JP2002303621A - 添加剤調製物とその使用法 - Google Patents

添加剤調製物とその使用法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 添加剤、有機酸、炭酸金属化合物および採取
装置の表面に体液サンプルの成分の吸着を防止する性質
を持たせることが可能な界面活性剤を含む添加剤調製物
を提供すること。 【解決手段】 調製物は体液と接触したときに発泡し、
それにより添加剤および界面活性剤を体液サンプル中で
有効に分散させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、採取装置において
用いるための添加剤調製物であって、体液と接触したと
きに発泡する添加剤調製物である。添加剤調製物は、凝
固活性化物質、抗凝固剤または尿防腐物質などの添加
剤、有機酸、炭酸金属化合物および採取装置の表面に体
液サンプルの成分の吸着を防止する性質を持たせること
が可能な界面活性剤を含む調合物を含むことが望まし
い。調合物の発泡作用は、体液サンプル中での添加剤お
よび界面活性剤の分散および送達を助ける。調合物は、
効果的で、貯蔵および取り扱いが容易な調製物を提供す
るために、錠剤にすることが望ましい。特に、本発明の
調合物は、凝固活性化物質または抗凝固剤、有機酸、炭
酸金属化合物、および界面活性剤を含むことが好まし
く、ただし調合物は採血装置を血液適合性とし、血液試
料中の凝固活性化または抗凝固作用を促進する。
【０００２】
【従来の技術】医療産業において、血液適合性の表面を
有する採血装置が望ましい多くの適用例がある。そのよ
うな装置は、蛋白質、赤血球（ＲＢＣ）および血小板な
どの血液成分の吸着を阻害する表面を有する。そのよう
な吸着による表面の「汚損」は、装置の有効性を低下さ
せるか、または無効にすることさえある。例えば、壁に
付着しているいかなる細胞性物質も、細胞が溶解してそ
の内容物を放出すれば、血清試料に混入する可能性があ
る。そのような溶解によって、分析物に混入が起こり、
臨床検査の結果を損なうことになる。このため、真空採
血管、特に管壁への血液成分の付着が起こりうるプラス
チック製血清管は、壁への血液成分の吸着を最小にする
界面活性剤でコーティングされることが多い。プラスチ
ック管は破損に耐え、したがって血液感染性病原体の伝
播を防止するのを助けるため、ガラス管よりも好まし
い。現在のところ、そのようなプラスチック管はポリエ
ステル（ＰＥＴ）で作られており、シリコーン界面活性
剤およびシリカなどの微粒子凝固活性化物質でコーティ
ングされることが多い。管壁への血液成分の付着を最小
化するのに加えて、シリコーン界面活性剤はシリカが管
壁に沿ってよりよく分布できるようにする。
【０００３】シリコーン界面活性剤は一般に、水を担体
として用いてプラスチック管の内壁に噴霧される。さら
に、シリカ凝固活性化物質とシリコーン界面活性剤の両
方でコーティングを施す場合、これらはポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰ）および水を担体として用いて壁に噴霧
することもできる。製造上の見地から、管壁のコーティ
ングおよび乾燥工程は完了するのに長期間を要するため
高価で、大きな労力が必要である。
【０００４】真空管に採取された血液は、遠心分離によ
り血餅を血清層からきれいに分離しやすくするために、
できるだけ速く、完全に密な血餅を形成することが望ま
しいため、臨床検査前に凝固していなければならないこ
とが多い。この目的を達成するために、界面活性剤コー
ティングされたプラスチックならびにガラス採血管の両
方で凝固活性化物質を用いることがよくある。典型的な
凝固活性化物質は珪藻土および無機ケイ酸塩粒子、また
はエラグ酸、トロンビン、トリプシンおよびトロンボプ
ラスチンなどの生化学物質である。
【０００５】商業的に用いられる典型的な凝固活性化物
質は、織物上にコーティングされたシリカ、小さいプラ
スチックカップに入ったシリカ粒子、またはポリビニル
ピロリドン（ＰＶＰ）担体を用いて管壁に適用されるケ
イ酸塩粒子である。しかし、これらのタイプの取り合わ
せでは、使用者がサンプルの混合を開始して、活性化物
質が試料に対して生物学的に利用可能となり、サンプル
中の添加剤の所望の効果を提供できるようにする必要が
ある。混合することでＰＶＰがサンプルに溶解するのを
助け、シリカを放出してより均質な分散体を作り、シリ
カが管壁に保持されるようにする。したがって、添加剤
の所望の効果を得るために、混合は絶対に必要である。
【０００６】最大の有効性は、血液サンプル全体に凝固
活性化物質を徹底的に分散させることによって達成され
る。凝固活性化物質は一般に粉末または壁のコーティン
グの形であるため、分散を達成するための凝固活性化物
質と血液サンプルとの混合は物理的に困難な操作である
場合がある。また、血液サンプル中の凝固活性化物質の
完全な分散は、凝固活性化物質の吸湿によって凝集する
傾向によっても失敗しやすい。
【０００７】加えて、凝集した凝固活性化物質粒子は、
分散液中の粒子の沈降速度はその相対的な直径および密
度ならびに液体の粘度および密度によって支配されると
いうストークスの法則に従って比較的速く沈降する傾向
にある。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】したがって、使用者が
添加剤と体液との混合を開始する必要が最小の、体液中
に添加剤を展開させる手段であって、それにより添加剤
が様々な処理条件下で迅速かつ信頼できる性能を提供す
ることができる手段を提供することが求められる。
【０００９】さらに、使用者が界面活性剤と体液との混
合を開始する必要が最小の、体液成分の吸着を阻害する
ことができる界面活性剤を体液採取装置の表面に展開さ
せる手段であって、それにより界面活性剤が体液中に速
やかに分散することができる手段を提供することが求め
られる。サンプルの採取前に壁をコーティングしなくて
もよいことの１つの意義は、長く、多大な労力を要す
る、管壁のコーティングおよび乾燥工程をなくすことに
より、かなりの経費節約ができることである。
【００１０】より詳細には、血液サンプルを採取する時
に管の表面を血液適合性にする手段と、遠心沈降による
血清層に多量の可溶性または粒状物質を残すことなく血
液凝固速度を高め（血液凝固の時間を短縮し）、したが
って臨床検査、特に血液製剤管理術における妨害の可能
性を回避する、血液サンプルの凝固促進を助長する手段
との両方を備える採血管が求められる。凝固活性化物質
を用いる多くの市販製品が入手可能であるが、これらの
製品は満足に血液凝固の時間を短縮させることができ
ず、また血清層に最小限の可溶性もしくは粒状物質を含
むサンプルを提供することもできない。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、採取装置にお
いて用いるための添加剤調合物であって、体液と接触し
たときに発泡する添加剤調製物である。添加剤調製物
は、添加剤、有機酸、炭酸金属化合物および体液採取装
