JP2002173473A - アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 - Google Patents
アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤Info
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Abstract
(57)【要約】
活性酸素種の発生を抑制し、安全性も高くまた比較的安
価に製造することが可能である、下記一般式（Ｉ）で表
わされるアミノ酸誘導体またはその塩を有効成分とする
新規抗活性酸素剤。 【化１】 式中、Ａｒは２−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキ
シ−１−ナフチル基またはピリジル基を表わし、これら
の基の芳香環に結合した水素原子はハロゲン原子、アル
キル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、ニト
ロ基、アルコキシル基またはカルボキシル基で置換され
ていてもよく、Ｒはアミノ酸の側鎖を表わし、Ｘは−Ｃ
Ｈ２−ＮＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−を表わし、Ｙは水素原
子、−ＣＯＯＲ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＮ（Ｒ２）
Ｒ３、−ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５）ＣＯＯＲ４または−ＣＨ
２ＯＨを表わし（ここに、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ、水
素原子またはアルキル基を表わし、Ｒ５はアミノ酸の側
鎖を表わす。）、そしてｎは０または１の整数を表わ
す。
価に製造することが可能である、下記一般式（Ｉ）で表
わされるアミノ酸誘導体またはその塩を有効成分とする
新規抗活性酸素剤。 【化１】 式中、Ａｒは２−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキ
シ−１−ナフチル基またはピリジル基を表わし、これら
の基の芳香環に結合した水素原子はハロゲン原子、アル
キル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、ニト
ロ基、アルコキシル基またはカルボキシル基で置換され
ていてもよく、Ｒはアミノ酸の側鎖を表わし、Ｘは−Ｃ
Ｈ２−ＮＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−を表わし、Ｙは水素原
子、−ＣＯＯＲ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＮ（Ｒ２）
Ｒ３、−ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５）ＣＯＯＲ４または−ＣＨ
２ＯＨを表わし（ここに、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ、水
素原子またはアルキル基を表わし、Ｒ５はアミノ酸の側
鎖を表わす。）、そしてｎは０または１の整数を表わ
す。
Description
【０００１】（技術分野）本発明は新規抗活性酸素剤に
関し、更に詳細には活性酸素の発生を抑制し、皮膚の老
化防止、各種疾患の防止等の効果が期待される抗活性酸
素剤に関する。
関し、更に詳細には活性酸素の発生を抑制し、皮膚の老
化防止、各種疾患の防止等の効果が期待される抗活性酸
素剤に関する。
【０００２】（背景技術）近年、スーパーオキシドアニ
オンラジカル（Ｏ２ −）、ヒドロキシラジカル（・Ｏ
Ｈ）、一重項酸素（１Ｏ２）、過酸化脂質等の活性酸素
種による様々な障害・疾病が報告されている。例えば太
陽光線、特に紫外線による皮膚の老化、癌化、色素沈
着、炎症等においては、その原因として活性酸素種が深
く関与していることが知られている。これら皮膚への障
害・疾病の他、生体内への種々の障害・疾病においても
活性酸素種の関与が明らかにされてきている。例えば虚
血再潅流による心臓、腸、胃、肝臓、腎臓、脳等の臓器
への障害は、虚血組織に血液の再潅流により付加された
分子状酸素に由来する活性酸素種が重要な役割を果たし
ている。その他、生体内で発生した活性酸素種による障
害・疾病の例としては、炎症やリウマチ、老化、癌、動
脈硬化、消化器疾患、腎疾患、内分泌疾患、肺疾患、シ
ョック、播種性血管内凝固症候群等、極めて広範かつ多
岐にわたって挙げられる。また、食品中の油脂の酸化に
よる変質・劣化においても活性酸素種の関与が報告され
ている。
オンラジカル（Ｏ２ −）、ヒドロキシラジカル（・Ｏ
Ｈ）、一重項酸素（１Ｏ２）、過酸化脂質等の活性酸素
種による様々な障害・疾病が報告されている。例えば太
陽光線、特に紫外線による皮膚の老化、癌化、色素沈
着、炎症等においては、その原因として活性酸素種が深
く関与していることが知られている。これら皮膚への障
害・疾病の他、生体内への種々の障害・疾病においても
活性酸素種の関与が明らかにされてきている。例えば虚
血再潅流による心臓、腸、胃、肝臓、腎臓、脳等の臓器
への障害は、虚血組織に血液の再潅流により付加された
分子状酸素に由来する活性酸素種が重要な役割を果たし
ている。その他、生体内で発生した活性酸素種による障
害・疾病の例としては、炎症やリウマチ、老化、癌、動
脈硬化、消化器疾患、腎疾患、内分泌疾患、肺疾患、シ
ョック、播種性血管内凝固症候群等、極めて広範かつ多
岐にわたって挙げられる。また、食品中の油脂の酸化に
よる変質・劣化においても活性酸素種の関与が報告され
ている。
【０００３】このように皮膚をはじめとする生体臓器や
食品等幅広い領域に影響を及ぼしている活性酸素種の作
用を抑制することができれば、上記の諸障害・疾病なら
びに食品の変質・劣化を防ぐことが期待される。
食品等幅広い領域に影響を及ぼしている活性酸素種の作
用を抑制することができれば、上記の諸障害・疾病なら
びに食品の変質・劣化を防ぐことが期待される。
【０００４】従来、活性酸素種の作用を抑制する物質と
して、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）をはじ
めとする酵素系抗酸化剤やアスコルビン酸、トコフェロ
ール及びグルタチオンといった非酵素系抗酸化剤、ある
いはタンニン類等植物由来の抗酸化剤が知られている。
また近年、生体内に存在する金属イオンが活性酸素種の
発生において触媒の役割を果たしていることから、金属
イオンを捕捉することにより活性酸素種の発生を抑える
検討がいくつか報告されている（例えば、FreeRadicals
in Biology and Medicine. Oxford, Clarendon Press,
234頁，1989年）。
して、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）をはじ
めとする酵素系抗酸化剤やアスコルビン酸、トコフェロ
ール及びグルタチオンといった非酵素系抗酸化剤、ある
いはタンニン類等植物由来の抗酸化剤が知られている。
また近年、生体内に存在する金属イオンが活性酸素種の
発生において触媒の役割を果たしていることから、金属
イオンを捕捉することにより活性酸素種の発生を抑える
検討がいくつか報告されている（例えば、FreeRadicals
in Biology and Medicine. Oxford, Clarendon Press,
234頁，1989年）。
【０００５】従来より知られている活性酸素種の作用を
抑制する物質のうち、ＳＯＤは高価であり、加えて不安
定であることからその使用には制約がある。アスコルビ
ン酸、トコフェロール及びグルタチオンといった非酵素
系抗酸化剤についても、不安定な化合物が多く活性酸素
種の抑制も不十分である。タンニン類等植物由来の抗酸
化剤もまた加水分解され易い、それ自体が酸化され易い
等、安定性に問題を有するものが多い。
抑制する物質のうち、ＳＯＤは高価であり、加えて不安
定であることからその使用には制約がある。アスコルビ
ン酸、トコフェロール及びグルタチオンといった非酵素
系抗酸化剤についても、不安定な化合物が多く活性酸素
種の抑制も不十分である。タンニン類等植物由来の抗酸
化剤もまた加水分解され易い、それ自体が酸化され易い
等、安定性に問題を有するものが多い。
【０００６】また、金属イオン捕捉能を有する化合物と
しては、デスフェリオキサミン系化合物が代表的である
が、この化合物は医薬品として使用する場合、金属イオ
ン捕捉能が強すぎるために生体内の金属イオンのバラン
スに支障をきたし、延いては炎症を併発するといった副
作用を示す上に、経口投与では十分な活性酸素種の発生
抑制効果を示さないといった問題を有している。さら
に、価格が高いことから、化粧料・食品への使用も困難
である。デスフェリオキサミン系化合物以外では、２，
２’−ジピリジル、１，１０−フェナンスロレン、２，
２’−ジピリジルアミン等の金属イオンキレート剤が検
討されているが、これらはその殆どが毒性や皮膚刺激性
を示すものである。
しては、デスフェリオキサミン系化合物が代表的である
が、この化合物は医薬品として使用する場合、金属イオ
ン捕捉能が強すぎるために生体内の金属イオンのバラン
スに支障をきたし、延いては炎症を併発するといった副
作用を示す上に、経口投与では十分な活性酸素種の発生
抑制効果を示さないといった問題を有している。さら
に、価格が高いことから、化粧料・食品への使用も困難
である。デスフェリオキサミン系化合物以外では、２，
２’−ジピリジル、１，１０−フェナンスロレン、２，
２’−ジピリジルアミン等の金属イオンキレート剤が検
討されているが、これらはその殆どが毒性や皮膚刺激性
を示すものである。
【０００７】本発明の目的は、活性酸素種の発生を抑制
し、安全性も高く、また比較的安価に製造することが可
能である新規抗活性酸素剤を提供することにある。
し、安全性も高く、また比較的安価に製造することが可
能である新規抗活性酸素剤を提供することにある。
【０００８】（発明の開示）本発明は、下記一般式
（Ｉ）で表されるアミノ酸誘導体またはその塩を有効成
分として含有することを特徴とする抗活性酸素剤に関す
る。
（Ｉ）で表されるアミノ酸誘導体またはその塩を有効成
分として含有することを特徴とする抗活性酸素剤に関す
る。
【０００９】
【化３】 式中、Ａｒは、２−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロ
キシ−１−ナフチル基またはピリジル基を表わし、そし
てこれらの基の芳香環に結合した水素原子は、１個また
は複数個がハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル
基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６のヒドロキシア
ルキル基、ニトロ基、炭素原子数１〜６のアルコキシル
基またはカルボキシル基で置換されていてもよい。水素
原子が複数個の基で置換されている場合、複数の置換基
は同一であっても異なっていてもよい。Ｒは、アミノ酸
の側鎖を表わす。Ｘは、−ＣＨ２−ＮＨ−または−ＣＨ
＝Ｎ−を表わす。Ｙは、水素原子、−ＣＯＯＲ１、−Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＣＯＮ（Ｒ２）Ｒ３、−ＣＯＮＨＣＨ
（Ｒ５）ＣＯＯＲ４または−ＣＨ２ＯＨを表わし（ここ
に、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ、水素原子または炭素原子
数１〜６のアルキル基を表わし、Ｒ５はアミノ酸の側鎖
を表わす。）、ｎは０または１の整数を表わす。
キシ−１−ナフチル基またはピリジル基を表わし、そし
てこれらの基の芳香環に結合した水素原子は、１個また
は複数個がハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル
基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６のヒドロキシア
ルキル基、ニトロ基、炭素原子数１〜６のアルコキシル
基またはカルボキシル基で置換されていてもよい。水素
原子が複数個の基で置換されている場合、複数の置換基
は同一であっても異なっていてもよい。Ｒは、アミノ酸
の側鎖を表わす。Ｘは、−ＣＨ２−ＮＨ−または−ＣＨ
＝Ｎ−を表わす。Ｙは、水素原子、−ＣＯＯＲ１、−Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＣＯＮ（Ｒ２）Ｒ３、−ＣＯＮＨＣＨ
（Ｒ５）ＣＯＯＲ４または−ＣＨ２ＯＨを表わし（ここ
に、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ、水素原子または炭素原子
数１〜６のアルキル基を表わし、Ｒ５はアミノ酸の側鎖
を表わす。）、ｎは０または１の整数を表わす。
【００１０】一般式（Ｉ）で表わされる化合物中、下記
一般式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表わされる化合物
は、文献未収載の新規化合物である。
一般式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表わされる化合物
は、文献未収載の新規化合物である。
【００１１】
【化４】 式中、Ａｒ１は２−ヒドロキシフェニル基を表わし、こ
の基の芳香環に結合した水素原子は、１個または複数個
が上記一般式（Ｉ）におけると同じハロゲン原子、アル
キル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、ニト
ロ基、アルコキシル基またはカルボキシル基で同様に置
換されていてもよい。Ｒａは、バリン、ロイシン、イソ
ロイシン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、
アルギニン、リジン、メチオニン、スレオニン、チロシ
ン、トリプトファン、ホモセリンもしくは３，４−ジヒ
ドロキシフェニルアラニンの側鎖または水素原子を表わ
す。Ｘ１は、−ＣＨ２−ＮＨ−を表わし、そしてＹ及び
ｎは、それぞれ、前記一般式（Ｉ）におけると同じであ
る。
の基の芳香環に結合した水素原子は、１個または複数個
が上記一般式（Ｉ）におけると同じハロゲン原子、アル
キル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、ニト
ロ基、アルコキシル基またはカルボキシル基で同様に置
換されていてもよい。Ｒａは、バリン、ロイシン、イソ
ロイシン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、
アルギニン、リジン、メチオニン、スレオニン、チロシ
ン、トリプトファン、ホモセリンもしくは３，４−ジヒ
ドロキシフェニルアラニンの側鎖または水素原子を表わ
す。Ｘ１は、−ＣＨ２−ＮＨ−を表わし、そしてＹ及び
ｎは、それぞれ、前記一般式（Ｉ）におけると同じであ
る。
【００１２】
【化５】 式中、Ａｒ２は、２−ヒドロキシ−１−ナフチル基を表
わし、この基の芳香環に結合した水素原子は、１個また
は複数個が前記一般式（Ｉ）におけると同じハロゲン原
子、アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル
基、ニトロ基、アルコキシル基またはカルボキシル基で
同様に置換されていてもよい。
わし、この基の芳香環に結合した水素原子は、１個また
は複数個が前記一般式（Ｉ）におけると同じハロゲン原
子、アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル
基、ニトロ基、アルコキシル基またはカルボキシル基で
同様に置換されていてもよい。
【００１３】Ｒｂは、ロイシン、イソロイシン、グルタ
ミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、
アルギニン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、システ
イン、セリン、スレオニン、チロシン、フェニルアラニ
ン、トリプトファン、ホモセリンまたは３，４−ジヒド
ロキシフェニルアラニンの側鎖を表わす。Ｘ２は−ＣＨ
＝Ｎ−を表わす。そして、Ｙ及びｎは、それぞれ、前記
一般式（Ｉ）におけると同じである。
ミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、
アルギニン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、システ
イン、セリン、スレオニン、チロシン、フェニルアラニ
ン、トリプトファン、ホモセリンまたは３，４−ジヒド
ロキシフェニルアラニンの側鎖を表わす。Ｘ２は−ＣＨ
＝Ｎ−を表わす。そして、Ｙ及びｎは、それぞれ、前記
一般式（Ｉ）におけると同じである。
【００１４】上記一般式（Ｉ）中、Ａｒとしては、２−
ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−５−クロロフ
ェニル基、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル基、２
−ヒドロキシ−１−ナフチル基または２−メチル−３−
ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−４−ピリジル基
が、活性酸素抑制効果の点から特に好ましい。また、ア
ミノ酸の側鎖（Ｒ）としてはヒスチジン、セリン、ホモ
セリン、チロシン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラ
ニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、スレオ
ニン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、フェニ
ルアラニン、トリプトファン等の側鎖が、同じく活性酸
素抑制効果の点から特に好ましい。
ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−５−クロロフ
ェニル基、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル基、２
−ヒドロキシ−１−ナフチル基または２−メチル−３−
ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−４−ピリジル基
が、活性酸素抑制効果の点から特に好ましい。また、ア
ミノ酸の側鎖（Ｒ）としてはヒスチジン、セリン、ホモ
セリン、チロシン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラ
ニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、スレオ
ニン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、フェニ
ルアラニン、トリプトファン等の側鎖が、同じく活性酸
素抑制効果の点から特に好ましい。
【００１５】上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、
例えば、以下のようにして容易に製造することができ
る。
例えば、以下のようにして容易に製造することができ
る。
【００１６】
【化６】 （式中、Ａｒ、Ｙ、Ｒ及びｎは前記と同じ。） 例えばサリチルアルデヒドのような２−ヒドロキシ芳香
族アルデヒド（１）とアミノ酸またはそのエステル、ア
ミドもしくはアミノ酸を還元して得られるアミノアルコ
ール（２）とを溶媒中または無溶媒で反応させることに
より容易に（３）の化合物が得られる。また（４）の化
合物は、（１）と（２）との反応中または反応後に水素
化ホウ素ナトリウムなどの水素添加剤を添加することに
よりに導くことができる。
族アルデヒド（１）とアミノ酸またはそのエステル、ア
ミドもしくはアミノ酸を還元して得られるアミノアルコ
ール（２）とを溶媒中または無溶媒で反応させることに
より容易に（３）の化合物が得られる。また（４）の化
合物は、（１）と（２）との反応中または反応後に水素
化ホウ素ナトリウムなどの水素添加剤を添加することに
よりに導くことができる。
【００１７】前記一般式（Ｉ）で表わされる、本発明の
抗活性酸素性化合物は、例えば静脈投与、皮膚上への塗
布などにより活性酸素発生系に直接投与することにより
使用することもできるが、通常、化粧水、クリームなど
の化粧料、抗炎症薬、動脈硬化剤などの医薬品、食用油
などの食品等に添加配合することにより使用される。そ
して、例えば、皮膚老化防止成分として化粧料に配合す
る場合には、要するに、皮膚老化防止作用の発現する量
で添加使用すべきはもちろんで、例えば、当該化粧料全
体の０．１〜１０重量％を占める量で添加することがで
きる。また、医薬品として人に投与する場合も、要する
に、目的とする効果の発現する量で投与すべきはもちろ
んで、例えば、成人１人当り０．１〜１０００ｍｇ／日
投与することができ、さらに食品 の変質・劣化を防ぐ
ためにも同様で、例えば、食品に対して０．１〜１０重
量％（上乗せ）の量で添加することができる。さらにま
た、本発明の抗活性酸素性化合物は、化粧品に配合せず
に、例えば、軟膏のようにして専門の皮膚老化防止剤に
することもできる。
抗活性酸素性化合物は、例えば静脈投与、皮膚上への塗
布などにより活性酸素発生系に直接投与することにより
使用することもできるが、通常、化粧水、クリームなど
の化粧料、抗炎症薬、動脈硬化剤などの医薬品、食用油
などの食品等に添加配合することにより使用される。そ
して、例えば、皮膚老化防止成分として化粧料に配合す
る場合には、要するに、皮膚老化防止作用の発現する量
で添加使用すべきはもちろんで、例えば、当該化粧料全
体の０．１〜１０重量％を占める量で添加することがで
きる。また、医薬品として人に投与する場合も、要する
に、目的とする効果の発現する量で投与すべきはもちろ
んで、例えば、成人１人当り０．１〜１０００ｍｇ／日
投与することができ、さらに食品 の変質・劣化を防ぐ
ためにも同様で、例えば、食品に対して０．１〜１０重
量％（上乗せ）の量で添加することができる。さらにま
た、本発明の抗活性酸素性化合物は、化粧品に配合せず
に、例えば、軟膏のようにして専門の皮膚老化防止剤に
することもできる。
【００１８】（発明を実施するための最良の形態）以
下、本発明を合成例、試験例及び使用例から成る実施例
によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれ
ら実施例に限定されるものではない。
下、本発明を合成例、試験例及び使用例から成る実施例
によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれ
ら実施例に限定されるものではない。
【００１９】合成例１ Ｌ−ヒスチジン５ｇを２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０
ｍｌに溶かした後、これにサリチルアルデヒド３．５ｍ
ｌおよび水素化ホウ素ナトリウム０．４ｇを順次加え
た。１時間撹拌した後、再度、サリチルアルデヒド３．
５ｍｌおよび水素化ホウ素ナトリウム０．４ｇを順次加
えた。室温で１時間撹拌後、不溶物を濾別し、濾液をジ
エチルエーテルで抽出した。塩酸でｐＨを６に調節し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−ヒスチジン
８ｇを得た。
ｍｌに溶かした後、これにサリチルアルデヒド３．５ｍ
ｌおよび水素化ホウ素ナトリウム０．４ｇを順次加え
た。１時間撹拌した後、再度、サリチルアルデヒド３．
５ｍｌおよび水素化ホウ素ナトリウム０．４ｇを順次加
えた。室温で１時間撹拌後、不溶物を濾別し、濾液をジ
エチルエーテルで抽出した。塩酸でｐＨを６に調節し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｌ−ヒスチジン
８ｇを得た。
【００２０】該化合物の融点、マススペクトル（ＦＡＢ
−ＭＳ）ならびにＮＭＲスペクトルの測定結果を後掲表
１に示す。
−ＭＳ）ならびにＮＭＲスペクトルの測定結果を後掲表
１に示す。
【００２１】合成例２〜２６ 合成例１と同様の方法で、表１に示す化合物を製造し
た。これらの化合物の融点、マススペクトルならびにＮ
ＭＲスペクトルの測定結果を表１に示す。
た。これらの化合物の融点、マススペクトルならびにＮ
ＭＲスペクトルの測定結果を表１に示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】合成例２７ Ｌ−ヒスチジン１．６ｇおよび２−ヒドロキシ−１−ナ
フトアルデヒド２．６ｇを無水エタノール２２０ｍｌに
加え、５日間撹拌することによりＮ−（２−ヒドロキシ
−１−ナフタール）−Ｌ−ヒスチジン２．４ｇを得た。
該化合物の融点、マススペクトルならびにＮＭＲスペク
トルの測定結果を後掲表２に示す。
フトアルデヒド２．６ｇを無水エタノール２２０ｍｌに
加え、５日間撹拌することによりＮ−（２−ヒドロキシ
−１−ナフタール）−Ｌ−ヒスチジン２．４ｇを得た。
該化合物の融点、マススペクトルならびにＮＭＲスペク
トルの測定結果を後掲表２に示す。
【００２４】合成例２８〜６７ 合成例２７と同様の方法で、表２に示す化合物を製造し
た。これらの化合物の融点、マススペクトルならびにＮ
ＭＲスペクトルの測定結果を表２および表３に示す。
た。これらの化合物の融点、マススペクトルならびにＮ
ＭＲスペクトルの測定結果を表２および表３に示す。
【００２５】
【表２】
【００２６】
【表３】
【００２７】合成例６８ Ｌ−ヒスチジン（４ｇ）およびピリドキサール塩酸塩
（５．５ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム−メタノール溶液
（６０ｍｌ）に加え、５日間撹拌することによりＮ−ピ
リドキシリデン−Ｌ−ヒスチジン−ナトリウム塩（７
ｇ）を得た。
（５．５ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム−メタノール溶液
（６０ｍｌ）に加え、５日間撹拌することによりＮ−ピ
リドキシリデン−Ｌ−ヒスチジン−ナトリウム塩（７
ｇ）を得た。
【００２８】該化合物の融点、マススペクトルならびに
ＮＭＲスペクトルの測定結果を前掲表３に示す。
ＮＭＲスペクトルの測定結果を前掲表３に示す。
【００２９】合成例６９〜７２ 合成例６８と同様の方法で、表４に示す化合物を製造し
た。これらの化合物の融点、マススペクトルならびにＮ
ＭＲスペクトルの測定結果を表４に示す。
た。これらの化合物の融点、マススペクトルならびにＮ
ＭＲスペクトルの測定結果を表４に示す。
【００３０】
【表４】
【００３１】試験例１：紫外線による脂質過酸化抑制作
用の試験 試験は、Biochim. Biophys. Act. 1084巻, 261 頁, 199
1年及び Method in Enzymol. 52巻, 302 頁, 1978年に
記載の方法に基づいて行った。すなわち、常法に従い調
製したマウス皮膚細胞の一種であるマウスｓｗｉｓｓ３
Ｔ３細胞のホモジネート−２０ｍＭリン酸緩衝液（タン
パク含量：１．５〜１．８ｍｇ／ｍｌ）１．２ｍｌに、
後掲表５に示す被験化合物の水酸化ナトリウム水溶液１
２μｌを加えた。この時、被験化合物の最終濃度は１ｍ
Ｍ、そして溶液のｐＨは７．２〜７．８となるように調
製した。被験化合物が水酸化ナトリウム水溶液に溶解し
ない場合には、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）に溶解した。
用の試験 試験は、Biochim. Biophys. Act. 1084巻, 261 頁, 199
1年及び Method in Enzymol. 52巻, 302 頁, 1978年に
記載の方法に基づいて行った。すなわち、常法に従い調
製したマウス皮膚細胞の一種であるマウスｓｗｉｓｓ３
Ｔ３細胞のホモジネート−２０ｍＭリン酸緩衝液（タン
パク含量：１．５〜１．８ｍｇ／ｍｌ）１．２ｍｌに、
後掲表５に示す被験化合物の水酸化ナトリウム水溶液１
２μｌを加えた。この時、被験化合物の最終濃度は１ｍ
Ｍ、そして溶液のｐＨは７．２〜７．８となるように調
製した。被験化合物が水酸化ナトリウム水溶液に溶解し
ない場合には、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）に溶解した。
【００３２】この溶液１．１ｍｌに紫外線をＵＶＢラン
プ（Spectronics 社製：EB-280C/J）を用いて照射
（０．４ｍＷ／ｃｍ２、９０分間）した。この溶液の一
部（１．０ｍｌ）にドデシル硫酸ナトリウム水溶液０．
２ｍｌ及びチオバルビツール酸−トリクロロ酢酸−塩酸
水溶液１．０ｍｌを順次加えて、沸騰水浴中で１５分間
加温した。氷冷後、１−ブタノール１．０ｍｌで抽出し
て、過酸化脂質測定用試料とした。過酸化脂質は、分光
光度計（日立製：３２０型）を用いて、波長５３５ｎｍ
における試料の吸光度で測定した。
プ（Spectronics 社製：EB-280C/J）を用いて照射
（０．４ｍＷ／ｃｍ２、９０分間）した。この溶液の一
部（１．０ｍｌ）にドデシル硫酸ナトリウム水溶液０．
２ｍｌ及びチオバルビツール酸−トリクロロ酢酸−塩酸
水溶液１．０ｍｌを順次加えて、沸騰水浴中で１５分間
加温した。氷冷後、１−ブタノール１．０ｍｌで抽出し
て、過酸化脂質測定用試料とした。過酸化脂質は、分光
光度計（日立製：３２０型）を用いて、波長５３５ｎｍ
における試料の吸光度で測定した。
【００３３】次式（１）により被験化合物の脂質過酸化
の抑制率を算出し、表５に示す。
の抑制率を算出し、表５に示す。
【００３４】
【数１】 Ａ１：被験化合物添加時の吸光度 Ａ２：被験化合物未添加時の吸光度 Ａ３：被験化合物未添加で紫外線照射も行わなかった時
の吸光度
の吸光度
【００３５】
【表５】
【００３６】試験例２：ヒドロキシラジカル発生に対す
る抑制効果の試験（１） 試験は、FEBS Letters 128巻,347頁, 1981年に記載の方
法に基づいて行った。すなわち、５４ｍＭ塩化ナトリウ
ム−９ｍＭリン酸緩衝液（以下、ＰＢＳ−１」と称す
る）１．１ｍｌに、後掲表６に示す被験化合物のＰＢＳ
−１溶液１４０μｌ、硫酸アンモニウム鉄（ＩＩＩ）の
１ｍＭ塩酸溶液５μｌ、キサンチン（東京化成（株）
製）のＰＢＳ−１溶液１４０μｌ、デオキシリボース
（シグマ社製）のＰＢＳ−１溶液１４μｌ及びキサンチ
ンオキシターゼ（シグマ社製）を順次加えた。この時、
被験化合物、硫酸アンモニウム鉄（ＩＩＩ）、キサンチ
ン、デオキシリボースならびにキサンチンオキシターゼ
の最終濃度はそれぞれ３６０μＭ、３６μＭ、７０μ
Ｍ、７００μＭならびに０．７ユニット／ｍｌとなるよ
うに調製した。被験化合物がＰＢＳ−１のみでは溶解し
ない場合には水酸化ナトリウム水溶液またはＤＭＳＯを
添加して溶解した。また、溶液のｐＨは７．４〜７．８
となるように調製した。
る抑制効果の試験（１） 試験は、FEBS Letters 128巻,347頁, 1981年に記載の方
法に基づいて行った。すなわち、５４ｍＭ塩化ナトリウ
ム−９ｍＭリン酸緩衝液（以下、ＰＢＳ−１」と称す
る）１．１ｍｌに、後掲表６に示す被験化合物のＰＢＳ
−１溶液１４０μｌ、硫酸アンモニウム鉄（ＩＩＩ）の
１ｍＭ塩酸溶液５μｌ、キサンチン（東京化成（株）
製）のＰＢＳ−１溶液１４０μｌ、デオキシリボース
（シグマ社製）のＰＢＳ−１溶液１４μｌ及びキサンチ
ンオキシターゼ（シグマ社製）を順次加えた。この時、
被験化合物、硫酸アンモニウム鉄（ＩＩＩ）、キサンチ
ン、デオキシリボースならびにキサンチンオキシターゼ
の最終濃度はそれぞれ３６０μＭ、３６μＭ、７０μ
Ｍ、７００μＭならびに０．７ユニット／ｍｌとなるよ
うに調製した。被験化合物がＰＢＳ−１のみでは溶解し
ない場合には水酸化ナトリウム水溶液またはＤＭＳＯを
添加して溶解した。また、溶液のｐＨは７．４〜７．８
となるように調製した。
【００３７】この溶液を３７℃で１５分間保温した後、
チオバルビツール酸の水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌ及
び酢酸１ｍｌを順次加えて、沸騰水浴中で１０分間加温
した後、氷冷してヒドロキシラジカル測定用試料とし
た。ヒドロキシラジカルは蛍光分光光度計（日立製：Ｆ
−４０００型）を用いて、励起波長５３２ｎｍ、そして
蛍光波長５５３ｎｍで測定した。次式（２）によりヒド
ロキシラジカルの抑制率を算出し、結果を表６に示す。
チオバルビツール酸の水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌ及
び酢酸１ｍｌを順次加えて、沸騰水浴中で１０分間加温
した後、氷冷してヒドロキシラジカル測定用試料とし
た。ヒドロキシラジカルは蛍光分光光度計（日立製：Ｆ
−４０００型）を用いて、励起波長５３２ｎｍ、そして
蛍光波長５５３ｎｍで測定した。次式（２）によりヒド
ロキシラジカルの抑制率を算出し、結果を表６に示す。
【００３８】
【数２】 Ｆ１：被験化合物添加時の蛍光強度 Ｆ２：被験化合物を添加しデオキシリボースを未添加の
時の蛍光強度 Ｆ３：被験化合物未添加時の蛍光強度 Ｆ４：被験化合物及びデオキシリボース未添加時の蛍光
強度
時の蛍光強度 Ｆ３：被験化合物未添加時の蛍光強度 Ｆ４：被験化合物及びデオキシリボース未添加時の蛍光
強度
【００３９】
【表６】
【００４０】試験例３：金属イオンにより誘発される脂
質過酸化の抑制作用の試験 試験は、Method in Enzymol. 52巻, 302 頁, 1978年に
記載の方法に基づいて行った。Ｃ５７ブラックマウスを
頚椎脱臼屠殺し、頭部切開して摘出した全脳を２０ｍＭ
リン酸緩衝液（以下、ＰＢＳ−２と称する）で洗浄した
後、全脳の湿重量の１９倍量のＰＢＳ−２を加えて、ホ
モジェナイザー（Kinematica社製：ポリトロン）で破砕
・均質化した。このようにして調製した５％マウス脳ホ
モジネート−ＰＢＳ−２溶液を、ＰＢＳ−２で５倍に希
釈した１％マウス脳ホモジネート−ＰＢＳ−２溶液（タ
ンパク含量：０．８〜１．０ｍｇ／ｍｌ）８００μｌ
に、後掲表７に示す被験化合物のＰＢＳ−２溶液１００
μｌ及び硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）水溶液１００μｌ
を順次加えた。この時、被験化合物ならびに硫酸アンモ
ニウム鉄（ＩＩ）の最終濃度はそれぞれ１ｍＭ及び１０
０μＭとなるように調製した。被験化合物がＰＢＳ−２
のみでは溶解しない場合には水酸化ナトリウム水溶液ま
たはＤＭＳＯを添加して溶解した。また、溶液のｐＨは
７．２〜７．８となるように調製した。
質過酸化の抑制作用の試験 試験は、Method in Enzymol. 52巻, 302 頁, 1978年に
記載の方法に基づいて行った。Ｃ５７ブラックマウスを
頚椎脱臼屠殺し、頭部切開して摘出した全脳を２０ｍＭ
リン酸緩衝液（以下、ＰＢＳ−２と称する）で洗浄した
後、全脳の湿重量の１９倍量のＰＢＳ−２を加えて、ホ
モジェナイザー（Kinematica社製：ポリトロン）で破砕
・均質化した。このようにして調製した５％マウス脳ホ
モジネート−ＰＢＳ−２溶液を、ＰＢＳ−２で５倍に希
釈した１％マウス脳ホモジネート−ＰＢＳ−２溶液（タ
ンパク含量：０．８〜１．０ｍｇ／ｍｌ）８００μｌ
に、後掲表７に示す被験化合物のＰＢＳ−２溶液１００
μｌ及び硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）水溶液１００μｌ
を順次加えた。この時、被験化合物ならびに硫酸アンモ
ニウム鉄（ＩＩ）の最終濃度はそれぞれ１ｍＭ及び１０
０μＭとなるように調製した。被験化合物がＰＢＳ−２
のみでは溶解しない場合には水酸化ナトリウム水溶液ま
たはＤＭＳＯを添加して溶解した。また、溶液のｐＨは
７．２〜７．８となるように調製した。
【００４１】この溶液を３７℃で３０分間加温した後、
チオバルビツール酸−トリクロロ酢酸−塩酸水溶液２．
０ｍｌを加えて、沸騰水浴中で１５分間加温した。氷冷
後、１−ブタノール１．０ｍｌで抽出して、過酸化脂質
測定用試料とした。過酸化脂質は、試験例１におけると
同様にして測定した。
チオバルビツール酸−トリクロロ酢酸−塩酸水溶液２．
０ｍｌを加えて、沸騰水浴中で１５分間加温した。氷冷
後、１−ブタノール１．０ｍｌで抽出して、過酸化脂質
測定用試料とした。過酸化脂質は、試験例１におけると
同様にして測定した。
【００４２】次式（３）により被験化合物の脂質過酸化
の抑制率を算出し、結果を表７に示した。
の抑制率を算出し、結果を表７に示した。
【００４３】
【数３】 Ａ１：被験化合物添加時の吸光度 Ａ２：被験化合物未添加時の吸光度 Ａ３：被験化合物未添加で３７℃、３０分間の加温も行
わなかった時の吸光度
わなかった時の吸光度
【００４４】
【表７】
【００４５】試験例４：脂質過酸化の抑制作用の試験 試験例３に示した方法で調製した５％マウス脳ホモジネ
ート−ＰＢＳ−２溶液９００ｍｌに、後掲表８に示す被
験化合物のＰＢＳ−２溶液１００μｌを加えた。この
時、被験化合物の最終濃度は３０μＭとなるように調製
した。被験化合物がＰＢＳ−２のみでは溶解しない場合
には水酸化ナトリウム水溶液またはＤＭＳＯを添加して
溶解した。また、溶液のｐＨは７．２〜７．８となるよ
うに調製した。
ート−ＰＢＳ−２溶液９００ｍｌに、後掲表８に示す被
験化合物のＰＢＳ−２溶液１００μｌを加えた。この
時、被験化合物の最終濃度は３０μＭとなるように調製
した。被験化合物がＰＢＳ−２のみでは溶解しない場合
には水酸化ナトリウム水溶液またはＤＭＳＯを添加して
溶解した。また、溶液のｐＨは７．２〜７．８となるよ
うに調製した。
【００４６】この溶液を３７℃で６０分間加温した後、
チオバルビツール酸−トリクロロ酢酸−塩酸水溶液１．
０ｍｌを加えて、沸騰水浴中で１５分間加温した。氷冷
後、１−ブタノール２．０ｍｌで抽出して、過酸化脂質
測定用試料とした。過酸化脂質は、試験例１におけると
同様にして測定した。次式（４）により被験化合物の脂
質過酸化の抑制率を算出し、結果を表８に示す。
チオバルビツール酸−トリクロロ酢酸−塩酸水溶液１．
０ｍｌを加えて、沸騰水浴中で１５分間加温した。氷冷
後、１−ブタノール２．０ｍｌで抽出して、過酸化脂質
測定用試料とした。過酸化脂質は、試験例１におけると
同様にして測定した。次式（４）により被験化合物の脂
質過酸化の抑制率を算出し、結果を表８に示す。
【００４７】
【数４】 Ａ４：被験化合物添加時の吸光度 Ａ５：被験化合物未添加時の吸光度 Ａ６：被験化合物未添加で３７℃、９０分間の加温も行
わなかった時の吸光度
わなかった時の吸光度
【００４８】
【表８】
【００４９】試験例５：ヒドロキシラジカル発生に対す
る抑制効果（２）の試験 後掲表９に示す被験化合物を０．１Ｍリン酸緩衝液（以
下、ＰＢＳ−３」と称する）に溶かしたもの７５μｌに
硫酸鉄（ＩＩ）水溶液７５μｌ、５，５−ジメチル−１
−ピロリン−Ｎ−オキシド（ＤＭＰＯ）（同仁化学研究
所製）水溶液２０μｌ及び過酸化水素水溶液７５μｌを
順次加えた。この時、被験化合物、硫酸鉄（ＩＩ）、Ｄ
ＭＰＯならびに過酸化水素の最終濃度は、それぞれ、３
０６μＭ、３０６μＭ、７５ｍＭならびに３０６μＭと
なるように調製した。被験化合物がＰＢＳ−３のみでは
溶解しない場合には水酸化ナトリウム水溶液またはＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加して溶解した。
る抑制効果（２）の試験 後掲表９に示す被験化合物を０．１Ｍリン酸緩衝液（以
下、ＰＢＳ−３」と称する）に溶かしたもの７５μｌに
硫酸鉄（ＩＩ）水溶液７５μｌ、５，５−ジメチル−１
−ピロリン−Ｎ−オキシド（ＤＭＰＯ）（同仁化学研究
所製）水溶液２０μｌ及び過酸化水素水溶液７５μｌを
順次加えた。この時、被験化合物、硫酸鉄（ＩＩ）、Ｄ
ＭＰＯならびに過酸化水素の最終濃度は、それぞれ、３
０６μＭ、３０６μＭ、７５ｍＭならびに３０６μＭと
なるように調製した。被験化合物がＰＢＳ−３のみでは
溶解しない場合には水酸化ナトリウム水溶液またはＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加して溶解した。
【００５０】この溶液を直ちに（４０秒以内）電子スピ
ン共鳴（ＥＳＲ）測定装置（日本電子製：ＪＥＳ−ＦＲ
８０Ｓ）を用いて、ヒドロキシラジカルの測定を行っ
た。
ン共鳴（ＥＳＲ）測定装置（日本電子製：ＪＥＳ−ＦＲ
８０Ｓ）を用いて、ヒドロキシラジカルの測定を行っ
た。
【００５１】次式（５）によりヒドロキシラジカルの抑
制率を算出し、結果を表９に示した。
制率を算出し、結果を表９に示した。
【００５２】
【数５】 Ｅ１：被験化合物添加時のシグナル強度 Ｅ２：被験化合物未添加時のシグナル強度
【００５３】
【表９】
【００５４】試験例６：紫外線吸収作用の試験 後掲表１０に示す被験化合物のエタノール溶液を最終濃
度が１００μＭとなるように調製した。被験化合物がエ
タノールのみでは溶解しない場合には水またはＤＭＳＯ
を添加して溶解した。分光光度計（日立製：３２０型）
を用いて、試料の吸収スペクトルを測定した。紫外線Ａ
およびＢ両領域におけるモル吸光係数を表１０に示す。
度が１００μＭとなるように調製した。被験化合物がエ
タノールのみでは溶解しない場合には水またはＤＭＳＯ
を添加して溶解した。分光光度計（日立製：３２０型）
を用いて、試料の吸収スペクトルを測定した。紫外線Ａ
およびＢ両領域におけるモル吸光係数を表１０に示す。
【００５５】
【表１０】
【００５６】以下、使用例を示すが、成分の配合比は重
量％である。
量％である。
【００５７】使用例１（スキンクリーム） 下記表１１に示す成分１を８０℃まで、そして成分２を
５０℃まで各々加温して、成分１を撹拌しながら成分２
を徐々に添加することにより乳化した。水冷下、撹拌し
ながら５０℃で成分３を添加し、３５℃まで冷却して製
品とした。合成例１の化合物を配合することにより、抗
活性酸素性を有する皮膚保護作用の高いスキンクリーム
が得られた。また、このスキンクリームは光沢を有し、
乳白性が高く、かつ、使用感が良好なものであった。
５０℃まで各々加温して、成分１を撹拌しながら成分２
を徐々に添加することにより乳化した。水冷下、撹拌し
ながら５０℃で成分３を添加し、３５℃まで冷却して製
品とした。合成例１の化合物を配合することにより、抗
活性酸素性を有する皮膚保護作用の高いスキンクリーム
が得られた。また、このスキンクリームは光沢を有し、
乳白性が高く、かつ、使用感が良好なものであった。
【００５８】
【表１１】
【００５９】使用例２（スキンミルク） 下記表１２に示す成分１を８５℃まで加温した。これを
撹拌しながら成分２を徐々に添加し、次に成分３を添加
した。水冷撹拌して３０℃まで冷却して製品とした。こ
のスキンミルクは、合成例１の化合物を配合することに
より、その抗活性酸素性により皮膚保護作用を有するも
のである。
撹拌しながら成分２を徐々に添加し、次に成分３を添加
した。水冷撹拌して３０℃まで冷却して製品とした。こ
のスキンミルクは、合成例１の化合物を配合することに
より、その抗活性酸素性により皮膚保護作用を有するも
のである。
【００６０】
【表１２】
【００６１】使用例３（化粧水） 下記表１３に示す成分を均一に溶解して、化粧水を得
た。この化粧水は、合成例５の化合物を配合することに
より、その抗活性酸素性により皮膚保護作用を有する。
た。この化粧水は、合成例５の化合物を配合することに
より、その抗活性酸素性により皮膚保護作用を有する。
【００６２】
【表１３】
【００６３】（産業上の利用可能性）本発明の抗活性酸
素剤は、以上の実施例に示すように、活性酸素種による
作用を抑制する効果が高いうえ、その調製は容易である
ことから製造コストは低い。また、物理的及び化学的に
安定である。従って、皮膚老化防止剤、化粧料、医薬品
あるいは食品に使用することにより、活性酸素種に起因
する人体等の諸障害・疾病ならびに食品等の変質・劣化
を防ぐことを可能にするものである。また、本発明の抗
活性酸素性化合物の一部は、紫外線吸収能をも有し、化
粧料等への配合原料として特に有用である。
素剤は、以上の実施例に示すように、活性酸素種による
作用を抑制する効果が高いうえ、その調製は容易である
ことから製造コストは低い。また、物理的及び化学的に
安定である。従って、皮膚老化防止剤、化粧料、医薬品
あるいは食品に使用することにより、活性酸素種に起因
する人体等の諸障害・疾病ならびに食品等の変質・劣化
を防ぐことを可能にするものである。また、本発明の抗
活性酸素性化合物の一部は、紫外線吸収能をも有し、化
粧料等への配合原料として特に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/405 Ａ６１Ｋ 31/405 ４Ｃ２０４ 31/4172 31/4172 ４Ｃ２０６ 31/4409 31/4409 ４Ｈ００６ 31/4439 31/4439 ４Ｈ０４５ 38/00 Ａ６１Ｐ 39/06 Ａ６１Ｐ 39/06 Ｃ０７Ｃ 215/56 Ｃ０７Ｃ 215/56 229/24 229/24 237/12 237/12 251/16 251/16 279/14 279/14 309/14 309/14 309/16 309/16 323/58 323/58 Ｃ０７Ｄ 209/20 Ｃ０７Ｄ 209/20 213/38 213/38 233/64 １０６ 233/64 １０６ 401/12 401/12 Ｃ０７Ｋ 5/062 Ｃ０７Ｋ 5/062 5/072 5/072 Ａ６１Ｋ 37/02 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA06 CA03 CA16 CA42 DA27 DB11 4C063 AA01 BB09 CC26 DD12 EE01 4C083 AC022 AC072 AC122 AC242 AC352 AC422 AC482 AC582 AC662 AC851 AC852 AC902 AD092 AD152 AD352 AD492 BB48 CC04 CC05 DD23 DD27 EE12 4C084 AA02 AA07 BA10 BA14 BA23 CA59 MA02 MA63 NA14 ZA89 ZC41 4C086 AA01 AA02 AA03 BC14 BC17 BC38 GA07 GA08 MA01 MA04 MA63 NA14 ZA89 ZC41 4C204 BB01 CB03 DB13 EB02 FB01 GB01 4C206 AA01 AA02 AA03 JA08 KA01 MA01 MA04 NA14 ZA89 ZC41 4H006 AA01 AB20 BJ50 BN10 BN30 BS10 BU32 BU36 BV21 TA04 TB52 4H045 AA10 BA11 BA50 EA20 EA61 FA30
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（ＩＩ）で表されるアミノ酸
誘導体。 【化１】 式中、Ａｒ１は２−ヒドロキシフェニル基を表わし、こ
の基の芳香環に結合した水素原子は、１個または複数個
が独立にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル
基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６のヒドロキシア
ルキル基、ニトロ基、炭素原子数１〜６のアルコキシル
基またはカルボキシル基で置換されていてもよく、Ｒａ
はバリン、ロイシン、イソロイシン、グルタミン酸、グ
ルタミン、アスパラギン、アルギニン、リジン、メチオ
ニン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、ホモセ
リンもしくは３，４−ジヒドロキシフェニルアラニンの
側鎖または水素原子を表わし、Ｘ１は−ＣＨ２−ＮＨ−
を表わし、Ｙは水素原子、−ＣＯＯＲ１、−ＳＯ３Ｈ、
−ＣＯＮ（Ｒ２）Ｒ３、−ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５）ＣＯＯ
Ｒ４または−ＣＨ２ＯＨを表わし（ここに、Ｒ１〜Ｒ４
は、それぞれ、水素原子または炭素原子数１〜６のアル
キル基を表わし、Ｒ５はアミノ酸の側鎖を表わす。）、
そしてｎは０または１の整数を表わす。但し、Ｎ−（２
−ヒドロキシベンジル）プロパノールアミン、Ｎ−（２
−ヒドロキシ−５−カルボキシベンジル）グリシン、Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３、５−ジメチルベンジル）メチ
オニン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３、５−ジメチルベン
ジル）グリシン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
−５−メチルベンジル）グリシン、Ｎ−（２、５−ジヒ
ドロキシ−４−メトキシベンジル）メチオニン、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３、５−ジメチルベンジル）スレオ
ニン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３、５−ジメチルベンジ
ル）−β−アラニン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−５−メチルベンジル）メチオニン、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）メチオニン、
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−オクチルベンジル）メチオ
ニンを除く。 - 【請求項２】 下記一般式（ＩＩＩ）で表されるアミノ
酸誘導体。 【化２】 式中、Ａｒ２は２−ヒドロキシ−１−ナフチル基を表わ
し、この基の芳香環に結合した水素原子は、１個または
複数個が前記一般式（ＩＩ）におけると同じハロゲン原
子、アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル
基、ニトロ基、アルコキシル基またはカルボキシル基で
同様に置換されていてもよく、Ｒｂはロイシン、イソロ
イシン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、
アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン、リジン、メチ
オニン、システイン、セリン、スレオニン、チロシン、
フェニルアラニン、トリプトファン、ホモセリンまたは
３，４−ジヒドロキシフェニルアラニンの側鎖を表わ
し、Ｘ２は−ＣＨ＝Ｎ−を表わし、そしてＹ及びｎは、
それぞれ、前記一般式（ＩＩ）におけると同じである。
但し、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）ロイシ
ン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）イソロイシ
ン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）グルタミン
酸、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）アルギニ
ン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）リジン、Ｎ
−（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）メチオニン、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）フェニルアラニン、
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ナフタル）アスパラギン酸
を除く。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001289068A JP3736405B2 (ja) | 1992-12-21 | 2001-09-21 | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34042692 | 1992-12-21 | ||
| JP4-340426 | 1992-12-21 | ||
| JP2001289068A JP3736405B2 (ja) | 1992-12-21 | 2001-09-21 | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51500294A Division JP3318930B2 (ja) | 1992-12-21 | 1993-12-20 | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005201448A Division JP3767629B2 (ja) | 1992-12-21 | 2005-07-11 | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 |
Publications (2)
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|---|---|
| JP2002173473A true JP2002173473A (ja) | 2002-06-21 |
| JP3736405B2 JP3736405B2 (ja) | 2006-01-18 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001289068A Expired - Fee Related JP3736405B2 (ja) | 1992-12-21 | 2001-09-21 | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 |
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|---|---|
| JP (1) | JP3736405B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010032489A1 (ja) * | 2008-09-22 | 2010-03-25 | 国立大学法人旭川医科大学 | 鉄キレート剤及びその製造方法、並びに鉄イオンの定量・捕捉方法 |
| WO2011074643A1 (ja) * | 2009-12-16 | 2011-06-23 | ポーラ化成工業株式会社 | 色素沈着予防又は改善剤 |
| US8304452B2 (en) | 2005-06-07 | 2012-11-06 | Inbiotex Inc. | Radical scavenger and active oxygen eliminating agent |
-
2001
- 2001-09-21 JP JP2001289068A patent/JP3736405B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8304452B2 (en) | 2005-06-07 | 2012-11-06 | Inbiotex Inc. | Radical scavenger and active oxygen eliminating agent |
| JP5079503B2 (ja) * | 2005-06-07 | 2012-11-21 | 株式会社インバイオテックス | ラジカルスカベンジャー及び活性酸素消去剤 |
| WO2010032489A1 (ja) * | 2008-09-22 | 2010-03-25 | 国立大学法人旭川医科大学 | 鉄キレート剤及びその製造方法、並びに鉄イオンの定量・捕捉方法 |
| JPWO2010032489A1 (ja) * | 2008-09-22 | 2012-02-09 | 国立大学法人旭川医科大学 | 鉄キレート剤及びその製造方法、並びに鉄イオンの定量・捕捉方法 |
| US8623661B2 (en) | 2008-09-22 | 2014-01-07 | National University Corporation Asahikawa Medical College | Iron chelating agent, method for producing same, method for determining amount of iron ions and method for trapping iron ions |
| WO2011074643A1 (ja) * | 2009-12-16 | 2011-06-23 | ポーラ化成工業株式会社 | 色素沈着予防又は改善剤 |
| US9414998B2 (en) | 2009-12-16 | 2016-08-16 | Pola Chemical Industries Inc. | Preventing or ameliorating agent for pigmentation |
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| Publication number | Publication date |
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| JP3736405B2 (ja) | 2006-01-18 |
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