JPH10147558A - ポリアルキレンポリアミンのベンジル置換誘導体及び化粧品及び薬理学的組成物でのそれらの使用 - Google Patents
ポリアルキレンポリアミンのベンジル置換誘導体及び化粧品及び薬理学的組成物でのそれらの使用Info
- Publication number
- JPH10147558A JPH10147558A JP9159742A JP15974297A JPH10147558A JP H10147558 A JPH10147558 A JP H10147558A JP 9159742 A JP9159742 A JP 9159742A JP 15974297 A JP15974297 A JP 15974297A JP H10147558 A JPH10147558 A JP H10147558A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- branched
- linear
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
- A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/58—Metal complex; Coordination compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】酸化性ストレスに対する人体保護のためのポリ
アルキレンポリアミンのベンジル置換誘導体化合物の提
供。 【解決手段】ポリアルキレンポリアミンのベンジル置換
誘導体化合物であって、次式に相当する化合物、 〔ここで、ｎ及びｍは２、３又は４であり、ｐは２又は
３であり、ｘは０、１又は２であり、Ｒ1 及びＲ4 は同
じか異なっていても良く、(i) 線状又は分岐のC1〜C4
のアルキル基、又は(ii) 次式の基: を表し（ここで、Ｚ1 はOH又はORを表し、Z2及びZ3は、
H 、OH又はORを表し、R は線状又は分岐のC1〜C8のアル
キル基である）、Ｒ2 及びＲ3 は同じか異なっていても
良く、H 、線状又は分岐のC1〜C4のアルキル基、式(A)
の基などを表し、Ｒ′1 、Ｒ′4 は、H 、又は線状又は
分岐のC1〜C4のアルキル基を表す〕及びその塩並びに金
属複合体。酸化性ストレスから人体を保護する為の化粧
品及び薬理学的組成物の使用。
アルキレンポリアミンのベンジル置換誘導体化合物の提
供。 【解決手段】ポリアルキレンポリアミンのベンジル置換
誘導体化合物であって、次式に相当する化合物、 〔ここで、ｎ及びｍは２、３又は４であり、ｐは２又は
３であり、ｘは０、１又は２であり、Ｒ1 及びＲ4 は同
じか異なっていても良く、(i) 線状又は分岐のC1〜C4
のアルキル基、又は(ii) 次式の基: を表し（ここで、Ｚ1 はOH又はORを表し、Z2及びZ3は、
H 、OH又はORを表し、R は線状又は分岐のC1〜C8のアル
キル基である）、Ｒ2 及びＲ3 は同じか異なっていても
良く、H 、線状又は分岐のC1〜C4のアルキル基、式(A)
の基などを表し、Ｒ′1 、Ｒ′4 は、H 、又は線状又は
分岐のC1〜C4のアルキル基を表す〕及びその塩並びに金
属複合体。酸化性ストレスから人体を保護する為の化粧
品及び薬理学的組成物の使用。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ポリアルキレンポ
リアミンのベンジル置換誘導体であって、酸化性ストレ
スに対して人体を保護する為の化粧品及び薬理学的組成
物において有用な新規化合物に関する。
リアミンのベンジル置換誘導体であって、酸化性ストレ
スに対して人体を保護する為の化粧品及び薬理学的組成
物において有用な新規化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】酸化性ストレスは、酸化防止剤／前酸化
剤(pro-oxidant) のバランスの不均衡がもたらす多少の
生理的で生理病理的状態の結果である。この不均衡は、
酸素含有遊離基を含み、生物学的分子及び高分子の酸化
損傷の形成をもたらす生体組織における調節出来ない酸
化性進行となって現れる。多少の生理病理的状態は、酸
化ストレスを誘発、促進、同時進行し又は酸化ストレス
の直接的結果である。それらは、特に、炎症、老化、紫
外線曝露、発癌及び或る種の薬の毒性及び／又は作用形
態である。酸化性ストレスの過程において、鉄が、フェ
リチン(ferritin)の様なその正常な貯蔵部位から放出さ
れて、或る種の反応、特に、フェントン(Fenton)及びハ
ーバー−ワイス(Haber-Weiss) 反応にあずかる為に利用
され、多数の酸化性損傷に対する応答である事が知られ
ている水酸基の形成を許す事が知られている。酸化性ス
トレスに対して人体を保護する事の出来る様々な化合
物、特に、合成化合物は長い間探し求められている。
剤(pro-oxidant) のバランスの不均衡がもたらす多少の
生理的で生理病理的状態の結果である。この不均衡は、
酸素含有遊離基を含み、生物学的分子及び高分子の酸化
損傷の形成をもたらす生体組織における調節出来ない酸
化性進行となって現れる。多少の生理病理的状態は、酸
化ストレスを誘発、促進、同時進行し又は酸化ストレス
の直接的結果である。それらは、特に、炎症、老化、紫
外線曝露、発癌及び或る種の薬の毒性及び／又は作用形
態である。酸化性ストレスの過程において、鉄が、フェ
リチン(ferritin)の様なその正常な貯蔵部位から放出さ
れて、或る種の反応、特に、フェントン(Fenton)及びハ
ーバー−ワイス(Haber-Weiss) 反応にあずかる為に利用
され、多数の酸化性損傷に対する応答である事が知られ
ている水酸基の形成を許す事が知られている。酸化性ス
トレスに対して人体を保護する事の出来る様々な化合
物、特に、合成化合物は長い間探し求められている。
【０００３】これらの化合物は、次の様な主たるクラス
にグループ分けすることができる。 −ビタミンＥの様な抗脂質過酸化剤(antilipoperoxidiz
ing agent)、トロロクス(trolox)及びブチルヒドロキシ
トルエン、 −還元グルタチオンの様な生物学的還元剤及びその誘導
体及びビタミンＣ及びその誘導体、 −β−カロチンの様な一量状態の酸素奪活剤（急冷
剤）、 −過酸化水素を分解出来る系、特に、その支持体の存在
下でのカタラーゼ又はペルオキシダーゼの様な酵素、 −超酸化物ディスムターゼ(SOD) の様な超酸化物アニオ
ン、Mn- デスフェラル(Mn-desferal) 複合体又はジイソ
プロピルサリチル酸銅に対する保護の為の系、 −グルタチオンペルオキシダーゼの様な有機ヒドロペル
オキシドを分解出来る系又はセレニウムを基体としたモ
デル系、 −デスフェラル又は或る種のヒドロペルオキシドの様な
鉄キレート剤。
にグループ分けすることができる。 −ビタミンＥの様な抗脂質過酸化剤(antilipoperoxidiz
ing agent)、トロロクス(trolox)及びブチルヒドロキシ
トルエン、 −還元グルタチオンの様な生物学的還元剤及びその誘導
体及びビタミンＣ及びその誘導体、 −β−カロチンの様な一量状態の酸素奪活剤（急冷
剤）、 −過酸化水素を分解出来る系、特に、その支持体の存在
下でのカタラーゼ又はペルオキシダーゼの様な酵素、 −超酸化物ディスムターゼ(SOD) の様な超酸化物アニオ
ン、Mn- デスフェラル(Mn-desferal) 複合体又はジイソ
プロピルサリチル酸銅に対する保護の為の系、 −グルタチオンペルオキシダーゼの様な有機ヒドロペル
オキシドを分解出来る系又はセレニウムを基体としたモ
デル系、 −デスフェラル又は或る種のヒドロペルオキシドの様な
鉄キレート剤。
【０００４】然しながら、これらの化合物は、ヒドロキ
シル基に対して、人体保護に関しては何等の有効性も実
際には持たない。然しながら、その内の幾つかは、ヒド
ロキシル基トラップとして或る程度の効果を示すが、そ
れらは高濃度でのみ有効であって、in vivo では全く利
用出来ない。然しながら、或る種の化合物が、極最近の
特許出願WO-94/11338 で提案されており、この化合物は
鉄と複合体を形成することが出来、その安定化定数は低
く、従ってその使用に伴う毒性の危険性を減少する。こ
の特許の記述から、そこでは新規化合物が合成され、そ
れらが、特にフェントン及びハーバーワイス反応によっ
て発生するヒドロキシル基からの攻撃に対して有効な保
護を発揮する事が分かる。
シル基に対して、人体保護に関しては何等の有効性も実
際には持たない。然しながら、その内の幾つかは、ヒド
ロキシル基トラップとして或る程度の効果を示すが、そ
れらは高濃度でのみ有効であって、in vivo では全く利
用出来ない。然しながら、或る種の化合物が、極最近の
特許出願WO-94/11338 で提案されており、この化合物は
鉄と複合体を形成することが出来、その安定化定数は低
く、従ってその使用に伴う毒性の危険性を減少する。こ
の特許の記述から、そこでは新規化合物が合成され、そ
れらが、特にフェントン及びハーバーワイス反応によっ
て発生するヒドロキシル基からの攻撃に対して有効な保
護を発揮する事が分かる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の新規化合物
は、以下に定義される通り、遊離基の有害効果、即ち酸
化性ストレスに対する保護の為の、特に、癌、炎症状
態、自家輸血虚血(reinfusion ishaemia) 、鉄分過剰、
神経系成人病の様な人間又は獣医学における病的状態を
治療する為の、或いは又遊離基を発生する事が知られて
いる或る種の薬剤、特にアドリアマイシンの様な抗癌剤
の使用の効果を治療する為の活性物質として使用する化
合物である。又、本発明の化合物は、太陽光線への曝露
又は老化といった様な非病的状態でも有用であり、特
に、皮膚又は髪の毛を保護するのに有用である。
は、以下に定義される通り、遊離基の有害効果、即ち酸
化性ストレスに対する保護の為の、特に、癌、炎症状
態、自家輸血虚血(reinfusion ishaemia) 、鉄分過剰、
神経系成人病の様な人間又は獣医学における病的状態を
治療する為の、或いは又遊離基を発生する事が知られて
いる或る種の薬剤、特にアドリアマイシンの様な抗癌剤
の使用の効果を治療する為の活性物質として使用する化
合物である。又、本発明の化合物は、太陽光線への曝露
又は老化といった様な非病的状態でも有用であり、特
に、皮膚又は髪の毛を保護するのに有用である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】従って、本発明の目的
は、次式:
は、次式:
【化４】 に相当するポリアルキレンポリアミンのベンジル置換誘
導体、〔ここで、ｎ及びｍは２、３又は４であり、ｐは
２又は３であり、ｘは０、１又は２であり、Ｒ1 及びＲ
4 は同じか異なっていても良く、(i) 線状又は分岐のC
1〜C4のアルキル基、又は(ii) 次式の基:
導体、〔ここで、ｎ及びｍは２、３又は４であり、ｐは
２又は３であり、ｘは０、１又は２であり、Ｒ1 及びＲ
4 は同じか異なっていても良く、(i) 線状又は分岐のC
1〜C4のアルキル基、又は(ii) 次式の基:
【化５】 を表し（ここで、Ｚ1 はOH又はORを表し、Z2及びZ3は、
H 、OH又はORを表し、R は線状又は分岐のC1〜C8のアル
キル基である）、Ｒ2 及びＲ3 は同じか異なっていても
良く、H 、線状又は分岐のC1〜C4のアルキル基、式(A)
の基、又は次式(B) の基:
H 、OH又はORを表し、R は線状又は分岐のC1〜C8のアル
キル基である）、Ｒ2 及びＲ3 は同じか異なっていても
良く、H 、線状又は分岐のC1〜C4のアルキル基、式(A)
の基、又は次式(B) の基:
【化６】 を表し、Ｒ′1 、Ｒ′4 及びＲ′5 は、H 、又は線状又
は分岐のC1〜C4のアルキル基を表し、Ｒ5 は線状又は分
岐のC1〜C4のアルキル基又は式(A) の基を表し、但し、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 又はＲ5 の基の少なくとも１つ
は式（Ａ）の基を表し、Ｒ1 及びＲ4 が同じであり、式
（Ａ）の基を表し、かつｘが０又は１である時は、Ｚ1
は、又は同じであるＺ1 とＺ2 は、R がC1〜C6のアルキ
ル基であるORを表す事が出来ない〕及びその塩並びに金
属複合体にある。
は分岐のC1〜C4のアルキル基を表し、Ｒ5 は線状又は分
岐のC1〜C4のアルキル基又は式(A) の基を表し、但し、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 又はＲ5 の基の少なくとも１つ
は式（Ａ）の基を表し、Ｒ1 及びＲ4 が同じであり、式
（Ａ）の基を表し、かつｘが０又は１である時は、Ｚ1
は、又は同じであるＺ1 とＺ2 は、R がC1〜C6のアルキ
ル基であるORを表す事が出来ない〕及びその塩並びに金
属複合体にある。
【０００７】
【発明の実施の態様】線状又は分岐のC1〜C4のアルキル
基とは、メチル、エチル、イソプロピル及びt-ブチルの
様な基を意味するものである。線状又は分岐のアルキル
基が、炭素原子を８個まで含む場合は、この基はペンチ
ル、ヘキシル、イソヘキシル又はオクチル基から選ぶ事
が出来る。本発明の化合物の第１の特に好ましい形態で
は、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及び／又はＲ5 の基の少な
くとも１つは、式（Ａ）の基（ここで、Ｚ1 、Ｚ2 及び
Ｚ 3 の基は同じか異なるものであって、ＯＨ又は、R が
線状又は分岐のC1〜C8のアルキル基であるORを表す）を
表す。最後に、本発明の化合物の第２の特に好ましい形
態では、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3の基は同じであってメトキ
シ基を表し、式（Ａ）の基が３，４，５−トリメトキシ
ベンジル基である。式（Ｉ）の化合物の塩としては、特
に硫酸、塩酸、硝酸又は燐酸の様な無機酸の付加塩で造
られるものであっても良い。複合体としては、塩化亜鉛
又は塩化カルシウムの付加によって形成される複合体で
あっても良い。
基とは、メチル、エチル、イソプロピル及びt-ブチルの
様な基を意味するものである。線状又は分岐のアルキル
基が、炭素原子を８個まで含む場合は、この基はペンチ
ル、ヘキシル、イソヘキシル又はオクチル基から選ぶ事
が出来る。本発明の化合物の第１の特に好ましい形態で
は、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及び／又はＲ5 の基の少な
くとも１つは、式（Ａ）の基（ここで、Ｚ1 、Ｚ2 及び
Ｚ 3 の基は同じか異なるものであって、ＯＨ又は、R が
線状又は分岐のC1〜C8のアルキル基であるORを表す）を
表す。最後に、本発明の化合物の第２の特に好ましい形
態では、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3の基は同じであってメトキ
シ基を表し、式（Ａ）の基が３，４，５−トリメトキシ
ベンジル基である。式（Ｉ）の化合物の塩としては、特
に硫酸、塩酸、硝酸又は燐酸の様な無機酸の付加塩で造
られるものであっても良い。複合体としては、塩化亜鉛
又は塩化カルシウムの付加によって形成される複合体で
あっても良い。
【０００８】例としては、式（Ｉ）の化合物の代表的化
合物として、次の化合物であっても良い：Ｎ−（３，
４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ−｛２−〔２−
（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）エチルア
ミノ〕エチル｝エタン−１，２−ジアミン（テトラ−ハ
イドロクロライド）、Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジル）−Ｎ′−（２−｛２−〔２−（３，４，５−