置表面への体液サンプル成分の吸着を阻害することが可
能な界面活性剤を含む調合物を含むことが望ましい。
【００１２】界面活性剤は血液の表面張力を約５０ダイ
ン／ｃｍに低下させることが望ましい。
【００１３】添加剤は凝固活性化物質、抗凝固剤、尿防
腐物質または他の任意の体液防腐剤であることが望まし
い。
【００１４】加えて、添加剤調合物は安定化剤および／
または流動改善剤または結合剤をさらに含むこともでき
る。
【００１５】添加剤調合物は下記のものを含むことが望
ましい。 （ａ）約４０重量パーセントから約９０重量パーセント
の添加剤と、（ｂ）約５重量パーセントから約３０重量
パーセントの有機酸またはその混合物と、（ｃ）約５重
量パーセントから約３０重量パーセントの炭酸金属化合
物と、（ｄ）体液採取装置表面への体液成分の吸着を阻
害することができる、約２重量パーセントから約１０重
量パーセントの界面活性剤。
【００１６】本発明は、血液サンプルの凝固活性化を促
進するための添加剤調合物であることが最も好ましい。
添加剤調合物は、凝固活性化物質、有機酸および炭酸金
属化合物、ならびに採血装置への血液成分の吸着を阻害
することができる界面活性剤を含むことが望ましい。
【００１７】凝固活性化物質添加剤調合物は下記のもの
を含むことが望ましい。 （ａ）約７０重量パーセントから約９５重量パーセント
の凝固活性化物質と、（ｂ）約３重量パーセントから約
１５重量パーセントの有機酸と、（ｃ）約３重量パーセ
ントから約１５重量パーセントの炭酸金属化合物と、
（ｄ）採血装置への血液成分の吸着を阻害することがで
きる、約４重量パーセントから約６重量パーセントの界
面活性剤。
【００１８】添加剤調合物は約１重量パーセントから約
３０重量パーセントの結合剤をさらに含むことができ
る。
【００１９】凝固活性化物質は珪藻土、無機ケイ酸塩の
粒子、もしくはエラグ酸、トロンビン、トリプシンおよ
びトロンボプラスチンなどの生化学物質、またはその組
合せでありうる。
【００２０】界面活性剤は血液の表面張力を約５０ダイ
ン／ｃｍに低下させることができるシリコーン界面活性
剤であることが好ましい。
【００２１】本発明の添加剤調合物の重要な特性は、採
取装置におけるその使用であって、添加剤調製物は体液
サンプルと接触したときに発泡する。したがって、添加
剤調製物の作用は添加剤および界面活性剤両方の体液サ
ンプルへの分散および送達を助ける。界面活性剤の発泡
性分散は採取装置を体液サンプルと適合性にする。
【００２２】本発明の凝固活性化物質添加剤調合物の重
要な特性は、採血装置において血液凝固を促進するため
の効果的で効率のよい手段としての採血装置におけるそ
の使用であって、採血装置は同じ調合物中に界面活性剤
が存在することにより、血液適合性にされている。添加
剤調合物と血液サンプルが使用者によって混合されなく
てもよい点が最も重要である。
【００２３】本発明の凝固活性化物質添加剤調合物の重
要な利点は、通常の技法に比べて血液凝固を促進するた
めに冗長な時間を必要としない、使用の容易さである。
【００２４】さらに、血液真空管を血液適合性にするこ
とができる界面活性剤成分を含むことにより、管を界面
活性剤であらかじめコーティングしておく必要がなくな
ることは、添加剤調合物の重要な利点である。したがっ
て、これらの管をその製造中にコーティングし、乾燥す
る、高価で適時の段階をなくすことができる。
【００２５】特に、本発明の調合物は、速やかに崩壊し
て体液サンプル中に分散し、それにより使用者が調合物
と体液サンプルとの混合を補助する必要を最小化する。
【００２６】
【発明の実施の形態】本発明は、他の具体的な形で実施
することもでき、詳細に記載されたいかなる具体的な実
施形態にも限定されることはなく、これらは単に例示的
なものである。当業者であれば、様々な他の変法が明白
で、発明の範囲および精神から逸脱することなく容易に
変更を行うことができよう。本発明の範囲は添付の特許
請求の範囲およびその等価物によって判断される。
【００２７】本発明は、添加剤調製物およびその使用法
であって、それにより添加剤調製物は発泡し、表面に体
液成分の吸着を防止する性質を持たせることができる物
質を分散させる。特に、本発明は真空採血管に焦点を合
わせるが、これらに限定されることはない。添加剤調製
物の主な組成および採血管におけるその有用性が、Ｃｏ
ｈｅｎおよびＤａｓｔａｎｅの米国特許出願第０８／９
１１，３９４号に記載されている。この明細書は、血液
と接触すると凝固活性化シリカ粒子を採血装置全体に分
散させて、管を混合する必要なく均質で迅速な凝固を起
こす、発泡性添加剤調合物を開示している。本発明は、
この明細書に開示された添加剤調製物に、管全体に分散
したときに採血装置を血液適合性にする物質を加える。
本発明は、採血管の壁表面を界面活性剤であらかじめコ
ーティングする必要性を低くするか、またはなくす。
【００２８】本発明の添加剤調合物は下記のものを含
む。 （ａ）約４０重量パーセントから約９０重量パーセント
の凝固活性化物質と、（ｂ）約５重量パーセントから約
３０重量パーセントの有機酸と、（ｃ）約５重量パーセ
ントから約３０重量パーセントの炭酸金属化合物と、
（ｄ）採血装置への血液成分の吸着を阻害することがで
きる、約２重量パーセントから約１０重量パーセントの
界面活性剤。
【００２９】１つの実施形態において、界面活性剤は血
液の表面張力を約５０ダイン／ｃｍに低下させることが
できる。界面活性剤は血液の表面張力を約３０ダイン／
ｃｍから約４５ダイン／ｃｍ低下させることが好まし
い。
【００３０】１つの理論だけに縛られるつもりはない
が、界面活性剤を含む本発明の組成物は血液の表面エネ
ルギーを低下させ、それにより血球が体液採取装置表面
に吸着する傾向を低下させると考えられる。
【００３１】本発明の添加剤調製物に界面活性剤を加え
ることで、界面活性剤を含まない同じ調製物に比べて血
液成分の吸着を低下させるレベルにまで血液の表面張力
を下げることに成功する。本発明の１つの態様は、壁を
界面活性剤でコーティングしない血清採血管の製造を可
能にし、管壁の表面に目に見える赤血球の吸着がないよ
う維持することである。管壁をコーティングしなくても
よいことの意義は、それが、長く、多大なエネルギーを
要するコーティングおよび乾燥工程をなくすことによ
る、かなりの経費節約を意味するということである。提
唱される発明において、添加剤調製物は良好な凝固性能
を提供し、過剰の血液蛋白質および血球によって汚損さ
れない壁表面を提供するために有効である。さらに、組
成物をオフラインで調製し、続いて錠剤化し、オンライ
ンで管に速やかに分散させて、製造の全サイクル時間を
短縮する。
【００３２】本発明の添加剤調合物において用いる界面
活性剤は、ポリジメチルシロキサンの疎水性主鎖および
ポリアルキルエーテルの親水性末端を含むシリコーンで
あることが望ましい。例えば、Ｓｉｌｗｅｔ−Ｌ７２０
の商標でＣＫ ＷｉｔｃｏＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから
販売されているシリコーン界面活性剤が有用であること
