JP2002517722A - プロセス制御 - Google Patents
プロセス制御Info
- Publication number
- JP2002517722A JP2002517722A JP2000552495A JP2000552495A JP2002517722A JP 2002517722 A JP2002517722 A JP 2002517722A JP 2000552495 A JP2000552495 A JP 2000552495A JP 2000552495 A JP2000552495 A JP 2000552495A JP 2002517722 A JP2002517722 A JP 2002517722A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- analysis
- signal
- signals
- sensor
- flow
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8651—Recording, data aquisition, archiving and storage
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8804—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 automated systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8886—Analysis of industrial production processes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/12—Circuits of general importance; Signal processing
- G01N2201/129—Using chemometrical methods
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8658—Optimising operation parameters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
- G01N30/8682—Group type analysis, e.g. of components having structural properties in common
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Flow Control (AREA)
- Feedback Control In General (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials Using Thermal Means (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、成分混合物を分析するための流れをベースにした分離プロセスおよび／または流れ分析プロセスをモニタする方法に関する。この方法は、システムを通じて複数の位置でプロセス状態を測定することによって測定信号を得る段階と、測定信号に信号処理を行い、この信号処理が、複数の測定信号を相互に関連がないより少ない数の主信号に凝縮するための多変量データ分析を含んでいる段階と、前記主信号を記録する段階と、前記主信号対時間を表示し、前記システム状態の変化を表示された主信号の１つまたはそれ以上によって示す段階とを包含する。本発明によれば、この方法の実施装置およびこの方法の使用も提供される。
Description
【０００１】
本発明は、プロセスをモニタする方法に関する。一層詳しくは、本発明は、成
分混合物を分析するための流れをベースにした分離プロセスおよび／または流れ
分析プロセスをモニタすることに関する。
分混合物を分析するための流れをベースにした分離プロセスおよび／または流れ
分析プロセスをモニタすることに関する。
【０００２】
上記プロセスの例としては、液体クロマトグラフィ（ＬＣ）、ガスクロマトグ
ラフィ（ＧＣ）、毛管電気泳動法（ＣＥ）、毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ
）、超臨界流体クロマトグラフィ（ＳＦＣ）がある。これらの方法は、すべて、
流れをベースにした分離プロセス、流れ注入分析（ＦＬＡ）および連続流れ分析
（ＣＦＡ）であり、流れ分析プロセスである。これらのプロセスは、混合物の異
なった成分（たとえば、薬剤）の濃度を分析するのに使用される。これらのプロ
セスは、特に、高精度および低濃度開示能力のために使用される。一方、これら
の特徴は、信頼できる結果についての高度な安定性を必要とする原因となってい
る。それ故、安定性、したがって、結果の精度を確保するためにプロセスをモニ
タする種々の方法が開発されてきた。
ラフィ（ＧＣ）、毛管電気泳動法（ＣＥ）、毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ
）、超臨界流体クロマトグラフィ（ＳＦＣ）がある。これらの方法は、すべて、
流れをベースにした分離プロセス、流れ注入分析（ＦＬＡ）および連続流れ分析
（ＣＦＡ）であり、流れ分析プロセスである。これらのプロセスは、混合物の異
なった成分（たとえば、薬剤）の濃度を分析するのに使用される。これらのプロ
セスは、特に、高精度および低濃度開示能力のために使用される。一方、これら
の特徴は、信頼できる結果についての高度な安定性を必要とする原因となってい
る。それ故、安定性、したがって、結果の精度を確保するためにプロセスをモニ
タする種々の方法が開発されてきた。
【０００３】 １つの従来技術方法が、米国特許第５,５２４,０８４号に開示されている。こ
の米国特許では、入口（カラムの前にある）の空気圧マニホルド内の流量、流圧
および温度を測定することによって、ガスクロマトグラフの入口流体流を制御し
ている。測定値によって、変動している圧力および温度が流体流を制御すること
によって補正され、それによって、クロマトグラフィ・プロセスについてのでき
るだけ一定の状態を達成している。
の米国特許では、入口（カラムの前にある）の空気圧マニホルド内の流量、流圧
および温度を測定することによって、ガスクロマトグラフの入口流体流を制御し
ている。測定値によって、変動している圧力および温度が流体流を制御すること
によって補正され、それによって、クロマトグラフィ・プロセスについてのでき
るだけ一定の状態を達成している。
【０００４】 圧力上昇は、インジェクタ、プレカラム、カラムまたはそれに接続した流体チ
ューブの閉塞を示している可能性がある。このような閉塞は、この従来技術で行
われているように圧力の増大を補正するだけでは解決できない多くの他の問題が
生じさせた。この従来技術の方法を使用することによって、圧力増大の原因を検
討しないために、システムに損害を生じさせる危険があるの明らかである。さら
に、単にシステムの入口側での温度、圧力の変動を補正するだけでは、プロセス
に生じる可能性のあるすべての状態をカバーするというわけにはいかない。した
がって、結果が安定、正確に留まる保証はまだない。したがって、この方法は、
安定性チェックと組み合わせてしばしば使用される。このチェックは、分析しよ
うとしている物質に続けて、既知の結果を与える標準物質、すなわち、既知の物
