JP2002308826A - ヒドロキシ安息香酸ベンジルエステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ジベンジルエーテルから出発して、穏やか
な反応条件下で行なうことができ、経済的に有効な方法
で良好な収率をもたらすヒドロキシ安息香酸ベンジルエ
ステルの製造方法の提供。 【解決手段】 ジベンジルエーテルとアルキルカルボニ
ルオキシ安息香酸又はアルコキシカルボニルオキシ安息
香酸及び並びに場合によりそれらの無水物とを、触媒と
して１つ以上の酸の存在下で反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ジベンジルエーテ
ルとアルキルカルボニルオキシ安息香酸又はアルコキシ
カルボニルオキシ安息香酸とを、１：１から１：５０の
モル比で、１０から２００℃及び０．１から５０バール
の範囲の圧力で、触媒としての酸の存在下で反応させる
ことによる、ヒドロキシ安息香酸ベンジルエステルの製
造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】サリチル酸ベンジルは香気組成物中の安
定化剤及び日焼け止め剤として使用される。サリチル酸
ベンジル及びその製造方法は既に公知である。

【０００３】例えば、ベンジルアルコールを使用するサ
リチル酸のエステル化又はサリチル酸エステルのエステ
ル交換反応によるサリチル酸ベンジルの製造がＥＰ−Ａ
１１７，５０２に記載されている。

【０００４】サリチル酸ベンジルは、サリチル酸アルカ
リ金属塩と塩化ベンジルとを、場合により相間移動触媒
の存在下で反応させることによっても製造することがで
きる（ＪＰ６３／２１８６５２、ＥＰ−Ａ５３４ ８１
７）。この欠点は処理しなければならない塩が生成し、
従ってこれらの工程の経済的な実行可能性（ｆｅａｓｉ
ｂｉｌｉｔｙ）が減少することである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ジベ
ンジルエーテルから出発して、穏やかな反応条件下で行
なうことができ、経済的に有効な方法（ｍａｎｎｅｒ）
で良好な収率をもたらすヒドロキシ安息香酸ベンジルエ
ステルの製造のための方法を開発する（ｄｅｖｅｌｏ
ｐ）ことである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、式

【０００７】

【化５】

【０００８】式中、Ｒ¹からＲ⁵は、同一又は異なってよ
く、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁
−Ｃ₆−ハロゲノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−ハロゲノアルコ
キシ、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、ＮＯ₂、又
はハロゲンである、のヒドロキシ安息香酸ベンジルエス
テルの製造方法に関し、該方法は、式

【０００９】

【化６】

【００１０】式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は上で定義した
とおりである、のジベンジルエーテルと、或いはそのよ
うなジベンジルエーテル及び式

【００１１】

【化７】

【００１２】式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は上で定義した
とおりである、のベンジルアルコールの混合物と、式

【００１３】

【化８】

【００１４】式中、Ｒ⁴及びＲ⁵は上で定義したとおりで
あり、そしてＲ⁶は、水素、又は直鎖若しくは分枝の、
飽和若しくは不飽和の、場合によりハロゲン置換され
た、１から５０個の炭素原子を有するアルキル、アラル
キル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ又はアリー
ルオキシ基である、のアルキルカルボニルオキシ安息香
酸又はアルコキシカルボニルオキシ安息香酸とを、触媒
として１つ以上の酸の存在下で反応させることを含む方
法である。

【００１５】本発明の方法は、経済的に有効な方法及び
穏やかな反応条件下で行なわれる。

【００１６】基Ｒ¹からＲ⁵は、一般には次のように定義
される。

【００１７】アルキルは、一般には直鎖又は分枝の、１
から６個（好適には１から４個、特に好適には１から２
個）の炭素原子を有する炭化水素基を意味する。例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル及
びイソへキシルが挙げられる。メチル及びエチルが好適
である。

【００１８】アルコキシは、一般には直鎖又は分枝の、
１から６個（好適には１から４個、特に好適には１から
２個）の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。例
えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ペントキシ、イソペント
キシ、ヘキソキシ及びイソへキソキシが挙げられる。メ
トキシ及びエトキシが好適である。

【００１９】ハロゲノアルキルは、一般には１から１０
個（好適には１から８個、特に好適には１から５個）の
ハロゲン原子を有する、１から６個（好適には１から４
個、特に好適には１から２個）の炭素原子を有する、直
鎖又は分枝の炭化水素基を意味する。例えば、クロロメ
チル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロ
エチル、フルオロプロピル、及びヘキサフルオロブチル
が挙げられる。フルオロメチル及びトリフルオロメチル
が好適である。

