JPH11228514A - ヒドロキシ置換ベンジルアミンのフエノールの酸アミド - Google Patents
ヒドロキシ置換ベンジルアミンのフエノールの酸アミドInfo
- Publication number
- JPH11228514A JPH11228514A JP10253224A JP25322498A JPH11228514A JP H11228514 A JPH11228514 A JP H11228514A JP 10253224 A JP10253224 A JP 10253224A JP 25322498 A JP25322498 A JP 25322498A JP H11228514 A JPH11228514 A JP H11228514A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- hydroxy
- acid
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗酸化作用を有するフェノール誘導体の提
供。 【解決手段】 式Ｉ 【化１】 のヒドロキシ置換ベンジルアミンの特定のフェノールの
酸アミド、それらの製造方法並びに、特に、これらのフ
ェノールの酸アミドを含んでなる、化粧品又は皮膚科学
的分野、食品及び化粧品及び皮膚科学的組成物におけ
る、抗酸化剤又は遊離基捕捉剤としてのそれらの使用。
供。 【解決手段】 式Ｉ 【化１】 のヒドロキシ置換ベンジルアミンの特定のフェノールの
酸アミド、それらの製造方法並びに、特に、これらのフ
ェノールの酸アミドを含んでなる、化粧品又は皮膚科学
的分野、食品及び化粧品及び皮膚科学的組成物におけ
る、抗酸化剤又は遊離基捕捉剤としてのそれらの使用。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒドロキシ置換ベ
ンジルアミンのフェノールの酸アミド、それらの製造方
法並びに、なかでも化粧品及び製薬学的調製物及び食品
におけるそして、老化を促進する遊離基及び反応性酸素
群の損傷作用に対する哺乳類の細胞及び組織の保護のた
めの、抗酸化剤又は遊離基捕捉剤としてのそれらの使用
に関する。本発明はまた、これらのフェノール性酸アミ
ドを含んでなる化粧品及び製薬学的調製物に関する。
ンジルアミンのフェノールの酸アミド、それらの製造方
法並びに、なかでも化粧品及び製薬学的調製物及び食品
におけるそして、老化を促進する遊離基及び反応性酸素
群の損傷作用に対する哺乳類の細胞及び組織の保護のた
めの、抗酸化剤又は遊離基捕捉剤としてのそれらの使用
に関する。本発明はまた、これらのフェノール性酸アミ
ドを含んでなる化粧品及び製薬学的調製物に関する。
【０００２】
【従来の技術】脂質、蛋白質、ＤＮＡ及びその他の生体
分子の自動酸化はヒトの皮膚を含む生理学的システムの
老化の原因になる主要因子の一つである（例えば、B.Ha
lliwell, M.A.Murcia, S.Chirico, O.I.Aruoma, Critic
al Reviews in Food Science and Nutrition,1995,35(1
&2), 7〜20及びその中で引用された文献を参照された
い）。酸化的ストレスによる生体分子及び細胞の損傷は
多くの疾患に導くことが推定される（M.J.Thomas, Crit
ical Reviews in Food Science and Nutrition,1995,35
(1&2), 21〜39を参照されたい）。このことはある種類
の癌に対してはほとんど確実に事実である。しかし、関
節炎及び動脈硬化症の場合にも直接的関連が疑われてい
る。
分子の自動酸化はヒトの皮膚を含む生理学的システムの
老化の原因になる主要因子の一つである（例えば、B.Ha
lliwell, M.A.Murcia, S.Chirico, O.I.Aruoma, Critic
al Reviews in Food Science and Nutrition,1995,35(1
&2), 7〜20及びその中で引用された文献を参照された
い）。酸化的ストレスによる生体分子及び細胞の損傷は
多くの疾患に導くことが推定される（M.J.Thomas, Crit
ical Reviews in Food Science and Nutrition,1995,35
(1&2), 21〜39を参照されたい）。このことはある種類
の癌に対してはほとんど確実に事実である。しかし、関
節炎及び動脈硬化症の場合にも直接的関連が疑われてい
る。
【０００３】体内で最大の器官及び環境的影響に対する
最も重要な障壁として、皮膚が特に影響を受ける。例え
ば、それに対する初期の損傷は主として、照射又は損傷
により誘起される。その結果の、組織又は細胞への損傷
がなかでも、遊離基が生成されそして／又は抗酸化剤が
消費されるか又は自動酸化促進剤が放出される過程の引
金を引く。これに関連して、例えば、鉄イオン又はヘム
が放出され、ＨＯＣｌ産生食細胞が活性化され、アラキ
ドン酸カスケードが開始されるか又は更に、呼吸連鎖が
阻害される可能性があり、その場合、次に、反応性酸素
群又は遊離基が大量に放出される。これらは、細胞膜内
の脂質、蛋白質（細胞内フィブリン、酵素及び細胞間支
持蛋白質コラーゲンを含む）、多糖類（例えばゲル形成
性ヒアルロン酸）並びに、更に真皮細胞間のＤＮＡを損
傷する可能性がある。この損傷が内因性の過程により適
切に抑制されない場合、皮膚は早期に老化する。これは
主として、たるみ及び、それによる皺の形成から明らか
になる。更に、細胞が調節不可能になり、例えば悪性の
メラノーマのような腫瘍を形成する可能性がある。
最も重要な障壁として、皮膚が特に影響を受ける。例え
ば、それに対する初期の損傷は主として、照射又は損傷
により誘起される。その結果の、組織又は細胞への損傷
がなかでも、遊離基が生成されそして／又は抗酸化剤が
消費されるか又は自動酸化促進剤が放出される過程の引
金を引く。これに関連して、例えば、鉄イオン又はヘム
が放出され、ＨＯＣｌ産生食細胞が活性化され、アラキ
ドン酸カスケードが開始されるか又は更に、呼吸連鎖が
阻害される可能性があり、その場合、次に、反応性酸素
群又は遊離基が大量に放出される。これらは、細胞膜内
の脂質、蛋白質（細胞内フィブリン、酵素及び細胞間支
持蛋白質コラーゲンを含む）、多糖類（例えばゲル形成
性ヒアルロン酸）並びに、更に真皮細胞間のＤＮＡを損
傷する可能性がある。この損傷が内因性の過程により適
切に抑制されない場合、皮膚は早期に老化する。これは
主として、たるみ及び、それによる皺の形成から明らか
になる。更に、細胞が調節不可能になり、例えば悪性の
メラノーマのような腫瘍を形成する可能性がある。
【０００４】最も知られている自動酸化は、脂質、特に
不飽和脂肪酸の自動酸化であり、その場合特に、酸化さ
れなければ正常な細胞膜が損傷される。自動酸化は、３
段階、開始、成長及び停止（有機化学の教科書を参照さ
れたい）段階に分類することができる遊離基連鎖機構に
より進行する。遊離基の開始及び成長は金属イオン、特
に生理学的系に存在する鉄及び銅イオンにより著しく促
進される。
不飽和脂肪酸の自動酸化であり、その場合特に、酸化さ
れなければ正常な細胞膜が損傷される。自動酸化は、３
段階、開始、成長及び停止（有機化学の教科書を参照さ
れたい）段階に分類することができる遊離基連鎖機構に
より進行する。遊離基の開始及び成長は金属イオン、特
に生理学的系に存在する鉄及び銅イオンにより著しく促
進される。
【０００５】しかし、脂肪又はその他の生体分子の酸化
もまた、例えば化粧品、医薬品又は食品の製品の保護に
おいて重要な役割を果している。これに関連して、これ
らの前記の反応に類似の反応が常におこり、遊離基の形
成は、なかでも加熱、重金属イオン又はＵＶ光線により
開始される。
もまた、例えば化粧品、医薬品又は食品の製品の保護に
おいて重要な役割を果している。これに関連して、これ
らの前記の反応に類似の反応が常におこり、遊離基の形
成は、なかでも加熱、重金属イオン又はＵＶ光線により
開始される。
【０００６】従って生理学的系において、遊離基及び反
応性酸素群に対する天然の防御機構を補助するかあるい
は、化粧品、医薬品又は食品中の保護物質として、それ
らの酸化感受性成分を自動酸化から保護する物質を発見
することが望ましい。
応性酸素群に対する天然の防御機構を補助するかあるい
は、化粧品、医薬品又は食品中の保護物質として、それ
らの酸化感受性成分を自動酸化から保護する物質を発見
することが望ましい。
【０００７】抗酸化剤は、酸化可能基材に比して少量の
濃度で、酸化を有意に遅らせるか又は完全に阻止する物
質として定義される。多数の抗酸化剤はまた、遊離基捕
捉剤としてそして／又は重金属イオンに対する錯体形成
物質として機能する。
濃度で、酸化を有意に遅らせるか又は完全に阻止する物
質として定義される。多数の抗酸化剤はまた、遊離基捕
捉剤としてそして／又は重金属イオンに対する錯体形成
物質として機能する。
【０００８】幾つかの天然のそして非常に重要な抗酸化
剤又は遊離基捕捉剤は、トコフェロール（ビタミン
Ｅ）、Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びグルタチ
オンである。更に、ユビキノン、β−カロテン及びビリ
ルビン（ポルフィリン誘導体の分解生成物）は、インビ
ボで抗酸化剤として働く（Adv. Drug Res.中の、C.-M.A
ndersson, A.Hallberg, T.Hoegberg, “Advances in th
e Development of Pharmaceutical Antioxidants" 、B.
Testa, U.A.Meyer(Ed.), Academic Press, London,199
6, p.65-180を参照願いたい）。更に、例えばクエン酸
及びアミノ酸のような、キレート化作用をもち、それに
より金属イオンをマスクすることができる多塩基酸もま
た、挙げることができる。皮膚に特異的なもう１つの抗
酸化剤は、Ｌ−チロシンのような芳香族アミノ酸からの
酸化及び重合により形成される、大部分茶褐色のポリマ
ーである、メラノサイトで黒血球中に形成されるメラニ
ンである（M.R.Chedekel,Cosmetics & Toiletries 199
6,111(1),71-74を参照されたい）。
剤又は遊離基捕捉剤は、トコフェロール（ビタミン
Ｅ）、Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びグルタチ
オンである。更に、ユビキノン、β−カロテン及びビリ
ルビン（ポルフィリン誘導体の分解生成物）は、インビ
ボで抗酸化剤として働く（Adv. Drug Res.中の、C.-M.A
ndersson, A.Hallberg, T.Hoegberg, “Advances in th
e Development of Pharmaceutical Antioxidants" 、B.
