FI73229C - Makroporoesa paerlpolymerisat, foerfarandet foer deras framstaellning och deras anvaendning. - Google Patents
Makroporoesa paerlpolymerisat, foerfarandet foer deras framstaellning och deras anvaendning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73229C FI73229C FI842078A FI842078A FI73229C FI 73229 C FI73229 C FI 73229C FI 842078 A FI842078 A FI 842078A FI 842078 A FI842078 A FI 842078A FI 73229 C FI73229 C FI 73229C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- monomers
- group
- vinyl
- meth
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000011324 bead Substances 0.000 title abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 11
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 76
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 60
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 29
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 44
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 19
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- -1 hydroxyalkyl ester Chemical class 0.000 claims description 18
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 11
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 6
- VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxol-2-one Chemical compound O=C1OC=CO1 VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- NQPJDJVGBDHCAD-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinan-2-one Chemical compound OC1=NCCCN1 NQPJDJVGBDHCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 3
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 1
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 16
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 abstract description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 42
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- CNCOEDDPFOAUMB-UHFFFAOYSA-N N-Methylolacrylamide Chemical compound OCNC(=O)C=C CNCOEDDPFOAUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 10
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 10
- QJJDJWUCRAPCOL-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC=C QJJDJWUCRAPCOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 8
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 7
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 7
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 7
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)prop-2-enamide Chemical compound OCCNC(=O)C=C UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- HMYBDZFSXBJDGL-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(ethenyl)imidazolidin-2-one Chemical compound C=CN1CCN(C=C)C1=O HMYBDZFSXBJDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CRSBERNSMYQZNG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecene Chemical compound CCCCCCCCCCC=C CRSBERNSMYQZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 1-decene Chemical compound CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 3
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940069096 dodecene Drugs 0.000 description 3
- 125000005670 ethenylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- AYGYHGXUJBFUJU-UHFFFAOYSA-N n-[2-(prop-2-enoylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCCNC(=O)C=C AYGYHGXUJBFUJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- OYWRDHBGMCXGFY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazinane Chemical compound C1CNNNC1 OYWRDHBGMCXGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UICXTANXZJJIBC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-hydroperoxycyclohexyl)peroxycyclohexan-1-ol Chemical compound C1CCCCC1(O)OOC1(OO)CCCCC1 UICXTANXZJJIBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFDVRLIODXPAHB-UHFFFAOYSA-N 1-tetradecene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC=C HFDVRLIODXPAHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N benzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- YQDHCCVUYCIGSW-LBPRGKRZSA-N ethyl (2s)-2-benzamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(=O)OCC)NC(=O)C1=CC=CC=C1 YQDHCCVUYCIGSW-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQCFXPARMSSRRK-UHFFFAOYSA-N n-[6-(prop-2-enoylamino)hexyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCCCCCCNC(=O)C=C YQCFXPARMSSRRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N n-ethenyl-n-methylacetamide Chemical compound C=CN(C)C(C)=O PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- CCCMONHAUSKTEQ-UHFFFAOYSA-N octadec-1-ene Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC=C CCCMONHAUSKTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229940095674 pellet product Drugs 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N potassium superoxide Chemical compound [K+].[K+].[O-][O-] XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- ZICNIEOYWVIEQJ-UHFFFAOYSA-N (2-methylbenzoyl) 2-methylbenzenecarboperoxoate Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1C ZICNIEOYWVIEQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRZDEQWWBMFRED-JTQLQIEISA-N (2S)-2-amino-5-[benzoyl(carbamimidoyl)amino]pentanoic acid Chemical compound N[C@@H](CCCN(C(N)=N)C(=O)c1ccccc1)C(O)=O YRZDEQWWBMFRED-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- GPHWXFINOWXMDN-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(ethenoxy)hexane Chemical compound CCCCCC(OC=C)OC=C GPHWXFINOWXMDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXHDVRATSGZISC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenoxy)ethane Chemical compound C=COCCOC=C ZXHDVRATSGZISC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWZJGRDWJVHRDV-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(ethenoxy)butane Chemical compound C=COCCCCOC=C MWZJGRDWJVHRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNQJZQMIEZWFIN-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-4-(2-chlorobenzoyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)CC1 WNQJZQMIEZWFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVJKFTUUDTYJJG-UHFFFAOYSA-N 1-[2,3-di(prop-2-enoyl)triazinan-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CCCN(C(=O)C=C)N1C(=O)C=C PVJKFTUUDTYJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAYAKLSFVAPMEL-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC=C LAYAKLSFVAPMEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylprop-2-enoylamino)methyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCNC(=O)C(C)=C TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUYPUXZDLTVAQC-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enamide;n-[2-(prop-2-enoylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O.C=CC(=O)NCCNC(=O)C=C ZUYPUXZDLTVAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKTOIPPVFPJEQO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-carboxypropanoylperoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OOC(=O)CCC(O)=O MKTOIPPVFPJEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- MDKOIZPQIZIHIH-UHFFFAOYSA-N C(CCCCC(=O)O)(=O)O.C(CCCCC(=O)O)(=O)O.CCCC Chemical compound C(CCCCC(=O)O)(=O)O.C(CCCCC(=O)O)(=O)O.CCCC MDKOIZPQIZIHIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHGFEVZDAKEYDP-UHFFFAOYSA-N CNC=O.C(COCCO)O Chemical compound CNC=O.C(COCCO)O YHGFEVZDAKEYDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical group OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000005532 NAD kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010084634 NADP phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 229920001007 Nylon 4 Polymers 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 102000006877 Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010047386 Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700040099 Xylose isomerases Proteins 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N alpha-isobutyric acid Natural products CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 229960000182 blood factors Drugs 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001731 carboxylic acid azides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004979 cyclopentylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COCC1CO1 GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- NVLHKSGUMYMKRR-UHFFFAOYSA-N dodeca-2,10-dienediamide Chemical compound NC(=O)C=CCCCCCCC=CC(N)=O NVLHKSGUMYMKRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MTVMXNTVZNCVTH-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;2-(2-hydroxyethoxy)ethanol Chemical compound OCCO.OCCOCCO MTVMXNTVZNCVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFSIMBWBBOJPJG-UHFFFAOYSA-N ethenyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC=C AFSIMBWBBOJPJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLCTWBJQROOONQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl prop-2-enoate Chemical compound C=COC(=O)C=C BLCTWBJQROOONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940052303 ethers for general anesthesia Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRRUOOPFYPGMAE-UHFFFAOYSA-N n-[1-(prop-2-enoylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC(C)NC(=O)C=C JRRUOOPFYPGMAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000002459 porosimetry Methods 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical group 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGBXDEHYFWDBKD-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl propan-2-yloxy carbonate Chemical compound CC(C)OOC(=O)OC(C)C RGBXDEHYFWDBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWJUFXUULUEGMA-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl propan-2-yloxycarbonyloxy carbonate Chemical compound CC(C)OC(=O)OOC(=O)OC(C)C BWJUFXUULUEGMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N vinyl-ethylene Natural products C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/52—Amides or imides
- C08F20/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/08—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
- C12N11/082—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- C12N11/087—Acrylic polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 and B01D15/30 - B01D15/36, e.g. affinity, ligand exchange or chiral chromatography
- B01D15/3804—Affinity chromatography
- B01D15/3809—Affinity chromatography of the antigen-antibody type, e.g. protein A, G or L chromatography
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
1 73229
Suurihuokoisia helmipolymeraatteja, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niiden käyttö
On tunnettua sitoa biologisesti aktiivisia aineita, 5 kuten entsyymejä, vasta-aineita, antigeenejä, hormoneja ja niiden kaltaisia aineita, polymeerisille kantaja-aineille ko-valenttisten sidosten avulla tarkoituksena esimerkiksi stabiloida, puhdistaa tai tehdä veteen liukenemattomiksi entsyymejä. Siten immobilisoiduilla biologisesti aktiivisilla aineilla 10 on huomattavia etuja liukenevaan muotoon nähden: ensiksikin erottaminen sedimentoimalla reaktion päätyttyä yksinkertaistuu, toiseksi valmisteiden stabiilisuus ja uudelleenkäytettävyys paranee moninkertaiseksi.
DE-kuulutusjulkaisussa 2 237 316 kuvataan kantaja-15 aineina käytettäviä paisuvia, silloitettuja helmipolymeraatte ja, joita valmistetaan kopolymeroimalla reaktiivisia ryhmiä sisältäviä monomeereja, silloittuvia monomeereja ja hydrofiilisiä monomeereja. Reaktiivisina ryhminä käytetään tällöin halogeenialkyyli-, epoksidi-, karboksyylihappokloridi-, 20 karboksyylihappoanhydridi-, karboksyylihappoatsidi-, karbok-syylihappofenyyliesteri- ja hydroksaamihapporyhmiä. Näillä kantaja-aineilla on kuitenkin joukko haittapuolia; biologisesti aktiivisten aineiden kiinnittyminen joihinkin niistä on suhteellisen hidasta; niiden aktiivisuus on osittain epätyydyt-25 tävä ja käytettäessä anhydridimuotoja joudutaan lisäämään varauksellisia yhdisteitä.
DE-hakemusjulkaisun 2 102 514 perusteella on tunnettua lisätä hydrofiiliseen polymeeriin oksiraaniryhmiä, joita sitten käytetään biologisesti aktiivisen aineen sitomiseen.
30 Hydrofiilisinä polymeereinä mainitaan myös sellaiset, jotka sisältävät akryyliamidiryhmiä. Näiltä kantajilta puuttuu kuitenkin helmimäinen muoto ja huokoinen rakenne. Siten ne eivät sovellu esimerkiksi käytettäviksi pylväsmenetelmään.
Tämän keksinnön päämääränä oli saada aikaan polymeerinen 35 materiaali, erityisesti biologisesti aktiivisten aineiden 73229 kantaja-aine, jonka pohjana ovat (met)akryyliamidijohdannaiset, ja joilla ei ole alalla tunnettujen aineiden haittapuolia, ja jolla on erityisesti helmimäinen muoto ja riittävä huokoisuus. Lisäksi keksinnön päämääränä oli ke-5 hittää tähän tarkoitukseen soveltuva menetelmä.
Tämän tehtävän ratkaisemiseksi tarjoaa keksintö polymeraatin, joka koostuu pääosin yksiköistä, jotka ovat lähtöisin monomeereista, joilla on kaava (I),
10 X
CH =C-C-NH-R-Y (I)
^ »I
0 jossa X on vety tai metyyli, R on alifaattinen C^_^2-}iii-15 livetyryhmä, edullisesti C1_6~hiilivetyryhmä ja varsinkin metyleeni, ja Y on OH tai NH^, edullisesti OH, jolloin vähintään osa ryhmistä Y on reagoinut välihaarayhdis-teen (spacer) kanssa, sekä yksiköistä, jotka ovat lähtöisin vähintään yhdestä muusta monomeerista, joka on kaavan (I) mukaisten monomeerien kanssa kopolymeroituva ja kuu-20 luu hydrofiilisiä radikaaleja sisältävien monomeerien ryhmään ja on edullisesti N-vinyylipyrrolidoni, (met)akryyli-amidi, (met)akryylihapon alkyyli- tai hydroksialkyylieste-ri, jonka alkyyliryhmässä on 2-6 hiiliatomia, N-vinyyli-N-alkyyliasetamidi, jonka alkyyliryhmässä on 1-4 hiiliato-25 mia, tai vinyyliasetaatti tai vinyleenikarbonaatti hydrolysoituina polymeraatin muodostuksen jälkeen, sekä mahdollisesti vähintään yhdestä silloittavasta monomeeristä, joka on ryhmästä, jonka muodostavat N,N'-alkyleenibis-(met)-akryyliamidi, jonka alkyleenisosassa on enintään 12, edul-30 lisesti enintään 6 hiiliatomia, glyoksaalibisakryyliamidi, trisakryloyyliperhydrotriatsiini, N,N'-divinyylietyleeni-ja -propyleenirurea, jolloin polymeraattihiukkasten keskimääräinen hiukkaskoko on 20-800 pm, jolle polymeraatille on tunnusomaista, että polymeraattihiukkaset ovat pääosin 35 muodoltaan pallomaisia ja niiden keskimääräinen huokoskoko 5-2000 nm.