【００２０】ハロゲノアルコキシは、一般には１から１
０個（好適には１から８個、特に好適には１から５個）
のハロゲン原子を有する、１から６個（好適には１から
４個、特に好適には１から２個）の炭素原子を有する、
直鎖又は分枝のアルコキシ基を意味する。例えば、クロ
ロメトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、フルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、及びヘキ
サフルオロブトキシが挙げられる。フルオロメトキシ及
びトリフルオロメトキシが好適である。

【００２１】ハロゲンは、一般にはフッ素、塩素、臭
素、又はヨウ素を意味する。フッ素又は塩素が好適であ
る。

【００２２】Ｒ¹からＲ⁵のための好適な置換基は、メチ
ル、トリフルオロメチル、メトキシ、フッ素又は塩素で
ある。

【００２３】アルキル、アラルキル、アリール、アルコ
キシ、アラルコキシ、及びアリールオキシ基（すなわ
ち、Ｒ⁶について）は、一般には１から５０個（好適に
は１から１０個）の炭素原子を有する。

【００２４】例えば、以下のヒドロキシ安息香酸ベンジ
ルエステルが、本発明の方法に従って製造することがで
きる。それらは、２−ヒドロキシ安息香酸ベンジル（サ
リチル酸ベンジル）；３−ヒドロキシ安息香酸ベンジ
ル；４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；３−クロロ−２
−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；４−クロロ−２−ヒド
ロキシ安息香酸ベンジル；５−クロロ−２−ヒドロキシ
安息香酸ベンジル；６−クロロ−２−ヒドロキシ安息香
酸ベンジル；３−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸ベン
ジル；３−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジ
ル；４−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；
２−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；２−
フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；３−フル
オロ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；２−フルオロ
−５−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；２−フルオロ−６
−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；２−ヒドロキシ−３−
メチル安息香酸ベンジル；２−ヒドロキシ−４−メチル
安息香酸ベンジル；３−ヒドロキシ−２−メチル安息香
酸ベンジル；４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸ベン
ジル；２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ安
息香酸ベンジル；３−トリフルオロメチル−２−ヒドロ
キシ安息香酸ベンジル；４−トリフルオロメチル−２−
ヒドロキシ安息香酸ベンジル；２−トリフルオロメチル
−３−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；２−フルオロエチ
ル−４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル；及び４−フルオ
ロブチル−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジルである。

【００２５】本発明の方法で使用されるジベンジルエー
テルは、無置換のジベンジルエーテル又は置換したジベ
ンジルエーテルである。無置換のジベンジルエーテルを
使用することが特に好適である。

【００２６】本発明の方法において、例えば塩化ベンジ
ルからのベンジルアルコールの製造において生成するジ
ベンジルエーテル又はジベンジルエーテル／ベンジルア
ルコール混合物を使用することも可能である。混合物中
のジベンジルエーテルの含量は、５０から１００重量
％、好適には６０から９９重量％、特に好適には７０か
ら９８重量％であることができる。

【００２７】本発明の方法のためには、例えば以下のア
ルキルカルボニルオキシ安息香酸及びアルコキシカルボ
ニルオキシ安息香酸を挙げることができる。それらは、
２−ホルミルオキシ安息香酸、３−ホルミルオキシ安息
香酸、４−ホルミルオキシ安息香酸、２−アセトキシ安
息香酸、（２−アセチルサリチル酸）、３−アセトキシ
安息香酸、４−アセトキシ安息香酸、２−プロピオニル
オキシ安息香酸、２−ブチリルオキシ安息香酸、２−ベ
ンゾイルオキシ安息香酸、２−アセトキシ−３−クロロ
安息香酸、２−アセトキシ−４−クロロ安息香酸、２−
アセトキシ−５−クロロ安息香酸、２−アセトキシ−６
−クロロ安息香酸、２−アセトキシ−３−ブロモ安息香
酸、２−アセトキシ−３−クロロ安息香酸、２−ホルミ
ルオキシ−３−フルオロ安息香酸、２−アセトキシ−３
−フルオロ安息香酸、２−アセトキシ−４−フルオロ安
息香酸、３−アセトキシ−２−フルオロ安息香酸、２−
フルオロ−４−プロピオニルオキシ安息香酸、２−ブチ
ロキシ−３−フルオロ安息香酸、２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシ安息香酸、６−アセトキシ−２−フルオロ安息
香酸、２−アセトキシ−３−メチル安息香酸、２−アセ
トキシ−４−メチル安息香酸、３−アセトキシ−２−メ
チル安息香酸、４−アセトキシ−２−メチル安息香酸、
６−アセトキシ−２−フルオロ−４−メトキシ安息香
酸、２−アセトキシ−３−トリフルオロメチル安息香
酸、２−アセトキシ−４−トリフルオロメチル安息香
酸、３−アセトキシ−２−トリフルオロメチル安息香
酸、４−アセトキシ−２−フルオロエチル安息香酸、２
−アセトキシ−４−フルオロブチル安息香酸、２−メト
キシカルボニルオキシ安息香酸、２−エトキシカルボニ
ルオキシ安息香酸、３−メトキシカルボニルオキシ安息
香酸、又はトリフルオロアセトキシ安息香酸である。