Testa, U.A.Meyer(Ed.), Academic Press, London,199
6, p.65-180を参照願いたい）。更に、例えばクエン酸
及びアミノ酸のような、キレート化作用をもち、それに
より金属イオンをマスクすることができる多塩基酸もま
た、挙げることができる。皮膚に特異的なもう１つの抗
酸化剤は、Ｌ−チロシンのような芳香族アミノ酸からの
酸化及び重合により形成される、大部分茶褐色のポリマ
ーである、メラノサイトで黒血球中に形成されるメラニ
ンである（M.R.Chedekel,Cosmetics & Toiletries 199
6,111(1),71-74を参照されたい）。
【０００９】脂肪及び油を安定化させるための、特に食
品工業において使用される、最も重要な非天然の抗酸化
剤は、２−及び３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフ
ェノール（ブチル化ヒドロキシアニソール、ＢＨＡの
１：９混合物）及び２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４
−メチルフェノール（ブチル化ヒドロキシトルエン、Ｂ
ＨＴ）、没食子酸プロピル（ＰＧ）、没食子酸ドデカニ
ル（ＤＧ）及び２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ジヒド
ロキシベンゼン（ＴＢＨＱ）である。フェノキシラジカ
ルの遊離基再結合から最初に形成される多数の生成物も
またそれら自体、抗酸化剤である。抗酸化剤は相互に相
乗作用を示すので、これが、抗酸化剤をしばしば混合物
として使用する理由である。しかし、これらの合成抗酸
化剤の幾つかは毒性学的観点から非安全性であると分類
されてきた（Food Antioxidants, B.J.F.Hudson(Ed.),
Elsevier, London, 1990. p.253-307中のS.M.Barlow,
“Toxicological Aspects of Antioxidants Used as Fo
od Additives"を参照願いたい）。
品工業において使用される、最も重要な非天然の抗酸化
剤は、２−及び３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフ
ェノール（ブチル化ヒドロキシアニソール、ＢＨＡの
１：９混合物）及び２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４
−メチルフェノール（ブチル化ヒドロキシトルエン、Ｂ
ＨＴ）、没食子酸プロピル（ＰＧ）、没食子酸ドデカニ
ル（ＤＧ）及び２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ジヒド
ロキシベンゼン（ＴＢＨＱ）である。フェノキシラジカ
ルの遊離基再結合から最初に形成される多数の生成物も
またそれら自体、抗酸化剤である。抗酸化剤は相互に相
乗作用を示すので、これが、抗酸化剤をしばしば混合物
として使用する理由である。しかし、これらの合成抗酸
化剤の幾つかは毒性学的観点から非安全性であると分類
されてきた（Food Antioxidants, B.J.F.Hudson(Ed.),
Elsevier, London, 1990. p.253-307中のS.M.Barlow,
“Toxicological Aspects of Antioxidants Used as Fo
od Additives"を参照願いたい）。
【００１０】天然に存在する、特に植物中に存在する抗
酸化剤はまた、例えば、ｐ−クマル酸，カフェー酸，フ
ェルラ酸、シナピン酸及び類似体のようなω−フェニル
アルキル酸誘導体並びに更に幾つかのフラボノイドを含
む。
酸化剤はまた、例えば、ｐ−クマル酸，カフェー酸，フ
ェルラ酸、シナピン酸及び類似体のようなω−フェニル
アルキル酸誘導体並びに更に幾つかのフラボノイドを含
む。
【００１１】ヒドロキシ置換２−（フェニル−）−エチ
ルアミンの幾つかのフェルラ酸アミド（Martin-Tanguy,
J.;Cabanne,F.;Pedrizet,E.;Martin,C.,Phytochemistry
1978,17(11),1927-1928）はまた、天然に見いだすこと
ができる；これらの化合物のうちで、特に、Ｎ−２−
（４−ヒドロキシフェニル）エチル−４−ヒドロキシ−
３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミドが、例えばトマトの
ような多数の植物中に認められてきた。この化合物はま
た黒胡椒から単離され、そしてその抗酸化作用が記載さ
れている（特開昭57-146563号公報; Nakatani,N.; Inat
ani,R.;Ohta,H.;Nishioka,A.,EHP,Envir,Health Perspe
ct. 1986,67,135-142）。しかし、その化合物は植物中
にごく少量存在するのみで（０．０３％）、適切な量を
入手できない。更に、我々が確証することができたよう
に、その作用はα−トコフェロールよりも優れてはいな
い（実験１及び２を参照願いたい）。
ルアミンの幾つかのフェルラ酸アミド（Martin-Tanguy,
J.;Cabanne,F.;Pedrizet,E.;Martin,C.,Phytochemistry
1978,17(11),1927-1928）はまた、天然に見いだすこと
ができる；これらの化合物のうちで、特に、Ｎ−２−
（４−ヒドロキシフェニル）エチル−４−ヒドロキシ−
３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミドが、例えばトマトの
ような多数の植物中に認められてきた。この化合物はま
た黒胡椒から単離され、そしてその抗酸化作用が記載さ
れている（特開昭57-146563号公報; Nakatani,N.; Inat
ani,R.;Ohta,H.;Nishioka,A.,EHP,Envir,Health Perspe
ct. 1986,67,135-142）。しかし、その化合物は植物中
にごく少量存在するのみで（０．０３％）、適切な量を
入手できない。更に、我々が確証することができたよう
に、その作用はα−トコフェロールよりも優れてはいな
い（実験１及び２を参照願いたい）。
【００１２】例えば、セイヨウトチノキ（Martin-Tangu
y,J.；Cabanne,F.；Pedrizet,E.；Martin,C.,Phytochem
istry 1978,17(11),1927-1928）又はアンノナ・クラシ
フローラ・マルト（Annona crassiflora Mart.）（Sant
os,L.P.;Boaventura,M.A.D.；de Oliveira,A.B.；Cassa
dy,J.M.,Planta Medica 1996,62(1),76-77）からのＮ−
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル−３，４−ジヒ
ドロキシ−Ｅ−シンナムアミドのように、フェネチルア
ミンの、幾つかのその他のフェルラ酸アミド及びカフェ
ー酸アミドが、種々の植物から単離されている。ある植
物、特にナス科植物の場合、それらは傷に対する応答と
して形成される（例えば：ジャガイモにおける、Ｎ−２
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル
−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミ
ド：Negrel,J.；Pollet,B.；Lapierre,C.,Phytochemist
ry 1996,43(6),1195-1199）。
y,J.；Cabanne,F.；Pedrizet,E.；Martin,C.,Phytochem
istry 1978,17(11),1927-1928）又はアンノナ・クラシ
フローラ・マルト（Annona crassiflora Mart.）（Sant
os,L.P.;Boaventura,M.A.D.；de Oliveira,A.B.；Cassa
dy,J.M.,Planta Medica 1996,62(1),76-77）からのＮ−
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル−３，４−ジヒ
ドロキシ−Ｅ−シンナムアミドのように、フェネチルア
ミンの、幾つかのその他のフェルラ酸アミド及びカフェ
ー酸アミドが、種々の植物から単離されている。ある植
物、特にナス科植物の場合、それらは傷に対する応答と
して形成される（例えば：ジャガイモにおける、Ｎ−２
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル
−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミ
ド：Negrel,J.；Pollet,B.；Lapierre,C.,Phytochemist
ry 1996,43(6),1195-1199）。
【００１３】なかでもオート麦中に存在するあるＮ−ヒ
ドロキシシンナモイルヒドロキシアントラニル酸の殺虫
剤としての作用は、例えばニュージーランド特許第９
２，０２，０７８号明細書中に記載されている。
ドロキシシンナモイルヒドロキシアントラニル酸の殺虫
剤としての作用は、例えばニュージーランド特許第９
２，０２，０７８号明細書中に記載されている。
【００１４】２−（フェニル）エチルアミンの幾つかの
ポリヒドロキシル化ジヒドロシンナムアミド、例えば、
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としてのＮ−２−（３，４
−ジヒドロキシフェニル）エチル−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）プロパンアミドが、文献に記載され
ている（Burke,T.R.；Fresen,M.R.；Mazumder,A.；Wan
g,J.；Carothers,A.M.；Grunberger,D.；Driscol,J.；K
ohn,K.；Pommier,Y.,J.Med.Chem.,1995,38(21),4171-41
78）。
ポリヒドロキシル化ジヒドロシンナムアミド、例えば、
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としてのＮ−２−（３，４
−ジヒドロキシフェニル）エチル−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）プロパンアミドが、文献に記載され
ている（Burke,T.R.；Fresen,M.R.；Mazumder,A.；Wan
g,J.；Carothers,A.M.；Grunberger,D.；Driscol,J.；K
ohn,K.；Pommier,Y.,J.Med.Chem.,1995,38(21),4171-41
78）。
【００１５】Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−４−ヒドロキシ−３−メトキフェニルアセトア
ミド及びそのＮ−メチル誘導体は、抗アレルギー活性成
分（国際公開第９２−２０，６４５号パンフレット）と
して記載されている。
ジル）−４−ヒドロキシ−３−メトキフェニルアセトア
ミド及びそのＮ−メチル誘導体は、抗アレルギー活性成
分（国際公開第９２−２０，６４５号パンフレット）と
して記載されている。
【００１６】天然に存在する少なくとも前記のフェノー
ルの酸アミドはこれまで、少量を単離又は合成されて
き、従って不十分な量のみが入手可能であった。
ルの酸アミドはこれまで、少量を単離又は合成されて
き、従って不十分な量のみが入手可能であった。
【００１７】文献には前記の化合物の合成に対して一般
的に応用可能で満足な方法についてはいまだ記載されて
いない。酸塩化物のアミンとの古典的な結合はしばし
ば、二次反応、特に、Ｏ−アセチル保護基を使用しても
完全に抑制することができず、そして低い収量をもたら
す（＜３５％、Tseng,C.F.；Iwakami,S.；Mikajiri,
A.；Shibuya,M.；Hanaoka,F.；Ebizuka,Y.；Padmawinat
a,K.；Sankawa,U.,Chem.Pharm.Bull.1992,40,396-400を
参照されたい）フェノールの酸の自己縮合のために成功
しない。 分析的目的のための、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミジルエステルのアミノ分解による、ある種のフェ
ルラ酸及びカフェー酸チラミドの合成が文献に記載され
ている（Muehlenbeck,U.；Kortenbusch,A.；Barz,W.,Ph
ytochemistry1996,42,1573-1579）。しかし、収量の詳
細は与えられていない。
的に応用可能で満足な方法についてはいまだ記載されて
いない。酸塩化物のアミンとの古典的な結合はしばし
ば、二次反応、特に、Ｏ−アセチル保護基を使用しても
完全に抑制することができず、そして低い収量をもたら
す（＜３５％、Tseng,C.F.；Iwakami,S.；Mikajiri,
A.；Shibuya,M.；Hanaoka,F.；Ebizuka,Y.；Padmawinat
a,K.；Sankawa,U.,Chem.Pharm.Bull.1992,40,396-400を
参照されたい）フェノールの酸の自己縮合のために成功
しない。 分析的目的のための、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミジルエステルのアミノ分解による、ある種のフェ
ルラ酸及びカフェー酸チラミドの合成が文献に記載され
ている（Muehlenbeck,U.；Kortenbusch,A.；Barz,W.,Ph
ytochemistry1996,42,1573-1579）。しかし、収量の詳
細は与えられていない。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前記
の情報に基づいて、４００Ｄａ未満の分子量をもち、合
成方法により容易に入手可能な分子に焦点を当てて、強
力な特異的遊離基捕捉及び抗酸化作用をもつ新規の抗酸
化剤を開発することである。
の情報に基づいて、４００Ｄａ未満の分子量をもち、合
成方法により容易に入手可能な分子に焦点を当てて、強
力な特異的遊離基捕捉及び抗酸化作用をもつ新規の抗酸
化剤を開発することである。
【００１９】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式Ｉ
【００２０】
【化３】
【００２１】［式中、Ａ1は、−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−
ＣＨ2−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、ここで、最
後に挙げられた基は（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも
可能であり、そしてＲ1は、水素原子又は、１ないし４
の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ2は、水
素原子又は−Ｏ−Ｒ8基であって、ここで、Ｒ8は水素原
子又は、１ないし４の炭素原子をもつアルキル基であ
り、そしてＲ3は、水素原子、１ないし２２の炭素原子
をもつアシル、アルキル又はアルケニル基又は、ｎを１
ないし１５であることができる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ
−）nＨ基であり、そしてＲ4は、水素原子又は、１ない
し４の炭素原子をもつアルキル基である、ただし２個の
基Ｒ1及びＲ4の少なくとも一方は水素原子であり、そし
てＲ5，Ｒ6及びＲ7は互いに独立して、水素原子又は、
−Ｏ−Ｒ9基であって、ここで、Ｒ9は、水素原子又は、
１ないし４の炭素原子をもつアルキル基である］の、ヒ
ドロキシ置換ベンジルアミンのフェノールの酸アミドに
関する。
ＣＨ2−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、ここで、最
後に挙げられた基は（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも
可能であり、そしてＲ1は、水素原子又は、１ないし４
の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ2は、水
素原子又は−Ｏ−Ｒ8基であって、ここで、Ｒ8は水素原
子又は、１ないし４の炭素原子をもつアルキル基であ
り、そしてＲ3は、水素原子、１ないし２２の炭素原子
をもつアシル、アルキル又はアルケニル基又は、ｎを１
ないし１５であることができる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ
−）nＨ基であり、そしてＲ4は、水素原子又は、１ない
し４の炭素原子をもつアルキル基である、ただし２個の
基Ｒ1及びＲ4の少なくとも一方は水素原子であり、そし
てＲ5，Ｒ6及びＲ7は互いに独立して、水素原子又は、
−Ｏ−Ｒ9基であって、ここで、Ｒ9は、水素原子又は、
１ないし４の炭素原子をもつアルキル基である］の、ヒ
ドロキシ置換ベンジルアミンのフェノールの酸アミドに
関する。
【００２２】一般式Ｉ ［式中、Ａ1が、−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−ＣＨ2−基又は
（Ｅ）−配置の−ＣＨ＝ＣＨ−基であり、そしてＲ
1が、水素原子又はメチル基であり、そしてＲ2が、水素
原子、ヒドロキル基又は−Ｏ−ＣＨ3基であり、そして
Ｒ3が、水素原子、１ないし２２の炭素原子をもつアル
キル又はアルケニル基又は、ｎが１ないし１５である−
（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）nＨ基であり、そしてＲ4が、水
素原子又は、メチル基である、ただし２個の基Ｒ1及び
Ｒ4の少なくとも一方が水素原子であり、そしてＲ5，Ｒ
6及びＲ7が互いに独立して、水素原子、ヒドロキル基又
は、−Ｏ−ＣＨ3基である］の化合物が好ましい。
（Ｅ）−配置の−ＣＨ＝ＣＨ−基であり、そしてＲ
1が、水素原子又はメチル基であり、そしてＲ2が、水素
原子、ヒドロキル基又は−Ｏ−ＣＨ3基であり、そして
Ｒ3が、水素原子、１ないし２２の炭素原子をもつアル
キル又はアルケニル基又は、ｎが１ないし１５である−
（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）nＨ基であり、そしてＲ4が、水
素原子又は、メチル基である、ただし２個の基Ｒ1及び
Ｒ4の少なくとも一方が水素原子であり、そしてＲ5，Ｒ
6及びＲ7が互いに独立して、水素原子、ヒドロキル基又
は、−Ｏ−ＣＨ3基である］の化合物が好ましい。
【００２３】一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物の例
は、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−４−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシベンジル）−３，５−ジメトキ
シ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（２，
３，４−トリヒドロキシベンジル）−４−ヒドロキシ−
３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（２，３，４
−トリヒドロキシベンジル）−３，５−ジメトキシ−４
−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（３，４，５
−トリヒドロキシベンジル）−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロ
キシベンジル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ルアセトアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジ
ル）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
−プロパンアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンジル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−プロパンアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジ
ル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル） −プロ
パンアミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェ ニル）−プロ
パンアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−
３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−３，４−ジヒ
ドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（３，５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３，４−ジヒドロ
キシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒ
ドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミド及
びＮ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−３，４−ジ
ヒドロキシフェニルアセトアミド：を含むが、それらに
限定されない。
は、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−４−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシベンジル）−３，５−ジメトキ
シ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（２，
３，４−トリヒドロキシベンジル）−４−ヒドロキシ−
３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（２，３，４
−トリヒドロキシベンジル）−３，５−ジメトキシ−４
−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（３，４，５
−トリヒドロキシベンジル）−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロ
キシベンジル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ルアセトアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジ
ル）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
−プロパンアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンジル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−プロパンアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジ
ル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル） −プロ
パンアミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェ ニル）−プロ
パンアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−
３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−３，４−ジヒ
ドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（３，５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３，４−ジヒドロ
キシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒ
ドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミド及
びＮ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−３，４−ジ
ヒドロキシフェニルアセトアミド：を含むが、それらに
限定されない。
【００２４】驚くべきことに、ヒドロキシ置換ベンジル
アミンの新規フェノールの酸アミドが、特に強力な遊離
基捕捉剤及び強力な抗酸化剤であることが見いだされ
た。特にそれらは、天然に存在する、２−（フェニル）
エチルアミンのヒドロキシシンナムアミド（前記参照）
及び、大部分の通常の抗酸化剤（実験参照）よりも有意
に有効な抗酸化剤及び遊離基捕捉剤である。
アミンの新規フェノールの酸アミドが、特に強力な遊離
基捕捉剤及び強力な抗酸化剤であることが見いだされ
た。特にそれらは、天然に存在する、２−（フェニル）
エチルアミンのヒドロキシシンナムアミド（前記参照）
及び、大部分の通常の抗酸化剤（実験参照）よりも有意
に有効な抗酸化剤及び遊離基捕捉剤である。
【００２５】本発明の目的のために特に好都合な抗酸化
剤又は遊離基捕捉剤は、３を越えるヒドロキシル基をも
つ化合物である。一般式Ｉのヒドロキシ置換ベンジルア
ミンの新規フェノールの酸アミドは、場合によっては、
フェノール性ＯＨ基上で保護されている活性化されたフ
ェノールの酸を、場合によっては溶媒及び補助塩基の存
在下で、場合によってはフェノール性ＯＨ基上で保護さ
れているか又はそのアンモニウム塩であるベンジルアミ
ンと反応させることを含む、それ自体既知の、通常のア
ミド合成法により製造することができる。使用すること
ができる活性化された酸誘導体は、酸塩化物、酸無水物
又は例えば、場合によっては置換されたフェノールのＮ
−ヒドロキシスクシンイミド又はＮ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールの酸エステルである。好ましい保護基は、
アシル、カルバメート又はエーテル基、例えばアセチ
ル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル、アリル又はベンジル基である。使用す
ることができる溶媒の例は、水、アセトン、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、クロロホルム及び更に、前記に挙げられた溶媒
の混合物、である。使用できる補助塩基の例は、アンモ
ニウム、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩、
炭酸水素塩及び水酸化物、並びに第四級アミンである。
剤又は遊離基捕捉剤は、３を越えるヒドロキシル基をも
つ化合物である。一般式Ｉのヒドロキシ置換ベンジルア
ミンの新規フェノールの酸アミドは、場合によっては、
フェノール性ＯＨ基上で保護されている活性化されたフ
ェノールの酸を、場合によっては溶媒及び補助塩基の存
在下で、場合によってはフェノール性ＯＨ基上で保護さ
れているか又はそのアンモニウム塩であるベンジルアミ
ンと反応させることを含む、それ自体既知の、通常のア
ミド合成法により製造することができる。使用すること
ができる活性化された酸誘導体は、酸塩化物、酸無水物
又は例えば、場合によっては置換されたフェノールのＮ
−ヒドロキシスクシンイミド又はＮ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールの酸エステルである。好ましい保護基は、
アシル、カルバメート又はエーテル基、例えばアセチ
ル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル、アリル又はベンジル基である。使用す
ることができる溶媒の例は、水、アセトン、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、クロロホルム及び更に、前記に挙げられた溶媒
の混合物、である。使用できる補助塩基の例は、アンモ
ニウム、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩、
炭酸水素塩及び水酸化物、並びに第四級アミンである。
【００２６】一般式Ｉのヒドロキシ置換ベンジルアミン
の新規フェノールの酸アミドは特に好ましくは、５から
１００℃において、場合によっては、アセチル又はメト
キシカルボニル基によりヒドロキシル基上に遮蔽され
る、フェノール性酸Ｎ−スクシンイミジルエステル、並
びにヒドロキシ置換ベンジルアミン又はそのアンモニウ
ム塩から、含水溶媒混合物、好ましくは、前記の補助塩
基のうちの１種類との水／１，４−ジオキサン混合物中
で製造される。
の新規フェノールの酸アミドは特に好ましくは、５から
１００℃において、場合によっては、アセチル又はメト
キシカルボニル基によりヒドロキシル基上に遮蔽され
る、フェノール性酸Ｎ−スクシンイミジルエステル、並
びにヒドロキシ置換ベンジルアミン又はそのアンモニウ
ム塩から、含水溶媒混合物、好ましくは、前記の補助塩
基のうちの１種類との水／１，４−ジオキサン混合物中
で製造される。
【００２７】使用されるフェノールの酸の、活性化Ｎ−
スクシンイミジルエステルはなかでも、４−ヒドロキシ
−３−メトキシＥ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、
３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシＥ−ケイ皮酸Ｎ−
スクシンイミジル、３，４−ビス（アセチルオキシ）−
Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、３，４−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシン
イミジル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル酢酸
Ｎ−スクシンイミジル、３，４−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−フェニル酢酸Ｎ−スクシンイミジル、３
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−プロパ
ン酸Ｎ−スクシンイミジル及び３−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）−プロパン酸Ｎ−スクシンイミジルであ
る。
スクシンイミジルエステルはなかでも、４−ヒドロキシ
−３−メトキシＥ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、
３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシＥ−ケイ皮酸Ｎ−
スクシンイミジル、３，４−ビス（アセチルオキシ）−
Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、３，４−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシン
イミジル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル酢酸
Ｎ−スクシンイミジル、３，４−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−フェニル酢酸Ｎ−スクシンイミジル、３
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−プロパ
ン酸Ｎ−スクシンイミジル及び３−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）−プロパン酸Ｎ−スクシンイミジルであ
る。
【００２８】使用されるヒドロキシ置換ベンジルアミン
はなかでも、３，４−ジヒドロキシベンジルアミン、４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアミン、３，４−
ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジルアミン、２，３，
４−トリヒドロキシベンジルアミン又は３，４，５−ト
リヒドロキシベンジルアミン又は対応するアンモニウム
塩、である。
はなかでも、３，４−ジヒドロキシベンジルアミン、４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアミン、３，４−
ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジルアミン、２，３，
４−トリヒドロキシベンジルアミン又は３，４，５−ト
リヒドロキシベンジルアミン又は対応するアンモニウム
塩、である。
【００２９】しかし、新規フェノールの酸アミドはま
た、溶媒を使用して、又は使用せずに、遊離酸の、遊離
アミンとの直接的縮合により得ることができる。使用す
ることができる縮合剤の例は、カルボジイミド、好まし
くはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドであ
り、そして使用できる溶媒の例は、１，４−ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエー
テル又は酢酸エチルである。
た、溶媒を使用して、又は使用せずに、遊離酸の、遊離
アミンとの直接的縮合により得ることができる。使用す
ることができる縮合剤の例は、カルボジイミド、好まし
くはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドであ
り、そして使用できる溶媒の例は、１，４−ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエー
テル又は酢酸エチルである。
【００３０】新規フェノールの酸アミドは当業者に周知
の精製段階によりこれらの反応混合物から得られる；適
宜な場合には、まだ存在しているあらゆる保護基を既知
の方法を使用して、開裂しなければならない。
の精製段階によりこれらの反応混合物から得られる；適
宜な場合には、まだ存在しているあらゆる保護基を既知
の方法を使用して、開裂しなければならない。
【００３１】一般式Ｉのヒドロキシ置換ベンジルアミン
の新規フェノールの酸アミドは、酸化及び光線酸化に対
して保護するための抗酸化剤又は遊離基捕捉剤として使
用することができる。それらは好ましくは、化粧品、医
薬品又は皮膚科学的調製物中又は食品中に使用すること
ができる。新規フェノールの酸アミドは特に好ましく
は、通常の組成をもつ化粧品又は皮膚科学的調製物中に
使用され、そして、皮膚及び／又は毛髪の処置、手入れ
及び清浄化のために使用され、そして装飾的化粧品のメ
ークアップ製品として使用される。
の新規フェノールの酸アミドは、酸化及び光線酸化に対
して保護するための抗酸化剤又は遊離基捕捉剤として使
用することができる。それらは好ましくは、化粧品、医
薬品又は皮膚科学的調製物中又は食品中に使用すること
ができる。新規フェノールの酸アミドは特に好ましく
は、通常の組成をもつ化粧品又は皮膚科学的調製物中に
使用され、そして、皮膚及び／又は毛髪の処置、手入れ
及び清浄化のために使用され、そして装飾的化粧品のメ
ークアップ製品として使用される。
【００３２】従って本発明は更に、化粧品及び製薬学的
組成物、特に、その他の通常の組成物の成分に加えて、
有効量の、新規フェノールの酸アミドを含んでなる化粧
品及び皮膚科学的組成物に関する。それらは一般式Ｉの
新規フェノールの酸アミドを、調製物の総重量の０．０
００１重量％から３０重量％、好ましくは０．０００１
から２０重量％、しかし特には、０．０００１重量％か
ら５重量％を含んでなり、油中水又は水中油エマルショ
ンの形態のどちらにしてもよい。更に通常の化粧品補助
剤及び添加剤を、調製物の総重量の５〜９５重量％、好
ましくは１０〜８０重量％の量で含むことができる。更
に、調製物は調製物の総重量の９９重量％までの、好ま
しくは５〜８０重量％の量の水を含むことができる。
組成物、特に、その他の通常の組成物の成分に加えて、
有効量の、新規フェノールの酸アミドを含んでなる化粧
品及び皮膚科学的組成物に関する。それらは一般式Ｉの
新規フェノールの酸アミドを、調製物の総重量の０．０
００１重量％から３０重量％、好ましくは０．０００１
から２０重量％、しかし特には、０．０００１重量％か
ら５重量％を含んでなり、油中水又は水中油エマルショ
ンの形態のどちらにしてもよい。更に通常の化粧品補助
剤及び添加剤を、調製物の総重量の５〜９５重量％、好
ましくは１０〜８０重量％の量で含むことができる。更
に、調製物は調製物の総重量の９９重量％までの、好ま
しくは５〜８０重量％の量の水を含むことができる。
【００３３】使用に対しては、新規の化粧品及び皮膚科
学的調製物は化粧品にとって通常の方法で、十分な量
を、皮膚及び／又は毛髪に適用される。
学的調製物は化粧品にとって通常の方法で、十分な量
を、皮膚及び／又は毛髪に適用される。
【００３４】本新規の化粧品及び皮膚科学的調製物は、
このような調製物中に通常使用されているような化粧品
補助剤及び添加剤、例えば、保存剤、殺バクテリア剤、
抗カビ剤、香料、気泡抑制剤、染料、着色作用をもつ顔
料、増粘剤、界面活性剤、乳化剤、緩和剤、加湿剤及び
／又は保湿剤、脂肪、油、ワックス及び、アルコール、
ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶媒
又はシリコーン誘導体のような、化粧品又は皮膚科学的
調製物のその他の通常の成分、を含んでなる可能性があ
る。
このような調製物中に通常使用されているような化粧品
補助剤及び添加剤、例えば、保存剤、殺バクテリア剤、
抗カビ剤、香料、気泡抑制剤、染料、着色作用をもつ顔
料、増粘剤、界面活性剤、乳化剤、緩和剤、加湿剤及び
／又は保湿剤、脂肪、油、ワックス及び、アルコール、
ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶媒
又はシリコーン誘導体のような、化粧品又は皮膚科学的
調製物のその他の通常の成分、を含んでなる可能性があ
る。
【００３５】ヒドロキシ置換ベンジルアミンの、新規フ
ェノールの酸アミドは好ましくは、相互に又はその他の
抗酸化剤と組み合わせることができる。なかでも、ヒド
ロキシ置換ベンジルアミンの新規フェノールの酸アミド
は相互に、又はトコフェロール（ビタミンＥ）、トコフ
ェロール誘導体、トコトリエノール、アスコルビン酸
（ビタミンＣ）、アスコルビン酸誘導体、カロチノイ
ド、ビタミンＡ又はその誘導体、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食
子酸エステル、例えばクエルセチン又はミリセチンのよ
うなフラボノイド、例えばエピカテキン、没食子酸エピ
カテキン、エピガロカテキン又は没食子酸エピガロカテ
キンのようなカテキン、例えばグルタチオンのようなチ
オール、あるいはその他の通常の抗酸化剤組み合わせる
ことができる。 新規の調製物中の、ヒドロキシ置換ベ
ンジルアミンの新規フェノールの酸アミドと同一ではな
い、前記の具体的な抗酸化剤（１種類以上の化合物）の
量は、調製物の総重量の、０．０００１から３０重量
％、好ましくは０．０００１から２０重量％、特に好ま
しくは０．０００１から５重量％の量にすることができ
る。
ェノールの酸アミドは好ましくは、相互に又はその他の
抗酸化剤と組み合わせることができる。なかでも、ヒド
ロキシ置換ベンジルアミンの新規フェノールの酸アミド
は相互に、又はトコフェロール（ビタミンＥ）、トコフ
ェロール誘導体、トコトリエノール、アスコルビン酸
（ビタミンＣ）、アスコルビン酸誘導体、カロチノイ
ド、ビタミンＡ又はその誘導体、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食
子酸エステル、例えばクエルセチン又はミリセチンのよ
うなフラボノイド、例えばエピカテキン、没食子酸エピ
カテキン、エピガロカテキン又は没食子酸エピガロカテ
キンのようなカテキン、例えばグルタチオンのようなチ
オール、あるいはその他の通常の抗酸化剤組み合わせる
ことができる。 新規の調製物中の、ヒドロキシ置換ベ
ンジルアミンの新規フェノールの酸アミドと同一ではな
い、前記の具体的な抗酸化剤（１種類以上の化合物）の
量は、調製物の総重量の、０．０００１から３０重量
％、好ましくは０．０００１から２０重量％、特に好ま
しくは０．０００１から５重量％の量にすることができ
る。
【００３６】しかし、ヒドロキシ置換ベンジルアミン
の、新規フェノールの酸アミドはまた、新規の化粧品又
は皮膚科学的調製物中に、ＵＶＡ及び／又はＵＶＢフィ
ルター物質と一緒に使用することができ、皮膚及び毛髪
に対する日光遮蔽が得られる、フィルター物質の総量
は、調製物の総重量の、０．１から３０重量％、好まし
くは０．５％から１０重量％にすることができる。
の、新規フェノールの酸アミドはまた、新規の化粧品又
は皮膚科学的調製物中に、ＵＶＡ及び／又はＵＶＢフィ
ルター物質と一緒に使用することができ、皮膚及び毛髪
に対する日光遮蔽が得られる、フィルター物質の総量
は、調製物の総重量の、０．１から３０重量％、好まし
くは０．５％から１０重量％にすることができる。
【００３７】最後に、本発明の目的に対して、好ましい
態様においては、ヒドロキシ置換ベンジルアミンのフェ
ノールの酸アミドはまた、スクアレンもしくはスクアラ
ンに溶解させることができ、そして、場合によっては、
非水性又は実質的に非水性系として、揮発性又は不揮発
性のシリコーン化合物とともに、その他の成分ととも
に、調製することができる。
態様においては、ヒドロキシ置換ベンジルアミンのフェ
ノールの酸アミドはまた、スクアレンもしくはスクアラ
ンに溶解させることができ、そして、場合によっては、
非水性又は実質的に非水性系として、揮発性又は不揮発
性のシリコーン化合物とともに、その他の成分ととも
に、調製することができる。
【００３８】本発明の好都合な態様は、哺乳類の組織及
び細胞、なかでも皮膚及び／又は毛髪の、酸化的ストレ
ス及び遊離基の有害な作用に対する保護のための、ヒド
ロキシ置換ベンジルアミンの、新規フェノールの酸アミ
ドの使用、である。
び細胞、なかでも皮膚及び／又は毛髪の、酸化的ストレ
ス及び遊離基の有害な作用に対する保護のための、ヒド
ロキシ置換ベンジルアミンの、新規フェノールの酸アミ
ドの使用、である。
【００３９】本発明はまた、同様に、酸化又は光線酸化
に対して化粧品又は皮膚科学的調製物を保護するための
方法に関し、これらの調製物は例えば、化粧品又は皮膚
科学的調製物が、有効量のヒドロキシ置換ベンジルアミ
ンの、新規フェノールの酸アミドを含有することを特徴
とする、その成分が、貯蔵期間中の酸化又は光線酸化に
よる安定性の問題にさらされる、皮膚又は毛髪の処置及
び手入れ用調製物又は更にメークアップ製品である。
に対して化粧品又は皮膚科学的調製物を保護するための
方法に関し、これらの調製物は例えば、化粧品又は皮膚
科学的調製物が、有効量のヒドロキシ置換ベンジルアミ
ンの、新規フェノールの酸アミドを含有することを特徴
とする、その成分が、貯蔵期間中の酸化又は光線酸化に
よる安定性の問題にさらされる、皮膚又は毛髪の処置及
び手入れ用調製物又は更にメークアップ製品である。
【００４０】従ってヒドロキシ置換ベンジルアミンの、
新規フェノールの酸アミドはまた、遊離基及び反応性酸
素群の有害な作用に対する、哺乳類、特にヒトの細胞及
び組織の保護のための製薬学的、なかでも皮膚科学的組
成物の調製のために使用することができる。
新規フェノールの酸アミドはまた、遊離基及び反応性酸
素群の有害な作用に対する、哺乳類、特にヒトの細胞及
び組織の保護のための製薬学的、なかでも皮膚科学的組
成物の調製のために使用することができる。
【００４１】これらの調製物中のヒドロキシ置換ベンジ
ルアミンの、新規フェノールの酸アミドの量は、調製物
の総量の、０．０００１重量％から３０重量％、好まし
くは０．０００１から２０重量％、特に好ましくは０．
０００１重量％から５重量％である。
ルアミンの、新規フェノールの酸アミドの量は、調製物
の総量の、０．０００１重量％から３０重量％、好まし
くは０．０００１から２０重量％、特に好ましくは０．
０００１重量％から５重量％である。
【００４２】本発明はまた、食品、好ましくは、例えば
脂肪酸又は脂肪アルコールのような脂肪又は脂肪誘導体
を含有する食品、しかしなかでも酸化可能な二重結合を
もつ脂肪又は脂肪酸誘導体を含む食品の、酸化的ストレ
