JP2002020358A - アミノ酸誘導体配位子と希土類金属の錯体からなる新規水溶性キラルシフト試薬及び光学分割試薬 - Google Patents

アミノ酸誘導体配位子と希土類金属の錯体からなる新規水溶性キラルシフト試薬及び光学分割試薬

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JP2002020358A
JP2002020358A JP2000206908A JP2000206908A JP2002020358A JP 2002020358 A JP2002020358 A JP 2002020358A JP 2000206908 A JP2000206908 A JP 2000206908A JP 2000206908 A JP2000206908 A JP 2000206908A JP 2002020358 A JP2002020358 A JP 2002020358A
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Yoshitane Kojima
良種 小嶋
Kuninobu Kabuto
國信 甲
Yoichi Sasaki
陽一 佐々木
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Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、ビス及びトリスアミノ酸誘導体配位
子と希土類（主としてランタノイド）元素の錯体、及び
それらを有効成分とする性能の良好な1ＨＮＭＲ及び13
Ｃ ＮＭＲ用キラルシフト試薬並びに光学分割試薬を提
供する。 【解決手段】ビス及びトリスアミノ酸誘導体配位子と希
土類（主としてランタノイド）元素の錯体を有効成分と
する性能の良好な1Ｈ ＮＭＲ及び13Ｃ ＮＭＲ用キラ
ルシフト試薬を添加した光学異性体混合物サンプルのＮ
ＭＲスペクトルを測定し、該スペクトルを解析すること
により光学異性体の光学純度及び絶対配置の分析を行う
方法並びに効率よくラセミ体を鏡像異性体に分割する方
法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、６〜８座アミノ酸
誘導体配位子と希土類金属の錯体に関する。又、本発明
は、該錯体からなるキラルシフト試薬及び光学分割試
薬、並びに該錯体及び該錯体を構成する配位子に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】生体に対する一対の光学異性体の生理活
性は、一方の光学異性体において特に顕著に発現するこ
とが多い。したがって光学異性体は、医薬、農薬、醗
酵、食品等の分野に密接な関わりを持ち、光学異性体の
絶対配置及び光学純度の決定が重要になっている。通常
光学純度は、液体クロマトグラフィーかＮＭＲで決定さ
れる。試料を光学活性試薬により誘導体とした後分析す
る方法と、キラルカラムやキラルＮＭＲシフト試薬を用
いてそのまま分析を行う方法の２種類が知られている
が、殆どは脂溶性化合物を対象とする方法であり、アミ
ノ酸のような水溶性キラル化合物の光学純度を水溶液中
で決定する方法の開発は有機溶液中に比べて遅れてい
る。対象とする化合物に応じた分離条件が必要なクロマ
トグラフィーに比べて、ＮＭＲキラルシフト試薬には一
定した条件で分析できる利点がある。しかし実用に耐え
る水溶性キラルシフト試薬、特に中性ないし酸性条件下
で用いられるキラルシフト試薬はほとんど知られていな
い。これまでに開発されたキラルシフト試薬は、ＮＭＲ
シグナルをブロードにし、さらにこのブロードニングは
磁場が強くなるほど顕著になり、高磁場高分解能の装置
の能力を十分に生かすことができない欠陥を有してい
た。こうした理由から、光学異性体のシグナルをよく分
離し、しかもシグナルブロードニングの少ない高性能の
水溶性キラルシフト試薬の開発が待たれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、高磁場にお
いてアルカリ性のみならず、中性から酸性条件下でのラ
セミ体の光学純度と絶対配置決定を容易に行うこと、及
び光学分割を行うことを目的とする。特に、基質が変質
しにくい中性から酸性条件下での純度決定に於いて、ビ
ス及びトリスアミノ酸誘導体から選んだ配位子と希土類
金属の中から選択した金属の組み合わせにより得た錯体
を用いて、シャープに分離されたシグナルにより光学活
性体を識別し、高い精度で光学純度の決定を行うことを
目的とする。
【０００４】又、併せて本発明は光学分割試薬を提供す
ることを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は上述した如き
課題に鑑みて、鋭意研究を重ねた結果、水溶性で、シャ
ープなシグナルによる高い精度でラセミ体のエナンチオ
マーを識別し、かつ広いｐＨ領域で使用可能なキラルシ
フト試薬及び光学分割試薬の開発に取り組み、ここに本
発明を完成するに至った。本発明は、以下の項１〜９に
関する。 項１ ６〜８座アミノ酸誘導体配位子と希土類金属から
なる希土類錯体。 項２ アミノ酸誘導体配位子が、次の一般式（Ａ）：
【０００６】
【化１９】
【０００７】〔式中、 Ｘ’は、同一又は異なって直鎖
又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、
モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又
は水酸基を示す。Ｒ’は、同一又は異なって；Ｈ、ＣＨ
3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、 ＣＨ（Ｃ
Ｈ3） ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨ、
（ＣＨ2）3ＮＨ−Ｃ（ ＮＨ2）＝ＮＨ、（ＣＨ2）2Ｓ
（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＯＯＨ、（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ
2ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）2ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）4ＮＨ2、
ベンジル、４−ヒドロキシフェニルメチル、３−インド
リルメチル、４−イミダゾリルメチルを示すか、あるい
は、 隣接するＲ及びＲ’が一緒になってトリメチレン
基を示す。Ｒは、同一又は異なって水素原子、直鎖又は
分枝を有するＣ 1〜Ｃ4のアルキル基又は下記一般式
（Ｂ）の基
【０００８】
【化２０】
【０００９】又は下記一般式（Ｃ）の基
【００１０】
【化２１】
【００１１】（一般式（Ｂ）及び一般式（Ｃ）におい
て、 Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって水素原子、
直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルキル基、直鎖又は
