JP2002523333A - Ｉｉ型糖尿病を予防するためのｇｌｐ−１及び類似体の利用 - Google Patents

Ｉｉ型糖尿病を予防するためのｇｌｐ−１及び類似体の利用

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JP2002523333A JP2000563300A JP2000563300A JP2002523333A JP 2002523333 A JP2002523333 A JP 2002523333A JP 2000563300 A JP2000563300 A JP 2000563300A JP 2000563300 A JP2000563300 A JP 2000563300A JP 2002523333 A JP2002523333 A JP 2002523333A
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ニッセン フリードリクセン，ブリギッテ
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トロムホルト，ニールス
ビェルン，セレン
ビェレー クヌーセン，リゼロッテ
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Abstract

(57)【要約】 本発明はベーター細胞の数及び／又はサイズを増大させる、ベーター細胞増殖を刺激する、並びに糖尿病を予防するための方法に関する。本発明はＧＬＰ−１がベーター細胞成長因子とに働くとの認識に基づく。本発明は更にＩ型もしくはII型糖尿病を予防もしくは治癒するための方法、II型糖尿病に苦しむ対象体において重篤度の低い疾患段階を獲得するための方法、並びにグルコーストレランス障害（ＩＧＴ）又は非インスリン要求II型糖尿病のインスリン要求II型糖尿病への進行を遅らせるための方法に関連する。本発明は更に糖尿病の治療にも関連する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明はベーター細胞の数及び／又はサイズを増大させる、ベーター細胞増殖
を刺激する、並びに糖尿病を予防するための方法に関する。本発明はＧＬＰ−１
がベーター細胞成長因子とに働くとの認識に基づく。本発明は更にＩ型もしくは
II型糖尿病を予防もしくは治癒するための方法、II型糖尿病に苦しむ対象体にお
いて重篤度の低い疾患段階を獲得するための方法、並びにグルコーストレランス
障害（ＩＧＴ）又は非インスリン要求II型糖尿病のインスリン要求II型糖尿病へ
の進行を遅らせるための方法に関連する。本発明は更に糖尿病の治療にも関連す
る。
【０００２】 糖尿病は膵臓ベーター細胞の正常血糖値の維持の柱を特徴とする。Ｉ型糖尿病
（ＩＤＤＭ）では、これは自己プロセスによるベーター細胞の破壊に原因し、一
方II型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）ではこれはベーター細胞欠陥と末梢インスリン耐性
との組合せに原因する。正常な状態では、ベーター細胞の数は体重と正の関係を
示す。しかしながら、糖尿病患者では、ベーター細胞の数は減少し、それ故ベー
ター細胞の機能を治療的手段により改善させるだけでなく、ベーター細胞の数を
増大させることも適切である。ＧＬＰ−１はグルコース誘導型インスリン放出及
びインスリン生合成を刺激し、またグルコースコンピテンスを回復することが示
されているが、我々が知る限り、ベーター細胞増殖の刺激についての報告はない
。ベーター細胞成長因子を同定ある我々の研究で、我々はＧＬＰ−１がベーター
細胞増殖をｉｎ ｖｉｔｒｏで事実上刺激できることを発見した。この増殖はチ
ミジン類似体５−プロモ−２−デオキシウリジンの新生ラット由来の膵臓半島細
胞内のインスリン陽性細胞のＤＮＡへの組込みとに測定された。ＧＬＰ−１はラ
ベル化ベーター細胞の数を増大させることが認められた。これは糖尿病の処置及
び／又は予防のために重大な意味をもちうる。
【０００３】 従って、本発明は対象体のベーター細胞の数及び／もしくはサイズを増大させ
るための方法であって、かかる対象体にＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又
はＧＬＰ−１アゴニストを投与することを含んで成る方法；対象体のベーター細
胞の数を増大させるための方法であって、かかる対象体にＧＬＰ−１又はその類
似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与することを含んで成る方法；対
象体のベーター細胞のサイズを増大させるための方法であって、かかる対象体に
ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与すること
を含んで成る方法；対象体のベーター細胞増殖を刺激するための方法であって、
かかる対象体にＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニスト
を投与することを含んで成る方法；ベーター細胞成長因子としてのＧＬＰ−１又
はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用；Ｉ型もしくはII型糖
尿病を予防するためのそれを必要とする対象体にＧＬＰ−１又はその類似体又は
誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与することを含んで成る方法；対象体のＣ
−ペプチドレベルを増大させるためのかかる対象体にＧＬＰ−１又はその類似体
又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与することを含んで成る方法；II型糖
尿病に苦しむ対象体において重篤度の低い疾患段階を獲得するためのかかる対象
体にＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与する
ことを含んで成る方法；対象体のインスリン合成能力を高めるためのかかる対象
体にＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与する
ことを含んで成る方法；グルコーストレランス障害（ＩＧＴ）のインスリン要求
II型糖尿病への進行を遅らせるための方法であって、ＩＧＴに苦しむ対象体にＧ
ＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与することを
含んで成る方法；非インスリン要求II型糖尿病のインスリン要求II型糖尿病への
進行を遅らせるための方法であって、II型糖尿病に苦しむ対象体にＧＬＰ−１又
はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与することを含んで成る
方法；Ｉ型もしくはII型糖尿病を治療するための方法であってかかる疾患のいず
れかに苦しむ対象体にＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴ
ニストを投与することを含んで成る方法；上記の方法のいずれかの方法であって
、更にかかる対象対にヒト成長ホルモン、成長ホルモン放出因子又は成長因子、
例えばプロラクチンもしくは胎盤ラクトゲンを投与することを含んで成る方法；
対象体のベーター細胞の数及び／もしくはサイズを増大させるための方法であっ
て、かかる対象体にヒト成長ホルモン、成長ホルモン放出因子又は成長因子、例
えばプロラクチンもしくは胎盤ラクトゲンを投与することを含んで成る方法；並
びに対象体のベーター細胞増殖を刺激するための方法であって、かかる対象体に
ヒト成長ホルモン、成長ホルモン放出因子又は成長因子、例えばプロラクチンも
しくは胎盤ラクトゲンを投与することを含んで成る方法に関連する。
【０００４】 この対象体は好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトである。
【０００５】 本発明は更に対象体のベーター細胞の数及び／もしくはサイズを増大させるた
めの医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１
アゴニストの利用；対象体のベーター細胞の数を増大させるための医薬品の調製
のためのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用
；対象体のベーター細胞のサイズを増大させるための医薬品の調製のためのＧＬ
Ｐ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用；対象体のベ
ーター細胞増殖を刺激するための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似
体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用；ベーター細胞成長因子を必要と
する対象体を処置するための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体又
は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用；Ｉ型もしくはII型糖尿病を予防する
ための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−
１アゴニストの利用；対象体のＣ−ペプチドレベルを増大させるための医薬品の
調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの
利用；II型糖尿病に苦しむ対象体における重篤度の低い疾患段階を獲得するため
の医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
ゴニストの利用；グルコーストレランス障害（ＩＧＴ）のインスリン要求II型糖
尿病への進行を遅らせるための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体
又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用；非インスリン要求II型糖尿病のイ
ンスリン要求II型糖尿病への進行を遅らせるための医薬品の調製のためのＧＬＰ
−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用；対象体のイン
スリン合成能力を高めるための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体
又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用；Ｉ型もしくはII型糖尿病の治療の
ための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−
１アゴニストの利用；上記の利用のいずれかの、更にヒト成長ホルモン、成長ホ
ルモン放出因子又は成長因子、例えばプロラクチンもしくは胎盤ラクトゲンによ
る処置を含んで成る養生法における利用；対象体のベーター細胞の数及び／もし
くはサイズを増大させるための医薬品の調製のためのヒト成長ホルモン、成長ホ
ルモン放出因子又は成長因子、例えばプロラクチンもしくは胎盤ラクトゲンの利
用；対象体のベーター細胞増殖を刺激するための医薬品の調製のヒト成長ホルモ
ン、成長ホルモン放出因子又は成長因子、例えばプロラクチンもしくは胎盤ラク
トゲンの利用に関連する。
【０００６】 本発明において、「ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴ
ニスト」とは、ＧＬＰ−１の活性代謝物及びプロドラッグ、又はそれらの類似体
又は誘導体、又はＧＬＰ−１アゴニストをも含んで成ることを意図する。「代謝
物」とはＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストが代謝
されたときに生成されるＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
ゴニストの活性誘導体をいう。「プロドラッグ」とはＧＬＰ−１又はその類似体
又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストへと代謝されるか、又はＧＬＰ−１又はそ
の類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストと同じ代謝物へと代謝される化合
物をいう。
【０００７】 本明細書において、「ＧＬＰ−１アゴニスト」は１μＭ未満、好ましくは１０
０nM未満の親和定数ＫD でＧＬＰ−１レセプターと結合する分子、好ましくは非
ペプチド分子を意図するつもりである。ＧＬＰ−１アゴニストを同定するための
方法はＷＯ９３／１９１７５（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ）に記載され
ている。本発明に含まれるＧＬＰ−１アゴニストの例はＷＯ９７４６５８４及び
ＵＳ５４２４２８６に開示のエキセンジンである。ＵＳ５４２４２８６にはエキ
センジンポリペプチドによりインスリン放出を刺激する方法が記載されている。
開されているエキセンジンポリペプチドには：ＨＧＥＧＴＦＴＳＤＬＳＫＱＭＥ
ＥＥＡＶＲＬＦＩＥＷＬＫＮＧＧＸ；（ここで、Ｘ＝Ｐ又はＹ）及びＨＸ１Ｘ２
ＧＴＦＩＴＳＤＬＳＫＱＭＥＥＥＡＶＲＬＦＩＥＷＬＫＮＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ（ここで、Ｘ１Ｘ２＝ＳＤ（エキセンジン−３）又はＧＥ（エキセンジン−４
））が挙げられる。エキセンジン−３及び−４並びにフラグメントは真性糖尿病
（Ｉ型又はII型）の処置及び高血糖症の予防に有用である。これらは低血糖症を
グルコース依存性、インスリン非依存性及びインスリン依存性メカニズムを介し
て正常にする。このようなインスリン向性ペプチドはＧＬＰ−１よりも活性であ
る。エキセンジン−４はエキセンジンレセプターに対して特異的である。即ち、
それは血管活性のペプチドレセプターとは相互作用しない。ＷＯ９７４６５８４
には糖尿病の処置ためのエキセンジンペプチドのトランケーション化バージョン
が記載されている。開示のペプチドはインスリンの分泌及び生合成を増強するが
、グルカゴンのそれは低下させる。このトランケーション化ペプチドは全長バー
ジョンよりも経済的に作ることができる。
【０００８】 本明細書において、「類似体」なる用語は、親ペプチドの１もしくは複数個の
アミノ酸残基が別のアミノ酸残基により置換されたペプチド、及び／又は親ペプ
チドの１もしくは複数個のアミノ酸残基が欠失しているペプチド、及び／又は１
もしくは複数個のアミノ酸残基が親ペプチドに結合しているペプチドを意味する
ために用いる。かかる結合はペプチド内、親ペプチドのＮ末端又はＣ末端、又は
任意のそれらの組合せにおいて施されていてよい。
【０００９】 本明細書では「誘導体」なる語は親ペプチドの１又は複数個のアミノ酸残基が
例えばアルキル化、アシル化、エステル形式又はアミド形成により化学的に修飾
されているペプチドを意味するつもりで使用している。
【００１０】 本明細書において「ＧＬＰ−１の誘導体」なる語はＧＬＰ−１又はその類似体
の誘導体を意味するつもりで使用する。本明細書において、かかる誘導体の由来
する親ペプチドは時折り誘導体の「ＧＬＰ−１成分」ということがある。
【００１１】 親油性置換基 本発明のＧＬＰ−１誘導体において、１又は複数個の置換基が親ペプチドに結
合していてよい。この親油性置換基は親ＧＬＰ−１ペプチドの作用プロファイル
をより長くする、親ＧＬＰ−１ペプチドをより代謝的にする及びより物理的に安
定化する、及び／又は親ＧＬＰ−１ペプチドの水溶性を高める。
【００１２】 親油性置換基は２０℃において水１００mL当り約０．１mg〜水１００mL当り約
２５０mgの範囲の水溶解度、好ましくは水１００mL当り約０．３mg〜水１００mL
当り約７５mgの範囲の水溶解度を有することを特徴とする。例えば、オクタン酸
（Ｃ８）は２０℃において６８mg／１００mLの水溶解度を有し、デカン酸（Ｃ１
０）は２０℃において１５mg／１００mLの水溶解度を有し、そしてオクタデカン
酸（Ｃ１８）は２０℃において０．３mg／１００mLの水溶解度を有する。
【００１３】 本発明のＧＬＰ−１誘導体は好ましくは３個の親油性置換基、より好ましくは
２個の親油性置換基、そして最も好ましくは１個の親油性置換基を有する。
【００１４】 各々の置換基は好ましくは４〜４０個の炭素原子、より好ましくは８〜３０個
の炭素原子、更により好ましくは８〜２５個の炭素原子、更により好ましくは１
２〜２５個の炭素原子、そして最も好ましくは１４〜１８個の炭素原子を有する
。
【００１５】 これらの親油性置換基は、親ＧＬＰ−１ペプチドのアミノ酸の下記の官能基の
いずれかに結合していることのできる官能基を含む： （ａ）Ｎ−末端アミノ酸のアルファー炭素に結合したアミノ基； （ｂ）Ｃ−末端アミノ酸のアルファー炭素に結合したカルボキシ基； （ｃ）任意のＬｙｓ残基のエプシロンアミノ基； （ｄ）任意のＡｓｐ及びＧｌｕ残基のＲ基のカルボキシ基； （ｅ）任意のＴｙｒ，Ｓｅｒ及びＴｈｒ残基のＲ基のヒドロキシ基； （ｆ）任意のＴｒｐ，Ａｓｎ，Ｇｌｎ，Ａｒｇ及びＨｉｓ残基のＲ基のアミノ
基；又は （ｇ）任意のＣｙｓ残基のＲ基のチオール基。
【００１６】 一の態様において、親油性置換基は任意のＡｓｐ及びＧｌｕ残基のＲ基のカル
ボキシ基に結合している。 別の態様において、親油性置換基はＣ末端アミノ酸のアルファー炭素に結合し
たカルボキシ基に結合している。
【００１７】 最も好適な態様において、親油性置換基は任意のＬｙｓ残基のエプシロンアミ
ノ基に結合している。
【００１８】 各親油性置換基は親ＧＬＰ−１ペプチドのアミノ酸の官能基に結合しうる官能
基を含む。例えば、親油性置換基はアミド結合を介してＧＬＰ−１ペプチドのア
ミノ基に結合しうるカルボキシル基を含みうる。
【００１９】 一の態様において、この親油性置換基は部分的又は完全に水素化されたシクロ
ペンタノフェナトレン骨格を含んでなる。 別の態様において、この親油性置換基は直鎖又は枝分れしたアルキル基である
。
【００２０】 別の態様において、この親油性置換基は直鎖又は枝分れした脂肪酸のアシル基
である。好ましくは、この親油性置換基は式ＣＨ3(ＣＨ2)n ＣＯ−を有するアシ
ル基（ここでｎは４〜３８の整数、好ましくは１２〜３８の整数である）であり
、そして最も好ましくはＣＨ3(ＣＨ2)12ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)14ＣＯ−，ＣＨ3(
ＣＨ2)16ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)18ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)20ＣＯ−及びＣＨ3(ＣＨ 2 )22ＣＯ−である。より好ましい態様では、この親油性置換基はテトラデカノイ
ルである。最も好ましい態様では、この親油性置換基はヘキサデカノイルである
。
【００２１】 本発明の別の態様において、この親油性置換基は負に帯電した基、例えばカル
ボン酸基を有する。例えば、この親油性置換基は式ＨＯＯＣ（ＣＨ2)m ＣＯ−（
ここでｍは４〜３８の整数、好ましくは１２〜３８の整数である）の直鎖又は枝
分れしたアルカンα，ω−ジカルボン酸であり、そして最も好ましくはＨＯＯＣ
（ＣＨ2)14ＣＯ−，ＨＯＯＣ（ＣＨ2)16ＣＯ−，ＨＯＯＣ（ＣＨ2)18ＣＯ−，Ｈ
ＯＯＣ（ＣＨ2)20ＣＯ−又はＨＯＯＣ（ＣＨ2)22ＣＯ−である。
【００２２】 本発明の好適な態様において、この親油性置換基はスペーサーを介して親ＧＬ
Ｐ−１ペプチドに結合している。スペーサーは少なくとも２個の官能基を含まな
くてはならず、一方は親油性置換基の官能基に結合し、そして他方は親ＧＬＰ−
１ペプチドの官能基に結合している。
【００２３】 一の態様において、このスペーサーはＣｙｓもしくはＭｅｔを除くアミノ酸残
基、又はジペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓである。本発明の目的のため、「ジ
ペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓ」なる語はＣｙｓ又はＭｅｔを除く２個のアミ
ノ酸の任意の組合せを意味し、好ましくはＣ末端アミノ酸残基がＬｙｓ，Ｈｉｓ
又はＴｒｐ、好ましくはＬｙｓであり、そしてＮ末端アミノ酸残基がＡｌａ，Ａ
ｒｇ，Ａｓｐ，Ａｓｎ，Ｇｌｙ，Ｇｌｕ，Ｇｌｎ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｖａｌ，Ｐ
ｈｅ，Ｐｒｏ，Ｓｅｒ，Ｔｙｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｈｉｓ及びＴｒｐであるジペ
プチドを意味する。好ましくは、親ペプチドのアミノ基はアミノ酸残基又はジペ
プチドスペーサーのカルボキシル基とアミド結合を形成し、そしてアミノ酸残基
又はジペプチドスペーサーのアミノ基は親油性置換基のカルボキシル基とアミド
結合を形成する。
【００２４】 好適なスペーサーはリジル、グルタミル、アスパラギル、グリシル、ベーター
アラニル及びガンマ−アミノブタノイルであり、各々は個別の態様を構成する。
最も好ましいスペーサーはグルタミル及びベーターアラニルである。スペーサー
がＬｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐのとき、そのカルボキシル基はアミノ酸残基のアミ
ノ基とアミド結合を形成してよく、そしてそのアミノ基は親油性置換基のカルボ
キシル基とアミド結合を形成してよい。Ｌｙｓをスペーサーとに用いる場合、状
況によっては追加のスペーサーをＬｙｓのε−アミノ基と親油性置換基との間に
挿入してよい。一の態様において、かかる更なるスペーサーはコハク酸であり、
それはＬｙｓのε−アミノ基及び親油性置換基内に存在するアミノ基とでアミド
結合を形成する。別の態様において、かかる追加のスペーサーはＧｌｕ又はＡｓ
ｐであり、それはＬｙｓのε−アミノ基とアミド結合を、そして親油性置換基内
に存在するカルボキシル基と別のアミド結合を形成する。即ち、この親油性置換
