JP2002316963A - 低ホルモン活性ビスフェノール類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ホルモン活性が大きく低減し、かつ安全性の
高いビスフェノール類およびその誘導体を提供する。 【解決手段】 ビスフェノール類として、９，９−ビス
（４−ヒドロキシフェニル）フルオレン類又はその誘導
体を用いることにより、ホルモン活性を大きく低減させ
る。このビスフェノール類は、エストロゲン受容体に対
する結合試験において、結合阻害率が濃度１００μＭで
５０％以下、転写活性試験において波長５４０ｎｍでの
吸光度における転写活性が、ビスフェノールAの少なく
とも1/100以下、又は細胞増殖試験において細胞増殖活
性がビスフェノールＡの少なくとも1/20以下である。前
記誘導体には、前記ビスフェノール類又はそのアルキレ
ンオキサイド付加体をジオール成分とする樹脂、例え
ば、ポリエステル系樹脂、ポリウレタン系樹脂、ポリカ
ーボネート系樹脂、エポキシ系樹脂などが含まれる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、環境ホルモン性が
低減されたビスフェノール類、およびそれを用いること
により環境ホルモン性を低減する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビスフェノール類又はその誘導体は、安
定性、耐熱性などに優れるため、種々の分野で使用され
ている。例えば、ビスフェノールＡ、ビスフェノール
Ｄ，ビスフェノールＡＤなどのビスフェノール類は、グ
リシジルエーテル型エポキシ樹脂の原料、ビスフェノー
ル型ポリカーボネート樹脂の原料として使用されてい
る。また、ビスフェノール類は、ポリエステル系樹脂
（ポリアリレート系樹脂など）のジオール成分としても
使用されている。さらに、ビスフェノール類は、誘導
体、例えば、エチレンオキサイドなどのＣ_2-4アルキレ
ンオキサイドの付加体として、前記ポリエステル系樹脂
やポリウレタン系樹脂のジオール成分や各種化合物の原
料として利用されている。

【０００３】これらの樹脂や化合物は化学的に安定であ
るため、例えば、塗料などのコーティング剤、接着剤、
成形材料などの広い分野で利用されている。このような
塗膜や成形体などからは、残存した低分子量のビスフェ
ノール類や分解により生成したビスフェノール類が溶出
する可能性がある。

【０００４】しかし、ビスフェノール類の中にはビスフ
ェノールＡなどのように内分泌撹乱物質として作用し、
ホルモン活性が高いことが報告され、特にビスフェノー
ルＡは環境団体からの削減要求もなされている（A WWF
European Toxics ProgrammeReport, Bisphenol A’a kn
own endocrine disruptor, WWF-UK April 2000）。その
ため、ビスフェノールＡの代替となりうる、環境負荷の
少ない低ホルモン性ビスフェノール類が産業上、強く望
まれている。

【０００５】文献［J.Appl.Polym.Sci.,27(9),3289,198
2］、特開平６−１４５０８７号公報、特開平８−２１
７７１３号公報には、塩化水素ガスおよびメルカプトプ
ロピオン酸を触媒として用い、フルオレンを空気酸化し
て得られるフルオレノンとフェノールとを縮合させ、
９，９−ビス（４−ヒドロキシフェニル）フルオレン類
を製造することが開示されている。特開平６−４９１８
６号公報、特開平８−２３９４５９号公報及び特開平９
−３０２０７７号公報には、９，９−ビス（４−ヒドロ
キシフェニル）フルオレン類をジオール成分として用い
た芳香族ポリエステル系樹脂が光学特性や耐熱性などに
優れ、光学材料や食品包装材料に適していることが開示
されている。また、特開平１１−３４９６５７号公報に
は、フルオレン骨格を有するポリウレタン系樹脂が低温
用材料として優れていることが開示されている。しか
し、これらの文献には、ホルモン活性については言及さ
れていない。

【０００６】特開２００１−１９７４１号公報には、ビ
スクレゾールフルオレン型エポキシ樹脂と、必要により
非フェノール系エポキシ樹脂と、硬化剤とを含む低環境
ホルモン性の熱硬化性樹脂組成物が開示されている。し
かし、このような樹脂組成物を用いても、環境ホルモン
性が変動し、確実にホルモン活性を低いレベルに維持で
きるか否か保証できない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ホルモン活性が大きく低減し、かつ安全性の高いビ
スフェノール類およびその誘導体を提供することにあ
る。

【０００８】本発明の他の目的は、環境ホルモン性を低
減させる方法を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を達成するため鋭意検討した結果、ビスフェノール類の
うち、フルオレン骨格を有し、特異な立体構造を有する
ビスフェノール類のホルモン活性が極めて低く、ホルモ
ン活性を殆ど示さないことを見いだし、本発明を完成し
た。

【００１０】すなわち、環境ホルモン性が小さな本発明
のフルオレン骨格を有するビスフェノール類は、下記式
で表される。

【００１１】

【化２】

【００１２】（式中、Ｒ¹，Ｒ²は、同一又は異なって、
アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基又はアリ
ール基を示し、ｎは０〜２の整数を示す。Ｒ³はアルキ
レン基を示し、ｍは０又は１以上の整数を示す）。

【００１３】前記フルオレン骨格を有するビスフェノー
ル類のホルモン活性は、(i)エストロゲン受容体に対す
る結合試験において、１ｎＭのβ−エストラジオールに
対して、結合阻害率が濃度１００μＭで５０％以下、(i
i)転写活性試験において波長５４０ｎｍでの吸光度にお
ける転写活性が、ビスフェノールAの1/100以下、又は(i
ii)細胞増殖試験において細胞増殖活性がビスフェノー
ルAの1/20以下であり、ホルモン活性が著しく低減して
いる。本発明のビスフェノール類は、通常、上記特性
(i)〜(iii)のうち複数の特定、特に全ての特性を備えて
いる。

【００１４】前記式において、Ｒ¹，Ｒ²は、同一又は異
なって、Ｃ_1-4アルキル基であってもよく、ｎは０，１
又は２であってもよい。フルオレン骨格を有するビスフ
ェノール類には、例えば、９，９−ビス（４−ヒドロキ
シフェニル）フルオレン、９，９−ビス（３−Ｃ_1-2ア
ルキル−４−ヒドロキシフェニル）フルオレン、アルキ
レンオキサイド付加体［例えば、９，９−ビス（４−
（ヒドロキシＣ_2-4アルキルオキシ）フェニル）フルオ
レン又は９，９−ビス（３−Ｃ_1-2アルキル−４−（ヒ
ドロキシＣ_2-4アルキルオキシ）フェニル）フルオレ
ン］などが含まれる。

【００１５】このような低ホルモン活性のビスフェノー
ル類は、特定の精製工程（又は晶析工程）、特に塩酸又
は硫酸を触媒とする反応工程と特定の精製工程とを組み
合わせることにより得ることができ、極めて低いレベル
の環境ホルモン性を確実に維持できる。

【００１６】本発明には、前記式で表されるフルオレン
骨格を有するビスフェノール類又はその誘導体を用い、
ホルモン活性を低減する方法も含まれる。前記誘導体と
しては、種々の低分子又は高分子化合物が含まれ、前記
式で表される化合物（ビスフェノール類）をジオール成
分とする（メタ）アクリル酸エステルや樹脂（例えば、
(i)ポリエステル系樹脂、(ii)ポリウレタン系樹脂、(ii
i)ポリカーボネート系樹脂、および(iv)エポキシ樹脂と
（メタ）アクリル酸との付加体などが例示できる。さら
に、樹脂には、エポキシ系樹脂、特に前記式において、
(a)ｎが０、Ｒ³がＣ_2-4アルキレン基及びｍが０又は１
以上の整数である請求項１記載の化合物、または(b)ｎ
が１又は２、Ｒ³がＣ_2-4アルキレン基及びｍが０又は１
以上の整数である請求項１記載の化合物をジオール成分
とするエポキシ系樹脂も含まれる。すなわち、本発明の
方法は、前記式で表される化合物（フルオレン骨格を有
するビスフェノール類）をジオール成分又はその誘導体
若しくは樹脂の構成成分として用いることにより、ホル
モン活性を低減させる方法も包含する。

【００１７】

【発明の実施の形態】［ビスフェノール類］前記式で表
されるビスフェノール類について、便宜的に、ｍ＝０の
化合物とｍが１以上の整数である化合物とに分けて説明
する。

【００１８】本発明の低ホルモン活性のビスフェノール
類において、前記式中、Ｒ¹，Ｒ²で表されるアルキル基
としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル
基などのＣ_1-6アルキル基が例示できる。好ましいアル
キル基は、Ｃ_1-4アルキル基、特にＣ_1-2アルキル基であ
る。

【００１９】アルコキシ基としては、例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｉ−ブトキシ、
ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基などのＣ_1-6アルコキシ
基（好ましくはＣ_1-4アルコキシ基、特にＣ_1-2アルコキ
シ基）が例示できる。

【００２０】シクロアルキル基としては、例えば、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基などのＣ
_4-8シクロアルキル基（好ましくはＣ_5-6シクロアルキル
基）が例示できる。アリール基としては、フェニル、Ｃ
_1-4アルキルフェニル基（２−メチルフェニル基、３−
メチルフェニル基、４−メチルフェニル基など）、ナフ
チル基などのＣ_6-12アリール基（特にフェニル基）、ベ
ンジル基、フェネチル基などのアラルキル基（Ｃ_6-12ア
リール−Ｃ_1-4アルキル基、特にベンジル基）などが例
示できる。

【００２１】好ましい置換基Ｒ¹，Ｒ²は、同一又は異な
って、アルキル基（例えば、Ｃ_1-2アルキル基、特にメ
チル基）、シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル
基）又はアリール基（例えば、フェニル基、ベンジル
基）である。

【００２２】前記式において、ｎは０〜２の整数、特に
０又は１である。

【００２３】ベンゼン環に対するヒドロキシル基と置換
基Ｒ¹，Ｒ²の置換位置は、特に制限されず、例えば、ヒ
ドロキシル基は、２−位、３−位、４−位のいずれであ
ってもよい。ヒドロキシル基の好ましい置換位置は４−
位である。置換基Ｒ¹，Ｒ²の置換位置は、ｎによっても
変動するが、例えば、２−位、３−位、４−位、２，３
−位、２，４−位、３，４−位などが例示できる。置換
基Ｒ¹，Ｒ²の好ましい置換位置は、３−位である。

【００２４】前記式において、ｍ＝０のフルオレン骨格
を有するビスフェノール類としては、例えば、９，９−
ビス（４−ヒドロキシフェニル）フルオレン；９，９−
ビス（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）フルオレ
ン、９，９−ビス（４−ヒドロキシ−３−エチルフェニ
ル）フルオレン、９，９−ビス（４−ヒドロキシ−３−
ブチルフェニル）フルオレン、９，９−ビス（３−ヒド
ロキシ−２−メチルフェニル）フルオレン、９，９−ビ
ス（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）フルオレン
などの９，９−ビス（アルキルヒドロキシフェニル）フ
ルオレン；９，９−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
メチルフェニル）フルオレン、９，９−ビス（４−ヒド
ロキシ−２，６−ジメチルフェニル）フルオレン、９，
９−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）フルオレンなどの９，９−ビス（ジアルキルヒ
ドロキシフェニル）フルオレン；９，９−ビス（４−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルフェニル）フルオレンな
どの９，９−ビス（シクロアルキルヒドロキシフェニ
ル）フルオレン；９，９−ビス（４−ヒドロキシ−３−
フェニルフェニル）フルオレンなどの９，９−ビス（ア
リールヒドロキシフェニル）フルオレンなどが挙げられ
る。

【００２５】これらのフルオレン骨格を有するビスフェ
ノール類のうち、９，９−ビス（ヒドロキシフェニル）
フルオレン、９，９−ビス（Ｃ_1-4アルキルヒドロキシ
フェニル）フルオレン類、９，９−ビス（アリールヒド
ロキシフェニル）フルオレン類が好ましい。特に９，９
−ビス（４−ヒドロキシフェニル）フルオレン、９，９
−ビス（４−ヒドロキシ−３−Ｃ_1-2アルキルフェニ
ル）フルオレン［例えば、９，９−ビス（４−ヒドロキ
シ−３−メチルフェニル）フルオレン］が好ましい。

【００２６】これらのフルオレン骨格を有するビスフェ
ノール類の純度は特に限定されないが、通常、９５重量
％以上、好ましくは９９重量％以上である。

【００２７】なお、前記式において、ｍ＝０の化合物
（前記フルオレン骨格を有するビスフェノール類）は、
前記文献［J. Appl. Polym. Sci., 27(9), 3289, 198
2］、特開平６−１４５０８７号公報、特開平８−２１
７７１３号公報に記載されている方法に準じて、塩化水
素ガスおよびメルカプトプロピオン酸を触媒として用
い、フルオレノンとフェノール類とを縮合させることに
より製造できる。また、前記塩化水素ガスに代えて、塩
酸水を用いると、高純度のビスフェノール類を単純な操
作で得ることができる。

【００２８】特に、フルオレノンとフェノール類（フェ
ノール、Ｃ_1-4アルキルフェノールなど）とを、触媒
［例えば、チオール類および塩酸（特に硫酸）で構成さ
れた触媒系］の存在下で縮合反応させ、特定の晶析溶媒
を用いて、反応混合物からビスフェノールフルオレン類
を晶析させると、環境ホルモン性を極めて低いレベルに
確実に低減できる。なお、触媒として硫酸を用いると、
不純物の生成を抑制しながら、ビスフェノールフルオレ
ン類を生成できる。以下に、硫酸を触媒とする方法にお
いて、環境ホルモン性を確実に低減できるビスフェノー
ルフルオレン類の製造方法について簡単に述べる。

【００２９】フルオレノンとフェノール類との反応にお
いて、フェノール類の割合は、フルオレノン１モルに対
して、通常、過剰量、例えば、２〜３０モル、好ましく
は３〜２０モル、さらに好ましくは４〜１０モル程度で
ある。硫酸（Ｈ₂ＳＯ₄換算）の使用量は、通常、フルオ
レノン１重量部に対して、０．００１〜０．５重量部
（例えば、０．００５〜０．５重量部）、好ましくは
０．０１〜０．５重量部、さらに好ましくは０．０５〜
０．５重量部（例えば、０．１〜０．３重量部）程度で
ある。

【００３０】チオール類としては、例えば、メルカプト
カルボン酸（チオ酢酸、β−メルカプトプロピオン酸、
α−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ
シュウ酸、メルカプトコハク酸、メルカプト安息香酸な
ど）、アルキルメルカプタン（メチルメルカプタン、エ
チルメルカプタン、プロピルメルカプタン、イソプロピ
ルメルカプタン、ｎ−ブチルメルカプタン、ドデシルメ
ルカプタンなどのＣ_{1- 16}アルキルメルカプタン（特にＣ
_1-4アルキルメルカプタン）など）、アラルキルメルカ
プタン（ベンジルメルカプタンなど）又はこれらの塩
（ナトリウム塩などのアルカリ金属塩）などが挙げられ
る。これらのチオール類の中でも、メルカプトＣ_2-6カ
ルボン酸（例えば、β−メルカプトプロピオン酸）が好
ましい。

【００３１】フルオレノンに対するチオール類の使用量
は、例えば、フルオレノン１重量部に対して、チオール
類０．００１〜０．１重量部、好ましくは０．００３〜
０．０３重量部、さらに好ましくは０．００５〜０．０
１５重量部程度である。

【００３２】チオール類に対する硫酸の使用量は、例え
ば、チオール類１モルに対して硫酸１〜１００モル（好
ましくは１０〜８０モル、さらに好ましくは２０〜６０
モル）程度であってもよく、通常、５〜８０モル（特に
２５〜７５モル）程度である。

【００３３】反応は、フルオレノンとフェノール類と
を、チオール類及び前記硫酸の存在下、不活性ガス（窒
素ガス、アルゴンガス、ヘリウムガスなど）の雰囲気中
で行うことができる。反応温度は、通常、１０〜１００
℃（例えば、１０〜８０℃）程度、好ましくは２０〜７
０℃（例えば、２０〜５０℃）程度である。

【００３４】反応は、トルエン、キシレンなどの溶媒の
存在下で行ってもよいが、通常、溶媒の非存在下で行う
ことができる。また、過剰量のフェノール類を溶媒とし
て用いてもよい。

【００３５】反応混合物から得られたビスフェノールフ
ルオレン類は、通常、着色しているが、晶析溶媒を用い
ることにより、反応混合物から着色のない高純度の目的
化合物を得ることができる。晶析溶媒は、晶析効率を高
めるため、通常、残存する硫酸及びチオール類を除去し
た後（また、必要であれば、蒸留などによりフェノール
類を除去した後）、残渣に対して晶析溶媒を添加し混合
溶解する場合が多い。残存する硫酸は、慣用の方法、例
えば、中和処理により除去できる。中和剤としては、種
々の塩基、例えば、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水酸
化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カ
ルシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩など）、有機塩
基が例示できる。塩基としては、通常、アルカリ金属水
酸化物が使用される。塩基の使用量は、通常、中性域ｐ
Ｈ、例えば、ｐＨ６〜８程度となる量である。

【００３６】中和処理は反応終了後の反応混合物に対し
てアルカリ水溶液を添加することにより行ってもよく、
反応混合物に有機溶媒（例えば、ビスフェノールフルオ
レン類を可溶な溶媒、特に、トルエンなどの下記炭化水
素類）、アルカリ水溶液を添加して中和処理してもよ
い。特に、生成したビスフェノールフルオレン類を有効
に回収するため、反応混合液に抽剤を添加し、混合液を
中和処理するのが有利である。抽剤としては、ビスフェ
ノールフルオレン類を可溶な有機溶剤（例えば、ヘキサ
ンなどの脂肪族炭化水素類、トルエンなどの芳香族炭化
水素類、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素類、ハロ
ゲン化炭化水素類など）とビスフェノールフルオレン類
に対する貧溶媒（例えば、水）との混合溶媒が使用でき
る。このような抽剤を利用すると、ビスフェノールフル
オレン類を有機層に分配又は移行させ、残存する硫酸を
水相に分配又は移行させることができ、有効かつ効率よ
く残存硫酸を除去できる。特に、残存硫酸を中和処理に
より硫酸塩として水相に効率よく移行させることができ
る。また、チオール類もその溶解性に応じて、水相又は
有機層（特に水相）に分配できる。なお、有機層には未
反応のフェノール類が分配していてもよい。

