RU2093185C1 - Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием "синадекс" - Google Patents
Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием "синадекс" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2093185C1 RU2093185C1 RU94017429/14A RU94017429A RU2093185C1 RU 2093185 C1 RU2093185 C1 RU 2093185C1 RU 94017429/14 A RU94017429/14 A RU 94017429/14A RU 94017429 A RU94017429 A RU 94017429A RU 2093185 C1 RU2093185 C1 RU 2093185C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- sinaflan
- animals
- release
- water
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармации, а именно к мазям, содержащим кортикостероиды. С целью повышения биодоступности препарата, пролонгирования действия, снижения количества действующего вещества в два раза и уменьшения возможных побочных явлений, а также удешевления продукта, предложена мазь следующего состава (мас.%):
Синафлан - 0,0125-0,0175
β-циклодекстрин - 0,25-3
Глицерин - 18,5
Вазелин - 14,0
Стеариновая кислота - 5,0
Эмульгатор T-1 или T-2 - 5,0
Твин-80 - 2,0
Нипагин - 0,08
Нипазол - 0,02
Вода очищенная - остальное
Мазь отличается использованием основы с высоким содержанием воды (более 50%) и введением ЦД. 6 ил.
Синафлан - 0,0125-0,0175
β-циклодекстрин - 0,25-3
Глицерин - 18,5
Вазелин - 14,0
Стеариновая кислота - 5,0
Эмульгатор T-1 или T-2 - 5,0
Твин-80 - 2,0
Нипагин - 0,08
Нипазол - 0,02
Вода очищенная - остальное
Мазь отличается использованием основы с высоким содержанием воды (более 50%) и введением ЦД. 6 ил.
Description
Изобретение относится к области фармации и касается технологии приготовления мягких лекарственных форм, а именно мази синафлана - кортикостероидного препарата, применяемого наружно и обладающего противовоспалительной и противоаллергической активностью.
Известна мазь синафлана, содержащая 0,025% действующего вещества на гидрофобной основе (ФС 42 N 2681-89). Гидрофобная основа в большей степени задерживает газо- и термообмен кожи. Поэтому при острых воспалительных заболеваниях кожи предпочтительнее применение гидрофильного линимента синафлана 0,025% не затрудняющего выделение влаги (ВФС-42-1050-80). Таким образом, используются две мягкие лекарственные формы синафлана в зависимости от клинического проявления болезни.
Известно, что кроме высокого терапевтического эффекта длительное введение в организм кортикостероидов может вызвать ряд побочных явлений: угнетение и атрофию коры надпочечников, гипергликемию, усиление выделения кальция и остеопороз, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости организма к болезням, ожирение и др. [1]
Заявляемое изобретение ставит задачей снизить количество действующего вещества в мази и достичь большего терапевтического эффекта. С этой целью разработана композиция, обеспечивающая повышение биодоступности лекарственной формы с синафланом.
Заявляемое изобретение ставит задачей снизить количество действующего вещества в мази и достичь большего терапевтического эффекта. С этой целью разработана композиция, обеспечивающая повышение биодоступности лекарственной формы с синафланом.
Рядом зарубежных авторов на примере некоторых кортикостероидов (преднизолона, гидрокортизона и бетаметазона) показано, что на их высвобождение из мазевых основ, т. е. на биодоступность, оказывает влияние β-циклодекстрин (ЦД) [2] Однако данные противоречивы [3] Это связано, по мнению авторов изобретения, с тем, что не прослежено взаимодействие на этот процесс основ и ЦД. Предварительные исследования авторов изобретения показали, что высвобождение идет быстрее из тех основ, где есть вода, т.к. только в присутствии воды возможен активный процесс взаимодействия между ЦД и лекарственным веществом. Сопоставив состав гидрофильных основ мазей, выпускаемых отечественной промышленностью, авторы остановились на основе мази преднизолоновой (ВФС-42-6519-77), содержащей более 50% воды. Состав основы:
Глицерин 18,5
Вазелин медицинский 14,0
Вода очищенная 54,9
Стеариновая кислота 5,0
Смесь жирных спиртов 5,0
Твин-80 2,0
Нипагин 0,08
Нипазол 0,02
(Основа N 2) с введением оптимального количества ЦД и действующего вещества.
