JP2002502892A - 多孔質パール重合体の形の担体ポリマー材料を製造するための機構 - Google Patents

多孔質パール重合体の形の担体ポリマー材料を製造するための機構

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JP2002502892A JP2000530549A JP2000530549A JP2002502892A JP 2002502892 A JP2002502892 A JP 2002502892A JP 2000530549 A JP2000530549 A JP 2000530549A JP 2000530549 A JP2000530549 A JP 2000530549A JP 2002502892 A JP2002502892 A JP 2002502892A
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マイアー クリスティアン
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ペーテライト ハンス−ウルリヒ
レクテンヴァルト ローガー
ボラー トーマス
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レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、求核性基を有する配位子に対して結合活性である架橋された親水性のパール共重合体を、モノマー相の逆パール重合によって製造する方法に関する。本発明は、ペニシリン−アシラーゼに対して高い結合能力および低い膨潤数を有する担体ポリマー材料ならびにその使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、求核性基を有する配位子に対して結合活性である架橋された親水性
のパール共重合体を、モノマー相の逆懸濁重合によって製造する方法に関する。
更に、本発明は、ペニシリンアミダーゼに対する高い結合能力および低い膨潤数
を有する担体ポリマー材料ならびにその使用に関する。
【０００２】 背景技術 蛋白質、殊に酵素のための多孔質担体ポリマー材料は、十分に公知である。使
用分野は、医学領域において、例えばペニシリン−アシラーゼ（ペニシリンアミ
ダーゼ）を用いての６−アミノペニシリン酸（６−ＡＰＡ）へのペニシリンＧの
ようなβ−ラクタム抗生物質の酵素的分解の場合に相当する。重要な開発目的は
、なかんずく負荷能力をできるだけ高くし、しかも膨潤可能性を低くしかつ残留
溶剤含量をできるだけ僅かにすることにある。ハロゲン化された溶剤は、製造の
際に徹底的に回避されるべきである。
【０００３】 ドイツ連邦共和国特許出願公開第２２３７３１６号明細書には、生体物質に対
して結合活性のモノマー、架橋性コモノマーおよび少なくとも１つの他のコモノ
マーを含有する、開始剤含有ラジカル形成モノマー混合物をラジカル重合させる
ことによって、架橋されたパール共重合体を製造する方法が記載されており、こ
の場合モノマー混合物は、非極性の有機液体中に懸濁されて液滴を生じ、重合さ
れる。非極性の有機液体としては、殊に脂肪族炭化水素、なかんずく８個以上の
Ｃ原子を有するものが適している。実施例において、ｎ−ヘプタンとペルクロロ
エチレンとの混合物が使用される。モノマー相と連続的有機相との比は、１：１
〜１：１０の間にあることができるが、しかし、１：１．５〜１：４の比が好ま
しい。ドイツ連邦共和国特許出願公開第３１０６４５６号明細書には、パール重
合体の結合能力に関連してドイツ連邦共和国特許出願公開第２２３７３１６号明
細書と比較して改善された方法が記載されている。蛋白質、殊に酵素のペニシリ
ン−アシラーゼ（ペニシリンアミダーゼ）のための特に高い結合能力は、担体ポ
