JP2002504677A - 規定容量の液体を送る装置 - Google Patents

規定容量の液体を送る装置

Info

Publication number
JP2002504677A
JP2002504677A JP2000532698A JP2000532698A JP2002504677A JP 2002504677 A JP2002504677 A JP 2002504677A JP 2000532698 A JP2000532698 A JP 2000532698A JP 2000532698 A JP2000532698 A JP 2000532698A JP 2002504677 A JP2002504677 A JP 2002504677A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
liquid
reagent
receiving substrate
groove
distribution device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000532698A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4248746B2 (ja
Inventor
デメルス、ロバート、リチャード
Original Assignee
オアキド バイオサイエンシズ、インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by オアキド バイオサイエンシズ、インコーポレイテッド filed Critical オアキド バイオサイエンシズ、インコーポレイテッド
Publication of JP2002504677A publication Critical patent/JP2002504677A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4248746B2 publication Critical patent/JP4248746B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0289—Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid
    • B01L3/0293—Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid for liquids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00313—Reactor vessels in a multiple arrangement the reactor vessels being formed by arrays of wells in blocks
    • B01J2219/00315—Microtiter plates
    • B01J2219/00317—Microwell devices, i.e. having large numbers of wells
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00389—Feeding through valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00585—Parallel processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00783—Laminate assemblies, i.e. the reactor comprising a stack of plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00889—Mixing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00891—Feeding or evacuation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/025—Align devices or objects to ensure defined positions relative to each other
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0874—Three dimensional network
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0688—Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0241—Drop counters; Drop formers
    • B01L3/0268—Drop counters; Drop formers using pulse dispensing or spraying, eg. inkjet type, piezo actuated ejection of droplets from capillaries
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5025—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/02—Devices for withdrawing samples
    • G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
    • G01N1/14—Suction devices, e.g. pumps; Ejector devices
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Abstract