Глицерин 18,5
Вазелин медицинский 14,0
Вода очищенная 54,9
Стеариновая кислота 5,0
Смесь жирных спиртов 5,0
Твин-80 2,0
Нипагин 0,08
Нипазол 0,02
(Основа N 2) с введением оптимального количества ЦД и действующего вещества.
Для сравнения использовались основы, применяемые для приготовления линимента синафлана 0,025% (основа N 1) и мази синафлана 0,025% (основа N 3) (см. табл. N 1 на стр. 3).
Изучение влияния концентрации ЦД на степень высвобождения синафлана из основ N 1 и N 2 проводили путем диализа 0,025% мазей через целлофановую мембрану. ЦД брали в количестве 0,25; 0,5; 1; 2; 3; 4% от массы мази. Параллельно проводили диализ линимента синафлана 0,025% соответствующего ВФС-42-1050-80.
Для проведения диализа 1 г мази помещали в диализную трубку 30 x 150 мм, закрытую с одного конца целлофаном. Диализ проводился при температуре 37oC против воды в течение трех часов. Содержание синафлана в диализате определяли спектрофотометрически. Каждое определение проводили в 5 повторностях. Анализ полученных данных осуществляли путем сравнения с высвобождением синафлана из основы, не содержащей ЦД. Высвобождение синафлана из основы, не содержащей ЦД, принимали за 100% а высвобождение в присутствии ЦД считали в к высвободившемуся синафлану из основы без ЦД. В качестве контроля использовался диализат основы, не содержащей синафлан и ЦД. Результаты приведены в таблице N 2. Как следует из таблицы N 2, ЦД не оказывает влияние на высвобождение синафлана из гидрофобной основы. Это можно объяснить отсутствием воды в основе.
При использовании основы N 1 высвобождение синафлана постепенно увеличивается с возрастанием концентрации ЦД в основе.
При меньших концентрациях ЦД удалось увеличить высвобождение синафлана из основы N 2. Здесь при дальнейшем росте концентрации ЦД наблюдалось заметное уменьшение высвобождения синафлана.
Следовательно, максимальное влияние ЦД на высвобождение синафлана из мази наблюдалось при использовании основы N 2, содержащей наибольшее количество воды и ЦД в количестве 1% и 2%
Для выбора оптимального соотношения ЦД и синафлана, обеспечивающего максимальную биодоступность синафлана, были приготовлены мази, содержащие 0,025; 0,0175 и 0,0125% синафлана на основе N 2. Содержание ЦД в них было 1% или 2% Приготовленные мази также подвергались диализу. Результаты опытов приведены в таблице N 3. Как следует из таблицы N 3, при уменьшении концентрации синафлана до 75% в сочетании с ЦД процесс высвобождения остается на высоком уровне в образцах, содержащих 1% и 2% ЦД.
Для выбора оптимального соотношения ЦД и синафлана, обеспечивающего максимальную биодоступность синафлана, были приготовлены мази, содержащие 0,025; 0,0175 и 0,0125% синафлана на основе N 2. Содержание ЦД в них было 1% или 2% Приготовленные мази также подвергались диализу. Результаты опытов приведены в таблице N 3. Как следует из таблицы N 3, при уменьшении концентрации синафлана до 75% в сочетании с ЦД процесс высвобождения остается на высоком уровне в образцах, содержащих 1% и 2% ЦД.
Уменьшение концентрации синафлана до 50% также представляется возможным, так как позволяет обеспечить достаточно высокий уровень высвобождения препарата (до 101%) при содержании ЦД 2% Дальнейшее увеличение концентрации ЦД является нецелесообразным.
Результаты данного исследования свидетельствуют о возможности снижения концентрации препарата в данной лекарственной форме, позволяющей достичь высвобождения препарата, адекватного фармакопейному линименту синафлана 0,025%
На основе проведенных исследований разработан следующий состав мази синафлана (мас.), обеспечивающий значительное (вдвое) снижение содержания действующего вещества и, как следствие, снижение возможных побочных влияний кортикостероида, при сохранении терапевтического действия:
Синафлана 0,0125-0,0175
b-циклодекстрина 0,25-3
Глицерина 18,5
Вазелина 14,0
Стеариновой кислоты 5,0
Эмульгатора T-1 и T-2 5,0
Твина-80 2,0
Нипагина 0,08
Нипазола 0,02
Воды очищенной остальное
Мазь представляет собой однородную массу желтовато-белого цвета, легко втирающуюся в кожу.
На основе проведенных исследований разработан следующий состав мази синафлана (мас.), обеспечивающий значительное (вдвое) снижение содержания действующего вещества и, как следствие, снижение возможных побочных влияний кортикостероида, при сохранении терапевтического действия:
Синафлана 0,0125-0,0175
b-циклодекстрина 0,25-3
Глицерина 18,5
Вазелина 14,0
Стеариновой кислоты 5,0
Эмульгатора T-1 и T-2 5,0
Твина-80 2,0
Нипагина 0,08
Нипазола 0,02
Воды очищенной остальное
Мазь представляет собой однородную массу желтовато-белого цвета, легко втирающуюся в кожу.
Таким образом, заявляемая композиция мазь "Синадекс" обладает высокой противовоспалительной и противоаллергической активностью, превышающей по действию известный линимент, и пролонгированным действием, но при содержании синафлана в два раза меньше, что влечет за собой уменьшение побочного действия.
Снижение количества синафлана вдвое при введении ЦД, который в десятки раз дешевле синафлана, обеспечивает удешевление продукта.
Мазь "Синадекс" готовят следующим образом: в первый фарфоровый сосуд отвешивают рецептурные количества вазелина и стеариновой кислоты, помещают в обогреваемый смеситель и плавят при температуре 60 70oC, затем вносят нипазол и перемешивают до полного растворения. Во второй фарфоровый сосуд помещают воду, глицерин с растворенными в ней синафланом и нипагин. К полученному раствору добавляют эмульгаторы и нагревают при перемешивании, температура 60 70oC, до образования однородной смеси, которую затем эмульгируют в течение 25 30 мин со смесью вазелина и стеариновой кислоты. После получения эмульсии массу перемешивают до охлаждения, при этом порциями прибавляют измельченный ЦД. Затем массу мази вальцуют и подают на расфасовку (см. табл. 4).
Изучение специфической активности.
Изучение противовоспалительного действия проводили на трех группах белых крыс, по 10 животных в каждой группе, массой тела 190±15 г. Противовоспалительное действие оценивали по величине отека конечности крысы после введения флогогена методом онкометрии.
Перед началом опыта у всех животных измеряли объем правой задней лапки, затем каждому животному субплантарно в область апоневроза вводился флогоген (суспензия каолина). Через 15 мин на место воспаления при помощи дозировальной палочки опытным животным наносили официальный линимент и исследуемую мазь. Животные контрольной группы лечения не получали. Рассчитывали изменение отека в процентах по отношению к интактным животным. Полученные результаты приведены в таблице N 5. Как следует из данных, представленных в таблице N 5, официальный линимент проявляет свое действие примерно через два часа после нанесения и еще в течение трех часов наблюдается его выраженное противовоспалительное действие. Затем действие прекращается. Это в течение суток приводит к новому развитию отека.
Активность мази "Синадекс" в первый час наблюдения возросла в четыре раза по сравнению с линиментом и сохраняется в течение суток на одном уровне, что позволяет сделать заключение о пролонгировании действия мази "Синодекс".
Противоаллергическая активность мази "Синадекс" изучалась на тридцати морских свинках на модели отека конъюнктивы глаза. Всем животным с нормальным исходным состоянием инстиллировали в конъюнктивальный мешок по 1 капле 0,1% раствора гистамина. Затем экспериментальным животным закладывали за нижнее веко официальный линимент и мазь "Синадекс". Контрольная группа лечения не получала. Состояние конъюнктивы глаза оценивали визуально, отечность оценивали по пятиступенчатой шкале:
++++ сильная отечность;
++++ выраженная отечность;
++ средняя отечность;
+ слабая отечность;
отсутствие отечности.
++++ сильная отечность;
++++ выраженная отечность;
++ средняя отечность;
+ слабая отечность;
отсутствие отечности.
Полученные результаты приведены в таблице N 6.
Как следует из данных таблицы N 6, противоаллергическая активность исследуемой мази также выше, чем у официальной лекформы.
Поскольку мазь синафлана 0,025% является препаратом давно и широко применяемым на практике, острую и хроническую токсичность данной мази изучали на одном виде животных (белых крысах) в одной дозе (0,0125%).
Изучение острой токсичности.
Острую токсичность определяли на белых крысах (самцах) массой 270 300 г. Животных обездвиживали нембуталом (30 мг/кг, внутрибрюшинно), выстригали шерсть на боках, спине и голове, так, чтобы площадь выстриженной поверхности была около 25 см3. Затем на эти участки кожи, слегка втирая, наносили исследуемую мазь в дозе 1 г/100 г. Контролем служили животные, которым наносили линимент синафлана 0,025% и интактные животные. В каждой группе было по 10 животных. Наблюдение за животными вели в течение 10 дней. За все время наблюдения ни одно животное не погибло, в поведении животных отклонений, по сравнению с группой интактных крыс, не отмечалось.
Как следует из полученных результатов, мазь синафлана в дозе 1 г/100 г, превышающей в двести раз разовую дозу, хорошо переносится и не вызывает токсических эффектов, а также по острой токсичности не отличается от официального линимента.
Изучение хронической токсичности.
Имеющиеся сведения о побочных эффектах кортикостероидов требуют их правильного применения в дерматологии. Как правило, применение мазей, содержащих гормоны, ограничивается двухнедельным сроком. Ежедневно наносимая доза мази находится в пределах 0,2 0,4 г. Исходя из этого, хроническая токсичность определялась в течение 6 недель. Исследования проводили на одном виде животных (крысах) в дозе, превышающей в десять раз среднюю терапевтическую для человека.
Хроническую токсичность изучали на самцах белых крыс, массой 180 190 г. Для опыта было взято 40 крыс, по 10 в группе:
1 группа интактные животные;
2 группа получила официальный линимент;
3 группа получала мазь "Синадекс";
4 группа получала основу мази "Синадекс".
1 группа интактные животные;
2 группа получила официальный линимент;
3 группа получала мазь "Синадекс";
4 группа получала основу мази "Синадекс".
Мази наносили 6 раз в неделю на выстриженный участок правого бока в дозе 0,05 г/100 г. В последние 2 недели, с целью проверки аллергизирующего действия, мазь наносили и на левый бок.
На протяжении всего опыта животные находились под постоянным наблюдением. При этом обращали внимание на внешний вид животных, состояние шерстяного покрова, подвижность, потребление пищи и воды, изменение массы тела (взвешивание проводили в начале опыта и еженедельно). Для выявления признаков возможного повреждающего действия определяли показатели, характеризующие состояние жизненных систем и органов. С этой целью в начале и конце опыта проводили клинические анализы крови и мочи, измерения температуры на месте нанесения мази (основы) проводились патоморфологические исследования внутренних органов. В течение наблюдений все вышеперечисленные показатели и поведение животных, получающих мазь "Синадекс", были лучше. Проведенные исследования показали, что основа мази "Синадекс" безвредна. Мазь "Синадекс" полностью идентична линименту синафлана 0,025% по действию, несколько превосходит его по активности, по токсичности предлагаемая мазь не превышает показатели применяемых лекарственных форм.
Литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. М. Медицина, 1985. т.1 с. 564-570.
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. М. Медицина, 1985. т.1 с. 564-570.
2. Effects of b- and g- Cyclodextrins on Release of Betametasone from Ointment Bases. M.Otagiri, T.Fujnaga, A.Sokai, K.Uekama, Chem. Pharm. Bull.
1984. Vol7 23, N6. P. 2401-2405.
3. Effects of b- and Dimethyl-b-Cyclodextrins of Release and Perculaneous Absorption Bechaviors of Prednisolone from Some Ointment Bases. K. Uekama, K. Masaki, K.Arimori, T.Irie et al. J. Pharm. Soc. Jap. 1987. - Vol. 107, N 6. P. 449-458.
Claims (1)
- Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием, содержащая активное вещество и основу, включающую глицерин, вазелин, стеариновую кислоту, эмульгатор Т-1 или Т-2, твин-80, нипагин, нипазол, воду, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит β-циклодекстрин, а в качестве активного вещества синафлан при следующем соотношении компонентов, мас.Синафлан 0,0125 0,0175
β-Циклодекстрин 0,25 3,0
Глицерин 18,5
Вазелин 14,0
Стеариновая кислота 5,0
Эмульгатор Т-1 или Т-2 5,0
Твин-80 2,0
Нипагин 0,08
Нипазол 0,02
Вода очищенная Остальноеч
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94017429/14A RU2093185C1 (ru) | 1994-05-11 | 1994-05-11 | Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием "синадекс" |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94017429/14A RU2093185C1 (ru) | 1994-05-11 | 1994-05-11 | Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием "синадекс" |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94017429A RU94017429A (ru) | 1996-08-10 |
RU2093185C1 true RU2093185C1 (ru) | 1997-10-20 |
Family
ID=20155847
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94017429/14A RU2093185C1 (ru) | 1994-05-11 | 1994-05-11 | Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием "синадекс" |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2093185C1 (ru) |
-
1994
- 1994-05-11 RU RU94017429/14A patent/RU2093185C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, ч. 1, с. 571. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU94017429A (ru) | 1996-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4230109B2 (ja) | 両性界面活性剤、アルコキシル化セチルアルコールおよび極性薬剤を含む医薬組成物 | |
RU2088617C1 (ru) | Трансдермальная безводная композиция, способ ее получения и нанесения | |
JP2008542324A (ja) | 医療用デバイスおよび医薬製剤において有用な粘膜付着性キシログルカン含有製剤 | |
EP0127840A1 (en) | Antiinflammatory analgesic gelled ointments | |
JPH0225891B2 (ru) | ||
JPH07316075A (ja) | 皮膚外用剤 | |
EP0216303B1 (en) | External medication | |
JP5033381B2 (ja) | 外用医薬組成物 | |
AU2003294027B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a combination of calcitriol and a clobetasol propionate | |
RU2093185C1 (ru) | Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием "синадекс" | |
EP3675814A1 (de) | Zusammensetzung zur topischen behandlung von nicht-mikroorganismus-verursachten entzündlichen haut- und schleimhauterkrankungen | |
EP0048280A1 (en) | Skin and nail composition containing phosphate-trialkanolamine complex | |
JPH09157161A (ja) | 皮膚疾患治療剤 | |
RU2440108C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических и воспалительных заболеваний кожи | |
RU2754006C2 (ru) | Композиции, содержащие кромоглициевую кислоту, для лечения дерматита | |
JPH06316553A (ja) | アルカノールアミンの用途 | |
CN108309997A (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的外用凝胶制剂及其制备方法 | |
CN115414321B (zh) | 一种丙酸倍氯米松乳膏及其制备方法 | |
WO2023016583A1 (zh) | 一种芦可替尼组合物及其用途 | |
JPH08259465A (ja) | 皮膚疾患治療用外用剤 | |
CN113350266B (zh) | 一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶 | |
RU2426540C1 (ru) | Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе | |
RU2210365C1 (ru) | Средство для лечения чесотки | |
RU2120305C1 (ru) | Фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, и способ его получения | |
RU2420266C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических и воспалительных заболеваний кожи |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040512 |