JP2002505843A5

JP2002505843A5 -

Info

Publication number: JP2002505843A5
Application number: JP2000510863A
Authority: JP
Filing date: 1998-09-11
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2018-09-11

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】ポリペプチドをコードする単離されたＤＮＡ配列であって、該ＤＮＡ配列は、
（ａ）ポリペプチドをコードするＤＮＡ配列であって、該ポリペプチドは、配列番号１〜４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有し、かつ該ポリペプチドは、ＴＲＡＩＮレセプタータンパク質の生物学的活性を示す、ＤＮＡ配列；
（ｂ）配列番号５〜８のうちのいずれか１つのＤＮＡ配列であって、該ＤＮＡ配列は、少なくとも１つのポリペプチドをコードし、該少なくとも１つのポリペプチドは、配列番号１〜４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有し、かつ該少なくとも１つのポリペプチドは、ＴＲＡＩＮレセプタータンパク質の生物学的活性を示す、ＤＮＡ配列；
（ｃ）配列番号１〜４のうちのいずれか１つの可溶性ＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドフラグメントをコードするＤＮＡ配列であって、該ポリペプチドは、ＴＲＡＩＮレセプターブロック剤である、ＤＮＡ配列；
から選択される、ＤＮＡ配列。
【請求項２】請求項１に記載のＤＮＡ配列であって、該ＤＮＡ配列は、ヒトイムノグロブリンＦｃドメインをコードするＤＮＡ配列をさらに含む、ＤＮＡ配列。
【請求項３】ＴＲＡＩＮレセプタータンパク質の生物学的活性を示すポリペプチドをコードする単離されたＤＮＡ配列であって、該ＤＮＡ配列は、
（ａ）ＤＮＡ配列であって、該ＤＮＡ配列の相補鎖は、配列番号５のＤＮＡ配列にハイブリダイズし、該配列番号５のＤＮＡ配列は、配列番号１〜４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有する少なくとも１つのポリペプチドをコードし、該ＤＮＡ配列は、配列番号１〜４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有するレセプターポリペプチドの活性部位と少なくとも７５％相同である、ＤＮＡ配列；および
（ｂ）（ａ）のＤＮＡ配列によりコードされるポリペプチドの可溶性フラグメントをコードするＤＮＡ配列であって、該ＤＮＡ配列は、可溶性ＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドをコードし、さらに該ＤＮＡ配列は、ヒトイムノグロブリンＦｃドメインをコードするＤＮＡ配列を含む、ＤＮＡ配列；
から選択される、ＤＮＡ配列。
【請求項４】請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のＤＮＡ配列を含む組換えＤＮＡ分子であって、前記ＤＮＡ配列は、発現制御配列に作動可能に連結されている、組換えＤＮＡ分子。
【請求項５】ベクターであって、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のＤＮＡ配列または請求項４に記載の組換えＤＮＡ分子を含む、ベクター。
【請求項６】宿主細胞であって、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のＤＮＡ配列、請求項４に記載の組換えＤＮＡ分子、または請求項５に記載のベクターを用いて遺伝子操作されている、宿主細胞。
【請求項７】哺乳動物細胞においてＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドを発現する方法であって、
（ａ）請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のＤＮＡ配列を細胞中に導入する工程；および
（ｂ）該細胞を、該ポリペプチドが発現されるような条件下で生存させる工程；
を包含する、方法。
【請求項８】単離されたＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドであって、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のＤＮＡ配列によってコードされるか、または請求項７に記載の方法によって入手可能である、ポリペプチド。
【請求項９】請求項８に記載のポリペプチドに対する抗体。
【請求項１０】請求項９に記載の抗体であって、該抗体は、モノクローナル抗体である、抗体。
【請求項１１】請求項９または１０に記載の抗体を生成するための方法であって、非ヒト生物を、前記ポリペプチドを用いて免疫する工程を包含する、方法。
【請求項１２】薬学的組成物であって、ＴＲＡＩＮレセプターブロック剤と薬学的に受容可能なキャリアとを含み、該ＴＲＡＩＮレセプターブロック剤は、請求項９または１０に記載の抗体および請求項２または３に記載のＤＮＡ配列によりコードされる可溶性ＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドから選択され、該ブロック剤は、請求項８に記載のＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドに結合可能である、薬学的組成物。
【請求項１３】哺乳動物において、免疫応答を防止するためおよび／または免疫応答の重篤度を減少するため、細胞死を誘導するため、あるいは免疫学的疾患を処置するためまたは免疫学的疾患の進行、重篤度、もしくは効果を減少するための、医薬の調製のための、請求項９もしくは１０に記載の抗体または請求項２もしくは３に記載のＤＮＡ配列によりコードされる可溶性ＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドの使用。
【請求項１４】請求項１３に記載の使用であって、前記免疫学的疾患は、癌である、使用。
【請求項１５】請求項１３または１４に記載の使用であって、前記哺乳動物は、ヒトである、使用。
【請求項１６】ＴＲＡＩＮレセプターポリペプチドに対するリガンドを同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）請求項８に記載のポリペプチドを提供する工程；
（ｂ）該ポリペプチドを、検出可能な標識で標識する工程；および
（ｃ）該検出可能に標識されたポリペプチドに結合するリガンドを検出するためにスクリーニングする工程；
を包含する、方法。