リマーが架橋性モノマーの高い含量を有し、モノマーおよび希釈剤から形成され
たモノマー相が溶剤混合物を希釈剤として含有する場合に、得られる。適当な混
合物は、例えば水／メタノールまたはホルムアミド／メタノールであることがで
きる。モノマーおよび希釈剤は、ほぼ１：２．６の割合で存在する。連続的な有
機相については、ｎ−ヘキサンとペルクロロエチレンとの混合物が使用される。
モノマー相と連続的な有機相との比は、実施例において約１：２．８である。モ
ノマー混合物中５０質量％の架橋剤含量および希釈剤としての水／メタノールの
使用の場合には、ペニシリンアシラーゼ活性として測定された、１２５Ｕ／ｇま
での結合能力を有する担体ポリマーを得ることができる。
【０００４】 発明の開示 本発明は、架橋されたパール共重合体を製造するための改善された方法を提供
するという課題に基づくものである。この場合には、連続的有機相中でのハロゲ
ン化された溶剤の使用は、省略されるはずであり、同時に酵素のペニシリンアミ
ダーゼ（EC 3.5.1.11）のための結合能力は、少なくとも２２０［Ｕ／ｇ湿式］ の標準化された条件（ペニシリンアミダーゼ１５３０単位を有する担体ポリマー
材料１ｇの負荷）下で達成されるはずである。更に、水中でのパール重合体の膨
潤可能性は、１．５以下の膨潤数（湿式ｍｌ／乾式ｍｌ）で表現されるはずであ
る。
【０００５】 この課題は、求核性基を有する配位子に対して結合活性である架橋された親水
性のパール共重合体を、モノマーおよび希釈剤からなるモノマー相の逆パール重
合によって製造する方法によって解決され、この場合には、モノマーとして ａ）室温で少なくとも１０％の水溶液を形成する、ビニル基を有するラジカル重
合可能な親水性モノマー５〜４０質量％、 ｂ）配位子の求核性基を有するポリマー類似の反応において共有結合を生じうる
、ビニル基および付加的な官能基を有するラジカル重合可能なモノマー３０〜５
０質量％、 ｃ）重合可能な２個以上のエチレン系不飽和基を有するラジカル重合可能な架橋
性の親水性モノマー２０〜６０質量％が含有されており、 この場合ａ）、ｂ）およびｃ）は合計で１００質量％であり、希釈剤として比１
：１．０〜１：４．０のメタノールと水とからなる混合物を使用し、この場合モ
ノマー相は、５〜７個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素からの有機溶剤からな
る連続相中で分布されて液滴に変わり、その際モノマー相と連続相との比は、１
：２．０〜１：４．０であり、この形で重合開始剤および保護コロイドの存在下
にラジカル重合させ、その際モノマーと希釈剤との比は、１：１．７〜１：２．
４であった。
【０００６】 新規の担体ポリマー材料は、本発明による方法を使用しながら得ることができ
、これは、ペニシリン−アシラーゼ１５３０単位と担体ポリマー材料１ｇとの反
応から生じる、少なくとも２２０［Ｕ／ｇ湿式］のペニシリンアミダーゼのため
の結合能力および最高で１．５の膨潤値を有する。
【０００７】 種々の処理パラメーターを互いに確立させることによって、酵素のペニシリン
アミダーゼのための明らかに高められた結合能力を導き、同時に膨潤可能性を減
少させるであろうことは、予測することができなかった。また、本発明による方
法を使用しながら、５〜７個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素からなる有機溶
剤を選択することによって、これまでなかんずく相の密度の補償のために使用さ
れたペルクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素の使用を省略することがで
きることは、驚異的なことであった。
【０００８】 発明を実施するための最良の形態 モノマー モノマー混合物の親水性を保証するために、このモノマー混合物の大部分は、
親水性モノマーから成り立っていなければならない。親水性モノマーは、室温で