【００２８】２から３０個の、特には２から１２個の炭
素原子を有するアルキルカルボニルオキシ安息香酸及び
アルコキシカルボニルオキシ安息香酸が好適である。ア
ルキルカルボニルサリチル酸が非常に特に好適である。

【００２９】本発明の方法は、好適には生成する水を取
り除いて行なわれる。蒸留により又は不活性ガス、例え
ば窒素を通すことにより水を取り除くことが適当であ
る。生成する水を取り除くためには、水吸収剤（ｗａｔ
ｅｒ−ｄｒａｗｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えばゼオライ
ト、酸化アルミニウム、又はクレー土（ｃｌａｙ ｅａ
ｒｔｈ）を使用することが好適である。水吸収剤として
使用される、アルキルカルボニルオキシ安息香酸又はア
ルコキシカルボニルオキシ安息香酸の対応する無水物の
存在下で反応を行なうことにより生成する水を取り除く
ことが特に好適である。アセチルサリチル酸無水物が非
常に特に好適である。

【００３０】本発明の方法において、ジベンジルエーテ
ルに基づいて、０．５から５０モルの（好適には１から
３０モルの、特に好適には２から２０モルの）アルキル
カルボニルオキシ安息香酸又はアルコキシカルボニルオ
キシ安息香酸を使用することが好適である。

【００３１】本発明の方法が、対応するアルキルカルボ
ニルオキシ安息香酸無水物又はアルコキシカルボニルオ
キシ安息香酸無水物の存在下で反応が行なわれる場合に
は、ジベンジルエーテルに基づいて０．１から１０モル
の（好適には０．５から７．５モルの、特に好適には１
から５モルの）無水物が好適には使用される。１モルの
無水物は水を取って（ｕｐｔａｋｅ）反応して、２モル
のカルボン酸を生成するので、本発明の方法において
は、少量のカルボン酸を使用することが可能である。好
適には、ジベンジルエーテルに基づいて０．２５から２
５モルの（好適には０．５から１５モルの、特に好適に
は１から１０モルの）カルボン酸が使用される。

【００３２】本発明の方法において、酸は均一な（ｈｏ
ｍｏｇｅｎｅｏｕｓ）又は不均一な（ｈｅｔｅｒｏｇｅ
ｎｅｏｕｓ）触媒として使用される。

【００３３】本発明の方法のための触媒として使用され
る酸は、一般には１から６、好適には１から５、特に好
適には１から４のｐＨである。

【００３４】本発明の方法のために適当な触媒は、無機
酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フ
ッ化水素酸、過塩素酸、クロロスルホン酸又はリン酸、
有機酸、例えばトリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−トルエン
スルホン酸、又はトルフルオロメタンスルホン酸、及び
ルイス酸、例えば三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、
臭化アルミニウム、ヨウ化アルミニウム、塩化亜鉛、塩
化スズ、塩化チタン又は塩化ジルコニウムである。

【００３５】硫酸、トルフルオロメタンスルホン酸、４
−トルエンスルホン酸、及び三フッ化ホウ素が好適であ
り、硫酸、トルフルオロメタンスルホン酸、及び三フッ
化ホウ素が特に好適である。

【００３６】酸は均一な触媒として使用されるか又は他
に不均一な触媒として不活性な支持体上で使用される。

【００３７】本発明の方法においては、不均一な酸性触
媒は、好適には酸性イオン交換体、例えばスルホニル化
（ｓｕｌｆｏｎｙｌａｔｅｄ）ポリマー、例えばスルホ
ニル化ポリスチレン、スルホニル化スチレンジビニルベ
ンゼン共重合体、及びスルホニル化フェノール−ホルム
アルデヒド樹脂である。

【００３８】スルホニル化ポリスチレン及びスルホニル
化スチレン−ジビニルベンゼン共重合体が好適であり、
スルホニル化ポリスチレンが特に好適である。

【００３９】イオン交換体は、ポリスチレン又はスチレ
ン−ジビニルベンゼン共重合体とスルホン化剤、例えば
硫酸又はクロロスルホン酸との反応により得られる。

【００４０】その製造方法は周知であり、例えばＥｎｃ
ｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１９６７、第
７巻、６９２−７０５頁に記載されている。

