JP2002128765A - 光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造方法 - Google Patents
光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高い光学純度の光学活性２−ピペラジンカル
ボン酸を、高い収率で安価に得る。 【解決手段】 安価な光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸
誘導体を用いて光学分割する。
ボン酸を、高い収率で安価に得る。 【解決手段】 安価な光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸
誘導体を用いて光学分割する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学活性な２−ピペ
ラジンカルボン酸の製造方法に関する。光学活性な２−
ピペラジンカルボン酸は医薬品の中間体として有用な化
合物である。
ラジンカルボン酸の製造方法に関する。光学活性な２−
ピペラジンカルボン酸は医薬品の中間体として有用な化
合物である。
【０００２】
【従来の技術】ラセミ２−ピペラジンカルボン酸をジア
ステレオマー塩分割法で光学分割して光学活性な２−ピ
ペラジンカルボン酸を製造する方法として、（１）光学
活性なカンファースルホン酸を光学分割剤として用いる
方法（ＨＥＬＶＥＴＩＣＡ ＣＨＩＭＩＣＡ ＡＣＴ
Ａ，１９６０，Ｎｏ．１１７，８８８−８９６）、或い
は（２）ベンゼンスルホニル−Ｌ−フェニルアラニンを
光学分割剤として用いる方法（特開２０００−２３９２
６０）が知られている。
ステレオマー塩分割法で光学分割して光学活性な２−ピ
ペラジンカルボン酸を製造する方法として、（１）光学
活性なカンファースルホン酸を光学分割剤として用いる
方法（ＨＥＬＶＥＴＩＣＡ ＣＨＩＭＩＣＡ ＡＣＴ
Ａ，１９６０，Ｎｏ．１１７，８８８−８９６）、或い
は（２）ベンゼンスルホニル−Ｌ−フェニルアラニンを
光学分割剤として用いる方法（特開２０００−２３９２
６０）が知られている。
【０００３】しかし、（１）の方法は光学分割の収率が
低いうえに得られる光学活性な２−ピペラジンカルボン
酸の光学純度も低く、また使用する光学活性なカンファ
ースルホン酸が高価であり工業的な製造法としては問題
がある。また、（２）の方法も光学分割の収率が低いう
えに得られる光学活性な２−ピペラジンカルボン酸の光
学純度も低く、工業的な製造法としては問題がある。
低いうえに得られる光学活性な２−ピペラジンカルボン
酸の光学純度も低く、また使用する光学活性なカンファ
ースルホン酸が高価であり工業的な製造法としては問題
がある。また、（２）の方法も光学分割の収率が低いう
えに得られる光学活性な２−ピペラジンカルボン酸の光
学純度も低く、工業的な製造法としては問題がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明はジアステレオ
マー塩分割法により光学活性な２−ピペラジンカルボン
酸を製造するに際し、安価な光学分割剤を用い、かつ光
学分割収率の高い製造法を提供することにある。
マー塩分割法により光学活性な２−ピペラジンカルボン
酸を製造するに際し、安価な光学分割剤を用い、かつ光
学分割収率の高い製造法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは光学活性２
−ピペラジンカルボン酸の工業的な製造法を鋭意検討し
た結果、この目的は安価に入手できる光学活性なアミノ
酸を化学的に修飾した誘導体を光学分割剤として２−ピ
ペラジンカルボン酸を光学分割することにより達成され
ることがわかった。
−ピペラジンカルボン酸の工業的な製造法を鋭意検討し
た結果、この目的は安価に入手できる光学活性なアミノ
酸を化学的に修飾した誘導体を光学分割剤として２−ピ
ペラジンカルボン酸を光学分割することにより達成され
ることがわかった。
【０００６】すなわち、本発明は、光学活性Ｎ−スルホ
ニルアミノ酸誘導体を光学分割剤として用いて２−ピペ
ラジンカルボン酸を光学分割することを特徴とする光学
活性な２−ピペラジンカルボン酸の製造方法であり、
「一般式（Ｉ）
ニルアミノ酸誘導体を光学分割剤として用いて２−ピペ
ラジンカルボン酸を光学分割することを特徴とする光学
活性な２−ピペラジンカルボン酸の製造方法であり、
「一般式（Ｉ）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｒ1はａ）炭素数１から１０のア
ルキル基、ｂ）水酸基、カルボキシル基またはカルバミ
ル基で置換された炭素数１から１０のアルキル基、ｃ）
フェニル基、ｄ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素
数１から１０のアルコキシル基または水酸基で置換され
たアリール基、ｅ）芳香環が炭素数１から１０のアルキ
ル基、炭素数１から１０のアルコキシル基または水酸基
で置換されたアラルキル基のいずれかを示し、Ｒ2は
ａ）炭素数１から１０のアルキル基、ｂ）フェニル基、
ｃ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０
のアルコキシル基、ニトロ基またはハロゲン基で置換さ
れたアリール基、ｄ）ベンジル基、ｅ）炭素数１から１
０のアルキル基、炭素数１から１０のアルコキシル基ま
たはハロゲン基で置換されたアラルキル基のいずれかを
示す。）で表される光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸誘
導体を光学分割剤として用いることを特徴とする次の一
般式（ＩＩ）
ルキル基、ｂ）水酸基、カルボキシル基またはカルバミ
ル基で置換された炭素数１から１０のアルキル基、ｃ）
フェニル基、ｄ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素
数１から１０のアルコキシル基または水酸基で置換され
たアリール基、ｅ）芳香環が炭素数１から１０のアルキ
ル基、炭素数１から１０のアルコキシル基または水酸基
で置換されたアラルキル基のいずれかを示し、Ｒ2は
ａ）炭素数１から１０のアルキル基、ｂ）フェニル基、
ｃ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０
のアルコキシル基、ニトロ基またはハロゲン基で置換さ
れたアリール基、ｄ）ベンジル基、ｅ）炭素数１から１
０のアルキル基、炭素数１から１０のアルコキシル基ま
たはハロゲン基で置換されたアラルキル基のいずれかを
示す。）で表される光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸誘
導体を光学分割剤として用いることを特徴とする次の一
般式（ＩＩ）
【０００９】
【化４】
【００１０】で表される光学活性２−ピペラジンカルボ
ン酸の製造方法。」である。
ン酸の製造方法。」である。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明において用いる光学分割剤
は光学活性なＮ−スルホニルアミノ酸誘導体から選ばれ
たものであり、そのＤ体、Ｌ体を目的に応じて使い分け
ることができる。
は光学活性なＮ−スルホニルアミノ酸誘導体から選ばれ
たものであり、そのＤ体、Ｌ体を目的に応じて使い分け
ることができる。
【００１２】光学活性なＮ−スルホニルアミノ酸誘導体
としては、次の一般式（Ｉ）
としては、次の一般式（Ｉ）
【００１３】
【化５】
【００１４】（式中、Ｒ1はａ）炭素数１から１０のア
ルキル基、ｂ）水酸基、カルボキシル基またはカルバミ
ル基で置換された炭素数１から１０のアルキル基、ｃ）
フェニル基、ｄ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素
数１から１０のアルコキシル基または水酸基で置換され
たアリール基、ｅ）芳香環が炭素数１から１０のアルキ
ル基、炭素数１から１０のアルコキシル基または水酸基
で置換されたアラルキル基のいずれかを示し、Ｒ2は
ａ）炭素数１から１０のアルキル基、ｂ）フェニル基、
ｃ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０
のアルコキシル基、ニトロ基またはハロゲン基で置換さ
れたアリール基、ｄ）ベンジル基、ｅ）炭素数１から１
０のアルキル基、炭素数１から１０のアルコキシル基ま
たはハロゲン基で置換されたアラルキル基のいずれかを
示す。）で表されるものを使用することで、光学純度の
高い光学活性２−アミノピペラジンカルボン酸を得るこ
とができる。
ルキル基、ｂ）水酸基、カルボキシル基またはカルバミ
ル基で置換された炭素数１から１０のアルキル基、ｃ）
フェニル基、ｄ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素
数１から１０のアルコキシル基または水酸基で置換され
たアリール基、ｅ）芳香環が炭素数１から１０のアルキ
ル基、炭素数１から１０のアルコキシル基または水酸基
で置換されたアラルキル基のいずれかを示し、Ｒ2は
ａ）炭素数１から１０のアルキル基、ｂ）フェニル基、
ｃ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０
のアルコキシル基、ニトロ基またはハロゲン基で置換さ
れたアリール基、ｄ）ベンジル基、ｅ）炭素数１から１
０のアルキル基、炭素数１から１０のアルコキシル基ま
たはハロゲン基で置換されたアラルキル基のいずれかを
示す。）で表されるものを使用することで、光学純度の
高い光学活性２−アミノピペラジンカルボン酸を得るこ
とができる。
【００１５】ここで、前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1
がａ）炭素数１から４のアルキル基、ｂ）カルボキシル
基またはカルバミル基で置換された炭素数１から４のア
ルキル基、ｃ）フェニル基、ｄ）炭素数１から４のアル
キル基または炭素数１から４のアルコキシル基で置換さ
れたアリール基、ｅ）芳香環が炭素数１から４のアルキ
ル基または炭素数１から４のアルコキシル基で置換され
たアラルキル基のいずれかであり、かつＲ2がａ）炭素
数１から４のアルキル基、ｂ）フェニル基、ｃ）炭素数
１から４のアルキル基で置換されたアリール基、ｄ）ベ
ンジル基、ｅ）芳香環が炭素数１から４のアルキル基で
置換されたアラルキル基のいずれかであることが好まし
く、さらに好ましくは、前記一般式（Ｉ）において、Ｒ
1 がカルボキシル基またはカルバミル基で置換された炭
素数１から２のアルキル基であり、かつＲ2がａ）フェ
ニル基、ｂ）炭素数１から２のアルキル基で置換された
アリール基、ｃ）ベンジル基、ｄ）芳香環が炭素数１か
ら２のアルキル基で置換されたアラルキル基のいずれか
である。
がａ）炭素数１から４のアルキル基、ｂ）カルボキシル
基またはカルバミル基で置換された炭素数１から４のア
ルキル基、ｃ）フェニル基、ｄ）炭素数１から４のアル
キル基または炭素数１から４のアルコキシル基で置換さ
れたアリール基、ｅ）芳香環が炭素数１から４のアルキ
ル基または炭素数１から４のアルコキシル基で置換され
たアラルキル基のいずれかであり、かつＲ2がａ）炭素
数１から４のアルキル基、ｂ）フェニル基、ｃ）炭素数
１から４のアルキル基で置換されたアリール基、ｄ）ベ
ンジル基、ｅ）芳香環が炭素数１から４のアルキル基で
置換されたアラルキル基のいずれかであることが好まし
く、さらに好ましくは、前記一般式（Ｉ）において、Ｒ
1 がカルボキシル基またはカルバミル基で置換された炭
素数１から２のアルキル基であり、かつＲ2がａ）フェ
ニル基、ｂ）炭素数１から２のアルキル基で置換された
アリール基、ｃ）ベンジル基、ｄ）芳香環が炭素数１か
ら２のアルキル基で置換されたアラルキル基のいずれか
である。
【００１６】本発明の最も好ましい態様は、光学活性Ｎ
−スルホニルアミノ酸誘導体が光学活性Ｎ−ベンジルス
ルホニルアスパラギン酸である場合である。
−スルホニルアミノ酸誘導体が光学活性Ｎ−ベンジルス
ルホニルアスパラギン酸である場合である。
【００１７】これら光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸誘
導体は光学活性アミノ酸から容易に合成することができ
る。
導体は光学活性アミノ酸から容易に合成することができ
る。
【００１８】本発明において、原料として用いられる２
−ピペラジンカルボン酸は（Ｓ）−２−ピペラジンカル
ボン酸と（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸を等量含む
混合物だけでなく、いずれか一方の光学異性体を等量以
上含む混合物などが使用できる。
−ピペラジンカルボン酸は（Ｓ）−２−ピペラジンカル
ボン酸と（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸を等量含む
混合物だけでなく、いずれか一方の光学異性体を等量以
上含む混合物などが使用できる。
【００１９】光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸誘導体
は、溶媒中で２−ピペラジンカルボン酸に１モルに対し
て０．４〜１．５モル、好ましくは０．７〜１．２モル
と接触させてジアステレオマー塩をつくる。
は、溶媒中で２−ピペラジンカルボン酸に１モルに対し
て０．４〜１．５モル、好ましくは０．７〜１．２モル
と接触させてジアステレオマー塩をつくる。
【００２０】このとき蟻酸、酢酸、プロピオン酸などの
有機カルボン酸類、あるいは塩酸、硫酸などの鉱酸類を
共存させても良い。有機カルボン酸類あるいは鉱酸類の
使用量は、光学分割剤と合わせて２−ピペラジンカルボ
ン酸１モルに対して０．８〜１．５モル、好ましくは
０．９から１．２モルである。
有機カルボン酸類、あるいは塩酸、硫酸などの鉱酸類を
共存させても良い。有機カルボン酸類あるいは鉱酸類の
使用量は、光学分割剤と合わせて２−ピペラジンカルボ
ン酸１モルに対して０．８〜１．５モル、好ましくは
０．９から１．２モルである。
【００２１】ここで使用する溶媒としては、２−ピペラ
ジンカルボン酸と光学分割剤の何れをも溶液中で化学的
に変質せしめることなく、かつ、一方のジアステレオマ
ー塩を析出せしめるものであればよい。たとえば、水、
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ
−ブタノールなどのアルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類などの有機溶媒またはこれらの
混合溶媒を用いることができる。
ジンカルボン酸と光学分割剤の何れをも溶液中で化学的
に変質せしめることなく、かつ、一方のジアステレオマ
ー塩を析出せしめるものであればよい。たとえば、水、
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ
−ブタノールなどのアルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類などの有機溶媒またはこれらの
混合溶媒を用いることができる。
【００２２】２−ピペラジンカルボン酸に光学分割剤を
接触させる方法としては、前記溶媒に２−ピペラジンカ
ルボン酸と光学分割剤を一度に加えてもよいし、それら
を順次加えてもよい。また、有機カルボン酸類あるいは
鉱酸類を共存させる場合も同様に、一度に加えてもよい
し、それらを順次加えてもよい。それらを加える順序も
特に限定されるものではない。
接触させる方法としては、前記溶媒に２−ピペラジンカ
ルボン酸と光学分割剤を一度に加えてもよいし、それら
を順次加えてもよい。また、有機カルボン酸類あるいは
鉱酸類を共存させる場合も同様に、一度に加えてもよい
し、それらを順次加えてもよい。それらを加える順序も
特に限定されるものではない。
【００２３】かくして得られたジアステレオマー塩を含
む溶液を冷却および／または濃縮すると、難溶性のジア
ステレオマー塩が溶液から析出してくる。
む溶液を冷却および／または濃縮すると、難溶性のジア
ステレオマー塩が溶液から析出してくる。
【００２４】難溶性のジアステレオマー塩を溶液から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜選択できるが、通常
は−２０℃から５０℃の範囲が好ましい。
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜選択できるが、通常
は−２０℃から５０℃の範囲が好ましい。
【００２５】難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができ、再結晶操作あるいはリスラリー洗浄
操作を行うことにより、目的とした高純度のジアステレ
オマー塩を得ることができる。
過、遠心分離などの通常の固液分離法によって容易に分
離することができ、再結晶操作あるいはリスラリー洗浄
操作を行うことにより、目的とした高純度のジアステレ
オマー塩を得ることができる。
【００２６】かくして得られたジアステレオマー塩を適
当な方法で解塩することによって、（Ｒ）−２−ピペラ
ジンカルボン酸または（Ｓ）−２−ピペラジンカルボン
酸と光学分割剤との塩を分離・採取することができる。
当な方法で解塩することによって、（Ｒ）−２−ピペラ
ジンカルボン酸または（Ｓ）−２−ピペラジンカルボン
酸と光学分割剤との塩を分離・採取することができる。
【００２７】ジアステレオマー塩の解塩方法は通常知ら
れた方法、即ち水性溶媒中、酸またはアルカリ処理する
方法、イオン交換樹脂を用いる方法などが適用できる。
たとえば、ジアステレオマー塩を水中で硫酸あるいは塩
酸を添加して解塩したのち析出した結晶を濾過して分離
することによって目的とする光学活性な２−ピペラジン
カルボン酸の硫酸塩を得ることができる。次いで、濾液
をメチルイソブチルケトンなどの有機溶媒で抽出する
と、光学分割剤が有機層に抽出されるので、抽出液を濃
縮することによって光学分割剤が回収できる。
れた方法、即ち水性溶媒中、酸またはアルカリ処理する
方法、イオン交換樹脂を用いる方法などが適用できる。
たとえば、ジアステレオマー塩を水中で硫酸あるいは塩
酸を添加して解塩したのち析出した結晶を濾過して分離
することによって目的とする光学活性な２−ピペラジン
カルボン酸の硫酸塩を得ることができる。次いで、濾液
をメチルイソブチルケトンなどの有機溶媒で抽出する
と、光学分割剤が有機層に抽出されるので、抽出液を濃
縮することによって光学分割剤が回収できる。
【００２８】本発明により得られた光学活性２−ピペラ
ジンカルボン酸は医薬品として有用である。
ジンカルボン酸は医薬品として有用である。
【００２９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれに限定するものではない。
明するが、本発明はこれに限定するものではない。
【００３０】なお、実施例において得られたジアステレ
オマー塩に含まれる光学活性２−ピペラジンカルボン酸
の光学純度は、たとえば以下の方法で求めた。ジアステ
レオマー塩の結晶３２ｍｇおよび０．１規定の水酸化ナ
トリウム２．３ｍｌを容量１０ｍｌのメスフラスコに採
取し、水を用いて全量を１０ｍｌに希釈した。その溶液
０．１ｍｌにＯ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石
酸無水物１８０ｍｇをアセトニトリル１００ｍｌで溶解
させた溶液２ｍｌとアセトニトリル２ｍｌを加え、５０
℃に加熱して１０分間攪拌した。反応液にアセトニトリ
ル２ｍｌと８５％リン酸５０ｍｇを水１００ｍｌに溶解
させた溶液２ｍｌを加え、室温下に１０分間攪拌して過
剰のＯ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物
を加水分解させ、その５μｌをＨＰＬＣに注入して分析
した。分析に使用したカラムはＩｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤ
Ｓ−８０Ａ ５μｍ、１５０ｍｍ×４．６ｍｍＩＤ（Ｇ
ＬＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、移動相は水（燐酸で
ｐＨ２．２に調整）／アセトニトリル＝５０／５０（ｖ
/ｖ）を用いた。カラム温度は約２５℃、流速は１．０
ｍｌ／ｍｉｎで、検出はＵＶ（２１０ｎｍ）で行った。
（Ｓ）−２−ピペラジンカルボン酸とＯ，Ｏ’−ジ−ｐ
−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物とが反応してできたジ
アステレオマーは１７．２分、（Ｒ）−２−ピペラジン
カルボン酸とＯ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石
酸無水物とが反応してできたジアステレオマーは１９．
２分に検出した。
オマー塩に含まれる光学活性２−ピペラジンカルボン酸
の光学純度は、たとえば以下の方法で求めた。ジアステ
レオマー塩の結晶３２ｍｇおよび０．１規定の水酸化ナ
トリウム２．３ｍｌを容量１０ｍｌのメスフラスコに採
取し、水を用いて全量を１０ｍｌに希釈した。その溶液
０．１ｍｌにＯ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石
酸無水物１８０ｍｇをアセトニトリル１００ｍｌで溶解
させた溶液２ｍｌとアセトニトリル２ｍｌを加え、５０
℃に加熱して１０分間攪拌した。反応液にアセトニトリ
ル２ｍｌと８５％リン酸５０ｍｇを水１００ｍｌに溶解
させた溶液２ｍｌを加え、室温下に１０分間攪拌して過
剰のＯ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物
を加水分解させ、その５μｌをＨＰＬＣに注入して分析
した。分析に使用したカラムはＩｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤ
Ｓ−８０Ａ ５μｍ、１５０ｍｍ×４．６ｍｍＩＤ（Ｇ
ＬＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、移動相は水（燐酸で
ｐＨ２．２に調整）／アセトニトリル＝５０／５０（ｖ
/ｖ）を用いた。カラム温度は約２５℃、流速は１．０
ｍｌ／ｍｉｎで、検出はＵＶ（２１０ｎｍ）で行った。
（Ｓ）−２−ピペラジンカルボン酸とＯ，Ｏ’−ジ−ｐ
−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物とが反応してできたジ
アステレオマーは１７．２分、（Ｒ）−２−ピペラジン
カルボン酸とＯ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石
酸無水物とが反応してできたジアステレオマーは１９．
２分に検出した。
【００３１】比較例 容量５００ｍｌのフラスコに、ラセミ体の２−ピペラジ
ンカルボン酸１３．０２ｇ（１００ミリモル）ル）とＮ
−ベンゼンスルフォニル−Ｌ−フェニルアラニン１５．
２５ｇ（５０ミリモル）および水４００ｇを仕込み、７
０〜７５℃に加熱して１時間攪拌した。このものを約４
時間かけて３０℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し
たのち乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸とＮ
−ベンゼンスルフォニル−Ｌ−フェニルアラニンとの塩
４．５０ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカルボン酸
の含有率は２９．５％であり、その光学純度は４８％
ｅ．ｅ．であった。
ンカルボン酸１３．０２ｇ（１００ミリモル）ル）とＮ
−ベンゼンスルフォニル−Ｌ−フェニルアラニン１５．
２５ｇ（５０ミリモル）および水４００ｇを仕込み、７
０〜７５℃に加熱して１時間攪拌した。このものを約４
時間かけて３０℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し
たのち乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸とＮ
−ベンゼンスルフォニル−Ｌ−フェニルアラニンとの塩
４．５０ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカルボン酸
の含有率は２９．５％であり、その光学純度は４８％
ｅ．ｅ．であった。
【００３２】実施例１ 容量２００ｍｌのフラスコに、ラセミ体の２−ピペラジ
ンカルボン酸１３．０２ｇ（１００ミリモル）とＮ−ベ
ンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸２８．７３ｇ
（１００ミリモル）および水６０ｇを仕込み、７０〜７
５℃に加熱して１時間攪拌した。このものを約４時間か
けて３０℃まで冷却した。析出した結晶を濾過したのち
乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸とＮ−ベン
ゼンスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸との塩１８．８９
ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカルボン酸の含有率
は３１．１％であり、その光学純度は９８％ｅ．ｅ．で
あった。
ンカルボン酸１３．０２ｇ（１００ミリモル）とＮ−ベ
ンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸２８．７３ｇ
（１００ミリモル）および水６０ｇを仕込み、７０〜７
５℃に加熱して１時間攪拌した。このものを約４時間か
けて３０℃まで冷却した。析出した結晶を濾過したのち
乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸とＮ−ベン
ゼンスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸との塩１８．８９
ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカルボン酸の含有率
は３１．１％であり、その光学純度は９８％ｅ．ｅ．で
あった。
【００３３】実施例２ 容量１００ｍｌのフラスコに、ラセミ体の２−ピペラジ
ンカルボン酸１３．０２ｇ（１００ミリモル）ル）とＮ
−ベンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸１４．３７
ｇ（５０ミリモル）および４規定硫酸水２５ｍｌを仕込
み、５０〜５５℃に加熱して１時間攪拌した。このもの
を約４時間かけて３０℃まで冷却した。析出した結晶を
濾過したのち乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン
酸とＮ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸との
塩９．９４ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカルボン
酸の含有率は３０．５％であり、その光学純度は５７％
ｅ．ｅ．であった。
ンカルボン酸１３．０２ｇ（１００ミリモル）ル）とＮ
−ベンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸１４．３７
ｇ（５０ミリモル）および４規定硫酸水２５ｍｌを仕込
み、５０〜５５℃に加熱して１時間攪拌した。このもの
を約４時間かけて３０℃まで冷却した。析出した結晶を
濾過したのち乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン
酸とＮ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸との
塩９．９４ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカルボン
酸の含有率は３０．５％であり、その光学純度は５７％
ｅ．ｅ．であった。
【００３４】実施例３ 容量２０００ｍｌのフラスコに、ラセミ体の２−ピペラ
ジンカルボン酸１３６．４ｇ（１．０５モル）とＮ−ベ
ンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸３０１．１ｇ
（１．０５モル）および水６３０ｇを仕込み、４８〜５
２℃に加熱した。（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸と
Ｎ−ベンジルスルフォニル−Ｌ−アスパラギン酸との塩
０．１ｇを加え、４８〜５２℃で２時間攪拌した。この
ものを約２時間かけて３０℃まで冷却した。析出した結
晶を濾過したのち乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカル
ボン酸とＮ−ベンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸
との塩２０４．２ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカ
ルボン酸の含有率は３１．０％であり、その光学純度は
９０％ｅ．ｅ．であった。
ジンカルボン酸１３６．４ｇ（１．０５モル）とＮ−ベ
ンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸３０１．１ｇ
（１．０５モル）および水６３０ｇを仕込み、４８〜５
２℃に加熱した。（Ｒ）−２−ピペラジンカルボン酸と
Ｎ−ベンジルスルフォニル−Ｌ−アスパラギン酸との塩
０．１ｇを加え、４８〜５２℃で２時間攪拌した。この
ものを約２時間かけて３０℃まで冷却した。析出した結
晶を濾過したのち乾燥して（Ｒ）−２−ピペラジンカル
ボン酸とＮ−ベンジルスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸
との塩２０４．２ｇを得た。結晶中の２−ピペラジンカ
ルボン酸の含有率は３１．０％であり、その光学純度は
９０％ｅ．ｅ．であった。
【００３５】
【発明の効果】本発明の光学活性Ｎ−スルホニルアミノ
酸誘導体を分割剤とすることで、高い光学純度の光学活
性２−ピペラジンカルボン酸を得ることができる。
酸誘導体を分割剤とすることで、高い光学純度の光学活
性２−ピペラジンカルボン酸を得ることができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1はａ）炭素数１から１０のアルキル基、
ｂ）水酸基、カルボキシル基またはカルバミル基で置換
された炭素数１から１０のアルキル基、ｃ）フェニル
基、ｄ）炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から
１０のアルコキシル基または水酸基で置換されたアリー
ル基、ｅ）芳香環が炭素数１から１０のアルキル基、炭
素数１から１０のアルコキシル基または水酸基で置換さ
れたアラルキル基のいずれかを示し、Ｒ2はａ）炭素数
１から１０のアルキル基、ｂ）フェニル基、ｃ）炭素数
１から１０のアルキル基、炭素数１から１０のアルコキ
シル基、ニトロ基またはハロゲン基で置換されたアリー
ル基、ｄ）ベンジル基、ｅ）炭素数１から１０のアルキ
ル基、炭素数１から１０のアルコキシル基またはハロゲ
ン基で置換されたアラルキル基のいずれかを示す。）で
表される光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸誘導体を光学
分割剤として用いることを特徴とする次の一般式（Ｉ
Ｉ） 【化２】 で表される光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造方
法。 - 【請求項２】 前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 がａ）
炭素数１から４のアルキル基、ｂ）カルボキシル基また
はカルバミル基で置換された炭素数１から４のアルキル
基、ｃ）フェニル基、ｄ）炭素数１から４のアルキル基
または炭素数１から４のアルコキシル基で置換されたア
リール基、ｅ）芳香環が炭素数１から４のアルキル基ま
たは炭素数１から４のアルコキシル基で置換されたアラ
ルキル基のいずれかであり、かつＲ2がａ）炭素数１か
ら４のアルキル基、ｂ）フェニル基、ｃ）炭素数１から
４のアルキル基で置換されたアリール基、ｄ）ベンジル
基、ｅ）芳香環が炭素数１から４のアルキル基で置換さ
れたアラルキル基のいずれかであることを特徴とする請
求項１記載の光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造
方法。 - 【請求項３】 前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 がカル
ボキシル基またはカルバミル基で置換された炭素数１か
ら２のアルキル基であり、かつＲ2がａ）フェニル基、
ｂ）炭素数１から２のアルキル基で置換されたアリール
基、ｃ）ベンジル基、ｄ）芳香環が炭素数１から２のア
ルキル基で置換されたアラルキル基、のいずれかである
ことを特徴とする請求項２記載の光学活性２−ピペラジ
ンカルボン酸の製造方法。 - 【請求項４】 光学活性Ｎ−スルホニルアミノ酸誘導体
が光学活性Ｎ−ベンジルスルホニルアスパラギン酸であ
ることを特徴とする請求項１記載の光学活性２−ピペラ
ジンカルボン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000320140A JP2002128765A (ja) | 2000-10-20 | 2000-10-20 | 光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002128765A true JP2002128765A (ja) | 2002-05-09 |
| JP2002128765A5 JP2002128765A5 (ja) | 2007-11-29 |
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ID=18798471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000320140A Pending JP2002128765A (ja) | 2000-10-20 | 2000-10-20 | 光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002128765A (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0971571A (ja) * | 1995-06-29 | 1997-03-18 | Toray Ind Inc | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH10218863A (ja) * | 1996-12-05 | 1998-08-18 | Toray Ind Inc | 光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 |
| JP2000239260A (ja) * | 1999-02-19 | 2000-09-05 | Koei Chem Co Ltd | 光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造法 |
-
2000
- 2000-10-20 JP JP2000320140A patent/JP2002128765A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0971571A (ja) * | 1995-06-29 | 1997-03-18 | Toray Ind Inc | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH10218863A (ja) * | 1996-12-05 | 1998-08-18 | Toray Ind Inc | 光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 |
| JP2000239260A (ja) * | 1999-02-19 | 2000-09-05 | Koei Chem Co Ltd | 光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造法 |
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