱した。冷却後に、溶液
を氷上に注ぐことによりそれを加水分解しそしてＮａＨＣＯ₃溶液（５％）を用
いてｐＨ＝８に調節した。それを次にジクロロメタンで抽出しそして有機相をＮ
ａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。１.７９ｇの黄色油が得
られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１４（ｔ,３Ｈ）、２.７２（ｄ
ｄ,１Ｈ）、２.８１（ｄｄ,１Ｈ）、４.０２（ｑ,２Ｈ）、４.６５（ｑ,１Ｈ）
、５.６６（ｄ,１Ｈ）、６.４１（ｍ,１Ｈ）、６.４８（ｍ,２Ｈ）、６.９６（
ｔ,１Ｈ）、７.４０（ｍ,２Ｈ）、７.５０（ｍ,１Ｈ）、７.７５（ｍ,２Ｈ）。
３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−[３−ニトロフェニルスルホニルア
ミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（１ｅ） ３８２ｍｇの３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを０℃において５００ｍ
ｇの（１ｄ）の４ｍｌのピリジン中溶液に加えた。０℃における１時間および室
温における２時間の反応時間後に、混合物を濃縮し、１Ｎ ＨＣｌで処理しそし
てジクロロメタンで抽出した。ＭｇＳＯ₄上で乾燥した後に、溶媒を除去しそし
て６４９ｍｌの固体が得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.０２（ｔ,３Ｈ）、２.５０（ｄ
ｄ,１Ｈ）、２.５９（ｄｄ,１Ｈ）、３.８８（ｑ,２Ｈ）、４.５２（ｑ,１Ｈ）
、５.７０（ｄ,１Ｈ）、６.４９（ｓ,１Ｈ）、６.８２−６.９０（ｍ,３Ｈ）、
７.０６（ｔ,１Ｈ）、７.３４（ｔ,２Ｈ）、７.４４（ｔ,１Ｈ）、７.５９（ｔ,
１Ｈ）、７.６４（ｄ,２Ｈ）、７.９６（ｄ,１Ｈ）、８.３１（ｄ,１Ｈ）、８.
４９（ｍ,１Ｈ）。 ３−（３−[３−アミノフェニルスルホニルアミド]−フェニル）−３−ベンゼン
スルホニルアミノ−プロピオン酸エチル（１ｆ） １.２７ｇの塩化錫−(II)を６００ｍｇの（１ｅ）の９ｍｌのエタノール中溶
液に加え、そして反応混合物を還流下で２時間にわたり加熱した。冷却後に、溶
液を氷上に注ぐことによりそれを加水分解しそしてＮａＨＣＯ₃溶液（５％）を
用いてｐＨ＝８に調節した。それを次にジクロロメタンで抽出し、そして有機相
をＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。３９４ｍｇの黄色
の粘着性残渣が得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１４（ｔ,３Ｈ）、２.６５（ｄ
ｄ,１Ｈ）、２.７３（ｄｄ,１Ｈ）、４.０１（ｑ,２Ｈ）、４.６３（ｑ,１Ｈ）
、５.８１（ｄ,１Ｈ）、６.３２（ｓ,１Ｈ）、６.７９（ｄ,２Ｈ）、６.８８（
ｄ,１Ｈ）、６.９９（ｔ,１Ｈ）、７.０５−７.１４（ｍ,３Ｈ）、７.２２（ｔ,
１Ｈ）、７.３９（ｍ,２Ｈ）、７.５１（ｔ,１Ｈ）、７.７１（ｄ,２Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−（３−[Ｎ,Ｎ′−ビス−ｔ−ブトキ
シカルボニル−グアニジノ]−フェニルスルホニルアミノ）−フェニル）−プロ
ピオン酸エチル（１ｇ） ０.１６ｍｌのトリエチルアミン、１９５ｍｇの１,３−ビス（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアおよび１３２ｍｇの塩化水銀
を０℃において２８１ｍｇの（１ｆ）の１０ｍｌのＤＭＦ中溶液に加えた。０℃
における３０分間の反応時間後に、混合物を室温でさらに１.５時間にわたり撹
拌した。１５ｍｌの酢酸エチルを加え、そして沈澱を濾別する前に混合物を３０
分間にわたり撹拌した。溶液を濃縮しそして精製せずに再使用した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１２（ｔ,３Ｈ）、１.５２（ｓ,
９Ｈ）、１.５４（ｓ,９Ｈ）、２.６５（ｄｄ,１Ｈ）、２.７２（ｄｄ,１Ｈ）、
３.９９（ｑ,２Ｈ）、４.６６（ｍ,１Ｈ）、５.７８（ｍ,１Ｈ）、６.７２（ｍ,
１Ｈ）、６.８５（ｄ,１Ｈ）、６.９６−７.０７（ｍ,３Ｈ）、７.３３−７.４
９（ｍ,５Ｈ）、７.６５（ｄ,２Ｈ）、７.７８（ｍ,１Ｈ）、８.１２（ｓ,１Ｈ
）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−[３−グアニジノフェニルスルホニ
ルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（１ｈ） ２ｍｌのトリフルオロ酢酸を２４６ｍｇの（１ｇ）の２ｍｌの塩化メチレン中
溶液に加えた。反応物を室温で４時間にわたり撹拌しそして溶媒を次に回転蒸発
器上で除去した。１００ｍｇの粘着性の油がクロマトグラフィー精製（ジクロロ
メタン／メタノール１：１）により得られた。 質量分析法：５４６（ＭＨ⁺） ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−[３−（３−グアニジノ−ベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル]−３−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩（１）： ９８ｍｇの水酸化リチウム一水和物を９８ｍｇの（１ｈ）の１４ｍｌの水中溶
液に加え、そして反応混合物を室温において７０時間にわたり撹拌した。溶液を
トリフルオロ酢酸を用いてｐＨ＝２に酸性化しそして濃縮した。粗製生成物をＲ
Ｐクロマトグラフィー（ＲＰ１８水／アセトニトリル）により精製した。４２ｍ
ｇの白色固体が得られた。 Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₁₁Ｓ₂×２.０ＴＦＡ×２.０Ｈ₂Ｏ： 計算値： Ｃ３９.９５、 Ｈ３.７４、 Ｎ８.９６ 実測値： Ｃ３９.７、 Ｈ３.７、 Ｎ９.１ 質量分析法：５１８（ＭＨ⁺）実施例２ 一般的合成スキーム：

【０１３８】

【化４０】

【０１３９】 ａ）３−Ｈ₂Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨＣ₆Ｈ₄ＣＯＯＨ（２ａ）、ｉＢｕＯＣＯＣｌ、
Ｎ−メチルモルホリン、ｂ）ＬｉＯＨ。 ３−（（アミノイミノエチル）アミノ）安息香酸塩酸塩（２ａ） ４９.４ｇの３−アミノ安息香酸を１０８.７ｇの３,５−ジメチル−ピラゾリ
ル−１−カルボキシアミジン硝酸塩および５４.７ｇのジイソプロピルアミンの
３６０ｍｌのジオキサンおよび１８０ｍｌの水中溶液に加えた。反応溶液を還流
下で１８時間にわたり加熱した。冷却後に、それを濾過し、そして結晶をジオキ
サン／水（２：１）で洗浄しそして真空中で乾燥した。生成物を水中に溶解させ
そして塩酸で処理し、そして塩酸塩が濾過後に固体生成物として得られた（収量
：２９.７ｇ）。 融点：２６１℃。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：７.５１（ｄ,１Ｈ）、７.５９
（ｔ,１Ｈ）、７.９１（ｓ,１Ｈ）、８.００（ｄ,１Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−[３−（３−グアニジノ−ベンゾイルアミ
ノ）−フェニル]−プロピオン酸エチル（２ｂ） ０.１６ｍｌのＮ−メチルモルホリンおよびクロロ蟻酸イソブチルを３１０ｍ
ｇの（２ａ）の５ｍｌのＤＭＦ中溶液に加えた。溶液を０℃において５分間にわ
たり撹拌し、次に５００ｍｇの（１ｄ）の５ｍｌのＤＭＦ中溶液を０℃において
加えた。反応混合物を一晩にわたり室温に暖めそして次に濃縮した。粘着性の油
（収量：５０２ｍｇ）がクロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／メタノール
＝３：１）により得られた。 質量分析法：５１０（ＭＨ⁺） ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−[３−（３−グアニジノ−ベンゾイルアミ
ノ）−フェニル]−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩（２）： ６４ｍｇの水酸化リチウム一水和物を２０４ｍｇの（２ｂ）の８ｍｌの水中溶
液に加えた。反応混合物を室温において４８時間にわたり撹拌した。溶液を次に
トリフルオロ酢酸を用いてｐＨ＝２に酸性化しそして濃縮した。粗製生成物をＲ
Ｐクロマトグラフィー（ＲＰ１８水／アセトニトリル）により精製した。白色固
体が得られた（収量：１１ｍｇ）。 質量分析法：４８２（ＭＨ⁺）実施例３ 一般的合成スキーム：