トリメトキシベンジルアミノ）エチルアミノ〕エチルア
ミノ｝エチル）エタン−１，２−ジアミン（ペンタ−ハ
イドロクロライド）、Ｎ，Ｎ′−ビス〔３−（３，４，
５−トリメトキシベンジルアミノ）プロピル〕ブタン−
１，４−ジアミン（テトラ−ハイドロクロライド）、
Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ，
Ｎ′−ビス（３，４，５−トリメトキシベンジル）エタ
ン−１，２−ジアミン、及びＮ−（３，４，５−トリメ
トキシベンジル）−Ｎ′，Ｎ′−ビス〔２−（３，４，
５−トリメトキシベンジルアミノ）エチル〕エタン−
１，２−ジアミン。
合物として、次の化合物であっても良い：Ｎ−（３，
４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ−｛２−〔２−
（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）エチルア
ミノ〕エチル｝エタン−１，２−ジアミン（テトラ−ハ
イドロクロライド）、Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジル）−Ｎ′−（２−｛２−〔２−（３，４，５−
トリメトキシベンジルアミノ）エチルアミノ〕エチルア
ミノ｝エチル）エタン−１，２−ジアミン（ペンタ−ハ
イドロクロライド）、Ｎ，Ｎ′−ビス〔３−（３，４，
５−トリメトキシベンジルアミノ）プロピル〕ブタン−
１，４−ジアミン（テトラ−ハイドロクロライド）、
Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ，
Ｎ′−ビス（３，４，５−トリメトキシベンジル）エタ
ン−１，２−ジアミン、及びＮ−（３，４，５−トリメ
トキシベンジル）−Ｎ′，Ｎ′−ビス〔２−（３，４，
５−トリメトキシベンジルアミノ）エチル〕エタン−
１，２−ジアミン。
【０００９】本発明の化合物の製造方法は、有機溶媒媒
体中で、溶媒の沸点以下の温度で、ポリアルキレンポリ
アミンとモノ−又はポリ置換ベンズアルデヒドとの反応
から成る通常の合成ルートで行われる。得られるモノ−
又はポリベンジリデンアミン（シッフ塩基）は単離して
もしなくても良く、次いで、ホウ水素化ナトリウムの存
在下で還元するか、又は接触水素化で還元される。本発
明の化合物が式（Ｂ）の基を有す場合は、水素化で得ら
れる生成物は、次いで、この型の反応に対する標準条件
の下でハロアルキルモノ−又はジアルキルアミンと反応
させる。出発物質のポリアルキレンポリアミンは、特
に、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、チレン
チン（又はトリエチレンテトラミン）、テトラエチレン
ペンタミン、スペルミン（又はＮ，Ｎ′−ビス（３−ア
ミノプロピル）−１，４−ブタンジアミン）及びトリス
（２−アミノエチル）アミンから造られても良い。置換
ベンズアルデヒドとしては、特に、３，４，５−トリメ
トキシベンズアルデヒド、３，５−ジメトキシベンズア
ルデヒド、３−ヒドロキシベンズアルデヒド、３，５−
ジヒドロキシベンズアルデヒド、３−ヒドロキシ−４−
エトキシベンズアルデヒド等から造られても良い。
体中で、溶媒の沸点以下の温度で、ポリアルキレンポリ
アミンとモノ−又はポリ置換ベンズアルデヒドとの反応
から成る通常の合成ルートで行われる。得られるモノ−
又はポリベンジリデンアミン（シッフ塩基）は単離して
もしなくても良く、次いで、ホウ水素化ナトリウムの存
在下で還元するか、又は接触水素化で還元される。本発
明の化合物が式（Ｂ）の基を有す場合は、水素化で得ら
れる生成物は、次いで、この型の反応に対する標準条件
の下でハロアルキルモノ−又はジアルキルアミンと反応
させる。出発物質のポリアルキレンポリアミンは、特
に、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、チレン
チン（又はトリエチレンテトラミン）、テトラエチレン
ペンタミン、スペルミン（又はＮ，Ｎ′−ビス（３−ア
ミノプロピル）−１，４−ブタンジアミン）及びトリス
（２−アミノエチル）アミンから造られても良い。置換
ベンズアルデヒドとしては、特に、３，４，５−トリメ
トキシベンズアルデヒド、３，５−ジメトキシベンズア
ルデヒド、３−ヒドロキシベンズアルデヒド、３，５−
ジヒドロキシベンズアルデヒド、３−ヒドロキシ−４−
エトキシベンズアルデヒド等から造られても良い。
【００１０】ハロアルキルモノ−又はジアルキルアミン
は、特に、ブロモエチルジエチルアミン、ブロモエチル
ジメチルアミン等で造られても良い。以下の実施例は、
本発明の化合物を得る為の方法を例示する事を可能とす
るものである。又、本発明の目的は、化粧品として又は
薬理学的に許容しうるビヒクル中に、式（Ｉ）の化合物
の少なくとも１種を、又はその塩又は金属複合体の少な
くとも１種を含む化粧品又は薬理学的組成物にある。
は、特に、ブロモエチルジエチルアミン、ブロモエチル
ジメチルアミン等で造られても良い。以下の実施例は、
本発明の化合物を得る為の方法を例示する事を可能とす
るものである。又、本発明の目的は、化粧品として又は
薬理学的に許容しうるビヒクル中に、式（Ｉ）の化合物
の少なくとも１種を、又はその塩又は金属複合体の少な
くとも１種を含む化粧品又は薬理学的組成物にある。
【００１１】これらの組成物では、式（Ｉ）の活性化合
物は、一般に、全組成物の重量当たり約０．００１〜１
０重量％の割合で存在する。化粧品組成物は、例えば軟
膏、クリーム、膏薬、ゲル、スプレー、ローション、乳
化剤又は小泡懸濁液の形態といった種々の通常形態のも
のであっても良い。本発明の組成物では、更に、式
（Ｉ）の化合物が、その酸化防止剤作用に基づく重要な
役割を演じ、組成物が酸化から保護される事が観察され
た。式（Ｉ）の活性化合物が薬理学的治療関係で使用さ
れる場合は、その投与形態は経口、局所的又は腸管外径
路を経るものであっても良く、薬理学的に許容しうる支
持体は、選ばれる投与形態に依存する。
物は、一般に、全組成物の重量当たり約０．００１〜１
０重量％の割合で存在する。化粧品組成物は、例えば軟
膏、クリーム、膏薬、ゲル、スプレー、ローション、乳
化剤又は小泡懸濁液の形態といった種々の通常形態のも
のであっても良い。本発明の組成物では、更に、式
（Ｉ）の化合物が、その酸化防止剤作用に基づく重要な
役割を演じ、組成物が酸化から保護される事が観察され
た。式（Ｉ）の活性化合物が薬理学的治療関係で使用さ
れる場合は、その投与形態は経口、局所的又は腸管外径
路を経るものであっても良く、薬理学的に許容しうる支
持体は、選ばれる投与形態に依存する。
【００１２】投与量は、一般に、１〜１０００ｍｇ／ｋ
ｇ／日の間である。本発明の薬理学的組成物は、或る種
の病的状態、特に、例えば、パーキンソン病の様な神経
成人病、慢性的炎症状態、自家輸血虚血症候群、或る種
の生体異物の様な或る種の薬剤の毒性及び鉄分過剰に関
わる酸化性ストレス状態の治療を特に指向するものであ
る。本発明の組成物の好ましい実施態様によれば、式
（Ｉ）の化合物は、少なくとも１種のその他の活性物質
（又は抗遊離基物質）と組み合わせても良い。その様な
物質は、特に、前述の、 −ビタミンＥの様な抗脂質過酸化剤(antilipoperoxidiz
ing agent)、トロロクス(trolox)及びブチルヒドロキシ
トルエン、 −還元グルタチオンの様な生物学的還元剤及びその誘導
体及びビタミンＣ及びその誘導体、 −β−カロチンの様な一量状態の酸素奪活剤（急冷
剤）、 −過酸化水素を分解出来る系、特に、その支持体の存在
下でのカタラーゼ又はペルオキシダーゼの様な酵素、の
ものから選んでも良い。式（Ｉ）の活性化合物及び活性
物質又は抗遊離基物質は、同じ組成物で組み合わせても
良いし、別々に適用しても良い。以下の実施例は、式
（Ｉ）の化合物の調製及び薬理学的並びに化粧品分野で
のそれらの使用を例示する為のものである。
ｇ／日の間である。本発明の薬理学的組成物は、或る種
の病的状態、特に、例えば、パーキンソン病の様な神経
成人病、慢性的炎症状態、自家輸血虚血症候群、或る種
の生体異物の様な或る種の薬剤の毒性及び鉄分過剰に関
わる酸化性ストレス状態の治療を特に指向するものであ
る。本発明の組成物の好ましい実施態様によれば、式
（Ｉ）の化合物は、少なくとも１種のその他の活性物質
（又は抗遊離基物質）と組み合わせても良い。その様な
物質は、特に、前述の、 −ビタミンＥの様な抗脂質過酸化剤(antilipoperoxidiz
ing agent)、トロロクス(trolox)及びブチルヒドロキシ
トルエン、 −還元グルタチオンの様な生物学的還元剤及びその誘導
体及びビタミンＣ及びその誘導体、 −β−カロチンの様な一量状態の酸素奪活剤（急冷
剤）、 −過酸化水素を分解出来る系、特に、その支持体の存在
下でのカタラーゼ又はペルオキシダーゼの様な酵素、の
ものから選んでも良い。式（Ｉ）の活性化合物及び活性
物質又は抗遊離基物質は、同じ組成物で組み合わせても
良いし、別々に適用しても良い。以下の実施例は、式
（Ｉ）の化合物の調製及び薬理学的並びに化粧品分野で
のそれらの使用を例示する為のものである。
【００１３】
【実施例】〔実施例１〕 Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）−Ｎ′−｛２−〔２−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジルアミノ）エチルアミノ〕エチル｝エタン−１，
２−ジアミンテトラヒドロクロライドの調製。 １３．４０ｇの３，４，５−トリメトキシベンズアルデ
ヒドを、２００ｍｌのトルエンに溶解した５ｇのトリエ
チレンテトラミンに添加した。ディーン−スターク装置
を反応容器に取付けた後、反応媒体を６時間還流で維持
し、蒸発乾固した。得られた残渣を２００ｍｌのエタノ
ールに入れ、それに２．６０ｇのホウ水素化ナトリウム
を室温で添加した。２４時間攪拌し、２００ｍｌの水を
添加後、媒体を、真空下で濃縮して半分の容量にした。
濃水酸化ナトリウムの添加によって残留溶液をｐＨ１０
とし、１００ｍｌのジクロロメタンで４回抽出した。有
機相を１０％のＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、黄色油（１４．７０
ｇ）が得られた。これを７０ｍｌの２Ｎ塩酸メタノール
に入れ、１時間攪拌後、形成された沈殿物を焼結ガラス
を通して濾過し５０ｍｌのエチルエーテルで２回洗浄し
た。生成物を、２５０ｍｌの９／１のエタノール／水混
合物から再結晶化し、白色粉末状のＮ−（３，４，５−
トリメトキシベンジル）−Ｎ′−｛２−〔２−（３，
４，５−トリメトキシベンジルアミノ）エチルアミノ〕
エチル｝エタン−１，２−ジアミンテトラヒドロクロラ
イドが得られた。 融点：２２６℃。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：テトラヒドロクロライド１水和物形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 46.57 7.16 8.35 16.71 21.19 実測値％ 46.59 7.19 8.15 16.97 21.03
ル）−Ｎ′−｛２−〔２−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジルアミノ）エチルアミノ〕エチル｝エタン−１，
２−ジアミンテトラヒドロクロライドの調製。 １３．４０ｇの３，４，５−トリメトキシベンズアルデ
ヒドを、２００ｍｌのトルエンに溶解した５ｇのトリエ
チレンテトラミンに添加した。ディーン−スターク装置
を反応容器に取付けた後、反応媒体を６時間還流で維持
し、蒸発乾固した。得られた残渣を２００ｍｌのエタノ
ールに入れ、それに２．６０ｇのホウ水素化ナトリウム
を室温で添加した。２４時間攪拌し、２００ｍｌの水を
添加後、媒体を、真空下で濃縮して半分の容量にした。
濃水酸化ナトリウムの添加によって残留溶液をｐＨ１０
とし、１００ｍｌのジクロロメタンで４回抽出した。有
機相を１０％のＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、黄色油（１４．７０
ｇ）が得られた。これを７０ｍｌの２Ｎ塩酸メタノール
に入れ、１時間攪拌後、形成された沈殿物を焼結ガラス
を通して濾過し５０ｍｌのエチルエーテルで２回洗浄し
た。生成物を、２５０ｍｌの９／１のエタノール／水混
合物から再結晶化し、白色粉末状のＮ−（３，４，５−
トリメトキシベンジル）−Ｎ′−｛２−〔２−（３，
４，５−トリメトキシベンジルアミノ）エチルアミノ〕
エチル｝エタン−１，２−ジアミンテトラヒドロクロラ
イドが得られた。 融点：２２６℃。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：テトラヒドロクロライド１水和物形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 46.57 7.16 8.35 16.71 21.19 実測値％ 46.59 7.19 8.15 16.97 21.03
【００１４】〔実施例２〕 Ｎ−（３，４，５−トリメ
トキシベンジル）−Ｎ′−（２−｛２−〔２−（３，
４，５−トリメトキシベンジルアミノ）エチルアミノ〕
エチルアミノ｝エチル）エタン−１，２−ジアミンペン
タヒドロクロライドの調製。 ５ｇのテトラエチレンペンタミンを出発物質として、実
施例１と同じ操作方法で、３．１ｇの白色粉末のＮ−
（３，４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ′−（２−
｛２−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンジルアミ
ノ）エチルアミノ〕エチルアミノ｝エチル）エタン−
１，２−ジアミンペンタヒドロクロライドを得た。 融点：２２０℃（分解）（コフラー(Kofler)) 。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：ペンタヒドロクロライド２水和物形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 43.78 7.29 9.12 16.68 23.12 実測値％ 43.97 7.32 9.03 17.09 22.80
トキシベンジル）−Ｎ′−（２−｛２−〔２−（３，
４，５−トリメトキシベンジルアミノ）エチルアミノ〕
エチルアミノ｝エチル）エタン−１，２−ジアミンペン
タヒドロクロライドの調製。 ５ｇのテトラエチレンペンタミンを出発物質として、実
施例１と同じ操作方法で、３．１ｇの白色粉末のＮ−
（３，４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ′−（２−
｛２−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンジルアミ
ノ）エチルアミノ〕エチルアミノ｝エチル）エタン−
１，２−ジアミンペンタヒドロクロライドを得た。 融点：２２０℃（分解）（コフラー(Kofler)) 。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：ペンタヒドロクロライド２水和物形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 43.78 7.29 9.12 16.68 23.12 実測値％ 43.97 7.32 9.03 17.09 22.80
【００１５】〔実施例３〕 Ｎ，Ｎ′−ビス〔３−
（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）プロピ
ル〕ブタン−１，４−ジアミンテトラヒドロクロライド
の調製。 ５ｇのスペルミン（又はＮ，Ｎ′−ビス（３−アミノプ
ロピル）−１，４−ブタンジアミン）を出発物質とし
て、実施例１と同じ操作方法で、１０．４０ｇの白色粉
末のＮ，Ｎ′−ビス〔３−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジルアミノ）プロピル〕ブタン−１，４−ジアミン
テトラヒドロクロライドを得た。 融点：＞２５０℃（コフラー) 。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：テトラヒドロクロライド＋１．３Ｈ2 Ｏ形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 49.22 7.74 7.66 15.97 19.41 実測値％ 49.56 7.92 7.68 16.21 19.11
（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）プロピ
ル〕ブタン−１，４−ジアミンテトラヒドロクロライド
の調製。 ５ｇのスペルミン（又はＮ，Ｎ′−ビス（３−アミノプ
ロピル）−１，４−ブタンジアミン）を出発物質とし
て、実施例１と同じ操作方法で、１０．４０ｇの白色粉
末のＮ，Ｎ′−ビス〔３−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジルアミノ）プロピル〕ブタン−１，４−ジアミン
テトラヒドロクロライドを得た。 融点：＞２５０℃（コフラー) 。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：テトラヒドロクロライド＋１．３Ｈ2 Ｏ形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 49.22 7.74 7.66 15.97 19.41 実測値％ 49.56 7.92 7.68 16.21 19.11
【００１６】〔実施例４〕 Ｎ−（３，４，５−トリメ
トキシベンジル）−Ｎ′，Ｎ′−ビス〔２−（３，４，
５−トリメトキシベンジルアミノエチル〕エタン−１，
２−ジアミントリヒドロクロライドの調製。 ５ｇのトリス（２−アミノエチル）アミンを出発物質と
して、実施例１と同じ操作方法で、１５ｇの白色粉末の
Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ′，
Ｎ′−ビス〔２−（３，４，５−トリメトキシベンジル
アミノエチル〕エタン−１，２−ジアミントリヒドロク
ロライドを得た。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：トリヒドロクロライド＋１．５Ｈ2 Ｏ形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 52.82 7.58 6.92 20.37 13.27 実測値％ 52.52 7.29 6.80 20.42 12.95
トキシベンジル）−Ｎ′，Ｎ′−ビス〔２−（３，４，
５−トリメトキシベンジルアミノエチル〕エタン−１，
２−ジアミントリヒドロクロライドの調製。 ５ｇのトリス（２−アミノエチル）アミンを出発物質と
して、実施例１と同じ操作方法で、１５ｇの白色粉末の
Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ′，
Ｎ′−ビス〔２−（３，４，５−トリメトキシベンジル
アミノエチル〕エタン−１，２−ジアミントリヒドロク
ロライドを得た。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：トリヒドロクロライド＋１．５Ｈ2 Ｏ形態の生成物 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 52.82 7.58 6.92 20.37 13.27 実測値％ 52.52 7.29 6.80 20.42 12.95
【００１７】〔実施例５〕 Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ジエ
チルアミノエチル）−Ｎ，Ｎ′−ビス（３，４，５−ト
リメトキシベンジル）エタン−１，２−ジアミンの調
製。 （ａ）第１工程 ５０ｇの３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド
を、１リットルの三つ口フラスコの中の３００ｍｌのメ
タノール中に、室温で懸濁した。混合物を４０℃に加熱
して完全な溶解液を得、８．５ｍｌのエチレンジアミン
を滴加した。反応媒体を室温まで下げると、アミンの添
加の最後で透明な黄色となり、急速に黄色固体の沈殿を
伴う不均質相となった。この混合物を、５℃に冷却する
前に、室温で更に１時間攪拌した。沈殿物を、焼結ガラ
スを通して回収し、１５０ｍｌの冷メタノールで３回に
わたって徹底的に洗浄し、次いで、２５０ｍｌの冷却メ
タノールに再懸濁し、濾過して残留アルデヒドを除去し
た。次いで、白色沈殿物を、デシケーター中で、真空下
で乾燥した。融点が１４８℃の期待されたジイミン４
９．４ｇが得られた。
チルアミノエチル）−Ｎ，Ｎ′−ビス（３，４，５−ト
リメトキシベンジル）エタン−１，２−ジアミンの調
製。 （ａ）第１工程 ５０ｇの３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド
を、１リットルの三つ口フラスコの中の３００ｍｌのメ
タノール中に、室温で懸濁した。混合物を４０℃に加熱
して完全な溶解液を得、８．５ｍｌのエチレンジアミン
を滴加した。反応媒体を室温まで下げると、アミンの添
加の最後で透明な黄色となり、急速に黄色固体の沈殿を
伴う不均質相となった。この混合物を、５℃に冷却する
前に、室温で更に１時間攪拌した。沈殿物を、焼結ガラ
スを通して回収し、１５０ｍｌの冷メタノールで３回に
わたって徹底的に洗浄し、次いで、２５０ｍｌの冷却メ
タノールに再懸濁し、濾過して残留アルデヒドを除去し
た。次いで、白色沈殿物を、デシケーター中で、真空下
で乾燥した。融点が１４８℃の期待されたジイミン４
９．４ｇが得られた。
【００１８】（ｂ）第２工程 第１工程で得たジイミン２０ｇを、室温で、１リットル
の三つ口フラスコの中の４００ｍｌの無水エタノール中
に室温で懸濁した。次いで、２．２７ｇのホウ水素化ナ
トリウムのペレットを添加し、この混合物を５５〜６０
℃に加熱した。混合物を５５〜６０℃で２時間維持し、
次いでゆっくり室温まで冷却し、約３０ｍｌの６Ｎ塩酸
水溶液で、ｐＨ＜１に加水分解した。反応媒体は黄色に
変わり、次いで沈殿物が急速に生成した。次いで、この
混合物を、ゆっくり攪拌しながら５℃に１時間冷却し
た。次いで、沈殿物を焼結ガラスで濾過し、デシケータ
ーでの真空下の乾燥前に、５０ｍｌの無水アルコールで
洗浄した。１９．５ｇの白色粉末のＮ，Ｎ′−ビス
（３，４，５−トリメトキシベンジル）エチレンジアミ
ンジヒドロクロライドを得た。
の三つ口フラスコの中の４００ｍｌの無水エタノール中
に室温で懸濁した。次いで、２．２７ｇのホウ水素化ナ
トリウムのペレットを添加し、この混合物を５５〜６０
℃に加熱した。混合物を５５〜６０℃で２時間維持し、
次いでゆっくり室温まで冷却し、約３０ｍｌの６Ｎ塩酸
水溶液で、ｐＨ＜１に加水分解した。反応媒体は黄色に
変わり、次いで沈殿物が急速に生成した。次いで、この
混合物を、ゆっくり攪拌しながら５℃に１時間冷却し
た。次いで、沈殿物を焼結ガラスで濾過し、デシケータ
ーでの真空下の乾燥前に、５０ｍｌの無水アルコールで
洗浄した。１９．５ｇの白色粉末のＮ，Ｎ′−ビス
（３，４，５−トリメトキシベンジル）エチレンジアミ
ンジヒドロクロライドを得た。
【００１９】（ｃ）第３工程 上記工程で得られたＮ，Ｎ′−ビス（３，４，５−トリ
メトキシベンジル）エチレンジアミンジヒドロクロライ
ド１．９ｇを４０ｍｌのアセトンに溶解し、４０ｍｌの
アセトンに溶解した２．７ｇのブロモエチルジエチルア
ミンを添加し、続いて１．４０ｇの炭酸カリウムを添加
し、反応媒体を還流下で２４時間維持した。濾紙でその
塩を濾過した後、濾液を蒸発乾固した。残渣を３０ｍｌ
のメタノールと１０ｍｌの２Ｎ塩酸メタノールに入れ、
形成された沈殿物を焼結ガラスで濾過し、１０ｍｌのメ
タノールで洗浄し、４５ｍｌの４／１のイソプロピルエ
ーテル／メタノール混合物から再結晶化した。１．３５
ｇの白色粉末のＮ，Ｎ′−ビス（２−ジエチルアミノエ
チル）−Ｎ，Ｎ′−ビス（３，４，５−トリメトキシベ
ンジル）エタン−１，２−ジアミンが得られた。 融点：２１８℃。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：テトラヒドロクロライド＋０．３Ｈ2 Ｏ形態の生成物。 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 53.03 8.14 7.28 13.10 18.46 実測値％ 53.24 8.19 7.26 13.22 18.26 化粧品組成物の実施例
メトキシベンジル）エチレンジアミンジヒドロクロライ
ド１．９ｇを４０ｍｌのアセトンに溶解し、４０ｍｌの
アセトンに溶解した２．７ｇのブロモエチルジエチルア
ミンを添加し、続いて１．４０ｇの炭酸カリウムを添加
し、反応媒体を還流下で２４時間維持した。濾紙でその
塩を濾過した後、濾液を蒸発乾固した。残渣を３０ｍｌ
のメタノールと１０ｍｌの２Ｎ塩酸メタノールに入れ、
形成された沈殿物を焼結ガラスで濾過し、１０ｍｌのメ
タノールで洗浄し、４５ｍｌの４／１のイソプロピルエ
ーテル／メタノール混合物から再結晶化した。１．３５
ｇの白色粉末のＮ，Ｎ′−ビス（２−ジエチルアミノエ
チル）−Ｎ，Ｎ′−ビス（３，４，５−トリメトキシベ
ンジル）エタン−１，２−ジアミンが得られた。 融点：２１８℃。 ＤＭＳＯでのＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ）：期待
される構造物に関する、 元素分析：テトラヒドロクロライド＋０．３Ｈ2 Ｏ形態の生成物。 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｃｌ 計算値％ 53.03 8.14 7.28 13.10 18.46 実測値％ 53.24 8.19 7.26 13.22 18.26 化粧品組成物の実施例
【００２０】〔実施例Ａ〕通常の方法で次の成分を一緒
に混合して、エマルジョンを調製した。 実施例２の化合物 ０．１％ オキシエチレン化ＰＥＧ ５０ ３％ モノ／ジグリセリルステアレート ３％ 液状石油ジェリー ２４％ セチルアルコール ５％ 水 １００％
に混合して、エマルジョンを調製した。 実施例２の化合物 ０．１％ オキシエチレン化ＰＥＧ ５０ ３％ モノ／ジグリセリルステアレート ３％ 液状石油ジェリー ２４％ セチルアルコール ５％ 水 １００％
【００２１】〔実施例Ｂ〕通常の方法で、次の成分を一
緒に混合してエマルジョンを調製した。 実施例１の化合物 ０．０２％ オクチルパルミテート １０％ グリセリルイソステアレート ４％ 液状石油ジェリー ２４％ ビタミンＥ １％ グリセロール ３％ 水 １００％
緒に混合してエマルジョンを調製した。 実施例１の化合物 ０．０２％ オクチルパルミテート １０％ グリセリルイソステアレート ４％ 液状石油ジェリー ２４％ ビタミンＥ １％ グリセロール ３％ 水 １００％
【００２２】〔実施例Ｃ〕通常の方法で次の成分を一緒
に混合して、エマルジョンを調製した。 実施例２の化合物 ０．０２％ ジョジョバオイル(Jojoba oil) １３％ アルキルｐ−ヒドロキシベンゾエート ０．０５％ （アルキルパラベン） カリウムソルベート ０．３％ シクロペンタジメチルシロキサン １０％ ステアリルアルコール １％ ステアリン酸 ４％ ポリエチレングリコールステアレート ３％ ビタミンＥ １％ グリセロール ３％ 水 １００％
に混合して、エマルジョンを調製した。 実施例２の化合物 ０．０２％ ジョジョバオイル(Jojoba oil) １３％ アルキルｐ−ヒドロキシベンゾエート ０．０５％ （アルキルパラベン） カリウムソルベート ０．３％ シクロペンタジメチルシロキサン １０％ ステアリルアルコール １％ ステアリン酸 ４％ ポリエチレングリコールステアレート ３％ ビタミンＥ １％ グリセロール ３％ 水 １００％
【００２３】薬理学的組成物の実施例 〔実施例Ｄ〕飲める懸濁液 実施例１の化合物 ０．１０ｇ エタノール９０％ １．００ｇ ソルビトール７０％ ０．５０ｇ ナトリウムサッカリネート ０．０１ｇ メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート ０．０４ｇ 芳香剤（充分量） 水 ５ｍｌ
【００２４】〔実施例Ｅ〕錠剤 実施例１の化合物 ０．１０ｇ 澱粉 ０．１２ｇ 燐酸二カルシウム ０．２０ｇ ラクトース ０．０６ｇ マグネシウムステアレート ０．０２ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＤＡ 31/315 31/315 31/55 31/55 38/44 Ｃ０７Ｃ 215/76 Ｃ０７Ｃ 215/76 217/84 217/84 Ａ６１Ｋ 37/50
Claims (14)
- 【請求項１】ポリアルキレンポリアミンのベンジル置換
誘導体化合物であって、次式に相当する化合物、 【化１】 〔ここで、ｎ及びｍは２、３又は４であり、 ｐは２又は３であり、 ｘは０、１又は２であり、 Ｒ1 及びＲ4 は同じか異なっていても良く、 (i) 線状又は分岐のC1〜C4のアルキル基、又は(ii) 次
式の基: 【化２】 を表し（ここで、Ｚ1 はOH又はORを表し、Z2及びZ3は、
H 、OH又はORを表し、R は線状又は分岐のC1〜C8のアル
キル基である）、 Ｒ2 及びＲ3 は同じか異なっていても良く、H 、線状又
は分岐のC1〜C4のアルキル基、式(A) の基、又は次式
(B) の基: 【化３】 を表し、 Ｒ′1 、Ｒ′4 及びＲ′5 は、H 、又は線状又は分岐の
C1〜C4のアルキル基を表し、 Ｒ5 は線状又は分岐のC1〜C4のアルキル基又は式(A) の
基を表し、但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 又はＲ5 の基
の少なくとも１つは式（Ａ）の基を表し、Ｒ1 及びＲ4
が同じであり、式（Ａ）の基を表し、かつｘが０又は１
である時は、Ｚ1 は、又は同じであるＺ1 とＺ2 は、R
がC1〜C6のアルキル基であるORを表す事が出来ない〕及
びその塩並びに金属複合体。 - 【請求項２】線状又は分岐のC1〜C4のアルキル基が、メ
チル、エチル、イソプロピル及びt-ブチル基から成る群
から選ばれる、請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】線状又は分岐のC1〜C8のアルキル基が、メ
チル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル及びオクチル基から成る群から選
ばれる、請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及び／又はＲ5 の
基の少なくとも１つが、式（Ａ）の基（ここで、Ｚ1 、
Ｚ2 及びＺ3 は同じか異なるものであり、OH又は、R が
線状又は分岐のC1〜C8のアルキル基であるORを表す）を
表す、請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ3 が同じであり、メトキ
シ基を表す、請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】塩が、硫酸、塩酸、硝酸及び燐酸から成る
群から選ばれる無機酸の付加塩である、請求項１記載の
化合物。 - 【請求項７】金属複合体が、塩化亜鉛又は塩化カルシウ
ムの付加によって形成される、請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）−Ｎ−｛２−〔２−（３，４，５−トリメトキシベ
ンジルアミノ）エチルアミノ〕エチル｝エタン−１，２
−ジアミン（テトラ−ハイドロクロライド）、Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ′−（２−
｛２−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンジルアミ
ノ）エチルアミノ〕エチルアミノ｝エチル）エタン−
１，２−ジアミン（ペンタ−ハイドロクロライド）、
Ｎ，Ｎ′−ビス〔３−（３，４，５−トリメトキシベン
ジルアミノ）プロピル〕ブタン−１，４−ジアミン（テ
トラ−ハイドロクロライド）、Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ジ
エチルアミノエチル）−Ｎ，Ｎ′−ビス（３，４，５−
トリメトキシベンジル）エタン−１，２−ジアミン、及
びＮ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−Ｎ′，
Ｎ′−ビス〔２−（３，４，５−トリメトキシベンジル
アミノ）エチル〕エタン−１，２−ジアミンから成る群
から選ばれる、請求項１記載の化合物。 - 【請求項９】化粧品ビヒクル又は薬理学的に許容しうる
ビヒクル中に、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の少な
くとも１種を含む、化粧品又は薬理学的組成物。 - 【請求項１０】式（Ｉ）の化合物が、全組成物重量当た
り０．００１〜１０重量％の割合で存在する、請求項９
記載の組成物。 - 【請求項１１】抗体脂質過酸化剤、生物学的還元剤、一
量状態の酸素奪活剤、酵素、超酸化物ディスムターゼ
（ＳＯＤ）、Ｍｎ−デスフェラル複合体、ジイソプロピ
ルサリチル酸銅、グルタチオンペルオキシダーゼ及びセ
レン基体系から成る群から選ばれる少なくとも１種の活
性物質を更に含む、請求項９記載の組成物。 - 【請求項１２】或る種の病的状態を伴う酸化性ストレス
状態の治療法であって、請求項９記載の薬理学的組成物
の有効量を必要な人間に投与する事を含む方法。 - 【請求項１３】皮膚の老化防止方法であって、請求項９
記載の化粧品及び／又は薬理学的組成物の有効量を必要
な人間に投与する事を含む方法。 - 【請求項１４】化粧品又は薬理学的組成物であって、酸
化防止剤として請求項１記載の化合物の有効量を含み、
該組成物を酸化から保護する事の出来る組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9607541 | 1996-06-18 | ||
| FR9607541A FR2749845B1 (fr) | 1996-06-18 | 1996-06-18 | Nouveaux derives benzyl substitue(s) de polyalkylene-polyamines et leur utilisation dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10147558A true JPH10147558A (ja) | 1998-06-02 |
Family
ID=9493149
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9159742A Pending JPH10147558A (ja) | 1996-06-18 | 1997-06-17 | ポリアルキレンポリアミンのベンジル置換誘導体及び化粧品及び薬理学的組成物でのそれらの使用 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5910513A (ja) |
| EP (1) | EP0816324B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10147558A (ja) |
| AT (1) | ATE189806T1 (ja) |
| CA (1) | CA2208581A1 (ja) |
| DE (1) | DE69701301T2 (ja) |
| ES (1) | ES2145561T3 (ja) |
| FR (1) | FR2749845B1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2763505B1 (fr) * | 1997-05-22 | 2000-10-06 | Oreal | Utilisation en cosmetique de certains polymeres polyamines comme agents anti-oxydants |
| FR2763851B1 (fr) * | 1997-05-28 | 1999-07-09 | Oreal | Compositions comprenant un derive de dibenzoylmethane et un polymere polyamine |
| FR2763852B1 (fr) * | 1997-05-28 | 1999-07-09 | Oreal | Composition comprenant un derive de l'acide cinnamique et un polymere polyamine |
| US6264966B1 (en) * | 2000-02-22 | 2001-07-24 | Concat, Ltd. | Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition elements and their use in cosmetics and personal care products, inhibition of metalloenzymes, and inhibition of reperfusion injury |
| US7754765B2 (en) * | 2000-12-01 | 2010-07-13 | Radical Vision Therapeutics Inc | Copper chelators for treating ocular inflammation |
| US20030224028A1 (en) * | 2002-05-13 | 2003-12-04 | Societe L'oreal S.A. | Metal complexes for promoting skin desquamation and/or stimulating epidermal renewal |
| US7504422B2 (en) * | 2003-04-02 | 2009-03-17 | Taigen Biotechnology Co. Ltd. | Polyamine compounds |
| ATE453386T1 (de) | 2003-04-02 | 2010-01-15 | Taigen Biotechnology Co Ltd | Polyamin-verbindungen zur behandlung von chemokin-rezeptor-vermittelten krankheiten |
| US7501526B2 (en) * | 2005-01-20 | 2009-03-10 | Taigen Biotechnology | Synthesis of polyamine compounds |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5393757A (en) * | 1986-12-02 | 1995-02-28 | University Of Florida | Polyamines and anti-diarrheal and gastrointestinal anti-spasmodic pharmaceutical compositions and methods of treatment |
| ZA88600B (en) * | 1987-02-03 | 1988-07-28 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel polyamine derivatives |
| US5719193A (en) * | 1989-05-23 | 1998-02-17 | Merrell Pharmaceuticals, Inc. | Method of potentiating cell-mediated immunity utilizing polyamine derivatives |
| GB9220921D0 (en) * | 1992-10-05 | 1992-11-18 | Merrell Dow Pharma | Polyamine derivatives as anticytomegaloviral agents |
| US5703095A (en) * | 1992-11-13 | 1997-12-30 | L'oreal | Use of N-arylmethylene, ethylenediaminetriacetates, N-arymethylene iminodiacetates or N,N'-diarylmethylene ethylenediamineacetates against oxidative stress |
-
1996
- 1996-06-18 FR FR9607541A patent/FR2749845B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-16 US US08/876,585 patent/US5910513A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-17 CA CA002208581A patent/CA2208581A1/fr not_active Abandoned
- 1997-06-17 JP JP9159742A patent/JPH10147558A/ja active Pending
- 1997-06-18 ES ES97401397T patent/ES2145561T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-18 AT AT97401397T patent/ATE189806T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 DE DE69701301T patent/DE69701301T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-18 EP EP97401397A patent/EP0816324B1/fr not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE189806T1 (de) | 2000-03-15 |
| EP0816324A1 (fr) | 1998-01-07 |
| FR2749845A1 (fr) | 1997-12-19 |
| FR2749845B1 (fr) | 1998-08-21 |
| DE69701301T2 (de) | 2000-09-14 |
| EP0816324B1 (fr) | 2000-02-16 |
| DE69701301D1 (de) | 2000-03-23 |
| CA2208581A1 (fr) | 1997-12-18 |
| ES2145561T3 (es) | 2000-07-01 |
| US5910513A (en) | 1999-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08506090A (ja) | 酸化性ストレスに対するｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはｎ，ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテートの使用 | |
| KR100300816B1 (ko) | N-아실아미노산에스테르및이것을이용한육모제혹은양모제 | |
| JP3831431B2 (ja) | Ｌ−カルニチン塩および化粧用および皮膚病処置用医薬組成物 | |
| JPH0827081A (ja) | Ｌ−カルニチン塩および化粧用および皮膚病処置用医薬組成物 | |
| JP3844866B2 (ja) | セラミド類似化合物及びその製造方法並びにこれを含有する化粧料組成物 | |
| JPH10147558A (ja) | ポリアルキレンポリアミンのベンジル置換誘導体及び化粧品及び薬理学的組成物でのそれらの使用 | |
| JPH09124479A (ja) | Ｎ，ｎ´‐ジ（アラルキル）‐ｎ，ｎ´‐ジ（２‐アザアラルキル）アルキレンジアミン、及び医薬品及び化粧品組成物におけるその使用法 | |
| US5929112A (en) | Derivatives of N,N'-di (carboxyalkyl) alkylene di-or triamine | |
| JP2003500459A (ja) | 置換バイアリールエーテル化合物 | |
| JP4210436B2 (ja) | セラミド類似化合物及びその製造方法並びにこれを含有する化粧料組成物 | |
| JP3318930B2 (ja) | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 | |
| AU675902B2 (en) | Photocleavable metal-chelating agents and compositions containing them | |
| KR20140135506A (ko) | 5-아미노레불린산의 제조방법 및 그 용도 | |
| KR101826747B1 (ko) | 신규한 코지산 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물 | |
| JPH0892181A (ja) | Ｌ−カルニチン塩および化粧用および皮膚病処置用医薬組成物 | |
| JP3290184B2 (ja) | アルキレンジアミン二酢酸又はアルキレンジアミン三酢酸から誘導された新規化合物とその製造方法並びに化粧料及び製薬組成物におけるその用途と該化合物を含む組成物 | |
| JP3071990B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US5871755A (en) | Dehydroalanine derivatives for protecting the skin, the mucous membranes and/or the hair from oxidative stress, cosmetic or dermatological compositions containing them | |
| JP3736405B2 (ja) | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 | |
| KR101936685B1 (ko) | 글리코실 세라마이드 유사 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
| JP2012041292A (ja) | 抗酸化性ポリヒドロキシベンゼン誘導体および抗炎症用皮膚外用剤 | |
| JPH07330569A (ja) | 美白化粧料 | |
| WO2010021034A1 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3767629B2 (ja) | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 | |
| JPH1087659A (ja) | クロマニル−アスコルビン酸誘導体、その製造方法及び医薬品有効物質、食品添加剤、生体酸化防止剤及び安定剤としてのその使用 |