73229
Lisäksi keksintö koskee menetelmää tällaisten poly-meraattien valmistamiseksi polymeroimalla yhdisteitä, joilla on kaava (I),
5 X
CH_-C-C-NH-R-Y (I),
^ »I
O
jossa X, R ja Y ovat edellä määritellyt, vähintään yhden 10 muun, niiden kanssa kopolymeroituvan monomeerin kanssa, joka kuuluu hydrofiilisiä radikaaleja sisältävien monomee-rien ryhmään ja on edullisesti N-vinyylipyrrolidoni, (met)-akryyliamidi, (met)akryylihapon alkyyli- tai hydroksialkyy-liesteri, jonka alkyyliryhmässä on 2-6 hiiliatomia, N-vi-15 nyyli-N-alkyyliasetamidi, jonka alkyyliryhmässä on 1-4 hiiliatomia, tai vinyyliasetaatti tai vinyleenikarbonaatti hydrolysoituina polymeraatin muodostuksen jälkeen, sekä mahdollisesti vähintään yhdestä silloittavasta monomeeris-tä, joka on ryhmästä, jonka muodostavat N,N'-alkyleenibis-20 (met)akryyliamidi, jonka alkyleeniosassa on enintään 12, edullisesti enintään 6 hiiliatomia, glyoksaalibisakryyliami-di, trisakryloyyliperhydrotriatsiini, N,N'-divinyylietylee-ni- ja -propyleeniurea jolloin polymerointi tehdään nestemäisessä dispergointiaineessa, joka on C^_2Q~hiilivety tai 25 ohut parafiiniöljy ja joka ei polymerointiolosuhteissa liuota monomeereja eikä polymeraattia, radikaalimekanismilla vaikuttavan initiaattorin ja dispersion stabiloijan läsnäollessa, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että dispersion stabiloijana käytetään maleiinihappoanhydridin ja vi-30 nyyli-Cg_2Q-alkyylieetterin tai vinyyliesterin, jonka kar-boksyylihapporyhmässä on 6-30 C-atomia, tai pitkäketjui-
sen CQ _ -^-olefiinin kopolymeraattia. ö"*3U
Keksintö koskee lisäksi siten valmistettujen polymeerien käyttöä, edullisesti välihaarayhdisteiden (spacer) 35 kanssa tapahtuneen reaktion jälkeen, kantaja-aineina kantajalle sidottujen biologisesti aktiivisten aineiden valmistukseen .
4 73229
Keksinnön mukainen polymeraatti sisältää kaavan (I) mukaisista monomeereista peräisin olevia yksiköitä tarkoituksenmukaisesti 5-90 mol-%, edullisesti 10-80 mol-% ja erityisesti 15-60 mol-% polymeerin kokonaismäärästä. Edel-5 lä annettuja määriä suuremmat ja pienemmät määrät ovat periaatteessa mahdollisia, niihin liittyy kuitenkin yleensä haittapuolia. Optimaalinen määrä edellä annetulla alueella riippuu mm. halutusta täyttötiheydestä, biologisesti aktiivisen aineen molekyylipainosta ja sen kaltaisista tekijöistä. 10 Yllä olevassa kaavassa (I) on ryhmä R, kuten edellä mainittiin, alifaattinen C^_^2-hiilivetyryhmä, joka voi olla lineaarinen, haaroittunut tai syklinen (sykloalifaatti- nen). Ryhmä R on edullisesti C. „-alkyleeniryhmä. Esimerkin keinä tällaisista ryhmistä mainittakoon: metyleeni, etylee-15 ni, propyleeni, isopropyleeni-n-butyleeni, isobutyleeni, pentyleeni, heksyleeni, 2-etyyliheksyleeni, syklopentylee-ni, sykloheksyleeni, metyleenisykloheksyyli, tms. Ryhmä Y on yllä olevassa kaavassa (I) edullisesti OH-ryhmä, jolloin tämä puolestaan on edullisesti primaarinen. Vastaa-20 via kaavan (I) mukaisia monomeereja ovat siten N-metyloli-(met)akryyliamidi, N-(2-hydroksietyyli)(met)akryyliamidi, N-(3-hydroksipropyyli)(met)akryyliamidi, N-(2-hydroksipro-pyyli)(met)akryyliamidi, N-(2-aminoetyyli)(met)akryyli-amidi, N-(3-aminopropyyli)(met)akryyliamidi, N-(6-amino-25 heksyyli)(met)akryyliamidi, jne. Voidaan käyttää myös tällaisten monomeerien seoksia.
Vähintään osa, edullisesti vähintään 0,5-mol-%:n ja erityisesti 1-40 mol-%:n ryhmistä Y annetaan keksinnön mukaisessa helmipolymeraateissa ylitä määrää 0,1-20 mol-%, 30 edullisesti 1-10 mol-% monomeeriyksiköiden kokonaismäärästä .
Välihaarayhdisteinä (spacer) pidetään yhdisteitä, jotka reagoivat keksinnön mukaisen helmipolymeraatin (-CONH-R-Y-)-sivuketjun ryhmän Y kanssa ja tuovat samal-35 la mukanaan reaktiivisen ryhmän, edullisesti epoksiryhmän, joka puolestaan voi reagoida biologisesti aktiivisen ai- 15 73229 neen kanssa. Ainakin osa ryhmistä Y on siis välihaarayh-dis.teen kanssa tapahtuneen reaktion jälkeen korvattuna ryhmillä (II), 5 Y'-B-Z (II) joissa Y' on 0 tai NH, B on orgaaninen ryhmä (tarkasti tulkiten välihaara), erityisesti C^_^2~hiilivetyryhmä, joka voi mahdollisesti olla heteroatomien, kuten 0, NH, 10 S, jne., katkaisema, ja Z on funktionaalinen ryhmä, joka voi muodostaa kovalenttisen sidoksen biologisesti aktiivisen yhdisteen kanssa. Tällaisiin ryhmiin kuuluvat esimerkiksi ryhmät -CH-CH_, -CH-CH„, COX (X = H, OH, halo- \ / λ \ < 2
O NH
15 geeni, -N^, -OR; R = C^__g-alkyyliryhmä, -CH(OR2) (R edel-
OR
lä määritelty), -C (R edellä määritelty), ^NH-HCl -N2J+ tai -NC0.
20 Y' on edullisesti happi, B alifaattinen, erityi sesti suoraketjuinen C1_g-hiilivetyryhmä, aryyliryhmä tai alkyyliaryyliryhmä ja Z - CH-y:H2.
Ό
Esimerkkejä ryhmistä Y' -B-Z ovat: 25 .0 / \ -0-(CH0) -CH-CH ; n = 1-8 2 n ^ NH / \ -0-(CH_) -CH-CH ; n = 1-8 2 n ^ ^0 30 -0-(CH_) -C n = 1-8 2 n
X X = H, OH, halogeeni, N^, OR
H OR
I / -0-(CH ) -C n = 1-6 2 n \ 35 ^ OR R = C1_6-alkyyliryhmä 6 73229
. NH-HC1 V
-0-(CHo) -C n = 1-6 2 n OR R = C^_g-alkyyliryhmä 5 -o-(ch2)^x· x' = nh2, n2] + , NCO.
Helinipolymeraatti sisältää keksinnön mukaisesti vielä vähintään yhtä muuta monomeeriyksikköä, joka on peräisin kaavan (I) mukaisten monomeerien kanssa kopolymeroituvasta mono-meerista. Tässä yhteydessä tulevat edullisesti kyseeseen kak-10 si muuta keskenään erilaista monomeeriyksikköä.
Tällainen monomeeriyksikkö on edullisesti peräisin hydrofiilisiä ryhmiä sisältävästä monomeerista, joka antaa kantajana käytettävälle polymeerille riittävän hydrofiilisyyden ja riittävän turpoavuuden vedessä. Tämä on tärkeää siksi, 15 että kiinnitysreaktio biologisesti aktiivisen aineen kanssa tehdään useimmiten vesipitoisessa systeemissä ja hydrofiili-sen, biologisesti aktiivisen aineen tulee voida diffundoitua kantaja-aineelle. Tällaisiin monomeereihin kuuluvat esimerkiksi DE-hakemusjulkaisussa 2 237 316 komponentteina c) anne-20 tut monomeerit. Tämän keksinnön yhteydessä ovat edullisia: N-vinyylipyrrolidoni, (met)arkyyliamidi, (met)akryylihappo-alkyyliesteri, jonka alkyyliryhmässä on 2-6 C-atomia, (met)-akryylihapon hydroksialkyyliesteri, jonka alkyyliryhmässä on 2-6 C-atomia, N-vinyyli-N-alkyyliasetamidi (C^_4~alkyyli), 25 vinyyliasetaatti ja vinyleenikarbonaatti. Viimeiset kaksi monomeeria antavat kuitenkin hydrofiilisia ominaisuuksia vasta polymeraatin vastaavan saippuoinnin jälkeen. Läsnä voi olla mahdollisesti myös useampia näistä hydrofiilisistä mo-nomeeriyks iköistä.
30 Kaavan (I) mukaisen monomeerin suhde hydrofiiliseen komponenttiin riippuu tässä yhteydessä myös sidottavan entsyymin lajista. Entsyymin tai substraatin, jonka tulee reagoida entsyymin kanssa, molekyylipainon ollessa hyvin suuri on tarkoituksenmukaista suurentaa moolisuhdetta hydrofiilisen konpo-35 nentin hyväksi, sillä steerisistä syistä eivät lähellä olevat, 7 73229 hydroksyyliryhmien muuntamisen kautta saadut sitoutumis-kykyiset väliryhmät voi osallistua reaktioon ja voivat joskus jopa vaikuttaa häiritsevästi. Lisäksi määräytyy hydrofiilisen komponentin määrä myös keksinnön mukaisesti 5 edullisesti läsnäolevan silloitettavan komponentin määrän mukaan. Mitä suurempi sen määrä on, sitä suurempi on yleensä myös tarvittava hydrofiilisen komponentin määrä, jotta kantajapolymeeristä tulisi riittävä hydrofiilinen ja turpoava. Yleensä on hydrofiilis(t)en monomeeriyksi-10 kö(ide)n osuus polymeereissä keksinnön mukaisesti 5-70 mol-%, edullisesti 20 - 50 mol-% ja erityisen edullisesti 30 - 50 mol-% polymeerin määrästä. Polymeraatin hydrofiili-syys on joka tapauksessa riittävä silloin, kun polymeraat-ti olisi vesiliukoinen ilman silloitusainetta (katso jäl-15 jempänä). Turpoavuus vedessä on riittävä yleensä silloin, kun polymeraatti silloituksen jälkeen turpoaa korkeintaan 39-kertaiseksi, edullisesti 3-10 -kertaiseksi alkuperäiseen kaatotilavuuteensa nähden.
