JP2002055108A - 前立腺特異抗原の糖鎖構造の違いに基づく前立腺癌と前立腺肥大とを識別する方法 - Google Patents
前立腺特異抗原の糖鎖構造の違いに基づく前立腺癌と前立腺肥大とを識別する方法Info
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- JP2002055108A JP2002055108A JP2000245485A JP2000245485A JP2002055108A JP 2002055108 A JP2002055108 A JP 2002055108A JP 2000245485 A JP2000245485 A JP 2000245485A JP 2000245485 A JP2000245485 A JP 2000245485A JP 2002055108 A JP2002055108 A JP 2002055108A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 臨床の場で実際に応用可能な前立腺癌と前立
腺肥大との識別診断法を提供すること。 【解決手段】 前立腺特異抗原（ＰＳＡ）を含む試料を
レクチンに接触させ、該レクチンとＰＳＡの糖鎖構造の
親和性により分別されたＰＳＡを測定することにより、
前立腺癌（ＰＣ）と前立腺肥大（ＢＰＨ）を識別する。
腺肥大との識別診断法を提供すること。 【解決手段】 前立腺特異抗原（ＰＳＡ）を含む試料を
レクチンに接触させ、該レクチンとＰＳＡの糖鎖構造の
親和性により分別されたＰＳＡを測定することにより、
前立腺癌（ＰＣ）と前立腺肥大（ＢＰＨ）を識別する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、前立腺癌と前立腺肥大
を識別する新規な方法およびそのための診断キットに関
する。
を識別する新規な方法およびそのための診断キットに関
する。
【０００２】
【従来の技術】前立腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｒｃ
ｉｎｏｍａ：以下「ＰＣ」と略す）は男性の主要な死亡
原因である。前立腺特異抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅ ｓｐ
ｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ：以下「ＰＳＡ」と略
す）はＰＣに対する最も重要な腫瘍マーカーとして認識
されている（Ｓｔａｍｅｙ ＴＡ，Ｙａｎｇ Ｎ，Ｈａ
ｙＡＲ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ−ｓｐｅｃｉｆ
ｉｃ ａｎｔｉｇｅｎａｓ ａ ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋ
ｅｒ ｆｏｒ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆ ｔ
ｈｅ ｐｒｏｓｔａｔｅ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ
１９８７；３１７：９０９−９１６）。ＰＳＡは約３０
ｋＤａの糖蛋白で、糖鎖はその約８％を占める。ＰＣの
初期診断に対する血清ＰＳＡ試験の有用性は既に多くの
文献に記載されているが、前立腺肥大（ｂｅｎｉｇｎ
ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ：以下
「ＢＰＨ」と略す）に罹患している男性とＰＣに罹患し
ている男性との間にグレーゾーン（ｇｒａｙ ｚｏｎ
ｅ）と呼ばれるどちらとも言えない領域がある（Ｃａｔ
ａｌｏｎａ ＷＪ，ｅｔ ａｌ．，Ｕｓｅ ｏｆ ｔｈ
ｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｆｒｅｅ ｐｒｏｓｔ
ａｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ ｔｏ ｅｎ
ｈａｎｃｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆ ｐ
ｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｆｒｏｍ ｂｅｎｉｇ
ｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ ｐｒｏｓ
ｐｅｃｔｉｖｅ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｃｌｉｎｉ
ｃａｌ ｔｒｉａｌ．ＪＡＭＡ １９９８；２７９，１
５４２−１５４７）。この問題を解決するためにこれま
でに幾つかの試み（例えば、ＰＳＡ密度、ＰＳＡ勾配、
フリーＰＳＡ／トータルＰＳＡの比、等）は実施されて
きたが、２つの病変（ｌｅｓｉｏｎｓ）の間にはかなり
重複する点がある。
ｉｎｏｍａ：以下「ＰＣ」と略す）は男性の主要な死亡
原因である。前立腺特異抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅ ｓｐ
ｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ：以下「ＰＳＡ」と略
す）はＰＣに対する最も重要な腫瘍マーカーとして認識
されている（Ｓｔａｍｅｙ ＴＡ，Ｙａｎｇ Ｎ，Ｈａ
ｙＡＲ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ−ｓｐｅｃｉｆ
ｉｃ ａｎｔｉｇｅｎａｓ ａ ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋ
ｅｒ ｆｏｒ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆ ｔ
ｈｅ ｐｒｏｓｔａｔｅ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ
１９８７；３１７：９０９−９１６）。ＰＳＡは約３０
ｋＤａの糖蛋白で、糖鎖はその約８％を占める。ＰＣの
初期診断に対する血清ＰＳＡ試験の有用性は既に多くの
文献に記載されているが、前立腺肥大（ｂｅｎｉｇｎ
ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ：以下
「ＢＰＨ」と略す）に罹患している男性とＰＣに罹患し
ている男性との間にグレーゾーン（ｇｒａｙ ｚｏｎ
ｅ）と呼ばれるどちらとも言えない領域がある（Ｃａｔ
ａｌｏｎａ ＷＪ，ｅｔ ａｌ．，Ｕｓｅ ｏｆ ｔｈ
ｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｆｒｅｅ ｐｒｏｓｔ
ａｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ ｔｏ ｅｎ
ｈａｎｃｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆ ｐ
ｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｆｒｏｍ ｂｅｎｉｇ
ｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ ｐｒｏｓ
ｐｅｃｔｉｖｅ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｃｌｉｎｉ
ｃａｌ ｔｒｉａｌ．ＪＡＭＡ １９９８；２７９，１
５４２−１５４７）。この問題を解決するためにこれま
でに幾つかの試み（例えば、ＰＳＡ密度、ＰＳＡ勾配、
フリーＰＳＡ／トータルＰＳＡの比、等）は実施されて
きたが、２つの病変（ｌｅｓｉｏｎｓ）の間にはかなり
重複する点がある。
【０００３】最近、ＰＳＡのアスパラギン（Ｎ）−結合
糖鎖構造がＰＣ組織とＢＰＨ組織との間で相違するとい
う、コンカナバリンＡ、植物凝集素Ｅ４（ＰＨＡ−Ｅ
４）およびＰＨＡ−Ｌ４を用いた連続的レクチンアフィ
ニティークロマトグラフィーによる研究結果が報告され
ている（Ｓｈｕｈｅｉ Ｓｕｍｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
Ｂ，７２７（１９９４）９−１４）。この報告によれ
ば、ＰＳＡ中のＮ−結合糖鎖がヒト前立腺における癌化
の過程で変化し、したがって、ＰＳＡ中のＮ−結合糖鎖
がＰＣの診断ツールとして役立つ可能性があると記載さ
れている。しかしながら、ＰＳＡを用いてＢＰＨとＰＣ
を的確に識別して診断することは、これまで困難であっ
た。
糖鎖構造がＰＣ組織とＢＰＨ組織との間で相違するとい
う、コンカナバリンＡ、植物凝集素Ｅ４（ＰＨＡ−Ｅ
４）およびＰＨＡ−Ｌ４を用いた連続的レクチンアフィ
ニティークロマトグラフィーによる研究結果が報告され
ている（Ｓｈｕｈｅｉ Ｓｕｍｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
Ｂ，７２７（１９９４）９−１４）。この報告によれ
ば、ＰＳＡ中のＮ−結合糖鎖がヒト前立腺における癌化
の過程で変化し、したがって、ＰＳＡ中のＮ−結合糖鎖
がＰＣの診断ツールとして役立つ可能性があると記載さ
れている。しかしながら、ＰＳＡを用いてＢＰＨとＰＣ
を的確に識別して診断することは、これまで困難であっ
た。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な従来技術の問題点を解決することを意図してなされた
ものである。すなわち、本発明は、これまで的確に識別
して診断することが困難であったＢＰＨとＰＣの識別法
を提供することを目的とする。
な従来技術の問題点を解決することを意図してなされた
ものである。すなわち、本発明は、これまで的確に識別
して診断することが困難であったＢＰＨとＰＣの識別法
を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために、種々の角度から検討を加えて、研究開
発を行った。その結果、特定のレクチンがＢＰＨ患者の
ＰＳＡとＰＣ患者のＰＳＡとにおいて異なる反応性を示
すことを見いだした。本発明はかかる知見に基づいてな
されたものである。
解決するために、種々の角度から検討を加えて、研究開
発を行った。その結果、特定のレクチンがＢＰＨ患者の
ＰＳＡとＰＣ患者のＰＳＡとにおいて異なる反応性を示
すことを見いだした。本発明はかかる知見に基づいてな
されたものである。
【０００６】すなわち、本発明は、ＰＳＡを含む試料を
レクチンに接触させ、該レクチンとＰＳＡの糖鎖構造の
親和性により分別されたＰＳＡを測定することにより、
ＰＣとＢＰＨを識別する方法を提供する。また、本発明
は、ＰＳＡを含む血清を、イヌエンジュレクチン（以
下、「ＭＡＡ」と略す）非結合分画とＭＡＡ結合分画と
に分け、ＭＡＡ結合分画および分画前の血清のフリーＰ
ＳＡおよび／またはトータルＰＳＡを測定することによ
ってＰＣとＢＰＨを識別する方法を提供する。さらに、
本発明は、ＰＳＡを含む血清を、ニワトコレクチン（以
下、「ＳＮＡ」と略す）非結合分画とＳＮＡ結合分画と
に分け、ＳＮＡ結合分画および分画前の血清のフリーＰ
ＳＡおよび／またはトータルＰＳＡを測定することによ
ってＰＣとＢＰＨを識別する方法を提供する。これらの
レクチンを用いてＰＣとＢＰＨを識別することはこれま
で全く提案されたことのない方法である。加えて、本発
明は、レクチン並びにＰＣとＢＰＨを識別するための説
明書を含むＰＣとＢＰＨを識別するための診断キットを
提供する。
レクチンに接触させ、該レクチンとＰＳＡの糖鎖構造の
親和性により分別されたＰＳＡを測定することにより、
ＰＣとＢＰＨを識別する方法を提供する。また、本発明
は、ＰＳＡを含む血清を、イヌエンジュレクチン（以
下、「ＭＡＡ」と略す）非結合分画とＭＡＡ結合分画と
に分け、ＭＡＡ結合分画および分画前の血清のフリーＰ
ＳＡおよび／またはトータルＰＳＡを測定することによ
ってＰＣとＢＰＨを識別する方法を提供する。さらに、
本発明は、ＰＳＡを含む血清を、ニワトコレクチン（以
下、「ＳＮＡ」と略す）非結合分画とＳＮＡ結合分画と
に分け、ＳＮＡ結合分画および分画前の血清のフリーＰ
ＳＡおよび／またはトータルＰＳＡを測定することによ
ってＰＣとＢＰＨを識別する方法を提供する。これらの
レクチンを用いてＰＣとＢＰＨを識別することはこれま
で全く提案されたことのない方法である。加えて、本発
明は、レクチン並びにＰＣとＢＰＨを識別するための説
明書を含むＰＣとＢＰＨを識別するための診断キットを