分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ニトロ基、又は
ハロゲン原子を示す）を示す。Ｃ *は不斉炭素（但し、
Ｒ’がＨである場合を除く）を示し、 ＸはＣＨ2Ｃ
Ｈ2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、 ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、−
（ＣＨ2）2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）−（ＣＨ2）2−又
はＣＨ（Ｒ6）−Ｙ1−ＣＨ（Ｒ6）を示す。（ここでＹ1
は単結合、ＣＨ2又はＣＨ2ＣＨ2を示す。Ｒ6は同一又は
異なってＨ又はＣＨ3を示す）〕で表される請求項１に
記載の希土類錯体。
【００１２】項３ アミノ酸誘導体配位子が、次の一般
式（Ｄ）：
【００１３】
【化２２】
【００１４】〔式中、Ｘ’及びＸ”は、同一又は異なっ
て直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミ
ノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基又は水酸基を示す。Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なっ
て；Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3） 2、ＣＨ2ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2、 ＣＨ（ＣＨ3） ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ
（ＣＨ 3）ＯＨ、（ＣＨ2）3ＮＨ−Ｃ（ ＮＨ2）＝Ｎ
Ｈ、（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ3）、ＣＨ 2ＣＯＯＨ、（Ｃ
Ｈ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯ(ＮＨ2)、（ＣＨ2）2ＣＯ
(ＮＨ2)、（ＣＨ2）4ＮＨ2、ベンジル、４−ヒドロキシ
フェニルメチル、３−インドリルメチル、４−イミダゾ
リルメチルを示すか、あるいは、隣接する Ｒ4及びＲが
一緒にトリメチレン基を示す。Ｒは、同一又は異なって
水素原子、又は直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルキ
ル基を示す。Ｃ*は不斉炭素（但し、Ｒ4又はＲ5がＨで
ある場合を除く）を示し、ＸはＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2
ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、
又はＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）を示す。〕で表
される請求項１に記載の希土類錯体。 項４ 下記式（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又は
（Ｉ）：
【００１５】
【化２３】
【００１６】
【化２４】
【００１７】
【化２５】
【００１８】
【化２６】
【００１９】
【化２７】
【００２０】の６〜８座アミノ酸誘導体配位子と希土類
金属からなる希土類錯体。 項５ 請求項１〜４のいずれかに記載の錯体からなるキ
ラルシフト試薬。 項６ 請求項１〜４のいずれかに記載の錯体からなる光
学分割試薬。 項７ 一般式（Ａ）：
【００２１】
【化２８】
【００２２】〔式中、 Ｘ’は、同一又は異なって直鎖
又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、
モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又
は水酸基を示す。Ｒ’は、同一又は異なって；Ｈ、ＣＨ
3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、 ＣＨ（Ｃ
Ｈ3） ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨ、
（ＣＨ2）3ＮＨ−Ｃ（ ＮＨ2）＝ＮＨ、（ＣＨ2）2Ｓ
（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＯＯＨ、（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ
2ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）2ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）4ＮＨ2、
ベンジル、４−ヒドロキシフェニルメチル、３−インド
リルメチル、４−イミダゾリルメチルを示すか、あるい
は、 隣接するＲ及びＲ’が一緒になってトリメチレン
基を示す。Ｒは、同一又は異なって水素原子、直鎖又は
分枝を有するＣ 1〜Ｃ4のアルキル基又は下記一般式
（Ｂ）の基
【００２３】
【化２９】
【００２４】又は下記一般式（Ｃ）の基
【００２５】
【化３０】
【００２６】（一般式（Ｂ）及び一般式（Ｃ）におい
て、 Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって水素原子、
直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルキル基、直鎖又は
分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ニトロ基、又は
ハロゲン原子を示す）を示す。Ｃ*は不斉炭素（但し、
Ｒ’がＨである場合を除く）を示し、 ＸはＣＨ2Ｃ
Ｈ2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、 ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、−
（ＣＨ2）2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）−（ＣＨ2）2−又
はＣＨ（Ｒ6）−Ｙ1−ＣＨ（Ｒ6）を示す。（ここでＹ1
は単結合、ＣＨ2又はＣＨ2ＣＨ2を示す。Ｒ6は同一又は
異なってＨ又はＣＨ3を示す）〕で表される６〜８座ビ
スアミノ酸誘導体配位子。 項８ 一般式（Ｄ）：
【００２７】
【化３１】
【００２８】〔式中、 Ｘ’及びＸ”は、同一又は異な
って直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ア
ミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルア
ミノ基又は水酸基を示す。Ｒ4及びＲ5は、同一又は異な
って；Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ
（ＣＨ 3）ＯＨ、（ＣＨ2）3ＮＨ−Ｃ（ ＮＨ2）＝Ｎ