が明らかにされている。しかし、本発明において有用な
界面活性剤は、血液の表面張力を約５０ダイン／ｃｍ未
満にすることができるものである。例えば、フルオロカ
ーボンまたは酸化アルキレンの界面活性剤を用いること
ができる。
【００３３】本発明の１つの実施形態において、界面活
性剤は添加剤調製物の約２重量パーセントから約１０重
量パーセントで存在する。界面活性剤は調製物の約３重
量パーセントから約７重量パーセントで存在することが
好ましい。最も好ましい実施形態において、界面活性剤
は調製物の約４重量パーセントから約６重量パーセント
で存在する。
【００３４】本発明の調合物と接触した血液サンプルの
速やかな凝固を開始するために、調合物において凝固活
性化物質を用いることが好ましい。
【００３５】血液試料は血清を得るために凝固させる必
要のあることが多い。血清は血液化学検査を実施するた
めに最適な試料である。
【００３６】望ましくは、凝固活性化物質には珪藻土、
無機ケイ酸塩、エラグ酸、トロンビン、トリプシンおよ
びトロンボプラスチンが含まれるが、これらに限定され
ることはない。
【００３７】本発明の調合物において用いるための好ま
しい凝固活性化物質はシリカである。市販のシリカ物質
はＭｉｎ−Ｕ−Ｓｉｌ（Ｐｅｎｎｓｉｌｖａｎｉａ Ｇ
ｌａｓｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，ＰＡの商標）である。シリ
カは調合物中に、凝固メカニズムの促進が実質的に達成
される一方で、目に見える溶血を最小化するか、または
血液サンプルの化学分析物を約４０から約９０重量パー
セントの量、最も好ましくは約７０重量パーセントから
約９５重量パーセントの量で詰め込むように存在しても
よい。
【００３８】水分存在下で発泡反応を開始するために、
本発明の調合物において有機酸も用いることが好まし
い。
【００３９】望ましくは、有機酸には酒石酸、クエン
酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、アス
コルビン酸およびその混合物などの少なくとも１つのカ
ルボン酸官能基を含む有機化合物が含まれるが、これら
に限定されることはない。
【００４０】本発明の調合物において用いるための好ま
しい有機酸はクエン酸である。クエン酸は調合物中に約
５から約３０重量パーセントの量で存在することが好ま
しく、約３重量パーセントから約１５重量パーセントの
量で存在することがより好ましい。
【００４１】酸および水分存在下で崩壊反応を開始する
ために、本発明の調合物において炭酸金属化合物も用い
ることが好ましい。
【００４２】好ましくは、炭酸金属化合物は水溶性であ
り、アルカリ金属塩、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カドミ
ウム、炭酸カルシウム、炭酸ルビジウム、重炭酸カリウ
ム、安息香酸ナトリウム、リン酸２水素ナトリウム、お
よび炭酸グリシンナトリウムが含まれるが、これらに限
定されることはない。
【００４３】炭酸金属化合物はアルカリ金属塩であるこ
とが最も好ましい。本発明の調合物において用いるため
の好ましいアルカリ金属塩は重炭酸ナトリウムである。
重炭酸ナトリウムは調合物中に約５から約３０重量パー
セントの量で存在することが好ましく、約３重量パーセ
ントから約１５重量パーセントの量で存在することがよ
り好ましい。
【００４４】添加剤調合物は約１重量パーセントから約
３０重量パーセントの結合剤をさらに含むこともでき
る。
【００４５】調合物のｐＨは約５から約９であることが
望ましく、約６から約８であることが好ましく、約６．
５から約７．５であることが最も好ましい。
【００４６】本発明の添加剤調合物は下記のものを含む
ことが最も好ましい。 （ａ）約７０重量パーセントから約９５重量パーセント
の凝固活性化物質と、（ｂ）約３重量パーセントから約
１５重量パーセントの有機酸と、（ｃ）約３重量パーセ
ントから約１５重量パーセントの炭酸金属化合物と、
（ｄ）採血装置への血液成分の吸着を阻害することがで
きる、約４重量パーセントから約６重量パーセントの界
面活性剤。
【００４７】本発明のもう１つの実施形態は結合剤を含
み、添加剤調合物は下記のものを含む。 （ａ）約４０重量パーセントから約９０重量パーセント
の凝固活性化物質と、（ｂ）約５重量パーセントから約
３０重量パーセントの有機酸と、（ｃ）約５重量パーセ
ントから約３０重量パーセントの炭酸金属化合物と、
（ｄ）採血装置への血液成分の吸着を阻害することがで
きる、約２重量パーセントから約１０重量パーセントの
界面活性剤と、（ｅ）約１重量パーセントから約３０重
量パーセントの結合剤。
【００４８】本発明のもう１つの実施形態は下記のもの
を含むことが最も好ましい。 （ａ）約７０重量パーセントから約９５重量パーセント
の凝固活性化物質と、（ｂ）約３重量パーセントから約
１５重量パーセントの有機酸と、（ｃ）約３重量パーセ
ントから約１５重量パーセントの炭酸金属化合物と、
（ｄ）採血装置への血液成分の吸着を阻害することがで
きる、約４重量パーセントから約６重量パーセントの界
面活性剤と、（ｅ）約１重量パーセントから約１０重量
パーセントの結合剤。
【００４９】調合物に結合および潤滑性を提供するため
に、本発明の調合物において結合または充填剤を用いる
こともできる。
【００５０】好ましくは、結合剤にはポリビニルピロリ
ドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ）、カルボキシメチルセ
ルロースまたはコーンスターチが含まれるが、これらに
限定されることはない。
【００５１】本発明の調合物において用いるための好ま
しい結合剤はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。
ＰＶＰは調合物中に約１から約３０重量パーセントの量
で存在することが好ましい。ＰＶＰは約１から約１０重
量パーセントの量で存在することが最も好ましい。
【００５２】結合剤はペレットを形成せずに調合物を顆
粒化することを可能にする。
【００５３】ポリビニルピロリドンは水ならびにいくつ
かの極性および非極性有機溶媒に可溶性である。したが
って、ポリビニルピロリドンは結合剤および潤滑剤とし
てはたらく。したがって、本発明のペレットが水に溶解
するとき、実質的に不溶性残渣はない。
【００５４】本発明において用いるポリビニルピロリド
ンは、分子量が約１５，０００から約２００，０００の
ビニルピロリドンの重合体である。ＰＶＰは水溶性であ
り、脂肪族アルコール、塩素化炭化水素、エステル、ニ
トロパラフィンおよびアミンなどの多くの有機溶媒にも
可溶性である。
【００５５】調合物の分散を最大にするために、調合物
の成分は物理的に結合した形であることが最も好まし
い。これらは結合させてペレット、丸剤、カプセル、顆
粒、錠剤などとすることができ、すべて本発明の実施に
おいて用いることができる。本発明の調合物はペレット
の形であることが最も好ましい。ペレット型であれば、
調合物が血液サンプル中で速やかに分散するため、都合
がよい。
【００５６】本発明の調合物のペレットを形成するため
に、乾式圧縮法を用いることができる。
【００５７】乾式圧縮法は、調合物の成分を混合するこ
とと、次いで十分な力をかけてペレットを形成すること
とからなる。圧縮熱が乾燥粉末を結合させてペレットを
形成する。本発明のペレット調合物は、標準的振盪機中
で成分を約２時間、または細かい混合物が得られるまで
混合することによって調製する。次いで、粉末の混合バ
ッチの少量を、手動式パンチャに等分する。手動式パン
チャはピストン−シリンダ組み立て品からなる。等分し
た粉末を成形型の穴に入れ、水圧または空気圧による力
をかける。典型的には、等分および圧縮操作は、市販の
錠剤圧縮機で自動的に行う。
【００５８】界面活性剤は様々な手段で添加剤調製物中
に容易に含まれる。界面活性剤をアルコールに溶解し、
顆粒化した凝固活性化物質の粉末上にコーティングする
ことが最も望ましい。界面活性剤を水に分散させてシリ
カ粒子上にコーティングし、次いで添加剤調製物の他の
成分と乾式混合することもできる。別法として、乾式圧
縮によっていったん形成した凝固活性化物質の錠剤を、
界面活性剤のアルコール溶液または分散液でコーティン
グすることもできる。アルコール、または他の有機溶媒
もしくは担体は、イソプロパノール、エタノール、メタ
ノールなどでありうる。界面活性剤が固体である場合、
これを添加剤調製物中の他の物質と共に乾式混合するこ
とも、本発明の範囲内である。
【００５９】様々なペレット調合物において都合がよい
か、または望ましい他の成分も、調合物の全体の性質に
有害な影響を与えない限り、調合物に加えることができ
る。
【００６０】本発明の添加剤調製物は採取装置内におく
ことが好ましい。装置は、内表面に界面活性剤を含むコ
ーティングを実質的に施していない採血装置であること
が最も好ましく、真空採血装置または非真空採血装置の
いずれかであってもよい。採取装置はポリエチレンテレ
フタレートもしくはポリプロピレンなどのプラスチック
またはガラス製であることが望ましいが、これらに限定
されることはない。
【００６１】本発明の添加剤調製物は、良好な凝固性能
を提供し、血清分析物の臨床検査結果を妨害する可能性
のある、過剰の血液蛋白質および血球によって汚損され
ない壁表面を持つ採取装置を提供する。
【００６２】さらに、本発明の添加剤調製物は、オフラ
インで調製し、続いて錠剤化し、オンラインで管に速や
かに分散させて、採血装置製造の全サイクル時間を短縮
するが、そうしなければ管壁に凝固活性化物質および界
面活性剤をコーティングして乾燥する、時間がかかり、
多大な労力を要する段階が必要となるであろう。
【００６３】添付の図面において、そのいくつかの図を
通じて、同じ参照番号は同じ部品を意味しており、これ
らを参照すると、図１は、開放端１６、閉鎖端１８、内
壁１２、および管の内壁１２に伸びてこれを圧迫し、栓
１４を正しい位置に保つための、下部の環状部分すなわ
ちスカート１５を含む栓１４を有する、典型的な採血装
置１０を示す図である。
【００６４】図２は添加剤調製物２０を含む装置１０を
示す図である。
【００６５】興味対象となる血液試料サンプルを装置１
０に移し、そこで試料が添加剤と接触し、添加剤は試料
中に速やかに分散して凝固活性化が開始される。
【００６６】下記の実施例は例示的なものにすぎず、本
発明のいかなる具体的実施形態にも限定されるものでは
ない。
【００６７】実施例１〜６および表１〜７は、界面活性
剤を含まないが、それ以外は本発明と同じ成分を含む、
ＣｏｈｅｎおよびＤａｓｔａｎｅの米国特許出願第０８
／９１１，３９４号に開示されている添加剤調製物に関
する。特に、実施例１〜４および表１〜５はシリカ凝固
活性化物質の体液中での完全な分散と、シリカの発泡性
分散による優れた凝固性能を示している。結果は、重炭
酸ナトリウムなどの崩壊物質を使用しても、分析値に悪
影響をおよぼさないことをさらに示している。実施例５
および６ならびに表６および７は、抗凝固剤であるエチ
レンジアミン４酢酸の発泡性分散による優れた抗凝固性
能を示している。実施例７ならびに表８および９は、本
発明の添加剤調製物に関するもので、本発明の添加剤調
合物に含まれる界面活性剤が、血液成分の目に見える付
着を防止する上で、界面活性剤であらかじめコーティン
グされた内壁を含む対照管と少なくとも同等に有効であ
ることを示している。
【００６８】実施例 実施例１ 添加剤調合物の調製 米国特許出願第０８／９１１，３９４号に開示されてい
る発明の添加剤調合物を、表１に示す下記の成分で調整
した。この調合物は本発明の調合物に含まれる界面活性
剤を含まない。
【００６９】
【表１】
【００７０】混合容器中で、前記成分すべてを混合し
た。次いで混合物を乳鉢と乳棒を用いて約２０分間、ま
たは細かい混合物が得られるまで混合した。それぞれ約
１．２５ｍｇの重量のペレット２０個をパンチャを用い
て形成した。等分工程中にパンチャにかけた手の力によ
り、粉末物質がペレットに形成された。
【００７１】実施例２ 添加剤調合物の有効性評価 この実施例は、表１に示す調合物の発泡性による、シリ
カ凝固活性化物質の有効な血中分布を示す。
【００７２】実施例１の調製物の有効性を、加えた水の
上清中に得られるシリカの量を測定することによって評
価した。すなわち、管の底に沈降していないシリカの測
定であって、それにより上清中のシリカは血中の凝固に
利用可能なシリカを意味する。
【００７３】実施例１で調製したペレットを、２０本の
１６×１００ｍｍのプラスチック管に加えた。これら２
０本の管をグループＡおよびグループＢの１０本ずつの
群に分けた。グループＣは、シリカ、ＰＶＰおよび界面
活性剤の混合物からなる壁コーティングと底部のゲルを
有する１３×１００ｍｍのプラスチック管２０本の対照
管からなった。これらの管はＶＡＣＵＴＡＩＮＥＲ（登
録商標）ブランドＰＬＵＳ管である。
【００７４】この実験で用いた１６×１００ｍｍの管は
８ｍｌの位置にマークがついていた。この管には閉鎖端
すなわち底の近くに第２のマークもあった。底のマーク
は、沈降したシリカを乱さないように管から水をピペッ
トで吸い上げるための指標としてはたらいた。これによ
り、管の底部のシリカを上清と一緒に吸引し、したがっ
て溶液中のシリカの量を誤って高く評価することがなく
なった。
【００７５】これら２０本の管を各１０本の群にさらに
わけた。２つの別々の群にした理由は、実験中に１群は
混合し、もう１群は混合しないまま残すためであった。
【００７６】対照として、シリカ、ＰＶＰおよび界面活
性剤の混合物からなる壁コーティングを有する１３×１
００ｍｍのプラスチック管２０本を用いた（ＶＡＣＵＴ
ＡＩＮＥＲ（登録商標）ブランドＰＬＵＳ管、Ｌｏｔ＃
ＤＧ０６１０９６ｔＩ）。これらの管は底部にゲルも有
していた。これらの管も各１０本の群に分けた。
【００７７】脱イオン（ＤＩ）水をすべての試作および
対照管に、１度に１本ずつ加えた。混合しない管に対し
ては、ただちにＤＩ水をピペットで移した。比濁分析
（Ｈａｃｈ Ｔｕｒｂｉｄｉｔｉｍｅｔｅｒ）は懸濁粒
子の量を測定するもので、これらの採取サンプルに対し
てただちに行った。混合した管についても、ＤＩ水をピ
