JP2002503521A - スキンケア組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、特におむつの様な吸収製品における酵素による皮膚炎の治療のための組成物の調製のための抗体の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、酵素による皮膚炎の治療のための組成物に関する。

【０００２】 背景 細菌由来の酵素、われわれの食事に由来する酵素および身体により作り出され
る酵素を含むさまざまのタイプの酵素がわれわれの身体内またはわれわれの皮膚
上に存在する。

【０００３】 それらの酵素の一部は望ましからぬ副作用を有し得ることが知られている。例
えば、リパーゼ酵素は身体滲出物中に存在し、それらの酵素は皮膚炎または皮膚
の発疹を引き起こすことが知られており、そのことは、例えば、おむつ、失禁製
品、衛生タオル、トレーニングパンツなどの様な使い捨て吸収製品の使用者によ
り常に遭遇する問題であった。例えば、皮膚が身体滲出物の中のリパーゼ酵素に
暴露されるとき、皮膚の脂質を含む部分はそれらの酵素により影響を受け得る。
従って、皮膚の頂部層（角質層）の保護機能またはバリア機能が減衰する。この
ことは皮膚の健康に影響し、および／または皮膚の感染を促進し得る。従って、
このことは皮膚の発疹またはおむつかぶれに導き得る。

【０００４】 おむつおよびスキンケア製品の製造者は、過去何十年にわたっておむつかぶれ
（または皮膚の発疹）の発生を減少させる助けをするさまざまの製品を開発して
きた。それによる主要な焦点は、身体滲出物に対する皮膚の暴露を減少させるこ
とであった。このことは、例えば、おむつへの吸収材料の、またはより優れた吸
収材料の導入によりなされる。そのようにして皮膚に接触する水の量は減少する
。

【０００５】 ＥＰ０１１７６３２−Ｂは、リパーゼ阻害剤、好ましくは亜鉛含有成分および
担体材料を含む使い捨て製品に関する。米国特許第３，０９１，２４１号は、リ
パーゼ酵素活性を阻害する膣挿入タンポンにおけるトリアセチンの使用に関する
。米国特許第３，９６１，４８６号は、リパーゼ酵素活性を減少させ、皮膚の発
疹を減少させるためのアジピン酸の使用を教示する。

【０００６】 このたび本発明者は、皮膚と接触するリパーゼのような酵素の酵素活性が特異
的抗体により有効に減少し得ることを見出した。従って、抗体が皮膚に付与され
るとき、存在する酵素は有効に阻害すなわち不活性化され得るものであり、それ
により酵素による皮膚炎の発生は減少または回避され得る。

【０００７】 発明の概要 本発明は、外部の皮膚の酵素による皮膚炎の治療のための組成物の調製のため
の抗体の使用を提供する。

【０００８】 本発明はまた、抗体を含む組成物を含む吸収製品にも関する。

【０００９】 発明の詳細な説明 ここでの抗体は、リパーゼ酵素を含むエラスターゼ酵素のような滲出物におい
て存在する酵素の酵素活性により引き起こされる外部皮膚の酵素による皮膚炎の
治療のための組成物の調製のために用いられる。

【００１０】 リパーゼ、リパーゼ酵素または脂肪分解酵素とは、エラスターゼに属する酵素
の一群を表すために用いられるありふれているかまたは共通の術語である。その
一般的な活性は、（ヒトの皮膚において見出されるグリセリドのような）エステ
ル形態で存在する脂肪を加水分解することであり、従って、脂肪酸およびグリセ
ロールを発生させる。この群の酵素は植物、黴、細菌、ミルク、および乳製品、
並びにほとんどすべての動物組織中に極めて広く分布するので、およびさらに、
ヒトのリパーゼ酵素は膵臓の滲出物中に存在するので、それは身体滲出物中にほ
とんど常に存在する。