Ｈ、（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ3）、ＣＨ 2ＣＯＯＨ、（Ｃ
Ｈ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯ(ＮＨ2)、（ＣＨ2）2ＣＯ
(ＮＨ2)、（ＣＨ2）4ＮＨ2、ベンジル、４−ヒドロキシ
フェニルメチル、３−インドリルメチル、４−イミダゾ
リルメチルを示すか、あるいは、隣接する Ｒ4及びＲが
一緒にトリメチレン基を示す。Ｒは、同一又は異なって
水素原子、直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルキル基
を示す。Ｃ*は不斉炭素（但し、Ｒ4又はＲ5がＨである
場合を除く）を示し、 ＸはＣＨ2ＣＨ2、 ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｈ2、 ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、又
はＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、を示す。〕で表
される６〜８座トリスアミノ酸誘導体配位子。 項９ 下記式（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又は
（Ｉ）：
【００２９】
【化３２】
【００３０】
【化３３】
【００３１】
【化３４】
【００３２】
【化３５】
【００３３】
【化３６】
【００３４】からなる群から選ばれるいずれかの６〜８
座アミノ酸誘導体配位子。
【００３５】
【発明の実施の形態】本発明のキラルシフト試薬及び光
学分割試薬を構成するアミノ酸誘導体配位子として、次
の一般式（Ａ）及び（Ｄ）：
【００３６】
【化３７】
【００３７】〔式中、Ｘ、Ｘ’、Ｒ、Ｒ’及びＣ*は前
記したものと同じ〕
【００３８】
【化３８】
【００３９】〔式中、Ｘ、Ｘ’、Ｘ”、Ｒ、Ｒ4、Ｒ5及
びＣ*は前記したものと同じ。〕の化合物が例示され、
本明細書における各基は、具体的には以下の通りであ
る。
【００４０】直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキ
シ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキ
シ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基を例
示できる。
【００４１】モノ低級アルキルアミノ基としては、例え
ば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルア
ミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、
イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、イソペン
チルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ペン
チルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、２−メチル
ブチルアミノ基、１、２−ジメチルプロピルアミノ基、
ｎ−ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、１−メ
チルペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、
３−メチルペンチルアミノ基、１、１−ジメチルブチル
アミノ基、１、２−ジメチルブチルアミノ基、２、２−
ジメチルブチルアミノ基、１、３−ジメチルブチルアミ
ノ基、２、３−ジメチルブチルアミノ基、３、３−ジメ
チルブチルアミノ基、１−エチルブチルアミノ基、２−
エチルブチルアミノ基、１、１、２−トリメチルプロピ
ルアミノ基、１、２、２−トリメチルプロピルアミノ
基、１−エチル−１−メチルプロピルアミノ基、１−エ
チル−２−メチルプロピルアミノ基等を例示できる。
【００４２】ジ低級アルキルアミノ基としては、例え
ば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ−プロ
ピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジｎ−ブチル
アミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチ
ル）アミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ジペ
ンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジネオペン
チルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、メ
チルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチル
イソプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基、メチル
イソブチルアミノ基等のメチル低級アルキルアミノ基、
エチルプロピルアミノ基、エチルイソプロピルアミノ
基、エチルブチルアミノ基、エチルイソブチルアミノ
基、エチルｓｅｃ−ブチルアミノ基等のエチル低級アル
キルアミノ基等を例示できる。
【００４３】直鎖又は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルキル
基には、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基がある。
【００４４】これらのアミノ酸誘導体配位子の原料は、
例えばアラニン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、
プロリン、バリン、アルギニン、リシン、グルタミン
酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギン、セリ
ン、スレオニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチ
ジン、トリプトファン、システイン及びメチオニン等の
アミノ酸から任意に選ばれ、Ｄ体又はＬ体が用いられる
が、好ましくはＬ体が用いられる。又、配位子中のアミ
ノ酸はビス体ではＬ−Ｌ又はＤ−Ｄ、トリス体ではＬ−
Ｌ−Ｌ、Ｌ−Ｄ−Ｌ、Ｄ−Ｌ−Ｄ又はＤ−Ｄ−Ｄの組み
合わせを用いるのが好ましい。
【００４５】本発明の一般式（Ａ）及び（Ｄ）で表され
るビス及びトリスアミノ酸誘導体配位子は、下記反応式
に示す方法に従って合成することができる。 〔スキーム１〕
【００４６】
【化３９】
【００４７】〔Ｙ1は単結合、ＣＨ2又はＣＨ2ＣＨ2を示
す。Ｒ6は同一又は異なってＨ又はＣＨ3を示す。〕反応
においては、原料となるアミノ酸（１）２molに対して
化合物（２）は好ましくは１mol程度使用する。化合物
（２）はジアルデヒドとしてグリオキザール、マロンア
ルデヒド、スクシンアルデヒドを用いることができ、ジ
ケトンとしてはビアセチル、アセチルアセトンもしくは