基はＮε−アシル化リジン残基である。
【００２５】 別の態様において、このスペーサーは１〜７個のメチレン基を有する枝分れし
ていないアルカンα，ω−ジカルボン酸基であり、このスペーサーは親ペプチド
のアミノ基及び親油性置換基のアミノ基との間で橋を形成する。好ましくは、こ
のスペーサーはコハク酸である。
【００２６】 更なる態様において、スペーサーの結合した親油性置換基は式ＣＨ3(ＣＨ2)p
ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)q ＣＯ−（ここでｐは８〜３３、好ましくは１２〜２８の整
数であり，そしてｑは１〜６の整数、好ましくは２である）の基である。 更なる態様において、スペーサーの結合した親油性置換基は式ＣＨ3(ＣＨ2)r
ＣＯ−ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）（ＣＨ2)2 ＣＯ−（ここで、ｒは４〜２４、好まし
くは１０〜２４の整数である）の基である。
【００２７】 更なる態様において、スペーサーの結合した親油性置換基は式ＣＨ3(ＣＨ2)s
ＣＯ−ＮＨＣＨ（（ＣＨ2)2 ＣＯＯＨ）ＣＯ−（ここでｓは４〜２４、好ましく
は１０〜２４の整数である）の基である。 更なる態様において、この親油性置換基は式ＣＯＯＨ（ＣＨ2)t ＣＯ−（ここ
でｔは６〜２４の整数である）の基である。
【００２８】 更なる態様において、スペーサーの結合した親油性置換基は式−ＮＨＣＨ（Ｃ
ＯＯＨ）（ＣＨ2)4 ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)u ＣＨ3(ここでｕは８〜１８の整数であ
る）の基である。 更なる態様において、スペーサーの結合した親油性置換基は式ＣＨ3(ＣＨ2)v
ＣＯ−ＮＨ−(ＣＨ2)z −ＣＯ（ここでｖは４〜２４の整数であり、そしてｚは
１〜６の整数である）の基である。
【００２９】 更なる態様において、スペーサーの結合した親油性置換基は式−ＮＨＣＨ（Ｃ
ＯＯＨ）（ＣＨ2)4 ＮＨ−ＣＯＣＨ（（ＣＨ2)2 ＣＯＯＨ）ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2) w ＣＨ3(ここでｗは１０〜１６の整数である）の基である。 更なる態様において、スペーサーの結合した親油性置換基は式−ＮＨＣＨ（Ｃ
ＯＯＨ）(ＣＨ2)4 ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)2 ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯ（ＣＨ2)x
ＣＨ3(ここでｘは０，又は１〜２２、好ましくは１０〜１６の整数である）。
【００３０】 「ＧＬＰ−１」とはＧＬＰ−１（７−３７）又はＧＬＰ−１（７−３６）アミ
ドを意味する。 本発明に従って利用できるＧＬＰ−１類似体及び誘導体は、引用することで本
明細書に組入れるＰＣＴ／ＤＫ９９／０００８１（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ
Ａ／Ｓ），ＰＣＴ／ＤＫ９９／０００８２（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ
），ＰＣＴ／ＤＫ９９／０００８５（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ），Ｗ
Ｏ９８／０８８７１（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ），ＷＯ８７／０６９
４１（Ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
，ＷＯ９０／１１２９６（Ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ），ＷＯ９１／１１４５７（Ｂｕｃｋｌｅｙら），ＥＰ０７０
８１７９−Ａ２（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ＆ Ｃｏ．），ＥＰ０６９９６８６−Ａ
２（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ＆ Ｃｏ．）に記載のものが含まれる。
【００３１】 一の態様において、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴ
ニストはＧＬＰ−１（７−３７）である。 別の態様において、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴ
ニストはＧＬＰ−１（７−３６）アミドである。 更なる態様において、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
ゴニストはＧＬＰ−１の類似体である。
【００３２】 更なる態様において、ＧＬＰ−１の類似体は次式IIを有する：
【化１】 （式中 ８位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，
Ｇｌｕ，Ａｓｐ，Ｍｅｔ又はＬｙｓ、 ９位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １１位のＸａａはＴｈｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １４位のＸａａはＳｅｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １６位のＸａａはＶａｌ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ
，Ｔｙｒ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １７位のＸａａはＳｅｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １８位のＸａａはＳｅｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １９位のＸａａはＴｙｒ，Ｐｈｅ，Ｔｒｐ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２０位のＸａａはＬｅｕ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ
，Ｖａｌ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２１位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２２位のＸａａはＧｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２３位のＸａａはＧｌｎ，Ａｓｎ，Ａｒｇ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２４位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ａｒｇ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２５位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２６位のＸａａはＬｙｓ，Ａｒｇ，Ｇｌｎ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、 ２７位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３０位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３１位のＸａａはＴｒｐ，Ｐｈｅ，Ｔｙｒ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３２位のＸａａはＬｅｕ，Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３３位のＸａａはＶａｌ，Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３４位のＸａａはＬｙｓ，Ａｒｇ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、 ３５位のＸａａはＧｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３６位のＸａａはＡｒｇ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、 ３７位のＸａａはＧｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失しており、 ３８位のＸａａはＡｒｇ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、又は欠失して
おり、 ３９位のＸａａはＡｒｇ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、又は欠失して
おり、 ４０位のＸａａはＡｓｐ，Ｇｌｕ又はＬｙｓ、又は欠失しており、 ４１位のＸａａはＰｈｅ，Ｔｒｐ，Ｔｙｒ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は
欠失しており、 ４２位のＸａａはＰｒｏ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐ、又は欠失しており、 ４３位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失しており、 ４４位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失しており、そして ４５位のＸａａはＶａｌ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失している）又
は （ａ）そのＣ1-6 エステル、（ｂ）そのアミド、Ｃ1-6 アルキルアミド又はその
Ｃ1-6 −ジアルキルアミド、及び／又は（ｃ）その医薬的に許容される塩。
【００３３】 但し、 （ｉ）３７，３８，３９，４０，４１，４２，４３又は４４位のアミノ酸が欠
失しているとき、このアミノ酸の下流の各アミノ酸も欠失している。
【００３４】 式IIのＧＬＰ−１類似体の更なる態様において、３７〜４５位のアミノ酸は存
在しない。 式IIのＧＬＰ−１類似体の更なる態様において、３８〜４５位のアミノ酸は存
在しない。 式IIのＧＬＰ−１類似体の更なる態様において、３９〜４５位のアミノ酸は存
在しない。
【００３５】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ
，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｍｅｔ又はＶａｌである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＧｌｙ，Ｔｈｒ
，Ｍｅｔ又はＶａｌである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＶａｌである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、９位のＸａａはＧｌｕである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１１位のＸａａはＴｈｒである
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１４位のＸａａはＳｅｒである
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１６位のＸａａはＶａｌである
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１７位のＸａａはＳｅｒである
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１８位のＸａａはＳｅｒ，Ｌｙ
ｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１９位のＸａａはＴｙｒ，Ｌｙ
ｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２０位のＸａａはＬｅｕ，Ｌｙ
ｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２１位のＸａａはＧｌｕ，Ｌｙ
ｓ又はＡｓｐである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２２位のＸａａはＧｌｙ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２３位のＸａａはＧｌｎ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２４位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２５位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６位のＸａａはＬｙｓ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又Ａｒｇはである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２７位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓ
ｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３０位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３１位のＸａａはＴｒｐ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３２位のＸａａはＬｅｕ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３３位のＸａａはＶａｌ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３４位のＸａａはＬｙｓ，Ａｒ
ｇ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３５位のＸａａはＧｌｙ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３６位のＸａａはＡｒｇ，Ｌｙ
ｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３７位のＸａａはＧｌｙ，Ｇｌ
ｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３８位のＸａａはＡｒｇ又はＬ
ｙｓ，又は欠失している。
【００３６】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３９位のＸａａは欠失している
。
【００３７】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、４０位のＸａａは欠失している
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、４１位のＸａａは欠失している
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、４２位のＸａａは欠失している
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、４３位のＸａａは欠失している
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、４４位のＸａａは欠失している
。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、４５位のＸａａは欠失している
。
【００３８】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６位のＸａａはＡｒｇであり
、３７〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天
然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ酸である。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６位のＸａａはＡｒｇであり
、３８〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天
然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸である。
【００３９】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６位のＸａａはＡｒｇであり
、３９〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天
然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３４位のＸａａはＡｒｇであり
、３７〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天
然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ酸である。
【００４０】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３４位のＸａａはＡｒｇであり
、３８〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天
然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸である。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、３４位のＸａａはＡｒｇであり
、３９〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天
然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。
【００４１】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６及び３４位のＸａａはＡｒ
ｇであり、３６位のＸａａはＬｙｓであり、３７〜４５位の各々のＸａａは欠失
しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ酸
である。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６及び３４位のＸａａはＡｒ
ｇであり、３６位のＸａａはＬｙｓであり、３８〜４５位の各々のＸａａは欠失
しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸
である。
【００４２】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６及び３４位のＸａａはＡｒ
ｇであり、３６位のＸａａはＬｙｓであり、３９〜４５位の各々のＸａａは欠失
しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸
である。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、２６及び３４位のＸａａはＡｒ
ｇであり、３８位のＸａａはＬｙｓであり、３９〜４５位の各々のＸａａは欠失
しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸
である。
【００４３】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅｒ
，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、３７位のＸａａはＧｌｕであり、３６位のＸａａは
Ｌｙｓであり、３８〜４５位のＸａａは各々欠失しており、そしてその他のＸａ
ａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸である。
【００４４】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅｒ
，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、３７位のＸａａはＧｌｕであり、３６位のＸａａは
Ｌｙｓであり、３９〜４５位のＸａａは各々欠失しており、そしてその他のＸａ
ａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。
【００４５】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅｒ
，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、３７位のＸａａはＧｌｕであり、３８位のＸａａは
Ｌｙｓであり、３９〜４５位のＸａａは各々欠失しており、そしてその他のＸａ
ａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。
【００４６】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１８，２３又は２７位のＸａａ
はＬｙｓであり、２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３７〜４５位の各々
のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３
６）のアミノ酸である。 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１８，２３又は２７位のＸａａ
