JP2001502959A - 低結合性表面の作成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （１）溶剤及びＨＬＢ数が５より小さい非イオン性界面活性剤からなる塗布溶液をポリマー表面に塗布し；（２）表面を乾燥して溶剤を除去し、よって疎水性表面に界面活性剤を直接接触させることにより、タンパク質結合レベルが約５０〜８０ｎｇ／ｃｍ²より小さい親水性ポリマー表面か得られる。低ＨＬＢ数と乾燥工程の組合せにより、水及び／またはタンパク質を含有する溶液による多数回の洗浄に耐えることのできる低結合性表面を作成できることがわかった。あるいは、溶融ポリマーに接触しポリマーを所望の形状、例えば多ウエル滴定板、ピペット吸い口等に成形する金型表面に非イオン性界面活性剤を塗布することにより低結合性表面を作成できる。さらに、製品の成形に先だちＨＬＢ数が１０以下の非水溶性非イオン性界面活性剤をポリマー配合物に加えることにより低結合性表面を作成することもできる。

Description

【発明の詳細な説明】 低結合性表面の作成方法 発明の詳細な説明 発明の属する技術分野 本発明は、疎水性表面（例えば、ポリマー表面）への有機物質（例えばペプチ ド、タンパク質、核酸、及び細胞）の結合を低減するための方法に関する。本発 明はまた前記低結合性表面を有する製品（例えば実験器具）に関する。 発明の背景 ペプチド、タンパク質、核酸、及び細胞のような生物学的物質は、プラスチッ クあるいはその他の疎水性材料でつくられた遠心分離管及びピペットのような容 器に溜まったり移行したりすることがよくある。生物学的化合物が前記容器表面 に吸着及び／または結合することが普通に見られる。このことは、水溶液中であ る程度の疎水性を示す有機物質、例えばアクリジン化合物、ＰＣＢ類等について も同じである。 多くの用途に対してそのような結合は望ましくない。例えば、前記結合は酵素 及び抗体のような貴重な物質の損失を生じ、有機物質の計量分配において、特に 少量の場合に、偏差を生じさせる。疎水性表面へのタンパク質、細胞、及び血小 板の結合はまた様々な血液取扱手順において問題となる。 これらの理由の結果として、タンパク質及びその他の有機化合物の疎水性表面 への結合を低減するための方法を提供することに多大の努力がなされてきた。試 みられた手段及び方法の例は、キャルドウェル（Ｃａｌｄｗｅｌｌ）等の米国特 許第５，５１６，７０３号；ディング（Ｄｉｎｇ）等の国際特許公開第９４／０ ３５４４号明細書；“Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ”誌、第１３巻（１９９２年） ６８２〜６９２ページの、アミジ（Ａｍｉｊｉ）等；米国ニューヨーク市、プレ ナムプレス（Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ）社発行、ジェイ・アンドレイド（Ｊ． Ａｎｄｒａｄｅ）編「生物医学用ポリマーの表面及び界面形態」、第２巻（１９ ８５年）１〜８０ページの、ジェイ・アンドレイドによる‘タンパク質吸着の原 理’；“Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ Ｍａｔｅｒ．ＳｃｉＥｎｇ．”誌、第５７巻（１ ９８７年）６１３〜６１７ページの、リー（Ｌｅｅ）等；“Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ ｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ”誌、第２ ３巻（１９８９年）３５１〜３６８ページの、リー（Ｌｅｅ）等；“Ｂｉｏｍａ ｔｅｒｉａｌｓ”誌、第１１巻（１９９０年）４５５〜４６４ページの、リー（ Ｌｅｅ）等；“Ｐｒｏｇ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．”誌、第２０巻（１９９５年） １０４３〜１０７９ページの、リー（Ｌｅｅ）等；“ＡＳＡＩＯ Ｊｏｕｒｎａ ｌ”誌、第６巻（１９８３年）６０〜６４ページの、メリル（Ｍｅｒｒｉｌｌ） 等；“Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｒ ｅｓｅａｒｃｈ”誌、第２０巻（１９８６年）１０３５〜１０４７ページの、オ カノ（Ｏｋａｎｏ）等；“Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｅ ｄｎ．”誌、第１巻（１９８９年）４３〜６２ページの、オッケマ（Ｏｋｋｅｍ ａ）等；“Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ”誌、第８７巻（ １９８７年）６６７〜６７５ページの、オーエンス（Ｏｗｅｎｓ）等：“Ｊ．Ｂ ｉｏｍａｔｅｒ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｅｄｎ．”誌、第６巻（１９９４年 ）９１〜１０９ページの、ラビノウ（Ｒａｂｉｎｏｗ）等；“Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ”誌、第８０巻（１９９３年）２６５ 〜２７４ページの、シュロイェン（Ｓｃｈｒｏｅｎ）等；“Ｊ．Ａｄｈｅｓｉｏ ｎ Ｓｃｉ． Ｔｅｃｈｎｏｌ．”誌、第６巻（１９９２年）９９５〜１００９ ページの、シュー（Ｓｈｅｕ）等；“Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｊｏｕｒｎａｌ”誌、第 １５巻（１９８３年）６４９〜６５６ページの、シマダ（Ｓｈｉｍａｄａ）等； “Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ”誌、第２７巻（１９８４年）２１２〜２１８ペー ジの、スロー（Ｔｈｕｒｏｗ）等、に見ることができる。 低結合性表面を作成する技法が成功するために満たすべき基準には：１）十分 低い結合レベル；２）実質的な永続性；３）使用の容易性；及び４）低コストが ある。本発明の目的は、これらの基準の全てを満たす低結合性表面を作成する方 法を提供することである。 発明の要約 本発明は、特定の被膜材及び特定のプロセス工程の組合せにより上記基準を達 成するものであり、前記被膜材及び工程のいずれもが本技法の成功にとって不可 欠である。 本発明で用いられる前記特定の材料は、水溶液中に伸び出すことのできる親水 性要素、例えば親水末端基を有し、５以下の親水性−親油性バランス数（ＨＬＢ 数）を有する、非イオン性界面活性剤である。ここで“非イオン性界面活性剤” という用語は、水溶液への溶解度が異なる、構造が同じではない２種の基を含む 分子という古典的定義に従って用いられる。米国ニューヨーク州ニューヨーク、 ジョンワイリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）社発 行、“Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉ ｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”，第３版（１９８３年）第２２巻、３３２ペー ジを参照されたい。 以下で与えられる例に示されるように、‘５’以下のＨＬＢ数が永続性のある 低結合性表面を達成するために不可欠である。非イオン性界面活性剤は、以前に も低結合性表面の作成への使用が研究されたが（上掲の参考文献を参照されたい ）、５以下のＨＬＢ数の重要性が以前は認識されていなかった。本発明が示すよ うに、ＨＬＢ数が５より大きいとタンパク質結合は実質的に抑制されないかある いは一時的にしか抑制されないが、一方５以下であればタンパク質結合を長期間 抑制することができる。 本発明に用いられる特定の方法の１つは、溶剤中で表面（基板）に非イオン性 界面活性剤を塗布し、次いで表面（基板）を乾燥させて溶剤を除去し、よって前 記界面活性剤を表面に直接接触させて表面と結合させる工程を含む。前記表面は 完全に乾燥されることが望ましい。前記塗布及び乾燥工程は、有機溶剤による中 間洗浄工程なしに行われなければならない。 実施例７及び８に示されるように、前記乾燥工程は永続性のある低結合性表面 を得る上で不可欠である。この工程がないと、前記非イオン性界面活性剤は水溶 液により疎水性表面から取り除かれ、前記表面は低結合特性を失ってしまう。界 面活性剤の上記除去は、５以下のＨＬＢ数を有する非イオン性界面活性剤を用い たとしてもおこる。しかし、いったん前記被膜が表面に乾燥被着されれば、被膜 は事実上永続的になり、水溶液との接触により取り除かれることは実質的にない 。 このことは、当該技術が必要とする低結合性表面は水溶液とともに使用されるの で、本発明の重要な利点である。 前記乾燥工程に先だつ有機溶剤によるいかなる洗浄も避けることが、本発明の 実施に用いられる前記非イオン性界面活性剤の低ＨＬＢ数を考えると重要である 。低ＨＬＢ数のため非イオン性界面活性剤は実質的に有機溶剤可溶になるので、 有機溶剤による洗浄は実質的に前記界面活性剤を全て表面から取り除き、よって 界面活性剤はその低結合化機能を発揮できなくなる。 上掲の参考文献に、５以下のＨＬＢ数を有する非イオン性界面活性剤を用いる ことを開示するか、示唆するか、あるいはいかなる形であれ、上記プロセス工程 の重要性を認識しているものはない。特に、スロー等及びシュロイエン等の文献 はいずれも、ＨＬＢ数か５以下の非イオン性界面活性剤を少なくとも１種使用し ている。とりわけ、スロー等の望ましい界面活性剤ジェナポル（Ｇｅｎａｐｏｌ ）ＰＦ−１０は、シュロイェン等のＬ−９２と同様にＨＬＢ数が５以下である。 スロー等がジェナポルＰＦ−１０はラテックス粒子へのインシュリンの吸着を防 止すると報告する一方で、シュロイェン等はＬ−９２がポリプロピレン半透膜へ のリパーゼの吸着を防止しないと報告している。重要なことは、いずれの文献も 前記非イオン性界面活性剤の疎水性表面への乾燥被着を記述しておらず、よって 実用品に求められる実質的な永続性をもつ低結合性表面を作成できていない。 シュー等も低ＨＬＢ数を有する非イオン性界面活性剤（すなわちプルロニック （ＰＬＵＲＯＮＩＣ）１２１，１２２，及び１２７）を使用しているが、これら の界面活性剤を疎水性表面、すなわち低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）に結合さ せるため複雑なアルゴン・グロー放電を用いている。ある実験において、シュー 等は前記グロー放電処理を省略し、代わりに前記界面活性剤を単にＬＤＰＥに塗 布してクロロホルムで洗浄した（シュー等の文献、図２参照）。前記条件の下で 、シュー等は非処理のＬＤＰＥと比較してタンパク質結合の低減は見られないと 報告した（シュー等の文献、１００６ページ参照）。前記結論から見て、本発明 で示されるように低ＨＬＢ界面活性剤をグロー放電処理を必要とせずに低結合性 表面の作成にうまく使用できることに、シュー等が気づいていなかったことは明 らかである。 本発明の前記方法の工程、すなわち溶剤中での界面活性剤の塗布及びこれに続 く前記溶剤の乾燥除去は、明らかに実行が容易である。前記方法はまた、低結合 性表面を得るには極めて低濃度の界面活性剤しか必要としないので、費用もかか らない。例えば、コストが約１（米国）ドルの界面活性剤１ポンドで、約５，０ ００平方フィート（４６５平方メートル）の疎水性表面に１ミクロン厚の被膜を 施すことができる。よって本発明は、低結合性表面を作成するための実用プロセ スに関する上記４基準のそれぞれを満足する。すなわち本発明は、実質的に永続 的な低結合性表面をつくるための、低コストで容易に用い得る手順を提供する。 ある実施の形態において、本発明はより簡便、より低費用で実施できる。本実 施の形態においては、低結合性表面はそのような表面をもつはずの成形品の形成 と同時に作られる。特に、本実施の形態に従えば、上記の特性、すなわち５以下 のＨＬＢ数及び水溶液中に伸び出すことのできる親水性要素を有する界面活性剤 が、前記成形品をつくるために用いられる金型に、例えば前記金型の成形面の少 なくとも１つに前記界面活性剤の溶液を吹付けることにより、塗布される。本発 明に従えば、前記処理を施した金型を用いて成形品をつくると、十分な量の界面 活性剤が前記金型から成形品表面に移って、低結合性表面が作成される。前記金 型には成形品が作られるたびに界面活性剤が吹付けられるが、吹付回数を少なく したければそうすることもできる。上記の後形成手順と同様に、本成形時形成手 順も低結合性表面作成のための実用プロセスに関する前記基準の全てを満たす。 さらにある実施の形態においては、ＨＬＢ数が１０以下の界面活性剤を成形に 先だち多種類の熱可塑性ポリマー基材と配合できることがわかった。十分な数の 低ＨＬＢ数分子が成形プロセス中に、“吹出し”とよばれる過程により前記表面 に移動して低結合性表面を生じさせる。 本実施の形態に用いられる方法は、非水溶性非イオン性界面活性剤を母材ポリ マーと十分に混合して配合物とし、前記配合物を溶融し、前記配合物をシアー状 態にして前記非イオン性界面活性剤をシアーによりポリマー基板表面に移動させ る。例えば、押出機が前記材料の混合に使用され、射出成形機が前記ポリマー配 合物を完成品にするために用いられる。いったん非イオン性界面活性剤がポリマ ー表面に移行すると、界面活性剤分子の親水性要素がポリマー表面から水溶液に 伸び出す。得られる製品は界面活性剤で被覆された製品と変わらない非結合特性 を示す。前記配合方法を使用することの利点は、前記乾燥工程及び塗布工程を排 除でき、従ってさらにコスト低減がはかれることにある。 ディング等は、ポリマー基板に低タンパク質結合性表面をつくるための水溶性 ポリマーを含むポリマー配合物の使用を開示している。しかしディング等は、前 記ポリマー配合物へのＨＬＢ数が１０以下の非イオン性非水溶性界面活性剤の添 加は開示していない。 本発明の特に有益な用途は、タンパク質がつきにくい表面を有する実験器具の 製造にある。本発明に従う低結合性表面を提供し得る種類の製品の例には、あら ゆる形状、大きさ、及び等級の容器、多ウエル分割滴定板、ピペット、ピペット 吸い口、半透膜、試薬容器、貯蔵容器、チューブ等がある。いったん低結合性表 面が備えられてしまえば、前記製品はガンマ線滅菌のような通常の手法を用いて 滅菌することができる。 好ましい実施の形態の説明 これまで述べてきたように、本発明はＨＬＢ数が５以下（ポリマー配合物に用 いる場合は１０以下）で水溶液中に伸び出すことのできる親水性要素を有する非 イオン性界面活性剤による疎水性基板上への低結合性表面の形成に関する。ＨＬ Ｂ数及び特定の界面活性剤に対してＨＬＢ数がいかにして定められるかについて の論考は、例えば“ＨＬＢ体系”と題するアイ・シー・アイ・サーファクタンツ （ＩＣＩ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ）社の刊行物、特にその“乳化剤のＨＬＢ決 定法”（米国デラウエア州ウイルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ）、アイ・シ ー・アイ・アメリカズ社（ＩＣＩ Ａｍｅｒｉｃａｓ Ｉｎｃ．）（１９９２年 ））という題の第７章に見ることができる。 本発明の実施に用いられる非イオン性界面活性剤は、必要な低結合性表面を与 えるために、水溶液中に伸び出すことのできる親水性要素を有する必要がある。 いかなる特定の動作理論にもしばられるつもりはないが、前記親水性要素は、水 和され疎水性表面から伸び出すと、疎水性区を有する分子、例えばタンパク質が 容易には侵入できない水性境界層をつくり、よって前記分子が前記疎水性表面に 結合することを防止すると考えられる。多くの場合、本発明の実施に用いられる 非イオン性界面活性剤分子は、水溶液中に伸び出すことのできる親水性要素が両 端に連結した中央疎水性区を有する。一端にのみ親水性要素が連結した疎水性区 を有する分子の場合もある。その他の形状を有する界面活性剤分子を使用したけ れば、それが水溶液中に伸び出すことのできる親水性要素を少なくとも１つ有し ていれば当然使用できる。極端な場合、前記親水性要素はポリプロピレンオキシ ドで達成された低結合化に示されるように、ヒドロキシル基のような単純なもの であってよい（以下の実施例６参照）ことに注意されたい。 １つまたはそれ以上の前記親水性要素の存在は、界面活性剤分子は通常ゼロよ りい大きいＨＬＢ数を有すること、すなわちある程度の親水性を有することを意 味する。（前記ポリプロピレンオキシドの場合には、ＨＬＢ数は事実上ゼロに近 く、０．５より小さいことに注意されたい。）しかし、実質的に永続的な低結合 性表面を達成するためにはＨＬＢ数は５以下でなければならないから、前記分子 の親水性はその親油性より十分小さい。一般に、ＨＬＢ数が２．５より小さい非 イオン性界面活性剤が本発明の実施に望ましい。 現在知られており、また引き続き開発されている、多種多様な非イオン性界面 活性剤を本発明の実施に用いることができる。適当な界面活性剤の例には、アル キルアルコールエトキシレート類、アルキルエステルエトキシレート類、ソルビ トールアルキルエステル類、グリセロールアルキルエステル類、及びエチレンオ キシド−プロピレンオキシド・ブロック共重合体類がある。前に述べたように、 ポリプロピレンオキシドも本発明の実施に用いることができる。前記ポリプロピ レンオキシドの平均分子量は約１，０００ないし約１５，０００の範囲にあるこ とが望ましい。枝分かれ及び星形ポリマーのような、ポリプロピレンオキシド誘 導体も本発明の実施に用いることができる。 前記及びその他の適当な界面活性剤は、米国デラウエア州ウイルミントンのア イ・シー・アイ・アメリカズ社；米国ニュージャージー州パーシッパニ（Ｐａｒ ｓｉｐｐａｎｉ）のバスフ社（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐ．）；米国コネチカット州グ リーンウィッチ（Ｇｒｅｅｎｗｉｃｈ）のウィトコ社（Ｗｉｔｃｏ Ｃｏｒｐ． ）；及び米国ペンシルバニア州アンブラ（Ａｍｂｌｅｒ）−のヘンケル社（Ｈｅ ｎｋｅｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を含む、多くの製造業者から入手すること が できる。非イオン性界面活性剤を混合して本発明の実施に用いたければ、混合す る界面活性剤のそれぞれのＨＬＢ数が５より小さければ用いることができる。多 種にわたる市販非イオン性界面活性剤のリストは、米国ニュージャージー州クル ンロック（Ｇｌｅｎ Ｒｏｃｋ）のマニュファクチャリング・コンフェクショナ ー出版社（Ｔｈｅ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．）出版の“マッキュチェオンの乳化剤及び洗浄剤 （ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ‘ｓ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ ａｎｄ Ｄｅｔｅｒｇ ｅｎｔｓ）”北米版、に見ることができる。本発明で使用することが望ましい非 イオン性界面活性剤は、プルロニック（登録商標）Ｌ−１２１である。 各種の疎水性表面を、本発明に従って低結合性にすることができる。ここで用 いられるように、処理前と処理後のタンパク質結合の比が約０．５より小さく、 望ましくは０．３より小さければ、表面は低結合化されたと見なされる。同様に 、処理された表面が低タンパク質結合特性を、少なくとも約２回の室温水洗、望 ましくは約６回のやはり室温水洗後にも保持していれば、表面処理は実質的に永 続的であると見なされる。ここで用いられる前記水洗は、少なくとも６０秒継続 して行われる。 本発明が有益な種類のポリマー表面の例には、ポリスチレン、ポリプロピレン 、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリメチルペンテン、ポリエチ レン、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリスチレン共重合体（例えばスチレ ン−アクリロニトリル共重合体（ＳＡＮ）及びアクリロニトリル−ブタジエン− スチレン共重合体（ＡＢＳ））、ポリプロピレン共重合体、フルオロポリマー類 、ポリアミド類、シリコーン樹脂、及びシリコーン樹脂、炭化水素、及びフルオ ロカーボン・エラストマー類を含むエラストマー類がある。その他の材料も、前 記界面活性剤が結合し得る疎水性表面をもっていれば、処理できる。 非イオン性界面活性剤は前記界面活性剤と溶剤を含む塗布溶液の形態で疎水性 表面に塗布される。界面活性剤のＨＬＢ数が小さいことから、前記溶剤は一般に 有機溶剤、有機溶剤間混合液、あるいは水と１種またはそれ以上の相溶性有機溶 剤との混合液、例えば水−アルコール混合液である。前記乾燥工程を楽にするた めには、前記溶剤は容易に蒸発し得るものでなければならない。主として水から なる溶剤は、使いたければ使うことができるが、望ましくはない。水が主成分の 溶剤は蒸発が比較的緩慢であり、前記界面活性剤のＨＬＢ数が小さいことから、 凝集の問題が生じ得る。また金型への吹付けに用いられる場合、金型が開じられ 溶融ポリマーが射出されるまでに蒸発しなかった水があれば、おそらく完成品に 欠陥が生じるであろう。 前記塗布溶液内の界面活性剤濃度は、用途に応じて極めて広い範囲で変えるこ とができる。使いやすい濃度は、約０．０１比重量％から約１．０比重量％の範 囲にある。実験器具の後形成被膜に適した濃度は約０．１比重量％である。より 高いあるいは低い濃度も、もちろん使いたければ使うことができる。 前記塗布溶液は、例えば吹付け、浸漬、ブラシ塗布等を含む、種々の技法を用 いて疎水性表面に塗布し得る。少量の界面活性剤で大面積を処理することができ る。従って、疎水性表面１平方ミリメートルあたりに塗布される塗布溶液の体積 は極めて小さくなり、例えば界面活性剤濃度が約０．１比重量％の塗布溶液では １ｃｍ²あたり約２ないし２０マイクロリットルである。単位面積あたりの界面 活性剤量並びに対応する塗布溶液濃度及び塗布速度は、結合性を必要なだけ低減 できたかどうかを決定するために疎水性表面をもつ試験片で実験することにより 、いかなる特定用途に対しても容易に決定することができる。 前記塗布溶液の乾燥は、大気圧において室温で行うことができる。より高温あ るいは低温も、使いたければ使うことができる。より高温（５０〜７０℃）では 、時には前記表面の被膜をより一様にすることが容易になることがわかった。高 速乾燥が必要であれば、減圧して行うこともできる。いかなる乾燥手順が用いら れようとも、溶剤を十分除去し、非イオン性界面活性剤が疎水性表面と結合でき るように直接表面に接触できるようにすることが必要である。前記結合がおこっ たかどうかは、水溶液で前記被覆面を繰り返し洗浄することにより容易に試験で きる。前記洗浄後にも表面が非結合特性を保持していれば必要とする結合が得ら れているし、保持していなければ前記被覆表面をより完全に乾燥することが必要 である。 前述したように、本発明の非イオン性界面活性剤は、完成品に塗布するだけで なく、前記成形品の成形に用いられる金型に塗布することもできる。本実施の形 態に従えば、非イオン性界面活性剤を含む溶液が前記金型表面の全てまたは一部 に吹付けられ、金型が閉じられ、溶融ポリマーが金型内に射出されて冷却され、 金型が開けられ、成形品が金型から取りだされる。金型塗布に用いられる前記溶 液は、上述の塗布溶液と同じ組成でよい。本発明に従えば、十分な界面活性剤が 前記ポリマー表面に移り、実質的に永続的な非結合性表面をつくることがわかっ た。金型への界面活性剤の塗布は吹付けが望ましいが、その他の例えばブラシ塗 布法を用いることもできる。金型に離型剤を塗布するために用いられる種類の器 具を、界面活性剤の塗布に用いることができる。 成形に先だつ非イオン性界面活性剤の配合物への添加による非結合性表面の作 成においては、イオン性界面活性剤分子が基材ポリマー中に５％配合される。前 記母材ポリマーに添加されるべき非イオン性界面活性剤の所要量は、分子によっ て異なるが、いずれにせよ、望ましくは０．１０〜１０．０（比重量）％、さら に望ましくは０．５〜５．０％の範囲にある。染料、顔料、安定化剤、強化剤等 のようなその他の添加剤を、ある所望の特性を有する完成品をつくるために前記 配合物に加えてもよいことに注意されたい。 本発明を以下の例によりさらに詳しく説明するが、いかなる意味でもその説明 に限定するつもりはない。前記例に共通な材料及び方法は以下の通りである。材料及び方法 表１４は、例で用いた非イオン性界面活性剤をそのＨＬＢ数及び該当する市販 商品名とともに表わしている。 別に示した場合を除いて、前記非イオン性界面活性剤をイソプロパノール中の ０．１（比重量）％溶液として試験する疎水性表面に塗布した。被験表面を前記 溶液の薄層で被覆するのに十分な量の塗布溶液（例えば標準的な２４−ウエル滴 定板のウエルあたり２５μｌの溶液）を用いた。前記溶液を吹付けにより表面に 塗布した場合もあれば、溶液を表面に（前記ウエル内に）注いだ場合にもある。 別に示した場合を除いて、被覆試料は前記イソプロパノールを蒸発させるために 、空気循環炉内で７０℃、３０分間の乾燥を行ったか、あるいは室温で一晩おい て乾燥した。 いくつかの例では、タンパク質結合をコロイド状金による染色法を用いて測定 した。本方法によると、コロイド状金は結合タンパク質に静電的に付着し、５５ ０ナノメートルの波長の吸光度を測定することにより検出される。本目的のため 、バイオーラッド・ラボラトリーズ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ ｓ）社のコロイド状金総タンパク質染色（Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｇｏｌｄ Ｔｏ ｔａｌ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｔａｉｎ）を、ケンブリッジ・テクノロジーズ（Ｃ ａｍｂｒｉｄｇｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）社のプレート・リーダー（Ｐｌ ａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ）（７５２０番）による吸光度測定とともに用いた。 当該技術では一般にわかっているように、低結合性表面であるための上限は約 ５０〜８０ｎｇ／ｃｍ²である。比較のために述べれば、非処理のポリスチレン あるいはポリプロピレンで示されるような中結合性では約２００〜４００ｎｇ／ ｃｍ²であり、プラズマ酸化されガンマ線滅菌されたポリスチレンあるいはポリ プロピレン表面で示されるような高結合性では約４００〜８００ｎｇ／ｃｍ²で ある。 表のいくつかで用いられている“ＮＡ”及び“ＮＤ”という表示は、それぞれ “該当せず”及び“検出されず”を意味する。表示“ＰＳ”は、ポリスチレンを 意味する。表示“Ｍ．Ｗ．”は、平均分子量を意味する。 実施例１ タンパク質結合低減の放射線による測定 本実施例は、非イオン性界面活性剤が疎水性表面へのタンパク質の結合を低減 できることを放射計計測により示す。 疎水性表面には、高結合性ポリスチレン（コーニング・コスター（Ｃｏｒｎｉ ｎｇ Ｃｏｓｔａｒ）２５８１番）及び中結合性ポリスチレン（コーニング・コ スター２５８７番）からなる平底微小滴定板を用いた。コバルト６０（１．５Ｍ ｒａｄ）を用いたガンマ線滅菌の有無について試験を行った。 本実施例で用いた非イオン性界面活性剤は表１に示してある。前記界面活性剤 を、材料と方法の項で述べたようにして被験滴定板に塗布し、続けて上記滅菌を 行った。 タンパク質結合の水準は、放射標識タンパタ質、すなわちデュポン（ＤｕＰｏ ｎｔ）／ＮＥＮから購入した（ヤギ−抗ハツカネズミ）¹²⁵Ｉ−ＩｇＧ（免疫グ ロブリンＧ）を用いて測定した。ｐＨ９．２の炭酸ナトリウム緩衝液中の非標識 Ｉ ｇＧを¹²⁵Ｉ−ＩｇＧでスパイクして、試験溶液中の標識ＩｇＧと非放射性Ｉｇ Ｇの最終濃度を１０μｇ／ｍｌとした。 前記タンパク質溶液のアリコート、０．１ミリリットルを前記被験微小滴定板 から取り外した８−ウエル分割滴定板のウエルに入れた４重標本を作成した。前 記ウエルは揺動させながら４℃で一晩定温放置した。上澄みをウエルから除去し 、次いで０．２ｍｌのＰＢＳで３回洗浄した。次いで前記ウエルを乾燥し、“総 ”結合ＩｇＧを決定するためにそれぞれの放射を計数した。“総”結合数の決定 後、前記ウエルを０．２ｍｌのＰＢＳ−ツイーン（０．０５％）混合溶液内で揺 動させながら室温で２時間定温放置した。ウエルから上澄みを取り除き、次いで ０．２ｍｌのＰＢＳで３回洗浄した。前記ウエルを乾燥し、“緊密”結合ＩｇＧ を決定するためにそれぞれの放射を計数した。 非処理の高結合性及び中結合性滴定板を対照標準として用いた。ＢＳＡタンパ ク質被膜を界面活性剤被膜の代わりに用いた比較実験も行った。ＢＳＡを前記ウ エルの壁に予備吸着させ、次いで洗浄して余分なＢＳＡを除去した。次いで上述 の放射標識ＩｇＧを用いて試験を行った。 放射標識測定は、（米国マサチューセッツ州ウォバーン（Ｗｏｂｕｒｎ）の） バイオモレキュラー・アッセイズ（ＢｉｏＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ａｓｓａｙｓ） で二重盲検法により行った。微小ウェルあたりのＩｇＧ結合値は、容積０．１ｍ ｌに対する表面積０．９４ｃｍ²を用いてｎｇ／ｃｍ²値に換算した。 表１に示すように、試験した非イオン性界面活性剤では、前記２種の対照標準 及びＢＳＡ実験と比較してタンパク質結合の実質的な低減が得られ、全てではな いが多くの場合滅菌後の結合はかなり多いが、それでも対照標準よりかなり減少 した。 実施例２ タンパク質結合低減の酵素による測定 本実施例は、非イオン性界面活性剤が疎水性表面へのタンパク質の結合を低減 できることを酵素計測により示す。 本実施例で用いた非イオン性界面活性剤は表２に示してある。材料及び方法の 項で述べたようにして中結合性ポリスチレン滴定板（コーニング・コスター２５ ８７番）を前記界面活性剤で被覆した。中結合性ポリスチレン滴定板（コーニン グ・コスター２５８７番）及び高結合性ポリスチレン滴定板（コーニング・コス ター２５８１番）を対照標準として用いた。 本実施例で用いた試薬は： （ａ）ＨＲＰ−ヤギ抗ハツカネズミＩｇＧ：キルケガード・アンド・ペリー・ ラボラトリーズ社（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ ＆ Ｐｅｒｒｙ Ｌａｂｏｒａｔｏ ｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、カタログ番号０７４−１８０６。保管溶液：０．５ｍｇ ／ｍｌ；作業濃度：０．０４μｇ／ｍｌ。前記作業濃度は、ｐＨ７．４のＰＢＳ ２５ｍｌあたり保管溶液１１μｌを加えて作業原液（ＷＳ）をつくり、次いで１ ：６（すなわちＷＳ１０ｍｌ＋ｐＨ７．４のＰＢＳ５０ｍｌ）に希釈して得た； （ｂ）リン酸緩衝食塩水：シグマ（Ｓｉｇｍａ）社、１０００−３。緩衝液作 成：Ｈ₂Ｏ２リットルあたりＰＢＳ２袋； （ｃ）２０倍濃縮洗浄液：キルケガード・アンド・ペリー・ラボラトリーズ社 、カタログ番号５０−６３−０１。洗浄濃度：１Ｍ（Ｈ₂Ｏ３８００ｍｌ＋濃縮 洗浄液２００ｍｌ）； （ｄ）ＡＢＴＳ過酸化物基質及び過酸化物溶液Ｂ：キルケガード・アンド・ペ リー・ラボラトリーズ社、カタログ番号５０−６４−０２及び５０−６５−０２ 。 （ｅ）ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）：シグマ社、カタログ番号Ｌ−４５ ０９。停止液：１％ＳＤＳ（Ｈ₂Ｏ１リットルあたりＳＤＳ１０ｇ）； とした。 用いた手順は： （１）濃度０．０４μｇ／ｍｌのＨＲＰ−ヤギ抗ハツカネズミＩｇＧを被験ウ ェルにウェルあたり１００μｌ加え、室温で１時間定温放置した； （２）次いで前記ウェルを前記１Ｍ洗浄液で５回洗浄した。各洗浄は５分間の 浸漬及びその後の上澄み除去とした； （３）基質（ＡＢＴＳ３０ｍｌ＋Ｈ₂Ｏ３０ｍｌ）被験ウェルに１ウェルあた り１００μｌ加え、暗所に室温で１５分間定温放置した； （４）被験ウェルに停止液（１％ＳＤＳ）を１ウェルあたり１００μｌ加えた ； （５）次いで前記滴定板を揺動し、波長４０５ｎｍで測定した。 （６）結合の低減は、段階（５）で測定した吸光度を非イオン性界面活性剤の 処理をしていないが段階（１）から（５）の処理はした高結合性ポリスチレン滴 定板について測定した吸光度と比較して決定した。 表２に示すように、非イオン性界面活性剤により結合酵素量をかなり低減する ことができ、最大低減量は９５％より多かった。 実施例３ コロイド状金染色法によるタンパク質結合低減の測定 本実施例は、非イオン性界面活性剤が疎水性表面へのタンパク質の結合を低減 できることをコロイド状金染色法により示す。 本実施例で使用した非イオン性界面活性剤は表３に示してある。材料及び方法 の項で述べたようにして中結合性ポリスチレン滴定板（コーニング・コスター２ ５８７番）を前記界面活性剤で被覆した。 前記被験滴定板は以下の手順によりＩｇＧ定温放置を行なった：０．１０Ｍの ＮａＨＣＯ₃緩衝液（ｐＨ９．４）に作業濃度１０μｇ／ｍｌのウマＩｇＧ（ピ アース・ラボ（Ｐｉｅｒｃｅ Ｌａｂｓ））０．１ｍｌを各ウェルに加え、揺動 合上で３０分間定温放置し、純水でリンスした。前記滴定板を（ウェルあたり０ ．３ｍｌで）一晩金染色し、純水でリンスし、空気乾燥し、波長５５０ｎｍで吸 光度を測定した。 表３に示すように、非イオン性界面活性剤により明らかに、低タンパク質結合 レベル、すなわち金染色法では検出できないレベルが得られた。 実施例４ タンパク質結合低減はｐＨに依存しない 本実施例は、非イオン性界面活性剤が広いｐＨ範囲にわたってタンパク質の結 合を抑制できることを示す。 本実施例で使用した非イオン性界面活性剤は表４に示してある。材料及び方法 の項で述べたようにして２４−ウェル・ポリスチレン滴定板（コーニング・コス ター９４４７番）を被覆した。 ＢＳＡタンパク質（ウシ血清アルブミン、分画Ｖ：シグマ社）を、０．１０Ｍ の酢酸緩衝液（ｐＨ＝４．６）、０．１０ＭのＰＢＳ（ｐＨ＝７．４）、及び０ ．１０ＭのＮａＨＣＯ₃緩衝液（ｐＨ９．４）中１０μｇ／ｍｌで用意した。各 被覆滴定板のウェルを、被覆していない対照標準とともに、各タンパク質溶液０ ．５０ｍｌでアリコートした。前記試料は３重標本とした。 前記滴定板を２３℃で３０分間、揺動台の上に置いた。次いで前記タンパク質 溶液を被験滴定板から流し出し、ウェルを純水で３回リンスした。次いで、コロ イド状金染色液１．０ｍｌを各ウェルに加えた（材料及び方法の項参照）。前記 滴定板を揺動台上に一晩置き、純水で３回リンスし、空気乾燥した。次いでケン ブリッジ・テクノロジーズ・プレート・リーダーを用いて波長５５０ｎｍの吸光 度を測定した。 表４に示すように、前記非イオン性界面活性剤は、広いｐＨ範囲でタンパク質 結合の防止に有効であった。実施例５ 細胞付着の低減 本実施例は、非イオン性界面活性剤が細胞付着を低減できることを示す。 用いた手順は次の通りである：材料及び方法の項で述べた手順に従って、２４ −ウェル・ポリスチレン滴定板を表５に挙げてある非イオン性界面活性剤で被覆 した。非被覆滴定板を対照標準として用いた。比較のために、アクリルアミド被 膜を共有結合的に張りつけた滴定板（コーニング・コスター２５００番）及びス テアリン酸で被覆した滴定板も試験した。前記ステアリン酸被覆は、０．１（比 重量）％溶液をやはり用いて、非イオン性界面活性剤被覆と同様にして施した。 前記滴定板を１．５Ｍｒａｄのガンマ線で滅菌し、次いでウェル毎に５％のＦ ＢＳ（ウシ胎児血清）を含有する完全培地１ｍｌに５．６×１０⁴個のＭＤＣＫ 細胞を接種した。５％ＣＯ₂雰囲気、３７℃で２日間の定温放置を行った。前記 滴定板は固定され着色して、細胞付着が認められた。これに続き、前記ウェルを コロイド状金法を用いて染色し、結合タンパク質を検出した。目視検査のみを行 った。表５に示すように、本発明の様々な非イオン性界面活性剤により結合細胞 の低減及び／またはタンパク質結合の低減が達成された。 血清中に懸濁した細胞を用いた実験も行った。本実験の細胞にはＭＤＣＫ細胞 を用いた。表５に用いたものと同じ界面活性剤を用いた。非イオン性界面活性剤 で処理した表面での前記細胞の結合の低減がやはり認められた。 実施例６ 水溶液中に伸び出すことができる親水性要素の必要性 本実施例は、低結合性表面の作成に用いられる非イオン性界面活性剤が水溶液 中に伸び出すことのできる親水性要素をもたなければならないことを示す。 非イオン性界面活性剤は、両端のそれぞれにつけられた疎水性区及び親水性区 、あるいは両端に親水性区かつけられた中央疎水性区、あるいは両端に疎水性区 がつけられた中央親水性区を含む、種々の構造を有している。前記３種類の分子 は同じＨＬＢをもつことができるが、初めの２種は少なくとも１つの親水末端基 を有する一方、第３の種類は中央に親水性区をもち、疎水末端基を有する。 材料及び方法の項で述べられた手法を用いて、表６に挙げられている非イオン 性界面活性剤の低結合性表面作成能力を試験した。疎水性被験表面としてポリス チレンを用い、ＩｇＧ／金染色を検定に用いた。 表６に示すように、同様のＨＬＢ数に対して、親水末端基を少なくとも１つ有 する界面活性剤を被覆した表面はタンパク質結合の抑制に有効であるが、一方親 水末端基をもたない界面活性剤で被覆した表面はタンパク質結合の抑制には効果 がない。水溶液中に伸び出すことができる親水性要素の必要性は、本データから 明らかである。 本発明での使用に適する界面活性剤は親水末端基を有する必要はなく、１つま たはそれ以上の親水基が疎水性主鎖の長さ方向でどこかにつけられ、前記１つま たはそれ以上の親水基が水溶液中に伸び出すことができればよいことに注意しな ければならない。 実施例７ 界面活性剤被覆表面の乾燥が耐久性の鍵を握る 本実施例は、耐久性のある低結合性表面を得るための界面活性剤被覆表面の乾 燥の臨界性を示す。さらに詳しくは、本実施例における実験の目的は、ポリマー 表面に吸収された非イオン性界面活性剤分子が耐久性のある被膜を形成するのは 水溶液にさらされている間か、それとも前記表面に乾燥被着した後のみであるか を決定することであった。 ２４−ウェル滴定板を以下のようにして２重に用意した：非イオン性界面活性 剤を０．５（比重量）％含むＨ₂Ｏ／イソプロパノール（比重量９０／１０）３ ｍ１でそれぞれのウェルを満たした。用いた界面活性剤は表７に挙げられている 。 前記２重被験滴定板を揺動台上で３０分間、室温で定温放置し、次いで空にし た。前記滴定板の１つを折り取り線で分割し、次いで室温で１時間乾燥した。次 いで純水で５回リンスした。第２の滴定板は乾燥せず、その代わり直ちに純水で ５回リンスした。タンパク質結合について前記滴定板を試験するために、次いで （ウマ）ＩｇＧを１０μｇ／ｍｌ含むＰＢＳ緩衝液０．５ｍｌで各ウェルを満た し、室温で３０分間揺動台上に定温放置した。次いで前記試験滴定板を純水でリ ンスし、コロイド状金で一晩染色した。 結果を表７に示す。本データにより、耐久被膜をつくるには前記界面活性剤分 子を前記試験滴定板に乾燥被着させることが必要であることが明らかに示されて いる。 本データはまた、低ＨＬＢ数を有する界面活性剤を用いることの重要性も示して いる。 実施例８ 非イオン性界面活性剤水溶液にさらした表面のリンス効果 本実施例は、前記乾燥工程が耐久性の鍵を握るが、低結合性表面を得るには必 要ではないことを示す。 コーニング・コスター社により製造された中結合性（カタログ番号２５８７） 及び高結合性（カタログ番号２５８１）９６−ウェル・ポリスチレン滴定板（８ −ウェル分割滴定板）を次のように用いた。非イオン性界面活性剤を０．１（比 重量）％含むＨ₂Ｏ／イソプロパノール（比重量９５／５）０．３ｍｌで分割滴 定板２列の各ウェルを満たした。試験した界面活性剤は表８に挙げられている。 前記分割滴定板を室温で３０分間揺動台上に定温放置した。次いで前記分割滴定 板を空にし、折り取り分割した。 １つの高結合性滴定板及び１つの中結合性滴定板を含む第１の組の分割滴定板 のはリンスせず、やはり１つの高結合性滴定板及び１つの中結合性滴定板を含む 第２の組の分割滴定板は純水で５回リンスした。本手順後直ちに各ウエルをＧＡ Ｍ−ＩｇＧ−ＨＲＰ（ヤギ−抗ハツカネズミＩｇＧ−ワサビダイコン過酸化酵素 標識抗体；米国メリーランド州ゲイテルスバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ） のキルケガード・アンド・ペリー社、カタログ番号０７４−１８０６）を１０μ ｇ／ｍｌ含むＰＢＳ緩衝液（ｐＨ＝７．４）０．１０ｍｌで各ウェルをアリコー トした。前記分割滴定板を揺動台上に１時間室温で定温放置した。次いで前記分 割滴定板を、ツイーン−２０を０．０２％含有するＰＢＳ緩衝液によるリンス、 及びそれに続くＨ₂Ｏによるポストリンスを５回繰り返した。 結合した抗体はＡＢＴＳ基質試薬キット（キルケガード・アンド・ペリー社、 カタログ番号５０−６２−０１）を用いた測色法で測定した。ＡＢＴＳ／Ｈ₂Ｏ 溶液０．１０ｍｌを各ウェルに加えた。前記結合抗体を担体とした過酸化酵素を 介してＡＢＴＳがＨ₂Ｏと反応するにつれて青色を呈してくる。波長４０５ｎｍ における吸光度をケンブリッジ・テクノロジーズ・プレート・リーダー７５２０ 番で測定した。 前記分割滴定板にＡＢＴＳ／Ｈ₂Ｏ溶液を加えてからほぼ２分後に測定した吸 光度データを、表８に示す。本吸光度データは：（１）乾燥前のリンスは非イオ ン性界面活性剤を前記分割滴定板から除去し、よって前記非イオン性界面活性剤 が低結合性表面をつくれなくする；及び（２）リンスで洗い落とされなければ、 乾燥しなくとも前記界面活性剤は低結合性表面を与える；ことを示している。 実施例９ 水洗による被膜の耐久性の測定 本実施例はポリスチレン上の非イオン性界面活性剤被膜の耐久性に対するＨＬ Ｂ数の効果を示す。 本実施例で用いた非イオン性界面活性剤は表９に示してある。２４−ウエル・ ポリスチレン滴定板（コーニング・コスター９４４７番）を材料及び方法の項で 述べたようにして前記界面活性剤で被覆した。 被験滴定板の前記ウェルに純水を（ウェルあたり３．０ｍｌ）加え、続いて前 記滴定板を揺動台上におくことにより耐久性を試験した。前記純水処理回数とと もに、揺動台上の時間及び温度も表９に示してある。それぞれの滴定板のタンパ ク質結合特性は、それぞれのウェルについて、ＩｇＧを１０μｇ／ｍｌで含む０ ．１ＭのＮａＨＣＯ₃緩衝液（ｐＨ＝９．４）０．５ｍｌからなるタンパク質溶 液を用いて測定した。前記タンパク質溶液を揺動台上におかれた前記滴定板とと もに２３℃、３０分間定温放置し、続いて前記滴定板をＨ₂Ｏで３回（各回３ｍ ｌ）リンスした。揺動台上２３℃の一晩定温放置により染色し、純水でリンスし 、室温で乾燥して、波長５５０ｎｍで測定した。 表９に示すように、ＨＬＢ数が１．０，１．８，２．０，４．３，及び４．７ の界面活性剤は耐久性を有していたが、ＨＬＢ数が６．７及びそれ以上の界面活 性剤は耐久性がなかった。 実施例１０ タンパク質溶液洗浄による被膜の耐久性の測定 本実施例はポリスチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート、及び ＰＶＤＦ（ポリ弗化ビニリデン）共重合体上の非イオン性界面活性剤被膜の耐久 性に対するＨＬＢ数の効果を示す。 本実施例で用いた非イオン性界面活性剤は表１０に示してある。用いた手順は 以下の通りである。射出成形滴定板（９６−ウェル構成）はポリスチレン（スタ イロン（ＳＴＹＲＯＮ）、ダウ（Ｄｏｗ）社、６８５Ｄ）、ポリプロピレン（エ クソン（Ｅｘｘｏｎ）社，９３７４）、ポリメチルメタクリレート（エイト・ハ ース（ＡＴＯ ＨＡＡＳ）社）、及びカイナー・フレックス（ＫＹＮＡＲ ＦＬ ＥＸ）２８００，ＰＶＤＦ共重合体（エイト・ハース社）でつくられたものを用 いた。各ウェルをＩｇＧ（ウマ標準、ピアース社）を１０μｇ／ｍｌで含む０． ０１ＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ＝７．４）０．１０ｍｌでアリコートし、次いで２ ３℃で３０分間揺動台上においた。次いで前記タンパク質溶液をウェルから流し 出し、未使用のタンパク質溶液を各ウェルにアリコートした。前記手順を全６回 繰り返した。次いで前記滴定板を純水で３回（各回３ｍｌ）リンスした。コロイ ド状金染色剤を各ウェルに加え（ウエルあたり０．３ｍｌ）、滴定板を一晩揺動 台上においた。次いで滴定板を純水で３回リンスし、乾燥させて、ケンブリッジ ・テクノロジーズ・プレート・リーダーを用いて波長５５０ｎｍの吸光度を測定 した。 表１０に示すように、耐久性のある低結合性表面の区切りはＨＬＢ数５にある 。ＨＬＢ数が５より十分大きな非イオン性界面活性剤では多数回洗浄手順後にか なりの結合を示し、ＨＬＢ数が６ないしやや小さい界面活性剤では若干の結合量 を示し、またＨＬＢ数が５より小さい界面活性剤（すなわちＨＬＢ数が１．０， ２．０，および４．３の界面活性剤）には実質的に結合がない。タンパク質を吸 着した表面は、金染色を裸眼で容易に見ることができる。また非耐久性被膜は、 繰返しリンスにより前記被膜が除去されるまで“しみのような”タンパク質結合 をつくることがよくある。このような被膜では、１つのウェル内であっても大き なばらつきが見られる。 ＩｇＧリンスの代わりに、ＢＳＡタンパク質の繰返しリンスあるいは単なる純 水の繰返しリンスを同じ手順で用いた場合にも、表１０に報告した結果と同様な 結果が得られた。 実施例１１ 過剰タンパク質の存在における被膜の安定性 本実施例は、ＨＬＢ数が小さい非イオン性界面活性剤で被覆した疎水性表面の 低結合特性が大量のタンパク質にさらしても破壊されないことを示す。 本実施例では以下の手順を用いた。材料及び方法の項で述べたようにして、イ ソプロパノールに０．１０（比重量）％のモノオレイン酸ソルビトールを加えた 溶液の２５μｌのアリコートを用いて２４−ウェル・ポリスチレン滴定板を被覆 した。前記モノオレイン酸ソルビトールの被覆量の計算値は１０μｇ／ｃｍ²あ った。前記滴定板の各ウェルを、ＢＳＡタンパク質（ピアース社）を２ｍｇ／ｍ ｌで含むＰＢＳ緩衝液（ｐＨ＝７．４）１．０ｍｌにさらした。滴定板を室温で ３０分間揺動台上に定温放置した後、前記ウェルを空にした。前記タンパク質暴 露過程を全６回繰り返した。次いで前記滴定板を純水で３回リンスし、コロイド 状金染色法で一晩染色した。次いで滴定板を純水でリンスし、乾燥した後、各ウ ェルについてケンブリッジ・テクノロジーズ・プレート・リーダーを用いて波長 ５５０ｎｍの吸光度を測定した。 表１１に示すように、大量の過剰タンパク質が存在しても、（ファン・デル・ ワールス（ｖａｎ ｄｅｒ Ｗａａｌｓ）力によってのみタンパク質を物理的に 吸着し、保持すると考えられる）前記低結合性被膜の耐久性は維持されていた。 プルロニックＬ−１２１及びＬ−１２２を用いて同様の実験を行い、同様の低 タンパク質結合の結果を得た。 実施例１２ 毒性 低結合性表面を効果的につくることに加えて、非イオン性界面活性剤は一般に 毒性が低い。 表１２は種々の非イオン性界面活性剤のＬＤ₅₀（半数致死量）値（グラム／Ｋ ｇ：クマネズミについて）を示す。比較のために、鉱油、ＮａＣｌ（食塩）、及 びＡｓ₂Ｏ₃のＬＤ₅₀値も本表に含めてある。本データから非イオン性界面活性剤 の低毒性は明らかである。 ＭＤＣＫ細胞を用いて細胞毒性の実験を行った。試験した非イオン性界面活性 剤はプルロニックＬ−１２１，Ｌ−１２２；並びにスパン（Ｓｐａｎ）８０及び ８５；並びにブリー（Ｂｒｉｊ）３０，７２及び９３とした。前記分子を０．１ （比重量）％イソプロパノール溶液として２４−ウェル滴定板（コーニング・コ スター２５８２０番）に被覆した。非処理のポリスチレン及び通常の組織培養処 理をしたポリスチレン２４−ウェル滴定板（コーニング・コスター２５８２０番 ）を対照標準として用いた。全滴定板にウシ胎児血清（ＦＢＳ）を１０％含有す るＤＭＥＭ完全培地をウェルあたり２ｍｌ入れて、３７℃で４８時間定温放置し た。本定温放置は、ありうるいかなる毒性化合物をも前記被覆表面から細胞成長 血消中に抜き出すために行った。次いで前記ＦＢＳ溶液を組織培養処理したポリ スチレンに移し、各ウェルにウエルあたり約２×１０⁴個のＭＤＣＫ細胞を接種 し、次いで３７℃でＣＯ₂５％雰囲気中、７２時間定温放置した。次いで細胞を グラム・クリスタルバイオレット（Ｇｒａｍ Ｃｒｙｓｔａｌ Ｖｉｏｌｅｔ） で染色した。全てのウェルに、正常な細胞形態をもった融合性細胞成長が生じて いた。 実施例１３ 酵素活性低下の軽減 本実施例は、非イオン性界面活性剤で被覆した容器に保管された酵素は、非被 覆の容器内に保管された場合よりも活性低下が小さいことを示す。本実験にはコ ーニング・コスター社の中結合性（２５８７番）及び高結合性（２５８１番）ポ リスチレン微小滴定板を用いた。材料及び方法の項で述べた手法を用いて、中結 合性滴定板をモノオレイン酸ソルビトール及びＰＥＯ（２）（ポリ酸化エチレン （２））モノオレイン酸で被覆した；詳しくは、使用前に前記界面活性剤の０． １（比重量）％イソプロパノール溶液で被覆し、続いて２４時間乾燥した。 ワサビダイコン過酸化酵素（ＨＲＰ）はシグマ社から購入した。０．０１Ｍの ＰＢＳ（ｐＨ＝７．４）にＨＲＰを２０ｎｇ／ｍｌ加えた溶液を用意した。被覆 した滴定板、非被覆中結合性滴定板、及び非被覆高結合性滴定板の８−ウェル分 割滴定板の６つのウェルに０．１ｍｌのアリコートを入れた。 ある試料は定温放置せず、ある試料は９０分間予備定温放置した。テトラメチ ルベンジジン（ＴＭＢ）過酸化基質系（キルケガード・アンド・ペリー社）を各 ウェルに加え、波長４０５ｎｍの吸光度の時間変化をケンブリッジ・テクノロジ ーズ・マイクロプレート・リーダー７５２０番を用いて測定した。 結果は以下の通りであった： （１）予備定温放置していない試料に前記ＴＭＢ溶液を加えると、４種類の表 面（すなわち２種の界面活性剤被覆表面、非被覆中結合性表面、及び非被覆高結 合性表面）の全てにおいて酵素活性は実験誤差の範囲内で同等であった。 （２）９０分間の定温放置を行った非被覆の高結合性及び中結合性滴定板では 、酵素活性がそれぞれ約６０％及び約９０％低下した。 （３）９０分間の定温放置を行った被覆滴定板のいずれにおいても活性低下は 実質的にゼロであった。 ポリスチレン滴定板の代わりにポリプロピレン滴定板を用いた場合にも同様の 結果が見られた。 本実験は全液検定であり、見られた効果はタンパク質（酵素）の物理的な直接 損失ではなく、むしろ生物学的活性の低下であることに注意しなければならない 。 実施例１４ 本実施例は、本発明の非イオン性界面活性剤を用いた低結合性表面を有する半 透膜の作成を説明する。 本実験は０．４５ミクロンＰＶＤＦ半透膜を用いて行った。前記半透膜を以下 の非イオン性界面活性剤の０．１（比重量）％イソプロパノール溶液に２回浸漬 することにより被覆した：モノオレイン酸ソルビトール、プルロニック（登録商 標）Ｌ−１２１、プルロニック（登録商標）Ｌ−１２２、及びプルロニック（登 録商標）Ｐ−１２３。前記２回の浸漬被覆のそれぞれの後で前記半透膜を室温乾 燥した。前記被覆半透膜を、ＩｇＧを１０μｇ／ｍｌで含む０．１ＭのＰＢＳ（ ｐＨ＝７．４）とともに軌道運動振盪機で室温３５分間、低温放置した。次いで 前記半透膜を清浄な板の上で３回水洗した。前記水洗は前記振盪機上でそれそれ ５分間行った。続いて、やはり振盪機上で前記半透膜を金で一晩染色した。非被 覆ＰＶＤＦ半透膜を対照標準に用いた。 プルロニック（登録商標）界面活性剤被覆にはタンパク質結合は実質的に見ら れなかった。モノオレイン酸ソルビトール界面活性剤被覆は、非被覆ＰＶＤＦと 同等レベルのタンパク質結合を示すことがわかった。いかなる特定の動作理論に 束縛されるつもりはないが、モノオレイン酸ソルビトールで得られた結果は、こ の分子の親水性末端の長さが短い（すなわちほぼ５Å）であることに関係してい ると考えられる。比較のために示すと、プルロニック（登録商標）Ｌ−１２１、 プルロニック（登録商標）Ｌ−１２２、及びプルロニック（登録商標）Ｐ−１２ ３界面活性剤のは親水性末端の長さは、それぞれほぼ１６，３６，及び６１Åで ある。 細孔寸法がより小さく、従って表面積がより大きな半透膜を被覆する場合には 、本発明の他の用途に比べて、低結合性表面の形成に、界面活性剤の親水性末端 の長さがより重要な役割を果たしていると考えられる。 実施例１５ 被覆成形 本発明の被覆成形態様を２４−ウェル・ポリスチレン滴定板の成形により試験 した。モノオレイン酸ソルビトールのイソプロパノール溶液を、非イオン性界面 活性剤として濃度０．０１（比重量）％及び０．１（比重量）％で用いた。濃度 ０．０１％の溶液は完成品上に１分子層より薄い界面活性剤被膜をつくると推定 され、一方濃度０．１％の溶液は約７分子層の被膜をつくると推定された。前記 界面活性剤を、金型を一様に被覆するに十分な微細液滴の噴霧をつくる、クラウ ン（Ｃｒｏｗｎ）吹付機（米国イリノイ州ヘブロン（Ｈｅｂｒｏｎ）のクラウン ・インダストリアル・プロダクツ（Ｃｒｏｗｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｐｒｏ ｄｕｃｔｓ）社，カタログ番号８０１１）を用いて、前記界面活性剤を金型に塗 布した。成形品のそれぞれをつくる前に前記金型に吹付けた。 ０．１％溶液では、得られた完成品は欠陥がなく、ＩｇＧタンパク質及びコロ イド状金染色による試験で実質的にタンパク質結合がないことを示した。濃度が ０．０１％の場合は、凝集領域及びタンパク質が結合した欠損領域が見られた。 ０．１％を越える濃度、すなわち２％までの範囲の濃度でも試験を行い、うま く作用することがわかった。 モノステアリン酸グリセロールの１％イソプロパノール溶液を用いて、同様の 実験を行った。成形品はやはり低タンパク質結合を示した。しかし、１５〜２５ ％の曇りが見られ、この曇りにより前記成形品は非被覆成形品（曇り：３〜５％ ）より透明度が下がった。一方、トリステアリン酸ソルビトールの０．０１％イ ソプロパノール溶液による被覆の場合は、成形品の曇りは非被覆成形品と同等レ ベル、すなわち３〜５％であった。モノステアリン酸エチレングリコール１％溶 液及びトリオレイン酸ソルビトール１％溶液の場合にも、同様に曇りの少ない、 すなわち曇りが３〜５％という結果が得られた。モノステアリン酸グリセロール １％溶液の場合に見られた曇りは、使用した吹付機が界面活性剤で金型を完全に 被覆するに十分な微細液滴の噴霧をつくれなかったためと考えられる。 被覆金型プロセスで用いた界面活性剤で被覆したポリスチレンの試験片も、タ ンパク質結合の低減を示した。 実施例１６ ポリマー配合 非イオン性界面活性剤を含有する配合物から成形したポリマー表面の結合効果 を示すために、数種の低結合性分子と母材ポリマーを配合し、続いて成形した。 ２軸スクリュー押出機を用いて基材ポリマーに低結合性非イオン性界面活性剤分 子を（表１３に特記した例を除き）５％配合し、次いで射出成形して３５ｍｍ径 のシャーレ形状にした。ＢＳＡ及びウシ胎児血清（ＦＢＳ）を試験タンパク質と した。タンパク質結合は上述のコロイド状金染色法を用いて測定した。ポリプロ ピレンとＥＶＡの配合の場合は、銀増感剤（来国ミズリー州セントルイス（ｓｔ ．Ｌｏｕｉｓ））のシグマ・ケミカル社、キット番号ＳＥ−１００）を用いた。 必要な低ＨＬＢ数（≦１０）をもつ非イオン性界面活性剤のいずれもが各基材 ポリマー表面に移って顕著な非結合効果をつくりだすことができたとは限らなか ったが、本実施例では、十分な数の配合物で多くの低ＨＬＢ非イオン性界面活性 剤が前記ポリマー表面に実際に吹出していることを表わす所望の非結合性を示す ことがわかった。必要なＨＬＢ数を有する分子の中に、何種かのポリマーで、他 の分子は表面に吹出すにも関わらず、吹出さない分子があることの理由は、完全 にはわかっていない。しかし、本発明の本実施の形態を実施する上で上記の理由 がわかっている必要はない。 本配合に用いた基材すなわち母材ポリマーは、エチレンビニルアセテート、ポ リプロピレン、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリスチレン −ブタジエン共重合体、ポリカーボネート、ポリアクリレート、ポリアミド及び その共重合体、ポリウレタン、ポリエステル及びその共重合体、並びにフルオロ ポリマー類を含む群から選んだ。 表１３に示すように、モノオレイン酸ソルビトール（ＨＬＢ＝４．３），ＰＥ Ｏステアリルアルコール（ＨＬＢ＝４．７）及びＰＥＯオレイルアルコール（Ｈ ＬＢ＝４．９）のようなＨＬＢ数が１０より小さい非イオン性界面活性剤では、 ポリプロピレンまたはＥＶＡにおいて、検出可能なＢＳＡまたはＦＢＳタンパク 質結合はないという結果を得た。対照的に、配合内に界面活性剤をもたない基材 ポリマーには容易にタンパク質が結合した。さらに、ＨＬＢ数が１０より大きい 界面活性剤を配合した場合はかなりのタンパク質結合が見られ、ある場合には、 前記基材ポリマーのみの場合よりもタンパク質結合が多くなっていた。 前記配合物は、ライスツリッツ（Ｌｅｉｓｔｒｉｔｚ）３４−ｍｍ２軸スクリ ュー押出機で、区分温度を２００〜２４０℃に設定し、供給量を１時間あたり１ ０〜５０ポンドとして混合した。前記配合物の３５ｍｍ径シャーレへの射出成形 は、バッテンフェルド（Ｂａｔｔｅｎｆｅｌｄ）２５トン成形機で、区分温度を ２００〜２５０℃に設定して行った。 本発明の望ましいあるいはその他の実施の形態を本明細書に述べたが、以下の 請求の範囲で定義される本発明の範囲から逸脱することのないさらなる実施の形 態があることは、当業者にとって当然である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 グリフィン，ジェイムズ エイ アメリカ合衆国 ニューヨーク州 14830 コーニング パインウッド サークル ３ (72)発明者 スミス，フランセス エム アメリカ合衆国 ニューヨーク州 14901 エルミラ リンカーン ストリート 970 (72)発明者 テネント，デイヴィッド エル アメリカ合衆国 ニューヨーク州 14821 キャンプベル クローソン ドライヴ 4748

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．水溶液中における有機物質の疎水性表面への結合能力を低減するように前記 疎水性表面を処理する方法において、前記方法が： （ａ）（ｉ）５以下の親水性−親油性バランス数及び（ii）水溶液中に伸び出 すことのできる親水性要素を少なくとも１つ有する非イオン性界面活性剤を溶 剤中に含む塗布溶液を前記疎水性表面に塗布し； （ｂ）工程（ａ）の前記被覆された疎水性表面を乾燥して前記塗布溶液から前 記溶剤を除去し、よって前記非イオン性界面活性剤を前記疎水性表面に結合さ せる； 工程を含み、 前記塗布及び乾燥工程を有機溶剤による中間洗浄工程を入れずに行うことを 特徴とする方法。 ２．前記工程（ｂ）後に前記処理された表面を前記有機物質を含有する水溶液に 接触させる追加工程を含み、前記処理された表面が非処理表面に比較して低減 された前記有機材料の結合を示すことを特徴とする請求の範囲第１項記載の方 法。 ３．前記処理された表面が非処理表面により示される前記有機物質の結合レベル の０．５倍より低い前記結合レベルを示すことを特徴とする請求の範囲第２項 記載の方法。 ４．前記処理された表面が非処理表面により示される前記有機物質の結合レベル の０．３倍より低い前記結合レベルを示すことを特徴とする請求の範囲第２項 記載の方法。 ５．前記工程（ｂ）後に前記処理された表面を前記有機物質を含有する水溶液に ある時間接触させる追加工程を含み、前記有機物質が生物学的活性を有し、前 記処理された表面の前記水溶液との接触時に前記水溶液の非処理表面との前記 時間にわたる接触時よりも前記生物学的活性が高く保持されていることを示す ことを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。 ６．前記時間が９０分であり、前記有機物質は前記水溶液の非処理表面との接触 時の生物学的活性の保持の少なくとも１．５倍の前記処理された表面の前記水 溶液との接触時の前記生物学的活性の保持を示すことを特徴とする請求の範囲 第５項記載の方法。 ７．前記非イオン性界面活性剤が２．５以下の親水性−親油性バランス数を有す ることを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。 ８．前記非イオン性界面活性剤がエチレンオキシド−プロピレンオキシド・ブロ ック共重合体を含むことを特徴とする請求の範囲第７項記載の方法。 ９．前記非イオン性界面活性剤がポリプロピレンオキシドを含むことを特徴とす る請求の範囲第７項記載の方法。 10．前記溶剤がアルコールを含むことを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法 。 11．前記疎水性表面がポリマー表面であることを特徴とする請求の範囲第１項記 載の方法。 12．前記ポリマー表面がポリスチレンを含むことを特徴とする請求の範囲第１１ 項記載の方法。 13．前記有機物質がタンパク質、ペプチド、核酸または細胞であることを特徴と する請求の範囲第１項記載の方法。 14．前記有機物質が酵素または抗体であることを特徴とする請求の範囲第１項記 載の方法。 15．前記有機材料が水溶液中で少なくともいくらかの疎水性を示すことを特徴と する請求の範囲第１項記載の方法。 16．請求の範囲第１項記載の方法に従って処理された疎水性表面を含む器具。 17．前記器具が実験器具を含むことを特徴とする請求の範囲第１６項記載の器具 。 18．非イオン性界面活性剤が乾燥被着された疎水性表面を含み、前記非イオン性 界面活性剤は（ｉ）５以下の及び（ii）水溶液中に伸び出すことのできる親水 性要素を少なくとも１つ有することを特徴とする製品。 19．前記非イオン性界面活性剤が２．５以下の親水性−親油性バランス数を有す ることを特徴とする請求の範囲第１８項記載の製品。 20．前記非イオン性界面活性剤がエチレンオキシド−プロピレンオキシド・ブロ ック共重合体を含むことを特徴とする請求の範囲第１８項記載の製品。 21．前記非イオン性界面活性剤がポリプロピレンオキシドを含むことを特徴とす る請求の範囲第１８項記載の製品。 22．前記疎水性表面がポリマー表面であることを特徴とする請求の範囲第１８項 記載の製品。 23．前記ポリマー表面がポリスチレンを含むことを特徴とする請求の範囲第２２ 項記載の製品。 24．疎水性ポリマーからなる物体を作成する方法において、前記方法が： （ａ）前記物体を成形するための金型を作成し； （ｂ）（ｉ）５以下の親水性−親油性バランス数及び（ii）水溶液中に伸び出 すことのできる親水性要素を少なくとも１つ有する非イオン性界面活性剤を前 記金型の表面に塗布し； （ｃ）前記金型を用いて、前記物体の少なくとも一部が前記非イオン性界面活 性剤が塗布された前記表面に接触して形成されるように前記物体を成形して、 前記表面から少なくともいくらかの前記非イオン性界面活性剤を前記物体の前 記一部に移す； 工程を含むことを特徴とする方法。 25．前記工程（ｃ）後に前記物体を有機物質を含有する水溶液に接触させる追加 工程を含み、前記物体が前記工程（ｂ）の前記非イオン性界面活性剤が塗布さ れていない金型を用いて成形された物体に比較して低減された前記有機材料の 結合を示すことを特徴とする請求の範囲第２４項記載の方法。 26．前記物体が前記工程（ｂ）の前記非イオン性界面活性剤が塗布されていない 金型を用いて成形された物体により示される前記有機物質の結合レベルの０． ５倍より低い前記結合レベルを示すことを特徴とする請求の範囲第２５項記載 の方法。 27．前記物体が前記工程（ｂ）の前記非イオン性界面活性剤が塗布されていない 金型を用いて成形された物体により示される前記有機物質の結合レベルの０． ３倍より低い前記結合レベルを示すことを特徴とする請求の範囲第２５項記載 の方法。 28．前記工程（ｃ）後に前記物体を有機物質を含有する水溶液にある時間接触さ せる追加工程を含み、前記有機物質が生物学的活性を有し、前記物体の前記水 溶液との接触時には前記工程（ｂ）の前記非イオン性界面活性剤が塗布されて いない金型を用いて成形された物体との前記時間にわたる接触時よりも前記生 物学的活性が高く保持されていることを示すことを特徴とする請求の範囲第２ ４項記載の方法。 29．前記時間が９０分であり、前記有機物質は前記水溶液の前記工程（ｂ）の前 記非イオン性界面活性剤が塗布されていない金型を用いて成形された物体との 接触時の生物学的活性の保持の少なくとも１．５倍の前記物体の前記水溶液と の接触時の前記生物学的活性の保持を示すことを特徴とする請求の範囲第２８ 項記載の方法。 30．前記非イオン性界面活性剤が２．５以下の親水性−親油バランス数を有する ことを特徴とする請求の範囲第２４項記載の方法。 31．前記非イオン性界面活性剤がエチレンオキシド−プロピレンオキシド・ブロ ック共重合体を含むことを特徴とする請求の範囲第３０項記載の方法。 32．前記非イオン性界面活性剤がポリプロピレンオキシドを含むことを特徴とす る請求の範囲第３０項記載の方法。 33．前記疎水性ポリマーがポリスチレンを含むことを特徴とする請求の範囲第２ ４項記載の方法。 34．前記非イオン性界面活性剤が前記非イオン性界面活性剤と溶剤との溶液の形 態で前記金型に塗布されることを特徴とする請求の範囲第２４項記載の方法。 35．前記溶剤がアルコールを含むことを特徴とする請求の範囲第３４項記載の方 法。 36．請求の範囲第２４項記載の方法により作成されることを特徴とする物体。 37．前記物体が実験器具を含むことを特徴とする請求の範囲第３６項記載の方法 。 38．疎水性表面との接触による水溶液中の有機分子の生物学的活性の低下を軽減 するための方法において、前記方法が： （ａ）前記水溶液と接触するための、（ｉ）５以下の親水性−親油性バランス 数及び（ii）水溶液中に伸び出すことのできる親水性要素を少なくとも１つ有 する非イオン性界面活性剤が乾燥被着された疎水性表面を含む器具を作成し； （ｂ）前記水溶液を前記器具と接触させる； 工程を含むことを特徴とする方法。 39．前記非イオン性界面活性剤が２．５以下の親水性−親油性バランス数を有す ることを特徴とする請求の範囲第３８項記載の方法。 40．前記非イオン性界面活性剤がエチレンオキシド−プロピレンオキシド・ブロ ック共重合体を含むことを特徴とする請求の範囲第３９項記載の方法。 41．前記非イオン性界面活性剤がポリプロピレンオキシドを含むことを特徴とす る請求の範囲第３９項記載の方法。 42．前記疎水性表面がポリマー表面であることを特徴とする請求の範囲第３８項 記載の方法。 43．前記器具が前記水溶液を貯蔵するために用いられることを特徴とする請求の 範囲第３８項記載の方法。 44．前記器具が前記水溶液を計量分配するために用いられることを特徴とする請 求の範囲第３８項記載の方法。 45．水溶液中で有機物質が疎水性表面に結合する能力を低減するための方法にお いて、前記方法が： （ａ）（ｉ）５以下の親水性−親油性バランス数及び（ii）水溶液中に伸び出 すことのできる親水性要素を少なくとも１つ有する非イオン性界面活性剤を溶 剤中に含む塗布溶液を前記疎水性表面に塗布し； （ｂ）前記被覆された表面を前記有機物質を含み工程（ａ）で用いた前記非イ オン性界面活性剤を含まない水溶液と接触させる； 工程を含み、 前記被覆された表面が非被覆表面と比較して低減された前記有機材料の結合 を示すことを特徴とする方法。 46．ポリマー配合物からつくられる製品において、前記製品が： （ａ）１０以下の親水性−親油性バランス数を有し水溶液中に伸び出すことの できる親水性要素少なくとも１つを有する非水溶性非イオン性界面活性剤；と （ｂ）母材ポリマー； を含み、 前記製品が水溶液中で有機物質の前記製品の表面に結合する能力を低減でき ることを特徴とする製品。 47．前記非水溶性非イオン性界面活性剤がモノオレイン酸ソルビトール、トリス テアリン酸ソルビトール、トリオレイン酸ソルビトール、モノステアリン酸ソ ルビトール、ポリ酸化エチレンステアリルエーテル、ポリエチレンオキシドオ レイルエーテル、及びポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシド・ブロ ック共重合体を含む群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第４６項記載 の製品。 48．前記母材ポリマーが、エチレンビニルアセテート、ポリプロピレン、ポリオ レフィン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリスチレン−ブタジエン共重合 体、ポリカーボネート、ポリアクリレート、ポリアミド及びその共重合体、ポ リウレタン、ポリエステル及びその共重合体、並びにフルオロポリマー類を含 む群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第４６項記載の製品。 49．前記製品が実験器具を含むことを特徴とする請求の範囲第４６項記載の製品 。 50．水溶液中で有機物質が疎水性表面に結合する能力を低減させることのできる ポリマー配合物を製造するための方法において、前記方法が： （ａ）非水溶性比イオン性界面活性剤を母材ポリマーと十分に混合して配合物 とし； （ｂ）前記配合物を溶融し； （ｃ）前記非水溶性非イオン性界面活性剤が前記母材ポリマー基体の表面にシ アーにより移動するように、前記配合物をシアー条件におく； 工程を含むことを特徴とする方法。 51．前記配合物が押出または射出成形プロセスによりシアー条件におかれること を特徴とする請求の範囲第４９項記載の方法。 52．請求の範囲第４９項記載の方法に従って作成された親水性表面を含むことを 特徴とする製品。 53．非イオン性界面活性剤が吹き出した表面を含み、前記非イオン性界面活性剤 は（ｉ）１０以下の親水性−親油性バランス数及び（ii）水溶液中に伸び出す ことのできる親水性要素少なくとも１つを有することを特徴とする製品。