KR100724016B1 - 델라비르딘 정제 제제 - Google Patents
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Abstract
빠르게 침전하는 약물 약 5 내지 약 60%; 및 결합제 약 2 내지 약 25% 및 초붕해제 약 6 내지 약 40%로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 성분을 함유하며, 여기서, 상기 빠르게 침전하는 약물, "결합제" 및 초붕해제는 가열, 용매 또는 분쇄 처리 없이 혼합하여 정제로 압축되는 것인, 비-서방형 제약학적 정제 조성물을 개시한다.
델라비르딘, 초붕해제, 결합제, 비-서방형 정제
Description
본 발명은 빠르게 침전하는 약물의 침전 속도를 감소시키고 용해를 증진시킨 정제 제제에 관한 것이다.
미국 특허 제5,563,142호 (실시예 105)에는 델라비르딘이 개시되어 있다.
국제 특허 출원 공개 제WO95/28398호 (PCT 특허 출원 PCT/US95/02166호)에서는 "S"와 "T"의 2가지 결정형의 델라비르딘 메실레이트를 개시하고 있다.
미국 특허 제5,358,941호에서는 활성 성분 약 0.5 내지 40%, 무수 락토스 약 10 내지 80%, 미세결정질 셀룰로스 약 5 내지 50 중량%, 크로스카르말로스 나트륨 약 0.5 내지 10 중량% 및 스테아르산마그네슘 약 0.1 내지 5%를 함유하는 압축 정제 제제를 개시하였다. 본 발명의 제약학적 정제 제제는 락토스를 필요로하지 않는다.
유럽 특허 제283925호에서는 침전물이 최소 입자들로 나누어져 재흡수가능한 폴리에스테르 생성물을 정제하도록 고전단력의 작용 하에 용매 기제 중합체를 사용하는 것을 개시하였다. 청구된 발명은 다른 성분들과 제제화하기 전에 임의의 용매계 중에서 중합체를 빠르게 침전하는 약물과 함께 공침시키는 것이 아니라, 건조 결합제 또는 초붕해제를 종래의 압축 정제 투여형 중에서 빠르게 침전하는 약물과 매우 근접시키는 것에만 의존한다.
문헌[International Journal of Pharmaceutics, 154, 59-66 (1997)]에서는 침전을 지연시킬 목적으로 HPMC, HPC 및 PVP를 액체계로 다양한 중합체비로 사용하는 것을 개시하였다. 논의된 방법은 용해성을 향상시키기 위해 분쇄(grinding)법 또는 공침법에 의해 고체 분산물을 제조하는 것을 포함한다. 본 발명에서는 종래의 정제 제제의 직접 압축법을 이용하며, 용매 사용을 통한 공침법 또는 공침을 이루기 위한 분쇄법과 같은 임의의 고체 분산 기법을 이용하지 않는다.
문헌[The Handbook of Drug Excipients, 2판, A. Wade 및 P.J. Weller, 1994, p141]과 많은 다른 제약 문헌에서는 크로스카르멜로스 나트륨과 같은 초붕해제를 정제 붕해를 돕기 위해 대개 제제의 1-2% 내지 5% 이하의 양으로 사용하는 통상적인 사용을 설명하고 있다. 많은 약물 화합물의 용해를 저해하는 것으로 알려진 느슨한(loose) 매트릭스를 형성시키는 크로스카르멜로스 나트륨의 겔화 때문에, 보다 많은 양은 사용하지 않거나 권장되지 않는다. 본 발명에서는 6% 초과의 크로스카르멜로스 나트륨을 사용한다.
문헌[The Handbook of Drug Excipients, 2판, A. Wade 및 P.J. Weller, 1994, p223, 229 및 392]과 많은 다른 제약 문헌에서는 HPMC, HPC-L 및 PVP와 같은 수용성 중합체를 속방형 및 서방형(sustained release) 정제 제제에서 결합제로서, 즉, 습식 결합제 또는 건식 결합제로서 통상적으로 사용하는 것을 설명하고 있다. 비-서방형 용도에서는 이들 결합제를 5% 이하의 양으로 사용한다. 많은 약물들에 대한 용해 속도의 저해 때문에, 보다 많은 양은 권장되지 않는다. 특히 5% 초과의 양의 HPMC는 서방형에 대해서만 통상적으로 사용되며, 일반적으로 고분자량 등급의 것이다. 그러나, 본 발명에서는 결합제를 5%보다 더 높은 수준으로 사용하는 것을 포함한다.