【００３７】通常、反応混合物をアルカリ水溶液で中和
して水相を除去し、有機層を濃縮し、残渣に対して、晶
析溶媒を添加することにより、ビスフェノールフルオレ
ン類を晶析させる。すなわち、中和処理した後、必要に
より有機層を水で洗浄し、水層を除去した後、有機溶媒
を蒸留などにより除去して有機層を濃縮し、残渣に対し
て晶析溶媒を添加する。晶析溶媒は、炭化水素類と極性
溶媒とで構成されており、極性溶媒は、通常、ビスフェ
ノールフルオレン類に対して水素結合能力を有する溶媒
（特に、ビスフェノールフルオレン類との包接結晶を生
成する溶媒）が使用される。

【００３８】炭化水素類としては、ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素類、シク
ロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂環式炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン
などの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、トリクロロエチレン、ジクロロベンゼンなどのハ
ロゲン化炭化水素類などが含まれる。これらの炭化水素
類は単独で又は二種以上混合して使用できる。好ましい
炭化水素類はビスフェノールフルオレン類を可溶な溶
媒、特に芳香族炭化水素類（トルエンなど）である。

【００３９】極性溶媒としては、例えば、水、アルコー
ル類（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、シクロヘキサノールなど）、
ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケト
ン、ジ−ｎ−プロピルケトン、ジイソプロピルケトン、
シクロヘキサノンなど）、ニトリル類（アセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなど）、セロソ
ルブ類（メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、ブチル
セロソルブなど）、アミド類（ホルムアミド、アセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドな
ど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシド）、スル
ホランなどが例示できる。これらの極性溶媒は単独で又
は二種以上組み合わせて使用できる。好ましい極性溶媒
は、水、アルコール類（例えば、Ｃ_{1- 4}アルコール）、
ケトン類（ジＣ_1-4アルキルケトン）、ニトリル類（ア
セトニトリルなど）である。

【００４０】炭化水素類と極性溶媒との組合せは、適切
に選択でき、包接結晶を形成する溶媒系、例えば、芳香
族炭化水素（トルエンなど）とアルコール類（Ｃ_1-3ア
ルコールなど）との組合せ、芳香族炭化水素類（トルエ
ンなど）とケトン類（アセトンなどのメチルＣ_1-4アル
キルケトンなど）との組合せ、芳香族炭化水素類（トル
エンなど）とニトリル類（アセトニトリル、ベンゾニト
リルなど）との組合せなどが例示できる。特に芳香族炭
化水素類（特にトルエン）とケトン類（特にアセトン）
とで構成された晶析溶媒は、ビスフェノールフルオレン
類に対して最も選択的に包接結晶を形成し、着色原因物
質（不純物、着色成分）の除去に最も効果的であるとと
もに経済性に最も優れている。

【００４１】炭化水素類と極性溶媒との割合は、例え
ば、炭化水素類（芳香族炭化水素類など）１重量部に対
して極性溶媒（ケトン類など）０．５〜１０重量部（例
えば、１〜１０重量部）、好ましくは２〜８重量部（例
えば、２〜６重量部）、特に３〜５重量部程度である。

【００４２】なお、晶析溶媒の使用量は、適当に選択で
き、例えば、反応混合物（固形分換算）又は残渣１重量
部に対して、０．５〜５０重量部、好ましくは１〜１０
重量部、さらに好ましくは１〜５重量部（例えば、２〜
５重量部）程度である。また、晶析溶媒において、極性
溶媒の使用量は、ビスフェノールフルオレン類１重量部
に対して１〜２０重量部、さらに好ましくは１．５〜１
０重量部（例えば、１．５〜５重量部）、特に１．５〜
４重量部（例えば、１．５〜３重量部）程度である。炭
化水素類（芳香族炭化水素類など）の使用量は、通常、
ビスフェノールフルオレン類１重量部に対して０．１〜
１０重量部、好ましくは０．２〜５重量部、さらに好ま
しくは０．３〜２重量部（例えば、０．３〜１重量
部）、特に０．５〜０．７重量部程度である。

【００４３】このような晶析溶媒を用いる精製方法で
は、極性溶媒とビスフェノールフルオレン類とが強固な
包接結晶を形成するとともに、不純物や着色原因物質は
炭化水素類に溶解するので、通常の晶析方法に比べて、
選択性が高く、ホルモン活性が確実かつ顕著に低減した
ビスフェノールフルオレン類を効率よく回収できる。

【００４４】晶析操作は、慣用の方法、例えば、前記反
応生成物又は有機層の残渣を晶析溶媒に溶解し、混合液
を冷却することにより行うことができる。通常、反応生
成物又は有機層の残渣と晶析溶媒との混合液を、溶媒の
沸点以下の温度で加温して溶解し、生成した溶液を、適
当な温度（例えば、−１０℃〜３０℃、特に０〜３０℃
程度）に冷却することにより結晶を析出させることがで
きる。析出した結晶は濾過などにより回収され、必要に
より洗浄し、乾燥することにより高純度で透明性の高い
目的化合物ビスフェノールフルオレン類を得ることがで
きる。なお、晶析操作は繰り返してもよいが、本発明で
は、１回の晶析操作により殆ど着色せず透明性の高いビ
スフェノールフルオレン類を高純度の結晶として得るこ
とができる。

【００４５】得られたビスフェノールフルオレン類の着
色度は、ハンター（Hunter）表色系におけるｂ値２．５
以下、好ましくは２以下、さらに好ましくは１．５以下
である。なお、ｂ値は、可視紫外吸収装置（波長３８０
〜７８０ｎｍ）を用いて測定した透過率により算出でき
る。

【００４６】このようなフルオレン骨格を有するビスフ
ェノール類は、in vivo及びin vitroのいずれにおいて
も、極めて低いホルモン活性を有している。例えば、
(i)エストロゲン受容体に対する結合試験（バインディ
ングアッセイ）において、エストロゲン受容体に対する
ビスフェノール類の結合阻害率は１ｎＭのβ−エストラ
ジオールに対して、結合阻害率が濃度１００μＭで５０
％以下、好ましくは４５％以下、さらに好ましくは４０
％以下、特に３０％以下である。

【００４７】なお、濃度１０００μＭにおける前記結合
阻害率は、例えば、５０％以下、好ましくは４０％以
下、さらに好ましくは３０％以下、特に２０％以下であ
る。

【００４８】(ii)転写活性試験（レポータージーンアッ
セイ）において、波長540nmでの吸光度変化は、フルオ
レン骨格を有するビスフェノール類の転写活性、すなわ
ちホルモン活性は少なくともビスフェノールAの1/100以
下、好ましくは1/200以下、特に1/500以下である。

【００４９】(iii)細胞増殖試験（E-スクリーン法）に
おいて、増殖後の細胞数を酸素活性である乳酸デヒドロ
ゲナーゼ活性は、フルオレン骨格を有するビスフェノー
ル類の細胞増殖活性、すなわちホルモン活性がビスフェ
ノールAの1/20以下、好ましくは1/40以下、特に1/100以
下である。

【００５０】前記式において、ｍ＝０の化合物に比べ
て、ｍが１以上の整数である化合物（アルキレンオキサ
イド付加体）は、環境ホルモン活性を殆ど示さず、環境
ホルモン性を測定しても検出限界以下である。

【００５１】Ｒ³で表されるアルキレン基としては、エ
チレン基、プロピレン基、トリメチレン基、ブチレン基
などのＣ_2-4アルキレン基が例示できる。ｍが２以上の
整数であるとき、Ｒ³で表されるアルキレン基は、ｍに
よって異なっていてもよい。ｍは０又は１以上の整数で
あり、通常、０又は１〜１００（好ましくは１〜５０、
さらに好ましくは１〜１２、特に１〜５）程度である。

【００５２】ｍが１以上の整数である化合物（アルキレ
ンオキサイド付加体）としては、例えば、エチレンオキ
サイド、プロピレンオキサイド、ブチレンオキサイドな
どのＣ_2-4アルキレンオキサイドがビスフェノール類の
各ヒドロキシル基に対して１〜１００モル（好ましくは
１〜５０モル、さらに好ましくは１〜１０モル、特に１
〜５モル）程度の割合で付加した付加体が例示できる。
ビスフェノール類に対しては、同一又は異なる複数のア
ルキレンオキサイドを付加させることができる。