【００４１】標準的な市販のイオン交換体、例えば登録
商標名Ｌｅｗａｔｉｔ、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ、Ａｍｂｅ
ｒｌｉｔｅ、Ｄｏｗｅｘ、Ｄｕｏｌｉｔｅ、Ｎａｆｉｏ
ｎ、Ｐｅｒｍｕｔｉｔ、Ｃｈｅｍｐｒｏ、及びＩｍａｃ
で販売れている製造物が適当である。

【００４２】イオン交換体は球状であることができ、直
径が０．３から３．０ｍｍの粒径を有することができ
る。イオン交換体はゲル状又はマクロポーラス（ｍａｃ
ｒｏｐｏｒｏｕｓ）であることができる。水湿潤形態
で、約７５から８５重量％の水含量を含むそれらの酸機
能（ｆｕｎｃｔｉｏｎ）の全容量（ｃａｐａｃｉｔｙ）
は、イオン交換体の乾燥物質１ｇに基づいて、イオン交
換体の０．７から２．１ｍｖａｌ／ｍｌの範囲又は３．
５から５ｍｖａｌ／ｍｌの範囲である。

【００４３】イオン交換体は適当な場合には、場合によ
り減圧下で熱により、場合により親水性の有機液体、例
えば使用されるカルボン酸又は使用されるカルボン酸無
水物での洗浄により、或いは場合により有機液体、例え
ばトルエン、キシレン、又はメチレンクロリドとの共沸
蒸留により乾燥される。

【００４４】そのようなイオン交換体は、撹拌容器中で
懸濁された触媒と共に働く場合には、ジベンジルエーテ
ルに基づいて０．１から１００重量％（好適には０．５
から９０重量％、及び特に好適には１．０から８０重量
％）の量で使用される。

【００４５】固定床触媒上の向流又は並流（ｃｏｃｕｒ
ｒｅｎｔ）又は細流相（ｔｒｉｃｋｌｅ ｐｈａｓｅ）
中での連続した手順の場合において、毎時、膨潤した
（ｓｗｏｌｌｅｎ）イオン交換体の１リットル当たり
０．０５ｇから５０００ｇのジベンジルエーテルの空間
速度、好適には０．１から４０００ｇ／ｌ ｈ及び、特
に好適には１．０から３０００ｇ／ｌ ｈが使用され
る。

【００４６】本発明の方法のある特定な態様において
は、触媒は、一般式 Ｈ_aＸ_bＭ_cＯ_d 式中、Ｈは、水素及び／又は金属カチオンであり、Ｘ
は、リン、ケイ素、ホウ素又はゲルマニウムであり、Ｍ
は、タングステン、モリブデン、バナジウム、又はクロ
ムであり、ａは、３、４、５又は６であるが、但し、ヘ
テロポリ酸又はそれらの塩は電気的中性であり、ｂは、
１又は２であり、ｃは、１２又は１８であり、そしてｄ
は、４０又は６２である、のヘテロポリ酸（ポリオキシ
メタレート（ｐｏｌｙｏｘｙｍｅｔａｌｌａｔｅｓ））
である。

【００４７】言及し得る金属カチオンは、アルカリ金
属、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウ
ム、又はセシウム又はマンガン、ニッケル、コバルト、
銅、又はランタンである。

【００４８】ケギン形（Ｋｅｇｇｉｎ ｔｙｐｅ）（Ｃ
ｈｅｍ．Ｒｅｖ．９８（１９９８）ｐ．１２）のヘテロ
ポリ酸、すなわち、ｂ＝１、ｃ＝１２、及びｄ＝４０、
ここでＸは水素である化合物が好適である。

【００４９】リン酸又はケイ酸を有するモリブデン、タ
ングステン、及びバナジウムオキシド、例えばリンタン
グステン酸、ケイタングステン酸、リンモリブデン酸、
ケイモリブデン酸、リンバナジン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｖ
ａｎａｄｉｃ ａｃｉｄ）及びケイバナジン酸（ｓｉｌ
ｉｃｏｖａｎａｄｉｃ ａｃｉｄ）が好適である。リン
タングステン酸、ケイタングステン酸、リンモリブデン
酸及びケイモリブデン酸が特に好適である。

【００５０】それらの製造方法は周知であり、例えばＲ
ｏｅｍｐｐ Ｌｅｘｉｋｏｎ Ｃｈｅｍｉｅ 第１０
版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ／Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９
７、第３巻、１７４１頁、及びＣｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅ
ｖｉｅｗｓ ９８、（１９９８）、３−４９頁、Ｃａｔ
ａｌ． Ｒｅｖ．Ｓｃｉ．Ｅｎｇ．，３７、３１１から
３２１（１９９５）に記載されている。

【００５１】ヘテロポリ酸、及びそれらの適当な水和物
が、均一な触媒として使用されるか、又は他に不均一な
触媒として不活性な支持体上で使用できる。触媒は、例
えば粉体として又は成形体（ｍｏｌｄｅｄ ｂｏｄｉｅ
ｓ）として使用でき、そして反応の後で、例えば濾過、
沈降、又は遠心分離により分離できる。

【００５２】固定床としての配置（ａｒｒａｎｇｅｍｅ
ｎｔ）の場合には、触媒は好適には支持体に適用（ａｐ
ｐｌｉｅｄ）され、そして成形体、例えば球体、円柱体
（ｃｙｌｉｎｄｅｒｓ）、ロッド（ｒｏｄｓ）、中空円
筒、リング（ｒｉｎｇｓ）等として使用される。

【００５３】適当な支持材料は、活性化炭素（ａｃｔｉ
ｖａｔｅｄ ｃａｒｂｏｎ）、シリカゲル、酸化アルミ
ニウム、アルミノケイ酸塩、例えばゼオライト、又はフ
ィロケイ酸塩、クレー土、酸化チタン、及び酸化ジルコ
ニウムである。

【００５４】これらの不均化された（ｈｅｔｅｒｏｇｅ
ｎｉｚｅｄ）触媒は、適当な場合には減圧下で熱によ
り、適当な場合には親水性の有機液体、例えば使用され
るカルボン酸又は使用されるカルボン酸無水物での洗浄
により、或いは適当な場合には有機液体、例えばトルエ
ン、キシレン、又はメチレンクロリドとの共沸蒸留によ
り、場合により乾燥される。

【００５５】撹拌容器中で懸濁された触媒と共に働く場
合には、酸は、ジベンジルエーテルに基づいて０．１か
ら１００重量％（好適には０．５から９０重量％及び特
に好適には１．０から８０重量％）の量で使用される。

【００５６】固定床触媒上の向流又は並流又は細流相中
での連続した手順の場合において、毎時、不動化した
（ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ）酸の１リットル当たり０．
０５ｇから５０００ｇのジベンジルエーテルの空間速
度、好適には０．１から４０００ｇ／ｌ ｈ及び、特に
好適には１．０から３０００ｇ／ｌ ｈが使用される。

【００５７】本発明の方法は、好適には反応物の強力な
（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ）混合により行なわれる。強力な
混合は、当業者に公知の種々の方法、例えば撹拌機、ノ
ズル、じゃま板（ｂａｆｆｌｅｓ）、スタティックミキ
サー、ポンプ、狭いチューブ中の乱流及び超音波により
達成することができる。そのような装置は、Ｕｌｌｍａ
ｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｉｎｄｕ
ｓｔｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５版、Ｂ巻、Ｕ
ｎｉｔ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ、ｓｅｃｔｉｏｎｓ、２
５、２６、Ｂ４、５６８−５７０頁、Ｖｅｒｌａｇ Ｃ
ｈｅｍｉｅ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ １９８８に詳細に記載
されている。

【００５８】本発明の方法の好適な態様は、ジベンジル
エーテルを、場合により支持体上に析出した（ｄｅｐｏ
ｓｉｔｅｄ）、酸並びにアルキルカルボニルオキシ安息
香酸又はアルコキシカルボニルオキシ安息香酸及び無水
物の混合物又は懸濁液へ加え、そして反応が終了したと
きに、触媒を濾過又は遠心分離により分離することを含
む。

【００５９】さらなる好適な態様は、ジベンジルエーテ
ル及びアルキルカルボニルオキシ安息香酸又はアルコキ
シカルボニルオキシ安息香酸及び無水物を、例えばチュ
ーブ中に配置された触媒床にわたり（ｏｖｅｒ）頂上か
ら下側へ（ｄｏｗｎｗａｒｄｓ）並流的に通過させ、そ
してヒドロキシ安息香酸ベンジルがチューブの最低部
（ｆｏｏｔ）の底で取り出される並流的な手順である。

【００６０】本発明の方法のさらなる好適な態様におい
ては、これは細流相中で行なわれ、不均一な触媒（好適
には支持された酸）は固定床触媒の形態である。触媒床
は、好適には液体の流れの分配を改良し触媒床の湿潤を
改良するための中間プレートを含む、垂直なチューブラ
（ｔｕｂｕｌａｒ）反応器が好適である。

【００６１】懸濁した触媒の場合及びまた固定床の方法
の変法（ｖａｒｉａｎｔｓ）の場合の両方では、後処理
は水非混和性の溶媒（好適にはトルエン）を反応生成物
へ加えることにより行なってよい。粗いヒドロキシ安息
香酸ベンジルエステルを含む有機相を取り出した（ｒｅ
ｍｏｖａｌ）後、有機相を、例えば蒸留によりさらに精
製することができる。