Kaavan (I) mukaisen monomeerin kanssa kopolyme-20 roituvana lisäyhdisteenä keksinnön mukainen polymeeri si sältää edullisesti silloittavia monomeeriyksiköitä, kuten alalla tunnettuja yksiköitä. Tyypillisiä tämän ryhmän aineita ovat: glykolien divinyylieetterit, kuten etyleeni-glykolidivinyylieetteri, butaanidiolidivinyylieetteri, 25 heksaanidiolidivinyylieetteri, N,N'-alkyleenibis(met)ak- ryyliamidit, joissa on korkeintaan 12 C-atomia, edullisesti korkeintaan 6 C-atomia sisältävä suoraketjuinen tai haaroittunut alkyleeniryhmä, kuten N,N'-metyleenibisak-ryyliamidi, N,N'-etyleenibisakryyliamidi, N,N'-heksame-30 tyleenibisakryyliamidi, N,N'-metyleenibismetakryyliamidi, N,N'-etyleenibismetakryyliamidi, N,N'-heksametyleenibis-metakryyliamidi, N,N'-etylideenibisakryyliamidi, glyok-saalibisakryyliamidi, (1,2-bisakryyliamidi-l,2-dihydrok- sietaani), bisakryyliamidietikkahappo, etyleeniglykoli-35 bismetakryylihappoesteri, butaanidiolibismetakryylihappo- esteri, triallyylisyanuraatti, trisakryloyyliperhydro- 73229 8 triatsiini, divinyylibentseeni, adipiinihappodivinyyli-esteri, N ,N'-divinyylietyleeniurea, N, N'-divinyylipropy-leeniurea, etylideenibis-3-(N-vinyylipyrrolidoni), N,N'-divinyylidi-imidatsolyyli(2,2')- ja 1,1'-bis(3,3'-vinyyli-5 bentsimidatsolid-2-oni)-l,4-butaani, vinyyliakrylaatti, allyylimetakrylaatti, jne. Läsnä voi olla myös useampia erilaisia silloittavia monomeeriyksiköitä. Jotkut näistä silloitusaineista, esimerkiksi N,N'-divinyylietyleeniurea, N,N'-divinyylipropyleeniurea, etylideenibis-3-(n-vinyyli-10 pyrrolidoni), N,N'-divinyylidi-imidatsolyyli(2,2')- ja 1,1'-bis(3,3'-vinyylibentsimidatsolid-2-oni)-1,4-butaani ja Ν,Ν'-metyleenibisakryyliamidi, voivat edistää myös polymeerien hydrofiilisyyttä.
Silloittavan monomeerin määrä ja siten silloitus-15 tiheys riippuu tällöin käyttötarkoituksesta. Sekoituksella varustetussa astiassa tehtäviin entsyymireaktioihin tai diagnostisiin valmisteisiin saattaa pienempi silloitus-tiheys olla edullinen, jos sitä vastoin tuotetta käytetään pylvään täytteenä, on helmipolymeraatin hyvä muotopysy-20 vyys ja siten suuri silloitustiheys edellytyksenä. Käyttötarkoituksen mukaan voi silloittavan monomeerin määrä siten olla korkeintaan 60 mol-% polymeerin määrästä laskettuna. Se on edullisesti 1-50 mol-%, erityisen edullisesti 5-40 mol-%. Kuten edellä jo mainittiin, on sil-25 loittavan komponentin määrällä ja hydrofiilisen komponen tin määrällä tietty keskinäinen suhde. Useimmiten valitaan silloittavan komponentin määrä siten, että helmipo-lymeraatti paisuu tetrahydrofuraanissa korkeintaan 14-kertaiseksi, edullisesti 0-8 -kertaiseksi alkuperäiseen 30 kaatotilavuuteensa nähden.
Vesiliukoisiin kantajiin on kiinnostusta silloin, kun kantajaan ja biologisesti aktiivisen aineen välinen reaktio tehdään kantaja-aineen vesiliuoksessa. Silloitta-maton kantajapolymeeri voidaan mahdollisesti silloittaa 35 myös jälkeenpäin tehtävällä kemiallisella reaktiolla tun netulla tavalla, esimerkiksi di-isosyanaatin avulla. Poly- 9 73229 meerin tulisi tässä tapauksessa sisältää jonkin verran suurempi osuus kaavan (I) mukaisista monomeereista peräisin olevia yksiköitä.
Mahdollisina, ei-hydrofiilisinä ja ei-silloitta-5 vina monomeeri-lisäyksiköinä voi läsnä olla esimerkiksi yksiköitä, jotka ovat peräisin: akryyli- ja metakryyli-happoestereistä, joiden alkyyliryhmä sisältää 5 - 15 C-atomia, (met)akryylinitriilistä, vinyyliestereistä, joiden karboksyylihapporyhmä sisältää 4-18 C-atomia, kuten vi-10 nyylibutyraatista, vinyylistearaatista ja haaroittuneiden C10-12""icarb°ksyylihaPPojen vinyyliestereistä; sekä lisäksi aromaattisista vinyyliyhdisteistä, kuten styreenistä tai Of-metyyli styreenistä.
Näitä monomeeriyksiköitä voi polymeereissä olla 15 4-40 mol-%, edullisesti 8-20 mol-% polymeerin määrästä laskettuna.
Keksinnön mukaiset helmipolymeerit koostuvat etupäässä pallomaisista hiukkasista, joiden keskimääräinen hiukkaskoko kuivassa, paisuttamattomassa tilassa on 20 20 - 800 yum, edullisesti 50 - 300 ^um, ja joilla on edul lisesti kapea hiukkaskokojakautuma. Kulloinkin optimaalinen hiukkaskoko riippuu ennen kaikkea kulloisestakin käyttötarkoituksesta. Ilman painetta tehtävissä pylväsmenetel-missä valitaan hiukkaskoko annetuissa rajoissa suuremmaksi 25 kuin painomenetelmissä. Keksinnön mukaisen helmipolyme- raatin helmet ovat pääasiassa suurihuokoisia helmiä. Tämä ilmenee keksinnön mukaisena keskimääräisenä huokosläpimit-tana, joka on 5 - 2000 nm, edullisesti 10 - 1000 nm.
Huokosläpimitan (huokostilavuuden) määritys tapah-30 tuu siten, että ensin määritetään huokostilavuus kapillaa-ripainemenetelmällä (elohopeaporosimetria) (katso Ullmanns Encyclopädie der technischen Chemie", osa 5 (1980) 751-752). Tästä arvosta saadaan sitten keskimääräinen huokosläpimitta laskemalla sivulla 752, vasemmalla 35 palstalla, mainitun kirjallisuuskohdan yläpuolella olevan yhtälön avulla. Huokoskokomääritys voidaan lisäksi tehdä myös rasterielektronimikroskopian avulla.
73229 10
Keksinnön mukaiset helmipolymeraatit soveltuvat erityisesti biologisesti aktiivisten aineiden kantajiksi. Niitä voidaan kuitenkin käyttää muihinkin tarkoituksiin, esimerkiksi ioninvaihtimina, adsorptioaineiksi kromato-5 grafisiin menetelmiin, jne.
Keksinnön mukainen menetelmä näiden helmipolyme-raattien valmistamiseksi toteutetaan helmipolymeraattisen valmistuksessa tavallisissa, tunnetuissa olosuhteissa, esimerkiksi DE-hakemusjulkaisussa 2 237 316 tai DE-hake-10 musjulkaisussa 2 556 759 kuvatulla tavalla, uudistaen menetelmää kuitenkin siten, että käytetään erityisiä dispersion stabiloijia.
Tähän tarkoitukseen käytetään edullisesti male-iinihappoanhydridin ja vinyylialkyylieetterin, edullises-15 ti vinyyli-n-alkyylieetterin, jonka alkyyliryhmä sisältää 6-30 C-atomia, edullisesti 10 - 20 C-atomia, tai vinyyli-esterin, jonka karboksyylihapporyhmä sisältää 6 - 30 C-atomia, edullisesti 10 - 20 C-atomia, tai pitkäketjuisen O^-olefiinin, joka sisältää 8-30 C-atomia, edullisesti 20 10 - 20 C-atomia, muunnettuja kopolymeerejä. Esimerkkeinä tällaisista vinyylialkyylieettereistä, vinyyliestereistä ja pitkäketjuisista °C-olefiineistä mainittakoon tässä: vinyylioktyylieetteri, vinyylidekyylieetteri, vinyylidode-kyylieetteri, vinyylistearyylieetteri, vinyylimyrisyyli-25 eetteri, etyyliheksaanihappovinyyliesteri, isononaanihap- povinyyliesteri, versatiinihappovinyyliesteri, lauriini-happovinyyliesteri, steariinihappovinyyliesteri ja haaroittuneiden C1Q_12-karboksyylihappojen vinyyliesterit; 1-okteeni, 1-dekeeni, 1-dodekeeni, 1-tetradekeeni, 1-okta-30 dekeeni ja 1-trikoseeni.
Nämä dispersion stabiloijät vaikuttavat jo määrinä 0,001 p-% monomeerien kokonaismäärästä laskettuna. Useimmiten käytettävä määrä on 0,005 - 10 p-%, edullisesti 0,01 - 5 p-% (monomeerien kokonaismäärästä laskettuna).
35 Näiden dispersion stabiloijina käytettävien kopo- lymeerien redusoitu ominaisviskositeetti (RSV) on yleensä 11 73229 0,01 - 1,0 dl/g (määritetty 0,6 % liuokselle tolueenissa lämpötilassa 25°C). Edullinen alue on maleiinihappoanhyd-ridin ja binyylialkyylieetterin tai vinyyliesterien kopo-lymeereille vastaavasti 0,05 - 1,0 dl/g ja maleiinihappo-5 anhydridin ja pitkäketjuisten *>f-olefiinien kopolymeereil- le 0,01 - 0,1 dl/g. Moolisuhde maleiinihappoanhydridin ja vinyylialkyylieetterin, vinyyliesterin tai pitkäketjuisen Qf-olefiinin välillä on yleensä 1:4 - 1:1, edullisesti 1:2 - 1:1 ja erityisen edullisesti 1:1.
10 Radikaalimekanismilla vaikuttavina initiaatto- reina tulevat keksinnön mukaisesti kyseeseen sellaiset, jotka liukenevat hyvin monomeerifaasiin ja nestemäiseen dispersioväliaineeseen mahdollisimman vähän. Esimerkkejä tällaisista aineista ovat orgaaniset peroksidit, kuten 15 di-tert-butyyliperoksidi, dibentsoyyliperoksidi, bis(o- metyylibentsoyyli)peroksidi, tertbutyylihydroperoksidi, kumeenihydroperoksidi, di-isopropyyliperoksidikarbonaatti, sykloheksanoniperoksidi, tai alifaattiset atsoyhdisteet, kuten fö£'-atsodi-isovoihapponitriili, atsobissyaaniva-20 leriaanahappoa, l,l'-atsosykloheksaani-l,l'-dikarboksyy- lihapponitriili ja atsodikarboksyyliamidi. Käytettäessä vettä tai veden ja vesiliukoisten aineiden seoksia inert-tinä aineena, käytetään vesiliukoisia initiaattoreita, kuten ammonium-, natrium- ja kaliumperoksidisulfaattia, 25 sykloheksyylikarbonaattikaliumsulfaattiperoksidia, meri- pihkahappoperoksidia, ja tertbutyylipermaleinaattia. Mahdollisesti voidaan käyttää myös vastaavia redoksisystee-mejä. Initiaattorin määrä on useimmiten 0,01 - 5, edullisesti 0,1-2 p-% (monomeerien kokonaismäärästä las-30 kettuna).