(57)【要約】 規定容量の液体を送る液体分配装置（９０Ａ）であって、（ａ）試薬充填溝（１２）と、（ｂ）前記試薬充填溝（１２）に接続され、出口を有する１個以上の計量毛管（１４Ａ−１４Ｃ）と、（ｃ）前記試薬充填溝（１２）に接続された１個以上のガス供給源（４１）とを含み、前記の１個以上の計量毛管（１４Ａ−１４Ｃ）を充填した後、試薬充填溝（１２）は液体が１個以上の計量毛管（１４Ａ−１４Ｃ）に入っている間に液体を排出可能であり、ガス供給源（４１）は計量毛管（１４Ａ−１４Ｃ）内の液体を排出するよう作動可能である液体分配装置（９０Ａ）である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明はマイクロスケールの分析あるいは合成工程において使用する特に規定
された小容量である規定容量の液体を送る装置に関する。 米国特許第５，５８５，０６９号（Ｄｋｔ．第１１４０２Ａ号）、米国特許第
５，５９３，９３８（Ｄｋｔ．第１１４０２Ａ号）、１９５５年５月３１日出願
された０８／４５４，７７１号（Ｄｋｔ．第１１４０２Ｂ号），米国特許第５，
６４３，７３８号(Ｄｋｔ．第１１４０２Ｃ号)、米国特許第５，６８１，４８４
号（Ｄｋｔ．第１１４０２Ｄ号）、米国特許第 号（出願番号第０８
／４５４、７７２号、１９５５年５月３１日出願、Ｄｋｔ．第１１４０２Ｅ号）
、１９９５年５月３１日出願された米国特許出願番号第０８／４５４，７６８号
（Ｄｋｔ．第１１４０２Ｆ号）、米国特許第 号（出願番号第０８
／５５６，０３６号、１９９５年５月３１日出願、事件整理番号第１１４０２Ｇ
号）、米国特許第５，６３２，８７６号（Ｄｋｔ．第１１７１７号）、１９９５
年１１月９日出願された米国特許出願第０８／５５６，４２３号（Ｄｋｔ．第１
１７１７Ａ号）、１９９６年５月１０日出願された米国特許出願第０８／６４５
，９６６号（事件整理番号第１１７１７Ｂ号）、米国特許第 号（事件整
理番号第１１７４０号）、および米国特許出願第０８／７４４，３８６号１９９
６年１１月７日出願Ｄｋｔ．第１２３８５Ａ号）とを含む、電極ベースのポンプ
を使用する液体分配装置の多数の関連特許出願が出願された。これらの特許およ
び特許出願は参考のために全体的に本明細書に含めている。
【０００２】 本発明は計量された容量の液体を例えば反応個所のような多数のマイクロスケ
ールの個所に分配するという課題を指向する。本発明は多数の小容量の液体を分
配するための安価な装置を提供する。
【０００３】 比較的小型の装置において例えば、１００個所、１，０００個所あるいは１０
，０００個所のような多数の個所において複合化学プロセスあるいはその他の混
合プロセスを実行しうるようにする装置が開発されつつある。液体を送るための
そのような高密度の装置の用途の中のあるものは特定の個所に分配される液体の
精密な計量することを要しない。しかしながら、その他の用途では精密な計量さ
れた混合に対してより大きな重点をおいている。多くの場合、精密な計量はプロ
セスの限定された部分においてのみ必要とされ、一方プロセスのその他の部分は
液体の安定はしているが、それほど精密ではない送液を必要とするだけである。
本発明の好適実施例における高度に精密な装置では計量された量の液体を受取り
基板の規定された位置に排出するように受取り基板を装着しうるようにする。こ
の装置においては、パージガスあるいは真空を適当に使用することにより使用済
の溝を洗浄することにより数種の試薬を本装置を通して順次分配しうる。受取り
基板はまた別の装置まで転送可能で、そこで計量してもよく、しなくともよいそ
の他の液体を規定された位置に添加できるようにする。
【０００４】 (発明の要約) 一実施例において、本発明は、（ａ）試薬充填溝と、（ｂ）前記試薬充填溝に
接続され、出口を有している１個以上の計量毛管と、（ｃ）前記試薬充填溝に接
続された１個以上のガス供給源とを含み、計量毛管を充填後、試薬充填溝は液体
が１個以上の毛管に保持されている間に液体を排出可能で、ガス供給源は１個以
上の計量毛管の液体を排出するよう作動可能である、規定容量の液体を送る液体
分配装置を提供する。前記装置は１個以上の計量毛管に接続された２個以上の試
薬充填溝を有し、個別の試薬充填溝を介して2種類以上の試薬を分配するように されていることが好ましい。本装置は更に、試薬充填溝において、ガス供給源へ
の2個以上の接続部を含み、2個以上のガス供給源が個別のガス供給源に接続可能
である。本装置は一実施例において、試薬充填溝のセグメントを順次および直線
的に加圧するようガス供給源を順次作動する制御装置を含む。
【０００５】 別の実施例において、本発明は、（１）前文で述べた第１の液体分配装置と、
(前述の装置とは異なる)第２の液体分配装置と、（２）受取り基板を第１の液体
分配装置から第２の液体分配装置まで移す（モータ駆動が好ましい）移送装置と
を含み、前記受取り基板が第１あるいは第２の液体分配装置から排出される液体
を受け取る約分（ａｌｉｑｕｏｔｉｎｇ）装置を提供する。第２の装置は、例え
ば米国特許第 号（１９９５年５月３１日出願された特許出願番号０８
／５５６，０３６号、Ｄｋｔ．第１１４０２Ｇ号）に記載の装置のような液体分
配装置でよい。第１と第２の液体分配装置を有する約分装置は機械的、磁気的、
電気的あるいは光学的整合マーカを含み、前記装置は機械的、磁気的、電気的、
あるいは光学的整合マーカを有する受取り基板と共に作動するようにされている
。約分装置は更に、第１あるいは第２の液体分配装置のいずれかの整合マーカと
受取り基板の整合マーカとの間の関係を検出し、対応する整合データを発生させ
る整合性検出装置と該整合性検出装置から整合データを受け取り、整合データを
改良するためにモータ駆動の移送装置を作動させる制御装置とを含むことが好ま
しい。
【０００６】 更に別の実施例において、本発明は（ｉ）本発明の第１と第２の液体分配装置
に第１の液体分配装置と整合した受取り基板を提供する段階と、（ｉｉ）第１の
液体分配装置から第１の液体を混合個所に分配する段階と、（ｉｉｉ）受取り基
板を第２の液体分配装置と整合させるよう動かす段階と、（ｉｖ）第２の液体分
配装置から第２の液体を混合個所に分配する段階とを含む、２種類の液体を受取
り基板の２個以上の混合個所中へ分配する方法を提供する。別のオプションとし
て、本発明は（ｉ）請求項１に記載の液体分配装置にそれと整合した受取り基板
を提供する段階と、（ｉｉ）液体分配装置から第１の液体を２個以上の混合個所
に分配する段階と、（ｉｉｉ）液体分配装置の１個以上の試薬分配装置を第２の
液体で充填する段階と、（ｉｖ）液体分配装置から第２の液体を２個以上の混合
個所に分配する段階とを含む、２種類の液体を受取り基板の２個以上の混合個所
に分配する方法を提供する。
【０００７】 （定義） 以下の用語は、本特許出願の解釈にに対して以下の意味を有している。特に、
特許請求の範囲の解釈に対して以下の用語の定義は本明細書において見出される
その他の本文に基づく逆の意味のいずれの主張に対しても優先するものとする。 毛管の寸法 ●「毛管の寸法」とは液体の毛管現象による流れを促進する寸法である。典型的に
は、毛管寸法による溝は幅が１．５ミリ以下である。溝の幅は約５００ミクロン
以下であることが好ましく、更により好ましくは約２５０ミクロン以下であり、
更により好ましくは約１５０ミクロン以下である。 ●毛管障壁「 毛管障壁」とは例えば開口におけるメニスカスのような溝における液体によるエ
ネルギを最小にする液体面の形成を促進するように構成されたより大きな空間中
への溝の開口からなる、溝内での流体の流れに対する障壁である。 ●メーサ「 メーサ」とは計量毛管の入口あるいは出口がその上に位置している突起である。
メーサは湿潤現象により液体が保持されうる入口あるいは出口の近傍での表面積
を低減するよう作用する。 ●計量毛管「 計量毛管」とは既知の量の液体まで充填されるようにされた溝であって、その既
知の量は次いでガス圧によって分配可能である。
【０００８】 （発明の詳細説明） 例えば米国特許第 号（出願番号０８／５５６，０３６号、１９９５
年５月３１日出願、Ｄｋｔ．第１１４０２Ｇ号）および米国特許出願番号第０８
／７４４，３８６号、１９９６年１１月７日出願、（Ｄｋｔ．第１２３８５Ａ号
）のような出願中の特許出願にも液体を例えば１０１．６ミリＸ１０１．６ミリ
（４Ｘ４インチ）のガラス板上に配列された１０，０００個所のような多数の個
所に分配しうる小型の液体分配装置が記載されている。これらの装置は例えば組
合わせ合成方法において有用である。本発明は小さくて、近接離隔した個所に液
体を分配する付加的なツールを提供する。
【０００９】 図１Ａにおいて、液体分配装置９０Ａが三次元表示で示されている。実線の矢
印は流体の流れ方向を示し、白抜きの矢印は流体移送のためのガスの流れ方向を
指示する。液体は供給源(図示せず)から試薬送給入口１１を介して試薬充填流溝
１２中へ導入される。試薬充填溝における余分の液体は過剰流体出口１３を介し
て排出される。出口は液体分配装置９０Ａを通しての毛管現象による流れを向上
させるため毛管寸法の溝を提供しうる試薬吸込み溝と接続可能である。図１Ｂは
試薬吸込み溝１７を備えた液体分配装置９０Ｂを示す。液体の流れは毛管現象に
よる流れの過程の結果として、あるいはポンピングの結果として発生する。試薬
充填溝１２を貫流する際、液体は一連の計量毛管１４、例えば第１の計量毛細管
１４Ａ、第２の計量毛細管１４Ｂおよび第３の計量毛細管１４Ｃへは入り、充填
する。計量毛管の出口に形成された毛管障壁が計量毛管１４からの液体の早期の
排出を阻止しうる。試薬吸込み溝の寸法は該溝を通る、そのため試薬充填溝１２
を通る毛管作用による流れを促進するよう選定可能で、あるいは試薬充填溝中へ
の流れがポンプによって促進される場合には、過剰の圧力が試薬充填溝１２から
過剰の流体出口１３への液体の流れによって解放されるよう選定され、前記過剰
流体出口１３においてはそのような過剰の圧力が液体が計量毛管１４から排出さ
れるようにする。
【００１０】 図２Ａから図２Ｃまでは材料の３枚の層、すなわち第１の層２１、第２の層２
２および 第３の層２３から構成された基板において形成された液体分配装置９ ０を示す。第１の層２１はガスパルス流路４０と第２の層中へ導かれたガスパル
スフィーダ４１とを有している。第２の層２３は試薬分配プレート２２における
試薬充填流路１２と連通した入口と出口とを備えた計量毛管１４を有している。