少なくとも１０％の水溶液を形成し、有利にイオン性基を有しないかまたは酸添
加剤もしくは塩基添加剤によってイオン化可能な基を有しないようなモノマーで
ある。
【０００９】 モノマーａ）は、室温で少なくとも１０％の水溶液を形成する、ビニル基を有
するラジカル重合可能な親水性モノマー５〜４０質量％、８〜３５質量％、殊に
９〜１２質量％である。
【００１０】 モノマーａ）としては、殊にアクリルアミドおよび／またはメタクリルアミド
が適当である、この場合には、メタクリルアミドが有利である。他の例は、重合
可能なカルボン酸のヒドロキシアルキルエステル、例えばヒドロキシエチルアク
リレートおよびヒドロキシエチルメタクリルレートまたはＮ−ビニルピロリドン
である。
【００１１】 モノマーｂ）は、配位子の求核性基とのポリマー類似の反応において共有結合
を生じうる、ビニル基および付加的な官能基、有利にオキシラン基（エポキシ基
）を有するラジカル重合可能なモノマー３０〜５０質量％、有利に３５〜４５質
量％である。殊に、オキシラン基は、配位子をその生物活性の維持下に結合させ
るために、適当である。
【００１２】 好ましいモノマーｂ）は、グリシジルメタクリレートおよび／またはアリルグ
リシジルエーテルである。特に有利には、同時に２つのモノマーがほぼ同量で使
用される。
【００１３】 モノマーｃ）は、２個以上の重合可能なエチレン系不飽和基を有するラジカル
重合可能な親水性の架橋性モノマー２０〜６０質量％、殊に２５〜５５質量％、
特に有利に４０〜５５質量％である。好ましいモノマーｃ）は、Ｎ，Ｎ′−メチ
レン−ビス−アクリルアミドまたはＮ，Ｎ′−メチレン−ビス−メタクリルアミ
ドである。Ｎ，Ｎ′−メチレン−ビス−メタクリルアミドは、特に有利である。
また、場合によっては２個以上の重合可能なエチレン系不飽和基を有するラジカ
ル重合可能な他の架橋性モノマー０〜１０質量％が使用されてもよい。適してい
るのは、親水性ジ（メタ）アクリレート、例えばポリエチレンオキシド−ジ（メ
タ）アクリレートである。
【００１４】 モノマーａ）、ｂ）およびｃ）は、そのつど合計で１００質量％となる。
【００１５】 希釈剤 モノマー相は、比１：１．０〜１：４．０のメタノールと水とからなる混合物
でなければならない希釈剤中に溶解されているモノマーａ）〜ｃ）からなる。メ
タノールおよび水にとって特に有利な混合比は、１：１．２〜１：２．５、殊に
１：１．３〜１：１．７である。
【００１６】 モノマーと希釈剤との比 特に重要であるのは、モノマーと希釈剤との比である。これは、１：１．７〜
１：２．４の範囲内、特に有利に１．９〜２．１の範囲内にある。
【００１７】 連続相 連続相としては、４〜７個のＣ原子を有する脂肪族炭化水素である有機溶剤が
適している。好ましいのは、ｎ−ヘプタンおよび特に有利にシクロヘキサンであ
る。
【００１８】 モノマー相／連続相の比 モノマー相と有機溶剤によって形成された連続相との比は、１：２．０〜１：
４．０、有利に１：２．８〜１：３．３でなければならない。
【００１９】 他の処理条件 他の成分として、懸濁されたモノマー相は、自体公知の方法で重合開始剤を含
有し、好ましいのは、硫黄不含の開始剤であり、特に好ましいのは、４，４′−
アゾビス−（４−吉草酸）、ならびに保護コロイド（乳化剤）、例えば３０００
０〜８００００の範囲内の分子量（重量平均）を有する、ｎ−ブチルメタクリレ
ート９５部とトリメチルアンモニウムメチルメタクリレート−クロリド５部との
共重合体である。
【００２０】 他の場合には、パール重合（懸濁重合とも呼ばれる）は、公知方法で、例えば
連続相および保護コロイドを装入し、開始剤も存在するモノマー相を攪拌しなが
ら、例えば４０〜６０℃で有機相中に分配し、引続き６０〜７０℃で加熱する。
水／メタノール混合物は、例えば６時間に亘って殆んど完全に共沸的に遠心分離