Nestemäisinä dispergointiaineina keksinnön mukai sen helmipolymeroinnin suorittamiseksi käytetään ennen kaikkea sellaisia orgaanisia yhdisteitä, jotka ovat normaaliolosuhteissa nestemäisiä, joiden kiehumispiste on 35 yli 60°C, edullisesti 85 - 300°C, ja jotka eivät liuota 73229 12 monomeereja, polymeeriä eivätkä edullisesti myöskään ini-tiaattoria polymerointiolosuhteissa tai liuottavat niitä vain hyvin vähän, epätoivottavan emulsiopolymeroitumisen välttämiseksi. Hyvin soveltuvia ovat esimerkiksi hiilive-5 dyt, jotka sisältävät 6-20, edullisesti 12 - 16 hiili-atomia, erityisesti parafiinit. Myös erilaisten yhdisteiden seoksia voidaan käyttää dispergointiaineena. Soveltuvia hiilivetyjä tai hiilivetyseoksia ovat esimerkiksi n-heksaa-ni, n-heptaani, n-oktaani- sykloheksaani- iso-oktaani, 10 bensiinifraktiot, joiden kiehumislämpötila-alue on 90 - 170°C, sekä kevyt parafiiniöljy (Deutsches Arzneibuch, 7. Ausgabe, DAB 7). Monomeerifaasin suhde dispergointiaine-faasiin voi vaihdella laajoissa rajoissa, esimerkiksi alueella 1:1 - 1:50, edullisesti 0,5:1 - 1:15 (painosuhde).
15 Mahdollisimman suuren helmipolymeraattien huokoi suuden aikaansaamiseksi lisätään polymerointisysteemiin tai edullisesti monomeereihin edullisesti tiettyjä inert-tejä, nestemäisiä komponentteja (inerttejä aineita). Tällaisiksi tulee ymmärtää sellaiset aineet, joihin monomee-20 rit liukenevat hyvin tai sekoittuvat, mutta jotka toisaalta ovat dispergointiaineeseen käytännöllisesti katsoen liukenemattomia ja siten sekoittumattomia. Sen perusteella, miten inertit aineet vaikuttavat vastaaviin kopolymeerei-hin, voidaan ne jakaa paisutus- ja/tai saostusaineisiin.
25 Hydrofiilisessä matriisissa toimivat polaariset inertit aineet yleensä paisuttavina aineina, kuten esimerkiksi dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, dioksaani, vesi, jne., kun taas polaarittomat aineet, kuten glyseriinitra-setaatti, jne., toimivat kopolymeraattia saostavana ainee-30 na. Optimaalinen inertti aine tai inerttien aineiden seos on helppo löytää muutamin yksinkertaisin rutiinikokein. Erityisesti silloin, kun pyritään helmipolymeraatteihin, joiden silloittumisaste on suhteellisen alhainen, on suositeltavaa käyttää polaarisen ja polaarittoman inertin 35 aineen seosta. Inertti aine ei osallistu polymerointiin, 13 73229 mutta joutuu kuitenkin polymeraatin ympäröimäksi ja liukenee jälleen pois jälkikäsittelyssä. Siten syntyy pysyviä huokosia. Huokoskokoon vaikuttavat inertin aineen laatu ja määrä, mutta myös silloittavan komponentin mää-5 rä.
Inerttiä ainetta voidaan käyttää joko yksinään tai seoksena. Esimerkkeinä mainittakoon: metanoli ja sen korkeammat homologit, etyleeniglykoli, metyyliglykoli pro-pyyliglykoli, dietyleeniglykoli, trietyleeniglykoli, bu-10 taanidioli (1,4), glyseriini, polyetyleeniglykolit, po- lypyrrolidonit, dietyleeniglykolin dimetyylieetteri, glyseriini triasetaatti, etyleenikarbonaatti, formamidi, di-metyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, dioksaani, vesi, jne.
15 Lisättävän inertin aineen määrä on hyvin vaihte- leva. Se riippuu mm. kantaja-aineen monomeerikoostumuk-sesta, erityisesti sen silloitusainepitoisuudesta, halutusta huokoisuudesta (huokoskoosta) sekä kantaja-aineen täsmällisestä käyttötarkoituksesta. Siten suositellaan 20 korkean silloitusasteen yhteydessä vastaavasti suurta inertin aineen määrää tietyn huokoisuuden (huokoskoon) saavuttamiseksi. Silloitusasteen pysyessä vakiona on huokoisuus (huokoskoko) samoin sitä suurempi, mitä enemmän inerttiä ainetta käytetään. On luonnollista, että 25 tätä määrää voidaan lisätä vain tietyissä rajoissa, sillä muuten suurihuokoisten helmien seinämien paksuus ja siten niiden mekaaninen lujuus pienenee liikaa. Useimmissa tapauksissa inertin aineen määrä, joka on 0,02 -5 kertainen, edullisesti 0,04 - 3 kertainen käytettyyn 30 monomeerien määrään nähden, johtaa tyydyttäviin tulok siin.
Kaavan (I) mukaista monomeeria samoin kuin yhtä tai useampaa lisäkopolymeeriä käytetään sellaisia määriä, että saadaan polymeeri, jossa monomeeriyksiköiden määrä 35 on edellä annettu. Tätä varten käytetään kaavan (I) mukaista monomeeria yleensä 5-90 mol-%, edullisesti 73229 14 10 - 80 mol-% monomeeriseoksen kokonaismäärästä. Hydro-fiilisten monomeerien määrä on puolestaan useimmiten 5-70 mol-%, edullisesti 20 - 50 mol-% monomeeriseoksen kokonaismäärästä ja silloittavien monomeerien määrä -5 silloin kun niitä käytetään - korkeintaan 60 mol-%, edullisesti 1-50 mol-%, monomeerien kokonaismäärästä.
Kaavan (I) mukaisten monomeerien valmistus tapahtuu tunnetulla tavalla, esimerkiksi antamalla (met)akryy-lihappokloridin reagoida kaavan I^N-R-Y mukaisten yhdis-10 teiden kanssa soveltuvan happoakseptorin läsnäollessa.
Keksinnön mukainen menetelmä toteutetaan tarkoituksenmukaisesti sekoittimella varustetussa reaktioasti-assa lämpötilassa joka on useimmiten 20 - 150°C, edullisesti 65 - 125°C. Helmipolymeraatin hiukkaskokoa säädel-15 lään tunnetulla tavalla sekoitusnopeutta ja faasisuhdet-ta muuttamalla. Erityisen edullista on käyttää pystysuorassa asennossa olevaa, lieriömäistä, tasapohjaista astiaa, joka on varustettu keskellä olevalla pystysekoit-timella, jonka akseli ulottuu melkein astian pohjaan 20 asti. Reaktioastia on edullisesti alipainetta kestävä, ja se voidaan varustaa palautusjäähdyttimellä, syöttö-suppilolla, kaasunsyöttöputkella ja lämpötilan mittauslaitteella. Astian kuumennus ja jäähdytys tapahtuu yleensä nestehauteella, esimerkiksi öljy- tai vesihauteella.
25 On edullista toteuttaa keksinnön mukainen mene telmä ilman hapelta suojattuna. Reaktioastia huuhdotaan siksi ennen työn aloittamista inertillä kaasulla, edullisesti typellä.
Polymeroitumisreaktion loputtua poistetaan rea-30 goimattomat monomeerit reaktioastiasta, esimerkiksi haihduttamalla alipaineessa, edullisesti 0,1 - 15 torrin paineessa. Ylimääräisten monomeerien poiston jälkeen erotetaan dispergointiaine kiinteästä polymeeristä esimerkiksi dekantoimalla, suodattamalla tai imemällä. Sen 35 jälkeen polymeeri pestään tarvittaessa matalalla kiehu- 15 73229 valla orgaanisella liuottimena, esimerkiksi hiilivedyllä, alemmalla alkoholilla tai asetonilla, ja kuivataan. Polymeraatin kuivaaminen tehdään useimmiten lämpötilassa 20 - 100°C, edullisesti 40 - 80°C; kuivaus ali-5 paineessa on suositeltavaa.
Käytettäessä keksinnön mukaista helmipolymeraat-tia biologisesti aktiivisten aineiden kantajamateriaalina annetaan sen edullisesti - kuten jo mainittiin - reagoida välihaarojen kanssa. Välihaaroina tulevat keksinnön mu-10 kaisesti kyseeseen tähän tarkoitukseen käytettävät tunne tut homo- ja heterobifunktionaaliset yhdisteet, joiden toisen funktionaalisen ryhmän kautta tapahtuu sitoutuminen kiinnitettävään biologisesti aktiiviseen aineeseen, (katso DE-patenttijulkaisut 2 421 789 ja 2 552 510 sekä 1.5 Ullmanns Encyclopädie der technischen Chemie, 4. p. , osa 10, s. 540 ja "Characterization of Immobilized Biocatalysts", Verlag Chemie, Weinheim (1979) 53). Keksinnön mukaisesti käytetään välihaaroina edullisesti yhdisteitä, jotka sisältävät epoksiryhmiä, kuten epikloorihyd-20 riiniä tai sen homologeja ( C^^'-epoksi-ω -halogeenialkaa-neja) sekä diepoksideja, kuten etyleeniglykoli-1,2-digly-sidyylieetteriä ja butaanidioli-1,4-diglysidyylieetteriä.
Reaktio esimerkiksi epoksiryhmiä sisältävien väli-haarojen kanssa tehdään sinänsä tunnetulla tavalla käyt-25 täen ylimäärää epoksiyhdistettä yleensä 2-6 tunnin aikana lämpötilassa 50 - 200°C, edullisesti emäksisten ka-talysaattoreiden, kuten tertiaaristen amiinien, alkalien, dimetyyliformamidin, jne. läsnäollessa ja mahdollisesti käyttäen inerttejä laimennusaineita, kuten dioksaania, 30 jne. Epoksidoitujen polymeerihiukkasten eristäminen ta pahtuu samoin tunnetulla tavalla imemällä ja pesemällä matalalla kiehuvalla, polymeerihiukkasiin vaikuttamattomalla orgaanisella liuottimena, kuten asetonilla tai dietyylieetterillä. Inertit orgaaniset pesuaineet pois-35 tetaan sitten 40 - 60°C:ssa ja alipaineessa (200 mm) typpeä suojakaasuna käyttäen vakuumilämpökaapissa.
73229 16
Yllättäen ilmenee, että siten saaduilla epoksidi-ryhmiä sisältävillä polymeereillä on merkittävästi korkeampi aktiivisuus kuin DE-kuulutusjulkaisun 2 237 316 mukaisesti epoksidiryhmiä sisältäviä monomeerejä suoraan 5 polymeroimalla valmistetuilla tuotteilla.
"Biologisesti aktiivisina aineina" pidetään tunnettuja in vivo tai in vitro vaikuttavia luonnon tai keinotekoisesti valmistettuja aineita, kuten entsyymejä, aktivaattoreita, inhibiittoreita, antigeenejä, vasta-ainei-10 ta, vitamiineja, hormoneja, efektoreita, antibiootteja, proteiineja, tms. Viimeisenä mainittuihin kuuluvat myös proteiinit, jotka sisältävät tiettyjä ei-proteiinisubsti-tuentteja, kuten metalli-ioneja, polysakkarideja, porfy-riiniryhmiä, adeniinidinukleotidejä, ribonukleiinihappoja, 15 fosfolipidejä, jne. Myös polypeptidifragmentit, esimer kiksi entsyymimolekyylien aktiiviset osat, luetaan kuuluviksi biologisesti aktiivisiin aineisiin.
Edellä mainituista biologisesti aktiivisista aineista ovat keksinnön mukaisesti edullisia entsyymit.
20 Esimerkkejä entsyymeistä ovat adenyylidesaminaasi, alko-holidehydrogenaasi, asparaginaasi, karboksipeptidaasi, kymotrypsiini, difosfoesteraasi, <Y-glykosidaasi, glykoo-si-isomeraasi, glukoosioksidaasi, glykoosi-6-fosfaatti-dehydrogenaasi, heksokinaasi, invertaasi, β-laktamaasi, 25 laktaasi, laktaattidehydrogenaasi, erilaiset lektiinit, NAD-kinaasi- neuramidaasi, papaiini, peroksidaasi, fos-fataasit (emäksiset ja happamat), 5'-fosfodiesteraasi, pyruvaattikinaasi, ribonukleaasi ja trypsiini.