【００１１】 リパーゼ酵素の活性は、皮膚それ自体に対するその酵素の消化性変質作用によ
り及び皮膚の脂質分を破壊することにより刺激を引き起こし、ほとんどすべての
皮膚の発疹または特におむつかぶれに関与し、影響を受けた領域における皮膚の
バリア特性を弱める。皮膚の健全性（ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）のこの破壊は、それ
自体は刺激性ではないかもしれない身体滲出物（特に尿および便）の他の成分が
弱められた皮膚に移動して浸透することを可能とする。この点で、通常は無害の
成分もこのときは刺激性となり得る。

【００１２】 「治療」により、ここでは、酵素活性により引き起こされたヒトまたは動物の
身体の影響を受けた状態の改善が意味される。従ってこれは、酵素により引き起
こされた酵素による皮膚炎または皮膚のかぶれの減少または少なくとも安定化を
含む。

【００１３】 酵素活性の減少のためにまたは治療において用いられる本発明の組成物の量は
、治療される状態の特定位置、治療される状態の重度、治療の予想される持続時
間、使用者に対して特異的ないずれかの組成物に対するいずれか特異的な感受性
、使用者の状態、併発治療がなされているか、使用者に存在する他の状態ととも
に変化するであろう。

【００１４】 本発明のためには、抗体を含む組成物の最小阻害濃度は好ましくは、存在する
酵素の活性を阻害するのに役に立つ様に、局所的にある量および形態で付与され
ることが好ましい。

【００１５】 抗体 本発明の本質的な要素は、ここでは（単に）抗体と称される、酵素と結合する
抗体である。

【００１６】 免疫グロブリンは、それぞれ、ＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇ
Ｅの５つのクラスに分類される。免疫グロブリンの好ましいタイプは、ＩｇＧお
よびＩｇＡである。母乳、唾液、汗および腸内流体のようなヒトの分泌された体
液中に見出される分泌性ｓＩｇＡは特に、前記分泌物中で残存するように設計さ
れており、それは優れた結合特性を有し、タンパク質の加水分解に対して抵抗性
である。

【００１７】 モノクローナルまたはポリクローナルまたは抗体フラグメントであり得る抗体
は、例えば、新たな特性、すなわちより少ない抗原性、よりすぐれた親和性、変
化した大きさを有する抗体の変種を作り出すことを可能とする組み換えＤＮＡ技
術を用いることにより当該技術において通常の技術により作り出され得る。特異
的結合もまた用いられ得る。本発明の目的のために好ましいものはモノクローナ
ル抗体であり、より好ましいものはそのフラグメントである。それらのフラグメ
ントは同様に、パパインまたはペプシンによる酵素的な消化のような従来技術に
より、または組換えＤＮＡ技術を用いて作り出され得る。抗体断片もまた従来の
組み換えＤＮＡ技術により作り出され得る。抗体および抗体のフラグメントは、
Ｍｅｄｅｄ．−Ｆａｃ．Ｌａｎｄｂｏｕｗｋｄ．Ｔｏｅｇｅｐａｓｔ Ｂｉｏｌ
．Ｗｅｔ．（Ｕｎｉｖ．Ｇｅｎｔ）（１９９５），６０（４ａ，応用生命技術の
ためのフォーラム、１９９５，第１部），２０５７〜６３において記載されてい
るように人間用にされ得る。

【００１８】 実際、ヘビーチェーンとライトチェーンは、定常ドメインと可変ドメインで構
成されている。その自然状態で免疫グロブリンを作り出す生物については、定常
ドメインは多数の機能にとって極めて重要であるかしかし、工業的なプロセスお
よび製品における多くの応用にとってはその可変ドメインは十分である。結局、
多くの方法が抗体のフラグメントを作るために記載されてきた。

【００１９】 抗体のフラグメントがここでは好ましいであろう。典型的には、それは、Ｆａ
ｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖまたは同様の結合特性を有するいずれか他のフラグメントで
あり得る。抗体のフラグメントを得るための好ましい経路は、組み換えＤＮＡ技
術を経ることであり、それで、フラグメントは遺伝的に形質転換された生物によ
り発現される。

【００２０】 組み換えＤＮＡ技術により作り出される抗体および抗体のフラグメントは、脊
椎動物中で作り出される抗体のフラグメントと同一である必要はなく、にもかか
わらず、Ｋｍ、ＫｉおよびＫｃａｔにより評価される同じ結合特性を有する。例
えば、それは、他の方法で作り出される抗体において見出されるものとは異なる
アミノ酸の配列および／またはグリコシル化、特にフラグメントの末端における
配列を含み得る。幾分か類比的には、組み換えＤＮＡ技術により作り出される抗
体のフラグメントは、他の方法で作られる抗体においては等価物を有さないその
末端における過剰のアミノ酸配列を含み得る。

【００２１】 本発明における使用のための結合剤である関連する可能性のあるものは、天然
の抗体の相補的領域の特異的結合活性を擬態する天然または合成ポリマーである
。そのようなポリマーは、例えば、ポリペプチドまたはポリマーインプリンティ
ングである（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ． １９
９５，３４，１８１２〜１８３２）。

【００２２】 抗体を製造するための通常の方法は、対応する抗体で哺乳類または鳥類を免疫
感作することが採用され得る。哺乳類が免疫感作されるとき、マウス、ウサギ、
ヤギ、ヒツジ、ウマ、ウシなどが用いられ得る。抗体（免疫グロブリン画分）は
、塩析法、ポルソン抽出、ゲルろ過クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグ
ラフィー、アフィニティクロマトグラフィーなどを含む通常の抗体精製方法にし
たがって抗血清、母乳または卵から分離され得るものであり、塩析法は沈殿を得
るために硫酸アンモニウムを用い、続いて、抗体として精製された沈殿を得るた
めに生理的食塩水に対して沈殿を透析する。

【００２３】 植物もまたあらゆる種類の抗体分子の合成および構築が可能であり、Ｔｉｂｔ
ｅｃｈ．Ｄｅｃ１９９５、第１３巻、５２２〜５２７ページ、Ｐｌａｎｔ Ｍｏ
ｌ．Ｂｉｏｌ．，２６，１７０１〜１７１０ページ、１９９４年およびＢｉｏｔ
ｅｃｈｎｏｌ．ｐｒｏｊ．、１９９１年、７、４５５〜４６１ページおよび米国
特許第５，２０２，４２２号において記載されるように抗体の大規模の製造を可
能とする。抗体はまた、ＥＰ特許６６７３９４において例示される様に、生物発
酵プロセスによりＥ．ｃｏｌｉまたはＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅのような微生物
中でも製造され得る。

【００２４】 抗体フラグメントの製造のための技術は文献、すなわち、サイキら、Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ ２３０ １３５０〜５４（１９８５）、オーランディ（Ｏｒｌａｎｄｉ
）ら、ＰＮＡＳ ＵＳＡ ８６ ３８３３〜７（１９８９）、ＷＯ８９／０９８
２５、ＥＰ３６８６８４、ＷＯ９１／０８４８２およびＷＯ９４／２５５９１に
おいて周知である。

【００２５】 酵素の長い間の活性による欠点は、特異的に対応する抗体の導入を通しての酵
素活性の有効な防除により回避され得る。そのような抗体は、ポリクローナル（
酵素構造全体に向けられる）またはモノクローナル（酵素構造の酵素活性制御領
域の特定のエピトープに向けられる）のいずれかであり得る。特定の酵素に対し
て作られた抗体は、活性部位または活性部位の極めて近くにおける抗体抗原結合
により酵素を有効に不活性化し得る。そのような複合体の形成は酵素の不活性化
に導き、３次元構造の歪みおよび／または基質の割れ目における立体的な封鎖に
より説明されるであろう。

