JP2002522432A - 二置換二環式複素環化合物、それらの調製及び医薬組成物としてのそれらの使用 - Google Patents
二置換二環式複素環化合物、それらの調製及び医薬組成物としてのそれらの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は一般式(I) Ra - Het - B - Ar - E（式中、Ra、Ar、Ｂ、Het及びＥは請求の範囲第１項に定義されたとおりである）の二置換二環式複素環化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体、それらの混合物、それらの塩、及びそれらの製造に関する。また、本発明はその薬理学上活性な化合物を含む医薬品及びそれらの適用に関する。Ｅがシアノ基を表す一般式(I)の化合物は一般式(I)の残りの化合物を製造するのに有益な中間体生成物を表し、またＥがRbNH-C(=NH)基を表す前記一般式(I)の化合物は有益な薬理学的性質、特にトロンビン抑制効果及びトロンビン時間延長効果を含む。
Description
【０００１】 （発明の開示） 本発明は一般式 Ra - Het - B - Ar - E (I) の新規二置換二環式複素環化合物、それらの互変異性体、立体異性体、これらの
混合物並びに無機又は有機の酸又は塩基とのこれらの塩、特にこれらの生理学上
許される塩（これらは有益な性質を有する）に関する。 Ｅがシアノ基を表す上記一般式Ｉの化合物は一般式Ｉのその他の化合物を調製
するのに有益な中間体生成物であり、またＥがRbNH-C(=NH)-基を表す上記一般式
Ｉの化合物、並びにその互変異性体及び立体異性体は有益な薬理学的性質、特に
トロンビン抑制活性及びトロンビン時間を延長する効果を有する。 こうして、本発明は上記一般式Ｉの新規化合物及びその調製、その薬理学的活
性化合物を含む医薬組成物並びにそれらの使用に関する。
混合物並びに無機又は有機の酸又は塩基とのこれらの塩、特にこれらの生理学上
許される塩（これらは有益な性質を有する）に関する。 Ｅがシアノ基を表す上記一般式Ｉの化合物は一般式Ｉのその他の化合物を調製
するのに有益な中間体生成物であり、またＥがRbNH-C(=NH)-基を表す上記一般式
Ｉの化合物、並びにその互変異性体及び立体異性体は有益な薬理学的性質、特に
トロンビン抑制活性及びトロンビン時間を延長する効果を有する。 こうして、本発明は上記一般式Ｉの新規化合物及びその調製、その薬理学的活
性化合物を含む医薬組成物並びにそれらの使用に関する。
【０００２】 上記一般式において、 Ｂは必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい
エチレン基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合
されている）は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カ
ルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原子又はC1-6-アルキル基を表す）によ
り置換されていてもよく、又は Ｂはまた直鎖C3-5-アルキレン基を表し、その中のメチレン基（これはHet基又
はAr基のいずれにも結合されていない）は-NR1基（式中、R1は先に定義されたと
おりである）により置換されており、 Ｅはシアノ基又はRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、ヒドロキシ基、C1-3-アルキル基又は生体内で開裂し得
る基を表す） を表し、 Arは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、又はトリフルオロメ
チル基、C1-3アルキル基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよ
いフェニレン基又はナフチレン基、 必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよいチエニ
レン基、チアゾリレン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基
又はピリダジニレン基を表し、 Hetは式
エチレン基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合
されている）は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カ
ルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原子又はC1-6-アルキル基を表す）によ
り置換されていてもよく、又は Ｂはまた直鎖C3-5-アルキレン基を表し、その中のメチレン基（これはHet基又
はAr基のいずれにも結合されていない）は-NR1基（式中、R1は先に定義されたと
おりである）により置換されており、 Ｅはシアノ基又はRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、ヒドロキシ基、C1-3-アルキル基又は生体内で開裂し得
る基を表す） を表し、 Arは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、又はトリフルオロメ
チル基、C1-3アルキル基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよ
いフェニレン基又はナフチレン基、 必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよいチエニ
レン基、チアゾリレン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基
又はピリダジニレン基を表し、 Hetは式
【０００３】
【化８】
【０００４】 の二環式複素環を表し、 （式中、 Ｘは窒素原子又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいメ
チン基を表し、かつ Ｙは必要によりC1-5-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-5-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されたイミノ基を
表し、夫々の場合のアルキル置換基及びシクロアルキル置換基はカルボキシ基又
は生体内でカルボキシ基に変換し得る基により置換されており、更に上記複素環
の一つ中で、非角メチン基は窒素原子により置換されていてもよい）、又は Hetは式
チン基を表し、かつ Ｙは必要によりC1-5-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-5-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されたイミノ基を
表し、夫々の場合のアルキル置換基及びシクロアルキル置換基はカルボキシ基又
は生体内でカルボキシ基に変換し得る基により置換されており、更に上記複素環
の一つ中で、非角メチン基は窒素原子により置換されていてもよい）、又は Hetは式
【０００５】
【化９】
【０００６】 （式中、 R1は先に定義されたとおりである） の基を表し、かつ Raはフェニル-C1-3-アルコキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でフェニル-C1-3-アルキ
ル基により置換されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-5-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、
フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒ
ドロキノリル基又はテトラヒドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基（これらの夫
々がアルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る基、カルボキシ基もし
くはテトラゾリル基、アミノ基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル基により置
換されており、これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボキシ-C1-3-
アルキル基に変換し得る基又はカルボキシ基により置換されている）、末端でジ
-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-5-アルキル基、又はC3-7-シク
ロアルキル基を表す） を表す。
ル基により置換されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-5-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、
フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒ
ドロキノリル基又はテトラヒドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基（これらの夫
々がアルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る基、カルボキシ基もし
くはテトラゾリル基、アミノ基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル基により置
換されており、これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボキシ-C1-3-
アルキル基に変換し得る基又はカルボキシ基により置換されている）、末端でジ
-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-5-アルキル基、又はC3-7-シク
ロアルキル基を表す） を表す。
【０００７】 （発明を実施するための最良の形態） 生体内でカルボキシ基に変換し得る基は、例えば、ヒドロキシメチル基、アル
コールでエステル化されたカルボキシ基を意味し、そのアルコール部分はC1-6-
アルカノール、フェニル-C1-3-アルカノール、C3-9-シクロアルカノール（C5-8-
シクロアルカノールは更に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されてい
てもよい）、C5-8-シクロアルカノール（３位又は４位の１個のメチレン基が酸
素原子又は必要によりC1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、フェニル-
C1-3-アルコキシカルボニル基もしくはC2-6-アルカノイル基により置換されてい
てもよいイミノ基により置換されており、またそのシクロアルカノール部分は更
に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、C4-7-シクロ
アルケノール、C3-5-アルケノール、フェニル-C3-5-アルケノール、C3-5-アルキ
ノール又はフェニル-C3-5-アルキノール基（但し、酸素原子への結合が二重結合
又は三重結合を有する炭素原子から始まらないことを条件とする）、C3-8-シク
ロアルキル-C1-3-アルカノール、合計８〜10個の炭素原子を含むビシクロアルカ
ノール（これは更にそのビシクロアルキル部分中で１個又は２個のC1-3-アルキ
ル基により置換されている）、1,3-ジヒドロ-3-オキソ-1-イソベンゾフラノール
又は式
コールでエステル化されたカルボキシ基を意味し、そのアルコール部分はC1-6-
アルカノール、フェニル-C1-3-アルカノール、C3-9-シクロアルカノール（C5-8-
シクロアルカノールは更に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されてい
てもよい）、C5-8-シクロアルカノール（３位又は４位の１個のメチレン基が酸
素原子又は必要によりC1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、フェニル-
C1-3-アルコキシカルボニル基もしくはC2-6-アルカノイル基により置換されてい
てもよいイミノ基により置換されており、またそのシクロアルカノール部分は更
に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、C4-7-シクロ
アルケノール、C3-5-アルケノール、フェニル-C3-5-アルケノール、C3-5-アルキ
ノール又はフェニル-C3-5-アルキノール基（但し、酸素原子への結合が二重結合
又は三重結合を有する炭素原子から始まらないことを条件とする）、C3-8-シク
ロアルキル-C1-3-アルカノール、合計８〜10個の炭素原子を含むビシクロアルカ
ノール（これは更にそのビシクロアルキル部分中で１個又は２個のC1-3-アルキ
ル基により置換されている）、1,3-ジヒドロ-3-オキソ-1-イソベンゾフラノール
又は式
【０００８】 R5-CO-O-(R6CR7)-OH （式中、 R5はC1-8-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-
アルキル基を表し、 R6は水素原子、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基を表し
、かつ R7は水素原子又はC1-3-アルキル基を表す） のアルコールであることが好ましい。
アルキル基を表し、 R6は水素原子、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基を表し
、かつ R7は水素原子又はC1-3-アルキル基を表す） のアルコールであることが好ましい。
【０００９】 また生体内でイミノ基又はアミノ基から開裂し得る基は、例えば、ヒドロキシ
基、アシル基、例えば、ベンゾイル基もしくはピリジノイル基又はC1-16-アルカ
ノイル基、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、
ペンタノイル基又はヘキサノイル基、アリルオキシカルボニル基、C1-16-アルコ
キシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、
tert.ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、ヘキソキシカルボニル
基、オクチルオキシカルボニル基、ノニルオキシカルボニル基、デシルオキシカ
ルボニル基、ウンデシルオキシカルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基又は
ヘキサデシルオキシカルボニル基、フェニル-C1-16-アルコキシカルボニル基、
例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルエトキシカルボニル基又はフェ
ニルプロポキシカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C2-4-アルコキシカル
ボニル基、C1-3-アルコキシ-C2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシカルボニル基又
はR5CO-O-(R6CR7)-O-CO基（式中、R5〜R7は先に定義されたとおりである）を意
味する。
基、アシル基、例えば、ベンゾイル基もしくはピリジノイル基又はC1-16-アルカ
ノイル基、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、
ペンタノイル基又はヘキサノイル基、アリルオキシカルボニル基、C1-16-アルコ
キシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、
tert.ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、ヘキソキシカルボニル
基、オクチルオキシカルボニル基、ノニルオキシカルボニル基、デシルオキシカ
ルボニル基、ウンデシルオキシカルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基又は
ヘキサデシルオキシカルボニル基、フェニル-C1-16-アルコキシカルボニル基、
例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルエトキシカルボニル基又はフェ
ニルプロポキシカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C2-4-アルコキシカル
ボニル基、C1-3-アルコキシ-C2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシカルボニル基又
はR5CO-O-(R6CR7)-O-CO基（式中、R5〜R7は先に定義されたとおりである）を意
味する。
【００１０】 更に、上記定義に記載された２個より多い炭素原子を含む飽和アルキル部分及
び飽和アルコキシ部分、並びに３個より多い炭素原子を含むアルカノイル部分及
び不飽和アルキル部分はまた分岐異性体、例えば、イソプロピル基、tert.ブチ
ル基、イソブチル基等を含む。 上記一般式Ｉの好ましい化合物は Ｂが必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいエチレン
基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合されてい
る）は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原
子又はメチル基を表す）により置換されていてもよく、又は Ｂがまたn-プロピレン基を表し、その中央のメチレン基は-NR1基（式中、R1は
先に定義されたとおりである）により置換されており、 Ｅがシアノ基又はRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、C1-8-アルキルオキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアル
キルオキシ-カルボニル基、ベンゾイル基、ニコチノイル基又はイソニコチノイ
ル基を表す） を表し、 Arが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル
基、メチル基又はメトキシ基により置換されていてもよいフェニレン基、又は必
要により炭素骨格中でメチル基により置換されていてもよいチエニレン基を表し
、 Hetが式
び飽和アルコキシ部分、並びに３個より多い炭素原子を含むアルカノイル部分及
び不飽和アルキル部分はまた分岐異性体、例えば、イソプロピル基、tert.ブチ
ル基、イソブチル基等を含む。 上記一般式Ｉの好ましい化合物は Ｂが必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいエチレン
基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合されてい
る）は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原
子又はメチル基を表す）により置換されていてもよく、又は Ｂがまたn-プロピレン基を表し、その中央のメチレン基は-NR1基（式中、R1は
先に定義されたとおりである）により置換されており、 Ｅがシアノ基又はRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、C1-8-アルキルオキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアル
キルオキシ-カルボニル基、ベンゾイル基、ニコチノイル基又はイソニコチノイ
ル基を表す） を表し、 Arが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル
基、メチル基又はメトキシ基により置換されていてもよいフェニレン基、又は必
要により炭素骨格中でメチル基により置換されていてもよいチエニレン基を表し
、 Hetが式
【００１１】
【化１０】
【００１２】 の二環式複素環を表し、 （式中、 Ｘは窒素原子又は必要によりメチル基により置換されていてもよいメチン基を
表し、かつ Ｙは必要によりC1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-3-アルキル基により置換されたイミノ基を表し、そのアルキル部分は
更にカルボキシ基又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニル基により置換されている
）、又は Hetが式
表し、かつ Ｙは必要によりC1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-3-アルキル基により置換されたイミノ基を表し、そのアルキル部分は
更にカルボキシ基又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニル基により置換されている
）、又は Hetが式
【００１３】
【化１１】
【００１４】 （式中、 R1は先に定義されたとおりであり、かつ R2はカルボキシ基又はC1-3-アルコキシ-カルボニル基により置換されたC1-3-
アルキル基を表す） の基を表し、かつ Raがベンジルオキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でベンジル基により置換
されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-4-アルキル基、ベンジル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基、ピ
リジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロキノリル基又はテトラヒ
ドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カ
ルボニル基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカ
ルボニル基により置換されており、そのアミノカルボニル基及びC1-3-アルキル
アミノカルボニル基は夫々が更に窒素原子の位置でカルボキシ-C1-3-アルキル基
もしくはC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により置換されている）
、又は末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-3-アルキル基を
表す） を表す化合物、これらの異性体及び塩である。
アルキル基を表す） の基を表し、かつ Raがベンジルオキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でベンジル基により置換
されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-4-アルキル基、ベンジル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基、ピ
リジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロキノリル基又はテトラヒ
ドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カ
ルボニル基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカ
ルボニル基により置換されており、そのアミノカルボニル基及びC1-3-アルキル
アミノカルボニル基は夫々が更に窒素原子の位置でカルボキシ-C1-3-アルキル基
もしくはC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により置換されている）
、又は末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-3-アルキル基を
表す） を表す化合物、これらの異性体及び塩である。
【００１５】 上記一般式Ｉの特に好ましい化合物は Ｂが必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいエチレン
基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合されてい
る）は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原
子又はメチル基を表す）により置換されていてもよく、又は Ｂがまたn-プロピレン基を表し、その中央のメチレン基は-NR1基（式中、R1は
先に定義されたとおりである）により置換されており、 ＥがRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、C1-8-アルキルオキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアル
キルオキシ-カルボニル基又はベンゾイル基を表す） を表し、 Arが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル
基、メチル基又はメトキシ基により置換されていてもよいフェニレン基、又は必
要により炭素骨格中でメチル基により置換されていてもよいチエニレン基を表し
、 Hetが式
基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合されてい
る）は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原
子又はメチル基を表す）により置換されていてもよく、又は Ｂがまたn-プロピレン基を表し、その中央のメチレン基は-NR1基（式中、R1は
先に定義されたとおりである）により置換されており、 ＥがRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、C1-8-アルキルオキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアル
キルオキシ-カルボニル基又はベンゾイル基を表す） を表し、 Arが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル
基、メチル基又はメトキシ基により置換されていてもよいフェニレン基、又は必
要により炭素骨格中でメチル基により置換されていてもよいチエニレン基を表し
、 Hetが式
【００１６】
【化１２】
【００１７】 の二環式複素環を表し、 （式中、 Ｘは窒素原子又は必要によりメチル基により置換されていてもよいメチン基を
表し、かつ Ｙは必要によりC1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-3-アルキル基により置換されたイミノ基を表し、そのアルキル部分は
更にカルボキシ基又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニル基により置換されている
）、かつ Raがベンジルオキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でベンジル基により置換
されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-4-アルキル基、ベンジル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基、ピ
リジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロキノリル基又はテトラヒ
ドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カ
ルボニル基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカ
ルボニル基により置換されており、そのアミノカルボニル基及びC1-3-アルキル
アミノカルボニル基は夫々が更に窒素原子の位置でカルボキシ-C1-3-アルキル基
もしくはC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により置換されている）
、又は末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-3-アルキル基を
表す） を表す化合物、特に、５位のRaがR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基（式中、R3及びR 4 は先に定義されたとおりである）を表す上記一般式Ｉの化合物、これらの異性
体及び塩である。 最も特に好ましい化合物は一般式Ia
表し、かつ Ｙは必要によりC1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-3-アルキル基により置換されたイミノ基を表し、そのアルキル部分は
更にカルボキシ基又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニル基により置換されている
）、かつ Raがベンジルオキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でベンジル基により置換
されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-4-アルキル基、ベンジル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基、ピ
リジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロキノリル基又はテトラヒ
ドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カ
ルボニル基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカ
ルボニル基により置換されており、そのアミノカルボニル基及びC1-3-アルキル
アミノカルボニル基は夫々が更に窒素原子の位置でカルボキシ-C1-3-アルキル基
もしくはC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により置換されている）
、又は末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-3-アルキル基を
表す） を表す化合物、特に、５位のRaがR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基（式中、R3及びR 4 は先に定義されたとおりである）を表す上記一般式Ｉの化合物、これらの異性
体及び塩である。 最も特に好ましい化合物は一般式Ia
【００１８】
【化１３】
【００１９】 （式中、 Ｘはメチン基又は窒素原子を表し、 Ｂはエチレン基を表し、Arに結合されたそのメチレン基は酸素原子又はイミノ
基により置換されていてもよく、 Arは1,4-フェニレン基を表し、 Ｅはアミジノ基を表し、 R1はメチル基を表し、かつ RaはR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R4はカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カルボニル基、カルボキシメチルアミノ
カルボニル基又はC1-3-アルコキシ-カルボニルメチルアミノカルボニル基により
置換されたメチル基を表し、かつ R3はイソキノリン-8-イル基を表す） を表す）の化合物、特にRaがR3-SO2-R4N基を表す一般式Iaの上記化合物、これら
の異性体及び塩である。
基により置換されていてもよく、 Arは1,4-フェニレン基を表し、 Ｅはアミジノ基を表し、 R1はメチル基を表し、かつ RaはR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R4はカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カルボニル基、カルボキシメチルアミノ
カルボニル基又はC1-3-アルコキシ-カルボニルメチルアミノカルボニル基により
置換されたメチル基を表し、かつ R3はイソキノリン-8-イル基を表す） を表す）の化合物、特にRaがR3-SO2-R4N基を表す一般式Iaの上記化合物、これら
の異性体及び塩である。
【００２０】 下記の化合物が上記一般式Ｉの特に好ましい化合物の例として挙げられる。 (a) 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール、 (b) 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-
ベンゾイミダゾール、 (c) 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び (d) 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール並びにこれら
の塩。
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール、 (b) 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-
ベンゾイミダゾール、 (c) 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び (d) 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール並びにこれら
の塩。
【００２１】 これらの新規化合物はそれ自体知られている方法、例えば、下記の方法により
調製し得る。 a.ＥがRbNH-C(=NH)基（式中、Rbは水素原子、ヒドロキシ基又はC1-3-アルキル基
を表す）を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、 必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式 Ra - Het - B - Ar - C(=NH) - Z1 (II) （式中、 Ｂ、Ar、Het及びRaは先に定義されたとおりであり、かつ Z1はアルコキシ基もしくはアラルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基
、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基もしくはベンジルオキシ基又はアルキルチ
オ基もしくはアラルキルチオ基、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、n-プロ
ピルチオ基もしくはベンジルチオ基を表す） の化合物を一般式 H2N - Rb' (III) （式中、Rb'は水素原子、ヒドロキシ基又はC1-3-アルキル基を表す） のアミンと反応させる。
調製し得る。 a.ＥがRbNH-C(=NH)基（式中、Rbは水素原子、ヒドロキシ基又はC1-3-アルキル基
を表す）を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、 必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式 Ra - Het - B - Ar - C(=NH) - Z1 (II) （式中、 Ｂ、Ar、Het及びRaは先に定義されたとおりであり、かつ Z1はアルコキシ基もしくはアラルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基
、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基もしくはベンジルオキシ基又はアルキルチ
オ基もしくはアラルキルチオ基、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、n-プロ
ピルチオ基もしくはベンジルチオ基を表す） の化合物を一般式 H2N - Rb' (III) （式中、Rb'は水素原子、ヒドロキシ基又はC1-3-アルキル基を表す） のアミンと反応させる。
【００２２】 その反応は溶媒、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、水、メ
タノール／水、テトラヒドロフラン又はジオキサン中で０〜150℃の温度、好ま
しくは20〜120℃の温度で、一般式IIIの化合物又は相当する酸付加塩、例えば、
炭酸アンモニウムを用いて都合良く行なわれる。 一般式IIの化合物は、例えば、一般式Ｉの化合物（式中、Ｅはシアノ基を表す
）を塩酸の如き酸の存在下で相当するアルコール、例えば、メタノール、エタノ
ール、n-プロパノール、イソプロパノールもしくはベンジルアルコールと反応さ
せることにより、又は相当するアミドを溶媒、例えば、塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサン中で０〜50℃の温度、好ましくは20℃でトリアルキル
オキソニウム塩、例えば、トリエチルオキソニウム-テトラフルオロボレートと
反応させることにより、或いは相当するニトリルを溶媒、例えば、ピリジン又は
ジメチルホルムアミド中でトリエチルアミンの如き塩基の存在下で硫化水素と反
応させ、その後に相当するアルキルハライド又はアラルキルハライドで生成され
たチオアミドをアルキル化することにより得られる。
タノール／水、テトラヒドロフラン又はジオキサン中で０〜150℃の温度、好ま
しくは20〜120℃の温度で、一般式IIIの化合物又は相当する酸付加塩、例えば、
炭酸アンモニウムを用いて都合良く行なわれる。 一般式IIの化合物は、例えば、一般式Ｉの化合物（式中、Ｅはシアノ基を表す
）を塩酸の如き酸の存在下で相当するアルコール、例えば、メタノール、エタノ
ール、n-プロパノール、イソプロパノールもしくはベンジルアルコールと反応さ
せることにより、又は相当するアミドを溶媒、例えば、塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサン中で０〜50℃の温度、好ましくは20℃でトリアルキル
オキソニウム塩、例えば、トリエチルオキソニウム-テトラフルオロボレートと
反応させることにより、或いは相当するニトリルを溶媒、例えば、ピリジン又は
ジメチルホルムアミド中でトリエチルアミンの如き塩基の存在下で硫化水素と反
応させ、その後に相当するアルキルハライド又はアラルキルハライドで生成され
たチオアミドをアルキル化することにより得られる。
【００２３】 b.一般式Ｉの化合物（式中、Ra基及びＥは先に定義されたとおりであり、但し、
Ra基がカルボキシ基を含み、かつＥが先に定義されたとおりであり、又はRa基が
先に定義されたとおりであり、かつＥがNH2-C(=NH)基を表し、又はRa基がカルボ
キシ基を含み、かつＥがNH2-C(=NH)を表すことを条件とする）を調製するために
、 一般式 Ra' - Het - B - Ar - E' (IV) （式中、 Ａ、Ｂ、Ar及びHetは先に定義されたとおりであり、かつ Ra'基及びE'は先にRa基及びＥについて示された意味を有し、但し、Ra'基が加
水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりカルボキシル基
に変換し得る基を含み、かつＥが先に定義されたとおりであり、又はE'が加水分
解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりNH2-C(=NH)基に変換
し得る基を表し、かつRa'基が先にRa基について示された意味を有し、又はRa'基
が加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりカルボキシ
ル基に変換し得る基を含み、かつE'が加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱
分解又は水添分解によりNH2-C(=NH)基に変換し得る基を表すことを条件とする）
の化合物を加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解により一
般式Ｉの化合物（式中、Ra基及びＥは先に定義されたとおりであり、但し、Ra基
がカルボキシ基を含み、かつＥが先に定義されたとおりであり、又はRa基が先に
示された意味を有し、かつＥがNH2-C(=NH)基を表し、又はRa基がカルボキシ基を
含み、かつＥがNH2-(C=NH)基を表すことを条件とする）に変換する。
Ra基がカルボキシ基を含み、かつＥが先に定義されたとおりであり、又はRa基が
先に定義されたとおりであり、かつＥがNH2-C(=NH)基を表し、又はRa基がカルボ
キシ基を含み、かつＥがNH2-C(=NH)を表すことを条件とする）を調製するために
、 一般式 Ra' - Het - B - Ar - E' (IV) （式中、 Ａ、Ｂ、Ar及びHetは先に定義されたとおりであり、かつ Ra'基及びE'は先にRa基及びＥについて示された意味を有し、但し、Ra'基が加
水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりカルボキシル基
に変換し得る基を含み、かつＥが先に定義されたとおりであり、又はE'が加水分
解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりNH2-C(=NH)基に変換
し得る基を表し、かつRa'基が先にRa基について示された意味を有し、又はRa'基
が加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりカルボキシ
ル基に変換し得る基を含み、かつE'が加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱
分解又は水添分解によりNH2-C(=NH)基に変換し得る基を表すことを条件とする）
の化合物を加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解により一
般式Ｉの化合物（式中、Ra基及びＥは先に定義されたとおりであり、但し、Ra基
がカルボキシ基を含み、かつＥが先に定義されたとおりであり、又はRa基が先に
示された意味を有し、かつＥがNH2-C(=NH)基を表し、又はRa基がカルボキシ基を
含み、かつＥがNH2-(C=NH)基を表すことを条件とする）に変換する。
【００２４】 カルボキシ基に変換し得る基の例は保護基により保護されたカルボキシル基、
例えば、その官能性誘導体、例えば、その未置換又は置換アミド、エステル、チ
オエステル、トリメチルシリルエステル、オルトエステル又はイミノエステル（
これらは加水分解によりカルボキシル基に適当に変換される）、三級アルコール
とのそのエステル、例えば、tert.ブチルエステル（これらは酸による処理又は
熱分解によりカルボキシル基に適当に変換される）、及びアラルカノールとのそ
のエステル、例えば、ベンジルエステル（これらは水添分解によりカルボキシル
基に適当に変換される）であってもよい。 その加水分解は酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、ト
リフルオロ酢酸もしくはこれらの混合物の存在下で、又は塩基、例えば、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で好適な溶媒、例
えば、水、水／メタノール、水／エタノール、水／イソプロパノール、メタノー
ル、エタノール、水／テトラヒドロフラン又は水／ジオキサン中で-10〜120℃の
温度、例えば、周囲温度〜反応混合物の沸騰温度の温度で適当に行われる。
例えば、その官能性誘導体、例えば、その未置換又は置換アミド、エステル、チ
オエステル、トリメチルシリルエステル、オルトエステル又はイミノエステル（
これらは加水分解によりカルボキシル基に適当に変換される）、三級アルコール
とのそのエステル、例えば、tert.ブチルエステル（これらは酸による処理又は
熱分解によりカルボキシル基に適当に変換される）、及びアラルカノールとのそ
のエステル、例えば、ベンジルエステル（これらは水添分解によりカルボキシル
基に適当に変換される）であってもよい。 その加水分解は酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、ト
リフルオロ酢酸もしくはこれらの混合物の存在下で、又は塩基、例えば、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で好適な溶媒、例
えば、水、水／メタノール、水／エタノール、水／イソプロパノール、メタノー
ル、エタノール、水／テトラヒドロフラン又は水／ジオキサン中で-10〜120℃の
温度、例えば、周囲温度〜反応混合物の沸騰温度の温度で適当に行われる。
【００２５】 例えば、式IVの化合物中のRa'基及び／又はE'がtert.ブチル基又はtert.ブチ
ルオキシカルボニル基を含む場合、これらはまた必要により不活性溶媒、例えば
、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン又はジオキサン中で好ましくは-10〜120℃の温度、例えば、０〜
60℃の温度で酸、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸、p-トルエンスルホン酸、硫
酸、塩酸、リン酸もしくはポリリン酸による処理により開裂されてもよく、又は
、必要により不活性溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフランもしくはジオキサン中で好ましくは触媒量の酸、例
えば、p-トルエンスルホン酸、硫酸、リン酸もしくはポリリン酸の存在下で好ま
しくは使用される溶媒の沸騰温度、例えば、40〜120℃の温度で熱により開裂さ
れてもよい。 例えば、式IVの化合物中のRa'基及び／又はE'がベンジルオキシ基又はベンジ
ルオキシカルボニル基を含む場合、これらはまた水素化触媒、例えば、パラジウ
ム／木炭の存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、エタノール
／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサン又はジメチルホルムアミド中で、好まし
くは０〜50℃の温度、例えば、周囲温度で、１〜５バールの水素圧で水添分解に
より開裂されてもよい。
ルオキシカルボニル基を含む場合、これらはまた必要により不活性溶媒、例えば
、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン又はジオキサン中で好ましくは-10〜120℃の温度、例えば、０〜
60℃の温度で酸、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸、p-トルエンスルホン酸、硫
酸、塩酸、リン酸もしくはポリリン酸による処理により開裂されてもよく、又は
、必要により不活性溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフランもしくはジオキサン中で好ましくは触媒量の酸、例
えば、p-トルエンスルホン酸、硫酸、リン酸もしくはポリリン酸の存在下で好ま
しくは使用される溶媒の沸騰温度、例えば、40〜120℃の温度で熱により開裂さ
れてもよい。 例えば、式IVの化合物中のRa'基及び／又はE'がベンジルオキシ基又はベンジ
ルオキシカルボニル基を含む場合、これらはまた水素化触媒、例えば、パラジウ
ム／木炭の存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、エタノール
／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサン又はジメチルホルムアミド中で、好まし
くは０〜50℃の温度、例えば、周囲温度で、１〜５バールの水素圧で水添分解に
より開裂されてもよい。
【００２６】 c.一般式Ｉの化合物（式中、Ra基はRa基の定義に記載されたエステル基の一つを
含む）を調製するために、 一般式 Ra" - Het - B - Ar - E (V) （式中、 Ｂ、Ｅ、Ar及びHetは先に定義されたとおりであり、かつ Ra"基は先にRa基について示された意味を有し、但し、Ra"基がカルボキシル基
又はアルコールにより相当するエステル基に変換し得る基を含むことを条件とす
る） の化合物を一般式 HO - R8 (VI) （式中、 R8はカルボキシル基についてのR5-CO-O-(R5CR7)基を除いて生体内で開裂し得
る上記の基の一つのアルキル部分を表す） のアルコール、もしくはそのホルムアミドアセタール、又は一般式 Z2 - R9 (VII) （式中、 R9はカルボキシル基についてのR5-CO-O-(R5CR7)基を除いて生体内で開裂し得
る上記の基の一つのアルキル部分を表し、かつ Z2は脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子又は臭素原子を表す）
の化合物と反応させる。
含む）を調製するために、 一般式 Ra" - Het - B - Ar - E (V) （式中、 Ｂ、Ｅ、Ar及びHetは先に定義されたとおりであり、かつ Ra"基は先にRa基について示された意味を有し、但し、Ra"基がカルボキシル基
又はアルコールにより相当するエステル基に変換し得る基を含むことを条件とす
る） の化合物を一般式 HO - R8 (VI) （式中、 R8はカルボキシル基についてのR5-CO-O-(R5CR7)基を除いて生体内で開裂し得
る上記の基の一つのアルキル部分を表す） のアルコール、もしくはそのホルムアミドアセタール、又は一般式 Z2 - R9 (VII) （式中、 R9はカルボキシル基についてのR5-CO-O-(R5CR7)基を除いて生体内で開裂し得
る上記の基の一つのアルキル部分を表し、かつ Z2は脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子又は臭素原子を表す）
の化合物と反応させる。
【００２７】 一般式VIのアルコールとの反応は溶媒又は溶媒の混合物、例えば、塩化メチレ
ン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テ
トラヒドロフラン又はジオキサン中で、好ましくは一般式VIのアルコール中で、
必要により塩酸の如き酸の存在下で、又は脱水剤の存在下で、例えば、イソブチ
ルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、塩酸、硫酸、メ
タンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド／N-ヒド
ロキシスクシンイミド、N,N'-カルボニルジイミダゾールもしくはN,N'-チオニル
ジイミダゾール、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素又はトリフェニルホスフ
ィン／ジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、必要により塩基、例えば、
炭酸カリウム、N-エチル-ジイソプロピルアミン又はN,N-ジメチルアミノ-ピリジ
ンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で適当に行
われる。 一般式VIIの化合物を用いて、その反応は溶媒、例えば、塩化メチレン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド又
はアセトン中で必要により反応促進剤、例えば、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カ
リウムの存在下で、好ましくは塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリ
ウムの存在下で、又は三級有機塩基、例えば、N-エチル-ジイソプロピルアミン
もしくはN-メチル-モルホリン（これらはまた同時に溶媒として利用し得る）の
存在下で、又は必要により炭酸銀もしくは酸化銀の存在下で-30〜100℃の温度、
好ましくは-10〜80℃の温度で適当に行われる。
ン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テ
トラヒドロフラン又はジオキサン中で、好ましくは一般式VIのアルコール中で、
必要により塩酸の如き酸の存在下で、又は脱水剤の存在下で、例えば、イソブチ
ルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、塩酸、硫酸、メ
タンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド／N-ヒド
ロキシスクシンイミド、N,N'-カルボニルジイミダゾールもしくはN,N'-チオニル
ジイミダゾール、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素又はトリフェニルホスフ
ィン／ジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、必要により塩基、例えば、
炭酸カリウム、N-エチル-ジイソプロピルアミン又はN,N-ジメチルアミノ-ピリジ
ンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で適当に行
われる。 一般式VIIの化合物を用いて、その反応は溶媒、例えば、塩化メチレン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド又
はアセトン中で必要により反応促進剤、例えば、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カ
リウムの存在下で、好ましくは塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリ
ウムの存在下で、又は三級有機塩基、例えば、N-エチル-ジイソプロピルアミン
もしくはN-メチル-モルホリン（これらはまた同時に溶媒として利用し得る）の
存在下で、又は必要により炭酸銀もしくは酸化銀の存在下で-30〜100℃の温度、
好ましくは-10〜80℃の温度で適当に行われる。
【００２８】 d.一般式Ｉの化合物（式中、Rbは生体内で開裂し得る基を表す）を調製するため
に、 一般式 Ra - Het - B - Ar -C(=NH) - NH2 (VIII) （式中、 Ra、Het、Ｂ及びArは先に定義されたとおりである） の化合物を一般式 Z3 - R10 (IX) （式中、 R10は生体内で開裂し得る基を表し、かつ Z3は核脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子を表す） の化合物と反応させる。
に、 一般式 Ra - Het - B - Ar -C(=NH) - NH2 (VIII) （式中、 Ra、Het、Ｂ及びArは先に定義されたとおりである） の化合物を一般式 Z3 - R10 (IX) （式中、 R10は生体内で開裂し得る基を表し、かつ Z3は核脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子を表す） の化合物と反応させる。
【００２９】 その反応は溶媒、例えば、メタノール、エタノール、塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン、トルエン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルム
アミド中で必要により無機塩基又は三級有機塩基の存在下で、好ましくは20℃〜
使用した溶媒の沸騰温度の温度で行なわれることが好ましい。 一般式IXの化合物（式中、Z3は核脱離基を表す）を用いて、その反応は溶媒、
例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジメ
チルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で、必要により塩基、例えば、水
素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム-tert.ブトキシド又はN-エチル-ジイ
ソプロピルアミンの存在下で０〜60℃の温度で行なわれることが好ましい。
ドロフラン、トルエン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルム
アミド中で必要により無機塩基又は三級有機塩基の存在下で、好ましくは20℃〜
使用した溶媒の沸騰温度の温度で行なわれることが好ましい。 一般式IXの化合物（式中、Z3は核脱離基を表す）を用いて、その反応は溶媒、
例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジメ
チルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で、必要により塩基、例えば、水
素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム-tert.ブトキシド又はN-エチル-ジイ
ソプロピルアミンの存在下で０〜60℃の温度で行なわれることが好ましい。
【００３０】 e.一般式Ｉの化合物（式中、Raはアミノ基を表し、かつＥはシアノ基を表す）を
調製するために、 一般式 NO2 - Het - B - Ar - CN (X) （式中、 Ｂ、Ar及びHetは先に定義されたとおりである） のニトロ化合物の還元。 その還元は、例えば、水素を用いて触媒、例えば、パラジウム／木炭の存在下
で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸中で必要により塩酸の如き酸を添
加して０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜
５バールの水素圧で水添分解により行なわれることが好ましい。これはまた発生
期の水素を用いて、例えば、亜鉛／氷酢酸、亜鉛／塩酸又は鉄及び好適なその塩
／塩酸を用いて行なわれてもよい。
調製するために、 一般式 NO2 - Het - B - Ar - CN (X) （式中、 Ｂ、Ar及びHetは先に定義されたとおりである） のニトロ化合物の還元。 その還元は、例えば、水素を用いて触媒、例えば、パラジウム／木炭の存在下
で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸中で必要により塩酸の如き酸を添
加して０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜
５バールの水素圧で水添分解により行なわれることが好ましい。これはまた発生
期の水素を用いて、例えば、亜鉛／氷酢酸、亜鉛／塩酸又は鉄及び好適なその塩
／塩酸を用いて行なわれてもよい。
【００３１】 f.一般式Ｉの化合物（式中、Raはアミノ基を表し、かつＥはシアノ基を表す）を
調製するために、 アミノ基の保護基を一般式 Ra"´ - Het - B - Ar - CN (XI) （式中、 Ｂ、Ar及びHetは先に定義されたとおりであり、かつ Ra"´は保護基により保護されたアミノ基を表す） の化合物から開裂する。 アミノ基の保護基は、例えば、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾ
イル基、エトキシカルボニル基、tert.ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、2,4-ジ-メトキシベンジル基
又はフタリル基であってもよい。
調製するために、 アミノ基の保護基を一般式 Ra"´ - Het - B - Ar - CN (XI) （式中、 Ｂ、Ar及びHetは先に定義されたとおりであり、かつ Ra"´は保護基により保護されたアミノ基を表す） の化合物から開裂する。 アミノ基の保護基は、例えば、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾ
イル基、エトキシカルボニル基、tert.ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、2,4-ジ-メトキシベンジル基
又はフタリル基であってもよい。
【００３２】 使用した保護基は水性溶媒、例えば、水、イソプロパノール／水、テトラヒド
ロフラン／水又はジオキサン／水中で、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸も
しくは硫酸の存在下で、又はアルカリ金属塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸
化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で加水分解により、又は、例えば
、ヨードトリメチルシランの存在下のエーテル開裂により、０〜100℃の温度、
好ましくは10〜50℃の温度で開裂されることが好ましい。 ベンジル基、メトキシベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基は、水添分
解により、例えば、パラジウム／木炭の如き触媒の存在下で溶媒、例えば、メタ
ノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド／アセトン又は氷酢酸中で、必要により塩酸の如き酸を添加して、０〜50℃の
温度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧
のもとに水素を使用して開裂されることが好ましい。 また、メトキシベンジル基は硝酸セリウム(IV)アンモニウムの如き酸化剤の存
在下で溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル又はアセトニトリル／水中
で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で開裂し得る。
ロフラン／水又はジオキサン／水中で、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸も
しくは硫酸の存在下で、又はアルカリ金属塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸
化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で加水分解により、又は、例えば
、ヨードトリメチルシランの存在下のエーテル開裂により、０〜100℃の温度、
好ましくは10〜50℃の温度で開裂されることが好ましい。 ベンジル基、メトキシベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基は、水添分
解により、例えば、パラジウム／木炭の如き触媒の存在下で溶媒、例えば、メタ
ノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド／アセトン又は氷酢酸中で、必要により塩酸の如き酸を添加して、０〜50℃の
温度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧
のもとに水素を使用して開裂されることが好ましい。 また、メトキシベンジル基は硝酸セリウム(IV)アンモニウムの如き酸化剤の存
在下で溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル又はアセトニトリル／水中
で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で開裂し得る。
【００３３】 2,4-ジメトキシベンジル基はアニソールの存在下でトリフルオロ酢酸中で開裂
されることが好ましい。 tert.ブチル基又はtert.ブチルオキシカルボニル基は必要により溶媒、例えば
、塩化メチレン、ジオキサン又はエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸又は塩
酸の如き酸による処理により開裂されることが好ましい。 フタリル基はヒドラジン又は一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミ
ンもしくはn-ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、トルエン／水又はジオキサン中で20〜50℃の温度で開裂され
ることが好ましい。 また、アリルオキシカルボニル基は好ましくはテトラヒドロフランの如き溶媒
中で、好ましくは過剰の塩基、例えば、モルホリン又は1,3-ジメドンの存在下で
０〜100℃の温度、好ましくは周囲温度で不活性ガスの雰囲気下で触媒量のテト
ラキス-(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)で処理することにより、又は
水性エタノールの如き溶媒中で、必要により1,4-ジアザビシクロ〔2.2.2〕オク
タンの如き塩基の存在下で20〜70℃の温度で触媒量のトリス-(トリフェニルホス
フィン)-ロジウム(I)クロリドで処理することにより開裂し得る。
されることが好ましい。 tert.ブチル基又はtert.ブチルオキシカルボニル基は必要により溶媒、例えば
、塩化メチレン、ジオキサン又はエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸又は塩
酸の如き酸による処理により開裂されることが好ましい。 フタリル基はヒドラジン又は一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミ
ンもしくはn-ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、トルエン／水又はジオキサン中で20〜50℃の温度で開裂され
ることが好ましい。 また、アリルオキシカルボニル基は好ましくはテトラヒドロフランの如き溶媒
中で、好ましくは過剰の塩基、例えば、モルホリン又は1,3-ジメドンの存在下で
０〜100℃の温度、好ましくは周囲温度で不活性ガスの雰囲気下で触媒量のテト
ラキス-(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)で処理することにより、又は
水性エタノールの如き溶媒中で、必要により1,4-ジアザビシクロ〔2.2.2〕オク
タンの如き塩基の存在下で20〜70℃の温度で触媒量のトリス-(トリフェニルホス
フィン)-ロジウム(I)クロリドで処理することにより開裂し得る。
【００３４】 g.一般式Ｉの化合物（式中、RaはR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基を表し、かつＥ
はシアノ基を表す）を調製するために、 一般式 R4NH - Het - B - Ar - CN (XII) （式中、 R4、Het、Ｂ及びArは先に定義されたとおりである） の化合物を一般式 R3 - X - Z4 (XIII) （式中、 R3は先に定義されたとおりであり、 Ｘはカルボニル基又はスルホニル基を表し、かつ Z4は核脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子を表し、又はＸがカルボニル基を表す場合には、Z4は隣接窒素原子の水素
原子と一緒になって別の炭素−窒素結合を表す） の化合物と反応させる。
はシアノ基を表す）を調製するために、 一般式 R4NH - Het - B - Ar - CN (XII) （式中、 R4、Het、Ｂ及びArは先に定義されたとおりである） の化合物を一般式 R3 - X - Z4 (XIII) （式中、 R3は先に定義されたとおりであり、 Ｘはカルボニル基又はスルホニル基を表し、かつ Z4は核脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子を表し、又はＸがカルボニル基を表す場合には、Z4は隣接窒素原子の水素
原子と一緒になって別の炭素−窒素結合を表す） の化合物と反応させる。
【００３５】 その反応は溶媒、例えば、メタノール、エタノール、塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン、トルエン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルム
アミド中で、必要により無機塩基又は三級有機塩基の存在下で、好ましくは20℃
〜使用した溶媒の沸騰温度の温度で行なわれることが好ましい。 一般式XIIIの化合物（式中、Z4は核脱離基を表す）の化合物を用いて、その反
応は溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トル
エン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で、必要により塩基、
例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、カリウム-tert.ブトキシ
ド又はN-エチル-ジイソプロピルアミンの存在下で０〜60℃の温度で行なわれる
ことが好ましい。
ドロフラン、トルエン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルム
アミド中で、必要により無機塩基又は三級有機塩基の存在下で、好ましくは20℃
〜使用した溶媒の沸騰温度の温度で行なわれることが好ましい。 一般式XIIIの化合物（式中、Z4は核脱離基を表す）の化合物を用いて、その反
応は溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トル
エン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で、必要により塩基、
例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、カリウム-tert.ブトキシ
ド又はN-エチル-ジイソプロピルアミンの存在下で０〜60℃の温度で行なわれる
ことが好ましい。
【００３６】 h.一般式Ｉの化合物（式中、RaはR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基を表し、かつＥ
はシアノ基を表し、R4は水素原子を除いて先に示された意味を有する）を調製す
るために、 一般式 R3 - X - NH - Het - B - Ar - CN (XIV) （式中、 R3、Het、Ｂ、Ar及びＸは先に定義されたとおりである） の化合物を一般式 R4' - Z5 (XV) （式中、 R4'は水素原子を除いて先にR4について示された意味を有し、かつ Z5は核脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子を表す） の化合物と反応させる。 その反応は溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、トルエン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で
、適当に塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、1,8-ジア
ゾビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ-7-エン、カリウムtert.ブトキシド又はN-エチル-
ジイソプロピルアミンの存在下で０〜60℃の温度で行なわれることが好ましい。
はシアノ基を表し、R4は水素原子を除いて先に示された意味を有する）を調製す
るために、 一般式 R3 - X - NH - Het - B - Ar - CN (XIV) （式中、 R3、Het、Ｂ、Ar及びＸは先に定義されたとおりである） の化合物を一般式 R4' - Z5 (XV) （式中、 R4'は水素原子を除いて先にR4について示された意味を有し、かつ Z5は核脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子を表す） の化合物と反応させる。 その反応は溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、トルエン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で
、適当に塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、1,8-ジア
ゾビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ-7-エン、カリウムtert.ブトキシド又はN-エチル-
ジイソプロピルアミンの存在下で０〜60℃の温度で行なわれることが好ましい。
【００３７】 i.一般式Ｉの化合物（式中、R4はC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル
基を表し、これらの夫々がアルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る
基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル
基により置換されており、これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボ
キシ-C1-3-アルキル基に変換し得る基により置換されており、かつＥはシアノ基
を表す）を調製するために、 一般式 R3 - X - NR4' - Het - B - Ar - CN (XVI) （式中、 R3、Het、Ｂ、Ar及びＸは先に定義されたとおりであり、かつ R4'はC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表し、これらの夫々が
アルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る基、テトラゾリル基、アミ
ノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されており、
これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボキシ-C1-3-アルキル基に変
換し得る基により置換されている） の化合物、又はその反応性誘導体を一般式 R11 - H (XVII) （式中、 R4'は水素原子を除いて先にR4について示された意味を有し、かつ R11はカルボニル基を介して基R11に結合されている、先に基R4の定義に記載さ
れたC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基の置換基の一つを表す） の化合物と反応させる。
基を表し、これらの夫々がアルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る
基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル
基により置換されており、これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボ
キシ-C1-3-アルキル基に変換し得る基により置換されており、かつＥはシアノ基
を表す）を調製するために、 一般式 R3 - X - NR4' - Het - B - Ar - CN (XVI) （式中、 R3、Het、Ｂ、Ar及びＸは先に定義されたとおりであり、かつ R4'はC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表し、これらの夫々が
アルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る基、テトラゾリル基、アミ
ノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されており、
これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボキシ-C1-3-アルキル基に変
換し得る基により置換されている） の化合物、又はその反応性誘導体を一般式 R11 - H (XVII) （式中、 R4'は水素原子を除いて先にR4について示された意味を有し、かつ R11はカルボニル基を介して基R11に結合されている、先に基R4の定義に記載さ
れたC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基の置換基の一つを表す） の化合物と反応させる。
【００３８】 一般式XVIのカルボン酸の反応は、必要により溶媒又は溶媒の混合物、例えば
、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン
、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサン中で、必
要により脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメート、テトラエチ
ルオルトカーボネート、トリメチルオルトアセテート、2,2-ジメトキシプロパン
、テトラメトキシシラン、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン
、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシル
カルボジイミド／N-ヒドロキシスクシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド／1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イ
ル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾ
トリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチル-ウロニウム-テトラフルオロボレ
ート／1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又は
トリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、必要により塩基、例えば、ピ
リジン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチル-モルホリン又はトリエチルアミ
ンを添加して、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で行われる
。 一般式XVIIのアミンとの一般式XVIの相当する反応性化合物、例えば、それら
のエステル、イミダゾリド又はハライドの反応は溶媒としての相当するアミン中
で、必要により塩化メチレン又はエーテルの如き別の溶媒の存在下で、好ましく
は三級有機塩基、例えば、トリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン
又はN-メチル-モルホリンの存在下で０〜150℃の温度、好ましくは50〜100℃の
温度で行なわれることが好ましい。
、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン
、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサン中で、必
要により脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメート、テトラエチ
ルオルトカーボネート、トリメチルオルトアセテート、2,2-ジメトキシプロパン
、テトラメトキシシラン、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン
、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシル
カルボジイミド／N-ヒドロキシスクシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド／1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イ
ル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾ
トリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチル-ウロニウム-テトラフルオロボレ
ート／1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又は
トリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、必要により塩基、例えば、ピ
リジン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチル-モルホリン又はトリエチルアミ
ンを添加して、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で行われる
。 一般式XVIIのアミンとの一般式XVIの相当する反応性化合物、例えば、それら
のエステル、イミダゾリド又はハライドの反応は溶媒としての相当するアミン中
で、必要により塩化メチレン又はエーテルの如き別の溶媒の存在下で、好ましく
は三級有機塩基、例えば、トリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン
又はN-メチル-モルホリンの存在下で０〜150℃の温度、好ましくは50〜100℃の
温度で行なわれることが好ましい。
【００３９】 j.一般式Ｉのベンゾイミダゾリル化合物、ベンゾチアゾリル化合物又はベンゾオ
キサゾリル化合物（式中、Ｂはエチレン基を表す）を調製するために、 必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式
キサゾリル化合物（式中、Ｂはエチレン基を表す）を調製するために、 必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式
【００４０】
【化１４】
【００４１】 （式中、 Ra及びＹは先に定義されたとおりである） の化合物を一般式 HO-CO - B' - Ar - E (IXX) （式中、 Ar及びＥは先に定義されたとおりであり、かつ B'は必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい
エチレン基を表す） の化合物と反応させる。
エチレン基を表す） の化合物と反応させる。
【００４２】 その反応は溶媒又は溶媒の混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／
テトラヒドロフラン又はジオキサン中で、必要により脱水剤の存在下で、例えば
、イソブチルクロロホルメート、テトラエチルオルトカーボネート、トリメチル
オルトアセテート、2,2-ジメトキシプロパン、テトラメトキシシラン、塩化チオ
ニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド／N-ヒドロキシス
クシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド／1-ヒドロキシ-ベンゾト
リアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニ
ウム-テトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テ
トラメチル-ウロニウム-テトラフルオロボレート／1-ヒドロキシ-ベンゾトリア
ゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化
炭素の存在下で、必要により塩基、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジ
ン、N-メチル-モルホリン又はトリエチルアミンを添加して、適当に０〜150℃の
温度、好ましくは０〜100℃の温度で適当に行われる。 一般式XVIIIのアミンとの一般式IXXの相当する反応性化合物、例えば、それら
のエステル、イミダゾリド又はハライドの反応は溶媒、例えば、塩化メチレン、
エーテル又はテトラヒドロフラン中で、好ましくは三級有機塩基、例えば、トリ
エチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン又はN-メチル-モルホリン（これ
らは同時に溶媒として利用し得る）の存在下で０〜150℃の温度、好ましくは50
〜100℃の温度で行なわれることが好ましい。
ミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／
テトラヒドロフラン又はジオキサン中で、必要により脱水剤の存在下で、例えば
、イソブチルクロロホルメート、テトラエチルオルトカーボネート、トリメチル
オルトアセテート、2,2-ジメトキシプロパン、テトラメトキシシラン、塩化チオ
ニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド／N-ヒドロキシス
クシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド／1-ヒドロキシ-ベンゾト
リアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニ
ウム-テトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テ
トラメチル-ウロニウム-テトラフルオロボレート／1-ヒドロキシ-ベンゾトリア
ゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化
炭素の存在下で、必要により塩基、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジ
ン、N-メチル-モルホリン又はトリエチルアミンを添加して、適当に０〜150℃の
温度、好ましくは０〜100℃の温度で適当に行われる。 一般式XVIIIのアミンとの一般式IXXの相当する反応性化合物、例えば、それら
のエステル、イミダゾリド又はハライドの反応は溶媒、例えば、塩化メチレン、
エーテル又はテトラヒドロフラン中で、好ましくは三級有機塩基、例えば、トリ
エチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン又はN-メチル-モルホリン（これ
らは同時に溶媒として利用し得る）の存在下で０〜150℃の温度、好ましくは50
〜100℃の温度で行なわれることが好ましい。
【００４３】 k.一般式Ｉの化合物（これは上記テトラヒドロキノリン基又はテトラヒドロイソ
キノリン基の一つを含む）を調製するために、 一般式Ｉの化合物（これは上記のキノリン基又はイソキノリン基の一つを含む
）の水素化。 その水素化は塩酸の如き酸の存在下でパラジウム／木炭の如き触媒の存在下で
溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸中で０〜50℃の温度、好ましくは周
囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で水素を用いて行な
われることが好ましい。
キノリン基の一つを含む）を調製するために、 一般式Ｉの化合物（これは上記のキノリン基又はイソキノリン基の一つを含む
）の水素化。 その水素化は塩酸の如き酸の存在下でパラジウム／木炭の如き触媒の存在下で
溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸中で０〜50℃の温度、好ましくは周
囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で水素を用いて行な
われることが好ましい。
【００４４】 前記反応において、存在する反応性基、例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基
、アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基は通常の保護基（これらはその反応
後に再度開裂される）により反応中に保護されてもよい。 例えば、ヒドロキシ基の保護基はトリメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイ
ル基、tert.ブチル基、トリチル基、ベンジル基又はテトラヒドロピラニル基で
あってもよく、 カルボキシ基の保護基はトリメチルシリル基、メチル基、エチル基、tert.ブチ
ル基又はベンジル基であってもよく、また アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基の保護基はアセチル基、ヒドロキシ基
、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、tert.ブト
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジ
ル基又は2,4-ジメトキシベンジル基であってもよく、更にアミノ基についてフタ
リル基であってもよい。
、アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基は通常の保護基（これらはその反応
後に再度開裂される）により反応中に保護されてもよい。 例えば、ヒドロキシ基の保護基はトリメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイ
ル基、tert.ブチル基、トリチル基、ベンジル基又はテトラヒドロピラニル基で
あってもよく、 カルボキシ基の保護基はトリメチルシリル基、メチル基、エチル基、tert.ブチ
ル基又はベンジル基であってもよく、また アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基の保護基はアセチル基、ヒドロキシ基
、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、tert.ブト
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジ
ル基又は2,4-ジメトキシベンジル基であってもよく、更にアミノ基についてフタ
リル基であってもよい。
【００４５】 使用した保護基は必要により続いて、例えば、水性溶媒、例えば、水、イソプ
ロパノール／水、テトラヒドロフラン／水又はジオキサン／水中で、酸、例えば
、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸の存在下で、又はアルカリ金属塩基、例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で加
水分解により、又は、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下のエーテル開裂
により０〜100℃の温度、好ましくは10〜50℃の温度で開裂される。 しかしながら、例えば、ヒドロキシ基、ベンジル基、メトキシベンジル基又は
ベンジルオキシカルボニル基は、水添分解により、例えば、パラジウム／木炭の
如き触媒の存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル
、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸中で、必
要により塩酸の如き酸を添加して、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、１
〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で水素を使用して開裂される。 また、メトキシベンジル基は硝酸セリウム(IV)アンモニウムの如き酸化剤の存
在下で溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル又はアセトニトリル／水中
で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で開裂し得る。
ロパノール／水、テトラヒドロフラン／水又はジオキサン／水中で、酸、例えば
、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸の存在下で、又はアルカリ金属塩基、例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で加
水分解により、又は、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下のエーテル開裂
により０〜100℃の温度、好ましくは10〜50℃の温度で開裂される。 しかしながら、例えば、ヒドロキシ基、ベンジル基、メトキシベンジル基又は
ベンジルオキシカルボニル基は、水添分解により、例えば、パラジウム／木炭の
如き触媒の存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル
、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸中で、必
要により塩酸の如き酸を添加して、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、１
〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で水素を使用して開裂される。 また、メトキシベンジル基は硝酸セリウム(IV)アンモニウムの如き酸化剤の存
在下で溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル又はアセトニトリル／水中
で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で開裂し得る。
【００４６】 しかしながら、2,4-ジメトキシベンジル基はアニソールの存在下でトリフルオ
ロ酢酸中で開裂されることが好ましい。 tert.ブチル基又はtert.ブチルオキシカルボニル基は必要により溶媒、例えば
、塩化メチレン、ジオキサン又はエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸又は塩
酸の如き酸による処理により開裂されることが好ましい。 フタリル基はヒドラジン又は一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミ
ンもしくはn-ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、トルエン／水又はジオキサン中で20〜50℃の温度で開裂され
ることが好ましい。 アリルオキシカルボニル基は好ましくはテトラヒドロフランの如き溶媒中で、
好ましくは過剰の塩基、例えば、モルホリン又は1,3-ジメドンの存在下で０〜10
0℃の温度、好ましくは周囲温度で不活性ガスの雰囲気下で触媒量のテトラキス-
(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)で処理することにより、又は水性エタ
ノールの如き溶媒中で、必要により1,4-ジアザビシクロ〔2.2.2〕オクタンの如
き塩基の存在下で20〜70℃の温度で触媒量のトリス-(トリフェニルホスフィン)-
ロジウム(I)クロリドで処理することにより開裂される。
ロ酢酸中で開裂されることが好ましい。 tert.ブチル基又はtert.ブチルオキシカルボニル基は必要により溶媒、例えば
、塩化メチレン、ジオキサン又はエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸又は塩
酸の如き酸による処理により開裂されることが好ましい。 フタリル基はヒドラジン又は一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミ
ンもしくはn-ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、トルエン／水又はジオキサン中で20〜50℃の温度で開裂され
ることが好ましい。 アリルオキシカルボニル基は好ましくはテトラヒドロフランの如き溶媒中で、
好ましくは過剰の塩基、例えば、モルホリン又は1,3-ジメドンの存在下で０〜10
0℃の温度、好ましくは周囲温度で不活性ガスの雰囲気下で触媒量のテトラキス-
(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)で処理することにより、又は水性エタ
ノールの如き溶媒中で、必要により1,4-ジアザビシクロ〔2.2.2〕オクタンの如
き塩基の存在下で20〜70℃の温度で触媒量のトリス-(トリフェニルホスフィン)-
ロジウム(I)クロリドで処理することにより開裂される。
【００４７】 出発物質として使用される一般式II〜IXXの化合物（その幾つかが文献により
知られている）は文献により知られている方法により得られ、更にそれらの調製
が実施例に記載される。 こうして、例えば、一般式IIの化合物は相当するニトリル（これは順に方法ｆ
〜ｈに従って適当に得られる）を塩化水素又は臭化水素の存在下で相当するチオ
ール又はアルコールと反応させることにより得られる。 出発物質として使用される一般式IV、Ｖ、VIII、Ｘ、XI及びIXXの化合物は本
発明の方法の一つにより適当に得られる。
知られている）は文献により知られている方法により得られ、更にそれらの調製
が実施例に記載される。 こうして、例えば、一般式IIの化合物は相当するニトリル（これは順に方法ｆ
〜ｈに従って適当に得られる）を塩化水素又は臭化水素の存在下で相当するチオ
ール又はアルコールと反応させることにより得られる。 出発物質として使用される一般式IV、Ｖ、VIII、Ｘ、XI及びIXXの化合物は本
発明の方法の一つにより適当に得られる。
【００４８】 更に、得られた一般式Ｉの化合物はそれらの鏡像体及び／又はジアステレオマ
ーに分割されてもよい。 こうして、例えば、シス／トランス混合物がクロマトグラフィーによりそれら
のシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、ラセミ体として生じる得
られた一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法(Allinger N. L. 及びElie
l E. L. 著"Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971
を参照のこと)によりそれらの光学鏡像体に分離されてもよく、また少なくとも
２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法を使
用して、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化によりそれらの物理
的−化学的相違に基いてそれらのジアステレオマーに分割されてもよく、またこ
れらの化合物がラセミ形態で得られる場合には、それらが続いて上記のように鏡
像体に分割されてもよい。
ーに分割されてもよい。 こうして、例えば、シス／トランス混合物がクロマトグラフィーによりそれら
のシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、ラセミ体として生じる得
られた一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法(Allinger N. L. 及びElie
l E. L. 著"Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971
を参照のこと)によりそれらの光学鏡像体に分離されてもよく、また少なくとも
２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法を使
用して、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化によりそれらの物理
的−化学的相違に基いてそれらのジアステレオマーに分割されてもよく、またこ
れらの化合物がラセミ形態で得られる場合には、それらが続いて上記のように鏡
像体に分割されてもよい。
【００４９】 鏡像体はキラル相によるカラム分離もしくは光学活性溶媒による再結晶により
、又は光学活性物質、特に酸及びその活性化誘導体またはアルコールと反応させ
（これはラセミ化合物と塩又は誘導体、例えば、エステル又はアミドを生成する
）、こうして得られたジアステレオマー塩混合物又は誘導体を、例えば、それら
の溶解性の相違に基づいて分離することにより分離されることが好ましく、一方
、遊離鏡像体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体か
ら放出し得る。普通使用される光学活性酸は、例えば、酒石酸又はジベンゾイル
酒石酸、ジ-o-トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、
グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のD-形態及びL-形態である。光学活性
アルコールは、例えば、(+)-メントール又は(-)-メントールであってもよく、ま
たアミド中の光学活性アシル基は、例えば、(+)-又は(-)-メンチルオキシカルボ
ニルであってもよい。
、又は光学活性物質、特に酸及びその活性化誘導体またはアルコールと反応させ
（これはラセミ化合物と塩又は誘導体、例えば、エステル又はアミドを生成する
）、こうして得られたジアステレオマー塩混合物又は誘導体を、例えば、それら
の溶解性の相違に基づいて分離することにより分離されることが好ましく、一方
、遊離鏡像体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体か
ら放出し得る。普通使用される光学活性酸は、例えば、酒石酸又はジベンゾイル
酒石酸、ジ-o-トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、
グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のD-形態及びL-形態である。光学活性
アルコールは、例えば、(+)-メントール又は(-)-メントールであってもよく、ま
たアミド中の光学活性アシル基は、例えば、(+)-又は(-)-メンチルオキシカルボ
ニルであってもよい。
【００５０】 更に、式Ｉの化合物はそれらの塩、特に医薬用のために無機酸又は有機酸との
それらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に使用し得る酸として、例
えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸
、酒石酸、マレイン酸、安息香酸、メタンスルホン酸又はトルエンスルホン酸が
挙げられる。 更に、式Ｉの新規化合物がカルボキシ基を含む場合、それらは続いて、所望に
より、無機塩基もしくは有機塩基との塩、特別には、医薬用のために、それらの
生理学上許される塩に変換し得る。この目的に適した塩基として、例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジ
エタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。 既に先に記載したように、一般式Ｉの新規化合物及びそれらの塩は有益な性質
を有する。こうして、Ｅがシアノ基を表し、又はRaがアミノ基を表し、かつＥが
シアノ基を表す一般式Ｉの化合物は一般式Ｉのその他の化合物を調製するのに有
益な中間体であり、またＥがRbNH=C(=NH)を表す一般式Ｉの化合物、並びにそれ
らの互変異性体、それらの立体異性体及びこれらの生理学上許される塩は有益な
薬理学的性質、特にトロンビン抑制活性、トロンビン時間を延長する効果並びに
関連セリンプロテアーゼ、例えば、トリプシン、ウロキナーゼ、因子VIIa、因子
Xa、因子IX、因子XI及び因子XIIに関する抑制効果を有し、また幾つかの化合物
、例えば、実施例16の化合物は血小板凝集に関する抑制効果を有する。
それらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に使用し得る酸として、例
えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸
、酒石酸、マレイン酸、安息香酸、メタンスルホン酸又はトルエンスルホン酸が
挙げられる。 更に、式Ｉの新規化合物がカルボキシ基を含む場合、それらは続いて、所望に
より、無機塩基もしくは有機塩基との塩、特別には、医薬用のために、それらの
生理学上許される塩に変換し得る。この目的に適した塩基として、例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジ
エタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。 既に先に記載したように、一般式Ｉの新規化合物及びそれらの塩は有益な性質
を有する。こうして、Ｅがシアノ基を表し、又はRaがアミノ基を表し、かつＥが
シアノ基を表す一般式Ｉの化合物は一般式Ｉのその他の化合物を調製するのに有
益な中間体であり、またＥがRbNH=C(=NH)を表す一般式Ｉの化合物、並びにそれ
らの互変異性体、それらの立体異性体及びこれらの生理学上許される塩は有益な
薬理学的性質、特にトロンビン抑制活性、トロンビン時間を延長する効果並びに
関連セリンプロテアーゼ、例えば、トリプシン、ウロキナーゼ、因子VIIa、因子
Xa、因子IX、因子XI及び因子XIIに関する抑制効果を有し、また幾つかの化合物
、例えば、実施例16の化合物は血小板凝集に関する抑制効果を有する。
【００５１】 例えば、化合物 Ａ＝1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカ
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール、 Ｂ＝1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(ヒドロキシカ
ルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール、 Ｃ＝1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び Ｄ＝1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドールを以下のように
してトロンビン時間に関するそれらの効果について調べた。
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール、 Ｂ＝1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(ヒドロキシカ
ルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール、 Ｃ＝1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び Ｄ＝1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドールを以下のように
してトロンビン時間に関するそれらの効果について調べた。
【００５２】 物質：ヒトのクエン酸処理血液からの血漿 試験トロンビン（ウシ）、30U/ml、ベーリング・ベルケ、マーブルグ ジエチルバルビツレートアセテート緩衝液、ORWH 60/61、ベーリング・ベルケ、
マーブルグ バイオマチックB10コアグロメーター、サルステット 方法： サルステット社製のバイオマチックB10コアグロメーターを使用して、トロン
ビン時間を測定した。 試験物質として、ヒトのクエン酸処理血漿0.1ml及びジエチルバルビツレート
緩衝液（DBA緩衝液）0.1mlを製造業者により規定された試験ストリップに添加し
た。その混合物を37℃で１分間インキュベートした。凝固反応をDBA緩衝液0.1ml
中の0.3Uの試験トロンビンの添加により開始した。その装置を使用してトロンビ
ンの添加から混合物の凝固までの時間を測定する。DBA緩衝液0.1mlを添加した混
合物を対照として使用した。 定義に従って、投薬量−活性曲線を使用して物質の有効濃度、即ち、トロンビ
ン時間が対照と較べて２倍になる濃度を測定した。 下記の表は実測された結果を含む。
マーブルグ バイオマチックB10コアグロメーター、サルステット 方法： サルステット社製のバイオマチックB10コアグロメーターを使用して、トロン
ビン時間を測定した。 試験物質として、ヒトのクエン酸処理血漿0.1ml及びジエチルバルビツレート
緩衝液（DBA緩衝液）0.1mlを製造業者により規定された試験ストリップに添加し
た。その混合物を37℃で１分間インキュベートした。凝固反応をDBA緩衝液0.1ml
中の0.3Uの試験トロンビンの添加により開始した。その装置を使用してトロンビ
ンの添加から混合物の凝固までの時間を測定する。DBA緩衝液0.1mlを添加した混
合物を対照として使用した。 定義に従って、投薬量−活性曲線を使用して物質の有効濃度、即ち、トロンビ
ン時間が対照と較べて２倍になる濃度を測定した。 下記の表は実測された結果を含む。
【００５３】
【表１】
【００５４】 例えば、化合物が上記投薬量範囲でラットに投与された時に、急性の毒性副作
用が観察されなかった。こうしてこれらの化合物は良く寛容される。 新規化合物及びその生理学上許される塩は、それらの薬理学的性質に鑑みて、
静脈及び動脈の血栓性疾患の予防及び治療、例えば、深部脚静脈血栓症の治療、
バイパス手術又は血管形成(PT(C)A)後の再閉塞、及び末梢動脈疾患、例えば、肺
塞栓症、血管内凝固症候群における閉塞の予防、冠血栓症、卒中及びシャント又
はステントの閉塞の予防に適している。加えて、本発明の化合物は、例えば、rt
-PA又はストレプトキナーゼによる血栓崩壊処理における抗血栓支持、PT(C)A後
の長期の再狭窄の予防、クロット依存性腫瘍の転移及び増殖並びにフィブリン依
存性炎症プロセスの予防、例えば、肺繊維症の治療に適している。
用が観察されなかった。こうしてこれらの化合物は良く寛容される。 新規化合物及びその生理学上許される塩は、それらの薬理学的性質に鑑みて、
静脈及び動脈の血栓性疾患の予防及び治療、例えば、深部脚静脈血栓症の治療、
バイパス手術又は血管形成(PT(C)A)後の再閉塞、及び末梢動脈疾患、例えば、肺
塞栓症、血管内凝固症候群における閉塞の予防、冠血栓症、卒中及びシャント又
はステントの閉塞の予防に適している。加えて、本発明の化合物は、例えば、rt
-PA又はストレプトキナーゼによる血栓崩壊処理における抗血栓支持、PT(C)A後
の長期の再狭窄の予防、クロット依存性腫瘍の転移及び増殖並びにフィブリン依
存性炎症プロセスの予防、例えば、肺繊維症の治療に適している。
【００５５】 このような効果を得るのに必要とされる投薬量は、静脈内経路によれば、適当
に0.01〜10mg/kg、好ましくは0.03〜3mg/kgであり、経口経路によれば、0.1〜10
mg/kg、好ましくは0.3〜5mg/kgであり、夫々の場合に１日１〜４回投与される。
この目的のために、必要によりその他の活性物質と一緒に、本発明に従って調製
された式Ｉの化合物は一種以上の通常の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、
トウモロコシ澱粉、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン
酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノー
ル、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース
もしくは硬質脂肪の如き脂肪物質又はこれらの好適な混合物と一緒に製剤化され
て通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、粉末、懸
濁液又は座薬を製造し得る。 下記の実施例は本発明を説明することを目的とする。
に0.01〜10mg/kg、好ましくは0.03〜3mg/kgであり、経口経路によれば、0.1〜10
mg/kg、好ましくは0.3〜5mg/kgであり、夫々の場合に１日１〜４回投与される。
この目的のために、必要によりその他の活性物質と一緒に、本発明に従って調製
された式Ｉの化合物は一種以上の通常の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、
トウモロコシ澱粉、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン
酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノー
ル、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース
もしくは硬質脂肪の如き脂肪物質又はこれらの好適な混合物と一緒に製剤化され
て通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、粉末、懸
濁液又は座薬を製造し得る。 下記の実施例は本発明を説明することを目的とする。
【００５６】 （実施例）備考 特に明記しない限り、ダルムスタットのE.メルク社製のポリグラムシリカゲル
プレートを使用して、Rf値を常に測定した。 EKA質量スペクトル（陽イオンの電子噴霧質量スペクトル）が、例えば、Chemi
e unserer Zeit 6, 308-316 (1991)に記載されている。実施例１ 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール a. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-ニトロ -ベンゾイミダゾー
ル 2-メチルアミノ-5-ニトロ-アニリン2.3g（0.014モル）及び4-シアノフェニル
プロピオン酸2.7g（0.0154モル）を１時間にわたってオキシ塩化リン25ml中で還
