JP2002521485A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 ラセミ体の、または単離光学異性体としての、式(I):
【化1】
(式中、R=H、Cl、Br、F、I、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルキル、またはC5-C6シクロアルキルである;
R1=ジアルキルアミン、4-アルキル-1-ピペラジニル、4-ヒドロキシアルキル-1-ピペラジニル、1-イミダゾリル、または4-アルキル-1-ピペリジニルである;
R2=水素、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4アルキルチオである)
の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項2】 Rが塩素または水素であり、R1が4-メチル-1-ピペラジニル基であり、および、R2が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】 Rがフッ素、臭素または水素であり、R1が4-メチル-1-ピペラジニル基であり、およびR2が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項4】 (±)-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項5】 (±)-7-クロロ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項6】 (+)-7-クロロ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項7】 (±)-7-フルオロ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項8】 (±)-7-フルオロ-9-(4-エチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項9】 (±)-7-フルオロ-9-(4-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項10】 (±)-7-ブロモ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項11】 フェニル基およびピロール基を含む誘導体の環化反応を含み、該環化が1,3チアゼピン環の形成を導く、請求項1-10いずれか記載の化合物の調製法。
【請求項12】 該環化反応の結果、ピロロベンゾチアゼピノンが生じ、該チアゼピン環上のケト基がラジカルR1の前記の定義から選択される基で置換されることにより、ピロロベンゾチアゼピノンが式(I)の誘導体に変換される、請求項11記載の方法。
【請求項13】 フェニル基およびピロール基を含む該誘導体が、1-[2-(メチルスルフィニル)フェニル]-2-(ピロール-1-イル)エタノンであり、該環化反応をトリフルオロ酢酸無水物およびジメチルホルムアミドの存在下で行う、請求項11記載の方法。
【請求項14】 フェニル基およびピロール基を含む該誘導体が、2-(フェニルチオ)ピロロ-1-セレノ酢酸のアルキルエステルであり、該環化反応をトリフレート銅(I)とベンゼンの結晶錯体の存在下で行う、請求項11記載の方法。
【請求項15】 光学活性の酸との塩化により得られるジアステレオ異性体塩の分別結晶化を用いる、対応する光学活性の異性体への請求項1-10いずれかのラセミ体化合物の分割法。
【請求項16】 治療における使用のための、ラセミ体または単一単離光学異性体としての請求項1-10いずれか記載の化合物。
【請求項17】 医薬上許容される賦形剤および/またはビヒクルを含み、精神病の治療に有効な他の活性成分を含んでいてもよい、ラセミ体または単一単離光学異性体としての請求項1-10いずれかの少なくとも一つの化合物を含有する医薬組成物。
【請求項18】 固体または液体形態の請求項17記載の医薬組成物。
【請求項19】 ラセミ体の、または単一単離光学異性体としての請求項1-10いずれか記載の化合物を含む、精神病の治療および予防のための抗精神病医薬組成物。
【請求項20】 該精神病が、精神分裂病、偏執性疾患、躁鬱状態、情緒障害、引きこもり、人格退行または幻覚の形態をとる請求項19記載の医薬組成物。
【請求項21】 Rが水素、フッ素、または臭素である、請求項1記載の化合物を含む、情緒および認識範囲に関わる精神分裂病のネガティブな症状の治療のための、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項22】 該ネガティブな症状が痴呆の形態をとる請求項21記載の医薬組成物。
【請求項1】 ラセミ体の、または単離光学異性体としての、式(I):
【化1】
(式中、R=H、Cl、Br、F、I、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルキル、またはC5-C6シクロアルキルである;
R1=ジアルキルアミン、4-アルキル-1-ピペラジニル、4-ヒドロキシアルキル-1-ピペラジニル、1-イミダゾリル、または4-アルキル-1-ピペリジニルである;
R2=水素、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4アルキルチオである)
の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項2】 Rが塩素または水素であり、R1が4-メチル-1-ピペラジニル基であり、および、R2が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】 Rがフッ素、臭素または水素であり、R1が4-メチル-1-ピペラジニル基であり、およびR2が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項4】 (±)-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項5】 (±)-7-クロロ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項6】 (+)-7-クロロ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項7】 (±)-7-フルオロ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項8】 (±)-7-フルオロ-9-(4-エチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項9】 (±)-7-フルオロ-9-(4-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項10】 (±)-7-ブロモ-9-(4-メチルピペラジン-1-イル)-9,10-ジヒドロピロロ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゼピン。
【請求項11】 フェニル基およびピロール基を含む誘導体の環化反応を含み、該環化が1,3チアゼピン環の形成を導く、請求項1-10いずれか記載の化合物の調製法。
【請求項12】 該環化反応の結果、ピロロベンゾチアゼピノンが生じ、該チアゼピン環上のケト基がラジカルR1の前記の定義から選択される基で置換されることにより、ピロロベンゾチアゼピノンが式(I)の誘導体に変換される、請求項11記載の方法。
【請求項13】 フェニル基およびピロール基を含む該誘導体が、1-[2-(メチルスルフィニル)フェニル]-2-(ピロール-1-イル)エタノンであり、該環化反応をトリフルオロ酢酸無水物およびジメチルホルムアミドの存在下で行う、請求項11記載の方法。
【請求項14】 フェニル基およびピロール基を含む該誘導体が、2-(フェニルチオ)ピロロ-1-セレノ酢酸のアルキルエステルであり、該環化反応をトリフレート銅(I)とベンゼンの結晶錯体の存在下で行う、請求項11記載の方法。
【請求項15】 光学活性の酸との塩化により得られるジアステレオ異性体塩の分別結晶化を用いる、対応する光学活性の異性体への請求項1-10いずれかのラセミ体化合物の分割法。
【請求項16】 治療における使用のための、ラセミ体または単一単離光学異性体としての請求項1-10いずれか記載の化合物。
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【請求項18】 固体または液体形態の請求項17記載の医薬組成物。
【請求項19】 ラセミ体の、または単一単離光学異性体としての請求項1-10いずれか記載の化合物を含む、精神病の治療および予防のための抗精神病医薬組成物。
【請求項20】 該精神病が、精神分裂病、偏執性疾患、躁鬱状態、情緒障害、引きこもり、人格退行または幻覚の形態をとる請求項19記載の医薬組成物。
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