【００２６】 典型的には抗体は、使用時に、抗体対酵素のモル比が１００：１以下、好まし
くは５０：１以下であるような量で組成物中に存在する。モノクローナル抗体ま
たはそのフラグメントについては、抗体対酵素のモル比は、一般的には５０：１
以下、好ましくは２０：１以下であろう。

【００２７】 組成物の調製の方法 組成物は、化粧品組成物または医薬についての調製のための技術において公知
のいずれかの方法により調製され得る。正確な方法は、組成物の性質に依存する
。抗体は、組成物に添加され得るか、化粧品組成物または医薬において通常用い
られる他の成分と組み合わせられ得るか、または組成物への添加の前に水中、油
中、もしくは油中水型エマルジョン中に分散または溶解され得る。

【００２８】 組成物の使用の方法 本発明の組成物は、酵素と接触するかまたは酵素の近くにある皮膚に与えられ
得る。

【００２９】 組成物は好ましくは（まず）おむつのワイプまたはティッシュのような吸収製
品に適用され、それは次いで皮膚に適用される。

【００３０】 吸収製品 本発明の組成物は、吸収製品、好ましくは使い捨て吸収製品において含まれ得
る。そのための特に好ましい吸収製品はワイプまたはおむつである。

【００３１】 ここで用いられるものとして、「吸収製品」と言う術語は、身体滲出物を吸収
し、含有するデバイスを称し、特に、身体から排出されるさまざまの滲出物を吸
収し、含有するために着用者の身体に当接または近接して配置されるデバイスを
称する。「使い捨て」と言う術語は、ここでは、洗濯されるかまたは修復される
かまたは吸収製品として再使用されることを意図されない吸収製品を記述するた
めに用いられる（すなわち、それは１回の使用の後に廃棄されることが意図され
、好ましくは、リサイクルされ、堆肥化され、または環境に適合する様式で処理
されることが意図される）。

【００３２】 使い捨て吸収製品の構造は本発明の実施にとって重要ではない。

【００３３】 通常、組成物は、必要とされる治療または酵素活性の減少または阻害を与える
量で吸収製品または特におむつに組み込まれ、その場合、そのことは頻繁な使用
の後で達成されることが好ましいであろう。

【００３４】 使い捨て吸収製品は、好ましくは、その中の抗体が（活性抗体物質に基づいて
）、製品の０．００００１重量％から５重量％、より好ましくは０．０００１重
量％から１重量％、最も好ましくは０．００１重量％から０．５重量％のレベル
で存在するようなレベルで本発明による組成物を含む。

【００３５】 付加的な成分 本発明の組成物は付加的な成分を含み得る。いずれかの成分が存在し、どのレ
ベルで存在するかは組成物の特性およびその用途に依存する。

【００３６】 組成物は、皮膚炎を減少させ得る１以上の他の成分、またはビタミン（ビタミ
ンＥ）およびコルチゾンのような皮膚の治癒を助け得る化合物およびワセリン、
グリセリン、トリエチレングリコール、ラノリン、パラフィンおよび本明細書で
もまた記載されるような薬品および化粧品製造者により広範に用いられる別の群
のポリマーのような皮膚を軟化させる化合物もまた含むことが好ましいであろう
。

【００３７】 リパーゼ活性の減少を補助し得るものであり、本発明の組成物の調製における
使用にとってまたは組成物中での使用にとって適切である好ましい化合物は、式
：

【化１】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＲ₃ は、独立に、１から２２個の炭素原子を有するア
ルキルまたはアルケニルまたはヒドロキシアルキル基であり、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ およびＲ₈ は、独立に、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀直鎖または分岐鎖アルキル、アルケニ
ルまたはヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、クロライド、ブロマイド、アミ
ンまたは水素からなる群より選択される）のエステル化合物であり得る。

【００３８】 特に好ましいものは、前記化合物のＲ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ およびＲ₈ が水素
であり、好ましくは、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＲ₃ が独立にＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基であ
る上記化合物である。