【００１１】 試薬充填溝１２は毛管作用力が試薬充填溝からの排出を阻止しないよう十分大
きい寸法であることが好ましい。排出は分配しようとする液体と接触すると湿潤
しない材料からなる第２の層２２を構成することによって高めることができる。
過フルオロアルカン（perfluoroalkanes）の薄くて、非湿潤コーテイングの方法
がダッタ他(Datta et al)の米国特許第４，２５２，８４８G号に記載されている
。代替的に、試薬充填溝の表面の表面エネルギは表面をシリコン樹脂あるいはフ
ッ素含有樹脂によってコーテイングすることによって湿潤を低減させることによ
って低減することができる。そのような樹脂がモチズキ他( Mochizuki et al)に
対する米国特許第５，６５２，０７９号に記載されている。試薬充填溝１２の側
部も例えば表面を例えばSigm CoteTM(ミズーリ州セントルイスのシグマケミカル
社−Sigma Chemical Co．，St．Louis，MO)，ダイクロロオクタメチルシロキサ ン（dichlorooctamethylsilozane）（Ｃ2Ｈ24Ｓｉ4Ｏ3Ｃｌ2，Surfa−SilTM,イ リノイ州ロックフォードのピアスケミカル社―Pierce Chemical，Rockford、IL ）のような反応性オルガノシラン試薬で表面を反応させることにより、あるいは
例えばオクタデシルトリアルキオキシラン(octadecyltrialkoxysilane)（イリノ
イ州ロックフォードのピアスケミカル社―Pierce Chemical，Rockford，IL―のA
qua-SilTM）のような改質オルガノシランで反応させることにより耐湿潤性とし うる。
【００１２】 図２Ａから図２Ｃまではまた、分析プレートの反応ウエル３１を計量毛管１４
の出口と整合させた状態で毛管の計量プレート２３の下に位置した分析プレート
３０を示す。分析プレートは計量毛管の出口が該分析プレートの対応するウエル
中へ開放するように毛管の計量プレートと整合しうる。前記分析プレートにおけ
るウエルは例えば分析、合成、あるいはその他の化学的プロセスを実行するため
に使用しうる。分析とは、例えば生物化学的信号変換反応のような化学プロセス
の反応抑制剤、誘発物質、あるは活性剤の検査あるいは例えば免疫分析、交配分
析、あるいは核酸増幅分析のような物質の介在検査を含みうる。
【００１３】 例示した分析プレート３０は、例えば１９９６年１１月７日出願された米国特
許出願第０８／７４４，３８６号（Ｄｋｔ．第１２３８５Ａ）および１９９６年
４月９日出願された米国特許出願第０８／６３０，０１８号(Ｄｋｔ．第１２０ ９８号)に記載のようなシールを使用することにより液密シールを形成するよう 第３の層２３に反転可能、かつシール可能に取付けることが出来る。１９９５年
５月３１日出願された米国特許出願第０８／５５６，０３６号(Ｄｋｔ．第１１ ４０２Ｇ号)および１９９６年４月９日出願された米国特許第 号（出 願番号第０８／６３０，０１８号、Ｄｋｔ．第１２０９８号）に記載のように第
３の層と分析プレートとの間にガスケットを位置させることが出来る。（後者の
特許については参考のために全体的に本明細書に含めている。）例示においては
、通気孔３２が反応ウエル３１の近傍で形成されている。通気孔３２は背圧が液
体の分配を阻害するのを阻止する。
【００１４】 図２Ａから図２Ｃまでに、液体分配装置９０Ａの作動が示されている。図２Ａ
において、試薬充填溝１２は液体で充填され、その結果計量毛管１４も充填され
ている。次いで、試薬充填溝１２液体の流れが消滅され、液体は、圧力が計量毛
管から液体を排出するのに有効な圧力以下である限り毛管作用による流れあるい
はガス圧を利用して試薬充填溝１２から排出される。試薬充填溝１２からの排出
により図２Ｂで示すように、計量毛管１４を液体で充填した状態にする。ガスの
パルスが(一部を図示している)ガスパルス溝４０に供給され、ガスパルスフィー
ダ４１を介してガスを試薬充填溝１２中へ噴射して計量毛管１４における計量さ
れた流体５０が図２Ｃに示すように対応するウエル３１中へ排出されるようにす
る。必要に応じて、過剰流体出口１３を介するガスの流れは閉塞され、流体を計
量毛管１４から排出している圧力を維持することができる。しかしながら、ガス
出口通路は十分な圧力を形成しうるよう常に十分絞り込み可能である。計量毛管
１４の寸法とガスパルスフィーダ４１の位置とは細分された出口からの液体の排
出がガス圧を液体排出工程を早期に終了させてしまうに十分なほど解放しないよ
う選定される。
【００１５】 一実施例において、図２Ａから図２Ｃに示すような計量毛管１４を収容してい
る構造体は試薬充填溝１２中へ、かつ上側のメーサ１５と下側のメーサ１６とを
形成している第３の層２３の下面の平坦な面の大部分から離れる方向に突出しう
る。計量毛管１４の上側メーサ１５は試薬充填溝１２中へ突出することによって
ガス圧によって偶発的に排出される可能性のある試薬充填溝における残存液体の
量を最小にしている。下側のメーサ１６は第３の底層２３に沿って流れるようそ
らされる流体の量を最小にしている。図示例に示す上側および下側のメーサは便
宜上「上側」および「下側」として指示している。ある場合には、メーサは異なる方
向性となるよう設計しうる。
【００１６】 図３Ａから図３Ｃまでに示す別の実施例においては、液体分配装置１９０もま
た図２Ａから図２Ｃまでに示す液体分配装置９０Ａと同様に第１の層１２１、第
２の層１２２、および第３の層１２３を有している。液体分配装置１９０の３枚
の層はまた、例えばガスパルス溝１４０、ガスパルス・フィーダ１４１、試薬充
填溝１１２、計量毛管１１４のような図２Ａから図２Ｃまでに示すものと同様の
構成要素を有している。反応ウエル１３１を備えた分析プレート１３０は液体分
析装置に反転可能に取付け可能である。しかしながら、図３Ａから図３Ｃまでに
示す計量毛管１１４を収容している第３の層（「毛管作用計量プレート」）はメー
サを形成していない。３葉の図面（panels）、３Ａ、３Ｂおよび３Ｃは分配液１
５０を示している。
【００１７】 ある実施例においては、計量毛管（例えば１４または１１４）の入口および出
口を囲む表面領域は湿潤に対しては敏感ではない。例えば、これらの領域は表面
の材質を耐湿潤性に改質する試薬で処理することが可能である。
【００１８】 図４から図６までは、各種の構造の相対位置と、相互に対するそれらの関係を
示すために種々の角度から見た、分析プレートを取付けた液体分配装置２９０の
概略図を示す。図４は底から見た場合の分析プレートを取付けた液体分配装置の
概略図である。図５は液体分配装置２９０を試薬充填溝２１２の長手方向軸線の
側から見た場合の、分析プレート２３０が固定プレート２０１に取付けられた液
体分配装置２９０の概略図である。図６は液体分配装置２９０をガスパルス溝の
長手方向軸線の側から見た場合の、分析プレート２３０が固定プレート２０１に
取付けられている液体分配装置の概略図である。図５および図６はまた、液体分
配装置２９０の３枚の層、すなわち第１の層２２１、第２の層２２２および第３
の層２２３を示す。一実施例において、ガスパルス溝２４０は試薬充填溝２１２
に対して直角に配置されている。ガスパルス・フィーダ２４１はガスパルス溝２
４０と試薬充填溝２１２とを接続しガスを試薬充填溝２１２中へ送給する。
【００１９】 分析プレートにおける各ウエル２３１は図６から判るように通気孔２３２を有
し、液体分配装置の作動の間過剰のガスあるいは液体のための出口として作用し
、あるいは洗浄過程の間の溶液の出口を提供する。分析プレート２３０を備えた
液体分配装置２９０がその上に装着されている固定プレート２０１は通気孔２３
２から流体を排出するスロットを有しうる。
【００２０】 図示実施例において、試薬充填溝２１２は１個以上の試薬送入入口２１１と１
個以上の過剰流体出口２１３とを有している（図５に示す）。過剰流体出口２１
３は液体分配装置２９０における液体を排出するために真空源に接続するように
されている。例えば、真空源に接続された液体排出溝２１３は液体分配装置の各
作業の後、あるいは洗浄の後、液体分配装置２９０を迅速かつ均等に乾燥するた
めに使用可能である。図示例においては、ガスパルス溝２４０は試薬充填溝２１
２の上方に配列されているが、このことは、他の図示例と同様に必要条件ではな
く、当該技術分野の専門家にはこの開示での利点を有するその他の設計上の選択
も明らかである。
【００２１】 図４および図５はまた、一実施例で使用されている寸法を含む。しかしながら
、寸法と相対位置とは所定の分配装置および受取り基板とに適合するように変更
可能である。本実施例においては、第１の層２２１における各ガスパルス溝２４
０の寸法は幅が４５０ミクロン、深さが１５０ミクロンである。同様に、第２の
層２２２における試薬充填溝２１２の幅は３００ミクロンで、深さは１００ミク
ロンである。第３の層２２３における計量毛管２１４は２．０ミリの均一な長さ
と、２７０ミクロンの直径（これは例えば長さは２ミリである）の均一な直径と
を有している。ガスパルス・フィーダ２４１の直径は２５ミクロンである。好適
実施例において、このガスパルス・フィーダ２４１のサイズはガスパルス溝２４
０中への液体の流れを最小にするよう選定される。分析プレート２３０における
各反応ウエル２３１のサイズは１ミリＸ１ミリＸ０．３ミリであり、ウエル間の
ピッチは１．５ミリである。別の図示実施例は反応ウエルが１．５ミリＸ１．５
ミリＸ０．３ミリである。ある実施例においては、反応ウエルのサイズは例えば
米国特許第 号(Ｄｋｔ．第１１４０２Ｇ号)に記載のように液体分配
装置の反応ウエルにおいて実行される開裂（cleanage）段階からの全ての廃物を
収集しうるように選定される。そのような開裂は例えばビードのような固形サポ
ートから合成製品を開裂することが好ましい。
【００２２】 本発明の一局面は各々が特定容量（すなわちウエル中への排出毎に分配される
量）の液体分配装置と、１個以上の受取り基板とを備えた２個以上の液体分配装
置を有する約分装置を使用することである。一実施例において、例えば第１の液
体分配装置３９０は図７に示すように８６４個のウエル中へ分配するよう構成さ
れた多数の試薬充填溝３１２（実線）とガスパルス溝３４０（点線）とを有して
いる。第１のガスパルス溝３４０Ａと、第２のガスパルス溝３４０Ｂと、第３の
ガスパルス溝３４０Ｃと、第４のガスパルス溝３４０Ｄとが図において特定され