提供する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明において使用するレクチン
は、ＰＣとＢＰＨとを識別することができるものであれ
ば特に限定されないが、イヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ
ａｍｕｒｅｎｓｉｓ）由来のＭＡＡおよびニワトコ由
来のＳＮＡが特に好ましいものとして挙げられる。な
お、ニワトコの種類は特に限定されず、ニワトコの例と
しては、ニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｓｉｅｂｏｌｄ
ｉａｎａ）、クサニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｃｈｉ
ｎｅｎｓｉｓ）、セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ
ｎｉｇｒａ）などを挙げることができる。ＭＡＡは、Ｐ
ＳＡ糖鎖構造の末端シアル酸残基のα（２，３）結合し
たものを特異的に認識する。他方、ＳＮＡは、ＰＳＡ糖
鎖構造の末端シアル酸残基のα（２，６）結合したもの
を特異的に認識する。更に、ＰＨＡ−Ｌというレクチン
も前立腺癌と前立腺肥大とを識別するのに有用である。
本発明の方法において使用するＰＳＡを含む試料として
は、血清、前立腺の組織抽出液、尿等を挙げることがで
き、必要に応じてそのいずれを用いてもよい。試料の分
画は、レクチンアフィニティークロマトグラフィーによ
り行う。充填材としては、アガロース、セファロース等
を用いることができる。
は、ＰＣとＢＰＨとを識別することができるものであれ
ば特に限定されないが、イヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ
ａｍｕｒｅｎｓｉｓ）由来のＭＡＡおよびニワトコ由
来のＳＮＡが特に好ましいものとして挙げられる。な
お、ニワトコの種類は特に限定されず、ニワトコの例と
しては、ニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｓｉｅｂｏｌｄ
ｉａｎａ）、クサニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｃｈｉ
ｎｅｎｓｉｓ）、セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ
ｎｉｇｒａ）などを挙げることができる。ＭＡＡは、Ｐ
ＳＡ糖鎖構造の末端シアル酸残基のα（２，３）結合し
たものを特異的に認識する。他方、ＳＮＡは、ＰＳＡ糖
鎖構造の末端シアル酸残基のα（２，６）結合したもの
を特異的に認識する。更に、ＰＨＡ−Ｌというレクチン
も前立腺癌と前立腺肥大とを識別するのに有用である。
本発明の方法において使用するＰＳＡを含む試料として
は、血清、前立腺の組織抽出液、尿等を挙げることがで
き、必要に応じてそのいずれを用いてもよい。試料の分
画は、レクチンアフィニティークロマトグラフィーによ
り行う。充填材としては、アガロース、セファロース等
を用いることができる。
【０００８】
【実施例】以下に、本発明を実施例に基づいて更に詳し
く説明するが、これらは本発明を何ら限定するものでは
ない。
く説明するが、これらは本発明を何ら限定するものでは
ない。
【０００９】
【実施例１】アガロースに結合したＭＡＡ（ＥＹ ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製，ＳａｎＭａｔｅｏ，ＣＡ，
ＵＳＡ）のカラムを、０．０２％のツィーン（ｔｗｅｅ
ｎ）２０、０．０２％のアジ化ナトリウムを含有するリ
ン酸緩衝液で平衡化させた。血清試料をそのカラムに入
れて３０分間室温に保持し、その後５倍のカラム容量の
上記緩衝液でカラムを洗った。この分画をＭＡＡ非結合
分画と称した。ＭＡＡ結合分画を５倍のカラム容量の
０．４Ｍ乳糖含有上記緩衝液で溶出した。プレカラム
（ｐｒｅ−ｃｏｌｕｍｎ）、ＭＡＡ非結合分画およびＭ
ＡＡ結合分画について、トータルＰＳＡおよびフリーＰ
ＳＡを測定した。各分画からの試料をＰＳＡアッセイに
供した。トータルＰＳＡおよびフリーＰＳＡは、それぞ
れＤＰＣイミュライズ（Ｉｍｍｕｌｙｚｅ）ＨＳ−ＰＳ
ＡおよびＤＰＣイミュライズフリー−ＰＳＡ（Ｄｉａｇ
ｎｏｓｔｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉ
ｏｎ製，Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ，ＣＡ，ＵＳＡ）によ
って測定した。新たに診断され、未治療の種々の臨床ス
テージにあるＰＣ患者１７名（ステージＢの患者４名、
ステージＣの患者４名、ステージＤの患者９名）および
トータルＰＳＡのレベルが４．０ｎｇ／ｍｌと１０．０
ｎｇ／ｍｌの間にあるＢＰＨ患者１５名から血清試料を
採取した。患者の組織病理学的診断は経尿道的切除標本
（ｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ
ｓｐｅｃｉｍｅｎ）または前立腺生検（ｓｅｘｔａｎｔ
ｐｒｏｓｔａｔｅ ｂｉｏｐｓｙ）を用いて確認し
た。ＰＣ患者およびＢＰＨ患者の中央年齢（ｍｅｄｉａ
ｎ ａｇｅ）は、それぞれ７２歳（範囲：５５−８２
歳）および６９歳（範囲：５５−８２歳）であった。Ｐ
Ｃ患者のトータルＰＳＡ濃度およびＢＰＨ患者のトータ
ルＰＳＡ濃度は、それぞれ１３８ｎｇ／ｍｌ（範囲：５
−１２７０ｎｇ／ｍｌ）および８．８ｎｇ／ｍｌ（範
囲：５．０−１０．０ｎｇ／ｍｌ）であった。ＰＣ標本
の組織病理学的段階は次の通りであった。即ち、グリー
ソンスコア（Ｇｌｅａｓｏｎ ｓｃｏｒｅ）２−４であ
る標本が４例、グリーソンスコア５−７である標本が６
例、グリーソンスコア８−１０である標本が７例であっ
た。
ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製，ＳａｎＭａｔｅｏ，ＣＡ，
ＵＳＡ）のカラムを、０．０２％のツィーン（ｔｗｅｅ
ｎ）２０、０．０２％のアジ化ナトリウムを含有するリ
ン酸緩衝液で平衡化させた。血清試料をそのカラムに入
れて３０分間室温に保持し、その後５倍のカラム容量の
上記緩衝液でカラムを洗った。この分画をＭＡＡ非結合
