JP2002520316A5

JP2002520316A5 -

Info

Publication number: JP2002520316A5
Application number: JP2000559090A
Authority: JP
Filing date: 1999-07-07
Publication date: 2006-08-03

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】式（Ｉ）
【化１】

（式中、Ｒはアルキルであり；
Ｒ¹は場合により置換されるフェニル、２−オキソ−テトラヒドロ−１(２Ｈ)−ピリミジニルまたは２−オキソ−１−ピペリジニルであり；
Ｒ²は水素、アルコキシ、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイルアミノ、アシル、アルキル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル（ここでアルキル基は同一または異なる)、ヒドロキシ、チオアシル、チオカルバモイル、Ｎ−アルキルチオカルバモイル、またはＮ,Ｎ−ジアルキルチオカルバモイル（ここでアルキル基は同一または異なる）であり；
Ｘ₁またはＸ₂のうち少なくとも１個がハロである場合、Ｘ₁およびＸ₂は独立して水素またはハロであり；そして
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち少なくとも１個が水素でない場合、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は独立して水素、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルまたはアルキルスルホニルである）
の化合物、その薬学的に許容しうる塩または生体内で加水分解可能な前駆体。
【請求項２】Ｒ¹は場合によりＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルチオ; Ｃ_1-6アルキルスルフィニル；Ｃ_1-6アルキルスルホニル；Ｃ_1-6アルコキシ；ヒドロキシ；アミノ；ハロ；カルボキシ；Ｃ_1-6アルコキシカルボニル；ニトロ；Ｃ_1-6アルキルアミノ；ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ；トリフルオロメチル；カルバモイル；Ｃ_1-6アルキルカルバモイル；ジ
−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル；トリフルオロメチルチオ；トリフルオロメチルスルフィニル；トリフルオロメチルスルホニル；Ｃ_1-6アルカンスルホンアミド；Ｃ_1-6アルカノイル；Ｎ−Ｃ_1-6アルコキシ、Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノ；Ｃ_1-6アルカノイルアミノ；ウレイド；Ｃ_1-6アルキルウレイド；ジ−Ｃ_1-6アルキルウレイド；Ｃ_1-6アルキルスルホニルオキシ；２−オキソピロリジノ；Ｎ−オキソ−Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ；Ｃ_1-6アルコキシカルボニルアミノ；Ｃ_1-6アルコキシカルボニルカルボニルアミノ；Ｃ_1-6アルキルカルバモイルＣ_1-6アルコキシ；ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル−Ｃ_1-6アルコキシ；および上記置換基の何れかにより置換されたＣ_1-6アルキルにより置換されるフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ¹はオルト−位がＣ_1-6アルキルチオ；Ｃ_1-6アルキルスルフィニル；Ｃ_1-6アルキルスルホニル；トリフルオロメチルチオ；トリフルオロメチルスルフィニル；Ｃ_1-6アルカンスルホンアミド；Ｃ_1-6アルカノイル；Ｃ_1-6アルコキシカルボニル；スクシンアミド；カルバモイル；Ｃ_1-6アルキルカルバモイル；ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル；Ｃ_1-6アルコキシ；Ｃ_1-6アルキルカルバモイル；Ｃ_1-6アルカノイルアミノ；ウレイド；Ｃ_1-6アルキルウレイド、ジ−Ｃ_1-6アルキルウレイド；アミノ；Ｃ_1-6アルキルアミノまたはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノにより置換され、場合によりさらに置換されるフェニル基である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】Ｒ¹はオルト−位がメチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルウレイド、ジメチルウレイド、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノにより置換されるフェニルである請求項１〜３の何れかの項記載の化合物。
【請求項５】Ｒ¹は
【化２】

（式中、Ｒ^aは水素、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルまたはカルボキシである）である請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
【請求項６】Ｒ¹はフェニルであり、何れのオルト−メチルスルフィニル置換基も（Ｓ）−配置を有する請求項１〜５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７】Ｒ¹は２−オキソテトラヒドロ−１(２Ｈ)−ピリミジニルである請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
【請求項８】Ｒ¹は２−オキソ−１−ピペリジニルである請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
【請求項９】Ｒ²は水素である請求項１〜８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０】式
【化３】

（式中、Ｒ^aは水素、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルまたはカルボキシであり；Ｒ³は水素であり；Ｒ⁴はシアノまたはニトロであり；Ｒ⁵は水素またはシアノであり；そしてＲ⁶は水素である）である請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１】Ｎ−［（Ｓ）−２−（３,４−ジクロロフェニル）−４−［４−［（Ｓ）−２−メチルスルフィニルフェニル］−１−ピペリジニル］ブチル］−Ｎ−メチル−３−シアノ−１−ナフタミドまたはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】Ｎ−［（Ｓ）−２−（３,４−ジクロロフェニル）−４−［４−｛４−メトキシ−（Ｓ）−２−メチルスルフィニルフェニル｝−１−ピペリジニル］ブチル］−Ｎ−メチル−３−シアノ−１−ナフタミドまたはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】式（IX）：
【化４】

（式中、Ｒ⁹は水素または請求項１で定義されたＲ基であり、Ｘ₁、Ｘ₂およびＲ³−Ｒ⁶は請求項１で定義された通りであり；そしてＲ⁸は−ＣＨＯ、−ＣＨ₂ＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は水素である）またはそのエステル、またはＣ_1-6アルキルである）の化合物、その薬学的に許容しうる塩または生体内で加水分解可能な前駆体。
【請求項１４】Ｒがメチルである塩基または薬学的に許容しうる塩の形態である請求項１〜１０および１３の何れかの項記載の化合物。
【請求項１５】請求項１〜１４の何れかの項記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含有する医薬組成物。
【請求項１６】有効量の請求項１〜１４の何れかの項記載の化合物を含む、少なくとも１種のタキキニン受容体の拮抗作用が有益である疾患状態を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】ａ) 式（III）の化合物を式（IV）の化合物
【化５】

（式中、Ｒ、Ｒ¹−Ｒ⁶、Ｘ₁およびＸ₂は請求項１で定義された通りであり；そしてＬおよびＬ¹は式（III）および（IV）の化合物の還元的アミノ化がＮ−Ｃ結合を形成するような
基である）と反応させるか；または
ｂ) 式（Ｖ）の化合物を式（VI）の化合物
【化６】

（式中、Ｒ¹−Ｒ⁶、Ｒ²、Ｘ₁およびＸ₂は請求項１で定義された通りであり；Ｌ²は脱離基であり；そして他の官能基は必要に応じて保護される）と反応させ；そして
ｉ) すべての保護基を除去し；
ii) 場合により薬学的に許容しうる塩または生体内で加水分解可能な前駆体を生成することからなる式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容しうる塩または生体内で加水分解可能な前駆体の製造法。