JP2002080388A

JP2002080388A - 肝機能賦活剤

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Publication number: JP2002080388A
Application number: JP2000267643A
Authority: JP
Inventors: Kotaro Muroyama; 幸太郎室山; Shinji Murozaki; 伸二室▲崎▼; Takeshi Kubo; 毅久保; Tadao Sekiguchi; 忠男関口; Kenro Yamamoto; 憲朗山本
Original assignee: Takeda Food Products Ltd
Current assignee: Takeda Food Products Ltd
Priority date: 2000-09-04
Filing date: 2000-09-04
Publication date: 2002-03-19
Anticipated expiration: 2020-09-04
Also published as: JP4988085B2

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明の目的は、疾病その他種々の原因
に由来する肝機能障害や肝機能低下の治療、軽減あるい
は予防に供され、副作用が少なく食品としても使用でき
る肝機能賦活剤を提供することにある。【解決手段】臓器の加水分解物と植物由来の肝機能賦
活成分とを含有することを特徴とする肝機能賦活剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、食品または医薬と
して有用な肝機能賦活剤、特に臓器の加水分解物と植物
由来の肝機能賦活成分とを組み合わせた肝機能賦活剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】肝臓は人体の臓器の中で最大の臓器であ
り、胃、腸、膵臓、脾臓などの他の消化器官と血管を通
じて関係している生体機能の中心的な臓器である。その
働きは、栄養物の代謝、胆汁の分泌、有害物や毒物の解
毒、免疫力の活性など、多岐にわたっている。肝臓は普
段はたくましい丈夫な臓器であるが、いったん病気（ウ
ィルス性肝炎、アルコール性肝炎、薬剤性肝炎など）に
なると、回復がなかなか困難であり、今日でもなお肝機
能障害に対し優れた予防治療薬を求める声は大きい。

【０００３】肝機能を高める薬剤としては、アミノ酸製
剤、グルタチオンや、田七ニンジン、ウコンなどの生薬
などが使用されているが、これらは肝機能賦活作用が緩
和で優れたものは少ない。また、肝臓病治療剤として、
プロトポルフィリン２ナトリウム製剤、チオプロニン製
剤、グリチルリチン製剤、ジクロロ酢酸ジイソプロピル
アミン製剤などの肝再生増強剤、抗炎症剤や種々の解毒
剤が用いられるが、これらは対症療法の薬で肝臓病を根
本的に治すものではなく進行を遅らせるのが目的である
だけである。さらに副作用が強くでる恐れもあり、使用
する際は充分注意する必要がある。医薬分野が進んだ今
日でも、優れた肝機能改善薬はいまだ現れず、画期的な
医薬として唯一、ウィルス性肝炎の予防ができるワクチ
ン製剤が使用されるようになっているだけである。ま
た、肝機能障害の患者は、肝機能低下がかなり進行して
から医師にかかる場合が多く、そのような状況にあっ
て、ＯＴＣ医薬品や食品といった比較的手軽に、いわゆ
るセルフメディケーションとして使用できるものが強く
望まれている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、疾病
その他種々の原因に由来する肝機能障害や肝機能低下を
治療、軽減あるいは予防するための肝機能賦活剤を提供
することにある。本発明の他の目的は、副作用が少な
く、それゆえにＯＴＣ医薬品や食品などとして比較的手
軽に利用できる肝機能賦活剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】かかる実情から、本発明
者らは鋭意研究を行った結果、臓器の加水分解物と植物
由来の肝機能賦活成分とを組み合わせた肝機能賦活剤
が、優れた肝機能亢進作用と肝障害抑制作用を有し、さ
らに意外にもこれらそれぞれ単独の使用時よりも有意に
優れた肝機能賦活作用を示すことを見出した。従来、肝
臓の加水分解物が肝機能賦活作用を有することは知られ
ており（Gilbert, A., Carnot, P., Compt Rend. Soc.
Biol., 48, 934 (1894)）、また植物由来の肝機能賦活
成分は上述のように種々のものが知られているが、臓器
の加水分解物と植物由来の肝機能賦活成分とを組み合わ
せることは知られていなかった。それゆえに、これら２
種の成分の組み合わることにより、それぞれを単独で使
用するときよりも有意に優れた肝機能賦活作用を示すこ
とも知られていなかった。特に、肝臓加水分解物とマリ
アアザミ種子抽出物とを組み合わせると、肝機能賦活作
用が大きかった。本発明者らは、さらに検討を重ねて本
発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、（１）臓器の加水分
解物と植物由来の肝機能賦活成分とを含有することを特
徴とする肝機能賦活剤、（２）臓器が肝臓であることを
特徴とする前記（１）に記載の肝機能賦活剤、（３）植
物由来の肝機能賦活成分がマリアアザミ種子抽出物であ
ることを特徴とする前記（１）に記載の肝機能賦活剤、
（４）肝臓加水分解物およびマリアアザミ種子抽出物を
含有することを特徴とする前記（１）に記載の肝機能賦
活剤、（５）経口用形態である前記（１）〜（４）記載
の肝機能賦活剤、（６）食品である前記（５）記載の肝
機能賦活剤、および、（７）成人１日あたりの摂取また
は投与量が、肝臓加水分解物０．１〜１０ｇ、マリアア
ザミ種子抽出物（原植物換算で）２〜１５ｇである前記
（４）記載の肝機能賦活剤、に関する。