【０１４０】

【化４１】

【０１４１】 ａ）ＲＣＯＣｌ、ｉＰｒ₂ＥｔＮ、ｂ）ＳｎＣｌ₂、エタノール、ｃ）３−ＮＯ₂
−Ｃ₆Ｈ₄ＳＯ₂Ｃｌ、ｄ）ＳｎＣｌ₂、エタノール、ｅ）ＨｇＣｌ₂、１,３−ビス
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア
、ｆ）ＴＦＡ、ジクロロメタン、ｇ）ＬｉＯＨ。 ３−（２,４,６−トリメチルフェニルアセチルアミノ）−３−（３−ニトロフェ
ニル）−プロピオン酸エチル（３ａ）： ３.５７ｇのメシチルアセチルクロリドおよび５.２７ｇのジイソプロピルエチ
ルアミンを０℃において５.０ｇの（１ｂ）の５０ｍｌのジオキサン中溶液に加
えた。反応混合物を０℃において１時間にわたり撹拌し、そして次に放置して室
温に暖めた。溶液を水に加えそして１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ジクロロメタンで
抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。シリカゲル上でのクロマトグラ
フィー精製（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）が白色固体を与えた（収
量：６.０ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.０９（ｔ,３Ｈ）、２.２８（ｓ,
６Ｈ）、２.３０（ｓ,３Ｈ）、２.７６（ｍ,２Ｈ）、３.６５（ｍ,２Ｈ）、３.
９７（ｍ,２Ｈ）、５.４８（ｍ,１Ｈ）、６.５５（ｄ,１Ｈ）、６.９７（ｓ,２
Ｈ）、７.４９（ｍ,２Ｈ）、７.９５（ｍ,１Ｈ）、８.１０（ｄ,１Ｈ）。 ３−（３−アミノフェニル）−３−（２,４,６−トリメチルフェニルアセチルア
ミノ）−プロピオン酸エチル（３ｂ）： １２.５の塩化錫−(II)を６.０ｇの（３ａ）の１８０ｍｌのエタノール中溶液
に加え、そしてそれを２時間にわたり加熱還流させた。反応混合物を冷却後に氷
上で加水分解しそしてＮａＨＣＯ₃溶液（５％）で中和し、次に少量のシリカゲ
ルを通して濾過しそしてジクロロメタンで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄上で乾
燥しそして濃縮した。１.５ｇの白色固体が得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１１（ｔ,３Ｈ）、２.２５（ｓ,
６Ｈ）、２.２９（ｓ,３Ｈ）、２.６９（ｍ,２Ｈ）、３.６１（ｍ,２Ｈ）、３.
９８（ｍ,２Ｈ）、５.３３（ｍ,１Ｈ）、６.２１（ｄ,１Ｈ）、６.４１（ｓ,１
Ｈ）、６.４６（ｄ,１Ｈ）、６.５３（ｄ,１Ｈ）、６.９２（ｓ,２Ｈ）、７.０
４（ｔ,１Ｈ）。 ３−（３−[３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（２,４,
６−トリメチルフェニルアセチルアミノ）−プロピオン酸エチル（３ｃ）： ３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを０℃において１.５ｇの（３ｂ）の
１２ｍｌのピリジン中溶液に加えた。２.５時間の反応時間後に、混合物を濃縮
し、１Ｎ ＨＣｌで処理しそしてジクロロメタンで抽出した。ＭｇＳＯ₄上で乾燥
した後に、溶媒を除去しそして２.０２ｇの固体が得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.０７（ｔ,３Ｈ）、２.２３（ｓ,
６Ｈ）、２.３０（ｓ,３Ｈ）、２.６３（ｍ,２Ｈ）、３.６３（ｍ,２Ｈ）、３.
９４（ｍ,２Ｈ）、５.２７（ｍ,１Ｈ）、６.４３（ｄ,１Ｈ）、６.８７−６.９
５（ｍ,５Ｈ）、７.１４−７.１９（ｍ,２Ｈ）、７.６２（ｔ,１Ｈ）、７.９８
（ｄ,１Ｈ）、８.３７（ｄ,１Ｈ）、８.５９（ｓ,１Ｈ）。 ３−（３−[３−アミノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（２,４,
６−トリメチルフェニルアセチルアミノ）−プロピオン酸エチル（３ｄ）： ３.８ｇの塩化錫−(II)を２.０ｇの（３ｃ）の３０ｍｌのエタノール中溶液に
加え、そして反応混合物を還流下で２時間にわたり加熱した。溶液を冷却した後
に、それを氷上に注ぐことにより加水分解しそしてＮａＨＣＯ₃溶液（５％）で
中和した。混合物を少量のシリカゲルを通して濾過し、ジクロロメタンで洗浄し
、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。黄色がかった結晶性生成物が得られた
（収量：１.４ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.０９（ｔ,３Ｈ）、２.２５（ｓ,
６Ｈ）、２.２９（ｓ,３Ｈ）、２.６８（ｍ,２Ｈ）、３.６３（ｓ,２Ｈ）、３.
９７（ｍ,４Ｈ）、５.３０（ｍ,１Ｈ）、６.４４（ｄ,１Ｈ）、６.４８（ｓ,１
Ｈ）、６.７３（ｄ,１Ｈ）、６.７８（ｄ,１Ｈ）、６.８８（ｍ,２Ｈ）、６.９
３（ｓ,２Ｈ）、７.０７−７.１９（ｍ,４Ｈ）。 ３−（２,４,６−トリメチルフェニルアセチルアミノ）−３−（３−（３−[Ｎ,
Ｎ′−ビス−（ｔ−ブトキシカルボニル）−グアニジノ−ベンゼンスルホニルア
ミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（３ｅ）： ０.１２ｍｌのトリエチルアミン、１９５ｍｇの１,３−ビス（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアおよび１３２ｍｇの塩化水銀
を０℃において２５０ｍｇの（３ｄ）の１０ｍｌのＤＭＦ中溶液に加えた。反応
混合物を０℃において３０分間にわたりそして室温において２.５時間にわたり
撹拌した。１５ｍｌの酢酸エチルを加え、そして沈澱を濾過により除去する前に
それを３０分間にわたり撹拌した。溶液を濃縮しそして精製せずに再使用した。
質量分析法：７６６（ＭＨ⁺） ３−（３−[３−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−（２,４,
６−トリメチルフェニルアセチルアミノ）−プロピオン酸エチル（３ｆ）： ３ｍｌのトリフルオロ酢酸を２６６ｍｇの（３ｅ）の３ｍｌの塩化メチレン中
溶液に加えた。反応混合物を室温で４時間にわたり撹拌しそして濃縮した。クロ
マトグラフィー精製（塩化メチレン／メタノール５：１）後に、粘着性の油が得
られた（収量：２２８ｍｇ）。 質量分析法：５６６（ＭＨ⁺） ３−（３−[３−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（２
,４,６−トリメチルフェニルアセチルアミノ）−プロピオン酸、トリフルオロ酢
酸塩（３）： ６４ｍｇの水酸化リチウム一水和物を２２８ｍｇの（３ｆ）の３０ｍｌの水お
よび３０ｍｌのテトラヒドロフランの中に加えた。反応混合物を室温において２
４時間にわたり撹拌した。粗製生成物を真空中で乾燥しそしてクロマトグラフィ
ー（アセトニトリル／水＝７：１）により精製した。０.１ｍｌのトリフルオロ
酢酸を加えそして混合物を濃縮した。白色固体が得られた（収量：１００ｍｇ）
。質量分析法：５３８（ＭＨ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：２.１８（ｓ,６Ｈ）、２.２３
（ｓ,３Ｈ）、２.７３（ｍ,２Ｈ）、３.６０（ｍ,２Ｈ）、５.１８（ｍ,１Ｈ）
、６.８４（ｓ,２Ｈ）、６.９７（ｄ,１Ｈ）、７.０４（ｄ,１Ｈ）、７.１０（
ｓ,１Ｈ）、７.２０（ｔ,１Ｈ）、７.３９（ｄ,１Ｈ）、７.５１（ｍ,２Ｈ）、
７.６８（ｄ,１Ｈ）。実施例４ ３−ベンゾイルアミノ−３−(３−ニトロフェニル）−プロピオン酸エチル（４
ａ）： 実施例３ａに対応して、５.０ｇの（１ｂ）を塩化ベンゾイルの添加によりア
セチル化した。白色固体が得られた（収量：３.３ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.２０（ｔ,３Ｈ）、３.０２（ｍ,
２Ｈ）、４.１３（ｑ,２Ｈ）、５.７１（ｍ,１Ｈ）、７.３１−８.６８（ｍ,１
０Ｈ）。 ３−（３−アミノフェニル）−３−ベンゾイルアミノ−プロピオン酸エチル（４
ｂ）： 実施例３ｂに対応して、３ｇの（４ａ）を二塩化錫−(II)を用いて還元した。
白色固体が得られた（収量：２.６ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１９（ｔ,３Ｈ）、２.９１（ｄ
ｄ,１Ｈ）、３.００（ｄｄ,１Ｈ）、４.１１（ｑ,２Ｈ）、５.５４（ｍ,１Ｈ）
、６.５８（ｄ,１Ｈ）、６.６８（ｓ,１Ｈ）、６.７３（ｓ,１Ｈ）、７.１２（
ｔ,１Ｈ）、７.４１−７.５２（ｍ,４Ｈ）、７.８４（ｄ,２Ｈ）。 ３−ベンゾイルアミノ−３−（３−（３−ニトロベンゾイルスルホニルアミノ）
−フェニル）−プロピオン酸エチル（４ｃ）： 実施例３ｃに対応して、２.６０ｇの（４ｂ）を３−ニトロフェニルスルホニ
ルクロリドと反応させた。固体が得られた（収量：１.７６ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１８（ｔ,３Ｈ）、２.９０（ｍ,
２Ｈ）、４.０９（ｑ,２Ｈ）、５.４９（ｍ,１Ｈ）、７.００（ｄ,１Ｈ）、７.
０５（ｓ,１Ｈ）、７.１１（ｓ,１Ｈ）、７.１５（ｄ,１Ｈ）、７.２３（ｄ,１
Ｈ）、７.４５−７.５７（ｍ,４Ｈ）、７.７０（ｄ,１Ｈ）、７.８０（ｄ,２Ｈ
）、７.９５（ｄ,１Ｈ）、８.２７（ｄ,１Ｈ）、８.５８（ｓ,１Ｈ）。 ３−（３−（３−アミノベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル）−３−ベンゾ
イルアミノ−プロピオン酸エチル（４ｄ）： ３ｄに対応して、１.７６ｇの（４ｃ）を塩化錫−(II)で処理した。黄色がか
った固体が得られた（収量：７７９ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.２０（ｔ,３Ｈ）、２.９３（ｍ,
２Ｈ）、３.９８（ｓ,２Ｈ）、４.１２（ｑ,２Ｈ）、５.５２（ｍ,１Ｈ）、６.
４８（ｓ,１Ｈ）、６.６７（ｄ,１Ｈ）、６.８４（ｄ,１Ｈ）、６.９０（ｓ,１
Ｈ）、７.０８−７.１４（ｍ,３Ｈ）、７.２０（ｔ,１Ｈ）、７.２８（ｍ,１Ｈ
）、７.４５−７.５６（ｍ,３Ｈ）、７.６５（ｄ,１Ｈ）、７.８４（ｄ,２Ｈ）
。 ３−ベンゾイルアミノ−３−（３−[３−Ｎ,Ｎ′−ビス（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチ
ル（４ｅ）： 実施例３ｅに対応して、１.７６ｇの（４ｄ）を塩化水銀および１,３−ビス（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアで処理
した。８６４ｍｇの所望する生成物が得られた。 質量分析法：７１０（ＭＨ⁺） ３−ベンゾイルアミノ−３−（３−（３−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ
）−フェニル）−プロピオン酸エチル（４ｆ）： ６ｍｌのトリフルオロ酢酸を５２１ｍｇの（４ｅ）の６ｍｌのジクロロメタン
中溶液に加えた。混合物を室温で４時間にわたり撹拌し、濃縮しそしてクロマト
グラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５：１）により精製した。油が得ら
れた（収量：２９９ｍｇ）。 質量分析法：５１０（ＭＨ⁺） ３−ベンゾイルアミノ−３−[３−（３−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミ
ノ）−フェニル]−プロピオン酸（４）： ９４ｍｇの水酸化リチウム一水和物を２９８.５ｍｇの（４ｆ）の３０ｍｌの
水および３０ｍｌのＴＨＦ中溶液に加えた。反応混合物を室温で２０時間にわた
り撹拌しそして次に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー精製（アセト
ニトリル／水＝７：１）が白色固体を与えた（収量：１５５ｍｇ）。 質量分析法：４８２（ＭＨ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：２.８１（ｍ,２Ｈ）、５.３８
（ｍ,１Ｈ）、６.９１（ｍ,１Ｈ）、７.１８（ｍ,２Ｈ）、７.３４（ｓ,１Ｈ）
、７.６１（ｓ,１Ｈ）、７.４５−７.５８（ｍ,５Ｈ）、７.７２（ｄ,１Ｈ）、
７.８６（ｄ,２Ｈ）。実施例５ ３−（２,４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−３−(３−ニトロフェニル）
−プロピオン酸エチル（５ａ）： 実施例３ａに対応して、５.０ｇの（１ｂ）を２,４−ジクロロフェニルアセチ
ルクロリドの添加によりアセチル化した。白色固体が得られた（収量：３.１ｇ
）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１５（ｔ,３Ｈ）、２.８７（ｍ,
２Ｈ）、３.７３（ｓ,２Ｈ）、４.０５（ｑ,２Ｈ）、５.４７（ｍ,１Ｈ）、６.
９９（ｄ,１Ｈ）、７.１８（ｄ,１Ｈ）、７.２９（ｍ,１Ｈ）、７.４７（ｓ,１
Ｈ）、７.５０（ｄ,１Ｈ）、７.５９（ｄ,１Ｈ）、８.１１（ｍ,２Ｈ）。 ３−（３−アミノフェニル）−３−（２,４−ジクロロフェニルアセチルアミノ
）−プロピオン酸エチル（５ｂ）： 実施例３ｂに対応して、３.１ｇの（５ａ）を二塩化錫−(II)を用いて還元し
た。白色固体が得られた（収量：０.９ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１５（ｔ,３Ｈ）、２.７５（ｄ
ｄ,１Ｈ）、２.８４（ｄｄ,１Ｈ）、３.６４（ｓ,２Ｈ）、４.０３（ｑ,２Ｈ）
、５.３１（ｍ,１Ｈ）、６.５５（ｍ,４Ｈ）、７.０８（ｔ,１Ｈ）、７.２７（
ｍ,２Ｈ）、７.４３（ｓ,１Ｈ）。 ３−（２,４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−３−（３−[３−ニトロフェ
ニルスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（５ｃ）： 実施例３ｃに対応して、９００ｍｇの（５ｂ）を３−ニトロフェニルスルホニ
ルクロリドと反応させた。固体が得られた（収量：１.１８ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１２（ｔ,３Ｈ）、２.７５（ｍ,
２Ｈ）、３.７０（ｓ,２Ｈ）、４.０１（ｍ,１Ｈ）、５.２８（ｍ,１Ｈ）、６.
８５（ｄ,１Ｈ）、６.９１（ｄ,１Ｈ）、７.００（ｍ,２Ｈ）、７.１８（ｍ,２
Ｈ）、７.２８（ｍ,２Ｈ）、７.６２（ｔ,１Ｈ）、７.９９（ｄ,１Ｈ）、８.３
７（ｄ,１Ｈ）、８.５８（ｓ,１Ｈ）。 ３−（３−[３−アミノフェニルスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（２,４
−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−プロピオン酸エチル（５ｄ）： ３ｄに対応して、１.１８ｇの（５ｃ）を塩化錫−(II)で処理した。８２０ｍ
ｇの黄色がかった固体が得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１４（ｔ,３Ｈ）、２.７９（ｍ,
２Ｈ）、３.９９（ｓ,２Ｈ）、４.０３（ｑ,２Ｈ）、５.３０（ｍ,１Ｈ）、６.
４１（ｓ,１Ｈ）、６.７３−６.８３（ｍ,３Ｈ）、６.８７（ｓ,１Ｈ）、６.９
８（ｄ,１Ｈ）、７.１１−７.３３（ｍ,６Ｈ）、７.４３（ｄ,１Ｈ）。 ３−（２,４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−３−（３−[３−Ｎ,Ｎ′−
ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ]−
フェニル）−プロピオン酸エチル（５ｅ）： 実施例３ｅに対応して、３００ｍｇの（５ｄ）を塩化水銀および１,３−ビス
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアで処
理した。６１１ｍｇの所望する生成物が得られた。 質量分析法：７９２（ＭＨ⁺） ３−（２,４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノ
ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（５ｆ）： 実施例４ｆに対応して、４３２ｍｇの（５ｅ）をトリフルオロ酢酸で処理した
。油が得られた（収量：２９２ｍｇ）。 質量分析法：５９２（ＭＨ⁺） ３−（２,４−ジクロロフェニル−アセチルアミノ）−３−[３−（３−グアニジ
ノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル]−プロピオン酸（５）： 実施例４に対応して、２９２ｍｇの（５ｆ）を水酸化リチウムを用いて加水分
解した。白色固体が得られた（収量：１０６ｍｇ）。 質量分析法：５６４（ＭＨ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：２.６９（ｍ,２Ｈ）、３.７３
（ｓ,２Ｈ）、５.１８（ｍ,１Ｈ）、６.７８（ｄ,１Ｈ）、７.０５（ｄ,１Ｈ）
、７.１２（ｔ,１Ｈ）、７.２７（ｄ,１Ｈ）、７.３３（ｍ,２Ｈ）、７.４０（
ｄ,１Ｈ）、７.４６（ｍ,２Ｈ）、７.５４（ｔ,１Ｈ）、７.７１（ｄ,１Ｈ）。
実施例６ ３−（３−ニトロフェニル）−３−フェニルプロピオニルアミノ−プロピオン酸
エチル（６ａ）： 実施例３ａに対応して、５.０ｇの（１ｂ）を３−フェニルプロピオニルクロ
リドの添加によりアセチル化した。白色固体が得られた（収量：６.７ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１６（ｔ,３Ｈ）、２.５９（ｔ,
２Ｈ）、２.７５（ｄｄ,１Ｈ）、２.８５（ｄｄ,１Ｈ）、４.０５（ｑ,２Ｈ）、
５.４５（ｍ,２Ｈ）、６.７５（ｄ,１Ｈ）、７.２０（ｍ,３Ｈ）、７.２５（ｍ,
２Ｈ）、７.４５（ｄ,２Ｈ）、８.０６（ｓ,１Ｈ）、８.１０（ｍ,１Ｈ）。 ３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロピオニルアミノ−プロピオン酸
エチル（６ｂ）： 実施例３ｂに対応して、３.０ｇの（６ａ）を二塩化錫−(II)を用いて還元し
た。白色固体が得られた（収量：１.２ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１７（ｔ,３Ｈ）、２.５１（ｔ,
２Ｈ）、２.６８（ｄｄ,１Ｈ）、２.８４（ｄｄ,１Ｈ）、２.９８（ｔ,２Ｈ）、
３.６２（ｓ,２Ｈ）、４.０４（ｑ,２Ｈ）、５.３０（ｍ,１Ｈ）、６.３９（ｄ,
１Ｈ）、６.４５（ｓ,１Ｈ）、６.５５（ｄ,１Ｈ）、７.０７（ｔ,１Ｈ）、７.
２０（ｍ,３Ｈ）、７.２９（ｍ,２Ｈ）。 ３−（３−[３−ニトロフェニルスルホニルアミノ]−フェニル）−３−フェニル
プロピオニルアミノ−プロピオン酸エチル（６ｃ）： 実施例３ｃに対応して、１.２ｇの（６ｂ）を３−ニトロフェニルスルホニル
クロリドと反応させた。固体が得られた（収量：１.５４ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１２（ｔ,３Ｈ）、２.５７（ｍ,
２Ｈ）、２.６５（ｄｄ,１Ｈ）、２.７５（ｄｄ,１Ｈ）、２.９８（ｍ,２Ｈ）、
４.００（ｍ,２Ｈ）、５.２６（ｍ,１Ｈ）、６.７０（ｄ,１Ｈ）、６.７６（ｓ,
１Ｈ）、６.８８（ｄ,１Ｈ）、６.９７（ｄ,２Ｈ）、７.１４（ｔ,１Ｈ）、７.
２１（ｍ,２Ｈ）、７.２３−７.３２（ｍ,３Ｈ）、７.４５（ｓ,１Ｈ）、７.６
１（ｔ,１Ｈ）、８.３４（ｄ,１Ｈ）、８.５９（ｓ,１Ｈ）。 ３−（３−[３−アミノフェニルスルホニルアミノ]−フェニル）−３−フェニル
プロピオニルアミノ−プロピオン酸エチル（６ｄ）： ３ｄに対応して、１.５３ｇの（６ｃ）を塩化錫−(II)で処理した。黄色がか
った固体が得られた（収量：１.１ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１６（ｔ,３Ｈ）、２.５７（ｔ,
２Ｈ）、２.６８（ｄｄ,１Ｈ）、２.７１（ｄｄ,２Ｈ）、２.９８（ｔ,２Ｈ）、
４.０２（ｓ,２Ｈ）、４.０４（ｑ,２Ｈ）、５.３０（ｍ,１Ｈ）、６.３３（ｓ
１Ｈ）、６.６１（ｄ,１Ｈ）、６.７３（ｄ,１Ｈ）、６.８３（ｄ,１Ｈ）、６.
９０（ｍ,２Ｈ）、６.９７（ｓ,１Ｈ）、７.０８−７.２９（ｍ,８Ｈ）。 ３−（３−[３−Ｎ,Ｎ′−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ−ベンゼ
ンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−フェニルプロピオニルアミノ−プロピ
オン酸エチル（６ｅ）： 実施例３ｅに対応して、５００ｍｇの（６ｄ）を塩化水銀および１,３−ビス
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアで処
理した。１.１６ｇの所望する生成物が得られた。 質量分析法：７３８（ＭＨ⁺） ３−（３−[３−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−フ
ェニルプロピオニルアミノ−プロピオン酸エチル（６ｆ）： 実施例４ｆに対応して、１.１６ｇの（６ｅ）をトリフルオロ酢酸で処理した
。油が得られた（収量：４１０ｍｇ）。 質量分析法：５３８（ＭＨ⁺） ３−（３−[３−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−フ
ェニルプロピオニルアミノ−プロピオン酸（６）： 実施例４に対応して、４１０ｍｇの（６ｆ）を水酸化リチウムを用いて加水分
解した。白色固体が得られた（収量：２２１ｍｇ）。 質量分析法：５１０（ＭＨ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：２.４９（ｔ,２Ｈ）、２.６１
（ｍ,２Ｈ）、２.８９（ｔ,２Ｈ）、５.１５（ｄｄ,１Ｈ）、６.８３（ｄ,１Ｈ
）、６.９８（ｄ,１Ｈ）、７.１０（ｔ,１Ｈ）、７.１５−７.２４（ｍ,５Ｈ）
、７.２８（ｓ,１Ｈ）、７.３７（ｓ,１Ｈ）、７.４７（ｄ,１Ｈ）、７.５５（
ｔ,１Ｈ）、７.７２（ｄ,１Ｈ）。実施例７ ３−（３−ニトロフェニル）−３−（２−フェニルブチリルアミノ）−プロピオ
ン酸エチル（７ａ）： 実施例３ａに対応して、５.０ｇの（１ｂ）を３−フェニルブチリルクロリド
の添加によりアセチル化した。白色固体が得られた（収量：６.３ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０.８９（ｔ,３Ｈ）、１.１１（ｍ,
３Ｈ）、１.８２（ｍ,１Ｈ）、２.１８（ｍ,１Ｈ）、２.８０（ｍ,２Ｈ）、３.
３３（ｔ,１Ｈ）、３.９９および４.０２（ｑ,２Ｈ）、５.４３（ｍ,１Ｈ）、６
.７８（ｍ,１Ｈ）、７.２６−８.１３（ｍ,９Ｈ）（ジアステレオマー類の混合
物）。 ３−（３−アミノフェニル）−３−（２−フェニルブチリルアミノ）−プロピオ
ン酸エチル（７ｂ）： 実施例３ｂに対応して、６.３ｇの（７ａ）を二塩化錫−(II)を用いて還元し
た。白色固体が得られた（収量：３.９ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０.８８（ｍ,３Ｈ）、１.０９およ
び１.１５（ｔ,３Ｈ）、１.８０（ｍ,１Ｈ）、２.１９（ｍ,１Ｈ）、２.６１−
２.８５（ｍ,２Ｈ）、３.２７（ｍ,１Ｈ）、３.９５および４.０３（ｑ,２Ｈ）
、５.２８（ｍ,１Ｈ）、６.４１−６.５９（ｍ,３Ｈ）、６.９７および７.０７
（ｔ,１Ｈ）、７.２５−７.３７（ｍ,５Ｈ）（ジアステレオマー類の混合物）。
３−（３−[３−ニトロフェニルスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（２−フ
ェニルブチリルアミノ）−プロピオン酸エチル（７ｃ）： 実施例３ｃに対応して、３.９ｇの（７ｂ）を３−ニトロフェニルスルホニル
クロリドと反応させた。固体が得られた（収量：５.０ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０.８６および０.８９（ｔ,３Ｈ）
、１.０６および１.１０（ｔ,３Ｈ）、１.８２（ｍ,１Ｈ）、２.１６（ｍ,１Ｈ
）、２.６６および２.７３（ｍ,２Ｈ）、３.３３および３.３４（ｔ,１Ｈ）、３
.９３（ｍ,２Ｈ）、５.２４（ｍ,１Ｈ）、６.４３−８.６０（ｍ,１５Ｈ）（ジ
アステレオマー類の混合物）。 ３−（３−[３−アミノフェニルスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（２−フ
ェニルブチリルアミノ）−プロピオン酸エチル（７ｄ）： ３ｄに対応して、５ｇの（７ｃ）を塩化錫−(II)で処理した。黄色がかった固
体が得られた（収量：１.８ｇ）。 質量分析法：５１０（ＭＨ⁺） ３−（３−[３−Ｎ,Ｎ′−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−グアニジノ−ベン
ゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（２−フェニルブチリルアミノ）−
プロピオン酸エチル（７ｅ）： 実施例３ｅに対応して、７００ｍｇの（７ｄ）を塩化水銀および１,３−ビス
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアで処
理した。１.４５ｇの所望する生成物が得られた。 質量分析法：７５２（ＭＨ⁺） ３−（３−[３−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（
２−フェニルブチリルアミノ）−プロピオン酸エチル（７ｆ）： 実施例４ｆに対応して、１.４５ｇの（７ｅ）をトリフルオロ酢酸で処理した
。油が得られた（収量：６３０ｍｇ）。 質量分析法：５５２（ＭＨ⁺） ３−（３−[３−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−３−（
２−フェニルブチリルアミノ）−プロピオン酸（７）： 実施例４に対応して、６３０ｍｇの（７ｆ）を水酸化リチウムを用いて加水分
解した。白色固体が得られた（収量：３２０ｍｇ）。 質量分析法：５２４（ＭＨ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：０.８２および０.９１（ｔ,３
Ｈ）、１.７０−２.１５（ｍ,２Ｈ）、２.６７（ｍ,２Ｈ）、３.４２（ｔ,１Ｈ
）、５.１５（ｍ,１Ｈ）、６.７５−７.７３（ｍ,１３Ｈ）（ジアステレオマー
類の混合物）。実施例８ 一般的合成スキーム：

【０１４２】

【化４２】

【０１４３】 ａ）２−プロパノール、還流、ｂ）ＨＣｌ、エタノール、ｃ）ＰｈＳＯ₂Ｃｌ、
Ｅｔ₃Ｎ、ｄ）ＢＢｒ₃、ｅ）ＮａＨ、３−ＮＯ₂−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂Ｂｒ、ｆ）ＳｎＣ
ｌ₂、エタノール、ｇ）ＨｇＣｌ₂、１,３−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア、ｈ）ＴＦＡ、ジクロロメタン
、ｉ）ＬｉＯＨ。 ３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）−プロピオン酸（８ａ）： 実施例１ａに対応して、２００ｇの３−メトキシベンズアルデヒドを酢酸アン
モニウムおよびマロン酸と反応させた。白色固体が得られた（収量：１３５.５
ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₁−トリフルオロ酢酸）：３.３１（ｄｄ,１Ｈ）
、３.５４（ｄｄ,１Ｈ）、４.０３（ｓ,３Ｈ）、５.００（ｍ,１Ｈ）、７.１９
（ｍ,３Ｈ）、７.５２（ｔ,１Ｈ）。 ３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）−プロピオン酸エチル塩酸塩（８ｂ
）： 実施例１ｂに対応して、６０ｇの（８ａ）をエタノール中で塩酸で処理した。
白色の結晶性生成物が得られた（収量：７５ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：１.１７（ｔ,３Ｈ）、３.０１
（ｄｄ,１Ｈ）、３.１４（ｄｄ,１Ｈ）、３.８２（ｓ,３Ｈ）、４.１４（ｍ,２
Ｈ）、４.７０（ｍ,１Ｈ）、６.９８（ｄ,１Ｈ）、７.０６（ｍ,２Ｈ）、７.３
７（ｔ,１Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−メトキシフェニル）−プロピオン酸
エチル（８ｃ）： 実施例１ｃに対応して、１０ｇの（８ｂ）をフェニルスルホニルクロリドおよ
びトリエチルアミンで処理した。黄色がかった固体が得られた（収量：１３.２
ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１５（ｔ,３Ｈ）、２.７８（ｍ,
２Ｈ）、３.６８（ｓ,３Ｈ）、４.０２（ｑ,２Ｈ）、４.７５（ｑ,１Ｈ）、５.
７５（ｄ,１Ｈ）、６.６０（ｓ,１Ｈ）、６.６９（ｍ,２Ｈ）、７.０８（ｔ,１
Ｈ）、７.３８（ｍ,２Ｈ）、７.４７（ｔ,１Ｈ）、７.７１（ｄ,２Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−プロピオン
酸メチル（８ｄ）： ＢＢｒ₃のジクロロメタン中（１Ｍ）溶液を−７８℃において２.０ｇの（８ｃ
）の５０ｍｌのジクロロメタン中溶液に加えた。室温で３時間にわたり撹拌した
後に、溶液を−７８℃に冷却しそして１００ｍｌのメタノールを次に加えた。混
合物を室温で一晩にわたり撹拌しそして次に濃縮した。クロマトグラフィー精製
（ジクロロメタン／メタノール＝４０：１）が白色固体を与えた（収量：１.７
４ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：２.７８（ｍ,２Ｈ）、３.５７（ｓ,
３Ｈ）、４.７１（ｍ,１Ｈ）、５.１１（ｓ,１Ｈ）、５.７８（ｄ,１Ｈ）、６.
６０（ｓ,１Ｈ）、６.６５（ｍ,２Ｈ）、７.０６（ｔ,１Ｈ）、７.４０（ｍ,２
Ｈ）、７.５０（ｍ,１Ｈ）、７.７４（ｍ,２Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−[３−（３−ニトロベンジルオキシ）−フェニ
ル]−プロピオン酸メチル（８ｅ）： ３０ｍｌのＴＨＦ中の１.５ｇの（８ｄ）を水素化ナトリウム（０.２ｇ、パラ
フィン中６０％）の１０ｍｌのＴＨＦ中懸濁液に加えた。反応混合物を室温で２
０時間にわたり撹拌した。７５ｍｌの飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液の添加後に、混合物を
酢酸エチルを用いて抽出した。一緒にした有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮
しそしてシリカゲル上のクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル＝２
：１）により精製した。４５９ｍｇの対応するベンジルエーテルが得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：２.７９（ｍ,２Ｈ）、３.５７（ｓ,
３Ｈ）、４.７５（ｍ,１Ｈ）、５.０３（ｓ,２Ｈ）、５.７８（ｄ,１Ｈ）、６.
７８（ｍ,３Ｈ）、７.１６（ｔ,１Ｈ）、７.４１（ｍ,２Ｈ）、７.５１（ｍ,１
Ｈ）、７.５８（ｔ,１Ｈ）、７.７５（ｍ,３Ｈ）、８.２１（ｄ,１Ｈ）、８.２
９（ｓ,１Ｈ）。 [３−（３−アミノベンジルオキシ）−フェニル]−３−ベンゼンスルホニルアミ
ノ−プロピオン酸メチル（８ｆ）： 実施例３ｄに対応して、４４２ｍｇの（８ｅ）を塩化錫−(II)で処理した。黄
色がかった固体が得られた（収量：３８７ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：２.７９（ｍ,２Ｈ）、３.５６（ｓ,
３Ｈ）、３.７２（ｂｒ.ｓ,２Ｈ）、４.７３（ｍ,１Ｈ）、４.８３（ｓ,２Ｈ）
、５.６９（ｄ,１Ｈ）、６.６７（ｍ,３Ｈ）、６.７４（ｍ,３Ｈ）、７.０８（
ｔ,１Ｈ）、７.１７（ｔ,１Ｈ）、７.３８（ｍ,２Ｈ）、７.４８（ｍ,１Ｈ）、
７.７１（ｄ,２Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−[３−Ｎ,Ｎ′−ビス（ｔ−ブトキシ
カルボニル）グアニジノ−ベンジル−オキシ]−フェニル）−プロピオン酸メチ
ル（８ｇ）： 実施例３ｅに対応して、３８２ｍｇの（８ｆ）を塩化水銀および１,３−ビス
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアで処
理した。５６３ｍｇの所望する生成物が得られた。 質量分析法：６８３（ＭＨ⁺） ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−[３−グアニジノ−ベンジルオキシ]
−フェニル）−プロピオン酸メチル（８ｈ）： 実施例４ｈに対応して、５３６ｍｇの（８ｇ）をトリフルオロ酢酸で処理した
。油が得られた（収量：４７１ｍｇ）。 質量分析法：４８３（ＭＨ⁺） ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−[３−（３−グアニジノ−ベンジルオキシ
）−フェニル]−プロピオン酸（８）： 実施例４ｇに対応して、４７１ｍｇの（８ｈ）を水酸化リチウムを用いて加水
分解した。白色固体が得られた（収量：２５３ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：２.５７（ｍ,２Ｈ）、４.６６
（ｍ,１Ｈ）、５.０５（ｓ,２Ｈ）、６.６７（ｄ,１Ｈ）、６.７６（ｄ,１Ｈ）
、６.８４（ｓ,１Ｈ）、７.００（ｔ,１Ｈ）、７.１９（ｄ,１Ｈ）、７.２８（
ｓ,１Ｈ）、７.３５−７.４９（ｍ,５Ｈ）、７.６７（ｄ,２Ｈ）。実施例９ 一般的合成スキーム：

【０１４４】

【化４３】

【０１４５】 ａ）チオホスゲン、ｂ）エタノール、還流、ｃ）１,２−ジアミノエタン、トル
エン、還流、ｄ）ＬｉＯＨ。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−[３−イソチオシアナトフェニルス
ルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（９ａ）： ９３５ｍｇのＮａＨＣＯ₃の２０ｍｌの水中溶液を８００ｍｇの（１ｆ）の２
０ｍｌの酢酸エチル中溶液に加えた。溶液を次に２０７ｍｇのチオホスゲンで処
理しそして１時間にわたり撹拌した。二相の分離後に、有機相を水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン
／メタノール＝４０：１）後に、生成物（９ａ）が得られた（収量：６３６ｍｇ
）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１３（ｓ,３Ｈ）、２.６２（ｄ
ｄ,１Ｈ）、２.６９（ｄｄ,１Ｈ）、３.９９（ｑ,２Ｈ）、４.６６（ｍ,１Ｈ）
、５.９１（ｄ,１Ｈ）、６.７４（ｓ,１Ｈ）、６.９０−６.９７（ｍ,３Ｈ）、
７.１１（ｔ,１Ｈ）、７.３６−７.５５（ｍ,５Ｈ）、７.６２（ｍ,２Ｈ）、７.
７２（ｄ,２Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−（３−[３−エトキシチオカルボニルアミ
ノフェニルスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（９ｂ）： ２００ｍｇの化合物（９ａ）を５ｍｌのエタノール中で一晩にわたり加熱した
。反応混合物を濃縮した。生成物が２１５ｍｇの収量で得られた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１３（ｓ,３Ｈ）、１.３５（ｍ,
３Ｈ）、２.６４（ｄｄ,１Ｈ）、２.７５（ｄｄ,１Ｈ）、４.０２（ｍ,２Ｈ）、
４.５５（ｍ,２Ｈ）、４.６４（ｍ,１Ｈ）、５.８９（ｄ,１Ｈ）、６.７４（ｓ,
１Ｈ）、６.８２（ｄ,１Ｈ）、６.９０（ｄ,１Ｈ）、７.０８（ｔ,１Ｈ）、７.
１７（ｓ,１Ｈ）、７.３９−７.４７（ｍ,３Ｈ）、７.４８−７.６５（ｍ,３Ｈ
）、７.７３（ｄ,２Ｈ）、８.８０（ｓ,１Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−{３−[３−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル−アミノ）フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}）−プ
ロピオン酸エチル（９ｃ）： ２１５ｍｇの化合物（９ｂ）および３３ｍｇの１,２−ジアミノエタンを５ｍ
ｌのトルエンと１ｍｌのＤＭＦとの混合物の中で一晩にわたり加熱した。反応混
合物を濃縮し、そして、クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／メタノール
＝１：１）後に、化合物（９ｃ）が６６ｍｇの収量で得られた。 質量分析法：５７２（ＭＨ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１１（ｓ,３Ｈ）、２.５９（ｄ
ｄ,１Ｈ）、２.６６（ｄｄ,１Ｈ）、３.５５（ｓ,４Ｈ）、３.９５（ｍ,２Ｈ）
、４.６３（ｍ,１Ｈ）、６.７０（ｄ,１Ｈ）、６.８３（ｄ,１Ｈ）、６.９０−
６.９７（ｍ,２Ｈ）、７.２３（ｄ,１Ｈ）、７.２９（ｍ,２Ｈ）、７.３９−７.
４９（ｍ,４Ｈ）、７.５４（ｄ,２Ｈ）。 ３−ベンゼンスルホニルアミノ−３−{３−[３−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イルアミノ）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}−プロ
ピオン酸（９）： 実施例４ｇに対応して、６６ｍｇの（９ｃ）を水酸化リチウムを用いて加水分
解した。白色固体が得られた（収量：４７ｍｇ）。 質量分析法：５４４（ＭＨ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₄−ＭｅＯＨ）：２.５２（ｄｄ,１Ｈ）、２.６
１（ｄｄ,１Ｈ）、３.７１（ｓ,４Ｈ）、４.６３（ｄｄ,１Ｈ）、６.６８（ｄ,
１Ｈ）、６.７８−６.９６（ｍ,２Ｈ）、７.１７（ｓ,１Ｈ）、７.３７−７.５
５（ｍ,６Ｈ）、７.６６（ｍ,３Ｈ）。実施例１０−４７ 一般的合成スキーム：

【０１４６】

【化４４】

【０１４７】 ａ）Ｃ₃Ｈ₅ＣＯＣｌ、ｉＰｒ₂ＥｔＮ、ｂ）ＳｎＣｌ₂、エタノール、ｃ）３−Ｎ
Ｏ₂−Ｃ₆Ｈ₄ＣＳＯ₂Ｃｌ、ｄ）ＳｎＣｌ₂、エタノール、ｅ）ＨｇＣｌ₂、１,３
−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド
ウレア、ｆ）Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、Ｂｕ₃ＳｎＨ、ｇ）酸塩化物、ピリジン、トリ
フルオロ酢酸、水酸化リチウム。 ３−（アリルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−ニトロフェニル）−プロピ
オン酸エチル（１０ａ）： ３５０ｍｌのジクロロメタン中の４１.２ｇの（１ｂ）に１５０ｍｌのジクロ
ロメタン中の４８.８ｇのジイソプロピルエチルアミンおよび２４.８ｇのアリル
オキシカルボニルクロリドを０℃において加えた。３０分間にわたり撹拌した後
に、混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮して白色固体を与え
た（収量：５６.４ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１８（ｔ,３Ｈ）、２.９０（ｄ,
２Ｈ）、４.１１（ｑ,２Ｈ）、４.５８（ｍ,２Ｈ）、５.１５−５.４０（ｍ,３
Ｈ）、５.９０（ｍ,１Ｈ）、６.０５（ｍ,１Ｈ）、７.５５（ｔ,１Ｈ）、７.７
０（ｄ,１Ｈ）、８.１２（ｄ,１Ｈ）、８.１９（ｓ,１Ｈ）。 ３−（アリルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−アミノフェニル）−プロピ
オン酸エチル（１０ｂ）： ６４.６ｇの塩化錫−(II)を１８.８ｇの（１０ａ）の２４５ｍｌのエタノール
中溶液に加え、そして混合物を２時間にわたり加熱還流させた。反応混合物を３
００ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨ溶液で加水分解し、次にシリカゲルを通して濾過しそ
してジクロロメタンで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮して
１３.１ｇの白色固体を生じた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１９（ｔ,３Ｈ）、２.８０（ｍ,
２Ｈ）、４.０６（ｑ,２Ｈ）、４.５７（ｍ,２Ｈ）、５.０７（ｍ,１Ｈ）、５.
２０（ｄ,１Ｈ）、５.２９（ｄ,１Ｈ）、５.７０（ｍ,１Ｈ）、５.８９（ｍ,１
Ｈ）、６.５７（ｄ,１Ｈ）、６.６２（ｓ,１Ｈ）、６.６８（ｄ,１Ｈ）、７.１
１（ｔ,１Ｈ）。 ３−（アリルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−[３−ニトロフェニルスル
ホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（１０ｃ）： ３−ニトロフェニルスルホニルクロリドを０℃において１１.６ｇの（１０ｂ
）の１１０ｍｌのピリジン中溶液に加えた。２時間の反応時間後に、混合物を濃
縮し、１Ｎ ＨＣｌで処理しそしてジクロロメタンで抽出した。ＭｇＳＯ₄上で乾
燥した後に、溶媒を除去しそして粗製生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０：１）により精製して１７.８ｇの固
体を与えた。 ３−（アリルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−[３−アミノフェニルスル
ホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸エチル（１０ｄ）： ４３.５ｇの塩化錫−(II)を１７.８ｇの（１０ｃ）の１６５ｍｌのエタノール
中溶液に加え、そして混合物を２時間にわたり加熱還流させた。反応混合物を２
００ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨ溶液で加水分解し、次にシリカゲルを通して濾過しそ
してジクロロメタンで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮して
９.２ｇの固体を与えた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１８（ｔ,３Ｈ）、２.８０（ｍ,
２Ｈ）、３.９５（ｂｒ.ｓ,２Ｈ）、４.０８（ｑ,２Ｈ）、４.５４（ｍ,２Ｈ）
、５.０８（ｍ,１Ｈ）、５.２２（ｄ,１Ｈ）、５.３０（ｄ,１Ｈ）、５.７８（
ｍ,１Ｈ）、５.９０（ｍ,１Ｈ）、６.５８（ｓ,１Ｈ）、６.７５（ｄ,１Ｈ）、
６.８８（ｄ,１Ｈ）、６.９５（ｓ,１Ｈ）、７.０５（ｄ,１Ｈ）、７.１１（ｄ,
１Ｈ）、７.１５−７.２２（ｍ,３Ｈ）。 ３−（アリルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−[３−Ｎ,Ｎ′−ビス（ｔ−
ブトキシカルボニル）−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−
プロピオン酸エチル（１０ｅ）： ４.８ｇのトリエチルアミン、８.２ｇの１,３−ビス（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアおよび７.７ｇの塩化水銀を０℃に
おいて１０.６ｇの（１０ｄ）の３２９ｍｌのＤＭＦ中溶液に加えた。反応混合
物を０℃において３０分間にわたりそして室温で２時間にわたり撹拌した。酢酸
エチルを用いる処理後に、沈澱を濾過により除去しそして溶液を濃縮した。精製
をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０：
１）により行って７.５ｇを生じた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.１６（ｔ,３Ｈ）、１.５２（ｓ,
９Ｈ）、１.５６（ｓ,９Ｈ）、２.７７（ｍ,２Ｈ）、４.０５（ｑ,２Ｈ）、４.
５３（ｍ,２Ｈ）、５.０５（ｍ,１Ｈ）、５.２１（ｄ,１Ｈ）、５.３０（ｄ,１
Ｈ）、５.７２（ｍ,１Ｈ）、５.９０（ｍ,１Ｈ）、６.８２（ｍ,１Ｈ）、７.０
５（ｍ,３Ｈ）、７.１９（ｄ,１Ｈ）、７.３５（ｍ,２Ｈ）、７.８０（ｄ,１Ｈ
）、８.１２（ｓ,１Ｈ）、１０.２５（ｓ,１Ｈ）、１１.８２（ｓ,１Ｈ）。 ３−アミノ−３−（３−[３−Ｎ,Ｎ′−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−グア
ニジノベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−プロピオン酸エチル（１０ｆ）
： （１０ｅ）の１４０ｍｌのジクロロメタン中溶液に１.５ｇの酢酸を加え、１
００ｍｇのテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウムおよび３.３
ｇの水素化トリブチル錫を加えた。室温で２.５時間にわたり撹拌した後に、同
量のテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウムおよび水素化トリブ
チル錫を加えそして反応物を２日間にわたり撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ₃の
溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。シリカゲル上でのクロマ
トグラフィーによる精製が３.０ｇを生じた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１.２０（ｔ,３Ｈ）、１.５０（ｓ,
９Ｈ）、１.５５（ｓ,９Ｈ）、２.５５（ｍ,２Ｈ）、４.１１（ｑ,２Ｈ）、４.
３２（ｔ,１Ｈ）、７.０５（ｄ,１Ｈ）、７.１１（ｍ,２Ｈ）、７.１９（ｄ,１
Ｈ）、７.３６（ｔ,１Ｈ）、７.４２（ｄ,１Ｈ）、７.８９（ｄ,１Ｈ）、８.０
２（ｓ,１Ｈ）、１０.２５（ｓ,１Ｈ）、１１.８０（ｓ,１Ｈ）。 ３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベ
ンゼンスルホニルアミノ]−フェニル−プロピオン酸（１０）： ２００ｍｇの（１０ｆ）の１ｍｌのピリジン中溶液に８６ｍｇの４−クロロフ
ェニルスルホニルクロリドを０℃において加えた。混合物を４時間にわたり撹拌
しそして蒸発させた。粗製物質を１Ｎ ＨＣｌで処理しそしてジクロロメタンで
抽出しそして溶液をＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして次に濃縮した。粗製生成物を２
ｍｌのジクロロメタンおよび２ｍｌのトリフルオロ酢酸で処理した。室温で２時
間にわたり撹拌した後に、混合物を濃縮した。粗製生成物を１０ｍｌのＴＨＦの
中に溶解させそして１０ｍｌの水および１９０ｍｇの水酸化リチウムを加えた。
混合物を室温で４時間にわたり撹拌しそして次に蒸発させた。シリカゲル上での
クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２：１）およびＲＰ−ＨＰ
ＬＣによる精製が純粋な白色固体を生じた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：２.５８（ｄｄ,１Ｈ）、２.６７（
ｄｄ,１Ｈ）、４.６５（ｄｄ,１Ｈ）、６.６７（ｄ,１Ｈ）、６.８６（ｄ,１Ｈ
）、６.９３（ｔ,１Ｈ）、７.１１（ｓ,１Ｈ）、７.３４（ｍ,３Ｈ）、７.４５
（ｄ,１Ｈ）、７.５２（ｄ,１Ｈ）、７.５８（ｍ,２Ｈ）、７.６９（ｄ,１Ｈ）
。 ３−（３,４−ジクロロフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジ
ノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１１）： 実施例１０に対応する：¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：２.７８（ｍ,２Ｈ）、５.３４（ｔ,
１Ｈ）、６.８８（ｍ,１Ｈ）、７.１５（ｍ,２Ｈ）、７.３２（ｓ,１Ｈ）、７.
４１（ｓ,１Ｈ）、７.４５（ｄ,１Ｈ）、７.５２（ｔ,１Ｈ）、７.６３（ｄ,１
Ｈ）、７.７０（ｄ,１Ｈ）、７.７４（ｄ,１Ｈ）、７.９９（ｓ,１Ｈ）。 ３−（ｉ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベン
ゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１２）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４７８（ＭＨ⁺） ３−（１−ナフチルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼン
スルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１３）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５６８（ＭＨ⁺） ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グ
アニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１４）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５７４（ＭＨ⁺） ３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノ
ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１５）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５３６（ＭＨ⁺） ３−（３,５−ビス−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）−３−（
３−[３−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（
１６）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５５４（ＭＨ⁺） ３−（２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−
[３−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１７
）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５８８（ＭＨ⁺） ３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノ
ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１８）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５４８（ＭＨ⁺） ３−（３,４−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジ
ノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（１９）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５８６／５８８（ＭＨ⁺） ３−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−
グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２０）：
実施例１０に対応する： 質量分析法：５８６（ＭＨ⁺） ３−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３
−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２１）
： 実施例１０に対応する： 質量分析法：６０２（ＭＨ⁺） ３−（３,５−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジ
ノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２２）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５８６／５８８（ＭＨ⁺） ３−（４−（１−プロピル）−フェニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−
グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２３）：
実施例１０に対応する： 質量分析法：５６０（ＭＨ⁺） ３−（２−チエニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼン
スルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２４）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５２４（ＭＨ⁺） ３−（フェニルエテニルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベン
ゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２５）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５４４（ＭＨ⁺） ３−（ベンジルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼンスル
ホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２６）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５３２（ＭＨ⁺） ３−（２,６−ジクロロベンジルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジ
ノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２７）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：６００／６０２（ＭＨ⁺） ３−（４−クロロベンジルスルホニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベ
ンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）プロピオン酸（２８）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５６６（ＭＨ⁺） ３−（２−チエニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼン
スルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（２９）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４８８（ＭＨ⁺） ３−（４−メトキシフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノ
ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３０）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５１２（ＭＨ⁺） ３−（エチルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼン
スルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３１）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４５０（ＭＨ⁺） ３−（２,４,６−トリメチルフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グ
アニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３２）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５２４（ＭＨ⁺） ３−（４−フルオロフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノ
ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３３）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５００（ＭＨ⁺） ３−（シクロプロピルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼ
ンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３４）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４４６（ＭＨ⁺） ３−（４−フェニルフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノ
ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３５）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５５８（ＭＨ⁺） ３−（アダマンチルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼン
スルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３６）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５４０（ＭＨ⁺） ３−（４−トリフルオロメトキシフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３
−グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３７）
： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５６６（ＭＨ⁺） ３−（２,４−ジクロロフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジ
ノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３８）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５５０／５５２（ＭＨ⁺） ３−（３−クロロフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベ
ンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（３９）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５１６（ＭＨ⁺） ３−（２−ナフチルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼン
スルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４０）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５３２（ＭＨ⁺） ３−（４−メチルフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベ
ンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４１）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４９６（ＭＨ⁺） ３−（３−メチルフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベ
ンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４２）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４９６（ＭＨ⁺） ３−（４−トリフルオロメチルフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−
グアニジノベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４３）：
実施例１０に対応する： 質量分析法：５５０（ＭＨ⁺） ３−（シクロヘキシルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼ
ンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４４）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４８８（ＭＨ⁺） ３−（シクロペンチルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベンゼ
ンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４５）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４７４（ＭＨ⁺） ３−（３−メトキシフェニルカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノ
ベンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４６）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：５１２（ＭＨ⁺） ３−（１−プロピルオキシカルボニルアミノ）−３−（３−[３−グアニジノベ
ンゼンスルホニルアミノ]−フェニル）−プロピオン酸（４７）： 実施例１０に対応する： 質量分析法：４６４（ＭＨ⁺）実施例４８−５８ 下記の実施例では全ての保持時間は分で示されそして高性能液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）によりＲＰカラム（ユーロスファー(Eurospher)１００、Ｃ
１８、ＩＤ４ｍｍ）上で紫外線吸収により測定された。０.１％強度アセトニト
リル／水の溶離剤混合物を下記の方法で使用した：０分＝１０％アセトニトリル
、１３分＝８０％アセトニトリル、１５分＝８０％アセトニトリル、１７分＝１
０％アセトニトリル。実施例４８ （３Ｒ,Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−{３−[３−（３−プ
ロピル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}−プロピオン酸

【０１４８】

【化４５】

【０１４９】 １.２ｇのワングポリスチレン樹脂（ラップ−ポリメレ(Rapp-Polymere)、チュ
ービンゲン、充填量１.０８ミリモル／ｇ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
中で膨潤させる。溶媒を吸引濾別しそして８４１ｍｇの（３Ｒ,Ｓ）−３−（９
−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ−３−（３−ニトロフェニル）−プロ
ピオン酸の１５ｍｌのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中溶液を加える。室温で
１５分間振った後に、懸濁液を３５０μｌのピリジンおよび５４０ｍｇの２,６
−ジクロロベンゾイルクロリドで処理する。それを室温で一晩にわたり振る。樹
脂を次にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、ジクロロメタンで洗浄
する。

【０１５０】 樹脂を１５ｍｌの２０％強度ピペリジンのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中
溶液で処理する。それを次にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）で３回そしてさら
に１５ｍｌの２０％強度ピペリジンのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中溶液で
洗浄する。２０分間にわたり振った後に、それをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄する。樹脂を４５０μｌのジイソ
プロピルエチルアミンの５００μｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中溶液およ
び３３０ｍｇのクロロ蟻酸ベンジル（アシル化／スルホニル化剤）の５００μｌ
のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中溶液で処理する。それを室温で一晩にわたり
振る。樹脂を次にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）で洗浄する。

【０１５１】 樹脂を５４００ｍｇの塩化錫(II)二水和物の１２ｍｌのＮ−メチルピロリドン
（ＮＭＰ）中溶液で処理しそして室温で一晩にわたり振る。樹脂を次にジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロ
ロメタンで洗浄する。

【０１５２】 樹脂を４５０μｌのジイソプロピルエチルアミンの５００μｌのテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）中溶液および４３０ｍｇの３−ニトロベンゼンスルホニルクロ
リドの５００μｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中溶液で処理する。それを室
温で一晩にわたり振る。樹脂を次にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノー
ル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄する。

【０１５３】 樹脂を５４００ｍｇの塩化錫(II)二水和物の１２ｍｌのＮ−メチルピロリドン
（ＮＭＰ）中溶液で処理しそして室温で一晩にわたり振る。樹脂を次にジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロ
ロメタンで洗浄する。

【０１５４】 樹脂を５００μｌのジイソプロピルエチルアミンの１２ｍｌのテトラヒドロフ
ラン／ジクロロメタン１：１中溶液および２７５７ｍｇのクロロ蟻酸４−ニトロ
フェニルの１２ｍｌのテトラヒドロフラン／ジクロロメタン１：１中溶液で処理
する。室温で４５分間振った後に、樹脂をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）で洗浄しそして９４３ｍｇのプロピルアミン（
アミン試薬）および２７８０μｌのジイソプロピルエチルアミンの２０ｍｌのＮ
−メチルピロリドン（ＮＭＰ）中溶液を加える。１０時間にわたり振った後に、
樹脂をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）、ジクロロメタンで洗浄する。

【０１５５】 生成物の除去のために、樹脂をテトラヒドロフラン／ジクロロメタン１：１と
共に１時間にわたり振り、濾別し、そして濾液を真空中で濃縮しそしてシリカゲ
ル上で精製する。１４８ｍｇの標記化合物が得られる。 質量分析法（ＥＳＩ）：５５５。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝８,１。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール）δ＝７.９０（ｓ,１Ｈ）、７.４３（
ｄ,１Ｈ）、７.３３−７.２５（ｍ,７Ｈ）、７.１８（ｓ,１Ｈ）、７.１５（ｄ,
１Ｈ）、７.０４（ｄ,１Ｈ）、６.９７（ｄ,１Ｈ）、５.０４（ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−
３）、５.０３（ｓ,２Ｈ）、３.１２（ｔ,２Ｈ）、２.７２（ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−２
ａ）、２.６５（ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−２ｂ）、１.５２（ｔｑ,２Ｈ）、０.９３（ｔ,
３Ｈ）。

【０１５６】 下記の化合物を実施例４８と同様にして製造することができる。実施例４９ （３Ｒ,Ｓ）−３−イソ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３−{３−[３−（３
−プロピル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}−プロピオン
酸

【０１５７】

【化４６】

【０１５８】 質量分析法（ＥＳＩ）：５２１。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝８,４。実施例５０ （３Ｒ,Ｓ）−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホンアミノ）−３−{３−[３−
（３−プロピル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}−プロピ
オン酸

【０１５９】

【化４７】

【０１６０】 質量分析法（ＥＳＩ）：５９６。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝８,６。実施例５１ （３Ｒ,Ｓ）−３−（３,４−ジクロロ−ベンゼンカルボニルアミノ）−３−{３
−[３−（３−プロピル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}
−プロピオン酸

【０１６１】

【化４８】

【０１６２】 質量分析法（ＥＳＩ）：５９４。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝９,３。実施例５２ （３Ｒ,Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−{３−[３−（３−ピ
リジン−４−イル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}−プロ
ピオン酸

【０１６３】

【化４９】

【０１６４】 質量分析法（ＥＳＩ）：５９０。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝７,１。実施例５３ （３Ｒ,Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−{３−[３−（３−ピ
リジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}
−プロピオン酸

【０１６５】

【化５０】

【０１６６】 質量分析法（ＥＳＩ）：６０４。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝６,７。実施例５４ （３Ｒ,Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−{３−[３−（３−ピ
リジン−４−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]−フェニル}
−プロピオン酸

【０１６７】

【化５１】

【０１６８】 質量分析法（ＥＳＩ）：６０４。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝６,７。実施例５５ （３Ｒ,Ｓ）−３−（３,４−ジクロロ−ベンゼンカルボニルアミノ）−３−{３
−[３−（３−ピリジン−４−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルホニルア
ミノ]−フェニル}−プロピオン酸

【０１６９】

【化５２】

【０１７０】 質量分析法（ＥＳＩ）：６４３。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝７,２。実施例５６ （３Ｒ,Ｓ）−３−（３,４−イソ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３−{３−[
３−（３−ピリジン−４−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ
]−フェニル}−プロピオン酸

【０１７１】

【化５３】

【０１７２】 質量分析法（ＥＳＩ）：５７０。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝７,２。実施例５７ （３Ｒ,Ｓ）−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−{３−[３
−（３−ピリジン−４−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルホニルアミノ]
−フェニル}−プロピオン酸

【０１７３】

【化５４】

【０１７４】 質量分析法（ＥＳＩ）：６６４。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝６,６。実施例５８ （３Ｒ,Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−（３−{３−[３−（
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ウレイド]−フェニルスルホニルアミ
ノ}−フェニル）−プロピオン酸

【０１７５】

【化５５】

【０１７６】 質量分析法（ＥＳＩ）：６２９。 保持時間（ＨＰＬＣ）：Ｒ_t＝１０,８。 生物学的試験 ヒトＡ３７５細胞からのα_vβ₃を Wong et al. (Molecular Pharmacology, 50
, 529-537 (1996)) により記載された工程と同様にして精製した。１０μｌのＴ
ＢＳｐＨ７.６中α_vβ₃（５ｎｇ）、２ｍＭのＣａＣｌ₂、１ｍＭのＭｇＣｌ₂、
１％のｎ−オクチルグルコピラノシド（シグマ(Sigma)）、１０μｌのＴＢＳｐ
Ｈ７.６中試験物質、０.１％のＤＭＳＯおよび４５μｌのＴＢＳｐＨ７.６、２
ｍＭのＣａＣｌ₂、１ｍＭのＭｇＣｌ₂、１ｍＭのＭｎＣｌ₂を各場合とも室温で
１時間にわたりインキュベートした。２５μｌのＷＧＡＳＰＡビーズ（アメルシ
ャム(Amersham)、４ｍｇ／ｍｌ）および１０μｌのエキスタチン(echistatin)（
０.１μＣｉ、アメルシャム、クロロアミンＴ−標識付き）を次に各場合とも加
えた。室温における１６時間後に、サンプルをシンチレーション測定装置（ワラ
ック(Wallac)１４５０）中で測定した。試験結果を以下の表１に示す。

【０１７７】

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4406 Ａ６１Ｋ 31/4406 31/4409 31/4409 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/10 １０１ 9/10 １０１ 19/00 19/00 19/02 19/02 27/02 27/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 311/19 Ｃ０７Ｃ 311/19 Ｃ０７Ｄ 213/40 Ｃ０７Ｄ 213/40 213/75 213/75 233/50 233/50 235/30 235/30 Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ブリユツゲマイアー，ウルフ ドイツ・デー−42799ライヒリンゲン・ラ イジーフエン20 (72)発明者 シユミツト，デルフ ドイツ・デー−42113ブツペルタール・ア ムエクブツシユ55ベー (72)発明者 シユテルテ−ルートビヒ，ベアトリクス ドイツ・デー−42489ビユルフラート・ゲ ルツハイデ10エフ (72)発明者 ケルデニヒ，イエルク ドイツ・デー−42113ブツペルタール・ダ マシユケベーク49 (72)発明者 アルベルツ，マルクス ドイツ・デー−51375レーフエルクーゼ ン・エデルラターベーク154 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 CA01 CA02 CA06 CA28 CB17 DA01 DA06 DA28 DA53 DB17 4C086 AA01 AA02 AA03 BC17 BC38 BC39 MA01 MA04 MA09 NA14 ZA33 ZA36 ZA45 ZA96 ZB15 ZB26 ZC42 4C206 AA01 AA02 AA03 JA13 JA14 MA01 MA04 MA12 NA14 ZA33 ZA36 ZA45 ZA96 ZB15 ZB26 ZC42 4H006 AA01 AB20 AB23 AB28