されうる。配合物は、約３〜５時間、最後まで反応させることができ、引続き室
温に冷却される。生成されたパールは、吸引され、例えば１２時間真空中で乾燥
される。これに対して選択的に、パール重合体は、濾別されてもよく、水で洗浄
されてもよい。好ましくは、乾燥は、流動層乾燥器中で行なわれる。それという
のも、こうして溶剤は、特に効果的に除去させることができる。得られたパール
重合体（＝担体ポリマー材料）は、５０〜５００μｍ、殊に１２０〜２５０μｍ
の範囲内の寸法を有する。結合能力とは、担体ポリマー材料の最大の負荷の際に
特定の酵素で達成させることができる酵素活性のことである。本発明による担体
ポリマー材料の１つの重要な使用領域は、E. coliからの結合されたペニシリン アミダーゼを用いてペニシリンＧを６−アミノペニシラン酸（６−ＡＰＡ）に分
解することにある。結合能力は、担体パール重合体１ｇ当たりの単位でのペニシ
リンアミダーゼ活性として表わされる［Ｕ／ｇ湿式］。本発明による担体パール
重合体の結合能力は、この測定法の場合には、少なくとも２２０［Ｕ／ｇ湿式］
である。
【００２１】 水中でのパール重合体の膨潤可能性は、膨潤数［ｍｌ湿式／ｍｌ乾式］によっ
て表現される。本発明による担体パール重合体は、１．５以下の膨潤数を有する
。
【００２２】 本発明による担体ポリマー材料の使用 本発明による担体ポリマー材料は、存在するオキシラン基により配位子の共有
結合のために、攪拌型反応器または貫流型反応器中で使用されてよい。これは、
例えば濃厚な溶液からの蛋白質、殊に酵素を共有結合上に、その酵素の生物活性
を維持しながら付着させることによって行なうことができる。また、さらにペプ
チド、アミノ酸、β−ラクタム抗生物質、脂質、ヌクレオチド、ポリヌクレオチ
ド、低分子量の求核性化合物または担体パールのオキシラン基を有する金属有機
化合物が変換されてもよい。
【００２３】 配位子が負荷されたパール重合体は、自体公知の方法でキラル物質、例えばア
ミノ酸（ｄ−フェニルアラニン、ｐ−ヒドロキシ−ｄ−フェニルアラニン、ｌ−
第三ロイシン）または医薬品、例えばイブプロフェンの立体特異的合成のために
使用されてよい。同様に、このパール重合体は、担体として、６−アミノペニシ
リナン酸（６−ＡＰＡ）へのペニシリンＧの酵素分解、７−アミノデスアセトキ
シセファロスポラン酸（７−ＡＤＣＡ）へのセファロスポリンＧの酵素分解また
は７−アミノセファロスポラン酸（７−ＡＣＡ）へのセファロスポリンＣの酵素
分解に使用される。この方法は、DECHEMAの１９９６年の議事録−概略、第１巻 、DECHEMA e.V.に記載されている。他の使用分野は、アモキシシリン（Amoxicil
lin）およびアンピシリン（Ampicillin）への基質、例えば上記分解生成物につ いての特異的な酵素合成にある。もう１つの使用分野は、化学合成のためのファ
インケミカルズまたは基礎生成物の合成にある（例えば、リンゴ酸）。
【００２４】 また、パール重合体は、吸着クロマトグラフィーまたはゲル透過クロマトグラ
フィーのための分離技術において使用されてもよい。特異的な吸着のために、パ
ール重合体は、免疫血清（Antiseren）からの免疫グロブリン画分またはモノク ロナール抗体で負荷されてもよい。他の使用分野は、病原物質もしくは毒性物質
を完全血から除去する体外治療における酵素または抗体で負荷された、吸着剤と
しての担体ポリマー材料の使用を挙げることができる。
【００２５】 実施例 （以下の測定法は、多孔質の担体ポリマー材料それ自体の分野において当業者に
は周知のことであるが、完全性を期すためにのみ記載される） E. coli（EC 3.5.1.11）からのペニシリンアミダーゼ（＝ペニシリンＧ−アシラ
ーゼ)のための結合能力の測定 ａ）担体ポリマー材料に対するペニシリンアミダーゼの共有結合 担体ポリマー材料１ｇを滅菌１Ｍ燐酸カリウム緩衝液ｐＨ７．５ ５ｍｌ中の