【００５３】アルキレンオキサイド付加体としては、
９，９−ビス（４−（ヒドロキシＣ_{2- 4}アルキルオキ
シ）フェニル）フルオレン類、例えば、９，９−ビス
［４−（２−ヒドロキシＣ_2-4アルコキシ）フェニル］
フルオレン、９，９−ビス［３−（２−ヒドロキシＣ
_2-4アルコキシ）フェニル］フルオレン、９，９−ビス
［２−（２−ヒドロキシＣ_2-4アルコキシ）フェニル］
フルオレン；９，９−ビス（３−Ｃ_1-2アルキル−４−
（ヒドロキシＣ_2-4アルキルオキシ）フェニル）フルオ
レン、例えば、９，９−ビス（４−ヒドロキシＣ_2-4ア
ルコキシ−３−Ｃ_1-4アルキルフェニル）フルオレン、
９，９−ビス（４−ヒドロキシＣ_2-4アルコキシ−３，
５−ジＣ_1-4アルキルフェニル）フルオレン；９，９−
ビス［４−（ヒドロキシＣ_2-4アルコキシ）−３−アリ
ールフェニル］フルオレン類、例えば、９，９−ビス
［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−アリールフェ
ニル］フルオレン；９，９−ビス［４−（ヒドロキシＣ
_2-4アルコキシ）−３−アラルキルフェニル］フルオレ
ン類、例えば、９，９−ビス［４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−３−アラルキルフェニル］フルオレン；９，
９−ビス（４−（ヒドロキシポリ（Ｃ_2-4アルキルオキ
シ））フェニル）フルオレン類、例えば、９，９−ビス
［４−（２−ヒドロキシジＣ_2-4アルコキシ）フェニ
ル］フルオレン；９，９−ビス（３−Ｃ_1-2アルキル−
４−（ヒドロキシポリ（Ｃ_2-4アルキルオキシ））フェ
ニル）フルオレン類、例えば、９，９−ビス（３−Ｃ
_1-2アルキル−４−（ヒドロキシジＣ_2-4アルコキシ）フ
ェニル）フルオレンなどが例示できる。

【００５４】代表的なアルキレンオキサイド付加体は、
９，９−ビス（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル）フルオレン、９，９−ビス（４−（２−ヒドロキシ
プロポキシ）フェニル）フルオレン、９，９−ビス（４
−（２−ヒドロキシジエトキシ）フェニル）フルオレ
ン、９，９−ビス（４−（２−ヒドロキシジプロポキ
シ）フェニル）フルオレン、９，９−ビス（４−（２−
ヒドロキシポリエトキシ）フェニル）フルオレンなどの
Ｃ_2-3アルキレンオキサイド付加体；９，９−ビス（３
−メチル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）
フルオレン、９，９−ビス（３−メチル−４−（２−ヒ
ドロキシプロポキシ）フェニル）フルオレン、９，９−
ビス（３−メチル−４−（２−ヒドロキシジエトキシ）
フェニル）フルオレン、９，９−ビス（３−メチル−４
−（２−ヒドロキシジプロポキシ）フェニル）フルオレ
ンなどのクレゾール型フルオレンに対するＣ_2-3アルキ
レンオキサイド付加体などが例示できる。

【００５５】前記フルオレン骨格を有するビスフェノー
ル類はホルモン活性が著しく小さい。そのため、本発明
では、前記式で表される化合物（ビスフェノール類）又
はその誘導体を用いることにより、ホルモン活性を低減
させる。前記誘導体としては、例えば、前記ビスフェノ
ール類をジオール成分とする（メタ）アクリル酸エステ
ル、（ポリ）ウレタン（メタ）アクリレート、（ポリ）
エステル（メタ）アクリレート、ビニルエーテル、前記
ビスフェノール類を樹脂成分（ジオール成分など）とす
る樹脂などが含まれる。換言すれば、本発明では、前記
ビスフェノール類を単一成分として用いるだけでなく、
前記ビスフェノール類をジオール成分又はその誘導体や
樹脂の構成成分（ジオール成分など）として用いること
により、ホルモン活性を低減させる。なお、ジオール成
分の前駆体、樹脂の構成成分として用いる場合、前記ビ
スフェノール類の含有量は、前駆体や樹脂の種類に応じ
て、例えば、２０〜９５重量％、好ましくは２５〜８５
重量％、さらに好ましくは３０〜７５重量％程度の範囲
から選択できる。

【００５６】誘導体としての（メタ）アクリル酸エステ
ル（モノマー）には、前記ビスフェノール類（アルキレ
ンオキサイド付加体を含む）と（メタ）アクリル酸又は
その酸ハライドとの反応により得られるエステル（モノ
又はジ（メタ）アクリレート）、例えば、９，９−ビス
（（メタ）アクリロイルオキシフェニル）フルオレン
類、例えば、９，９−ビス（４−（メタ）アクリロイル
オキシフェニル）フルオレン；９，９−ビス（３−Ｃ
_1-2アルキル−４−（メタ）アクリロイルオキシフェニ
ル）フルオレン類、例えば、９，９−ビス（３−メチル
−４−（メタ）アクリロイルオキシフェニル）フルオレ
ン；９，９−ビス（（メタ）アクリロイルオキシＣ_2-4
アルコキシ）フェニル）フルオレン類、例えば、９，９
−ビス（４−（２−（メタ）アクリロイルオキシエトキ
シ）フェニル）フルオレン、９，９−ビス（４−（２−
（メタ）アクリロイルオキシプロポキシ）フェニル）フ
ルオレン；９，９−ビス（３−Ｃ_1-2アルキル−４−
（（メタ）アクリロイルオキシＣ_{2 -4}アルコキシ）フェ
ニル）フルオレン類、例えば、９，９−ビス（３−メチ
ル−４−（２−（メタ）アクリロイルオキシエトキシ）
フェニル）フルオレン；９，９−ビス（（メタ）アクリ
ロイルオキシポリ（Ｃ_2-4アルコキシ））フェニル）フ
ルオレン類、例えば、９，９−ビス（４−（２−（メ
タ）アクリロイルオキシジエトキシ）フェニル）フルオ
レン、９，９−ビス（４−（２−（メタ）アクリロイル
オキシトリエトキシ）フェニル）フルオレン、９，９−
ビス（４−（２−（メタ）アクリロイルオキシジプロポ
キシ）フェニル）フルオレン；９，９−ビス（３−Ｃ
_1-2アルキル−４−（（メタ）アクリロイルオキシポリ
（Ｃ_2-4アルコキシ））フェニル）フルオレン類、例え
ば、９，９−ビス（３−メチル−４−（２−（メタ）ア
クリロイルオキシジエトキシ）フェニル）フルオレン、
９，９−ビス（３−メチル−４−（２−（メタ）アクリ
ロイルオキシトリエトキシ）フェニル）フルオレンなど
が例示できる。

【００５７】（ポリ）ウレタン（メタ）アクリレートと
しては、末端イソシアネート基を有するウレタン（メ
タ）アクリレート（例えば、後述するジイソシアネート
化合物とヒドロキシＣ_2-6アルキル（メタ）アクリレー
トとの反応により得られる遊離のイソシアネート基を有
する化合物）と前記ビスフェノール類（アルキレンオキ
サイド付加体を含む）とのウレタン化反応により生成す
る生成物などが例示できる。

【００５８】（ポリ）エステル（メタ）アクリレートと
しては、前記ビスフェノール類をジオール成分とし、か
つカルボキシル基及び／又はヒドロキシル基などの反応
性基を有するオリゴエステルと、このオリゴエステルの
反応性基とヒドロキシＣ_2-6アルキル（メタ）アクリレ
ート及び／又は（メタ）アクリル酸とのエステル化反応
生成物などが例示できる。

【００５９】ビニルエーテルとしては、前記ビスフェノ
ール類（アルキレンオキサイド付加体を含む）とアセチ
レンとの反応により得られるエーテル（モノ又はジビニ
ルエーテル）、例えば、９，９−ビス（ビニルオキシフ
ェニル）フルオレン類、例えば、９，９−ビス（４−ビ
ニルオキシフェニル）フルオレン；９，９−ビス（３−
Ｃ_1-2アルキル−４−ビニルオキシフェニル）フルオレ
ン類、例えば、９，９−ビス（３−メチル−４−ビニル
オキシフェニル）フルオレンなどが例示できる。

【００６０】ジオール成分の誘導体としては、アルキル
エステル（酢酸エステルなど）、前記式で表される化合
物をジオール成分として用いたポリエステルポリオー
ル、前記式で表される化合物をジオール成分として用い
たポリエーテルポリオールやポリエーテルエステルポリ
オール、前記式で表される化合物をジオール成分として
用いたポリカーボネートポリオールなどが例示できる。

【００６１】前記フルオレン骨格を有するビスフェノー
ル類を構成単位として含む樹脂としては、例えば、ポリ
エステル系樹脂、ポリウレタン系樹脂、ポリカーボネー
ト系樹脂、エポキシ系樹脂などが例示できる。これらの
樹脂は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

【００６２】ポリエステル系樹脂（飽和ポリエステル系
樹脂、不飽和ポリエステル系樹脂）は、少なくとも前記
ビスフェノール類（アルキレンオキサイド付加体を含
む）で構成されたジオール成分とジカルボン酸成分とで
形成される樹脂であればよく、ジオール成分はビスフェ
ノール類と第２のジオールとを組み合わせて構成しても
よい。

【００６３】第２のジオールとしては、エチレングリコ
ール、プロピレングリコール、トリメチレングリコー
ル、１，４−ブタンジオール、１，３−ブタンジオー
ル、ヘキサンジオール、オクタンジオールなどのＣ_2-10
アルキレングリコール、ジエチレングリコール、トリエ
チレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロ
ピレングリコール、ポリオキシテトラメチレングリコー
ルなどのポリオキシＣ_2-4アルキレングリコール、シク
ロヘキサンジオール、シクロヘキサンジメタノールなど
のＣ_5-8シクロアルキレンジオールなどが例示できる。
これらのジオールは単独で又は二種以上組み合わせて使
用できる。これらのジオールのうち、Ｃ_2-6アルキレン
グリコール（例えば、エチレングリコールなどのＣ_2-4
アルキレングリコール）が好ましい。