Esimerkkejä muista biologisesti aktiivisista ai-30 neista ovat hormonit, kuten insuliini ja mitä erilaisimmat hypofyysin hormonit, proteiinit gammaglobuliinifrak-tion, esimerkiksi ryhmien G, M, A, D ja E vasta-aineet, muut veren tekijät, esimerkiksi antihemofiliatekijä, veren hyytymistekijä, spesifiset vasta-aineet, esimerkik-35 si hepatiitti-, polio-, finnitauti-, sikotauti-, influens sa- tai kaniinivasta-aineet, antigeenit, kuten hepatiiti-, 17 73229 polio-, finnitauti-, sikotauti-, influenssa- tai kaniini-antigeenit, joita käytetään puhdistukseen tai soveltuvien vasta-ainereaktioiden stimulointiin, jolloin antigeeni (liukenemattomaksi tehtynä) pysyy liukenemattomassa muo-5 dossa eikä siten tunkeudu vasta-aineeseen eikä pääse vau rioittamaan sitä, samoin kuin yleiset elimistön proteiinit, kuten hemoglobiini ja albumiini.
Biologisesti aktiivisen aineen sitomisreaktio tehdään tunnetulla tavalla, kuten suurin piirtein DE-10 hakemusjulkaisussa 2 407 340 tai DE-patenttijulkaisuissa 2 215 687, 2 421 789 ja 2. 552 510 kuvatulla tavalla. Reaktio tehdään useimmiten huoneen lämpötilassa tai sitä viileämmässä. Jälkimmäistä tapaa käytetään erityisesti silloin, kun sidottava biologisesti aktiivinen aine on luon-15 nostaan epästabiili; tässä tapauksessa on lämpötila alle +10°C, edullisesti 0 - 5°C.
Sitomisreaktio tehdään edullisesti väliaineessa, jonka pH on lähellä neutraalia, esimerkiksi 5-9, sillä tällä pH-alueella useimmat biologisesti aktiiviset aineet 20 ovat stabiileimmillaan. Yleensä ei ole tarpeellistakaan käyttää voimakkaammin happamia tai emäksisiä olosuhteita, sillä keksinnön mukaiset suurihuokoiset helmipolymeraatit reagoivat nopeasti jo neutraalialueella useimpien kyseeseen tulevien aineiden kanssa. Täten syntyvällä sidoksella 25 on tyydyttävä varastointistabiilisuus ja korkea käyttö- stabiilisuus.
Yhtä paino-osaa kohden sidottavaa biologisesti aktiivista ainetta käytetään edullisesti noin 10 - 80 paino-osaa kantajapolymeeriä, erityisesti sellaista, joka 30 sisältää vähintään 50 mol-% kaavan (I) mukaisista mono- meereista saatavia yksiköitä. Suurempia kantajapolymeeri-määriä on tarkoituksenmukaista käyttää silloin, kun kaavan (I) mukaisista monomeereistä saatavat yksiköt muodostavat vähemmän kuin 50 mol-% polymeeristä.
35 Keksintöä valaistaan seuraavassa tarkemmin esi merkkien avulla.
73229 18
Dispersion stabiloijan valmistus (maleiinihappoan-hydridin ja vinyylistearyylieetterin kopolymeeri)
Sekoituksella varustettuun astiaan laitettiin 98 g maleiinihappoanhydridiä (1 mol) ja 296 g vinyyli-5 stearyylieetteriä (1 mol) 250 ml:ssa asetonia, lisättiin 5 ml di-isopropyyliperkarbonaattia (40 % liuos ftalaa-tissa) ja seosta polymeroitiin typen alla sekoittaen 5 h 60°C:ssa.
Saostunut tuote erotettiin imemällä jäähdytyksen 10 jälkeen ja pestiin useaan kertaan asetonilla.
Monomeerien moolisuhde kopolymeerissä oli 1:1 ja RSV-arvo oli 0,224 dl/g (mitattu 0,6 % liuokselle tolu-eenissa 25°C:ssa).
I. Keksinnön mukaisen polymeerisen kantaja-aineen 15 valmistus
Esimerkki 1 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja N, N'-metyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Sekoittimella, lämpömittarilla, typensyöttöputkel-20 la ja palautusjäähdyttimellä varustettuun pyörökolviin laitettiin 800 ml ohutta parafiiniöljyä DAB 7 (disper-gointiaine), 2,0 g maleiinihappoanhydridin ja 1-oktade-keenin kopolymeraattia (moolisuhde 1:1; RSV-arvo O, 064 dl/g, mitattu 0,6 % liuokselle tolueenissa 25 25°C:ssa), 33,3 g N-metyloliakryyliamidia, 36,7 g N- vinyylipyrrolidonia, 30 g N,N'-metyleenibisakryyliami-dia, 2 g atsodi-isovoihapponitriiliä, 212 ml dimetyyli-formamidia ja 90 ml polyetyleeniglykolia (molekyylipaino noin 400 ).
30 Tätä seosta lämmitettiin sitten sekoittaen ja hitaasti. Lämpötilan ollessa noin 65°C alkoi eksoterminen reaktio, jolloin lämpötila kohosi noin 80°C:een.
Tätä lämpötilaa pidettiin yllä termostoidun öljyhauteen avulla 1 h ja nostettiin sitten hauteen lämpötila 4 h:ksi 35 90°C:een polymeroinnin saattamiseksi loppuun. Sitten 19 73229 lämpöhaude poistettiin ja panoksen annettiin jäähtyä sekoittaen 40°C:een. Sen jälkeen sekoitus lopetettiin, jolloin jonkin ajan kuluttua helmien muotoinen polyme-raatti laskeutui pohjaan. Pääosa parafiiniöljystä dekan-5 toitiin sitten pois ja sen jälkeen loppuosa poistettiin imemällä seulan läpi. Saatu polymeraatti käsiteltiin sitten sekoittaen petrolieetterillä kiinni tarttuneen parafiiniöljyn poistamiseksi. Sitten tuotetta sekoitettiin ensin metanolin ja sitten asetonin kanssa ja uutettiin 10 lopuksi kiehuvalla asetonilla reagoimattomien monomeerien samoin kuin dispergaattorin liuottamiseksi pois. Polymeraatti kuivattiin lopuksi vakuumilämpökaapissa 50°C:ssa yön yli ja seulottiin.
Saanto oli 95 g (- 95 % teoreettisesta) silloittu-15 nutta kopolymeraattia.
Suurin piirtein samanlainen tuote saadaan, kun käytetään vastaavaa, maleiinihappoanhydridistä ja dode-keenista valmistettua dispersion stabiloijaa.
15 g seulafraktiota 50 - 100 um paisutettiin 16 h 20 100 ml:ssa epikloorihydriiniä, pidettiin sitten 4 h 115°C:n lämpötilassa, jäähdytettiin 25°C:een ja imettiin liuos pois. Sitten helmiä sekoitettiin kahdesti 200 ml:ssa asetonia 30 min, imettiin liuotin pois ja kuivattiin yön yli vakuumilämpökaapissa 40°C:ssa typpi suojakaasuna.
25 Saatiin 14,6 g helmimäistä tuotetta, jonka kaato- tiheys oli 340 g/1 ja epoksiekvivalentti luku 143.
Esimerkki 2 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja N,N'-metyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti 30 Ristipalkkisekoittimella, palautusjäähdyttimellä ja typensyöttöputkella varustettuun lieriömäiseen astiaan laitettiin 900 ml parafiiniöljyä (DAB 7), 0,2 g edellä kuvattua maleiinihappoanhydridin ja vinyylistearyylieet-terin kopolymeraattia, 44,1 g N-metyloliakryyliamidia, 35 48,4 g N-vinyylipyrrolidonia, 7,5 g N,N'-metyleenibis- 73229 20 akryyliamidia, 2 g atsodi-isovoihapponitriiliä, 126 ml dimetyyliformamidia ja 48 g polyetyleeniglykolia (mole-kyylipaino 400). Hauteen lämpötila korotettiin typpeä syöttäen hitaasti 65°C:een ja polymeroitiin ja käsitel-5 tiin tuote esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto oli 89,1 g ( = 89,1 % teoreettisesta) sil-loittunutta tuotetta.
Suurin piirtein samanlainen tuote saadaan, kun dispersion stabiloijana käytetään vastaavaa maleiinihap-10 poanhydridin ja vinyylidodekyylieetterin kopolymeraattia.
Muuttaminen epoksiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaa-totiheys oli 367 g/1 ja epoksiekvivalenttiluku 320.
Esimerkki 3 15 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyyli-N-metyyliaseta- midin ja N,N'-metyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Esimerkin 1 mukaisessa laitteistossa ja saman esimerkin mukaisissa olosuhteissa polymeroitiin seuraava panos: 20 900 ml parafiiniöljyä, 0,2 g esimerkin 2 mukaista maleiinihappoanhydridin ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia, 46,7 g N-metyloliakryyliamidia, 45,8 g N-vinyyli-N-metyyli-asetamidia, 7,5 g N, N'-metyleenibisak-ryyliamidia, 2,0 g atsodi-isovoihapponitriiliä, 126 ml 25 dimetyyliformamidia ja 38 ml polyetyleeniglykolia (mole- kyylipaino 400).
Tuote käsiteltiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto oli 94 g ( = 94 % teoreettisesta) silloit-tunutta kopolymeraattia.
30 Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteek si tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaatotiheys oli 287 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 193.
Esimerkki 4 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja 35 N,N'-divinyylietyleeniurean kopolymeraatti 21 73229
Esimerkin 2 mukaisessa laitteistossa ja esimerkin 1 mukaisissa olosuhteissa polymeroitiin seuraava panos: 900 ml parafiiniöljyä, 0,2 g esimerkissä 2 käytettyä maleiinihappoanhydridin ja vinyylistearyylieetterin 5 kopolymeraattia, 40,5 g N-metyloliakryyliamidia, 44,5 g N-vinyylipyrrolidonia, 15 g N,N'-divinyylietyleeniureaa, 2.0 g atsodi-isovoihapponitriiliä, 126 ml dimetyyliforma-midia ja 48 ml polyetyleeniglykolia (molekyylipaino 400).
Tuote käsiteltiin esimerkin 1 mukaisella tavalla. 10 Saanto: 96 g ( = 96 % teoreettisesta) silloittu- nutta kopolymeraattia.
Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaatotiheys oli 493 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 284. 15 Esimerkki 5 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja glyoksaalibisakryyliamidin kopolymeraatti.
Esimerkin 2 mukaisessa laitteistossa ja esimerkin 1 mukaisissa olosuhteissa polymeroitiin seuraava panos: 20 900 ml parafiiniöljyä, 0,2 g esimerkin 2 mukaista maleiinihappoanhydridin ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia, 44,1 g N-metyloliakryyliamidia, 48,4 g N-vinyylipyrrolidonia, 7,5 g glyoksaalibisakryyliamidia, 2.0 g atsodi-isovoihapponitriiliä, 126 g dimetyyliforma-25 midia ja 48 ml polyetyleeniglykolia (molekyylipaino 400).
Tuote käsiteltiin esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 94 g (94 % teoreettisesta) silloittunutta kopolymeraattia.
Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteek-30 si tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Tuotteen kaatopaino oli 340 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 442.