ている。また、第１のアルファ試薬充填溝３１２Ａ１，第２のアルファ試薬充填
溝３１２Ａ２および第３のアルファ試薬充填溝３１２Ａ３も特定されている。３
個の試薬充填溝３１２の各セットは例えば第１の試薬充填入口３１１Ａ，第２の
試薬充填入口３１１Ｂ，および第３の試薬充填入口３１１Ｃのような試薬充填入
口３１１によって液体が送られてくる。同じ３組の試薬充填溝３１２は、例えば
第１の過剰流体出口３１３Ａ，第２の過剰流体出口３１３Ｂ，および第３の過剰
流体出口３１３Ｃのような過剰流体出口３１３によって液体が排出される。試薬
充填溝から過剰の液体を吸出するために負圧あるいは毛管作用流出装置を使用し
うるので、先に示したように過剰の流体出口は下方の代わりに上方に液体を流し
うる。例えば、この実施例において、ウエル間のピッチは例えば約３ミリでよく
、そのため図示した液体分配装置は１１４．３ミリＸ１１４．３ミリ（４．５イ
ンチＸ４．５インチ）の基板に位置した分析プレートにおいて約８６４個のウエ
ルに液体を分配する。
【００２３】 例えば別の実施例においては、第２の液体分配装置４９０は図８に示すように
３４５６個のウエルに液体を分配するよう構成された多数の試薬充填溝４１２（
実線）とガスパルス溝４４０（点線）とを有している。本実施例においては、例
えば、ウエル間のピッチは１．５ミリであり、そのため図示した液体分配装置は
１１４．３ミリ（４．５インチ）Ｘ７６．２ミリ（３インチ）の基板に位置した
分析プレートにおける約３４５６個のウエルに液体を分配する。図示した液体分
配装置４９０は、多数のサンプル試薬充填溝４１２とガスパルス溝４４０と共に
第１の制御試薬充填溝４６１と、第２の制御試薬充填溝４６２と、第３の制御試
薬充填溝４６３とを有している。制御試薬がその中へ噴射される制御ウエルは例
えばテストサンプルの無い制御のような種々の反応制御を実行するために使用し
うる。例えば、酵素に対する潜在的な反応抑制剤の抑制効果を検査する酵素分析
において、第１の制御試薬充填溝はテストサンプルは何ら無いが、但し酵素を含
む全てのその他の分析試薬を使用して液体を分配することが可能で、第２の制御
試薬充填溝はテストサンプルは何ら無いが、但し全てのその他の試薬と既知の反
応抑制剤を使用して液体を分配することが可能で、第３の制御試薬充填溝はテス
トサンプルおよび酵素は何ら無いが、但しその他の全ての分析試薬を使用して液
体を分配することが可能である。サンプル試薬充填溝は例えば、テストサンプル
、酵素、反応抑制剤および活性抑制を検査するのに必要なその他の全ての試薬の
ような全ての成分を使用して液体を分配するために使用可能である。
【００２４】 別の局面において、ガスは、第１のガスパルス溝から始まって、次いで第２の
ガスパルス溝という風に順次液体分配装置３９０および４９０のガスパルス溝に
送られ、その結果ガス圧が第１のガスパルス・フィーダ、第２のガスパルス・フ
ィーダ、第３のガスパルス・フィーダ等における試薬充填溝において順次受取ら
れることになる。この順次ということを試薬充填溝の「直線的」に加圧するセグメ
ントと称しうる。直線的加圧は試薬充填溝における始点から一方向あるいは双方
向に進行しうる。例えば、液体分配装置３９０において、ガス圧は順次第１のガ
スパルス溝３４０Ａ，次いで第２のガスパルス溝３４０Ｂ，第３のガスパルス溝
３４０Ｃ、という風に順次送られる。
【００２５】 ガスの送給を制御するために、例えば電気プロセッサのような電子制御装置を
例えばスイッチ、ソレノイド等のような電気機械的装置と関連して使用すること
が出来る。ガス供給源に接続された弁を開閉するために遠隔制御の電気機械的装
置を使用することが出来る。
【００２６】 図８において、液体分配装置４９０は、第１の層の一レベルに形成されたガス
パルス溝４４０（点線で示す）を通してガスがサンプル試薬充填溝４１２と、第
１と第２の制御試薬充填溝４６１および４６２まで送給可能で、一方ガスが第１
の層の第２のレベルに形成されたガスパルス溝を介して垂直方向に向けられた第
３の制御試薬充填溝４６３まで送ることが可能なように基板の２レベルにおいて
ガスパルス溝を有している。
【００２７】 図９に示す第３の分配装置５９０は以下の例１において説明する。
【００２８】 図示のために、図１０は例えば反応プレート複合体６００および分析プレート
７００のような２種類の受取り基板を示す。反応プレート複合体は６個の反応プ
レート６０１から構成されている。反応プレート複合体６００は均等に分割され
た反応ウエル６３１、すなわち接続継ぎ目６３４によって分離されている部分を
有している。同様に、分析プレート７００はまた均一に分割された反応ウエル７
３１を有している。分析プレート７００の反応ウエルは反応プレート複合体６０
０の反応ウエルと直接マッピングするが、反応プレート複合体６００の接合継ぎ
目６３４とマッピングする分析プレート７００の部分はその代わりに制御ウエル
７３３で充填されている。
【００２９】 例えば、反応プレート複合体６００は、例えば米国特許第 号（１
９９５年５月３１日出願された特許出願番号０８／５５６，０３６号、Ｄｋｔ．
第１１４０２Ｇ号）あるいは１９９６年１１月９日出願された特許出願番号第０
８／７４４，３８６号(Ｄｋｔ．第１２３８５Ａ)に記載の液体分配装置を使用し
てその上に検査化合物の組み合わせ配列が合成されたプレート複合体としうる。
接合継ぎ目６３４は例えばガスあるいは液体送給ラインのような補助機能として
使用される好適液体分配装置の領域と適合する。この余分の空間は分析プレート
７００内で制御ウエルを拡散するために利用可能である。
【００３０】 例えば酵素の分析において、分析を実行するために分析プレート７００のウエ
ルにおいて必要とされる種々タイプの試薬は単一の第１の液体分配装置から添加
可能である。あるいは、分析プレート７００は種々の試薬を添加するために手で
、あるいはロボットのような電動移送装置によって第２の液体分配装置まで搬送
可能である。
【００３１】 一実施例において、図７に示す分配装置を備えた第１の液体分配装置３９０は
、分解された８６４個のウエルの化学薬品すなわち試薬と共に分析において使用
する(例えば組み合わせプロセスでの製品のような)化学薬品を分解するために８
６４個のウエルのアルファ分析プレート中へ例えばＤＭＳＯ（ジメチルスルフォ
キサイド）のようは溶液を分配するために使用される。例えばカリフォルニア州
フラートンのベックマンインストルメンツ社（Beckman Instruments，Fullerton
，ＣＡ）によって市販されているバイオミック(Biomek)高密度複製工具のような
ピン装置が８６４個のウエルを（アルファプレートと共に使用される１／２セル
ピッチで位置している）３４５６個のウエルを有するベータ分析プレートにおけ
るウエルの１／４上に複製するために使用しうる。３個の付加的なアルファ分析
プレートからの試薬は独特の試薬をベータ分析プレートのウエルの残りの３／４
中へ詰め込むために使用しうる。ベータ分析プレートは種々の制御装置により分
析を完了するために必要に応じて更に分配するために図８に示すようなサンプル
および制御試薬充填溝によって第２の分配装置４９０まで移送可能である。
【００３２】 所定の容量が小さい場合、ある実施例においては、ウエルに添加される個々の
流体を確実に混合するよう慎重を要す。例えば、プレート４９０には確実に混合
を行なうように超音波振動を加えることができる。
【００３３】 別の液体分配装置８９０（図１１および図１２）は前述の液体分配装置２９０
と類似である。液体分配装置８９０も第１の層８２１と、第２の層８２２と、第
３の層８２３とを有している。液体分配装置の３枚の層もまた、ガスパルス溝８
４０と試薬充填溝８１２とを接続するガスパルス・フィーダ８４１や、試薬送給 入口８１１、過剰流体出口８１３、および計量毛管２１４のようなそれらの構成
要素構造体を有している。分析プレート８３０の要素構造体は１個以上のウエル
８３１を有し、各ウエルは通気孔８３２を有している。ガスパルス通路８４０と
試薬充填溝８１２とが平行して整合している以外は固定プレート８０１を含むこ
れらの構成要素は図４から図６までに示すものと同様に機能する。
【００３４】 ガスパルス溝が試薬充填溝に対して平行である実施例は、計量毛管から順次の
列で液体を分配したい場合は特に好ましい。ガスパルス溝は試薬充填溝の直接上
方（あるいは下方）に位置している。ガスのパルスがガスパルス溝の一つに導入
されると、計量毛管の列全体に分配が行われる。一方の列から別の列までパルス
化されたガスを順次段階的に送ることにより、分析プレートは該プレートが完全
にアドレスされるまで列走査の要領で試薬を受取る。この実施例は以下の理由か
ら望ましい。すなわち、（１）チップからの試薬供給装置の複雑さを低減しうる
こと、（２）特に動的な分析の計器に対して検出装置の複雑さを低減しうること
である。
【００３５】 作動時、本発明の装置は（計量毛管の溝の直径が１００ミクロンで、長さが１
．０ミリである場合の）８ｎＬの容量と、（計量毛管の溝の直径が２００ミクロ
ンで、長さが１．５ミリである場合の）４６ｎＬの容量と、あるいは（例えば、
計量毛管の溝の直径が３００ミクロンで、長さが２．０ミリである場合の）４２
ｎＬの容量を多数の場所へ送ることが出来る。８ｎＬの計量溝である第１の例の
場合、この容量を３、４５６個のウエルの各々に送るためには約２００μＬから
約３００μＬの送給容量を使用しうることが考えられる。各ウエルは一好適実施
例においては３００μｍ以下であり、（例えば３００ｎＬの容量分を入れる）。
その用途に対して適当である場合には、過剰流体出口を貫流している流体を再循
環させることも可能である。
【００３６】 液体分配装置は、例えば水溶液あるいは非水溶液のようなある等級の液体の粘
度、毛管作用による流速およびその他の物理的―化学的特性に適合するように製
造可能であることが認められる。例えば、水溶液およびエタノール溶液を分配す
るのにある特定の設計のものが適当で、一方その他の有機溶液を分配するには分
配溝の低濃度と低表面張力を考慮した別の設計のものを使用しうる。
【００３７】 液体分配装置を製作するための材料は分配および分析するために使用する化学
薬品に対して抵抗性のある材料群から選定可能である。好適な材料はマクロ加工
、エッテイング、および（例えばプラスチックの複製プレートを成形する）複製
技術に対して順応しうるものである。液体分配装置の層は、例えば、ガラス、ク