【００６４】ビスフェノール類（アルキレンオキサイド
付加体を含む）と、第２のジオールとの割合は、例え
ば、前者／後者＝１０／９０〜１００／０（モル比）、
好ましくは２５／７５〜１００／０（モル比）、さらに
好ましくは５０／５０〜１００／０（モル比）程度であ
る。また、ジオール成分において前記式で表されるビス
フェノール類の単位の含有量は、例えば、５０〜１００
重量％、好ましくは７０〜１００重量％、さらに好まし
くは８０〜１００重量％程度である。

【００６５】ジカルボン酸成分としては、マロン酸、グ
ルタール酸、アジピン酸、ピメリン酸、アゼライン酸、
セバシン酸、ドデカン二酸などのＣ_3-12脂肪族ジカルボ
ン酸；シクロヘキサンジカルボン酸、デカリンジカルボ
ン酸、ノルボルナンジカルボン酸、ノルボルネンジカル
ボン酸、アダマンタンジカルボン酸、トリシクロデセン
二カルボン酸などの脂環族ジカルボン酸；フタル酸、テ
レフタル酸、イソフタル酸、ナフタレンジカルボン酸、
アントラセンジカルボン酸、フェナントレンジカルボン
酸、２，２′−ビフェニルジカルボン酸などの芳香族ジ
カルボン酸などが例示できる。ジカルボン酸成分は、マ
レイン酸、無水マレイン酸、フマル酸などの不飽和ジカ
ルボン酸であってもよい。ジカルボン酸成分は、単独で
又は二種以上組み合わせて使用できる。これらのジカル
ボン酸成分のうち、脂肪族ジカルボン酸（特にアジピン
酸、無水マレイン酸など）、芳香族ジカルボン酸（特に
テレフタル酸）、脂環族ジカルボン酸（特にシクロヘキ
サンジカルボン酸）が好ましい。

【００６６】前記ジオール成分と前記ジカルボン酸成分
との割合は、適当に選択でき、例えば、ジオール成分／
ジカルボン酸成分＝０．７〜１．５／１（モル比）、
０．８〜１．２／１（モル比）、０．９〜１．１／１
（モル比）程度の範囲から選択できる。なお、反応にお
いて、第２のジオールを用いる場合、第２のジオールは
理論量よりも過剰の割合で使用してもよい。

【００６７】ポリエステル系樹脂は、少なくともビスフ
ェノール類（アルキレン付加体を含む）をジオール成分
とし、少なくとも飽和脂肪族ジカルボン酸をジカルボン
酸成分とする芳香族飽和ポリエステル系樹脂、少なくと
もビスフェノール類（アルキレン付加体を含む）をジオ
ール成分とし、少なくとも不飽和脂肪族ジカルボン酸
（例えば、無水マレイン酸、フマル酸など）をジカルボ
ン酸成分とする芳香族不飽和ポリエステル系樹脂、少な
くともビスフェノール類（アルキレン付加体を含む）を
ジオール成分とし、芳香族ジカルボン酸（例えば、テレ
フタル酸など）をジカルボン酸成分とする全芳香族ポリ
エステル系樹脂（アリレート系樹脂など）などであって
もよい。

【００６８】飽和ポリエステル系樹脂の重量平均分子量
は、例えば、０．５×１０⁴〜３×１０⁵、好ましくは１
×１０⁴〜２×１０⁵、さらに好ましくは３×１０⁴〜１
×１０⁵程度である。また、不飽和ポリエステル系樹脂
の重量平均分子量は、例えば、５００〜１００００，好
ましくは１０００〜７０００程度である。

【００６９】前記ポリエステル系樹脂は、慣用の方法、
例えば、前記ジオール成分とジカルボン酸成分との直接
重合法や、前記ジオール成分と前記ジカルボン酸のアル
キルエステル（メチルエステルなどのＣ_1-4アルキルエ
ステル）とのエステル交換法などの溶融重合法により製
造できる。なお、不飽和ポリエステル系樹脂は、反応性
稀釈剤（スチレン系単量体、（メタ）アクリル系単量体
など）で稀釈し、重合開始剤（有機過酸化物など）及び
必要により重合促進剤を用いて重合することができる。

【００７０】ポリウレタン系樹脂は、少なくとも前記ビ
スフェノール類で構成されたジオール成分とジイソシア
ネート成分との反応により得ることができる。ジオール
成分は、前記ポリエステル系樹脂と同じく、少なくとも
前記ビスフェノール類（アルキレンオキサイド付加体を
含む）で構成すればよく、ビスフェノール類と前記第２
のジオールとを前記と同様の割合で組み合わせて構成し
てもよい。なお、ポリウレタン系樹脂では、第２のジオ
ールとして、ポリエステルジオール（例えば、アジピン
酸などをジカルボン酸成分とする脂肪族ポリエステルジ
オール）、ポリエーテルジオール（ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレンオキサ
イド−ポリプロピレンオキサイドブロック共重合体、ポ
リテトラメチレンエーテルグリコールなど）、ポリカー
ボネートジオールなどを利用してもよい。

【００７１】ジイソシアネート成分としては、脂肪族ジ
イソシアネート［例えば、トリメチレンジイソシアネー
ト、テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレン
ジイソシアネート（ＨＤＩ）、ペンタメチレンジイソシ
アネート、１，２−プロピレンジイソシアネート、ブチ
レンジイソシアネート、トリメチルヘキサメチレンジイ
ソシアネートなど］、脂環族ジイソシアネート［例え
ば、シクロペンテンジイソシアネート、シクロヘキサン
ジイソシアネート、３−イソシアネートメチル−３，
５，５−トリメチルシクロヘキシルイソシアネート（イ
ソホロンジイソシアネート；ＩＰＤＩ）、ジシクロヘキ
シルメタンジイソシアネート（水添ＭＤＩ）、メチルシ
クロヘキサンジイソシアネート、ビス（イソシアネート
メチル）シクロヘキサン（水添ＸＤＩ）など］、芳香族
ジイソシアネート［例えば、フェニレンジイソシアネー
トジフェニルジイソシアネート、ナフタレンジイソシア
ネート（ＮＤＩ）、ジフェニルメタンジイソシアネート
（ＭＤＩ）、トリレンジイソシアネート（ＴＤＩ）、ト
ルイジンジイソシアネート（ＴＯＤＩ）、ジフェニルエ
ーテルジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート
（ＸＤＩ）、テトラメチルキシリレンジイソシアネート
（ＴＭＸＤＩ）など］が例示できる。これらのジイソシ
アネート成分は、単独で又は二種以上組み合わせて使用
できる。これらのジイソシアネート成分のうち、脂肪族
ジイソシアネートとしては、ＨＤＩなどが繁用され、脂
環族ジイソシアネートとしては、ＩＰＤＩ、水添ＭＤ
Ｉ、水添ＸＤＩなどが繁用され、芳香族ジイソシアネー
トとしては、ＴＤＩ、ＭＤＩ、ＴＯＤＩなどが繁用され
る。

【００７２】前記ポリウレタン系樹脂は、前記ジオール
成分とジイソシアネート成分に加えて、鎖伸長剤や硬化
剤を用いて調製してもよい。鎖伸長剤としては、前記Ｃ
_2-6アルキレングリコール、ジ乃至テトラＣ_2-4オキシア
ルキレングリコール、ジアミン類（エチレンジアミン、
プロピレンジアミンなどのアルキレンジアミンなど）な
どが利用できる。硬化剤としては、１分子中に３以上の
活性水素原子を有する化合物、例えば、ポリオール類
（グリセリン、トリメチロールプロパン、トリメチロー
ルエタン、ヘキサントリオール、トリエタノールアミン
などのトリオール類、ジグリセリン、ペンタエリスリト
ールなどのテトラオール類、ソルビトールなどのポリオ
ール類）、ポリアミン類（ジエチレントリアミン、ビス
ヘキサメチレントリアミン、トリメチルアミノヘキサン
などのトリアミン類、トリエチレンテトラミン、ヘキサ
メチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミンなどの
脂肪族、脂環族又は芳香族ポリアミン類等）、これらの
ポリオール類やポリアミン類にＣ_2-4アルキレンオキシ
ドが付加した付加体などが例示できる。

【００７３】ポリウレタン系樹脂は、前記成分をワンシ
ョット法により反応させて調製してもよく、ジオール成
分とジイソシアネート成分とを反応させて末端にイソシ
アネート基を有するプレポリマーを生成させ、このプレ
ポリマーと前記鎖伸長剤や硬化剤とを反応させるプレポ
リマー法により調製してもよい。末端イソシアネート基
を有するプレポリマーの調製において、前記ジオール成
分と前記ジイソシアネート成分との割合（モル比）は、
ジオール成分／ジイソシアネート成分＝１／１．５〜１
／２．５、好ましくは１／１．７〜１／２．３、さらに
好ましくは１／１．９〜１／２．１程度である。

【００７４】ＧＰＣ（ゲルパーミエーションクロマトグ
ラフィー）による未架橋ポリウレタン系樹脂の重量平均
分子量は、ポリスチレン換算で、０．１×１０⁴〜３×
１０⁵、好ましくは０．５×１０⁴〜２×１０⁵、さらに
好ましくは１×１０⁴〜１．５×１０⁵程度である。