【００６２】本発明の方法は、バッチ式で（ｂａｔｃｈ
ｗｉｓｅ）、連続式で、又は半連続式で行なうことがで
きる。

【００６３】本発明の方法の温度は、好適には１５から
２００、特に好適には２５から１９０、非常に特に好適
には３０から１８０℃で行なわれる。

【００６４】反応が１１５℃以上で行なわれる場合に
は、増加した圧力下、すなわち蒸気圧に対応する圧力下
で行なうことが必要である。必要とされるゲージ圧は、
少なくとも反応混合物の蒸気圧に等しい。圧力は約５０
バールまで、好適には２５バールまでであってよい。

【００６５】適当な場合には、本発明の方法は慣用の保
護ガス、例えば窒素、ヘリウム又はアルゴン下で行なう
ことができる。

【００６６】本発明の方法は、以下の反応式で例示する
ことができる。

【００６７】

【化９】

【００６８】本発明の方法により、ヒドロキシ安息香酸
ベンジルエステルを、高い転化及び良好な選択性を伴っ
て良好な収率で得られる。本発明の方法は、装置への高
い支出を伴わないで容易に行なうことができる。

【００６９】以下の実施例はさらに、本発明の方法を詳
細に例示する。先の開示で述べられた発明は、これらの
実施例によってその精神及び範囲のどちらも制限されな
い。当業者は、以下の手順の条件の既知の変形（ｖａｒ
ｉａｔｏｎ）が使用できることを容易に理解するであろ
う。以下の実施例で与えられるパーセントは重量％であ
る。

【００７０】実施例 実施例１ ジベンジルエーテル４９．６ｇ（０．２５モル）、２−
アセトキシ安息香酸（２−アセチルサリチル酸）（Ａｃ
ｒｏｓ）４５．０ｇ（０．２５モル）及び濃硫酸（Ｒｉ
ｅｄｅｌ−ｄｅ Ｈａｅｎ）０．２５ｇをじゃま板及び
櫂型（ｐａｄｄｌｅ）スターラーを備えたフラスコ中で
激しく撹拌（２５０ｒｐｍ）しながら窒素下で１２０℃
で加熱した。３時間の反応時間の後、混合物を急激に冷
却し、そしてトルエン及び水を加えた後、有機相を分離
し、ガスクロマトグラフィーを用いて分析した。反応混
合物はジベンジルエーテル／サリチル酸ベンジル／酢酸
ベンジル／２−アセチルサリチル酸ベンジル（２−ａｃ
ｅｔｙｌｂｅｎｚｙｌ ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）を１．
８：４０．２：３７．３：２．４の比率で含み、これ
は、ジベンジルエーテルの９８％の転化（ｃｏｎｖｅｒ
ｓｉｏｎ）に相当した。

【００７１】実施例２ 濃硫酸（Ｒｉｅｄｅｌ−ｄｅ Ｈａｅｎ）０．５ｇを使
用する以外は実施例１を繰り返した。０．５時間後、反
応混合物はジベンジルエーテル／サリチル酸ベンジル／
酢酸ベンジル／２−アセチルサリチル酸ベンジルを０．
２：３７．５：３３．６：１．７の比率で含み、これは
９９％の転化に相当した。

【００７２】実施例３ ２−アセトキシ安息香酸９０ｇ（０．５モル）及び濃硫
酸（Ｒｉｅｄｅｌ−ｄｅ Ｈａｅｎ）０．５ｇを使用
し、９０℃とする以外は実施例１を繰り返した。５時間
の反応時間の後、反応混合物はジベンジルエーテル／サ
リチル酸ベンジル／酢酸ベンジル／２−アセチルサリチ
ル酸ベンジルを６．２：１７．６：２５．５：２５．０
の比率で含み、これは９３％の転化に相当した。

【００７３】実施例４ トリフルオロメタンスルホン酸（Ａｃｒｏｓ）０．１ｇ
を使用し、９０℃とする以外は実施例１を繰り返した。
０．５時間の反応時間の後、反応混合物はジベンジルエ
ーテル／サリチル酸ベンジル／酢酸ベンジル／２−アセ
チルサリチル酸ベンジルを６．９：２６．５：３６．
１：１．１の比率で含み、これは９３％の転化に相当し
た。

【００７４】実施例５ トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛塩（Ｆｌｕｋａ）
０．２５ｇを使用する以外は実施例１を繰り返した。１
時間の反応時間の後、反応混合物はジベンジルエーテル
／サリチル酸ベンジル／酢酸ベンジル／２−アセチルサ
リチル酸ベンジルを１０．３：２８．６：３３．４：
２．２の比率で含み、これは８７％の転化に相当した。