【００３９】 そのような好ましい化合物は、グリセロールトリアセテートであり得る。

【００４０】 本発明の組成物の調製のためにまたは本発明の組成物における使用のために用
いられるもう１つの極めて好ましい付加的な成分はある種のカチオン性化合物で
あることが見出された。

【００４１】 本発明における使用のためのまたは本発明の組成物の調製のためのもう１つの
好ましいエステル化合物は、式：

【化２】 または

【化３】 の化合物（式中、Ｒ₁ およびそれぞれのＲ₂ は独立に、２から２２個の炭素原子
を有するアシル基、または１から２４個の炭素原子を有するアルキル、アルケニ
ル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル基または水素であり、そこではＲ₁ およびＲ₂ のすくなくとも１つはそのようなアシル基であり、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ およびＲ₉ は独立に、１から２４個の炭素原子のアルキル、
アルケニル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ基、ヒドロキ
シ基または水素であり、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は独立に、２から２４個の炭素原子のア
ルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ基、
ヒドロキシ基または水素であり、ＡおよびＢは独立に、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ 直鎖または分
岐鎖アルキレン、アルケニレン、アルコキシレン、ヒドロキシアルキレン基であ
り、ｘの値は独立に０から１５であり、ｙの値は独立に０または１であり、ｘ＝
２かつｙ＝０のときと言う条件で、少なくとも１つのＲ₂ は１から２４個の炭素
原子を有するアルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル基
または水素である）である。

【００４２】 好ましいものは、式中、ｘが１または２であり、ｙが０であり、Ｒ₁ と１つの
Ｒ₂ がＣ₂ 〜Ｃ₁₆アシル基であり、Ｒ₁₀と１以上のＲ₁₁がＣ₂ 〜Ｃ₁₆アルキル基
であり、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ およびＲ₈ が水素である上記定義のエス
テル化合物である。

【００４３】 付加的なエステル化合物は、式（Ｖ）のモノまたはジエステル、最も好ましく
はクエン酸または酒石酸（またはその塩）のモノまたはジエステル、またはクエ
ン酸のトリエステルであることが極めて好ましい。

【００４４】 また、本発明の組成物の付加的な成分としても有用であり得るある種のカチオ
ン性化合物は、好ましくは、式：

【化４】 または

【化５】 または両性化合物、好ましくは酸源のものであり、その両性化合物はその等電点
で式：

【化６】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は独立に、Ｃ₁ 〜Ｃ₂₂アルキル、アルケニ
ル、アリール、アリールアルキル、アミドアルキル、（ポリ）アルコキシ、ヒド
ロキシアルキル、またはアシル基であり、また、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ の
２以上の官能基は、ともに１以上の環構造を形成し、Ｒ₅ 、Ｒ₆ およびＡは、独
立に、Ｃ₁ 〜Ｃ₂₂アルキレン、アルケニレン、（ポリ）アルコキシレン、ヒドロ
キシアルキレン、アリールアルキレンまたはアミドアルキレン基であり、Ｒ₇ お
よびＲ₈ は独立に、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、アルケニル、アルコキシ基またはヒド
ロキシ基または水素であり、Ｒ₉ およびＲ₁₀は独立に、Ｃ₁ 〜Ｃ₂₂直鎖または分
岐鎖アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アミドアルキル、（
ポリ）アルコキシ、ヒドロキシアルキルまたはアシル基であり、または官能基Ｒ ₁ 、Ｒ₉ およびＲ₁₀の２以上はともに１以上の環構造を形成し、ＢＨはプロトン
授与基であり、ｘは２から４であり、Ｍ^- は対イオンである）を有する。

【００４５】 本発明の目的のためには、官能基Ｒ₁ 〜Ｒ₁₀はいずれか適切な置換基により置
換され得ることが理解されるべきである。

【００４６】 Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₉ は独立に、好ましくはＣ₁ 〜Ｃ₈ 、より好ましく
はＣ₁ 〜Ｃ₄ アルケニルまたはアルコキシ、より好ましくはアルキル基、最も好
ましくはメチルまたはエチル基である。