ス及び遊離基の有害な作用に対する保護のための、新規
フェノールの酸アミドの使用に関する。
脂肪酸又は脂肪アルコールのような脂肪又は脂肪誘導体
を含有する食品、しかしなかでも酸化可能な二重結合を
もつ脂肪又は脂肪酸誘導体を含む食品の、酸化的ストレ
ス及び遊離基の有害な作用に対する保護のための、新規
フェノールの酸アミドの使用に関する。
【００４３】食品中の新規フェノールの酸アミドの量は
好ましくは、食品の総重量の０．０００１重量％から３
０重量％、特に好ましくは、０．０００１から２０重量
％、しかし特には、０．０００１重量％から５重量％で
ある。
好ましくは、食品の総重量の０．０００１重量％から３
０重量％、特に好ましくは、０．０００１から２０重量
％、しかし特には、０．０００１重量％から５重量％で
ある。
【００４４】食品の保護のための新規の使用のために、
新規フェノールの酸アミドは好ましくは、相互に又は、
その例が前記に挙げられているその他の抗酸化剤と組み
合わせることができる。
新規フェノールの酸アミドは好ましくは、相互に又は、
その例が前記に挙げられているその他の抗酸化剤と組み
合わせることができる。
【００４５】食品中の、新規フェノールの酸アミドと同
一ではない前記の具体的な抗酸化剤（１種類以上の化合
物）の量は好ましくは、食品の総重量の０．０００１か
ら３０重量％、特に好ましくは０．０００１から２０重
量％、特には、０．０００１から５重量％である。
一ではない前記の具体的な抗酸化剤（１種類以上の化合
物）の量は好ましくは、食品の総重量の０．０００１か
ら３０重量％、特に好ましくは０．０００１から２０重
量％、特には、０．０００１から５重量％である。
【００４６】
【実施例】以下の実施例はそれらに限定せずに本発明を
具体的に示す役目を果す。
具体的に示す役目を果す。
【００４７】（実施例１）Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−４−ヒドロキ
シ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド（１） フェルラ酸Ｎ−スクシンイミジル（５０３ｍｇ、１．７
３ｍｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロキシベンジルアミン
臭化水素（４０２ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を窒素下で
水（１０ｍｌ）及び１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中
に溶解させた。ＮａＨＣＯ3（１６０ｍｇ、１．９０ｍ
ｍｏｌ）を添加後、溶液を２．５〜３ｈ、約７０℃で撹
拌し、放置冷却した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合
わせた有機相を塩酸（１０％）、水及び飽和ＮａＣｌ水
溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥、濾過し、濾液を減
圧蒸発させて、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーにより精製した。収量：５４０ｍｇ（９９％）；1Ｈ
−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．５５
（１Ｈ，ｄ，１５．５Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄｄ，
８．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｓ，１．
９Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ）、６．８
８（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，８．１
Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ，ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．０Ｈ
ｚ）、６．５１（１Ｈ，ｓ）、６．２１（１Ｈ，ｄ，１
５．５Ｈｚ）、５．８２（１Ｈ，ｔ，５．８Ｈｚ）、
５．７９（１Ｈ，ｓ）、５．４５（１Ｈ，ｓ）、４．４
５（２Ｈ，ｄ，５．８Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）ｐ
ｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ
＝１６５．１、１４８．２、１４７．８、１４５．１、
１４４．１、１３９．０、１３０．３、１２６．４、１
２１．４、１１９．０、１１８．３、１１５．６、１１
５．３、１１５．０、１１０．８、５５．５、４１．９
ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３１５．１（１００
％）、１７８．１（６６％）、１７７．１（８４％）、
１５０．１（３６％）、１４７．０（２２％）、１４
５．１（４６％）、１３８．１（８３％）、１１７．１
（２４％）、８９．０（２４％）、７７．１（２２
％）。
シ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド（１） フェルラ酸Ｎ−スクシンイミジル（５０３ｍｇ、１．７
３ｍｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロキシベンジルアミン
臭化水素（４０２ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を窒素下で
水（１０ｍｌ）及び１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中
に溶解させた。ＮａＨＣＯ3（１６０ｍｇ、１．９０ｍ
ｍｏｌ）を添加後、溶液を２．５〜３ｈ、約７０℃で撹
拌し、放置冷却した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合
わせた有機相を塩酸（１０％）、水及び飽和ＮａＣｌ水
溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥、濾過し、濾液を減
圧蒸発させて、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーにより精製した。収量：５４０ｍｇ（９９％）；1Ｈ
−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．５５
（１Ｈ，ｄ，１５．５Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄｄ，
８．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｓ，１．
９Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ）、６．８
８（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，８．１
Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ，ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．０Ｈ
ｚ）、６．５１（１Ｈ，ｓ）、６．２１（１Ｈ，ｄ，１
５．５Ｈｚ）、５．８２（１Ｈ，ｔ，５．８Ｈｚ）、
５．７９（１Ｈ，ｓ）、５．４５（１Ｈ，ｓ）、４．４
５（２Ｈ，ｄ，５．８Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）ｐ
ｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ
＝１６５．１、１４８．２、１４７．８、１４５．１、
１４４．１、１３９．０、１３０．３、１２６．４、１
２１．４、１１９．０、１１８．３、１１５．６、１１
５．３、１１５．０、１１０．８、５５．５、４１．９
ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３１５．１（１００
％）、１７８．１（６６％）、１７７．１（８４％）、
１５０．１（３６％）、１４７．０（２２％）、１４
５．１（４６％）、１３８．１（８３％）、１１７．１
（２４％）、８９．０（２４％）、７７．１（２２
％）。
【００４８】同様な方法を使用して、以下の化合物を、
無色の又は僅かに黄みを帯びた結晶又は無晶型の固体の
形状で、得た：Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド（２） ：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
６（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、６．８５（２Ｈ，
ｓ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．７２
（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄｄ，
８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ，ｄ，１
５．６Ｈｚ）、４．３３（２Ｈ，ｓ）、３．８６（６
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3
ＯＤ）：δ＝１６８．８（ｓ）、１４９．５（ｄ）、１
４６．５（ｓ）、１４５．７（ｓ）、１４２．５（２＊
ｓ）、１３９．０（ｓ）、１３１．４（ｓ）、１２７．
３（ｓ）、１２０．３（ｄ）、１１９．２（ｄ）、１１
６．３（ｄ）、１１６．０（ｄ）、１０６．５（２＊
ｄ）、５６．８（２＊ｑ）、４４．１（ｔ）ｐｐｍ；Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４５．１（４３％）、２０９．
２（１３％）、２０８．１（１００％）、２０７．１
（２０％）、１８０．１（４３％）、１７７．１（２１
％）、１７５．１（１３％）、１６５．１（１６％）、
１３８．１（３７％）、１２３．１（１６％）。
無色の又は僅かに黄みを帯びた結晶又は無晶型の固体の
形状で、得た：Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド（２） ：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
６（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、６．８５（２Ｈ，
ｓ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．７２
（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄｄ，
８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ，ｄ，１
５．６Ｈｚ）、４．３３（２Ｈ，ｓ）、３．８６（６
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3
ＯＤ）：δ＝１６８．８（ｓ）、１４９．５（ｄ）、１
４６．５（ｓ）、１４５．７（ｓ）、１４２．５（２＊
ｓ）、１３９．０（ｓ）、１３１．４（ｓ）、１２７．
３（ｓ）、１２０．３（ｄ）、１１９．２（ｄ）、１１
６．３（ｄ）、１１６．０（ｄ）、１０６．５（２＊
ｄ）、５６．８（２＊ｑ）、４４．１（ｔ）ｐｐｍ；Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４５．１（４３％）、２０９．
２（１３％）、２０８．１（１００％）、２０７．１
（２０％）、１８０．１（４３％）、１７７．１（２１
％）、１７５．１（１３％）、１６５．１（１６％）、
１３８．１（３７％）、１２３．１（１６％）。
【００４９】Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムア
ミド（３）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
７（１Ｈ，ｄ，１４．５Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，
≒２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ、≒２Ｈ
ｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．５３（１
Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，１４．５Ｈ
ｚ）、６．３４（１Ｈ，ｄ、８Ｈｚ）、４．３３（２
Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳＩ
ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３３２．１（１００％，［Ｍ＋
Ｈ］+）、３３３．０（２０％，［Ｍ＋２Ｈ］+）。
ル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムア
ミド（３）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
７（１Ｈ，ｄ，１４．５Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，
≒２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ、≒２Ｈ
ｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．５３（１
Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，１４．５Ｈ
ｚ）、６．３４（１Ｈ，ｄ、８Ｈｚ）、４．３３（２
Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳＩ
ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３３２．１（１００％，［Ｍ＋
Ｈ］+）、３３３．０（２０％，［Ｍ＋２Ｈ］+）。
【００５０】Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド（４）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
６（１Ｈ，ｄ，１４Ｈｚ）、６．８５（２Ｈ，ｓ）、
６．５５（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ，ｄ，
１４Ｈｚ）、６．３２（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、４．３３
（２Ｈ，ｓ）、３．８７（６Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩｐ
ｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３６２．０（１００％，［Ｍ＋Ｈ］
+）、３６２．９（２０％，［Ｍ＋２Ｈ］+）。
ル）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド（４）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
６（１Ｈ，ｄ，１４Ｈｚ）、６．８５（２Ｈ，ｓ）、
６．５５（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ，ｄ，
１４Ｈｚ）、６．３２（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、４．３３
（２Ｈ，ｓ）、３．８７（６Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩｐ
ｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３６２．０（１００％，［Ｍ＋Ｈ］
+）、３６２．９（２０％，［Ｍ＋２Ｈ］+）。
【００５１】Ｎ−（３，４，５−トリヒドロキシベンジ
ル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムア
ミド（５）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．４
６（１Ｈ，ｄ，１５Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，２Ｈ
ｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄｄ，８．５Ｈｚ，２Ｈｚ）、
６．７８（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ，
ｄ，１５Ｈｚ）、６．３２（２Ｈ，ｓ）、３．８８（３
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ＝６６０．
８（１００％，［２Ｍ−Ｈ］）、３３０．１（９９．９
％，［Ｍ−Ｈ］）。
ル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムア
ミド（５）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．４
６（１Ｈ，ｄ，１５Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，２Ｈ
ｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄｄ，８．５Ｈｚ，２Ｈｚ）、
６．７８（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ，
ｄ，１５Ｈｚ）、６．３２（２Ｈ，ｓ）、３．８８（３
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ＝６６０．
８（１００％，［２Ｍ−Ｈ］）、３３０．１（９９．９
％，［Ｍ−Ｈ］）。
【００５２】Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−
４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセトアミド
（６）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝６．８
４（１Ｈ，ｄ，１．７Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，
７．９Ｈｚ）、約６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．６８（１
Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ，ｄｄ，８．０
Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ，ｓ）、３．８０
（３Ｈ，ｓ）、３．４２（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；13Ｃ−Ｎ
ＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１７４．３
（ｓ）、１４９．０（ｓ）、１４６．６（ｓ）、１３
１．４（ｓ）、１２８．３（ｓ）、１２２．８（ｄ）、
１２０．２（ｄ）、１１６．２（２＊ｄ）、１１６．１
（ｄ）、１１３．６（ｄ）、５６．４（ｑ）、４４．１
（ｔ）、４３．５（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ
＝３０３（４１％）、１３８（４８％）、１３７（１０
０％）、１２３（７６％）、１２２（１４％）、９４
（１０％）、７７（１３％）。
４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセトアミド
（６）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝６．８
４（１Ｈ，ｄ，１．７Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，
７．９Ｈｚ）、約６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．６８（１
Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ，ｄｄ，８．０
Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ，ｓ）、３．８０
（３Ｈ，ｓ）、３．４２（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；13Ｃ−Ｎ
ＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１７４．３
（ｓ）、１４９．０（ｓ）、１４６．６（ｓ）、１３
１．４（ｓ）、１２８．３（ｓ）、１２２．８（ｄ）、
１２０．２（ｄ）、１１６．２（２＊ｄ）、１１６．１
（ｄ）、１１３．６（ｄ）、５６．４（ｑ）、４４．１
（ｔ）、４３．５（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ
＝３０３（４１％）、１３８（４８％）、１３７（１０
０％）、１２３（７６％）、１２２（１４％）、９４
（１０％）、７７（１３％）。
【００５３】Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−プロ
パンアミド（７）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．７
６（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ）、６．６９〜６．６１（４
Ｈ，ｍ）、６．４５（１Ｈ，ｄｄ，２．１Ｈｚ，８．０
Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，
ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）ｐ
ｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ
＝１７５．１（ｓ）、１４８．９（ｓ）、１４６．４
（ｓ）、１４５．９（ｓ）、１４５．６（ｓ）、１３
３．７（ｓ）、１３１．３（ｓ）、１２１．９（ｄ）、
１２０．１（ｄ）、１１６．３（ｄ）、１１７．０
（ｄ）、１１６．０（ｄ）、１１３．２（ｄ）、５６．
４（ｑ）、４３．９（ｔ）、３９．４（ｔ）、３２．６
（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１８．
０（１００％，［Ｍ＋Ｈ］+）、６３４．７（４０％，
［２Ｍ＋Ｈ］+）。
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−プロ
パンアミド（７）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．７
６（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ）、６．６９〜６．６１（４
Ｈ，ｍ）、６．４５（１Ｈ，ｄｄ，２．１Ｈｚ，８．０
Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，
ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）ｐ
ｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ
＝１７５．１（ｓ）、１４８．９（ｓ）、１４６．４
（ｓ）、１４５．９（ｓ）、１４５．６（ｓ）、１３
３．７（ｓ）、１３１．３（ｓ）、１２１．９（ｄ）、
１２０．１（ｄ）、１１６．３（ｄ）、１１７．０
（ｄ）、１１６．０（ｄ）、１１３．２（ｄ）、５６．
４（ｑ）、４３．９（ｔ）、３９．４（ｔ）、３２．６
（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１８．
０（１００％，［Ｍ＋Ｈ］+）、６３４．７（４０％，
［２Ｍ＋Ｈ］+）。
【００５４】Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロ
パンアミド（８）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．７
６（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ、
８．１Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、
６．６４（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ，
ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ，
ｓ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、２．７７（２Ｈ，ｍ）、
２．４５（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝１７５．２（ｓ）、１４９．
０（ｓ）、１４６．８（ｓ）、１４６．３（ｓ）、１４
４．７（ｓ）、１３３．７（ｓ）、１３１．３（ｓ）、
１２１．４（ｄ）、１２０．６（ｄ）、１１６．６
（ｄ）、１１６．３（ｄ）、１１６．１（ｄ）、１１
２．４（ｄ）、５６．４（ｑ）、４４．１（ｔ）、３
９．３（ｔ）、３２．４（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ
＋）：ｍ／ｚ＝３１７．９（１００％，［Ｍ＋
Ｈ］+）、６３５．０（４５％，［２Ｍ＋Ｈ］+）。
ジル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロ
パンアミド（８）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．７
６（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ、
８．１Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、
６．６４（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ，
ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ，
ｓ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、２．７７（２Ｈ，ｍ）、
２．４５（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝１７５．２（ｓ）、１４９．
０（ｓ）、１４６．８（ｓ）、１４６．３（ｓ）、１４
４．７（ｓ）、１３３．７（ｓ）、１３１．３（ｓ）、
１２１．４（ｄ）、１２０．６（ｄ）、１１６．６
（ｄ）、１１６．３（ｄ）、１１６．１（ｄ）、１１
２．４（ｄ）、５６．４（ｑ）、４４．１（ｔ）、３
９．３（ｔ）、３２．４（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ
＋）：ｍ／ｚ＝３１７．９（１００％，［Ｍ＋
Ｈ］+）、６３５．０（４５％，［２Ｍ＋Ｈ］+）。
【００５５】Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパンアミ
ド（９）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．６
８（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，
２．０Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、
６．６４（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，
ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，
ｓ）、２．７７（２Ｈ，ｍ）、２．４３（２Ｈ，ｍ）ｐ
ｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ
＝１７５．２（ｓ）、１４６．３（ｓ）、１４６．２
（ｓ）、１４５．６（ｄ）、１４４．６（ｓ）、１３
３．８（ｓ）、１３１．４（ｓ）、１２０．７（ｄ）、
１２０．２（ｄ）、１１６．６（ｄ）、１１６．４
（ｄ）、１１６．３（ｄ）、１１６．０（ｄ）、４３．
９（ｔ）、３９．５（ｔ）、３２．５（ｔ）ｐｐｍ；Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝３０２．３（１００％，［Ｍ
−Ｈ］-）、６０５．０（３５％，［２Ｍ−Ｈ］-）。
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパンアミ
ド（９）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．６
８（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，
２．０Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）、
６．６４（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，
ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，
ｓ）、２．７７（２Ｈ，ｍ）、２．４３（２Ｈ，ｍ）ｐ
ｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ
＝１７５．２（ｓ）、１４６．３（ｓ）、１４６．２
（ｓ）、１４５．６（ｄ）、１４４．６（ｓ）、１３
３．８（ｓ）、１３１．４（ｓ）、１２０．７（ｄ）、
１２０．２（ｄ）、１１６．６（ｄ）、１１６．４
（ｄ）、１１６．３（ｄ）、１１６．０（ｄ）、４３．
９（ｔ）、３９．５（ｔ）、３２．５（ｔ）ｐｐｍ；Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝３０２．３（１００％，［Ｍ
−Ｈ］-）、６０５．０（３５％，［２Ｍ−Ｈ］-）。
【００５６】Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパ
ンアミド（１０）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．６
1（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ，ｄ、８
Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ，ｄｄ，８．０Ｈｚ，２．１Ｈ
ｚ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ）、６．２８
（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，ｓ）、
２．７０〜２．７７（２Ｈ，ｍ）、２．３９〜２．４４
（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ3ＯＤ）：δ＝１７６．２（ｓ）、１４６．７
（ｓ）、１４６．２（ｓ）、１４５．３（ｓ）、１４
４．６（ｓ）、１３４．８（ｓ）、１３３．７（ｓ）、
１２１．０（ｄ）、１２０．６（ｄ）、１１８．２
（ｓ）、１１６．５（ｄ）、１１６．４（ｄ）、１０
８．０（ｄ）、４０．１（ｔ）、３９．２（ｔ）、３
２．４（ｔ）ｐｐｍ。
ル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパ
ンアミド（１０）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝６．６
1（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ，ｄ、８
Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ，ｄｄ，８．０Ｈｚ，２．１Ｈ
ｚ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ）、６．２８
（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，ｓ）、
２．７０〜２．７７（２Ｈ，ｍ）、２．３９〜２．４４
（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ3ＯＤ）：δ＝１７６．２（ｓ）、１４６．７
（ｓ）、１４６．２（ｓ）、１４５．３（ｓ）、１４
４．６（ｓ）、１３４．８（ｓ）、１３３．７（ｓ）、
１２１．０（ｄ）、１２０．６（ｄ）、１１８．２
（ｓ）、１１６．５（ｄ）、１１６．４（ｄ）、１０
８．０（ｄ）、４０．１（ｔ）、３９．２（ｔ）、３
２．４（ｔ）ｐｐｍ。
【００５７】Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−
３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド（１１）： カフェー酸（５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）をピリジン（１
５ｍｌ）に溶解させ、１００℃で１．５ｈ、無水酢酸
（１８ｍｌ）とともに撹拌する。溶媒を留去させ、残渣
をトルエン／１，４−ジオキサンから結晶化させた。精
製された３，４−ジアセトキシ−Ｅ−ケイ皮酸（２．６
７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をここで１，４−ジオキサン
（５０ｍｌ）に溶解させ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド（１．２１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（２．１５ｇ、１０．４
ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を数時間撹拌後、沈殿物
を濾去し、濾液を蒸発させ、メタノールを使用して結晶
化させた。３，４−ビス（アセチルオキシ）−Ｅ−ケイ
皮酸Ｎ−スクシンイミジルの収量：２．９５ｇ（３，４
−ジ−Ｏ−アセチルカフェー酸の７９％）；1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．８５（１
Ｈ，ｄ，１５．５Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，８．
２Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、
７．２８（１Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ，
ｄ，１５．５Ｈｚ）、２．８８（４Ｈ，ｓ）、２．１３
（３Ｈ，２ｓ）、２．１２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド（１１）： カフェー酸（５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）をピリジン（１
５ｍｌ）に溶解させ、１００℃で１．５ｈ、無水酢酸
（１８ｍｌ）とともに撹拌する。溶媒を留去させ、残渣
をトルエン／１，４−ジオキサンから結晶化させた。精
製された３，４−ジアセトキシ−Ｅ−ケイ皮酸（２．６
７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をここで１，４−ジオキサン
（５０ｍｌ）に溶解させ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド（１．２１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（２．１５ｇ、１０．４
ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を数時間撹拌後、沈殿物
を濾去し、濾液を蒸発させ、メタノールを使用して結晶
化させた。３，４−ビス（アセチルオキシ）−Ｅ−ケイ
皮酸Ｎ−スクシンイミジルの収量：２．９５ｇ（３，４
−ジ−Ｏ−アセチルカフェー酸の７９％）；1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．８５（１
Ｈ，ｄ，１５．５Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，８．
２Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、
７．２８（１Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ，
ｄ，１５．５Ｈｚ）、２．８８（４Ｈ，ｓ）、２．１３
（３Ｈ，２ｓ）、２．１２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
【００５８】３，４−ビス（アセチルオキシ）−Ｅ−ケ
イ皮酸Ｎ−スクシンイミジル（５０２ｍｇ、１．３９ｍ
ｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロキシベンジルアミン臭化
水素（３１１ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を水（１０ｍ
ｌ）及び１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に窒素下で溶
解させた。ＮａＨＣＯ3（３５０ｍｇ、４．１６ｍｍｏ
ｌ）を添加後、溶液を約７０℃で２．５〜３ｈ撹拌し、
放置冷却した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた
有機相を塩酸（１０％）、水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で
洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥、濾過し、濾液を減圧蒸発
させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより
精製した。収量：２５４ｍｇ（６１％）；1Ｈ−ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４１（１Ｈ，
ｄ，１５．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈ
ｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，８．１３Ｈｚ，２．１
３Ｈｚ，０．５Ｈｚ）、６．７８〜６．７０（３Ｈ，
ｍ）、６．６３（１Ｈ，ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈ
ｚ）、６．３９（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、４．３２
（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ3ＯＤ）：δ＝１６９．１（ｓ）、１４８．８
（ａ）、１４６．８（ｓ）、１４６．５（ｓ）、１４
５．７（ｓ）、１４２．４（ｄ）、１３１．５（ｓ）、
１２８．４（ｓ）、１２２．１（ｄ）、１２０．３
（ｄ）、１１８．４（ｄ）、１１６．５（ｄ）、１１
６．３（ｄ）、１１６．０（ｄ）、１１５．１（ｄ）、
４４．１（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３０
１．２（５２％）、１７９．０（４５％）、１７８．２
（２６％）、１６３．１（６４％）、１３８．１（１０
０％）、１３５．１（２２％）、１３４．１（２３
％）、１２３．１（２５％）、８９．１（３４％）、７
７．１（２３％）。
イ皮酸Ｎ−スクシンイミジル（５０２ｍｇ、１．３９ｍ
ｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロキシベンジルアミン臭化
水素（３１１ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を水（１０ｍ
ｌ）及び１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に窒素下で溶
解させた。ＮａＨＣＯ3（３５０ｍｇ、４．１６ｍｍｏ
ｌ）を添加後、溶液を約７０℃で２．５〜３ｈ撹拌し、
放置冷却した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた
有機相を塩酸（１０％）、水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で
洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥、濾過し、濾液を減圧蒸発
させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより
精製した。収量：２５４ｍｇ（６１％）；1Ｈ−ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４１（１Ｈ，
ｄ，１５．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈ
ｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，８．１３Ｈｚ，２．１
３Ｈｚ，０．５Ｈｚ）、６．７８〜６．７０（３Ｈ，
ｍ）、６．６３（１Ｈ，ｄｄ，８．１Ｈｚ，２．１Ｈ
ｚ）、６．３９（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、４．３２
（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ3ＯＤ）：δ＝１６９．１（ｓ）、１４８．８
（ａ）、１４６．８（ｓ）、１４６．５（ｓ）、１４
５．７（ｓ）、１４２．４（ｄ）、１３１．５（ｓ）、
１２８．４（ｓ）、１２２．１（ｄ）、１２０．３
（ｄ）、１１８．４（ｄ）、１１６．５（ｄ）、１１
６．３（ｄ）、１１６．０（ｄ）、１１５．１（ｄ）、
４４．１（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３０
１．２（５２％）、１７９．０（４５％）、１７８．２
（２６％）、１６３．１（６４％）、１３８．１（１０
０％）、１３５．１（２２％）、１３４．１（２３
％）、１２３．１（２５％）、８９．１（３４％）、７
７．１（２３％）。
【００５９】同様な方法を使用して、以下の化合物を、
無色、無晶型の固体の形態で得た。
無色、無晶型の固体の形態で得た。
【００６０】Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド
（１２）： 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
２（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
２．４Ｈｚ）、６．９１〜６．９０（１Ｈ，ｍ）、６．
９０（１Ｈ，ｄｄｄ，８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，０．６Ｈ
ｚ）、６．７５２（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、６．７５０
（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈ
ｚ，０．６Ｈｚ）、６．３９（１ｈ，ｄ，１５．６Ｈ
ｚ）、４．３８（２Ｈ，ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）ｐ
ｐｍ。13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ
＝１６９．１（ｓ）、１４９．１（ｓ）、１４８．８
（ｓ）、１４７．０（ｓ）、１４６．８（ｓ）、１４
２．５（ｄ）、１３１．５（ｓ）、１２８．４（ｓ）、
１２２．２（ｄ）、１２１．６（ｄ）、１１８．４
（ｄ）、１１６．５（ｄ）、１１６．２（ｄ）、１１
５．１（ｄ）、１１２．６（ｄ）、５６．４（ｑ）、４
４．３（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３１５．
２（７１％）、１６４．１（２１％）、１６３．１（５
０％）、１５３．２（１９％）、１５２．１（１００
％）、１３７．１（３８％）、１３６．１（２４％）、
１３５．１（１５％）、８９．１（１９％）。
ジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド
（１２）： 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
２（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
２．４Ｈｚ）、６．９１〜６．９０（１Ｈ，ｍ）、６．
９０（１Ｈ，ｄｄｄ，８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，０．６Ｈ
ｚ）、６．７５２（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、６．７５０
（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈ
ｚ，０．６Ｈｚ）、６．３９（１ｈ，ｄ，１５．６Ｈ
ｚ）、４．３８（２Ｈ，ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）ｐ
ｐｍ。13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ
＝１６９．１（ｓ）、１４９．１（ｓ）、１４８．８
（ｓ）、１４７．０（ｓ）、１４６．８（ｓ）、１４
２．５（ｄ）、１３１．５（ｓ）、１２８．４（ｓ）、
１２２．２（ｄ）、１２１．６（ｄ）、１１８．４
（ｄ）、１１６．５（ｄ）、１１６．２（ｄ）、１１
５．１（ｄ）、１１２．６（ｄ）、５６．４（ｑ）、４
４．３（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３１５．
２（７１％）、１６４．１（２１％）、１６３．１（５
０％）、１５３．２（１９％）、１５２．１（１００
％）、１３７．１（３８％）、１３６．１（２４％）、
１３５．１（１５％）、８９．１（１９％）。
【００６１】Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シベンジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムア
ミド（１３）： 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
３（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
２．１Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，８．２Ｈｚ，
２．１Ｈｚ，０．５Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，８．
２Ｈｚ）、６．６２（２Ｈ，ｓ）、６．４０（１Ｈ，
ｄ，１５．６Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ，ｓ）、３．８３
（６Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ3ＯＤ）：δ＝１６９．１（ｓ）、１４９．４
（ｓ）、１４８．９（ｓ）、１４６．８（ｓ）、１４
２．６（ｄ）、１３５．９（ｓ）、１３０．７（ｓ）、
１２８．３（２＊ｓ）、１２２．２（ｄ）、１１８．３
（ｄ）、１１６．５（ｄ）、１１５．１（ｄ）、１０
６．２（２＊ｄ）、５６．８（２＊ｑ）、４４．６
（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４５．０（４
８％）、１８３．１（１９％）、１８２．１（１００
％）、１７９．０（２８％）、１７８．０（１６％）、
１６７．０（４５％）、１６３．０（３８％）、１４
０．０（１５％）、１３５．０（１６％）、８９．０
（２０％）。
シベンジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムア
ミド（１３）： 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
３（１Ｈ，ｄ，１５．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
２．１Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，８．２Ｈｚ，
２．１Ｈｚ，０．５Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，８．
２Ｈｚ）、６．６２（２Ｈ，ｓ）、６．４０（１Ｈ，
ｄ，１５．６Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ，ｓ）、３．８３
（６Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ3ＯＤ）：δ＝１６９．１（ｓ）、１４９．４
（ｓ）、１４８．９（ｓ）、１４６．８（ｓ）、１４
２．６（ｄ）、１３５．９（ｓ）、１３０．７（ｓ）、
１２８．３（２＊ｓ）、１２２．２（ｄ）、１１８．３
（ｄ）、１１６．５（ｄ）、１１５．１（ｄ）、１０
６．２（２＊ｄ）、５６．８（２＊ｑ）、４４．６
（ｔ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４５．０（４
８％）、１８３．１（１９％）、１８２．１（１００
％）、１７９．０（２８％）、１７８．０（１６％）、
１６７．０（４５％）、１６３．０（３８％）、１４
０．０（１５％）、１３５．０（１６％）、８９．０
（２０％）。
【００６２】Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド（１
４）： 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
１（１Ｈ，ｄ，１５Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，≒２
Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，≒２Ｈｚ）、
６．７３（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ，ｄ，
８Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ，ｄ，１５Ｈｚ）、６．３０
（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、４．３２ｐｐｍ（２Ｈ，ｓ）；
ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ．）ｍ／ｚ＝３１８．０（１００
％，［Ｍ＋Ｈ］+）、３１９．１（１７％，［Ｍ＋２
Ｈ］+）。
ル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド（１
４）： 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ＝７．４
１（１Ｈ，ｄ，１５Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，≒２
Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，≒２Ｈｚ）、
６．７３（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ，ｄ，
８Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ，ｄ，１５Ｈｚ）、６．３０
（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、４．３２ｐｐｍ（２Ｈ，ｓ）；
ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ．）ｍ／ｚ＝３１８．０（１００
％，［Ｍ＋Ｈ］+）、３１９．１（１７％，［Ｍ＋２
Ｈ］+）。
【００６３】Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミド
（１５）： ３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸（３ｇ、１７．９ｍ
ｍｏｌ）を水酸化ナトリウム溶液（２ｍｏｌ／１．２６
ｇ）を窒素下で溶解させ、−５℃に冷却した。クロロギ
酸メチル（３．７３ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）を３０分に
わたり添加した。混合物を放置加熱させ、室温で更に３
０分間撹拌し、塩酸（５％）を使用してｐＨ３〜４に調
整した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和Ｎ
ａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥、濾過し、
濾液を減圧蒸発させた。３，４−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−フェニル酢酸の収量５．１ｇ（量）；1
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝
７．３４（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，
２Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）、
３．８２（６Ｈ，ｓ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；
ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３０１．９９（１０
０％，［Ｍ＋ＮＨ4］+)。
ジル）−３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミド
（１５）： ３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸（３ｇ、１７．９ｍ
ｍｏｌ）を水酸化ナトリウム溶液（２ｍｏｌ／１．２６
ｇ）を窒素下で溶解させ、−５℃に冷却した。クロロギ
酸メチル（３．７３ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）を３０分に
わたり添加した。混合物を放置加熱させ、室温で更に３
０分間撹拌し、塩酸（５％）を使用してｐＨ３〜４に調
整した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和Ｎ
ａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥、濾過し、
濾液を減圧蒸発させた。３，４−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−フェニル酢酸の収量５．１ｇ（量）；1
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝
７．３４（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，
２Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）、
３．８２（６Ｈ，ｓ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；
ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３０１．９９（１０
０％，［Ｍ＋ＮＨ4］+)。
【００６４】３，４−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）−フェニル酢酸（５ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）及びＮ
−ヒドロキシスクシンイミド（２．０２ｇ、１７．６ｍ
ｍｏｌ）を１，４−ジオキサン中に窒素下で溶解させ
た。Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３．
６３ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、曇ってき
た混合物を室温で７２ｈ撹拌した。混合物を濾過し、濾
液を減圧蒸発させた。残渣を酢酸エチルの溶剤を使用し
て、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製す
る。３，４−ビス（メトキシカルボニルオキシフェニ
ル）−酢酸Ｎ−スクシンイミジルの収量：５．９４ｇ、
（理論値の８９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6
−ＤＭＳＯ）：δ＝７．４５〜７．４０（２Ｈ，ｍ）、
７．３３（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）、４．２０
（２Ｈ，ｓ）、３．８４（６Ｈ，ｓ）、２．８１（４
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
シ）−フェニル酢酸（５ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）及びＮ
−ヒドロキシスクシンイミド（２．０２ｇ、１７．６ｍ
ｍｏｌ）を１，４−ジオキサン中に窒素下で溶解させ
た。Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３．
６３ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、曇ってき
た混合物を室温で７２ｈ撹拌した。混合物を濾過し、濾
液を減圧蒸発させた。残渣を酢酸エチルの溶剤を使用し
て、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製す
る。３，４−ビス（メトキシカルボニルオキシフェニ
ル）−酢酸Ｎ−スクシンイミジルの収量：５．９４ｇ、
（理論値の８９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6
−ＤＭＳＯ）：δ＝７．４５〜７．４０（２Ｈ，ｍ）、
７．３３（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）、４．２０
（２Ｈ，ｓ）、３．８４（６Ｈ，ｓ）、２．８１（４
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
【００６５】３，４−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）−フェニル酢酸Ｎ−スクシンイミジル（５００ｍ
ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及び４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジルアミン塩酸を、窒素下で、１，４−ジオキ
サン２０ｍｌ及び水２０ｍｌ中に溶解させ、炭酸水素ナ
トリウム（１４８ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物を２ｈ、８０℃に加熱し、更に炭酸水素ナト
リウム（３２５ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）で処理し、８
０℃で更に１ｈ、撹拌し、放置冷却した。橙赤色の混合
物を、塩酸（５％）を使用して酸性化し、酢酸エチルで
抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧蒸発させた。
残渣を、酢酸エチル溶剤を使用してシリカゲル上のクロ
マトグラフィーにより精製した。Ｎ−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシフェ
ニルアセトアミド３４０ｍｇ（理論値の６３％）の収
量。
シ）−フェニル酢酸Ｎ−スクシンイミジル（５００ｍ
ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及び４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジルアミン塩酸を、窒素下で、１，４−ジオキ
サン２０ｍｌ及び水２０ｍｌ中に溶解させ、炭酸水素ナ
トリウム（１４８ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物を２ｈ、８０℃に加熱し、更に炭酸水素ナト
リウム（３２５ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）で処理し、８
０℃で更に１ｈ、撹拌し、放置冷却した。橙赤色の混合
物を、塩酸（５％）を使用して酸性化し、酢酸エチルで
抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧蒸発させた。
残渣を、酢酸エチル溶剤を使用してシリカゲル上のクロ
マトグラフィーにより精製した。Ｎ−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシフェ
ニルアセトアミド３４０ｍｇ（理論値の６３％）の収
量。
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：δ＝８．７８（１Ｈ，ｓ）、８．７６（１Ｈ，
ｓ）、８．６６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｔ，６
Ｈｚ）、６．７６〜６．５９（５Ｈ，ｍ）、６．５２
（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）、４．１４（２Ｈ，
ｄ，６Ｈｚ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、３．２４（２
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３
０３．９６（１００％，［Ｍ＋Ｈ］+)、６０６．６（３
０％、［２Ｍ＋Ｈ］+）。
Ｏ）：δ＝８．７８（１Ｈ，ｓ）、８．７６（１Ｈ，
ｓ）、８．６６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｔ，６
Ｈｚ）、６．７６〜６．５９（５Ｈ，ｍ）、６．５２
（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）、４．１４（２Ｈ，
ｄ，６Ｈｚ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、３．２４（２
Ｈ，ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ．）：ｍ／ｚ＝３
０３．９６（１００％，［Ｍ＋Ｈ］+)、６０６．６（３
０％、［２Ｍ＋Ｈ］+）。
【００６７】同様な方法を使用して、以下の化合物を無
色、無晶型固体の形態で得た。
色、無晶型固体の形態で得た。
【００６８】Ｎ−（３，４−ジヒドロキベンジル）−
３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミド（１６）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝６．７
４〜６．６５（４Ｈ，ｍ）、６．６１〜６．５４（２
Ｈ，ｍ）、４．１９（２Ｈ，ｓ）、３．３６（２Ｈ，
ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ．）：ｍ／ｚ＝２８
８．０３（１００％，［Ｍ−Ｈ］-)、３３３．５８（１
７％、［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］-），５７６．７０（１
３％，［２Ｍ−Ｈ］-。
３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミド（１６）：1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝６．７
４〜６．６５（４Ｈ，ｍ）、６．６１〜６．５４（２
Ｈ，ｍ）、４．１９（２Ｈ，ｓ）、３．３６（２Ｈ，
ｓ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ．）：ｍ／ｚ＝２８
８．０３（１００％，［Ｍ−Ｈ］-)、３３３．５８（１
７％、［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］-），５７６．７０（１
３％，［２Ｍ−Ｈ］-。
【００６９】（実施例２）遊離基捕捉剤としての活性 遊離基捕捉剤としての実験化合物１から１６の活性を、
伝統的な遊離基捕捉剤の活性と比較した。遊離基の除去
のためにＤＰＰＨ（１，１−ジフェニル−２−ピクリル
ヒドラジル）テストを使用した。
伝統的な遊離基捕捉剤の活性と比較した。遊離基の除去
のためにＤＰＰＨ（１，１−ジフェニル−２−ピクリル
ヒドラジル）テストを使用した。
【００７０】ＤＰＰＨを１００μｍｏｌ／ｌの濃度にメ
タノールに溶解させた。実験化合物、ビタミンＣ、α−
トコフェロール、ＢＨＴ、フェルラ酸及び、天然に存在
するＮ−（２−［４−ヒドロキシフェニル］エチル）−
４−ヒドロキシ−３−メトキシＥ−シンナムアミドの、
連続希釈物をメタノール中で調製した。メタノールを対
照として使用した。ＤＰＰＨ溶液２５００μｌを、各テ
スト溶液５００μｌと混合し、５１５ｎｍにおける吸収
の減少を、その減少が１時間当たり２％未満になるま
で、読み取った。遊離基捕捉剤としてのテスト物質の活
性を、下記の等式： 遊離基捕捉剤活性（％）＝１００−（テスト化合物の吸
収）／（対照の吸収）×１００、を使用して計算した。
タノールに溶解させた。実験化合物、ビタミンＣ、α−
トコフェロール、ＢＨＴ、フェルラ酸及び、天然に存在
するＮ−（２−［４−ヒドロキシフェニル］エチル）−
４−ヒドロキシ−３−メトキシＥ−シンナムアミドの、
連続希釈物をメタノール中で調製した。メタノールを対
照として使用した。ＤＰＰＨ溶液２５００μｌを、各テ
スト溶液５００μｌと混合し、５１５ｎｍにおける吸収
の減少を、その減少が１時間当たり２％未満になるま
で、読み取った。遊離基捕捉剤としてのテスト物質の活
性を、下記の等式： 遊離基捕捉剤活性（％）＝１００−（テスト化合物の吸
収）／（対照の吸収）×１００、を使用して計算した。
【００７１】テスト化合物の連続希釈物における遊離基
捕捉剤としての活性（％）を使用して、各テスト化合物
につき、遊離基ＤＰＰＨの５０％が除去される、テスト
化合物の有効相対濃度ＥＣ50［ＤＰＰＨの出発濃度を基
礎にして、ＥＣ＝ｃ（テスト化合物）／ｃ（ＤＰＰ
Ｈ）］を計算した。結果は表１に示されている：テスト化合物 ＥＣ50／（ｍｏｌ／ｍｏｌ） 実験１ ０．１ 実験２ ０．０９７ 実験３ ０．０９７ 実験４ ０．１ 実験５ ０．００９７ 実験６ ０．１０３ 実験７ ０．０９４ 実験８ ０．１１９ 実験９ ０．０７ 実験１０ ０．０６９ 実験１１ ０．０４３ 実験１２ ０．０８９ 実験１３ ０．１ 実験１４ ０．０５４ 実験１５ ０．１０５ 実験１６ ０．０５３ N-(2-[4-ヒドロキシフェニル]-エチル-4- ヒドロキシ-3-メトキシ-E-シンナムアミド０．４４１ ビタミンＣ ０．２７０ α−トコフェロール ０．２５０ フェルラ酸 ０．３５０ ＢＨＴ ０．２４０抗酸化剤としての活性 実験化合物１から１６の抗酸化剤としての活性を伝統的
抗酸化剤の活性と比較した。テストシステムとしては、
Rancimat機（RancimatはMetrohm AG, Herisau,Switzerl
andの登録商品名である)を使用する、抗酸化剤の使用時
又は非使用時の、空気による脂質の加速された自動酸化
を利用した。
捕捉剤としての活性（％）を使用して、各テスト化合物
につき、遊離基ＤＰＰＨの５０％が除去される、テスト
化合物の有効相対濃度ＥＣ50［ＤＰＰＨの出発濃度を基
礎にして、ＥＣ＝ｃ（テスト化合物）／ｃ（ＤＰＰ
Ｈ）］を計算した。結果は表１に示されている：テスト化合物 ＥＣ50／（ｍｏｌ／ｍｏｌ） 実験１ ０．１ 実験２ ０．０９７ 実験３ ０．０９７ 実験４ ０．１ 実験５ ０．００９７ 実験６ ０．１０３ 実験７ ０．０９４ 実験８ ０．１１９ 実験９ ０．０７ 実験１０ ０．０６９ 実験１１ ０．０４３ 実験１２ ０．０８９ 実験１３ ０．１ 実験１４ ０．０５４ 実験１５ ０．１０５ 実験１６ ０．０５３ N-(2-[4-ヒドロキシフェニル]-エチル-4- ヒドロキシ-3-メトキシ-E-シンナムアミド０．４４１ ビタミンＣ ０．２７０ α−トコフェロール ０．２５０ フェルラ酸 ０．３５０ ＢＨＴ ０．２４０抗酸化剤としての活性 実験化合物１から１６の抗酸化剤としての活性を伝統的
抗酸化剤の活性と比較した。テストシステムとしては、
Rancimat機（RancimatはMetrohm AG, Herisau,Switzerl
andの登録商品名である)を使用する、抗酸化剤の使用時
又は非使用時の、空気による脂質の加速された自動酸化
を利用した。
【００７２】実験化合物、ビタミンＣ、α−トコフェロ
ール、ＢＨＴ、フェルラ酸及び天然に存在するＮ−（２
−［４−ヒドロキシフェニル］−エチル）−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミドを、メタノー
ル又はアセトンに溶解し、各テスト溶液１００μｌを３
ｇの前以て調製された油サンプル（アルミナタイプＮ上
で精製された大豆油）に添加した。対照サンプルには、
溶媒のみを添加した。テスト溶液を含有し、１００℃に
加熱された油サンプル中に一定の乾燥気流（２０ｌ／
ｈ）を通気させ、揮発性の酸化生成物（主として、ギ酸
又は酢酸のような短鎖脂肪酸）を、水を含む受容器中に
回収した。この水溶液の伝導度を連続的に測定記録し
た。脂肪（不飽和）の酸化は、しばらくの間非常に緩や
かにのみ進行するが、次に突然加速される。加速までの
時間を誘導期間（ＩＰ）と称する。以下の等式を使用し
て、抗酸化指数（ＡＯＩ）を計算した：ＡＯＩ＝ＩＰ
（テスト溶液）／ＩＰ（対照サンプル）。
ール、ＢＨＴ、フェルラ酸及び天然に存在するＮ−（２
−［４−ヒドロキシフェニル］−エチル）−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミドを、メタノー
ル又はアセトンに溶解し、各テスト溶液１００μｌを３
ｇの前以て調製された油サンプル（アルミナタイプＮ上
で精製された大豆油）に添加した。対照サンプルには、
溶媒のみを添加した。テスト溶液を含有し、１００℃に
加熱された油サンプル中に一定の乾燥気流（２０ｌ／
ｈ）を通気させ、揮発性の酸化生成物（主として、ギ酸
又は酢酸のような短鎖脂肪酸）を、水を含む受容器中に
回収した。この水溶液の伝導度を連続的に測定記録し
た。脂肪（不飽和）の酸化は、しばらくの間非常に緩や
かにのみ進行するが、次に突然加速される。加速までの
時間を誘導期間（ＩＰ）と称する。以下の等式を使用し
て、抗酸化指数（ＡＯＩ）を計算した：ＡＯＩ＝ＩＰ
（テスト溶液）／ＩＰ（対照サンプル）。
【００７３】結果は表２に示されている：テスト化合物 テスト物質の０．０５％によるＡＯＩ 実験１ １１．４１ 実験２ ７．５８ 実験３ １１．７ 実験４ １７．３ 実験５ ２１．４ 実験６ １３．９ 実験７ ７．７ 実験８ １３．２ 実験９ １９．８ 実験１０ ２４．６ 実験１１ １４．９ 実験１２ １４．３ 実験１３ ３．６ 実験１４ ２７．５ 実験１５ ７．８４ 実験１６ ８．８４ N-(2-[4-ヒドロキシフェニル]-エチル-4- ヒドロキシ-3-メトキシ-E-シンナムアミド １．４１ ビタミンＣ １．１７ α−トコフェロール ５．０５ フェルラ酸 １．７９ ＢＨＴ ４．７７ 本発明の特徴と態様を以下に示す。
【００７４】１． 一般式（Ｉ）
【００７５】
【化４】
【００７６】［式中、Ａ1は、−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−
ＣＨ2−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、ここで、最
後に挙げられた基は（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも
可能であり、そしてＲ1は、水素原子又は、１ないし４
の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ2は、水
素原子又は−Ｏ−Ｒ8基であって、ここで、Ｒ8は水素原
子又は、１ないし４の炭素原子をもつアルキル基であ
り、そしてＲ3は、水素原子、１ないし２２の炭素原子
をもつアシル、アルキル又はアルケニル基又は、ｎが１
ないし１５であることのできる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ
−）nＨ基であり、そしてＲ4は水素原子又は、１ないし
４の炭素原子をもつアルキル基である、ただし２個の基
Ｒ1及びＲ4の少なくとも一方が水素原子であり、そして
Ｒ5，Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して水素原子又は、−
Ｏ−Ｒ9基であって、ここで、Ｒ9は水素原子又は、１な
いし４の炭素原子をもつアルキル基である］の、ヒドロ
キシ置換ベンジルアミンのフェノールの酸アミド。
ＣＨ2−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、ここで、最
後に挙げられた基は（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも
可能であり、そしてＲ1は、水素原子又は、１ないし４
の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ2は、水
素原子又は−Ｏ−Ｒ8基であって、ここで、Ｒ8は水素原
子又は、１ないし４の炭素原子をもつアルキル基であ
り、そしてＲ3は、水素原子、１ないし２２の炭素原子
をもつアシル、アルキル又はアルケニル基又は、ｎが１
ないし１５であることのできる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ
−）nＨ基であり、そしてＲ4は水素原子又は、１ないし
４の炭素原子をもつアルキル基である、ただし２個の基
Ｒ1及びＲ4の少なくとも一方が水素原子であり、そして
Ｒ5，Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して水素原子又は、−
Ｏ−Ｒ9基であって、ここで、Ｒ9は水素原子又は、１な
いし４の炭素原子をもつアルキル基である］の、ヒドロ
キシ置換ベンジルアミンのフェノールの酸アミド。
【００７７】２． それらが、Ｎ−（３，４−ジヒドロ
キシベンジル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−
シンナムアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジ
ル）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムア
ミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）−
３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムア
ミド、Ｎ−（３，４，５−トリヒドロキシベンジル）−
４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド、
Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−４−ヒドロキ
シ−３−メトキシフェニルアセトアミド、Ｎ−（３，４
−ジヒドロキシベンジル）−３−（４−ヒドロキシ−３
−メトキシフェニル）−プロパンアミド、Ｎ−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−３−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−プロパンアミド、Ｎ−（３，４
−ジヒドロキシベンジル）−３−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル） −プロパンアミド、Ｎ−（２，３，４−
トリヒドロキシベンジル）−３−（３，４−ジヒドロキ
シフェ ニル）−プロパンアミド、Ｎ−（３，４−ジヒ
ドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、
Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル）
−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−
（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）−３，４−ジ
ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（４−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシフ
ェニルアセトアミド及びＮ−（３，４−ジヒドロキシベ
ンジル）−３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミ
ド、からなる群から選ばれることを特徴とする、第１項
記載のフェノールの酸アミド。
キシベンジル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−
シンナムアミド、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジ
ル）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジ
ル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムア
ミド、Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）−
３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−Ｅ−シンナムア
ミド、Ｎ−（３，４，５−トリヒドロキシベンジル）−
４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−シンナムアミド、
Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−４−ヒドロキ
シ−３−メトキシフェニルアセトアミド、Ｎ−（３，４
−ジヒドロキシベンジル）−３−（４−ヒドロキシ−３
−メトキシフェニル）−プロパンアミド、Ｎ−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−３−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−プロパンアミド、Ｎ−（３，４
−ジヒドロキシベンジル）−３−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル） −プロパンアミド、Ｎ−（２，３，４−
トリヒドロキシベンジル）−３−（３，４−ジヒドロキ
シフェ ニル）−プロパンアミド、Ｎ−（３，４−ジヒ
ドロキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シン
ナムアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、
Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル）
−３，４−ジヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−
（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）−３，４−ジ
ヒドロキシ−Ｅ−シンナムアミド、Ｎ−（４−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロキシフ
ェニルアセトアミド及びＮ−（３，４−ジヒドロキシベ
ンジル）−３，４−ジヒドロキシフェニルアセトアミ
ド、からなる群から選ばれることを特徴とする、第１項
記載のフェノールの酸アミド。
【００７８】３． 一般式（Ｉ）
【００７９】
【化５】
【００８０】［式中、Ａ1は、−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−
ＣＨ2−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、ここで、最
後に挙げられた基は（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも
可能であり、そしてＲ1は、水素原子又は、１ないし４
の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ2は、水
素原子又は−Ｏ−Ｒ8基であって、ここで、Ｒ8は水素原
子又は、１ないし４の炭素原子をもつアルキル基であ
り、そしてＲ3は、水素原子、１ないし２２の炭素原子
をもつアシル、アルキル又はアルケニル基又は、ｎが１
ないし１５であることのできる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ
−）nＨ基であり、そしてＲ4は水素原子又は、１ないし
４の炭素原子をもつアルキル基である、ただし２個の基
Ｒ1及びＲ4の少なくとも一方が水素原子であり、そして
Ｒ5，Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して水素原子又は、−
Ｏ−Ｒ9基であって、ここで、Ｒ9が水素原子又は、１な
いし４の炭素原子をもつアルキル基である］の、ヒドロ
キシ置換のベンジルアミンのフェノールの酸アミドの製
造方法であって、場合によっては溶媒及び補助塩基の存
在下で、酸塩化物、酸無水物又は場合によっては置換さ
れているフェノールのＮ−ヒドロキシスクシンイミド又
はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの、酸エステルの
形態で活性化されており、そして場合によっては、フェ
ノール性ＯＨ基上で保護されているフェノールの酸を、
場合によってはフェノール性ＯＨ基上に保護されている
か又はそのアンモニウム塩であるベンジルアミンと反応
させること、並びに場合によっては存在する保護基を開
裂すること、を含んでなる方法。
ＣＨ2−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、ここで、最
後に挙げられた基は（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも
可能であり、そしてＲ1は、水素原子又は、１ないし４
の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ2は、水
素原子又は−Ｏ−Ｒ8基であって、ここで、Ｒ8は水素原
子又は、１ないし４の炭素原子をもつアルキル基であ
り、そしてＲ3は、水素原子、１ないし２２の炭素原子
をもつアシル、アルキル又はアルケニル基又は、ｎが１
ないし１５であることのできる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ
−）nＨ基であり、そしてＲ4は水素原子又は、１ないし
４の炭素原子をもつアルキル基である、ただし２個の基
Ｒ1及びＲ4の少なくとも一方が水素原子であり、そして
Ｒ5，Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して水素原子又は、−
Ｏ−Ｒ9基であって、ここで、Ｒ9が水素原子又は、１な
いし４の炭素原子をもつアルキル基である］の、ヒドロ
キシ置換のベンジルアミンのフェノールの酸アミドの製
造方法であって、場合によっては溶媒及び補助塩基の存
在下で、酸塩化物、酸無水物又は場合によっては置換さ
れているフェノールのＮ−ヒドロキシスクシンイミド又
はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの、酸エステルの
形態で活性化されており、そして場合によっては、フェ
ノール性ＯＨ基上で保護されているフェノールの酸を、
場合によってはフェノール性ＯＨ基上に保護されている
か又はそのアンモニウム塩であるベンジルアミンと反応
させること、並びに場合によっては存在する保護基を開
裂すること、を含んでなる方法。
【００８１】４． 使用される活性化フェノール性酸エ
ステルが、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−ケイ皮
酸Ｎ−スクシンイミジル、３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシＥ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、３，４−
ビス（アセチルオキシ）−Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイ
ミジル、３，４−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−
Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、４−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル酢酸Ｎ−スクシンイミジル、３，
４−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−フェニル酢酸
Ｎ−スクシンイミジル、３−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−プロパン酸Ｎ−スクシンイミジル及
び３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパン酸
Ｎ−スクシンイミジルであることを特徴とする、第３項
記載の方法。
ステルが、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｅ−ケイ皮
酸Ｎ−スクシンイミジル、３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシＥ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、３，４−
ビス（アセチルオキシ）−Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイ
ミジル、３，４−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−
Ｅ−ケイ皮酸Ｎ−スクシンイミジル、４−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル酢酸Ｎ−スクシンイミジル、３，
４−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−フェニル酢酸
Ｎ−スクシンイミジル、３−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−プロパン酸Ｎ−スクシンイミジル及
び３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパン酸
Ｎ−スクシンイミジルであることを特徴とする、第３項
記載の方法。
【００８２】５． 使用されるヒドロキシ置換ベンジル
アミンが、３，４−ジヒドロキシベンジルアミン、４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアミン、３，４−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシベンジルアミン、２，３，４
−トリヒドロキシベンジルアミン又は３，４，５−トリ
ヒドロキシベンジルアミン又は対応するアンモニウム
塩、であることを特徴とする、第３項及び第４項記載の
方法。
アミンが、３，４−ジヒドロキシベンジルアミン、４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアミン、３，４−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシベンジルアミン、２，３，４
−トリヒドロキシベンジルアミン又は３，４，５−トリ
ヒドロキシベンジルアミン又は対応するアンモニウム
塩、であることを特徴とする、第３項及び第４項記載の
方法。
【００８３】６． 抗酸化剤として又は遊離基捕捉剤と
しての、第１項記載のフェノール性酸アミドの使用方
法。
しての、第１項記載のフェノール性酸アミドの使用方
法。
【００８４】７． 有効量の、第１項記載のフェノール
の酸アミドのうちの少なくとも１種類を含んでなる、化
粧品又は製薬学的組成物。
の酸アミドのうちの少なくとも１種類を含んでなる、化
粧品又は製薬学的組成物。
【００８５】８． 食品中への抗酸化剤又は遊離基捕捉
剤としての使用のための第１項又は第２項記載のフェノ
ールの酸アミドの使用。
剤としての使用のための第１項又は第２項記載のフェノ
ールの酸アミドの使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０９Ｋ 15/24 Ｃ０９Ｋ 15/24 // Ａ２３Ｌ 3/3526 Ａ２３Ｌ 3/3526
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ａ1は、−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−ＣＨ2−基又は−ＣＨ＝
ＣＨ−基であって、ここで、最後に挙げられた基は
（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも可能であり、そして
Ｒ1は、水素原子又は、１ないし４の炭素原子をもつア
ルキル基であり、そしてＲ2は、水素原子又は−Ｏ−Ｒ8
基であって、ここで、Ｒ8は水素原子又は、１ないし４
の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ3は、水
素原子、１ないし２２の炭素原子をもつアシル、アルキ
ル又はアルケニル基又は、ｎが１ないし１５であること
のできる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）nＨ基であり、そし
てＲ4は水素原子又は、１ないし４の炭素原子をもつア
ルキル基である、ただし２個の基Ｒ1及びＲ4の少なくと
も一方が水素原子であり、そしてＲ5，Ｒ6及びＲ7は、
互いに独立して水素原子又は、−Ｏ−Ｒ9基であって、
ここで、Ｒ9は水素原子又は、１ないし４の炭素原子を
もつアルキル基である］の、ヒドロキシ置換ベンジルア
ミンのフェノールの酸アミド。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 ［式中、Ａ1は、−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−ＣＨ2−基又は
−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、ここで、最後に挙げられた
基は（Ｚ）−配置でも（Ｅ）−配置でも可能であり、そ
してＲ1は、水素原子又は、１ないし４の炭素原子をも
つアルキル基であり、そしてＲ2は、水素原子又は−Ｏ
−Ｒ8基である、ただし、Ｒ8は水素原子又は、１ないし
４の炭素原子をもつアルキル基であり、そしてＲ3は、
水素原子、１ないし２２の炭素原子をもつアシル、アル
キル又はアルケニル基又は、ｎが１から１５であること
のできる−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）nＨ基であり、そし
てＲ4は水素原子又は、１ないし４の炭素原子をもつア
ルキル基である、ただし２個の基Ｒ1及びＲ4の少なくと
も一方が水素原子であり、そしてＲ5，Ｒ6及びＲ7は、
互いに独立して水素原子又は、−Ｏ−Ｒ9基である、た
だし、 Ｒ9が水素原子又は、１ないし４の炭素原子をもつアル
キル基である］の、ヒドロキシ置換のベンジルアミンの
フェノール性の酸アミドの製造方法であって、場合によ
っては溶媒及び補助塩基の存在下で、酸塩化物、酸無水
物又は場合によっては置換されているフェノールのＮ−
ヒドロキシスクシンイミドもしくはＮ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールの酸エステルの形態で活性化されてお
り、そして場合によっては、フェノール性ＯＨ基上で保
護されているフェノールの酸を、場合によってはフェノ
ール性ＯＨ基上で保護されているか、又はそのアンモニ
ウム塩であるベンジルアミンと反応させること、並びに
場合によっては存在する保護基を開裂すること、を含ん
でなる方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19737327A DE19737327A1 (de) | 1997-08-27 | 1997-08-27 | Hydroxyzimtsäureamide hydroxysubstituierter aromatischer Amine |
| DE19737327.5 | 1997-08-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228514A true JPH11228514A (ja) | 1999-08-24 |
| JP3621272B2 JP3621272B2 (ja) | 2005-02-16 |
Family
ID=7840332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25322498A Expired - Fee Related JP3621272B2 (ja) | 1997-08-27 | 1998-08-24 | ヒドロキシ置換ベンジルアミンのフエノールの酸アミド |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6117365A (ja) |
| EP (1) | EP0900781B1 (ja) |
| JP (1) | JP3621272B2 (ja) |
| AU (1) | AU738508B2 (ja) |
| DE (2) | DE19737327A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007131622A (ja) * | 2005-11-08 | 2007-05-31 | Engelhard Lyon Sa | パラ−クマル酸すなわちパラ−ヒドロキシ桂皮酸誘導体類および化粧品または皮膚科組成物中でのそれらの使用 |
| JP2008509199A (ja) * | 2004-08-12 | 2008-03-27 | グリューネンタール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | パラ−アルキル置換ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−ケイ皮酸アミドおよび医薬品を調製するためのその使用 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19904703A1 (de) * | 1999-02-05 | 2000-08-24 | Georg Noga | Tocopherol und/oder Tocopherol-Derivate sowie Methoxyzimtsäure(-Derivate) enthaltendes wäßriges Pflanzenstärkungsmittel |
| JP2003531833A (ja) * | 2000-04-12 | 2003-10-28 | ビトプ アクチェンゲゼルシャフト フューア ビオテヒニシェ オプティミールング | フリーラジカル捕捉特性を有する物質としての適合溶質の使用 |
| DE10030891A1 (de) * | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Haarmann & Reimer Gmbh | 3,4-Dihydroxybenzyl-substituierte Kohlensäurederivate und ihre Verwendung als Antioxidantien in kosmetischen und pharmazeutischen Präparaten |
| DE10030880A1 (de) * | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Haarmann & Reimer Gmbh | 3,4-Dihydroxymandelsäurealkylamide und ihre Verwendung |
| JP2004506676A (ja) * | 2000-08-18 | 2004-03-04 | ビトプ アクチェンゲゼルシャフト フューア ビオテヒニシェ オプティミールング | 化粧品用調合物 |
| DE10140443A1 (de) * | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Haarmann & Reimer Gmbh | 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)ethyl-substituierte Kohlensäurederivate und deren Verwendung |
| KR100492809B1 (ko) * | 2001-11-23 | 2005-06-03 | 한국화학연구원 | 항산화 활성을 갖는 4-히드록시 신남아미드 유도체, 그의제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| ATE320196T1 (de) * | 2001-12-27 | 2006-04-15 | Symrise Gmbh & Co Kg | Verwendung von ferulasäureamiden als aromastoffe |
| FR2928370B1 (fr) * | 2008-03-07 | 2017-07-14 | Catalys | Preparation de composes hydroquinone-amide a proprietes anti-oxydantes |
| US8815265B2 (en) | 2010-06-30 | 2014-08-26 | Avon Products, Inc. | Cosmetic use of N-substituted sulfonyloxybenzylamines and related compounds |
| TWI454462B (zh) * | 2011-01-20 | 2014-10-01 | Li Tek Biolog Technology Company | 二氫阿魏醯５－甲氧酪胺之製法 |
| ES2433004T3 (es) | 2011-05-31 | 2013-12-05 | Symrise Ag | Amidas de ácido cinámico como sustancias saporíferas especiadas |
| DE202012013594U1 (de) | 2011-06-30 | 2018-03-05 | Firmenich Sa | Geschmacksmodifizierendes Produkt |
| KR101467673B1 (ko) * | 2013-03-26 | 2014-12-04 | 계명대학교 산학협력단 | 신규한 페놀산 유도체 및 이의 항산화제로서의 용도 |
| EP3468546A4 (en) * | 2016-06-09 | 2020-04-01 | Cedars-Sinai Medical Center | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER |
| FR3096895A1 (fr) * | 2019-06-06 | 2020-12-11 | Laboratoire Promicea | Nouvelle composition anti-rides |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57146563A (en) * | 1981-03-06 | 1982-09-10 | T Hasegawa Co Ltd | Antioxidant for food and drink |
| EP0613879A4 (en) * | 1991-05-20 | 1995-05-03 | Tsumura & Co | PHELLODENDRIN ANALOGS AND TYPE IV ALLERGY SUPPRESSOR CONTAINING THEM AS ACTIVE INGREDIENTS. |
| AU658430B2 (en) * | 1991-05-24 | 1995-04-13 | Pierce & Stevens Corporation | Process for drying microspheres |
| NL9202078A (nl) * | 1992-11-30 | 1994-06-16 | Rijkslandbouwhogeschool | Nieuwe N-acyl-antranilzuurverbindingen en toepassing van N-acyl-antranilzuurverbindingen bij de bestrijding van insecten. |
-
1997
- 1997-08-27 DE DE19737327A patent/DE19737327A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-08-17 EP EP98115422A patent/EP0900781B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 DE DE59803410T patent/DE59803410D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-24 JP JP25322498A patent/JP3621272B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-26 AU AU81898/98A patent/AU738508B2/en not_active Ceased
- 1998-08-27 US US09/141,677 patent/US6117365A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008509199A (ja) * | 2004-08-12 | 2008-03-27 | グリューネンタール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | パラ−アルキル置換ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−ケイ皮酸アミドおよび医薬品を調製するためのその使用 |
| JP4850834B2 (ja) * | 2004-08-12 | 2012-01-11 | グリューネンタール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | パラ−アルキル置換ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−ケイ皮酸アミドおよび医薬品を調製するためのその使用 |
| JP2007131622A (ja) * | 2005-11-08 | 2007-05-31 | Engelhard Lyon Sa | パラ−クマル酸すなわちパラ−ヒドロキシ桂皮酸誘導体類および化粧品または皮膚科組成物中でのそれらの使用 |
| US8481593B2 (en) | 2005-11-08 | 2013-07-09 | Basf Beauty Care Solutions S.A.S. | Para-coumaric acid or para-hydroxycinnamic acid derivatives and their use in cosmetic or dermatological compositions |
| US9089499B2 (en) | 2005-11-08 | 2015-07-28 | Universite Joseph Fourier-Grenoble 1 | Para-coumaric acid or para-hydroxycinnamic acid derivatives and their use in cosmetic or dermatological compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59803410D1 (de) | 2002-04-25 |
| US6117365A (en) | 2000-09-12 |
| EP0900781B1 (de) | 2002-03-20 |
| EP0900781A3 (de) | 2000-10-25 |
| EP0900781A2 (de) | 1999-03-10 |
| AU738508B2 (en) | 2001-09-20 |
| JP3621272B2 (ja) | 2005-02-16 |
| AU8189898A (en) | 1999-03-11 |
| DE19737327A1 (de) | 1999-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3621272B2 (ja) | ヒドロキシ置換ベンジルアミンのフエノールの酸アミド | |
| AU778366B2 (en) | A group of anti-cancer compounds with specific structure and their production method | |
| JP6131265B2 (ja) | ニトロン化合物とパーソナルケアにおけるその利用 | |
| JP2003535915A (ja) | ３，４−ジヒドロキシベンジル置換炭酸誘導体そして抗酸化剤としてのそれの使用 | |
| KR101877575B1 (ko) | 색소 침착 예방 또는 개선제 | |
| US5709848A (en) | Photocleavable metal-chelating agents and compositions containing the same | |
| US6265611B1 (en) | Hydroxymandelic acid amides of phenolic amines | |
| JP6654142B2 (ja) | ニトロン化合物及びパーソナルケアにおけるその使用 | |
| JP3318930B2 (ja) | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 | |
| CA2398112A1 (en) | 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl-substituted carbonic acid derivatives and their use | |
| Ley | Phenolic acid amides of phenolic benzylamines against UVA‐induced oxidative stress in skin¶ | |
| JP2017515814A (ja) | ニトロン化合物及びパーソナルケアにおけるその使用 | |
| JP2004501134A (ja) | ３，４−ジヒドロキシマンデル酸アルキルアミド及びその使用 | |
| KR100851044B1 (ko) | 미백효과를 나타내는 3,5-디히드록시 벤즈아미드 유도체,및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
| JP3736405B2 (ja) | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 | |
| JP3767629B2 (ja) | アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤 | |
| DE19932491A1 (de) | Hydroxymandelsäureamide phenolischer Amine | |
| CN115433100A (zh) | 含共轭羧酸的神经酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| JPH0977718A (ja) | 安息香酸誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040629 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20041102 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20041117 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071126 Year of fee payment: 3 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071126 Year of fee payment: 3 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071126 Year of fee payment: 3 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071126 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071126 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081126 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091126 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101126 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111126 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |