JP2001527513A

JP2001527513A - スピロ環インテグリン阻害剤

Info

Publication number: JP2001527513A
Application number: JP53292497A
Authority: JP
Inventors: ジャハブ，プラブハカー，コンダジ; スモールヒア，ジョアン，マリー
Original assignee: デュポンファーマシューティカルズカンパニー
Priority date: 1996-03-15
Filing date: 1997-03-17
Publication date: 2001-12-25
Also published as: AU2421797A; WO1997033887A1; CA2249733A1; EP0888344A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、α_vβ₃インテグリンおよび関連する細胞表面接着蛋白質受容体の拮抗物質として有用な、（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸を含む新規の複素環、該化合物を含む医薬組成物、該化合物の製法、および該化合物を単独でまたはその他の治療薬と組み合わせて、細胞接着の阻止、および血管形成異常、炎症、骨分解、癌転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性症、およびその他の細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によって仲介される症状の治療に用いる方法に関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】スピロ環インテグリン阻害剤発明の属する技術分野本発明は、α_vβ₃インテグリンおよび関連する細胞表面接着タンパク質受容体の拮抗剤として有用な新規な複素環化合物、該化合物を含有する医薬組成物、該化合物を調製する方法に関するものであり、ならびに、これらの化合物を単独またはその他の治療剤と組み合わせて用いることにより、細胞接着を阻害するための、血管形成障害、炎症、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性症、ならびに、細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によって媒介されるその他の状態を治療するための方法に関するものである。発明の背景血管形成または新血管形成は、胚の発生や傷の回復のような通常の生理学的過程に不可欠なものである（FolkmanおよびShing、J．Biol．Chem.、1992、267巻、10931−10934頁；D'AmoreおよびThompson、Ann．Rev．Physiol．1987，49巻、 453-464頁）。しかし、血管形成は、たとえば眼における新血管形成（これは糖尿病性網膜症や血管形成緑内障、網膜静脈閉塞、および失明などに至る）や、リウマチ様関節炎および充実性腫瘍におけるように、病理学的に生じるものでもある（FolkmanおよびShing、J．Biol．Chem.、1992、267巻、10931-10934頁；Bloo dおよびZetter、Biochim．Biophys．Acta．、1990、1032巻、118-128頁）。腫瘍の播種または転移には、基底膜を介する腫瘍細胞の浸透および横断（tran sversion）、および種々の器官系における自立した腫瘍病巣の確立を含む、独特で、相互に補足しあういくつかの要件がある。このため、新しい血管の発および増殖、または血管形成が、腫瘍の生存に不可欠である。血管の新生がなされないと、腫瘍細胞は分裂のための栄養を欠き、原発腫瘍部位を離れることができなくなる（FolkmanおよびShing J．Biol．Chem.、1992、267巻、10931-1093 4頁）ガンの動物モデルにおいて血管形成を阻害すると、結果として腫瘍増殖が抑制され、転移性増殖が防止されることが示されている（Herblinら、Exp．Opin．Th er．Patents，1994，1-14頁）。多くの血管形成阻害剤は、初期のサイトカイン依存性の新血管の成長の誘導を遮断することに向けられてきた。それにはたとえば、内皮細胞増殖因子に対する抗体などがある。しかし、腫瘍細胞や炎症性細胞は、多様な血管形成活性化物質を分泌することができるため、上記のアプローチには問題がある（Brooksら、Cell，1994，79巻、1157-1164頁）。したがって、様々な刺激によって血管形成を阻害する、より普遍的なアプローチがあれば有益となろう。インテグリンα_vβ₃は、ニワトリおよびヒトの形成血管上に選択的に発現する（Brooksら、Science、1994、264巻、569-571頁；EnensteinおよびKramer．J．I nvest．Dermatol.，1994、103巻、381-386頁）。インテグリンα_vβ₃は、インテグリンファミリーの中で最も変化に富むものであり、これによって内皮細胞は、種々の細胞外基質成分と相互作用することができる（Hynes，Cell，1992，69巻、11-25頁）。こうした接着性相互作用は、血管細胞が結局は実質的にすべての組織に侵入できなくてはならないことから、血管形成には重要であると考えられる。インテグリンα_vβ₃は、血管形成に重要な接着現象を促進するが、この受容体はまた、細胞外環境からのシグナルを細胞内区画に伝達する（Leavesleyら、J． Cell Biol.，1993，121巻、163-170頁，1993）。たとえば、α_vβ₃インテグリンと細胞外基質成分との相互作用によって、細胞運動に必要なカルシウム・シグナルが促進される。内皮損傷の間、血管の基底膜域には、数種の接着性タンパク質が発現し、これにはフォン・ビルブラント因子、フィブロネクチン、およびフィブリンを含むが、これらに限定されるものではない。また、接着性受容体であるインテグリンファミリーの数種のメンバーが、内皮表面、平滑筋表面、およびその他の循環細胞上において発現する。これらのインテグリンうち、α_vβ₃は、フォン・ビルブラント因子、フィブリノーゲン（フィブリン）、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、およびオステオポンチンを含む接着性タンパク質に対する、内皮細胞、線維芽細胞、および平滑筋細胞における受容体である。これらのインテグリンは、カルシウム依存性シグナル伝達経路を開始させることによって、内皮細胞および平滑筋細胞を移動（migration）させることができるようになり、かくして血管細胞生物学において基礎的役割を果たしうるようになる。