はＬｙｓであり、２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３８〜４５位の各々
のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３
７）のアミノ酸である。
【００４７】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、１８，２３又は２７位のＸａａ
はＬｙｓであり、２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３９〜４５位の各々
のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３
８）のアミノ酸である。
【００４８】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅｒ
，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、１８，２３又は２７位のＸａａはＬｙｓであり、２
６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３７〜４５位のＸａａは各々欠失してお
り、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ酸である
。
【００４９】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅｒ
，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、１８，２３又は２７位のＸａａはＬｙｓであり、２
６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３８〜４５位のＸａａは各々欠失してお
り、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸である
。
【００５０】 式IIのＧＬＰ−１類似体の別の態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅｒ
，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、１８，２３又は２７位のＸａａはＬｙｓであり、２
６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３９〜４５位のＸａａは各々欠失してお
り、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である
。
【００５１】 かかるＧＬＰ−１類似体には、限定することなく、以下のものが挙げられる： Ａｒｇ26−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌ
ｙｓ36−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36−ＧＬＰ−１（７−３
７）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ39−
ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ40−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ａ
ｒｇ26Ｌｙｓ36−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ34Ｌｙｓ36−ＧＬＰ−１（７
−３７）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ39−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ34Ｌｙｓ40−Ｇ
ＬＰ−１（７−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,39−ＧＬＰ−１（７−３９）；
Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,40−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26−ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｖａｌ8 −
ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｔｈｒ8 −ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 −ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）；Ｍｅｔ8 −ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ36−
ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36−ＧＬＰ−１（７−３
７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34Ｌｙｓ39−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒ
ｇ26,34Ｌｙｓ40−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ36−ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ34Ｌｙｓ36−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇ
ｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ39−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ34Ｌｙｓ40 −ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,39 −ＧＬＰ−１（
７−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,40 −ＧＬＰ−１（７−４０）；Ａ
ｒｇ26,34 Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１
（７−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ40ＧＬＰ−１（７−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌ
ｙｓ41ＧＬＰ−１（７−４１）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ42ＧＬＰ−１（７−４２）
；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ43ＧＬＰ−１（７−４３）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ44ＧＬＰ
−１（７−４４）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ45ＧＬＰ−１（７−４５）；Ａｒｇ26,3 4 Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（１−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（１−３
９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ40ＧＬＰ−１（１−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ41Ｇ
ＬＰ−１（１−４１）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ42ＧＬＰ−１（１−４２）；Ａｒｇ 26,34 Ｌｙｓ43ＧＬＰ−１（１−４３）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ44ＧＬＰ−１（１
−４４）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ45ＧＬＰ−１（１−４５）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ 38 ＧＬＰ−１（２−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（２−３９）；Ａ
ｒｇ26,34 Ｌｙｓ40ＧＬＰ−１（２−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ41ＧＬＰ−１
（２−４１）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ42ＧＬＰ−１（２−４２）；Ａｒｇ26,34 Ｌ
ｙｓ43ＧＬＰ−１（２−４３）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ44ＧＬＰ−１（２−４４）
；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ45ＧＬＰ−１（２−４５）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38ＧＬＰ
−１（３−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（３−３９）；Ａｒｇ26,3 4 Ｌｙｓ40ＧＬＰ−１（３−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ41ＧＬＰ−１（３−４
１）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ42ＧＬＰ−１（３−４２）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ43Ｇ
ＬＰ−１（３−４３）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ44ＧＬＰ−１（３−４４）；Ａｒｇ 26,34 Ｌｙｓ45ＧＬＰ−１（３−４５）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（４
−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（４−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ 40 ＧＬＰ−１（４−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ41ＧＬＰ−１（４−４１）；Ａ
ｒｇ26,34 Ｌｙｓ42ＧＬＰ−１（４−４２）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ43ＧＬＰ−１
（４−４３）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ44ＧＬＰ−１（４−４４）；Ａｒｇ26,34 Ｌ
ｙｓ45ＧＬＰ−１（４−４５）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（５−３８）
；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（５−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ40ＧＬＰ
−１（５−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ41ＧＬＰ−１（５−４１）；Ａｒｇ26,3 4 Ｌｙｓ42ＧＬＰ−１（５−４２）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ43ＧＬＰ−１（５−４
３）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ44ＧＬＰ−１（５−４４）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ45Ｇ
ＬＰ−１（５−４５）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（６−３８）；Ａｒｇ 26,34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（６−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ40ＧＬＰ−１（６
−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ41ＧＬＰ−１（６−４１）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ 42 ＧＬＰ−１（６−４２）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ43ＧＬＰ−１（６−４３）；Ａ
ｒｇ26,34 Ｌｙｓ44ＧＬＰ−１（６−４４）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ45ＧＬＰ−１
（６−４５）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（１−３８）；Ａｒｇ34Ｌｙｓ38Ｇ
ＬＰ−１（１−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,38 ＧＬＰ−１（１−３８）；Ａ
ｒｇ26Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ34Ｌｙｓ38ＧＬＰ−１（７−３
８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,38 ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ 38 ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（１−３９）；Ａｒｇ 34 Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（１−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,38 ＧＬＰ−１（１
−３９）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ39ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ34Ｌｙｓ39ＧＬＰ
−１（７−３９）及びＡｒｇ26,34 Ｌｙｓ36,39 ＧＬＰ−１（７−３９）。これ
らの特定のＧＬＰ−1類似体は各々本発明の別々の態様を構成する。
【００５２】 ＧＬＰ−１（７−３７）及びＧＬＰ−１（７−３６）アミド並びにその対応の
Ｔｈｒ8 ，Ｍｅｔ8 ，Ｇｌｙ8 及びＶａｌ8 類似体が本発明に従って利用するの
に好適な化合物である。
【００５３】 ＧＬＰ−１（７−３７）及びＧＬＰ−１（７−３６）アミド並びにその対応の
Ｇｌｙ8 及びＶａｌ8 類似体が本発明に従って利用するのにより好適な化合物で
ある。
【００５４】 しかしながら、遅延作用ＧＬＰ−１誘導体、特にＷＯ９８／０８８７１号に記
載のものがより好適である。最も好適なＧＬＰ−１誘導体は、親ペプチドが式Ｇ
ＬＰ−１（７−Ｃ）（ここでＣは３６，３７，３８，３９，４０，４１，４２，
４３，４４及び４５である）を有し、全部で１５個まで、好ましくは１０個まで
のアミノ酸残基が遺伝子コードによりコードされうる任意のα−アミノ酸残基と
交換されているものであり、ここでこの親ペプチドは任意的にスペーサー（例え
ばγ−Ｇｌｕ又はβ−Ａｌａ）を介し、４〜４０個の炭素原子、好ましくは８〜
２５個の炭素原子を有する１又は２個の親油性置換基を含んで成る。このような
置換基は好ましくは直鎖又は枝分れした脂肪酸のアシル基から選ばれる。
【００５５】 Ｎ末端イミダゾール基、及び任意的に３４位のリジン残基に結合した枝分れし
ていないＣ6 −Ｃ10アシル基を含むＧＬＰ−１類似体及び誘導体も本発明の態様
である。
【００５６】 更なる対応において、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
ゴニストはＧＬＰ−１誘導体である。 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、親ペプチドの少なくとも１個のアミ
ノ酸残基には親油性置換基が付加されている。
【００５７】 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、親ペプチドの少なくとも１個のアミ
ノ酸残基には親油性置換基が結合しており、但したった１個の親油性置換基しか
存在せず、そしてこの置換基が親ペプチドのＮ末端又はＣ末端アミノ酸に結合し
ているなら、この置換基はアルキル基又はω−カルボン酸基を有する基である。
【００５８】 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体はたった１個の親油性置換基しか有さな
い。 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体はたった１個の親油性置換基しか有さず
、その置換基はアルキル基であるか又はω−カルボン酸基を有する基であり、且
つ親ペプチドのＮ末端アミノ酸残基に結合している。
【００５９】 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体はたった１個の親油性置換基しか有さず
、その置換基はアルキル基であるか又はω−カルボン酸基を有する基であり、且
つ親ペプチドのＣ末端アミノ酸残基に結合している。
【００６０】 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体はたった１個の親油性置換基しか有さず
、その置換基は親ペプチドのＮ末端又はＣ末端アミノ酸残基でない任意の一のア
ミノ酸残基に結合していてよい。
【００６１】 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体は２個の親油性置換基を有する。 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体は２個の親油性置換基を有し、一方はＮ
末端アミノ酸残基に結合し、他方はＣ末端アミノ酸残基に結合している。
【００６２】 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体は２個の親油性置換基を有し、一方はＮ
末端アミノ酸残基が結合し、他方はＮ末端又はＣ末端アミノ酸残基ではないアミ
ノ酸残基に結合している。
【００６３】 別の態様において、ＧＬＰ−１誘導体は２個の親油性置換基を有し、一方はＣ
末端アミノ酸残基に結合し、他方はＮ末端又はＣ末端アミノ酸残基ではないアミ
ノ酸残基に結合している。
【００６４】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式ＧＬＰ−１（７−Ｃ）の誘導体で
あり、ここでＣは３８，３９，４０，４１，４２，４３，４４及び４５を含んで
成る群から選ばれ、この誘導体は親ペプチドのＣ末端アミノ酸残基に結合したた
った１個の親油性置換基を有する。
【００６５】 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、親油性置換基は４〜４０個の炭素原
子、より好ましくは８〜２５個の炭素原子を含んで成る。
【００６６】 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、親油性置換基は２０℃において１０
０mLの水当り約０．１mg〜１００mLの水当り約２５０mgの範囲の水溶解度、好ま
しくは１００mLの水当り約０．３mg〜１００mLの水当り約７５mgの範囲の水溶解
度を有する。
【００６７】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は親油性置換基のカルボキシル基がア
ミノ酸残基のアミノ基とアミド結合を形成するようにしてアミノ酸残基に結合し
た親油性置換基を有する。
【００６８】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は親油性置換基のアミノ基がアミノ酸
残基のカルボキシル基とアミド結合を形成するようにしてアミノ酸残基に結合し
た親油性置換基を有する。
【００６９】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はスペーサーを介して親ペプチドに結
合した親油性置換基を有する。
【００７０】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は親油性置換基を有し、それは任意的
にスペーサーを介して親ペプチドに含まれているＬｙｓ残基のε−アミノ基に結
合している。
【００７１】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は１〜７個のメチレン基、好ましくは
２個のメチレン基を有する枝分れしていないアルカンα，ω−ジカルボン酸基で
あるスペーサーを介して親ペプチドに結合した親油性置換基を有し、そのスペー
サーは親ペプチドのアミノ基と親油性置換基のアミノ基との間で橋を形成してい
る。
【００７２】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＣｙｓを除くアミノ酸残基、又はジ
ペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓであるスペーサーを介して親ペプチドに結合し
た親油性置換基を有する。