オーツ、シリコン、ドーピングしたシリコンあるいは複製の場合にはポリマのよ
うに、化学的にエッチング可能、あるいは反応性イオンでエッチング可能、レー
ザで穿孔可能、あるいは要求された構造体を形成するプロセスからつくられたモ
ールドあるいは工具から複製可能である材料から形成される。複製された層は例
えばポリプロピレン、ポリスチレン、あるいはテフロン(登録商標、テトラフル オロエチレンポリマ)のような成形可能プラスチックから形成されている。分析 プレートのために使用される好適材料は例えばポリプロピレンあるいはテフロン
(登録商標)のようなプラスチックでよい。本装置を構成するプレートあるいは層
の厚さは約１．０ミリから約６．０ミリであることが好ましく、より好ましくは
約１．５ミリから約３．０ミリである。
【００３８】 ガラスで本発明による装置を製作するには、溝は、相互に接合されるガラス板
の境界に沿って溝を形成すればよい。溝の製作は、例えば化学的エッチング、あ
るいは反応性イオンエッチングあるいはレーザアブレーションのようなエッチン
グ技術によって達成可能である。プレートを貫通して形成された溝はレーザアブ
レーションによって形成されることが好ましい。ガラスプレートの表面の大部分
はレーザアブレーションによって溝を穿孔する前にざらざらにすることが好まし
く、特に、突発の発生するプレートの側部をざらざらにすることが好ましい。ざ
らざらにすることによって突発個所で発生する割れ目の範囲を制限する上で役立
つ。レーザアブレーションに続いて、粗くされた面は研磨される。
【００３９】 微細な形成物が好ましい場合、例えばドライ化学的イオンエッチングのような
高度に精密の技術が好ましい。ドライ化学的エッチングは、例えば１９８５年刊
行の、ニューヨークのジョンウイリアンドサンズ社から発行されたエス．エム．
スェーによる「半導体素子、物理学および技術」（S.Ｍ.Sze“Semiconductor Devi
ces, Physics and Technology”John Wiley ＆ Sons、New York、１９８５）の ４５７―４６５ページに説明されている。そのような一技術、すなわちプラズマ
助勢エッチングにおいては、所定の軸線に沿ってプラズマエッチング剤を導くこ
とのよってエッチング境界でのクリスプ性を増すために電界を使用しうる。その
ようなプレートを横断する溝の形成に続いて、プレートの表面をラッピングして
研磨すればよい。プレートが十分滑らかになると、プレートは例えば米国特許第
号（１９９６年１１月８日出願された特許出願番号第０８／７４５、７
６６号、Ｄｋｔ．第１１８６５号）（この特許は参考のために全体的に本明細書
に含めている）に記載の陽極接着技術を使用して液体分配層の他方のプレートに
永久的に接合可能である。陽極接着技術は例えば、ガラスのプレート、ガラスと
シリコンのプレートを整合するために使用可能である（米国特許第 号
、Ｄｋｔ．第１１４０２Ｇ号参照）。
【００４０】 本発明による装置をプラスチックで作るには、前述のものと同じ方法を使用し
て通常シリコンで成形工具を製作する。前記工具は適当な形成物を有している成
形された複製を作るための反転した形成物が形成されている。
【００４１】 本発明の別の局面において、液体分配装置を備えた約分装置には整合性検出機
構を設けることが好ましい。整合性検出機構は当該装置と、例えば分析プレート
のような受取り基板とにおいて整合マーカを有することが好ましい。整合マーカ
は液体分配装置の下面と分析プレートの上面との境界に沿って形成されることが
好ましい。整合マーカは例えばノッチ、メーサ、隆起、溝、ピンあるいは孔のよ
うな機械的マーカでよい。例えば、磁気、電気あるいは光学的マーカのようなそ
の他の整合マーカを使用してもよい。異なる整合マーカを単独で、あるいは組み
合わせて使用してもよい。液体分配装置の整合マーカは、同じあるいは異なる試
薬を分配する必要のある数個の分析プレートが順次液体分配装置と精確に整合し
うるか、あるいは単一のプレートが最初に第１の装置と、次いで第２の装置とい
う風に整合しうるように分析プレートの対応するマーカと係合するようにされる
ことが好ましい。
【００４２】 整合性検出機構は分析プレートの整合マーカに対する液体分配装置の整合マー
カの相対位置を検出する整合性検出装置を有している。整合性検出装置は整合デ
ータを発生させ、該整合マーカを制御装置に転送することが好ましい。制御装置
は液体分配装置間で分析プレートを転送するのみならず整合性検出装置からデー
タを受取った後分析プレートの整合マークの液体分析装置の対応するマーカに対
する整合性を調整するよう作動可能であることが好ましい。
【００４３】 本発明は以下の非限定的例によって更に支援される。
【００４４】例 １．液体分配装置の製作 図９に示すような液体分配装置５９０は以下のように製作される。第１の耐熱
ホウ珪酸塩ガラスプレート（例えばパイレックス（Pyrex）（登録商標）ガラス ）（８８．９Ｘ１２７ミリ（３．５インチＸ５．０インチ）Ｘ３０ミル）がその
底面において１０個の平行のガスパルス溝５４０（幅が４５０ミクロンで深さが
１５０ミクロン）を形成するようエッチングされる。第１のガラスプレートの全
てのエッチングは化学薬品を用いて実行される。第２の耐熱ホウ珪酸塩ガラスプ
レート（８８．９Ｘ１２７ミリ（３．５インチＸ５．０インチ）Ｘ３０ミル）が
その底面において２個の平行の試薬充填溝５１２(幅が３００ミクロンで深さが １００ミクロン)を形成するようエッチングされる。各試薬充填溝の端部におい て、試薬送給入口５１１（直径が３００ミクロン）がエッチングされる。第２の
プレートが第１のプレートの上方に向けられるように設計されている。ガスパル
ス入口５４２（直径が３００ミクロン）およびガスパルス・フィーダ５４１（直
径が２５ミクロン）が第２のプレートを貫通してエッチングされる。シリコンプ
レート（８８．９Ｘ１２７ミリ（３．５インチＸ５．０インチ）Ｘ４０ミル）が
電界を使用して反応イオンエッチングされクリスプな計量毛管５１４（図には断
面のみを示す）を形成する（毛細管は直径が２７０ミクロンで長さが１ミリであ
る）。第１のガラスプレートと、第２のガラスプレートと、シリコンプレートと
は図９に示すように整合され、陽極接着される。２枚のガラスプレートを接着す
るために、シリコンの層（厚さが３００ｎｍ）が不活性ガス雰囲気中で第２のガ
ラスプレートの下側境界側に蒸発によって(酸化を防止するために)付与される。
次いで、シリコンをコーテイングした面は第１のガラスプレートの下面と相合さ
れ、両方のプレートは陽極接着される。シリコンプレートは第２のガラスプレー
トに対して直接（すなわちシリコンコーテイングを使用するこなく）陽極接着さ
れる。例示のために、分析プレートの反応ウエル５３１（１ミリＸ１ミリＸ深さ
０．３ミリ）と整合した計量毛管の出口が図に示されている。別の例において、
プレートを横断する孔がレーザで穿孔される。
【００４５】例 ２―メーサの形成 計量毛管とメーサとは電界を使用して、反応イオンエッチングによってシリコ
ンプレート（８８．９ミリＸ１２７ミリ（３．５インチＸ５．０インチ）Ｘ４０
ミル）上およびその中に形成された。図１３Ａは７５ミクロン幅の孔がレーザで
穿孔されている幅が６００ミクロンで高さが２００ミクロンのメーサの上面から
見た写真を示している。図１３Ｂは図１３Ａに示すメーサの中の４個の斜めから
見た図を示している。図１３Ｃはメーサの中の１個の側面図である。メーサの予
定した位置において求心した（フォトレジスト層である）マスクによって被覆さ
れた幅が６００ミクロンの領域を形成するようフォトリソグラフィ技術を使用し
た。エッチング剤を直接シリコンプレート上に導くため電界を使用した。この反
応イオン技術は横方向エッチングが極最小量発生するよう確実にした。メーサの
頂部を通して孔をレーザで穿孔した。その結果のメーサは図１３Ａから図１３Ｃ
までに示すようなものである。
【００４６】 本発明を好適実施例に重点をおいて説明してきたが、当該技術分野の専門家に
は好適な装置および方法において変更が可能であり、本発明は特に前述したもの
以外の方法でも実施可能であることが明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ】 液体分配装置９０Ａの三次元の図である。
【図１Ｂ】 試薬沈降溝１７を更に含む液体分配装置９０Ｂを示す図である。
【図２Ａ】 液体分配装置９０の各種段階の作動における断面図である。
【図２Ｂ】 液体分配装置９０の各種段階の作動における断面図である。
【図２Ｃ】 液体分配装置９０の各種段階の作動における断面図である。
【図３】 図２に示す分配装置であるが計量毛管の頂部または底部においてメーサの無い
分配装置を示す図である。
【図４】 下方から見た液体分配装置の内部の構造を示す図である。
【図５】 図４に示す試薬充填溝の長手方向軸線の側から見た場合の図４に示す液体分配
装置の内部の構造を示す図である。
【図６】 図４に示すガスパルス溝の長手方向軸線の側から見た場合の図４に示す液体分
配装置の内部の構造を示す図である。
【図７】 ８６４個のウエルプレートに試薬を供給する液体分配装置の概略上面図である
。
【図８】 ３４５６個のウエルプレートに試薬を供給する液体分配装置の概略上面図であ
る。
【図９】 液体分配装置の一例を示す図である。
【図１０】 制御ウエルと反応ウエルとの位置と、組み合わせプロセスによって化合物が合
成される合成プレートに対する分析プレートの関係とを示す分析プレートの概略
線図である。
【図１１】 液体分配装置のガスパルス溝と試薬充填溝の長手方向軸線の側から見た液体分
配装置の内部の構造を示す図である。
【図１２】 液体分配装置のガスパルス溝と試薬充填溝の中を見る側から見た場合の図１１
に示す液体分配装置の内部の構造を示す図である。
【図１３Ａ】 計量溝の出口を有するメーサの上面図である。
【図１３Ｂ】 前記メーサの斜めから見た図である。
【図１３Ｃ】 前記メーサの側面図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 2G042 AA01 BD12 CA10 CB03 FA11 FB06 FB10 HA02 HA03 HA06 2G058 CC02 DA01 DA07 EB00 EC01 4G068 AA02 AA03 AA04 AA06 AA07 AB15 AD19 AD21 AD39 AD41 AD45 AD47 AE03 AF20 AF31