分画と称した。ＭＡＡ結合分画を５倍のカラム容量の
０．４Ｍ乳糖含有上記緩衝液で溶出した。プレカラム
（ｐｒｅ−ｃｏｌｕｍｎ）、ＭＡＡ非結合分画およびＭ
ＡＡ結合分画について、トータルＰＳＡおよびフリーＰ
ＳＡを測定した。各分画からの試料をＰＳＡアッセイに
供した。トータルＰＳＡおよびフリーＰＳＡは、それぞ
れＤＰＣイミュライズ（Ｉｍｍｕｌｙｚｅ）ＨＳ−ＰＳ
ＡおよびＤＰＣイミュライズフリー−ＰＳＡ（Ｄｉａｇ
ｎｏｓｔｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉ
ｏｎ製，Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ，ＣＡ，ＵＳＡ）によ
って測定した。新たに診断され、未治療の種々の臨床ス
テージにあるＰＣ患者１７名（ステージＢの患者４名、
ステージＣの患者４名、ステージＤの患者９名）および
トータルＰＳＡのレベルが４．０ｎｇ／ｍｌと１０．０
ｎｇ／ｍｌの間にあるＢＰＨ患者１５名から血清試料を
採取した。患者の組織病理学的診断は経尿道的切除標本
（ｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ
ｓｐｅｃｉｍｅｎ）または前立腺生検（ｓｅｘｔａｎｔ
ｐｒｏｓｔａｔｅ ｂｉｏｐｓｙ）を用いて確認し
た。ＰＣ患者およびＢＰＨ患者の中央年齢（ｍｅｄｉａ
ｎ ａｇｅ）は、それぞれ７２歳（範囲：５５−８２
歳）および６９歳（範囲：５５−８２歳）であった。Ｐ
Ｃ患者のトータルＰＳＡ濃度およびＢＰＨ患者のトータ
ルＰＳＡ濃度は、それぞれ１３８ｎｇ／ｍｌ（範囲：５
−１２７０ｎｇ／ｍｌ）および８．８ｎｇ／ｍｌ（範
囲：５．０−１０．０ｎｇ／ｍｌ）であった。ＰＣ標本
の組織病理学的段階は次の通りであった。即ち、グリー
ソンスコア（Ｇｌｅａｓｏｎ ｓｃｏｒｅ）２−４であ
る標本が４例、グリーソンスコア５−７である標本が６
例、グリーソンスコア８−１０である標本が７例であっ
た。
【００１０】ＭＡＡ結合分画の割合は次の式により計算
した。 ＭＡＡ結合分画の割合＝（ＭＡＡ結合分画中のＰＳＡ濃
度／元の血清試料中のＰＳＡ濃度）×１００％ 癌患者におけるフリーＰＳＡおよびトータルＰＳＡに対
するＭＡＡ結合分画の割合は、それぞれ１６．９±５．
２（平均±標準偏差）％および７．５±４．２％であっ
た。一方、ＢＰＨの場合、その割合は、それぞれ０．６
±０．２％および０．３±０．１％であった。特に、フ
リーＰＳＡのＭＡＡ結合分画の割合が、ＰＣとＢＰＨと
の間で重複することなく明確な相違を示した（マン−ホ
イットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔ
ｅｓｔ），ｐ＜０．００１；図１を参照）。図１におい
て、ＣａｎｃｅｒはＰＣを意味し、ＭＡＡ ｂｏｕｎｄ
ｆｒａｃｔｉｏｎはＭＡＡ結合分画を意味する。ＭＡＡ
カラムからのＰＳＡの回収率は常に９７％より大きかっ
た。異なる組織病理学的病型においても、臨床段階にお
いてもＭＡＡ結合分画の割合に有意な差異はなかった。
した。 ＭＡＡ結合分画の割合＝（ＭＡＡ結合分画中のＰＳＡ濃
度／元の血清試料中のＰＳＡ濃度）×１００％ 癌患者におけるフリーＰＳＡおよびトータルＰＳＡに対
するＭＡＡ結合分画の割合は、それぞれ１６．９±５．
２（平均±標準偏差）％および７．５±４．２％であっ
た。一方、ＢＰＨの場合、その割合は、それぞれ０．６
±０．２％および０．３±０．１％であった。特に、フ
リーＰＳＡのＭＡＡ結合分画の割合が、ＰＣとＢＰＨと
の間で重複することなく明確な相違を示した（マン−ホ
イットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔ
ｅｓｔ），ｐ＜０．００１；図１を参照）。図１におい
て、ＣａｎｃｅｒはＰＣを意味し、ＭＡＡ ｂｏｕｎｄ
ｆｒａｃｔｉｏｎはＭＡＡ結合分画を意味する。ＭＡＡ
カラムからのＰＳＡの回収率は常に９７％より大きかっ
た。異なる組織病理学的病型においても、臨床段階にお
いてもＭＡＡ結合分画の割合に有意な差異はなかった。
【００１１】血清ＰＳＡのレクチン結合活性を、Ｌｅｎ
ｓ ｃｕｌｉｎａｒｉｓ（ＬｃＨ）、Ａｌｅｕｒｉａ
ａｕｒａｎｔｉａ（ＡＡＬ）、Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉ
ｇｒａ（ＳＮＡ）、コンカナバリンＡ（Ｃｏｎ Ａ）の
各レクチンを用いてスクリーニングした。試料はＭＡＡ
結合アッセイにおいて使用された試料から選択した。フ
リーＰＳＡにおいては、ＳＮＡ結合分画の割合がＭＡＡ
結合分画に対して鏡像の関係を示した（図２を参照）。
図２において、ＣａｎｃｅｒはＰＣを意味し、ＳＮＡ
ｂｏｕｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎはＳＮＡ結合分画を意味
する。ＢＰＨ患者におけるフリーＰＳＡのＳＮＡ結合分
画の割合が癌患者における割合に比べて有意に高かった
（マン−ホイットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅ
ｙ Ｕｔｅｓｔ），ｐ＜０．００１）。ＰＳＡアッセイ
の後に行ったＣｏｎ Ａアガロースカラムクロマトグラ
フィーによって、癌患者由来のフリーＰＳＡが多くの枝
分かれしたＮ−グリカン類を有することが示された。こ
れは以前に報告されたＰｒａｋａｓｈ Ｓ，Ｒｏｂｂｉ
ｎｓ ＰＷ．Ｇｌｙｃｏｔｙｐｉｎｇ ｏｆ ｐｒｏｓ
ｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ．Ｇｌｙ
ｃｏｂｉｏｌｏｇｙ ２０００；１０：１７３−１７６
の内容に一致する。しかし、癌患者とＢＰＨ患者との間
でかなりの重複が見られた。ＬｃＨ結合分画の割合に関
してもＡＡＬ結合分画の割合に関しても、癌患者とＢＰ
Ｈ患者との間で有意な相違はなかった。
ｓ ｃｕｌｉｎａｒｉｓ（ＬｃＨ）、Ａｌｅｕｒｉａ
ａｕｒａｎｔｉａ（ＡＡＬ）、Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉ
ｇｒａ（ＳＮＡ）、コンカナバリンＡ（Ｃｏｎ Ａ）の
各レクチンを用いてスクリーニングした。試料はＭＡＡ
結合アッセイにおいて使用された試料から選択した。フ
リーＰＳＡにおいては、ＳＮＡ結合分画の割合がＭＡＡ