ペニシリンアミダーゼ１５３０単位に添加し、２３℃で４８時間恒温保持する。
【００２６】 引続き、パール重合体を焼結ガラス（多孔度２または３）からなるフリット上
に与え、２回脱イオン水で洗浄し、引続き２回エチル−４−ヒドロキシベンゾエ
ート０．０５％を含有する０．１Ｍ燐酸カリウム緩衝液ｐＨ７．５でフリット上
での吸引により洗浄する。ペニシリン−アシラーゼで負荷された得られたパール
の湿分質量を測定する。
【００２７】 ｂ）結合能力の測定 ペニシリンアミダーゼとカップリングされた湿った担体ポリマー材料２５０〜
３００ｍｇ（パール重合体）を、エチル−４−ヒドロキシベンゾエート０．０５
％を含有する０．０５Ｍ燐酸カリウム緩衝液ｐＨ７．５中の２％のペニシリン−
Ｇ−溶液２０ｍｌ中に３７℃で入れた。均等に攪拌しながら、遊離されるフェニ
ル酢酸を０．５ＭのＮａＯＨで７．８の一定のｐＨ値で１０分間滴定を行ない、
その際にＮａＯＨの消費量を記録する。
【００２８】 引続き、パール重合体をａ）と同様にガラスフリット上で、エチル−４−ヒド
ロキシベンゾエート０．０５％を含有する０．０５Ｍ燐酸カリウム緩衝液ｐＨ７
．５ ２０ｍｌの吸引により取得し、測定を２回繰り返した。
【００２９】 ｃ）結合能力の計算 測定曲線（通常、１〜５分間の範囲）の線形領域は、計算に基づき、１０分間
隔で外挿する。結合能力をペニシリンアミダーゼとして湿った担体ポリマー材料
１ｇ当たりの単位（Ｕ／ｇ）で記載する。１単位は、１分間当たりの加水分解さ
れたペニシリンＧ μmolに相当し；この場合、ＮａＯＨ １１．５Ｍは、加水 分解されたペニシリンＧ ５００μmolに対する等量である（担体ポリマー材料 の含水量は、ほぼ一定であり、したがって無視されてよい。）。
【００３０】 例１〜３ 例１〜３において一致する試験条件： 温度計、水分離器、還流冷却器、窒素導入管を備えた２ ｌの攪拌型フラスコ
中に有機溶剤、保護コロイドとしてのｎ−ブチルメタクリレート９５部と２−ト
リメチルアンモニウムメチルメタクリレートクロリド５部とからなる共重合体３
ｇおよびドライアイス５ｇを装入する。攪拌しながら窒素の貫流下に５０℃で希
釈剤としての比１：１．５の水とメタノールとからなるモノマー相、ならびに メタクリルアミド１０ｇ、 アリルグリシジルエーテル２０ｇ、 グリシジルメタクリレート２０ｇおよび メチレン−ビス−メタクリルアミド５０ｇ ならびに ４，４′−アゾビス−４−シアノ吉草酸２ｇ（重合開始剤として） を有機相中に分配し、引続き６５〜７０℃で沸騰加熱する。このバッチ量を約６
時間恒温保持し、引続き室温に冷却する。生成されたパール重合体を吸引し、洗
浄し、かつ流動層乾燥器中で乾燥させる。引続きペニシリンアミダーゼの結合能
［Ｕ／ｇ湿式］を測定し、膨潤数［ｍｌ湿式／ｍｌ乾式］を測定する。
【００３１】 本質的な試験パラメーターおよび例１〜３の結果は、次の表から認めることが
できる：
【００３２】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 11/08 Ｃ１２Ｎ 11/08 Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 Ｋｉｒｓｃｈｅｎａｌｌｅｅ，Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ (72)発明者 ハンス−ウルリヒ ペーテライト ドイツ連邦共和国 ダルムシュタット ヘ ンデルシュトラーセ 40 (72)発明者 ローガー レクテンヴァルト ドイツ連邦共和国 ベンスハイム フリッ ツ−ボッキウス−シュトラーセ 25 (72)発明者 トーマス ボラー ドイツ連邦共和国 ダルムシュタット ヴ ィルヘルム−ロイシュナー−シュトラーセ 26 Ｆターム(参考） 4B033 NA26 NB36 NB62 NB68 NC03 NC13 ND02 4B064 CA35 CA38 4H045 AA50 BA10 CA10 DA89 EA52 FA81 4J011 JA06 JB04 JB14 JB27 4J100 AG15Q AL09P AL10Q AL66R AM15P AM24R AQ08P BA08R BC54Q CA05 FA03 FA21 FA30 JA17 JA51 JA53