미국 특허 제5,225,197호에서는 씹는 정제 제제를 개시하였다. 본 발명은 씹는 정제에 관한 것이 아니다.
일본 특허(소)84-185584호에서는 HPC, PVP 및 다른 결합제를 열을 이용하여 난용성 약물과 함께 사용하는 것을 개시하였다. 본 발명에서는 열을 이용하지 않는다.
<발명의 개요>
본 발명에서는 빠르게 침전하는 약물 약 5 내지 약 60%; 미세결정질 셀룰로스; 및 결합제 약 2 내지 약 25% 및 초붕해제 약 6 내지 약 40%로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 성분을 함유하며, 여기서, 상기 빠르게 침전하는 약물, 미세결정질 셀룰로스, 결합제 및 초붕해제는 가열, 용매 또는 분쇄 처리 없이 혼합하여 정제로 압축되는 것인, 비-서방형 제약학적 정제 조성물을 개시한다.
본 발명에서는 또한 하기 성분들을 함유하며, 여기서, 델라비르딘 메실레이트, 미세결정질 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 및 크로스카르멜로스 나트륨은 가열, 용매 또는 분쇄 처리 없이 혼합하여 정제로 압축되는 것인, 비-서방형 제약학적 정제 조성물을 개시한다.
| 항목 | 양 (약 - 내지 약 -%) |
| 델라비르딘 메실레이트 | 10-40 |
| 히드록시프로필 메틸셀룰로스 | 5-20 |
| 크로스카르멜로스 나트륨 | 6-35 |
| 미세결정질 셀룰로스 | 10-50 |
| 락토스 | 0-15 |
| 콜로이드성 이산화규소 | 0-5 |
| 스테아르산마그네슘 | 0-5 |
본 발명의 정제에서는 빠르게 침전하는 약물 (5-60%), 미세결정질 셀룰로스 (10-50%), 결합제 (2-25%) 및 초붕해제 (6-40%)를 필요로 한다. 요구되지는 않지만 다음 제약학적 성분들 - 미세결정질 셀룰로스 (0-50%), 락토스 (0-80%), 유동제 (0-5%) 및 윤활제 (0-5%) 중 1종 이상을 사용하는 것이 종종 매우 바람직하다.
빠르게 침전하는 약물은 물 또는 체온의 모사(simulated) 생리학적 유체에 도입되는 경우 매우 빠르게 용해하기 시작하고, 이어 60분 이내에 용액으로부터 보다 불용성 형태로 빠르게 침전하기 시작하여 치료 농도 미만이 되도록 하는 제약 화합물 또는 그의 염 형태이다. 이러한 침전 때문에 용해는 느리고 불완전해진다. 대부분의 경우에는 침전하는 양이 90% 또는 그 이상까지일 수 있으며, 약 10% 이하가 치료 활성에 이용가능하도록 남게 된다. 빠르게 침전하는 약물은 난용성 유리 염기 또는 유리 산 약물의 이용해성 또는 고도 가용성 염 형태, 또는 난용성 유리 염기 또는 유리 산 약물의 무수물 형태인 것이 바람직하다. 빠르게 침전하는 약물은 당업계의 숙련인에게 잘 알려져 있는 바와 같이 과포화되는 경향이 있다. 빠르게 침전하는 약물은 델라비르딘 메실레이트, 페니토인, 푸로세마이드, 슈도에페드린, 클린다마이신 염산염, 클로니딘 염산염, 디펜히드라민 염산염, 플루페나진 염산염, 그리세오풀빈, 히드로모르폰 염산염, 날록손 염산염, 옥시테트라사이클린 염산염, 페닐에프린 염산염, 페니라민 말레에이트, 테트라사이클린 염산염, 베라파밀 염산염, 프로폭시펜 염산염, 프로폭시펜 나프실레이트, 히드로코데인 비타르트레이트, 아시클로버 나트륨, 알부테롤 황산염, 암피실린 나트륨, 벤즈트로핀 메실레이트, 벤즈페타민 염산염, 부피바카인 염산염, 부프로핀 염산염, 클로르펜아민 말레에이트 및 클로르프로마진 염산염으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것이 바람직하다. 빠르게 침전하는 약물이 델라비르딘 메실레이트인 것이 가장 바람직하다. 빠르게 침전하는 약물은 약 5 내지 약 60%의 양, 바람직하게는 약 10 내지 약 40%의 양으로 존재해야 한다.
델라비르딘 {1-[5-메탄술폰아미도인돌릴-2-카르보닐]-4-[3-(1-메틸에틸아미노)-2-피리디닐]피페라진}은 공지된 약물이다 (미국 특허 제5,563,142호 (실시예 105) 참조). 델라비르딘 메실레이트는 또한 "S"와 "T"의 상이한 2가지 결정형이 알려져 있다 (국제 특허 출원 공개 제WO95/28398호 (PCT 특허 출원 PCT/US95/02166호) 참조).
본 발명의 정제 제제는 빠르게 침전하는 약물 약 5 내지 약 60%; 미세결정질 셀룰로스 (10-50%); 및 결합제 약 2 내지 약 25% 및 초붕해제 약 6 내지 약 40%로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 성분을 함유하며, 여기서 상기 빠르게 침전하는 약물, 미세결정질 셀룰로스, 결합제 및 초붕해제는 가열, 용매 또는 분쇄 처리 없이 혼합하여 정제로 압축되는 것인, 비-서방형 제약학적 정제 조성물이다. 결합제, 미세결정질 셀룰로스 및 초붕해제가 모두 존재하는 것이 바람직하다.
본 발명의 정제 제제에서는 결합제를 사용할 수 있다. 결합제는 바람직하게 는 히드록시프로필 메틸셀룰로스, PVP, 히드록시프로필 셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 카르보폴 및 나트륨 카르복시메틸셀룰로스로 이루어진 군 중에서 선택되며; 결합제가 히드록시프로필 메틸셀룰로스 및 더 바람직하게는 2910 U.S.P. 3 cps로 이루어진 군 중에서 선택되는 것이 더 바람직하다. PVP가 또한 바람직하다. 결합제는 히드록시프로필 메틸셀룰로스 약 5 내지 약 20%, PVP 약 2 내지 약 15%, 히드록시프로필 셀룰로스 또는 히드록시에틸셀룰로스 약 5 내지 약 20%, 카르보폴, 메틸셀룰로스 및 나트륨 카르복시메틸셀룰로스 약 3 내지 약 20%의 양으로 존재하는 것이 바람직하다. 본 발명의 결합제가 비-중합성 결합제에 반대되는 중합성 결합제라는 것은 당업계의 숙련인에게 명백할 것이다.
초붕해제는 크로스카르멜로스 나트륨, 나트륨 전분 글리콜레이트, L-히드록시프로필 셀룰로스로 이루어진 군 중에서 선택되며; 초붕해제가 크로스카르멜로스인 것이 더 바람직하다. 초붕해제는 약 6% 내지 약 40%의 양으로 존재해야 한다. 초붕해제가 약 6 내지 약 35%의 양으로 존재하는 것이 바람직하고; 초붕해제가 약 10 내지 약 30%의 양으로 존재하는 것이 더 바람직하다. 이는 빠르게 침전하는 약물의 침전을 지연시키는 약제들 중 하나이다.