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 規定容量の液体を送る液体分配装置において、 （ａ）試薬充填溝と、 （ｂ）前記試薬充填溝に接続され、出口を有する１個以上の計量毛管と、 （ｃ）前記試薬充填溝に接続された１個以上のガス供給源とを含み、 前記の１個以上の計量毛管を充填した後、液体が１個以上の計量毛管中に保持
    されている間に前記試薬充填溝から液体を排出することが可能で、前記ガス供給
    源が前記計量毛管中の液体を排出するよう作動可能であることを特徴とする規定
    容量の液体を送る液体分配装置。
  2. 【請求項２】 少なくとも１個の計量毛管を形成する構造体が試薬充填溝中
    へのメサあるいは出口でのメサを形成し、あるいは試薬充填溝中への、および出
    口でのメサを形成することを特徴とする請求項１に記載の液体分配装置。
  3. 【請求項３】 １個以上の計量溝に接続された２個以上の試薬充填溝を含み
    、前記液体分配装置が個別の試薬充填溝を介して２種類以上の試薬を分配するよ
    うにされていることを特徴とする請求項１に記載の液体分配装置。
  4. 【請求項４】 １個以上のガス供給源への前記試薬充填溝の２個以上の接続
    部を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の液体分配装置。
  5. 【請求項５】 前記の２個以上の接続部が前記ガス供給源を分離することを
    特徴とする請求項４に記載の液体分配装置。
  6. 【請求項６】 前記試薬充填溝のセグメントを順次、かつ直線的に加圧する
    よう前記ガス供給源を順次作動させる制御装置を更に含むことを特徴とする請求
    項５に記載の液体分配装置。
  7. 【請求項７】 （１）請求項１に記載の第１の液体分配装置と、第２の液体
    分配装置と、 （２）第１の液体分配装置から受取り基板を第２の液体分配装置まで動かす移
    送装置とを含み、前記の受取り基板が第１あるいは第２の液体分配装置から排出
    された液体を受け取ることを特徴とする約分（アリコーテイング）装置。
  8. 【請求項８】 前記第１と第２の液体分配装置が整合マーカを含み、前記約
    分装置が機械的、磁気的、電気的あるいは光学的整合マーカを有する受取り基板
    と共に作動するようにされていることを特徴とする請求項７に記載の約分装置。
  9. 【請求項９】 前記第１と第２の液体分配装置が機械的、磁気的、電気的、
    あるいは光学的整合マーカを含むことを特徴とする請求項８に記載の約分装置。
  10. 【請求項１０】（３）第１または第２の液体分配装置のいずれかの整合マー
    カと受取り基板の整合マーカとの間の関係を検出して対応する整合データを発生
    させる整合検出装置と、 （４）前記整合検出装置からの整合データを受け取り、前記整合データを改良
    すべくモータ駆動の移送装置を作動させる制御装置とを更に含むことを特徴とす
    る請求項８に記載の約分装置。
  11. 【請求項１１】 ２種類以上の液体を受取り基板における２個以上の混合個
    所中へ分配する方法において、 （ｉ）請求項１に記載の第１と第２の液体分配装置に前記第１の液体分配装置
    と整合した受取り基板を提供する段階と、 （ｉｉ）前記第１の液体分配装置から第１の液体を２個以上の混合個所に分配
    する段階と、 （ｉｉｉ）前記第２の液体分配装置と整合させるべく前記受取り基板を運動さ
    せる段階と、 （ｉｖ）前記第２の液体分配装置から第２の液体を２個以上の混合個所まで分
    配する段階とを含むことを特徴とする２種類以上の液体を受取り基板における２
    個以上の混合個所中へ分配する方法。
  12. 【請求項１２】 ２種類以上の液体を受取り基板における２個以上の混合個
    所中へ分配する方法において、 （ｉ）請求項１に記載の液体分配装置にそれと整合した受取り基板を提供する
    段階と、 （ｉｉ）前記液体分配装置から第１の液体を２個以上の混合個所へ分配する段
    階と、 （ｉｉｉ）前記液体分配装置の１個以上の試薬充填溝を第２の液体で充填する
    段階と、 （ｉｖ）前記液体分配装置から第２の液体を２個以上の混合個所に分配する段
    階とを含むことを特徴とする２種類以上の液体を受取り基板における２個以上の
    混合個所に分配する方法。
JP2000532698A 1998-02-18 1999-02-18 規定容量の液体を送る装置 Expired - Fee Related JP4248746B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/025,380 1998-02-18
US09/025,380 US6117396A (en) 1998-02-18 1998-02-18 Device for delivering defined volumes
PCT/US1999/003486 WO1999042805A1 (en) 1998-02-18 1999-02-18 Device for delivering defined volumes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002504677A true JP2002504677A (ja) 2002-02-12
JP4248746B2 JP4248746B2 (ja) 2009-04-02