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 求核性基を有する配位子に対して結合活性である架橋された
    親水性のパール共重合体を、モノマーおよび希釈剤からなるモノマー相の逆パー
    ル重合によって製造する方法において、モノマーとして ａ）室温で少なくとも１０％の水溶液を形成する、ビニル基を有するラジカル重
    合可能な親水性モノマー５〜４０質量％、 ｂ）配位子の求核性基を有するポリマー類似の反応において共有結合を生じうる
    、ビニル基および付加的な官能基を有するラジカル重合可能なモノマー３０〜５
    ０質量％、 ｃ）重合可能な２個以上のエチレン系不飽和基を有するラジカル重合可能な架橋
    性モノマー２０〜６０質量％が含有されており、 この場合ａ）、ｂ）およびｃ）は合計で１００質量％であり、希釈剤として比１
    ：１．０〜１：４．０のメタノールと水とからなる混合物を使用し、この場合モ
    ノマー相は、５〜７個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素からの有機溶剤からな
    る連続相中に分布されて液滴に変わり、その際モノマー相と連続相との比は、１
    ：２．０〜１：４．０であり、この形で重合開始剤および保護コロイドの存在下
    にラジカル重合させ、その際モノマーと希釈剤との比は、１：１．７〜１：２．
    ４であることを特徴とする、求核性基を有する配位子に対して結合活性である架
    橋された親水性のパール共重合体の製造法。
  2. 【請求項２】 モノマーとして ａ）アクリルアミドおよび／またはメタクリルアミド、 ｂ）グリシジルメタクリレートおよび／またはアリルグリシジルエーテル、 ｃ）メチレン−ビス−アクリルアミドまたはメチレン−ビス−メタクリルアミド
    を使用する、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 有機溶剤としてシクロヘキサンを使用する、請求項１記載の
    方法。
  4. 【請求項４】 請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法により製造
    可能な担体ポリマー材料において、ペニシリンアミダーゼ１５３０単位と担体ポ
    リマー材料１ｇとの反応から生じる、少なくとも２２０［Ｕ／ｇ湿式］のE.coli
    からのペニシリンアミダーゼのための結合能力および最高で１．５の膨潤値を有
    する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法により製造可能な担体ポ
    リマー材料。
  5. 【請求項５】 蛋白質を結合させるための請求項４記載の担体ポリマー材料
    の使用。
  6. 【請求項６】 酵素を結合させるための請求項５記載の担体ポリマー材料の
    使用。
  7. 【請求項７】 抗体を結合させるための請求項５記載の担体ポリマー材料の
    使用。
  8. 【請求項８】 クロマトグラフィーにおける請求項４記載の担体ポリマー材
    料の使用。
  9. 【請求項９】 医薬物質を合成させるための請求項４記載の担体ポリマー材
    料の使用。
  10. 【請求項１０】 キラル物質の立体特異的合成のための請求項４記載の担体
    ポリマー材料の使用。
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