２，５−へキサンジオンを用いることができる。又、一
方がアルデヒドで他方がケトンである化合物を用いるこ
ともできる。溶媒としては、アルコール系溶媒もしくは
水混和性溶媒を用いることができ、好ましくはメタノー
ル又は水が用いられる。反応温度は低温が好ましく、氷
冷下〜室温の範囲で行われる。反応に添加する還元剤
は、反応に関与しないカルボン酸等を還元することを避
けるため、還元力の比較的弱いもの、例えば、水素化シ
アノホウ素ナトリウムを用いることができる。反応後の
目的物は、例えば飽和炭酸水素ナトリウム／クロロホル
ムにより分液処理を行って不純物を除去することがで
き、その後シリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精
製することが好ましい。 〔スキーム２〕トリスアミノ酸誘導体配位子合成は次の
一般式で表される。
【００４８】
【化４０】
【００４９】〔Ｒ7は、メチル基又はエチル基を示
す。〕ここで、Ｘは次の構造を示す。
【００５０】
【化４１】
【００５１】〔式中、Ｙ2は、ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ
（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2又はＣＨ 2ＣＨ（ＣＨ3）を
示し、Ｒ8はＨ又はＣＨ3を示す。〕得られた配位子と希土類金属の錯体合成 錯体合成は、上記の方法で得られた配位子と希土類金属
を配位結合させて得ることができる。錯体を調製する際
の溶媒にはアルコール系溶媒もしくは水混和性溶媒を用
いることができ、好ましくはメタノール又は水を用いる
ことができる。配位子１mmolの溶液に対し、希土類金属
塩水溶液１mmol程度が用いられるが過剰量を用いても良
い。希土類金属は水溶性の３価の化合物、例えば、塩化
ランタン、硝酸ランタン、酢酸ランタン、酸化ランタ
ン、塩化セリウム、臭化セリウム、ヨウ化セリウム、硝
酸セリウム、酢酸セリウム、酸化セリウム、塩化ユーロ
ピウム、硫酸ユーロピウム、硝酸ユーロピウム、酢酸ユ
ーロピウム、酸化ユーロピウム等を用いることができ
る。反応はｐＨ４〜８の範囲で行われることが好まし
く、ｐＨ調製のために水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム及び水酸化リチウムを用いても良い。反応時間及び反
応温度に特に制限はないが、反応時間は１〜２４時間が
好ましく、反応温度は２０℃〜８０℃程度が好ましい。
【００５２】上記スキーム１及びスキーム２で得られた
ビス及びトリスアミノ酸誘導体配位子を含む希土類錯体
は、キラルシフト試薬及び光学分割試薬として用いるこ
とができる。以下にその実施形態を示す。
【００５３】キラルシフト試薬としての実施形態 前述スキーム１及び２で得たビス及びトリスアミノ酸誘
導体配位子を含む希土類錯体の調製溶液（以下、キラル
シフト試薬）に光学異性体のラセミ体を必要量添加して
ＮＭＲサンプルを作り、1Ｈ ＮＭＲもしくは13Ｃ Ｎ
ＭＲ装置を用いてスペクトルを測定し、解析することが
できる。ＮＭＲ用溶媒としてはＣＤＣｌ 3、Ｄ2Ｏ、ＣＤ
3ＯＤ、ＣＤ3ＣＮ、ＤＭＳＯ−ｄ6、ＤＭＦ−ｄ7等を用
いることができる。測定したスペクトルが光学異性体の
Ｄ体及びＬ体の違いにより左右にシフトすることによ
り、光学純度を測定することができる。左右どちらかに
シフトするかは錯体の中心金属に依存する。
【００５４】光学分割試薬としての実施形態 ラセミ分割に際し、ラセミ体と結合してジアステレオマ
ーを形成する光学活性物質として、前述の方法により得
たビス及びトリスアミノ酸誘導体配位子を含む希土類錯
体（以下、光学分割試薬という）を用いる。
【００５５】一般的には、ラセミ体（一般式；ＤＬ−
Ａ）を含む溶液に適量の光学分割試薬（一般式；Ｌ−
Ｂ）を滴下すると、（Ｄ−Ａ）・（Ｌ−Ｂ）及び（Ｌ−
Ａ）・（Ｌ−Ｂ）の２種類のジアステレオマー混合物が
生成し、この両者の溶解度の差が十分大きく分別結晶に
よってそれぞれを純粋にすることができれば、その各々
から分割試薬を脱離させて目的の光学活性体（Ｄ−及び
Ｌ−Ａ）を得ることができる。分割反応に係る温度条
件、時間等に厳密な条件はないが、好ましくは例えば室
温で３０分から数時間反応させることができる。分割試
薬は、分割反応中において十分安定で、またＡとＢの結
合も再結晶中に変化せず、Ａ−ＢからＡがラセミ体又は
分解を伴うことなく回収される必要がある。これらの条
件を満たすために、好ましくは塩形成によりラセミ体の
分割を行うことが多い。
【００５６】
【実施例】以下、本発明の内容を製造例及び実施例を用
いて具体的に説明するが、本発明がこれらに限定される
ものでないことは言うまでもない。製造例１ Ｌ−アラニンメチルエステル・塩酸塩（０．１mol）の
メタノール溶液に、氷冷下２−ピリシンカルボキシアル
デヒド（０．１mol）のメタノール溶液を加えた。１時
間後、その水溶液に水素化シアノホウ素ナトリウム
（０．１１mol）のメタノール溶液を加え、一夜撹拌放
置した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液／クロロホルム
により分液処理後、クロロホルム層を濃縮乾固した。残
渣をエタノールに溶解し、氷冷下、４Ｎ塩酸／酢酸エチ
ル溶液を加え、Ｎ−ピリジルメチル−Ｌ−アラニンメチ
ルエステル・２塩酸塩（pmＡ−ＯＭｅ・２ＨＣｌ）を得
た。pmＡ−ＯＭｅ・２ＨＣｌ（１０mmol）とナトリウム
メトキシド（１０mmol）のメタノール溶液に、氷冷下、
グリオキザール（５mmol）のメタノール溶液及び水素化
シアノホウ素ナトリウム（１０mmol）のメタノール溶液
を加え、一夜撹拌放置した。不溶物質を濾別除去して、
ろ液を濃縮後、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液／
クロロホルムにより分液処理後、クロロホルム層を濃縮
乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ルＢＷ−８２０ＭＨとセファデックスＬＨ−２０）で精
製した。得られたＮ，Ｎ’−エチレンビス−Ｌ−アラニ
ンメチルエステル（ＭｅＯ−pmＡｅＡpm−ＯＭｅ）を水
酸化リチウムでケン化し、１Ｎ塩酸で中和後、カラムク
ロマトグラフィー（セパビーズ、三菱化学；ＨＰ−２
０）により精製し、さらにメタノール／エーテルより再
沈殿した。全収率；１７％ Ｎ，Ｎ’−ジピコリル−Ｎ，Ｎ’−エチレンビス−Ｌ−
アラニン （Ｅ） （ＨＯ−pmＡｅＡpm−ＯＨ） ＩＲ （ＫＢｒ）： ν（Ｃ＝０）として １５９５
cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８７ （［Ｍ＋Ｈ］
+）
【００５７】
【表１】
【００５８】実施例１ Ｎ，Ｎ’−ジピコリル−Ｎ，Ｎ’−エチレンビス−Ｌ−
アラニン（Ｅ）（ＨＯ−pmＡｅＡpm−ＯＨ）（０．０１
８mmol）のメタノール溶液に、水酸化ナトリウム水溶液
（０．０３６mmol）を加え、さらにその溶液に０．１８
mmolの塩化セリウム（ＣｅＣｌ3）水溶液を加えた。そ
の溶液を濃縮乾固し、重水を用いて測定用キラルシフト
試薬の溶液を調製した。その調製溶液に光学異性体
（Ｄ体／Ｌ体 ＝１／２）の重水溶液を必要量加えて、
ＮＭＲ測定用サンプルとした。ｐＨ調製は、必要に応じ
てＮａＯＤ或いはＤＣｌのＤ2Ｏ溶液により行った。Ｎ
ＭＲ測定結果を、図１〜３に示す。製造例２ Ｌ−ロイシンメチルエステル・塩酸塩（Ｌｅｕ−ＯＭｅ
・ＨＣｌ；０．１１mol）とグリオキザールジメチルア
セタールの４５％ｔ−ブチルメチルエーテル溶液
（０．１２mol）をメタノールに溶解し、５℃で、Ｎａ
ＢＨ3ＣＮ（０．１１mol） のメタノール溶液を加え
た。５℃で２時間、その後室温で終夜攪拌放置した。反
応溶液を５％ＮａＨＣＯ3 ａｑからクロロホルムによ
り抽出した。クロロホルム層を水で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4
で乾燥して、減圧濃縮した。油状の残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、フジシリシア；ＢＷ−８２
０ＭＨ）で精製した。無色のオイル状物質としてＬｅｕ
−ＯＭｅのＮ−アセタール体（０．０５２ mol）を得
た。 ＩＲ （ｎｅａｔ）： ν（Ｃ＝０）として １７３６
cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３４ （［Ｍ＋
Ｈ］+） Ｌｅｕ−ＯＭｅのＮ−アセタール体 （０．０５２mo
l）と３６％ホルマリン（０．１５５mol）のメタノール
溶液を５℃に冷却した。この溶液にＮａＢＨ3ＣＮ
（０．０５２mol）のメタノール溶液を加えた。５℃で
１時間、室温で２時間攪拌した。その反応溶液を５％Ｎ
ａＨＣＯ3 ａｑに加え、クロロホルムにより抽出し
た。クロロホルム層を水で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥
し、減圧濃縮した。油状の残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、フジシリシア；ＢＷ−８２０ＭＨ）
で精製し、Ｌｅｕ−ＯＭｅのＮ−アセタールのＮ−メチ
ル体 （０．０３３６mol）を得た。 ＩＲ （ｎｅａｔ）： ν（Ｃ＝０）として １７３６
cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４８ （［Ｍ＋Ｈ］
+） Ｌｅｕ−ＯＭｅのＮ−アセタールのＮ−メチル体
（０．０３２mol）に３６％ＨＢｒ／ＡｃＯＨを加え３
０分間攪拌した。アルデヒドの生成を薄層クロマトグラ
フィー（ＴＬＣ）で確認したのち、反応液に、エーテル
／ｎ−ヘキサン溶液を加え数回デカンテーションした。
残った油状物をメタノール／水＝４／１に溶解し、５℃
に冷却した。反応液に、トリエチルアミン４mlとグリシ
ンメチルエステル塩酸塩（Ｇｌｙ−ＯＭｅ・ＨＣｌ）
（０．０１５５mol）を加えて溶解した。この溶液に、
ＮａＢＨ3ＣＮ（０．０１５６mol）のメタノール溶液を
加え、５℃で１時間、室温で３時間攪拌した。反応液を
５％ＮａＨＣＯ3 ａｑに加え、クロロホルムにより抽
出した。クロロホルム層を水で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾
燥、減圧濃縮した。油状の残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲルＢＷ−８２０ＭＨ）で精製することに
よりトリスアミノ酸誘導体 （０．００３７mol）を無
色油状物として得た。 Ｎ，Ｎ”−ジメチル− Ｎ，Ｎ’＆Ｎ’，Ｎ”−ジエチ
レントリスアミノ酸トリメチルエステル （ＭｅＯ−Me
ＬｅＧ（−ＯＭｅ）ｅＬMe−ＯＭｅ） ＩＲ （ｎｅａｔ）： ν（Ｃ＝０）として １７３３
cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４６０ （［Ｍ＋
Ｈ］+） 上記で得たトリス体 （ＭｅＯ−MeＬｅＧ（−ＯＭｅ）
ｅＬMe−ＯＭｅ、 ０．０３２８mol）をメタノール／
水＝４／１に溶かして、ＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．１４８m
ol）により加水分解した。反応液を減圧濃縮した後、
０．１Ｎ ＨＣｌＯ4 水溶液によりｐＨ≒５．６に調
製した。溶媒を留去後、カラムクロマトグラフィー（セ
パビーズ、三菱化学； ＨＰ−２０）で脱塩することに
より、１リチウム塩 １．６mmolを得た。 全収率； ５％ Ｎ，Ｎ”−ジメチル− Ｎ，Ｎ’＆Ｎ’，Ｎ”−ジエチ
レントリスアミノ酸（Ｆ） ＩＲ （ＫＢｒ）： ν（Ｃ＝０）として １６２４
cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２４ （［Ｍ＋Ｌ
ｉ］+）
【００５９】
【表２】
【００６０】製造例３ （Ｆ）を配位子とする錯体の合成は、配位子とＥｕＣｌ
3の当モル水溶液に、２倍モル量の水酸化リチウムを加
え、数時間後に、生じた沈殿を濾取することにより得
た。錯体、Ｅｕ（-Ｏ−MeＬｅＧ（−Ｏ-）ｅＬMe−
Ｏ-）・２．５Ｈ2Ｏ、を収率３３％で得た。 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ５６５．５６７
（［Ｍ］+）
【００６１】
【表３】
【００６２】実施例２ 実施例１と同様に、サンプル調製を行った。1Ｈ ＮＭ
Ｒの測定結果を図４に示す。製造例４ Ｎ，Ｎ’＆Ｎ’，Ｎ”−ジエチレントリスアミノ酸；配
位子（Ｇ）の合成は、Ｎ−メチル化を除いて、製造例２
に従って合成した。 全収率；１６％ ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）：３５６（［Ｍ−Ｈ+］-）
【００６３】
【表４】
【００６４】実施例３ 実施例１と同様に、サンプル調製を行った。1Ｈ ＮＭ
Ｒ測定結果を図５に示す。製造例５ Ｌ−アラニンメチルエステル・塩酸塩（Ａｌａ−ＯＭｅ
・ＨＣｌ；０．１mol）とグリオキザールジメチルアセ
タールの４５％ｔ−ブチルメチルエーテル溶液（０．１
２mol）をメタノールに溶解し、５℃で、ＮａＢＨ3ＣＮ
（０．１１mol）のメタノール溶液を加えた。５℃で
２時間、その後室温で終夜攪拌放置した。反応液を５％
ＮａＨＣＯ3 ａｑからクロロホルムにより抽出した。ク
ロロホルム層を水で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して、減
圧濃縮した。油状の残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、フジシリシア；ＢＷ−８２０ＭＨ）で精
製した。無色のオイル状物質としてＡｌａ−ＯＭｅのＮ
−アセタール体（０．０６３mol）を得た。 ＩＲ （ＣＤＣｌ3）： ν（Ｃ＝０）として １７３
７ cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８４．２ （２［Ｍ＋
Ｈ］+） Ａｌａ−ＯＭｅのＮ−アセタール体 （０．０６３mo
l）と３６％ホルマリン（０．１２７mol）のメタノール
溶液を５℃に冷却した。この溶液にＮａＢＨ3ＣＮ
（０．０７mol）のメタノール溶液を加えた。５℃で１
時間、室温で終夜攪拌した。その反応溶液を５％ＮａＨ
ＣＯ3 ａｑに加え、クロロホルムにより抽出した。クロ
ロホルム層を水で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃
縮した。油状の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、フジシリシア；ＢＷ−８２０ＭＨ）で精製し、
Ａｌａ−ＯＭｅのＮ−アセタールのＮ−メチル体（０．
０５２mol）を得た。 ＩＲ （ＣＤＣｌ3）： ν（Ｃ＝０）として １７３
５ cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０６．１６ （［Ｍ
＋Ｈ］+） Ａｌａ−ＯＭｅのＮ−アセタールのＮ−メチル体（０．
０５２mol）に３６％ＨＢｒ／ＡｃＯＨを加え１５分間
攪拌した。アルデヒドの生成を薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）で確認したのち、反応液に、エーテルを加え
数回デカンテーションした。残った油状物をメタノール
／水＝４／１に溶解し、５℃に冷却した。反応液に、ト
リエチルアミン６mlとグリシンメチルエステル塩酸塩
（Ｇｌｙ−ＯＭｅ・ＨＣｌ）（０．０１３mol）を加え
て溶解した。この溶液に、ＮａＢＨ3ＣＮ（０．０３mo
l）のメタノール溶液を加え、５℃で２時間、室温で４
時間攪拌した。反応液を５％ＮａＨＣＯ3 ａｑに加
え、クロロホルムにより抽出した。クロロホルム層を水
で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、減圧濃縮した。油状の残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルＢＷ−８２
０ＭＨ）で精製することによりトリスアミノ酸誘導体
（０．００７８mol）を無色油状物として得た。Ｎ，
Ｎ”−ジメチル− Ｎ，Ｎ’＆Ｎ’，Ｎ”−ジエチレン
トリスアミノ酸トリメチルエステル （ＭｅＯ−MeＬｅＧ（−ＯＭｅ）ｅＬMe−ＯＭｅ） ＩＲ （ＣＤＣｌ3）： ν（Ｃ＝０）として １７３
４ cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７６．３ （［Ｍ＋
Ｈ］+） 上記で得たトリス体 （ＭｅＯ−MeＬｅＧ（−ＯＭｅ）
ｅＬMe−ＯＭｅ、 ０．００７８mol）をメタノール／
水＝４／１に溶かして、ＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．０２５
７mol）により加水分解した。反応液を減圧濃縮した
後、０．１Ｎ ＨＣｌＯ4水溶液によりｐＨ≒５．６に
調製した。溶媒を留去後、カラムクロマトグラフィー
（セパビーズ、三菱化学； ＨＰ−２０）で脱塩するこ
とにより、３リチウム塩を０．００７４mol得た。 全収率；（Ｇｌｙ−ＯＭｅ・ＨＣｌから５７％） Ｎ，Ｎ”−ジメチル− Ｎ，Ｎ’＆Ｎ’，Ｎ”−ジエチ
レントリスアミノ酸 （Ｈ）（ＨＯ−MeＡｅＧ（−Ｏ
Ｈ）ｅＡMe−ＯＨ） ＩＲ （ＫＢｒ）： ν（Ｃ＝０）として １５８８
cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４０．３（［Ｍ＋Ｌｉ
＋３Ｈ］+）、３４６．３（［Ｍ＋２Ｌｉ＋２Ｈ］+）、
３５１．３（［Ｍ＋３Ｌｉ＋Ｈ］+）
【００６５】
【表5】
【００６６】製造例６ ［化４２］記載の化合物（３）をMoriguchiら（M．Mori
guchi、 Y．Umeda、T．Nakamura、 K．Ogawa、 Ｆ、
Kojima、 J．Antibiotics、1988、41、1823）の方法に
基づいて［化４２］に示したルートで合成した。
【００６７】
【化４２】
【００６８】ＨＯ−ZＨｅＬ（−ＯＭｅ）ｅＨZ−ＯＨ；
の合成 ［化４２］の化合物（３）（２１mmol）のメタノール溶
液を５℃で(Ｓ)−ロイシンメチルエステル・塩酸塩（７
mmol）のメタノール溶液を加え、３０分後、水素化シア
ノホウ素ナトリウム（１６mmol）のメタノール溶液を滴
下し、５℃で２時間、室温で終夜攪拌放置した。溶媒を
減圧留去し、エタノールに不溶物を濾別し、溶媒を減圧
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝１．５／１）を用いて分
離精製し、化合物；ＨＯ−ZＨｅＬ（−ＯＭｅ）ｅＨZ−
ＯＨ（３．６５mmol）を得た。 ＩＲ （ＫＢｒ）： ν（Ｃ＝０）として １７２７
cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ７７５ （［Ｍ＋Ｈ］
+） 化合物；ＨＯ−ZＨｅＬ（−ＯＭｅ）ｅＨZ−ＯＨ（３．
６５mmol）を少量の水に溶かし、水酸化リチウム・１水
和物（１６mmol）を加え、５℃で２時間、室温で終夜攪
拌放置した。１Ｎ塩酸１６mlを加え、溶媒を減圧留去し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＨＰ２０）によ
り、水／メタノール＝１／２の流出分を集め、目的化合
物；ＨＯ−ZＨｅＬ（−ＯＨ）ｅＨZ−ＯＨ（２．３７mm
ol）を得た。 ＩＲ （ＫＢｒ）： ν（Ｃ＝０）として １６８６
cm-1 ＨＯ−ＨｅＬ（−ＯＨ）ｅＨ−ＯＨ： 化合物（Ｉ）の
合成 化合物；ＨＯ−ZＨｅＬ（−ＯＨ）ｅＨZ−ＯＨ（２．３
７mmol）を水／メタノール＝１／１に溶解し、５℃で１
０％Ｐｄ／Ｃを加え、５℃で水素下６時間攪拌した。１
０％Ｐｄ／Ｃを濾別し、溶媒を減圧下留去した。残渣を
少量の水に溶解し、エタノールを加えて生じた沈殿を濾
取し、目的化合物（Ｉ）（１．４mmol）を得た。（ロイ
シンに対する全収率；２０％）
【００６９】
【表６】
【００７０】ＩＲ （ＫＢｒ）： ν（Ｃ＝０）として
１６３５ cm-1 ＦＡＢ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４９２ （［Ｍ−Ｈ］
-） ［α］D 26： ＋５．５３ deg dm-1cm3（ｃ＝１．０
０、Ｈ2Ｏ） 融点： １６３〜１７２℃
【００７１】
【発明の効果】アミノ酸誘導体と希土類金属の錯体から
なる本発明のキラルシフト試薬は、薬剤の変質の起こり
にくい酸性及び中性条件下で、ＮＭＲの磁場の強弱に関
わらずＤ、Ｌ体をシャープなピークとして分離し、光学
異性体の純度決定を高い精度で可能にした。また、本発
明の光学分割試薬は、従来の光学分割方法と比較してよ
り短時間でより精度の良い分割の実現を可能とした。
【図面の簡単な説明】
【図１】Ｎ，Ｎ’−ジピコリル−Ｎ，Ｎ’−エチレンビ
ス−Ｌ−アラニン（Ｅ）を配位子として、塩化セリウム
（ＣｅＣｌ3）を金属前駆体として用いて合成した錯体
をキラルシフト試薬として調製し、その調製溶液にアラ
ニン (Ｄ体／Ｌ体 = １／２)の重水溶液を必要量加え
て、ＮＭＲ測定用サンプルをつくり1Ｈ ＮＭＲ測定を
行った結果である。
【図２】Ｎ，Ｎ’−ジピコリル−Ｎ，Ｎ’−エチレンビ
ス−Ｌ−アラニン（Ｅ）を配位子として、塩化セリウム
（ＣｅＣｌ3）を金属前駆体として用いて合成した錯体
をキラルシフト試薬として調製し、その調製溶液にメチ
オニン (Ｄ体／Ｌ体 =１／２)の重水溶液を必要量加え
て、ＮＭＲ測定用サンプルをつくり1Ｈ ＮＭＲ測定を