結合分画に対して鏡像の関係を示した（図２を参照）。
図２において、ＣａｎｃｅｒはＰＣを意味し、ＳＮＡ
ｂｏｕｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎはＳＮＡ結合分画を意味
する。ＢＰＨ患者におけるフリーＰＳＡのＳＮＡ結合分
画の割合が癌患者における割合に比べて有意に高かった
（マン−ホイットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅ
ｙ Ｕｔｅｓｔ），ｐ＜０．００１）。ＰＳＡアッセイ
の後に行ったＣｏｎ Ａアガロースカラムクロマトグラ
フィーによって、癌患者由来のフリーＰＳＡが多くの枝
分かれしたＮ−グリカン類を有することが示された。こ
れは以前に報告されたＰｒａｋａｓｈ Ｓ，Ｒｏｂｂｉ
ｎｓ ＰＷ．Ｇｌｙｃｏｔｙｐｉｎｇ ｏｆ ｐｒｏｓ
ｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ．Ｇｌｙ
ｃｏｂｉｏｌｏｇｙ ２０００；１０：１７３−１７６
の内容に一致する。しかし、癌患者とＢＰＨ患者との間
でかなりの重複が見られた。ＬｃＨ結合分画の割合に関
してもＡＡＬ結合分画の割合に関しても、癌患者とＢＰ
Ｈ患者との間で有意な相違はなかった。
【００１２】発癌には糖質構造の変化が伴う（Ｆｕｋｕ
ｄａ Ｍ，Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｔｕ
ｍｏｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａ
ｔｅａｎｔｉｇｅｎｓ：Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １９９
６，５６，２２３７−２２４４）。臨床の場において、
これまでに数多くの糖質腫瘍マーカーが使用されてき
た。腫瘍細胞由来の糖質構造は、良性病変の糖質構造と
は全く相違する。α−フェト蛋白（ＡＦＰ）およびヒト
絨毛性性腺刺激ホルモンがこの変化に対する好例であ
る。特定のレクチンに対する親和性の差異が良性病変と
癌を識別するために用いられている。ＰＳＡは１個のア
スパラギン（Ｎ−）結合オリゴ糖を有する糖蛋白であ
る。Ｂeｌａｎｇｅｒらは、ヒト精液由来のＰＳＡの糖
質構造を分析し、２本鎖オリゴ糖（ｂｉａｎｔｅｎｎａ
ｒｙ ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）とのＮ−糖鎖
形成部位を１個有することを見いだした（Ｂeｌａｎｇ
ｅｒ Ａ，ｖａｎ−Ｈａｌｂｅｅｋ Ｈ，Ｇｒａｖｅｓ
ＨＣ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｓｓ
ａｎｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒ
ｅ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎ
ｔｉｇｅｎ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ １９９５；２７：１８
７−１９７）。前記Ｆｕｋｕｄａの論文には、ＰＣ細胞
株由来のＰＳＡは、正常なＰＳＡよりも多くの枝分かれ
したオリゴ糖類を有していることが記載されている。本
発明者もＣｏｎ Ａアフィニティークロマトグラフィー
によってＰＣ患者における血清ＰＳＡの枝分かれしたＮ
−グリカン類の存在を発見した。しかしながら、本発明
者は、ＰＣ患者とＢＰＨ患者との間にはＣｏｎ Ａ非結
合分画（ＰＳＡの場合の枝分かれしたＮ−グリカン類と
同一）の割合の著しい重複を見いだした。ＭＡＡレクチ
ンはシアル酸α（２，３）ガラクトース残基と特異的に
反応する。前記Ｂeｌａｎｇｅｒの論文によると、精液
ＰＳＡのオリゴ糖の末端構造はα（２，６）ガラクトー
スである。ＢＰＨ血清ＰＳＡと癌血清ＰＳＡとの間にお
けるＭＡＡ結合割合の明確な相違の分子的背景は、この
末端シアル酸コンフォメーションによってもたらされる
と言ってもよい。ＢＰＨ患者におけるフリーＰＳＡのよ
り高いＳＮＡ結合分画割合はこの仮説を裏付けている。
血流中において、ある種のＰＳＡは血清プロテアーゼイ
ンヒビター（例えば、α１−アンチキモトリプシンまた
はα−２−マクログロブリン）と結合した形態で存在し
ており、その他のものは遊離の状態で存在している。ト
ータルＰＳＡアッセイは，フリーのα１−アンチキモト
リプシンとＰＳＡ−α１−アンチキモトリプシンとの複
合体を検出する。α１−アンチキモトリプシンは、２本
鎖および３本鎖糖質鎖（ｂｉ− ａｎｄ ｔｒｉ−ａｎ
ｔｅｎｎａｒｙ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｃｈａｉ
ｎｓ）を含有する糖蛋白である。したがって、トータル
ＰＳＡのＭＡＡ親和性はα１−アンチキモトリプシン上
の糖質によって影響される。このメカニズムが、トータ
ルＰＳＡキットに関する癌とＢＰＨとの間におけるＭＡ
Ａ結合分画の著しい重複の主要原因であると言ってよ
い。
ｄａ Ｍ，Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｔｕ
ｍｏｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａ
ｔｅａｎｔｉｇｅｎｓ：Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １９９
６，５６，２２３７−２２４４）。臨床の場において、
これまでに数多くの糖質腫瘍マーカーが使用されてき
た。腫瘍細胞由来の糖質構造は、良性病変の糖質構造と
は全く相違する。α−フェト蛋白（ＡＦＰ）およびヒト
絨毛性性腺刺激ホルモンがこの変化に対する好例であ
る。特定のレクチンに対する親和性の差異が良性病変と
癌を識別するために用いられている。ＰＳＡは１個のア
スパラギン（Ｎ−）結合オリゴ糖を有する糖蛋白であ
る。Ｂeｌａｎｇｅｒらは、ヒト精液由来のＰＳＡの糖
質構造を分析し、２本鎖オリゴ糖（ｂｉａｎｔｅｎｎａ
ｒｙ ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）とのＮ−糖鎖
形成部位を１個有することを見いだした（Ｂeｌａｎｇ