【００４７】 好ましくは、Ｒ₄ 、Ｒ₅ およびＲ₁₀は独立に、Ｃ₈ 〜Ｃ₁₈、より好ましくはＣ ₁₂ 〜Ｃ₁₆アルケニルまたはアルコキシ、より好ましくはアルキルまたはアリール
アルキル基であり、その場合、Ｒ₄ 、Ｒ₅ およびＲ₉ 置換基の１つはベンジル基
であることが好ましいであろう。

【００４８】 代わりに、カチオン性化合物は、ポリアルコキシ基である少なくとも１つのＲ ₁ 、Ｒ₂ またはＲ₃ またはＲ₉ を含むことが好ましいであろう。

【００４９】 従って、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₉ は好ましくは、独立に、Ｃ₂ 〜Ｃ₆ 、好
ましくはＣ₂ 〜Ｃ₃ アルコキシユニットを含み、２から５０、好ましくは５から
１８のアルコキシル化数（ａｌｋｏｘｙｌａｔｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ）を有する
ポリアルコキシ基である。次いで、Ｒ₃ 、Ｒ₄ およびＲ₁₀は独立に、好ましくは
、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ 、より好ましくはＣ₁ 〜Ｃ₄ アルケニルまたはアルコキシ、より好
ましくはアルキル基、最も好ましくはメチルまたはエチル基である。

【００５０】 Ａ、Ｒ₅ およびＲ₆ は独立に、好ましくはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルケニレンまたはより
好ましくはアルキレン基、最も好ましくはメチレンまたはエチレンである。

【００５１】 好ましい化合物は、塩化ベンザルコニウムまたはマーカット（Ｍｅｒｑｕａｔ
）２２００（商品名、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−２−プロペニル−１−アンモニウ
ムクロライドの２−プロペンアミドポリマーである）であり得る。

【００５２】 上記式の好ましいカチオン性化合物は、１以上の置換されたＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₉ またはＲ₁₀基および／または置換されたＲ₅ および／または置換さ
れたＲ₆ 基を含み、それによれば置換基は、ケイ素、グルコース、フルクトース
およびサッカロースの誘導体からなる群より選択される。

【００５３】 好ましいものはグルカット（Ｇｌｕｃｑｕａｔ）１２５（商品名、ラウリルジ
メチルグルセット−１０−ヒドロキシジモニウムクロライドである）であり得る
。

【００５４】 付加的なカチオン性化合物または付加的なトリエステル化合物は好ましくは、
組成物の０．０１重量％から２０重量％、より好ましくは０．０５重量％から１
０重量％、最も好ましくは０．１重量％から５重量％のレベルで本発明の組成物
中に存在する。

【００５５】 ローション、クリーム、オイル、フォーム、軟膏、ゲル、パウダー、錠剤など 本発明の組成物はいずれか適切な目的のために用いられ得る。特に、本発明の
組成物は、皮膚または毛髪への局所的適用にとって適切である。特に、スキンケ
ア組成物は、クリーム、スプレー、ローション、ゲルなどの形態で存在し得る。
好ましくは、ここでの化粧用組成物は、水性連続相中の１以上の油相の水中油型
エマルジョンの形態で存在し、それぞれの油相は単独の油性成分または混和性も
しくは均質形態の油性成分の混合物を含むがしかし、前記異なる油相は、異なる
材料または互いからの材料の組み合わせを含む。本発明の組成物中の油相成分の
レベル全体は、好ましくは、約０．１重量％から約６０重量％、好ましくは、約
１重量％から約３０重量％およびより好ましくは約１重量％から約１０重量％で
ある。

【００５６】 本発明の組成物は好ましくは加湿クリームまたはローションの形態であり、そ
れは、リーブ・オン（ｌｅａｖｅ−ｏｎ；取れていきながら付着している）製品
として皮膚に適用され得る。

