JPH09132556A - Ｎ，ｎ´‐ジ（アラルキル）‐ｎ，ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン及びｎ‐（アラルキル）‐ｎ´‐（カルボキシアルキル）‐ｎ，ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン、及び医薬品及び化粧品におけるそれらの使用法 - Google Patents
Ｎ，ｎ´‐ジ（アラルキル）‐ｎ，ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン及びｎ‐（アラルキル）‐ｎ´‐（カルボキシアルキル）‐ｎ，ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン、及び医薬品及び化粧品におけるそれらの使用法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 Ｎ，Ｎ´‐ジ（アラルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ
（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン
及びＮ‐（アラルキル）‐Ｎ´‐（カルボキシアルキ
ル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレン
ジ‐又はトリアミン、及び医薬品及び化粧品におけるそ
れらの使用法を提供する。 【解決手段】 式ＩのＮ，Ｎ´‐ジ（アラルキル）‐
Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又
はトリアミン及びＮ‐（アラルキル）‐Ｎ´‐（カルボ
キシアルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）
アルキレンジ‐又はトリアミン、及びそれらの塩及び金
属錯体。 式Ｉの化合物の具体例にはＮ，Ｎ′−ビス−（３，４，
５−トリメトキシベンジル）−２−メチルエチレンジア
ミンジ酢酸がある。
（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン
及びＮ‐（アラルキル）‐Ｎ´‐（カルボキシアルキ
ル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレン
ジ‐又はトリアミン、及び医薬品及び化粧品におけるそ
れらの使用法を提供する。 【解決手段】 式ＩのＮ，Ｎ´‐ジ（アラルキル）‐
Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又
はトリアミン及びＮ‐（アラルキル）‐Ｎ´‐（カルボ
キシアルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）
アルキレンジ‐又はトリアミン、及びそれらの塩及び金
属錯体。 式Ｉの化合物の具体例にはＮ，Ｎ′−ビス−（３，４，
５−トリメトキシベンジル）−２−メチルエチレンジア
ミンジ酢酸がある。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ，Ｎ´‐ジ（ア
ラルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アル
キレンジ‐又はトリアミン及びＮ‐（アラルキル）‐Ｎ
´‐（カルボキシアルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキ
シアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミンに関し、該
化合物は、酸化ストレス(oxidizing stress)に対して生
物体を保護するために医薬品組成物又は化粧品組成物に
おいて使用される。
ラルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アル
キレンジ‐又はトリアミン及びＮ‐（アラルキル）‐Ｎ
´‐（カルボキシアルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキ
シアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミンに関し、該
化合物は、酸化ストレス(oxidizing stress)に対して生
物体を保護するために医薬品組成物又は化粧品組成物に
おいて使用される。
【０００２】
【従来の技術】多くの生理病理学の状態及び病理学の状
態において、酸化ストレスは、酸化防止剤‐酸化促進剤
バランスの不均衡として定義される。この不均衡は、生
きている組織内に制御されない酸化プロセスを誘発し、
これらのプロセスは、酸化されたフリーラジカルと関係
し、そしてとりわけ、生物学的分子及び巨大分子上に酸
化損傷をもたらす。
態において、酸化ストレスは、酸化防止剤‐酸化促進剤
バランスの不均衡として定義される。この不均衡は、生
きている組織内に制御されない酸化プロセスを誘発し、
これらのプロセスは、酸化されたフリーラジカルと関係
し、そしてとりわけ、生物学的分子及び巨大分子上に酸
化損傷をもたらす。
【０００３】とりわけ、炎症、老化、紫外線及び電離放
射線に対する暴露、発癌、再潅流虚血、毒性及び／又は
ある薬剤の作用形式を含む多くの生理病理学の状態は、
酸化ストレスを引き起し、促進し、伴い、あるいは酸化
ストレスの直接の結果である。
射線に対する暴露、発癌、再潅流虚血、毒性及び／又は
ある薬剤の作用形式を含む多くの生理病理学の状態は、
酸化ストレスを引き起し、促進し、伴い、あるいは酸化
ストレスの直接の結果である。
【０００４】酸化ストレスの間に、鉄は、内在する貯蔵
部位からフェリチンとして放出され、そして次いで、あ
る反応、とりわけ、強い酸化損傷の原因となることが知
られているヒドロキシルラジカルを形成するフェントン
アンド ハーバー‐ワイス(the Fenton and Haber-We
iss)反応に加わることができることが示されている。ヒ
ドロキシルラジカルに対する保護を確実にするために、
ヒドロキシルラジカルを捕らえることができるところの
分子、例えばＤ‐マンニトール、安息香酸、又はＤＭＳ
Ｏを使用することが提案された。しかしながら、ヒドロ
キシルラジカルは、特に反応性に富んでおり、そしてこ
れらの捕捉剤の比較的多くの量が、ヒドロキシルラジカ
ルの潜在的な標的を意味している全ての生物学的分子と
競争するために使用されなければならず、そして該使用
は、これらの捕捉剤により持ち出される毒性の問題の結
果としてある困難性を引き起す。
部位からフェリチンとして放出され、そして次いで、あ
る反応、とりわけ、強い酸化損傷の原因となることが知
られているヒドロキシルラジカルを形成するフェントン
アンド ハーバー‐ワイス(the Fenton and Haber-We
iss)反応に加わることができることが示されている。ヒ
ドロキシルラジカルに対する保護を確実にするために、
ヒドロキシルラジカルを捕らえることができるところの
分子、例えばＤ‐マンニトール、安息香酸、又はＤＭＳ
Ｏを使用することが提案された。しかしながら、ヒドロ
キシルラジカルは、特に反応性に富んでおり、そしてこ
れらの捕捉剤の比較的多くの量が、ヒドロキシルラジカ
ルの潜在的な標的を意味している全ての生物学的分子と
競争するために使用されなければならず、そして該使用
は、これらの捕捉剤により持ち出される毒性の問題の結
果としてある困難性を引き起す。
【０００５】更に、ヒドロキシルラジカルに対する保護
を確実にするために、鉄が、フェントン アンド ハー
バー‐ワイス反応に加わることを防ぐために、鉄キレー
ト化剤、とりわけ、デフェロキサミン又はジエチレント
リアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）を使用することが提案され
た。
を確実にするために、鉄が、フェントン アンド ハー
バー‐ワイス反応に加わることを防ぐために、鉄キレー
ト化剤、とりわけ、デフェロキサミン又はジエチレント
リアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）を使用することが提案され
た。
【０００６】それにもかかわらず、これらのキレート剤
の殆どは、比較的毒性があり、そして鉄の代謝を妨げる
ことができ、そしてある酵素又はヘモタンパク例えばヘ
モグロビンの活性部位の鉄をキレート化することができ
る。
の殆どは、比較的毒性があり、そして鉄の代謝を妨げる
ことができ、そしてある酵素又はヘモタンパク例えばヘ
モグロビンの活性部位の鉄をキレート化することができ
る。
【０００７】国際特許出願国際公開第ＷＯ９４／１１３
３８号公報は、鉄と錯体を形成し得るある化合物の使用
を提案し、該化合物の安定度定数は低く、それによりそ
の使用に関係付けられる毒性の危険性を減じる。
３８号公報は、鉄と錯体を形成し得るある化合物の使用
を提案し、該化合物の安定度定数は低く、それによりそ
の使用に関係付けられる毒性の危険性を減じる。
【０００８】国際特許出願国際公開第ＷＯ９４／１１３
３８号公報は、とりわけ、下記一般式で示され得るとこ
ろのある化合物及びその塩及び金属錯体の使用を述べて
いる
３８号公報は、とりわけ、下記一般式で示され得るとこ
ろのある化合物及びその塩及び金属錯体の使用を述べて
いる
【０００９】
【化３】 （ここで、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 は、水素原子、ＮＯ2 、
ＣＯＯＨ、ＣＦ3 、ハロゲン原子、又はＯＲ1 、Ｓ
Ｒ1 、又はＮＲ1 Ｒ2 基を示し、これらの基は、同一で
あっても又は異なっていてもよく、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 及び
Ｚ4 は、水素原子あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ8 の
アルキル基を示し、これらの基は、同一であっても又は
異なっていてもよく、そしてＹは、下記式に相当する基
ＣＯＯＨ、ＣＦ3 、ハロゲン原子、又はＯＲ1 、Ｓ
Ｒ1 、又はＮＲ1 Ｒ2 基を示し、これらの基は、同一で
あっても又は異なっていてもよく、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 及び
Ｚ4 は、水素原子あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ8 の
アルキル基を示し、これらの基は、同一であっても又は
異なっていてもよく、そしてＹは、下記式に相当する基
【００１０】
【化４】 又は‐ＣＯＯＲ基を示す。）。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】同様なメカニズムに従
って挙動するところの物質についての新たな研究の後
に、より良好な鉄キレート化力又はより良好な生体利用
率、そしてとりわけ改善された溶解度を持つ化合物の新
規な種類の合成が首尾よく達成された。該結果は、先行
技術に従うイオン錯化剤を使用して得られることができ
なかった。
って挙動するところの物質についての新たな研究の後
に、より良好な鉄キレート化力又はより良好な生体利用
率、そしてとりわけ改善された溶解度を持つ化合物の新
規な種類の合成が首尾よく達成された。該結果は、先行
技術に従うイオン錯化剤を使用して得られることができ
なかった。
【００１２】実際、驚くべきことにそして予期せぬこと
に、式（Ａ）に相当する化合物中の窒素原子間の炭素原
子の数を増加すること、及び／又はカルボキシル化され
た側鎖中の炭素原子の数を増加することは、非常に明確
に改善された生体利用率特性を持つ化合物を生ずること
が分かった。ここで、生体利用率は、水中及び医薬品及
び／又は化粧品調製において広く使用される媒体中での
改善された溶解度を基本的にもたらす。
に、式（Ａ）に相当する化合物中の窒素原子間の炭素原
子の数を増加すること、及び／又はカルボキシル化され
た側鎖中の炭素原子の数を増加することは、非常に明確
に改善された生体利用率特性を持つ化合物を生ずること
が分かった。ここで、生体利用率は、水中及び医薬品及
び／又は化粧品調製において広く使用される媒体中での
改善された溶解度を基本的にもたらす。
【００１３】更に、これらの新規な化合物は鉄と共に錯
体を形成し、該錯体の会合定数は公知のキレート剤、例
えばデフェロキサミンの会合定数より低いことが発見さ
れた。更に、毒素の危険性は、熱力学的理由のためにこ
れらがトランスフェリンから鉄を除くことができない程
度にまで減少した。
体を形成し、該錯体の会合定数は公知のキレート剤、例
えばデフェロキサミンの会合定数より低いことが発見さ
れた。更に、毒素の危険性は、熱力学的理由のためにこ
れらがトランスフェリンから鉄を除くことができない程
度にまで減少した。
【００１４】加えて、本発明に従う化合物における鉄の
酸化還元電位は、ヒドロキシルラジカルが他の分子を攻
撃し得る前に、還元形において過酸化水素と反応できて
ヒドロキシルラジカルを形成する（これは分子内芳香族
ヒドロキシル化プロセスにより準化学量論的方法におい
て直ちに捕らえられる）ところの生理的還元剤を使用し
て、化合物が還元され得るようなものである。
酸化還元電位は、ヒドロキシルラジカルが他の分子を攻
撃し得る前に、還元形において過酸化水素と反応できて
ヒドロキシルラジカルを形成する（これは分子内芳香族
ヒドロキシル化プロセスにより準化学量論的方法におい
て直ちに捕らえられる）ところの生理的還元剤を使用し
て、化合物が還元され得るようなものである。
【００１５】分子内ヒドロキシル化の結果として、これ
らの化合物は、第五番目又は第六番目の鉄配位部位を占
めることができる芳香族ヒドロキシ基を持つ。第二鉄(I
II)(ferric iron) のためのフェノラート基の高い親和
度があるとすれば、これは、数オーダーだけ錯体の安定
性を上昇する効果、及び酸化損傷を引き起す触媒におけ
る鉄の後の参加を防ぐ効果を持つ。
らの化合物は、第五番目又は第六番目の鉄配位部位を占
めることができる芳香族ヒドロキシ基を持つ。第二鉄(I
II)(ferric iron) のためのフェノラート基の高い親和
度があるとすれば、これは、数オーダーだけ錯体の安定
性を上昇する効果、及び酸化損傷を引き起す触媒におけ
る鉄の後の参加を防ぐ効果を持つ。
【００１６】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、新規な
化合物の表題の下に、下記一般式（Ｉ）で表され得ると
ころのＮ，Ｎ´‐ジ（アラルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カ
ルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン及び
Ｎ‐（アラルキル）‐Ｎ´‐（カルボキシアルキル）‐
Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又
はトリアミン、及びそれらの塩及び金属錯体に関する
化合物の表題の下に、下記一般式（Ｉ）で表され得ると
ころのＮ，Ｎ´‐ジ（アラルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カ
ルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン及び
Ｎ‐（アラルキル）‐Ｎ´‐（カルボキシアルキル）‐
Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又
はトリアミン、及びそれらの塩及び金属錯体に関する
【００１７】
【化５】 （ここで、ｎは０、１又は２であり、ｍ及びｐは１、２
又は３であり、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、水素
原子あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を
示し、これらの基は、同一であっても又は異なっていて
もよく、Ｒ1 及びＲ2 、又はＲ2 及びＲ3 は一緒になっ
て５又は６員環を形成することができ、Ｘは、‐ＣＯＯ
Ｒ4 基又は下記式(i) に相当する基又は下記式(ii)に相
当する基を
又は３であり、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、水素
原子あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を
示し、これらの基は、同一であっても又は異なっていて
もよく、Ｒ1 及びＲ2 、又はＲ2 及びＲ3 は一緒になっ
て５又は６員環を形成することができ、Ｘは、‐ＣＯＯ
Ｒ4 基又は下記式(i) に相当する基又は下記式(ii)に相
当する基を
【００１８】示し、
【化６】 式(ii)の場合の時、ｐが１に等しく、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ
3 は、水素原子、直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ4 のアルキル
基、‐ＯＲ5 基又は‐ＮＲ5 Ｒ´5 基を示し、これらの
基は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｒ5 及
びＲ´5 は、水素原子、あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜
Ｃ4 のアルキル基を示し、ｎ＝０、ｍ＝１かつＸが‐Ｃ
ＯＯＲ4 又は式(ii)に相当する基を示す時、Ｒ、Ｒ1 又
はＲ2 基の少なくとも一つは水素原子と異なる。）。
3 は、水素原子、直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ4 のアルキル
基、‐ＯＲ5 基又は‐ＮＲ5 Ｒ´5 基を示し、これらの
基は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｒ5 及
びＲ´5 は、水素原子、あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜
Ｃ4 のアルキル基を示し、ｎ＝０、ｍ＝１かつＸが‐Ｃ
ＯＯＲ4 又は式(ii)に相当する基を示す時、Ｒ、Ｒ1 又
はＲ2 基の少なくとも一つは水素原子と異なる。）。
【００１９】好ましい態様として、（２）直鎖又は分岐
のアルキル基が、メチル、エチル、イソプロピル及びタ
ーシャリーブチル基から選ばれる上記（１）記載の化合
物、（３）Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 基の少なくとも二つが水
素原子と異なるところの上記（１）又は（２）記載の化
合物、（４）Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 基の少なくとも一つが
メトキシ基を示す上記（１）〜（３）のいずれか一つに
記載の化合物、（５）塩が、硫酸、塩酸、硝酸及びリン
酸から選ばれる鉱酸の付加を有するところの上記（１）
〜（４）のいずれか一つに記載の化合物、（６）塩が、
該添加又は炭酸ナトリウム、カリ及びトリエタノールア
ミンから選ばれる無機又は有機塩基の付加を有するとこ
ろの上記（１）〜（４）のいずれか一つに記載の化合
物、（７）錯体が、塩化亜鉛又は塩化カルシウムを付加
することにより形成されるところの上記（１）〜（４）
のいずれか一つに記載の化合物、（８）該化合物が、
Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢
酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベン
ジル）プロピレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ
´‐ビス‐（３，５‐ジ‐ターシャリー‐ブチル‐４‐
ヒドロキシベンジル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐
Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐ト
リメトキシベンジル）‐１，２‐シクロヘキシルジアミ
ン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５
‐トリメトキシベンジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´
‐ビス（２‐メチル）エチルアセテート、Ｎ，Ｎ´‐ビ
ス‐（３‐ヒドロキシ‐４‐メトキシベンジル）エチレ
ンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸、Ｎ‐（３，５
‐ジメトキシベンジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´，
Ｎ´‐トリプロピオン酸、Ｎ，Ｎ´´‐ビス‐（３，
４，５‐トリメトキシベンジル）ジエチレントリアミン
‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐
（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエ
チレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸から選ばれ
るところの上記（１）〜（７）のいずれか一つに記載の
化合物、（９）医薬品又は化粧品に許容し得る媒体中に
上記（１）〜（８）のいずれか一つに記載の化学式
（Ｉ）に相当する少なくとも一つの化合物を含むところ
の医薬品組成物又は化粧品組成物、（10）該組成物が、
組成物の全重量に対して０．００１〜１０重量％の比率
で化学式（Ｉ）に相当する化合物を含むところの上記
（９）記載の組成物、（11）アンチ‐リポパーオキシダ
ント、生物学的還元剤、酸素失活剤、酵素、スーパーオ
キシドジスムターゼ（ＳＯＤ）又はＳＯＤ様物質、グル
タチオンペルオキシダーゼ、又はセレンに基く系から選
ばれる少なくとも一つの活性物質を更に含むところの上
記（９）又は（10）記載の化合物、（12）ある病理学の
状態に結び付いた酸化ストレス状態の治療のために向ら
れる医薬品組成物の調製のために上記（１）〜（８）の
いずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に相当する化合物を
用いる方法、（13）皮膚の老化を防止するめたに向られ
る化粧品組成物又は医薬品組成物の調製のために上記
（１）〜（８）のいずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に
相当する化合物を用いる方法、（14）医薬品組成物及び
化粧品組成物における酸化防止剤として、上記（１）〜
（８）のいずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に相当する
化合物を使用する方法を挙げることができる。
のアルキル基が、メチル、エチル、イソプロピル及びタ
ーシャリーブチル基から選ばれる上記（１）記載の化合
物、（３）Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 基の少なくとも二つが水
素原子と異なるところの上記（１）又は（２）記載の化
合物、（４）Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 基の少なくとも一つが
メトキシ基を示す上記（１）〜（３）のいずれか一つに
記載の化合物、（５）塩が、硫酸、塩酸、硝酸及びリン
酸から選ばれる鉱酸の付加を有するところの上記（１）
〜（４）のいずれか一つに記載の化合物、（６）塩が、
該添加又は炭酸ナトリウム、カリ及びトリエタノールア
ミンから選ばれる無機又は有機塩基の付加を有するとこ
ろの上記（１）〜（４）のいずれか一つに記載の化合
物、（７）錯体が、塩化亜鉛又は塩化カルシウムを付加
することにより形成されるところの上記（１）〜（４）
のいずれか一つに記載の化合物、（８）該化合物が、
Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢
酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベン
ジル）プロピレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ
´‐ビス‐（３，５‐ジ‐ターシャリー‐ブチル‐４‐
ヒドロキシベンジル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐
Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐ト
リメトキシベンジル）‐１，２‐シクロヘキシルジアミ
ン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５
‐トリメトキシベンジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´
‐ビス（２‐メチル）エチルアセテート、Ｎ，Ｎ´‐ビ
ス‐（３‐ヒドロキシ‐４‐メトキシベンジル）エチレ
ンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸、Ｎ‐（３，５
‐ジメトキシベンジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´，
Ｎ´‐トリプロピオン酸、Ｎ，Ｎ´´‐ビス‐（３，
４，５‐トリメトキシベンジル）ジエチレントリアミン
‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐
（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエ
チレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸から選ばれ
るところの上記（１）〜（７）のいずれか一つに記載の
化合物、（９）医薬品又は化粧品に許容し得る媒体中に
上記（１）〜（８）のいずれか一つに記載の化学式
（Ｉ）に相当する少なくとも一つの化合物を含むところ
の医薬品組成物又は化粧品組成物、（10）該組成物が、
組成物の全重量に対して０．００１〜１０重量％の比率
で化学式（Ｉ）に相当する化合物を含むところの上記
（９）記載の組成物、（11）アンチ‐リポパーオキシダ
ント、生物学的還元剤、酸素失活剤、酵素、スーパーオ
キシドジスムターゼ（ＳＯＤ）又はＳＯＤ様物質、グル
タチオンペルオキシダーゼ、又はセレンに基く系から選
ばれる少なくとも一つの活性物質を更に含むところの上
記（９）又は（10）記載の化合物、（12）ある病理学の
状態に結び付いた酸化ストレス状態の治療のために向ら
れる医薬品組成物の調製のために上記（１）〜（８）の
いずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に相当する化合物を
用いる方法、（13）皮膚の老化を防止するめたに向られ
る化粧品組成物又は医薬品組成物の調製のために上記
（１）〜（８）のいずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に
相当する化合物を用いる方法、（14）医薬品組成物及び
化粧品組成物における酸化防止剤として、上記（１）〜
（８）のいずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に相当する
化合物を使用する方法を挙げることができる。
【００２０】
【発明の実施の形態】表現「直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ4
のアルキル基」は、例えば、メチル、エチル、イソプロ
ピル及びターシャリーブチルのような基を示す。
のアルキル基」は、例えば、メチル、エチル、イソプロ
ピル及びターシャリーブチルのような基を示す。
【００２１】Ｒ1 及びＲ2 、又はＲ2 及びＲ3 が一緒に
なって５又は６員環を形成する時、この環は、置換され
ていてもよいシクロペンチル又はシクロヘキシル環であ
る。本発明に従う化合物の第一の好ましい実施態様によ
れば、基Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 の少なくとも二つが水素原
子と異なる。
なって５又は６員環を形成する時、この環は、置換され
ていてもよいシクロペンチル又はシクロヘキシル環であ
る。本発明に従う化合物の第一の好ましい実施態様によ
れば、基Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 の少なくとも二つが水素原
子と異なる。
【００２２】本発明に従う化合物の第二の好ましい実施
態様によれば、基Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 が電子供与体基で
あり、そして好ましくは、少なくとも一つのメトキシ基
を示す。
態様によれば、基Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 が電子供与体基で
あり、そして好ましくは、少なくとも一つのメトキシ基
を示す。
【００２３】化学式（Ｉ）に相当する化合物の塩のう
ち、鉱酸、例えば硫酸、塩酸、硝酸又はリン酸の付加を
含む塩、並びに無機又は有機塩基、例えば炭酸ナトリウ
ム、カリ又はトリエタノールアミンの付加を含む塩が挙
げられ得る。
ち、鉱酸、例えば硫酸、塩酸、硝酸又はリン酸の付加を
含む塩、並びに無機又は有機塩基、例えば炭酸ナトリウ
ム、カリ又はトリエタノールアミンの付加を含む塩が挙
げられ得る。
【００２４】錯体のうち、塩化亜鉛又は塩化カルシウム
を付加することにより形成されるものが挙げられ得る。
を付加することにより形成されるものが挙げられ得る。
【００２５】化学式（Ｉ）に相当する化合物を示す化合
物の例として、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメ
トキシベンジル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，
Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメ
トキシベンジル）プロピレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢
酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，５‐ジ‐ターシャリー‐ブ
チル‐４‐ヒドロキシベンジル）‐２‐メチルエチレン
ジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，
４，５‐トリメトキシベンジル）‐１，２‐シクロヘキ
シルジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐
（３，４，５‐トリメトキシベンジル）エチレンジアミ
ン‐Ｎ，Ｎ´‐ビス（２‐メチル）エチルアセテート、
Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３‐ヒドロキシ‐４‐メトキシベン
ジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸、
Ｎ‐（３，５‐ジメトキシベンジル）エチレンジアミン
‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´‐トリプロピオン酸、Ｎ，Ｎ´´‐ビ
ス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）ジエチレン
トリアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐
ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メ
チルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸が挙
げられ得る。
物の例として、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメ
トキシベンジル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，
Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメ
トキシベンジル）プロピレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢
酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，５‐ジ‐ターシャリー‐ブ
チル‐４‐ヒドロキシベンジル）‐２‐メチルエチレン
ジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，
４，５‐トリメトキシベンジル）‐１，２‐シクロヘキ
シルジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐
（３，４，５‐トリメトキシベンジル）エチレンジアミ
ン‐Ｎ，Ｎ´‐ビス（２‐メチル）エチルアセテート、
Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３‐ヒドロキシ‐４‐メトキシベン
ジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸、
Ｎ‐（３，５‐ジメトキシベンジル）エチレンジアミン
‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´‐トリプロピオン酸、Ｎ，Ｎ´´‐ビ
ス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）ジエチレン
トリアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐
ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メ
チルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸が挙
げられ得る。
【００２６】本発明はまた、一般式（Ｉ）に相当する化
合物の調製法に関し、そして、それは次の反応図表１〜
３により示され得る。
合物の調製法に関し、そして、それは次の反応図表１〜
３により示され得る。
【００２７】
【化７】
【００２８】
【化８】
【００２９】
【化９】 反応図表１によれば、例えばアセチル基により保護され
た式（１）に相当するアルキルジアミンは、有機溶媒中
で該溶媒の沸点より低い温度で式（２）に相当する芳香
族アルデヒドの１モルと反応される。単離されるか否か
にかかかわらず、得られたアミノイミン（３）は次い
で、式（４）に相当する一置換されているジアミンを与
えるために、例えば、水素化ホウ素ナトリウムの存在下
にあるいは接触水素化により還元される。次いで、式
（４）の化合物保護は、例えば塩酸を用いて除かれ、そ
してそれは次に、式（４）に相当する一置換されている
ジアミンに対して３モルの割合で式（５）に相当するハ
ロゲノ酸又はエステル（ここで、Ｈａｌは好ましくは、
塩素又は臭素原子である）により塩基の存在下に処理さ
れる。
た式（１）に相当するアルキルジアミンは、有機溶媒中
で該溶媒の沸点より低い温度で式（２）に相当する芳香
族アルデヒドの１モルと反応される。単離されるか否か
にかかかわらず、得られたアミノイミン（３）は次い
で、式（４）に相当する一置換されているジアミンを与
えるために、例えば、水素化ホウ素ナトリウムの存在下
にあるいは接触水素化により還元される。次いで、式
（４）の化合物保護は、例えば塩酸を用いて除かれ、そ
してそれは次に、式（４）に相当する一置換されている
ジアミンに対して３モルの割合で式（５）に相当するハ
ロゲノ酸又はエステル（ここで、Ｈａｌは好ましくは、
塩素又は臭素原子である）により塩基の存在下に処理さ
れる。
【００３０】抽出及び乾燥後に、一般式（Ｉ1 ）に相当
する化合物が、処理の条件に依存して遊離の形態で又は
酸付加された塩としてのいずれかで得られる。
する化合物が、処理の条件に依存して遊離の形態で又は
酸付加された塩としてのいずれかで得られる。
【００３１】反応図表II及びIII に従う手法は、芳香族
アルデヒド化合物の２モルが式（１´）又は（１´´）
に相当するアルキレンジ‐又はトリアミンの１モルと反
応されること、並びに式（７）及び（９）に相当するア
ミノ化合物に対して式（５）に相当するハロゲノ酸又は
エステルの２又は３モルと反応されることを除き、反応
図表１に相当する手順と基本的に同一の工程を含む。
アルデヒド化合物の２モルが式（１´）又は（１´´）
に相当するアルキレンジ‐又はトリアミンの１モルと反
応されること、並びに式（７）及び（９）に相当するア
ミノ化合物に対して式（５）に相当するハロゲノ酸又は
エステルの２又は３モルと反応されることを除き、反応
図表１に相当する手順と基本的に同一の工程を含む。
【００３２】本発明は更に、化粧品又は医薬品に許容し
得る媒体中に、少なくとも一つの化学式（Ｉ）に相当す
る化合物又はその金属塩若しくは錯体の一つを含む化粧
品組成物又は医薬品組成物に関する。
得る媒体中に、少なくとも一つの化学式（Ｉ）に相当す
る化合物又はその金属塩若しくは錯体の一つを含む化粧
品組成物又は医薬品組成物に関する。
【００３３】これらの組成物中に、化学式（Ｉ）に相当
する活性な化合物が通常、組成物の全重量に対して０．
００１〜１０重量％の比率で存在する。
する活性な化合物が通常、組成物の全重量に対して０．
００１〜１０重量％の比率で存在する。
【００３４】化粧品組成物は、種々の慣用の形態、例え
ば、軟膏、クリーム、ポマード、ゲル、スプレー、ロー
ション、エマルジョン及び小胞状分散物において存在し
得る。
ば、軟膏、クリーム、ポマード、ゲル、スプレー、ロー
ション、エマルジョン及び小胞状分散物において存在し
得る。
【００３５】更に、本発明に従う組成物において、化学
式（Ｉ）に相当する化合物は、酸化防止剤活性の高い水
準をもたらし、そして従って、これらを酸化から保護し
得ることが分かった。
式（Ｉ）に相当する化合物は、酸化防止剤活性の高い水
準をもたらし、そして従って、これらを酸化から保護し
得ることが分かった。
【００３６】化学式（Ｉ）に相当する化合物が、医薬的
処置の一部として使用される時、投与は、経口的に、局
所的に、又は非経口的に行われることができ、医薬的に
許容される媒体は、選ばれた投与のタイプに依存する。
投与量は通常、１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で
ある。
処置の一部として使用される時、投与は、経口的に、局
所的に、又は非経口的に行われることができ、医薬的に
許容される媒体は、選ばれた投与のタイプに依存する。
投与量は通常、１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で
ある。
【００３７】本発明に従う医薬品組成物は特に、ある病
理学の状態に結び付いた酸化ストレス状態を治療するた
めに意図されており、そしてとりわけ、神経変成疾病、
例えばパーキンソン病、慢性炎症、再潅流虚血症候群、
いくつかの薬剤の毒性例えばある生体異物、及び鉄の過
負荷を治療するために意図されている。
理学の状態に結び付いた酸化ストレス状態を治療するた
めに意図されており、そしてとりわけ、神経変成疾病、
例えばパーキンソン病、慢性炎症、再潅流虚血症候群、
いくつかの薬剤の毒性例えばある生体異物、及び鉄の過
負荷を治療するために意図されている。
【００３８】本発明に従う組成物において、化学式
（Ｉ）に相当する化合物は、好ましい実施態様に従っ
て、少なくとも一つの他の活性な物質（又は他のアンチ
フリーラジカル物質）と組み合わされ得る。これらの物
質はより好ましくは、 ‐アンチ‐リポパーオキシダント、例えばビタミンＥ、
トロロックス(trolox)、及びＢＨＴ（ブチルヒドロキシ
トルエン）、 ‐生物学的還元剤、例えば還元されたグルタチオン及び
その誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、 ‐一重項酸素失活剤、例えばβ‐カロチン、 ‐過酸化水素を分解し得る系、そしてとりわけ、共基質
の存在下における酵素例えばカタラーゼ又はペルオシキ
ダーゼ、 ‐スーパーオキシドアニオン保護系、例えば、スーパー
オキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）又はＳＯＤ様系、例え
ばＭｎデスフェラル(desferal)又はジイソプロピルサリ
チル酸銅 ‐有機ヒドロペルオキシドを分解し得る系、例えばグル
タチオンペルオキシダーゼ又はセレンに基く系 から選ばれ得る。
（Ｉ）に相当する化合物は、好ましい実施態様に従っ
て、少なくとも一つの他の活性な物質（又は他のアンチ
フリーラジカル物質）と組み合わされ得る。これらの物
質はより好ましくは、 ‐アンチ‐リポパーオキシダント、例えばビタミンＥ、
トロロックス(trolox)、及びＢＨＴ（ブチルヒドロキシ
トルエン）、 ‐生物学的還元剤、例えば還元されたグルタチオン及び
その誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、 ‐一重項酸素失活剤、例えばβ‐カロチン、 ‐過酸化水素を分解し得る系、そしてとりわけ、共基質
の存在下における酵素例えばカタラーゼ又はペルオシキ
ダーゼ、 ‐スーパーオキシドアニオン保護系、例えば、スーパー
オキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）又はＳＯＤ様系、例え
ばＭｎデスフェラル(desferal)又はジイソプロピルサリ
チル酸銅 ‐有機ヒドロペルオキシドを分解し得る系、例えばグル
タチオンペルオキシダーゼ又はセレンに基く系 から選ばれ得る。
【００３９】化学式（Ｉ）に相当する化合物及び、上記
で定義されたような活性な物質又はアンチフリーラジカ
ル物質が、同じ組成物内に併有されることができ、ある
いはこれらは別々に使用され得る。
で定義されたような活性な物質又はアンチフリーラジカ
ル物質が、同じ組成物内に併有されることができ、ある
いはこれらは別々に使用され得る。
【００４０】次の実施例は、化学式（Ｉ）に相当する化
合物の調製法及び、医薬品及び化粧品分野におけるその
使用法を説明するために提供される。
合物の調製法及び、医薬品及び化粧品分野におけるその
使用法を説明するために提供される。
【００４１】
【実施例】実施例１〜５は、本発明の化合物の調製につ
いての実施例である。
いての実施例である。
【００４２】
【実施例１】Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐２‐メチルエチレンジアミンジ酢酸の調製 １）４０ミリモルの３，４，５‐トリメトキシベンズア
ルデヒドが、３０ミリリットルのメタノール中に溶解さ
れた。２０ミリモルの１，２ジアミノプロパンが加えら
れ、次いで、混合物は５０℃に３０分間加熱された。反
応混合物は、真空で濃縮され、次いで、第二工程のため
に直接に反応された。
ル）‐２‐メチルエチレンジアミンジ酢酸の調製 １）４０ミリモルの３，４，５‐トリメトキシベンズア
ルデヒドが、３０ミリリットルのメタノール中に溶解さ
れた。２０ミリモルの１，２ジアミノプロパンが加えら
れ、次いで、混合物は５０℃に３０分間加熱された。反
応混合物は、真空で濃縮され、次いで、第二工程のため
に直接に反応された。
【００４３】２）上記１）において得られたイミンの１
７ミリモルが、１００ミリリットルの無水メタノール中
に懸濁状態で入れられた。水素化ホウ素ナトリウムの１
当量が加えられ、そして混合物は環境温度で１時間攪拌
された。蒸発後、２０ミリリットルの水が残留物に加え
られ、そしてｐＨが塩酸を添加することにより２まで低
められた。沈殿物が、次に濾過され、水で洗浄され、次
いで乾燥された。
７ミリモルが、１００ミリリットルの無水メタノール中
に懸濁状態で入れられた。水素化ホウ素ナトリウムの１
当量が加えられ、そして混合物は環境温度で１時間攪拌
された。蒸発後、２０ミリリットルの水が残留物に加え
られ、そしてｐＨが塩酸を添加することにより２まで低
められた。沈殿物が、次に濾過され、水で洗浄され、次
いで乾燥された。
【００４４】３）上記の工程２）において得られたジア
ミンの１０ミリモルが、１０ミリモルの水酸化ナトリウ
ムを含む１５ミリリットルの水中に、及び２０ミリモル
のブロモ酢酸が、２０ミリモルの炭酸一水素ナトリウム
を含む２５ミリリットルの０℃の水中に別々に溶解され
た。
ミンの１０ミリモルが、１０ミリモルの水酸化ナトリウ
ムを含む１５ミリリットルの水中に、及び２０ミリモル
のブロモ酢酸が、２０ミリモルの炭酸一水素ナトリウム
を含む２５ミリリットルの０℃の水中に別々に溶解され
た。
【００４５】二つの溶液は混合され、そして３０％の炭
酸ナトリウムを添加することにより約１２にｐＨを維持
しながら、６時間、４０℃に加熱された。
酸ナトリウムを添加することにより約１２にｐＨを維持
しながら、６時間、４０℃に加熱された。
【００４６】混合物は次に、４〜５のｐＨに達するまで
濃塩酸を使用して酸性にされた。溶液は真空下で濃縮さ
れ、そして得られた沈殿物は濾過された。Ｎ，Ｎ´‐ビ
ス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチ
ルエチレンジアミンジ酢酸が、白色の粉末の形態で集め
られた。該粉末は、１４４℃の融点及び期待された構造
と一致する 1Ｈ‐ＮＭＲスペクトル及び元素分析値を持
っていた。
濃塩酸を使用して酸性にされた。溶液は真空下で濃縮さ
れ、そして得られた沈殿物は濾過された。Ｎ，Ｎ´‐ビ
ス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチ
ルエチレンジアミンジ酢酸が、白色の粉末の形態で集め
られた。該粉末は、１４４℃の融点及び期待された構造
と一致する 1Ｈ‐ＮＭＲスペクトル及び元素分析値を持
っていた。
【００４７】以下に、国際特許出願国際公開第ＷＯ９４
／１１３３８号公報に従う化合物であるＮ，Ｎ´‐ビス
‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）エチレンジア
ミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸と比較した溶解試験の結果を示
す。
／１１３３８号公報に従う化合物であるＮ，Ｎ´‐ビス
‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）エチレンジア
ミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸と比較した溶解試験の結果を示
す。
【００４８】
【表１】 表１ 化合物 溶媒 50mM酢酸塩緩衝液 pH5.8 Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベ ンジル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´ ＞１０％ ‐ジ酢酸，２ＨＣｌ Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベ ンジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸， ＜０．５％ ２ＨＣｌ
【００４９】
【実施例２】Ｎ，Ｎ´´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）ジエチレントリアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢
酸の調製 １）６０ミリモルの３，４，５‐トリメトキシベンズア
ルデヒドが、１００ミリリットルの無水のトルエン中に
溶解された。２０ミリモルのジエチレントリアミンが加
えられ、次いで、混合物は、水の理論量が蒸留されるま
で、ディーンスターク(Dean Stark)蒸留装置を取り付け
た三つ首フラスコ中で還流まで加熱された。次に、反応
物は、乾燥‐蒸発され、次いで、第二工程のために直ち
に反応された。
ル）ジエチレントリアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢
酸の調製 １）６０ミリモルの３，４，５‐トリメトキシベンズア
ルデヒドが、１００ミリリットルの無水のトルエン中に
溶解された。２０ミリモルのジエチレントリアミンが加
えられ、次いで、混合物は、水の理論量が蒸留されるま
で、ディーンスターク(Dean Stark)蒸留装置を取り付け
た三つ首フラスコ中で還流まで加熱された。次に、反応
物は、乾燥‐蒸発され、次いで、第二工程のために直ち
に反応された。
【００５０】２）上記１）において得られた粗油は１０
０ミリリットルの無水エタノール中に溶解され、次い
で、水素化ホウ素ナトリウムの４当量が徐々に加えら
れ、そして混合物は５０℃で１時間攪拌された。蒸発
後、２０ミリリットルの水が残留物に加えられ、そして
ｐＨが塩酸を添加することにより１まで低められた。沈
殿物は、濾過され、洗浄され、次いで乾燥された。 1Ｈ
‐ＮＭＲスペクトルは、期待されたトリアミン構造に一
致した（両工程後に７７％の収率）。
０ミリリットルの無水エタノール中に溶解され、次い
で、水素化ホウ素ナトリウムの４当量が徐々に加えら
れ、そして混合物は５０℃で１時間攪拌された。蒸発
後、２０ミリリットルの水が残留物に加えられ、そして
ｐＨが塩酸を添加することにより１まで低められた。沈
殿物は、濾過され、洗浄され、次いで乾燥された。 1Ｈ
‐ＮＭＲスペクトルは、期待されたトリアミン構造に一
致した（両工程後に７７％の収率）。
【００５１】３）上記の工程２）において得られたトリ
アミンの１０ミリモルが、６０ミリモルのトリエチルア
ミンを含む１５０ミリリットルのジクロロメタン中に溶
解された。９０ミリモルのターシャリーブチルブロモア
セテートが、２５０ミリリットルのジクロロメタンに加
えられ、そして反応混合物は、１８時間、還流まで加熱
された。混合物は次に冷却され、次いで、希塩酸溶液、
次に希炭酸ナトリウム溶液を使用して洗浄された。有機
相は乾燥され、次いで、真空下で濃縮された。油状残留
物はシリカクロマトグラフィーにより精製された。無色
の油が集められた。 1Ｈ‐ＮＭＲスペクトルは、Ｎ，Ｎ
´´‐ジ（３，４，５‐トリメトキシベンジル）ジエチ
レントリアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸のターシ
ャリーブチルトリエステルの構造に一致した。
アミンの１０ミリモルが、６０ミリモルのトリエチルア
ミンを含む１５０ミリリットルのジクロロメタン中に溶
解された。９０ミリモルのターシャリーブチルブロモア
セテートが、２５０ミリリットルのジクロロメタンに加
えられ、そして反応混合物は、１８時間、還流まで加熱
された。混合物は次に冷却され、次いで、希塩酸溶液、
次に希炭酸ナトリウム溶液を使用して洗浄された。有機
相は乾燥され、次いで、真空下で濃縮された。油状残留
物はシリカクロマトグラフィーにより精製された。無色
の油が集められた。 1Ｈ‐ＮＭＲスペクトルは、Ｎ，Ｎ
´´‐ジ（３，４，５‐トリメトキシベンジル）ジエチ
レントリアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸のターシ
ャリーブチルトリエステルの構造に一致した。
【００５２】４）工程３）において得られたトリエステ
ルの１ｇが、１時間、１Ｍの塩酸の１００ミリリットル
中で還流まで加熱された。反応物は次に、乾燥‐蒸発さ
れ、次いで、冷エタノールで洗浄されそして濾過され、
次いで乾燥された。このプロセスは、白色の結晶化した
生成物をもたらした。該生成物の 1Ｈ‐ＮＭＲスペクト
ル及び元素分析値は、Ｎ，Ｎ´´‐ジ（３，４，５‐ト
リメトキシベンジル）ジエチレントリアミン‐Ｎ，Ｎ
´，Ｎ´´‐トリ酢酸の構造と一致した。
ルの１ｇが、１時間、１Ｍの塩酸の１００ミリリットル
中で還流まで加熱された。反応物は次に、乾燥‐蒸発さ
れ、次いで、冷エタノールで洗浄されそして濾過され、
次いで乾燥された。このプロセスは、白色の結晶化した
生成物をもたらした。該生成物の 1Ｈ‐ＮＭＲスペクト
ル及び元素分析値は、Ｎ，Ｎ´´‐ジ（３，４，５‐ト
リメトキシベンジル）ジエチレントリアミン‐Ｎ，Ｎ
´，Ｎ´´‐トリ酢酸の構造と一致した。
【００５３】
【実施例３】Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐１，３‐ジアミノプロパンジ酢酸の調製 実施例１に述べられたと類似の手法を使用して、Ｎ，Ｎ
´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐
１，３‐ジアミノプロパンジ酢酸が、１，３‐ジアミノ
プロパンから開始されて調製された。 1Ｈ‐ＮＭＲスペ
クトル及び元素分析値は、期待された構造に一致した。
ル）‐１，３‐ジアミノプロパンジ酢酸の調製 実施例１に述べられたと類似の手法を使用して、Ｎ，Ｎ
´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐
１，３‐ジアミノプロパンジ酢酸が、１，３‐ジアミノ
プロパンから開始されて調製された。 1Ｈ‐ＮＭＲスペ
クトル及び元素分析値は、期待された構造に一致した。
【００５４】
【実施例４】Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐１，２‐シクロヘキシルジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ
酢酸の調製 実施例１の手法と類似の手法を使用して、Ｎ，Ｎ´‐ビ
ス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐１，２‐
シクロヘキシルジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸が、１，２
‐シクロヘキシルジアミンから開始されて調製された。
１５０℃（分解）の融点を持つ白色の固体が得られた。
1Ｈ‐ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨＺ）及び元素分析
値（表２）は、期待された構造に一致した（１のＨ
2 Ｏ、０．３のＨＣｌ及び０．８のＨＢｒを含む混合物
として存在して）。
ル）‐１，２‐シクロヘキシルジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ
酢酸の調製 実施例１の手法と類似の手法を使用して、Ｎ，Ｎ´‐ビ
ス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐１，２‐
シクロヘキシルジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸が、１，２
‐シクロヘキシルジアミンから開始されて調製された。
１５０℃（分解）の融点を持つ白色の固体が得られた。
1Ｈ‐ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨＺ）及び元素分析
値（表２）は、期待された構造に一致した（１のＨ
2 Ｏ、０．３のＨＣｌ及び０．８のＨＢｒを含む混合物
として存在して）。
【００５５】
【表２】 表２ 炭素 水素 窒素 酸素 塩素 臭素 計算値％ 52.65 6.60 4.10 16.38 1.56 9.36 測定値％ 52.69 6.81 4.03 25.74 1.42 9.34
【００５６】
【実施例５】 Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロ
ピオン酸の調製 (a) エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸のエ
チルジエステル ３．９ｇの塩化チオニルが、１００ミリリットルの無水
エタノール中の１．５ｇのエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´
‐ジプロピオン酸クロロハイドレートの懸濁液中に滴下
された。混合物は、２４時間、７５℃に加熱された。混
合物は加熱下に濾過され、次いで、母液は冷却された。
形成された固体は濾過され、次いで、エタノールで洗浄
された。１５ミリリットルのエタノール中での再結晶の
後に、白色の固体がもたらされた。該固体の 1Ｈ‐ＮＭ
Ｒスペクトルは、期待された構造に一致した（ジクロロ
ハイドレートの形態で）。
ル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロ
ピオン酸の調製 (a) エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸のエ
チルジエステル ３．９ｇの塩化チオニルが、１００ミリリットルの無水
エタノール中の１．５ｇのエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´
‐ジプロピオン酸クロロハイドレートの懸濁液中に滴下
された。混合物は、２４時間、７５℃に加熱された。混
合物は加熱下に濾過され、次いで、母液は冷却された。
形成された固体は濾過され、次いで、エタノールで洗浄
された。１５ミリリットルのエタノール中での再結晶の
後に、白色の固体がもたらされた。該固体の 1Ｈ‐ＮＭ
Ｒスペクトルは、期待された構造に一致した（ジクロロ
ハイドレートの形態で）。
【００５７】(b) Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリ
メトキシベンジル）‐エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ
プロピオン酸のエチルジエステル エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸のエチル
ジエステルのジクロロハイドレートの１ｇ、トリエチル
アミンの０．９ミリリットル、ＣａＣＯ3 の０．７５ｇ
及び３，４，５‐トリメトキシベンジルクロリドの１．
６ｇの混合物が、４時間、８０℃に加熱された。冷却
後、混合物は乾燥‐蒸発され、そして５０ミリリットル
の水中に入れられた。溶液は、濃塩酸を使用して１のｐ
Ｈに達するまで、酸性にされ、次いで、２５ミリリット
ルのジクロロメタンで３回抽出された。有機相は、Ｎａ
Ｃｌで飽和された水で洗浄され、次いで乾燥そして乾燥
‐蒸発された。生成した油は、シリカカラムのクロマト
グラフィー（９８：２ジクロロメタン／メタノール溶出
液）により精製された。０．６ｇの油が得られた。該油
の 1Ｈ‐ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨＺ）は、Ｎ，Ｎ
´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐エ
チレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸のエチルジ
エステルの構造に一致した。
メトキシベンジル）‐エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ
プロピオン酸のエチルジエステル エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸のエチル
ジエステルのジクロロハイドレートの１ｇ、トリエチル
アミンの０．９ミリリットル、ＣａＣＯ3 の０．７５ｇ
及び３，４，５‐トリメトキシベンジルクロリドの１．
６ｇの混合物が、４時間、８０℃に加熱された。冷却
後、混合物は乾燥‐蒸発され、そして５０ミリリットル
の水中に入れられた。溶液は、濃塩酸を使用して１のｐ
Ｈに達するまで、酸性にされ、次いで、２５ミリリット
ルのジクロロメタンで３回抽出された。有機相は、Ｎａ
Ｃｌで飽和された水で洗浄され、次いで乾燥そして乾燥
‐蒸発された。生成した油は、シリカカラムのクロマト
グラフィー（９８：２ジクロロメタン／メタノール溶出
液）により精製された。０．６ｇの油が得られた。該油
の 1Ｈ‐ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨＺ）は、Ｎ，Ｎ
´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐エ
チレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸のエチルジ
エステルの構造に一致した。
【００５８】(c) Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリ
メトキシベンジル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐
Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸 Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸の
エチルエステルの２．２ｇが、２０ミリリットルの１Ｎ
ＮａＯＨ及び４０ミリリットルのメタノールの混合物中
に溶解された。混合物は、環境温度で２時間攪拌され
た。
メトキシベンジル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐
Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸 Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロピオン酸の
エチルエステルの２．２ｇが、２０ミリリットルの１Ｎ
ＮａＯＨ及び４０ミリリットルのメタノールの混合物中
に溶解された。混合物は、環境温度で２時間攪拌され
た。
【００５９】溶液は乾燥され、次いで、２５ミリリット
ルの水中に入れられた。
ルの水中に入れられた。
【００６０】２５ミリリットルのジクロロメタンで３回
洗浄された後、水性の相は濃塩酸を使用して４．５のｐ
Ｈにまで酸性にされ、次いで、乾燥‐蒸発された。２５
ミリリットルのエタノールが次に加えられ、そして混合
物は０℃に冷却された。塩は濾過により除去され、次い
で、溶液は５ミリリットルの体積に濃縮された。０．５
ミリリットルの０．８Ｎ塩酸が次いで加えられ、そして
混合物は１時間攪拌された。得られた固体は次に濾過さ
れ、次いで、エチルエーテルですすがれた。
洗浄された後、水性の相は濃塩酸を使用して４．５のｐ
Ｈにまで酸性にされ、次いで、乾燥‐蒸発された。２５
ミリリットルのエタノールが次に加えられ、そして混合
物は０℃に冷却された。塩は濾過により除去され、次い
で、溶液は５ミリリットルの体積に濃縮された。０．５
ミリリットルの０．８Ｎ塩酸が次いで加えられ、そして
混合物は１時間攪拌された。得られた固体は次に濾過さ
れ、次いで、エチルエーテルですすがれた。
【００６１】２２０℃（分解）の融点を持つ白色粉末の
２００ｍｇが得られた。該粉末の 1Ｈ‐ＮＭＲスペクト
ル（４００ＭＨＺ）及び元素分析値（表３）は、期待さ
れた構造に一致した（ジクロロハイドレートの形態
で）。
２００ｍｇが得られた。該粉末の 1Ｈ‐ＮＭＲスペクト
ル（４００ＭＨＺ）及び元素分析値（表３）は、期待さ
れた構造に一致した（ジクロロハイドレートの形態
で）。
【００６２】
【表３】 表３ 炭素 水素 窒素 酸素 塩素 計算値％ 47.06 6.44 3.92 26.89 13.43 （２のＨ2 Ｏ及び ０．７のＮａＣｌを伴って） 測定値％ 46.95 6.54 3.94 26.41 12.33 以下に掲げる実施例６〜８は化粧品組成物に関する実施
例である。
例である。
【００６３】
【実施例６】慣用の方法を使用して、エマルジョンが、
次の組成により調製された。 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．１ｇ ‐５０モルのオキシエチレン化されたポリエチレングリコール：３．０ｇ ‐モノ／ジグリセリルステアレート： ３．０ｇ ‐ワセリン油： ２４．０ｇ ‐セチルアルコール： ５．０ｇ ‐水（ｑｓｐ）： １００．０ｇ
次の組成により調製された。 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．１ｇ ‐５０モルのオキシエチレン化されたポリエチレングリコール：３．０ｇ ‐モノ／ジグリセリルステアレート： ３．０ｇ ‐ワセリン油： ２４．０ｇ ‐セチルアルコール： ５．０ｇ ‐水（ｑｓｐ）： １００．０ｇ
【００６４】
【実施例７】エマルジョンは、次の組成を用いて、慣用
の方法に従って調製された。 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．５ｇ ‐オクチルパルミテート： １０．０ｇ ‐グリセリルイソステアレート： ４．０ｇ ‐ワセリン油： ２４．０ｇ ‐ビタミンＥ： １．０ｇ ‐グリセロール： ３．０ｇ ‐水（ｑｓｐ）： １００．０ｇ
の方法に従って調製された。 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．５ｇ ‐オクチルパルミテート： １０．０ｇ ‐グリセリルイソステアレート： ４．０ｇ ‐ワセリン油： ２４．０ｇ ‐ビタミンＥ： １．０ｇ ‐グリセロール： ３．０ｇ ‐水（ｑｓｐ）： １００．０ｇ
【００６５】
【実施例８】次の組成物が、以下に掲げられた組成を用
いて、慣用の方法を用いて調製された。 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．１０ｇ ‐ホホバ油： １３．００ｇ ‐カリウムソルベート： ０．３０ｇ ‐シクロペンタジメチルシロキサン： １０．００ｇ ‐ステアリルアルコール： １．００ｇ ‐ステアリン酸： ４．００ｇ ‐ポリエチレングリコールステアレート： ３．００ｇ ‐ビタミンＥ： １．００ｇ ‐グリセロール： ３．００ｇ ‐防腐剤： ０．０５ｇ ‐水（ｑｓｐ）： １００．００ｇ 一日に一回、好ましくは夕方に、規則的に使用された
時、上記の実施例６〜８の組成物は、特に顕著に皮膚の
老化を防止し得る。活性な化合物が酸化現象からこれら
の組成物を保護した故に、これらの組成物は並外れた経
時安定性を有していたことが更に分かった。
いて、慣用の方法を用いて調製された。 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．１０ｇ ‐ホホバ油： １３．００ｇ ‐カリウムソルベート： ０．３０ｇ ‐シクロペンタジメチルシロキサン： １０．００ｇ ‐ステアリルアルコール： １．００ｇ ‐ステアリン酸： ４．００ｇ ‐ポリエチレングリコールステアレート： ３．００ｇ ‐ビタミンＥ： １．００ｇ ‐グリセロール： ３．００ｇ ‐防腐剤： ０．０５ｇ ‐水（ｑｓｐ）： １００．００ｇ 一日に一回、好ましくは夕方に、規則的に使用された
時、上記の実施例６〜８の組成物は、特に顕著に皮膚の
老化を防止し得る。活性な化合物が酸化現象からこれら
の組成物を保護した故に、これらの組成物は並外れた経
時安定性を有していたことが更に分かった。
【００６６】これらの組成物において、実施例１の化合
物は、実施例２、３、４及び５の化合物の一つの同一の
量を使用して有利に置き換えられ得る。
物は、実施例２、３、４及び５の化合物の一つの同一の
量を使用して有利に置き換えられ得る。
【００６７】以下に掲げる実施例９及び１０は、医薬品
組成物に関する実施例である。
組成物に関する実施例である。
【００６８】
【実施例９】 経口投与 １）丸剤 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．００１ｇ ‐でんぷん： ０．１１４ｇ ‐ビカルシウムホスフェート： ０．０２０ｇ ‐ラクトース： ０．０６０ｇ ‐ステアリン酸マグネシウム： ０．００５ｇ ２）飲用に適する懸濁液 ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．００１ｇ ‐グリセロール： ０．５００ｇ ‐７０％ソルビトール： ０．５２０ｇ ‐サッカリンナトリウム： ０．０１０ｇ ‐メチルｐ‐ヒドロキシベンゾエート： ０．０４０ｇ ‐香料： 適量 ‐精製水（ｑｓｐ）： ５ミリリットル ３）飲用に適する懸濁液 ‐Ｎ，Ｎ´´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）ジエチレントリア ミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸（実施例２の化合物）： ０．１００ｇ ‐９０％エタノール： １．０００ｇ ‐７０％ソルビトール： ０．５００ｇ ‐サッカリンナトリウム： ０．０１０ｇ ‐メチルｐ‐ヒドロキシベンゾエート： ０．０４０ｇ ‐香料： 適量 ‐精製水（ｑｓｐ）： ５ミリリットル 約３〜５週間、一日に１〜２回適切に投与される時、上
記の１）〜３）の処方は、殆どの神経変成疾病の効果的
な治療を可能にする。
記の１）〜３）の処方は、殆どの神経変成疾病の効果的
な治療を可能にする。
【００６９】処方１）及び２）において、実施例１の化
合物は、実施例３、４及び５の化合物の一つの同一の量
を使用して有利に置き換えられ得る。
合物は、実施例３、４及び５の化合物の一つの同一の量
を使用して有利に置き換えられ得る。
【００７０】処方３において、実施例２の化合物は、実
施例１、４及び５の化合物の一つの同一の量を使用して
有利に置き換えられ得る。
施例１、４及び５の化合物の一つの同一の量を使用して
有利に置き換えられ得る。
【００７１】
【実施例１０】 注射による投与 ３ミリリットルの注射可能バイアル ‐Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレ ンジアミンジ酢酸（実施例１の化合物）： ０．００５ｇ ‐重炭酸ナトリウム： ０．００１ｇ ‐注射可能な製品のための水（ｑｓｐ）： ３ミリリットル 注射可能バイアルとして調製された処方のこの実施例に
おいて、実施例１の化合物は、実施例２、３及び５の化
合物の一つの同一の量により有利に置き換えられ得る。
おいて、実施例１の化合物は、実施例２、３及び５の化
合物の一つの同一の量により有利に置き換えられ得る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＤＳ Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＤＳ ＡＤＵ ＡＤＵ Ｃ０７Ｃ 229/76 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 229/76 (54)【発明の名称】 Ｎ，Ｎ´‐ジ（アラルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリア ミン及びＮ‐（アラルキル）‐Ｎ´‐（カルボキシアルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアル キル）アルキレンジ‐又はトリアミン、及び医薬品及び化粧品におけるそれらの使用法
Claims (14)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）に相当するＮ，Ｎ´‐
ジ（アラルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ（カルボキシアルキ
ル）アルキレンジ‐又はトリアミン及びＮ‐（アラルキ
ル）‐Ｎ´‐（カルボキシアルキル）‐Ｎ，Ｎ´‐ジ
（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミ
ン、及びそれらの塩及び金属錯体 【化１】 （ここで、ｎは０、１又は２であり、ｍ及びｐは１、２
又は３であり、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、水素
原子あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を
示し、これらの基は、同一であっても又は異なっていて
もよく、Ｒ1 及びＲ2 、又はＲ2 及びＲ3 は一緒になっ
て５又は６員環を形成することができ、Ｘは、‐ＣＯＯ
Ｒ4 基又は下記式(i) に相当する基又は下記式(ii)に相
当する基を示し、 【化２】 式(ii)の場合の時、ｐが１に等しく、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ
3 は、水素原子、直鎖又は分岐のＣ1 〜Ｃ4 のアルキル
基、‐ＯＲ5 基又は‐ＮＲ5 Ｒ´5 基を示し、これらの
基は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｒ5 及
びＲ´5 は、水素原子、あるいは直鎖又は分岐のＣ1 〜
Ｃ4 のアルキル基を示し、ｎ＝０、ｍ＝１かつＸが‐Ｃ
ＯＯＲ4 又は式(ii)に相当する基を示す時、Ｒ、Ｒ1 又
はＲ2 基の少なくとも一つは水素原子と異なる。）。 - 【請求項２】 直鎖又は分岐のアルキル基が、メチル、
エチル、イソプロピル及びターシャリーブチル基から選
ばれる請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 基の少なくとも二つ
が水素原子と異なるところの請求項１又は２記載の化合
物。 - 【請求項４】 Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 基の少なくとも一つ
がメトキシ基を示す請求項１〜３のいずれか一つに記載
の化合物。 - 【請求項５】 塩が、硫酸、塩酸、硝酸及びリン酸から
選ばれる鉱酸の付加を有するところの請求項１〜４のい
ずれか一つに記載の化合物。 - 【請求項６】 塩が、炭酸ナトリウム、カリ及びトリエ
タノールアミンから選ばれる無機又は有機塩基の付加を
有するところの請求項１〜４のいずれか一つに記載の化
合物。 - 【請求項７】 錯体が、塩化亜鉛又は塩化カルシウムを
付加することにより形成されるところの請求項１〜４の
いずれか一つに記載の化合物。 - 【請求項８】該化合物が、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，
５‐トリメトキシベンジル）‐２‐メチルエチレンジア
ミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，
５‐トリメトキシベンジル）プロピレンジアミン‐Ｎ，
Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，５‐ジ‐ターシ
ャリー‐ブチル‐４‐ヒドロキシベンジル）‐２‐メチ
ルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´‐ビ
ス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）‐１，２‐
シクロヘキシルジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジ酢酸、Ｎ，Ｎ´
‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）エチレ
ンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ビス（２‐メチル）エチルアセ
テート、Ｎ，Ｎ´‐ビス‐ （３‐ヒドロキシ‐４‐メ
トキシベンジル）エチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロ
ピオン酸、Ｎ‐（３，５‐ジメトキシベンジル）エチレ
ンジアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´‐トリプロピオン酸、Ｎ，
Ｎ´´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジル）
ジエチレントリアミン‐Ｎ，Ｎ´，Ｎ´´‐トリ酢酸、
Ｎ，Ｎ´‐ビス‐（３，４，５‐トリメトキシベンジ
ル）‐２‐メチルエチレンジアミン‐Ｎ，Ｎ´‐ジプロ
ピオン酸から選ばれるところの請求項１〜７のいずれか
一つに記載の化合物。 - 【請求項９】 医薬品又は化粧品に許容し得る媒体中に
請求項１〜８のいずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に相
当する少なくとも一つの化合物を含むところの医薬品組
成物又は化粧品組成物。 - 【請求項１０】 該組成物が、組成物の全重量に対して
０．００１〜１０重量％の比率で化学式（Ｉ）に相当す
る化合物を含むところの請求項９記載の組成物。 - 【請求項１１】 アンチ‐リポパーオキシダント、生物
学的還元剤、酸素失活剤、酵素、スーパーオキシドジス
ムターゼ（ＳＯＤ）又はＳＯＤ様物質、グルタチオンペ
ルオキシダーゼ、又はセレンに基く系から選ばれる少な
くとも一つの活性物質を更に含むところの請求項９又は
１０記載の化合物。 - 【請求項１２】 ある病理学の状態に結び付いた酸化ス
トレス状態の治療のために向られる医薬品組成物の調製
のために請求項１〜８のいずれか一つに記載の化学式
（Ｉ）に相当する化合物を用いる方法。 - 【請求項１３】 皮膚の老化を防止するために向られる
化粧品組成物又は医薬品組成物の調製のために請求項１
〜８のいずれか一つに記載の化学式（Ｉ）に相当する化
合物を用いる方法。 - 【請求項１４】 医薬品組成物及び化粧品組成物におけ
る酸化防止剤として、請求項１〜８のいずれか一つに記
載の化学式（Ｉ）に相当する化合物を使用する方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9509119A FR2737204B1 (fr) | 1995-07-26 | 1995-07-26 | Derives de n,n'-di(aralkyl)n,n'-di(carboxylakyl)alkylene di- ou triamine et de n-(aralkyl)n'-(carboxyalkyl) n,n'-di(carboxyalkyl)alkylene di- ou triamine et leur utilisation en pharmacie et en cosmetique |
| FR9509119 | 1995-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09132556A true JPH09132556A (ja) | 1997-05-20 |
Family
ID=9481429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8214122A Pending JPH09132556A (ja) | 1995-07-26 | 1996-07-26 | Ｎ，ｎ´‐ジ（アラルキル）‐ｎ，ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン及びｎ‐（アラルキル）‐ｎ´‐（カルボキシアルキル）‐ｎ，ｎ´‐ジ（カルボキシアルキル）アルキレンジ‐又はトリアミン、及び医薬品及び化粧品におけるそれらの使用法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0755917B1 (ja) |
| JP (1) | JPH09132556A (ja) |
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| ES (1) | ES2114341T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US6264966B1 (en) * | 2000-02-22 | 2001-07-24 | Concat, Ltd. | Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition elements and their use in cosmetics and personal care products, inhibition of metalloenzymes, and inhibition of reperfusion injury |
| JP2003040784A (ja) | 2001-01-31 | 2003-02-13 | Japan Science & Technology Corp | 血糖降下剤 |
| US6888127B2 (en) * | 2002-02-26 | 2005-05-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Method and apparatus for performing rapid isotopic analysis via laser spectroscopy |
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