Family

ID=21825697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000532698A Expired - Fee Related JP4248746B2 (ja) 1998-02-18 1999-02-18 規定容量の液体を送る装置

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6117396A (ja)
EP (1) EP1058824B1 (ja)
JP (1) JP4248746B2 (ja)
AT (1) ATE369551T1 (ja)
AU (1) AU748500B2 (ja)
CA (1) CA2321495A1 (ja)
DE (1) DE69936768T2 (ja)
WO (1) WO1999042805A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007510148A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 コミッサリア ア レネルジー アトミーク 対象液体の小滴を表面上に分配する方法
WO2008053751A1 (fr) * 2006-11-01 2008-05-08 Shimadzu Corporation Plaque de conteneur de réaction et son équipement de traitement de réaction
JP2009162635A (ja) * 2008-01-08 2009-07-23 Seiko Epson Corp 分注方法および分注装置
JP2019120685A (ja) * 2017-12-29 2019-07-22 台達電子工業股▲ふん▼有限公司Ｄｅｌｔａ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，Ｉｎｃ． マイクロサンプリング装置

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7052594B2 (en) 2002-01-31 2006-05-30 Sri International Devices and methods for controlling fluid flow using elastic sheet deflection
US6319476B1 (en) 1999-03-02 2001-11-20 Perseptive Biosystems, Inc. Microfluidic connector
DE19910392B4 (de) * 1999-03-05 2005-03-17 Clondiag Chip Technologies Gmbh Mikrosäulenreaktor
GB9906477D0 (en) 1999-03-19 1999-05-12 Pyrosequencing Ab Liquid dispensing apparatus
DE19917029C2 (de) * 1999-04-15 2001-08-09 Inst Mikrotechnik Mainz Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur dosierten Ausgabe von Flüssigkeitsmengen im Bereich von 0,1 nl bis 100 mul
US6448090B1 (en) * 1999-07-09 2002-09-10 Orchid Biosciences, Inc. Fluid delivery system for a microfluidic device using alternating pressure waveforms
US6395232B1 (en) * 1999-07-09 2002-05-28 Orchid Biosciences, Inc. Fluid delivery system for a microfluidic device using a pressure pulse
AU2156301A (en) * 1999-11-10 2001-06-06 Merckle Gmbh Method and device for producing oligomers and arrays of oligomers and the use ofsaid device
ES2296735T3 (es) * 2000-04-03 2008-05-01 Parabol Technologies S.A. Dispositivo para distribuir pequeñas dosis de liquido controladas con precision.
US6432365B1 (en) * 2000-04-14 2002-08-13 Discovery Partners International, Inc. System and method for dispensing solution to a multi-well container
US6561208B1 (en) 2000-04-14 2003-05-13 Nanostream, Inc. Fluidic impedances in microfluidic system
US6481453B1 (en) 2000-04-14 2002-11-19 Nanostream, Inc. Microfluidic branch metering systems and methods
WO2001098199A1 (fr) 2000-06-20 2001-12-27 Kawamura Institute Of Chemical Research Microdispositif a structure multicouche et son procede de fabrication
EP1345698A4 (en) * 2000-11-16 2006-05-17 Fluidigm Corp MICROFLUID DEVICES FOR THE INTRODUCTION AND DISPOSAL OF FLUIDS FROM MICROFLUID SYSTEMS
US20040099310A1 (en) * 2001-01-05 2004-05-27 Per Andersson Microfluidic device
AU2002256998A1 (en) * 2001-02-09 2002-09-19 Microchem Solutions Apparatus and method for small-volume fluid manipulation and transportation
AU2002306486A1 (en) * 2001-02-09 2002-08-28 Microchem Solutions Method and apparatus for sample injection in microfabricated devices
US7429354B2 (en) * 2001-03-19 2008-09-30 Gyros Patent Ab Structural units that define fluidic functions
AU2002213115A1 (en) * 2001-04-13 2002-10-28 Nanostream, Inc. Microfluidic metering systems and methods
AU2002302937A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-18 Nanolab Ltd. Method and apparatus for propelling a fluid
US6919046B2 (en) * 2001-06-07 2005-07-19 Nanostream, Inc. Microfluidic analytical devices and methods
US7318912B2 (en) * 2001-06-07 2008-01-15 Nanostream, Inc. Microfluidic systems and methods for combining discrete fluid volumes
US20020186263A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-12 Nanostream, Inc. Microfluidic fraction collectors
US7077152B2 (en) * 2001-07-07 2006-07-18 Nanostream, Inc. Microfluidic metering systems and methods
US6626051B2 (en) * 2001-08-14 2003-09-30 Investigen Biotechnologies, Inc. Lid for sample holder
EP2283924B1 (en) 2001-08-28 2013-04-17 Gyros Patent Ab Inlet unit with means supporting liquid entrance into a microchannel structure
US6919058B2 (en) * 2001-08-28 2005-07-19 Gyros Ab Retaining microfluidic microcavity and other microfluidic structures
US20030072682A1 (en) * 2001-10-11 2003-04-17 Dan Kikinis Method and apparatus for performing biochemical testing in a microenvironment
EP1304167B1 (en) * 2001-10-18 2004-07-28 Aida Engineering Ltd. Micro-globule metering and sampling structure and microchips having the structure
JP3740528B2 (ja) * 2002-02-05 2006-02-01 独立行政法人産業技術総合研究所 微細粒子製造方法
US7354774B2 (en) * 2002-05-13 2008-04-08 Becton, Dickinson And Company Self aliquoting sample storage plate
FR2841158B1 (fr) * 2002-06-24 2007-02-23 Bio Merieux Dispositif fluidique permettant de maniere thermo-pneumatique l'isolement et eventuellement l'agitation du contenu d'une cavite operatoire
EP1535061A2 (en) * 2002-08-21 2005-06-01 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Method for measuring fluid chemistry in drilling and production operations
EP1419818B1 (de) * 2002-11-14 2013-10-30 Boehringer Ingelheim microParts GmbH Vorrichtung zum schrittweisen Transport von Flüssigkeit unter Ausnutzung von Kapillarkräften
JP4253178B2 (ja) * 2002-12-02 2009-04-08 アークレイ株式会社 分析用具の製造方法
DE10257004A1 (de) * 2002-12-06 2004-06-17 Steag Microparts Gmbh Vorrichtung zur parallelen Dosierung von Flüssigkeiten
KR100537504B1 (ko) * 2003-01-20 2005-12-19 삼성전자주식회사 생물학적 시료 내에서의 단백질 검출을 위한 자동화된 유동 시스템
DE10302721A1 (de) * 2003-01-23 2004-08-05 Steag Microparts Gmbh Mikrofluidische Anordnung zum Dosieren von Flüssigkeiten
CN1767899A (zh) * 2003-04-04 2006-05-03 皇家飞利浦电子股份有限公司 多微通道中的流体分隔
WO2004101151A1 (en) * 2003-05-08 2004-11-25 Nanostream, Inc. Sample preparation for parallel chromatography
EP1574724B1 (de) * 2004-03-10 2008-02-27 Festo AG & Co Pneumatisches Mikroventil
US20060183642A1 (en) * 2005-02-16 2006-08-17 Sumitomo Chemical Company, Limited Herbicidal composition
US8075852B2 (en) * 2005-11-02 2011-12-13 Affymetrix, Inc. System and method for bubble removal
US7998418B1 (en) 2006-06-01 2011-08-16 Nanotek, Llc Evaporator and concentrator in reactor and loading system
US7641860B2 (en) 2006-06-01 2010-01-05 Nanotek, Llc Modular and reconfigurable multi-stage microreactor cartridge apparatus
US7854902B2 (en) 2006-08-23 2010-12-21 Nanotek, Llc Modular and reconfigurable multi-stage high temperature microreactor cartridge apparatus and system for using same
CN101523222B (zh) * 2006-10-19 2012-09-19 积水化学工业株式会社 微量分析测定装置及使用该装置的微量分析测定方法
WO2008118808A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Advion Bioscience, Inc. Liquid chromatography-mass spectrometry
WO2009006318A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Artificial Muscle, Inc. Electroactive polymer transducers for sensory feedback applications
US8016260B2 (en) 2007-07-19 2011-09-13 Formulatrix, Inc. Metering assembly and method of dispensing fluid
US8100293B2 (en) 2009-01-23 2012-01-24 Formulatrix, Inc. Microfluidic dispensing assembly
EP2239793A1 (de) 2009-04-11 2010-10-13 Bayer MaterialScience AG Elektrisch schaltbarer Polymerfilmaufbau und dessen Verwendung
KR20140008416A (ko) 2011-03-01 2014-01-21 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 변형가능한 중합체 장치 및 필름을 제조하기 위한 자동화 제조 방법
CN103703404A (zh) 2011-03-22 2014-04-02 拜耳知识产权有限责任公司 电活化聚合物致动器双凸透镜系统
EP2828901B1 (en) 2012-03-21 2017-01-04 Parker Hannifin Corporation Roll-to-roll manufacturing processes for producing self-healing electroactive polymer devices
US10145842B2 (en) * 2012-04-11 2018-12-04 Quidel Cardiovascular Inc. Microfluidic device, system and method
US9095833B2 (en) 2012-05-31 2015-08-04 Biolytic Lab Performance, Inc. System for performing automated solid phase extractions
KR20150031285A (ko) 2012-06-18 2015-03-23 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 연신 공정을 위한 연신 프레임
WO2014066576A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Bayer Intellectual Property Gmbh Polymer diode