流させる。冷却後に、水を添加し、その混合物をアンモニアでアルカリ性にする
。沈殿を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量: 3.8 g (理論値の89 %), Rf-値: 0.28 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 50:1)
プレートを使用して、Rf値を常に測定した。 EKA質量スペクトル（陽イオンの電子噴霧質量スペクトル）が、例えば、Chemi
e unserer Zeit 6, 308-316 (1991)に記載されている。実施例１ 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール a. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-ニトロ -ベンゾイミダゾー
ル 2-メチルアミノ-5-ニトロ-アニリン2.3g（0.014モル）及び4-シアノフェニル
プロピオン酸2.7g（0.0154モル）を１時間にわたってオキシ塩化リン25ml中で還
流させる。冷却後に、水を添加し、その混合物をアンモニアでアルカリ性にする
。沈殿を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量: 3.8 g (理論値の89 %), Rf-値: 0.28 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 50:1)
【００５７】b. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-アミノ -ベンゾイミダゾー
ル 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-ニトロ-ベンゾイミダゾール
3.8g（0.0124モル）をメタノール100ml及びジクロロメタン100mlに溶解し、0.5g
の10％パラジウム／活性炭の添加後に、その混合物を水素で水素化する。次いで
触媒を濾別し、濾液を蒸発させる。 収量: 3.2 g (理論値の93 %), Rf-値: 0.38 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)c. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-メタンスルホニルアミノ- ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-アミノ-ベンゾイミダゾール
1.6g（5.8ミリモル）及びメタンスルホン酸クロリド0.66g（5.8ミリモル）をピ
リジン30ml中で３時間にわたって周囲温度で撹拌する。次いで水1mlを添加し、
その混合物を蒸発させる。残渣を酢酸エチル及び水で希釈し、結晶性生成物を吸
引濾過し、乾燥させる。 収量: 1.4 g (理論値の68 % ), Rf-値: 0.70 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
ル 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-ニトロ-ベンゾイミダゾール
3.8g（0.0124モル）をメタノール100ml及びジクロロメタン100mlに溶解し、0.5g
の10％パラジウム／活性炭の添加後に、その混合物を水素で水素化する。次いで
触媒を濾別し、濾液を蒸発させる。 収量: 3.2 g (理論値の93 %), Rf-値: 0.38 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)c. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-メタンスルホニルアミノ- ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-アミノ-ベンゾイミダゾール
1.6g（5.8ミリモル）及びメタンスルホン酸クロリド0.66g（5.8ミリモル）をピ
リジン30ml中で３時間にわたって周囲温度で撹拌する。次いで水1mlを添加し、
その混合物を蒸発させる。残渣を酢酸エチル及び水で希釈し、結晶性生成物を吸
引濾過し、乾燥させる。 収量: 1.4 g (理論値の68 % ), Rf-値: 0.70 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
【００５８】d. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-メタンスルホニルアミノ-ベ
ンゾイミダゾール1.4g（3.95ミリモル）、ブロモエチルアセテート0.73g（4.4ミ
リモル）及び炭酸カリウム2.8g（20ミリモル）をアセトン200mlに溶解し、２時
間還流させる。次いでその混合物を濾過し、溶液を蒸発させる。 収量: 1.6 g (理論値の92 % ), Rf-値: 0.76 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)e. 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール1.6g（3.63ミリモル）を
飽和エタノール性塩酸50mlに溶解し、周囲温度で５時間撹拌する。次いで溶媒を
蒸留して除き、残渣を無水エタノール30mlに溶解し、炭酸アンモニウム3.5g（3.
63ミリモル）と混合する。周囲温度で18時間後に、混合物を蒸発、乾燥させ、残
渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メチレン／メタノール=5:1
）。相当する画分を蒸発により濃縮し、得られた残渣をエーテルですり砕き、吸
引濾過する。 収量: 0.9 g (理論値の50 % ), Rf-値: 0.36 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) C22H27N5O4S (457.55) 質量スペクトル: (M+H)+ = 458 (M+Na)+ = 480
メチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-メタンスルホニルアミノ-ベ
ンゾイミダゾール1.4g（3.95ミリモル）、ブロモエチルアセテート0.73g（4.4ミ
リモル）及び炭酸カリウム2.8g（20ミリモル）をアセトン200mlに溶解し、２時
間還流させる。次いでその混合物を濾過し、溶液を蒸発させる。 収量: 1.6 g (理論値の92 % ), Rf-値: 0.76 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)e. 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール1.6g（3.63ミリモル）を
飽和エタノール性塩酸50mlに溶解し、周囲温度で５時間撹拌する。次いで溶媒を
蒸留して除き、残渣を無水エタノール30mlに溶解し、炭酸アンモニウム3.5g（3.
63ミリモル）と混合する。周囲温度で18時間後に、混合物を蒸発、乾燥させ、残
渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メチレン／メタノール=5:1
）。相当する画分を蒸発により濃縮し、得られた残渣をエーテルですり砕き、吸
引濾過する。 収量: 0.9 g (理論値の50 % ), Rf-値: 0.36 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) C22H27N5O4S (457.55) 質量スペクトル: (M+H)+ = 458 (M+Na)+ = 480
【００５９】実施例２ 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール a. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1dと同様にして、アセトン中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エ
チル〕-5-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール、ブロモエチルアセテ
ート及び炭酸カリウムから調製した。 収率: 理論値の54 % , Rf-値: 0.84 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)b. 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-
エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の59 % , Rf-値: 0.38 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) C27H29N5O4S (519.6) 質量スペクトル: (M+H)+ = 520 (M+Na)+ = 542
チル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール a. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1dと同様にして、アセトン中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エ
チル〕-5-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール、ブロモエチルアセテ
ート及び炭酸カリウムから調製した。 収率: 理論値の54 % , Rf-値: 0.84 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)b. 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-
エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の59 % , Rf-値: 0.38 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) C27H29N5O4S (519.6) 質量スペクトル: (M+H)+ = 520 (M+Na)+ = 542
【００６０】実施例３ 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール0.52g（0.93ミリモル
）及び水酸化ナトリウム0.4g（0.01モル）を水5ml及びエタノール10ml中で３時
間にわたって周囲温度で撹拌する。次いで混合物を水で希釈し、氷酢酸でpH 4に
調節する。結晶性沈殿を吸引濾過し、乾燥させる。 収率: 理論値の77 % , C25H25N5O4S (491.66) 質量スペクトル: (M+H)+ = 492 (M+Na)+ = 514 (M-H+2Na)+ = 536 (2M+H+Na)++ = 503
メチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール0.52g（0.93ミリモル
）及び水酸化ナトリウム0.4g（0.01モル）を水5ml及びエタノール10ml中で３時
間にわたって周囲温度で撹拌する。次いで混合物を水で希釈し、氷酢酸でpH 4に
調節する。結晶性沈殿を吸引濾過し、乾燥させる。 収率: 理論値の77 % , C25H25N5O4S (491.66) 質量スペクトル: (M+H)+ = 492 (M+Na)+ = 514 (M-H+2Na)+ = 536 (2M+H+Na)++ = 503
【００６１】実施例４ 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C20H23N5O4S (429.5) 質量スペクトル: (M+H)+ = 430 (M+Na)+ = 452 (2M+H+Na)2+ = 441 (2M+3Na)3+ = 309
メチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C20H23N5O4S (429.5) 質量スペクトル: (M+H)+ = 430 (M+Na)+ = 452 (2M+H+Na)2+ = 441 (2M+3Na)3+ = 309
【００６２】実施例５ 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔 N
-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
a. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-
ニトロ-ベンゾイミダゾール及び 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-ニト
ロ-ベンゾイミダゾールの混合物 実施例1dと同様にして、アセトン中で1H-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチ
ル〕-5-ニトロ-ベンゾイミダゾール、ブロモエチルアセテート及び炭酸カリウム
から調製した。 収量: 3.6 g (理論値の95 % ), Rf-値: 0.56 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)
-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
a. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-
ニトロ-ベンゾイミダゾール及び 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-ニト
ロ-ベンゾイミダゾールの混合物 実施例1dと同様にして、アセトン中で1H-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチ
ル〕-5-ニトロ-ベンゾイミダゾール、ブロモエチルアセテート及び炭酸カリウム
から調製した。 収量: 3.6 g (理論値の95 % ), Rf-値: 0.56 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)
【００６３】b. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-
アミノ-ベンゾイミダゾール及び 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-アミ
ノ-ベンゾイミダゾールの混合物 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-ニ
トロ-ベンゾイミダゾール及び1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェ
ニル)-オキシメチル〕-6-ニトロ-ベンゾイミダゾールの混合物3.6g（9.5ミリモ
ル）をメタノール200mlに溶解し、0.5gの10％パラジウム／活性炭の添加後に、
その混合物を水素で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を蒸発させる。残渣
をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メチレン＋１〜５％のエタノ
ール）。 収量：1.2g（理論値の36％） 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェ
ニル)-オキシメチル〕-5-アミノ-ベンゾイミダゾール Rf-値: 0.10 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1) 収量：1.0g（理論値の30％） 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェ
ニル)-オキシメチル〕-6-アミノ-ベンゾイミダゾール Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)
アミノ-ベンゾイミダゾール及び 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-アミ
ノ-ベンゾイミダゾールの混合物 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-ニ
トロ-ベンゾイミダゾール及び1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェ
ニル)-オキシメチル〕-6-ニトロ-ベンゾイミダゾールの混合物3.6g（9.5ミリモ
ル）をメタノール200mlに溶解し、0.5gの10％パラジウム／活性炭の添加後に、
その混合物を水素で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を蒸発させる。残渣
をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メチレン＋１〜５％のエタノ
ール）。 収量：1.2g（理論値の36％） 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェ
ニル)-オキシメチル〕-5-アミノ-ベンゾイミダゾール Rf-値: 0.10 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1) 収量：1.0g（理論値の30％） 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェ
ニル)-オキシメチル〕-6-アミノ-ベンゾイミダゾール Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)
【００６４】c. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-
ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール 実施例1cと同様にして、ピリジン中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シ
アノフェニル)-オキシメチル〕-5-アミノ-ベンゾイミダゾール及びベンゼンスル
ホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.43 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)d. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-ベ
ンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール1.65g（3.4ミリモル）及び2-ジメ
チルアミノエチルクロリド塩酸塩518.4mg（3.6ミリモル）をアセトン100mlに溶
解し、炭酸カリウム2.0g及び1,8-ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ-7-エン737m
g（4.85ミリモル）の添加後に、その混合物を11時間還流させる。次いでそれを
濾過し、蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メ
チレン／5-10％のエタノール）。 収量：750mg（理論値の39％）、 Rf-値: 0.21 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)e. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-
シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンス
ルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の85 % , C29H34N6O5S (578.7) 質量スペクトル: (M+H)+ = 579 (M+2H)++ = 290
ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール 実施例1cと同様にして、ピリジン中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シ
アノフェニル)-オキシメチル〕-5-アミノ-ベンゾイミダゾール及びベンゼンスル
ホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.43 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)d. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-ベ
ンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール1.65g（3.4ミリモル）及び2-ジメ
チルアミノエチルクロリド塩酸塩518.4mg（3.6ミリモル）をアセトン100mlに溶
解し、炭酸カリウム2.0g及び1,8-ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ-7-エン737m
g（4.85ミリモル）の添加後に、その混合物を11時間還流させる。次いでそれを
濾過し、蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メ
チレン／5-10％のエタノール）。 収量：750mg（理論値の39％）、 Rf-値: 0.21 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)e. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-
シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンス
ルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の85 % , C29H34N6O5S (578.7) 質量スペクトル: (M+H)+ = 579 (M+2H)++ = 290
【００６５】実施例６ 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- アミジノフェニル)-オキシメチル〕-6-〔 N
-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
a. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-
ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール 実施例1cと同様にして、ピリジン中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シ
アノフェニル)-オキシメチル〕-6-アミノ-ベンゾイミダゾール及びベンゼンスル
ホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の80 % , Rf-値: 0.72 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
a. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-
ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾール 実施例1cと同様にして、ピリジン中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シ
アノフェニル)-オキシメチル〕-6-アミノ-ベンゾイミダゾール及びベンゼンスル
ホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の80 % , Rf-値: 0.72 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
【００６６】b. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル 実施例5dと同様にして、アセトン中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シ
アノフェニル)-オキシメチル〕-6-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾー
ル、2-ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩、炭酸カリウム及び1,8-ジアザビシ
クロ〔5.4.0〕ウンデカ-7-エンから調製した。 収率: 理論値の24 % , Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)c. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-6
-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-
シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンス
ルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の67 % , C29H34N6O5S (578.7) 質量スペクトル: (M+H)+ = 579 (M+2H) ++ = 290
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル 実施例5dと同様にして、アセトン中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シ
アノフェニル)-オキシメチル〕-6-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンゾイミダゾー
ル、2-ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩、炭酸カリウム及び1,8-ジアザビシ
クロ〔5.4.0〕ウンデカ-7-エンから調製した。 収率: 理論値の24 % , Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)c. 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-6
-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-
シアノフェニル)-オキシメチル〕-6-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンス
ルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の67 % , C29H34N6O5S (578.7) 質量スペクトル: (M+H)+ = 579 (M+2H) ++ = 290
【００６７】実施例７ 1-ヒドロキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル 実施例３と同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニ
ル)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミ
ノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の91 % , C27H30N6O5S (550.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 551 (M+2H)++ = 276
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル 実施例３と同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニ
ル)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-ベンゼンスルホニルアミ
ノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の91 % , C27H30N6O5S (550.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 551 (M+2H)++ = 276
【００６８】実施例８ 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔 N
-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル
)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕
-ベンゾイミダゾールとエタノール性塩酸及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率：理論値の96％、 C24H32N6O5S (516.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 517 (M+2H)++ = 259
-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル
)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕
-ベンゾイミダゾールとエタノール性塩酸及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率：理論値の96％、 C24H32N6O5S (516.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 517 (M+2H)++ = 259
【００６９】実施例９ 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4- アミジノフェニル)-オキシメチル〕-6-〔 N
-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル
)-オキシメチル〕-6-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕
-ベンゾイミダゾールとエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムか
ら調製した。 収率：理論値の69％、 C24H32N6O5S (516.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 517 (M+2H)++ = 259
-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル
)-オキシメチル〕-6-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕
-ベンゾイミダゾールとエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムか
ら調製した。 収率：理論値の69％、 C24H32N6O5S (516.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 517 (M+2H)++ = 259
【００７０】実施例10 1-ヒドロキシカルボニルメチル-2-〔(4- アミジノフェニル)-オキシメチル〕-6-
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
実施例３と同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニ
ル)-オキシメチル〕-6-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の92 % , C22H28N6O5S (488.67) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 489 (M+2H)++ = 245
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
実施例３と同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニ
ル)-オキシメチル〕-6-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の92 % , C22H28N6O5S (488.67) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 489 (M+2H)++ = 245
【００７１】実施例11 1-ヒドロキシカルボニルメチル-2-〔(4- アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
実施例３と同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニ
ル)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の98 % , C22H28N6O5S (488.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 489 (M+2H)++ = 245
〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
実施例３と同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニ
ル)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-ジメチルアミノエチル)-メタンスルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の98 % , C22H28N6O5S (488.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 489 (M+2H)++ = 245
【００７２】実施例12 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の70 % , C29H28N6O5S (572.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 573 (M+2H)++ = 287 (M+H+Na)++ = 298
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の70 % , C29H28N6O5S (572.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 573 (M+2H)++ = 287 (M+H+Na)++ = 298
【００７３】実施例13 1-エチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の85 % , C31H32N6O4S (584.71) Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 585 (M+H+Na)++ = 304 (M+2H)++ = 293
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の85 % , C31H32N6O4S (584.71) Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 585 (M+H+Na)++ = 304 (M+2H)++ = 293
【００７４】実施例14 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の71 % , C30H30N6O4S (570.68) Rf-値: 0.30 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 571 (M+H+Na)++ = 297 (M+2H)++ = 286
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の71 % , C30H30N6O4S (570.68) Rf-値: 0.30 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 571 (M+H+Na)++ = 297 (M+2H)++ = 286
【００７５】実施例15 1-シクロプロピル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-シクロプロピル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製
した。 収率: 理論値の76 % , C32H32N6O4S (596.72) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 597 (M+H+Na)++ = 310 (M+2H)++ = 299
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-シクロプロピル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製
した。 収率: 理論値の76 % , C32H32N6O4S (596.72) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 597 (M+H+Na)++ = 310 (M+2H)++ = 299
【００７６】実施例16 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の43 % , C27H24N6O5S (544.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 545 (M+Na)+ = 567 (M-H)- = 543 (2M+2Na+H)3+ = 378.71 H-NMR (d6-DMSO): = 3.90 (s,3H); 5.05 (s,2H); 5.73 (s,2H); 7.09 (dd,1H); 7.38 (d,2H); 7.52 (d,1H); 7.57-7.74 (m,2H); 7.80 (dd,1H); 7.92 (d,2H); 8.13 (d,1H); 8.31 (d,1H); 8,61 (dd,1H); 9.12-9.30 (m,3H); 9
.38 (s,2H) ppm
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の43 % , C27H24N6O5S (544.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 545 (M+Na)+ = 567 (M-H)- = 543 (2M+2Na+H)3+ = 378.71 H-NMR (d6-DMSO): = 3.90 (s,3H); 5.05 (s,2H); 5.73 (s,2H); 7.09 (dd,1H); 7.38 (d,2H); 7.52 (d,1H); 7.57-7.74 (m,2H); 7.80 (dd,1H); 7.92 (d,2H); 8.13 (d,1H); 8.31 (d,1H); 8,61 (dd,1H); 9.12-9.30 (m,3H); 9
.38 (s,2H) ppm
【００７７】実施例17 1-エチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-エチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の74 % , C29H28N6O4S (556.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 557 (M+Na)+ = 579
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-エチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の74 % , C29H28N6O4S (556.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 557 (M+Na)+ = 579
【００７８】実施例18 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C28H26N6O4S (542.59) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 543 (M+Na)+ = 565 (2M+3Na)3+ = 385
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C28H26N6O4S (542.59) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 543 (M+Na)+ = 565 (2M+3Na)3+ = 385
【００７９】実施例19 1-シクロプロピル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカ
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-シクロプロピル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチ
ル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の88 % , C30H28N6O4S (568.66) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 569 (M+Na)+ = 591 (2M+3Na)3+ = 402
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-シクロプロピル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチ
ル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の88 % , C30H28N6O4S (568.66) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 569 (M+Na)+ = 591 (2M+3Na)3+ = 402
【００８０】実施例20 1-エチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の81 % , C30H30N6O5S (586.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 587 (M+H+Na)++ = 305 (M+2H)++ = 294
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の81 % , C30H30N6O5S (586.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 587 (M+H+Na)++ = 305 (M+2H)++ = 294
【００８１】実施例21 1-エチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-エチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+Na)+ = 581 (M-H)- = 557
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-エチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+Na)+ = 581 (M-H)- = 557
【００８２】実施例22 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダ
ゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の48 % , C26H27N5O5S (521.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 522 (M+H+Na)++ = 272.8
ルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダ
ゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の48 % , C26H27N5O5S (521.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 522 (M+H+Na)++ = 272.8
【００８３】実施例23 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(エトキシカルボニ
ルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール a. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、エタノール／水中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニ
ル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウムから調製した。 収率: 理論値の92 % , Rf-値: 0.24 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
ルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール a. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、エタノール／水中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニ
ル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウムから調製した。 収率: 理論値の92 % , Rf-値: 0.24 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
【００８４】b. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(エトキシカルボ
ニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール2.1g（0.004モル
）及びN,N'-カルボニルジイミダゾール0.65g（0.004モル）をジメチルホルムア
ミド30mlに溶解し、80℃で45分間撹拌する。次いでグリシンエチルエステル0.71
g（0.0046モル）及びトリエチルアミン0.51g（0.005モル）を添加し、その混合
物を80℃で更に４時間撹拌する。溶媒を蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで
クロマトグラフィーにかける（塩化メチレン／エタノール=50:1）。 収率: 理論値の44 % , Rf-値: 0.74 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
ニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール2.1g（0.004モル
）及びN,N'-カルボニルジイミダゾール0.65g（0.004モル）をジメチルホルムア
ミド30mlに溶解し、80℃で45分間撹拌する。次いでグリシンエチルエステル0.71
g（0.0046モル）及びトリエチルアミン0.51g（0.005モル）を添加し、その混合
物を80℃で更に４時間撹拌する。溶媒を蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで
クロマトグラフィーにかける（塩化メチレン／エタノール=50:1）。 収率: 理論値の44 % , Rf-値: 0.74 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
【００８５】c. 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(エトキシカル
ボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-
エチル〕-5-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウム
から調製した。 収率: 理論値の86 % , C32H33N7O5S (627.73) 質量スペクトル: (M+H)+ = 628 (M+2H)++ = 314.8 (M+H+Na)++ = 325.7
ボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-
エチル〕-5-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニウム
から調製した。 収率: 理論値の86 % , C32H33N7O5S (627.73) 質量スペクトル: (M+H)+ = 628 (M+2H)++ = 314.8 (M+H+Na)++ = 325.7
【００８６】実施例24 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(エトキシカルボニ
ルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(N'-エトキシカルボニルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノリン
-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール
及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の63 % , C33H35N7O5S (641.76) Rf-値: 0.30 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 642 (M+H+Na)++ = 332.8 (M+2H)++ = 321.7
ルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(N'-エトキシカルボニルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノリン
-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール
及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の63 % , C33H35N7O5S (641.76) Rf-値: 0.30 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 642 (M+H+Na)++ = 332.8 (M+2H)++ = 321.7
【００８７】実施例25 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(ヒドロキシカルボ
ニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-ス
ルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した
。 収率: 理論値の87 % , C30H29N7O5S (599.68) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 600 (M+H+Na)++ = 311.8 (M+Na)+ = 622 (M+2H)++ = 300.8 (2M+H+2Na)3+ = 415 (2M+3Na)3+ = 422.71 H-NMR (d6-DMSO + DCl): = 3.29 (t,2H); 3.51 (t,2H); 3.80 (s,2H); 3.87 (s,3H); 5.01 (s,2H); 7.10 (dd,1H); 7.56-7.90 (m,8H); 8.17 (d,1H); 8.38 (d,1H); 8,68 (dd,1H); 9.26 (dd,1H) ppm
ニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-ス
ルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した
。 収率: 理論値の87 % , C30H29N7O5S (599.68) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 600 (M+H+Na)++ = 311.8 (M+Na)+ = 622 (M+2H)++ = 300.8 (2M+H+2Na)3+ = 415 (2M+3Na)3+ = 422.71 H-NMR (d6-DMSO + DCl): = 3.29 (t,2H); 3.51 (t,2H); 3.80 (s,2H); 3.87 (s,3H); 5.01 (s,2H); 7.10 (dd,1H); 7.56-7.90 (m,8H); 8.17 (d,1H); 8.38 (d,1H); 8,68 (dd,1H); 9.26 (dd,1H) ppm
【００８８】実施例26 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-ヒドロキシカルボ
ニルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(N'-エトキシカルボニルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノ
リン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から
調製した。 収率: 理論値の97 % , C31H31N7O5S (613.71) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 614 (M+Na)+ = 636 (M+2H)++ = 307.7 (M+H+Na)++ = 318.6 (M+2Na)++ = 329.6
ニルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(N'-エトキシカルボニルメチル-N'-メチル-アミノカルボニルメチル)-キノ
リン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から
調製した。 収率: 理論値の97 % , C31H31N7O5S (613.71) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 614 (M+Na)+ = 636 (M+2H)++ = 307.7 (M+H+Na)++ = 318.6 (M+2Na)++ = 329.6
【００８９】実施例27 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボ
ニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の79 % , C24H23N5O5S (493.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 494 (M+Na)+ = 516 (M-H)- = 492
ニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の79 % , C24H23N5O5S (493.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 494 (M+Na)+ = 516 (M-H)- = 492
【００９０】実施例28 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の65 % , C28H27N7O4S (557.64) Rf-値: 0.33 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+2H)++ = 279.7 (M+H+Na)++ = 290.7
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の65 % , C28H27N7O4S (557.64) Rf-値: 0.33 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+2H)++ = 279.7 (M+H+Na)++ = 290.7
【００９１】実施例29 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の78 % , C29H28N6O4S (556.65) Rf-値: 0.29 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 557 (M+2H)++ = 579 (M+H+Na)++ = 290.3
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の78 % , C29H28N6O4S (556.65) Rf-値: 0.29 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 557 (M+2H)++ = 579 (M+H+Na)++ = 290.3
【００９２】実施例30 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の91 % , C27H25N7O4S (543.62) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 544 (M+Na)+ = 566 (M+H+Na)++ = 283.8 (M+2Na)++ = 294.61 H-NMR (d6-DMSO): = 3.70 (s,3H); 4.60 (ブロード s,4H); 6.45 (dd,1H); 6.72 (d,2H); 7.09 (d,1H); 7.30-7.60 (m,5H); 7.73 (dd,1H); 8.08 (d,1H); 8.11-8.35 (m,3H); 8.53 (dd,1H); 9,18 (dd,1H); 11.55 (ブロード s,2H) ppm
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の91 % , C27H25N7O4S (543.62) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 544 (M+Na)+ = 566 (M+H+Na)++ = 283.8 (M+2Na)++ = 294.61 H-NMR (d6-DMSO): = 3.70 (s,3H); 4.60 (ブロード s,4H); 6.45 (dd,1H); 6.72 (d,2H); 7.09 (d,1H); 7.30-7.60 (m,5H); 7.73 (dd,1H); 8.08 (d,1H); 8.11-8.35 (m,3H); 8.53 (dd,1H); 9,18 (dd,1H); 11.55 (ブロード s,2H) ppm
【００９３】実施例31 1-メチル-2-〔2-(4-(N-エトキシカルボニルアミジノ)フェニル)-エチル〕-5-〔N
-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール0.8g（1.34ミリモ
ル）をテトラヒドロフラン50ml及び水10mlに溶解し、炭酸カリウム0.55g（4.0ミ
リモル）の添加後に、混合物を周囲温度で10分間撹拌する。次いでエチルクロロ
ホルメート0.17g（1.6ミリモル）を添加し、混合物を周囲温度で更に60分間撹拌
する。次いで有機相を分離し、乾燥させ、蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロ
マトグラフィーにかける（塩化メチレン／メタノール=30:1）。相当する画分を
蒸発により濃縮し、エーテルですり砕き、吸引濾過する。 収量: 0.41 g (理論値の49 % ), Rf-値: 0.57 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) C32H32N6O6S (628.71) 質量スペクトル: (M+H)+ = 629 (M+Na)+ = 651 (M+2H)++ = 315
-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール0.8g（1.34ミリモ
ル）をテトラヒドロフラン50ml及び水10mlに溶解し、炭酸カリウム0.55g（4.0ミ
リモル）の添加後に、混合物を周囲温度で10分間撹拌する。次いでエチルクロロ
ホルメート0.17g（1.6ミリモル）を添加し、混合物を周囲温度で更に60分間撹拌
する。次いで有機相を分離し、乾燥させ、蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロ
マトグラフィーにかける（塩化メチレン／メタノール=30:1）。相当する画分を
蒸発により濃縮し、エーテルですり砕き、吸引濾過する。 収量: 0.41 g (理論値の49 % ), Rf-値: 0.57 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) C32H32N6O6S (628.71) 質量スペクトル: (M+H)+ = 629 (M+Na)+ = 651 (M+2H)++ = 315
【００９４】実施例32 1-メチル-2-〔1-(4-アミジノフェノキシ)-1-メチル-エチル〕-5-〔N-(エトキシ
カルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔1-(4-シアノフェノキシ)-1-メチル-エ
チル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調
製した。 収率: 理論値の31 % , C28H31N5O5S (549.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 550 (M+Na)+ = 572
カルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔1-(4-シアノフェノキシ)-1-メチル-エ
チル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調
製した。 収率: 理論値の31 % , C28H31N5O5S (549.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 550 (M+Na)+ = 572
【００９５】実施例33 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-ベンジルオキシ-ベン
ゾイミダゾール a. 1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-5-ベンジルオキシ-ベ
ンゾイミダゾール 実施例1aと同様にして、オキシ塩化リン中で2-メチルアミノ-5-ベンジルオキ
シ-アニリン及び4-シアノフェニルアミノ酢酸から調製した。 収率: 理論値の11 % , 融点: >3500C Rf-値: 0.60 (シリカゲル; 酢酸エチル)b. 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-ベンジルオキシ- ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-
アミノメチル〕-5-ベンジルオキシ-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニ
ウムから調製した。 収率: 理論値の66 % , Rf-値: 0.23 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 4:1) C23H23N5O (385.47) 質量スペクトル: (M+H)+ = 386 (M+2H)++ = 193.5
ゾイミダゾール a. 1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-5-ベンジルオキシ-ベ
ンゾイミダゾール 実施例1aと同様にして、オキシ塩化リン中で2-メチルアミノ-5-ベンジルオキ
シ-アニリン及び4-シアノフェニルアミノ酢酸から調製した。 収率: 理論値の11 % , 融点: >3500C Rf-値: 0.60 (シリカゲル; 酢酸エチル)b. 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-ベンジルオキシ- ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-
アミノメチル〕-5-ベンジルオキシ-ベンゾイミダゾール及び塩酸／炭酸アンモニ
ウムから調製した。 収率: 理論値の66 % , Rf-値: 0.23 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 4:1) C23H23N5O (385.47) 質量スペクトル: (M+H)+ = 386 (M+2H)++ = 193.5
【００９６】実施例34 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の68 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+2H)++ = 280 (M+H+Na)++ = 291
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の68 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+2H)++ = 280 (M+H+Na)++ = 291
【００９７】実施例35 1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-(キ
ノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル
)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及び
エタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の86 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+Na)+ = 581 (M+2H)++ = 280
ノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-シアノフェニル
)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及び
エタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の86 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+Na)+ = 581 (M+2H)++ = 280
【００９８】実施例36 1-メチル-2-〔(4-(N-エトキシカルボニルアミジノ)フェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノ-フェニル)-オキシメチル
〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びエチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の25 % , C31H30N6O7S (630,7) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 631 (M+Na)+ = 653 (M+H+Na)++ = 327
-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノ-フェニル)-オキシメチル
〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びエチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の25 % , C31H30N6O7S (630,7) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 631 (M+Na)+ = 653 (M+H+Na)++ = 327
【００９９】実施例37 1-(3-エトキシカルボニルプロピル)-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕 -5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)- ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-(3-エトキシカルボニルプロピル)-2-〔(4-シアノフ
ェニル)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾー
ル及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の63 % , C30H30N5O5S (586.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 587 (M+Na)+ = 609 (M+2H)++ = 294
ェニル)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾー
ル及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の63 % , C30H30N5O5S (586.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 587 (M+Na)+ = 609 (M+2H)++ = 294
【０１００】実施例38 1-ヒドロキシカルボニルメチル-2-〔(4- アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-( キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-エトキシカルボニルメチル-2-〔(4-アミジノフェニ
ル)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C26H22N6O5S (530.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 531 (M+Na)+ = 553
ル)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C26H22N6O5S (530.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 531 (M+Na)+ = 553
【０１０１】実施例39 1-(3-ヒドロキシカルボニルプロピル)-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル
〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-(3-エトキシカルボニルプロピル)-2-〔(4-アミジノ
フェニル)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾ
ール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の91 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+Na)+ = 581 (M+2H)++ = 280 (M+H+Na)++ = 291 (M+H+K)++ = 299
〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-(3-エトキシカルボニルプロピル)-2-〔(4-アミジノ
フェニル)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾ
ール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の91 % , C28H26N6O5S (558.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+Na)+ = 581 (M+2H)++ = 280 (M+H+Na)++ = 291 (M+H+K)++ = 299
【０１０２】実施例40 1-メチル-2-〔(4-(N-シクロヘキシルオキシカルボニルアミジノ)フェニル)-オキ
シメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びシクロヘキシルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の44 % , C35H36N6O7S (684.8) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 685 (M+Na)+ = 707 (M+H+Na)++ = 354
シメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びシクロヘキシルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の44 % , C35H36N6O7S (684.8) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 685 (M+Na)+ = 707 (M+H+Na)++ = 354
【０１０３】実施例41 1-メチル-2-〔(3-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-ベンゼンスルホニルア
ミノ-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(3-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-(ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタ
ノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の65 % , C22H21N5O3S (435.52) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 436 (M+Na)+ = 458
ミノ-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(3-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-(ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタ
ノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の65 % , C22H21N5O3S (435.52) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 436 (M+Na)+ = 458
【０１０４】実施例42 1-メチル-2-〔(3-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニ
ルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(3-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、
エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の89 % , C25H22N6O3S (486,57) Rf-値: 0.16 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 487 (M+Na)+ = 509
ルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(3-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、
エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の89 % , C25H22N6O3S (486,57) Rf-値: 0.16 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 487 (M+Na)+ = 509
【０１０５】実施例43 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-N-メチル-アミノメチル〕-5- 〔N-(メト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-N-メチル-アミ
ノメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウ
ムから調製した。 収率: 理論値の32 % , C29H29N7O4S (571.67) Rf-値: 0.28 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 572 (M+H+Na)++ = 297.7
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-N-メチル-アミ
ノメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウ
ムから調製した。 収率: 理論値の32 % , C29H29N7O4S (571.67) Rf-値: 0.28 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 572 (M+H+Na)++ = 297.7
【０１０６】実施例44 1-メチル-2-〔N-(4-(N-エトキシカルボニルアミジノ)フェニル)-アミノメチル〕 -5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)- キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びエチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の71 % , C31H31N7O6S (629.70) Rf-値: 0.62 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 630 (M+H+Na)++ = 326.6 (M+2H)++ = 315.6
ミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びエチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の71 % , C31H31N7O6S (629.70) Rf-値: 0.62 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 630 (M+H+Na)++ = 326.6 (M+2H)++ = 315.6
【０１０７】実施例45 1-メチル-2-〔N-(4-(N-シクロヘキシルオキシカルボニルアミジノ)フェニル)-ア
ミノメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びシクロヘキシルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の59 % , C35H37N7O6S (683,79) Rf-値: 0.66 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 684 (M+H+Na)++ = 353.7 (M+2H)++ = 342.6
ミノメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びシクロヘキシルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の59 % , C35H37N7O6S (683,79) Rf-値: 0.66 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 684 (M+H+Na)++ = 353.7 (M+2H)++ = 342.6
【０１０８】実施例46 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-6-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール a. 2-〔(4-アミノカルボニルフェニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾー
ル 4-シアノフェニルプロピオン酸2.64g（15ミリモル）及び2-アミノ-5-ニトロ-
フェノール2.31g（15ミリモル）をポリリン酸50ml中で窒素雰囲気下で３時間に
わたって130℃で撹拌する。次いでその混合物を水に注ぎ、沈殿を吸引濾過し、
塩化メチレン／メタノールに溶解し、活性炭で濾過する。濾液を真空で蒸発によ
り濃縮し、結晶性残渣を吸引濾過し、乾燥させる。 収量: 3.0 g (理論値の64 % ), Rf-値: 0.43 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)b. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾール 2-〔(4-アミノカルボニルフェニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾール2
.0g（6.43ミリモル）をオキシ塩化リン50ml中で60分間還流させる。次いでその
混合物を真空で蒸留して除き、残渣を氷水で分解し、結晶性生成物を吸引濾過し
、洗浄し、乾燥させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化
メチレン／エタノール=99.5:0.5）。相当する画分を蒸発により濃縮し、エーテ
ルですり砕き、吸引濾過し、乾燥させる。 収量: 1.25 g (理論値の66.5 % ), Rf-値: 0.40 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 50:1)
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール a. 2-〔(4-アミノカルボニルフェニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾー
ル 4-シアノフェニルプロピオン酸2.64g（15ミリモル）及び2-アミノ-5-ニトロ-
フェノール2.31g（15ミリモル）をポリリン酸50ml中で窒素雰囲気下で３時間に
わたって130℃で撹拌する。次いでその混合物を水に注ぎ、沈殿を吸引濾過し、
塩化メチレン／メタノールに溶解し、活性炭で濾過する。濾液を真空で蒸発によ
り濃縮し、結晶性残渣を吸引濾過し、乾燥させる。 収量: 3.0 g (理論値の64 % ), Rf-値: 0.43 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)b. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾール 2-〔(4-アミノカルボニルフェニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾール2
.0g（6.43ミリモル）をオキシ塩化リン50ml中で60分間還流させる。次いでその
混合物を真空で蒸留して除き、残渣を氷水で分解し、結晶性生成物を吸引濾過し
、洗浄し、乾燥させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化
メチレン／エタノール=99.5:0.5）。相当する画分を蒸発により濃縮し、エーテ
ルですり砕き、吸引濾過し、乾燥させる。 収量: 1.25 g (理論値の66.5 % ), Rf-値: 0.40 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 50:1)
【０１０９】c. 2-〔2-(4-シアノフェニル )-エチル〕-6-アミノ-ベンゾオキサゾール 実施例1bと同様にして、メタノール／塩化メチレン中で2-〔2-(4-シアノフェ
ニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾール及びパラジウム／活性炭から調製
した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.59 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 19:1)d. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-(N-キノリン-8-スルホニルアミノ)- ベンゾオキサゾール 実施例1cと同様にして、ピリジン中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-
アミノ-ベンゾオキサゾール及び8-キノリンスルホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の57 % , Rf-値: 0.61 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 19:1)
ニル)-エチル〕-6-ニトロ-ベンゾオキサゾール及びパラジウム／活性炭から調製
した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.59 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 19:1)d. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-(N-キノリン-8-スルホニルアミノ)- ベンゾオキサゾール 実施例1cと同様にして、ピリジン中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-
アミノ-ベンゾオキサゾール及び8-キノリンスルホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の57 % , Rf-値: 0.61 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 19:1)
【０１１０】e. 2-〔2-(4-シアノフェニル )-エチル〕-6-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1dと同様にして、アセトン中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-
〔N-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール、メチルブロモアセテ
ート及び炭酸カリウムから調製した。 収率: 理論値の88.5 % , Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル =1:1)f. 2-〔2-(4-アミジノフェニル )-エチル〕-6-〔N-(メトキシカルボニルメチル)
-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1eと同様にして、メタノール中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-
6-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオ
キサゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の82 % , Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) C28H25N5O5S (543.61) 質量スペクトル: (M+H)+ = 544 (M+2H)++ = 272.7 (M+H+Na)++ = 283.7
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1dと同様にして、アセトン中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-
〔N-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール、メチルブロモアセテ
ート及び炭酸カリウムから調製した。 収率: 理論値の88.5 % , Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル =1:1)f. 2-〔2-(4-アミジノフェニル )-エチル〕-6-〔N-(メトキシカルボニルメチル)
-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1eと同様にして、メタノール中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-
6-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオ
キサゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の82 % , Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) C28H25N5O5S (543.61) 質量スペクトル: (M+H)+ = 544 (M+2H)++ = 272.7 (M+H+Na)++ = 283.7
【０１１１】実施例47 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-6-〔N-(ヒドロキシ-カルボニルメチル)- キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-6-〔N-(メト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の64 % , C27H23N5O5S (529.59) Rf-値: 0.11 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 530 (M+Na)+ = 552 (M+2H)++ = 265.7 (M+H+Na)++ = 276.7 (2M+3Na)3+ = 376
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の64 % , C27H23N5O5S (529.59) Rf-値: 0.11 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 530 (M+Na)+ = 552 (M+2H)++ = 265.7 (M+H+Na)++ = 276.7 (2M+3Na)3+ = 376
【０１１２】実施例48 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-エトキシカルボニルメチル〕 -キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1H- ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(エ
トキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1H-ベンゾイミダゾ
ール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の79 % , C28H26N6O5S (558.63) Rf-値: 0.26 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+2H)++ = 280 (M+H+Na)++ = 291
トキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1H-ベンゾイミダゾ
ール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の79 % , C28H26N6O5S (558.63) Rf-値: 0.26 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 559 (M+2H)++ = 280 (M+H+Na)++ = 291
【０１１３】実施例49 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノベンジル)-アミノメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノベンジル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の82 % , C30H31N7O4S (585.70) Rf-値: 0.30 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 586 (M+2H)++ = 293.7
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノベンジル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の82 % , C30H31N7O4S (585.70) Rf-値: 0.30 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 586 (M+2H)++ = 293.7
【０１１４】実施例50 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノベンジル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノベンジル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C28H27N7O4S (557.64) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+Na)+ = 580
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノベンジル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C28H27N7O4S (557.64) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+Na)+ = 580
【０１１５】実施例51 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール a. 2-〔2-(4-シアノフェニル )-エチル〕-5-ニトロ-ベンゾオキサゾール 実施例46bと同様にして、2-〔(4-アミノカルボニルフェニル)-エチル〕-5-ニ
トロ-ベンゾオキサゾール及びオキシ塩化リンから調製した。 収率: 理論値の36 % , Rf-値: 0.90 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)b. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-アミノ-ベンゾオキサゾール 実施例1bと同様にして、メタノール／塩化メチレン中で2-〔2-(4-シアノフェ
ニル)-エチル〕-5-ニトロ-ベンゾオキサゾール及びパラジウム／活性炭から調製
した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.36 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール a. 2-〔2-(4-シアノフェニル )-エチル〕-5-ニトロ-ベンゾオキサゾール 実施例46bと同様にして、2-〔(4-アミノカルボニルフェニル)-エチル〕-5-ニ
トロ-ベンゾオキサゾール及びオキシ塩化リンから調製した。 収率: 理論値の36 % , Rf-値: 0.90 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)b. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-アミノ-ベンゾオキサゾール 実施例1bと同様にして、メタノール／塩化メチレン中で2-〔2-(4-シアノフェ
ニル)-エチル〕-5-ニトロ-ベンゾオキサゾール及びパラジウム／活性炭から調製
した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.36 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)
【０１１６】c. 2-〔2-(4-シアノフェニル )-エチル〕-5-(N-キノリン-8-スルホニルアミノ)- ベンゾオキサゾール 実施例1cと同様にして、ピリジン中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-
アミノ-ベンゾオキサゾール及び8-キノリンスルホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の27 % , Rf-値: 0.70 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)d. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1dと同様にして、アセトン中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-
(N-キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾオキサゾール、ブロモエチルアセテー
ト及び炭酸カリウムから調製した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.78 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 50:1)
アミノ-ベンゾオキサゾール及び8-キノリンスルホン酸クロリドから調製した。 収率: 理論値の27 % , Rf-値: 0.70 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 19:1)d. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1dと同様にして、アセトン中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-
(N-キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾオキサゾール、ブロモエチルアセテー
ト及び炭酸カリウムから調製した。 収率: 理論値の100 % , Rf-値: 0.78 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 50:1)
【０１１７】e. 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)
-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-
5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオ
キサゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の98 % , Rf-値: 0.44 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) C29H27N5O5S (557.63) 質量スペクトル: (M+H)+ = 558 (M+2H)++ = 279.7 (M+H+Na)++ = 290.7
-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例1eと同様にして、エタノール中で2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-
5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオ
キサゾール及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の98 % , Rf-値: 0.44 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) C29H27N5O5S (557.63) 質量スペクトル: (M+H)+ = 558 (M+2H)++ = 279.7 (M+H+Na)++ = 290.7
【０１１８】実施例52 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニルメチル)-
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の77 % , C27H23N5O5S (529.58) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 530 (M+Na)+ = 552 (M+H+Na)++ = 276.6 (M-H+2Na)+ = 574 (M+2Na)++ = 287.6
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾオキサゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の77 % , C27H23N5O5S (529.58) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 530 (M+Na)+ = 552 (M+H+Na)++ = 276.6 (M-H+2Na)+ = 574 (M+2Na)++ = 287.6
【０１１９】実施例53 1-メチル-2-〔2-(2-アミジノチオフェン-5-イル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカ
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(2-シアノチオフェン-5-イル)-エチ
ル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調
製した。 収率: 理論値の42 % , C28H28N6O4S2 (576.71) Rf-値: 0.36 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 577 (M+2H)++ = 289 (M+H+Na)++ = 300
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(2-シアノチオフェン-5-イル)-エチ
ル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調
製した。 収率: 理論値の42 % , C28H28N6O4S2 (576.71) Rf-値: 0.36 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 577 (M+2H)++ = 289 (M+H+Na)++ = 300
【０１２０】実施例54 1-メチル-2-〔2-(2-アミジノチオフェン-5-イル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(2-アミジノチオフェン-5-イル)-エ
チル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の98 % , C26H24N6O4S2 (548.66) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 549 (M+Na)+ = 571
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(2-アミジノチオフェン-5-イル)-エ
チル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の98 % , C26H24N6O4S2 (548.66) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 549 (M+Na)+ = 571
【０１２１】実施例55 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の50 % , C26H28N6O4S (520.62) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 521
ニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の50 % , C26H28N6O4S (520.62) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 521
【０１２２】実施例56 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C24H24N6O4S (492.56) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 493 (M+Na)+ = 515 (M-H+2Na)+ = 537 (M+2Na)++ = 269
ボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C24H24N6O4S (492.56) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 493 (M+Na)+ = 515 (M-H+2Na)+ = 537 (M+2Na)++ = 269
【０１２３】実施例57 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-(N-ベンジル-N-メチ
ルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、
エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の85 % , C24H26N6 (398.51) Rf-値: 0.27 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 399 (M+2H)++ = 200
ルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、
エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の85 % , C24H26N6 (398.51) Rf-値: 0.27 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 399 (M+2H)++ = 200
【０１２４】実施例58 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の71 % , C24H32N6O4S (500.63) Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 501 (M+H+Na)++ = 262
ニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の71 % , C24H32N6O4S (500.63) Rf-値: 0.32 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 501 (M+H+Na)++ = 262
【０１２５】実施例59 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の56 % , C27H28N6O3 (484.57) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 485 (M+H+Na)++ = 254
ニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の56 % , C27H28N6O3 (484.57) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 485 (M+H+Na)++ = 254
【０１２６】実施例60 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから
調製した。 収率: 理論値の64 % , C26H27N7O3 (485.56) Rf-値: 0.31 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 486 (M+H+Na)++ = 254.7
ニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから
調製した。 収率: 理論値の64 % , C26H27N7O3 (485.56) Rf-値: 0.31 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 486 (M+H+Na)++ = 254.7
【０１２７】実施例61 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の98 % , C22H28N6O4S (472.57) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 473 (M+Na)+ = 495 (M+2Na)++ = 259
ボニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-n-ブタンスルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の98 % , C22H28N6O4S (472.57) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 473 (M+Na)+ = 495 (M+2Na)++ = 259
【０１２８】実施例62 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の69 % , C25H24N6O3 (456.51) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 457 (M+2Na)++ = 251 (M+Na)+ = 479
ボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾー
ル及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の69 % , C25H24N6O3 (456.51) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 457 (M+2Na)++ = 251 (M+Na)+ = 479
【０１２９】実施例63 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-
ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C24H23N7O3 (457.50) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 458 (M+Na)+ = 480 (M+H+Na)++ = 240.6 (M+2Na)++ = 251.6
ボニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ピリジン-2-イル-カルボニルアミノ〕-
ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C24H23N7O3 (457.50) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 458 (M+Na)+ = 480 (M+H+Na)++ = 240.6 (M+2Na)++ = 251.6
【０１３０】実施例64 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-(N-シクロヘキシルメタ
ンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-(N-シクロヘキシル-メタンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノ
ール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の79 % , C23H29N5O3S (455.59) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 456 (M+Na)+ = 478
ンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-(N-シクロヘキシル-メタンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノ
ール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の79 % , C23H29N5O3S (455.59) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 456 (M+Na)+ = 478
【０１３１】実施例65 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-6-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-6
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダ
ゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の45 % , C26H27N5O5S (521.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 522 (M+H+Na)++ = 272.7
ルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-6
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾイミダ
ゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の45 % , C26H27N5O5S (521.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 522 (M+H+Na)++ = 272.7
【０１３２】実施例66 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-(N-シクロペンチルメ
タンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-(N-シクロペンチル-メタンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタ
ノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の89 % , C22H28N6O2S (440.58) Rf-値: 0.17 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 441 (M+Na)+ = 463
タンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-(N-シクロペンチル-メタンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタ
ノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の89 % , C22H28N6O2S (440.58) Rf-値: 0.17 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 441 (M+Na)+ = 463
【０１３３】実施例67 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(N' -(エトキシカル
ボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-
スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及
び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の49 % , C31H31N7O6S (629.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 630 (M+2H)++ = 315.7 (M+H+Na)++ = 326.7
ボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベン
ゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-
スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及
び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の49 % , C31H31N7O6S (629.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 630 (M+2H)++ = 315.7 (M+H+Na)++ = 326.7
【０１３４】実施例68 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(N' -(ヒドロキシカ
ルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8
-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製し
た。 収率: 理論値の79 % , C29H27N7O6S (601.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 602 (M+Na)+ = 624 (M+2H)++ = 301.7 (M+H+Na)++ = 312.7
ルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕
-5-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8
-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製し
た。 収率: 理論値の79 % , C29H27N7O6S (601.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 602 (M+Na)+ = 624 (M+2H)++ = 301.7 (M+H+Na)++ = 312.7
【０１３５】実施例69 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(2-エトキシカルボ
ニルエチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(2-エトキシカルボニルエチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の62 % , C30H30N6O5S (586.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 587 (M+2H)++ = 294 (M+H+Na)++ = 305
ニルエチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-5
-〔N-(2-エトキシカルボニルエチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイ
ミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の62 % , C30H30N6O5S (586.7) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 587 (M+2H)++ = 294 (M+H+Na)++ = 305
【０１３６】実施例70 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スルホ
ニルアミノ〕-ベンゾフラン（実施例107と同様にして調製した）及びエタノール
性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の55 % , C30H33N5O5S (575.70) Rf-値: 0.25 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 576 (M+H+Na)++ = 299.7
ニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スルホ
ニルアミノ〕-ベンゾフラン（実施例107と同様にして調製した）及びエタノール
性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の55 % , C30H33N5O5S (575.70) Rf-値: 0.25 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 576 (M+H+Na)++ = 299.7
【０１３７】実施例71 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
フラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スル
ホニルアミノ〕-ベンゾフラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C28H29N5O5S (547.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 548 (M+Na)+ = 570 (M+2Na)++ = 296.7
ボニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
フラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-8-スル
ホニルアミノ〕-ベンゾフラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C28H29N5O5S (547.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 548 (M+Na)+ = 570 (M+2Na)++ = 296.7
【０１３８】実施例72 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン（実施
例102と同様にして調製した）及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アン
モニウムから調製した。 収率: 理論値の50 % , C32H31N5O4S (581.6) Rf-値: 0.18 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 582 (M+2H)++ = 291.7 (M+H+Na)++ = 302.7
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン（実施
例102と同様にして調製した）及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アン
モニウムから調製した。 収率: 理論値の50 % , C32H31N5O4S (581.6) Rf-値: 0.18 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 582 (M+2H)++ = 291.7 (M+H+Na)++ = 302.7
【０１３９】実施例73 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の38 % , C30H27N5O4S (553.60) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 554 (M+Na)+ = 576 (M+2H)++ = 277.7
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の38 % , C30H27N5O4S (553.60) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 554 (M+Na)+ = 576 (M+2H)++ = 277.7
【０１４０】実施例74 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-(N-キノリン-8-スルホニル
アミノ)-インドール塩酸塩 a. (E)-4-〔2-(1-メチル -インドール-2-イル)エテニル〕ベンゾニトリル 鉱油中の50％水素化ナトリウム懸濁液3.25g（約67ミリモル）をジメチルスル
ホキシド70ml中で45分間にわたって80℃に加熱する。周囲温度に冷却した後、更
にジメチルスルホキシド140mlを添加し、4-シアノベンジル-トリフェニルホスホ
ニウムブロミド18.2g（44ミリモル）を数回に分けて添加し、得られる混合物を
周囲温度で90分間撹拌した。次いでジメチルスルホキシド70ml中の1-メチル-イ
ンドール-2-イル-カルボアルデヒド（J. Org. Chem. 52, 104 (1987)）7.0g（44
ミリモル）を滴下して添加し、周囲温度で30分間、40℃で20分間そして再度周囲
温度で16時間撹拌した。粗生成物を酢酸エチル200mlで希釈し、14％塩化ナトリ
ウム溶液400mlで洗浄し、水相を2x300mlの酢酸エチルで抽出する。合わせた有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空で蒸留して除き、粗生成物をフラッ
シュクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル=9:1）により
精製する。 収率: 2.4 g (理論値の21 % ), Rf-値: 0.52 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)
アミノ)-インドール塩酸塩 a. (E)-4-〔2-(1-メチル -インドール-2-イル)エテニル〕ベンゾニトリル 鉱油中の50％水素化ナトリウム懸濁液3.25g（約67ミリモル）をジメチルスル
ホキシド70ml中で45分間にわたって80℃に加熱する。周囲温度に冷却した後、更
にジメチルスルホキシド140mlを添加し、4-シアノベンジル-トリフェニルホスホ
ニウムブロミド18.2g（44ミリモル）を数回に分けて添加し、得られる混合物を
周囲温度で90分間撹拌した。次いでジメチルスルホキシド70ml中の1-メチル-イ
ンドール-2-イル-カルボアルデヒド（J. Org. Chem. 52, 104 (1987)）7.0g（44
ミリモル）を滴下して添加し、周囲温度で30分間、40℃で20分間そして再度周囲
温度で16時間撹拌した。粗生成物を酢酸エチル200mlで希釈し、14％塩化ナトリ
ウム溶液400mlで洗浄し、水相を2x300mlの酢酸エチルで抽出する。合わせた有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空で蒸留して除き、粗生成物をフラッ
シュクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル=9:1）により
精製する。 収率: 2.4 g (理論値の21 % ), Rf-値: 0.52 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)
【０１４１】b. 4-〔2-(1-メチル- インドール-2-イル)エチル〕ベンゾニトリル (E)-4-〔2-(1-メチル-インドール-2-イル)エテニル〕ベンゾニトリル2.3g（8.
9ミリモル）をメタノール150ml及び塩化メチレン50mlに溶解し、３バールの水素
圧で0.20gの10％パラジウム／木炭で水素化する。溶媒を真空で蒸留して除き、
得られた白色の残渣を少量のジエチルエーテル及びアセトンで洗浄する。 収量: 1.8 g (理論値の78% ), Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)c. 4-〔2-(1-メチル-5-ニトロ-インドール-2-イル)エチル〕ベンゾニトリル ２時間以内に、4-〔2-(1-メチル-インドール-2-イル)エチル〕ベンゾニトリル
1.7g（6.53ミリモル）を15℃で濃硫酸20mlに溶解し、次いで２℃に冷却する。次
いで硝酸カリウム0.66g（6.53ミリモル）を滴下して添加する（温度が約10℃に
上昇する）。その混合物を2-5℃で更に30分間撹拌し、次いで氷に注ぐ。生成し
た黄色の沈殿を濾別し、水洗する。 収量: 2.0 g (理論値の100 % ), Rf-値: 0.24 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)
9ミリモル）をメタノール150ml及び塩化メチレン50mlに溶解し、３バールの水素
圧で0.20gの10％パラジウム／木炭で水素化する。溶媒を真空で蒸留して除き、
得られた白色の残渣を少量のジエチルエーテル及びアセトンで洗浄する。 収量: 1.8 g (理論値の78% ), Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)c. 4-〔2-(1-メチル-5-ニトロ-インドール-2-イル)エチル〕ベンゾニトリル ２時間以内に、4-〔2-(1-メチル-インドール-2-イル)エチル〕ベンゾニトリル
1.7g（6.53ミリモル）を15℃で濃硫酸20mlに溶解し、次いで２℃に冷却する。次
いで硝酸カリウム0.66g（6.53ミリモル）を滴下して添加する（温度が約10℃に
上昇する）。その混合物を2-5℃で更に30分間撹拌し、次いで氷に注ぐ。生成し
た黄色の沈殿を濾別し、水洗する。 収量: 2.0 g (理論値の100 % ), Rf-値: 0.24 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)
【０１４２】d. 4-〔2-(1-メチル-5-アミノ-インドール-2-イル)エチル〕ベンゾニトリル 4-〔2-(1-メチル-5-ニトロ-インドール-2-イル)エチル〕ベンゾニトリル2.0g
（6.55ミリモル）をメタノール200ml及び塩化メチレン200mlに溶解し、３バール
の水素圧で0.20gの10％パラジウム／木炭で水素化する。次いで溶媒を真空で蒸
留して除き、残渣を少量のメタノールで洗浄する。 収量：1.67g（理論値の93％）黄色味を帯びたベージュ色の無定形の固体、 Rf-値: 0.38 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)
（6.55ミリモル）をメタノール200ml及び塩化メチレン200mlに溶解し、３バール
の水素圧で0.20gの10％パラジウム／木炭で水素化する。次いで溶媒を真空で蒸
留して除き、残渣を少量のメタノールで洗浄する。 収量：1.67g（理論値の93％）黄色味を帯びたベージュ色の無定形の固体、 Rf-値: 0.38 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)
【０１４３】e. 1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-(N-キノリン-8-スルホニ
ルアミノ)-インドール ピリジン30ml中の4-〔2-(1-メチル-5-アミノ-インドール-2-イル)エチル〕ベ
ンゾニトリル1.57g（5.7ミリモル）及びキノリン-8-スルホン酸クロリド1.42g（
6.2ミリモル）の溶液を周囲温度で１時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、
残渣を塩化メチレン50mlに吸収させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液50mlで洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩
化メチレン／エタノール=99:1）により精製する。 収量: 0.77 g (理論値の49 % ), Rf-値: 0.39 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)f. 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-(N-キノリン-8-スルホ
ニルアミノ)-インドール塩酸塩 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-(N-
キノリン-8-スルホニルアミノ)-インドール及びエタノール性塩酸、エタノール
及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の39 % , C27H25N5O2S (483.6) Rf-値: 0.29 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 二三滴の酢酸) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 484
ルアミノ)-インドール ピリジン30ml中の4-〔2-(1-メチル-5-アミノ-インドール-2-イル)エチル〕ベ
ンゾニトリル1.57g（5.7ミリモル）及びキノリン-8-スルホン酸クロリド1.42g（
6.2ミリモル）の溶液を周囲温度で１時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、
残渣を塩化メチレン50mlに吸収させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液50mlで洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩
化メチレン／エタノール=99:1）により精製する。 収量: 0.77 g (理論値の49 % ), Rf-値: 0.39 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)f. 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-(N-キノリン-8-スルホ
ニルアミノ)-インドール塩酸塩 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-(N-
キノリン-8-スルホニルアミノ)-インドール及びエタノール性塩酸、エタノール
及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の39 % , C27H25N5O2S (483.6) Rf-値: 0.29 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 二三滴の酢酸) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 484
【０１４４】実施例75 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール及び
エタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の53 % , C31H31N5O4S (569.69) Rf-値: 0.19 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 570 (M+2H)++ = 285.7 (M+H+Na)++ = 296.6
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-5-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール及び
エタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の53 % , C31H31N5O4S (569.69) Rf-値: 0.19 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 570 (M+2H)++ = 285.7 (M+H+Na)++ = 296.6
【０１４５】実施例76 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール
及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C29H27N5O4S (541.63) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 542 (M+Na)+ = 564 (M+2H)++ = 271.7 (M-H)- = 540
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール
及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の96 % , C29H27N5O4S (541.63) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 542 (M+Na)+ = 564 (M+2H)++ = 271.7 (M-H)- = 540
【０１４６】実施例77 1-メチル-2-(4-アミジノベンジルアミノ)-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベ
ンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルアミノ)-5-(キノリン-
8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及
び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の85 % , C25H23N7O2S (485,57) Rf-値: 0.40 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 486 (M+H+Na)++ = 254,7
ンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルアミノ)-5-(キノリン-
8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及
び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の85 % , C25H23N7O2S (485,57) Rf-値: 0.40 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 486 (M+H+Na)++ = 254,7
【０１４７】実施例78 1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベン
ゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-(キノリン-8-
スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び
炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の69 % , C25H22N6O2S2 (502.62) Rf-値: 0.45 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 503 (M+Na)+ = 525
ゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-(キノリン-8-
スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び
炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の69 % , C25H22N6O2S2 (502.62) Rf-値: 0.45 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 503 (M+Na)+ = 525
【０１４８】実施例79 2-〔(4-アミジノフェニル)メチルチオ〕-5-(N-キノリン-8-スルホニルアミノ)-
ベンゾチアゾール塩酸塩 a. 2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-ニトロ-ベンゾチアゾール 水素化ナトリウム（鉱油中50％）0.37g（7.7ミリモル）を2-メルカプト-6-ニ
トロ-ベンゾチアゾール1.5g（7.06ミリモル）の溶液に数回に分けて添加し、次
いで50℃で30分間撹拌する。次いで4-ブロモメチルベンゾニトリル1.45g（7.4ミ
リモル）を滴下して添加し、50℃で更に１時間撹拌する。その反応混合物を酢酸
エチル30ml及び14％塩化ナトリウム溶液70mlと混合し、その後に標題化合物の大
部分をベージュ色の沈殿として得る。有機相を真空で濃縮し、沈殿した粗生成物
をジエチルエーテルですり砕き、液相を分離する。得られた固体をベージュ色の
沈殿と合わせる。 収量：1.3g（理論値の56％）、 Rf-値: 0.52 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)
ベンゾチアゾール塩酸塩 a. 2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-ニトロ-ベンゾチアゾール 水素化ナトリウム（鉱油中50％）0.37g（7.7ミリモル）を2-メルカプト-6-ニ
トロ-ベンゾチアゾール1.5g（7.06ミリモル）の溶液に数回に分けて添加し、次
いで50℃で30分間撹拌する。次いで4-ブロモメチルベンゾニトリル1.45g（7.4ミ
リモル）を滴下して添加し、50℃で更に１時間撹拌する。その反応混合物を酢酸
エチル30ml及び14％塩化ナトリウム溶液70mlと混合し、その後に標題化合物の大
部分をベージュ色の沈殿として得る。有機相を真空で濃縮し、沈殿した粗生成物
をジエチルエーテルですり砕き、液相を分離する。得られた固体をベージュ色の
沈殿と合わせる。 収量：1.3g（理論値の56％）、 Rf-値: 0.52 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 3:7)
【０１４９】b. 2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-アミノ-ベンゾチアゾール 2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-ニトロ-ベンゾチアゾール1.0g（3.05
ミリモル）の懸濁液を、透明な溶液が生成されるまで氷酢酸60ml中で加熱、沸騰
させる。次いで鉄粉末2.0g（36ミリモル）を２回に分けて添加し、得られる混合
物を５分間還流させる。それを濾過し、濾液を真空で濃縮する。粗生成物を濃ア
ンモニアの添加によりアルカリ性にし、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、酢酸エチル／石油エーテル=20:80〜35:65）により精製する。 収量：0.22g（理論値の24％）ベージュ色の無定形固体、 Rf-値: 0.44 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 4:6)
ミリモル）の懸濁液を、透明な溶液が生成されるまで氷酢酸60ml中で加熱、沸騰
させる。次いで鉄粉末2.0g（36ミリモル）を２回に分けて添加し、得られる混合
物を５分間還流させる。それを濾過し、濾液を真空で濃縮する。粗生成物を濃ア
ンモニアの添加によりアルカリ性にし、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、酢酸エチル／石油エーテル=20:80〜35:65）により精製する。 収量：0.22g（理論値の24％）ベージュ色の無定形固体、 Rf-値: 0.44 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 4:6)
【０１５０】c. 2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-(N-キノリン-8-スルホニルアミノ)
-ベンゾチアゾール 2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-アミノ-ベンゾチアゾール2.3g（7.74
ミリモル）及びキノリン-8-スルホン酸クロリド1.85g（8.1ミリモル）の混合物
を周囲温度で２時間にわたってピリジン30ml中で撹拌する。次いで溶媒を真空で
蒸留して除き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン／エタノール=99:1）により精製する。 収量：3.15g（理論値の83％）、 融点：106-108℃ Rf-値: 0.33 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 4:6)d. 2-〔(4-アミジノフェニル)メチルチオ〕-6-(N-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ)-ベンゾチアゾール塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-(N-キノリン
-8-スルホニルアミノ)-ベンゾチアゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及
び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の91 % , C24H19N5O2S3 (505.64) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 二三滴の酢酸) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 506
-ベンゾチアゾール 2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-アミノ-ベンゾチアゾール2.3g（7.74
ミリモル）及びキノリン-8-スルホン酸クロリド1.85g（8.1ミリモル）の混合物
を周囲温度で２時間にわたってピリジン30ml中で撹拌する。次いで溶媒を真空で
蒸留して除き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン／エタノール=99:1）により精製する。 収量：3.15g（理論値の83％）、 融点：106-108℃ Rf-値: 0.33 (シリカゲル; 酢酸エチル/石油エーテル = 4:6)d. 2-〔(4-アミジノフェニル)メチルチオ〕-6-(N-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ)-ベンゾチアゾール塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)メチルチオ〕-6-(N-キノリン
-8-スルホニルアミノ)-ベンゾチアゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及
び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の91 % , C24H19N5O2S3 (505.64) Rf-値: 0.34 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 二三滴の酢酸) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 506
【０１５１】実施例80 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-1-メチル-6-(キノリン-8-スルホニルア
ミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン塩酸塩及び2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチ
ル〕-3-メチル-6-(キノリン-8- スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン
塩酸塩の混合物 a. 3-(4-シアノフェニル)-N-(3,5-ジニトロ-ピリド-2-イル)- プロピオン酸アミ
ド クロロベンゼン35ml中の2-アミノ-3,5-ジニトロ-ピリジン1.8g（10ミリモル）
、3-(4-シアノフェニル)プロピオニルクロリド2.4g（12ミリモル）、トリエチル
アミン2.0ml及びジメチルアミン0.1gの溶液を150℃に３時間加熱する。次いで溶
媒を真空で蒸留して除き、残渣を酢酸エチル50mlに吸収させる。それを水50ml及
び飽和塩化ナトリウム溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸
留して除いた後に、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン）により精製する。 収量：2.2g（理論値の65％）、 Rf-値: 0.67 (シリカゲル; メチルエチルケトン/キシレン = 1:1)
ミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン塩酸塩及び2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチ
ル〕-3-メチル-6-(キノリン-8- スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン
塩酸塩の混合物 a. 3-(4-シアノフェニル)-N-(3,5-ジニトロ-ピリド-2-イル)- プロピオン酸アミ
ド クロロベンゼン35ml中の2-アミノ-3,5-ジニトロ-ピリジン1.8g（10ミリモル）
、3-(4-シアノフェニル)プロピオニルクロリド2.4g（12ミリモル）、トリエチル
アミン2.0ml及びジメチルアミン0.1gの溶液を150℃に３時間加熱する。次いで溶
媒を真空で蒸留して除き、残渣を酢酸エチル50mlに吸収させる。それを水50ml及
び飽和塩化ナトリウム溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸
留して除いた後に、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン）により精製する。 収量：2.2g（理論値の65％）、 Rf-値: 0.67 (シリカゲル; メチルエチルケトン/キシレン = 1:1)
【０１５２】b) 2-〔2-(4-シアノフェニル )エチル〕-6-フタルイミド-イミダゾ〔4,5-b〕ピ
リジン 氷酢酸50ml中の3-(4-シアノフェニル)-N-(3,5-ジニトロ-ピリド-2-イル)-プロ
ピオン酸アミド2.1g（6.15ミリモル）及び0.50gの10％パラジウム／木炭の懸濁
液を80℃で３バールの水素圧で反応させる。冷却後に、触媒を濾別し、無水フタ
ル酸1.1g（7.4ミリモル）を添加し、１時間にわたって加熱、沸騰させる。溶媒
を真空で蒸留して除き、粗生成物を塩化メチレン50mlに吸収させ、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液で２回洗浄し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；塩
化メチレン／エタノール=40:1〜19:1）により精製する。 収量: 0.95 g (理論値の41 % ), Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア= 90:10:1)
リジン 氷酢酸50ml中の3-(4-シアノフェニル)-N-(3,5-ジニトロ-ピリド-2-イル)-プロ
ピオン酸アミド2.1g（6.15ミリモル）及び0.50gの10％パラジウム／木炭の懸濁
液を80℃で３バールの水素圧で反応させる。冷却後に、触媒を濾別し、無水フタ
ル酸1.1g（7.4ミリモル）を添加し、１時間にわたって加熱、沸騰させる。溶媒
を真空で蒸留して除き、粗生成物を塩化メチレン50mlに吸収させ、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液で２回洗浄し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；塩
化メチレン／エタノール=40:1〜19:1）により精製する。 収量: 0.95 g (理論値の41 % ), Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア= 90:10:1)
【０１５３】c. 2-〔2-(4-シアノフェニル )エチル〕-1-メチル-6-フタルイミド-イミダゾ〔4
,5-b〕ピリジン及び 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-メチル-6-フタルイミド-イミダゾ〔4,5-b 〕ピリジンの異性体混合物 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-6-フタルイミド-イミダゾ〔4,5-b〕ピリ
ジン0.80g（2.0ミリモル）、カリウム-tert.ブトキシド0.25g（2.2ミリモル）及
びヨウ化メチル0.32g（2.2ミリモル）の混合物をジメチルスルホキシド10ml中で
周囲温度で１時間撹拌する。次いでその混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル100ml
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空で蒸留して除く。 収量: 0.80 g (理論値の98 % ), Rf-値: 0.56 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
,5-b〕ピリジン及び 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-メチル-6-フタルイミド-イミダゾ〔4,5-b 〕ピリジンの異性体混合物 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-6-フタルイミド-イミダゾ〔4,5-b〕ピリ
ジン0.80g（2.0ミリモル）、カリウム-tert.ブトキシド0.25g（2.2ミリモル）及
びヨウ化メチル0.32g（2.2ミリモル）の混合物をジメチルスルホキシド10ml中で
周囲温度で１時間撹拌する。次いでその混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル100ml
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空で蒸留して除く。 収量: 0.80 g (理論値の98 % ), Rf-値: 0.56 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
【０１５４】d. 2-〔2-(4-シアノフェニル )エチル〕-1-メチル-6-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジ
ン及び 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-メチル-6-イミダゾ〔4,5-b 〕ピリジンの
異性体混合物 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-1-メチル-6-フタルイミド-イミダゾ〔4,5
-b〕ピリジン及び2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-メチル-6-フタルイミド
-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジンの異性体混合物0.80g（2.0ミリモル）を40％メチル
アミン水溶液5ml及びエタノール20ml中で１時間にわたって40-60℃で撹拌する。
次いで溶媒を真空で蒸留して除き、粗生成物を酢酸エチル／エタノール(9:1)40m
lに吸収させ、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。真空で溶媒
の除去後に、残渣をピリジンに吸収させ、実施例79cと同様にしてキノリン-8-ス
ルホン酸クロリド0.41g（1.8ミリモル）と反応させ、処理し、フラッシュクロマ
トグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン〜塩化メチレン／エタノール=19:1）
により精製する。 収量：0.50g（理論値の54％）、 Rf-値: 0.63 + 0.50 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア= 90:10:
1)
ン及び 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-メチル-6-イミダゾ〔4,5-b 〕ピリジンの
異性体混合物 2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-1-メチル-6-フタルイミド-イミダゾ〔4,5
-b〕ピリジン及び2-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-メチル-6-フタルイミド
-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジンの異性体混合物0.80g（2.0ミリモル）を40％メチル
アミン水溶液5ml及びエタノール20ml中で１時間にわたって40-60℃で撹拌する。
次いで溶媒を真空で蒸留して除き、粗生成物を酢酸エチル／エタノール(9:1)40m
lに吸収させ、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。真空で溶媒
の除去後に、残渣をピリジンに吸収させ、実施例79cと同様にしてキノリン-8-ス
ルホン酸クロリド0.41g（1.8ミリモル）と反応させ、処理し、フラッシュクロマ
トグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン〜塩化メチレン／エタノール=19:1）
により精製する。 収量：0.50g（理論値の54％）、 Rf-値: 0.63 + 0.50 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア= 90:10:
1)
【０１５５】e. 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-1-メチル-6-(キノリン-8-スルホニ
ルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン塩酸塩及び2-〔2-(4-アミジノフェニル)- エチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリ
ジン塩酸塩の異性体混合物 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-1-メチル-6-(キ
ノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン及び2-〔2-(4-シアノ
フェニル)-エチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,
5-b〕ピリジンの混合物及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウ
ムから調製した。 収率: 理論値の80 % , C25H23N7O2S (485.57) Rf-値: 0.25 + 0.21 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45
:5) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 486
ルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン塩酸塩及び2-〔2-(4-アミジノフェニル)- エチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリ
ジン塩酸塩の異性体混合物 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-1-メチル-6-(キ
ノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン及び2-〔2-(4-シアノ
フェニル)-エチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,
5-b〕ピリジンの混合物及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウ
ムから調製した。 収率: 理論値の80 % , C25H23N7O2S (485.57) Rf-値: 0.25 + 0.21 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45
:5) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 486
【０１５６】実施例81 2-(4-アミジノベンジルチオ)-6-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-
スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール 実施例1eと同様にして、2-(4-シアノベンジルチオ)-6-〔N-(メトキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール及びエタノール性
塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の28 % , C27H23N5O4S3 (577.41) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 578 (M+H+Na)++ = 300.7
スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール 実施例1eと同様にして、2-(4-シアノベンジルチオ)-6-〔N-(メトキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール及びエタノール性
塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の28 % , C27H23N5O4S3 (577.41) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 578 (M+H+Na)++ = 300.7
【０１５７】実施例82 2-〔(4-アミジノフェニル)オキシメチル〕-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)- キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール塩酸塩 a. (4-シアノフェニル)オキシ-N-(5-ニトロ-2-メルカプトフェニル)-酢酸アミ
ド テトラヒドロフラン10ml中のカルボニルジイミダゾリド1.05g（6.5ミリモル）
及び(4-シアノフェニル)オキシ酢酸1.15g（6.5ミリモル）の溶液を30分間にわた
って50℃に加熱する。次いで2-メルカプト-5-ニトロアニリン1.0g（5.9ミリモル
）を添加し、その混合物を更に３時間にわたって50℃に加熱する。その混合物を
濾過し、濾液を真空で濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリ
カゲル、塩化メチレン／エタノール=19:1〜4:1）により精製する。 収量: 1.05 g (理論値の54 % ), 融点: 274-276ーC Rf-値: 0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1 + 二三滴の濃アン
モニア)
ド テトラヒドロフラン10ml中のカルボニルジイミダゾリド1.05g（6.5ミリモル）
及び(4-シアノフェニル)オキシ酢酸1.15g（6.5ミリモル）の溶液を30分間にわた
って50℃に加熱する。次いで2-メルカプト-5-ニトロアニリン1.0g（5.9ミリモル
）を添加し、その混合物を更に３時間にわたって50℃に加熱する。その混合物を
濾過し、濾液を真空で濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリ
カゲル、塩化メチレン／エタノール=19:1〜4:1）により精製する。 収量: 1.05 g (理論値の54 % ), 融点: 274-276ーC Rf-値: 0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1 + 二三滴の濃アン
モニア)
【０１５８】b. 2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-ニトロベンゾチアゾール 氷酢酸20ml中の(4-シアノフェニル)オキシ-N-(5-ニトロ-2-メルカプトフェニ
ル)-酢酸アミド2.1g（6.4ミリモル）の溶液を１時間にわたって80℃に加熱し、
氷水で希釈し、沈殿した粗生成物を濾別する。フラッシュクロマトグラフィー（
シリカゲル、塩化メチレン：エタノール=99:1）後に、ベージュ色の無定形固体
を得る。 収量：0.77g（理論値の37％）、 Rf-値: 0.56 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)c. 2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-アミノ-ベンゾチアゾール ピリジン20ml中の2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-ニトロベンゾチ
アゾール0.62g（2.0ミリモル）の溶液をナトリウムジチオニト1.0g（5.7ミリモ
ル）及び水4mlと連続して混合し、95℃で２時間撹拌する。次いで溶媒を真空で
蒸留して除き、残渣を氷水で希釈する。それを濾過し、フィルター残渣を少量の
冷水で数回洗浄する。 収量：0.44g（理論値の79％）、 Rf-値: 0.37 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)
ル)-酢酸アミド2.1g（6.4ミリモル）の溶液を１時間にわたって80℃に加熱し、
氷水で希釈し、沈殿した粗生成物を濾別する。フラッシュクロマトグラフィー（
シリカゲル、塩化メチレン：エタノール=99:1）後に、ベージュ色の無定形固体
を得る。 収量：0.77g（理論値の37％）、 Rf-値: 0.56 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)c. 2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-アミノ-ベンゾチアゾール ピリジン20ml中の2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-ニトロベンゾチ
アゾール0.62g（2.0ミリモル）の溶液をナトリウムジチオニト1.0g（5.7ミリモ
ル）及び水4mlと連続して混合し、95℃で２時間撹拌する。次いで溶媒を真空で
蒸留して除き、残渣を氷水で希釈する。それを濾過し、フィルター残渣を少量の
冷水で数回洗浄する。 収量：0.44g（理論値の79％）、 Rf-値: 0.37 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)
【０１５９】d. 2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニルアミノ)
-ベンゾチアゾール 実施例79cと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-アミノ-
ベンゾチアゾール0.40g（1.42ミリモル）及びキノリン-8-スルホン酸クロリド0.
34g（1.5ミリモル）から調製した。更なる精製をフラッシュクロマトグラフィー
（シリカゲル、塩化メチレン／エタノール=99:1）により行なった。 収量：0.41g（理論値の61％）、 Rf-値: 0.49 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)e. 2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-〔N-〔エトキシカルボニルメチ
ル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール アセトン30ml中の2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-(キノリン-8-ス
ルホニルアミノ)-ベンゾチアゾール0.39g（0.83ミリモル）、ブロモエチルアセ
テート0.23ml（0.35g、2.1ミリモル）、1,8-ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデカ-
7-エン0.14ml（0.14g、0.94ミリモル）及び炭酸カリウム0.60g（4.1ミリモル）
の懸濁液を３時間にわたって加熱、沸騰させる。次いでそれを濾過し、溶媒を真
空で蒸留して除き、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン：エタノール=99:1）により精製する。 収量：0.41g（理論値の61％）、 Rf-値: 0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1 + 二三滴のアンモ
ニア)
-ベンゾチアゾール 実施例79cと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-アミノ-
ベンゾチアゾール0.40g（1.42ミリモル）及びキノリン-8-スルホン酸クロリド0.
34g（1.5ミリモル）から調製した。更なる精製をフラッシュクロマトグラフィー
（シリカゲル、塩化メチレン／エタノール=99:1）により行なった。 収量：0.41g（理論値の61％）、 Rf-値: 0.49 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1)e. 2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-〔N-〔エトキシカルボニルメチ
ル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール アセトン30ml中の2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-(キノリン-8-ス
ルホニルアミノ)-ベンゾチアゾール0.39g（0.83ミリモル）、ブロモエチルアセ
テート0.23ml（0.35g、2.1ミリモル）、1,8-ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデカ-
7-エン0.14ml（0.14g、0.94ミリモル）及び炭酸カリウム0.60g（4.1ミリモル）
の懸濁液を３時間にわたって加熱、沸騰させる。次いでそれを濾過し、溶媒を真
空で蒸留して除き、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン：エタノール=99:1）により精製する。 収量：0.41g（理論値の61％）、 Rf-値: 0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 50:1 + 二三滴のアンモ
ニア)
【０１６０】f. 2-〔(4-アミジノフェニル)オキシメチル〕-5-〔N-〔メトキシカルボニルメ
チル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-〔N-〔エ
トキシカルボニルメチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール
及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の67 % , C27H23N5O5S2 (561.64) Rf-値: 0.36 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール 4:1) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 562 (M+H+Na)++ = 292.7
チル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)オキシメチル〕-5-〔N-〔エ
トキシカルボニルメチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール
及びメタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の67 % , C27H23N5O5S2 (561.64) Rf-値: 0.36 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール 4:1) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 562 (M+H+Na)++ = 292.7
【０１６１】実施例83 1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(メトキシカルボニルメチル)-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-〔N-(メトキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び
メタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の50 % , C28H26N6O4S2 (574.69) Rf-値: 0.35 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 575 (M+H+Na)++ = 299
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-〔N-(メトキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び
メタノール性塩酸、メタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の50 % , C28H26N6O4S2 (574.69) Rf-値: 0.35 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 575 (M+H+Na)++ = 299
【０１６２】実施例84 1-メチル-2-〔4-(N-エトキシカルボニル-アミジノ)-ベンジルチオ〕-5- 〔N-(メ
トキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
実施例31と同様にして、1-メチル-2-(4-アミジノ-ベンジルチオ)-5-〔N-(メト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及
びエチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の62 % , C31H30N6O6S2 (646.75) Rf-値: 0.55 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 647 (M+Na)+ = 669
トキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール
実施例31と同様にして、1-メチル-2-(4-アミジノ-ベンジルチオ)-5-〔N-(メト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及
びエチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の62 % , C31H30N6O6S2 (646.75) Rf-値: 0.55 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 647 (M+Na)+ = 669
【０１６３】実施例85 1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(ヒドロキシカルボニルメチル)-
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(メト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の61.5 % , C27H24N6O4S (560.66) Rf-値: 0.20 (シリカゲル; 酢酸エチル:エタノール:アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 561 (M+Na)+ = 583
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(メト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及
び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の61.5 % , C27H24N6O4S (560.66) Rf-値: 0.20 (シリカゲル; 酢酸エチル:エタノール:アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 561 (M+Na)+ = 583
【０１６４】実施例86 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニルメチ
ル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(
メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール
及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の93 % , C26H21N5O5S2 (547.62) Rf-値: 0.13 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 548 (M+2H)++ = 274.6 (M+H+Na)++ = 285.6 (M+2Na)++ = 296.6
ル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(
メトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール
及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の93 % , C26H21N5O5S2 (547.62) Rf-値: 0.13 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 548 (M+2H)++ = 274.6 (M+H+Na)++ = 285.6 (M+2Na)++ = 296.6
【０１６５】実施例87 1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-ベンゾイルアミノ-ベンゾイミダゾー
ル 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-ベンゾイルア
ミノ-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニ
ウムから調製した。 収率: 理論値の54.8 % , C23H21N5OS (415.52) Rf-値: 0.35 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 416
ル 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-ベンゾイルア
ミノ-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニ
ウムから調製した。 収率: 理論値の54.8 % , C23H21N5OS (415.52) Rf-値: 0.35 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 416
【０１６６】実施例88 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチ
ル)キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾチアゾール 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(
エトキシカルボニルメチル)キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の80 % , C28H26N6O4S2 (574.69) Rf-値: 0.24 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 575 (M+H+Na)++ = 299
ル)キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾチアゾール 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(
エトキシカルボニルメチル)キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の80 % , C28H26N6O4S2 (574.69) Rf-値: 0.24 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 575 (M+H+Na)++ = 299
【０１６７】実施例89 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-
(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾー
ル及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C26H22N6O4S2 (546.63) Rf-値: 0.15 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 547 (M+Na)+ = 569 (M+2H)++ = 274 (M+H+Na)++ = 285 (M+2Na)++ = 296 (2M+3Na)3+ = 387
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾール 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-
(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾチアゾー
ル及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C26H22N6O4S2 (546.63) Rf-値: 0.15 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 547 (M+Na)+ = 569 (M+2H)++ = 274 (M+H+Na)++ = 285 (M+2Na)++ = 296 (2M+3Na)3+ = 387
【０１６８】実施例90 1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベ
ンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-〔N-(エトキ
シカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及びエタノール
性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の68.8 % , C27H27N5O3S (538.08) Rf-値: 0.27 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 502 (M+H+Na)++ = 262.8
ンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-(4-シアノベンジルチオ)-5-〔N-(エトキ
シカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及びエタノール
性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の68.8 % , C27H27N5O3S (538.08) Rf-値: 0.27 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 502 (M+H+Na)++ = 262.8
【０１６９】実施例91 1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(ヒドロキシカルボニルメチル)-
ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(エト
キシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナ
トリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の79 % , C25H23N5O3S (473.53) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 474 (M+Na)+ = 496
ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-(4-アミジノベンジルチオ)-5-〔N-(エト
キシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び水酸化ナ
トリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の79 % , C25H23N5O3S (473.53) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 474 (M+Na)+ = 496
【０１７０】実施例92 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン
a. 3,5-ジ-〔3-(4- シアノフェニル)プロピオニルアミド〕-2-メチルアミノ-ピ
リジン エタノール／塩化メチレン(2:1)90ml中の3,5-ジニトロ-2-メチルアミノ-ピリ
ジン3.8g（19ミリモル）の溶液を５バールの水素圧で２時間以内に1.0gの10％パ
ラジウム／木炭を用いて水素化する。触媒を濾別し、溶媒を真空で蒸留して除く
。黒色の油状粗生成物をピリジン50mlに溶解し、０℃で3-(4-シアノフェニル)プ
ロピオン酸クロリド7.0g（36ミリモル）を添加する。２時間後に、溶媒を真空で
蒸留して除き、残渣を酢酸エチル100mlに吸収させ、水及び飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄する。それを硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸留して除き、得ら
れた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン／エタノ
ール=49:1〜19:1）により精製する。 収量：4.8g（理論値の59％）、 Rf-値: 0.40 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン
a. 3,5-ジ-〔3-(4- シアノフェニル)プロピオニルアミド〕-2-メチルアミノ-ピ
リジン エタノール／塩化メチレン(2:1)90ml中の3,5-ジニトロ-2-メチルアミノ-ピリ
ジン3.8g（19ミリモル）の溶液を５バールの水素圧で２時間以内に1.0gの10％パ
ラジウム／木炭を用いて水素化する。触媒を濾別し、溶媒を真空で蒸留して除く
。黒色の油状粗生成物をピリジン50mlに溶解し、０℃で3-(4-シアノフェニル)プ
ロピオン酸クロリド7.0g（36ミリモル）を添加する。２時間後に、溶媒を真空で
蒸留して除き、残渣を酢酸エチル100mlに吸収させ、水及び飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄する。それを硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸留して除き、得ら
れた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン／エタノ
ール=49:1〜19:1）により精製する。 収量：4.8g（理論値の59％）、 Rf-値: 0.40 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
【０１７１】b. 3-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-〔3-(4-シアノフェニル)- プロピオニルアミド〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 氷酢酸30ml中の3,5-ジ-〔3-(4-シアノフェニル)プロピオニルアミド〕-2-メチ
ルアミノ-ピリジン1.6g（3.5ミリモル）の溶液を１時間にわたって100℃に加熱
する。次いで溶媒を真空で蒸留して除き、残渣を塩化メチレン80mlに吸収させ、
炭酸水素ナトリウム溶液で中和する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒
を真空で蒸留して除き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル
、塩化メチレン／エタノール=49:1〜19:1）により精製する。 収量：0.90g（理論値の60％）、 Rf-値: 0.46 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
ルアミノ-ピリジン1.6g（3.5ミリモル）の溶液を１時間にわたって100℃に加熱
する。次いで溶媒を真空で蒸留して除き、残渣を塩化メチレン80mlに吸収させ、
炭酸水素ナトリウム溶液で中和する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒
を真空で蒸留して除き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル
、塩化メチレン／エタノール=49:1〜19:1）により精製する。 収量：0.90g（理論値の60％）、 Rf-値: 0.46 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
【０１７２】c. 6-アミノ-3-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕 -イミダゾ〔4,5-b
〕ピリジン 3-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-〔3-(4-シアノフェニル)-プ
ロピオニルアミド〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン0.80g（1.8ミリモル）を0.5Nの
塩酸20ml中で２時間にわたって100℃に加熱する。冷却後に、混合物をアンモニ
アでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、溶媒を蒸留して除く。 収量：0.42g（理論値の84％）、 Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
〕ピリジン 3-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-6-〔3-(4-シアノフェニル)-プ
ロピオニルアミド〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン0.80g（1.8ミリモル）を0.5Nの
塩酸20ml中で２時間にわたって100℃に加熱する。冷却後に、混合物をアンモニ
アでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、溶媒を蒸留して除く。 収量：0.42g（理論値の84％）、 Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
【０１７３】d. 2-〔2-(4-シアノフェニル )-エチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スルホニル
アミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例79cと同様にして、6-アミノ-3-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチ
ル〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン0.40g（1.4ミリモル）とキノリン-8-スルホン
酸クロリド0.39g（1.6ミリモル）から調製した。 収量：0.60g（理論値の90％）、 Rf-値: 0.74 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)e. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例82eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-(
キノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン0.60g（1.3ミリモル
）とブロモエチルアセテート0.33g（1.5ミリモル）から調製した。 収量：0.70g（理論値の98％）、 Rf-値: 0.80 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
アミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例79cと同様にして、6-アミノ-3-メチル-2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチ
ル〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン0.40g（1.4ミリモル）とキノリン-8-スルホン
酸クロリド0.39g（1.6ミリモル）から調製した。 収量：0.60g（理論値の90％）、 Rf-値: 0.74 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)e. 2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例82eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-(
キノリン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン0.60g（1.3ミリモル
）とブロモエチルアセテート0.33g（1.5ミリモル）から調製した。 収量：0.70g（理論値の98％）、 Rf-値: 0.80 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 90:10:1)
【０１７４】f. 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-
b〕ピリジン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製
した。 収率: 理論値の91 % , C29H29N7O4S (571.66) Rf-値: 0.22 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 572 (M+H+Na)++ = 297.8
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-
b〕ピリジン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製
した。 収率: 理論値の91 % , C29H29N7O4S (571.66) Rf-値: 0.22 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (SKA): (M+H)+ = 572 (M+H+Na)++ = 297.8
【０１７５】実施例93 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4
,5-b〕ピリジン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の77 % , C27H25N7O4S (543.59) Rf-値: 0.16 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 544 (M+H+Na)++ = 283,8
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4,5-b〕ピリジン 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔4
,5-b〕ピリジン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の77 % , C27H25N7O4S (543.59) Rf-値: 0.16 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 544 (M+H+Na)++ = 283,8
【０１７６】実施例94 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドー
ル及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の55 % , C30H30N6O4S (570.68) Rf-値: 0.22 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 571 (M+2H)++ = 286 (M+H+Na)++ = 297
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドー
ル及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の55 % , C30H30N6O4S (570.68) Rf-値: 0.22 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 571 (M+2H)++ = 286 (M+H+Na)++ = 297
【０１７７】実施例95 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インド
ール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C28H26N6O4S (542.62) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 543 (M+Na)+ = 565 (M+2H)++ = 272 (M+H+Na)++ = 283 (M+2Na)++ = 2941 H-NMR (d6-DMSO): = 3.61 (s,3H); 4.50 (d,2H); 4.67 (s,2H); 6.20 (s,1H); 6.30 (d,1H); 6.70 (d,2H); 7.01 (d,1H); 7.29 (t,1H); 7.38 (s,1H); 7.40-7.65 (m,3H); 7.77 (dd,1H); 8.03 (d,1H); 8.20 (d,1H); 8.42 (ブロード s,2H); 8.55 (dd,1H); 9.20 (dd,1H) ppm
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インド
ール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の97 % , C28H26N6O4S (542.62) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 543 (M+Na)+ = 565 (M+2H)++ = 272 (M+H+Na)++ = 283 (M+2Na)++ = 2941 H-NMR (d6-DMSO): = 3.61 (s,3H); 4.50 (d,2H); 4.67 (s,2H); 6.20 (s,1H); 6.30 (d,1H); 6.70 (d,2H); 7.01 (d,1H); 7.29 (t,1H); 7.38 (s,1H); 7.40-7.65 (m,3H); 7.77 (dd,1H); 8.03 (d,1H); 8.20 (d,1H); 8.42 (ブロード s,2H); 8.55 (dd,1H); 9.20 (dd,1H) ppm
【０１７８】実施例96 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-チオメチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-チオメチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の84 % , C29H28N6O4S2 (588.71) Rf-値: 0.35 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 589 (M+H+Na)++ = 306
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-チオメチル〕-5-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した
。 収率: 理論値の84 % , C29H28N6O4S2 (588.71) Rf-値: 0.35 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 589 (M+H+Na)++ = 306
【０１７９】実施例97 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-チオメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-チオメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の76 % , C27H24N6O4S (560.66) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 561 (M+Na)+ = 583
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾイミダゾール 実施例３と同様にして、1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-チオメチル〕-5
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミ
ダゾール及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の76 % , C27H24N6O4S (560.66) Rf-値: 0.21 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 561 (M+Na)+ = 583
【０１８０】実施例98 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-チオメチル〕-5-(キノリン-8-スルホニル
アミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-チオメチル〕-5-(
キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エ
タノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の70 % , C25H22N6O2S2 (502.62) Rf-値: 0.29 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 503
アミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔(4-シアノフェニル)-チオメチル〕-5-(
キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性塩酸、エ
タノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の70 % , C25H22N6O2S2 (502.62) Rf-値: 0.29 (シリカゲル; 酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 503
【０１８１】実施例99 2-〔(4-アミジノフェニル)-アセチル〕-7-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-1,2,
3,4-テトラヒドロ-イソキノリン塩酸塩 a. 2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソ
キノリン 7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン4.0g（22.5ミリモル）をクロロ
ベンゼン100mlに溶解し、4-シアノフェニル酢酸クロリド4.24g（25ミリモル）と
混合し、２時間還流させる。周囲温度に冷却した後、その混合物を石油エーテル
１リットルで希釈し、濾過する。残渣を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルでクロ
マトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、後に塩化メチレン／エタ
ノール(50:1及び25:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発させる。 収量：3.80g（理論値の53％）、 Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)
3,4-テトラヒドロ-イソキノリン塩酸塩 a. 2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソ
キノリン 7-ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン4.0g（22.5ミリモル）をクロロ
ベンゼン100mlに溶解し、4-シアノフェニル酢酸クロリド4.24g（25ミリモル）と
混合し、２時間還流させる。周囲温度に冷却した後、その混合物を石油エーテル
１リットルで希釈し、濾過する。残渣を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルでクロ
マトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、後に塩化メチレン／エタ
ノール(50:1及び25:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発させる。 収量：3.80g（理論値の53％）、 Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)
【０１８２】b. 2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソ
キノリン 実施例1bと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-ニトロ-1,2,3
,4-テトラヒドロ-イソキノリン及び水素／パラジウムから調製した。 収率：理論値の27％、 融点：186-188℃c. 2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-1,
2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン 実施例1cと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-アミノ-1,2,3
,4-テトラヒドロ-イソキノリン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製し
た。 収率: 理論値の80 % , Rf-値: 0.55 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)d. 2-〔(4-アミジノフェニル)-アセチル〕-7-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-
1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン塩酸塩 実施例1eと同様にして、エタノール中で2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-
7-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン及び塩
酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の35 % , 融点: 173ーCから焼結 C27H25N5O3S (499.50) 質量スペクトル: (M+H)+ = 500
キノリン 実施例1bと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-ニトロ-1,2,3
,4-テトラヒドロ-イソキノリン及び水素／パラジウムから調製した。 収率：理論値の27％、 融点：186-188℃c. 2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-1,
2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン 実施例1cと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-アミノ-1,2,3
,4-テトラヒドロ-イソキノリン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製し
た。 収率: 理論値の80 % , Rf-値: 0.55 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)d. 2-〔(4-アミジノフェニル)-アセチル〕-7-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-
1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン塩酸塩 実施例1eと同様にして、エタノール中で2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-
7-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン及び塩
酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の35 % , 融点: 173ーCから焼結 C27H25N5O3S (499.50) 質量スペクトル: (M+H)+ = 500
【０１８３】実施例100 2-〔(4-アミジノフェニル)-アセチル〕-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-〔N-(エトキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ-
イソキノリン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製
した。 収率: 理論値の35 % , C31H31N5O5S (585.68) Rf-値: 0.20 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 586 (M+2H)++ = 293.6 (M+H+Na)++ = 304.6
ノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-アセチル〕-7-〔N-(エトキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ-
イソキノリン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製
した。 収率: 理論値の35 % , C31H31N5O5S (585.68) Rf-値: 0.20 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 586 (M+2H)++ = 293.6 (M+H+Na)++ = 304.6
【０１８４】実施例101 2-〔(4-アミジノフェニル)-アセチル〕-7-〔N-(ヒドロキシカルボニルメチル)-
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-アセチル〕-7-〔N-(エト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ
-イソキノリン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の49 % , C29H27N5O5S (557.6) Rf-値: 0.17 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 3:2) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+Na)+ = 580 (M+2H)++ = 279.7 (M+H+Na)++ = 290.7 (2M+H+Na)++ = 569
キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-アセチル〕-7-〔N-(エト
キシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-1,2,3,4-テトラヒドロ
-イソキノリン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の49 % , C29H27N5O5S (557.6) Rf-値: 0.17 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 3:2) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+Na)+ = 580 (M+2H)++ = 279.7 (M+H+Na)++ = 290.7 (2M+H+Na)++ = 569
【０１８５】実施例102 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -キノリン塩酸塩 a. 7-アミノ-2,4-ジメチル-キノリン 3-アセチルアミノ-アニリン54.8g（0.36モル）、アセチルアセトン38.0g（0.3
8モル）及び氷酢酸32.5mlを80℃で２時間撹拌する。冷却後に、その反応混合物
を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液で中和する。酢酸エチルで３回抽出した
後、合わせた有機相を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により
濃縮する。こうして得られた粗生成物を濃硫酸200mlとともに１時間にわたって1
05℃に加熱する。冷却後に、反応混合物を氷水に注ぎ、アンモニア液で中和する
。酢酸エチルで３回抽出した後、合わせた有機相を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、蒸発により濃縮する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフ
ィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール
(50:1、25:1、19:1及び9:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発させ、石油
エーテルですり砕く。 収量：24.15g（理論値の39％）、 C11H12N2 (172.20) 質量スペクトル: M+ = 172
ルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -キノリン塩酸塩 a. 7-アミノ-2,4-ジメチル-キノリン 3-アセチルアミノ-アニリン54.8g（0.36モル）、アセチルアセトン38.0g（0.3
8モル）及び氷酢酸32.5mlを80℃で２時間撹拌する。冷却後に、その反応混合物
を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液で中和する。酢酸エチルで３回抽出した
後、合わせた有機相を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により
濃縮する。こうして得られた粗生成物を濃硫酸200mlとともに１時間にわたって1
05℃に加熱する。冷却後に、反応混合物を氷水に注ぎ、アンモニア液で中和する
。酢酸エチルで３回抽出した後、合わせた有機相を食塩液で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、蒸発により濃縮する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフ
ィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール
(50:1、25:1、19:1及び9:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発させ、石油
エーテルですり砕く。 収量：24.15g（理論値の39％）、 C11H12N2 (172.20) 質量スペクトル: M+ = 172
【０１８６】b. 7-フタルイミド-2,4-ジメチル-キノリン 7-アミノ-2,4-ジメチル-キノリン6.90g（40ミリモル）、無水フタル酸5.95g（
42ミリモル）及び氷酢酸100mlを２時間還流させる。冷却後に、反応混合物を氷
水に注ぎ、沈殿した生成物を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量：8.85g（理論値の73％）、 融点：203-205℃c. 7-フタルイミド-2,4-ジメチル-キノリン-1-オキサイド 7-フタルイミド-2,4-ジメチル-キノリン4.25g（14ミリモル）を沸騰している
塩化メチレン500mlに溶解する。周囲温度に冷却した後、3-クロロ過安息香酸（
約50％の濃度）4.80gを添加する。周囲温度で３時間後に、反応溶液を炭酸水素
ナトリウム及び食塩液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃
縮し、エタノールで再結晶する。 収量：2.45g（理論値の55％）、 融点：>250℃
42ミリモル）及び氷酢酸100mlを２時間還流させる。冷却後に、反応混合物を氷
水に注ぎ、沈殿した生成物を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量：8.85g（理論値の73％）、 融点：203-205℃c. 7-フタルイミド-2,4-ジメチル-キノリン-1-オキサイド 7-フタルイミド-2,4-ジメチル-キノリン4.25g（14ミリモル）を沸騰している
塩化メチレン500mlに溶解する。周囲温度に冷却した後、3-クロロ過安息香酸（
約50％の濃度）4.80gを添加する。周囲温度で３時間後に、反応溶液を炭酸水素
ナトリウム及び食塩液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃
縮し、エタノールで再結晶する。 収量：2.45g（理論値の55％）、 融点：>250℃
【０１８７】d. 2-クロロメチル-4-メチル-フタルイミド-キノリン 7-フタルイミド-2,4-ジメチル-キノリン-1-オキサイド4.30g（13.5ミリモル）
及びp-トルエンスルホクロリド4.20g（22ミリモル）を塩化メチレン300ml中で８
時間還流させる。周囲温度に冷却した後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム溶液及
び食塩液で夫々１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮する。
残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、
その後に塩化メチレン／エタノール(50:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸
発により濃縮し、エーテルですり砕く。 収量：3.15g（理論値の70％）、 融点：212-215℃
及びp-トルエンスルホクロリド4.20g（22ミリモル）を塩化メチレン300ml中で８
時間還流させる。周囲温度に冷却した後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム溶液及
び食塩液で夫々１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮する。
残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、
その後に塩化メチレン／エタノール(50:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸
発により濃縮し、エーテルですり砕く。 収量：3.15g（理論値の70％）、 融点：212-215℃
【０１８８】e. 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-フタルイミド-キノリン
カリウム-tert.ブトキシド895mg（6.2ミリモル）をジメチルスルホキシド50ml
に溶解し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリル740mg（6.2ミリモル）と混合し、周囲
温度で30分間撹拌する。2-クロロメチル-4-メチル-7-フタルイミド-キノリン2.0
gの添加後に、反応混合物を周囲温度で更に12時間撹拌する。氷水の添加後に、
生成した沈殿を吸引濾過により除去し、水洗し、乾燥させる。 収量：2.20g（理論値の89％）、 融点：231-233℃f. 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-アミノ-キノリン 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-フタルイミド-キノリン
2.15g（5.1ミリモル）をトルエン／メタノール(2:1)75mlに溶解し、40％のメチ
ルアミン溶液7.5mlと混合し、周囲温度で２時間撹拌する。次いでその溶液を真
空で蒸発により濃縮し、残渣を2Nの酢酸とともに撹拌し、吸引濾過し、乾燥させ
る。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで
溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール(50:1)で溶離する。所望の画分を合
わせ、蒸発により濃縮し、エーテルですり砕く。 収量：1.05g（理論値の71％）、 融点：192-194℃
カリウム-tert.ブトキシド895mg（6.2ミリモル）をジメチルスルホキシド50ml
に溶解し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリル740mg（6.2ミリモル）と混合し、周囲
温度で30分間撹拌する。2-クロロメチル-4-メチル-7-フタルイミド-キノリン2.0
gの添加後に、反応混合物を周囲温度で更に12時間撹拌する。氷水の添加後に、
生成した沈殿を吸引濾過により除去し、水洗し、乾燥させる。 収量：2.20g（理論値の89％）、 融点：231-233℃f. 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-アミノ-キノリン 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-フタルイミド-キノリン
2.15g（5.1ミリモル）をトルエン／メタノール(2:1)75mlに溶解し、40％のメチ
ルアミン溶液7.5mlと混合し、周囲温度で２時間撹拌する。次いでその溶液を真
空で蒸発により濃縮し、残渣を2Nの酢酸とともに撹拌し、吸引濾過し、乾燥させ
る。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで
溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール(50:1)で溶離する。所望の画分を合
わせ、蒸発により濃縮し、エーテルですり砕く。 収量：1.05g（理論値の71％）、 融点：192-194℃
【０１８９】g. 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-(キノリン-8-スルホ
ニルアミノ)-キノリン 実施例1cと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-アミノ-キノリン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製した。 収率：理論値の67％、 融点：240-242℃h. 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1dと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-キノリン及びブロモエチルアセテートから調
製した。 収率：理論値の92％、 融点：85℃から焼結
ニルアミノ)-キノリン 実施例1cと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-アミノ-キノリン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製した。 収率：理論値の67％、 融点：240-242℃h. 2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1dと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-キノリン及びブロモエチルアセテートから調
製した。 収率：理論値の92％、 融点：85℃から焼結
【０１９０】i. 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-〔 N-(エトキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン塩酸塩 実施例1eと同様にして、エタノール中で2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチ
ル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ〕-キノリン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の49 % , 融点: 78ーCから焼結 C31H29N5O5S (583.62) 質量スペクトル: (M+H)+ = 584 (M+H+Na)+ = 303.7 (2M+H)+ = 1167
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン塩酸塩 実施例1eと同様にして、エタノール中で2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチ
ル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミ
ノ〕-キノリン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の49 % , 融点: 78ーCから焼結 C31H29N5O5S (583.62) 質量スペクトル: (M+H)+ = 584 (M+H+Na)+ = 303.7 (2M+H)+ = 1167
【０１９１】実施例103 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-〔N-(ヒドロキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル
-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン
及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の19 % , C29H25N5O5S (555.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 556 (M+Na)+ = 578 (M+2Na)++ = 300 (M-H+2Na)+ = 600
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル
-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン
及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の19 % , C29H25N5O5S (555.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 556 (M+Na)+ = 578 (M+2Na)++ = 300 (M-H+2Na)+ = 600
【０１９２】実施例104 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-(キノリン-8- スルホニ
ルアミノ)-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-キノリン及びエタノール性塩酸、エタノール
及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の22 % , C27H23N5O3S (497.55) Rf-値: 0.23 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 融点: 195ーCから焼結 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 498
ルアミノ)-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-キノリン及びエタノール性塩酸、エタノール
及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の22 % , C27H23N5O3S (497.55) Rf-値: 0.23 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 融点: 195ーCから焼結 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 498
【０１９３】実施例105 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ )-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン塩酸塩 a. 2-クロロメチル-5-ニトロ-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン 1,3-ジクロロアセトン12.6g（0.1モル）を105℃に加熱し、2-アミノ-5-ニトロ
-ピリジン8.25g（60ミリモル）を数回に分けて添加する。105℃で10分後に、反
応混合物を冷却し、塩化メチレン／エタノール(8:2)と混合し、シリカゲルでク
ロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、その後に塩化メチレン
／エタノール(25:1、19:1及び9:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発によ
り濃縮し、エーテルですり砕く。 収量：4.35g（理論値の34％）、 融点：124-127℃
-ピリジン8.25g（60ミリモル）を数回に分けて添加する。105℃で10分後に、反
応混合物を冷却し、塩化メチレン／エタノール(8:2)と混合し、シリカゲルでク
ロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、その後に塩化メチレン
／エタノール(25:1、19:1及び9:1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発によ
り濃縮し、エーテルですり砕く。 収量：4.35g（理論値の34％）、 融点：124-127℃
【０１９４】b. 2-〔N-(4-シアノフェニル )-アミノメチル〕-6-ニトロ-イミダゾ〔1,2-a〕ピ
リジン 4-アミノベンゾニトリル3.0g（25.4ミリモル）を120℃で融解し、2-クロロメ
チル-5-ニトロ-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン1.30g（6.3ミリモル）を数回に分け
て添加する。120℃で30分後に、反応混合物を冷却し、塩化メチレン／エタノー
ル(8:2)と混合し、シリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレ
ンで溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール(50:1、25:1及び15:1)で溶離す
る。所望の画分を合わせ、蒸発により濃縮する。 収量：0.71g（理論値の39％）、 Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)c. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-アミノ-イミダゾ〔1,2-a〕ピ
リジン 実施例1bと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-ニトロ
-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン及び水素／パラジウムから調製した。 収率: 理論値の75 % , Rf-値: 0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 9:1)
リジン 4-アミノベンゾニトリル3.0g（25.4ミリモル）を120℃で融解し、2-クロロメ
チル-5-ニトロ-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン1.30g（6.3ミリモル）を数回に分け
て添加する。120℃で30分後に、反応混合物を冷却し、塩化メチレン／エタノー
ル(8:2)と混合し、シリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、最初に塩化メチレ
ンで溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール(50:1、25:1及び15:1)で溶離す
る。所望の画分を合わせ、蒸発により濃縮する。 収量：0.71g（理論値の39％）、 Rf-値: 0.50 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 19:1)c. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-アミノ-イミダゾ〔1,2-a〕ピ
リジン 実施例1bと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-ニトロ
-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン及び水素／パラジウムから調製した。 収率: 理論値の75 % , Rf-値: 0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 9:1)
【０１９５】d. 2-〔N-(4-シアノフェニル )-アミノメチル〕-6-(キノリン-8-スルホニルアミ
ノ)-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン 実施例1cと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-アミノ
-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製した
。 収率: 理論値の35 % , Rf-値: 0.78 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸)
ノ)-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン 実施例1cと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-アミノ
-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製した
。 収率: 理論値の35 % , Rf-値: 0.78 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸)
【０１９６】e. 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-6-(キノリン-8- スルホニルア
ミノ)-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-(キノ
リン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン及び塩酸／炭酸アンモニ
ウムから調製した。 収率: 理論値の51 % , Rf-値: 0.15 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) C24H27N7O2S (471.48) 質量スペクトル: (M+H)+ = 472
ミノ)-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-(キノ
リン-8-スルホニルアミノ)-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン及び塩酸／炭酸アンモニ
ウムから調製した。 収率: 理論値の51 % , Rf-値: 0.15 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) C24H27N7O2S (471.48) 質量スペクトル: (M+H)+ = 472
【０１９７】実施例106 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-6-〔N-(エトキシカルボニルメチ
ル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-〔N-(
エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔1,2-a
〕ピリジン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の11 % , C28H27N7O4S (557.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+Na)+ = 580
ル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔1,2-a〕ピリジン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-6-〔N-(
エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-イミダゾ〔1,2-a
〕ピリジン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製し
た。 収率: 理論値の11 % , C28H27N7O4S (557.65) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 558 (M+Na)+ = 580
【０１９８】実施例107 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン塩酸塩 a. 4-アセチルアミノ-2-ヒドロキシ-アセトフェノン 3-メトキシ-アセトアニリド16.5g（0.10モル）をジクロロエタン40mlに溶解し
、塩化アセチル19.6g（0.25モル）の添加後に、塩化アルミニウム42.0g（0.32モ
ル）を５℃で数回に分けて添加する。周囲温度で２時間後に、反応混合物を更に
２時間還流させる。周囲温度に冷却した後に、氷を添加し、生成した沈殿を吸引
濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量：14.8g（理論値の77％）、 Rf-値: 0.40 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン塩酸塩 a. 4-アセチルアミノ-2-ヒドロキシ-アセトフェノン 3-メトキシ-アセトアニリド16.5g（0.10モル）をジクロロエタン40mlに溶解し
、塩化アセチル19.6g（0.25モル）の添加後に、塩化アルミニウム42.0g（0.32モ
ル）を５℃で数回に分けて添加する。周囲温度で２時間後に、反応混合物を更に
２時間還流させる。周囲温度に冷却した後に、氷を添加し、生成した沈殿を吸引
濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量：14.8g（理論値の77％）、 Rf-値: 0.40 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
【０１９９】b. 4-アミノ-2-ヒドロキシ-アセトフェノン 4-アセチルアミノ-2-ヒドロキシ-アセトフェノン10.0g（52ミリモル）及び18
％の塩酸100mlを15分間還流させる。周囲温度に冷却した後、生成した沈殿を吸
引濾過し、氷水で洗浄し、乾燥させる。濾液を蒸発により濃縮し、水に吸収させ
、濃アンモニアと混合する。生成した沈殿を吸引濾過し、氷水で洗浄し、乾燥さ
せ、最初の沈殿と合わせる。 収量：7.6g（理論値の97％）、 Rf-値: 0.65 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)c. 4-フタルイミド-2-ヒドロキシ -アセトフェノン 実施例102bと同様にして、4-アミノ-2-ヒドロキシ-アセトフェノン及び無水フ
タル酸から調製した。 収率: 理論値の75 % , Rf-値: 0.55 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
％の塩酸100mlを15分間還流させる。周囲温度に冷却した後、生成した沈殿を吸
引濾過し、氷水で洗浄し、乾燥させる。濾液を蒸発により濃縮し、水に吸収させ
、濃アンモニアと混合する。生成した沈殿を吸引濾過し、氷水で洗浄し、乾燥さ
せ、最初の沈殿と合わせる。 収量：7.6g（理論値の97％）、 Rf-値: 0.65 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)c. 4-フタルイミド-2-ヒドロキシ -アセトフェノン 実施例102bと同様にして、4-アミノ-2-ヒドロキシ-アセトフェノン及び無水フ
タル酸から調製した。 収率: 理論値の75 % , Rf-値: 0.55 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
【０２００】d. 4-〔(2-カルボキシ)-ベンゾイルアミノ〕-2-カルボキシメチルオキシ-アセ
トフェノン 4-フタルイミド-2-ヒドロキシ-アセトフェノン18.9g（67ミリモル）、ブロモ
エチルアセテート16.5g（99ミリモル）及び炭酸カリウム40.0g（0.3モル）をア
セトン100mlに吸収させ、６時間還流させる。周囲温度に冷却した後、生成した
沈殿を吸引濾過し、乾燥させる。濾液を蒸発により濃縮し、水に吸収させ、酢酸
エチルで３回抽出する。合わせた有機抽出液を水洗し、乾燥させる。合わせた粗
生成物をエタノール50mlに溶解し、3Nの水酸化ナトリウム溶液50mlと混合し、周
囲温度で30分間撹拌する。水100mlを添加し、6Nの塩酸で酸性にした後、生成し
た沈殿を吸引濾過し、冷水で洗浄し、乾燥させる。 収量：19.4g（理論値の81％）、 Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 7:3)
トフェノン 4-フタルイミド-2-ヒドロキシ-アセトフェノン18.9g（67ミリモル）、ブロモ
エチルアセテート16.5g（99ミリモル）及び炭酸カリウム40.0g（0.3モル）をア
セトン100mlに吸収させ、６時間還流させる。周囲温度に冷却した後、生成した
沈殿を吸引濾過し、乾燥させる。濾液を蒸発により濃縮し、水に吸収させ、酢酸
エチルで３回抽出する。合わせた有機抽出液を水洗し、乾燥させる。合わせた粗
生成物をエタノール50mlに溶解し、3Nの水酸化ナトリウム溶液50mlと混合し、周
囲温度で30分間撹拌する。水100mlを添加し、6Nの塩酸で酸性にした後、生成し
た沈殿を吸引濾過し、冷水で洗浄し、乾燥させる。 収量：19.4g（理論値の81％）、 Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 7:3)
【０２０１】e. 3-メチル-6-フタルイミド-ベンゾフラン 4-〔(2-カルボキシ)-ベンゾイルアミノ〕-2-カルボキシメチルオキシ-アセト
フェノン36.0g（0.1モル）、酢酸ナトリウム30g（0.37モル）、無水酢酸770ml及
び氷酢酸153mlの混合物を2.5時間還流させる。その反応混合物を蒸発により濃縮
し、残渣を水ですり砕き、吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量：21.6g（理論値の77％）、 Rf-値: 0.85 (シリカゲル; 塩化メチレン + 2.5 % エタノール)f. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-フタルイミド-ベン
ゾフラン 3-メチル-6-フタルイミド-ベンゾフラン5.68g（20ミリモル）を塩化メチレン1
50mlに溶解し、パラホルムアルデヒド5.0g及び塩化チオニル20gと混合し、周囲
温度で60時間撹拌する。その反応混合物を蒸発により濃縮し、塩化メチレンに２
回溶解し、再度蒸発、乾燥させる。粗生成物をトルエン150mlに溶解し、4-アミ
ノ-ベンゾニトリル5.1g（43ミリモル）及び酸化アルミニウム20gと混合し、６時
間還流させる。反応混合物を蒸発により濃縮し、残渣を塩化メチレンに吸収させ
、シリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メチレン）。所望の画分を合
わせ、蒸発により濃縮し、石油エーテル／塩化メチレンですり砕く。 収量：6.0g（理論値の68％）、 Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 塩化メチレン)
フェノン36.0g（0.1モル）、酢酸ナトリウム30g（0.37モル）、無水酢酸770ml及
び氷酢酸153mlの混合物を2.5時間還流させる。その反応混合物を蒸発により濃縮
し、残渣を水ですり砕き、吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量：21.6g（理論値の77％）、 Rf-値: 0.85 (シリカゲル; 塩化メチレン + 2.5 % エタノール)f. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-フタルイミド-ベン
ゾフラン 3-メチル-6-フタルイミド-ベンゾフラン5.68g（20ミリモル）を塩化メチレン1
50mlに溶解し、パラホルムアルデヒド5.0g及び塩化チオニル20gと混合し、周囲
温度で60時間撹拌する。その反応混合物を蒸発により濃縮し、塩化メチレンに２
回溶解し、再度蒸発、乾燥させる。粗生成物をトルエン150mlに溶解し、4-アミ
ノ-ベンゾニトリル5.1g（43ミリモル）及び酸化アルミニウム20gと混合し、６時
間還流させる。反応混合物を蒸発により濃縮し、残渣を塩化メチレンに吸収させ
、シリカゲルでクロマトグラフィーにかける（塩化メチレン）。所望の画分を合
わせ、蒸発により濃縮し、石油エーテル／塩化メチレンですり砕く。 収量：6.0g（理論値の68％）、 Rf-値: 0.30 (シリカゲル; 塩化メチレン)
【０２０２】g. 2-〔N-(4-シアノフェニル )-アミノメチル〕-3-メチル-6-アミノ-ベンゾフラ
ン 実施例102fと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-フタルイミド-ベンゾフラン及びメチルアミンから調製した。 収率: 理論値の65 % , Rf-値: 0.25 (シリカゲル; 塩化メチレン)h. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スル
ホニルアミノ)-ベンゾフラン 実施例1cと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-アミノ-ベンゾフラン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製した。 収率: 理論値の97 % , Rf-値: 0.65 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 95:5)i. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔 N-(エトキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例1dと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン及びブロモエチルアセテート
から調製した。 収率: 理論値の99 % , Rf-値: 0.70 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 95:5)
ン 実施例102fと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-フタルイミド-ベンゾフラン及びメチルアミンから調製した。 収率: 理論値の65 % , Rf-値: 0.25 (シリカゲル; 塩化メチレン)h. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スル
ホニルアミノ)-ベンゾフラン 実施例1cと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-アミノ-ベンゾフラン及びキノリン-8-スルホニルクロリドから調製した。 収率: 理論値の97 % , Rf-値: 0.65 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 95:5)i. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔 N-(エトキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例1dと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン及びブロモエチルアセテート
から調製した。 収率: 理論値の99 % , Rf-値: 0.70 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 95:5)
【０２０３】j. 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカ
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の32 % , Rf-値: 0.21 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) C30H29N5O5S (571.67) 質量スペクトル: (M+H)+ = 572 (M+2H)++ = 286.7 (M+H+Na)++ = 297.7
ルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン塩酸塩 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の32 % , Rf-値: 0.21 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) C30H29N5O5S (571.67) 質量スペクトル: (M+H)+ = 572 (M+2H)++ = 286.7 (M+H+Na)++ = 297.7
【０２０４】実施例108 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
フラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C28H25N5O5S (543.61) Rf-値: 0.12 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 544 (M+2H)++ = 272.7 (M+H+Na)++ = 283.6 (M+2Na)++ = 294.7
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
フラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の94 % , C28H25N5O5S (543.61) Rf-値: 0.12 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 544 (M+2H)++ = 272.7 (M+H+Na)++ = 283.6 (M+2Na)++ = 294.7
【０２０５】実施例109 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-(キノリン-8-スルホ
ニルアミノ)-ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン及びエタノール性塩酸、エタ
ノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率：理論値の17％、 C26H23N5O3S (485,58) Rf-値: 0.17 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 486
ニルアミノ)-ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン及びエタノール性塩酸、エタ
ノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率：理論値の17％、 C26H23N5O3S (485,58) Rf-値: 0.17 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 486
【０２０６】実施例110 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボニ
ルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン及びエタノー
ル性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の64 % , C29H28N4O4 (496.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 497 (M+H+Na)++ = 260
ルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔(4-シアノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7
-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン及びエタノー
ル性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の64 % , C29H28N4O4 (496.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 497 (M+H+Na)++ = 260
【０２０７】実施例111 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-4-メチル-7-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-4-メチル
-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の63 % , C31H30N6O4S (582.69) Rf-値: 0.15 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 583 (M+H+Na)++ = 303
ニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-4-メチル
-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の63 % , C31H30N6O4S (582.69) Rf-値: 0.15 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 583 (M+H+Na)++ = 303
【０２０８】実施例112 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-4-メチル-7-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-4-メチ
ル-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリ
ン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の49 % , C29H26N6O4S (554.64) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 555 (M+Na)+ = 577 (M+2Na)++ = 300 (2M+3Na)3+ = 392.6
ボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-4-メチ
ル-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリ
ン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の49 % , C29H26N6O4S (554.64) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 555 (M+Na)+ = 577 (M+2Na)++ = 300 (2M+3Na)3+ = 392.6
【０２０９】実施例113 2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル-7-〔N-(ヒドロキシカルボ
ニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル
-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン及び水酸化
ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の26 % , C27H24N4O4 (468.49) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 469
ニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン 実施例３と同様にして、2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-4-メチル
-7-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゾイルアミノ〕-キノリン及び水酸化
ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の26 % , C27H24N4O4 (468.49) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 469
【０２１０】実施例114 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボニルメ
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及
びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の84 % , C31H30N4O5S (570.68) Rf-値: 0.24 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 571 (M+H+Na)++ = 297
チル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N
-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及
びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の84 % , C31H30N4O5S (570.68) Rf-値: 0.24 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 571 (M+H+Na)++ = 297
【０２１１】実施例115 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(エトキシカルボ
ニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフラ
ン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の36 % , C27H28N4O5S (520.62) Rf-値: 0.22 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 521
ニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフラ
ン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の36 % , C27H28N4O5S (520.62) Rf-値: 0.22 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 521
【０２１２】実施例116 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(ヒドロキシカルボニル
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラ
ン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の87 % , C29H26N4O5S (542.63) Rf-値: 0.13 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 543 (M+Na)+ = 565
メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-
〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラ
ン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の87 % , C29H26N4O5S (542.63) Rf-値: 0.13 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 543 (M+Na)+ = 565
【０２１３】実施例117 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(ヒドロキシカル
ボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の79 % , C25H24N4O5S (492.57) Rf-値: 0.12 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 493 (M+Na)+ = 515 (M+2Na)++ = 269
ボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-ベンゼンスルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の79 % , C25H24N4O5S (492.57) Rf-値: 0.12 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 493 (M+Na)+ = 515 (M+2Na)++ = 269
【０２１４】実施例118 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(N'-(エトキシカ
ルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8
-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸
アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の81 % , C32H32N6O6S (628.72) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 629 (M+H+Na)++ = 326
ルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8
-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸
アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の81 % , C32H32N6O6S (628.72) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 629 (M+H+Na)++ = 326
【０２１５】実施例119 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(N'-(1H-テトラ
ゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン a. 2-〔N-(4-シアノフェニル )-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(N'-(1H-テト
ラゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル )-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-
ベンゾフラン 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-カルボキシメチル-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン0.53g（1.0ミリモル）をテトラヒド
ロフラン20mlに溶解し、カルボニルジイミダゾール0.2g（1.2ミリモル）及び5-
アミノ-テトラゾール0.1g（1.0ミリモル）と混合し、５時間還流させる。反応混
合物を蒸発により濃縮し、残渣をエタノールに溶解し、シリカゲルでクロマトグ
ラフィーにかける（塩化メチレン＋2.5％のエタノール）。所望の画分を合わせ
、蒸発により濃縮する。 収量：0.11g（理論値の19％）、 C29H23N9O4S (593.64) Rf-値: 0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル: (M-H)- = 592
ゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン a. 2-〔N-(4-シアノフェニル )-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(N'-(1H-テト
ラゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル )-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-
ベンゾフラン 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-カルボキシメチル-キ
ノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン0.53g（1.0ミリモル）をテトラヒド
ロフラン20mlに溶解し、カルボニルジイミダゾール0.2g（1.2ミリモル）及び5-
アミノ-テトラゾール0.1g（1.0ミリモル）と混合し、５時間還流させる。反応混
合物を蒸発により濃縮し、残渣をエタノールに溶解し、シリカゲルでクロマトグ
ラフィーにかける（塩化メチレン＋2.5％のエタノール）。所望の画分を合わせ
、蒸発により濃縮する。 収量：0.11g（理論値の19％）、 C29H23N9O4S (593.64) Rf-値: 0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル: (M-H)- = 592
【０２１６】b. 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(N'-(1H-テ
トラゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(N'-(1H-テトラゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-
スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の97 % , C29H26N10O4S (610.67) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 611 (M+Na)+ = 633 (M+H+Na)++ = 317
トラゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕 -ベンゾフラン 実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(N'-(1H-テトラゾール-5-イル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-
スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の97 % , C29H26N10O4S (610.67) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 611 (M+Na)+ = 633 (M+H+Na)++ = 317
【０２１７】実施例120 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(1H-テトラゾー
ル-5-イル)-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン
a. 5-ブロモメチル-1-(2-シアノエチル)-テトラゾール ブロモ酢酸-(2-シアノエチル)-アミド1.50g（7.85ミリモル）を塩化メチレン5
0mlに溶解し、アジ化ナトリウム508mg（7.85ミリモル）と混合する。０℃で、塩
化メチレン5ml中の無水トリフルオロ酢酸2.20g（7.85ミリモル）の溶液を滴下し
て添加する。周囲温度で22時間後に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、得
られる混合物を塩化メチレンで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥させ、蒸発により濃縮する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィー
にかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール(50:
1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発により濃縮する。 収量：505mg（理論値の30％）、 C5H6BrN3 (216.06) 質量スペクトル (EKA): M+ = 215/217 (Br)
ル-5-イル)-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン
a. 5-ブロモメチル-1-(2-シアノエチル)-テトラゾール ブロモ酢酸-(2-シアノエチル)-アミド1.50g（7.85ミリモル）を塩化メチレン5
0mlに溶解し、アジ化ナトリウム508mg（7.85ミリモル）と混合する。０℃で、塩
化メチレン5ml中の無水トリフルオロ酢酸2.20g（7.85ミリモル）の溶液を滴下し
て添加する。周囲温度で22時間後に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、得
られる混合物を塩化メチレンで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥させ、蒸発により濃縮する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィー
にかけ、最初に塩化メチレンで溶離し、その後に塩化メチレン／エタノール(50:
1)で溶離する。所望の画分を合わせ、蒸発により濃縮する。 収量：505mg（理論値の30％）、 C5H6BrN3 (216.06) 質量スペクトル (EKA): M+ = 215/217 (Br)
【０２１８】b. 2-〔N-(4-シアノフェニル )-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-〔1-(2-シアノ
エチル)-テトラゾール-5-イル〕-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン 実施例1dと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン及び5-ブロモメチル-1-(2-シ
アノエチル)-テトラゾールから調製した。 収率: 理論値の98 % , Rf-値: 0.45 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 95:5)c. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔 N-(1H-テトラゾ
ール-5-イル)-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-〔1-(2-シアノエ
チル)-テトラゾール-5-イル-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
フラン0.5g（0.83ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶解し、カリウム-tert.ブト
キシド0.28g（2.5ミリモル）と混合し、周囲温度で90分間撹拌する。反応混合物
を蒸発により濃縮し、残渣を水に溶解し、氷酢酸で酸性にする。生成した沈殿を
濾別し、水洗し、乾燥させる。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにか
ける（塩化メチレン＋1-2％のエタノール）。所望の画分を合わせ、蒸発により
濃縮する。 収量：110mg（理論値の24％）、 Rf-値: 0.43 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 9:1)
エチル)-テトラゾール-5-イル〕-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン 実施例1dと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-(キノリン-8-スルホニルアミノ)-ベンゾフラン及び5-ブロモメチル-1-(2-シ
アノエチル)-テトラゾールから調製した。 収率: 理論値の98 % , Rf-値: 0.45 (シリカゲル; 塩化メチレン/エタノール = 95:5)c. 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔 N-(1H-テトラゾ
ール-5-イル)-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン 2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-〔1-(2-シアノエ
チル)-テトラゾール-5-イル-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
フラン0.5g（0.83ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶解し、カリウム-tert.ブト
キシド0.28g（2.5ミリモル）と混合し、周囲温度で90分間撹拌する。反応混合物
を蒸発により濃縮し、残渣を水に溶解し、氷酢酸で酸性にする。生成した沈殿を
濾別し、水洗し、乾燥させる。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにか
ける（塩化メチレン＋1-2％のエタノール）。所望の画分を合わせ、蒸発により
濃縮する。 収量：110mg（理論値の24％）、 Rf-値: 0.43 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 9:1)
【０２１９】d. 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(1H-テトラ
ゾール-5-イル)-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン塩酸塩
実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(1H-テトラゾール-5-イル-メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の97 % , C28H25N9O3S (567.66) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 568 (M+Na)+ = 590 (M+H+Na)++ = 295.6 (M+2Na)++ = 306.7
ゾール-5-イル)-メチル〕-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン塩酸塩
実施例1eと同様にして、2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル
-6-〔N-(1H-テトラゾール-5-イル-メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾフラン及び塩酸／炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の97 % , C28H25N9O3S (567.66) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 568 (M+Na)+ = 590 (M+H+Na)++ = 295.6 (M+2Na)++ = 306.7
【０２２０】実施例121 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N-(N'-(エトキシカルボニ
ルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N
-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スル
ホニルアミノ〕-ベンゾフラン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アン
モニウムから調製した。 収率: 理論値の61 % , C33H33N5O6S (627.73) Rf-値: 0.25 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 628 (M+2H)++ = 314.7 (M+H+Na)++ = 325.7
ルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフ
ラン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-3-メチル-6-〔N
-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スル
ホニルアミノ〕-ベンゾフラン及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アン
モニウムから調製した。 収率: 理論値の61 % , C33H33N5O6S (627.73) Rf-値: 0.25 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 628 (M+2H)++ = 314.7 (M+H+Na)++ = 325.7
【０２２１】実施例122 2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチル-6-〔N-(N'-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン
-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の69 % , C30H28N6O6S (600.67) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 601 (M+Na)+ = 623 (M+2H)++ = 301 (M+H+Na)++ = 312 (M+2Na)++ = 323
カルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾフラン 実施例３と同様にして、2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-3-メチ
ル-6-〔N-(N'-(エトキシカルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン
-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾフラン及び水酸化ナトリウム溶液から調製した。 収率: 理論値の69 % , C30H28N6O6S (600.67) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 601 (M+Na)+ = 623 (M+2H)++ = 301 (M+H+Na)++ = 312 (M+2Na)++ = 323
【０２２２】実施例123 2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-〔N-(1H- テトラゾール-5-イ
ル-メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-〔N
-(1H-テトラゾール-5-イル-メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の31 % , C30H27N9O2S (577.67) Rf-値: 0.15 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 578 (M+Na)+ = 600 (M-H)- = 576
ル-メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン 実施例1eと同様にして、2-〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕-4-メチル-7-〔N
-(1H-テトラゾール-5-イル-メチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-キノリン
及びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の31 % , C30H27N9O2S (577.67) Rf-値: 0.15 (シリカゲル; ジクロロメタン/エタノール = 4:1 + 氷酢酸) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 578 (M+Na)+ = 600 (M-H)- = 576
【０２２３】実施例124 1-メチル-2-〔N-(4-(N-n-ヘキシルオキシカルボニルアミジノ)フェニル)-アミノ
メチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びn-ヘキシルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の61 % , C36H41N7O6S (699.84) Rf-値: 0.60 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 700 (M+Na)+ = 722 (M+H+Na)++ = 361.8
メチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びn-ヘキシルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の61 % , C36H41N7O6S (699.84) Rf-値: 0.60 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 700 (M+Na)+ = 722 (M+H+Na)++ = 361.8
【０２２４】実施例125 1-メチル-2-〔N-(4-(N-n-オクチルオキシカルボニルアミジノ)フェニル)-アミノ
メチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びn-オクチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の65 % , C38H45N7O6S (727.89) Rf-値: 0.58 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 728 (M+Na)+ = 750 (M+H+Na)++ = 375.8
メチル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕- ベンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びn-オクチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の65 % , C38H45N7O6S (727.89) Rf-値: 0.58 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 728 (M+Na)+ = 750 (M+H+Na)++ = 375.8
【０２２５】実施例126 1-メチル-2-〔N-(4-(N-n-ブチルオキシカルボニルアミジノ)フェニル)-アミノメ
チル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル )-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びn-ブチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の64 % , C34H37N7O6S (671.78) Rf-値: 0.57 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 672 (M+Na)+ = 694 (M+H+Na)++ = 347.8
チル〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル )-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベ
ンゾイミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及びn-ブチルクロロホルメートから調製した。 収率: 理論値の64 % , C34H37N7O6S (671.78) Rf-値: 0.57 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 9:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 672 (M+Na)+ = 694 (M+H+Na)++ = 347.8
【０２２６】実施例127 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノ-2-メトキシ-フェニル)-アミノメチル〕-5-(N-メチ
ル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノ-2-メトキシ-フェニル)-ア
ミノメチル〕-5-(N-メチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及
びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の57 % , C24H26N6O3S (478.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 479 (M+Na)+ = 501
ル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノ-2-メトキシ-フェニル)-ア
ミノメチル〕-5-(N-メチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンゾイミダゾール及
びエタノール性塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の57 % , C24H26N6O3S (478.6) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 479 (M+Na)+ = 501
【０２２７】実施例128 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-(N-メチル-フェニル
アセチルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-(N-メチル-フェニルアセチルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性
塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の54 % , C25H26N6O (426.53) Rf-値: 0.27 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 427 (M+2H)++ = 214
アセチルアミノ)-ベンゾイミダゾール 実施例1eと同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-シアノフェニル)-アミノメチル〕
-5-(N-メチル-フェニルアセチルアミノ)-ベンゾイミダゾール及びエタノール性
塩酸、エタノール及び炭酸アンモニウムから調製した。 収率: 理論値の54 % , C25H26N6O (426.53) Rf-値: 0.27 (シリカゲル; ジクロロメタン/メタノール = 5:1) 質量スペクトル (EKA): (M+H)+ = 427 (M+2H)++ = 214
【０２２８】実施例129 1-メチル-2-〔N-(4-(N-ベンゾイルアミジノ)-フェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-
(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8- スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及び塩化ベンゾイルから調製した。 収率: 理論値の54% , C36H33N7O5S (675.77) 質量スペクトル: (M+H)+ = 676 (M+Na)+ = 698
(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8- スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾ
ール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(エトキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール及び塩化ベンゾイルから調製した。 収率: 理論値の54% , C36H33N7O5S (675.77) 質量スペクトル: (M+H)+ = 676 (M+Na)+ = 698
【０２２９】実施例130 1-メチル-2-〔N-(4-(N-ベンゾイルアミジノ)-フェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-
(n-プロピルオキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(n-プロピルオキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及び塩化ベンゾイルから調製した。 収率: 理論値の52% , C37H35N7O5S (689.77) 質量スペクトル: (M+H)+ = 690 (M+Na)+ = 712
(n-プロピルオキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾ
イミダゾール 実施例31と同様にして、1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル
〕-5-〔N-(n-プロピルオキシカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ
〕-ベンゾイミダゾール及び塩化ベンゾイルから調製した。 収率: 理論値の52% , C37H35N7O5S (689.77) 質量スペクトル: (M+H)+ = 690 (M+Na)+ = 712
【０２３０】実施例131 10ml当り活性物質75mgを含む乾燥アンプル 組成： 活性物質 75.0mg マンニトール 50.0mg 注射用の水 10.0mlまで添加 調製： 活性物質及びマンニトールを水に溶解する。包装後に、溶液を凍結乾燥する。
使用に供する溶液を生成するために、生成物を注射用の水に溶解する。実施例132 ２ml当り活性物質35mgを含む乾燥アンプル 組成： 活性物質 35.0mg マンニトール 100.0mg 注射用の水 2.0mlまで添加 調製： 活性物質及びマンニトールを水に溶解する。包装後に、溶液を凍結乾燥する。 使用に供する溶液を生成するために、生成物を注射用の水に溶解する。
使用に供する溶液を生成するために、生成物を注射用の水に溶解する。実施例132 ２ml当り活性物質35mgを含む乾燥アンプル 組成： 活性物質 35.0mg マンニトール 100.0mg 注射用の水 2.0mlまで添加 調製： 活性物質及びマンニトールを水に溶解する。包装後に、溶液を凍結乾燥する。 使用に供する溶液を生成するために、生成物を注射用の水に溶解する。
【０２３１】実施例133 活性物質50mgを含む錠剤 組成： (1)活性物質 50.0mg (2)ラクトース 98.0mg (3)トウモロコシ澱粉 50.0mg (4)ポリビニルピロリドン 15.0mg (5)ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 215.0mg 調製： (1)、(2)及び(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液でグラニュールにする。(5)を
乾燥グラニュール物質に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮し、これらは両面
で刻まれた２面のものであり、一面に分割ノッチを有する。 錠剤の直径：9mm。
乾燥グラニュール物質に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮し、これらは両面
で刻まれた２面のものであり、一面に分割ノッチを有する。 錠剤の直径：9mm。
【０２３２】実施例134 活性物質350mgを含む錠剤 調製： (1)活性物質 350.0mg (2)ラクトース 136.0mg (3)トウモロコシ澱粉 80.0mg (4)ポリビニルピロリドン 30.0mg (5)ステアリン酸マグネシウム 4.0mg 600.0mg (1)、(2)及び(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液でグラニュールにする。(5)を
乾燥グラニュール物質に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮し、これらは両面
で刻まれた２面のものであり、一面に分割ノッチを有する。 錠剤の直径：12mm。
乾燥グラニュール物質に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮し、これらは両面
で刻まれた２面のものであり、一面に分割ノッチを有する。 錠剤の直径：12mm。
【０２３３】実施例135 活性物質50mgを含むカプセル 組成： (1)活性物質 50.0mg (2)乾燥トウモロコシ澱粉 58.0mg (3)粉末ラクトース 50.0mg (4)ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 160.0mg 調製： (1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しく混合しながら(2)及び(4)の
混合物に添加する。 この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ３硬質ゼラチンカプセルに詰める
。
混合物に添加する。 この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ３硬質ゼラチンカプセルに詰める
。
【０２３４】実施例136 活性物質350mgを含むカプセル 組成： (1)活性物質 350.0mg (2)乾燥トウモロコシ澱粉 46.0mg (3)粉末ラクトース 30.0mg (4)ステアリン酸マグネシウム 4.0mg 430.0mg 調製： (1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しく混合しながら(2)及び(4)の
混合物に添加する。 この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ０硬質ゼラチンカプセルに詰める
。
混合物に添加する。 この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ０硬質ゼラチンカプセルに詰める
。
【０２３５】実施例137 活性物質100mgを含む座薬 １個の座薬は下記の成分を含む： 活性物質 100.0mg ポリエチレングリコール(M.W. 1500) 600.0mg ポリエチレングリコール(M.W. 6000) 460.0mg ポリエチレンソルビタンモノステアレート 840.0mg 2000.0mg 方法： ポリエチレングリコールをポリエチレンソルビタンモノステアレートと一緒に
溶融する。40℃で、粉砕した活性物質を溶融物中に均一に分散させる。それを38
℃に冷却し、わずかに冷却した座薬金型に注入する。
溶融する。40℃で、粉砕した活性物質を溶融物中に均一に分散させる。それを38
℃に冷却し、わずかに冷却した座薬金型に注入する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 405/12 405/12 405/14 405/14 409/14 409/14 413/12 413/12 417/12 417/12 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｅ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 9:00 9:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 プリープケ ヘニング ドイツ連邦共和国 デー88447 ヴァルザ ウセン ビルケンハルデル シュトラーセ 11 (72)発明者 ミーム ゲルハルド ドイツ連邦共和国 デー88400 ビベラッ ハ シェリッヒヴェグ ８ (72)発明者 ヴィーネン ヴォルフガング ドイツ連邦共和国 デー88400 ビベラッ ハ キルシェンヴェグ 27 (72)発明者 スターセン ジャン マリー ドイツ連邦共和国 デー88447 ヴァルザ ウセン ベルグルベンヴェーグ 11 (72)発明者 ビンデル クラウス ドイツ連邦共和国 デー65187 ヴィース バーデン ビーブリッヒエル アリー 15 (72)発明者 ツィムマーマン ライネル ドイツ連邦共和国 デー88441 ミッテル ビベラッハ ラウレンブールシュトラーセ 17 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB07 CC26 CC52 CC76 DD12 DD14 DD15 EE01 4C065 AA04 BB09 CC09 DD03 EE02 HH06 JJ06 PP03 PP12 QQ01 QQ02 QQ04 4C086 AA01 AA03 AA04 BC28 BC30 BC39 BC62 BC84 CB05 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 MA17 MA35 NA14 ZA54
Claims (12)
- 【請求項１】 一般式 Ra - Het - B - Ar - E (I) の二置換二環式複素環化合物、これらの互変異性体、立体異性体及び塩。 〔式中、 Ｂは必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい
エチレン基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合
されている）は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カ
ルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原子又はC1-6-アルキル基を表す）によ
り置換されていてもよく、又は Ｂはまた直鎖C3-5-アルキレン基を表し、その中のメチレン基（これはHet基又
はAr基のいずれにも結合されていない）は-NR1基（式中、R1は先に定義されたと
おりである）により置換されており、 Ｅはシアノ基又はRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、ヒドロキシ基、C1-3-アルキル基又は生体内で開裂し得
る基を表す） を表し、 Arは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、又はトリフルオロメ
チル基、C1-3アルキル基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよ
いフェニレン基又はナフチレン基、 必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよいチエニ
レン基、チアゾリレン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基
又はピリダジニレン基を表し、 Hetは式 【化１】 の二環式複素環を表し、 （式中、 Ｘは窒素原子又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいメ
チン基を表し、かつ Ｙは必要によりC1-5-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-5-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されたイミノ基を
表し、夫々の場合のアルキル置換基及びシクロアルキル置換基はカルボキシ基又
は生体内でカルボキシ基に変換し得る基により置換されており、更に上記複素環
の一つ中で、非角メチン基は窒素原子により置換されていてもよい）、又は Hetは式 【化２】 （式中、 R1は先に定義されたとおりである） の基を表し、かつ Raはフェニル-C1-3-アルコキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でフェニル-C1-3-アルキ
ル基により置換されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-5-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、
フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒ
ドロキノリル基又はテトラヒドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基（これらの夫
々がアルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る基、カルボキシ基もし
くはテトラゾリル基、アミノ基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル基により置
換されており、これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボキシ-C1-3-
アルキル基に変換し得る基又はカルボキシ基により置換されている）、末端でジ
-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-5-アルキル基、又はC3-7-シク
ロアルキル基を表す） を表す〕 - 【請求項２】 Ｂが必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいエチレン
基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合されてい
る）は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原
子又はメチル基を表す）により置換されていてもよく、又は Ｂがまたn-プロピレン基を表し、その中央のメチレン基は-NR1基（式中、R1は
先に定義されたとおりである）により置換されており、 Ｅがシアノ基又はRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、C1-8-アルキルオキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアル
キルオキシ-カルボニル基、ベンゾイル基、ニコチノイル基又はイソニコチノイ
ル基を表す） を表し、 Arが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、又はトリフルオロメ
チル基、メチル基もしくはメトキシ基により置換されていてもよいフェニレン基
、又は必要により炭素骨格中でメチル基により置換されていてもよいチエニレン
基を表し、 Hetが式 【化３】 の二環式複素環を表し、 （式中、 Ｘは窒素原子又は必要によりメチル基により置換されていてもよいメチン基を
表し、かつ Ｙは必要によりC1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-3-アルキル基により置換されたイミノ基を表し、そのアルキル部分は
更にカルボキシ基又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニル基により置換されている
）、又は Hetが式 【化４】 （式中、 R1は先に定義されたとおりであり、かつ R2はカルボキシ基又はC1-3-アルコキシ-カルボニル基により置換されたC1-3-
アルキル基を表す） の基を表し、かつ Raがベンジルオキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でベンジル基により置換
されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-4-アルキル基、ベンジル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基、ピ
リジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロキノリル基又はテトラヒ
ドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カ
ルボニル基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカ
ルボニル基により置換されており、そのアミノカルボニル基及びC1-3-アルキル
アミノカルボニル基は夫々が更に窒素原子の位置でカルボキシ-C1-3-アルキル基
もしくはC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により置換されている）
、又は末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-3-アルキル基を
表す） を表す請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの二置換二環式複素環化合物、これらの
異性体及び塩。 - 【請求項３】 Ｂが必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいエチレン
基を表し、そのエチレン基のメチレン基（これはHet基又はAr基に結合されてい
る）は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基又は-NR1基（式中、R1は水素原
子又はメチル基を表す）により置換されていてもよく、又は Ｂがまたn-プロピレン基を表し、その中央のメチレン基は-NR1基（式中、R1は
先に定義されたとおりである）により置換されており、 ＥがRbNH-C(=NH)基 （式中、Rbは水素原子、C1-8-アルキルオキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアル
キルオキシ-カルボニル基又はベンゾイル基を表す） を表し、 Arが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル
基、メチル基もしくはメトキシ基により置換されていてもよいフェニレン基、又
は必要により炭素骨格中でメチル基により置換されていてもよいチエニレン基を
表し、 Hetが式 【化５】 の二環式複素環を表し、 （式中、 Ｘは窒素原子又は必要によりメチル基により置換されていてもよいメチン基を
表し、かつ Ｙは必要によりC1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基により置換されて
いてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子を表し、又は Ｘは窒素原子を表し、かつ ＹはC1-3-アルキル基により置換されたイミノ基を表し、そのアルキル部分は
更にカルボキシ基又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニル基により置換されている
）、かつ Raがベンジルオキシ基、 アミノ基、 C1-3-アルキルアミノ基（これは更に窒素原子の位置でベンジル基により置換
されている）、 R3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R3はC1-4-アルキル基、ベンジル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基、ピ
リジル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロキノリル基又はテトラヒ
ドロイソキノリル基を表し、かつ R4は水素原子、C1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カ
ルボニル基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカ
ルボニル基により置換されており、そのアミノカルボニル基及びC1-3-アルキル
アミノカルボニル基は夫々が更に窒素原子の位置でカルボキシ-C1-3-アルキル基
もしくはC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により置換されている）
、又は末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたC2-3-アルキル基を
表す） を表す請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの二置換二環式複素環化合物、これらの
異性体及び塩。 - 【請求項４】 ５位のRaがR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基（式中、R3及びR4
は先に定義されたとおりである）を表す請求の範囲第３項記載の一般式Ｉの二置
換二環式複素環化合物、これらの異性体及び塩。 - 【請求項５】 一般式Ia 【化６】 の二置換二環式複素環化合物、これらの異性体及び塩。 （式中、 Ｘはメチン基又は窒素原子を表し、 Ｂはエチレン基を表し、Arに結合されたそのメチレン基は酸素原子又はイミノ
基により置換されていてもよく、 Arは1,4-フェニレン基を表し、 Ｅはアミジノ基を表し、 R1はメチル基を表し、かつ RaはR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基 （式中、 R4はカルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カルボニル基、カルボキシメチルアミノ
カルボニル基又はC1-3-アルコキシ-カルボニルメチルアミノカルボニル基により
置換されたメチル基を表し、かつ R3はイソキノリン-8-イル基を表す） - 【請求項６】 RaがR3-SO2-R4N基を表す請求の範囲第５項記載の一般式Iaの
二置換二環式複素環化合物、これらの異性体及び塩。 - 【請求項７】 (a) 1-メチル-2-〔(4-アミジノフェニル)-オキシメチル〕-5-〔N-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール、 (b) 1-メチル-2-〔2-(4-アミジノフェニル)-エチル〕-5-〔N-(N'-(ヒドロキシ
カルボニルメチル)-アミノカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-
ベンゾイミダゾール、 (c) 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-ベンゾイミダゾール及び (d) 1-メチル-2-〔N-(4-アミジノフェニル)-アミノメチル〕-5-〔N-(ヒドロキ
シカルボニルメチル)-キノリン-8-スルホニルアミノ〕-インドール並びにこれら
の塩である請求の範囲第５項記載の一般式Iaの二置換二環式複素環化合物。 - 【請求項８】 請求の範囲第１項〜第７項記載の化合物の生理学上許される
塩。 - 【請求項９】 必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に
ＥがRbNH-C(=NH)基を表す請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つの項に記
載の化合物、又は請求の範囲第８項記載の塩を含むことを特徴とする医薬組成物
。 - 【請求項１０】 トロンビン時間を延長する効果、トロンビンを抑制する効
果及び放出されたセリンプロテアーゼを抑制する効果を有する医薬組成物を調製
するためのＥがRbNH-C(=NH)基を表す請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一
つの項に記載の化合物、又は請求の範囲第８項記載の塩の使用。 - 【請求項１１】 ＥがRbNH-C(=NH)基を表す請求の範囲第１項〜第７項の少
なくとも一つの項に記載の化合物、又は請求の範囲第８項記載の塩を非化学的方
法により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする請
求の範囲第９項記載の医薬組成物の調製方法。 - 【請求項１２】 a.ＥがRbNH-C(=NH)基（式中、Rbは水素原子、ヒドロキシ基又はC1-3-アルキル基
を表す）を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、 必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式 Ra - Het - B - Ar - C(=NH) - Z1 (II) （式中、 Ｂ、Ar、Het及びRaは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、
かつ Z1はアルコキシ基、アラルコキシ基、アルキルチオ基又はアラルキルチオ基を
表す） の化合物を一般式 H2N - Rb' (III) （式中、Rb'は水素原子、ヒドロキシ基又はC1-3-アルキル基を表す） のアミンと反応させ、又は b.一般式Ｉの化合物（式中、Ra基及びＥは請求の範囲第１項〜第７項に定義され
たとおりであり、但し、Ra基がカルボキシ基を含み、かつＥが請求の範囲第１項
〜第７項に定義されたとおりであり、又はRa基が請求の範囲第１項〜第７項に定
義されたとおりであり、かつＥがNH2-C(=NH)基を表し、又はRa基がカルボキシ基
を含み、かつＥがNH2-C(=NH)を表すことを条件とする）を調製するために、 一般式 Ra' - Het - B - Ar - E' (IV) （式中、 Ａ、Ｂ、Ar及びHetは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、
かつ Ra'基及びE'は請求の範囲第１項〜第７項でRa基及びＥについて示された意味
を有し、但し、Ra'基が加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添
分解によりカルボキシル基に変換し得る基を含み、かつＥが請求の範囲第１項〜
第７項に定義されたとおりであり、又はE'が加水分解、酸もしくは塩基による処
理、熱分解又は水添分解によりNH2-C(=NH)基に変換し得る基を表し、かつRa'基
が請求の範囲第１項〜第７項でRa基について示された意味を有し、又はRa'基が
加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりカルボキシル
基に変換し得る基を含み、かつE'が加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分
解又は水添分解によりNH2-C(=NH)基に変換し得る基を表すことを条件とする） の化合物を加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解により一
般式Ｉの化合物（式中、Ra基及びＥは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたと
おりであり、但し、Ra基がカルボキシ基を含み、かつＥが請求の範囲第１項〜第
７項に定義されたとおりであり、又はRa基が請求の範囲第１項〜第７項で示され
た意味を有し、かつＥがNH2-C(=NH)基を表し、又はRa基がカルボキシ基を含み、
かつＥがNH2-(C=NH)基を表すことを条件とする）に変換し、又は c.一般式Ｉの化合物（式中、Ra基は請求の範囲第１項〜第７項のRa基の定義に記
載されたエステル基の一つを含む）を調製するために、 一般式 Ra" - Het - B - Ar - E (V) （式中、 Ｂ、Ｅ、Ar及びHetは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、
かつ Ra"基は請求の範囲第１項〜第７項でRa基について示された意味を有し、但し
、Ra"基がカルボキシル基又はアルコールにより相当するエステル基に変換し得
る基を含むことを条件とする） の化合物を一般式 HO - R8 (VI) （式中、 R8はカルボキシル基についてのR5-CO-O-(R5CR7)基を除いて生体内で開裂し得
る請求の範囲第１項〜第７項に記載された基の一つのアルキル部分を表す） のアルコール、もしくはそのホルムアミドアセタール、又は一般式 Z2 - R9 (VII) （式中、 R9はカルボキシル基についてのR5-CO-O-(R5CR7)基を除いて請求の範囲第１項
〜第７項に記載された生体内で開裂し得る基の一つのアルキル部分を表し、かつ Z2は脱離基を表す） の化合物と反応させ、又は d.一般式Ｉの化合物（式中、Rbは生体内で開裂し得る基を表す）を調製するため
に、 一般式 Ra - Het - B - Ar -C(=NH) - NH2 (VIII) （式中、 Ra、Het、Ｂ及びArは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである）
の化合物を一般式 Z3 - R10 (IX) （式中、 R10は生体内で開裂し得る基を表し、かつ Z3は核脱離基を表す） の化合物と反応させ、又は e.一般式Ｉの化合物（式中、Raはアミノ基を表し、かつＥはシアノ基を表す）を
調製するために、 一般式 NO2 - Het - B - Ar - CN (X) （式中、 Ｂ、Ar及びHetは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである） のニトロ化合物を還元し、又は f.一般式Ｉの化合物（式中、Raはアミノ基を表し、かつＥはシアノ基を表す）を
調製するために、 アミノ基の保護基を一般式 Ra"´ - Het - B - Ar - CN (XI) （式中、 Ｂ、Ar及びHetは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつ Ra"´は保護基により保護されたアミノ基を表す） の化合物から開裂し、又は g.一般式Ｉの化合物（式中、RaはR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基を表し、かつＥ
はシアノ基を表す）を調製するために、 一般式 R4NH - Het - B - Ar - CN (XII) （式中、 R4、Het、Ｂ及びArは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである）
の化合物を一般式 R3 - X - Z4 (XIII) （式中、 R3は請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、 Ｘはカルボニル基又はスルホニル基を表し、かつ Z4は核脱離基を表し、又はＸがカルボニル基を表す場合には、Z4は隣接窒素原
子の水素原子と一緒になって別の炭素−窒素結合を表す） の化合物と反応させ、又は h.一般式Ｉの化合物（式中、RaはR3-CO-R4N基又はR3-SO2-R4N基を表し、かつＥ
はシアノ基を表し、R4は水素原子を除いて請求の範囲第１項〜第７項に示された
意味を有する）を調製するために、 一般式 R3 - X - NH - Het - B - Ar - CN (XIV) （式中、 R3、Het、Ｂ、Ar及びＸは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであ
る） の化合物を一般式 R4' - Z5 (XV) （式中、 R4'は水素原子を除いて請求の範囲第１項〜第７項でR4について示された意味
を有し、かつ Z5は核脱離基を表す） の化合物と反応させ、又は i.一般式Ｉの化合物（式中、R4はC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル
基を表し、これらの夫々がアルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る
基、テトラゾリル基、アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル
基により置換されており、これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボ
キシ-C1-3-アルキル基に変換し得る基により置換されており、かつＥはシアノ基
を表す）を調製するために、 一般式 R3 - X - NR4' - Het - B - Ar - CN (XVI) （式中、 R3、Het、Ｂ、Ar及びＸは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであ
り、かつ R4'はC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表し、これらの夫々が
アルキル部分中で生体内でカルボキシ基に変換し得る基、テトラゾリル基、アミ
ノカルボニル基又はC1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されており、
これらの夫々が更に窒素原子の位置で生体内でカルボキシ-C1-3-アルキル基に変
換し得る基により置換されている） の化合物、又はその反応性誘導体を一般式 R11 - H (XVII) （式中、 R4'は水素原子を除いて請求の範囲第１項〜第７項でR4について示された意味
を有し、かつ R11はカルボニル基を介して基R11に結合されている、請求の範囲第１項〜第７
項の基R4の定義に記載されたC1-5-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基の
置換基の一つを表す） の化合物と反応させ、又は j.一般式Ｉのベンゾイミダゾリル化合物、ベンゾチアゾリル化合物又はベンゾオ
キサゾリル化合物（式中、Ｂはエチレン基を表す）を調製するために、 必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式 【化７】 （式中、 Ra及びＹは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである） の化合物を一般式 HO-CO - B' - Ar - E (IXX) （式中、 Ar及びＥは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつ B'は必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい
エチレン基を表す） の化合物と反応させ、又は k.一般式Ｉの化合物（これは上記テトラヒドロキノリン基又はテトラヒドロイソ
キノリン基の一つを含む）を調製するために、 一般式Ｉの化合物（これは請求の範囲第１項〜第７項に記載されたキノリン基
又はイソキノリン基の一つを含む）を水素化し、そして 続いて、必要により、上記反応中に存在し得る反応性基に使用された保護基を
開裂し、かつ／又は 続いて、所望により、こうして得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に
分割し、かつ／又は こうして得られた一般式Ｉの化合物をその塩、特にその生理学上許される塩に
変換することを特徴とする請求の範囲第１項〜第８項記載の化合物の調製方法。
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