【００５７】 抗体活性を評価する方法 リパーゼ活性は、ＳＩＧＭＡ（カタログ番号８０５Ａ）由来のキットを用いる
ことにより定量された。試験は希釈された糞便（１／１０ ｗ／ｖ）で実施され
た。モノグリセリドの加水分解の後に放出されるグリセロールはグリセロール−
３−ホスフェートに変換され、それは続いて、リン酸ジヒドロキシアセトンと過
酸化水素に酸化される。形成された過酸化物は、ペルオキシダーゼの存在下でア
ミノアンチピリンおよびナトリウム−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−
スルホプロピル）−ｍ−トルイジンと反応し、キノンジイミン色素を形成する。
その色素は５５０ｎｍで光を吸収する。吸収の増加の速度は、試料の脂質分解活
性と直接比例する。

【００５８】 試験は特異的抗体の欠損下（対照）と存在下の両方で実施される。０．５ｍｌ
の抗体溶液（水中に５％）が１０ｍｌの対照に加えられ、さらに３７℃でインキ
ュベートされる。５分後および１２０分後、試料が酵素活性を提供するために採
取される。

【００５９】 リパーゼ（酵素単位／ｇとして表現される活性）

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 39/395 Ｎ ４Ｃ０９８ 9/06 Ｄ 9/107 Ａ６１Ｐ 17/00 39/395 Ａ６１Ｆ 5/44 Ｚ Ａ４１Ｂ 13/02 Ｎ Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｆ 13/18 Ｂ // Ａ６１Ｆ 5/44 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 ＯＮＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＮＢＬ Ｅ ＰＬＡＺＡ，ＣＩＮＣＩＮＮＡＴＩ， ＯＨＩＯ，ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ (72)発明者 ウェーバーズ、ジャン ベルギー国、ビー − 1840 スティーン フーフェル、ハイデ 17 (72)発明者 ファン・ホーバーメイレン、ティム、ジョ リス ベルギー国、ビー − 1880 ラムスドン ク、ティーゼルトストラート ３ Ｆターム(参考） 3B029 BD22 4C003 HA02 4C076 AA06 AA09 AA11 AA29 BB31 CC04 CC29 4C083 AD411 CC04 CC05 DD23 DD31 DD41 EE12 4C085 AA13 AA14 BB22 CC23 GG10 4C098 AA09 CC07 DD21

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 外部皮膚の酵素による皮膚炎の治療のための組成物の調製の
   ための抗体の使用。
2. 【請求項２】 組成物がおむつかぶれの予防または治療のためのものである
   請求項１記載の使用。
3. 【請求項３】 前記抗体がモノクローナル抗体、好ましくはそのフラグメン
   トである請求項１または２記載の組成物。
4. 【請求項４】 抗体を含む組成物を含む使い捨て吸収製品。
5. 【請求項５】 抗体が製品の０．００００１から５％、好ましくは０．００
   ０１から１％のレベルで存在する請求項４記載の使い捨て吸収製品。
6. 【請求項６】 おむつの形態の請求項４または５記載の使い捨て吸収製品。
7. 【請求項７】 組成物を含むトップシートを具備する請求項４ないし６のい
   ずれか１項記載の使い捨ておむつ。
8. 【請求項８】 外部皮膚または使い捨て吸収製品への局所的適用のための化
   粧用クリーム、ローション、ゲル、オイル、軟膏またはパウダーの形態の請求項
   １ないし３のいずれか１項記載の組成物。
9. 【請求項９】 外部皮膚に請求項１ないし３のいずれか１項記載の組成物を
   （局所的に）適用する工程を含む外部皮膚上に存在する酵素の活性を減少させる
   ための方法。
10. 【請求項１０】 外部皮膚に請求項１ないし３のいずれか１項記載の組成物
    を含む吸収製品を適用する工程を含む外部皮膚上に存在する酵素の酵素活性を減
    少させるための方法。