Esimerkki 6 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja N,N',N"-trisakryloyyliperhydrotriatsiinin kopolymeraatti 55 Esimerkin 2 mukaisessa laitteistossa ja esimerkin 1 mukaisissa olosuhteissa polymeroitiin seuraava panos: 22 73229 900 ml parafiiniöljyä, 0,2 g maleiinihappoanhyd-ridin ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia (kuten esimerkissä 2), 45,3 g N-metyloliakryyliamidia, 49,7 g N-vinyylipyrrolidonia, 5,0 g N,N'N"-trisakryloyyliperhyd-5 rotriatsiinia, 2 g atsodi-isohapponitriiliä, 126 ml dime-tyyliformamidia ja 48 ml polyetyleeniglykolia (molekyyli-paino 400) .
Tuote käsiteltiin esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 79 g ( = 79 % teoreettisesta) silloittu-10 nutta kopolymeraattia.
Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaa-totiheys oli 233 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 357.
Esimerkki 7 15 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja N,N'-metyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Esimerkin 2 mukaisessa laitteistossa ja esimerkin 1 mukaisissa olosuhteissa polymeroitiin seuraava seos: 900 ml parafiiniöljyä, 0,2 g maleiinihappoanhydri-20 din ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia (kuten esimerkissä 2), 40,5 g N-metyloliakryyliamidia, 44,5 g N-vinyylipyrrolidonia, 15 g N,N'-metyleenibisakryyliami-dia, 2 g atsodi-isovoihapponitriiliä, 126 g dimetyyli-formamidia ja 45 ml etyleeniglykolia.
25 Tuote käsiteltiin esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 96 g (96 % teoreettisesta) silloittunutta kopolymeraattia.
Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Tuotteen kaatotiheys 30 oli 553 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 211.
Esimerkki 8 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja N,N'-metyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Esimerkin 2 mukaisessa laitteistossa ja esimerkin 35 1 mukaisissa olosuhteissa polymeroitiin seuraava panos: 23 73229 900 ml parafiiniöljyä, 1 g maleiinihappoanhydri-din ja 1-oktadekeenin kopolymeraattia (kuten esimerkissä 1), 40,5 g N-metyloliakryyliamidia, 44,5 g N-vinyyli-pyrrolidonia, 15 g metyleenibisakryyliamidia, 2 g atsodi-5 isovoihapponitriiliä ja 45 ml glyseriinitriasetaattia.
Polymerointiaika oli 1 h 70°C:ssa ja 4 h 80°C:ssa.
Tuote käsiteltiin esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 98 g (98 % teoreettisesta) silloittunutta kopolyme raatti a.
10 Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteek si tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaatotiheys oli 240 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 214.
Esimerkki 9 N-metyloliakryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja 15 N,N'-metyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Esimerkin 2 mukaisessa laitteistossa ja esimerkin 1 mukaisissa olosuhteissa polymeroitiin seuraava seos: 900 ml parafiiniöljyä, 0,2 g maleiinihappoanhydri-din ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia (kuten 20 esimerkissä 2), 44,1 g N-metyloliakryyliamidia, 48,4 g N-vinyylipyrrolidonia, 7,5 g N,N'-metyleenibisakryyliamidia, 2,0 g ammoniumperoksidisulfaattia, 30 ml tislattua vettä ja 106 ml diasetonialkoholia.
Polymerointi kesti 5 h 80°C:ssa. Tuote käsiteltiin 25 esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 72 g (72 % teoreettisesta).
Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaatotiheys oli 180 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 460.
30 Esimerkki 10 N-(2-hydroksietyyli)-akryyliamidin, N-vinyylipyrrolidonin ja N,N'-metyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Sekoittimella, lämpömittarilla, typensyöttöput-35 keila ja palautusjäähdyttimellä varustettuun pyörökolviin 73229 24 laitettiin 800 g ohutta parafiiniöljyä OAB 7 (dispergoin-tiaine), 2,0 g maleiinihappoanhydridin ja okradekeenin kopolymeraattia (moolisuhde 1:1, RSV-arvo 0,064 dl/g, mitattu 0,6 % liuokselle tolueenissa 25°C:ssa), 43,3 g 5 N-(2-hydroksietyyli)-akryyliamidia, 41,7 g N-vinyylipyr-rolidonia, 15 g Ν,Ν'-metyleenibisakryyliamidia, 2 g atso-di-isovoihapponitriiliä, 212 ml dimetyyliformamidia ja 90 ml polyetyleeniglykolia (molekyylipaino noin 400).
Tätä seosta lämmitettiin hitaasti ja sekoittaen.
10 Lämpötilassa noin 65°C alkoi eksoterminen reaktio, jol loin lämpötila kohosi noin 80°C:een. Tätä lämpötilaa pidettiin yllä termostoidun öljyhauteen avulla 1 h ja nostettiin sitten hauteen lämpötila 90°C:een 4 h:n ajaksi polymeroitumisen loppuunsaattamiseksi. Sen jälkeen pois-15 tettiin öljyhaude ja panoksen annettiin jäähtyä 40°C:een sekoittaen. Sitten lopetettiin sekoitus, minkä jälkeen helmimäinen polymeraatti laskeutui pohjaan jonkin ajan kuluttua. Pääosa parafiiniöljystä dekantoitiin pois ja loppuosa poistettiin imemällä siivilän läpi. Saatu poly-20 meraatti käsiteltiin sitten petrolieetterillä siihen tarttuneen parafiiniöljyn poistamiseksi. Sen jälkeen tuotetta sekoitettiin metanolissa, sitten asetonissa ja lopuksi uutettiin kiehuvalla asetonilla reagoimattomien monomeerien sekä dispergaattorin liuottamiseksi pois.
25 Lopuksi polymeraatti kuivattiin vakuumilämpökaapissa yön yli 50°C:ssa ja seulottiin.
Saanto oli yli 95 g (yli 95 % teoreettisesta) silloittunutta kopolymeraattia.
Suurin piirtein samanlainen tuote saadaan, kun 30 käytetään vastaavaa, maleiinihappoanhydristä ja dodekee-nista valmistettua dispersion stabiloijaa.
15 g seulafraktiota 50 - 100 ^um paisutettiin 16 h 100 ml:ssa epikloorihydriiniä, pidettiin sitten 4 h 115°C, jäähdytettiin 25°C:een ja imusuodatettiin.
35 Sitten tuotetta sekoitettiin kahdesti 200 ml:ssa asetonia 73229 25 30 min, imusuodatettiin ja kuivattiin yön yli vakuumiläm-pökaapissa 40°C typen alla.
Saanto oli 14,3 g helmimäistä tuotetta, jonka kaa-totiheys oli 440 g/1 ja epoksidiekvivaIenttiluku 182.
5 Esimerkki 11 N-(2-hydroksietyyli)-akryyliamidin, N-vinyylipyr-rolidonin ja N,N'-etyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Ristipalkkisekoittimella, palautusjäähdyttimellä, lämpömittarilla ja typensyöttöputkella varustettuun sy-10 linterimäiseen astiaan laitettiin 900 ml parafiiniöljyä (DAB 7), 0,2 g esimerkin 1 mukaista maleiinihappoanhydri-din ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia, 47,1 g N-(2-hydroksietyyli)-akryyliamidia, 45,4 g N-vinyylipyr-rolidonia, 7,5 g N,N'-etyleenibisakryyliamidia, 2 g atso-15 di-isovoihapponitriiliä, 126 ml dimetyyliformamidia ja 48 ml polyetyleeniglykolia (molekyylipaino 400). Hauteen lämpötila nostettiin typpeä syöttäen hitaasti 65°C:een, polymeroitiin esimerkin 1 mukaisesti ja käsiteltiin.
Saanto oli 92,3 g (92,3 % teoreettisesta) silloit-20 tunutta tuotetta.
Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaa-totiheys oli 385 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 340.
Esimerkki 12 25 N-(2-hydroksietyleeni)-akryyliamidin, N-vinyyli- pyrrolidonin ja N,N'-heksametyleenibisakryyliamidin kopolymeraatti
Ristipalkkisekoittimella, palautusjäähdyttimellä, lämpömittarilla ja typensyöttöputkella varustettuun sy-30 linterimäiseen astiaan laitettiin 900 ml parafiiniöljyä (DAB 7), 0,2 g esimerkin 1 mukaista maleiinihappoanhydri-din ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia, 43,3 g N-(2-hydroksietyyli)-akryyliamidia, 41,7 g N-vinyylipyr-rolidonia, 15 g heksametyleenibisakryyliamidia, 2 g atsi-35 di-isovoihapponitriiliä, 126 ml dimetyyliformamidia ja 26 73229 48 ml polyetyleeniglykolia (molekyylipai.no 400). Hauteen lämpötila korotettiin typpeä syöttäen hitaasti 65°C:een, polymeroitiin ja käsiteltiin sitten esimerkin 1 mukaisesti.
5 Saanto oli 85,3 g (85,3 % teoreettisesta) silloit- tunutta tuotetta.
Muutaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaa-totiheys oli 420 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 280.
10 Esimerkki 13 N-(2-hydroksietyyli)-akryyliamidin, N-vinyylipyr-rolidonin ja N,N'-divinyylietyleeniurean kopolymeraatti-Ristipalkkisekoittimella, palautusjäähdyttimellä, lämpömittarilla ja typensyöttöputkella varustettuun sy-15 linterimäiseen astiaan laitettiin 900 ml parafiiniöljyä (DAB 7), 0,2 g esimerkin 1 mukaista maleiinihappoanhyd-ridin ja vinyylistearyylieetterin kopolymeraattia, 43,3 g N-(2-hydroksietyyli)-akryyliamidia, 41,7 g N-vinyylipyr-rolidonia, 15,0 g N,N'-divinyylietyleeniureaa, 2 g atsodi-20 isovoihapponitriiliä, 126 ml dimetyyliformamidia ja 48 ml polyetyleeniglykolia (molekyylipaino 400). Typpeä syöttäen korotettiin hauteen lämpötila hitaasti 65°C:een ja polymeroitiin ja käsiteltiin sitten esimerkin 1 mukaisesti.
25 Saanto oli 87,3 g (87,3 % teoreettisesta) silloit- tunutta tuotetta.
Muuttaminen epoksidiryhmiä sisältäväksi tuotteeksi tehtiin esimerkin 1 mukaisesti. Helmimäisen tuotteen kaa-totiheys oli 395 g/1 ja epoksidiekvivalenttiluku 287.
30 II. Keksinnön mukaisen polymeerisen kantaja-aineen ja biologisesti aktiivisten aineiden välinen reaktio Esimerkki 14
Esimerkin 1 mukaisesti valmistettuun kantajaan (0,2 g) lisättiin 1100 ^ul penisilliiniasylaasiliuosta 35 (25 mg/ml, 243 ky/ml), joka oli 1 M kaliumfosfaatin 27 73229 (puskuri) suhteen, ja jonka pH oli 8,0. 72 h kestäneen kiinnityksen jälkeen helmet pestiin 1 M suolaliuoksella ja puskuriliuoksella perusteellisesti. Imusuodatuksen jälkeen kosteaa materiaalia saatiin 678 mg, jonka aktiivi-5 suus oli 279 ky/g, mitattuna Autotitratorlaitteella 37°C:ssa pH:ssa 7,8 penisilliinihapon kaliumsuola substr-raattina. Kuivapainon mukaan laskettuna vastaava luku oli 916 ky/g. Lähtöaktiivisuus ja pesuveden aktiivisuus huomioon ottaen oli sitoutumissaanto ( = aktiivisuus kantajal-10 la/syötetty aktiivisuus) 69 %.*')-arvo oli 0,82 (*) = havaittu aktiivisuus/syötetty aktiivisuus miinus pesuveden aktiivisuus).
Esimerkki 15
Esimerkin 2 mukaisesti valmistettuun kantajaan 15 (0,2 g) lisättiin 1000 ,ul trypsiiniliuosta (6,25 mg/ml, -2 345 ky/ml), joka oli 1,6 x 10 M bentsamidiinin ja 1 M kaliumfosfaatin (puskuri) suhteen, ja jonka pH oli 7,8.