【００７５】実施例５ ボロントリフルオリドジエータレ−ト（ｂｏｒｏｎ ｔ
ｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅｄｉｅｔｈｅｒａｔｅ）（Ｆｌｕ
ｋａ）０．５ｇを使用する以外は実施例１を繰り返し
た。７時間の反応時間の後、反応混合物はジベンジルエ
ーテル／サリチル酸ベンジル／酢酸ベンジル／２−アセ
チルサリチル酸ベンジルを１５．７：３０．６：３２．
２：１１．９の比率で含み、これは８１％の転化に相当
した。

【００７６】実施例６ リンモリブデン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）０．２５ｇを使用
する以外は実施例１を繰り返した。１時間の反応時間の
後、反応混合物はジベンジルエーテル／サリチル酸ベン
ジル／酢酸ベンジル／２−アセチルサリチル酸ベンジル
を６８．７：３．５：５．０：３．５の比率で含み、こ
れは９％の転化に対応した。

【００７７】実施例７ スルホニル化スチレン−ジビニルベンゼン共重合体Ｌｅ
ｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＣ１０２（Ｂａｙｅｒ）０．
２５ｇを使用する以外は実施例１を繰り返した。１時間
の反応時間の後、反応混合物はジベンジルエーテル／サ
リチル酸ベンジル／酢酸ベンジル／２−アセチルサリチ
ル酸ベンジルを７．１：１６．９：２１．９：０．３の
比率で含み、これは９２％の転化に相当した。

【００７８】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。

【００７９】１．式

【００８０】

【化１０】

【００８１】式中、Ｒ¹からＲ⁵は、同一又は異なってよ
く、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁
−Ｃ₆−ハロゲノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−ハロゲノアルコ
キシ、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、ＮＯ₂、又
はハロゲンである、のヒドロキシ安息香酸ベンジルエス
テルの製造方法であって、式

【００８２】

【化１１】

【００８３】式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は上で定義した
とおりである、のジベンジルエーテルと、又はそのよう
なジベンジルエーテル及び式

【００８４】

【化１２】

【００８５】式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は上で定義した
とおりである、のベンジルアルコールの混合物と、式

【００８６】

【化１３】

【００８７】式中、Ｒ⁴及びＲ⁵は上で定義したとおりで
あり、そしてＲ⁶は、水素、又は直鎖若しくは分枝の、
飽和若しくは不飽和の場合によりハロゲン置換の、１か
ら５０個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル、ア
リール、アルコキシ、アラルコキシ又はアリールオキシ
基である、のアルキルカルボニルオキシ安息香酸又はア
ルコキシカルボニルオキシ安息香酸とを、触媒としての
１つ以上の酸の存在下で、反応させることを含む方法。

【００８８】２．酸が、ｐＨ値が１から６である無機
酸、有機酸、又はルイス酸であることを特徴とする上記
１に記載の方法。

【００８９】３．酸が、酸性イオン交換体であることを
特徴とする上記１に記載の方法。

【００９０】４．酸性イオン交換体が、スルホニル化ポ
リマーであることを特徴とする上記３に記載の方法。

【００９１】５．酸性イオン交換体が、フッ素化又はペ
ルフッ素化スルホニル化ポリマー、フッ素化又はペルフ
ッ素化スルホニル化スチレン−ジビニルベンゼン共重合
体、及び／又はフッ素化又はペルフッ素化スルホニル化
フェノール−ホルムアルデヒド樹脂であることを特徴と
する上記３に記載の方法。

【００９２】６．酸が、式 Ｈ_aＸ_bＭ_cＯ_d 式中、Ｈは、水素及び／又は金属カチオンであり、Ｘ
は、リン、ケイ素、ホウ素又はゲルマニウムであり、Ｍ
は、タングステン、モリブデン、バナジウム、又はクロ
ムでありａは、３、４、５又は６であるが、但し、ヘテ
ロポリ酸又はそれらの塩は電気的中性であり、ｂは、１
又は２であり、ｃは、１２又は１８であり、そしてｄ
は、４０又は６２である、のヘテロポリ酸であることを
特徴とする上記１に記載の方法。

【００９３】７．ヘテロポリ酸は、リンタングステン
酸、ケイタングステン酸、リンモリブデン酸、又はケイ
モリブデン酸であることを特徴とする上記６に記載の方
法。

【００９４】８．ジベンジルエーテルが、無置換である
ことを特徴とする上記１に記載の方法。

【００９５】９．ジベンジルエーテルが、式

【００９６】

【化１４】

【００９７】式中、Ｒ¹からＲ³は、同一又は異なってよ
く、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁
−Ｃ₆−ハロゲノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−ハロゲノアルコ
キシ、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、ＮＯ₂、又
はハロゲンである、の置換ジベンジルエーテルであるこ
とを特徴とする上記１に記載の方法。