【０００７】

【発明の実施の形態】肝機能賦活作用としては、肝機能
亢進作用または肝障害抑制作用が挙げられる。より具体
的には、肝血流の増加作用、胆汁分泌促進作用、肝臓組
織呼吸促進作用、脂肪の肝臓への蓄積の阻止もしくは抑
制作用、ウィルス性・薬剤性・アルコール性肝障害抑制
作用等が挙げられる。

【０００８】本発明における臓器の加水分解物として
は、動物から得られる任意の臓器を加水分解することに
よって得られるものが挙げられる。また、異なる２種以
上の臓器の加水分解物の混合物であってもよいし、１種
類の臓器から異なる加水分解方法で得られる加水分解物
の混合物（以下、これらをまとめて「加水分解物の混合
物」と総称する。）であってもよい。異なる２種以上の
臓器を用いる場合は、異なる動物から得られる臓器であ
ってもよいし、同一の動物から得られる異った臓器であ
ってもよい。動物臓器としては、動物の種類、臓器の種
類を問わずいずれのものでも使用することができ、例え
ばウシ、ブタまたはヒツジなどの心臓、肝臓、胎盤、脳
などが用いられる。加水分解の方法は特に限定されず、
例えば、動物臓器を酸・塩基で加水分解する方法、動物
臓器をペプシン、トリプシン、キモトリプシン、パパイ
ン、プロメライン、フィシン等のプロテアーゼで加水分
解する方法、または動物臓器を動物の膵臓や組織と混合
してホモジナイズすることにより加水分解する方法など
を用いることができる。得られた加水分解物は、所望に
より濾過、滅菌等の操作を行ってもよいし、公知方法に
より乾燥、粉末化してもよい。これらの処理を２以上組
み合わせてもよい。本発明において臓器の加水分解物と
しては、畜産動物（ウシ、ブタ、ヒツジなど）の肝臓の
加水分解物又は肝臓加水分解物の混合物が特に好まし
い。

【０００９】上記肝臓加水分解物は、アミノ酸、ペプチ
ドなどに富んだ素材で、ＨＡＰ（動物蛋白加水分解物）
として調味料に使用されるほか、栄養強化、肝機能改善
薬などに使用されている。

【００１０】肝機能賦活作用を示す植物としては、自体
公知のものを用いてよいが、具体的には、マリアアザミ
（Silybum marianum、別名オオヒレアザミ、Milk Thist
le）、ウコン（Curcuma longa L.）、藍、タンポポ、西
洋タンポポ、ゴボウ、ニンニク、キク、西洋ノコギリソ
ウ、クチナシ、ゴマ、田七ニンジン（Panax pseudo gin
seng）、アスパラガス、タマネギ(Allium Cepa)、チコ
リ、薬用サルビア、朝鮮アザミ（アーティチョーク）、
クコ、マメ科・アヤメ科・バラ科の植物（例えば大豆や
クズ、マメ科に属するアスパラサス・リネアリス）、ミ
ヤマウズラ（Goodyera schlechtendaliana REICHB. fi
l. ）、エルバ・デ・パサリーニョ(Struthantus Flexic
aulis Mart.)、セテサングリア(Cuphea balsamona Cha
m.)、アカメガシワ（Mallotus Japonicus Mueller Agro
viensis, 大戟科Euphorbiaceae ）、紅茶（茶の葉を公
知手段により加工したもの）などが挙げられる。また、
これら植物の変種であってもよい。