質をシステムに通すことによって行われる。もしも、たとえば一連の２０サンプ
ルを分析しようとしている場合には、通常、１つの標準物質を３つのサンプル毎
に通す。これは、時間がかかる作業であり、コストが過剰となる。
ューブの閉塞を示している可能性がある。このような閉塞は、この従来技術で行
われているように圧力の増大を補正するだけでは解決できない多くの他の問題が
生じさせた。この従来技術の方法を使用することによって、圧力増大の原因を検
討しないために、システムに損害を生じさせる危険があるの明らかである。さら
に、単にシステムの入口側での温度、圧力の変動を補正するだけでは、プロセス
に生じる可能性のあるすべての状態をカバーするというわけにはいかない。した
がって、結果が安定、正確に留まる保証はまだない。したがって、この方法は、
安定性チェックと組み合わせてしばしば使用される。このチェックは、分析しよ
うとしている物質に続けて、既知の結果を与える標準物質、すなわち、既知の物
質をシステムに通すことによって行われる。もしも、たとえば一連の２０サンプ
ルを分析しようとしている場合には、通常、１つの標準物質を３つのサンプル毎
に通す。これは、時間がかかる作業であり、コストが過剰となる。
【０００５】 別の従来技術方法が、C.L. Guillemin著「Intelligent instrumentation: app
lication to on-line gas and liquid process chromatography」というタイト
ルの論文（Laboratory Information manager, Vol. 17, No. 2, pp.201-211, No
v. 1992）に開示されている。この方法は、プロセスの結果（すなわち、クロマ
トグラム）を分析する。そこにおいて、各ピークは異なった物質に対応し、そし
て、ピークによって取り囲まれている領域は濃度に対応する。量を正しく解釈す
ることができるようにするために、繰り延べ標準概念が使用される。このことは
、既知の、比較的長いカラムを通る通過時間を有する標準物質を、サンプルを注
入した直後にシステムに注入し、それを基準として使用することを意味する。そ
れによって、標準物質のピーク変動が、全クロマトグラムを調整するのに使用さ
れる。
lication to on-line gas and liquid process chromatography」というタイト
ルの論文（Laboratory Information manager, Vol. 17, No. 2, pp.201-211, No
v. 1992）に開示されている。この方法は、プロセスの結果（すなわち、クロマ
トグラム）を分析する。そこにおいて、各ピークは異なった物質に対応し、そし
て、ピークによって取り囲まれている領域は濃度に対応する。量を正しく解釈す
ることができるようにするために、繰り延べ標準概念が使用される。このことは
、既知の、比較的長いカラムを通る通過時間を有する標準物質を、サンプルを注
入した直後にシステムに注入し、それを基準として使用することを意味する。そ
れによって、標準物質のピーク変動が、全クロマトグラムを調整するのに使用さ
れる。
【０００６】 この方法は、エラーの検出が遅いという欠点を持つ。エラーは、プロセスが終
了し、クロマトグラム分析が実施されてしまうまで、検出されないのである。さ
らに、システムのドリフト（特に、フラットなドリフト）は、検出するのが難し
いか不可能であるが、長い目で見れば、システムの性能に有害であるかも知れな
い。
了し、クロマトグラム分析が実施されてしまうまで、検出されないのである。さ
らに、システムのドリフト（特に、フラットなドリフト）は、検出するのが難し
いか不可能であるが、長い目で見れば、システムの性能に有害であるかも知れな
い。
【０００７】 上記の従来技術方法は、安定性モニタリングを改良するように組み合わせるこ
とができるのはもちろんである。しかしながら、いくつかの異なったタイプのエ
ラーを検出し、また、エラーの原因を追跡し、システムのどの部分がエラーを生
じさせたかを決定することが難しい点で、このような組み合わせ方法でも別々の
方法でもなお大きな欠点がある。
とができるのはもちろんである。しかしながら、いくつかの異なったタイプのエ
ラーを検出し、また、エラーの原因を追跡し、システムのどの部分がエラーを生
じさせたかを決定することが難しい点で、このような組み合わせ方法でも別々の
方法でもなお大きな欠点がある。
【０００８】
本発明の目的は、成分混合物を分析するための流れをベースとする分離プロセ
スおよび／または流れ分析プロセスをモニタする方法であって、エラー追跡を容
易にし、プロセス進行中にエラー発生を検出するのを可能にする方法を提供する
ことにある。
スおよび／または流れ分析プロセスをモニタする方法であって、エラー追跡を容
易にし、プロセス進行中にエラー発生を検出するのを可能にする方法を提供する
ことにある。
【０００９】 この目的は、特許請求の範囲の請求項１に記載の方法であって、システムを通
じて複数の位置でプロセス状態を測定することによって測定信号を得る段階と、
測定信号に信号処理を行い、この信号処理が、複数の測定信号を相互に関連がな
いより少ない数の主信号に凝縮するための多変量データ分析を含んでいる段階と
、前記主信号を記録する段階と、前記主信号対時間を表示し、前記システム状態
の変化を表示された主信号の１つまたはそれ以上によって示す段階とを包含する
ことを特徴とする方法によって達成される。
じて複数の位置でプロセス状態を測定することによって測定信号を得る段階と、
測定信号に信号処理を行い、この信号処理が、複数の測定信号を相互に関連がな
いより少ない数の主信号に凝縮するための多変量データ分析を含んでいる段階と
、前記主信号を記録する段階と、前記主信号対時間を表示し、前記システム状態
の変化を表示された主信号の１つまたはそれ以上によって示す段階とを包含する
ことを特徴とする方法によって達成される。
【００１０】 本発明の方法は、システム安定性に影響を及ぼし、分析結果を使用できなくす
るエラーの追跡をかなり容易にする。さらに、いくつかの極めて重要な位置でシ
ステムをモニタし、それによって、分析の強固性および信頼性をかなり向上させ
ることによって、システム・キャリブレータとして標準物質を使用する必要性は
、劇的に減少する。したがって、標準物質を取り扱うことによってこれまで占有
されていた時間が混合物分析のために解放される。
るエラーの追跡をかなり容易にする。さらに、いくつかの極めて重要な位置でシ
ステムをモニタし、それによって、分析の強固性および信頼性をかなり向上させ
ることによって、システム・キャリブレータとして標準物質を使用する必要性は
、劇的に減少する。したがって、標準物質を取り扱うことによってこれまで占有
されていた時間が混合物分析のために解放される。
【００１１】 本発明の方法は、請求項７による装置により実施される。それによって、装置
は、システムを通じて複数の位置でプロセス状態を測定する手段と、前記測定手
段からの信号を処理する手段であり、複数の測定信号を相互に関連がないより少
ない数の主信号に凝縮する多変量データ分析を包含する信号処理手段と、前記主
信号を記録する手段と、前記主信号対時間を表示する手段であり、前記プロセス
状態の変化を表示された主信号のうち１つまたはそれ以上によって示す手段とを
包含する。
は、システムを通じて複数の位置でプロセス状態を測定する手段と、前記測定手
段からの信号を処理する手段であり、複数の測定信号を相互に関連がないより少