ペットで移す前に５回反転させて混合する以外は、方法
は同じであった。
【００７８】表２に上清の水１ｍＬあたりのシリカの量
を示す。データは明らかに、混合した状態と混合しない
状態の両方のペレットが壁コーティングを有する管より
も優れていたことを示している。
【００７９】
【表２】
【００８０】実施例３ 添加剤調合物の調製 米国特許出願第０８／９１１，３９４号に開示されてい
る発明の添加剤調合物を、表３に示す下記の成分で調整
した。この調合物は本発明の調合物に含まれる界面活性
剤を含まない。
【００８１】
【表３】
【００８２】実施例４ ペレットの臨床における有効性 この実施例は実施例３の調合物を用いて作ったペレット
が血液サンプルの完全な凝固を提供することを示してい
る。この実施例はさらに、崩壊物質としての重炭酸ナト
リウムを使用しても分析値に悪影響をおよぼさないこと
を示している。
【００８３】実施例３のペレットの分散の臨床における
有効性を示すために、５名のヒト供与者の臨床検査を行
い、凝固性能およびサンプルの選択した分析物を評価し
た。
【００８４】凝固性能の尺度は血液のゲル化ならびに遠
心分離後のフィブリン塊の有無についての目視評価であ
った。遠心分離後のフィブリン塊の存在は、遠心分離前
に血液が完全にゲル化していたとしても、凝固プロセス
が不完全であることを示している。この実験では、試料
採取後１５分間待った後、試作および対照管を１０分間
遠心分離した。
【００８５】表４には凝固について行った目視観察を示
し、表５にはこれらの管について行った分析物測定の結
果を示す。
【００８６】
【表４】
【００８７】
【表５】
【００８８】表４において、試作管にフィブリンが存在
するすべての場合に、フィブリン塊のサイズは対応する
対照の管で認められるよりも著しく小さかったことに留
意することが重要である。このことは、試作管の方が凝
固がより完全であることを示すものであった。表５にお
いて、分析物の結果は対照製品と比べて医学的に有意な
差を示した。このことは、崩壊物質を使用しても分析値
に悪影響をおよぼさないことを示している。
【００８９】実施例５ 添加剤調合物の調製 米国特許出願第０８／９１１，３９４号に開示されてい
る発明の添加剤調合物を、表６に示す下記の成分で調整
した。この調合物は本発明の調合物に含まれる界面活性
剤を含まない。
【００９０】
【表６】
【００９１】混合容器中で、前記成分すべてを混合し
た。次いで混合物を乳鉢と乳棒を用いて約３０分間、ま
たは細かい混合物が得られるまで混合した。それぞれ約
７から８ｍｇの重量のペレットをパンチャを用いて形成
した。等分工程中にパンチャにかけた手の力により、粉
末物質がペレットに形成された。
【００９２】実施例６ 添加剤調合物の臨床における有効性 この実施例は実施例５の調合物を用いて作ったペレット
が優れた抗凝固性能を提供することを示している。
【００９３】添加剤の臨床における有効性を示すため
に、実施例５に従って作ったペレットの抗凝固性能を評
価した。それぞれ実施例５のペレットを１個含む２ｍｌ
採血の１３×７５ｍｍプラスチック真空管３本を用い
て、３名のヒト供与者から採血した。次いで管の抗凝固
性能を評価した。抗凝固性能の評価法は、血液のゲル化
の目視評価、ならびに血液試料を細かいメッシュのふる
いを通してろ過した場合の微小血餅の観察によるもので
あった。目視による血餅および／または微小血餅の存在
が観察されれば、いかなるものでも失敗と考えた。表７
に臨床検査の結果を示す。
【００９４】
【表７】
【００９５】実施例７ この実施例は、本発明の調製物に界面活性剤を加えるこ
とで、界面活性剤を含まない同じ調製物に比べて、血液
成分の付着量が有効に減少することを示している。さら
に、この実施例は、本発明の界面活性剤含有調製物が、
血液成分の目に見える付着を防止する上で、界面活性剤
であらかじめコーティングされた内壁を含む対照管と少
なくとも同等に有効であることを示している。
【００９６】本発明の添加剤調製物を下表に示す下記の
成分で調整した。
【００９７】
【表８】
【００９８】
【表９】
【００９９】これらの調製物と、シリコーン界面活性剤
を含まない類似の調製物から錠剤を形成した。これらの
試作錠剤を、界面活性剤を含まない１６×１００ｍｍの
サイズのＶＡＣＵＴＡＩＮＥＲ（登録商標）ブランドＰ
ＬＵＳ管に加えた。それぞれの調製物を含む管を３本ず
つ作った。管を続いて、採血前にコバルト照射により滅
菌した。
【０１００】試作管および通常の界面活性剤でコーティ
ングされた壁を含むＶＡＣＵＴＡＩＮＥＲ（登録商標）
ブランドＰＬＵＳ管（対照）をヒト採血に用いた。採血
後、対照管を慣例により５回以上反転させ、血液を少な
くとも３０分間凝固させた。試作管は反転させなかった
が、それ以外は同様の処理を行った。次いで管を約１０
００ｇで１０分間遠心機で回転させた。管を続いて遠心
機から取り出し、検査を行った。
【０１０１】対照管は「赤血球」フィルムの軽い層を有
していたが、血液の血清相に赤血球などの血液成分の著
しい目に見える付着（赤血球ハングアップ）は認められ
なかった。シリコーン界面活性剤を含まない添加剤調製
物を含む試作管は、大量のフィルムおよびハングアップ
を示した。しかし、添加剤調製物が本発明のシリコーン
界面活性剤を含んでいた場合、痕跡量の非常に軽いフィ
ルムが見られ、赤血球ハングアップは非常に少なく、ほ
んの点または痕跡であった。結果は試作＃１および＃２
で同等であった。この実施例は、界面活性剤が血液成分
の付着を防止する上で有効であるために、管壁にコーテ
ィングされている必要はないことを例示するものであ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】栓付きの典型的な採血管の透視図である。
【図２】本発明の添加剤調合物を含む図１の管の２−２
の線に沿った縦断面図である。
【符号の説明】
１０ 採血装置 １２ 内壁 １４ 栓 １５ スカート １６ 開放端 １８ 閉鎖端 ２０ 添加剤調製物
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 595117091 １ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡ ＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥ ＲＳＥＹ 07417−1880， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ (72)発明者 リッチモンド コーエン アメリカ合衆国 17701 ペンシルバニア 州 ウイリアムズポート ワルドマン ド ライブ 2650 アパートメント ５ (72)発明者 アジット エヌ．ダスタン アメリカ合衆国 08807 ニュージャージ ー州 ブリッジウォーター アムステルダ ム ロード 804 Ｆターム(参考） 2G045 AA01 BA01 BB10 BB29 4C038 TA01 UA03 UA05 UB06 4C077 AA13 DD30 KK03 PP30

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 添加剤、有機酸、炭酸金属化合物および
    体液採取装置表面への体液成分の吸着を阻害することが
    できる界面活性剤を含むことを特徴とする添加剤調製
    物。
  2. 【請求項２】 前記界面活性剤が、ポリジメチルシロキ
    サンの疎水性主鎖およびポリアルキルエーテルの親水性
    末端を含むシリコーン界面活性剤であることを特徴とす
    る請求項１に記載の添加剤調製物。
  3. 【請求項３】 結合剤をさらに含むことを特徴とする請
    求項１に記載の添加剤調製物。
  4. 【請求項４】 前記添加剤が凝固活性化物質、抗凝固剤
    または尿防腐物質であることを特徴とする請求項１に記
    載の添加剤調製物。
  5. 【請求項５】 前記有機酸がクエン酸、酒石酸、リンゴ
    酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸もしくはアスコル
    ビン酸、またはその混合物であることを特徴とする請求
    項１に記載の添加剤調製物。
  6. 【請求項６】 前記炭酸金属化合物がアルカリ金属塩で
    あることを特徴とする請求項１に記載の添加剤調製物。
  7. 【請求項７】 （ａ）約４０重量パーセントから約９０
    重量パーセントの添加剤と、 （ｂ）約５重量パーセントから約３０重量パーセントの
    有機酸またはその混合物と、 （ｃ）約５重量パーセントから約３０重量パーセントの
    炭酸金属化合物と、 （ｄ）体液採取装置表面への体液成分の吸着を阻害する
    ことができる、約２重量パーセントから約１０重量パー
    セントの界面活性剤と、を含むことを特徴とする添加剤
    調製物。
  8. 【請求項８】 （ａ）約７０重量パーセントから約９５
    重量パーセントの凝固活性化物質と、 （ｂ）約３重量パーセントから約１５重量パーセントの
    有機酸と、 （ｃ）約３重量パーセントから約１５重量パーセントの
    炭酸金属化合物と、 （ｄ）採血装置への血液成分の吸着を阻害することがで
    きる、約４重量パーセントから約６重量パーセントの界
    面活性剤とを含むこと、を特徴とする添加剤調製物。
  9. 【請求項９】 ペレット添加剤調合物の調製法であっ
    て、 （ａ）凝固活性化物質または抗凝固剤、クエン酸および
    重炭酸ナトリウムならびに採血装置表面への血液成分の
    吸着を阻害することができる界面活性剤を振盪機中で約
    ２時間または細かい混合物が得られるまで混合する段階
    と、 （ｂ）混合物をパンチャの成形型の穴に入れる段階と、 （ｃ）水圧または空気圧を成形型の穴にかけて、ペレッ
    トを形成する段階と、を含むことを特徴とする方法。
  10. 【請求項１０】 ペレット添加剤調合物の調製法であっ
    て、 （ａ）凝固活性化物質または抗凝固剤、クエン酸および
    重炭酸ナトリウムを振盪機中で約２時間または細かい混
    合物が得られるまで混合する段階と、 （ｂ）混合物をパンチャの成形型の穴に入れる段階と、 （ｃ）水圧または空気圧を成形型の穴にかけて、ペレッ
    トを形成する段階と、 （ｄ）ペレットを採血装置表面への血液成分の吸着を阻
    害することができる界面活性剤溶液でコーティングする
    段階と、を含むことを特徴とする方法。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007248175A (ja) * 2006-03-15 2007-09-27 Sekisui Chem Co Ltd 血液検査用容器
JP2014524027A (ja) * 2011-07-05 2014-09-18 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 凝固制御剤およびそれを含む装置
WO2021132213A1 (ja) * 2019-12-23 2021-07-01 富士レビオ株式会社 細胞外小胞の回収方法、および採血管

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6686204B2 (en) * 2001-08-27 2004-02-03 Becton, Dickinson & Company Collection device
WO2003100414A1 (en) * 2002-05-29 2003-12-04 Sekisui Chemical Co., Ltd. Bottomed tube for blood examination, stopper of bottomed tube for blood examination and blood examination container
CN100380122C (zh) 2003-04-25 2008-04-09 积水化学工业株式会社 血液凝固促进剂和血液收集管
WO2006057225A1 (ja) * 2004-11-25 2006-06-01 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. センサデバイス
US7608457B2 (en) * 2005-03-10 2009-10-27 Streck, Inc. Blood collection and testing improvements
US7419832B2 (en) 2005-03-10 2008-09-02 Streck, Inc. Blood collection tube with surfactant
CN101622028A (zh) * 2006-10-27 2010-01-06 谢拉分子公司 可穿透隔膜帽盖
US8852558B2 (en) * 2008-03-11 2014-10-07 Materials Modification, Inc. In situ formation of an artificial blockage to control bleeding by polymer expansion with hydrogen peroxide and platinum catalyst
US8828358B2 (en) * 2008-03-11 2014-09-09 Materials Modifications, Inc. In situ formation of an artificial blockage to control bleeding by polymer expansion with hydrogen peroxide
WO2013025685A1 (en) * 2011-08-14 2013-02-21 Materials Modification, Inc. Method and composition for in situ formation of an artificial blockage to control blood loss
EP3082866A4 (en) * 2013-12-16 2017-06-14 The University Of British Columbia Self-fueled particles for propulsion through flowing aqueous fluids
EP3634877A4 (en) * 2017-05-08 2021-04-07 Claudia, Santamaria PROTECTION DEVICE FOR AN INTERNAL CONTAINER
CN114392782A (zh) * 2022-01-17 2022-04-26 曾丹妮 一种具有内置式无菌试管组件

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB708996A (en) 1954-04-15 1954-05-12 Miles Lab Improvements in or relating to diagnostic compositions
US3105792A (en) 1960-11-29 1963-10-01 Warner Lambert Pharmaceutical Stable effervescent compositions and method of preparing same
US3136692A (en) 1961-06-30 1964-06-09 Strong Cobb Arner Inc Effervescent composition containing polyvinylpyrrolidone
US3852194A (en) 1972-12-11 1974-12-03 Corning Glass Works Apparatus and method for fluid collection and partitioning
US3962107A (en) 1974-06-24 1976-06-08 Johnson & Johnson Enzyme-containing denture cleanser tablet
US4093710A (en) 1976-07-07 1978-06-06 Sandoz, Inc. Rapid dissolving effervescent granules
US4153739A (en) 1977-06-30 1979-05-08 Becton, Dickinson And Company Method for collecting blood
US4267164A (en) 1980-01-31 1981-05-12 Block Drug Company Inc. Effervescent stannous fluoride tablet
US4344929A (en) 1980-04-25 1982-08-17 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
US4451454A (en) 1981-06-16 1984-05-29 Wong Dennis W Prophylaxis and treatment of thromboembolic disorders in man and in warm-blooded animals with bicarbonate salts of alkali metals
US4956300A (en) 1982-01-05 1990-09-11 Helena Laboratories Corporation Aid for determining the presence of occult blood, method of making the aid, and method of using the aid
JPS609009B2 (ja) 1982-10-15 1985-03-07 花王株式会社 発泡性浴用剤
US4579828A (en) 1983-12-15 1986-04-01 Becton, Dickinson And Company Clot activator for serum separation tubes
JPS60215620A (ja) 1984-04-12 1985-10-29 Kao Corp 弱酸性入浴剤
US4827944A (en) 1987-07-22 1989-05-09 Becton, Dickinson And Company Body fluid sample collection tube composite
CA1329134C (en) 1988-03-17 1994-05-03 Yuji Ichii Bathing preparation
CA2009118C (en) 1989-02-21 1996-02-27 Mary F. Mowrey-Mckee Method and composition for cleaning and disinfecting contact lenses
US5297561A (en) 1989-06-15 1994-03-29 Hulon Walter C Blood collection tube assembly
US5110603A (en) 1991-01-31 1992-05-05 Kao Corporation Bathing preparation for colloidal material
US5114647A (en) 1991-02-01 1992-05-19 Olin Corporation Effervescent tablets having increased disintegration rates
CA2067691C (en) 1991-05-13 1995-12-12 James A. Burns Stopper-shield combination closure
JP3031647B2 (ja) 1992-02-08 2000-04-10 日立粉末冶金株式会社 粉末材料の押出し成形装置
US5246666A (en) 1992-05-08 1993-09-21 Becton, Dickinson And Company Additive having dual surface chemistry for blood collection container and assembly containing same
JPH0771642A (ja) 1992-11-06 1995-03-17 Nachi Fujikoshi Corp チェック弁付３方向流体制御弁
FR2698788B1 (fr) 1992-12-09 1995-03-03 Union Pharma Scient Appl Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
ES2091654T3 (es) 1993-04-15 1996-11-01 Gergely Gerhard Sistema efervescente que contiene un ingrediente activo farmaceutico sensible a alcalis y/o metales, y procedimiento para su produccion.
US5326535A (en) 1993-04-30 1994-07-05 Becton, Dickinson And Company Tube having unitary blood coagulation activator and method for its preparation
US5378431A (en) 1993-06-14 1995-01-03 Becton, Dickinson And Company Dual pathway clotting enhancer for blood collection tube
JP3075037B2 (ja) 1993-09-06 2000-08-07 松下電器産業株式会社 遮断弁
US5455009A (en) 1993-09-14 1995-10-03 Becton, Dickinson And Company Blood collection assembly including clot-accelerating plastic insert
JPH0789157A (ja) 1993-09-24 1995-04-04 Canon Inc 記録装置および該装置を備えた情報処理システム
US5320812A (en) 1993-10-04 1994-06-14 Becton, Dickinson And Company Clot activating polyelectrolyte complex and blood collection assembly containing same
US5384062A (en) 1993-12-01 1995-01-24 Warner-Lambert Company Perborate persulfate: protease denture cleanser tablet composition
US5494817A (en) 1993-12-06 1996-02-27 Allergan, Inc. Sugar-based protease composition for use with constant-PH borate buffers
US5556643A (en) 1993-12-22 1996-09-17 Hydrite Chemical Co. Anticoagulant compositions
US5646131A (en) 1994-02-22 1997-07-08 The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids
ATE182073T1 (de) 1994-03-01 1999-07-15 Gerhard Gergely Ein brausesystem und einen arzneiwirkstoff enthaltendes granuläres produkt bzw. tablette sowie verfahren zu deren herstellung
US5593639A (en) 1994-05-26 1997-01-14 Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. Blood-sampling vessel
US5511558A (en) 1994-06-06 1996-04-30 Becton, Dickinson And Company Blood collection assembly having additive dispensing means and method for sample collection using same
CA2168935C (en) 1995-02-21 2000-06-27 Nicholas A. Grippi Blood collection assembly having additive dispensing means and method for sample collection using same
US6004538A (en) * 1995-04-28 1999-12-21 The Procter & Gamble Company Oral compositions
US5634474A (en) 1995-04-28 1997-06-03 Becton, Dickinson And Company Blood collection assembly including clot-accelerating glass insert
GB9513694D0 (en) 1995-07-05 1995-09-06 Procter & Gamble Oral compositions
US5567389A (en) 1995-07-07 1996-10-22 United Technologies Corporation Method for controlled dispensing of extended-release chemical formulation in tablet form
ES2145187T3 (es) * 1995-07-21 2000-07-01 Becton Dickinson Co Tubo de ensayo para la determinacion de la velocidad de sedimentacion de eritrocitos y un tensioactivo para su puesta en practica.
EP0754945B1 (en) 1995-07-21 2000-09-13 Becton, Dickinson and Company A method and apparatus for determining the erythrocyte sedimentation rate
IT1281249B1 (it) 1995-11-22 1998-02-17 Sasib Spa Dispositivo alimentatore di fogli, fustellati, o simili, in particolare nelle macchine impacchettatrici di sigarette.
MA25183A1 (fr) 1996-05-17 2001-07-02 Arthur Jacques Kami Christiaan Compositions detergentes
US6001087A (en) * 1996-09-30 1999-12-14 Becton Dickinson And Company Collection assembly with a reservoir
US5906744A (en) * 1997-04-30 1999-05-25 Becton Dickinson And Company Tube for preparing a plasma specimen for diagnostic assays and method of making thereof
US6225123B1 (en) 1997-04-30 2001-05-01 Becton Dickinson And Company Additive preparation and method of use thereof
US6077235A (en) * 1999-02-23 2000-06-20 Becton, Dickinson And Company Blood collection assembly and method therefor

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007248175A (ja) * 2006-03-15 2007-09-27 Sekisui Chem Co Ltd 血液検査用容器
JP2014524027A (ja) * 2011-07-05 2014-09-18 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 凝固制御剤およびそれを含む装置
US9949473B2 (en) 2011-07-05 2018-04-24 Becton, Dickinson And Company Coagulation controlling agents and devices comprising the same
WO2021132213A1 (ja) * 2019-12-23 2021-07-01 富士レビオ株式会社 細胞外小胞の回収方法、および採血管

Also Published As

Publication number Publication date
EP1215494B1 (en) 2009-08-05
DE60139452D1 (de) 2009-09-17
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EP1215494A3 (en) 2002-09-18
US6534016B1 (en) 2003-03-18
AU9138301A (en) 2002-05-23

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