【００７５】ポリカーボネート系樹脂は、前記ビスフェ
ノール類（アルキレンオキサイド付加体を含む）とホス
ゲンとを反応させるホスゲン法、前記ビスフェノール類
（アルキレンオキサイド付加体を含む）と炭酸ジエステ
ルとを反応させるエステル交換法などにより得ることが
できる。ポリカーボネート系樹脂の重量平均分子量は、
例えば、１×１０⁴〜１×１０⁶、好ましくは１．５×１
０⁴〜５×１０⁵、好ましくは２×１０⁴〜１×１０⁵程度
である。

【００７６】エポキシ系樹脂は、前記ビスフェノール類
（アルキレンオキサイド付加体を含む）とエピクロルヒ
ドリンとの反応により得ることができ、エピクロルヒド
リンの付加モル数は、ビスフェノール類の各ヒドロキシ
ル基に対して１〜１００モル、好ましくは１〜５０モ
ル、さらに好ましくは１〜３０モル（特に１〜１０モ
ル）程度であってもよい。好ましいエポキシ樹脂には、
前記式において、(a)ｎが０、Ｒ³がＣ_2-4アルキレン基
及びｍが０又は１以上の整数であるビスフェノール類
（９，９−ビス（４−ヒドロキシフェニル）フルオレ
ン、９，９−ビス（４−（ヒドロキシＣ_2-4アルキルオ
キシ）フェニル）フルオレンなどのアルキレンオキサイ
ド付加体）、(b)ｎが１又は２、Ｒ³がＣ_2-4アルキレン
基及びｍが０又は１以上の整数であるビスフェノール類
（９，９−ビス（３−Ｃ_1-2アルキル−４−（ヒドロキ
シＣ_2-4アルキルオキシ）フェニル）フルオレンなどの
アルキレンオキサイド付加体）をジオール成分とするエ
ポキシ系樹脂が含まれる。特に、前記晶析工程（特に硫
酸触媒を用いた反応工程と晶析工程）を経ることにより
得られた低ホルモン活性のビスフェノール類を原料とす
るエポキシ樹脂が好ましい。

【００７７】なお、エポキシ系樹脂は、慣用の硬化剤、
例えば、アミン系硬化剤、ポリアミノアミド系、酸又は
酸無水物系硬化剤などで硬化させることができる。

【００７８】樹脂には、オリゴマー、例えば、前記エポ
キシ樹脂と（メタ）アクリル酸との反応により生成する
付加体（エポキシ（メタ）アクリレートなど）も含まれ
る。

【００７９】なお、モノマーとしての前記（メタ）アク
リル酸エステル誘導体やオリゴマーとしての前記エポキ
シ樹脂と（メタ）アクリル酸との付加体は、必要により
硬化剤や重合開始剤などと組合せて、熱硬化性樹脂組成
物又は光硬化性樹脂組成物として利用してもよい。

【００８０】その他の樹脂としては、前記フルオレン骨
格を有するビスフェノール類を樹脂の構成成分（又は反
応成分）として使用している限り特に制限されず、例え
ば、前記ビスフェノール類をフェノール成分として用い
た共縮合フェノール系樹脂やキシレン系樹脂、ビスフェ
ノール類を共縮合成分として用いたアミノ樹脂（尿素樹
脂、メラミン樹脂、アニリン樹脂など）などが例示でき
る。

【００８１】ビスフェノール類又はその誘導体は、種々
の用途、例えば、塗料や印刷インキなどのコーティング
剤（例えば、基材のコーティング剤、缶の内面コーティ
ング剤、外壁のコーティング剤など）、接着剤などに利
用できる。また、前記ビスフェノール類を用いた樹脂
は、高い耐熱性、透明性および高屈折率という特色を有
するため、成形材料としても有用である。例えば、レン
ズ類（メガネレンズ、自動車用ヘッドランプレンズ、ピ
ックアップレンズ、フレネルレンズ、レーザープリンタ
ー用レンズ、カメラレンズ、リアプロジェクションテレ
ビ用投影レンズなどの光学レンズ）、フィルム又はシー
ト類（食品包装用フィルム、位相差フィルム、拡散フィ
ルムなど）、プラスチック光ファイバー、光ディスク基
板、電子又は電気機器（コンピュータ、携帯電話など）
のハウジングやケーシング、電子又は電気機器部品、入
出力端末（キーボードなど）などの成形材料として利用
できる。さらに、成形材料において、前記樹脂は、ポリ
マーアロイとして使用してもよい。

【００８２】なお、前記樹脂を用いた組成物において
は、種々の添加剤、例えば、安定剤（酸化防止剤、紫外
線吸収剤、熱安定剤など）、難燃剤、滑剤、離型剤、帯
電防止剤、無機充填剤、染顔料などの着色剤、分散剤、
可塑剤、帯電防止剤、充填剤や補強剤などを含んでいて
もよい。なお、前記成形材料は、慣用の成形方法、例え
ば、射出成形、押出成形、圧縮成形、ブロー成形、真空
圧空成形などの方法により種々の成形体に成形できる。
また、不飽和ポリエステル系樹脂やエポキシ系樹脂など
の熱硬化性樹脂では、必要により補強繊維などと組み合
わせて、積層成形などの方法で成形体を形成してもよ
い。

【００８３】本発明は、フルオレン骨格を有するビスフ
ェノール類又はその誘導体を用い、ホルモン活性を有効
に低減させるために有用である。特に、前記ビスフェノ
ール類の誘導体又はその組成物は、外気に晒される用途
（例えば、塗料やコーティング剤、防音剤などによる被
膜形成剤又はフィルム、ハウジングやケーシング、床材
や壁材）、水と接触する用途（例えば、船底コーティン
グ剤、繊維強化プラスチックで形成された浴槽、船体、
ボート、貯水槽、給水管、排水管など）、食品又は飲用
剤と接触したり、直接経口暴露される可能性のある用途
（例えば、食品包装用フィルム、飲用缶の内面コーティ
ング剤、食器、コップ、哺乳瓶、玩具、おしゃぶり、歯
科材料など）、ヒトを含め動物と接触する可能性のある
用途（例えば、ハウジング、ケーシング、キーボード、
ＣＤ（コンパクトディスク）、携帯電話、ＯＡ（オフィ
スオートメーション）機器、車ランプカバーなど）など
に好適に適用される。

【００８４】

【発明の効果】本発明のフルオレン骨格を有するビスフ
ェノール類又はその誘導体は、ホルモン活性が大きく低
減し、かつ安全性が高い。そのため、前記ビスフェノー
ル類は、ホルモン活性を低減させるために有用である。

【００８５】

【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定さ
れるものではない。

【００８６】合成例１ 撹拌器、冷却器、および温度計を備えた２Ｌのガラス容
器に、純度９９重量％のフルオレノン７５ｇ、ｏ−クレ
ゾール２７０ｇ、β−メルカプトプロピオン酸８.５
ｇ、および３６重量％塩酸水２７ｇを仕込み、不活性ガ
ス雰囲気中、２５℃で６時間、続いて３５℃で１１時間
攪拌することにより、反応を行った。反応生成物を高速
液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で確認した結果、
フルオレノンの残存量は０．１重量％以下であった。

【００８７】得られた反応液に、トルエン３００ｇおよ
び水８０ｇを加えた後、３２重量％水酸化ナトリウム水
溶液を加えてｐＨが約７になるまで中和した後、水層を
除去した。有機層を８０℃に加温した後に、水８０ｇで
３回洗浄した。

【００８８】減圧蒸留によりトルエン３００ｇを回収し
たのち、有機層にトルエン−アセトンの混合液（混合比
率１：４（重量比））５００ｍｌを加えて７０℃で１時
間攪拌し、１０℃まで冷却し、結晶化させることによ
り、目的生成物である９，９−ビス（４−ヒドロキシ−
３−メチルフェニル）フルオレン（ＢＣＦ）１４０ｇ
（収率８９％）を得た。得られたフルオレン誘導体の純
度は９９．６重量％であった。また、黄色度（ハンター
（Hunter）表色系におけるｂ値）は１．３（無色透明）
であった。なお、ｂ値は、可視紫外吸収装置（波長３８
０〜７８０ｎｍ）を用いて測定した透過率により算出し
た。

【００８９】合成例２ ｏ−クレゾール２７０ｇに代えてフェノール２２５ｇを
用いる以外は合成例１と同様にして行った。その結果、
目的生成物である９，９−ビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）フルオレン（ＢＰＦ）１２７ｇ（収率８７％）が得
られた。得られたフルオレン誘導体の純度は９９．３重
量％であった。また、黄色度は１．７（無色透明）であ
った。

【００９０】合成例１及び合成例２で得られた化合物
と、ビスフェノールＡ（２，２−ビス（４−ヒドロキシ
フェニル）プロパン）（以下、ＢｉｓＡと称することも
ある）、ビスフェノールＦ（ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メタン）（以下、ＢｉｓＦと称することもあ
る）、およびビスフェノールＺ（１，１−ビス（４−ヒ
ドロキシフェニル）シクロヘキサン）（以下、ＢｉｓＺ
と称することもある）とのホルモン活性を、下記の試験
法により評価した。