近年、α_vβ₃インテグリンに対する抗体で、このインテグリンと、ビトロネクチンのようなアゴニストとの相互作用を阻害する抗体が開発されている（Brooks ら、Science，1994，264巻、569-571頁）。この抗体の使用により、ニワトリの漿尿膜（ＣＡＭ）上で進行している血管形成が中断し、ＣＡＭ上に移植された、組織学的に別個のものであるヒト腫瘍を急速に後退させることが判明した（Broo ksら、Cell，1994，79巻、1157-1164頁）。このモデルにおいて、α_vβ₃インテグリンの拮抗剤は、増殖している形成性血管細胞のアポトーシスを誘導し、既存の静止状態の血管には影響を及ぼさなかった。このように、α_vβ₃インテグリンの拮抗剤は、血管形成を阻害することが示され、そして、ガン、再狭窄、血栓塞栓性異常、リウマチ様関節炎、および眼の血管症のような、ヒトの疾病用の治療剤として有用であることが認識されている（FolkmanおよびShing、J．Biol．Che m.，1992，267巻、10931-10934頁）。細胞外基質(extracellular matrix)のリガンドまたはその他の細胞接着性リガンドと結合し、それによって、細胞−細胞および細胞−基質接着の過程を媒介する多数のその他の細胞表面受容体が確認されている。これらの受容体は、インテグリンとよばれる遺伝子のスーパーファミリーに属し、α−およびβ−サブユニットを含有する、ヘテロ二量体の膜透過性糖タンパク質からなっている。インテグリンのサブファミリーは、異なるα−サブユニットと結合した共通のβ−サブユニットを含み、独自の特異性をもつ接着性受容体を形成する。今日までに、８種の異なるβ−サブユニットの遺伝子について、クローン化および配列解析が行われている。 α_vβ₃ヘテロ二量体は、β₃インテグリンサブファミリーのメンバーであり、血小板、内皮細胞、黒色腫、平滑筋細胞、および破骨細胞について報告されている（HortonおよびDabiesの、J．Bone Min．Res.，1989，4巻、803-808頁；Dabie sら、J．Cell．Biol.，1989，109巻、1817-1826頁；Hortonの、Int．J．Exp．Pa thol.，1990，71巻、741-759頁）。ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと同様、ビトロネクチン受容体は、ビトロネクチン、フィブロネクチン、ＶＷＦ、フィブリノーゲン、オステオポンチン、骨シアロ蛋白質ＩＩ、およびトロンボスポンジンのような、多様なＲＧＤ含有接着性タンパク質と、ＲＧＤ配列の媒介によって結合する。骨吸収においては、破骨細胞が骨の基質に接着する現象が重要である。モノクローナル抗体についての研究によれば、この過程にはα_vβ₃受容体が関連づけられ、そして、選択的なα_vβ₃拮抗剤が、骨吸収を遮断するのに有用であることが示唆されている（Hortonら、J．BoneMiner．Res.，1993，8巻、239-247頁；Helfrich ら、J．Bone Miner．Res.，1992，7巻、335-343頁）。１９９５年６月１日に公開されたＰＣＴ特許出願公開番号ＷＯ９５／１４６８３は、下記の一般式であらわされるイソオキサゾリンおよびイソオキサゾールィブリノーゲン受容体拮抗剤を開示している。同時係属中の、同一譲受人に譲渡された、１９９５年５月３１日出願の米国特許出願第０８／４５５，７６８号は、下記の一般式であらわされるインテグリン阻害剤を開示している。１９９５年１２月７日に公開されたＰＣＴ特許出願発行番号ＷＯ９５／３２７１０は、破骨細胞媒介性骨吸収を阻害する下記の一般式であらわされる化合物を開示しており、Ｘ−Ｙ−Ｚ−アリール−Ａ−Ｂ上記式中、アリールは６員環芳香族環系である。上記の引例のいずれも、以下に詳述する本発明のスピロ環化合物を開示または示唆しているものはない。発明の概要本発明は、インテグリン受容体に結合し、それによって細胞−質および細胞− 細胞接着の過程を変える新規の非ペプチド性化合物を提供する。本発明の化合物は細胞接着の阻害、および血管形成障害、炎症、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性症、および、細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によって媒介されるその他の疾患の治療に有用である。本発明の１つの態様によれば、α_vβ₃インテグリンの拮抗物質として有用な、ビトロネクチン受容体とも呼ばれる式Ｉの新規の化合物（以下に記載）が提供される。本発明の化合物はビトロネクチンまたはその他のＲＧＤ含有リガンドとα_v β₃との結合を阻害し、細胞接着を阻害する。本発明は式Ｉであらわされるこのような化合物を含む医薬組成物も含み、血管形成の阻害および／または血管形成媒介性疾患の治療のために、そのような化合物を用いる方法も含む。本発明の別の態様には、血栓症の治療（予防を含む）のために、ビトロネクチンのα_vβ₃受容体への結合を阻害する薬剤が含まれるが、その薬剤は、止血機構の均衡を有意に変えるものでもないし、血小板の凝集を有意に阻害するものでもなければ、血液凝固を有意に阻害するものでもない。また、本発明の化合物は、再狭窄の治療または予防に用いることもできる。本発明は、細胞接着の過程が関与するその他の疾病、例えば、リウマチ様関節炎、喘息、アレルギー、成人呼吸障害症候群、移植片対宿主病、臓器移植、敗血症性ショック、乾癬、湿疹、接触皮膚炎、骨粗鬆症、変形性関節炎、アテローム性動脈硬化症、転移、創傷治癒、糖尿病性網膜症、眼の血管症、血栓症、炎症性腸疾患、およびその他の自己免疫疾患など（但しこれらに制限されるものではない）の治療または予防に用いることができる新規な化合物、医薬組成物および方法をも提供する。本発明にはまた、細胞接着を治療的に阻害し、血管形成異常、炎症、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、ならびに細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によって媒介されるその他の状態を治療するための、式Ｉの化合物を含有する医薬投与単位を含む、１つ以上の容器を具えた医薬キットも含まれる。発明の詳細な説明本発明は、インテグリン受容体に結合し、それによって細胞−基質および細胞 −細胞接看の過程を変える、式Ｉ（以下に記載）であらわされる新規の非ペプチド性化合物を提供する。本発明の化合物は、哺乳動物において、細胞接着の阻害、および血管形成障害、炎症、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性症、および、細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によって媒介されるその他の疾患の治療に有用である。本発明の１つの態様によれば、α_vβ₃またはビトロネクチン受容体の拮抗剤として有用な、式Ｉであらわされる新規の化合物が提供される。本発明の化合物は、ビトロネクチンおよびその他のＲＧＤ含有リガンドの、α_vβ₃への結合を阻害し、そして、細胞接着を阻害する。本発明は、式Ｉであらわされるような化合物を含有する医薬組成物、および血管形成を阻害するため、および／または血管形成異常を治療するために、そのような化合物を用いる方法をも含む。［１］本発明は下記の一般式Ｉであらわされるスピロ環化合物を含み、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩またはプロドラッグ形態を含むものである。［前記式中、Ｑは下記の、から選ばれ、Ａは−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｃ（Ｒ¹¹）−または−Ｏ−から選ばれ、Ａ¹は−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）−から選ばれ、ＺはＯ、Ｓ、またはＮから選ばれる０〜２個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４ −７員環系（スピロ原子を含む）であり、前記環系は任意的に炭素がケトで置換されるか、または炭素または窒素が独立して０〜２個のＲ⁹またはＲ¹⁰またはＲ¹ ^0a で置換され、Ｒ¹は下記の、から選ばれ、Ｂは−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−から独立して選ばれ、Ｂ₁は−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−から独立して選ばれ、Ｄは−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−であり、Ｅ−Ｆは−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ− 、または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ（Ｒ⁵）₂−であり、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭは、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭの少なくとも１つは−Ｎ−でないという条件で、独立して−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−または−Ｎ−から選ばれ、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ）カルボニルから選ばれ、ここで前記アリール基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されており、Ｒ³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ⁴およびＲ⁵はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル） −、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから独立して選ばれ、或いは、隣接原子上に置換基がある場合は、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素原子と一緒になって５−７員環の炭素環式または５−７員環の複素環式芳香族または非芳香族環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は任意に、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、またはＮＯ₂から独立して選ばれる０−２個の基で置換されており、Ｒ⁶はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ、Ｒ⁷およびＲ⁸はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁ シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）−から独立して選ばれ、Ｕは下記の、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_n−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＯ−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p−、 −Ｎ（Ｒ⁶）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_m（＝Ｏ）− から選ばれ、Ｖは下記の、 −（ＣＨ₂）_n− −（ＣＨ₂）_mＯ−（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n− から選ばれ、Ｒ⁹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷ 、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃− Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）− から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは下記の、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＯ（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q− から選ばれ、Ｘは−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であり、或いは、ＷおよびＸが一緒になって、となることができ、Ｒ¹²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル）− 、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ ヒドロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀ シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で独立して置換することができ、Ｒ¹⁵はＨ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ₁₇、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂Ｒ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に０〜２個のＲ¹¹で独立して置換することができ、Ｙは−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃、 −ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、− ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、から選ばれ、Ｒ¹⁶は −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−C₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、但し、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換することができ、Ｒ¹⁸はＨ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁹はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₇−Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀−Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、ｍは１〜２であり、ｎは０〜２であり、ｐは０〜２であり、ｑは０〜２であり、そしてｒは０〜２であり、但し、ｎ、ｑ、およびｒは、Ｒ¹とＹとの間の鎖中の原子数が８〜１８の範囲内にあるように選ばれる。］［２］上記の本発明の好適化合物は下記の一般式Ｉであらわされるスピロ環化合物であり、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩またはプロドラッグ形態を含む。［前記式中、Ｑは下記の、から選ばれ、Ｒ¹は下記の、から選ばれ、Ｄは−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＳＯ₂−であり、Ｅ−Ｆは−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ− 、または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ（Ｒ⁵）₂−であり、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭの少なくとも１つは−Ｎ−でないという条件で、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−または−Ｎ−から独立して選ばれ、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ、ここで前記アリール基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されており、Ｒ³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ⁴およびＲ⁵はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから独立して選ばれるか、またはその代わりに、隣接原子上に置換基がある場合は、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれらが結合している炭素原子と一緒になって５〜７員環の炭素環式または５〜７員環の複素環式芳香族または非芳香族環系を形成することができ、前記炭素環または複素環は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、またはＮＯ₂から独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換され、Ｒ⁶はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ、Ｒ⁷およびＲ⁸はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁ ₁ シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）−から独立して選ばれ、Ｕは下記の、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_n−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＯ−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p−、 −Ｎ（Ｒ⁶）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n− から選ばれ、Ｖは下記の、 −（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＯ−（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n− から選ばれ、Ｒ⁹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷ 、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃− Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）− から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換したアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換したアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは下記の、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＯ（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q− から選ばれ、Ｘは−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であり、或いは、ＷおよびＸが一緒になって、となることができ、Ｒ¹²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル）− 、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に、０〜１個のＲ¹⁶ または０〜２個のＲ¹¹で独立して置換することができ、Ｒ¹⁵はＨ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷またはＳＯ₂Ｒ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に０〜２個のＲ11で独立して置換することができ、Ｙは−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃、 −ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、− ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、から選ばれ、Ｒ¹⁶は −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝０）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、但し、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換することができ、Ｒ¹⁸はＨ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁹はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₇−Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサーシクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀−Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサーシクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、ｍは１〜２であり、ｎは０〜２であり、ｐは０〜２であり、ｑは０〜２であり、そしてｒは０〜２であり、但し、ｎ、ｑ、およびｒは、Ｒ¹とＹとの間の鎖中の原子数が８〜１８の範囲内にあるように選ばれる。］［３］上記の本発明のより好ましい化合物は一般式Ｉであらわされる化合物であり、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩またはプロドラッグ形態をも含む。［式Ｉ中、Ｑは下記の、から選ばれ、Ｒ¹は下記の、から選ばれ、ここで、上記の複素環は任意に、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁− Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、およびＣ₃−Ｃ₇シクロアルキルから選ばれる０〜２個の置換基で置換され、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはベンジルから選ばれ、Ｕは−ＮＨ（ＣＨ₂）_n−であり、Ｖは−（ＣＨ₂）_n−であり、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷−、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰−、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵ または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり、Ｘは−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり、Ｒ¹³はＨまたはＣＨ₃であり、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は任意に、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換され、Ｒ¹⁵はＨまたはＲ¹⁶であり、Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁹であり、Ｒ¹⁶は下記の、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は任意に、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換され、Ｒ¹⁹は下記、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、メチルカルボニルオキシメトキシ−、エチルカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、１−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、１−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、ジメチルアミノエトキシ−、ジエチルアミノエトキシ−、（５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、または１−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨまたはＣＨ₃であり、そしてｎは０〜１である。］［４］上記の発明のさらに好適な化合物は、一般式Ｉの化合物であり、それの立体異性体、またはそれの立体異性体の混合物、またはそれの薬剤学的に許容可能な塩またはプロドラッグを含む。［式Ｉ中、Ｑは下記の、から選ばれ、Ｒ¹は下記の、から選ばれ、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ、Ｕは−ＮＨ（ＣＨ₂）_n−であり、Ｖは−（ＣＨ₂）_n−であり、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷ 、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ11で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−₆ アルキル）−から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵ または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり、Ｘは−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり、Ｒ¹³はＨまたはＣＨ₃であり、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換され、Ｒ¹⁵はＨまたはＲ¹⁶であり、Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁹であり、Ｒ¹⁶は下記の、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換され、Ｒ¹⁹は下記の、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、メチルカルボニルオキシメトキシ−、エチルカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、１−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、１−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、ジメチルアミノエトキシ−、ジエチルアミノエトキシ−、（５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、または１−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨまたはＣＨ³であり、そしてｎは０−１である。］［５］上記本発明の特に好適な化合物は、下記の化合物群から選ばれる化合物、それのエナンチオマーまたはジアステレオマー型、またはそれのエナンチオマーまたはジアステレオマー型の混合物、またはそれの薬剤学的に許容可能な塩またはプロドラッグ形態である。（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン −３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２ −エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）一］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ− ２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ−［４．５］ −デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ−［４．４］− ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン −３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−［２−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル］−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］−プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８− （２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（４−ビフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２ −ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］− デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８− （２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２− ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（１−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２− ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ− ２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ− ［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ− ［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２ −アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２− イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］− デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ− ２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル−］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル） −１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１ −オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１− オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン− ３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ− ２−エン−３−イル−］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ− ［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ− ［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７− ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］− ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ− ２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル)ー１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３ −イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７ −ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール− ２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２ −エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２ −エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３− イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ− ２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ− ２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル −１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５ −ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル］スルホニル］アミノ−３ −［［８−（２−ベンズイミダゾリル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸本発明において、前記一般式Ｉの化合物は細胞−基質および細胞−細胞接着のプロセスの阻害剤として有用であることが発見された。本発明は、一般式Ｉの新規の化合物、および細胞外基質への異常細胞接着に起因する疾病の予防または治療のために該化合物を使用する方法であって、式Ｉであらわされるこのような化合物の治療上有効な量をこのような治療を必要とするホストに投与することを含む方法を含んでいる。本発明において、上記の式Ｉの化合物はα_vβ₃の阻害剤として有効であることも発見された。本発明の化合物はヴィトロネクチンのα_vβ₃ への結合を阻害し、細胞接着を阻害する。本発明は一般式Ｉの化合物および薬剤学的に許容可能な担体を含む医薬組成物をも提供する。本発明の式Ｉの化合物は血管形成障害の治療（予防をも含む）に有用である。ここで用いる“血管形成障害”という用語は、腫瘍転移および眼の新血管新生（例えば糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、老人性黄斑変性症および網膜静脈閉塞を含む）などの異常な新血管新生が関与する状態を含み、このような治療を必要とする哺乳動物に、上述の一般式Ｉの化合物の治療上有効な量を投与することを含む。本発明の一般式Ｉの化合物は、細胞接着プロセスが関与するその他の疾患、例えば炎症、骨分解、血栓塞栓症、再狭窄、リウマチ様関節炎、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、敗血症性ショック、乾癬、湿疹、接触皮膚炎、骨粗鬆症、変形性関節炎、アテローム性動脈硬化症、炎症性腸疾患およびその他の自己免疫病（但し、これらに制限されるものではない）を含む疾患の治療または予防に有用であるらしい。本発明の式Ｉの化合物類は創傷治癒にも役立つらしい。ここで用いる“血栓塞栓症”という用語は、血小板の活性化および凝集が関与する状態、例えば動脈または静脈の、心臓血管または脳血管の血栓塞栓性異常、例えば血栓症、不安定狭心症、初回または再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性虚血性発作、卒中、アテローム性動脈硬化症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓静脈炎、動脈塞栓症、冠状動脈および脳動脈血栓症、心筋梗塞、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、または糖尿病に関連するこの種の疾患を含み、上記式Ｉの化合物の治療上有効な量をこのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを含んでいる。本発明の化合物は、生物学的サンプル中の細胞接着を防ぐための他の生体外（ ex vivo）用途にも用いることができる。本発明の化合物は、抗凝血薬または凝血阻止剤（例えばヘパリンまたはワルファリン）；抗血小板薬または血小板阻害剤（例えばアスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジン）；トロンビン阻害剤（例えばボロペプチド類、ヒルジンまたはアルガトロバン）；または血栓溶解剤または繊維素溶解剤（例えばプラスミノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、またはストレプトキナーゼ）などから選択される１種類以上の別の治療薬と組み合わせて投与することもできる。本発明の式Ｉの化合物は、１種類以上の前記の別の治療薬と組み合わせて投与し、それによって所望の治療効果を得るために必要な各薬の用量を減らすことができる。こうして、本発明の併用治療は各成分の用量を減少させ、各成分の不都合な毒性効果を減らすことができる。用量が減ると、それら諸成分の副作用の可能性は最小限となり、それによって単一薬剤として用いる場合の各成分の安全性の限界に比較して安全性の限界を高くすることができる。このような併用療法を用いて、血栓塞栓症の治療に相乗的または相加的治療効果を得ることができる。 “治療上有効な量”とは、一般式Ｉの化合物を単独で、または別の治療薬と組み合わせて細胞または哺乳動物に投与したとき、血栓塞栓疾患の症状またはその疾患の進行を防ぐかまたは緩和するのに有効な、式Ｉの化合物の量を意味する。 “組み合わせ投与”とは、式Ｉの化合物と１種類以上の別の治療薬とを、治療される哺乳動物に同時に投与することを意味する。組み合わせて投与するとき、各成分は同時に投与してもよいし、またはいづれかの順序で逐次的に別の時間に投与することができる。このように各成分は別々に投与することができるが、所望の治療上の効果が得られるよう十分に時間的に接近して投与する。本明細書に用いる用語“抗凝血薬（または凝血阻止剤）”とは血液凝固を阻止する薬を示す。このような薬には、ワルファリン（クマディン（登録商標）として市販されている）およびヘパリンが含まれる。ここで用いられる、抗血小板薬（または血小板阻止剤）という用語は、血小板の凝集、粘着または顆粒分泌の阻止などによって血小板機能を阻害する薬を指す。このような薬は種々の公知の非ステロイド性抗炎症剤、例えばアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、およびピロキシカムなどを含み、それらの薬剤学的に許容可能な塩類またはそれらのプロドラッグ類を含む。その他の適した抗血小板薬には、チクロピジンと、それの薬剤学的に許容可能な塩またはそれらのプロドラッグがある。チクロピジンは使用時に消化管にやさしいことが知られているので好適な化合物である。さらに別の適した血小板阻止剤はトロンボキサン−Ａ２−受容体拮抗薬およびトロンボキサン−Ａ２−合成酵素阻害剤、ならびに薬剤学的に許容可能なそれの塩類またはプロドラッグ類を含む。