ない数の主信号に凝縮する多変量データ分析を包含する信号処理手段と、前記主
信号を記録する手段と、前記主信号対時間を表示する手段であり、前記プロセス
状態の変化を表示された主信号のうち１つまたはそれ以上によって示す手段とを
包含する。
【００１２】 本発明のさらなる局面および利点は、特許請求の範囲の請求項２〜６から、そ
して、添付図面に関連した以下の詳細な説明によって、明らかになろう。
して、添付図面に関連した以下の詳細な説明によって、明らかになろう。
【００１３】
本発明は、流れをベースとする分析分離プロセスおよび／または流れ分析プロ
セスをモニタする方法を提供する。以下において、本発明は、液体クロマトグラ
フィ・プロセスに適用されたものとして例示し、説明する。もちろん、上述のグ
ループに含まれる他のプロセスに等しく適用できる。
セスをモニタする方法を提供する。以下において、本発明は、液体クロマトグラ
フィ・プロセスに適用されたものとして例示し、説明する。もちろん、上述のグ
ループに含まれる他のプロセスに等しく適用できる。
【００１４】 普通の液体クロマトグラフは、移動相２、ポンプ４、インジェクタ６、プレカ
ラム８、カラム１０および検出器１２を包含する。検出器は、紫外線検出器であ
る。あるいは、移動相勾配を創り出し、稼働中に移動相組成物における連続的な
変化を許すために、２つまたはそれ以上の別々のポンプを使用してもよい。しか
しながら、図示の用途において、この方法は、アイソクラチック、すなわち、一
定の移動相組成物セットアップに適用される。
ラム８、カラム１０および検出器１２を包含する。検出器は、紫外線検出器であ
る。あるいは、移動相勾配を創り出し、稼働中に移動相組成物における連続的な
変化を許すために、２つまたはそれ以上の別々のポンプを使用してもよい。しか
しながら、図示の用途において、この方法は、アイソクラチック、すなわち、一
定の移動相組成物セットアップに適用される。
【００１５】 移動相２は、ポンプ４によってシステムを通して連続的に圧送される。インジ
ェクタ６によって、分析しようとしている混合物が、移動相２に添加され、溶解
される。移動相は、溶媒の機能を果す。プレカラムでは、カラムから抜き取れな
い粒子が捕獲される。それによって、分析カラムの寿命が延びる。カラムにおい
ては、異なった速度で通過しながら混合物の成分が分離される。これらの成分は
、検出器により検出され、クロマトグラムがプロットされ、成分各々についての
個別のピークを示す。
ェクタ６によって、分析しようとしている混合物が、移動相２に添加され、溶解
される。移動相は、溶媒の機能を果す。プレカラムでは、カラムから抜き取れな
い粒子が捕獲される。それによって、分析カラムの寿命が延びる。カラムにおい
ては、異なった速度で通過しながら混合物の成分が分離される。これらの成分は
、検出器により検出され、クロマトグラムがプロットされ、成分各々についての
個別のピークを示す。
【００１６】 分析精度は高い。このプロセスが、異なった成分の濃度を狭い限度内に保持す
る必要がある場合に薬剤混合物分析のためにしばしば使用されるので、分析の結
果が信頼できることが重要である。したがって、プロセスを安定に保つことが必
要である。本発明の方法は、このような需要のあるプロセスをモニタするのに有
利に使用される。安定性に大きく影響する特徴は、たとえば、カラムの温度およ
び検出器の機能である。システムの異なった位置での圧力もまた重要である。し
かしながら、もっと重要なのは、圧力が、システムおよびそれの種々の部分につ
いての性能のインジケータであるということである。本発明のこの実施例によれ
ば、圧力は、プレカラムの前およびカラムの後でポンプにおいて測定される。圧
力を検出するためのセンサは、それぞれ、Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3によって示されている
。さらに、カラムの温度は、センサＴで測定される。検出器１２のＵＶランプを
通る電流は、電流センサＩで測定される。そして、移動相のpHは、ｐＨメータＨ
で測定される。
る必要がある場合に薬剤混合物分析のためにしばしば使用されるので、分析の結
果が信頼できることが重要である。したがって、プロセスを安定に保つことが必
要である。本発明の方法は、このような需要のあるプロセスをモニタするのに有
利に使用される。安定性に大きく影響する特徴は、たとえば、カラムの温度およ
び検出器の機能である。システムの異なった位置での圧力もまた重要である。し
かしながら、もっと重要なのは、圧力が、システムおよびそれの種々の部分につ
いての性能のインジケータであるということである。本発明のこの実施例によれ
ば、圧力は、プレカラムの前およびカラムの後でポンプにおいて測定される。圧
力を検出するためのセンサは、それぞれ、Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3によって示されている
。さらに、カラムの温度は、センサＴで測定される。検出器１２のＵＶランプを
通る電流は、電流センサＩで測定される。そして、移動相のpHは、ｐＨメータＨ
で測定される。
【００１７】 これらすべての信号は、分析プロセスをモニタするために使われ、分析中にシ
ステムが確実に安定するようにする。これは、結果として生じたクロマトグラム
の高分析品質を保証する。センサＰ1〜Ｐ3、Ｔ、I、Ｈから得られた測定信号は
、以下にさらに詳しく説明するように連続的に記録される。システムにおけるい
かなる変化も、検出され、時間に関して記録される。したがって、変化が何時生
じたかを知ることができる。最も重要なパラメータがシステムの戦略的な位置で
測定されるので、何が起こったか、そして、それがシステムのどこで起こったか
を知ることもできる。
ステムが確実に安定するようにする。これは、結果として生じたクロマトグラム
の高分析品質を保証する。センサＰ1〜Ｐ3、Ｔ、I、Ｈから得られた測定信号は
、以下にさらに詳しく説明するように連続的に記録される。システムにおけるい
かなる変化も、検出され、時間に関して記録される。したがって、変化が何時生
じたかを知ることができる。最も重要なパラメータがシステムの戦略的な位置で
測定されるので、何が起こったか、そして、それがシステムのどこで起こったか
を知ることもできる。
【００１８】 しかしながら、６つの異なった信号は、特にそのいくつかは多少とも関連があ
るので、人間のオペレータが扱うにはあまりに多すぎる。それ故、それらの固有
の情報を凝縮するなんらかの方法がなければならない。本発明によれば、解決策
は、信号の情報をもっと少ない（好ましくは、相互に関連がない）信号に凝縮す
るために多変量データ分析（ＭＶＤＡ）を使用することにある。基本的なＭＶＤ
Ａ方法は、それ自体公知であるが、今までは、これらの方法がこの技術分野で役
立つとは誰も気が付かなかったのである。以下において、これらの方法の応用を
説明する。
るので、人間のオペレータが扱うにはあまりに多すぎる。それ故、それらの固有
の情報を凝縮するなんらかの方法がなければならない。本発明によれば、解決策
は、信号の情報をもっと少ない（好ましくは、相互に関連がない）信号に凝縮す
るために多変量データ分析（ＭＶＤＡ）を使用することにある。基本的なＭＶＤ
Ａ方法は、それ自体公知であるが、今までは、これらの方法がこの技術分野で役
立つとは誰も気が付かなかったのである。以下において、これらの方法の応用を
説明する。
【００１９】 センサＰ1〜Ｐ3、Ｔ、I、Ｈで発生した６つの測定値は、１００で示す第１ス