미세결정질 셀룰로스는 본 발명의 정제 제제를 제조하기 위해 반드시 필요한 것은 아니다. 그러나, 대부분의 경우에는 존재하는 것이 매우 바람직하다. 정제 제제에는 미세결정질 셀룰로스 희석액을 사용할 수 있다. 존재하는 경우에는 미세결정질 셀룰로스 조분말, 미세결정질 셀룰로스 중간 분말 및 미세결정질 셀룰로스 200으로 이루어진 군 중에서 선택될 수 있는 것이 바람직하고; 미세결정질 셀룰로 스가 미세결정질 셀룰로스 N.F 조분말인 것이 더 바람직하다. 미세결정질 셀룰로스는 약 5% 내지 약 50%의 양으로 존재해야 한다. 미세결정질 셀룰로스는 약 10 내지 약 50%의 양으로 존재하는 것이 바람직하다.
락토스는 본 발명의 정제 제제를 제조하기 위해 반드시 필요한 것은 아니다. 그러나, 대부분의 경우에는 약 80% 이하의 양으로 존재시키는 것이 매우 바람직하다. 존재하는 경우에는 락토스 일수화물 분무법 표준물, 락토스 일수화물, 락토스 무수물, 락토스 이수화물, DMV 락토스로 이루어진 군 중에서 선택되는 것이 바람직하고; 락토스가 락토스 일수화물 분무법 표준물 N.F.인 것이 더 바람직하다. 락토스는 약 0% 내지 약 80%의 양으로 존재할 수 있다. 락토스가 약 5 내지 약 20%의 양으로 존재하는 것이 바람직하다.
유동제는 본 발명의 정제 제제를 제조하기 위해 반드시 필요한 것은 아니다. 그러나, 대부분의 경우에는 존재시키는 것이 매우 바람직하다. 존재하는 경우에는 콜로이드성 이산화규소 및 활석으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것이 바람직하고; 유동제가 콜로이드성 이산화규소 N.F.로 이루어진 군 중에서 선택되는 것이 더 바람직하다. 존재하는 경우에 유동제는 약 5% 이하의 양으로 존재해야 한다. 유동제가 0.25 내지 약 2%의 양으로 존재하는 것이 바람직하다.
윤활제는 본 발명의 정제 제제를 제조하기 위해 반드시 필요한 것은 아니다. 그러나, 대부분의 경우에는 존재시키는 것이 매우 바람직하다. 존재하는 경우에 윤활제는 스테아르산마그네슘 및 스테아르산으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것이 바람직하고; 윤활제가 스테아르산마그네슘인 것이 더 바람직하다. 존재하는 경 우에 윤활제는 약 5% 이하의 양으로 존재해야 한다. 윤활제가 0.25 내지 약 2%의 양으로 존재하는 것이 바람직하다.
당업계의 숙련인에게 알려져 있는 바와 같이, 정제를 당업계의 숙련인에게 알려져 있는 바와 같이 착색하고(하거나), 향미를 가하고(하거나) 필름 코팅할 수 있다.
본 발명의 정제 조성물은 당업계의 숙련인에게 알려져 있는 바와 같이 직접 압축법으로 제조할 수 있다. 먼저 빠르게 침전하는 약물을 당업계의 숙련인에게 잘 알려진 방법에 의해, 바람직하게는 고전단 혼합기를 사용하여 미세결정질 셀룰로스와 충분히 혼합하는 것이 바람직하다. 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 크로스카르멜로스, 락토스와 체질한 콜로이드성 이산화규소를 바람직하게는 고전단 혼합기에서 따로 혼합하여 약물-미세결정질 셀룰로스의 혼합물에 첨가하고, 모든 성분들을 바람직하게는 고전단 혼합기에서 충분히 혼합한다. 스테아르산마그네슘을 체질하여 약물 혼합물을 첨가하고 잘 혼합한다. 생성된 혼합물을 당업계의 숙련인에게 잘 알려진 방법으로 압축하여 원하는 양의 활성 약제를 함유하는 정제를 생산한다. 이어서, 이들 정제를 당업계의 숙련인에게 알려져 있는 바와 같이 필름 코팅하고 연마할 수 있다. 이들 정제는 적용되는 U.S.P. 및(또는) F.D.A 요건/법에 부합하며 상업적인 생산과 사용에 매우 적합하다. 별법으로, 덜 바람직하기는 하지만, 결합제를 용매화시켜 습식 과립법으로 사용할 수 있다.