ｅｒ Ａ，ｖａｎ−Ｈａｌｂｅｅｋ Ｈ，Ｇｒａｖｅｓ
ＨＣ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｓｓ
ａｎｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒ
ｅ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎ
ｔｉｇｅｎ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ １９９５；２７：１８
７−１９７）。前記Ｆｕｋｕｄａの論文には、ＰＣ細胞
株由来のＰＳＡは、正常なＰＳＡよりも多くの枝分かれ
したオリゴ糖類を有していることが記載されている。本
発明者もＣｏｎ Ａアフィニティークロマトグラフィー
によってＰＣ患者における血清ＰＳＡの枝分かれしたＮ
−グリカン類の存在を発見した。しかしながら、本発明
者は、ＰＣ患者とＢＰＨ患者との間にはＣｏｎ Ａ非結
合分画（ＰＳＡの場合の枝分かれしたＮ−グリカン類と
同一）の割合の著しい重複を見いだした。ＭＡＡレクチ
ンはシアル酸α（２，３）ガラクトース残基と特異的に
反応する。前記Ｂeｌａｎｇｅｒの論文によると、精液
ＰＳＡのオリゴ糖の末端構造はα（２，６）ガラクトー
スである。ＢＰＨ血清ＰＳＡと癌血清ＰＳＡとの間にお
けるＭＡＡ結合割合の明確な相違の分子的背景は、この
末端シアル酸コンフォメーションによってもたらされる
と言ってもよい。ＢＰＨ患者におけるフリーＰＳＡのよ
り高いＳＮＡ結合分画割合はこの仮説を裏付けている。
血流中において、ある種のＰＳＡは血清プロテアーゼイ
ンヒビター（例えば、α１−アンチキモトリプシンまた
はα−２−マクログロブリン）と結合した形態で存在し
ており、その他のものは遊離の状態で存在している。ト
ータルＰＳＡアッセイは，フリーのα１−アンチキモト
リプシンとＰＳＡ−α１−アンチキモトリプシンとの複
合体を検出する。α１−アンチキモトリプシンは、２本
鎖および３本鎖糖質鎖（ｂｉ− ａｎｄ ｔｒｉ−ａｎ
ｔｅｎｎａｒｙ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｃｈａｉ
ｎｓ）を含有する糖蛋白である。したがって、トータル
ＰＳＡのＭＡＡ親和性はα１−アンチキモトリプシン上
の糖質によって影響される。このメカニズムが、トータ
ルＰＳＡキットに関する癌とＢＰＨとの間におけるＭＡ
Ａ結合分画の著しい重複の主要原因であると言ってよ
い。
【００１３】
【発明の効果】本発明の方法によれば、従来困難であっ
たＰＣとＢＰＨとの識別診断が可能となり、臨床面での
応用が強く期待される。したがって、本発明は、医学、
生物学等の分野における極めて有用な発明である。
たＰＣとＢＰＨとの識別診断が可能となり、臨床面での
応用が強く期待される。したがって、本発明は、医学、
生物学等の分野における極めて有用な発明である。
【図１】前立腺癌患者および前立腺肥大患者におけるト
ータルＰＳＡおよびフリーＰＳＡに対するＭＡＡ結合分
画の割合を示すグラフである。
ータルＰＳＡおよびフリーＰＳＡに対するＭＡＡ結合分
画の割合を示すグラフである。
【図２】前立腺癌患者および前立腺肥大患者におけるト
ータルＰＳＡおよびフリーＰＳＡに対するＳＮＡ結合分
画の割合を示すグラフである。
ータルＰＳＡおよびフリーＰＳＡに対するＳＮＡ結合分
画の割合を示すグラフである。
Claims (8)
- 【請求項１】 前立腺特異抗原（ＰＳＡ）を含む試料を
レクチンに接触させ、該レクチンとＰＳＡの糖鎖構造の
親和性により分別されたＰＳＡを測定することにより、
前立腺癌（ＰＣ）と前立腺肥大（ＢＰＨ）を識別する方
法。 - 【請求項２】 レクチンが、ＰＳＡ糖鎖構造の末端シア
ル酸残基のα（２，３結合したものを特異的に認識する
イヌエンジュレクチン（ＭＡＡ）および／または末端シ
アル酸残基のα（２，６）結合したものを特異的に認識
するニワトコレクチン（ＳＮＡ）である請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】 試料が、血清、組織抽出液、あるいは尿
である請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 ＰＳＡを含む血清を、ＭＡＡ非結合分画
とＭＡＡ結合分画とに分け、ＭＡＡ結合分画および分画
前の血清のフリーＰＳＡおよび／またはトータルＰＳＡ
を測定することによってＰＣとＢＰＨを識別する方法。 - 【請求項５】 ＰＳＡを含む血清を、ＳＮＡ非結合分画
とＳＮＡ結合分画とに分け、ＳＮＡ結合分画および分画
前の血清のフリーＰＳＡおよび／またはトータルＰＳＡ
を測定することによってＰＣとＢＰＨを識別する方法。 - 【請求項６】 分画前の血清のフリーＰＳＡ値および／
またはトータルＰＳＡ値に対する、レクチン結合分画の
フリーＰＳＡ値および／またはトータルＰＳＡ値のパー
セント比を取り、その値からＰＣとＢＰＨを識別する請
求項４または請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 レクチン並びにＰＣとＢＰＨを識別する
ための説明書を含むＰＣとＢＰＨを識別するための診断
キット。 - 【請求項８】 レクチンが、ＰＳＡ糖鎖構造の末端シア
ル酸残基のα（２，３）結合したものを特異的に認識す
るイヌエンジュレクチン（ＭＡＡ）および／または末端
シアル酸残基のα（２，６）結合したものを特異的に認
識するニワトコレクチン（ＳＮＡ）である請求項７記載
の診断キット。
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|---|---|---|---|
| JP2000245485A JP4514919B2 (ja) | 2000-08-14 | 2000-08-14 | 前立腺特異抗原の糖鎖構造の違いに基づく前立腺癌と前立腺肥大とを識別する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000245485A JP4514919B2 (ja) | 2000-08-14 | 2000-08-14 | 前立腺特異抗原の糖鎖構造の違いに基づく前立腺癌と前立腺肥大とを識別する方法 |