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957583A (en) * 1974-12-02 1976-05-18 Mcdonnell Douglas Corporation Apparatus and process for determining the susceptibility of microorganisms to antibiotics
US4038151A (en) * 1976-07-29 1977-07-26 Mcdonnell Douglas Corporation Card for use in an automated microbial detection system
US4310399A (en) * 1979-07-23 1982-01-12 Eastman Kodak Company Liquid transport device containing means for delaying capillary flow
US4271119A (en) * 1979-07-23 1981-06-02 Eastman Kodak Company Capillary transport device having connected transport zones
US4316233A (en) * 1980-01-29 1982-02-16 Chato John C Single phase electrohydrodynamic pump
US4283262A (en) * 1980-07-01 1981-08-11 Instrumentation Laboratory Inc. Analysis system
US4704256A (en) * 1980-09-23 1987-11-03 California Institute Of Technology Apparatus for the sequential performance of chemical processes
US4426451A (en) * 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
EP0102713B1 (en) * 1982-08-25 1987-09-02 Imperial Chemical Industries Plc Electrostatic entrainment pump for a spraying system
US4517338A (en) * 1983-06-20 1985-05-14 Chiron Corporation Multiple reactor system and method for polynucleotide synthesis
US4601881A (en) * 1984-11-01 1986-07-22 Allied Corporation Liquid handling system
US4676274A (en) * 1985-02-28 1987-06-30 Brown James F Capillary flow control
US5144139A (en) * 1985-08-05 1992-09-01 Biotrack, Inc. Capillary flow device
US5077017A (en) * 1987-11-05 1991-12-31 Biotrack, Inc. Integrated serial dilution and mixing cartridge
US4911782A (en) * 1988-03-28 1990-03-27 Cyto-Fluidics, Inc. Method for forming a miniaturized biological assembly
US4908112A (en) * 1988-06-16 1990-03-13 E. I. Du Pont De Nemours & Co. Silicon semiconductor wafer for analyzing micronic biological samples
US5310463A (en) * 1992-11-13 1994-05-10 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University On-column junction for capillary columns
US5378334A (en) * 1988-08-24 1995-01-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University System for measuring and controlling electroosmosis in separation techniques
IT1228283B (it) * 1989-01-04 1991-06-07 Erba Strumentazione Procedimento e dispositivo di miscelazione per piccoli volumi.
US5104813A (en) * 1989-04-13 1992-04-14 Biotrack, Inc. Dilution and mixing cartridge
US5089233A (en) * 1989-06-12 1992-02-18 Eastman Kodak Company Processing apparatus for a chemical reaction pack
US5176881A (en) * 1989-08-11 1993-01-05 The University Of Tennessee Research Corporation Fiber optic-based regenerable biosensor
US5010930A (en) * 1989-12-22 1991-04-30 Eastman Kodak Company Pipette and liquid transfer apparatus for dispensing liquid for analysis
US5252296A (en) * 1990-05-15 1993-10-12 Chiron Corporation Method and apparatus for biopolymer synthesis
DE59105165D1 (de) * 1990-11-01 1995-05-18 Ciba Geigy Ag Vorrichtung zur Aufbereitung oder Vorbereitung von flüssigen Proben für eine chemische Analyse.
GB2251703B (en) * 1991-01-11 1994-08-03 Marconi Gec Ltd Valve devices
DE59108006D1 (de) * 1991-01-28 1996-08-22 Ciba Geigy Ag Vorrichtung zur Vorbereitung von Proben insbesondere für Analysezwecke
EP0501796A3 (en) * 1991-03-01 1993-10-06 Biotrack, Inc. Capillary stop-flow junction having improved stability against accidental fluid flow
CA2062027C (en) * 1991-03-04 1998-05-19 William Aldrich Liquid control system for diagnostic cartridges used in analytical instruments
EP0586600B1 (en) * 1991-05-24 1996-07-10 The President And Fellows Of Harvard College Parallel sequential reactor
WO1992021883A1 (de) * 1991-05-31 1992-12-10 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Mikrominiaturisierte, elektrostatische pumpe und vorrichtung zum bestimmen der strömungsgeschwindigkeit eines gases oder einer flüssigkeit
JP3064555B2 (ja) * 1991-09-24 2000-07-12 株式会社島津製作所 キャピラリ電気泳動装置
WO1993009668A1 (en) * 1991-11-22 1993-05-27 Affymax Technology N.V. Combinatorial strategies for polymer synthesis
US5296375A (en) * 1992-05-01 1994-03-22 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale sperm handling devices
US5443673A (en) * 1992-06-12 1995-08-22 Donnelly Corporation Vehicular panel assembly and method for making same
US5639423A (en) * 1992-08-31 1997-06-17 The Regents Of The University Of Calfornia Microfabricated reactor
DE69312628T2 (de) * 1992-10-27 1998-02-12 Canon Kk Verfahren zum Fördern von Flüssigkeiten
JPH06265447A (ja) * 1993-03-16 1994-09-22 Hitachi Ltd 微量反応装置およびこれを使用する微量成分測定装置
US5417925A (en) * 1993-04-16 1995-05-23 Beckman Instruments, Inc. Capillary and capillary retaining system
US5503805A (en) * 1993-11-02 1996-04-02 Affymax Technologies N.V. Apparatus and method for parallel coupling reactions
DE4405005A1 (de) * 1994-02-17 1995-08-24 Rossendorf Forschzent Mikro-Fluiddiode
US5627041A (en) * 1994-09-02 1997-05-06 Biometric Imaging, Inc. Disposable cartridge for an assay of a biological sample
DE69533554T2 (de) * 1994-11-10 2005-01-27 Orchid Biosciences, Inc. Flüssigkeitsverteilungssystem
US5603351A (en) * 1995-06-07 1997-02-18 David Sarnoff Research Center, Inc. Method and system for inhibiting cross-contamination in fluids of combinatorial chemistry device
US5585069A (en) * 1994-11-10 1996-12-17 David Sarnoff Research Center, Inc. Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis
US5731212A (en) * 1994-12-20 1998-03-24 International Technidyne Corporation Test apparatus and method for testing cuvette accommodated samples
US5879632A (en) * 1996-04-09 1999-03-09 Sarnoff Corporation Apportioning system
US5824204A (en) * 1996-06-27 1998-10-20 Ic Sensors, Inc. Micromachined capillary electrophoresis device
US5772966A (en) * 1997-01-24 1998-06-30 Maracas; George N. Assay dispensing apparatus

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007510148A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 コミッサリア ア レネルジー アトミーク 対象液体の小滴を表面上に分配する方法
US7829271B2 (en) 2003-10-31 2010-11-09 Commissariat A L'energie Atomique Process for distributing drops of a liquid of interest onto a surface
WO2008053751A1 (fr) * 2006-11-01 2008-05-08 Shimadzu Corporation Plaque de conteneur de réaction et son équipement de traitement de réaction
JPWO2008053751A1 (ja) * 2006-11-01 2010-02-25 株式会社島津製作所 反応容器プレート及びその反応処理装置
US8168135B2 (en) 2006-11-01 2012-05-01 Shimadzu Corporation Reaction container plate and its reaction processing equipment
JP2009162635A (ja) * 2008-01-08 2009-07-23 Seiko Epson Corp 分注方法および分注装置
JP2019120685A (ja) * 2017-12-29 2019-07-22 台達電子工業股▲ふん▼有限公司Ｄｅｌｔａ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，Ｉｎｃ． マイクロサンプリング装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1058824B1 (en) 2007-08-08
EP1058824A4 (en) 2005-12-07
DE69936768T2 (de) 2008-06-05
AU2771999A (en) 1999-09-06
ATE369551T1 (de) 2007-08-15
WO1999042805A9 (en) 1999-11-25
DE69936768D1 (de) 2007-09-20
WO1999042805A1 (en) 1999-08-26
CA2321495A1 (en) 1999-08-26
AU748500B2 (en) 2002-06-06
JP4248746B2 (ja) 2009-04-02
EP1058824A1 (en) 2000-12-13
US6117396A (en) 2000-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002504677A (ja) 規定容量の液体を送る装置
US6969489B2 (en) Micro array for high throughout screening
JP4399030B2 (ja) 配分システム
EP1773498B1 (en) Spotting device and method for high concentration spot deposition on microarrays and other microscale devices
US5840256A (en) Plate for reaction system
JP5422125B2 (ja) センサー周辺の溶液環境を迅速に変化させるシステム及び方法
EP1481246B1 (en) Apparatus and methods for analyte measurement and immunoassay
JP4157134B2 (ja) 試薬コンテナ、そしてスライド反応トレイおよび保持トレイ、ならびに操作の方法
CN101334420B (zh) 化学分析装置及分析设备
JP4808406B2 (ja) 表面に液体を流すための方法および装置
EP1542010A1 (en) Analytical chip, analytical chip unit, analyzing apparatus, method of analysis using the apparatus, and method of producing the analytical chip
JP2012211919A (ja) ナノリットルのアレイローディング
JP2000510046A (ja) 液体分配システム
JP2004061320A (ja) マイクロ流体デバイスの送液方法
WO2008052358A1 (en) Microfluidic device having an array of spots
JP3896283B2 (ja) 複数の微小液滴を基板上に配置する装置、該装置に用いられるドージングヘッド及び該ドージングヘッドの製造方法
US8186869B2 (en) Method and device for dosing and mixing small amounts of liquid
EP2049260B1 (en) Channelless fluidic sample transport medium
JP4844124B2 (ja) 微量のサンプル又は試液の微小液滴を供給する装置
JP2007017382A (ja) マイクロアレイの製造方法および製造装置
JP2000166534A (ja) 試料モニタリング装置用試料チップの固定プレート
CN114534813A (zh) 一种微量液体分配装置

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20051130

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080215

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080507

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20080617

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080904

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20081127

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090106

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090114

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120123

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees