JP2002531441A5

JP2002531441A5 -

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Publication number: JP2002531441A5
Application number: JP2000585220A
Authority: JP
Filing date: 1999-11-29
Publication date: 2006-11-16
Anticipated expiration: 2019-11-29

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】以下の式を有する化合物、あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩であって：
【化１】

ここで、ｎ、ｐ、ｑおよびｒが、各々独立して、０または１から選択され；
ａ、ｂ、ｃ、およびｄが、各々独立して、炭素または窒素原子を示し、但し、ａ、ｂ、ｃ、およびｄのうちの２つ以下が窒素原子であり；ＹおよびＹ¹は、各々独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＦ₃、および−Ｃ（Ｏ）ＯＨから選択される１〜４個の任意の置換基を示し；
Ｒ¹は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨＲ^A、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^A、−ＮＨＳＯ₂Ｒ^A、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^Aまたは−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^Aであり、Ｒ¹は、ハロ、アルキル、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＲ^B、−ＳＲ^B、−ＣＯ₂Ｒ^B、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^B、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^B、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Bおよび−ＳＯ₂Ｒ^Bから選択される１〜３個の基によって必要に応じて置換され、そして、Ｒ^AおよびＲ^Bは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、但し、Ｒ¹がアルキルである場合、Ｒ¹はハロで置換されず、但し、Ｒ¹が−ＮＨＳＯ₂Ｒ^Aまたは−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^Aである場合、Ｒ^AはＨではなく、そして但し、−ＳＯ₂Ｒ^Bまたは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Bについて、Ｒ^BはＨではなく；
Ｒ²は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ｒ²は、ハロ、アルキル、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＲ^C、−ＳＲ^C、−ＣＯ₂Ｒ^C、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^C、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^C、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Cおよび−ＳＯ₂Ｒ^Cから選択される１〜３個の基によって必要に応じて置換され、ここで、Ｒ^Cは、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、但し、Ｒ²がアルキルである場合、Ｒ²はハロで置換されず、そして但し、−ＳＯ₂Ｒ^Cまたは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Cについて、Ｒ^CはＨではなく；
Ｒ³は、Ｈ、アルキル、アラルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^D、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^D、−ＳＯ₂Ｒ^E、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^FＲ^G、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^FＳＯ₂Ｒ^E、または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^FＲ^Gであり、ここで、Ｒ^D、Ｒ^E、Ｒ^FおよびＲ^Gが、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、あるいはＲ^FおよびＲ^Gが、一緒になって、０〜１個の酸素原子または硫黄原子、および１〜２個の窒素原子を含む、５〜７員環を完成し、Ｒ³は、ハロ、アルキル、アリール、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＲ^H、−ＳＲ^H、−ＣＯ₂Ｒ^H、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^H、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^H、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^H、−ＳＯ₂Ｒ^Hおよび−ＮＲ^HＲ^Hから選択される１〜３個の基によって必要に応じて置換され、ここで、Ｒ^Hが、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、但し、Ｒ³がアルキルである場合、Ｒ³はハロによって置換されず、但し、Ｒ³が−ＳＯ₂Ｒ^E、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^FＳＯ₂Ｒ^E、または−ＣＯ（Ｏ）Ｒ^Dである場合、Ｒ^DおよびＲ^EはＨではなく、そして但し、−ＳＯ₂Ｒ^Hまたは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Hについて、Ｒ^HはＨではなく；
Ｒ⁴は、Ｈ、アルキル、アラルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ⁴は、ハロ、アルキル、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＲ^J、−ＳＲ^J、−ＣＯ₂Ｒ^J、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^J、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^J、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Jおよび−ＳＯ₂Ｒ^Jから選択される１〜３個の基によって必要に応じて置換され、ここで、Ｒ^Jは、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、但し、Ｒ⁴がアルキルである場合、Ｒ⁴はハロによって置換されず、そして但し、−ＳＯ₂Ｒ^Jまたは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Jについて、Ｒ^JはＨではなく；
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、独立して、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキルから選択され；
そしてここで、
【化２】

が互いに対してメタまたはパラに配置される、化合物、あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】請求項１に記載の化合物であって、ここで、
【化３】

が互いに対してパラに配置される、化合物。
【請求項３】Ｒ⁴がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²が、各々、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】ｎ＋ｐの合計が１であり、そしてｑ＋ｒの合計が１である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】ａ、ｂ、ｃ、およびｄが、各々、炭素原子であり、そしてＲ²がＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】請求項６に記載の化合物であって、ここで、Ｒ³が、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^D、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^D、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^FＲ^G、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^FＲ^Gから選択され；ここで、Ｒ^Dが、フェニル、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、および
【化４】

から選択され；ここで、Ｒ^Dが、アルコキシ、ハロ、シクロアルキル、−Ｓ−ＣＨ₃、フェニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ₂Ｈ₅および−Ｎ（ＣＨ₃）₂から選択される１〜３個の置換基によって必要に応じて置換され；ここで
、Ｒ^FおよびＲ^Gが、Ｈ、アルキル、フェニル、シクロアルキル、およびアラルキルから選択され；そしてここで、Ｒ^FおよびＲ^Gが、アルコキシ、ハロまたは−ＣＯ₂Ｒ^Hによって必要に応じて置換される、
化合物。
【請求項８】Ｒ¹が、Ｈ、−ＮＨＲ^A、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^A、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^A、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^Aまたは−ＮＨＳＯ₂Ｒ^Aである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下：
【化５】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩からなる群から選択される、化合物。
【請求項１０】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化６】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１１】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化７】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１２】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化８】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１３】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化９】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１４】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化１０】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１５】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化１１】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１６】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化１２】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１７】請求項９に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
【化１３】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項１８】ビトロネクチン媒介障害に苦しむ哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１９】前記ビトロネクチン媒介障害が、癌、網膜症、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、または骨粗しょう症である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】請求項１９に記載の組成物であって、ここで、
ａ、ｂ、ｃ、およびｄが、各々、炭素原子であり；
【化１４】

が、互いに対してパラに配置され；
Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²が、各々、Ｈであり；
ｎ＋ｐの合計が１であり、そしてｑ＋ｒの合計が１であり；
Ｒ¹がＨ、−ＮＨＲ^A、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^A、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^A、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^Aまたは−ＮＨＳＯ₂Ｒ^Aであり；
Ｒ³が、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^D、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^D、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^FＲ^G、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^FＲ^Gから選択され；ここで、Ｒ^Dが、フェニル、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、および
【化１５】

から選択され；ここで、Ｒ^Dが、アルコキシ、ハロ、シクロアルキル、−Ｓ−ＣＨ₃、フェニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ₂Ｈ₅および−Ｎ（ＣＨ₃）₂から選択される１〜３個の置換基によって必要に応じて置換され；
ここで、Ｒ^FおよびＲ^Gが、Ｈ、アルキル、フェニル、シクロアルキル、およびアラルキルから選択され；そしてここで、Ｒ^FおよびＲ^Gがアルコキシ、ハロまたは−ＣＯ₂Ｒ^Hによって必要に応じて置換される、
組成物。
【請求項２１】前記障害が癌である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】請求項１８に記載の組成物であって、ここで、前記障害が癌であり、そして前記化合物が、以下：
【化１６】

あるいはその生体不安定なエステル、またはその薬学的に受容可能な塩からなる群から選択される、組成物。