【００９８】１０．アシルオキシ安息香酸が、ジベンジ
ルエーテルに基づいて０．５から５０モル使用されるこ
とを特徴とする上記１に記載の方法。

【００９９】１１．反応が，水吸収剤の存在下で行なわ
れることを特徴とする上記１に記載の方法。

【０１００】１２．反応が、蒸留により又は窒素を通す
ことにより水を除去することを伴って行なわれることを
特徴とする上記１に記載の方法。

【０１０１】１３．反応が、アルキルカルボニルオキシ
安息香酸又はアルコキシカルボニルオキシ安息香酸に対
応するその無水物の存在下で行なわれることを特徴とす
る上記１に記載の方法。

【０１０２】１４．該無水物を、ジベンジルエーテルに
基づいて０．１から１０モル使用することを特徴とする
上記１３に記載の方法。

【０１０３】１５．温度が１５から２００℃の範囲で行
なわれることを特徴とする上記１に記載の方法。

【０１０４】１６．酸が、無機酸、有機酸及びルイス酸
からなる群から選択され、ジベンジルエーテルの量に基
づいて０．０５から１０重量％の量で使用されることを
特徴とする上記１に記載の方法。

【０１０５】１７．酸が、固定床として配置された無機
酸、有機酸及びルイス酸からなる群から選択され、そし
て、毎時不均化された酸の１リットル当たり１．０から
３０００ｇの空間速度で使用されることを特徴とする上
記１に記載の方法。

【０１０６】１８．場合によりフッ素化されたスルホニ
ル化ポリスチレン、場合によりフッ素化された又はペル
フッ素化されたスルホニル化スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体、及び場合によりフッ素化された又はペルフ
ッ素化されたスルホニル化フェノール−ホルムアルデヒ
ド樹脂からなる群から選択された１つ以上の酸性イオン
交換体が、懸濁した触媒としてジベンジルエーテルの量
に基づいて０．５から１００重量％の量で使用されるこ
とを特徴とする上記３に記載の方法。

【０１０７】１９．場合によりフッ素化されたスルホニ
ル化ポリスチレン、場合によりフッ素化された又はペル
フッ素化されたスルホニル化スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体、及び場合によりフッ素化された又はペルフ
ッ素化されたスルホニル化フェノール−ホルムアルデヒ
ド樹脂からなる群から選択された１つ以上の酸性イオン
交換体が、固定床として配置され、そして、毎時イオン
交換体の１リットル当たり１．０から３０００ｇのジベ
ンジルエーテルの空間速度で使用されることを特徴とす
る上記３に記載の方法。

【０１０８】２０．１つ以上のヘテロポリ酸が、懸濁し
た触媒として、ジベンジルエーテルの量に基づいて０．
０５から１００重量％の量で使用されることを特徴とす
る上記６に記載の方法。

【０１０９】２１．１つ以上のヘテロポリ酸が、固定床
として、毎時不均化されたヘテロポリ酸の１リットル当
たり１．０から３０００ｇのジベンジルエーテルの空間
速度で使用されることを特徴とする上記６に記載の方
法。

フロントページの続き (72)発明者 ベルント−ウルリヒ・シエンケ ドイツ46236ボトロプ・オイペンシユトラ ーセ11 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC48 BA66 BA67 BA72 KA06 KA74 KC30 4H039 CA66 CD90

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 式中、Ｒ¹からＲ⁵は、同一又は異なってよく、Ｃ₁−Ｃ₆
   −アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−ハロゲ
   ノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−ハロゲノアルコキシ、ＣＮ、Ｃ
   Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、ＮＯ₂、又はハロゲンであ
   る、のヒドロキシ安息香酸ベンジルエステルの製造方法
   であって、式 【化２】 式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は上で定義したとおりであ
   る、のジベンジルエーテルと、又はそのようなジベンジ
   ルエーテル及び式 【化３】 式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は上で定義したとおりであ
   る、のベンジルアルコールの混合物と、式 【化４】 式中、Ｒ⁴及びＲ⁵は上で定義したとおりであり、そして
   Ｒ⁶は、水素、又は直鎖若しくは分枝の、飽和若しくは
   不飽和の場合によりハロゲン置換の、１から５０個の炭
   素原子を有するアルキル、アラルキル、アリール、アル
   コキシ、アラルコキシ又はアリールオキシ基である、の
   アルキルカルボニルオキシ安息香酸又はアルコキシカル
   ボニルオキシ安息香酸とを、触媒としての１つ以上の酸
   の存在下で、反応させることを含む方法。