テップにおいて、並列にサンプリングされる。したがって、各サンプルは６つの
異なったサンプル値を含む。これらは、ＭＶＤＡによって信号処理される。これ
らの方法は、この実施例で適用される主成分分析（ＰＣＡ）と呼ばれる方法を包
含する。ＰＣＡにおいては、複数の変数は、より少ない変数、好ましくは２つの
変数で近似され、これらは主成分と呼ばれる。これらの主成分は、信号の主特徴
をキャプチャし、相互に関連がない。したがって、第３ステップ１０４において
、ＰＣＡの導入として、サンプル値はマトリックスＸ内に配置されている。そこ
において、各行は異なったサンプルを表し、各列は異なった信号を表している。
サンプル値のオフセットを減らすために、第２ステップ１０２において、信号の
すべての先のサンプル値の平均をその信号の各新しいサンプル値から減じてから
、前記新しいサンプル値をマトリックスＸに導入する。それによって、すべての
信号の値は、マトリックス列によって構成される多次元座標系内に集中する。
テップにおいて、並列にサンプリングされる。したがって、各サンプルは６つの
異なったサンプル値を含む。これらは、ＭＶＤＡによって信号処理される。これ
らの方法は、この実施例で適用される主成分分析（ＰＣＡ）と呼ばれる方法を包
含する。ＰＣＡにおいては、複数の変数は、より少ない変数、好ましくは２つの
変数で近似され、これらは主成分と呼ばれる。これらの主成分は、信号の主特徴
をキャプチャし、相互に関連がない。したがって、第３ステップ１０４において
、ＰＣＡの導入として、サンプル値はマトリックスＸ内に配置されている。そこ
において、各行は異なったサンプルを表し、各列は異なった信号を表している。
サンプル値のオフセットを減らすために、第２ステップ１０２において、信号の
すべての先のサンプル値の平均をその信号の各新しいサンプル値から減じてから
、前記新しいサンプル値をマトリックスＸに導入する。それによって、すべての
信号の値は、マトリックス列によって構成される多次元座標系内に集中する。
【００２０】 次いで、ステップ１０６において、マトリックスＸは、２つのより小さいマト
リックスＴおよびＰ′の積によって近似計算される。これらのマトリックスは、
Ｘの基本的パターンをキャプチャする。Ｘの完全分解は、Ｘ＝ＴＰ′＋Ｅとして
表すことができる。ここで、Ｅは、ノイズ・マトリックスである。Ｘが１００×
６マトリックス、すなわち、１００サンプルである場合、Ｔは１００×２マトリ
ックス、すなわち２つの主成分であり、Ｐ′は２×６マトリックスである。Ｅは
１００×６マトリックスである。マトリックスＸを分解しているときに数学的に
行われたことは、二次元スペースに六次元スペースを投影することであり、マト
リックスＴおよびＰ′の決定は、最小二乗計算によってマトリックスＥを最小に
することに基づく。したがって、主成分モデル（ＰＣモデル）は、マトリックス
Ｔの２つの列にまたがる平面となる。
リックスＴおよびＰ′の積によって近似計算される。これらのマトリックスは、
Ｘの基本的パターンをキャプチャする。Ｘの完全分解は、Ｘ＝ＴＰ′＋Ｅとして
表すことができる。ここで、Ｅは、ノイズ・マトリックスである。Ｘが１００×
６マトリックス、すなわち、１００サンプルである場合、Ｔは１００×２マトリ
ックス、すなわち２つの主成分であり、Ｐ′は２×６マトリックスである。Ｅは
１００×６マトリックスである。マトリックスＸを分解しているときに数学的に
行われたことは、二次元スペースに六次元スペースを投影することであり、マト
リックスＴおよびＰ′の決定は、最小二乗計算によってマトリックスＥを最小に
することに基づく。したがって、主成分モデル（ＰＣモデル）は、マトリックス
Ｔの２つの列にまたがる平面となる。
【００２１】 次に、ステップ１０８において、Ｔ、ｔ１、ｔ２（スコア・ベクトルと呼ぶ）
の列は、図３に示すようにプロットされる。このスコア・ベクトル・プロット（
以下、トータル・プロットと呼ぶ）は、Ｎ個のサンプル毎に連続的更新される。
ここで、Ｎは所定数、たとえば２００または４００である。したがって、前記ス
コア・ベクトルを発生するＰＣＡは、分析の始めのすべてのサンプルを含んでい
るこれまでに増加したＸマトリックスについて実施される。
の列は、図３に示すようにプロットされる。このスコア・ベクトル・プロット（
以下、トータル・プロットと呼ぶ）は、Ｎ個のサンプル毎に連続的更新される。
ここで、Ｎは所定数、たとえば２００または４００である。したがって、前記ス
コア・ベクトルを発生するＰＣＡは、分析の始めのすべてのサンプルを含んでい
るこれまでに増加したＸマトリックスについて実施される。
【００２２】 ステップ１１０において、図４に示すように、距離対モデル（ＤＭｏｄＸ）プ
ロットが行われる。これは、ノイズ・マトリックスＥの標準偏差として決定され
る、それぞれ、ｔ１およびｔ２の残差のプロットである。より詳しくは、決定し
たｔ１を有するサンプル毎に、残差ｒ１が決定される。そして、決定されたｔ２
を有する残差ｒ２が決定される。しかしながら、トータル・プロットと比べて、
ＤＭｏｄＸプロットの更新、すなわちＤＭｏｄＸプロットに基づくｔ１、ｔ２、
ｒ１、ｒ２の計算は、すべての先のサンプルに基づかず、最後のN個のサンプル
に基づく。ここで、Ｎは、サンプルの所定数、たとえば、２００または４００で
ある。すなわち、Ｎ個のサンプルの新しいバッチ毎に、計算が行われ、ＤＭｏｄ
Ｘプロットが更新される。一方、ＤＭｏｄＸプロット全体としては、トータル・
プロットで行ったとまったく同様に、分析の全履歴を表示すると好ましい。
ロットが行われる。これは、ノイズ・マトリックスＥの標準偏差として決定され
る、それぞれ、ｔ１およびｔ２の残差のプロットである。より詳しくは、決定し
たｔ１を有するサンプル毎に、残差ｒ１が決定される。そして、決定されたｔ２
を有する残差ｒ２が決定される。しかしながら、トータル・プロットと比べて、
ＤＭｏｄＸプロットの更新、すなわちＤＭｏｄＸプロットに基づくｔ１、ｔ２、
ｒ１、ｒ２の計算は、すべての先のサンプルに基づかず、最後のN個のサンプル
に基づく。ここで、Ｎは、サンプルの所定数、たとえば、２００または４００で
ある。すなわち、Ｎ個のサンプルの新しいバッチ毎に、計算が行われ、ＤＭｏｄ
Ｘプロットが更新される。一方、ＤＭｏｄＸプロット全体としては、トータル・
プロットで行ったとまったく同様に、分析の全履歴を表示すると好ましい。
【００２３】 ドリフトがシステム内のどこかで生じた場合、これは偏差としてトータル・プ
ロットからはっきりと見えるのに対し、突然の外乱はＤＭｏｄＸプロットで最も
良くわかる。したがって、実際、測定性能は、リアルタイムでモニタ可能である
。スコア・ベクトルが相互に関連がないので、システム動作の偏差はグラフｔ１
、ｔ２の一方に現れる可能性があり、他は影響を受けない。単純なテスト（異な
ったタイプのエラーをシステムの異なった位置でシミュレーションする）から、
どんなタイプの表示がどんな問題に関係しているかを経験的に得ることができる
。この方法のユーザがその経験を得たことにより、偏差の原因を非常に急速に発
見することが可能になる。これは、既存の方法からのかなりの改善である。エラ
ー追跡は、非常に時間がかかり、高価となる。
ロットからはっきりと見えるのに対し、突然の外乱はＤＭｏｄＸプロットで最も
良くわかる。したがって、実際、測定性能は、リアルタイムでモニタ可能である
。スコア・ベクトルが相互に関連がないので、システム動作の偏差はグラフｔ１
、ｔ２の一方に現れる可能性があり、他は影響を受けない。単純なテスト（異な
