JP2002128767A - ２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 一般式（Ｉ） で示される２，４−オキサゾリジンジオン類の塩および
アルコール類の混合物から、一般式（II） で示される２，４−オキサゾリジンジオン類を容易に収
率よく製造し得る方法を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で示される２，４−オキサ
ゾリジンジオン類の塩およびアルコール類を含む混合物
に、２，４−オキサゾリジンジオン類の塩に対して０．
０１モル倍以上０．９モル倍以下のハロゲン化水素を作
用させたのち、アルコール類を留去する。混合物は、一
般式（IV） で示されるα−ヒドロキシアミド類に一般式（Ｖ） で示されるジアルキルカーボネート類および一般式（I
I） で示される金属アルコキシド類をアルコールの存在下に
作用させて得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２，４−オキサゾ
リジンジオン類の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２，４−オキサゾリジンジオン類は、医
薬中間体などとして有用な化合物である。従来から２，
４−オキサゾリジンジオン類の製造方法として、α−ヒ
ドロキシアミド類にジアルキルカーボネート類および金
属アルコキシド類を作用させる方法が知られている〔J.
Am.Chem.Soc.,67,522(1945)〕。かかる製造方法によれ
ば２，４−オキサゾリジンジオン類の塩を含む混合物が
得られ、該混合物に酸を作用させて２，４−オキサゾリ
ジンジオン類の塩を中和することによって、目的の２，
４−オキサゾリジンジオン類が生成する。

【０００３】かかる製造方法において原料として用いる
金属アルコキシド類は通常、アルコール溶液として供給
されるため、反応により得られた混合物にはアルコール
類が含まれる。かかるアルコール類を含む混合物に２，
４−ジオキサゾリジンジオン類の塩に対して１モル倍以
上の酸を作用させると、得られる２，４−オキサゾリジ
ンジオン類の収率が必ずしも十分ではないという問題が
あった。

【０００４】かかる問題を解決するには、混合物からア
ルコール類を留去したのちに酸を加える方法が考えられ
るが、混合物からアルコール類を留去しようとすると、
混合物の粘度が次第に高くなってアルコール類が十分留
去されずに残留してしまい、十分な収率で２，４−オキ
サゾリジンジオン類を得ることができなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者は、
２，４−オキサゾリジンジオン類の塩およびアルコール
類を含む混合物から目的とする２，４−オキサゾリジン
ジオン類を収率よく製造し得る方法を開発するべく鋭意
検討した結果、２，４−オキサゾリジンジオン類の塩に
対して特定量のハロゲン化水素を該混合物に作用させた
のち、アルコール類を留去することにより、比較的高い
収率で目的とする２，４−オキサゾリジンジオン類を製
造し得ることを見出し、本発明に至った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（Ｉ） 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ独立に水素原子、ニトロ
基、アルキル基、アルコキシル基、酸素原子を含むこと
のあるシクロアルキル基、またはアルキル基もしくはア
ルコキシル基で置換されていてもよいアリール基を示
す。Ｍはアルカリ金属原子を示す。〕で示される２，４
−オキサゾリジンジオン類の塩およびアルコール類を含
む混合物に、２，４−オキサゾリジンジオン類の塩に対
して０．０１モル倍以上０．９モル倍以下のハロゲン化
水素を作用させたのち、アルコール類を留去することを
特徴とする一般式（III） 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ前記と同じ意味を示す。〕
で示される２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方法
を提供するものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明の製造方法において、一般
式（Ｉ）におけるＲ¹、Ｒ²はそれぞれ独立に水素原子、
ニトロ基、アルキル基、アルコキシル基、シクロアルキ
ル基またはアリール基を示す。ここで、アルキル基とし
ては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル
基などの炭素数１〜６程度のアルキル基などが挙げられ
る。アルコキシル基としては、例えばメトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基などの炭
素数１〜６程度のアルコキシル基などが挙げられる。シ
クロアルキル基としては、例えばシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基などが挙げられる。シクロアルキル基は
酸素原子を含んでいてもよく、かかる酸素原子を含むシ
クロアルキル基としては、例えばテトラヒドロフラン−
２−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基などが挙
げられる。アリール基としては、例えばフェニル基、ナ
フチル基などが挙げられる。かかるアリール基は前記し
たと同様の炭素数１〜６程度のアルキル基、炭素数１〜
６程度のアルコキシル基で置換されていてもよい。Ｍ
は、例えばリチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原
子などのアルカリ金属原子を示す。

【０００８】かかる２，４−オキサゾリジンジオン類の
塩としては、例えば２，４−オキサゾリジンジオン・ナ
トリウム塩、２，４−オキサゾリジンジオン・カリウム
塩、２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５−
メチル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム
塩、５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオン・カリ
ウム塩、５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオン・
リチウム塩、５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリジ
ンジオン・ナトリウム塩、５，５−ジメチル−２，４−
オキサゾリジンジオン・カリウム塩、５，５−ジメチル
−２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５−エ
チル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、
５−エチル−２，４−オキサゾリジンジオン・カリウム
塩、５−エチル−２，４−オキサゾリジンジオン・リチ
ウム塩、５，５−ジエチル−２，４−オキサゾリジンジ
オン・ナトリウム塩、５，５−ジエチル−２，４−オキ
サゾリジンジオン・カリウム塩、５，５−ジエチル−
２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５−プロ
ピル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、
５−プロピル−２，４−オキサゾリジンジオン・カリウ
ム塩、５−プロピル−２，４−オキサゾリジンジオン・
リチウム塩、５，５−ジプロピル−２，４−オキサゾリ
ジンジオン・ナトリウム塩、５，５−ジプロピル−２，
４−オキサゾリジンジオン・カリウム塩、５，５−ジプ
ロピル−２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、

【０００９】５−ニトロ−２，４−オキサゾリジンジオ
ン・ナトリウム塩、５−ニトロ−２，４−オキサゾリジ
ンジオン・カリウム塩、５−ニトロ−２，４−オキサゾ
リジンジオン・リチウム塩、５−メチル−５−ニトロ−
２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、５−メ
チル−５−ニトロ−２，４−オキサゾリジンジオン・カ
リウム塩、５−メチル−５−ニトロ−２，４−オキサゾ
リジンジオン・リチウム塩、

【００１０】５−メトキシ−２，４−オキサゾリジンジ
オン・ナトリウム塩、５−メトキシ−２，４−オキサゾ
リジンジオン・カリウム塩、５−メトキシ−２，４−オ
キサゾリジンジオン・リチウム塩、５−メトキシ−５−
メチル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム
塩、５−メトキシ−５−メチル−２，４−オキサゾリジ
ンジオン・カリウム塩、５−メトキシ−５−メチル−
２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、

【００１１】５−シクロペンチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオン・ナトリウム塩、５−シクロペンチル−２，
４−オキサゾリジンジオン・カリウム塩、５−シクロペ
ンチル−２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、
５−シクロペンチル−５−メチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオン・ナトリウム塩、５−シクロペンチル−５−
メチル−２，４−オキサゾリジンジオン・カリウム塩、
５−シクロペンチル−５−メチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオン・リチウム塩、５−シクロヘキシル−２，４
−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、５−シクロヘ
キシル−２，４−オキサゾリジンジオン・カリウム塩、
５−シクロヘキシル−２，４−オキサゾリジンジオン・
リチウム塩、５−シクロヘキシル−５−メチル−２，４
−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、５−シクロヘ
キシル−５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオン・
カリウム塩、５−シクロヘキシル−５−メチル−２，４
−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、

【００１２】５−フェニル−２，４−オキサゾリジンジ
オン・ナトリウム塩、５−フェニル−２，４−オキサゾ
リジンジオン・カリウム塩、５−フェニル−２，４−オ
キサゾリジンジオン・リチウム塩、５−メチル−５−フ
ェニル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム
塩、５−メチル−５−フェニル−２，４−オキサゾリジ
ンジオン・カリウム塩、５−メチル−５−フェニル−
２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５−ｐ−
トリル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム
塩、５−ｐ−トリル−２，４−オキサゾリジンジオン・
カリウム塩、５−ｐ−トリル−２，４−オキサゾリジン
ジオン・リチウム塩、５−メチル−５−ｐ−トリル−
２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、５−メ
チル−５−ｐ−トリル−２，４−オキサゾリジンジオン
・カリウム塩、５−メチル−５−ｐ−トリル−２，４−
オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５−（４−エチル
フェニル）−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウ
ム塩、５−（４−エチルフェニル）−２，４−オキサゾ
リジンジオン・カリウム塩、５−（４−エチルフェニ
ル）−２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５
−（４−エチルフェニル）−５−メチル−２，４−オキ
サゾリジンジオン・ナトリウム塩、５−（４−エチルフ
ェニル）−５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオン
・カリウム塩、５−（４−エチルフェニル）−５−メチ
ル−２，４−オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５，
５−ジフェニル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナト
リウム塩、５，５−ジフェニル−２，４−オキサゾリジ
ンジオン・カリウム塩、５，５−ジフェニル−２，４−
オキサゾリジンジオン・リチウム塩、

【００１３】５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−
２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、５−
（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，４−オキサゾ
リジンジオン・カリウム塩、５−（テトラヒドロフラン
−２−イル）−２，４−オキサゾリジンジオン・リチウ
ム塩、５−メチル−５−（テトラヒドロフラン−２−イ
ル）−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩、
５−メチル−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−
２，４−オキサゾリジンジオン・カリウム塩、５−メチ
ル−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，４−
オキサゾリジンジオン・リチウム塩、５−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）−２，４−オキサゾリジンジオン
・ナトリウム塩、５−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）−２，４−オキサゾリジンジオン・カリウム塩、５
−（テトラヒドロピラン−４−イル）−２，４−オキサ
ゾリジンジオン・リチウム塩、５−メチル−５−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）−２，４−オキサゾリジン
ジオン・ナトリウム塩、５−メチル−５−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）−２，４−オキサゾリジンジオン
・カリウム塩、５−メチル−５−（テトラヒドロピラン
−４−イル）−２，４−オキサゾリジンジオン・リチウ
ム塩などが挙げられる。

【００１４】アルコール類としては、例えばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール
などの炭素数１〜３程度のアルコールが挙げられる。

【００１５】かかる２，４−オキサゾリジンジオン類の
塩およびアルコール類を含む混合物は、一般式（II） （式中、Ｒ³はアルキル基を示し、Ｍは前記と同じ意味
を示す。）で示される金属アルコキシド類を含んでいて
もよい。一般式（II）で示される金属アルコキシド類に
おいてＲ³としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基などの炭素数１〜４程度のアルキル基などが挙げら
れる。かかる金属アルコキシド類としては、例えばリチ
ウムメトキサイド、ナトリウムメトキサイド、カリウム
メトキサイド、リチウムエトキサイド、ナトリウムエト
キサイド、カリウムエトキサイド、リチウムイソプロポ
キサイド、ナトリウムイソプロポキサイド、カリウムイ
ソプロポキサイドなどが挙げられる。

【００１６】かかる混合物は、例えば一般式（IV） 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ前記と同じ意味を示す。〕
で示されるα−ヒドロキシアミド類に一般式（Ｖ） 〔式中、Ｒ⁴はアルキル基を示す。〕で示されるジアル
キルカーボネート類および一般式（II）で示される金属
アルコキシド類をアルコール類の存在下に作用させて得
た反応混合物であってもよい。

【００１７】一般式（IV）で示されるα−ヒドロキシア
ミド類としては、例えば２−ヒドロキシアセトアミド、
２−ヒドロキシプロピオンアミド、２−ヒドロキシブチ
ラミド、２−ヒドロキシイソ酪酸アミド、２−ヒドロキ
シ−２−ニトロアセトアミド、２−ヒドロキシ−２−メ
トキシアセトアミド、２−エトキシ−２−ヒドロキシア
セトアミド、２−ヒドロキシ−２−メトキシプロピオン
アミド、２−エトキシ−２−ヒドロキシプロピオンアミ
ド、２−ヒドロキシ−２−ニトロアセトアミド、２−ヒ
ドロキシ−２−ニトロプロピオンアミド、２−ヒドロキ
シ−２−フェニルアセトアミド、２−ヒドロキシ−２−
フェニルプロピオンアミド、２−ヒドロキシ−２−ｐ−
トリルアセトアミド、２−ヒドロキシ−２−ｐ−トリル
プロピオンアミド、２−（４−エチルフェニル）−２−
ヒドロキシアセトアミド、２−ヒドロキシ−２−（４−
エチルフェニル）プロピオンアミド、２−シクロペンチ
ル−２−ヒドロキシアセトアミド、２−シクロペンチル
−２−ヒドロキシプロピオンアミド、２−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシアセトアミド、２−シクロヘキシル
−２−ヒドロキシプロピオンアミド、２，２−ジエチル
−２−ヒドロキシアセトアミド、２，２−ジエチル−２
−ヒドロキシプロピオンアミド、２，２−ジフェニル−
２−ヒドロキシアセトアミド、２，２−ジフェニル−２
−ヒドロキシプロピオンアミド、２−ヒドロキシ−（テ
トラヒドロフラン−２−イル）アセトアミド、２−ヒド
ロキシ−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピオン
アミド、２−ヒドロキシ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アセトアミド、２−ヒドロキシ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）プロピオンアミドなどが挙げられ
る。

【００１８】かかるα−ヒドロキシアミド類は、例えば
一般式（VI） （式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ前記と同じ意味を示す。）
で示されるシアンヒドリン類、一般式（VII） 〔式中、Ｒ⁵はアルキル基を示す。〕で示されるアルコ
ール化合物およびハロゲン化水素を反応させて得ること
ができる。

【００１９】一般式（VI）で示されるシアンヒドリン類
としては、例えばヒドロキシアセトニトリル、２−ヒド
ロキシプロピオニトリル、アセトンシアンヒドリン、２
−ヒドロキシ−２−メチルブチロニトリル、ヒドロキシ
メトキシアセトニトリル、エトキシヒドロキシアセトニ
トリル、２−ヒドロキシ−２−メトキシプロピオニトリ
ル、２−エトキシ−２−ヒドロキシプロピオニトリル、
ヒドロキシニトロアセトニトリル、２−ヒドロキシ−２
−ニトロプロピオニトリル、シクロペンチルヒドロキシ
アセトニトリル、シクロヘキシルヒドロキシアセトニト
リル、２−シクロペンチル−２−ヒドロキシプロピオニ
トリル、２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシプロピオ
ニトリル、ヒドロキシフェニルアセトニトリル、ヒドロ
キシ−ｐ−トリルアセトニトリル、２−ヒドロキシ−２
−フェニルプロピオニトリル、２−ヒドロキシ−２−ｐ
−トリルプロピオニトリル、（４−エチルフェニル）−
ヒドロキシアセトニトリル、２−（４−エチルフェニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオニトリル、ヒドロキシ
（４−メトキシフェニル）アセトニトリル、（４−エト
キシフェニル）ヒドロキシアセトニトリル、２−ヒドロ
キシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピオニトリ
ル、２−（４−エトキシフェニル）−２−ヒドロキシプ
ロピオニトリル、２，２−ジエチル−２−ヒドロキシア
セトニトリル、２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシア
セトニトリル、２−ヒドロキシ−（テトラヒドロフラン
−２−イル）アセトニトリル、２−ヒドロキシ−（テト
ラヒドロフラン−２−イル）プロピオニトリル、２−ヒ
ドロキシ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセトニ
トリル、２−ヒドロキシ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）プロピオニトリルなどが挙げられる。

【００２０】一般式（VII）で示されるアルコール化合
物におけるＲ⁵はアルキル基であるが、かかるアルキル
基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基など
の炭素数１〜４程度のアルキル基などが挙げられる。か
かるアルコール化合物としては、例えばメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−
ブタノール、ｔ−ブタノールなどが挙げられ、その使用
量はシアンヒドリン類に対して通常０．９〜１０モル倍
程度である。

【００２１】ハロゲン化水素としては、例えば塩化水
素、臭化水素などが挙げられ、その使用量は通常０．９
〜１０モル倍、好ましくは１〜２モル倍程度である。

【００２２】シアンヒドリン類、アルコール化合物およ
びハロゲン化水素を反応させるには、例えばシアンヒド
リン類およびアルコール化合物の混合物にハロゲン化水
素ガスを吹き込めばよい。反応は無溶媒で行われてもよ
いが、トルエン、キシレン、モノクロロベンゼン、ｏ−
ジクロロベンゼンなどの芳香族溶媒中で行われてもよ
い。反応温度は、通常０℃以上溶媒の沸点以下程度であ
る。

【００２３】得られたα−ヒドロキシアミド類は反応後
の反応混合物から単離して用いられてもよいし、反応後
の反応混合物のまま用いられてもよい。

【００２４】次いで、α−ヒドロキシアミド類に、上記
一般式（Ｖ）で示されるジアルキルカーボネート類およ
び一般式（II）で示される金属アルコキシド類をアルコ
ール類の存在下に作用させる。

【００２５】一般式（Ｖ）で示されるジアルキルカーボ
ネート類において、Ｒ⁴は、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｔ−ブチル基などの炭素数１〜４程度のアルキル基を示
す。かかるジアルキルカーボネート類としては、例えば
ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネートなどが挙
げられる。ジアルキルカーボネート類の使用量はα−ヒ
ドロキシアミド類に対して通常１〜５モル倍程度、好ま
しくは１〜２モル倍程度である。

【００２６】一般式（II）で示される金属アルコキシド
類の使用量はα−ヒドロキシアミド類に対して通常１〜
５モル倍程度、好ましくは１〜２モル倍程度である。か
かる金属アルコキシド類は通常、アルコール類に溶解さ
れたアルコール溶液として供給されるので、ジアルキル
カーボネート類および金属アルコキシド類は、アルコー
ル類の存在下でα−ヒドロキシアミド類に作用すること
になる。

【００２７】作用させる際には、無溶媒であってもよい
が、通常は溶媒が使用される。溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
溶媒、エーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル
溶媒、トルエン、キシレン、モノクロロベンゼン、ｏ−
ジクロロベンゼンなどの芳香族溶媒などが用いられる。
かかる溶媒はそれぞれ単独または２種以上を混合して用
いられ、その使用量はα-ヒドロキシアミド類に対して
通常１〜１０重量倍程度である。

【００２８】α−ヒドロキシアミド類にジアルキルカー
ボネート類および金属アルコキシド類を作用させるに
は、例えばα−ヒドロキシアミド類にジアルキルカーボ
ネート類および金属アルコキシド類を加えればよい。金
属アルコキシド類は、通常、アルコールに溶解されたア
ルコール溶液として加えられる。作用させる際の温度
は、通常０℃以上溶媒の沸点以下であり、作用させる時
間は通常１〜３０時間程度である。

【００２９】かくして得られる混合物には、２，４−オ
キサゾリジンジオン類の塩およびアルコール類が含有さ
れているが、α−ヒドロキシアミド類よりも過剰の金属
アルコキシド類を用いた場合、該混合物には、未反応の
金属アルコキシド類が含まれることもある。

【００３０】本発明の製造方法では、かかる混合物にハ
ロゲン化水素を作用させたのちにアルコール類を留去す
る。ハロゲン化水素としては、例えば塩化水素、臭化水
素などが挙げられる。作用させるハロゲン化水素は、混
合物に含まれる２，４−オキサゾリジンジオン類の塩に
対して０．０１モル倍以上０．９モル倍以下である。
０．０１モル倍未満であるとアルコール類を十分に留去
することが困難となる傾向にある。また、０．９モル倍
を超えると２，４−オキサゾリジンジオン類の収率が低
下する傾向にある。ハロゲン化水素は通常、ガスとして
供給され、例えば混合物にハロゲン化水素ガスを吹き込
む方法により、混合物に作用させることができる。

【００３１】次いで、アルコール類を留去する。アルコ
ール類を留去するには、例えばハロゲン化水素を作用さ
せた後の混合物を加熱すればよく、減圧下に加熱しても
よい。

【００３２】かくして、アルコール類を留去した後の混
合物には、一般式（II）で示される２，４−オキサゾリ
ジンジオン類が含まれるが、かかる２，４−オキサゾリ
ジンジオン類を取出すには、例えば混合物に疎水性有機
溶媒、水および酸を加えたのち、分液すればよい。

【００３３】疎水性有機溶媒としては、水と相溶せず、
２，４−オキサゾリジンジオン類を溶解し得る有機溶媒
であれば特に限定されないが、例えばエーテル、イソプ
ロピルエーテルなどのエーテル溶媒、メチルイソブチル
ケトンなどのケトン溶媒、トルエン、キシレン、モノク
ロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼンなどの芳香族溶媒
などが挙げられる。かかる溶媒は、それぞれ単独または
２種以上を混合して用いられ、その使用量は２，４−オ
キサゾリジンジオン類の塩に対して通常０．１〜１０重
量倍程度である。水の使用量は、２，４−オキサゾリジ
ンジオン類の塩に対して通常０．１〜１０重量倍程度で
ある。

【００３４】酸としては、例えば塩化水素、臭化水素な
どのハロゲン化水素、硫酸などの鉱酸が挙げられる。か
かる酸の使用量は、２，４−オキサゾリジンジオン類の
塩に対して０．０１〜０．９モル倍程度である。酸はガ
スを用いてもよいが、通常は水と共に水溶液として供給
される。

【００３５】アルコール類を留去した後の混合物に疎水
性有機溶媒、水および酸を加えると、疎水性有機溶媒層
と水層とに層分離し、疎水性有機溶媒層には目的とする
２，４−オキサゾリジンジオン類が含有されている。

【００３６】次いで、分液し、得られた疎水性有機溶媒
層を溶媒留去して、目的の２，４−オキサゾリジンジオ
ン類を取り出すことができる。かくして得られる２，４
−オキサゾリジンジオン類としては、例えば２，４−オ
キサゾリジンジオン、５−メチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオン、５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリジ
ンジオン、５−エチル−２，４−オキサゾリジンジオ
ン、５，５−ジエチル−２，４−オキサゾリジンジオ
ン、５−プロピル−２，４−オキサゾリジンジオン、
５，５−ジプロピル−２，４−オキサゾリジンジオン、
５−ニトロ−２，４−オキサゾリジンジオン、５−メチ
ル−５−ニトロ−２，４−オキサゾリジンジオン、５−
メトキシ−２，４−オキサゾリジンジオン、５−メトキ
シ−５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオン、５−
シクロペンチル−２，４−オキサゾリジンジオン、５−
シクロペンチル−５−メチル−２，４−オキサゾリジン
ジオン、５−シクロヘキシル−２，４−オキサゾリジン
ジオン、５−シクロヘキシル−５−メチル−２，４−オ
キサゾリジンジオン、５−フェニル−２，４−オキサゾ
リジンジオン、５−メチル−５−フェニル−２，４−オ
キサゾリジンジオン、５−ｐ−トリル−２，４−オキサ
ゾリジンジオン、５−メチル−５−ｐ−トリル−２，４
−オキサゾリジンジオン、５−（４−エチルフェニル）
−２，４−オキサゾリジンジオン、５−（４−エチルフ
ェニル）−５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオ
ン、５，５−ジフェニル−２，４−オキサゾリジンジオ
ン、５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，４−
オキサゾリジンジオン、５−メチル−５−（テトラヒド
ロフラン−２−イル）−２，４−オキサゾリジンジオ
ン、５−（テトラヒドロピラン−４−イル）−２，４−
オキサゾリジンジオン、５−メチル−５−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）−２，４−オキサゾリジンジオン
などが挙げられる。