【００７３】 本発明において、「ジペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓ」なる表現はジペプチ
ドであって、Ｃ末端アミノ酸残基がＬｙｓ，Ｈｉｓ又はＴｒｐ、好ましくはＬｙ
ｓであり、そしてＮ末端アミノ酸残基がＡｌａ，Ａｒｇ，Ａｓｐ，Ａｓｎ，Ｇｌ
ｙ，Ｇｌｕ，Ｇｌｎ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｖａｌ，Ｐｈｅ，及びＰｒｏを含んで成
る群から選ばれるジペプチドを意味する。
【００７４】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＣｙｓを除くアミノ酸残基であるか
又はジペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓであるスペーサーを介して親ペプチドに
結合した親油性置換基を有し、ここでこの親ペプチドのカルボキシル基はＬｙｓ
残基又はＣｙｓ残基を含むジペプチドのアミノ基とアミド結合を形成し、そして
このＬｙｓ残基又はＬｙｓ残基を含むジペプチドの他方のアミノ基は親油性置換
基のカルボキシル基とアミド結合を形成している。
【００７５】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＣｙｓを除くアミノ酸残基であるか
又はジペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓであるスペーサーを介して親ペプチドに
結合した親油性置換基を有し、ここでこの親ペプチドのアミノ基はアミノ酸残基
又はジペプチドスペーサーのカルボキシル基とアミド結合を形成し、そしてアミ
ノ酸残基又はジペプチドスペーサーのアミノ基は親油性置換基のカルボキシル基
とアミド結合を形成する。
【００７６】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＣｙｓを除くアミノ酸残基であるか
又はジペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓであるスペーサーを介して親ペプチドに
結合した親油性置換基を有し、ここでこの親ペプチドのカルボキシル基はアミノ
酸残基スペーサー又はジペプチドスペーサーのアミノ基とアミド結合を形成し、
そしてアミノ酸残基スペーサー又はジペプチドスペーサーのカルボキシル基は親
油性置換基のアミノ基とアミド結合を形成する。
【００７７】 更なる態様において、このスペーサーはリジル、グルタミル、アスパラギル、
グリシル、ベーターアラニル及びガンマ−アミノブタノイルから選ばれる。これ
らのスペーサーは各々独立の態様を構成する。最も好ましいスペーサーはグルタ
ミル及びベーターアラニルである。
【００７８】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＣｙｓを除くアミノ酸残基であるか
、又はジペプチド、例えばＧｌｙ−Ｌｙｓであるスペーサーを介して親ペプチド
に結合した親油性置換基を有し、ここでこの親ペプチドのカルボキシル基はＡｓ
ｐもしくはＧｌｕであるスペーサー、又はＡｓｐもしくはＧｌｕ残基を含むジペ
プチドスペーサーのアミノ基とアミド結合を形成して、そしてスペーサーのカル
ボキシル基は親油性置換基のアミノ基とアミド結合を形成する。
【００７９】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は部分的又は完全に水素化されたシク
ロペンタノフェナトレン骨格を含んで成る親油性置換基を有する。
【００８０】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は直鎖又は枝分れしたアルキル基であ
る親油性置換基を有する。 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は直鎖又は枝分れした脂肪酸のアシル
基である親油性置換基を有する。
【００８１】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＣＨ3(ＣＨ2)n ＣＯ−（ここでｎは
４〜３８、好ましくは４〜２４の整数である）を含んで成る群、より好ましくは
ＣＨ3(ＣＨ2)6 ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)8 ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)10ＣＯ−，ＣＨ3(
ＣＨ2)12ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)14ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)16ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2) 18 ＣＯ−，ＣＨ3(ＣＨ2)20ＣＯ−及びＣＨ3(ＣＨ2)22ＣＯ−を含んで成る群から
選ばれるアシル基である親油性置換基を有する。
【００８２】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は直鎖又は枝分れしたアルカンα，ω
−ジカルボン酸のアシル基である親油性置換基を有する。
【００８３】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＨＯＯＣ（ＣＨ2)m ＣＯ−（ここで
ｍは４〜３８、好ましくは４〜２４の整数である）を含んで成る群、より好まし
くはＨＯＯＣ（ＣＨ2)14ＣＯ−，ＨＯＯＣ（ＣＨ2)16ＣＯ−，ＨＯＯＣ（ＣＨ2) 18 ＣＯ−，ＨＯＯＣ（ＣＨ2)20ＣＯ−及びＨＯＯＣ（ＣＨ2)22ＣＯ−を含んで成
る群から選ばれるアシル基である親油性置換基を有する。
【００８４】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式ＣＨ3(ＣＨ2)p （（ＣＨ2)q ＣＯ
ＯＨ）ＣＨＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)2 ＣＯ−（ここでｐ及びｑは整数であり、且ｐ＋
ｑは８〜３３、好ましくは１２〜２８の整数である）の基である親油性置換基を
有する。
【００８５】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式ＣＨ3(ＣＨ2)r ＣＯ−ＮＨＣＨ（
ＣＯＯＨ）（ＣＨ2)2 ＣＯ−（ここでｒは１０〜２４の整数である）の基である
親油性置換基を有する。
【００８６】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式ＣＨ3(ＣＨ2)s ＣＯ−ＮＨＣＨ（
（ＣＨ2)2 ＣＯＯＨ）ＣＯ−（ここでｓは８〜２４の整数である）の基である親
油性置換基を有する。
【００８７】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式ＣＯＯＨ（ＣＨ2)t ＣＯ−（ここ
でｔは８〜２４の整数である）の基である親油性置換基を有する。
【００８８】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式−ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）（ＣＨ2) 4 ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)u ＣＨ3(ここでｕは８〜１８の整数である）の基である親
油性置換基を有する。
【００８９】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式−ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）（ＣＨ2) 4 ＮＨ−ＣＯＣＨ（（ＣＨ2)2 ＣＯＯＨ）ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)w ＣＨ3(ここでｗ
は１０〜１６の整数である）の基である親油性置換基を有する。
【００９０】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式−ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）（ＣＨ2) 4 ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)2 ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)x ＣＨ3(ここでｘ
は１０〜１６の整数である）の基である親油性置換基を有する。
【００９１】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式−ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）（ＣＨ2) 4 ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2)2 ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯ（ＣＨ2)y ＣＨ3(ここでｙは
１〜２２の整数である）の基である親油性置換基を有する。
【００９２】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は負に帯電しうる親油性置換基を有す
る。かかる親油性置換基は例えばカルボキシル基を有する置換基であってもよい
。
【００９３】 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、親ペプチドはＧＬＰ−１（１−４５
）又はその類似体を含んで成る群から選ばれる。
【００９４】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体はＧＬＰ−１（７−３５），ＧＬＰ−
１（７−３６），ＧＬＰ−１（７−３６）アミド，ＧＬＰ−１（７−３７），Ｇ
ＬＰ−１（７−３８），ＧＬＰ−１（７−３９），ＧＬＰ−１（７−４０）及び
ＧＬＰ−１（７−４１）又はその類似体を含んで成る群から選ばれる。
【００９５】 更なる態様において、ＧＬＰ−１類似体はＧＬＰ−１（１−３５），ＧＬＰ−
１（１−３６），ＧＬＰ−１（１−３６）アミド，ＧＬＰ−１（１−３７），Ｇ
ＬＰ−１（１−３８），ＧＬＰ−１（１−３９），ＧＬＰ−１（１−４０）及び
ＧＬＰ−１（１−４１）又はその類似体を含んで成る群から選ばれる。
【００９６】 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、類似体なる語は全部で１５個まで、
好ましくは１０個までの残基が任意のα−アミノ酸残基と交換された誘導体を含
んで成る。 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、類似体なる語は全部で１５個まで、
好ましくは１０個までの残基が遺伝子コードによりコードされうる任意のα−ア
ミノ酸残基と交換された誘導体を含んで成る。
【００９７】 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、類似体なる語の全部で６個までのア
ミノ酸残基が遺伝子コードによりコードされうる任意のα−アミノ酸残基と交換
された誘導体を含んで成る。
【００９８】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は、式ＧＬＰ−１（Ａ−Ｂ）誘導体（
ここでＡは１〜７の整数であり、そしてＢは３８〜４５の整数である）又はその
類似体であって、Ｃ末端アミノ酸残基に結合した第一の親油性置換基及び他のア
ミノ酸残基のいずれかに結合した第二の親油性置換基を含んで成る誘導体である
。
【００９９】 更なる態様において、ＧＬＰ−１誘導体は式ＩのＧＬＰ−１誘導体である：
【化２】 （式中 ８位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，
Ｇｌｕ，Ａｓｐ，Ｍｅｔ又はＬｙｓ、 ９位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １１位のＸａａはＴｈｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １４位のＸａａはＳｅｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １６位のＸａａはＶａｌ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ
，Ｔｙｒ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １７位のＸａａはＳｅｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １８位のＸａａはＳｅｒ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 １９位のＸａａはＴｙｒ，Ｐｈｅ，Ｔｒｐ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２０位のＸａａはＬｅｕ，Ａｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ
，Ｖａｌ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２１位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２２位のＸａａはＧｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２３位のＸａａはＧｌｎ，Ａｓｎ，Ａｒｇ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２４位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ａｒｇ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２５位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ２６位のＸａａはＬｙｓ，Ａｒｇ，Ｇｌｎ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、 ２７位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３０位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３１位のＸａａはＴｒｐ，Ｐｈｅ，Ｔｙｒ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３２位のＸａａはＬｅｕ，Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３３位のＸａａはＶａｌ，Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３４位のＸａａはＬｙｓ，Ａｒｇ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又は、Ｈｉｓ、 ３５位のＸａａはＧｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、 ３６位のＸａａはＡｒｇ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、 ３７位のＸａａはＧｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ
，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失しており、 ３８位のＸａａはＡｒｇ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、又は欠失して
おり、 ３９位のＸａａはＡｒｇ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＨｉｓ、又は欠失して
おり、 ４０位のＸａａはＡｓｐ，Ｇｌｕ又はＬｙｓ、又は欠失しており、 ４１位のＸａａはＰｈｅ，Ｔｒｐ，Ｔｙｒ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は
欠失しており、 ４２位のＸａａはＰｒｏ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐ、又は欠失しており、 ４３位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失しており、 ４４位のＸａａはＧｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失しており、そして ４５位のＸａａはＶａｌ，Ｇｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓ、又は欠失している）又
は （ａ）そのＣ1-6 エステル、（ｂ）そのアミド、Ｃ1-6 アルキルアミド又はその
Ｃ1-6 −ジアルキルアミド、及び／又は（ｃ）その医学的に許容される塩。
【０１００】 但し、 （ｉ）３７，３８，３９，４０，４１，４２，４３又は４４位のアミノ酸が欠
失しているとき、このアミノ酸の下流の各アミノ酸も欠失し、 （ii）ＧＬＰ−１類似体の誘導体は１又は２個のＬｙｓしか含まず、 （iii)Ｌｙｓの一方又は双方のε−アミノ基はスペーサーを介して親油性置換
基により任意的に置換され、 （iv）ＧＬＰ−１類似体とＧＬＰ−１の対応の天然形態との異なるアミノ酸の
総数は６を超えないものとする。
【０１０１】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３７〜４５位のアミノ酸は存
在しない。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３８〜４５位のアミノ酸は存
在しない。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３９〜４５位のアミノ酸は存
在しない。
【０１０２】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌ
ｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＡｌａ，Ｇｌ
ｙ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ又はＶａｌである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、９位のＸａａはＧｌｕである
。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１１位のＸａａはＴｈｒであ
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１４位のＸａａはＳｅｒであ
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１６位のＸａａはＶａｌであ
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１７位のＸａａはＳｅｒであ
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１８位のＸａａはＳｅｒ，Ｌ
ｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１９位のＸａａはＴｙｒ，Ｌ
ｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２０位のＸａａはＬｅｕ，Ｌ
ｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２１位のＸａａはＧｌｕ，Ｌ
ｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２２位のＸａａはＧｌｙ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２３位のＸａａはＧｌｎ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２４位のＸａａはＡｌａ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２５位のＸａａはＡｌａ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６位のＸａａはＬｙｓ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＡｒｇである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２７位のＸａａはＧｌｕ，Ａ
ｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３０位のＸａａはＡｌａ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３１位のＸａａはＴｒｐ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３２位のＸａａはＬｅｕ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３３位のＸａａはＶａｌ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３４位のＸａａはＬｙｓ，Ａ
ｒｇ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３５位のＸａａはＧｌｙ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３６位のＸａａはＡｒｇ，Ｌ
ｙｓ，Ｇｌｕ又はＡｓｐである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３７位のＸａａはＧｌｙ，Ｇ
ｌｕ，Ａｓｐ又はＬｙｓである。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３８位のＸａａはＡｒｇ又は
Ｌｙｓ，又は欠失している。
【０１０３】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３９位のＸａａは欠失してい
る。
【０１０４】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、４０位のＸａａは欠失してい
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、４１位のＸａａは欠失してい
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、４２位のＸａａは欠失してい
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、４３位のＸａａは欠失してい
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、４４位のＸａａは欠失してい
る。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、４５位のＸａａは欠失してい
る。
【０１０５】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６位のＸａａはＡｒｇであ
り、３７〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々
天然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ酸である。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６位のＸａａはＡｒｇであ
り、３８〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々
天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸である。
【０１０６】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６位のＸａａはＡｒｇであ
り、３９〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々
天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３４位のＸａａはＡｒｇであ
り、３７〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々
天然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ酸である。
【０１０７】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３４位のＸａａはＡｒｇであ
り、３８〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々
天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸である。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、３４位のＸａａはＡｒｇであ
り、３９〜４５位の各々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々
天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。
【０１０８】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６及び３４位のＸａａはＡ
ｒｇであり、３６位のＸａａはＬｙｓであり、３７〜４５位の各々のＸａａは欠
失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ
酸である。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６及び３４位のＸａａはＡ
ｒｇであり、３６位のＸａａはＬｙｓであり、３８〜４５位の各々のＸａａは欠
失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ
酸である。
【０１０９】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６及び３４位のＸａａはＡ
ｒｇであり、３６位のＸａａはＬｙｓであり、３９〜４５位の各々のＸａａは欠
失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ
酸である。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、２６及び３４位のＸａａはＡ
ｒｇであり、３８位のＸａａはＬｙｓであり、３９〜４５位の各々のＸａａは欠
失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ
酸である。
【０１１０】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅ
ｒ，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、３７位のＸａａはＧｌｕであり、３６位のＸａａ
はＬｙｓであり、３８〜４５位のＸａａは各々欠失しており、そしてその他のＸ
ａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸である。
【０１１１】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅ
ｒ，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、３７位のＸａａはＧｌｕであり、３６位のＸａａ
はＬｙｓであり、３９〜４５位のＸａａは各々欠失しており、そしてその他のＸ
ａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。
【０１１２】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅ
ｒ，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、３７位のＸａａはＧｌｕであり、３８位のＸａａ
はＬｙｓであり、３９〜４５位のＸａａは各々欠失しており、そしてその他のＸ
ａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸である。
【０１１３】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１８，２３又は２７位のＸａ
ａはＬｙｓであり、２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３７〜４５位の各
々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−
３６）のアミノ酸である。 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１８，２３又は２７位のＸａ
ａはＬｙｓであり、２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３８〜４５位の各
々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−
３７）のアミノ酸である。
【０１１４】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、１８，２３又は２７位のＸａ
ａはＬｙｓであり、２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３９〜４５位の各
々のＸａａは欠失しており、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−
３８）のアミノ酸である。
【０１１５】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅ
ｒ，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、１８，２３又は２７位のＸａａはＬｙｓであり、
２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３７〜４５位のＸａａは各々欠失して
おり、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３６）のアミノ酸であ
る。
【０１１６】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅ
ｒ，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、１８，２３又は２７位のＸａａはＬｙｓであり、
２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３８〜４５位のＸａａは各々欠失して
おり、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３７）のアミノ酸であ
る。
【０１１７】 式ＩのＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、８位のＸａａはＴｈｒ，Ｓｅ
ｒ，Ｇｌｙ又はＶａｌであり、１８，２３又は２７位のＸａａはＬｙｓであり、
２６及び３４位のＸａａはＡｒｇであり、３９〜４５位のＸａａは各々欠失して
おり、そしてその他のＸａａは各々天然ＧＬＰ−１（７−３８）のアミノ酸であ
る。
【０１１８】 かかるＧＬＰ−１誘導体には、限定することなく、以下のものが挙げられる：
【０１１９】 Ｌｙｓ34（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノイル）））ＧＬＰ−
１（７−３７），Ａｒｇ26,34 ，Ｌｙｓ8(Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−ヘキ
サデカノイル）））ＧＬＰ−１（７−３７），Ａｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎε−（γ
−グルタミル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））ＧＬＰ−１（７−３７），Ａｒｇ 34 ，Ｌｙｓ26（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））ＧＬＰ−
１（７−３７），Ａｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎε−（α−グルタミル（Ｎα−ヘキサ
デカノイル）））ＧＬＰ−１（７−３７），Ａｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎε−（ピペ
リジニル−４−カルボニル（Ｎ−ヘキサデカノイル）））ＧＬＰ−１（７−３７
），Ａｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−デカノイル）））Ｇ
ＬＰ−１（７−３７），Ｇｌｕ22,23,30Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グ
ルタミル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｇ
ｌｕ23,26 Ａｒｇ34Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノイ
ル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（γ−
グルタミル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，
Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））
−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ34Ｌｙｓ26（Ｎε−（γ−グルタミル
（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ26,3 4 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ
−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎ
α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，
【０１２０】 Ａｒｇ34Ｌｙｓ26（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノイル）））
−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタ
ミル（Ｎα−オクタデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ．Ｇｌｕ 22,23,30 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノ
イル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｇｌｕ23,26 Ａｒｇ34Ｌｙｓ38（
Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３
８）−ＯＨ，Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシトリデカノイル））
−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（γ−グルタミ
ル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ26 ,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（ω−カルボキシペンタデカノイル））−ＧＬＰ−１（７
−３８）−ＯＨ，Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−ヘキサ
デカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ34Ｌｙｓ26（Ｎε−
（γ−グルタミル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）−
ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノイ
ル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（ω
−カルボキシペンタデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ26 ,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ18,23,26,30,34Ｌｙｓ38（Ｎε−ヘキサデカ
ノイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（ω
−カルボキシトリデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ34Ｌ
ｙｓ26（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−１
（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（γ−グルタミル（Ｎα−
オクタデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｇｌｕ22,23,30Ａｒ
ｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル）））−Ｇ
ＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｇｌｕ23,26 Ａｒｇ34Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−ア
ラニル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｌｙ
ｓ26,34 −ビス（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）−ＯＨ，Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα
−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ34Ｌｙｓ26 （Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３
７）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカ
ノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−
（β−アラニル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−Ｏ
Ｈ，Ａｒｇ34Ｌｙｓ26（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル）））
−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−アラニ
ル（Ｎα−オクタデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ．Ｇｌｕ22 ,23,30 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル
）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｇｌｕ23,26 Ａｒｇ34Ｌｙｓ38（Ｎε
−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−
ＯＨ，Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル）
））−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（β−アラ
ニル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ 34 Ｌｙｓ26（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−
１（７−３７）−ＯＨ，
【０１２１】 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル））
）−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−アラ
ニル（Ｎα−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ａｒｇ 34 Ｌｙｓ26（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−テトラデカノイル）））−ＧＬＰ−
１（７−３７）−ＯＨ，Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（β−アラニル（Ｎα−
オクタデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３８）−ＯＨ，Ｌｙｓ26（Ｎε−テ
トラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイ
ル）−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル
）−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−
ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）
−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｖａｌ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−Ｇ
ＬＰ−１（７−３７）；Ｖａｌ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ
−１（７−３７）；Ｖａｌ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−
ＧＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−
３８）；Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙ
ｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ 8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌ
ｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ 26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎ
ε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデ
カノイル）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカ
ノイル）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイ
ル）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）
−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノ
イル）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル
）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−
１（７−４０）；Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０
）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）
；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇ
ｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ 8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）；
Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙ
ｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ34（Ｎε−
テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テ
トラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラ
デカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカ
ノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テト
ラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデ
カノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−
ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（
７−３５）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７
−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３
５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３５）
；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−
３５）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３５
）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｌ
ｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｌｙｓ26 ,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌ
ｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇ
ｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；
Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−３
６）アミド；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−
３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ
−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１
（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ
−１（７−３７）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ
−１（７−３７）；
【０１２２】 Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７
−３７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１
（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７
−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１
（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１
（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１
（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラデカノイル）−Ｇ
ＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル）
−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）Ａｒｇ34−Ｇ
ＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）Ａｒｇ34 −ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラデカノイル）
−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラデカ
ノイル）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラ
デカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイル）
Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−テトラデカノイ
ル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラ
デカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε
−テトラデカノイル）−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カル
ボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−
カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26,34 −ビス
（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌ
ｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−
３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノ
ナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキ
シノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カル
ボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎ
ε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8
Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８
）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−
１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナデ
カノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノ
ナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；
【０１２３】 Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３
９）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイ
ル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシ
ノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（
Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ 26 （Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌ
ｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）
；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−
１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル）
）−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナ
デカノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε
−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（
Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ 34 （Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌ
ｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（
７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−
ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカ
ノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（
ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ26（Ｎε
−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｌｙ
ｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）ア
ミド；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデ
カノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω
−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ｌ
ｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（
７−３６）アミド；Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−Ｇ
ＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））
−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナ
デカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カ
ルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎ
ε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8
Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１
（７−３５）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））
−ＧＬＰ−１（７−３７）；
【０１２４】 Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−Ｇ
ＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））
Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキ
シノナデカノイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ 36 （Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇ
ｌｙ8 Ａｒｇ26,34Ｌｙｓ36（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−Ｇ
ＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノ
イル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−
カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（
ω−カルボキシノナデカノイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ 8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１
（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル
））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（ω−カルボキ
シノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34Ｌｙｓ3 6 （Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａ
ｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７
−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル
））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノ
イル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−
カルボキシノナデカノイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26,3 4 Ｌｙｓ36（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３
９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34Ｌｙｓ36（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル
））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（ω−カルボキシノ
ナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε
−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（
Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）
；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（ω−カルボキシノナデカノイル））Ａｒｇ34−Ｇ
ＬＰ−１（７−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（ω−カルボキシノナデ
カノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34Ｌｙｓ36（Ｎε
−（ω−カルボキシノナデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（
Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ34（Ｎε
−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26,34 −ビス
（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙ
ｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8
Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌ
ｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７
−３７）；
【０１２５】 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３
７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）
；Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌ
ｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８
）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−
３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（
７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル
））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−Ｇ
ＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル）
）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイ
ル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコ
ロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（
７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε
−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（
７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−
デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−
（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎ
ε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34 （Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙ
ｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）
；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４
０）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）
；Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌ
ｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６
）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−
３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（
７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル
））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３５）；
【０１２６】 Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌ
ｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５
）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−
３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（
７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル
））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル）
）−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキ
シコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（
７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34 （Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ 8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−
３６）アミド；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ
−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコ
ロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイ
ル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デ
オキシコロイル）Ａｒｇ34-ＧＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（
Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ2 6,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）
；Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ34（Ｎε
−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コ
ロイル）−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ
−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））−ＧＰ
Ｌ−１（７−３７）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（
７−３７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−
ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε（７−デオキシコロイル））Ａｒｇ34 −ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイル
）Ａｒｇ34-ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26,36 Ｌｙｓ36（Ｎε−（７−デ
オキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38
（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；
【０１２７】 Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34Ｌｙｓ36（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−
１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；
Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26,34 −ビ
ス（Ｎε−（コロイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−
（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイ
ル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロ
イル））−ＧＰＬ−１（７−３８）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシ
コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロ
イル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−
デオキシコロイル））Ａｒｇ34-ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ3 6 （Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）;Ｇｌｙ8 Ａｒ
ｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９
）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ34（Ｎ
ε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（
コロイル）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル）
）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））−Ｇ
ＰＬ−１（７−３９）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１
（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（７−デオキシコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（Ｎε（７−デオキシコロイル））Ａｒｇ 34 −ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（７−デオキシコロイ
ル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（７−
デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ3 6 （Ｎε−（７−デオキシコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（
Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル
））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））−
ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−
１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−
４０）；
【０１２８】 Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））−ＧＰＬ−１（７−４０）
；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ 26 （Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロ
イル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル）
）−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（
７−３６）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１
（７−３６）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３
６）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ34（
Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−
（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイ
ル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−
ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ
−１（７−３５）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）
アミド；Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｌ
ｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇ
ｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌ
ｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ 8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド
；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；
Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；
Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8
Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル）Ａｒｇ34-ＧＬＰ−１（７−３７）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26 ,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎ
ε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコ
ロイル））−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロ
イル）−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル）
）−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−
ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイル
））−ＧＰＬ−１（７−３７）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ
−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−
１（７−３８）；Ａｒｇ26,36 Ｌｙｓ36（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（
７−３８）；Ａｒｇ26,36 Ｌｙｓ38（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−
３８）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（
７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；
Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26,34
−ビス（Ｎε−（リトコロイル）−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26 （Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎ
ε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビ
ス（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＰＬ−１（７−３８）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（
Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ 34 （Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε（コロイ
ル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（コロイ
ル））Ａｒｇ34-ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（コ
ロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−
（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル）
）−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−
１（７−３９）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイル）−ＧＬＰ−１（
７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−
３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９
）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＰＬ−１（７
−３９）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３
９）；
【０１２９】 Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；
Ｌｙｓ26（Ｎε（コロイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌ
ｙｓ26（Ｎε−（コロイル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ａｒｇ26,34
Ｌｙｓ36（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26, 34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（コロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（Ｎ
ε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコ
ロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロ
イル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル
））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイ
ル））−ＧＰＬ−１（７−４０）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル）
）−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−
１（７−３６）；Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６
）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）
；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇ
ｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｇｌｙ 8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；
Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）；Ｌｙ
ｓ26（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ34（Ｎε−
（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（
リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リト
コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロ
イル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リ
トコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコ
ロイル））−ＧＬＰ−１（７−３５）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））−
ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ
−１（７−３６）アミド；Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイル））−Ｇ
ＬＰ−１（７−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））−
ＧＬＰ−１（７−３６）アミド；
【０１３０】 Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３６）アミド
；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26,34 −ビス（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−
３６）アミド；Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７
−３６）アミド；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬ
Ｐ−１（７−３７）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−
１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル）Ａｒｇ34-ＧＬＰ
−１（７−３７）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ
−１（７−３７）; Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ
−１（７−３７）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（リトコロイル））
−ＧＬＰ−１（７−３７）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（リトコロイル
））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））Ａｒｇ34 −ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル））Ａｒ
ｇ34−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（リトコロイル
））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ38（Ｎε−（リトコロイル
））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（リト
コロイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ34（Ｎε−（
リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロイル
））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε−（リトコロ
イル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（Ｎε−（
リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）;Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36（
Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−３９）；Ｇｌｙ8 Ａｒｇ26Ｌｙｓ 34 （Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｌｙｓ26（Ｎε−（
リトコロイル））Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ｇｌｙ8 Ｌｙｓ26（Ｎε
−（リトコロイル）Ａｒｇ34−ＧＬＰ−１（７−４０）；Ａｒｇ26,34 Ｌｙｓ36 （Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）及びＧｌｙ8 Ａｒｇ26,3 4 Ｌｙｓ36（Ｎε−（リトコロイル））−ＧＬＰ−１（７−４０）。
【０１３１】 これらの特定のＧＬＰ−１誘導体の各々本発明の独立の態様を構成する。
【０１３２】 最も好適なＧＬＰ−１誘導体はＡｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ
α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）である。