ったタイプのエラーをシステムの異なった位置でシミュレーションする）から、
どんなタイプの表示がどんな問題に関係しているかを経験的に得ることができる
。この方法のユーザがその経験を得たことにより、偏差の原因を非常に急速に発
見することが可能になる。これは、既存の方法からのかなりの改善である。エラ
ー追跡は、非常に時間がかかり、高価となる。
【００２４】 次いで、ステップ１１２において、現在のサンプルの個別の値からＰＣモデル
までの距離を決定する。この距離は、ＰＣモデル上の値の直角投影に沿って測定
される。この距離が所定限度を上回る場合には、アラーム（たとえばランプ）が
警報を出す。
までの距離を決定する。この距離は、ＰＣモデル上の値の直角投影に沿って測定
される。この距離が所定限度を上回る場合には、アラーム（たとえばランプ）が
警報を出す。
【００２５】 すべてのデータ、すなわち、サンプルならびに生成されたマトリックスは、保
存されるので、トータル・プロット、ＤＭｏｄＸプロットをバックログするばか
りでなく、あらゆるセンサ信号もバックログして故障または外乱の発生した正確
な時間、位置を発見することができる。したがって、故障追跡を行う手段および
可能性は、従来技術方法にくらべてかなり改善される。信号データに関連してプ
ロットを評価するだけで、システムのどの部分がエラー発生したかということを
短時間で知ることもしばしば可能である。２つのＰＣＡ派生プロットは、好まし
くは、どの時点で発生したかを決定するために使用され、この時点での信号デー
タを検討することによって、しばしば、システムのどこでエラーが発生したかを
決定することができる。
存されるので、トータル・プロット、ＤＭｏｄＸプロットをバックログするばか
りでなく、あらゆるセンサ信号もバックログして故障または外乱の発生した正確
な時間、位置を発見することができる。したがって、故障追跡を行う手段および
可能性は、従来技術方法にくらべてかなり改善される。信号データに関連してプ
ロットを評価するだけで、システムのどの部分がエラー発生したかということを
短時間で知ることもしばしば可能である。２つのＰＣＡ派生プロットは、好まし
くは、どの時点で発生したかを決定するために使用され、この時点での信号デー
タを検討することによって、しばしば、システムのどこでエラーが発生したかを
決定することができる。
【００２６】 本発明による方法の好ましい実施例を説明してきたが、これは単に非限定的な
例と解釈されるべきである。特許請求の範囲の請求項に定義されている発明の範
囲内で多くの変更例が可能である。このような変更例のいくつかを以下に説明す
る。
例と解釈されるべきである。特許請求の範囲の請求項に定義されている発明の範
囲内で多くの変更例が可能である。このような変更例のいくつかを以下に説明す
る。
【００２７】 たとえば、図３、４のプロットの補足として、異なったセンサからの生データ
、すなわち、まさにサンプル値のプロットをモニタ上に与えることができる。そ
れによって、ＰＣＡ派生プロットのうち任意のもののエラー表示とタイミングの
合った不連続性についてこれらのプロットをすばやくスキャンすることができる
。したがって、ＰＣＡ派生プロットが効率よく偏差を示すのに対し、生データ・
プロットはこの偏差の原因を発見するのに役立つ。したがって、この方法は、シ
ステムの異なった部分の機能をモニタするのにも有用である。
、すなわち、まさにサンプル値のプロットをモニタ上に与えることができる。そ
れによって、ＰＣＡ派生プロットのうち任意のもののエラー表示とタイミングの
合った不連続性についてこれらのプロットをすばやくスキャンすることができる
。したがって、ＰＣＡ派生プロットが効率よく偏差を示すのに対し、生データ・
プロットはこの偏差の原因を発見するのに役立つ。したがって、この方法は、シ
ステムの異なった部分の機能をモニタするのにも有用である。
【００２８】 溶媒に混合物を注入する作用は、特に重要である。特に或る一連の分析を実施
している時に、これを毎回正確に同じ方法で行うことが非常に重要である。図５
を参照して、別の変更例として、この方法は、以下のステップを包含する。ステ
ップ５００において、インジェクタ６は、一言で言えば、注入が実施されること
になっていることを示す信号を発生する。次いで、ステップ５０２において、こ
の信号が検出される。信号検出の際に、サンプル周波数が増大し、そして、タイ
ムアウトがステップ５０４でセットされる。サンプル周波数は、短時間、増大し
た率に保持され、この間に、注入の経過およびそれに続くいくつかの瞬間をカバ
ーする。ステップ５０６においてタイムアウトが経過したとき、ステップ５０８
において、サンプル周波数が正常率にリセットされる。この瞬間的に増大した解
像度によって、インジェクタの性能が詳細にモニタ可能である。
している時に、これを毎回正確に同じ方法で行うことが非常に重要である。図５
を参照して、別の変更例として、この方法は、以下のステップを包含する。ステ
ップ５００において、インジェクタ６は、一言で言えば、注入が実施されること
になっていることを示す信号を発生する。次いで、ステップ５０２において、こ
の信号が検出される。信号検出の際に、サンプル周波数が増大し、そして、タイ
ムアウトがステップ５０４でセットされる。サンプル周波数は、短時間、増大し
た率に保持され、この間に、注入の経過およびそれに続くいくつかの瞬間をカバ
ーする。ステップ５０６においてタイムアウトが経過したとき、ステップ５０８
において、サンプル周波数が正常率にリセットされる。この瞬間的に増大した解
像度によって、インジェクタの性能が詳細にモニタ可能である。
【００２９】 もちろん、本発明は、上記の６つのセンサ信号に限られない。或る種の用途で
役に立つならば、その数を任意に拡張してもよい。たとえば、モデム・センサ技
術を使用するならば、いくつかの温度および／または流量測定を、システムの種
々の位置においてインラインで行うことができる。多変量分析によって、それら
は相互に関連がない２、３の信号に同様に凝縮されることになろう。主成分また
は他のタイプの同様に決定された信号の数は、公知の技術に従って増減できる。
しかしながら、２つが最適の選択であることが多い。
役に立つならば、その数を任意に拡張してもよい。たとえば、モデム・センサ技
術を使用するならば、いくつかの温度および／または流量測定を、システムの種
々の位置においてインラインで行うことができる。多変量分析によって、それら
は相互に関連がない２、３の信号に同様に凝縮されることになろう。主成分また
は他のタイプの同様に決定された信号の数は、公知の技術に従って増減できる。
しかしながら、２つが最適の選択であることが多い。
【００３０】 ＰＣＡ以外の他のＭＶＤＡ方法、たとえば、ＳＶＤ（Singular Value Decompo
sition）あるいはＰＬＳ（Partial Least Squares）も使用できる。
sition）あるいはＰＬＳ（Partial Least Squares）も使用できる。
【図１】 本発明による方法の実施例を使用している装置を概略的に示す。
【図２】 本発明の方法の一実施例のフローチャートである。
【図３】 スコア・ベクトル・プロットを開示している。
【図４】 ＤＭｏｄＸプロットを開示している。
【図５】 図２の実施例の変形例のフローチャートである。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年８月２４日（２０００．８．２４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 ベングト・ラーイェルホルム スウェーデン国エス−431 83 メルンダ ール．アストラゼネカ．アール・アンド・ ディー・メルンダール (72)発明者 アンダーシュ・スパーレン スウェーデン国エス−431 83 メルンダ ール．アストラゼネカ．アール・アンド・ ディー・メルンダール Ｆターム(参考） 4D017 DA03 EA01 EB02 EB03 EB07 EB08 EB09
Claims (16)
- 【請求項１】 成分混合物を分析するための流れをベースにした分離プロセ
スおよび／または流れ分析プロセスをモニタする方法であって、システムを通じ
て複数の位置でプロセス状態を測定することによって測定信号を得る段階と、測
定信号に信号処理を行い、この信号処理が、複数の測定信号を相互に関連がない
より少ない数の主信号に凝縮するための多変量データ分析を含んでいる段階と、
前記主信号を記録する段階と、前記主信号対時間を表示し、前記システム状態の
変化を表示された主信号の１つまたはそれ以上によって示す段階とを包含するこ
とを特徴とする方法。 - 【請求項２】 信号処理段階が、測定信号をサンプリングする段階と、分析
の異なったプロセス段階で異なったサンプリング頻度を使用する段階とを包含す
ることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 さらに、プロセス進行中に任意のエラー発生を検出する段階
と、前記システムのどの部分が前記エラーを生じたかを決定する段階とを包含す
ることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 多変量データ分析が、主成分分析を包含し、２つの主成分が
測定され、２つの異なったダイアグラムに表示され、一方のダイアグラムが、特
にシステム状態のドリフトを開示するのに採用され、他のダイアグラムが、特に
システム状態の急激な偏差あるいは短時間の偏差を開示するのに採用されること
を特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 分析プロセスが、液体クロマトグラフィ・プロセスであり、
前記測定信号が、ポンプの圧力、プレカラムの前の圧力、カラムの温度および検
出器の電流を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 混合物が、薬剤物質を包含することを特徴とする請求項１〜
５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 成分混合物を分析するための流れをベースにした分離プロセ
スおよび／または流れ分析プロセスをモニタする装置であって、システムを通じ
て複数の位置でプロセス状態を測定する手段と、前記測定手段からの信号を処理
する手段であり、複数の測定信号を相互に関連がないより少ない数の主信号に凝
縮する多変量データ分析を包含する信号処理手段と、前記主信号を記録する手段
と、前記主信号対時間を表示する手段であり、前記プロセス状態の変化を表示さ
れた主信号のうち１つまたはそれ以上によって示す手段とを包含することを特徴
とする装置。 - 【請求項８】 プロセス状態を測定する前記手段が、少なくとも１つのセン
サを包含することを特徴とする請求項７に記載の装置。 - 【請求項９】 前記少なくとも１つのセンサが、圧力センサであることを特
徴とする請求項８に記載の装置。 - 【請求項１０】 前記少なくとも１つのセンサが、温度センサであることを
特徴とする請求項８に記載の装置。 - 【請求項１１】 前記少なくとも１つのセンサが、電流センサであることを
特徴とする請求項８に記載の装置。 - 【請求項１２】 前記少なくとも１つのセンサが、ｐＨメータであることを
特徴とする請求項８による装置。 - 【請求項１３】 好ましい数のセンサが６つであることを特徴とする請求項
８〜１２のいずれかに記載の装置。 - 【請求項１４】 センサのうちの３つが圧力センサであることを特徴とする
請求項１３に記載の装置。 - 【請求項１５】 流れをベースにした分離プロセスおよび／または流れ分析
プロセスをモニタするための、請求項１〜６のいずれかに記載の方法の使用。 - 【請求項１６】 薬剤混合物の分析のための、請求項１５記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9801949-0 | 1998-06-02 | ||
| SE9801949A SE9801949D0 (sv) | 1998-06-02 | 1998-06-02 | Process control |
| PCT/SE1999/000939 WO1999063338A1 (en) | 1998-06-02 | 1999-05-31 | Process control |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002517722A true JP2002517722A (ja) | 2002-06-18 |
Family
ID=20411550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000552495A Pending JP2002517722A (ja) | 1998-06-02 | 1999-05-31 | プロセス制御 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6354145B1 (ja) |
| EP (1) | EP1082609A1 (ja) |
| JP (1) | JP2002517722A (ja) |
| AU (1) | AU766649B2 (ja) |
| CA (1) | CA2333153C (ja) |
| SE (1) | SE9801949D0 (ja) |
| WO (1) | WO1999063338A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012500390A (ja) * | 2008-08-15 | 2012-01-05 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | クロマトグラフィーカラムの性能を評価するための方法 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9801949D0 (sv) | 1998-06-02 | 1998-06-02 | Astra Ab | Process control |
| US6456955B1 (en) * | 2000-12-05 | 2002-09-24 | Waters Investments Limited | Automated test protocol |
| DE112004000853D2 (de) * | 2003-03-10 | 2006-02-02 | Flux Instr Ag Basel | Überwachung des Teilungsverhältnisses eines Volumenstroms |
| EP1698896A1 (en) * | 2003-12-05 | 2006-09-06 | Saika Tech. Institute Foundation | Method of analyzing organic chemical substance and apparatus for analysis |
| US20060156792A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-07-20 | Yongdong Wang | Multi-dimensional liquid chromatography separation system and method |
| JP2009500853A (ja) * | 2005-07-07 | 2009-01-08 | エム ケー エス インストルメンツ インコーポレーテッド | プロセス環境における動的パラメータのモニタリングに用いる自己訂正型多変量解析 |
| US8271103B2 (en) | 2007-05-02 | 2012-09-18 | Mks Instruments, Inc. | Automated model building and model updating |
| US8494798B2 (en) * | 2008-09-02 | 2013-07-23 | Mks Instruments, Inc. | Automated model building and batch model building for a manufacturing process, process monitoring, and fault detection |
| US9069345B2 (en) * | 2009-01-23 | 2015-06-30 | Mks Instruments, Inc. | Controlling a manufacturing process with a multivariate model |
| US8855804B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-10-07 | Mks Instruments, Inc. | Controlling a discrete-type manufacturing process with a multivariate model |
| US20130065428A1 (en) * | 2011-09-13 | 2013-03-14 | Research In Motion Limited | Electronic device and method of detecting a proper cable connection |
| US9429939B2 (en) | 2012-04-06 | 2016-08-30 | Mks Instruments, Inc. | Multivariate monitoring of a batch manufacturing process |
| US9541471B2 (en) | 2012-04-06 | 2017-01-10 | Mks Instruments, Inc. | Multivariate prediction of a batch manufacturing process |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4357668A (en) * | 1980-03-04 | 1982-11-02 | The Perkin-Elmer Corp. | Base line correction method and apparatus |
| DE3323744A1 (de) * | 1983-07-01 | 1985-01-17 | Bodenseewerk Perkin-Elmer & Co GmbH, 7770 Überlingen | Einrichtung zur kompensation der basisliniendrift einer chromatographischen trennsaeule |
| US4875169A (en) * | 1986-04-11 | 1989-10-17 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method for improving the limit of detection in a data signal |
| US4941101A (en) * | 1987-09-01 | 1990-07-10 | Hewlett-Packard Company | Method for analyzing chromatograms |
| US4994096A (en) | 1989-05-09 | 1991-02-19 | Hewlett-Packard Co. | Gas chromatograph having integrated pressure programmer |
| US5150061A (en) * | 1989-05-23 | 1992-09-22 | Institut Francais Du Petrole | Method and device for measuring the qualities of a multiphase fluid |
| US5266191A (en) * | 1992-08-27 | 1993-11-30 | Newberry Tanks & Equipment, Inc. | Immiscible liquids separator apparatus and method |
| US5473934A (en) * | 1993-10-13 | 1995-12-12 | Cobb; Wesley | Ultrasonic fluid composition monitor |
| US5396806A (en) * | 1993-11-12 | 1995-03-14 | Auburn International, Inc. | On-line mass flow measurement in flowing two component systems |
| US5524084A (en) * | 1994-12-30 | 1996-06-04 | Hewlett-Packard Company | Method and apparatus for improved flow and pressure measurement and control |
| WO1997008459A1 (en) * | 1995-08-30 | 1997-03-06 | Baker Hughes Incorporated | An improved electrical submersible pump and methods for enhanced utilization of electrical submersible pumps in the completion and production of wellbores |
| US5736637A (en) * | 1996-05-15 | 1998-04-07 | Western Atlas International, Inc. | Downhole multiphase flow sensor |
| US5708211A (en) * | 1996-05-28 | 1998-01-13 | Ohio University | Flow regime determination and flow measurement in multiphase flow pipelines |
| US5795996A (en) * | 1997-06-30 | 1998-08-18 | Industrial Technology Research Institute | Method and apparatus for monitoring water quality |
| SE9801949D0 (sv) | 1998-06-02 | 1998-06-02 | Astra Ab | Process control |
-
1998
- 1998-06-02 SE SE9801949A patent/SE9801949D0/xx unknown
-
1999
- 1999-05-13 US US09/355,297 patent/US6354145B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-31 CA CA002333153A patent/CA2333153C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-31 AU AU46669/99A patent/AU766649B2/en not_active Ceased
- 1999-05-31 EP EP99930057A patent/EP1082609A1/en not_active Withdrawn
- 1999-05-31 WO PCT/SE1999/000939 patent/WO1999063338A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-31 JP JP2000552495A patent/JP2002517722A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012500390A (ja) * | 2008-08-15 | 2012-01-05 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | クロマトグラフィーカラムの性能を評価するための方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999063338A1 (en) | 1999-12-09 |
| AU4666999A (en) | 1999-12-20 |
| US6354145B1 (en) | 2002-03-12 |
| CA2333153C (en) | 2008-09-09 |
| EP1082609A1 (en) | 2001-03-14 |
| CA2333153A1 (en) | 1999-12-09 |
| AU766649B2 (en) | 2003-10-23 |
| SE9801949D0 (sv) | 1998-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002517722A (ja) | プロセス制御 | |
| Dudzik et al. | Quality assurance procedures for mass spectrometry untargeted metabolomics. a review | |
| US8968560B2 (en) | Chromatography using multiple detectors | |
| EP1015882B1 (en) | Chromatographic pattern analysis system employing chromatographic variability characterization | |
| JP5103089B2 (ja) | 質量分析装置を用いた定量分析方法 | |
| WO2009123297A1 (ja) | 質量分析装置を用いた定量分析方法 | |
| US20130238254A1 (en) | Liquid Chromatography Analyzing Device | |
| CN110514759B (zh) | 一种坎地沙坦酯中叠氮化合物的检测方法 | |
| Widmer et al. | Automated monitor systems for the continuous surveillance of environmental samples | |
| JP3572327B2 (ja) | 液体クロマトグラフィーを用いた診断装置のデータ処理方法 | |
| CN110967439A (zh) | 液相色谱分析方法以及液相色谱分析装置 | |
| JP2012163476A (ja) | ガスクロマトグラフィーにおける含有判定方法 | |
| Bolner et al. | Optimised determination of clobazam in human plasma with extraction and high-performance liquid chromatography analysis | |
| CN106290679B (zh) | 高效液相色谱装置及其分析方法 | |
| US20180136175A1 (en) | Chromatographic data processing device, data processing method, and chromatographic analysis system | |
| CN110954637A (zh) | 色谱仪及色谱分析的定量方法 | |
| CN114113362B (zh) | 一种测定利格列汀原料药中间体杂质含量的方法 | |
| US20010045953A1 (en) | Method of closed-figure image display to identify a time-varying parameter | |
| CN116735766A (zh) | 带杂环的甘氨酸产品手性纯度检测方法 | |
| CN113607833B (zh) | 一种茚虫威中间体的含量分析方法 | |
| CN116429927A (zh) | 一种n-甲酰基-l-亮氨酸中对映异构体的含量分析方法 | |
| CN117191974A (zh) | 一种可排除基质效应干扰的测定血浆中布洛芬的浓度的方法 | |
| JP3911867B2 (ja) | クロマトグラム用の解析装置 | |
| JPS61212759A (ja) | 液体クロマトグラフ | |
| Kumar et al. | A Simple and Sensitive RP‐UPLC Method for the Simultaneous Determination of N‐Hydroxybenzotriazole, Cinchonidine and 1, 3‐Dicyclohexyl Urea Contents in Fosinopril Sodium Drug Substance |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060405 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20081218 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090120 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090417 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090424 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20091013 |