JP2002517430A - デラビルジン錠製剤 - Google Patents
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
Abstract
(57)【要約】
約５ないし約６０％の量の急速沈殿薬物と、約２ないし約２５％の量の結合剤および約６ないし約４０％の量の超崩壊剤よりなる群から選択される少なくとも一つのメンバーとを含み、加熱、溶媒または粉砕なくして、該急速沈殿薬物、「結合剤」および超崩壊剤が混合され錠剤に圧縮された非徐放性医薬錠剤組成物が開示される。
Description
【０００１】１．発明の分野 本発明は、急速沈殿薬物（rapidly precipitating drug）の沈殿速度を低下さ
せ、溶解を改良する錠製剤である。
せ、溶解を改良する錠製剤である。
【０００２】２．関連出願の記載 米国特許第５,５６３,１４２号(実施例１０５)は、デラビルジン（delavirdin
e）を開示する。 ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９５／０２１６６に基づく国際公開ＷＯ９５／２
８３９８は、２つの結晶形態「Ｓ」および「Ｔ」のデラビルジンメシラートを開
示する。
e）を開示する。 ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９５／０２１６６に基づく国際公開ＷＯ９５／２
８３９８は、２つの結晶形態「Ｓ」および「Ｔ」のデラビルジンメシラートを開
示する。
【０００３】 米国特許第５,３５８,９４１号は、約０.５ないし４０重量％の有効成分、約
１０−８０重量％の無水乳糖、約５ないし５０重量％の微結晶性セルロース（mi
crocrystalline cellulose）、約０.５ないし１０重量％のクロスカルメロース
（croscarmellose）ナトリウムおよび約０.１ないし５重量％のステアリン酸マ
グネシウムを含む圧縮錠製剤を開示する。本発明の医薬錠製剤は、乳糖を必要と
しない。
１０−８０重量％の無水乳糖、約５ないし５０重量％の微結晶性セルロース（mi
crocrystalline cellulose）、約０.５ないし１０重量％のクロスカルメロース
（croscarmellose）ナトリウムおよび約０.１ないし５重量％のステアリン酸マ
グネシウムを含む圧縮錠製剤を開示する。本発明の医薬錠製剤は、乳糖を必要と
しない。
【０００４】 欧州特許第２８３９２５号は、再吸収性ポリエステル製品を精製するために沈
殿を最小粒子に分割するような高剪断力の作用下の溶媒ベースのポリマーの利用
を開示する。この特許請求された発明は、他成分との処方前に、いずれの溶媒系
においてもポリマーと急速沈殿薬物とを共沈させないが、通常の圧縮錠剤投与形
態において、乾燥結合剤または超崩壊剤と、急速沈殿薬物とが極めて接近するこ
とにだけ依拠する。
殿を最小粒子に分割するような高剪断力の作用下の溶媒ベースのポリマーの利用
を開示する。この特許請求された発明は、他成分との処方前に、いずれの溶媒系
においてもポリマーと急速沈殿薬物とを共沈させないが、通常の圧縮錠剤投与形
態において、乾燥結合剤または超崩壊剤と、急速沈殿薬物とが極めて接近するこ
とにだけ依拠する。
【０００５】 International Journal of Pharmaceutics、１５４、５９−６６（１９９７）
は、沈殿を遅延させることを意図して種々のポリマー比にて液体系におけるＨＰ
ＭＣ、ＨＰＣおよびＰＶＰの利用を開示する。言及された方法には、溶解特性を
改良するための粉砕法または共沈法のいずれかによる固体分散の調製が含まれる
。この特許請求された発明は、錠製剤の通常の直接圧縮法を利用し、共沈を達成
するための溶媒の使用または粉砕を介する共沈のごときいずれの固体分散手法も
利用しない。
は、沈殿を遅延させることを意図して種々のポリマー比にて液体系におけるＨＰ
ＭＣ、ＨＰＣおよびＰＶＰの利用を開示する。言及された方法には、溶解特性を
改良するための粉砕法または共沈法のいずれかによる固体分散の調製が含まれる
。この特許請求された発明は、錠製剤の通常の直接圧縮法を利用し、共沈を達成
するための溶媒の使用または粉砕を介する共沈のごときいずれの固体分散手法も
利用しない。
【０００６】 １９９４年にA. WadeおよびP. J. Wellerによって編集されたThe Handbook of
Drug Excipitents、第２版、１４１頁および多数の他の医薬文献は、クロスカ
ルメロースナトリウムのごとき超崩壊剤の一般的使用を用いて、典型的には製剤
の１−２％、および５％未満の量にて、錠剤崩壊を助ける。多量は、多くの薬物
化合物の溶解を妨害することが知られている緩いマトリックスを形成するクロス
カルメロースナトリウムのゲル化のために用いられず、または薦められない。本
発明は、６％を超えるクロスカルメロースナトリウムを使用する。
Drug Excipitents、第２版、１４１頁および多数の他の医薬文献は、クロスカ
ルメロースナトリウムのごとき超崩壊剤の一般的使用を用いて、典型的には製剤
の１−２％、および５％未満の量にて、錠剤崩壊を助ける。多量は、多くの薬物
化合物の溶解を妨害することが知られている緩いマトリックスを形成するクロス
カルメロースナトリウムのゲル化のために用いられず、または薦められない。本
発明は、６％を超えるクロスカルメロースナトリウムを使用する。
【０００７】 １９９４年にA. WadeおよびP. J. Wellerによって編集されたThe Handbook of
Drug Excipitents、第２版、２２３、２２９および３９２頁および多数の他の
医薬文献は、速放性および徐放性の錠製剤において、湿結合剤または乾燥結合剤
のいずれかの結合剤として、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ−ＬおよびＰＶＰのごとき水溶性
ポリマーの共通した用途を記載する。非徐放性の適用では、これらの結合剤の５
％以下が用いられる。多くの薬物についての溶解速度の妨げのために、より多量
は推奨されない。特にＨＰＭＣの５％を超える量を徐放性投薬形態についてだけ
共通して用いられ、一般的に高分子量グレードのものである。しかしながら、本
発明において、その結合剤には、５％を超えるレベルにての使用が含まれる。
Drug Excipitents、第２版、２２３、２２９および３９２頁および多数の他の
医薬文献は、速放性および徐放性の錠製剤において、湿結合剤または乾燥結合剤
のいずれかの結合剤として、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ−ＬおよびＰＶＰのごとき水溶性
ポリマーの共通した用途を記載する。非徐放性の適用では、これらの結合剤の５
％以下が用いられる。多くの薬物についての溶解速度の妨げのために、より多量
は推奨されない。特にＨＰＭＣの５％を超える量を徐放性投薬形態についてだけ
共通して用いられ、一般的に高分子量グレードのものである。しかしながら、本
発明において、その結合剤には、５％を超えるレベルにての使用が含まれる。
【０００８】 米国特許第５,２２５,１９７号は、咀嚼錠製剤を開示する。本発明は、咀嚼錠
ではない。 日本国特許８４−１８５５８４は、加熱の使用によるＨＰＣ、ＰＶＰおよび他
の結合剤ならびに難溶解性薬物の利用を開示する。この特許請求された発明は、
加熱を用いない。
ではない。 日本国特許８４−１８５５８４は、加熱の使用によるＨＰＣ、ＰＶＰおよび他
の結合剤ならびに難溶解性薬物の利用を開示する。この特許請求された発明は、
加熱を用いない。
【０００９】発明の概要 約５ないし約６０％の量の急速沈殿薬物と、微結晶性セルロースと、約２ない
し約２５％の量の結合剤および約６ないし約４０％の量の超崩壊剤（superdisin
tegrant）よりなる群から選択される少なくとも一つのメンバーとを含み、ここ
に、加熱、溶媒または粉砕なくして、該急速沈殿薬物、微結晶性セルロース、結
合剤および超崩壊剤が混合され錠剤に圧縮されたことを特徴とする非徐放性医薬
錠剤組成物が開示される。
し約２５％の量の結合剤および約６ないし約４０％の量の超崩壊剤（superdisin
tegrant）よりなる群から選択される少なくとも一つのメンバーとを含み、ここ
に、加熱、溶媒または粉砕なくして、該急速沈殿薬物、微結晶性セルロース、結
合剤および超崩壊剤が混合され錠剤に圧縮されたことを特徴とする非徐放性医薬
錠剤組成物が開示される。
【００１０】 また、 量（約ないし約） 項目 ％ デラビルジンメシラート １０−４０ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ５−２０ クロスカルメロースナトリウム ６−３５ 微結晶性セルロース １０−５０ 乳糖 ０−１５ コロイド状二酸化珪素 ０−５ ステアリン酸ナトリウム ０−５ である非徐放性医薬錠剤組成物が開示され、それは、加熱、溶媒または粉砕なく
して、デラビルジンメシラート（delavirdine mesylate）、微結晶性セルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびクロスカルメロースナトリウムを
混合させ、錠剤に圧縮される。
して、デラビルジンメシラート（delavirdine mesylate）、微結晶性セルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびクロスカルメロースナトリウムを
混合させ、錠剤に圧縮される。
【００１１】発明の詳細な記載 本発明の錠剤は、急速沈殿薬物（５−６０％）、微結晶性セルロース（１０−
５０％）、結合剤（２−２５％）および超崩壊剤（６−４０％）を必要とする。
必要とはされないが、１以上の次の医薬成分−微結晶性セルロース（０−５０％
）、乳糖（０−８０％）、フロー剤（flow agent）（０−５）および滑沢剤（０
−５％）を用いることがしばしば極めて望ましい。
５０％）、結合剤（２−２５％）および超崩壊剤（６−４０％）を必要とする。
必要とはされないが、１以上の次の医薬成分−微結晶性セルロース（０−５０％
）、乳糖（０−８０％）、フロー剤（flow agent）（０−５）および滑沢剤（０
−５％）を用いることがしばしば極めて望ましい。
【００１２】 急速沈殿薬物は、体温の水または擬似生理的流体中に導入された場合に、かな
り急速に溶解し始め、次いで６０分以内に溶液外で治療濃度より低い濃度を供す
る低溶解性形態に急速に沈殿し始める医薬化合物またはその塩形態である。この
沈殿の結果、溶解がゆっくりでかつ不完全である。大部分の場合、沈殿量は、９
０％以上となりかねず、治療活性で利用できるのは約１０％以下が残る。急速沈
殿薬物は、貧溶解性の遊離塩基もしくは遊離酸の薬物のかなり溶けるもしくは高
度に溶ける塩形態、または貧溶解性の遊離塩基もしくは遊離酸の薬物の無水形態
であることが好ましい。急速沈殿薬物は、当業者に知られるごとく過飽和しやす
い。急速沈殿薬物は、デラビルジンメシラート、フェニトイン、フロセミド、プ
ソイドエフェドリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸クロリジン（cloridine hydr
ochloride）、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸フルフェナジン、グリセオフルビ
ン、塩酸ヒドロモルホン（hydromorphone hydrochloride）、塩酸ナロキソン、
塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸フェニレフリン、マレイン酸フェニラミン（
pheniramine maleate）、塩酸テトラサイクリン、塩酸ベラパミル、塩酸プロポ
キシフェン、プロポキシフェンナプシレート（propoxyphnene napsylate）、二
酒石酸ヒドロコジン（hydrocodine bitartrate）、アシクロビルナトリウム、硫
酸アルブテロール、アンピシリンナトリウム、ベンズトロピンメシラート、塩酸
ベンズフェタミン（benzphetamine hydrochloride）、塩酸ブピバカイン、塩酸
ブプロピン（bupropin hydrochloride）、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸
クロルプロマジンよりなる群から選択されるのが好ましい。急速沈殿薬物は、デ
ラビルジンメシラートであるのが最も好ましい。急速沈殿薬物は、約５ないし約
６０％の量にて、好ましくは約１０ないし約４０％の量にて存在すべきである。
り急速に溶解し始め、次いで６０分以内に溶液外で治療濃度より低い濃度を供す
る低溶解性形態に急速に沈殿し始める医薬化合物またはその塩形態である。この
沈殿の結果、溶解がゆっくりでかつ不完全である。大部分の場合、沈殿量は、９
０％以上となりかねず、治療活性で利用できるのは約１０％以下が残る。急速沈
殿薬物は、貧溶解性の遊離塩基もしくは遊離酸の薬物のかなり溶けるもしくは高
度に溶ける塩形態、または貧溶解性の遊離塩基もしくは遊離酸の薬物の無水形態
であることが好ましい。急速沈殿薬物は、当業者に知られるごとく過飽和しやす
い。急速沈殿薬物は、デラビルジンメシラート、フェニトイン、フロセミド、プ
ソイドエフェドリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸クロリジン（cloridine hydr
ochloride）、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸フルフェナジン、グリセオフルビ
ン、塩酸ヒドロモルホン（hydromorphone hydrochloride）、塩酸ナロキソン、
塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸フェニレフリン、マレイン酸フェニラミン（
pheniramine maleate）、塩酸テトラサイクリン、塩酸ベラパミル、塩酸プロポ
キシフェン、プロポキシフェンナプシレート（propoxyphnene napsylate）、二
酒石酸ヒドロコジン（hydrocodine bitartrate）、アシクロビルナトリウム、硫
酸アルブテロール、アンピシリンナトリウム、ベンズトロピンメシラート、塩酸
ベンズフェタミン（benzphetamine hydrochloride）、塩酸ブピバカイン、塩酸
ブプロピン（bupropin hydrochloride）、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸
クロルプロマジンよりなる群から選択されるのが好ましい。急速沈殿薬物は、デ
ラビルジンメシラートであるのが最も好ましい。急速沈殿薬物は、約５ないし約
６０％の量にて、好ましくは約１０ないし約４０％の量にて存在すべきである。
【００１３】 デラビルジン、１−[５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル]
−４−[３−(１−メチルエチルアミノ)−２−ピリジニル]ピペラジンは公知であ
り、米国特許第５,５６３,１４２号（実施例１０５）を参照されたし。また、デ
ラビルジンメシラートは、２つの異なる結晶形態の「Ｓ」および「Ｔ」が知られ
、ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９５／０２１６６に基づく国際公開ＷＯ９５／２
８３９８を参照されたし。
−４−[３−(１−メチルエチルアミノ)−２−ピリジニル]ピペラジンは公知であ
り、米国特許第５,５６３,１４２号（実施例１０５）を参照されたし。また、デ
ラビルジンメシラートは、２つの異なる結晶形態の「Ｓ」および「Ｔ」が知られ
、ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９５／０２１６６に基づく国際公開ＷＯ９５／２
８３９８を参照されたし。
【００１４】 本発明の錠製剤は、約５ないし約６０％の量の急速沈殿薬物と、微結晶性セル
ロース（１０−５０％）と、約２ないし約２５％の量の結合剤および約６ないし
約４０％の量の超崩壊剤よりなる群から選択される少なくとも一つのメンバーと
を含み、ここに、加熱、溶媒または粉砕なくして、該急速沈殿薬物、微結晶性セ
ルロース、結合剤および超崩壊剤が混合され、錠剤に圧縮された非徐放性医薬錠
剤組成物である。該結合剤、微結晶性セルロースおよび超崩壊剤はすべて存在す
るのが好ましい。
ロース（１０−５０％）と、約２ないし約２５％の量の結合剤および約６ないし
約４０％の量の超崩壊剤よりなる群から選択される少なくとも一つのメンバーと
を含み、ここに、加熱、溶媒または粉砕なくして、該急速沈殿薬物、微結晶性セ
ルロース、結合剤および超崩壊剤が混合され、錠剤に圧縮された非徐放性医薬錠
剤組成物である。該結合剤、微結晶性セルロースおよび超崩壊剤はすべて存在す
るのが好ましい。
【００１５】 本発明の錠製剤は、結合剤を用いることができる。該結合剤は、好ましくは、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＶＰ、ヒドロキシプロピルセルロース
、微結晶性セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボポール（carbopol
）およびカルボキシメチルセルロースナトリウムよりなる群から選択され；該結
合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびより好ましくは、２９１
０ 米国局方 ３ｃｐｓよりなる群から選択されるのがより好ましい。また、ＰＶ
Ｐが好ましい。該結合剤は、約５ないし約２０％のヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、約２ないし約１５％のＰＶＰ、約５ないし約２０％のヒドロキシプロ
ピルセルロースまたはヒドロキシエチルセルロース、約３ないし約２０％のカル
ボポール、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの量
にて存在するのが好ましい。当業者ならば、本発明の結合剤が非高分子結合剤と
は反対に高分子結合剤であることは明かである。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＶＰ、ヒドロキシプロピルセルロース
、微結晶性セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボポール（carbopol
）およびカルボキシメチルセルロースナトリウムよりなる群から選択され；該結
合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびより好ましくは、２９１
０ 米国局方 ３ｃｐｓよりなる群から選択されるのがより好ましい。また、ＰＶ
Ｐが好ましい。該結合剤は、約５ないし約２０％のヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、約２ないし約１５％のＰＶＰ、約５ないし約２０％のヒドロキシプロ
ピルセルロースまたはヒドロキシエチルセルロース、約３ないし約２０％のカル
ボポール、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの量
にて存在するのが好ましい。当業者ならば、本発明の結合剤が非高分子結合剤と
は反対に高分子結合剤であることは明かである。
【００１６】 該超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリ
ウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースから選択され；該超崩壊剤はクロスカ
ルメロースであるのがより好ましい。該超崩壊剤は、約６ないし約４０％の量に
て存在すべきである。該超崩壊剤は、約６ないし約３５％の量にて存在するのが
好ましく；該超崩壊剤は、約１０ないし約３０％の量にて存在するのがより好ま
しい。これは、急速沈殿薬物の沈殿の遅延を担う薬剤のうちの１つである。
ウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースから選択され；該超崩壊剤はクロスカ
ルメロースであるのがより好ましい。該超崩壊剤は、約６ないし約４０％の量に
て存在すべきである。該超崩壊剤は、約６ないし約３５％の量にて存在するのが
好ましく；該超崩壊剤は、約１０ないし約３０％の量にて存在するのがより好ま
しい。これは、急速沈殿薬物の沈殿の遅延を担う薬剤のうちの１つである。
【００１７】 該微結晶性セルロースは、本発明の錠製剤を調製するのに必ずしも必要ではな
い。しかしながら、大部分の場合、それを存在させるのが極めて望ましい。該錠
製剤は、微結晶性セルロース希釈剤を用いることができる。存在する場合には、
それは微結晶性セルロース粗粉末、微結晶性セルロース中度粉末および微結晶性
セルロース２００よりなる群から選択されるのが好ましく；該微結晶性セルロー
スは国民医薬品集収載の微結晶性セルロースの粗粉末であるのがより好ましい。
該微結晶性セルロースは、約５％ないし約５０％の量にて存在すべきである。該
微結晶性セルロースは、約１０％ないし約５０％の量にて存在するのが好ましい
。
い。しかしながら、大部分の場合、それを存在させるのが極めて望ましい。該錠
製剤は、微結晶性セルロース希釈剤を用いることができる。存在する場合には、
それは微結晶性セルロース粗粉末、微結晶性セルロース中度粉末および微結晶性
セルロース２００よりなる群から選択されるのが好ましく；該微結晶性セルロー
スは国民医薬品集収載の微結晶性セルロースの粗粉末であるのがより好ましい。
該微結晶性セルロースは、約５％ないし約５０％の量にて存在すべきである。該
微結晶性セルロースは、約１０％ないし約５０％の量にて存在するのが好ましい
。
【００１８】 該乳糖は、本発明の錠製剤を調製するために必ずしも必要ではない。しかしな
がら、約８０％までの量にてそれを存在させるのが極めて望ましい。存在する場
合には、それは乳糖一水和物のスプレー工程標準品（spray process standard）
、乳糖一水和物、無水乳糖、乳糖二水和物、ＤＭＶ乳糖から選択されるのが好ま
しく；乳糖は、国民医薬品集収載の乳糖一水和物のスプレー工程標準品であるの
がより好ましい。該乳糖は、約０％ないし約８０％の量にて存在し得る。該乳糖
は約５％ないし約２０％の量にて存在するのが好ましい。
がら、約８０％までの量にてそれを存在させるのが極めて望ましい。存在する場
合には、それは乳糖一水和物のスプレー工程標準品（spray process standard）
、乳糖一水和物、無水乳糖、乳糖二水和物、ＤＭＶ乳糖から選択されるのが好ま
しく；乳糖は、国民医薬品集収載の乳糖一水和物のスプレー工程標準品であるの
がより好ましい。該乳糖は、約０％ないし約８０％の量にて存在し得る。該乳糖
は約５％ないし約２０％の量にて存在するのが好ましい。
【００１９】 該フロー剤は、本発明の錠製剤を調製するのに必ずしも必要ではない。しかし
ながら、大部分の場合、それを存在させるのが極めて望ましい。存在する場合に
は、それはコロイド状二酸化珪素およびタルクよりなる群から選択されるのが好
ましく；該フロー剤は、国民医薬品集収載のコロイド状二酸化珪素であるのがよ
り好ましい。存在する場合には、該フロー剤は約５％までの量にて存在すべきで
ある。該フロー剤は、０.２５ないし約２％の量にて存在するのが好ましい。
ながら、大部分の場合、それを存在させるのが極めて望ましい。存在する場合に
は、それはコロイド状二酸化珪素およびタルクよりなる群から選択されるのが好
ましく；該フロー剤は、国民医薬品集収載のコロイド状二酸化珪素であるのがよ
り好ましい。存在する場合には、該フロー剤は約５％までの量にて存在すべきで
ある。該フロー剤は、０.２５ないし約２％の量にて存在するのが好ましい。
【００２０】 該滑沢剤は、本発明の錠製剤を調製するのに必ずしも必要ではない。しかしな
がら、大部分の場合、それを存在させるのが極めて望ましい。存在する場合には
、該滑沢剤はステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸よりなる群から選択
されるのが好ましく；該滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムであるのがより好
ましい。存在する場合には、該滑沢剤は約５％までの量にて存在すべきである。
該滑沢剤は、０.２５ないし約２％の量にて存在するのが好ましい。
がら、大部分の場合、それを存在させるのが極めて望ましい。存在する場合には
、該滑沢剤はステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸よりなる群から選択
されるのが好ましく；該滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムであるのがより好
ましい。存在する場合には、該滑沢剤は約５％までの量にて存在すべきである。
該滑沢剤は、０.２５ないし約２％の量にて存在するのが好ましい。
【００２１】 当業者に知られるごとく、該錠剤は当業者に知られるごとく着色し、矯味およ
び／またはフィルムコーティングすることができる。
び／またはフィルムコーティングすることができる。
【００２２】 本発明の錠剤組成物は、直接圧縮法のように当業者に知られるごとく調製でき
る。まず、当業者によく知られた方法、好ましくは高剪断混合機（high shear m
ixer）を用いることによって、急速沈殿薬物と微結晶性セルロースとを完全によ
く混合させるのが好ましい。該ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカ
ルメロース、乳糖およびふるいに掛けたコロイド状二酸化珪素を、好ましくは高
剪断混合機内で別々に混合させ、次いで薬物−微結晶性セルロース混合物に添加
し、すべての成分を好ましくは高剪断混合機内で完全に混合させる。ステアリン
酸マグネシウムをふるいに掛け、薬物混合物に添加し、よく混合する。得られた
混合物を当業者によく知られた方法によって圧縮して、活性薬剤の所望の量を含
有する錠剤を得る。次いで、これらの錠剤を当業者に知られるごとくフィルムコ
ーティングし、磨く。これらの錠剤は、適用可能な米国局方および／またはＦ.
Ｄ.Ａ.の要求事項／法律に従い、商業的な製造および用途によく適する。あるい
は、あまり好ましくはないが、該結合剤を溶解させ、湿顆粒工程において使用で
きる。
る。まず、当業者によく知られた方法、好ましくは高剪断混合機（high shear m
ixer）を用いることによって、急速沈殿薬物と微結晶性セルロースとを完全によ
く混合させるのが好ましい。該ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカ
ルメロース、乳糖およびふるいに掛けたコロイド状二酸化珪素を、好ましくは高
剪断混合機内で別々に混合させ、次いで薬物−微結晶性セルロース混合物に添加
し、すべての成分を好ましくは高剪断混合機内で完全に混合させる。ステアリン
酸マグネシウムをふるいに掛け、薬物混合物に添加し、よく混合する。得られた
混合物を当業者によく知られた方法によって圧縮して、活性薬剤の所望の量を含
有する錠剤を得る。次いで、これらの錠剤を当業者に知られるごとくフィルムコ
ーティングし、磨く。これらの錠剤は、適用可能な米国局方および／またはＦ.
Ｄ.Ａ.の要求事項／法律に従い、商業的な製造および用途によく適する。あるい
は、あまり好ましくはないが、該結合剤を溶解させ、湿顆粒工程において使用で
きる。
【００２３】定義および約束 以下の定義および説明は、本明細書および特許請求の範囲の双方を含めたこの
全文書を通して用いられた用語に関する。
全文書を通して用いられた用語に関する。
【００２４】Ｉ．定義 デラビルジンとは、１−[５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボ
ニル]−４−[３−(１−メチルエチルアミノ)−２−ピリジニル]ピペラジンをい
う。 デラビルジンメシラートとは、１−[５−メタンスルホンアミドインドリル−
２−カルボニル]−４−[３−(１−メチルエチルアミノ)−２−ピリジニル]ピペ
ラジンメシラート塩をいう。 「急速沈殿薬物」とは、体温の水または擬似生理的流体中に導入された場合に
、かなり急速に溶解し始め、次いで６０分以内に溶液外で治療濃度より低い濃度
を供する低溶解性形態に急速に沈殿し始める医薬化合物またはその塩形態である
。 全温度は摂氏温度である。 医薬上許容されるとは、薬理学的／毒性学的な観点から患者に許容され、また
組成、処方、安定性、患者の許容性およびバイオアべイラビリティに関する物理
的／化学的な観点から製薬化学者に許容されるその特性および／または物質をい
う。 ２以上の固体を混合物において用いる場合、それらをｗｔ／ｗｔまたはｗｔ.
ｗｔ.で示す重量／重量で表す。 ＰＶＰとは、ポリビニルピロリドンをいう。
ニル]−４−[３−(１−メチルエチルアミノ)−２−ピリジニル]ピペラジンをい
う。 デラビルジンメシラートとは、１−[５−メタンスルホンアミドインドリル−
２−カルボニル]−４−[３−(１−メチルエチルアミノ)−２−ピリジニル]ピペ
ラジンメシラート塩をいう。 「急速沈殿薬物」とは、体温の水または擬似生理的流体中に導入された場合に
、かなり急速に溶解し始め、次いで６０分以内に溶液外で治療濃度より低い濃度
を供する低溶解性形態に急速に沈殿し始める医薬化合物またはその塩形態である
。 全温度は摂氏温度である。 医薬上許容されるとは、薬理学的／毒性学的な観点から患者に許容され、また
組成、処方、安定性、患者の許容性およびバイオアべイラビリティに関する物理
的／化学的な観点から製薬化学者に許容されるその特性および／または物質をい
う。 ２以上の固体を混合物において用いる場合、それらをｗｔ／ｗｔまたはｗｔ.
ｗｔ.で示す重量／重量で表す。 ＰＶＰとは、ポリビニルピロリドンをいう。
【００２５】実施例 さらに技巧を凝らすことなく、当業者ならばこれまでの記載を用いて十分に本
発明を実施できると考えられる。以下の詳細な実施例は、本発明の種々の化合物
を調製する方法および／または種々の製法を行う方法を記載し、単に例示として
構成され、これまでの開示を何ら限定するものではない。当業者ならば、反応体
ならびに反応の条件および手法の双方に関して手順からの適当な変形を即座に認
識するであろう。
発明を実施できると考えられる。以下の詳細な実施例は、本発明の種々の化合物
を調製する方法および／または種々の製法を行う方法を記載し、単に例示として
構成され、これまでの開示を何ら限定するものではない。当業者ならば、反応体
ならびに反応の条件および手法の双方に関して手順からの適当な変形を即座に認
識するであろう。
【００２６】 実施例１ デラビルジンメシラート２００ｍｇ錠製剤 ２００ｍｇ錠剤 項目 量／錠 ％（wt/wt） デラビルジンメシラート ２００.００ｍｇ ３０.２ 微結晶性セルロース １９８.７６ｍｇ ３０.０ 国民医薬品集 粗粉末 乳糖一水和物 国民医薬品集 ７１.２９ｍｇ １０.７ スプレー工程標準品 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ７５.００ｍｇ １１.３ ２９１０米国局方 ３ｃｐｓ クロスカルメロースナトリウム １１０.００ｍｇ １６.６ 国民医薬品集 タイプＡ コロイド状二酸化珪素 国民医薬品集 １.５０ｍｇ ０.２３ ステアリン酸マグネシウム粉末 国民医薬品集 ５.００ｍｇ ０.７６ 食品グレード−Ｖ選別済み
【００２７】 上記の錠剤は、該デラビルジンメシラートおよび該微結晶性セルロースを高剪
断混合機内で激しく混合させることによって製造する。次いで、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、乳糖およびふるいに掛
けたコロイド状二酸化珪素を添加し混合させる。最終的に、ふるいに掛けたステ
アリン酸マグネシウムおよび滑沢剤を添加する。得られた混合物は、当業者に知
られるごとく、圧縮しフィルムコーティングし、磨き、約２００ｍｇのデラビル
ジンメシラート／錠剤を有し、かつ米国局方および／またはＦ.Ｄ.Ａ.の要求事
項に従う錠剤を得る。
断混合機内で激しく混合させることによって製造する。次いで、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、乳糖およびふるいに掛
けたコロイド状二酸化珪素を添加し混合させる。最終的に、ふるいに掛けたステ
アリン酸マグネシウムおよび滑沢剤を添加する。得られた混合物は、当業者に知
られるごとく、圧縮しフィルムコーティングし、磨き、約２００ｍｇのデラビル
ジンメシラート／錠剤を有し、かつ米国局方および／またはＦ.Ｄ.Ａ.の要求事
項に従う錠剤を得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｋ 47/36 47/38 47/38 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 ウォルター・モロゾウィッチ アメリカ合衆国49002ミシガン州カラマズ ー、チカディー5330番 (72)発明者 イー・ジョン・リー アメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズ ー、コロニー・ウッズ5250番 Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB01 CC35 DD27 DD28 DD41C DD67 EE09 EE25 EE31B EE32B EE38B FF05 FF06 FF09 4C086 AA01 BC50 GA07 GA08 GA12 MA03 MA05 MA07 MA35 NA03 NA13 ZB33
Claims (32)
- 【請求項１】 約５ないし約６０％の量の急速沈殿薬物と、微結晶性セルロ
ースと、約２ないし約２５％の量の結合剤および約６ないし約４０％の量の超崩
壊剤よりなる群から選択される少なくとも一つのメンバーとを含み、ここに、該
急速沈殿薬物、微結晶性セルロース、結合剤および超崩壊剤は加熱、溶媒または
粉砕なくして混合され圧縮して錠剤とされたことを特徴とする非徐放性医薬錠剤
組成物。 - 【請求項２】 該結合剤が、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、 ＰＶＰ、 ヒドロキシプロピルセルロース、 メチルセルロース、 ヒドロキシエチルセルロース、 カルボポール、 カルボキシメチルセルロースナトリウムよりなる群から選択される請求項１記
載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項３】 該結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求
項２記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項４】 該結合剤がＰＶＰである請求項２記載の非徐放性医薬錠剤組
成物。 - 【請求項５】 該結合剤が、 約５ないし約２０％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、 約２ないし約１５％のＰＶＰ、 約５ないし約２０％のヒドロキシプロピルセルロース、 約５ないし約２０％のメチルセルロース、 約５ないし約２０％のヒドロキシエチルセルロース、 約３ないし約２０％のカルボポール、 約３ないし約２０％のカルボキシメチルセルロースナトリウム の量にて存在する請求項２記載の非徐放性医薬錠剤組成物。
- 【請求項６】 該超崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、デンプング
リコール酸ナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースである請求項１記載
の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項７】 該超崩壊剤が、約６ないし約３５％の量にて存在する請求項
１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項８】 該超崩壊剤が、約１０ないし約３０％の量にて存在する請求
項７記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項９】 約５０％までの量の微結晶性セルロースを含有する請求項１
記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１０】 該微結晶性セルロースが、 微結晶性セルロース粗粉末、 微結晶性セルロース中度粉末および 微結晶性セルロース２００よりなる群から選択される請求項１記載の非徐放性
医薬錠剤組成物。 - 【請求項１１】 該微結晶性セルロースが、国民医薬品集収載の微結晶性セ
ルロースの粗粉末である請求項９記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１２】 該微結晶性セルロースが、約１０ないし約４０％の量にて
存在する請求項１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１３】 約８０％までの量にて乳糖を含有する請求項１記載の非徐
放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１４】 該乳糖が、乳糖一水和物のスプレー工程標準品、乳糖一水
和物、無水乳糖、乳糖二水和物、ＤＭＶ乳糖から選択される請求項１３記載の非
徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１５】 該乳糖が、国民医薬品集収載の乳糖一水和物のスプレー工
程標準品である請求項１３記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１６】 該乳糖が、約５ないし約２０％の量にて存在する請求項１
２記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１７】 ５％までの量でフロー剤を含有する請求項１記載の非徐放
性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１８】 該フロー剤が、コロイド状二酸化珪素およびタルクよりな
る群から選択される請求項１７記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項１９】 該フロー剤が、国民医薬品集収載のコロイド状二酸化珪素
である請求項１７記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２０】 該フロー剤が、約０.２５ないし約２％の量にて存在する
請求項１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２１】 約５％までの量の滑沢剤を含有する請求項１記載の非徐放
性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２２】 該滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン
酸よりなる群から選択される請求項２１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２３】 該滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムである請求項２１
記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２４】 該滑沢剤が、０.２５ないし約２％の量にて存在する請求
項１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２５】 該急速沈殿薬物が、デラビルジンメシラート、フェニトイ
ン、フロセミド、プソイドエフェドリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸クロリジ
ン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸フルフェナジン、グリセオフルビン、塩酸ヒ
ドロモルホン、塩酸ナロキソン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸フェニレフ
リン、マレイン酸フェニラミン、塩酸テトラサイクリン、塩酸ベラパミル、塩酸
プロポキシフェン、プロポキシフェンナプシレート、二酒石酸ヒドロコジン、ア
シクロビルナトリウム、硫酸アルブテロール、アンピシリンナトリウム、ベンズ
トロピンメシラート、塩酸ベンズフェタミン、塩酸ブピバカイン、塩酸ブプロピ
ン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸クロルプロマジンよりなる群から選択
される請求項１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２６】 該急速沈殿薬物が、約１０ないし約４０％の量にて存在す
る請求項１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２７】 該急速に溶解する薬物が、デラビルジンメシラートである
請求項２５記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２８】 該デラビルジンメシラートが、約５０ないし約３００ｍｇ
／錠の量にて存在する請求項２７記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項２９】 該デラビルジンメシラートが、約２００ないし約３００ｍ
ｇ／錠の量にて存在する請求項２７記載の非徐放性医薬錠剤組成物。 - 【請求項３０】 結合剤および超崩壊剤の双方を含む請求項１記載の非徐放
性医薬錠剤組成物。 - 【請求項３１】 項目 量（約ないし約） ％ デラビルジンメシラート １０−４０ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ５−２０ クロスカルメロースナトリウム ６−３５ 微結晶性セルロース １０−５０ 乳糖 ０−１５ コロイド状二酸化珪素 ０−５ ステアリン酸ナトリウム ０−５ である非徐放性医薬錠剤組成物であって、ここに、加熱、溶媒または粉砕なくし
て、デラビルジンメシラート、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムを混合させ、錠剤に圧縮した該
組成物。 - 【請求項３２】 項目 量（約ないし約） ％ デラビルジンメシラート ３０.２ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １１.３ ２９１０ 米国薬局方 ３ｃｐｓ クロスカルメロースナトリウム １６.６ 国民医薬品集 タイプＡ 微結晶性セルロース 国民医薬品集 ３０.０ 粗粉末 乳糖一水和物 １０.７ 国民医薬品集 スプレー工程標準品 コロイド状二酸化珪素 ０.２３ 国民医薬品集 ステアリン酸マグネシウム ０.７６ 国民医薬品集 粉末 食品グレード−Ｖ選別済み である請求項３１記載の非徐放性医薬錠剤組成物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8896098P | 1998-06-11 | 1998-06-11 | |
| US60/088,960 | 1998-06-11 | ||
| PCT/US1999/011798 WO1999063970A1 (en) | 1998-06-11 | 1999-06-07 | Delavirdine tablet formulation |
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|---|---|
| JP2002517430A true JP2002517430A (ja) | 2002-06-18 |
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| JP4827296B2 JP4827296B2 (ja) | 2011-11-30 |
Family
ID=22214517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000553039A Expired - Lifetime JP4827296B2 (ja) | 1998-06-11 | 1999-06-07 | デラビルジン錠製剤 |
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