【０１３３】 ＧＬＰ−１誘導体の更なる態様において、本発明の誘導体のための親ペプチド
は下記の通りである：
【化３】
【０１３４】 更なる態様において、本発明の誘導体のための親ペプチドは下記の通りである
：
【化４】
【０１３５】 更なる態様において、本発明は親ペプチドが以下を含んで成る群から選ばれる
ＧＬＰ−１誘導体に関する：
【化５】
【０１３６】 更なる態様において、本発明は親ペプチドが以下を含んで成る群から選ばれる
ＧＬＰ−１誘導体に関する：
【化６】
【０１３７】 更なる態様において、本発明は親ペプチドが以下を含んで成る群から選ばれる
ＧＬＰ−１誘導体に関する：
【化７】
【０１３８】 更なる態様において、本発明は親ペプチドが以下を含んで成る群から選ばれる
ＧＬＰ−１誘導体に関する：
【化８】
【０１３９】 更なる態様において、本発明は親ペプチドが下記の通りであるＧＬＰ−１誘導
体に関する：
【０１４０】
【化９】
【０１４１】
【化１０】
【０１４２】
【化１１】
【０１４３】
【化１２】
【０１４４】
【化１３】
【０１４５】 更なる態様において、本発明は親ペプチドが下記の通りであるＧＬＰ−１誘導
体に関する。
【化１４】
【０１４６】
【化１５】
【０１４７】
【化１６】
【０１４８】 更なる態様において、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体のＧＬＰ−１アゴ
ニストはＧＬＰ−１アゴニストである。 更なる態様において、ＧＬＰ−１アゴニストはＧＬＰ−１レセプターに対して
１μＭ未満、好ましくは１００ｎＭ未満の親和定数ＫD で結合する分子、好まし
くは非ペプチド分子である。
【０１４９】 更なる態様において、ＧＬＰ−１アゴニストはエキセンジン、並びにその類似
体、誘導体及びフラグメントから選ばれ、好ましくはエキセンジン−３及び４で
ある。
【０１５０】 本明細書に記載の２以上の態様の任意の考えられる組合せが本発明の範囲に包
含される。
【０１５１】 適当な剤型、用量範囲、医薬製剤等の説明はＷＯ９８／０８８７１（Ｎｏｖｏ
Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ）を参照されたい。
【０１５２】 投与ルートは活性化合物を適当な又は所望の作用部位へと効率的に輸送する任
意のルート、例えば経口、経鼻、肺、経皮又は非経口ルートであってよい。
【０１５３】 ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを含む医薬組
成物（又は医薬品）は処置を要する患者に非経口的に投与してよい。非経口投与
はシリンジ、任意的にはペン様シリンジを介して、皮下、筋肉内又は静脈内注射
により行ってよい。他方、非経口投与は点滴ポンプにより行ってよい。更なる選
択肢は鼻又は肺スプレー形態でＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ
−１アゴニストを投与するための粉末又は液体であってよい組成物である。更な
る選択肢として、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニス
トは経皮的に、例えばパッチ、任意的にイオン導入パッチから、又は経粘膜的に
投与してもよい。更なる選択肢として、ＧＬＰ−１又はその類似体又はＧＬＰ−
１アゴニストは遺伝子療法により、例えばベクターで形質転換された細胞系を移
植し、ＧＬＰ−１又は類似体又はＧＬＰ−１アゴニストが分泌されるようにする
ことによって投与することもできる。移植細胞は半透過性膜に封入してよく、例
えばマクロ又はマイクロカプセル化してよい。ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘
導体又はＧＬＰ−１アゴニストを投与する上記の考えられる手段は本発明を限定
するものと解すべきでない。
【０１５４】 ＧＬＰ−１又はその類似体もしくは誘導体ＧＬＰ−１アゴニストを含む医薬組
成物は慣用の技術、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９８５又はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版１９９
５に記載の技術により調製できうる。
【０１５５】 従って、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの注
射可能な組成物は、成分を適宜溶解及び混合して所望の最終製品にすることを包
含する医薬産業の慣用の技術を利用して調製できる。
【０１５６】 一つの手順に従うと、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
ゴニストを、調製すべき組成物の最終容量よりも若干少ない量の水に溶解させる
。等張剤、保存剤及び緩衝剤を適宜加え、そして必要ならば溶液のpH値を酸、例
えば塩酸、又は塩基、例えば水酸化ナトリウムを用いて必要なだけ調整する。最
後に、この溶液の容量を水で調整して所望の成分濃度にする。
【０１５７】 等張剤の例は塩化ナトリウム、マンニトール及びグリセロールである。 保存剤の例はフェノール、ｍ−クレゾール、メチルｐ−ヒドロキシベンゾエー
ト及びベンジルアルコールである。適当な緩衝剤の例は酢酸ナトリウム及びリン
酸ナトリウムである。
【０１５８】 上記の成分に加えて、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
ゴニストを含む溶液はＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴ
ニストの溶解性及び／又は安定性を高めるために界面活性剤を含んでよい。
【０１５９】 所望のペプチドの鼻投与用組成物は、例えばヨーロッパ特許第２７２０９７号
（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ）又はＷＯ９３／１８７８５号に記載の通
りにして調製できうる。
【０１６０】 本発明の一の態様に従うと、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ
−１アゴニストは注射による投与のために適当な組成物の形態で提供される。か
かる組成物は直ちに使用できる注射可能溶液であるか、又は注射されうる前に溶
媒に溶解する所定量の固体組成物、例えば凍結乾燥製品であってよい。この注射
可能溶液は好ましくは約２mg／ml以上、好ましくは５mg／ml以上、より好ましく
は約１０mg／ml以上のＧＬＰ−１又は類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニス
トを含み、そして好ましくは約１００mg／ml以上のＧＬＰ−１又はその類似体又
は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを含む。
【０１６１】 ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニスト様々な疾患の
処置に利用できる。任意の患者のために利用する特定のＧＬＰ−１又はその類似
体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニスト及び至適用量レベルは処置すべき疾患、
並びに様々な要因、例えば採用する特定のペプチド誘導体の効能、患者の年令、
体重、身体活性及び食生活、その他の薬剤との考えられる組合せ、及び症例の重
篤度に依存するであろう。ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１
アゴニストの用量は当業者により個別の患者各々について決定すべきものと推奨
する。
【０１６２】 実施例１ このプロトコールはＢｉｌｌｅｓｔｒｕｐ ａｎｄ Ｎｉｅｌｓｅｎ（Ｂｉｌ
ｌｅｓｔｒｕｐ Ｎ，Ｎｉｅｌｓｅｎ ＪＨ：Ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ
ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ，ｐｒｏｌａｃｔｉｎ，
ａｎｄ ｐｌａｃｅｎｔａｌ ｌａｃｔｏｇｅｎ ｏｎ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｓ ｎｏｔ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｓ
ｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ−Ｉ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ
ｏｇｙ １９９１；１２９:８８３−８８８．）により発表された手順の若干の
改良である。膵臓半島を新生ラットからコラグナーゼ法により単離し、そして使
用前に２〜５日間培養した。２０００個の半島を１５mlのプラスチックチューブ
に移し、そしてＣａ／ＭｇフリーＨａｎｋバランンス塩溶液で１回洗った。５０
０μｌの低温トリプシン溶液（Ｃａ／ＭｇフリーＨａｎｋ溶液中０．０５％のト
リプシン、０．５３ｍＭのＥＤＴＡ）。この半島はピペットで吸引して分注した
。２％のヒト血清を含む５mlの培養培地ＲＰＭＩ １６４０を加えた。次に７５
，０００個の半島細胞をＥＣＬ細胞付着マトリックス（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏ
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）で予めコーティングしておいた組織培養のフラスコの中
に２mlの培養培地と１μｇ／mlのヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）（ノルジトロピン
、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）と共に入れた。３７℃で７日間培養後、培地をｈ
ＧＨの入っていない、又は１００ｎＭのＧＬＰ−１、５μＭのＡｒｇ34，Ｌｙｓ 26 （Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７
−３７）もしくは２００ng／mlのｈＧＨの添加された培養培地と交換した。２日
間培養後、１０μＭの５−ブロモ−２−デオキシウリジン（ＢｒＤｕ）を加え、
そして９０分後、培地を除去し、そして細胞を０．１Ｍのリン酸バッファー中の
１％のパラホルムアルデヒドで固定した。次いで細胞をＢｒＤｕ及びインスリン
に対する抗体で発表の通り（Ｂｉｌｌｅｓｔｒｕｐ ａｎｄ Ｎｉｅｌｓｅｎ，
１９９１）にして染色した。ラベル化ベーター細胞の数はホルモンの非存在下で
は０．６％であり、そしてｈＧＨの存在下では３．５％であった。ＧＬＰ−１の
存在下では１．７％であり、そしてＡｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ
（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）の存在下では１．
４％であった。
【０１６３】 実施例２ 雄のＺｕｃｋｅｒ糖尿病脂肪ｆａ／ｆａ（ＺＤＦ）ラットは２型糖尿病のモデ
ルである。ラットはインスリン耐性であるが、生まれたときは正常血糖値を示し
、そして約７〜１０週分から糖尿病を発症する。過渡的な期間の間に、動物はグ
ルコーストレランス障害へと進行する。動物は糖尿病発症前及び糖尿病の早期段
階中は高インスリン症であるが、その後グルコース刺激化インスリン分泌を失い
、そして最後に完全にインスリン欠乏症となる。
【０１６４】 我々は動物がグリコーストレランス障害から明白な２型糖尿病へと通常に進行
する時期でのＡｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカ
ノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）療法の効果を研究した。雄ＺＤＦラット
（Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｍｏｄｅｌｓ ｌｎｃ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，Ｉｎｄ
ｉａｎａ，ＵＳＡ）の３つのグループを研究史、そしてビヒクル（グループＡ）
、３０（グループＢ）又は１５０μｇ／kg（グループＣ）のＡｒｇ34，Ｌｙｓ26 （Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−
３７）のいずれかを２日毎に皮下投与した（ｎ−６／グループ）。投与開始時の
動物は７〜８週分であり、そして摂取グルコースレベルは投与開始前のグループ
間では差を設けなかった。しかしながら、そのレベルはＺＤＦ動物よりは有意に
低い摂取グルコースレベルを有する非糖尿病Ｓｐｒａｇｎｅ−Ｄａｗｌｅｙラッ
トのグループと比較すると高まっていた（６．４±０．６、対、５．８±０．８
。平均±ＳＤ，ｐ＜０．０２）。このことは、研究開始時のＺＤＦ動物の相対的
なグルコーストレランス障害状態を示す。１０日間の投与後、グループＣは正常
な２４時間食餌スケジュールの間、初期測定値と比較して一定なままの血糖値を
有し、そしてそれは高血糖症であるビヒクル及び低用量処置動物よりも有意に低
かった。（図１。ＡＮＯＶＡによりｐ＜０．０００２。略式測定として曲線下総
面積を利用。）３６日の投与後、経口グルコーストレランス試験を１１時間絶食
させた動物で行った。１ｇ／kgのグルコースを経口ガベージにより投与し、そし
て血液グルコース及び血漿インスリンのその後の測定を行った。この試験でも、
グループＣの血糖値はグループＡ及びＢよりも有意に低かった。（図２。上パネ
ル。ＡＮＯＶＡによりｐ＜０．０００２。略式測定として曲線下総面積を利用。
）これらの結果は、Ａｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキ
サデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）がグルコーストレランス障害の２
型糖尿病への進行を予防又は遅延させることができることを示す。
【０１６５】 実施例３ 実施例２に記載のラット実験で、ベーター細胞増殖及び新生（ｎｅｏｇｅｎｅ
ｓｉｓ）に対するＡｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサ
デカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）（図３及び４ではＧＬＰ１）の効果
について調べた。
【０１６６】 ブロモデオキシウリジン（ＢｒＤｕ）は合成されたばかりのＤＮＡに組込まれ
、従って複製細胞をラベルする。投与６時間前にラットに１００mgのＢｒＤｕ／
kgを腹腔内注射した。殺した後、膵臓を４％のＰＦＡで固定し、脱水し、パラフ
ィンに包埋し、そしてベータ−細胞増殖速度の測定のために３〜４mmを切片をＢ
ｒＤｕ及びインスリンで二重染色した。
【０１６７】 インスリンはモルモット抗インスリン、ペルオキシダーゼ結合ウサギ抗モルモ
ットＩｇＧで染色し、そしてＡＥＣで発色させて赤色色素にした。ＢｒＤｕはモ
ノクローナルマウス抗ＢｒＤｕ、ビオチニル化ヤギ抗マウスＩｇＧ、アビジンペ
ルオキシダーゼにより染色し、そしてＤＡＢ及びＣｕＳＯ4 で発色させてごげ茶
色色素にした。インスリン染色細胞質を有する細胞のＢｒＤｕ染色核は切片当り
１５００超の細胞で検査した。切片の検査は、観察者に知らせずにもとの切片と
一緒に実施した。
【０１６８】 Ａｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル））
）−ＧＬＰ−１（７−３７）により処置したラットは、刺激細胞増殖の結果とし
うてＢｒＤｕの組込まれたベーター細胞の分率の用量依存式上昇を示した。
【０１６９】 半島ベータ−細胞及び非ベータ−細胞の相対量の測定のため、隣接し合う切片
をインスリン及びグルカゴン−ソマトスタチン−膵臓ポリペプチドコンビネーシ
ョンで染色した。べーター細胞は上記の通りにインスリンについて染色した。非
ベーター細胞は、モノクローナルマウス抗グルカゴン＋ウサギ抗ソマトスタチン
＋ウサギ抗肝臓ポリペプチドの混合物により染色し、ビオチニル化ブタ抗マルチ
ブルＩｇＧ、アビジンペルオキシダーゼにより検出し、そしてＤＡＢ及びＣｕＳ
Ｏ4 で染色してこげ茶色の色素にした。ベータ−及び非ベータ−細胞の容量分率
は点計測ステレオロジー技術により評価した。
【０１７０】 生膵臓のベータ−の細胞分率は、ビヒクル処置ラットと比べ、３０ng／ｇで６
週間Ａｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）
））−ＧＬＰ−１（７−３７）を与えたラットで有意に高く、１５０ng／ｇの用
量を付与した。ラットでは更なる上昇はなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 フリードリクセン，ブリギッテ ニッセン デンマーク国，デーコー−2820 ゲントフ テ，アゲルトフテン 12 (72)発明者 ルフ，スザンヌ デンマーク国，デーコー−2880 バグスバ エルト ，バンドカルセバイ ９ (72)発明者 トロムホルト，ニールス デンマーク国，デーコー−2920 チャーロ ッテンルンド，クリスチャンスバイ 26 (72)発明者 ビェルン，セレン デンマーク国，デーコー−2800 リュンビ ュー，マリー グベス アレ 47 (72)発明者 クヌーセン，リゼロッテ ビェレー デンマーク国，デーコー−2500 バルビュ ー，１．テーベー．，バルビュー ラング ガーデ 49アー (72)発明者 ストゥリス，イェッペ デンマーク国，デーコー−3500 バエルレ ーセ，アカンデバイ 60 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA17 BA01 BA02 BA08 BA19 BA23 CA18 CA32 DB35 DB36 DB63 NA14 NA15 ZC032 ZC351 ZC412 ZC751

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 グルコーストレランス障害（ＩＧＴ）のインスリン要求II型
    糖尿病への進行を遅らせるための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似
    体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用。
  2. 【請求項２】 対象体のインスリン合成能力を高めるための医薬の調製のた
    めのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用。
  3. 【請求項３】 非インスリン要求II型糖尿病のインスリン要求II型糖尿病へ
    の進行を遅らせるための医薬品の調製のためのＧＬＰ−１又はその類似体又は誘
    導体又はＧＬＰ−１アゴニストの利用。
  4. 【請求項４】 前記ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
    ゴニストが、親ペプチドの少なくとも１個のアミノ酸残基に親油性置換基の付加
    されたＧＬＰ−１誘導体である、請求項１，２又は３記載の利用。
  5. 【請求項５】 前記ＧＬＰ−１誘導体がＡｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε（γ−
    Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）である、請
    求項４記載の利用。
  6. 【請求項６】 前記ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１ア
    ゴニストがＧＬＰ−１（７−３７）及びＧＬＰ−１（７−３６）アミド、並びに
    対応のＴｈｒ8 ，Ｍｅｔ8 ，Ｇｌｙ8 及びＶａｌ8 類似体から選ばれる、請求項
    １，２又は３記載の利用。
  7. 【請求項７】 グルコーストレランス障害（ＩＧＴ）のインスリン要求II型
    糖尿病への進行を遅らせるための方法であって、ＧＬＰ−１又はその類似体又は
    誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストをＩＧＴに苦しむ対象体に投与することを含ん
    で成る方法。
  8. 【請求項８】 対象体のインスリン合成能力を高めるための方法であって、
    ＧＬＰ−１又はその類似体もしくは誘導体又はＧＬＰ−１アゴニストを前に対象
    体に投与することを含んで成る方法。
  9. 【請求項９】 非インスリン要求II型糖尿病のインスリン要求II型糖尿病へ
    の進行を遅らせるための方法であって、ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又
    はＧＬＰ−１アゴニストをII型糖尿病に苦しむ対象体に投与することを含んで成
    る方法。
  10. 【請求項１０】 前記ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１
    アゴニストが、親ペプチドの少なくとも１個のアミノ酸残基に親油性置換基の付
    加されたＧＬＰ−１誘導体である、請求項７，８又は９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記ＧＬＰ−１誘導体がＡｒｇ34，Ｌｙｓ26（Ｎ−ε（γ
    −Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）である、
    請求項１０記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記ＧＬＰ−１又はその類似体又は誘導体又はＧＬＰ−１
    アゴニストがＧＬＰ−１（７−３７）及びＧＬＰ−１（７−３６）アミド、並び
    に対応のＴｈｒ8 ，Ｍｅｔ8 ，Ｇｌｙ8 及びＶａｌ8 類似体から選ばれる、請求
    項７，８又は９記載の方法。
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