정의 및 약정
하기 정의와 설명은 명세서와 청구 범위를 모두 포함하는 본원 전체에서 사 용하는 용어에 대한 것이다.
I. 정의
델라비르딘은 1-[5-메탄술폰아미도인돌릴-2-카르보닐]-4-[3-(1-메틸에틸아미노)-2-피리디닐]피페라진을 나타낸다.
델라비르딘 메실레이트는 1-[5-메탄술폰아미도인돌릴-2-카르보닐]-4-[3-(1-메틸에틸아미노)-2-피리디닐]피페라진 메실레이트염을 나타낸다.
"빠르게 침전하는 약물"은 물 또는 체온의 모사 생리학적 유체에 도입되는 경우 매우 빠르게 용해하기 시작하고, 이어 60분 이내에 용액으로부터 보다 불용성 형태로 빠르게 침전하기 시작하여 치료 농도 미만이 되도록 하는 제약 화합물 또는 그의 염 형태이다.
모든 온도는 섭씨 온도이다.
"제약학적으로 허용되는"은 약물학적/독성학적 관점에서 환자에게 허용되고, 조성, 제제화, 안정성, 환자 수용성과 생체이용률에 관한 물리/화학적 과점에서 제약 화학자에게 허용되는 성질 및(또는) 물질을 나타낸다.
2종 이상의 고체들을 혼합물로 사용하는 경우, 이들은 wt/wt 또는 wt.wt로 나타낸 중량/중량으로서 표시한다.
PVP는 폴리비닐피롤리돈이다.
더 부연 설명하지 않더라도, 당업계의 숙련인은 상기한 설명을 이용하여 본 발명을 완전한 정도로 실시할 수 있는 것으로 생각된다. 다음 상세한 실시예는 각 종 화합물의 제조 방법 및(또는) 본 발명의 각종 방법의 수행 방법을 설명하며, 단지 예시적인 것으로만 해석되어야 하며 어떠한 방식으로도 상기한 개시 내용을 제한하는 것은 아니다. 당업계의 숙련인은 반응물에 관해 및 반응 조건과 기법에 관해 절차로부터의 적절한 변형을 즉시 알 수 있을 것이다.
실시예 1: 델라비르딘 메실레이트 200 ㎎ 정제 제제
| 200 ㎎ 정제 | ||
| 항목 | 양/정제 | % (wt.wt.) |
| 델라비르딘 메실레이트 | 200.00 ㎎ | 30.2 |
| 미세결정질 셀룰로스 N.F. 조분말 | 198.76 ㎎ | 30.0 |
| 락토스 일수화물 분무법 표준물 N.F. | 71.29 ㎎ | 10.7 |
| 히드록시프로필 메틸셀룰로스 2910 U.S.P. 3cps | 75.00 ㎎ | 11.3 |
| 크로스카르멜로스 나트륨 N.F. 타입 A | 110.00 ㎎ | 16.6 |
| 콜로이드성 이산화규소 N.F. | 1.50 ㎎ | 0.23 |
| 스테아르산마그네슘 N.F. 분말 식품 등급-V 체질함(bolted) | 5.00 ㎎ | 0.76 |
상기 정제는 델라비르딘 메실레이트와 미세결정질 셀룰로스를 고전단 혼합기에서 강하게 혼합하여 제조하였다. 이어서, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 크로스카르멜로스, 락토스 및 체질한 콜로이드성 이산화규소를 고전단 혼합기에 첨가하여 혼합하였다. 마지막으로 체질한 스테아르산마그네슘과 윤활제를 고전단 혼합기에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 당업계의 숙련인에게 알려져 있는 바와 같이 압축시키고 필름 코팅하고 연마하여, 델라비르딘 메실레이트 약 200 ㎎/정제를 함유하고 U.S.P. 및(또는) F.D.A. 요건에 부합하는 정제를 얻었다.
Claims (34)
- (a) 델라비르딘 메실레이트 5 내지 60%;(b) 중합성 결합제 2 내지 25%;(c) 초붕해제 6 내지 40%; 및(d) 윤활제 0 내지 5%를 포함하는, 비-저작성(non-chewable) 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 결합제가 히드록시프로필 메틸셀룰로스, PVP, 히드록시프로필 셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 카르보폴 및 나트륨 카르복시메틸셀룰로스로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 결합제가 히드록시프로필 메틸셀룰로스인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 결합제가 PVP인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 결합제가 히드록시프로필 메틸셀룰로스 5 내지 20%, PVP 2 내지 15%, 히드록시프로필 셀룰로스 5 내지 20%, 메틸셀룰로스 5 내지 20%, 히드록시에틸셀룰로스 5 내지 20%, 카르보폴 3 내지 20%, 나트륨 카르복시메틸셀룰로스 3 내지 20%의 양으로 존재하는 것인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 초붕해제가 크로스카르멜로스 나트륨, 나트륨 전분 글리콜레이트 또는 L-히드록시프로필 셀룰로스인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 초붕해제가 6% 내지 35%의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 초붕해제가 10% 내지 30%의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 미세결정질 셀룰로스를 0% 초과 50% 이하의 양으로 함유하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 미세결정질 셀룰로스가 미세결정질 셀룰로스 조분말, 미세결정질 셀룰로스 중간 분말 및 미세결정질 셀룰로스 200으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 미세결정질 셀룰로스가 미세결정질 셀룰로스 N.F. 조분말인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 미세결정질 셀룰로스가 10 내지 40%의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 락토스를 0% 초과 80% 이하의 양으로 함유하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제13항에 있어서, 상기 락토스가 락토스 일수화물 분무법 표준물, 락토스 일수화물, 락토스 무수물, 락토스 이수화물 및 DMV 락토스로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제13항에 있어서, 상기 락토스가 락토스 일수화물 분무법 표준물 N.F.인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제13항에 있어서, 상기 락토스가 5 내지 20%의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 유동제를 0% 초과 5% 이하의 양으로 함유하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제17항에 있어서, 상기 유동제가 콜로이드성 이산화규소 및 활석으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제17항에 있어서, 상기 유동제가 콜로이드성 이산화규소 N.F.인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제17항에 있어서, 상기 유동제가 0.25 내지 2%의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 윤활제가 스테아르산마그네슘 및 스테아르산으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 윤활제가 스테아르산마그네슘인 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 윤활제가 0.25 내지 2%의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 델라비르딘 메실레이트가 10 내지 40%의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 델라비르딘 메실레이트가 50 내지 300 ㎎/정제의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 델라비르딘 메실레이트가 200 내지 300 ㎎/정제의 양으로 존재하는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
- 삭제
- 하기 조성을 갖는, 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
항목 양 (%) 델라비르딘 메실레이트 10-40 히드록시프로필 메틸셀룰로스 5-20 크로스카르멜로스 나트륨 6-35 미세결정질 셀룰로스 10-50 락토스 0-15 콜로이드성 이산화규소 0-5 스테아르산마그네슘 0-5 - 제31항에 있어서, 하기 조성을 갖는 비-저작성 비-서방형 정제 조성물.
항목 양 (%) 델라비르딘 메실레이트 30.2 히드록시프로필 메틸셀룰로스 2910 U.S.P. 3cps 11.3 크로스카르멜로스 나트륨 N.F. 타입 A 16.6 미세결정질 셀룰로스 N.F. 조분말 30.0 락토스 일수화물 분무법 표준물 N.F. 10.7 콜로이드성 이산화규소 N.F. 0.23 스테아르산마그네슘 N.F. 분말 식품 등급-V 체질함(bolted) 0.76 - 성분들을 가열, 용매 또는 분쇄 처리 없이 혼합하는 것을 포함하는, 제1항 내지 제20항, 제22항 내지 제24항, 제26항, 제28항, 제29항, 제31항 및 제32항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 제조 방법.
- 제33항에 있어서, 성분들을 고전단 혼합기에서 혼합하는 방법.
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