行った結果である。
【図３】Ｎ，Ｎ’−ジピコリル−Ｎ，Ｎ’−エチレンビ
ス−Ｌ−アラニン（Ｅ）を配位子として、塩化セリウム
（ＣｅＣｌ3）を金属前駆体として用いて合成した錯体
をキラルシフト試薬として調製し、その調製溶液にメチ
オニン (Ｄ体／Ｌ体 =１／２)の重水溶液を必要量加え
て、ＮＭＲ測定用サンプルをつくり13Ｃ ＮＭＲ測定を
行った結果である。
【図４】Ｎ，Ｎ”−ジメチル−Ｎ，Ｎ’＆Ｎ’，Ｎ”−
ジエチレントリスアミノ酸（Ｆ）を配位子として、塩化
ユーロピウム（ＥｕＣｌ2）を金属前駆体として用いて
合成した錯体をキラルシフト試薬として調製し、その調
製溶液にアラニン（Ｄ体／Ｌ体＝１／２）の重水溶液を
必要量加えて、ＮＭＲ測定用サンプルをつくり1Ｈ Ｎ
ＭＲ測定を行った結果である。
【図５】Ｎ，Ｎ’＆Ｎ’，Ｎ”−ジエチレントリスアミ
ノ酸（Ｇ）を配位子として、塩化ユーロピウム（ＥｕＣ
ｌ2）を金属前駆体として用いて合成した錯体をキラル
シフト試薬として調製し、その調製溶液にバリン（Ｄ体
／Ｌ体＝２／３）の重水溶液を必要量加えて、ＮＭＲ測
定用サンプルをつくり1Ｈ ＮＭＲ測定を行った結果で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｒ 33/28 Ｃ０７Ｆ 5/00 Ｄ // Ｃ０７Ｆ 5/00 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｇ０１Ｎ 24/02 Ｂ Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA27 BB19 CA01 DA01 EA01 4C069 AA26 BB48 BD02 4H006 AA01 AB91 AC90 BB14 BB31 BC10 BC19 4H048 AA01 AA03 AB91 AC90 AD17 BB14 BB31 VA71 VB10

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】６〜８座アミノ酸誘導体配位子と希土類金
    属からなる希土類錯体。
  2. 【請求項２】アミノ酸誘導体配位子が、次の一般式
    （Ａ）： 【化１】 〔式中、 Ｘ’は、同一又は異なって直鎖又は分枝を有
    するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、モノ低級アル
    キルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を示
    す。Ｒ’は、同一又は異なって；Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ（Ｃ
    Ｈ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
    Ｈ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨ、（ＣＨ2）3ＮＨ
    −Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＨ、（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ3）、ＣＨ2
    ＣＯＯＨ、（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、（Ｃ
    Ｈ2）2ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）4ＮＨ2、ベンジル、４−ヒ
    ドロキシフェニルメチル、３−インドリルメチル、４−
    イミダゾリルメチルを示すか、あるいは、隣接するＲ及
    びＲ’が一緒になってトリメチレン基を示す。Ｒは、同
    一又は異なって水素原子、直鎖又は分枝を有するＣ1〜
    Ｃ4のアルキル基又は下記一般式（Ｂ）の基 【化２】 又は下記一般式（Ｃ）の基 【化３】 （一般式（Ｂ）及び一般式（Ｃ）において、Ｒ1、Ｒ2及
    びＲ3は、同一又は異なって水素原子、直鎖又は分枝を
    有するＣ1〜Ｃ4のアルキル基、直鎖又は分枝を有するＣ
    1〜Ｃ4のアルコキシ基、ニトロ基、又はハロゲン原子を
    示す）を示す。Ｃ *は不斉炭素（但し、Ｒ’がＨである
    場合を除く）を示し、 ＸはＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2、 ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、Ｃ
    Ｈ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、−（ＣＨ2）2−ＣＨ
    （ＣＨ2ＣＯＯＨ）−（ＣＨ2）2−又はＣＨ（Ｒ6）−Ｙ
    1−ＣＨ（Ｒ6）を示す。（ここでＹ1は単結合、ＣＨ2又
    はＣＨ2ＣＨ2を示す。Ｒ6は同一又は異なってＨ又はＣ
    Ｈ3を示す）〕で表される請求項１に記載の希土類錯
    体。
  3. 【請求項３】アミノ酸誘導体配位子が、次の一般式
    （Ｄ）： 【化４】 〔式中、Ｘ’及びＸ”は、同一又は異なって直鎖又は分
    枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、モノ低
    級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸
    基を示す。Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって；Ｈ、ＣＨ
    3、ＣＨ（ＣＨ3） 2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、 ＣＨ（Ｃ
    Ｈ3）ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨ、
    （ＣＨ2）3ＮＨ−Ｃ（ ＮＨ2）＝ＮＨ、（ＣＨ2）2Ｓ
    （ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＯＯＨ、（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ
    2ＣＯ(ＮＨ2)、（ＣＨ2）2ＣＯ(ＮＨ2)、（ＣＨ2）4Ｎ
    Ｈ2、ベンジル、４−ヒドロキシフェニルメチル、３−
    インドリルメチル、４−イミダゾリルメチルを示すか、
    あるいは、隣接する Ｒ4及びＲが一緒にトリメチレン基
    を示す。Ｒは、同一又は異なって水素原子、又は直鎖又
    は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルキル基を示す。Ｃ*は不
    斉炭素（但し、Ｒ4又はＲ5がＨである場合を除く）を示
    し、 ＸはＣＨ2ＣＨ2、 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、 ＣＨ2ＣＨ
    （ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、又はＣＨ（ＣＨ3）
    ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）を示す。〕で表される請求項１に記
    載の希土類錯体。
  4. 【請求項４】下記式（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又
    は（Ｉ）： 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 の６〜８座アミノ酸誘導体配位子と希土類金属からなる
    希土類錯体。
  5. 【請求項５】請求項１〜４のいずれかに記載の錯体から
    なるキラルシフト試薬。
  6. 【請求項６】請求項１〜４のいずれかに記載の錯体から
    なる光学分割試薬。
  7. 【請求項７】一般式（Ａ）： 【化１０】 〔式中、 Ｘ’は、同一又は異なって直鎖又は分枝を有
    するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、モノ低級アル
    キルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を示
    す。Ｒ’ は、同一又は異なって；Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ（Ｃ
    Ｈ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、 ＣＨ（ＣＨ3） ＣＨ2
    ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨ、（ＣＨ2）3Ｎ
    Ｈ−Ｃ（ ＮＨ2）＝ＮＨ、（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ3）、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、
    （ＣＨ2）2ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）4ＮＨ2、ベンジル、４
    −ヒドロキシフェニルメチル、３−インドリルメチル、
    ４−イミダゾリルメチルを示すか、あるいは、 隣接す
    るＲ及びＲ’が一緒になってトリメチレン基を示す。Ｒ
    は、同一又は異なって水素原子、直鎖又は分枝を有する
    Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基又は下記一般式（Ｂ）の基 【化１１】 又は下記一般式（Ｃ）の基 【化１２】 （一般式（Ｂ）及び一般式（Ｃ）において、 Ｒ1、Ｒ2
    及びＲ3は、同一又は異なって水素原子、直鎖又は分枝
    を有するＣ1〜Ｃ4のアルキル基、直鎖又は分枝を有する
    Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ニトロ基、又はハロゲン原子
    を示す）を示す。Ｃ*は不斉炭素（但し、Ｒ’がＨであ
    る場合を除く）を示し、ＸはＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、Ｃ
    Ｈ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、−（ＣＨ2）2−ＣＨ
    （ＣＨ2ＣＯＯＨ）−（ＣＨ2）2−又はＣＨ（Ｒ6）−Ｙ
    1−ＣＨ（Ｒ6）を示す。（ここでＹ1は単結合、ＣＨ2又
    はＣＨ2ＣＨ2を示す。Ｒ6は同一又は異なってＨ又はＣ
    Ｈ3を示す）〕で表される６〜８座ビスアミノ酸誘導体
    配位子。
  8. 【請求項８】一般式（Ｄ）： 【化１３】 〔式中、 Ｘ’及びＸ”は、同一又は異なって直鎖又は
    分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、モノ
    低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水
    酸基を示す。Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって；Ｈ、Ｃ
    Ｈ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、 ＣＨ
    （ＣＨ3） ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
    Ｈ、（ＣＨ2）3ＮＨ−Ｃ（ ＮＨ2）＝ＮＨ、（ＣＨ2）2
    Ｓ（ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＯＯＨ、（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、Ｃ
    Ｈ2ＣＯ(ＮＨ2)、（ＣＨ2）2ＣＯ(ＮＨ2)、（ＣＨ2）4
    ＮＨ2、ベンジル、４−ヒドロキシフェニルメチル、３
    −インドリルメチル、４−イミダゾリルメチルを示す
    か、あるいは、隣接する Ｒ4及びＲが一緒にトリメチレ
    ン基を示す。Ｒは、同一又は異なって水素原子、直鎖又
    は分枝を有するＣ1〜Ｃ4のアルキル基を示す。Ｃ*は不
    斉炭素（但し、Ｒ4又はＲ5がＨである場合を除く）を示
    し、ＸはＣＨ2ＣＨ2、 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、 ＣＨ2ＣＨ
    （ＣＨ3）、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、又はＣＨ（ＣＨ3）
    ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）、を示す。〕で表される６〜８座ト
    リスアミノ酸誘導体配位子。
  9. 【請求項９】下記式（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又
    は（Ｉ）： 【化１４】 【化１５】 【化１６】 【化１７】 【化１８】 からなる群から選ばれるいずれかの６〜８座アミノ酸誘
    導体配位子。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2359927B (en) * 1998-12-21 2003-11-26 Intel Corp Windowed non-ceramic package having embedded frame
WO2011125627A1 (ja) 2010-04-01 2011-10-13 日立化成工業株式会社 希土類金属錯体
CN104356015A (zh) * 2014-11-25 2015-02-18 辽宁大学 一种氨基多羧酸化合物乙二醇双(2-氨基乙基醚)三乙酸的合成方法
JP2017003379A (ja) * 2015-06-09 2017-01-05 国立研究開発法人物質・材料研究機構 Ｎｍｒ用キラルシフト剤、および、それを用いた光学純度を決定する方法

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