【００９１】［エストロゲン受容体に対する結合試験
（バインディングアッセイ）］この方法は、標識したエ
ストロゲンであるエストラジオールのエストロゲン受容
体に対する結合が、ビスフェノール類により拮抗的に阻
害される程度を調べる方法である。この方法では、予め
放射性同位体で標識した天然の結合物質（リガンド）で
ある女性ホルモン物質（エストラジオール）と、ラット
などの子宮組織から調製した受容体（脂質蛋白）とを混
合し、受容体とホルモンとの結合力を測定した後、所定
濃度のビスフェノール類を添加し、結合したホルモンの
変化量を放射能の減少により測定し、エストロゲン受容
体に対する結合阻害活性を評価した。より具体的には、
次の通りである。

【００９２】熟成した雌ラットを屠殺して子宮を取り出
し、子宮組織部分に付着している脂肪部分を除き、重量
を測定した後、氷中に置き、組織を１〜２ｍｍ角に細切
する。組織の細片を、予め氷中に置いて冷却しておいた
ポリトロンホモジナイザーに入れ、組織５０ｍｇ当た
り、１．０ｍｌの氷冷したＴＥＤＧ緩衝液（１０ｍＭＴ
ｒｉｓ・ＨＣｌ（ｐＨ７．６）、１．５ｍ ＭＥＤＴ
Ａ、１ｍＭ ＤＴＴ、１０％グリセロール）を加え、５
秒間ホモジナイズする。ホモジネートを予め冷却した遠
心チューブに入れ、１０５，０００×ｇで６０分間遠心
する。

【００９３】トリチウム標識したエストラジオール（以
下、単に［³Ｈ］−Ｅ２と称する）のみからなる全結合
活性測定溶液（［³Ｈ］−Ｅ２の終濃度が各６ｎＭ、３
ｎＭ、１ｎＭ、０．６ｎＭ、０．３ｎＭ、０．１ｎＭ、
０．０６ｎＭ、０．０３ｎＭ、０．０１ｎＭ）を調製
し、各溶液１ｍｌをガラスチューブに加える。また、［
³Ｈ］−Ｅ２と非標識エストラジオールとの割合（重量
比）が１：１００である非特異的結合測定溶液
（［³Ｈ］−Ｅ２の終濃度が各６ｎＭ、３ｎＭ、１ｎ
Ｍ、０．６ｎＭ、０．３ｎＭ、０．１ｎＭ、０．０６ｎ
Ｍ、０．０３ｎＭ、０．０１ｎＭ）を調製し、各溶液１
ｍｌをガラスチューブに加える。調製した各溶液を減圧
乾燥機で乾固した後、氷中に静置する。

【００９４】ホモジネートの上清を各チューブに各１ｍ
ｌ加え、おだやかに攪拌した後、キャップをし、４℃に
て２０時間インキュベートする。各混合溶液を、ガラス
濾紙を装着した濾過装置上に注ぎ、吸引濾過し、ガラス
濾紙を、さらに氷冷した洗浄緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ・ＨＣｌ（ｐＨ７．４））で洗浄する。濾紙を乾燥し
た後、液体シンチレイションカウンターで放射能を測定
する。

【００９５】上記非放射性エストラジオールに変えて測
定用環境ホルモン物質を０．５％ＤＭＳＯ（ジメチルス
ルホキシド）水溶液に溶解し、終濃度が１０００μＭ，
１００μＭ、１０μＭおよび１μＭの混合溶液を調製
し、上記と同様の操作を行い、放射性ホルモンの拮抗阻
害活性を測定する。

【００９６】このような結合阻害活性試験による結果を
図１に示す。

【００９７】［転写活性試験（レポータージーンアッセ
イ）］この方法では、予め培地で培養した細胞（酵母等
も含む）に、遺伝工学的手法を用いて、エストロゲン受
容体遺伝子（ＥＲ）と検出用遺伝子（ガラクトシダーゼ
などの酵素遺伝子）を導入し、エストロゲン様物質（ビ
スフェノール類）を添加して培養する。そして、ホルモ
ン作用量に比例して受容体遺伝子が発現することを利用
して、受容体遺伝子と共に導入された酵素遺伝子の発現
量を、酵素活性として測定することにより、ホルモン作
用量を推定する。

【００９８】転写活性試験により得られた結果を表１お
よび図２〜図３に示す。

【００９９】

【表１】

【０１００】図２及び図３中、ビスフェノールAは濃度
０．２ｍｇ／ｌで吸光度変化で示される有意な転写活性
が確認できるのに対し、ＢＣＦ及びＢＰＦは濃度１００
ｍｇ／ｌでも有意な転写活性が確認できなかった。すな
わちＢＣＦ及びＢＰＦのホルモン活性はビスフェノール
Ａのホルモン活性の１／５００以下であることが確認で
きた。

【０１０１】［転写活性試験−２（ツーハイブリッド
法）］この方法では、転写活性試験法（レポータージー
ンアッセイ、ＹＥＳ法とも呼ばれる）に比べ共役因子を
活性測定システムに組み込むことにより、活性発現が安
定しており、多くの試験研究機関が本法により、試験化
合物の比較を行っている（T Nishihara et Al J.Health
Science46,282-298(2000)）。

【０１０２】具体的には、β−ガラクトシダーゼ遺伝子
をレポータージーンとして、ロイシン要求性株であるパ
ン酵母にプロモーターとエストロゲン受容体遺伝子を含
むプラスミドとプロモーターとコアクチベーターＴＦII
を含むプラスミドが共に組み込まれている。具体的な実
験方法は以下の通りである。

【０１０３】前記酵母を１ｍｌのＳＤ培地（クローンテ
ック社製）に植菌し、一夜３０℃で培養する。２００μ
ｌのＳＤ培地に５０μｌの培養液を加え、ＤＭＳＯ溶液
に溶解した、各試験濃度の試験物質を２５μｌ加える。
３０℃で４時間培養する。培養液を懸濁し、そのうち１
５０μｌを９６ウェルマイクロプレートにまき、５９５
ｎｍの吸光度を測定する。

【０１０４】残りの１００μｌを１５，０００ｒｐｍ、
５分間遠心し、上静を除く。沈澱に１ｍｇ／ｍｌのザイ
モリエースと０．５ｍＭＤＴＴ（ジチオスレイトール）
を含む酵素反応緩衝液（１６．１ｇ／１Ｎａ₂ＨＰＯ₄・
１Ｈ₂Ｏ、５．５ｇ／１ＮａＨ₂ＰＯ₄・Ｈ₂Ｏ、０．７５
ｇ／１ＫＣｌ、０．２４６ｇ／１ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ）
とを加え、攪拌した後、３７℃で１５分間静置する。４
ｍｇ／ｍｌのＯＮＰＧ（ｏ−ニトロフェニル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド）４０μｌを加え攪拌後、３０℃で
３０分間静置し、１Ｍ炭酸ナトリウムを１００μｌ加え
る。１５，０００ｒｐｍ、５分間遠心し、上静１５０μ
ｌをマイクロプレートに移し、４１５ｎｍと５７０ｎｍ
の吸光度を測定する。

【０１０５】各濃度におけるビスフェノール類の転写活
性を、１ｎＭ β−エストラジオールの転写活性に対す
る相対活性値として表２および図４に示した。

【０１０６】

【表２】

【０１０７】［細胞増殖試験（Ｅ−スクリーン法）］こ
の方法は、ヒト乳がん細胞由来の培養細胞が女性ホルモ
ンによる容量に比例して増殖する性質を利用した方法。
ビスフェノール類を添加して一定時間培養し、細胞数を
測定し増殖促進活性を他の標品と比較する。

【０１０８】具体的には、細胞はヒト乳がん細胞株MCF-
7-BOSを細胞増殖用培地で調整し、プレートに播種し、
２４±３時間培養する。アッセイ用培地でプレートを洗
浄後、希釈・調整した試料を添加する。試料濃度は実際
に測定する濃度の１００倍以上濃い溶液をジメチルスル
ホキシド希釈し、１０^-10、１０^-9、１０^-8、１０^-7、
１０^-6、１０^-5、に調整した。６日間培養し、上清を除
いた後、１０％トリクロロ酢酸で細胞を氷上で２０〜３
０分固定する。流水で充分に洗浄し、スルフォードアミ
ンＢ溶液で室温で２０分染色を行う。１％酢酸で洗浄し
乾燥させる。１０ｍＭ Ｔｒｉｓで充分に溶出し蛍光測
定を行う。

【０１０９】結果を表３および図５に示す。

【０１１０】

【表３】

【０１１１】図５中、ビスフェノールＡは添加濃度１０
^-7ｍｇ／ｌで有意な細胞増殖活性が確認できるのに対
し、ＢＣＦおよびＢＰＦは濃度１０^-5ｍｇ／Ｌでも有意
な細胞増殖活性が確認できなかった。すなわちＢＣＦお
よびＢＰＦのホルモン活性はビスフェノールＡのホルモ
ン活性の１／１００以下であることが確認できた。

【０１１２】［細胞増殖試験（Ｅ−スクリーン法）−
２］本方法は、ヒト乳がん細胞株ＭＣＦ−７−Ｔｕｆｔ
ｓ株を使用し、ビスフェノール類のホルモン性につい
て、その増殖性を指標にホルモン活性を測定する。

【０１１３】具体的には、ＭＤＦ−７細胞を０．０８ｍ
ｇ／ｍｇカナマイシン、０．０５ｍｇ／ｍｌガンタマイ
シン、０．３ｍｇ／ｍｌグルタミン、０．２２４％炭酸
水素ナトリウム含有のダンベッコ改変イーグル（ＤＭ
Ｅ）培地に５％の牛胎児血清を加えた増殖培地を用い３
７℃、６．７％二酸化炭素下で培養する。２４穴プレー
トに各穴それぞれにＭＣＦ−７細胞を１５，０００〜２
０，０００個／ｍｌ増殖培地で１ｍｌずつ注入する。３
７℃、２４時間、６．７％二酸化炭素下で培養し、細胞
を容器に壁着させる。

【０１１４】培地を捨て、０．０８ｍｇ／ｍｌカナマイ
シン、０．０５ｍｇ／ｍｌゲンタマイシン、０．１１ｍ
ｇ／ｍｌピルビン酸ナトリウム、１ｍｇ／ｍｌグルコー
ス、１２ｍＭへベスを含む、フェノールレッド不含ＤＭ
Ｅ培地（プレーンＤＭＥ培地）で２回、洗浄する。

【０１１５】０．３ｍｇ／ｍｌグルタミン、０．２２４
％炭酸水素ナトリウム含有のプレーンＤＭＥ培地にチャ
コール−デキストラン処理済み５％牛胎児血清を加えた
培地（実験用培地）を０．９ｍｌずつ各穴に注入する。
各濃度の試験溶液を０．ｌｍｌ添加する。３７℃、６日
間、６．７％二酸化炭素下で培養する。培地を除去後、
１０％トリクロロ酢酸を加え、４℃、３０分間放置す
る。

【０１１６】蒸留水で５回洗浄する。乾燥後、０．４％
スルフォロ−ダミン−Ｂ（ＳＲＢ）１％酢酸溶液、０．
５ｍｌで１０分間染色する。１％酢酸溶液、１ｍｌで２
回洗浄する。１０ｍＭトリスベースを加える。

【０１１７】９６穴プレートに０．１ｍｌ移し、プレー
トリーダーで吸光度を測定する。

【０１１８】吸光度から、陰性対照（試験溶液無添加）
に対する細胞数の増加倍率を算定する。

【０１１９】表４及び図６に各ビスフェノール類の増殖
倍率を示す。

【０１２０】

【表４】

【０１２１】表４及び図６から明らかなように、ビスフ
ェノールＡ、ビスフェノールＺおよびビスフェノールＦ
に比べ、フルオレン骨格を有するビスフェノール類（Ｂ
ＰＦ２およびＢＣＦ）は、ホルモン活性が著しく小さ
い。

【０１２２】ビスフェノール類のうち特異な構造をもつ
フルオレン類はホルモン活性が著しく小さいことが、上
記の３種類の試験管内実験で示されており、３種類の試
験管内実験の一致した結果は、子宮重量法など動物実験
での予測とよく一致することが知られている（第４回国
際環境ホルモンシンポジウム、２００１）。

【０１２３】また、逆に試験管内試験方法の１つである
受容体結合法のみでは、生体でのホルモン作用を試験す
る、動物実験を反映しない場合があることが最近指摘さ
れている。

【０１２４】なお、下記合成例３及び合成例４で調製し
たビスフェノール類を、上記と同様の試験に供したとこ
ろ、著しく低減したホルモン活性を示した。

【０１２５】合成例３ 撹拌器、冷却器、および温度計を備えた２Ｌのガラス製
反応器に、純度９９％のフルオレノン７０ｇ、オルトク
レゾール２５０ｇ、β−メルカプトプロピオン酸０．４
ｇ、および濃硫酸１５ｇを仕込み、５５℃で６時間攪拌
することにより、反応を行った。ＨＰＬＣで確認した結
果、フルオレノンの残存量は０．１％以下であった。得
られた反応混合液に、トルエン３００ｇおよび水８０ｇ
を加え、３２％水酸化ナトリウム水溶液をｐＨが約７に
なるまで加えて中和した後、水層を除去した。有機層を
８０℃に加温した後に、水８０ｇで３回洗浄した。

【０１２６】減圧蒸留により有機層からトルエン３００
ｇを回収したのち、有機層にトルエン−アセトンの混合
溶媒（混合比率１：４）４００ｍｌを加えて７０℃で１
時間攪拌したのちに、１０℃まで冷却し、再結晶させる
ことにより、目的生成物である９，９−ビス（４−ヒド
ロキシ−３−メチルフェニル）フルオレン１４０ｇ（収
率８９％）を得た。得られた９，９−ビス（４−ヒドロ
キシ−３−メチルフェニル）フルオレンの純度は９９．
７％であり、ｂ値は１．１（無色透明）であった。

【０１２７】合成例４ オルトクレゾール２５０ｇに代えてフェノール２２５ｇ
を用いる以外は合成例３と同様にして、目的生成物であ
る９，９−ビス（４−ヒドロキシフェニル）フルオレン
１２７ｇ（収率８７％）を得た。

【０１２８】得られた９，９−ビス（４−ヒドロキシフ
ェニル）フルオレンの純度は９９．５％であり、ｂ値は
１．５（無色透明）であった。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は実施例のエストロゲン受容体に対する結
合試験での結果を示すグラフである。

【図２】図２は実施例の転写活性試験でのBCFの結果を
示すグラフである。

【図３】図３は実施例の転写活性試験でのBPFの結果を
示すグラフである。

【図４】図４は実施例の転写活性試験（ツーハイブリッ
ド法）の結果を示すグラフである。

【図５】図５は実施例の細胞増殖試験の結果を示すグラ
フである。

【図６】図６は、実施例の細胞増殖試験において、Ｂｉ
ｓＦおよびＢｉｓＺとのホルモン性に関する比較結果を
示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山田 光昭 大阪市中央区平野町四丁目１番２号 大阪 瓦斯株式会社内 (72)発明者 須田 康裕 大阪市中央区平野町四丁目１番２号 大阪 瓦斯株式会社内 Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AB20 AB84 FC56 FE13 FG29 4J002 CD201 CF281 CG001 CK021 EJ006 FD206 GT00

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式 【化１】 （式中、Ｒ¹，Ｒ²は、同一又は異なって、アルキル基、
   アルコキシ基、シクロアルキル基又はアリール基を示
   し、ｎは０〜２の整数を示す。Ｒ³はアルキレン基を示
   し、ｍは０又は１以上の整数を示す） で表される化合物であって、エストロゲン受容体に対す
   る結合試験において、１ｎＭのβ−エストラジオールに
   対して、結合阻害率が濃度１００μＭで５０％以下、転
   写活性試験において波長５４０ｎｍでの吸光度における
   転写活性が、ビスフェノールＡの少なくとも１／１００
   以下、又は細胞増殖試験において細胞増殖活性がビスフ
   ェノールＡの少なくとも１／２０以下に、ホルモン活性
   が低減したビスフェノール類。
2. 【請求項２】 エストロゲン受容体に対する結合試験に
   おいて、１ｎＭのβ−エストラジオールに対して、結合
   阻害率が濃度１００μＭで４０％以下、転写活性試験に
   おいて波長５４０ｎｍでの吸光度における転写活性が、
   ビスフェノールＡの少なくとも１／５００以下、又は細
   胞増殖試験において細胞増殖活性がビスフェノールＡの
   少なくとも１／１００以下に、ホルモン活性が低減した
   請求項１記載のビスフェノール類。
3. 【請求項３】 Ｒ¹，Ｒ²が、同一又は異なって、Ｃ_1-4
   アルキル基であり、ｎが０又は１である請求項１記載の
   ビスフェノール類。
4. 【請求項４】 ９，９−ビス（４−ヒドロキシフェニ
   ル）フルオレン、９，９−ビス（３−Ｃ_1-2アルキル−
   ４−ヒドロキシフェニル）フルオレン、９，９−ビス
   （４−（ヒドロキシＣ_2-4アルキルオキシ）フェニル）
   フルオレン又は９，９−ビス（３−Ｃ_1-2アルキル−４
   −（ヒドロキシＣ_2-4アルキルオキシ）フェニル）フル
   オレンである請求項１記載のビスフェノール類。
5. 【請求項５】 請求項１記載の化合物又はその誘導体を
   用い、ホルモン活性を低減する方法。
6. 【請求項６】 誘導体が、請求項１記載の化合物をジオ
   ール成分とする（メタ）アクリル酸エステル又は樹脂で
   ある請求項５記載の方法。
7. 【請求項７】 樹脂が、(i)ポリエステル系樹脂、(ii)
   ポリウレタン系樹脂、(iii)ポリカーボネート系樹脂、
   および(iv)エポキシ樹脂と（メタ）アクリル酸との付加
   体から選択された少なくとも一種である請求項６記載の
   方法。
8. 【請求項８】 樹脂が、(a)ｎが０、Ｒ³がＣ_2-4アルキ
   レン基及びｍが０又は１以上の整数である請求項１記載
   の化合物、または(b)ｎが１又は２、Ｒ³がＣ _2-4アルキ
   レン基及びｍが０又は１以上の整数である請求項１記載
   の化合物をジオール成分とするエポキシ系樹脂である請
   求項６記載の方法。
9. 【請求項９】 請求項１記載の化合物をジオール成分又
   はその誘導体若しくは樹脂の構成成分として用いること
   により、ホルモン活性を低減させる請求項５記載の方
   法。