【００３７】

【発明の効果】本発明の製造方法によれば、２，４−オ
キサゾリジンジオン類の塩およびアルコール類を含む混
合物から、２，４−オキサゾリジンジオン類を比較的高
い収率で得ることができる。

【００３８】

【実施例】以下、実施例により本発明をより詳細に説明
するが、本発明はかかる実施例により限定されるもので
はない。

【００３９】実施例１ （２−ヒドロキシイソ酪酸アミドの製造）アセトンシア
ンヒドリン６０ｇ（０．７０ｍｏｌ）、メタノール２
２．６ｇ（０．７０ｍｏｌ）およびトルエン３００ｇの
混合物を１５℃以下に保持しながら該混合物に塩化水素
ガス２８．３ｇ（０．７８ｍｏｌ）を吹込み、３０℃で
２時間攪拌した。その後攪拌しながら８０℃に加熱する
とともに０．０７７ＭＰａに減圧し、さらに同温度、同
圧力の下で２時間攪拌を続けて反応混合物を得た。得ら
れた反応混合物をガスクロマトグラフ分析（面積百分
率）したところ、２−ヒドロキシイソ酪酸アミドの収量
は０．６７ｍｏｌであった（アセトンシアンヒドリンに
対する収率は９６％）。

【００４０】（５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオン・ナトリウム塩の製造）上記で得た反応混合
物に、ナトリウムメトキサイド４１．９ｇ（０．７８ｍ
ｏｌ）を含有するメタノール溶液（１４９．６ｇ）およ
びジメチルカーボネート６３．５ｇ（０．７０ｍｏｌ）
を加え、３０℃で２時間攪拌した後、６７℃に昇温し同
温度で１．５時間攪拌した。得られた反応混合物を均等
に２分割し、一方にナトリウムメトキサイド２．０ｇ
（０．０４ｍｏｌ）を含有するメタノール溶液（７．１
ｇ）を加え、６７℃で２．５時間攪拌して、５，５−ジ
メチル−２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩
（約０．３３ｍｏｌ）を含有する混合物を得た。

【００４１】（５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオンの製造）得られた混合物を１９℃に冷却して
塩化水素ガス２．６ｇ（０．０７ｍｏｌ）を吹き込ん
だ。その後、０．０１ＭＰａで減圧濃縮してメタノール
を留去した。次いでメチルイソブチルケトン１５０．０
ｇ、水３０．０ｇおよび３５％塩酸２１．５ｇ（塩化水
素０．２１ｍｏｌ）を加え、次いで水２３ｇを加えたの
ち、有機溶媒層を分液して、５，５−ジメチル−２，４
−オキサゾリジンジオンのメチルイソブチルケトン溶液
を得た。得られた溶液をガスクロマトグラフ分析（含量
分析）したところ、５，５−ジメチル−２，４−オキサ
ゾリジンジオンの収率（２−ヒドロキシイソ酪酸アミド
に対する収率）は８４％であった。

【００４２】比較例１ （２−ヒドロキシイソ酪酸アミドの製造）アセトンシア
ンヒドリン２０ｇ（０．２４ｍｏｌ）、メタノール７．
５ｇ（０．２４ｍｏｌ）およびトルエン１００ｇの混合
物を１０℃以下に保持しながらこの混合物に塩化水素ガ
ス９．４ｇ（０．２６ｍｏｌ）を吹込み、３０℃で２時
間攪拌した。その後攪拌しながら７０℃に加熱するとと
もに０．０７７ＭＰａに減圧し、さらに同温度、同圧力
の下で２時間攪拌を続けて反応混合物を得た。得られた
反応混合物をガスクロマトグラフ分析（面積百分率）し
たところ、２−ヒドロキシイソ酪酸アミドの収量は０．
２３ｍｏｌであり、収率（アセトンシアンヒドリンに対
する収率）は９５％であった。

【００４３】（５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオン・ナトリウム塩の製造）上記で得た反応混合
物に、ナトリウムメトキサイド１６．３ｇ（０．３０ｍ
ｏｌ）を含有するメタノール溶液（５８．２ｇ）および
ジメチルカーボネート２１．２ｇ（０．２４ｍｏｌ）を
加え、６７℃で２時間攪拌して、５，５−ジメチル−
２，４−オキサゾリジンジオン・ナトリウム塩（約０．
２３ｍｏｌ）を含有する混合物を得た。

【００４４】（５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリ
ジンジオンの製造）得られた混合物を４９℃、０．０４
ＭＰａで減圧濃縮してメタノールを留去した。その後、
塩化水素ガス６．９ｇ（０．１９ｍｏｌ）を吹き込み、
析出した塩化ナトリウムを濾別して５，５−ジメチル−
２，４−オキサゾリジンジオンのトルエン溶液を得た。
得られた溶液をガスクロマトグラフ分析（含量分析）し
たところ、５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリジン
ジオンの収率（２−ヒドロキシイソ酪酸アミドに対する
収率）は７８％であった。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ独立に水素原子、ニトロ
   基、アルキル基、アルコキシル基、酸素原子を含むこと
   のあるシクロアルキル基、またはアルキル基もしくはア
   ルコキシル基で置換されていてもよいアリール基を示
   す。Ｍはアルカリ金属原子を示す。〕で示される２，４
   −オキサゾリジンジオン類の塩およびアルコール類を含
   む混合物に、２，４−オキサゾリジンジオン類の塩に対
   して０．０１モル倍以上０．９モル倍以下のハロゲン化
   水素を作用させたのち、アルコール類を留去することを
   特徴とする一般式（III） 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ前記と同じ意味を示す。〕
   で示される２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方
   法。
2. 【請求項２】２，４−オキサゾリジンジオン類の塩およ
   びアルコール類を含む混合物を、一般式（IV） 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ前記と同じ意味を示す。〕
   で示されるα−ヒドロキシアミド類に一般式（Ｖ） 〔式中、Ｒ⁴はアルキル基を示す。〕で示されるジアル
   キルカーボネート類および一般式（II） （式中、Ｒ³はアルキル基を示し、Ｍは前記と同じ意味
   を示す。）で示される金属アルコキシド類をアルコール
   の存在下に作用させて得る請求項１に記載の製造方法。
3. 【請求項３】一般式（IV）で示されるα−ヒドロキシア
   ミド類を、一般式（VI） （式中、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ前記と同じ意味を示す。）
   で示されるシアンヒドリン類、一般式（VII） 〔式中、Ｒ⁵はアルキル基を示す。〕で示されるアルコ
   ール化合物およびハロゲン化水素を反応させて得る請求
   項２に記載の製造方法。
4. 【請求項４】アルコール類を留去したのち、疎水性有機
   溶媒、水および酸を加え、疎水性有機溶媒層を分液する
   請求項１に記載の製造方法。
5. 【請求項５】一般式（Ｉ）で示される２，４−オキサゾ
   リジンジオン類の塩が５，５−ジメチル−２，４−オキ
   サゾリジンジオンの塩である請求項１に記載の製造方
   法。