JP2002513541A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 検体の中のCD94/NKG2+NK細胞とT細胞の存在を同定する方法であって、結合条件下で検体をHLA−Eと接触させ細胞とHLA−Eの結合を検出することを含む方法。
【請求項2】 HLA−Eがシグナル部分で標識化され結合HLA−Eが検出される、請求項1の方法。
【請求項3】 検体からCD94/NKG2+細胞を選択する方法であって、検体を結合条件下でHLA−Eと接触させHLA−Eと結合した細胞を検体から分離することを含む方法。
【請求項4】 HLA−Eが支持体上に固定化されている請求項3の方法。
【請求項5】 CD94/NKG2+細胞を死滅または不活性化する方法であって、細胞をHLA−Eと結合条件下で接触させ結合細胞上で標的死滅を行なうことを含む方法。
【請求項6】 HLA−Eがエフェクター剤に付着している請求項5に記載の方法。
【請求項7】 エフェクター剤が結合細胞を死滅または不活性化する毒性部分である請求項6の方法。
【請求項8】 CD94/NKG2+細胞が混合細胞集団で提供され非CD94/NKG2+細胞が回収される請求項5から7までの何れかの方法。
【請求項9】 潜在的標的細胞に対するNK細胞活性を修飾する方法であって、標的細胞表面でHLA−Eを発現することを含む方法。
【請求項10】 HLA−Eが細胞内に安定に組み込まれている異種のDNAによって発現されるものである請求項9の方法。
【請求項11】 細胞がHLA−Eを通常は発現しない請求項10の方法。
【請求項12】 細胞が非ヒトの哺乳動物細胞である請求項11の方法。
【請求項13】 細胞が異種個体の器官または組織の中の一群の細胞に存在する請求項9から12までの何れかの方法。
【請求項14】 請求項3または請求項4の方法により単離されたCD94/NKG2+細胞。
【請求項15】 請求項8の方法によるCD94/NKG2+細胞を欠如する細胞の集団。
【請求項16】 請求項14または請求項15の細胞の効果的な量を患者に導入することを含む治療方法。
【請求項17】 患者から細胞の検体を除去し、請求項3または請求項4または請求項8の方法によって検体からCD94/NKG2+細胞の集団またはCD94/NKG2欠失細胞の集団を単離し、そして単離された細胞集団を患者に再導入することから成る方法。
【請求項18】 細胞のゲノムの中へ組み込まれたHLA−Eをコード化する核酸により細胞表面でHLA−Eを発現する非ヒト哺乳動物細胞。
【請求項19】 請求項18による細胞を含む非ヒト哺乳動物。
【請求項20】 化合物の生物学的活性を試験する方法であって、
(i) 細胞表面でCD94/NKG2レセプターを発現する細胞を提供し、
(ii) 試験すべき化合物の存在下にその細胞をHLA−Eと接触させ、そして
(iii)その化合物の存在がHLA−Eと細胞の結合に影響を与えるかどうかを決定する
ことを含む方法。
【請求項21】 CD94/NKG2レセプターが、CD94/NKG2Aレセプターのような阻害的NK細胞レセプターである請求項20の方法。
【請求項22】 CD94/NKG2レセプターが、CD94/NKG2Cレセプターのような促進的NK細胞レセプターである請求項20の方法。
【請求項23】 CD94/NKG2レセプターへのHLA−Eの結合に影響を与えるような請求項20から22までの何れかの方法で同定される化合物。
【請求項24】 2つまたはそれより多いHLA−E分子を含むHLA−Eの多量体であって、シグナル部分で標識されていてもよい非多量体HLA−Eと比べて高められた結合能力をもっている多量体。
【請求項25】 リンカー分子を経由して付着している組換えHLA−E分子を含む請求項24の多量体。
【請求項26】 HLA−E分子がビオチン化され、たとえばストレプタビジン、アビジンまたはエキストラビジンのようなリンカー分子を経由して付着している請求項25の多量体。
【請求項27】 毒性剤とカップリングしたHLA−E。
【請求項28】 HLA−Eが請求項24から26までの何れかのHLA−Eの多量体の形態である請求項27のHLA−E。
【請求項29】 支持体に固定化されたHLA−E。
【請求項1】 検体の中のCD94/NKG2+NK細胞とT細胞の存在を同定する方法であって、結合条件下で検体をHLA−Eと接触させ細胞とHLA−Eの結合を検出することを含む方法。
【請求項2】 HLA−Eがシグナル部分で標識化され結合HLA−Eが検出される、請求項1の方法。
【請求項3】 検体からCD94/NKG2+細胞を選択する方法であって、検体を結合条件下でHLA−Eと接触させHLA−Eと結合した細胞を検体から分離することを含む方法。
【請求項4】 HLA−Eが支持体上に固定化されている請求項3の方法。
【請求項5】 CD94/NKG2+細胞を死滅または不活性化する方法であって、細胞をHLA−Eと結合条件下で接触させ結合細胞上で標的死滅を行なうことを含む方法。
【請求項6】 HLA−Eがエフェクター剤に付着している請求項5に記載の方法。
【請求項7】 エフェクター剤が結合細胞を死滅または不活性化する毒性部分である請求項6の方法。
【請求項8】 CD94/NKG2+細胞が混合細胞集団で提供され非CD94/NKG2+細胞が回収される請求項5から7までの何れかの方法。
【請求項9】 潜在的標的細胞に対するNK細胞活性を修飾する方法であって、標的細胞表面でHLA−Eを発現することを含む方法。
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【請求項11】 細胞がHLA−Eを通常は発現しない請求項10の方法。
【請求項12】 細胞が非ヒトの哺乳動物細胞である請求項11の方法。
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【請求項14】 請求項3または請求項4の方法により単離されたCD94/NKG2+細胞。
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【請求項17】 患者から細胞の検体を除去し、請求項3または請求項4または請求項8の方法によって検体からCD94/NKG2+細胞の集団またはCD94/NKG2欠失細胞の集団を単離し、そして単離された細胞集団を患者に再導入することから成る方法。
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【請求項19】 請求項18による細胞を含む非ヒト哺乳動物。
【請求項20】 化合物の生物学的活性を試験する方法であって、
(i) 細胞表面でCD94/NKG2レセプターを発現する細胞を提供し、
(ii) 試験すべき化合物の存在下にその細胞をHLA−Eと接触させ、そして
(iii)その化合物の存在がHLA−Eと細胞の結合に影響を与えるかどうかを決定する
ことを含む方法。
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【請求項27】 毒性剤とカップリングしたHLA−E。
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【請求項29】 支持体に固定化されたHLA−E。
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