72 h kestäneen kiinnityksen jälkeen helmet pestiin perusteellisesti 1 M NaCl-liuoksella ja puskuriliuoksella.
20 Imusuodatuksen jälkeen saatiin 589 mg kosteita helmiä, joiden aktiivisuus oli 385 ky/g mitattuna Autotitratorlaitteella 37°C:ssa pH:n ollessa 8,1 käyttäen substraattina N'bent soyy1i-L-argini inietyy1ies terihydroklor idia (BAEE). Kuivapainon mukaan laskettuna aktiivisuus oli 25 1429 ky/g. Lähtö- ja pesuveden aktiivisuudet huomioon ottaen saatiin sitoutumissaannoksi 60 %.*}-arvo oli 0,61.
Esimerkki 16
Esimerkin 2 mukaisesti valmistettuun kantajaan (0,2 g) lisättiin 1000 ^ul ureaasiliuosta (30 mg/ml, 30 45,5 ky/ml), joka oli 1 M kaliumfosfaatin (puskuri) suh teen, ja jonka pH oli 8,0. 72 h kestäneen kiinnityksen jälkeen helmet pestiin perusteellisesti 1 M NaCl-liuoksel-la ja puskuriliuoksella. Saatiin 561 mg imusuodatuksen jälkeen kosteita helmiä, joiden aktiivisuus oli 47 ky/g 35 mitattuna Autotitratorilla 30°C:ssa pH 6,l:ssä urea 73229 28 substraattina. Kuivapainon mukaan laskettuna aktiivisuus oli 132 ky/g. Lähtöaktiivisuus ja pesuveden aktiivisuus huomioon ottaen oli sitoutumissaanto 83 %. -arvo oli 0,87.
5 Esimerkki 17
Esimerkin 2 mukaisesti valmistettuun kantajaan (0,2 g) lisättiin 1000 ^ul penisilliiniasylaasiliuosta (25 mg/ml, 243 ky/ml), joka oli 1 M kaliumfosfaatin (puskuri) suhteen, ja jonka pH oli 8,0. 72 h kestäneen 10 kiinnityksen jälkeen helmet pestiin perusteeellisesti 1 M NaCl-liuoksella ja puskuriliuoksella. Saatiin 597 mg imusuodatuksen jälkeen kosteita helmiä, joiden aktiivisuus oli 356 ky/g mitattuna Autotitratorilla 37°C:ssa pH 7,8:ssa penisi11iinihapon kaliumsuola substraattina.
15 Kuivapainon mukaan lasketun aktiivisuus oli 1063 ky/g.
Sitoutumissaanto oli 88 %, 'J)-arvo oli 0,90.
Esimerkki 18
Esimerkin 11 mukaisesti valmistettuun kantajaan (0,2 g) lisättiin 900 ^ul penisilliiniasylaasiliuosta 20 (25 mg/ml, 280 ky/ml), joka oli 1 M kaliumfosfaatin (puskuri) suhteen, ja jonka pH oli 8,0. 72 h kestäneen kiinnityksen jälkeen helmet pestiin perusteellisesti 1 M NaCl-liuoksella ja puskuriliuoksella. Saatiin 665 mg imusuodatuksen jälkeen kosteata materiaalia, jonka aktii-25 visuus oli 250 ky/g mitattuna Autotitratorilla 37°C:ssa pH:n ollessa 7,8 ja käyttäen penisilliinihapon kalium-suolaa substraattina.
Kuivapainon mukaan laskettuna oli aktiivisuus 831 ky/g. Lähtöaktiivisuus ja pesuveden aktiivisuus huo-30 mioon ottaen saatiin sitoutumissaannoksi ( = aktiivisuus kantajalla/syötetty aktiivisuus) 67 %. -arvo oli 0,68.
Esimerkki 19
Esimerkin 12 mukaisesti valmistettuun kantajaan (0,2 g) lisättiin 700 ^ul trypsiiniliuosta (6,25 mg/ml, 35 440 ky/ml), joka oli 1,6 x 10 ^ M bentsamidiinin suhteen 29 73229 ja 1 M kaliumfosfaatin (puskuri) suhteen, ja jonka pH oli 7,8. 72 h kestäneen kiinnityksen jälkeen helmet pestiin huolellisesti 1 M NaCl-liuoksella ja puskuriliuoksella. Saatiin 657 mg imusuodatuksen jälkeen kosteata materiaa-5 lia, jonka aktiivisuus oli 460 ky/g mitattuna Autotitra-tor-laitteella 37°C:ssa pH:n ollessa 8,1 ja käyttäen N'-bentsoyyli-L-arginiinietyyliesterihydrokloridia (BAEE) substraattina. Kuivapainon mukaan laskettuna aktiivisuus oli 1200 ky/g. Lähtöaktiivisuus ja pesuveden aktiivisuus 10 huomioon ottaen saatiin sitoutumissaannoksi 80 %. η -arvo oli 0,9.
Esimerkki 20
Esimerkin 13 mukaisesti valmistettuun kantajaan (0,2 g) lisättiin 1000 ^ul penisilliiniliuosta (25 mg/ml, 15 293 ky/ml), joka oli 1 M kaliumfosfaatin (puskuri) suh teen ja jonka pH oli 8,0. 72 h kestäneen kiinnityksen jälkeen helmet pestiin perusteellisesti 1 M NaCl-liuok-sella ja puskuriliuoksella. Saatiin 661 mg imusuodatuk-sen jälkeen kosteaa materiaalia, jonka aktiivisuus oli 20 310 ky/g mitattuna Autotitrator-laitteella 37°C:ssa pH:n ollessa 7,8 käyttäen penisilliinihapon kaliumsuolaa substraattina. Kuivapainon mukaan laskettuna oli aktiivisuus 1025 ky/g. Sitoutumissaanto oli 70 %. -arvo oli 0,95.
Claims (11)
1. Polymeraatti, joka koostuu pääosin yksiköistä, jotka ovat lähtöisin monomeereista, joilla on kaava (I) 5 X CH =C-C-NH-R-Y (I) ~ Il o 10 jossa X on vety tai metyyli, R on alifaattinen C^_^2-^ii-livetyryhmä, edullisesti C^_g-hiilivetyryhmä ja varsinkin metyleeni, ja Y on OH tai NH2» edullisesti OH, jolloin vähintään osa ryhmistä Y on reagoinut välihaarayhdisteen (spacer) kanssa, sekä yksiköistä, jotka ovat lähtöisin 15 vähintään yhdestä muusta monomeerista, joka on kaavan (I) mukaisten monomeerien kanssa kopolymeroituva ja kuuluu hydrofiilisiä radikaaleja sisältävien monomeerien ryhmään ja on edullisesti N-vinyylipyrrolidoni, (met)akryyliamidi, (met)akryylihapon alkyyli- tai hydroksialkyyliesteri, jon-20 ka alkyyliryhmässä on 2-6 hiiliatomia, N-vinyyli-N-alkyyli-asetamidi, jonka alkyyliryhmässä on 1-4 hiiliatomia, tai vinyyliasetaatti tai vinyleenikarbonaatti hydrolysoituina polymeraatin muodostuksen jälkeen, sekä mahdollisesti vähintään yhdestä silloittavasta monomeeristä, joka on ryh-25 mästä, jonka muodostavat N,N'-alkyleenibis-(met)akryyliamidi, jonka alkyleeniosassa on enintään 12, edullisesti enintään 6 hiiliatomia, glyoksaalibisakryyliamidi, trisakry-loyyliperhydrotriatsiini, N,N'-divinyylietyleeni- ja -pro-pyleeniurea, jolloin polymeraattihiukkasten keskimääräinen 30 hiukkaskoko on 20-800 pm, tunnettu siitä, että poly-meraattihiukkaset ovat pääosin pallomaisia muodoltaan ja niiden keskimääräinen huokosläpimitta on 5-2000 nm.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen polymeraatti, tunnettu siitä, että keskimääräinen huokosläpimitta 35 on 10-1000 nm.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen polymeraatti, tunnettu siitä, että välihaarayhdiste tuo poly- 73229 meraattiin epoksidiryhmiä, joiden määrä on 0,1-20 mol-% polymeerin kokonaismäärästä laskettuna.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen poly-meraatti, tunnettu siitä, että se koostuu pääosin 5 10-80 mol-%:sta yksiköitä, jotka ovat lähtöisin kaavan (I) mukaisista monomeereista, 20-50 mol-%:sta yksiköitä, jotka ovat lähtöisin hydrofiilisiä ryhmiä sisältävistä monomeereista, ja 1-50 mol-%:sta yksiköitä,jotka ovat lähtöisin silloittavia ryhmiä sisältävistä monomeereista.
5. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukai sen polymeraatin valmistamiseksi polymeroimalla yhdisteitä, joilla on kaava (TT, X
15 CH =C-C-NH-R-Y (I), Il o jossa X, R ja Y ovat patenttivaatimuksessa 1 määritellyt, vähintään yhden muun, niiden kanssa kopolymeroituvan mono-20 meerin kanssa, joka kuuluu hydrofiilisiä radikaaleja sisältävien monomeerien ryhmään ja on edullisesti N-vinyylipyr-rolidoni, (met)akryyliamidi, (met)akryylihapon alkyyli- tai hydroksialkyyliesteri, jonka alkyyliryhmässä on 2-6 hiili-atomia, N-vinyyli-N-alkyyliasetamidi, jonka alkyyliryhmässä 25 on 1-4 hiiliatomia, tai vinyyliasetaatti tai vinyleenikar-bonaatti hydrolysoituina polymeraatin muodostuksen jälkeen, sekä mahdollisesti vähintään yhdestä silloittavasta mono-meeristä, joka on ryhmästä, jonka muodostavat N,N'-alkylee-nibis-(met)akryyliamidi, jonka alkyleeniosassa on enintään 30 12, edullisesti enintään 6 hiiliatomia, glyoksaaalibisakryy- liamidi, trisakryloyyliperhydrotriatsiini, N,N'-divinyyli-etyleeni- ja -propyleeniurea jolloin polymerointi tehdään nestemäisessä dispergointiaineessa, joka on Cg_2Q-hiilivety tai ohut parafiiniöljy ja joka ei polymerointiolosuhteissa 35 liuota monomeereja eikä polymeraattia, radikaalimekanismil-la vaikuttavan initiaattorin ja dispersion stabiloijan läs- 73229 näollessa, tunnettu siitä, että dispersion stabi-loijana käytetään maleiinihappoanhydridin ja vinyylial-kyylieetterin, jonka alkyyliryhmä sisältää 6-30 C-atomia, tai vinyyliesterin, jonka karboksyylihapporyhmä sisältää 5 6-30 C-atomia, tai pitkäketjuisen o<-olefiinin, joka sisäl tää 8-30 C-atomia, vuorottelevaa kopolymeraattia.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dispersion stabiloijaa käytetään 0,005-10 p-% monomeeriseoksen määrästä laskettuna.
7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dispersion stabiloijana käytettävän kopolymeraatin RSV-arvo on 0,01-1,0 dl/g (mitattuna 0,6 % liuokselle tolueenissa lämpötilassa 25°C).