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|---|---|
| JP2002055108A true JP2002055108A (ja) | 2002-02-20 |
| JP4514919B2 JP4514919B2 (ja) | 2010-07-28 |
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ID=18736000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP2000245485A Expired - Lifetime JP4514919B2 (ja) | 2000-08-14 | 2000-08-14 | 前立腺特異抗原の糖鎖構造の違いに基づく前立腺癌と前立腺肥大とを識別する方法 |
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|---|---|
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009008381A2 (ja) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | The Noguchi Institute | 前立腺癌と良性前立腺肥大症とを識別する方法 |
| WO2010064683A1 (ja) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | 財団法人野口研究所 | 前立腺癌の判定方法 |
| WO2010090264A1 (ja) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | 国立大学法人東京工業大学 | Ｐｓａの分析方法、及び前記分析方法を用いた前立腺癌と前立腺肥大症との鑑別方法 |
| JP2011508239A (ja) * | 2007-12-27 | 2011-03-10 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 試料中の血漿由来タンパク質と組換えタンパク質を区別するための方法 |
| EP2316033A2 (en) * | 2008-07-25 | 2011-05-04 | The Johns Hopkins University | Detection of prostate cancer using psa glycosylation patterns |
| WO2014057983A1 (ja) * | 2012-10-12 | 2014-04-17 | 国立大学法人弘前大学 | 前立腺癌と前立腺肥大を識別するための方法およびキット |
| US9285368B2 (en) | 2009-10-30 | 2016-03-15 | Tokyo Institute Of Technology | Method for analyzing PSA, and a method for distinguishing prostate cancer from prostatic hypertrophy using that method for analyzing PSA |
| EP3415914A4 (en) * | 2016-02-09 | 2019-10-23 | J-Oil Mills, Inc. | METHOD, BIOMARKER AND DIAGNOSTIC FOR DETECTING HIGH RISK PROSTATE CANCER |
| WO2020013097A1 (ja) | 2018-07-11 | 2020-01-16 | 公益財団法人がん研究会 | 前立腺がんに特異的な糖鎖、及びこれを用いた検査方法 |
| US20210215699A1 (en) * | 2018-05-18 | 2021-07-15 | Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation | Method for determining prostate carcinoma |
| JPWO2022195796A1 (ja) * | 2021-03-18 | 2022-09-22 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6316519B2 (ja) * | 2016-01-27 | 2018-04-25 | 富士フイルム和光純薬株式会社 | 前立腺癌の判定方法 |
| EP3605089A1 (en) * | 2017-03-22 | 2020-02-05 | FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation | Method for forming complex of substance having sugar chain and lectin |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998000711A1 (en) * | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Detection of cancer by assaying for cancer-specific antigens having linked oligosaccharides which are at least triantennary |
-
2000
- 2000-08-14 JP JP2000245485A patent/JP4514919B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998000711A1 (en) * | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Detection of cancer by assaying for cancer-specific antigens having linked oligosaccharides which are at least triantennary |