【００１１】本発明において植物由来の肝機能賦活成分
としては、肝機能賦活作用を示す植物もしくはその処理
物を用いることができる。処理とは、例えば、乾燥裁
断、抽出、滲出物採取、粉砕など、人為的手段を施すこ
とが挙げられる。本発明においては、二種以上の植物ま
たはその処理物を混合してもよく、一種類の植物から得
られた抽出物または滲出物などの異なった二以上の処理
物を組み合わせて混合してもよい。該処理物は、液状で
あってもよく、粉末状、粒状などの固形状やペースト状
などの半固形状であってもよい。また、液状の処理物を
さらに噴霧乾燥や凍結乾燥など公知方法を用いて粉末
状、粒状などの固形状にしてもよい。逆に、固形状や半
固形状の処理物をさらに適当な溶媒に溶解または懸濁し
て液状にしてもよい。

【００１２】肝機能賦活作用を示す植物の抽出物は慣用
の方法により得ることができる。例えば、該植物を、所
望により裁断、乾燥、粉砕などの処理を施した後、適当
な抽出溶媒を用いて、常圧又は加圧下、室温又は加熱下
で抽出し、所望によりその後濾過または濃縮することに
より、前記抽出物を得ることができる。植物は一種又は
二種以上混合して抽出に供することができる。上記抽出
物は、例えば分別抽出、二溶媒間の分配、適当な吸着剤
による分別吸着／溶離ないしクロマトグラフィーなどに
よって精製してもよい。

【００１３】抽出に供する植物体の部位は、植物の種類
によっても異なるが、植物体全体であってもよく、植物
体の一部分、例えば、根、茎、葉、果実、種子、果皮、
樹皮、幹、技、花などであってもよい。たとえば、
（ａ）ウコン、田七ニンジンまたはアスパラガスは根茎
を、（ｂ）タンポポ、西洋タンポポ、チコリは根を、
（ｃ）タマネギ、ニンニクは鱗茎を、（ｄ）西洋ノコギ
リソウ、薬用サルビア、朝鮮アザミは地上部を、（ｅ）
マリアアザミ、クチナシ、クコは果実を、（ｆ）ゴマは
種子を、（ｇ）ゴボウは根または種子を、（ｈ）ミヤマ
ウズラ、セテサングリアは全草を、（ｉ）エルバ・デ・
パサリーニョ(Struthantus Flexicaulis Mart.)は葉部
を、（ｊ）アカメガシワは樹皮を、抽出に供するのが好
ましい。

【００１４】本発明における肝機能賦活作用を示す植物
の滲出物も慣用の方法により得ることができる。例え
ば、植物体の一部、例えば、樹幹などに傷を付け、樹脂
などの滲出物を採取したり、植物体又はその一部を、所
望により熱水処理などを施した後、圧搾して採取するこ
とにより前記滲出物を得ることができる。また、上記滲
出物は、例えば分別抽出、二溶媒間の分配、適当な吸着
剤による分別吸着／溶離ないしクロマトグラフィーなど
によって精製してもよい。なお、本発明においては、こ
のように該植物から分離した滲出物のみならず、該植物
体又はその一部から滲出する滲出物をも利用できる。例
えば、破砕、乾燥などの処理を施した植物から、滲出物
が滲出する場合がある。このような滲出物も、本発明に
おける「滲出物」に含まれ、本発明に係る植物由来の肝
機能賦活成分として使用できる。