8. Jonkin patenttivaatimuksen 5-7 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että vinyylialkyylieetteri on vi- nyylistearyylieetteri ja pitkäketjuinen ^-olefiini on 1-oktadekeeni.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 5-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymerointisysteemi sisältää 20 helmipolymeraatin huokoisuuden lisäämiseksi ainetta, joka liukenee hyvin monomeereihin tai on niiden kanssa sekoittuva, mutta on dispergointiaineeseen käytännöllisesti katsoen liukenematon.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukaisen polyme-25 raatin käyttö, tunnettu siitä, että polymeraattia käytetään, edullisesti välihaarayhdisteen kanssa tapahtuneen reaktion jälkeen, kantajalle sidottujen, biologisesti aktiivisten aineiden valmistukseen.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen käyttö, t u n -30 n e t t u siitä, että biologisesti aktiiviset aineet ovat entsyymejä. 7 700Q
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3319506 | 1983-05-28 | ||
| DE3319506 | 1983-05-28 | ||
| DE3404021 | 1984-02-06 | ||
| DE19843404021 DE3404021A1 (de) | 1983-05-28 | 1984-02-06 | Makroporoese perlpolymerisate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI842078A0 FI842078A0 (fi) | 1984-05-24 |
| FI842078L FI842078L (fi) | 1984-11-29 |
| FI73229B FI73229B (fi) | 1987-05-29 |
| FI73229C true FI73229C (fi) | 1987-09-10 |
Family
ID=25811132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI842078A FI73229C (fi) | 1983-05-28 | 1984-05-24 | Makroporoesa paerlpolymerisat, foerfarandet foer deras framstaellning och deras anvaendning. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4568706A (fi) |
| EP (1) | EP0129719B1 (fi) |
| AT (1) | ATE38678T1 (fi) |
| AU (1) | AU564409B2 (fi) |
| BR (1) | BR8402533A (fi) |
| CA (1) | CA1251890A (fi) |
| DE (2) | DE3404021A1 (fi) |
| DK (1) | DK261084A (fi) |
| ES (1) | ES532831A0 (fi) |
| FI (1) | FI73229C (fi) |
| GR (1) | GR81579B (fi) |
| HU (1) | HUT36151A (fi) |
| IL (1) | IL71946A (fi) |
| NO (1) | NO842097L (fi) |
| NZ (1) | NZ208287A (fi) |
| PH (1) | PH22516A (fi) |
| PT (1) | PT78643B (fi) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3344912A1 (de) * | 1983-12-13 | 1985-06-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Vernetzte polymerisate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung |
| DE3413904A1 (de) * | 1984-04-13 | 1985-10-24 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Polymerisate auf basis von polyvinylencarbonat und/oder polyhydroxymethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung |
| EP0205790B1 (de) * | 1985-06-18 | 1992-01-08 | Anawa München Aktiengesellschaft Biologische Laboratorien | Träger für die Kultivierung von menschlichen und/oder tierischen Zellen in einem Fermenter |
| DE3521684A1 (de) * | 1985-06-18 | 1986-12-18 | Dr. Müller-Lierheim KG, Biologische Laboratorien, 8033 Planegg | Verfahren zur beschichtung von polymeren |
| US4691026A (en) * | 1985-07-30 | 1987-09-01 | Air Products And Chemicals, Inc. | Self- and hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers |
| US4788288A (en) * | 1985-07-30 | 1988-11-29 | Air Products And Chemicals, Inc. | Self-and Hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers |
| US4663410A (en) * | 1985-08-06 | 1987-05-05 | Air Products And Chemicals, Inc. | Polymers of self- and hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers |
| GB8521192D0 (en) * | 1985-08-23 | 1985-10-02 | Courtaulds Plc | Polymeric carrier materials |
| DE3537259A1 (de) * | 1985-10-19 | 1987-04-23 | Hoechst Ag | Copolymerisat, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als enzymtraeger |
| US4745025A (en) * | 1986-02-19 | 1988-05-17 | Air Products And Chemicals, Inc. | Nonwoven products bonded with binder emulsions of vinyl acetate/ethylene copolymers having improved solvent resistance |
| US4698384A (en) * | 1986-02-19 | 1987-10-06 | Air Products And Chemicals, Inc. | Nonwoven binder emulsions of vinyl acetate/ethylene copolymers having improved solvent resistance |
| DE3629176A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-17 | Hoechst Ag | Vernetzte polymerisate mit carbonatestergruppen und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA2013023A1 (en) * | 1989-04-17 | 1990-10-17 | Milan F. Sojka | Method of making highly adsorptive copolymers |
| US5100477A (en) * | 1989-05-15 | 1992-03-31 | Dow Corning Corporation | Decontamination of toxic chemical agents |
| JPH0383914A (ja) * | 1989-08-18 | 1991-04-09 | W R Grace & Co | ドラッグキャリアー |
| TW198064B (fi) * | 1990-12-24 | 1993-01-11 | Hoechst Ag | |
| CN1039017C (zh) * | 1992-07-11 | 1998-07-08 | 南开大学 | 大孔聚丙烯酰胺系列树脂的合成方法 |
| US6228340B1 (en) | 1997-08-25 | 2001-05-08 | The Regents Of The University Of California | Method for the production of macroporous ceramics |
| DE19804518C2 (de) * | 1998-02-05 | 2000-10-05 | Roehm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von perlförmigen Mischpolymerisaten auf Acrylatbasis, danach hergestellte Trägerpolymermaterialien und deren Verwendung |
| US6464850B1 (en) * | 1998-07-31 | 2002-10-15 | Biowhittaker Molecular Applications, Inc. | Method for producing hydrophilic monomers and uses thereof |
| SE0201623D0 (sv) * | 2002-05-30 | 2002-05-30 | Amersham Biosciences Ab | Macroporous cross-linked polymer particles |
| EP1617220B1 (en) * | 2003-04-16 | 2009-08-05 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Process for producing a particle having magnetic material incorporated therein |
| US7276283B2 (en) * | 2004-03-24 | 2007-10-02 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Plasma-enhanced functionalization of carbon-containing substrates |
| US8029902B2 (en) * | 2006-12-11 | 2011-10-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Plasma-enhanced functionalization of substrate surfaces with quaternary ammonium and quaternary phosphonium groups |
| JP7700092B2 (ja) | 2019-07-03 | 2025-06-30 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | グリコフォームの精製 |
| KR20220028029A (ko) * | 2019-07-03 | 2022-03-08 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 항체 약물 접합체 정제 |
| CN117772162B (zh) * | 2023-12-29 | 2026-01-23 | 西安蓝晓科技新材料股份有限公司 | 一种用于多酚类物质去除的层析介质及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3594333A (en) * | 1967-07-26 | 1971-07-20 | Univ California | Formylated aromatic polymers and method of making same |
| DE1795235C3 (de) * | 1968-08-27 | 1974-06-06 | Pharmacia Fine Chemicals Ab, Uppsala (Schweden) | Trennmittel zur Gelfiltration |
| DE2237316C3 (de) * | 1972-07-29 | 1985-08-29 | Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Herstellung perlförmiger, vernetzter, wasserunlöslicher Mischpolymerisate und ihre Verwendung |
| JPS52137482A (en) * | 1976-05-14 | 1977-11-16 | Kyoritsu Yuki Kogyo Kenkyusho:Kk | Preparation of acrylamide polymer |
| DE2722751C2 (de) * | 1977-05-20 | 1990-06-21 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Perlpolymerisat mit einem Teilchendurchmesser von 5 bis 1000 μm und innerem Hohlraum |
| JPS54160300A (en) * | 1978-06-08 | 1979-12-18 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Hydrophilic separating carrier and making method thereof |
| US4266610A (en) * | 1978-11-28 | 1981-05-12 | Phillips Petroleum Company | Sulfonate-cosurfactant mixtures for use in hard brines during oil recovery operations |
-
1984
- 1984-02-06 DE DE19843404021 patent/DE3404021A1/de not_active Ceased
- 1984-05-22 HU HU841978A patent/HUT36151A/hu unknown
- 1984-05-24 EP EP84105909A patent/EP0129719B1/de not_active Expired
- 1984-05-24 DE DE8484105909T patent/DE3475199D1/de not_active Expired
- 1984-05-24 FI FI842078A patent/FI73229C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 AT AT84105909T patent/ATE38678T1/de active
- 1984-05-25 CA CA000455134A patent/CA1251890A/en not_active Expired
- 1984-05-25 ES ES532831A patent/ES532831A0/es active Granted
- 1984-05-25 NZ NZ208287A patent/NZ208287A/en unknown
- 1984-05-25 GR GR74829A patent/GR81579B/el unknown
- 1984-05-25 NO NO842097A patent/NO842097L/no unknown
- 1984-05-25 PT PT78643A patent/PT78643B/pt unknown
- 1984-05-25 DK DK261084A patent/DK261084A/da unknown
- 1984-05-25 US US06/614,137 patent/US4568706A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-28 PH PH30725A patent/PH22516A/en unknown
- 1984-05-28 IL IL71946A patent/IL71946A/xx unknown
- 1984-05-28 AU AU28770/84A patent/AU564409B2/en not_active Ceased
- 1984-11-28 BR BR8402533A patent/BR8402533A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE38678T1 (de) | 1988-12-15 |
| FI842078A0 (fi) | 1984-05-24 |
| BR8402533A (pt) | 1985-04-02 |
| EP0129719B1 (de) | 1988-11-17 |
| EP0129719A2 (de) | 1985-01-02 |
| FI842078L (fi) | 1984-11-29 |
| AU564409B2 (en) | 1987-08-13 |
| DK261084D0 (da) | 1984-05-25 |
| NO842097L (no) | 1984-11-29 |
| CA1251890A (en) | 1989-03-28 |
| DE3404021A1 (de) | 1984-11-29 |
| ES8502133A1 (es) | 1985-01-01 |
| HUT36151A (en) | 1985-08-28 |
| GR81579B (fi) | 1984-12-11 |
| DE3475199D1 (en) | 1988-12-22 |
| DK261084A (da) | 1984-11-29 |
| IL71946A (en) | 1987-11-30 |
| NZ208287A (en) | 1986-10-08 |
| IL71946A0 (en) | 1984-09-30 |
| PT78643A (de) | 1984-06-01 |
| AU2877084A (en) | 1984-11-29 |
| FI73229B (fi) | 1987-05-29 |
| PT78643B (de) | 1986-10-20 |
| PH22516A (en) | 1988-09-12 |
| ES532831A0 (es) | 1985-01-01 |
| US4568706A (en) | 1986-02-04 |
| EP0129719A3 (en) | 1986-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI73229C (fi) | Makroporoesa paerlpolymerisat, foerfarandet foer deras framstaellning och deras anvaendning. | |
| JP5681166B2 (ja) | 疎水性モノマー、疎水的に誘導体化された支持体、並びにその製造及び使用方法 | |
| FI72985C (fi) | Vinylenkarbonatpolymer, foerfarande foer dess framstaellning, och dess anvaendning. | |
| FI85028B (fi) | Foernaetade polymer, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning. | |
| KR20050084753A (ko) | 플라스틱 펄 형태의 마크로 다공성 물질 | |
| CN1142189C (zh) | 多孔聚合物珠状载体高分子材料、其生产方法和用途 | |
| Bryjak et al. | Immobilisation of trypsin on acrylic copolymers | |
| US4931476A (en) | Crosslinked polymers and a process for their preparation | |
| US4767620A (en) | Crosslinked polymers with carbonate ester groups, and a process for their preparation | |
| Ding et al. | New supports for enzyme immobilization based on copolymers of vinylene carbonate and acrylamide | |
| US20070259968A1 (en) | Macroporous Plastic Bead | |
| JPS59232101A (ja) | 巨孔性ビ−ズ重合体およびその製造方法 | |
| EP0216499A2 (en) | Polymeric carrier materials | |
| HK1113582A (en) | Macroporous plastic bead material | |
| JPS62151752A (ja) | クロマトグラフイ−用担体及びその製造方法 | |
| HK1035200B (en) | Polymer support materials in the form of porous polymer beads, method for manufacturing and use thereof | |
| MXPA00007605A (es) | Aparato para sintesis de materiales de soporte de polimero en la forma de perlas de polimero poroso | |
| PL164729B1 (pl) | Sposób wytwarzania nośników polimerowych |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT |