JP2002528722A - 自己抗体のためのアッセイ - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体についての体液サンプルをスクリーニングするための方法およびキット。自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源が提供される。この抗原に対する少なくとも１つの抗体をそこに固定化した基材もまた提供される。自己抗体が、体液サンプル中に存在する場合、この抗原が自己抗体と実質的に結合することを可能にされる混合物を得るために、抗原供給源は、体液サンプルと接触される。混合物を基材に固定された抗体と接触することを可能にするために、この混合物は、基材に対して流動することが可能にされる。体液サンプル中の自己抗体の存在の表示を提供するために標識化手段が、混合物中に存在する自己抗体および抗原の結合のモニタリングを可能にするように提供される。
Description
【０００１】 （自己抗体のためのアッセイ） 本発明は、種々の抗原に対する自己抗体について、体液サンプルをスクリーニ
ングするためのアッセイに関する。特に、本発明は、自己免疫性甲状腺疾患に関
連する自己抗体について、体液サンプルをスクリーニングすることに関する。
ングするためのアッセイに関する。特に、本発明は、自己免疫性甲状腺疾患に関
連する自己抗体について、体液サンプルをスクリーニングすることに関する。
【０００２】 自己免疫疾患は、循環自己抗体の存在によって特徴付けられ、そして自己免疫
甲状腺疾患において、例えば、自己抗体は、３つの異なる甲状腺タンパク質、す
なわち、甲状腺ペルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイログロブリン（Ｔｇ）および
甲状腺刺激ホルモンに対するレセプター（ＴＳＨＲ）に指向する。
甲状腺疾患において、例えば、自己抗体は、３つの異なる甲状腺タンパク質、す
なわち、甲状腺ペルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイログロブリン（Ｔｇ）および
甲状腺刺激ホルモンに対するレセプター（ＴＳＨＲ）に指向する。
【０００３】 甲状腺疾患の非存在下において、甲状腺の機能は、下垂体に関与するフィード
バック系によって制御される。下垂体は、循環血液中でホルモン甲状腺刺激ホル
モン（ＴＳＨ）を分泌する。次いで、ＴＳＨは、甲状腺ホルモン（これは、ほと
んど全ての細胞のおいて代謝の工程を刺激する）の合成および放出を刺激するよ
うに、甲状腺細胞の表面上でＴＳＨレセプター（ＴＳＨＲ）に作用する。循環甲
状腺ホルモンのレベルの上昇に従い、これらのホルモンは、ＴＳＨ放出を阻害す
るために、下垂体の後方で作用する。これは、血液の甲状腺ホルモンのレベルを
低下させる効果とともに、血液のＴＳＨレベルを低下させる。このフィードバッ
ク機構は、循環甲状腺ホルモンのレベルを正確な範囲内で維持することを可能に
し、従って、代謝活動にわたって良好な制御を保証する。
バック系によって制御される。下垂体は、循環血液中でホルモン甲状腺刺激ホル
モン（ＴＳＨ）を分泌する。次いで、ＴＳＨは、甲状腺ホルモン（これは、ほと
んど全ての細胞のおいて代謝の工程を刺激する）の合成および放出を刺激するよ
うに、甲状腺細胞の表面上でＴＳＨレセプター（ＴＳＨＲ）に作用する。循環甲
状腺ホルモンのレベルの上昇に従い、これらのホルモンは、ＴＳＨ放出を阻害す
るために、下垂体の後方で作用する。これは、血液の甲状腺ホルモンのレベルを
低下させる効果とともに、血液のＴＳＨレベルを低下させる。このフィードバッ
ク機構は、循環甲状腺ホルモンのレベルを正確な範囲内で維持することを可能に
し、従って、代謝活動にわたって良好な制御を保証する。
【０００４】 しかし、甲状腺疾患において、上記のフィードバック系は、しばしば歪められ
る。例えば、甲状腺が異常に不活性（甲状腺機能不全症）である場合、甲状腺ホ
ルモンのレベルは、正常よりも低く、そしてこれらの低いレベルはＴＳＨ放出を
抑制しないので、循環ＴＳＨレベルは高い。甲状腺が異常に活性（甲状腺機能亢
進症）である場合、甲状腺のレベルは、正常よりも高く、そしてこれらの高いレ
ベルは、正常よりもＴＳＨ放出を多く抑制し、そして循環ＴＳＨレベルは低い。
る。例えば、甲状腺が異常に不活性（甲状腺機能不全症）である場合、甲状腺ホ
ルモンのレベルは、正常よりも低く、そしてこれらの低いレベルはＴＳＨ放出を
抑制しないので、循環ＴＳＨレベルは高い。甲状腺が異常に活性（甲状腺機能亢
進症）である場合、甲状腺のレベルは、正常よりも高く、そしてこれらの高いレ
ベルは、正常よりもＴＳＨ放出を多く抑制し、そして循環ＴＳＨレベルは低い。
【０００５】 甲状腺機能不全症は、しばしば甲状腺を攻撃する自己免疫によって生じる。そ
してこの攻撃は、２つの異なる甲状腺タンパク質（自己抗原）、すなわち、ＴＰ
ＯおよびＴｇに対する自己抗体の形成に関連する。ＴＰＯに対する自己抗体およ
び／またはＴｇに対する自己抗体についてのスクリーニングは、分娩後の甲状腺
炎などを含む、種々の形態の自己免疫甲状腺機能不全症の診断ならびに管理にお
いて重要である。ＴＰＯ自己抗体および／またはＴｇ自己抗体（これは、甲状腺
の異常な不活性のもっともらしい原因を示すようである）についてのこのスクリ
ーニングは、甲状腺の異常な不活性および処置の効力の程度を反映する、循環Ｔ
ＳＨレベルまたは甲状腺ホルモンレベルの観測を完全にする。
してこの攻撃は、２つの異なる甲状腺タンパク質（自己抗原）、すなわち、ＴＰ
ＯおよびＴｇに対する自己抗体の形成に関連する。ＴＰＯに対する自己抗体およ
び／またはＴｇに対する自己抗体についてのスクリーニングは、分娩後の甲状腺
炎などを含む、種々の形態の自己免疫甲状腺機能不全症の診断ならびに管理にお
いて重要である。ＴＰＯ自己抗体および／またはＴｇ自己抗体（これは、甲状腺
の異常な不活性のもっともらしい原因を示すようである）についてのこのスクリ
ーニングは、甲状腺の異常な不活性および処置の効力の程度を反映する、循環Ｔ
ＳＨレベルまたは甲状腺ホルモンレベルの観測を完全にする。
【０００６】 甲状腺機能亢進症はまた、しばしば甲状腺を攻撃する自己免疫によって生じる
が、この状態において、自己抗体は、ＴＳＨＲに対して形成される。これらのＴ
ＳＨＲ自己抗体は、ＴＳＨの効果を模倣し、そして循環甲状腺ホルモンのレベル
を高くする。このような高い甲状腺ホルモンのレベルは、下垂体において作用し
、そして循環ＴＳＨレベルを抑制し、そして結果としてＴＳＨレベルは、正常よ
りも低くなる。ＴＳＨＲに対する自己抗体についてのスクリーニングは、自己免
疫甲状腺機能亢進症の診断において重要である。自己免疫甲状腺機能不全症を伴
うために、ＴＳＨＲ自己抗体についてのスクリーニングは、甲状腺の異常な活性
および処置の効力の程度を反映する、循環ＴＳＨレベルまたは甲状腺ホルモンレ
ベルの観測を完全にする。
が、この状態において、自己抗体は、ＴＳＨＲに対して形成される。これらのＴ
ＳＨＲ自己抗体は、ＴＳＨの効果を模倣し、そして循環甲状腺ホルモンのレベル
を高くする。このような高い甲状腺ホルモンのレベルは、下垂体において作用し
、そして循環ＴＳＨレベルを抑制し、そして結果としてＴＳＨレベルは、正常よ
りも低くなる。ＴＳＨＲに対する自己抗体についてのスクリーニングは、自己免
疫甲状腺機能亢進症の診断において重要である。自己免疫甲状腺機能不全症を伴
うために、ＴＳＨＲ自己抗体についてのスクリーニングは、甲状腺の異常な活性
および処置の効力の程度を反映する、循環ＴＳＨレベルまたは甲状腺ホルモンレ
ベルの観測を完全にする。
【０００７】 甲状腺癌を有する患者において、Ｔｇの循環レベルについてのスクリーニング
は、しばしば、処置後にいくらか残存する、悪性の甲状腺腫瘍細胞の存在の指標
として使用される。Ｔｇレベルは、通常、Ｔｇに対するモノクローナル抗体およ
び／またはポリクローナル抗体に基づくアッセイによって測定されるが、Ｔｇに
対する抗体が自己抗体が患者の試験サンプル中に存在する場合、これらの自己抗
体は、Ｔｇアッセイを妨げ得、誤った結果を与え得る。結果として、Ｔｇに対す
る自己抗体についてのスクリーニングは、しばしば循環Ｔｇレベルの検出および
観測と同時に実行される。
は、しばしば、処置後にいくらか残存する、悪性の甲状腺腫瘍細胞の存在の指標
として使用される。Ｔｇレベルは、通常、Ｔｇに対するモノクローナル抗体およ
び／またはポリクローナル抗体に基づくアッセイによって測定されるが、Ｔｇに
対する抗体が自己抗体が患者の試験サンプル中に存在する場合、これらの自己抗
体は、Ｔｇアッセイを妨げ得、誤った結果を与え得る。結果として、Ｔｇに対す
る自己抗体についてのスクリーニングは、しばしば循環Ｔｇレベルの検出および
観測と同時に実行される。
【０００８】 他（すなわち、甲状腺でない）の自己免疫疾患の多くの例は、例えば、１型糖
尿病（ここで、自己抗体は、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼに対
して、および島細胞タンパク質ＩＣＡ５１２またはＩＡ２に対して形成される）
、スプルー，シェリアキー，セリアック病（ここで、自己抗体は、組織のトラン
スグルタミナーゼに対して形成される）、重症筋無力症（ここで、自己抗体は、
アセチルコリンレセプターに対して、およびカルシウムチャネルに対して形成さ
れる）、全身性エリテマトーデス（ここで、自己抗体は、ＤＮＡに対して、およ
び種々の核タンパク質に対して形成される）などが公知である。
尿病（ここで、自己抗体は、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼに対
して、および島細胞タンパク質ＩＣＡ５１２またはＩＡ２に対して形成される）
、スプルー，シェリアキー，セリアック病（ここで、自己抗体は、組織のトラン
スグルタミナーゼに対して形成される）、重症筋無力症（ここで、自己抗体は、
アセチルコリンレセプターに対して、およびカルシウムチャネルに対して形成さ
れる）、全身性エリテマトーデス（ここで、自己抗体は、ＤＮＡに対して、およ
び種々の核タンパク質に対して形成される）などが公知である。
【０００９】 現在、いくつかの型のアッセイが、自己抗体を測定するために使用されている
。これらは、例えば、放射性標識（ここで、標識された抗原は、それぞれの自己
抗体に直接結合する）を使用する方法、または競合アッセイにおいて放射性標識
を使用する方法が含まれる。抗原でコートされた粒子の凝集に基づくアッセイを
含む、いくつかの非放射性アッセイがまた、使用される。さらに、サンドイッチ
型酵素結合イムノソルベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）が、利用可能である。これ
らのサンドイッチ型酵素結合イムノソルベントアッセイは、西洋ワサビペルオキ
シダーゼのような酵素と結合させた抗ヒトＩｇＧ試薬と合わせて、抗原でコート
されたＥＬＩＳＡプレートを使用する。
。これらは、例えば、放射性標識（ここで、標識された抗原は、それぞれの自己
抗体に直接結合する）を使用する方法、または競合アッセイにおいて放射性標識
を使用する方法が含まれる。抗原でコートされた粒子の凝集に基づくアッセイを
含む、いくつかの非放射性アッセイがまた、使用される。さらに、サンドイッチ
型酵素結合イムノソルベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）が、利用可能である。これ
らのサンドイッチ型酵素結合イムノソルベントアッセイは、西洋ワサビペルオキ
シダーゼのような酵素と結合させた抗ヒトＩｇＧ試薬と合わせて、抗原でコート
されたＥＬＩＳＡプレートを使用する。
【００１０】 しかし、これらには、自己抗体のための現在のアッセイ法に関連して、いくつ
かの重要な制限がある。例えば： 現在のアッセイは、患者から離れた特別な設備の研究室でのみ、実施され得る；
および現在のアッセイは、経験を積んだ作業者によってのみ実施され、そして完
了するまでに数時間を要し得る。
かの重要な制限がある。例えば： 現在のアッセイは、患者から離れた特別な設備の研究室でのみ、実施され得る；
および現在のアッセイは、経験を積んだ作業者によってのみ実施され、そして完
了するまでに数時間を要し得る。
【００１１】 従って、本発明の目標は、上述の問題のいくつかを多少とも解決する、改良さ
れたアッセイ系を提供することである。
れたアッセイ系を提供することである。
【００１２】 さらに、本発明の目的は、自己抗体の観測のための、単純かつ迅速なアッセイ
方法を提供することであり、そしてまた、自己免疫疾患の診断のための、自己抗
体の単純かつ迅速な検出に使用するための診断キットを提供することである。さ
らに、本発明の目的は、実験手順の経験を有さない作業者によって、患者管理の
場所の近くで実施され得るアッセイ方法を提供することである。
方法を提供することであり、そしてまた、自己免疫疾患の診断のための、自己抗
体の単純かつ迅速な検出に使用するための診断キットを提供することである。さ
らに、本発明の目的は、実験手順の経験を有さない作業者によって、患者管理の
場所の近くで実施され得るアッセイ方法を提供することである。
【００１３】 従って、本発明に従って、少なくとも１つの抗原に対する、少なくとも１つの
自己抗体のために、体液サンプルをスクリーニングする方法を提供し、この方法
は、以下： （ａ）自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源を提供する工程； （ｂ）工程（ａ）の上記の抗原に対する少なくとも１つの抗体が固定化されてい
る基材を提供する工程； （ｃ）上記の自己抗体がこのサンプル中に存在する場合、この抗原がこの自己抗
体と実質的に結合し得る混合物を得るために、この体液サンプルと工程（ａ）の
上記の抗原の供給源を接触させる工程； （ｄ）工程（ｃ）において得られる上記の混合物が、工程（ｂ）の上記の基材に
固定化した上記抗体と接触するように、上記の基材に対して流動することを可能
にする、工程； （ｅ）工程（ｃ）において得られる上記混合物中に存在する上記自己抗体と上記
抗原との結合の観測を可能にするために標識化する手段を提供する工程；および （ｆ）上記体液サンプルにおいて、上記の自己抗体の存在の指標を提供するため
に、上記の結合を観測する工程、を包含する。
自己抗体のために、体液サンプルをスクリーニングする方法を提供し、この方法
は、以下： （ａ）自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源を提供する工程； （ｂ）工程（ａ）の上記の抗原に対する少なくとも１つの抗体が固定化されてい
る基材を提供する工程； （ｃ）上記の自己抗体がこのサンプル中に存在する場合、この抗原がこの自己抗
体と実質的に結合し得る混合物を得るために、この体液サンプルと工程（ａ）の
上記の抗原の供給源を接触させる工程； （ｄ）工程（ｃ）において得られる上記の混合物が、工程（ｂ）の上記の基材に
固定化した上記抗体と接触するように、上記の基材に対して流動することを可能
にする、工程； （ｅ）工程（ｃ）において得られる上記混合物中に存在する上記自己抗体と上記
抗原との結合の観測を可能にするために標識化する手段を提供する工程；および （ｆ）上記体液サンプルにおいて、上記の自己抗体の存在の指標を提供するため
に、上記の結合を観測する工程、を包含する。
【００１４】 本発明に記載される方法は、特に、自己免疫甲状腺疾患に関連する、少なくと
も１つの自己抗体についてのスクリーニングにおける使用に適切であり、そして
この抗原は、甲状腺タンパク質を含む。有利に、甲状腺タンパク質は、甲状腺ペ
ルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイログロブリン（Ｔｇ）および甲状腺刺激ホルモ
ンレセプター（ＴＳＨＲ）からなる群から選択され、そしてさらにより有利に、
甲状腺タンパク質は、ＴＰＯおよびＴｇからなる群から選択される。
も１つの自己抗体についてのスクリーニングにおける使用に適切であり、そして
この抗原は、甲状腺タンパク質を含む。有利に、甲状腺タンパク質は、甲状腺ペ
ルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイログロブリン（Ｔｇ）および甲状腺刺激ホルモ
ンレセプター（ＴＳＨＲ）からなる群から選択され、そしてさらにより有利に、
甲状腺タンパク質は、ＴＰＯおよびＴｇからなる群から選択される。
【００１５】 本発明の特に好ましい局面に従って、ＴＰＯ、Ｔｇ、およびＴＳＨＲからなる
群から選択される甲状腺タンパク質を含む、少なくとも１つの抗原に対する、少
なくとも１つの自己抗体について、体液サンプルをスクリーニングする方法が、
提供され、この方法は、以下： （ａ）上記自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源を提供する工程； （ｂ）工程（ａ）の上記の抗原に対する少なくとも１つの抗体が固定化されてい
る基材を提供する工程； （ｃ）上記の自己抗体がこのサンプル中に存在する場合、この抗原がこの自己抗
体と実質的に結合し得る混合物を得るために、この体液サンプルと工程（ａ）の
上記の抗原の供給源を接触させる工程； （ｄ）工程（ｃ）において得られる上記の混合物が、工程（ｂ）の上記の基材に
対して固定化された上記抗体と接触するように、上記の基材に対して流動するこ
とを可能にする、工程； （ｅ）工程（ｃ）において得られる上記混合物中に存在する上記自己抗体と上記
抗原との結合の観測を可能にするために標識化する手段を提供する工程；および
（ｆ）上記体液サンプルにおいて、上記の自己抗体の存在の指標を提供するため
に、上記の結合を観測する工程、を包含する。
群から選択される甲状腺タンパク質を含む、少なくとも１つの抗原に対する、少