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| JP2015194501A (ja) * | 2007-12-27 | 2015-11-05 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | 試料中の血漿由来タンパク質と組換えタンパク質を区別するための方法 |
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| JP2011529184A (ja) * | 2008-07-25 | 2011-12-01 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | Ｐｓａ糖鎖付加パターンを用いる前立腺癌の検出 |
| EP2316033A4 (en) * | 2008-07-25 | 2012-03-14 | Univ Johns Hopkins | DETECTION OF PROSTATE CANCER USING GLYCOSYLATION PATTERNS OF A SPECIFIC PROSTATIC ANTIGEN (PSA) |
| JP5431360B2 (ja) * | 2008-12-03 | 2014-03-05 | 公益財団法人野口研究所 | 前立腺癌の判定方法 |
| WO2010064683A1 (ja) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | 財団法人野口研究所 | 前立腺癌の判定方法 |
| JP5754767B2 (ja) * | 2009-02-04 | 2015-07-29 | 国立大学法人東京工業大学 | Ｐｓａの分析方法、及び前記分析方法を用いた前立腺癌と前立腺肥大症との鑑別方法 |
| JPWO2010090264A1 (ja) * | 2009-02-04 | 2012-08-09 | 国立大学法人東京工業大学 | Ｐｓａの分析方法、及び前記分析方法を用いた前立腺癌と前立腺肥大症との鑑別方法 |
| US10866240B2 (en) | 2009-02-04 | 2020-12-15 | Konica Minolta, Inc. | Method for analyzing PSA and method for distinguishing prostate cancer from prostatic hypertrophy using that method for analyzing PSA |
| CN102317785B (zh) * | 2009-02-04 | 2015-01-14 | 国立大学法人东京工业大学 | Psa的分析方法、以及使用上述分析方法的前列腺癌和前列腺肥大症的鉴别方法 |
| CN102317785A (zh) * | 2009-02-04 | 2012-01-11 | 国立大学法人东京工业大学 | Psa的分析方法、以及使用上述分析方法的前列腺癌和前列腺肥大症的鉴别方法 |
| WO2010090264A1 (ja) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | 国立大学法人東京工業大学 | Ｐｓａの分析方法、及び前記分析方法を用いた前立腺癌と前立腺肥大症との鑑別方法 |
| US10196694B2 (en) | 2009-10-30 | 2019-02-05 | Tokyo Institute Of Technology | Method for analyzing PSA, and a method for distinguishing prostate cancer from prostatic hypertrophy using that method for analyzing PSA |
| US9285368B2 (en) | 2009-10-30 | 2016-03-15 | Tokyo Institute Of Technology | Method for analyzing PSA, and a method for distinguishing prostate cancer from prostatic hypertrophy using that method for analyzing PSA |
| JPWO2014057983A1 (ja) * | 2012-10-12 | 2016-09-05 | 国立大学法人弘前大学 | 前立腺癌と前立腺肥大を識別するための方法およびキット |
| US9933430B2 (en) | 2012-10-12 | 2018-04-03 | Hirosaki University | Method and kit for distinguishing between prostate carcinoma and benign prostatic hyperplasia |
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| JPWO2022195796A1 (ja) * | 2021-03-18 | 2022-09-22 | ||
| WO2022195796A1 (ja) * | 2021-03-18 | 2022-09-22 | 国立大学法人弘前大学 | 末端シアル酸残基がα２，３結合でガラクトースに結合した糖鎖に特異的に結合するモノクローナル抗体、及び、末端シアル酸残基がα２，３結合でガラクトースに結合した糖鎖の測定方法 |
| JP7222501B2 (ja) | 2021-03-18 | 2023-02-15 | 国立大学法人弘前大学 | 末端シアル酸残基がα２，３結合でガラクトースに結合した糖鎖に特異的に結合するモノクローナル抗体、及び、末端シアル酸残基がα２，３結合でガラクトースに結合した糖鎖の測定方法 |
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| Griffiths | CLINICAL APPLICATIONS OF FLUOROIMMUNOASSAY: AN EVALUATION IN THE DIAGNOSIS OF EARLY PROSTATE ADENOCARCINOMA |
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