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 ［式中、 Ｒ¹は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により
   置換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ²は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
   されていてもよい複素環式基、場合により置換されていてもよいアルケニル基、
   場合により置換されていてもよいアルキニル基、ヒドロキシル基またはアルコキ
   シ基であるか或いはＲ³に結合してＲ²が結合される炭素原子を包含し且つ場合に
   よりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい炭素環式または複
   素環式環系を形成し、 Ｒ³は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
   されていてもよい複素環式基、場合により置換されていてもよいアルケニル基、
   場合により置換されていてもよいアルキニル基、ヒドロキシル基またはアルコキ
   シ基であるか或いはＲ²に結合してＲ³が結合される炭素原子を包含し且つ場合に
   よりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい炭素環式または複
   素環式環系を形成し、 Ｒ⁴は−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、−ＣＯＲ⁴′、−ＣＯＮＲ⁴′₂または−
   ＣＳＮＲ⁴′₂であり、 Ｒ⁴′は水素、置換されたもしくは未置換のアルキル、アルケニルもしくはシク
   ロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽
   和の場合により置換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ⁴′′は置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、置
   換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により置
   換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ⁵は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基ま
   たは置換されたもしくは未置換のアリール基であり、 Ｒ¹⁰は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアルコキシ基またはハロゲン原子であり、 Ｒ¹¹は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアルコキシ基またはハロゲン原子であり、 Ｌは−(ＣＨ₂)_mＮＨＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＳＯ₂ＮＨ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＮＨＣＯ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＯＮＨ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｏ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＯＯ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＯＯＣ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＣＯ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 −ＮＨＣＯＮＨ−、−(ＣＨ₂)_mＳＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｓ(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＳＯ(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_mＳＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−または −(ＣＨ₂)_mＳＯ₂ＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−であり、ここでｍおよびｎは各々０または１の
   整数であり且つｍ＋ｎ＜１であり、 Ｒ⁶は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
   されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ ⁹ の１つに結合してＲ⁶が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
   であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
   れていてもよい複素環式環系を形成し、 ＸはＮ、ＯまたはＳであり、 Ｒ⁷は存在しないか、−Ｈ、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシク
   ロアルキル基、−ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＣＯＲ⁷′、−ＣＯＯＲ⁷′であるか、或い
   はＲ⁶、Ｒ⁸またはＲ⁹の１つに結合してＸを包含しそして飽和もしくは不飽和で
   あってよくそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換されてい
   てもよい複素環式環系を形成し、 Ｒ⁷′は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基
   、置換されたもしくは未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和であってよ
   くそして／または別のヘテロ原子を含有しうる飽和もしくは不飽和の場合により
   置換されていてもよい複素環式基であり、 Ｒ⁸は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
   されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ ⁹ の１つに結合してＲ⁸が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
   であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
   れていてもよい複素環式環系を形成し、 Ｒ⁹は水素、置換されたもしくは未置換のアルキルもしくはシクロアルキル基、
   置換されたもしくは未置換のアリール基、飽和もしくは不飽和の場合により置換
   されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ ⁸ の１つに結合してＲ⁹が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
   であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
   れていてもよい複素環式環系を形成する］ の化合物並びにそれらの生理的に許容可能な塩類および立体異性体類。
2. 【請求項２】 Ｒ¹が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基
   、アリール基またはそれらの置換された誘導体であり、 Ｒ²が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基、アル
   ケニル基、アルキニル基もしくはそれらの置換された誘導体、ヒドロキシル基ま
   たはＣ_1-6−アルコキシ基であるか或いはＲ³に結合してＲ²が結合される炭素原
   子を包含し且つ場合によりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていても
   よい炭素環式または複素環式環系を形成し、 Ｒ³が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基、アル
   ケニル基、アルキニル基もしくはそれらの置換された誘導体、ヒドロキシル基ま
   たはＣ_1-6−アルコキシ基であるか或いはＲ²に結合してＲ³が結合される炭素原
   子を包含し且つ場合によりヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていても
   よい炭素環式または複素環式環系を形成し、 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、−ＣＯＲ⁴′、−ＣＯＮＲ⁴′₂または−
   ＣＳＮＲ⁴′₂であり、 Ｒ⁴′が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、場合により置換されていてもよいＣ_2-6−ア
   ルケニル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、置換されたもしくは未置換のアリール
   基または飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよい複素環式基であ
   り、 Ｒ⁴′′がＣ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、置換されたもしくは
   未置換のアリール基または飽和もしくは不飽和の場合により置換されていてもよ
   い複素環式基であり、 Ｒ⁵が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基または
   それらの置換された誘導体であり、 Ｒ¹⁰が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、Ｃ_1-6−アルコキ
   シ基もしくはそれらの置換された誘導体またはＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩであり
   、 Ｒ¹¹が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、Ｃ_1-6−アルコキ
   シ基もしくはそれらの置換された誘導体またはＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩであり
   、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−
   、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨＣＨ₂−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ
   −、−ＮＨＣＯＣＨ₂−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ₂
   −、 −ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＣＨ₂ＣＯＯ−、−ＣＯＯＣＨ₂−、 −ＯＯＣ−、−ＯＯＣＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＯＣ−、−ＣＨ₂ＣＯ−、 −ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＳＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ−、 −ＣＨ₂ＳＣＨ₂、−ＳＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、−ＳＯＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＳＯ−、−ＣＨ₂ＳＯＣＨ₂−、−ＳＯＣＨ₂ＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ−、−ＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＣＨ₂−
   、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₂−または−ＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、 Ｒ⁶が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基または
   それらの置換された誘導体であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ⁹
   の１つに結合してＲ⁶が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
   であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
   れていてもよい複素環式環系を形成し、 ＸがＯ、ＮまたはＳであり、 Ｒ⁷が存在しないか、−Ｈ、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、−
   ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＣＯＲ⁷′、−ＣＯＯＲ⁷′であるか、或いはＲ⁶、Ｒ⁸または
   Ｒ⁹の１つに結合してＸを包含しそして飽和もしくは不飽和であることができそ
   して／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい複素
   環式環系を形成し、 Ｒ⁷′が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基また
   はそれらの置換された誘導体であり、 Ｒ⁸が水素、Ｃ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シクロアルキル基、アリール基または
   それらの置換された誘導体であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ⁹
   の１つに結合してＲ⁸が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは不飽和
   であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換さ
   れていてもよい複素環式環系を形成し、 Ｒ⁹が水素、場合により置換されていてもよいＣ_1-6−アルキル基、Ｃ_3-7−シク
   ロアルキル基、アリール基またはそれらの置換された誘導体、不飽和の場合によ
   り置換されていてもよい複素環式基であるか或いは、存在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷ま
   たはＲ⁸の１つに結合してＲ⁹が結合される窒素原子を包含しそして飽和もしくは
   不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により
   置換されていてもよい複素環式環系を形成する ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ¹が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
   チル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
   シル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
   ロヘプチル、フェニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体であ
   り、 Ｒ²が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニ
   ル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−ＯＨ、メトキシ、エ
   トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ベンジルオキシであ
   るか或いはＲ³に結合してＲ²が結合される炭素原子を包含し且つ場合によりヘテ
   ロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよい３−〜６−員の炭素環式ま
   たは複素環式環系を形成し、 Ｒ³が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニ
   ル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−ＯＨ、メトキシ、エ
   トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシであるか、或いはＲ²
   に結合してＲ³が結合される炭素原子を包含し且つ場合によりヘテロ原子を含有
   しうる場合により置換されていてもよい３−〜６−員の炭素環式または複素環式
   環系を形成し、 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′または−ＣＯＲ⁴′であり、 Ｒ⁴′が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
   、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロ
   ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェ
   ニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、
   −Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフ
   ェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル
   、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェ
   ニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニ
   ルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６
   −ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリ
   フルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリ
   フルオロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチ
   ル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、
   １−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カ
   ンフォル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキ
   シフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフ
   ェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフ
   ェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェ
   ニル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、
   ４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチル
   フェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、
   ３,４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフ
   ルオロメチルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホ
   ニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミド
   フェニル、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチ
   アゾール−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル、チオフェ
   ン−２−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピ
   リジン−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、
   ４−クロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン
   −５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル
   、(Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリ
   ニルであり、 Ｒ⁴′′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
   −ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル
   、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル
   、ベンジル、またはそれらの置換された誘導体、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、２−
   クロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニル
   メチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメ
   チル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−トリフルオロメチルフェニ
   ルメチル、３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルメチル、４−トリフルオ
   ロメトキシフェニル、２−チオフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチル、
   ３,５−ジメトキシフェニルメチル、３−メチルフェニルメチル、４−メチルフ
   ェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメチル、４−プロピルフェニルメチル、
   ２,５−ジメチルフェニルメチル、２−メトキシ−５−メチルフェニルメチル、
   ２,３,５,６−テトラメチルフェニルメチル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフ
   ェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、４−フルオロフェニ
   ルメチル、２,４−ジフルオロフェニルメチル、２−クロロ−６−メチルフェニ
   ルメチル、２−クロロ−４−フルオロフェニルメチル、２,５−ジメトキシフェ
   ニルメチル、３,４−ジメトキシフェニルメチル、３−クロロ−６−メトキシフ
   ェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２,２,２−トリフルオ
   ロエチル、イソキサゾール−５−イルメチル、２−クロロピリジン−３−イル−
   メチル、ピリジン−３−イル−メチル、２−クロロピリジン−５−メチルであり
   、 Ｒ⁵が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
   シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
   シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
   の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
   ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
   オキシ−Ｃ_1-4−アルキルまたは 【化２】 【化３】 であり、 Ｒ¹⁰が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メトキ
   シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシもしくはヘキソキシ、弗素、
   塩素、臭素またはヨウ素であり、 Ｒ¹¹が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メトキ
   シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシもしくはヘキソキシ、弗素、
   塩素、臭素またはヨウ素であり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−
   、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨＣＨ₂−、−ＮＨＣＯ−、ＣＨ₂ＮＨＣＯ−
   、−ＮＨＣＯＣＨ₂−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ₂−
   、 −ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−または −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−であり、 Ｒ⁶が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
   シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
   シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
   の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
   ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
   オキシ−Ｃ_1-4−アルキル、基（ａ１）〜（ａ２８）の１つであるか或いは、存
   在するなら、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ⁹の１つに結合してＲ⁶が結合される窒素原子を包
   含しそして飽和もしくは不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子
   を含有しうる場合により置換されていてもよい複素環式の４−〜６−員の環系を
   形成し、 ＸがＮ、ＯまたはＳであり、 Ｒ⁷が存在しないか、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
   、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
   、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
   プチル、−ＮＯ₂、−ＣＮ、−ＣＯＲ⁷′、−ＣＯＯＲ⁷′であるか或いはＲ⁶、Ｒ ⁸ またはＲ⁹の１つに結合してＸを包含しそして飽和もしくは不飽和であることが
   できそして／または別のヘテロ原子を含有しうる場合により置換されていてもよ
   い炭素環式もしくは複素環式の４−〜６−員の環系を形成し、 Ｒ⁷′が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
   、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロ
   ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェ
   ニル、ベンジル、トリルまたはそれらの置換された誘導体であり、 Ｒ⁸が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
   シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
   シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
   の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
   ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
   オキシ−Ｃ_1-4−アルキル、基（ａ１）〜（ａ２８）の１つであるか或いは、存
   在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ⁹の１つに結合してＲ⁸が結合される窒素原子を包
   含しそして飽和もしくは不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子
   を含有しうる場合により置換されていてもよい複素環式の４−〜６−員の環系を
   形成し、 Ｒ⁹が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
   ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピ
   ル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
   シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキ
   シル、５−メチル−２−ヘキシル、フェニル、ベンジル、トリルもしくはそれら
   の置換された誘導体、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−ジア
   ルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル
   オキシ−Ｃ_1-4−アルキル、基（ａ１）〜（ａ２８）の１つであるか或いは、存
   在するなら、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＲ⁸の１つに結合してＲ⁹が結合される窒素原子を包
   含しそして飽和もしくは不飽和であることができそして／または別のヘテロ原子
   を含有しうる場合により置換されていてもよい複素環式の４−〜６−員の環系を
   形成する ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
   ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
   シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
   ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
   ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
   ４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
   ３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニル、４
   −クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジクロロフ
   ェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオロメチ
   ルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオロメチ
   ル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２−アセ
   トアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フェニル
   プロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォル−１
   ０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェニル、
   ３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−
   ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル、２−
   メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、２,３,
   ４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フルオロ
   フェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２
   −クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−ジメト
   キシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフ
   ェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェニル、
   ３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル、２,
   ２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール−２
   −イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２−イ
   ル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン−３
   −イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−クロロ
   フェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−メチ
   ル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)−カ
   ンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルであり
   、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が請求項３で定義された通りである ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ⁴が−ＣＯＲ⁴′であり、 Ｒ⁴′が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
   、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロ
   ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェ
   ニル、ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃ 、−Ｃ₆(ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロ
   フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニ
   ル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフ
   ェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェ
   ニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,
   ６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−ト
   リフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(ト
   リフルオロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメ
   チル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル
   、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−
   カンフォル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メト
   キシフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチル
   フェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチル
   フェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフ
   ェニル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル
   、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチ
   ルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル
   、３,４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリ
   フルオロメチルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスル
   ホニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミ
   ドフェニル、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチルベンゾチ
   アゾール−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル、チオフェ
   ン−２−イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピ
   リジン−３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、
   ４−クロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン
   −５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル
   、(Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリ
   ニルであり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−または−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が請求項１で定義された通りである ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ⁴が−ＣＯＯＲ⁴′′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
   ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
   シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
   ベンジル、もしくはそれらの置換された誘導体、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、２−
   クロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニル
   メチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメ
   チル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−トリフルオロメチルフェニ
   ルメチル、３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルメチル、４−トリフルオ
   ロメトキシフェニル、２−チオフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチル、
   ３,５−ジメトキシフェニルメチル、３−メチルフェニルメチル、４−メチルフ
   ェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメチル、４−プロピルフェニルメチル、
   ２,５−ジメチルフェニルメチル、２−メトキシ−５−メチルフェニルメチル、
   ２,３,５,６−テトラメチルフェニルメチル、２,３,４,５,６−ペンタメチルフ
   ェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、４−フルオロフェニ
   ルメチル、２,４−ジフルオロフェニルメチル、２−クロロ−６−メチルフェニ
   ルメチル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニルメチル、２,５−ジメトキシフ
   ェニルメチル、３,４−ジメトキシフェニルメチル、３−クロロ−６−メトキシ
   フェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２,２,２−トリフル
   オロエチル、イソキサゾール−５−イルメチル、２−クロロピリジン−３−イル
   −メチル、ピリジン−３−イル−メチル、２−クロロピリジン−５−メチルであ
   り、Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が請求項３で定義された通りである ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
   ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
   シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
   ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
   ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
   ４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
   ３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチ
   ル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジク
   ロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオ
   ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオ
   ロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
   −アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
   ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
   ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
   ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
   、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
   、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
   ２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
   ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
   ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
   ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
   チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
   ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
   、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
   −２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
   −イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン
   −３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−ク
   ロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−
   メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)
   −カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルで
   あり、 Ｌが−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ₂ＮＨＣＯ−または−ＮＨＣＯＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が請求項３で定義された通りである ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
   ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
   シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
   ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
   ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
   ４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
   ３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチ
   ル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジク
   ロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオ
   ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオ
   ロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
   −アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
   ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
   ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
   ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
   、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
   、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
   ２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
   ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
   ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
   ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
   チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
   ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
   、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
   −２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
   −イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン
   −３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−ク
   ロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−
   メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)
   −カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルで
   あり、 Ｌが−ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−または−
   ＯＣＨ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 そして他の基が請求項３で定義された通りである ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ⁴が−ＳＯ₂Ｒ⁴′であり、 Ｒ⁴′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
   ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
   シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、
   ベンジル、トリルもしくはそれらの置換された誘導体、−Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、−Ｃ ₆ (ＣＨ₃)₅、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₂(ＣＨ₃)₃、４−フェニルフェニル、２−クロロフェニ
   ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,
   ４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、
   ３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルメチ
   ル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジク
   ロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオ
   ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオ
   ロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、フェニルメチル、２
   −アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フ
   ェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンフォル−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンフォ
   ル−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェ
   ニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル
   、４−ｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル
   、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、
   ２,３,４,５,６−ペンタメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フ
   ルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニ
   ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−
   ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメ
   チルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェ
   ニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル
   、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチル−ベンゾチアゾール
   −２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２
   −イル、イソキサゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン
   −３−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−ク
   ロロフェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−
   メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)
   −カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルで
   あり、 Ｌが−ＮＨＳＯ₂−、−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂−または−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂−であり、 ＸがＮまたはＯであり、 Ｒ⁷およびＲ⁹が一緒になってＲ⁷が結合される窒素原子をＲ⁹が結合される窒素原
   子に結合させるエチレン基を形成し、 そして他の基が請求項３で定義された通りである ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 下記の段階 ａ）式（３） 【化４】 ［式中、 Ｒ⁴は−ＳＯ₂Ｒ⁴′、−ＣＯＯＲ⁴′′、または−ＣＯＲ⁴′であり、 Ｒ⁴′およびＲ⁴′′は請求項１で定義された通りであり、 Ａは−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−トリフリル、−Ｏ−トシル、−Ｏ−Ｃ_1-6−
    アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_1-6−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ_1-6−アルキル、
    −ＯＣ(ＣＨ₃)＝ＣＨ₂であり、 そして他の基が前記で定義された通りである］ の化合物を与えるための、式（２） 【化５】 ［式中、 Ｐは−(ＣＨ₂)_mＮＯ₂、−(ＣＨ₂)_mＯ−Ｃ_1-6−アルキル、−(ＣＨ₂)_mＳＯ₂Ｐ′
    、−(ＣＨ₂)_mＣＯＰ′、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂Ｏ−Ｃ_1-6−アルキルであり、ここでｍ
    は各場合とも０または１の整数であり、 Ｐ′は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_1-6−アルキルであり、 そして他の基は請求項１で定義された通りである］ のβ−アミノ酸と化合物Ｒ⁴−Ａとの反応、 ｂ）基Ｐから基Ｑ［ここで Ｑは−(ＣＨ₂)_mＮＨ₂、−(ＣＨ₂)_mＯＨ、−(ＣＨ₂)_mＣＨ₂ＯＨ、 −(ＣＨ₂)_mＳＯ₂Ａ、−(ＣＨ₂)_mＣＯＡであり、 Ａは前記で定義された通りであり、 ｍは各場合とも０または１の整数である］ への転化、 ｃ）式（５） 【化６】 ［式中、基は請求項１で定義された通りである］ の化合物を与えるための、段階ｂ）から得られる化合物と式（４） 【化７】 ［式中、 ＳはＡＳＯ₂(ＣＨ₂)_n−、ＮＨ₂(ＣＨ₂)_n−、ＡＣＯ(ＣＨ₂)_n−、 ＨＯＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、Ｍ(ＣＨ₂)_n−、ＭＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−、 ＨＳＣＨ₂(ＣＨ₂)_n−またはＨＳ(ＣＨ₂)_n−であり、 ここでｎは０または１の整数であり、 ＭはＭｇ、Ｌｉ、ＣｄまたはＳｎを包含する基であり、 Ａは前記で定義された通りであり、そして Ｃは−ＮＯ₂または 【化８】 であり、そして Ｘ、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹¹は請求項１で定義された通りである］ の化合物との反応、 ｄ）適宜、化合物（１）を得るための、Ｃがニトロ基である場合の、Ｃから場合
    により環式であってもよいウレア、チオウレアまたはグアニジン単位への転化、
    並びに ｅ）適宜、製造工程内の好ましい時点での、存在する保護基の除去および／また
    は窒素原子の誘導体化、および／または 無機もしくは有機塩基または酸との反応による、得られる化合物から遊離酸への
    転化および／または得られる化合物からその生理的塩への転化 を含んでなる式（Ｉ） 【化９】 の化合物の製造方法。
11. 【請求項１１】 アンモニア、アンモニウム化合物またはアミン類の存在下
    での、マロン酸と式（２ａ） 【化１０】 ［式中、Ｒ¹⁰およびＰは請求項１０で定義された通りである］ のベンズアルデヒド誘導体との反応および、適宜、その後の末端カルボキシル基
    に対するα−位置での置換により式（２）のβ−アミノ酸を得ることを特徴とす
    る請求項１０に記載の方法。
12. 【請求項１２】 段階ｄ）におけるアミノ基への還元によるニトロ基の転化
    、その後の炭酸誘導体との反応および、適宜、存在する保護基の除去および／ま
    たは少なくとも１つのアミノ基を含有する化合物との反応を含んでなることを特
    徴とする請求項１０に記載の方法。
13. 【請求項１３】 請求項１〜９の１項に記載の化合物の少なくとも１種を含
    んでなる薬剤組成物。 【請求項１３】 インテグリン−拮抗作用を有する薬剤組成物の製造のため
    の請求項１〜９の一項に記載の化合物の使用。
14. 【請求項１４】 脈管形成の抑制のため並びに／または癌、骨溶解性疾病、
    例えばオステオポローシス、動脈硬化症、再狭窄、慢性関節リューマチおよび目
    の障害の治療および予防のための薬剤組成物の製造のための請求項１〜１０の一
    項に記載の化合物の使用。