なくとも１つの自己抗体について、体液サンプルをスクリーニングする方法が、
提供され、この方法は、以下： （ａ）上記自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源を提供する工程； （ｂ）工程（ａ）の上記の抗原に対する少なくとも１つの抗体が固定化されてい
る基材を提供する工程； （ｃ）上記の自己抗体がこのサンプル中に存在する場合、この抗原がこの自己抗
体と実質的に結合し得る混合物を得るために、この体液サンプルと工程（ａ）の
上記の抗原の供給源を接触させる工程； （ｄ）工程（ｃ）において得られる上記の混合物が、工程（ｂ）の上記の基材に
対して固定化された上記抗体と接触するように、上記の基材に対して流動するこ
とを可能にする、工程； （ｅ）工程（ｃ）において得られる上記混合物中に存在する上記自己抗体と上記
抗原との結合の観測を可能にするために標識化する手段を提供する工程；および
（ｆ）上記体液サンプルにおいて、上記の自己抗体の存在の指標を提供するため
に、上記の結合を観測する工程、を包含する。
【００１６】 本発明に記載される方法はさらに、好ましくは、自己抗体スクリーニングに加
えて、患者由来の体液サンプルに存在する少なくとも１つの、さらなる生物学的
マーカー（このマーカーは、自己免疫（代表的に、甲状腺）疾患を示す）につい
てのスクリーニングを包含する。適切な生物学的マーカーは、甲状腺刺激ホルモ
ン（ＴＳＨ）、サイロキシン、トリヨードサイロニン、サイログロブリン（Ｔｇ
）などからなる群から選択され得る。従って、本発明に記載される方法はさらに
、好ましくは、ＴＳＨ、サイロキシン、トリヨードサイロニン、Ｔｇなどからな
る群のうち少なくとも１つの存在についてのスクリーニングを包含し、このスク
リーニングは患者から得られる体液サンプルにおいて、自己抗体甲状腺疾患のた
めに試験される。
えて、患者由来の体液サンプルに存在する少なくとも１つの、さらなる生物学的
マーカー（このマーカーは、自己免疫（代表的に、甲状腺）疾患を示す）につい
てのスクリーニングを包含する。適切な生物学的マーカーは、甲状腺刺激ホルモ
ン（ＴＳＨ）、サイロキシン、トリヨードサイロニン、サイログロブリン（Ｔｇ
）などからなる群から選択され得る。従って、本発明に記載される方法はさらに
、好ましくは、ＴＳＨ、サイロキシン、トリヨードサイロニン、Ｔｇなどからな
る群のうち少なくとも１つの存在についてのスクリーニングを包含し、このスク
リーニングは患者から得られる体液サンプルにおいて、自己抗体甲状腺疾患のた
めに試験される。
【００１７】 さらなる生物学的マーカーの存在についてのこのようなスクリーニングは、少
なくともサイロキシンおよび／またはトリヨードサイロニンの場合、全体または
遊離（循環）サイロキシンおよび／あるいは全体または遊離（循環）トリヨード
サイロニンについてのスクリーニングを含み得る。本発明において使用される基
材に提供される、このようなさらなる生物学的マーカーの存在についてのスクリ
ーニング手段が、所望され得る。あるいは、このようなさらなる生物学的マーカ
ーの存在についてのスクリーニング手段は、本明細書中の先に記載されるように
、実質的に基材から離れて提供され得、そして、適切なこのような遠隔スクリー
ニング手段は、分離キットによって提供され得る。
なくともサイロキシンおよび／またはトリヨードサイロニンの場合、全体または
遊離（循環）サイロキシンおよび／あるいは全体または遊離（循環）トリヨード
サイロニンについてのスクリーニングを含み得る。本発明において使用される基
材に提供される、このようなさらなる生物学的マーカーの存在についてのスクリ
ーニング手段が、所望され得る。あるいは、このようなさらなる生物学的マーカ
ーの存在についてのスクリーニング手段は、本明細書中の先に記載されるように
、実質的に基材から離れて提供され得、そして、適切なこのような遠隔スクリー
ニング手段は、分離キットによって提供され得る。
【００１８】 本発明に記載される方法はまた、非甲状腺の自己免疫疾患に関連する少なくと
も１つの自己抗体（例えば、１型糖尿病、スプルー，シェリアキー，セリアック
病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデスなどに関連する自己抗体）について
のスクリーニングにおける使用に適している。
も１つの自己抗体（例えば、１型糖尿病、スプルー，シェリアキー，セリアック
病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデスなどに関連する自己抗体）について
のスクリーニングにおける使用に適している。
【００１９】 本発明に記載される方法が、抗原に対して、少なくとも１つの実質的な非固定
化抗体をさらに使用し、そして好ましくは、本発明に記載される方法が、工程（
ｃ）において、抗原供給源および体液サンプルを少なくとも１つの実質的な非固
定化抗体と接触する工程を包含することが、しばしば好ましい。本明細書中で使
用される用語「実質的な非固定化抗体」は、工程（ｃ）において得られた混合物
中で提供されたときに、本発明において使用される基材に対して流動することが
可能であり得る抗体を示す。
化抗体をさらに使用し、そして好ましくは、本発明に記載される方法が、工程（
ｃ）において、抗原供給源および体液サンプルを少なくとも１つの実質的な非固
定化抗体と接触する工程を包含することが、しばしば好ましい。本明細書中で使
用される用語「実質的な非固定化抗体」は、工程（ｃ）において得られた混合物
中で提供されたときに、本発明において使用される基材に対して流動することが
可能であり得る抗体を示す。
【００２０】 好ましくは、本発明に記載される方法の工程（ｆ）の観測する工程は、工程（
ｃ）によって得られた混合物中に存在する、自己抗体および抗原の結合に依存す
る比色変化を観察する工程を包含する。適切な標識手段は、金コロイド（ｃｏｌ
ｌｏｉｄａｌ ｇｏｌｄ）、コロイド炭素、着色のラテックス、染色ポリマーな
どからなる群から選択される比色標識を包含し得る。好ましくは、比色標識は、
金コロイドを包含する。あるいは、工程（ｆ）における観測する工程は、電気的
観測を含み得、これによって視覚的な読み出しが、自己抗体および抗原結合を示
すように得られ得る。
ｃ）によって得られた混合物中に存在する、自己抗体および抗原の結合に依存す
る比色変化を観察する工程を包含する。適切な標識手段は、金コロイド（ｃｏｌ
ｌｏｉｄａｌ ｇｏｌｄ）、コロイド炭素、着色のラテックス、染色ポリマーな
どからなる群から選択される比色標識を包含し得る。好ましくは、比色標識は、
金コロイドを包含する。あるいは、工程（ｆ）における観測する工程は、電気的
観測を含み得、これによって視覚的な読み出しが、自己抗体および抗原結合を示
すように得られ得る。
【００２１】 比色標識が上記のように実質的に使用される場合、標識手段は、さらに比色標
識（例えば、金コロイド）が、標識された抗原および／または抗体に付着し得る
ことによるリンカーを包含し得る。例えば、適切なリンカーは、−ビオチン−抗
ビオチン−、−ビオチン−ストレプトアビジン−（ＳＡ）などを包含し得る。標
識手段は、基材から実質的に離れて標識された抗原および／または抗体に対して
適用され得る。あるいは、標識手段は、基材に対して提供され得、そしてこのよ
うな標識手段は、抗原および／または抗体がまた、基材に対して提供された場合
、標識された抗原および／または抗体に対して適用され得る。
識（例えば、金コロイド）が、標識された抗原および／または抗体に付着し得る
ことによるリンカーを包含し得る。例えば、適切なリンカーは、−ビオチン−抗
ビオチン−、−ビオチン−ストレプトアビジン−（ＳＡ）などを包含し得る。標
識手段は、基材から実質的に離れて標識された抗原および／または抗体に対して
適用され得る。あるいは、標識手段は、基材に対して提供され得、そしてこのよ
うな標識手段は、抗原および／または抗体がまた、基材に対して提供された場合
、標識された抗原および／または抗体に対して適用され得る。
【００２２】 有利に、本発明に記載される方法の工程（ｆ）におけるモニタリング工程はさ
らに、スクリーニングされる自己抗体の存在下または非存在下において存在する
ポジティブコントロールを提供する工程を包含する。
らに、スクリーニングされる自己抗体の存在下または非存在下において存在する
ポジティブコントロールを提供する工程を包含する。
【００２３】 例えば、ポジティブコントロールは、基材へ付着させる工程、比色標識のため
の捕獲試薬（例えば、金コロイドなど）を含み得る。あるいは、ポジティブコン
トロールは、抗原に対する少なくとも１つのコントロール抗体を基材に付着させ
る工程を含み得、このコントロール抗体は、スクリーニングされる自己抗体のた
めのその結合部位と別の抗原上の部位に結合する。コントロール抗体は、好まし
くは、固定化抗体に対して下流の基材の位置で、本発明に記載される方法で使用
される基材に付着される。さらなる代替のポジティブコントロールは、少なくと
も１つの実質的な非固定化抗体に結合し得る、少なくとも１つのコントロール剤
を基材に付着させる工程を含み得る。適切なコントロール剤は、抗マウスＩｇＧ
、抗ヒトＩｇＧなどからなる群から選択され得、そして代表的に、固定化抗体に
対して下流の基材に付着される。
の捕獲試薬（例えば、金コロイドなど）を含み得る。あるいは、ポジティブコン
トロールは、抗原に対する少なくとも１つのコントロール抗体を基材に付着させ
る工程を含み得、このコントロール抗体は、スクリーニングされる自己抗体のた
めのその結合部位と別の抗原上の部位に結合する。コントロール抗体は、好まし
くは、固定化抗体に対して下流の基材の位置で、本発明に記載される方法で使用
される基材に付着される。さらなる代替のポジティブコントロールは、少なくと
も１つの実質的な非固定化抗体に結合し得る、少なくとも１つのコントロール剤
を基材に付着させる工程を含み得る。適切なコントロール剤は、抗マウスＩｇＧ
、抗ヒトＩｇＧなどからなる群から選択され得、そして代表的に、固定化抗体に
対して下流の基材に付着される。
【００２４】 適切には、本発明に記載される方法は、工程（ｃ）において得られる混合物が
基材に沿って流動し、そして基材に固定化された抗体と相互作用することを可能
にする工程を含む。少なくとも体液サンプルは、基材のアプリケーションゾーン
で接触されることが好ましく、このアプリケーションゾーンは、免疫化された抗
体に対して、基材の上流で提供され、そしてここで、混合物は、固定化抗体と相
互作用するように、基材に沿ってアプリケーションゾーンから流動することが可
能である。
基材に沿って流動し、そして基材に固定化された抗体と相互作用することを可能
にする工程を含む。少なくとも体液サンプルは、基材のアプリケーションゾーン
で接触されることが好ましく、このアプリケーションゾーンは、免疫化された抗
体に対して、基材の上流で提供され、そしてここで、混合物は、固定化抗体と相
互作用するように、基材に沿ってアプリケーションゾーンから流動することが可
能である。
【００２５】 適切には、このアプリケーションゾーンは、工程（ａ）の抗原の供給源を含み
得、そして工程（ｃ）における混合物は、体液のサンプルとアプリケーションゾ
ーンの抗原とを接触させることにより得られる。少なくとも１つの実質的に非固
定化である抗体が本発明による方法において用いられる場合、このアプリケーシ
ョンゾーンは、さらに、非固定化抗体を含み得、そして工程（ｃ）における混合
物は、体液の上記サンプルおよび抗原と、このアプリケーションゾーンに存在す
る非固定化抗体とを接触させることにより得られ得る。
得、そして工程（ｃ）における混合物は、体液のサンプルとアプリケーションゾ
ーンの抗原とを接触させることにより得られる。少なくとも１つの実質的に非固
定化である抗体が本発明による方法において用いられる場合、このアプリケーシ
ョンゾーンは、さらに、非固定化抗体を含み得、そして工程（ｃ）における混合
物は、体液の上記サンプルおよび抗原と、このアプリケーションゾーンに存在す
る非固定化抗体とを接触させることにより得られ得る。
【００２６】 あるいは、工程（ｃ）の混合物は、基材から実質的に離れて工程（ａ）の抗原
供給源および体液のサンプルを接触させることにより提供され得、そしてこの混
合物は、基材のアプリケーションゾーンと引き続き接触される。少なくとも１つ
の実質的に非固定化である抗体が本発明による方法において用いられる場合、工
程（ａ）の抗原供給源、体液のサンプルおよび非固定化抗体は、実質的に基材か
ら離れて接触されて工程（ｃ）の混合物を提供し、そしてこの混合物は、引き続
きこの基材のアプリケーションゾーンと接触される。
供給源および体液のサンプルを接触させることにより提供され得、そしてこの混
合物は、基材のアプリケーションゾーンと引き続き接触される。少なくとも１つ
の実質的に非固定化である抗体が本発明による方法において用いられる場合、工
程（ａ）の抗原供給源、体液のサンプルおよび非固定化抗体は、実質的に基材か
ら離れて接触されて工程（ｃ）の混合物を提供し、そしてこの混合物は、引き続
きこの基材のアプリケーションゾーンと接触される。
【００２７】 本発明による第１のスクリーニング方法において、体液のサンプルは、１つの
自己抗体についてスクリーニングされる。好ましくは、この抗原は、自己抗体ま
たは固定化抗体のいずれかが結合し得る結合部位を含む。これにより工程（ｄ）
において、結合部位への固定化抗体の結合は、自己抗体が工程（ｃ）における結
合部位に実質的に結合した場所で実質的に防止される。
自己抗体についてスクリーニングされる。好ましくは、この抗原は、自己抗体ま
たは固定化抗体のいずれかが結合し得る結合部位を含む。これにより工程（ｄ）
において、結合部位への固定化抗体の結合は、自己抗体が工程（ｃ）における結
合部位に実質的に結合した場所で実質的に防止される。
【００２８】 本発明による第２のスクリーニング方法において、体液のサンプルは、抗原に
対する少なくとも一次および二次の自己抗体についてスクリーニングされる。こ
こで、抗原に対する少なくとも一次および二次の抗体は、工程（ｂ）において基
材に対して固定化される。好ましくは、この抗原は以下を含む： 一次自己抗体または一次固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合部位（ｆ
ｉｒｓｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ）であって、これにより工程（ｄ）におけ
る一次の結合部位への一次固定化抗体の結合は、一次自己抗体が工程（ｃ）にお
ける一次結合部位に実質的に結合した場所で実質的に防止される、一次の結合部
位；および 二次自己抗体または二次固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合部位（ｓ
ｅｃｏｎｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ）であって、これにより工程（ｄ）にお
ける二次結合部位への二次固定化抗体の結合は、二次自己抗体が工程（ｃ）にお
ける第２の結合部位に実質的に結合した場所で実質的に防止される、二次結合部
位； ここで、一次および二次の結合部位は、実質的に、抗原上の別の部位である。
対する少なくとも一次および二次の自己抗体についてスクリーニングされる。こ
こで、抗原に対する少なくとも一次および二次の抗体は、工程（ｂ）において基
材に対して固定化される。好ましくは、この抗原は以下を含む： 一次自己抗体または一次固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合部位（ｆ
ｉｒｓｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ）であって、これにより工程（ｄ）におけ
る一次の結合部位への一次固定化抗体の結合は、一次自己抗体が工程（ｃ）にお
ける一次結合部位に実質的に結合した場所で実質的に防止される、一次の結合部
位；および 二次自己抗体または二次固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合部位（ｓ
ｅｃｏｎｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ）であって、これにより工程（ｄ）にお
ける二次結合部位への二次固定化抗体の結合は、二次自己抗体が工程（ｃ）にお
ける第２の結合部位に実質的に結合した場所で実質的に防止される、二次結合部
位； ここで、一次および二次の結合部位は、実質的に、抗原上の別の部位である。
【００２９】 標識化の手段は、実質的に上記の第１または第２のスクリーニング方法におい
て、抗原に適切に提供され得る。あるいは、本発明による第１または第２のスク
リーニング方法において、少なくとも１つの実質的に非固定化である抗体が用い
られる場合、この非固定化抗体は、標識化手段で提供され得る。ここで、この非
固定化抗体は、（ｉ）自己抗体もしくはスクリーニングされている自己抗体、ま
たは（ｉｉ）固定化抗体のいずれかについての結合部位とは実質的に別の抗原上
の部位と結合し得、これによって、工程（ｄ）において、抗原は、固定化抗体お
よび非固定化抗体の両方に対して実質的に結合され得る。
て、抗原に適切に提供され得る。あるいは、本発明による第１または第２のスク
リーニング方法において、少なくとも１つの実質的に非固定化である抗体が用い
られる場合、この非固定化抗体は、標識化手段で提供され得る。ここで、この非
固定化抗体は、（ｉ）自己抗体もしくはスクリーニングされている自己抗体、ま
たは（ｉｉ）固定化抗体のいずれかについての結合部位とは実質的に別の抗原上
の部位と結合し得、これによって、工程（ｄ）において、抗原は、固定化抗体お
よび非固定化抗体の両方に対して実質的に結合され得る。
【００３０】 抗原に対する少なくとも一次および二次の自己抗体について体液のサンプルを
スクリーニングするための、（そして、ここで少なくとも１つの実質的に非固定
化された抗体が用いられる）本発明による第３のスクリーニング方法において、
この非固定化抗体は、一次または二次の自己抗体のいずれかが結合し得る、そし
て固定化抗体に対する抗原上の結合部位と実質的に別である、抗原上の部位に結
合し得る。これにより工程（ｄ）において抗原は固定化抗体および非固定化抗体
の両方に対して実質的に結合され得る。
スクリーニングするための、（そして、ここで少なくとも１つの実質的に非固定
化された抗体が用いられる）本発明による第３のスクリーニング方法において、
この非固定化抗体は、一次または二次の自己抗体のいずれかが結合し得る、そし
て固定化抗体に対する抗原上の結合部位と実質的に別である、抗原上の部位に結
合し得る。これにより工程（ｄ）において抗原は固定化抗体および非固定化抗体
の両方に対して実質的に結合され得る。
【００３１】 本発明による第３のスクリーニング方法において、この抗原は好ましくは以下
を含む： 一次自己抗体または固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合部位であって
、これにより工程（ｄ）における一次結合部位への固定化抗体の結合は、一次の
自己抗体が工程（ｃ）における一次結合部位に実質的に結合した場所で実質的に
防止される、一次の結合部位；および 二次自己抗体または非固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合部位； ここで一次および二次結合部位は抗原上の実質的に別の部位である。
を含む： 一次自己抗体または固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合部位であって
、これにより工程（ｄ）における一次結合部位への固定化抗体の結合は、一次の
自己抗体が工程（ｃ）における一次結合部位に実質的に結合した場所で実質的に
防止される、一次の結合部位；および 二次自己抗体または非固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合部位； ここで一次および二次結合部位は抗原上の実質的に別の部位である。
【００３２】 本発明による第３のスクリーニング方法において、好ましくは、非固定化抗体
は、標識化手段で提供される。適切には、固定化抗体は、抗原に対する一次自己
抗体を含み得、そして非固定化自己抗体は、抗原に対する二次自己抗体を含み得
る。
は、標識化手段で提供される。適切には、固定化抗体は、抗原に対する一次自己
抗体を含み得、そして非固定化自己抗体は、抗原に対する二次自己抗体を含み得
る。
【００３３】 本発明はさらに、少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体に
ついての体液サンプルのスクリーニングにおける使用のためのキットを提供する
。このキットは以下を含む： （ａ）自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源； （ｂ）抗原に対する、固定化された少なくとも１つの抗体を有する基材； （ｃ）混合物を得るために、抗原供給源と体液サンプルを接触させるための手段
であって、この抗原は、サンプル中に自己抗体が存在する場合、自己抗体との結
合を実質的に可能にされる、手段； （ｄ）上記基材に固定された抗体に混合物を接触させることを可能にするために
、基材に対して混合物を流すことを可能にするための手段； （ｅ）混合物中に存在する自己抗体および抗原の結合のモニタリングを可能にす
る標識化手段；ならびに （ｆ）体液サンプル中の自己抗体の存在の指標を提供するための、結合をモニタ
リングする手段。
ついての体液サンプルのスクリーニングにおける使用のためのキットを提供する
。このキットは以下を含む： （ａ）自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源； （ｂ）抗原に対する、固定化された少なくとも１つの抗体を有する基材； （ｃ）混合物を得るために、抗原供給源と体液サンプルを接触させるための手段
であって、この抗原は、サンプル中に自己抗体が存在する場合、自己抗体との結
合を実質的に可能にされる、手段； （ｄ）上記基材に固定された抗体に混合物を接触させることを可能にするために
、基材に対して混合物を流すことを可能にするための手段； （ｅ）混合物中に存在する自己抗体および抗原の結合のモニタリングを可能にす
る標識化手段；ならびに （ｆ）体液サンプル中の自己抗体の存在の指標を提供するための、結合をモニタ
リングする手段。
【００３４】 実質的に、本発明によるスクリーニングの方法を参照して本明細書中上記のよ
うに、本発明によるキットは、特に、自己免疫（代表的には甲状腺）の疾患に関
連する少なくとも１つの自己抗体についてのスクリーニングにおける使用に適切
であり、そしてここで抗原は甲状腺のタンパク質を含む。有利には、この甲状腺
タンパク質は、甲状腺ペルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイログロブリン（Ｔｇ）
および甲状腺刺激ホルモンレセプター（ＴＳＨＲ）からなる群から選択され、そ
してなおより有利には、この甲状腺タンパク質はＴＰＯおよびＴｇからなる群か
ら選択される。
うに、本発明によるキットは、特に、自己免疫（代表的には甲状腺）の疾患に関
連する少なくとも１つの自己抗体についてのスクリーニングにおける使用に適切
であり、そしてここで抗原は甲状腺のタンパク質を含む。有利には、この甲状腺
タンパク質は、甲状腺ペルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイログロブリン（Ｔｇ）
および甲状腺刺激ホルモンレセプター（ＴＳＨＲ）からなる群から選択され、そ
してなおより有利には、この甲状腺タンパク質はＴＰＯおよびＴｇからなる群か
ら選択される。
【００３５】 本発明の好ましい実施態様に従って、ＴＰＯ、ＴｇおよびＴＳＨＲからなる群
から選択される甲状腺タンパク質を含む少なくとも１つの抗原に対する少なくと
も１つの自己抗体についての体液サンプルのスクリーニングにおける使用のため
のキットが提供される。このキットは以下を含む： （ａ）自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源； （ｂ）抗原に対する、固定化された少なくとも１つの抗体を有する基材； （ｃ）混合物を得るために、抗原供給源と体液サンプルを接触させるための手段
であって、この抗原は、サンプル中に自己抗体が存在する場合、自己抗体との結
合を実質的に可能にされる、手段； （ｄ）上記基材に固定された抗体に混合物を接触させることを可能にするために
、基材に対して混合物を流すことを可能にするための手段； （ｅ）混合物中に存在する自己抗体および抗原の結合のモニタリングを可能にす
る標識化手段；ならびに （ｆ）体液サンプル中の自己抗体の存在の指標を提供するための、結合をモニタ
リングする手段。
から選択される甲状腺タンパク質を含む少なくとも１つの抗原に対する少なくと
も１つの自己抗体についての体液サンプルのスクリーニングにおける使用のため
のキットが提供される。このキットは以下を含む： （ａ）自己抗体に対する少なくとも１つの抗原の供給源； （ｂ）抗原に対する、固定化された少なくとも１つの抗体を有する基材； （ｃ）混合物を得るために、抗原供給源と体液サンプルを接触させるための手段
であって、この抗原は、サンプル中に自己抗体が存在する場合、自己抗体との結
合を実質的に可能にされる、手段； （ｄ）上記基材に固定された抗体に混合物を接触させることを可能にするために
、基材に対して混合物を流すことを可能にするための手段； （ｅ）混合物中に存在する自己抗体および抗原の結合のモニタリングを可能にす
る標識化手段；ならびに （ｆ）体液サンプル中の自己抗体の存在の指標を提供するための、結合をモニタ
リングする手段。
【００３６】 実質的に、本発明によるスクリーニングの方法を参照して本明細書で上記した
ように、本発明によるキットは、さらに、患者に存在する少なくとも１つのさら
なる生物学的マーカーについてのスクリーニングのための手段を含む。このマー
カーは、自己免疫（代表的には、甲状腺）の疾患の指標である。適切な生物学的
マーカーは、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、チロキシン、トリ−ヨードサイロ
ニン、サイログロブリン（Ｔｇ）などからなる群から選択され得る。従って、好
ましくは、本発明によるキットは、さらに、体液のサンプル中の少なくとも１つ
のＴＳＨ、チロキシン、トリ−ヨードサイロニン、Ｔｇなどの存在についてスク
リーニングするための手段を含む。
ように、本発明によるキットは、さらに、患者に存在する少なくとも１つのさら
なる生物学的マーカーについてのスクリーニングのための手段を含む。このマー
カーは、自己免疫（代表的には、甲状腺）の疾患の指標である。適切な生物学的
マーカーは、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、チロキシン、トリ−ヨードサイロ
ニン、サイログロブリン（Ｔｇ）などからなる群から選択され得る。従って、好
ましくは、本発明によるキットは、さらに、体液のサンプル中の少なくとも１つ
のＴＳＨ、チロキシン、トリ−ヨードサイロニン、Ｔｇなどの存在についてスク
リーニングするための手段を含む。
【００３７】 適切には、本発明によるキットはさらに、実質的に本明細書において上記され
た抗原に対する少なくとも１つの実質的に非固定化である抗体の供給源、ならび
に非固定化抗体が抗原供給源および体液サンプルと接触され得る手段を含む。
た抗原に対する少なくとも１つの実質的に非固定化である抗体の供給源、ならび
に非固定化抗体が抗原供給源および体液サンプルと接触され得る手段を含む。
【００３８】 有利には、本発明によるキットにおいて用いられるモニタリング手段は、実質
的に本明細書中に上記したように、上記の混合物中に存在する自己抗体および抗
原の結合に依存した比色変化を観察するための手段を含む。しかし他のモニタリ
ング手段もまた実質的に本明細書中に上記されたように用いられ得る。適切には
、標識化手段は、実質的に本明細書に上記されたように金コロイドのような比色
標識を含み得る。そしてリンカーは、実質的に本明細書中に上記されたように、
再度標識される抗原および／または抗体に対する比色標識と結合するように提供
され得る。標識化手段が、基材への抗原および／または抗体の適用後に、抗原お
よび／または抗体に対して適用される場合、この基材は以後の適用のための標識
化手段を提供され得る。
的に本明細書中に上記したように、上記の混合物中に存在する自己抗体および抗
原の結合に依存した比色変化を観察するための手段を含む。しかし他のモニタリ
ング手段もまた実質的に本明細書中に上記されたように用いられ得る。適切には
、標識化手段は、実質的に本明細書に上記されたように金コロイドのような比色
標識を含み得る。そしてリンカーは、実質的に本明細書中に上記されたように、
再度標識される抗原および／または抗体に対する比色標識と結合するように提供
され得る。標識化手段が、基材への抗原および／または抗体の適用後に、抗原お
よび／または抗体に対して適用される場合、この基材は以後の適用のための標識
化手段を提供され得る。
【００３９】 好ましくは、本発明によるキットの基材は、さらに、本発明による方法を参照
して実質的に本明細書中に上記されるように陽性コントロールを含み得る。
して実質的に本明細書中に上記されるように陽性コントロールを含み得る。
【００４０】 好ましくは、本発明によるキットの基材は、固定化抗体に対して基材の上流に
備わるアプリケーションゾーンを含み得る。これによりこの混合物は、固定化抗
体と相互作用するように基材にそってアプリケーションゾーンから流れることが
可能になる。
備わるアプリケーションゾーンを含み得る。これによりこの混合物は、固定化抗
体と相互作用するように基材にそってアプリケーションゾーンから流れることが
可能になる。
【００４１】 適切には、このアプリケーションゾーンは、抗原の供給源を含み得る、そして
混合物は、体液のサンプルとアプリケーションゾーンの抗原との接触により得ら
れる。本発明によるキットがさらに、実質的に本明細書中に上記されるように少
なくとも１つの実質的に非固定化である抗体を含む場合、このアプリケーション
ゾーンはさらに、非固定化抗体を含み得、そして体液のサンプルおよび抗原とア
プリケーションゾーンに存在する非固定化抗体との接触によって混合物が得られ
る手段が提供される。
混合物は、体液のサンプルとアプリケーションゾーンの抗原との接触により得ら
れる。本発明によるキットがさらに、実質的に本明細書中に上記されるように少
なくとも１つの実質的に非固定化である抗体を含む場合、このアプリケーション
ゾーンはさらに、非固定化抗体を含み得、そして体液のサンプルおよび抗原とア
プリケーションゾーンに存在する非固定化抗体との接触によって混合物が得られ
る手段が提供される。
【００４２】 あるいは、本発明によるキットは、混合物を提供するための、抗原の供給源お
よび体液サンプルが基材から実質的に離れて接触する手段、ならびに混合物が実
質的にアプリケーションゾーンと接触される手段を含み得る。本発明によるキッ
トが少なくとも１つの実質的に非固定化である抗体を含む場合、抗原供給源、体
液のサンプルおよび／または非固定化抗体が、混合物を提供するために、基材か
ら実質的に離れて接触される手段、ならびに混合物が実質的にアプリケーション
ゾーンに接触される手段が提供され得る。
よび体液サンプルが基材から実質的に離れて接触する手段、ならびに混合物が実
質的にアプリケーションゾーンと接触される手段を含み得る。本発明によるキッ
トが少なくとも１つの実質的に非固定化である抗体を含む場合、抗原供給源、体
液のサンプルおよび／または非固定化抗体が、混合物を提供するために、基材か
ら実質的に離れて接触される手段、ならびに混合物が実質的にアプリケーション
ゾーンに接触される手段が提供され得る。
【００４３】 本発明によるキットは、好ましくは、固定化抗体への少なくとも体液のサンプ
ルの流れを可能にするまたは増強するために、固定化抗体に対して下流に配置さ
れるウィック（ｗｉｃｋ）手段をさらに含む。
ルの流れを可能にするまたは増強するために、固定化抗体に対して下流に配置さ
れるウィック（ｗｉｃｋ）手段をさらに含む。
【００４４】 本発明による第１のキットは、体液サンプル中の１つの自己抗体についてのス
クリーニングに適しており、そして抗原は、自己抗体または固定化抗体のいずれ
かが結合し得る結合部位を含み、これにより、結合部位への固定化抗体の結合は
、自己抗体が結合部位に先に実質的に結合した場所で実質的に防止される。
クリーニングに適しており、そして抗原は、自己抗体または固定化抗体のいずれ
かが結合し得る結合部位を含み、これにより、結合部位への固定化抗体の結合は
、自己抗体が結合部位に先に実質的に結合した場所で実質的に防止される。
【００４５】 本発明による第２のキットは、抗原に対する少なくとも一次および二次の自己
抗体について体液のサンプルをスクリーニングするのに適切である。ここで抗原
に対する少なくとも一次および二次の抗体は基材に固定化される。好ましくはこ
の抗原には以下を含む： 一次自己抗体または一次固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合部位であ
って、これにより一次結合部位への一次固定化抗体の結合は、一次自己抗体が一
次結合部位に先に実質的に結合した場所で実質的に防止される、一次結合部位；
および 二次自己抗体または二次固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合部位であ
って、これにより第２の結合部位への二次固定化抗体の結合は、二次自己抗体が
二次結合部位に先に実質的に結合した場所で実質的に防止される、二次結合部位
； ここで、一次および二次の結合部位は、実質的に抗原上の別の部位である。
抗体について体液のサンプルをスクリーニングするのに適切である。ここで抗原
に対する少なくとも一次および二次の抗体は基材に固定化される。好ましくはこ
の抗原には以下を含む： 一次自己抗体または一次固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合部位であ
って、これにより一次結合部位への一次固定化抗体の結合は、一次自己抗体が一
次結合部位に先に実質的に結合した場所で実質的に防止される、一次結合部位；
および 二次自己抗体または二次固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合部位であ
って、これにより第２の結合部位への二次固定化抗体の結合は、二次自己抗体が
二次結合部位に先に実質的に結合した場所で実質的に防止される、二次結合部位
； ここで、一次および二次の結合部位は、実質的に抗原上の別の部位である。
【００４６】 適切には、標識手段は、本発明による第１または第２のキットの抗原に対して
提供され得る。あるいは、本発明による第１または第２のキットがさらに、少な
くとも１つの実質的に非固定化である抗体を含む場合、この非固定化抗体は、標
標識化手段で提供され得る。この非固定化抗体は、（ｉ）自己抗体もしくはスク
リーニングされている自己抗体、または（ｉｉ）固定化抗体、のいずれかについ
ての結合部位とは実質的に別の抗原上の部位と結合し得、これによって、抗原は
、固定化抗体および非固定化抗体の両方に対して実質的に結合され得る。
提供され得る。あるいは、本発明による第１または第２のキットがさらに、少な
くとも１つの実質的に非固定化である抗体を含む場合、この非固定化抗体は、標
標識化手段で提供され得る。この非固定化抗体は、（ｉ）自己抗体もしくはスク
リーニングされている自己抗体、または（ｉｉ）固定化抗体、のいずれかについ
ての結合部位とは実質的に別の抗原上の部位と結合し得、これによって、抗原は
、固定化抗体および非固定化抗体の両方に対して実質的に結合され得る。
【００４７】 本発明に基づく第３のキットは、抗原に対する少なくとも第１および第２の自
己抗体について体液サンプルをスクリーニングするのに適している。第３のキッ
トは、実質的に少なくとも１つの非固定化抗体をさらに含み、ここで非固定化抗
体は、第１または第２の自己抗体のいずれかが結合し得る抗原上の部位に結合し
得、この部位は、固定化抗体に対する抗原上の結合部位とは実質的に異なる。そ
のため抗原は、固定化抗体および非固定化抗体の両方に、実質的に結合すること
を許容される。
己抗体について体液サンプルをスクリーニングするのに適している。第３のキッ
トは、実質的に少なくとも１つの非固定化抗体をさらに含み、ここで非固定化抗
体は、第１または第２の自己抗体のいずれかが結合し得る抗原上の部位に結合し
得、この部位は、固定化抗体に対する抗原上の結合部位とは実質的に異なる。そ
のため抗原は、固定化抗体および非固定化抗体の両方に、実質的に結合すること
を許容される。
【００４８】 好ましくは、第３のキットの抗原は、以下を含む： 第１の自己抗体または固定化抗体のいずれかが結合し得、それによって固定化抗
体の第１結合部位への結合が、実質的に除外され、ここで第１の自己抗体は、前
もって第１結合部位に実質的に結合する、第１結合部位；ならびに 第２の自己抗体または非固定化抗体のいずれかが結合し得る、第２結合部位； ここで、第１結合部位および第２結合部位は、抗原上の実質的に異なる部位であ
る。
体の第１結合部位への結合が、実質的に除外され、ここで第１の自己抗体は、前
もって第１結合部位に実質的に結合する、第１結合部位；ならびに 第２の自己抗体または非固定化抗体のいずれかが結合し得る、第２結合部位； ここで、第１結合部位および第２結合部位は、抗原上の実質的に異なる部位であ
る。
【００４９】 適切には、非固定化抗体は、本発明に従った第３のキットにおいて標識手段と
ともに提供される。固定化抗体が、抗原に対する第１の自己抗体を含み、そして
非固定化抗体が抗原に対する第２の自己抗体を含むことが好まれ得る。
ともに提供される。固定化抗体が、抗原に対する第１の自己抗体を含み、そして
非固定化抗体が抗原に対する第２の自己抗体を含むことが好まれ得る。
【００５０】 本発明に従った方法またはキットで使用される、非固定化抗体および固定化抗
体は一般的に、十分に精製された形態で提供され、そしてモノクローナル抗体、
ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗体フラグメント、合成抗体、抗体模倣物質
、自己抗体などを含み得る。本発明の好ましい局面は、自己抗体を含む非固定化
抗体および／または固定化抗体を包含し、これらは好ましくはモノクローナル抗
体であり得、ならびに／あるいは非固定化抗体および／または固定化抗体が、モ
ノクローナル抗体を含み得る。
体は一般的に、十分に精製された形態で提供され、そしてモノクローナル抗体、
ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗体フラグメント、合成抗体、抗体模倣物質
、自己抗体などを含み得る。本発明の好ましい局面は、自己抗体を含む非固定化
抗体および／または固定化抗体を包含し、これらは好ましくはモノクローナル抗
体であり得、ならびに／あるいは非固定化抗体および／または固定化抗体が、モ
ノクローナル抗体を含み得る。
【００５１】 本発明に従った第１および第２のスクリーニング方法、ならびに第１および第
２のキットにおいて、体液サンプル中でスクリーニングされる自己抗体の存在下
で、抗原と自己抗体との一般的な結合は、抗原の固定化抗体との結合を除外する
。本発明に従った第１および第２スクリーニング方法、ならびにキットで比色ラ
ベルを使用する場合、従って、自己抗体の存在下においては、抗原の固定化抗体
への結合に起因し、十分な呈色変化は認められない；あるいは、自己抗体の非存
在下においては、抗原の固定化抗体への結合に起因して、呈色変化が認められる
。
２のキットにおいて、体液サンプル中でスクリーニングされる自己抗体の存在下
で、抗原と自己抗体との一般的な結合は、抗原の固定化抗体との結合を除外する
。本発明に従った第１および第２スクリーニング方法、ならびにキットで比色ラ
ベルを使用する場合、従って、自己抗体の存在下においては、抗原の固定化抗体
への結合に起因し、十分な呈色変化は認められない；あるいは、自己抗体の非存
在下においては、抗原の固定化抗体への結合に起因して、呈色変化が認められる
。
【００５２】 本発明に従った第３のスクリーニング方法およびキットにおいて、自己抗体の
非存在下において再びスクリーニングされ、抗原と固定化抗体との結合は、呈色
変化によって示される。自己抗体の存在下においては、実質的な呈色変化は認め
られ得ないか、または自己抗体および抗原との結合の競合において、非固定化抗
体の抗原への結合に起因する若干の呈色変化が認められ得、それによって、非固
定化抗体に結合した抗原はまた、呈色変化を示す固定化抗体と結合し得る。
非存在下において再びスクリーニングされ、抗原と固定化抗体との結合は、呈色
変化によって示される。自己抗体の存在下においては、実質的な呈色変化は認め
られ得ないか、または自己抗体および抗原との結合の競合において、非固定化抗
体の抗原への結合に起因する若干の呈色変化が認められ得、それによって、非固
定化抗体に結合した抗原はまた、呈色変化を示す固定化抗体と結合し得る。
【００５３】 適切には、本発明の方法またはキットに使用される抗原は、組換え抗原、ネイ
ティブ抗原（自己抗原）、合成抗原、抗原フラグメント、抗原模倣物質などを含
み得る。
ティブ抗原（自己抗原）、合成抗原、抗原フラグメント、抗原模倣物質などを含
み得る。
【００５４】 本発明に使用するための基材は、ニトロセルロース、セルロースアセテート、
ポリアミドなどの膜を含み得る。
ポリアミドなどの膜を含み得る。
【００５５】 一般的に、本発明は、血液サンプル、血漿サンプル、血清サンプル、または尿
サンプルを少なくとも１つの自己抗体についてスクリーニングする工程を包含す
る。
サンプルを少なくとも１つの自己抗体についてスクリーニングする工程を包含す
る。
【００５６】 本発明はさらに、本明細書中の上文に再度十分に記載したように、少なくとも
１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体について体液サンプルをスクリー
ニングする工程で、本明細書中の上文に十分に記載したようなキットの使用を提
供する。
１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体について体液サンプルをスクリー
ニングする工程で、本明細書中の上文に十分に記載したようなキットの使用を提
供する。
【００５７】 本発明によって、患者を少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己
抗体についてスクリーニングする方法が、よりさらに提供される。この方法は以
下を包含する： （ａ）患者から体液サンプルを得る工程； （ｂ）工程（ａ）の体液サンプルを、本明細書中の上文に十分に記載したような
キットの抗原供給源と接触し、混合物を得る工程、ここで自己抗体がサンプル中
に存在する場合、上記抗原は自己抗体と実質的に結合することを許容される； （ｃ）上記混合物が工程（ｂ）のキットの基材に対応して流動することを許容し
、混合物が基材に固定された抗体に接触することを許容する工程；ならびに （ｄ）混合物に存在する自己抗体と抗原との結合をモニターし、患者からの体液
サンプルにおける自己抗体の存在の指標を提供する工程。
抗体についてスクリーニングする方法が、よりさらに提供される。この方法は以
下を包含する： （ａ）患者から体液サンプルを得る工程； （ｂ）工程（ａ）の体液サンプルを、本明細書中の上文に十分に記載したような
キットの抗原供給源と接触し、混合物を得る工程、ここで自己抗体がサンプル中
に存在する場合、上記抗原は自己抗体と実質的に結合することを許容される； （ｃ）上記混合物が工程（ｂ）のキットの基材に対応して流動することを許容し
、混合物が基材に固定された抗体に接触することを許容する工程；ならびに （ｄ）混合物に存在する自己抗体と抗原との結合をモニターし、患者からの体液
サンプルにおける自己抗体の存在の指標を提供する工程。
【００５８】 実質的に上記で記載したように、方法は好ましくは、自己免疫甲状腺疾患につ
いて患者を試験するためであり、そして好ましくは、さらに本明細書中の上文に
十分に記載したように、患者から得られた体液サンプル中のＴＳＨ、サイロキシ
ン、トリヨードサイロニン、およびＴｇの少なくとも１つの存在についてスクリ
ーニングする工程を包含し得る。
いて患者を試験するためであり、そして好ましくは、さらに本明細書中の上文に
十分に記載したように、患者から得られた体液サンプル中のＴＳＨ、サイロキシ
ン、トリヨードサイロニン、およびＴｇの少なくとも１つの存在についてスクリ
ーニングする工程を包含し得る。
【００５９】 本発明によって、自己免疫疾患を患っている患者、または自己免疫疾患に感受
性の患者を処置する方法がさらに提供され、この方法は以下を包含する： 本明細書中の上文に十分に記載したように、少なくとも１つの抗原に対する少な
くとも１つの自己抗体について患者をスクリーニングする工程；ならびに 少なくとも１つの自己抗体が、患者から得られた体液サンプルにおいて自己免疫
疾患を示すレベルで検出された場合、自己免疫疾患の処置において有効な、少な
くとも１つの治療的に活性な物質を患者に投与する工程。
性の患者を処置する方法がさらに提供され、この方法は以下を包含する： 本明細書中の上文に十分に記載したように、少なくとも１つの抗原に対する少な
くとも１つの自己抗体について患者をスクリーニングする工程；ならびに 少なくとも１つの自己抗体が、患者から得られた体液サンプルにおいて自己免疫
疾患を示すレベルで検出された場合、自己免疫疾患の処置において有効な、少な
くとも１つの治療的に活性な物質を患者に投与する工程。
【００６０】 本明細書中の上文に十分に記載したように、自己免疫疾患は、甲状腺自己免疫
疾患であり、そして治療的に活性な物質は、甲状腺自己免疫疾患の処置に有効な
医薬品を包含する。投与様式、用量などは一般的に、主治医の裁量である。
疾患であり、そして治療的に活性な物質は、甲状腺自己免疫疾患の処置に有効な
医薬品を包含する。投与様式、用量などは一般的に、主治医の裁量である。
【００６１】 本発明によって、本明細書中の上文に十分に記載したようなキットおよび本明
細書中の上文に十分に記載したような自己免疫疾患（代表的には、甲状腺自己免
疫疾患）の処置に有効な、少なくとも１つの治療的に活性な物質がまたさらに組
み合わせて提供される。
細書中の上文に十分に記載したような自己免疫疾患（代表的には、甲状腺自己免
疫疾患）の処置に有効な、少なくとも１つの治療的に活性な物質がまたさらに組
み合わせて提供される。
【００６２】 （実施例１） 以下の表は、図１ａおよび図１ｂに示されるＴＰＯスクリーニングキットなら
びに図４に示されるＴｇスクリーニングキットを使用して得られた結果を示す。
びに図４に示されるＴｇスクリーニングキットを使用して得られた結果を示す。
【００６３】
【表１】
【００６４】
【表２】
【００６５】 （実施例２） この実施例は、図７および図８の図示されるキットを用いて、Ｔｇに対する自
己抗体のスクリーニングを記載する。
己抗体のスクリーニングを記載する。
【００６６】 ９０μｌの血漿（もしくは血清）、または３０μｌの全血液に加え６０μｌの
希釈緩衝液（１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．６）を使用
した。１０分後に結果を得た。先行技術の参考文献の放射性方法は、Ｂｅｅｖｅ
ｒら Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３５（１９８９）１９４９−１
９５４の方法に基づいた。
希釈緩衝液（１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．６）を使用
した。１０分後に結果を得た。先行技術の参考文献の放射性方法は、Ｂｅｅｖｅ
ｒら Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３５（１９８９）１９４９−１
９５４の方法に基づいた。
【００６７】
【表３】
【００６８】
【表４】
【００６９】 上記のデータは、本発明に従ってＴｇ自己抗体をスクリーニングする方法が、
参照の放射性試験と同じ罹患率で、健常な血液ドナーの血漿中、または全身性エ
リテマトーデスを有する患者の血清中のＴｇ自己抗体を検出し得ることを示す。
参照の放射性試験と同じ罹患率で、健常な血液ドナーの血漿中、または全身性エ
リテマトーデスを有する患者の血清中のＴｇ自己抗体を検出し得ることを示す。
【００７０】 （実施例３） 本実施例は、図９および図１０に図示されるキットを使用して、ＴＰＯに対す
る自己抗体のスクリーニングを記載する。
る自己抗体のスクリーニングを記載する。
【００７１】 ９０μｌの血漿（もしくは血清）、または３０μｌの全血液に加え６０μｌの
希釈緩衝液（１５０ｍＭ ＮａＣｌ；２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．６）を使用
した。１０分後に結果を得た。先行技術の参考文献の放射性方法は、Ｂｅｅｖｅ
ｒら Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３５（１９８９）１９４９−１
９５４の方法に基づいた。
希釈緩衝液（１５０ｍＭ ＮａＣｌ；２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．６）を使用
した。１０分後に結果を得た。先行技術の参考文献の放射性方法は、Ｂｅｅｖｅ
ｒら Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３５（１９８９）１９４９−１
９５４の方法に基づいた。
【００７２】
【表５】
【００７３】
【表６】
【００７４】 上記のデータは、本発明に従ってＴＰＯ自己抗体をスクリーニングする方法が
、参照の放射性試験と同じ罹患率で、（ａ）健常な血液ドナー、または（ｂ）自
己免疫性甲状腺疾患を罹患している疑いのある患者においてＴＰＯ自己抗体を検
出し得ることを示す。
、参照の放射性試験と同じ罹患率で、（ａ）健常な血液ドナー、または（ｂ）自
己免疫性甲状腺疾患を罹患している疑いのある患者においてＴＰＯ自己抗体を検
出し得ることを示す。
本発明は、添付の図に対する参照で例証され、これは例示のみの方法で提供さ
れる。
れる。
【図１ａ】 図１ａは、ＴＰＯ自己抗体をスクリーニングするための本発明に従ったキット
の側面図である。
の側面図である。
【図１ｂ】 図１ｂは、図１ａに示されるキットの平面図である。
【図２ａ】 図２ａおよび図２ｂは、図１ａおよび図１ｂのキットの平面図であり、それぞ
れは、体液サンプル中のＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下で得ら
れる結果を示す。
れは、体液サンプル中のＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下で得ら
れる結果を示す。
【図２ｂ】 図２ａおよび図２ｂは、図１ａおよび図１ｂのキットの平面図であり、それぞ
れは、体液サンプル中のＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下で得ら
れる結果を示す。
れは、体液サンプル中のＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下で得ら
れる結果を示す。
【図３ａ】 図３ａおよび図３ｂは、陽性コントロールを組み入れている、本発明に従った
キットの平面図であり、そしてＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下
で得られた結果を示す。
キットの平面図であり、そしてＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下
で得られた結果を示す。
【図３ｂ】 図３ａおよび図３ｂは、陽性コントロールを組み入れている、本発明に従った
キットの平面図であり、そしてＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下
で得られた結果を示す。
キットの平面図であり、そしてＴＰＯに対する自己抗体の非存在下および存在下
で得られた結果を示す。
【図４】 図４は、Ｔｇ自己抗体についてスクリーニングするための、本発明に従ったキ
ットの平面図である。
ットの平面図である。
【図５】 図５は、Ｔｇ自己抗体およびＴＰＯ自己抗体の両方についてスクリーニングす
るための、本発明に従ったキットの平面図である。
るための、本発明に従ったキットの平面図である。
【図６】 図６は、ＴＰＯの異なる部分（エピトープ）に対する自己抗体についてスクリ
ーニングするためのキットの平面図である。
ーニングするためのキットの平面図である。
【図７ａ】 図７ａは、Ｔｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ２）に対する第
１および第２の自己抗体についてスクリーニングするための、本発明に従ったキ
ットの側面図である。
１および第２の自己抗体についてスクリーニングするための、本発明に従ったキ
ットの側面図である。
【図７ｂ】 図７ｂは、図７ａに示されるキットの平面図である。
【図８ａ】 図８ａ、図８ｂ、図８ｃ、および図８ｄは、図７ａおよび図７ｂに示されるキ
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
【図８ｂ】 図８ａ、図８ｂ、図８ｃ、および図８ｄは、図７ａおよび図７ｂに示されるキ
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
【図８ｃ】 図８ａ、図８ｂ、図８ｃ、および図８ｄは、図７ａおよび図７ｂに示されるキ
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
【図８ｄ】 図８ａ、図８ｂ、図８ｃ、および図８ｄは、図７ａおよび図７ｂに示されるキ
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
ットの平面図であり、そしてＴｇ（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ
２）に対する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下におい
て得られた結果を示す。
【図９ａ】 図９ａは、ＴＰＯ（自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２）に対
する第１および第２の自己抗体についてスクリーニングするための本発明に従っ
たキットの側面図である。
する第１および第２の自己抗体についてスクリーニングするための本発明に従っ
たキットの側面図である。
【図９ｂ】 図９ｂは、図９ａに示されるキットの平面図である。
【図１０ａ】 図１０ａおよび図１０ｂは、図９ａおよび図９ｂに示されるキットの平面図で
あり、そしてＴＰＯ（自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２）に対
する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下において得られ
た結果を示す。 初めに、図１ａおよび図１ｂを参照すると、ＴＰＯに対する自己抗体について
スクリーニングするためのキット（１）が示され、このキットは体液サンプル（
好ましくは、血液）を受けるためのゾーン（２）を含み、そして、血液試料の残
余物から赤血球を分離するための細胞フィルターを含む（未掲載）。ストレプト
アビジン−ゴールド（ＳＡ−ｇｏｌｄ）（４）を含むパッド（３）は、受入ゾー
ン（２）に隣接する。パッド（３）は、ニトロセルロース膜（６）に乾燥させた
ＴＰＯ−ビオチン（ＴＰＯ−ｂｉ）（５）を含むゾーンと相互連絡する。さらに
、ＴＰＯに対する精製抗体（７）を、ニトロセルロース膜（６）に固定し、そし
てＴＰＯ−ｂｉ（５）を含むゾーン（５）より下流に配置する。紙区画（８）を
受入ゾーン（２）の反対端に配置する。受入ゾーン（２）から、ＴＰＯに対する
精製した固定化抗体（７）側への流動を許容または増強するように紙区画（８）
を設計する。 次の一連の工程は、本発明に従ったスクリーニング方法における、図１ａおよ
び図１ｂに示されるキット（１）の使用を例証する。 （工程１） 第１の工程は、血液などのサンプルを、受入ゾーン（２）へ供する工程を包含
する。次いで、血漿サンプルは、区画（８）側へ流動する。 （工程２） この血球は受入ゾーン（２）で保持される。次いで、血漿はパッド（３）を通
って流動し、そしてＳＡ−ゴールド（４）と混合物を形成し、そしてこの混合物
はＴＰＯ−ｂｉ（５）側へ流動する。 （工程３） 血漿−ＳＡ−ゴールド混合物は、ＴＰＯ−ｂｉ（５）を含むゾーンに達し、こ
こでＴＰＯ−ｂｉ（５）は溶解し、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体の形成
を許容する。ＴＰＯに対する自己抗体が血漿中に存在する場合、これらは、ＴＰ
Ｏ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体中のＴＰＯに結合する。 （工程４） 次いで、血漿およびＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体との混合物は、ＴＰ
Ｏに対する固定化抗体（７）側へ流動する。 （工程５） ＴＰＯに対する自己抗体の非存在下での反応は、図２ａに例示するように、Ｔ
ＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体が、ＴＰＯに対する固定化抗体（７）に結合
することを許容し、レッド−ゴールド（ｒｅｄ−ｇｏｌｄ）ライン（１０）を生
じる。 （工程６） ＴＰＯに対する自己抗体の存在下の反応は、血漿中のＴＰＯに対する自己抗体
が、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体に結合することを許容し、この複合体
が固定化ＴＰＯ抗体（７）に結合することを妨げる。従って、固定化されたＴＰ
Ｏ抗体（７）の部位におけるレッド−ゴールドラインの欠如は、体液サンプル中
にＴＰＯ自己抗体の存在を示す。 次に、図３を参照すると、ＴＰＯ自己抗体の存在または非存在に関係なく赤色
に染色される、陽性コントロールを提供するために進展された本発明の実施態様
が示され得る。ＴＰＯに対するウサギ抗体（１１）は、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴ
ールド複合体によってレッド−ゴールドに染色され、レッド−ゴールドライン（
１２）を生じる。従って、例証されるように、試験されるべき体液サンプル中の
ＴＰＯに対する自己抗体の非存在下では、ＴＰＯに対する固定化抗体（７）は、
ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体によってレッド−ゴールドに染色され、レ
ッド−ゴールドライン（１０）を生じる（これはまた、図２Ａで例証される）。
従って、２つのレッド−ゴールドライン（１０、１２）は、ＴＰＯに対する自己
抗体を含まない体液サンプルを示す。 図３ｂは、試験される体液のサンプルがＴＰＯに対する自己抗体を含む反応を
図示していることを除き、図３ａと同一である。この状況において、血漿中のＴ
ＰＯに対する自己抗体は、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体に結合し、それ
によって、この複合体がＴＰＯに対する固定化抗体に結合するのを妨げる（７）
。従って、この場合、１つのレッド−ゴールドライン（コントロールに対して）
、すなわちライン（１２）のみが、体液サンプル中のＴＰＯ自己抗体の存在を視
覚的に示し得る。 図４は、Ｔｇ自己抗体をスクリーニングするためのキット（１３）を図示する
。キット（１３）は、図１で示されるキット（１）と同一であり、ＴＰＯ−ｂｉ
をＴｇ−ｂｉと置換するのではなく、ＴＰＯに対する固定化抗体をＴｇに対する
固定化抗体と置換する。より詳細には、キット（１３）は、受容ゾーン（２）、
ＳＡ−ゴールド（４）を含むパッド（３）、およびウィック（８）を同様に含む
。キット（１３）はさらに、ニトロセルロース膜（６）に対して、乾燥されたＴ
ｇ−ｂｉ（１４）を含むゾーンを含む。Ｔｇ（１５）に対する精製された抗体は
ニトロセルロース膜（６）に固定化され、そしてＴｇ−ｂｉ（１４）から下流に
位置する。Ｔｇ（１６）に対する固定化ウサギ抗体はまた、陽性コントロールを
提供するために存在し得る。 図５は、ＴＰＯに対する自己抗体およびＴｇに対する自己抗体の両方をスクリ
ーニングするための単一のキット（１７）を図示する。より詳細には、キット（
１７）は、（以前にキット（１）および（１３）において述べたように）受容ゾ
ーン（２）、ＳＡ−ゴールド（４）を含むパッド（３）およびウィック（８）を
含む。キット（１７）は、ニトロセルロース膜（６）に対して、乾燥されたＴＰ
Ｏ−ｂｉ（５）およびＴｇ−ｂｉ（１４）両方を含むゾーンをさらに含む。ＴＰ
Ｏ（７）に対する精製した抗体およびＴｇ（１５）に対する精製した抗体は、ニ
トロセルロース膜（６）に固定化され、そしてＴＰＯ−ｂｉ（５）およびＴｇ−
ｂｉ（１４）から下流に位置する。ＴＰＯに対する固定化ウサギ抗体（１１）お
よびＴｇに対する固定化ウサギ抗体（１６）はまた、陽性コントロールを提供す
るために存在する。 図６は、ＴＰＯの異なる部分（第１のエピトープおよび第２のエピトープ）に
対する自己抗体をスクリーニングするためのキット（１８）を図示する。このキ
ットは、ＴＰＯの異なる部分（第１のエピトープおよび第２のエピトープ）に対
する自己抗体を検出するために使用されるＴＰＯ上の異なる自己抗原性エピトー
プに対する固定化抗体を含む。より詳細には、キット（１８）は、（キット（１
）、（１３）および（１７）において以前述べたように）受容ゾーン（２）、Ｓ
Ａ−ゴールド（４）を含むパッド（３）、およびウィック（８）を含む。ＴＰＯ
−ｂｉ（５）はニトロセルロース膜（６）に対して乾燥させる。 第１のエピトープ（１９）に対するＴＰＯ抗体および第２のエピトープ（２０
）に対するＴＰＯ抗体をニトロセルロース膜（６）上に固定化する。ＴＰＯに対
する固定化ウサギ抗体（１１）はまた、陽性コントロールを提供するために存在
する。 図７ａおよび図７ｂについて言うと、Ｔｇに対する第１の自己抗体および第２
の自己抗体（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ２）をスクリーニング
するためのキット（２１）を示す。キット（１）、（１３）、（１７）および（
１８）において以前述べたように、キット（２１）は、体液のサンプルを受容す
るためのゾーン（２）、パッド（３）、ニトロセルロース膜（６）、およびウィ
ック（８）を含む。Ｔｇ−ゴールド（２２）は、パッド（３）上に存在し、そし
てゾーン（２）に隣接して提供される。Ｔｇ−ゴールドは、予めビオチン−抗ビ
オチン−金コロイドで標識され、続いてパッド（３）に供したＴｇを示す。 精製された第１の抗体および第２の抗体（１５ａ、１５ｂ）はニトロセルロー
ス膜（６）に固定化され（固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およびＴｇ−Ａｂ２）、そし
てＴｇ−ゴールド（２２）より下流に位置する。Ｔｇに対する固定化ウサギ抗体
（１６）はまた、陽性コントロールを提供するために存在する。 自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１は、固定化Ｔｇ−Ａｂ１（１５ａ）としてＴｇ−ゴー
ルド（２２）の同じ部位に結合する。自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２は、固定化Ｔｇ−
Ａｂ２（１５ｂ）としてＴｇ−ゴールド（２２）の同じ部位に結合する。 以下の一連の工程は、本発明に従うスクリーニングの方法において、図７ａお
よび図７ｂに示されるキット（２１）の使用法を例示する。 （工程１） 第１の工程は、血液などのサンプルを受容ゾーン（２）へ供する工程を包含す
る。次いで、血漿サンプルは、ウィック（８）の方へ流れる。 （工程２） 血球は、受容ゾーン（２）中に保持される。次いで、血漿は、パッド（３）を
通って流れ、そしてＴｇ−ゴールド（２２）と混合物を形成する。そしてこの混
合物は、固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およびＴｇ−Ａｂ２（１５ａ、１５ｂ）の方へ
流れる。 （工程３） 血漿およびＴｇ−ゴールド（２２）の混合物は、固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およ
びＴｇ−Ａｂ２（１５ａ、１５ｂ）に達する。 （工程４） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１および自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２
の非存在下での反応は、Ｔｇ−ゴールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およ
び固定化抗体ＴｇＡｂ２（１５ａ、１５ｂ）の両方に結合するのを可能にし、そ
して図８ａに図示されるように、Ｔｇウサギ抗体（１６）のコントロールライン
（２５）に加え、２つのレッド ゴールドライン（２３、２４）を生じる。 （工程５） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１の存在下での反応は、Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１（１５ａ）に結合するのを妨げるため
に、血漿中の自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１が、Ｔｇ−ゴールド（２２）に結合するの
を可能にする。固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１の部位にレッド ゴールドラインは見ら
れず、そして血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１の存在を示す。血漿
中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２の非存在下でのこの反応は、Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ｂ）に結合するのを可能にし、
そして図８ｂに図示されるように、コントロールライン（２５）に加えて、レッ
ド ゴールドラインが見られる。 （工程６） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２の存在下での反応は、Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ｂ）に結合するのを妨げるため
に、血漿中の自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２が、Ｔｇ−ゴールド（２２）に結合するの
を可能にする。固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ｂ）の部位にレッド ゴールドラ
インは見られず、そしてこれは、血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２
の存在を示す。血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１の非存在下でのこ
の反応は、Ｔｇ−ゴールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１（１５ａ）に結合
するのを可能にする。そして、図８ｃに図示されるように、コントロールライン
（２５）に加えてレッド ゴールドライン（２３）が見られる。 （工程７） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１および自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２
の両方の存在下での反応は、血漿中の自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１および自己抗体Ｔ
ｇ−ＡＡｂ２が、Ｔｇ−ゴールド（２２）に結合するのを可能にする。Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）は、固定化自己抗体Ｔｇ−Ａｂ１および固定化自己抗体Ｔｇ−Ａ
ｂ２（１５ａ、１５ｂ）に結合するのを妨げられる。固定化自己抗体Ｔｇ−Ａｂ
１および固定化自己抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ａ、１５ｂ）の部位に、レッド ゴ
ールドラインは見られない。このことは、血漿中に、Ｔｇに対する自己抗体Ｔｇ
−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ２が存在することを示す。図８ｄに図示されるよ
うに、レッド ゴールドコントロールライン（２５）は、見られる。 図９ａおよび図９ｂについて言うと、ＴＰＯに対する第１の自己抗体および第
２の自己抗体（それぞれ、自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２）
をスクリーニングするためのキット（２６）が示される。キット（１０）、（１
３）、（１７）、（１８）および（２１）において以前述べたように、キット（
２６）は、体液のサンプルを受容するためのゾーン（２）、パッド（３）、ニト
ロセルロース膜（６）、およびウィック（８）を含む。金コロイドで標識化され
たＴＰＯに対する非固定化第１抗体（非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド）
（２７）は、パッド（３）上に提供され、そして、ゾーン（２）に隣接して提供
される。非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）は、予めビオチン−抗
ビオチン−金コロイドで標識化され続いてパッド（３）に供された、非固定化抗
体ＴＰＯ−Ａｂ１を示す。ＴＰＯ（２８）は、ニトロセルロース膜（６）に対し
て乾燥される。精製されたＴＰＯに対する第２の抗体（２９）は、ニトロセルロ
ース膜（６）に固定化され（固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２）、そして非固定化抗体
ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）および非固定化抗体ＴＰＯ（２８）の下流に
位置する。 非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールドは、自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１として
ＴＰＯ（２８）の同じ部位に結合する。固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２は、自己抗体
ＴＰＯ−ＡＡｂ２としてＴＰＯ（２８）の同じ部位に結合する。 以下の一連の工程は、本発明に従うスクリーニングの方法において、図９ａお
よび図９ｂに示されるキット（２６）の使用法を例示する。 （工程１） 第１の工程は、血液などのサンプルを受容ゾーン（２）へ供する工程を包含す
る。次いで、このサンプルは、ウィック（８）の方へ流れる。 （工程２） 血球は、受容ゾーン（２）中に保持される。次いで、血漿は、パッド（３）を
通って流れ、そして非固定化抗体ＴＰＯ−ＡＢ１−ゴールド（２７）と混合物を
形成する。そしてこの混合物は、ＴＰＯ（２８）の方へ流れる。 （工程３） 工程２の混合物は、ＴＰＯ（２８）に達する。そして、ＴＰＯ（２８）をまた
、混合物中に溶解する。 （工程４） 自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１が血漿中に存在しない場合、非固定化抗体ＴＰＯ−
Ａｂ１−ゴールド（２７）は、混合物中でＴＰＯ（２８）と結合する。血漿中の
自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１の存在下において、自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１および
非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）は、混合物中でＴＰＯ（２８）
と結合するために競合する。 （工程５） 血漿、非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）およびＴＰＯ（２８）
の混合物は、固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）に達する。 （工程６） 血漿中のＴＰＯに対する自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２の
非存在下での反応は、ＴＰＯ（２８）が非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド
（２７）および固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）に結合することを可能にする
。 固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）の位置でレッド ゴールドライン（３０）は
、図１０ａに図示されるように、血漿中の自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰ
Ｏ−ＡＡｂ２が存在しないことを示す。 （工程７） 血漿中の自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１および／または自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ２
の存在下での反応は、競合反応を起こす。ここで自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およ
び／またはＴＰＯ−ＡＡｂ２の結合は、非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド
（２７）および固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）とＴＰＯ（２８）との結合と
競合する。自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１および／またはＴＰＯ−ＡＡｂ２が、ＴＰ
Ｏ（２８）の、非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）および／または
固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）との結合を妨げる場合、図１０ｂに図示され
るように、レッド ゴールドラインは見られない。あるいは、自己抗体ＴＰＯ−
ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２の存在下で上記のように競合が起こる場合、Ｔ
ＰＯ（２８）と非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）および固定化抗
体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）との結合がいくらかまだ存在し得る。しかし、このよ
うな結合は、工程６での結合に比べてより少ない程度であり、そしてサンプル中
の自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２量の定性的な測定が得られ
る。 本発明は、今や、以下の実施例によりさらに例示され、これは、いずれにおい
ても本発明の範囲を制限しない。
あり、そしてＴＰＯ（自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２）に対
する第１および／または第２の自己抗体の非存在下および存在下において得られ
た結果を示す。 初めに、図１ａおよび図１ｂを参照すると、ＴＰＯに対する自己抗体について
スクリーニングするためのキット（１）が示され、このキットは体液サンプル（
好ましくは、血液）を受けるためのゾーン（２）を含み、そして、血液試料の残
余物から赤血球を分離するための細胞フィルターを含む（未掲載）。ストレプト
アビジン−ゴールド（ＳＡ−ｇｏｌｄ）（４）を含むパッド（３）は、受入ゾー
ン（２）に隣接する。パッド（３）は、ニトロセルロース膜（６）に乾燥させた
ＴＰＯ−ビオチン（ＴＰＯ−ｂｉ）（５）を含むゾーンと相互連絡する。さらに
、ＴＰＯに対する精製抗体（７）を、ニトロセルロース膜（６）に固定し、そし
てＴＰＯ−ｂｉ（５）を含むゾーン（５）より下流に配置する。紙区画（８）を
受入ゾーン（２）の反対端に配置する。受入ゾーン（２）から、ＴＰＯに対する
精製した固定化抗体（７）側への流動を許容または増強するように紙区画（８）
を設計する。 次の一連の工程は、本発明に従ったスクリーニング方法における、図１ａおよ
び図１ｂに示されるキット（１）の使用を例証する。 （工程１） 第１の工程は、血液などのサンプルを、受入ゾーン（２）へ供する工程を包含
する。次いで、血漿サンプルは、区画（８）側へ流動する。 （工程２） この血球は受入ゾーン（２）で保持される。次いで、血漿はパッド（３）を通
って流動し、そしてＳＡ−ゴールド（４）と混合物を形成し、そしてこの混合物
はＴＰＯ−ｂｉ（５）側へ流動する。 （工程３） 血漿−ＳＡ−ゴールド混合物は、ＴＰＯ−ｂｉ（５）を含むゾーンに達し、こ
こでＴＰＯ−ｂｉ（５）は溶解し、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体の形成
を許容する。ＴＰＯに対する自己抗体が血漿中に存在する場合、これらは、ＴＰ
Ｏ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体中のＴＰＯに結合する。 （工程４） 次いで、血漿およびＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体との混合物は、ＴＰ
Ｏに対する固定化抗体（７）側へ流動する。 （工程５） ＴＰＯに対する自己抗体の非存在下での反応は、図２ａに例示するように、Ｔ
ＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体が、ＴＰＯに対する固定化抗体（７）に結合
することを許容し、レッド−ゴールド（ｒｅｄ−ｇｏｌｄ）ライン（１０）を生
じる。 （工程６） ＴＰＯに対する自己抗体の存在下の反応は、血漿中のＴＰＯに対する自己抗体
が、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体に結合することを許容し、この複合体
が固定化ＴＰＯ抗体（７）に結合することを妨げる。従って、固定化されたＴＰ
Ｏ抗体（７）の部位におけるレッド−ゴールドラインの欠如は、体液サンプル中
にＴＰＯ自己抗体の存在を示す。 次に、図３を参照すると、ＴＰＯ自己抗体の存在または非存在に関係なく赤色
に染色される、陽性コントロールを提供するために進展された本発明の実施態様
が示され得る。ＴＰＯに対するウサギ抗体（１１）は、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴ
ールド複合体によってレッド−ゴールドに染色され、レッド−ゴールドライン（
１２）を生じる。従って、例証されるように、試験されるべき体液サンプル中の
ＴＰＯに対する自己抗体の非存在下では、ＴＰＯに対する固定化抗体（７）は、
ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体によってレッド−ゴールドに染色され、レ
ッド−ゴールドライン（１０）を生じる（これはまた、図２Ａで例証される）。
従って、２つのレッド−ゴールドライン（１０、１２）は、ＴＰＯに対する自己
抗体を含まない体液サンプルを示す。 図３ｂは、試験される体液のサンプルがＴＰＯに対する自己抗体を含む反応を
図示していることを除き、図３ａと同一である。この状況において、血漿中のＴ
ＰＯに対する自己抗体は、ＴＰＯ−ｂｉ−ＳＡ−ゴールド複合体に結合し、それ
によって、この複合体がＴＰＯに対する固定化抗体に結合するのを妨げる（７）
。従って、この場合、１つのレッド−ゴールドライン（コントロールに対して）
、すなわちライン（１２）のみが、体液サンプル中のＴＰＯ自己抗体の存在を視
覚的に示し得る。 図４は、Ｔｇ自己抗体をスクリーニングするためのキット（１３）を図示する
。キット（１３）は、図１で示されるキット（１）と同一であり、ＴＰＯ−ｂｉ
をＴｇ−ｂｉと置換するのではなく、ＴＰＯに対する固定化抗体をＴｇに対する
固定化抗体と置換する。より詳細には、キット（１３）は、受容ゾーン（２）、
ＳＡ−ゴールド（４）を含むパッド（３）、およびウィック（８）を同様に含む
。キット（１３）はさらに、ニトロセルロース膜（６）に対して、乾燥されたＴ
ｇ−ｂｉ（１４）を含むゾーンを含む。Ｔｇ（１５）に対する精製された抗体は
ニトロセルロース膜（６）に固定化され、そしてＴｇ−ｂｉ（１４）から下流に
位置する。Ｔｇ（１６）に対する固定化ウサギ抗体はまた、陽性コントロールを
提供するために存在し得る。 図５は、ＴＰＯに対する自己抗体およびＴｇに対する自己抗体の両方をスクリ
ーニングするための単一のキット（１７）を図示する。より詳細には、キット（
１７）は、（以前にキット（１）および（１３）において述べたように）受容ゾ
ーン（２）、ＳＡ−ゴールド（４）を含むパッド（３）およびウィック（８）を
含む。キット（１７）は、ニトロセルロース膜（６）に対して、乾燥されたＴＰ
Ｏ−ｂｉ（５）およびＴｇ−ｂｉ（１４）両方を含むゾーンをさらに含む。ＴＰ
Ｏ（７）に対する精製した抗体およびＴｇ（１５）に対する精製した抗体は、ニ
トロセルロース膜（６）に固定化され、そしてＴＰＯ−ｂｉ（５）およびＴｇ−
ｂｉ（１４）から下流に位置する。ＴＰＯに対する固定化ウサギ抗体（１１）お
よびＴｇに対する固定化ウサギ抗体（１６）はまた、陽性コントロールを提供す
るために存在する。 図６は、ＴＰＯの異なる部分（第１のエピトープおよび第２のエピトープ）に
対する自己抗体をスクリーニングするためのキット（１８）を図示する。このキ
ットは、ＴＰＯの異なる部分（第１のエピトープおよび第２のエピトープ）に対
する自己抗体を検出するために使用されるＴＰＯ上の異なる自己抗原性エピトー
プに対する固定化抗体を含む。より詳細には、キット（１８）は、（キット（１
）、（１３）および（１７）において以前述べたように）受容ゾーン（２）、Ｓ
Ａ−ゴールド（４）を含むパッド（３）、およびウィック（８）を含む。ＴＰＯ
−ｂｉ（５）はニトロセルロース膜（６）に対して乾燥させる。 第１のエピトープ（１９）に対するＴＰＯ抗体および第２のエピトープ（２０
）に対するＴＰＯ抗体をニトロセルロース膜（６）上に固定化する。ＴＰＯに対
する固定化ウサギ抗体（１１）はまた、陽性コントロールを提供するために存在
する。 図７ａおよび図７ｂについて言うと、Ｔｇに対する第１の自己抗体および第２
の自己抗体（自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ２）をスクリーニング
するためのキット（２１）を示す。キット（１）、（１３）、（１７）および（
１８）において以前述べたように、キット（２１）は、体液のサンプルを受容す
るためのゾーン（２）、パッド（３）、ニトロセルロース膜（６）、およびウィ
ック（８）を含む。Ｔｇ−ゴールド（２２）は、パッド（３）上に存在し、そし
てゾーン（２）に隣接して提供される。Ｔｇ−ゴールドは、予めビオチン−抗ビ
オチン−金コロイドで標識され、続いてパッド（３）に供したＴｇを示す。 精製された第１の抗体および第２の抗体（１５ａ、１５ｂ）はニトロセルロー
ス膜（６）に固定化され（固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およびＴｇ−Ａｂ２）、そし
てＴｇ−ゴールド（２２）より下流に位置する。Ｔｇに対する固定化ウサギ抗体
（１６）はまた、陽性コントロールを提供するために存在する。 自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１は、固定化Ｔｇ−Ａｂ１（１５ａ）としてＴｇ−ゴー
ルド（２２）の同じ部位に結合する。自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２は、固定化Ｔｇ−
Ａｂ２（１５ｂ）としてＴｇ−ゴールド（２２）の同じ部位に結合する。 以下の一連の工程は、本発明に従うスクリーニングの方法において、図７ａお
よび図７ｂに示されるキット（２１）の使用法を例示する。 （工程１） 第１の工程は、血液などのサンプルを受容ゾーン（２）へ供する工程を包含す
る。次いで、血漿サンプルは、ウィック（８）の方へ流れる。 （工程２） 血球は、受容ゾーン（２）中に保持される。次いで、血漿は、パッド（３）を
通って流れ、そしてＴｇ−ゴールド（２２）と混合物を形成する。そしてこの混
合物は、固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およびＴｇ−Ａｂ２（１５ａ、１５ｂ）の方へ
流れる。 （工程３） 血漿およびＴｇ−ゴールド（２２）の混合物は、固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およ
びＴｇ−Ａｂ２（１５ａ、１５ｂ）に達する。 （工程４） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１および自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２
の非存在下での反応は、Ｔｇ−ゴールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１およ
び固定化抗体ＴｇＡｂ２（１５ａ、１５ｂ）の両方に結合するのを可能にし、そ
して図８ａに図示されるように、Ｔｇウサギ抗体（１６）のコントロールライン
（２５）に加え、２つのレッド ゴールドライン（２３、２４）を生じる。 （工程５） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１の存在下での反応は、Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１（１５ａ）に結合するのを妨げるため
に、血漿中の自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１が、Ｔｇ−ゴールド（２２）に結合するの
を可能にする。固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１の部位にレッド ゴールドラインは見ら
れず、そして血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１の存在を示す。血漿
中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２の非存在下でのこの反応は、Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ｂ）に結合するのを可能にし、
そして図８ｂに図示されるように、コントロールライン（２５）に加えて、レッ
ド ゴールドラインが見られる。 （工程６） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２の存在下での反応は、Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ｂ）に結合するのを妨げるため
に、血漿中の自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２が、Ｔｇ−ゴールド（２２）に結合するの
を可能にする。固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ｂ）の部位にレッド ゴールドラ
インは見られず、そしてこれは、血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２
の存在を示す。血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１の非存在下でのこ
の反応は、Ｔｇ−ゴールド（２２）が固定化抗体Ｔｇ−Ａｂ１（１５ａ）に結合
するのを可能にする。そして、図８ｃに図示されるように、コントロールライン
（２５）に加えてレッド ゴールドライン（２３）が見られる。 （工程７） 血漿中のＴｇに対する自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１および自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ２
の両方の存在下での反応は、血漿中の自己抗体Ｔｇ−ＡＡｂ１および自己抗体Ｔ
ｇ−ＡＡｂ２が、Ｔｇ−ゴールド（２２）に結合するのを可能にする。Ｔｇ−ゴ
ールド（２２）は、固定化自己抗体Ｔｇ−Ａｂ１および固定化自己抗体Ｔｇ−Ａ
ｂ２（１５ａ、１５ｂ）に結合するのを妨げられる。固定化自己抗体Ｔｇ−Ａｂ
１および固定化自己抗体Ｔｇ−Ａｂ２（１５ａ、１５ｂ）の部位に、レッド ゴ
ールドラインは見られない。このことは、血漿中に、Ｔｇに対する自己抗体Ｔｇ
−ＡＡｂ１およびＴｇ−ＡＡｂ２が存在することを示す。図８ｄに図示されるよ
うに、レッド ゴールドコントロールライン（２５）は、見られる。 図９ａおよび図９ｂについて言うと、ＴＰＯに対する第１の自己抗体および第
２の自己抗体（それぞれ、自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２）
をスクリーニングするためのキット（２６）が示される。キット（１０）、（１
３）、（１７）、（１８）および（２１）において以前述べたように、キット（
２６）は、体液のサンプルを受容するためのゾーン（２）、パッド（３）、ニト
ロセルロース膜（６）、およびウィック（８）を含む。金コロイドで標識化され
たＴＰＯに対する非固定化第１抗体（非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド）
（２７）は、パッド（３）上に提供され、そして、ゾーン（２）に隣接して提供
される。非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）は、予めビオチン−抗
ビオチン−金コロイドで標識化され続いてパッド（３）に供された、非固定化抗
体ＴＰＯ−Ａｂ１を示す。ＴＰＯ（２８）は、ニトロセルロース膜（６）に対し
て乾燥される。精製されたＴＰＯに対する第２の抗体（２９）は、ニトロセルロ
ース膜（６）に固定化され（固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２）、そして非固定化抗体
ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）および非固定化抗体ＴＰＯ（２８）の下流に
位置する。 非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールドは、自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１として
ＴＰＯ（２８）の同じ部位に結合する。固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２は、自己抗体
ＴＰＯ−ＡＡｂ２としてＴＰＯ（２８）の同じ部位に結合する。 以下の一連の工程は、本発明に従うスクリーニングの方法において、図９ａお
よび図９ｂに示されるキット（２６）の使用法を例示する。 （工程１） 第１の工程は、血液などのサンプルを受容ゾーン（２）へ供する工程を包含す
る。次いで、このサンプルは、ウィック（８）の方へ流れる。 （工程２） 血球は、受容ゾーン（２）中に保持される。次いで、血漿は、パッド（３）を
通って流れ、そして非固定化抗体ＴＰＯ−ＡＢ１−ゴールド（２７）と混合物を
形成する。そしてこの混合物は、ＴＰＯ（２８）の方へ流れる。 （工程３） 工程２の混合物は、ＴＰＯ（２８）に達する。そして、ＴＰＯ（２８）をまた
、混合物中に溶解する。 （工程４） 自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１が血漿中に存在しない場合、非固定化抗体ＴＰＯ−
Ａｂ１−ゴールド（２７）は、混合物中でＴＰＯ（２８）と結合する。血漿中の
自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１の存在下において、自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１および
非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）は、混合物中でＴＰＯ（２８）
と結合するために競合する。 （工程５） 血漿、非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）およびＴＰＯ（２８）
の混合物は、固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）に達する。 （工程６） 血漿中のＴＰＯに対する自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２の
非存在下での反応は、ＴＰＯ（２８）が非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド
（２７）および固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）に結合することを可能にする
。 固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）の位置でレッド ゴールドライン（３０）は
、図１０ａに図示されるように、血漿中の自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰ
Ｏ−ＡＡｂ２が存在しないことを示す。 （工程７） 血漿中の自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１および／または自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ２
の存在下での反応は、競合反応を起こす。ここで自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およ
び／またはＴＰＯ−ＡＡｂ２の結合は、非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド
（２７）および固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）とＴＰＯ（２８）との結合と
競合する。自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１および／またはＴＰＯ−ＡＡｂ２が、ＴＰ
Ｏ（２８）の、非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）および／または
固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）との結合を妨げる場合、図１０ｂに図示され
るように、レッド ゴールドラインは見られない。あるいは、自己抗体ＴＰＯ−
ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２の存在下で上記のように競合が起こる場合、Ｔ
ＰＯ（２８）と非固定化抗体ＴＰＯ−Ａｂ１−ゴールド（２７）および固定化抗
体ＴＰＯ−Ａｂ２（２９）との結合がいくらかまだ存在し得る。しかし、このよ
うな結合は、工程６での結合に比べてより少ない程度であり、そしてサンプル中
の自己抗体ＴＰＯ−ＡＡｂ１およびＴＰＯ−ＡＡｂ２量の定性的な測定が得られ
る。 本発明は、今や、以下の実施例によりさらに例示され、これは、いずれにおい
ても本発明の範囲を制限しない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｅ 33/543 ５２１ 33/543 ５２１ ５４１ ５４１Ｚ 33/548 33/548 Ａ 33/566 33/566 (72)発明者 スミス， バーナード リーズ イギリス国 シーエフ３ ９エックスイー カーディフ， セント メロンズ， ド ルイドストーン ロード， リッチモンド ハウス （番地なし) Ｆターム(参考） 4C084 AA17 NA14 ZB081
Claims (81)
- 【請求項１】 少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体に
ついて体液サンプルをスクリーニングする方法であって、該方法は： （ａ） 該自己抗体に対して該少なくとも１つの抗原供給源を提供する工程； （ｂ） 工程（ａ）の該抗原に対する少なくとも１つの抗体をそこに固定化した
基材を提供する工程； （ｃ） 工程（ａ）の該抗原供給源と該体液サンプルを接触させる工程であって
、該自己抗体が該サンプル中に存在する場合、該抗原が該自己抗体と実質的に結
合することが可能である混合物を得るための工程； （ｄ） 工程（ｃ）において得られた該混合物を、工程（ｂ）の該基材に対して
流動させることを可能にする工程であって、該混合物を、該基材へ固定化した該
抗体に接触させることを可能にするための工程； （ｅ） 工程（ｃ）において得られた該混合物中に存在する該自己抗体と該抗原
との結合のモニタリングを可能にするための標識化手段を提供する工程；および
（ｆ） 該体液サンプル中の該自己抗体の存在の表示を提供するために、該結合
をモニタリングする工程、 を含む、方法。 - 【請求項２】 前記抗原が、甲状腺タンパク質を含有する、請求項１に記載
の方法。 - 【請求項３】 前記甲状腺タンパク質が、甲状腺ペルオキシダーゼ、サイロ
グロブリンおよび甲状腺刺激ホルモンレセプターからなる群から選択される、請
求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 前記甲状腺タンパク質が、甲状腺ペルオキシダーゼおよびサ
イログロブリンからなる群から選択される、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 甲状腺ペルオキシダーゼ、サイログロブリン、および甲状腺
刺激ホルモンレセプターからなる群から選択される甲状腺タンパク質を含有する
少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体について、体液サンプ
ルをスクリーニングする方法であって、該方法は： （ａ） 該自己抗体に対する該少なくとも１つの抗原供給源を提供する工程； （ｂ） 工程（ａ）の該抗原に対する少なくとも１つの抗体をそこに固定化した
基材を提供する工程； （ｃ） 工程（ａ）の該抗原の供給源と前記体液サンプルを接触させる工程であ
って、該自己抗体が該サンプル中に存在する場合、該抗原が、該自己抗体と実質
的に結合することが可能である混合物を得るための工程； （ｄ） 工程（ｃ）において得られた該混合物を、工程（ｂ）の該基材に対して
流動させることを可能にする工程であって、該混合物が、該基材に固定化した該
抗体と接触させることを可能にするための工程； （ｅ） 工程（ｃ）において得られた該混合物中に存在する該自己抗体と該抗原
との結合のモニタリングを可能にするための標識化手段を提供する工程；および （ｆ） 該体液サンプル中の該自己抗体の存在の表示を提供するための該結合を
モニタリングする工程、 を含む、方法。 - 【請求項６】 前記甲状腺タンパク質が、甲状腺ペルオキシダーゼ、または
サイログロブリンである、請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】 請求項１〜６のいずれかに記載の方法であって、前記体液サ
ンプル中の甲状腺刺激ホルモン、サイロキシン、トリ−ヨードサイロニンおよび
サイログロブリンの少なくとも１つの存在についてスクリーニングする工程をさ
らに包含する、方法。 - 【請求項８】 請求項１〜７のいずれかに記載の方法であって、工程（ｃ）
において、前記抗原供給源および前記体液サンプルを、該抗原に対する少なくと
も１つの実質的な非固定化抗体に接触させる工程を包含する、方法。 - 【請求項９】 前記非固定化抗体が、実質的に精製された形態で供給される
、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】 前記非固定化抗体が、モノクローナル抗体を含有する、請
求項８または９に記載の方法。 - 【請求項１１】 前記非固定化抗体が、前記抗原に対する自己抗体を含有す
る、請求項８〜１０のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】 工程（ｆ）における前記モニタリング工程が、工程（ｃ）
の前記混合物中に存在する前記自己抗体および前記抗原の前記結合に依存する比
色変化を観察する工程を包含する、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】 前記標識化手段が、金コロイドを含有する、請求項１２に
記載の方法。 - 【請求項１４】 請求項１〜１３のいずれかに記載の方法であって、スクリ
ーニングされている前記自己抗体の存在下または非存在下で存在するポジティブ
コントロールを提供する工程をさらに包含する、方法。 - 【請求項１５】 工程（ｃ）において得られた前記混合物が、前記基材に沿
って流動すること、および該基材に対して固定化された前記抗体と相互作用する
ことが可能である、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１６】 少なくとも前記体液サンプルが、前記基材のアプリケーシ
ョンゾーンと接触され、該アプリケーションゾーンが、前記固定化抗体に対する
該基材の上流に提供され、そして該固定化抗体と相互作用するために、前記混合
物が、該アプリケーションゾーンから該基材に沿って流動することが可能である
、請求項１５に記載の方法。 - 【請求項１７】 前記アプリケーションゾーンが、工程（ａ）の前記抗原の
前記供給源を含有し、そして工程（ｃ）における前記混合物が、前記体液サンプ
ルを該アプリケーションゾーンの該抗原に接触させることにより得られる、請求
項１６に記載の方法。 - 【請求項１８】 前記アプリケーションゾーンが、前記非固定化抗体をさら
に含有し、そして工程（ｃ）における前記混合物は、前記体液サンプルおよび前
記抗原を、該アプリケーションゾーン中に存在する該非固定化抗体に接触させる
ことにより得られる、請求項８〜１１のいずれかに従属する、請求項１６または
１７に記載の方法。 - 【請求項１９】 工程（ｃ）の前記混合物を提供するために、工程（ａ）の
前記抗原供給源および前記体液サンプルが、前記基材を実質的に隔てて接触され
、そして該混合物はその後、前記アプリケーションゾーンと接触される、前記請
求項１６に記載の方法。 - 【請求項２０】 工程（ｃ）の前記混合物を提供するために、工程（ａ）の
前記抗原供給源、前記体液サンプルおよび／または前記非固定化抗体が、前記基
材を実質的に隔てて接触され、そして該混合物はその後、前記アプリケーション
ゾーンと接触される、請求項８〜１１のいずれかに従属する、請求項１９に記載
の方法。 - 【請求項２１】 前記基材がニトロセルロース、セルロースアセテートまた
はポリアミドのメンブランを含有する、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法
。 - 【請求項２２】 前記固定化抗体が、実質的に精製された形態にある、請求
項１〜２１のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２３】 前記固定化抗体が、前記抗原に対する自己抗体を含有する
、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２４】 前記固定化抗体がモノクローナル抗体を含有する、請求項
１〜２３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２５】 前記体液サンプルが、血液、血漿、血清または尿を含有す
る、請求項１〜２４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２６】 １つの前記自己抗体について前記体液サンプルをスクリー
ニングする工程を包含する、請求項１〜２５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２７】 前記抗原が、前記自己抗体または前記固定化抗体のいずれ
かが結合し得る結合部位を含有し、それにより、前記自己抗体が、工程（ｃ）に
おける該結合部位に実質的に結合している場合、工程（ｄ）において、該結合部
位に対する該固定化抗体の結合が実質的に防止される、請求項２６に記載の方法
。 - 【請求項２８】 前記抗原に対する、少なくとも一次自己抗体および二次自
己抗体についての前記体液サンプルをスクリーニングする工程を包含する、請求
項１〜２５のいずれかに記載の方法であって、ここで該抗原に対する少なくとも
一次抗体および二次抗体が、工程（ｂ）における前記基材上に固定されている、
方法。 - 【請求項２９】 請求項２８に記載の方法であって、前記抗原は： 前記一次自己抗体または前記一次固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合
部位であって、それにより、該一次自己抗体が、工程（ｃ）における該一次結合
部位に実質的に結合している場合、工程（ｄ）において該一次結合部位に対する
該一次固定化抗体の結合が、実質的に防止される工程；および 前記二次自己抗体または前記二次固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合
部位であって、それにより、該二次自己抗体が工程（ｃ）における該二次結合部
位に実質的に結合している場合、工程（ｄ）における該二次結合部位に対する該
二次固定化抗体の結合が、実質的に防止される工程； を含み、ここで、該一次または二次結合部位が、実質的に該抗原上の異なる部位
である、方法。 - 【請求項３０】 前記抗原が、前記標識化手段と共に提供される、請求項２
６〜２９のいずれかに記載の方法。 - 【請求項３１】 前記ポジティブコントロールが、前記抗原に対する少なく
とも１つのコントロール抗体を前記基材に付着させる工程を包含し、該コントロ
ール抗体は、スクリーニングされる自己抗体についてのその結合部位と異なる抗
原上の部位に結合する、請求項１４に従属する、請求項２６〜３０のいずれかに
記載の方法。 - 【請求項３２】 前記非固定化抗体が、前記標識化手段と共に提供され、該
非固定化抗体は、（ｉ）スクリーニングされる前記自己抗体または（ｉｉ）前記
固定化抗体のいずれかについての結合部位と実質的に異なる前記抗原上の部位に
結合可能であり、それにより工程（ｄ）において、抗原が該固定化抗体および該
非固定化抗体の両方に実質的に結合されることが可能である、請求項８から１１
のいずれかに従属する、請求項２６〜２９のいずれかに記載の方法。 - 【請求項３３】 前記抗原に対する少なくとも一次自己抗体または二次自己
抗体についての前記体液サンプルをスクリーニングする工程を包含する、請求項
８から１１のいずれかに従属する、請求項８〜２５のいずれかに記載の方法であ
って、ここで前記非固定化抗体は、該一次自己抗体または該二次自己抗体のいず
れかが結合し得、かつ前記固定化抗体についての前記抗原上の結合部位と実質的
に異なる、該抗原上の部位に対して結合し得、それにより工程（ｄ）において、
抗原が、該固定化抗体および該非固定化抗体の両方に実質的に結合されることが
可能である、方法。 - 【請求項３４】 請求項３３に記載の方法であって、前記抗原は： 前記一次自己抗体または前記固定化抗体のいずれかが結合し得る、一次結合部位
であって、それにより、該一次自己抗体が、工程（ｃ）における該一次結合部位
に実質的に結合している場合、工程（ｄ）における該一次結合部位に対する固定
化抗体の結合が、実質的に防止される、一次結合部位；および 前記二次自己抗体または前記二次非固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合
部位； を含み、ここで、該一次または二次結合部位が、該抗原上の実質的に異なる部位
である、方法。 - 【請求項３５】 前記非固定化抗体が、前記標識化手段と共に提供される、
請求項３３または３４に記載の方法。 - 【請求項３６】 前記固定化抗体が、前記抗原に対する一次自己抗体を含有
し、そして前記非固定化抗体が、該抗原に対する二次自己抗体を含有する、請求
項１１および２３に従属する、請求項３３〜３５に記載の方法。 - 【請求項３７】 前記ポジティブコントロールが、前記少なくとも１つの実
質的な非固定化抗体に結合し得る少なくとも１つのコントロール物質を基材に付
着させる工程を包含する、請求項３２〜３６のいずれかに記載の方法。 - 【請求項３８】 少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体
についての体液サンプルのスクリーニングに使用するためのキットであって、該
キットは： （ａ）該自己抗体に対する該少なくとも１つの抗原の供給源； （ｂ）該抗原に対する少なくとも１つの抗体をそこに固定化した基材； （ｃ）混合物を得るための、該体液サンプルと該抗原供給源を接触させるための
手段であって、ここで該自己抗体が該サンプル中に存在する場合、該抗原は、該
自己抗体と実質的に結合することが可能である手段； （ｄ）該混合物が該基材に対して固定化した該抗体に接触することを可能にする
ために、該混合物を該基材に対して流動させることを可能にするための手段； （ｅ）該混合物中に存在する該自己抗体と該抗原との結合のモニタリングを可能
にするための標識化手段；および （ｆ）該体液サンプル中の該自己抗体の存在の表示を提供するために、該結合を
モニタリングするための手段、 を含む、キット。 - 【請求項３９】 前記抗原が甲状腺タンパク質を含有する、請求項３８に記
載のキット。 - 【請求項４０】 前記甲状腺タンパク質が、甲状腺ペルオキシダーゼ、サイ
ログロブリンおよび甲状腺刺激ホルモンレセプターからなる群から選択される、
請求項３９に記載のキット。 - 【請求項４１】 前記甲状腺タンパク質が、甲状腺ペルオキシダーゼ、およ
びサイログロブリンからなる群から選択される、請求項４０に記載のキット。 - 【請求項４２】 甲状腺ペルオキシダーゼ、サイログロブリンおよび甲状腺
刺激ホルモンレセプターからなる群から選択される甲状腺タンパク質を含有する
、少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体についての、体液サ
ンプルのスクリーニングに使用するためのキットであって、該キットは： （ａ） 該自己抗体に対する該少なくとも１つの抗原の供給源； （ｂ） 該抗原に対する少なくとも１つの抗体をそこに固定化した基材； （ｃ） 混合物を得るための、該抗原供給源に該体液サンプルを接触する手段で
あって、ここで該自己抗体が該サンプル中に存在する場合、該抗原は、該自己抗
体に実質的に結合することが可能である、手段； （ｄ） 該混合物を該基材に対して固定化した該抗体に接触することを可能にす
るために、該混合物を該基材に対して流動させることを可能にするための手段； （ｅ） 該混合物中に存在する該自己抗体と該抗原との結合をモニタリングする
ことを可能にする標識化手段；および （ｆ） 該体液サンプル中の該自己抗体の存在の表示を提供するために、該結合
をモニタリングするための手段、 を含む、キット。 - 【請求項４３】 前記甲状腺タンパク質が、甲状腺ペルオキシダーゼまたは
サイログロブリンである、請求項４２に記載のキット。 - 【請求項４４】 請求項３８〜４３のいずれかに記載のキットであって、前
記体液サンプル中の甲状腺刺激ホルモン、サイロキシン、トリ−ヨードサイロニ
ンおよびサイログロブリンの少なくとも１つの存在についてのスクリーニングの
ための手段をさらに含む、キット。 - 【請求項４５】 請求項３８〜４４のいずれかに記載のキットであって、前
記抗原に対する少なくとも１つの実質的な非固定化抗体の供給源、および該非固
定化抗体が該抗原供給源および前記体液サンプルに接触され得る手段をさらに含
む、キット。 - 【請求項４６】 前記非固定化抗体が、実質的に精製された形態で提供され
る、請求項４５に記載のキット。 - 【請求項４７】 前記非固定化抗体が、モノクローナル抗体を含有する、請
求項４５または４６に記載のキット。 - 【請求項４８】 前記非固定化抗体が、前記抗原に対する自己抗体を含有す
る、請求項４５〜４７のいずれかに記載のキット。 - 【請求項４９】 前記モニタリング手段が、前記混合物中に存在する前記自
己抗体および前記抗原の前記結合に依存する比色変化を観察するための手段を含
む、請求項３８〜４８のいずれかに記載のキット。 - 【請求項５０】 前記標識化手段が、金コロイドを含有する、請求項４９に
記載のキット。 - 【請求項５１】 請求項３８〜５０のいずれかに記載のキットであって、ス
クリーニングされる前記自己抗体の存在下または非存在下において存在するポジ
ティブコントロールをさらに含む、キット。 - 【請求項５２】 前記基材が、少なくとも前記体液サンプルに対するアプリ
ケーションゾーンを含み、該アプリケーションゾーンが、前記固定化抗体に対す
る該基材の上流に提供され、それによって前記混合物を、該アプリケーションゾ
ーンから該基材に沿って流動させることを可能にする、該固定化抗体と相互作用
させるための、請求項３８〜５１のいずれかに記載のキット。 - 【請求項５３】 前記アプリケーションゾーンが、前記抗原の前記供給源を
含み、そして前記混合物は、前記体液サンプルを該アプリケーションゾーンの該
抗原に接触させることにより得られる、請求項５２に記載のキット。 - 【請求項５４】 前記アプリケーションゾーンが、前記非固定化抗体および
手段をさらに含み、それにより前記混合物が、前記体液サンプルおよび前記抗原
を、該アプリケーションゾーン中に存在する該非固定化抗体に接触させることに
より得られる、請求項４５〜４８のいずれかに従属する、請求項５２または５３
に記載のキット。 - 【請求項５５】 それによって前記抗原供給源および前記体液サンプルが、
前記基材から実質的に隔てて接触される手段が提供され、その手段は、それによ
り該混合物が、続いて該アプリケーションゾーンに接触される前記混合物および
手段を提供するためである、請求項５２に記載のキット。 - 【請求項５６】 それによって前記抗原供給源、前記体液サンプルおよび／
または前記非固定化抗体が、前記基材を実質的に隔てて接触される手段が提供さ
れ、その手段は、それにより該混合物が、続いて該アプリケーションゾーンに接
触される前記混合物および手段を提供するためである、請求項４５〜４８のいず
れかに従属する、請求項５５に記載のキット。 - 【請求項５７】 前記基材がニトロセルロース、セルロースアセテートまた
はポリアミドのメンブランを含む、請求項３８〜５６のいずれかに記載のキット
。 - 【請求項５８】 前記固定化抗体が、実質的に精製された形態で提供される
、請求項３８〜５７のいずれかに記載のキット。 - 【請求項５９】 前記固定化抗体が、前記抗原に対する自己抗体を含有する
、請求項３８〜５８のいずれかに記載のキット。 - 【請求項６０】 前記固定化抗体が、モノクローナル抗体を含有する、請求
項３８〜５９のいずれかに記載のキット。 - 【請求項６１】 前記体液サンプルが、血液、血漿、血清または尿を含有す
る、請求項３８〜６０のいずれかに記載のキット。 - 【請求項６２】 １つの前記自己抗体について前記体液サンプルをスクリー
ニングするための、請求項３８〜６１のいずれかに記載のキットであって、前記
抗原は、該自己抗体または前記固定化抗体のいずれかが結合し得る結合部位を含
み、それにより、前記自己抗体が、該結合部位に以前に実質的に結合している場
合、該結合部位に対する該固定化抗体の結合が、実質的に防止される、キット。 - 【請求項６３】 前記抗原に対する少なくとも一次自己抗体および二次自己
抗体についての前記体液サンプルをスクリーニングするための、請求項３８〜６
１のいずれかに記載のキットであって、少なくとも該抗原に対する一次抗体およ
び二次抗体が、前記基材上に固定されている、キット。 - 【請求項６４】 請求項６３に記載のキットであって、前記抗原は： 前記一次自己抗体または前記一次固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合
部位であって、それにより、該一次自己抗体が、該一次結合部位に対して以前に
実質的に結合している場合、該一次結合部位に対する該一次固定化抗体の結合が
、実質的に防止される一次結合部位；および 前記二次自己抗体または前記二次固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合
部位であって、それにより、該二次自己抗体が、該二次結合部位に対して以前に
実質的に結合している場合、該二次結合部位に対する該二次固定化抗体の結合が
、実質的に防止される二次結合部位； を含み、ここで該一次結合部位および該二次結合部位が、実質的に該抗原上の異
なる部位である、キット。 - 【請求項６５】 前記抗原が前記標識化手段と共に提供される、請求項６１
〜６４のいずれかに記載のキット。 - 【請求項６６】 前記ポジティブコントロールが、前記抗原に対する少なく
とも１つのコントロール抗体を前記基材に付着させることを包含し、該コントロ
ール抗体は、スクリーニングされる前記自己抗体についての結合部位と異なる抗
原上の部位に結合する、請求項５１に従属する、請求項６２〜６５のいずれかに
記載のキット。 - 【請求項６７】 前記非固定化抗体が、前記標識化手段と共に提供され、前
記非固定化抗体は、（ｉ）スクリーニングされる前記自己抗体または（ｉｉ）前
記固定化抗体のいずれかに対する結合部位とは実質的に異なる前記抗原上の部位
に結合可能であり、それにより抗原が、該固定化抗体および該非固定化抗体の両
方に実質的に結合されることを可能にする、請求項４５から４８のいずれかに従
属する、請求項６２〜６４のいずれかに記載のキット。 - 【請求項６８】 前記抗原に対する少なくとも一次自己抗体および二次自己
抗体について前記体液サンプルをスクリーニングするための、請求項４５から４
８のいずれかに従属する、請求項３８〜４８のいずれかに記載のキットであって
、前記非固定化抗体が、該一次自己抗体または該二次自己抗体のいずれかが結合
し得、かつ前記固定化抗体に対する前記抗原上の結合部位と実質的に異なる該抗
原の部位に結合可能であり、それにより抗原が、該固定化抗体および該非固定化
抗体の両方に実質的に結合されることが可能である、キット。 - 【請求項６９】 請求項６８に記載のキットであって、前記抗原が： 前記一次自己抗体または前記固定化抗体のいずれかが結合し得る一次結合部位で
あって、それにより、該一次自己抗体が、該一次結合部位に対して以前に実質的
に結合している場合、該一次結合部位に対する固定化抗体の結合が、実質的に防
止される一次結合部位；および 前記二次自己抗体または前記非固定化抗体のいずれかが結合し得る二次結合部位
； を含み、ここで、該一次結合部位および二次結合部位が、実質的に該抗原上の異
なる部位である、キット。 - 【請求項７０】 前記非固定化抗体が、前記標識化手段と共に提供される、
請求項６８または６９に記載のキット。 - 【請求項７１】 前記固定化抗体が、前記抗原に対する一次自己抗体を含有
し、そして前記非固定化抗体が、前記抗原に対する二次自己抗体を含有する、請
求項４８および５９に従属する、請求項６８〜７０のいずれかに記載のキット。 - 【請求項７２】 前記ポジティブコントロールが、少なくとも１つの実質的
な非固定化抗体に結合し得る少なくとも１つのコントロール物質を基材に付着す
ることを包含する、請求項５１に従属する、請求項６７〜７１のいずれかに記載
のキット。 - 【請求項７３】 少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体
についての体液サンプルのスクリーニングにおける、請求項３８〜７２のいずれ
かに記載のキットの使用。 - 【請求項７４】 少なくとも１つの抗原に対する少なくとも１つの自己抗体
について患者をスクリーニングする方法であって、該方法は： （ａ）該患者から体液サンプルを入手する工程； （ｂ）該自己抗体が該サンプル中に存在する場合、該抗原が、該自己抗体に実質
的に結合することが可能である混合物を得るために、工程（ａ）の該体液サンプ
ルを請求項３８〜７２のいずれかに記載のキットの抗原供給源に接触させる工程
； （ｃ） 該混合物を基材に対して固定される該抗体に接触させることを可能にす
るために、該混合物を、請求項３８〜７２のいずれかに記載のキットの該基材に
対して流動させることを可能にする工程；および （ｄ） 該患者由来の該体液サンプル中の該自己抗体の存在の表示を提供するた
めに、該混合物中に存在する該自己抗体および該抗原の結合をモニタリングする
工程、 を包含する、方法。 - 【請求項７５】 自己免疫性の甲状腺疾患について前記患者を検査するのた
めの、請求項７４に記載の方法。 - 【請求項７６】 請求項７４または７５に記載の方法であって、前記体液
サンプル中の甲状腺刺激ホルモン、サイロキシン、トリ−ヨードサイロニンおよ
びサイログロブリンの少なくとも１つの存在についてスクリーニングする工程を
さらに包含する、方法。 - 【請求項７７】 自己免疫疾患に罹患しているか、または感受性のある患者
を治療する方法であって、該方法は： 請求項７４〜７６のいずれかに定義されるような、少なくとも１つの抗原に対
する少なくとも１つの自己抗体について該患者をスクリーニングする工程；およ
び 少なくとも１つの自己抗体が、自己免疫疾患を示すレベルで該患者から入手さ
れた体液サンプル中に検出される場合、該患者に自己免疫疾患の処置に有効な少
なくとも１つの治療上活性な物質を投与する工程 を包含する、方法。 - 【請求項７８】 請求項３８〜７２のいずれかに定義されるようなキット、
および自己免疫疾患の処置に有効な少なくとも１つの治療上活性な物質の組み合
わせにおけるキット。 - 【請求項７９】 実質的に本明細書中に記載のような方法であって、実質的
に実施例の１つに記載されるような、方法。 - 【請求項８０】 実質的に本明細書中に記載のようなキットであって、実質
的に実施例の１つに記載されるような、キット。 - 【請求項８１】 実質的に本明細書中に記載のようなキットであって、実質
的に図１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、３ｂ、４、５、６、７ａ、７ｂ、８ａ、
８ｂ、８ｃ、８ｄ、９ａ、９ｂ、１０ａ、または１０ｂの１つ以上に例示される
ような、キット。
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