【００１５】本発明に係る植物由来の肝機能賦活成分と
しては、マリアアザミの種子の抽出物、ウコンエキス、
田七ニンジンエキスが好ましい。以下に、これらについ
て詳細に記載するが、かかる記載は本発明の好ましい態
様であって、これに限定されることはない。マリアアザ
ミはキク科の植物で、原植物にシリビニン（Silibinin,
C₂₅H₂₂O₁₀, Mw = 482.4）を原植物換算で１％以上含有
し、さらにシリビニン換算でフラボノリグナン類（通称
シリマリン）を１．５％以上（原植物換算）含有するも
のを用いるのが好ましい。本発明においては、該植物の
果実の抽出物を用いるのが好ましい。特に含水エタノー
ル抽出により得られ、ドイツ薬局方ＤＡＢ１９９７の
規格以上のものが好ましい。

【００１６】ウコンは、ショウガ科の植物である。本発
明においては、ウコンエキスを用いるのが好ましい。該
ウコンエキスとしては、ウコンの乾燥根茎をヘキサン・
エタノール及び含水エタノールで抽出し、スプレードラ
イにより得られた乾燥粉末を用いるのが好ましい。田七
ニンジンはウコギ科の植物である。本発明においては、
田七ニンジンエキスを用いられるのが好ましい。該エキ
スとしては、田七人参の根茎の３０％エタノール抽出物
を約６０℃以下で減圧濃縮し、粘凋性エキスとしたもの
を用いるのが好ましい。

【００１７】また、本発明に係る植物由来の肝機能賦活
成分として、グルテリンとプロラミンなどの穀類由来の
植物タンパクを用いてもよい。また、植物生薬として知
られる、例えば、柴胡（さいこ）、桃仁（とうにん）、
牡丹皮（ぼたんぴ）、紅花（こうか）、三稜（さんりょ
う）、莪求（がじゅつ）を用いてもよい。

【００１８】本発明の肝機能賦活剤の投与量は、患者の
性別、年齢、症状などによって異なるので、適宜選択す
ることができる。しかし、１日あたり、以下に挙げる範
囲の動物臓器の加水分解物と植物由来の肝機能賦活成分
とを含有する肝機能賦活剤を摂取または投与（以下、単
に摂取と略す）するのが好ましい。また摂取回数は１日
１回であっても、または複数回であってもよい。臓器の
加水分解物、特に肝臓加水分解物の摂取量（乾燥物換
算）は、約０．１〜１０ｇ程度、好ましくは約０．３〜
７ｇ程度、さらに好ましくは約０．４〜５ｇ程度であ
る。植物由来の肝機能賦活成分については、公知の摂取
量を参酌して適宜定めることができる。例えば、マリア
アザミ抽出物は、原生薬乾物換算で約２〜１５ｇ程度、
好ましくは約４〜８ｇ程度摂取するのがよい。田七人参
エキスは、原生薬乾物換算で約１〜１０ｇ程度、好まし
くは約２〜４ｇ程度摂取するのがよい。ウコンエキス
は、原生薬乾物換算で約５０〜２０００ｍｇ程度、好ま
しくは約１５０〜３５０ｍｇ程度摂取するのがよい。

【００１９】本発明においては、他の肝機能賦活剤を含
有させてもよい。他の肝機能賦活剤としては、肝機能賦
活作用を有する自体公知の化合物を用いてよい。具体的
には、例えば、グルタチオン；ビタミンＣ（アスコルビ
ン酸）、ビタミンＥ（トコフェノール）、ビタミン
Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_６などのビタミン；α−リポ酸；レシチ
ン；フラボノール類、フラボン類、フラバン類、フラバ
ノール類、カテキン類、イソフラボン類などの植物フラ
ボノイド；リグナン酸；クルクミノイド類などが挙げら
れる。また、例えば、バリン、ロイシン、イソロイシ
ン、プロリン、アルギニン、アルギン酸、ヒスチジン、
トリプトファンなどのアミノ酸、またはキチンオリゴ
糖、キトサンオリゴ糖もしくはその塩を他の肝機能賦活
剤として含有させてもよい。

【００２０】その他にも、他の肝機能賦活剤としてエタ
ノールアミン（モノエタノールアミン、２−アミノエタ
ノールともいう）、ホスホエタノールアミン及びホスホ
グリセロエタノールアミン又はそれらの塩を用いてもよ
い。また、アラキドン酸またはリノール酸を他の肝機能
賦活剤として含有させてもよく、エイコサペンタエン
酸、ドコサヘキサエン酸、γ−リノレン酸、これらの酸
を含有する油脂をさらに含有させるのも好ましい。

【００２１】本発明にかかる肝機能賦活剤は、他の機能
を有する医薬または機能性食品等を含有していてもよ
い。また、本発明の肝機能賦活剤には、肝機能賦活効果
を損なわない範囲において許容しうる種々の添加物を配
合することができ、具体的にはセルロースおよびその誘
導体、デンプンやデキストリンおよびその誘導体などの
天然および合成高分子の賦形剤、ステアリン酸およびそ
の塩類などの乳化剤、滑沢剤や糖類、ｐＨ調整剤、香
料、着色料などを配合することができる。

【００２２】本発明の肝機能賦活剤の投与経路は特に限
定されず、経口または非経口投与のいずれかから予防も
しくは治療のために最も効果的な投与経路を適宜選択す
ることができるが、経口投与のほうが好ましい。本発明
に係る肝機能賦活剤の剤形は、摂取方法および摂取経路
に応じて散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、硬カプセル剤、軟
カプセル剤、シロップ剤など経口用剤、坐剤、注射剤な
どの種々の形態とすることができるが、経口用剤として
使用するのが好ましい。また、本発明の肝機能賦活剤
は、医薬のみならず、食品として使用してもよい。食品
として用いられる場合には、顆粒、錠菓、ガム、キャン
ディ、ゼリー、飲料等の形で提供されうるが、形態を問
わない。

【００２３】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００２４】肝機能の状態を簡便に知る方法として、血
漿中または血清中のＧＯＴ、ＧＰＴ、ＬＤＨなどの酵素
活性を測定する方法がある。ＧＯＴはアスパラギン酸・
α−ケトグルタル酸とグルタミン酸・オキザロ酢酸との
間のアミノ基転移酵素で、心筋、肝臓、脳に多く存在し
ており、心筋梗塞や劇症肝炎などで血清ＧＯＴが顕著に
上昇することが知られている。ＧＰＴはアラニン・α−
ケトグルタル酸とグルタミン酸・ピルビン酸との間のア
ミノ基転移酵素で、肝臓や腎臓に存在し、急性肝炎や慢
性肝炎で上昇することが知られている。また、ＬＤＨは
ピルビン酸と乳酸との間の酸化還元反応に関与する酵素
で、心筋、肝臓、腎臓などに存在しており、心筋梗塞、
肝硬変、腎疾患などによってこれらの臓器に障害が起こ
ったり壊死したりすると血液中にＬＤＨが逸脱するた
め、血清中のＬＤＨが上昇することが知られている。従
って、これらの酵素活性を測定することは肝臓疾患の診
断上有力な指標になる。

【００２５】一方、四塩化炭素は実験動物に投与すると
比較的容易に肝細胞の壊死を引き起こし、血清中にＧＯ
Ｔ、ＧＰＴ、ＬＤＨなどの酵素が逸脱することが知られ
ている。また、脂肪肝を形成しやすく、肝機能や肝損傷
の生化学的研究手段として広く用いられている。

【００２６】〔試験例１〕マリアアザミ種子抽出物（乾
燥粉末、抽出物：原植物＝１：３５、シリマリンとして
７２．５重量％含有）〔エミールフラックスマン（Em
il Flachsmann AG）社製商品番号１２，０６６〕およ
び豚肝臓加水分解物（乾燥粉末）を用い、マウスの四塩
化炭素誘発肝障害に対する抑制作用について実験を行っ
た。２２週齢の雌性、ＤＢＡ／２マウスを水と飼育用飼
料（ＣＥ−２、商品名、日本クレア株式会社製）で４日
間予備飼育して馴化させた後、対照群、マリアアザミ種
子抽出物投与群、肝臓加水分解物投与群、および本発明
品投与群の４群（１群あたり６〜７匹）に分けた。対照
群には飼育用粉末飼料ＣＥ−２を与え、試験群には同飼
料にマリアアザミ抽出物を２重量％、肝臓加水分解物を
２重量％、およびこれら２素材を２重量％ずつ添加した
飼料を与えて６日間飼育した。

【００２７】実験食摂取後６日目に０．３６％四塩化炭
素（Ｖ／Ｖ、オリーブ油）を７．５ｍｌ／ｋｇの投与量
で腹腔内に投与した。投与２４時間後に採血し、遠心分
離後、血漿中のグルタミン酸オキザロ酢酸アミノ基転移
酵素（ＧＯＴ）活性、グルタミン酸ピルビン酸アミノ基
転移酵素（ＧＰＴ）活性、および乳酸脱水素酵素（ＬＤ
Ｈ）活性を、和光純薬製の「ＧＯＴ−ＵＶテストワコ
ー」、「ＧＰＴ−ＵＶテストワコー」、「Ｌタイプワコ
ーＬＤＨ」を用いて日立自動分析装置７０７０で測定
した。試験結果は、対照群の血漿酵素活性を１００
（％）としたときの各試験群の血漿酵素活性の割合を求
め、肝障害強度として示した。結果を〔表１〕に示す。

【００２８】

【表１】

【００２９】結果から明らかなように、本発明品投与群
は対照群に比べて血漿ＧＯＴ、ＧＰＴおよびＬＤＨ活性
が顕著に抑制され、その作用は素材単独投与群よりも明
らかに強い効果であった。この結果から、本発明品は肝
障害抑制作用が認められ、肝臓疾患の予防あるいは改善
に有効であることが示された。

【００３０】〔実施例１〕表２に記載の配合量にて定法
により混合、造粒を行い、１粒あたりの重量３５０ｍｇ
となるように打錠して、肝機能賦活を目的とした錠剤を
作成した。

【００３１】

【表２】

【００３２】〔実施例２〕表３に記載の原料のうち、食
用ハードゼラチンカプセルを除く原料すべてを、定法に
より混合、造粒を行い、得られた造粒品を食用ハードゼ
ラチンカプセルに１粒（カプセルを含む）あたり３４３
ｍｇとなるよう封入して、肝機能賦活を目的としたカプ
セル剤を作成した。

【００３３】

【表３】

【００３４】

【発明の効果】本発明の肝機能賦活剤は、優れた肝機能
賦活効果を有し、疾病や種々の要因による肝機能低下、
肝障害に優れた効果を示す。また、食品として摂取が可
能であり、肝機能低下の予防食としても優れている。し
たがって、本発明は、比較的手軽に、いわゆるセルフメ
ディケーションとして使用できる肝機能賦活剤を提供す
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考） // Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 ＡＢ (72)発明者関口忠男兵庫県伊丹市森本町７丁目142番地 (72)発明者山本憲朗兵庫県神戸市東灘区住吉山手３丁目９−20 Ｆターム(参考） 4B018 MD61 MD69 ME14 4C087 AA01 AA02 BB28 BB52 MA34 MA52 NA05 NA06 ZA75 ZC75 4C088 AB11 AB27 AC04 MA34 MA52 NA05 NA06 ZA75 ZC75

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】臓器の加水分解物と植物由来の肝機能賦
活成分とを含有することを特徴とする肝機能賦活剤。
【請求項２】臓器が肝臓であることを特徴とする請求
項１に記載の肝機能賦活剤。
【請求項３】植物由来の肝機能賦活成分がマリアアザ
ミ種子抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の
肝機能賦活剤。
【請求項４】肝臓加水分解物およびマリアアザミ種子
抽出物を含有することを特徴とする請求項１に記載の肝
機能賦活剤。
【請求項５】経口用形態である請求項１〜４記載の肝
機能賦活剤。
【請求項６】食品である請求項５記載の肝機能賦活
剤。
【請求項７】成人１日あたりの摂取または投与量が、
肝臓加水分解物０．１〜１０ｇ、マリアアザミ種子抽出
物（原植物換算で）２〜１５ｇである請求項４記載の肝
機能賦活剤。