ここで用いられる、トロンビン阻害剤（または抗トロンビン剤）という用語は、セリンプロテアーゼトロンビンの阻害剤を意味する。トロンビンの阻害によって、種々のトロンビン仲介性プロセス、例えばトロンビン仲介性血小板活性化（すなわち、例えば、血小板凝集、および／またはプラスミノーゲンアクチベータ阻害剤−１および／またはセロトニンの顆粒分泌など）および／またはフィブリン形成などが妨害される。このような阻害剤には、ボロアルギニン誘導体およびボロペプチド類、ヒルジンおよびアルガトロバン、ならびにそれの薬剤学的に許容可能な塩およびプロドラッグが含まれる。ボロアルギニン誘導体およびボロペプチド類は、ボロン酸のＮ−アセチルおよびペプチド誘導体、例えばリシン、オルニチン、アルギニン、ホモアルギニンおよびそれらの対応するイソチオウロニウムアナログのＣ−末端α−アミノボロン酸誘導体などを含める。ここで用いられるヒルジンという用語は、ここではヒルログと呼ばれるヒルジンの適切な誘導体またはアナログ、例えばジスルファトヒルジンなどを含む。ボロペプチドトロンビン阻害剤は、Kettnerらの米国特許第５，１８７，１５７号およヨーロッパ特許出願公開第２９３８８１Ａ２号に記載されている化合物を含み、これらの開示を本明細書に援用する。その他の適切なボロアルギニン誘導体およびボロペプチドトロンビン阻害剤は、ＰＣＴ出願第９２／０７８６９号およびヨーロッパ特許出願公開第４７１６５１Ａ２号に開示されているものを含み、これらの開示の全ての記載を本明細書に援用する。ここで用いられる血栓溶解剤（またはフィブリン溶解剤）という用語は、凝血塊（血栓）を溶解する薬を指す。そのような薬は、組織プラスミノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼ、ならびにそれらの薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を含める。組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｔｐＡ）はゲネンテク社（Genentech Inc.）（サウスサンフランシスコ、カリフォルニア）から市販されている。本明細書に用いられる用語アニストレプラーゼは、例えば欧州特許出願第０２８４８９号に記載されているアニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼアクチベータ複合体を指し、この特許に開示されている全ての記載は本明細書に援用される。本明細書に用いる用語ウロキナーゼは、二本鎖および単鎖ウロキナーゼの両方を指し、後者はここではプロウロキナーゼとも呼ばれる。本発明の式Ｉの化合物を、このような別の治療薬と組み合わせて投与すると、その化合物および薬を単独で投与した場合よりすぐれた効果が得られることがある。しかも各々の使用量をより少なくすることができ得る。より少ない用量は副作用の可能性を最小にし、それによって安全域を高めることができる。本発明の化合物は、ヴィトロネクチンまたはフィブロネクチンのα_vβ₃への結合が関与する試験またはアッセイにおいて、標準−または参照化合物として（例えば質的標準またはコントロールとして）も有用である。このような化合物は、例えばα_vβ₃に関係する薬物研究に使用するためなどの市販キットとして提供することができる。本発明の化合物はα_vβ₃に関係する診断分析にも用いられる。ここに記載される化合物は不斉中心を有する。特に記載しない限り、本発明にはすべてのキラル、ジアステレオマーおよびラセミ体が含まれる。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本発明の化合物には存在することができ、そして全てのそのような安定な異性体が本発明において考慮される。不斉置換された炭素原子を含む本発明の化合物が光学的活性体またはラセミ体の形態で分離することができることは理解される。ラセミ体の分離によるか、または光学活性出発原料からの合成によるなどの光学活性体を調製する方法は当業者には公知である。特定の立体化学または異性体型が特に指示されない限り、構造上のすべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体およびすべての幾何学的異性体型が含まれるものとする。いかなる成分または一般式においても、あらゆる変量（例えばＲ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹²、およびＲ¹⁴、ｎ、など、ただしこれらに制限されるものではない）が１回以上発生する場合、各発生における変量の定義は他のあらゆる発生における変量の定義と独立している。例えば、もしある基が０〜２個のＲ⁴で置換されていることが示される場合、前記の基は任意に２個までのＲ⁴で置換され、各発生のＲ⁴は可能なＲ⁴の指示リストから独立して選ばれる。また例として、基−Ｎ（Ｒ^5a）₂では、Ｎ上の２つのＲ^5a置換基の各々は可能なＲ^5aの指示リストから独立して選ばれる。同様な例として、例えば基−Ｃ（Ｒ⁷）₂−では、Ｃ上の２個のＲ⁷置換基は可能なＲ7の指示リストから独立して選ばれる。置換基への結合が環の２個の原子を連結する結合を横切って示されるとき、このような置換基は環上のどの原子に結合してもよい。ある置換基を別の基に連結する結合が明確に示されていない場合、またはこのような結合が行われている他の基の原子が明確に示されていない場合、このような置換基はこのような他の基のどの原子と結合してもよい。ある置換基が指示されているが、このような置換基がどの原子によって式Ｉの化合物の残りの部分と結合しているかが示されていない場合、このような置換基はこのような置換基のどの原子によって結合していてもよい。例えば、その置換基がピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラゾリルである場合、特記しない限り、前記ピペラジニル、ピペリジニル、テトラゾリル基は、このようなピペラジニル、ピペリジニル、テトラゾリル基のどの原子を介して式Ｉの化合物の残りの部分に結合してもよい。置換基および／または変量の組み合わせは、そのような組み合わせが安定化合物を形成する場合にのみ容認される。安定化合物または安定構造とは、本明細書では、反応混合物から使用可能である純度まで分離でき、および有効な治療薬剤に処方するのに耐えうる程度に十分強固である化合物を意味する。ここで用いられる“置換された”という用語は、指定原子の正常の原子価を超えないという条件下、およびその置換が安定化合物を生成するという条件下で、指定された原子上の１個以上の水素が指示された基から選ばれて置換されることを意味する。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）である場合は、原子上の２個の水素が置換される。本明細書に用いる“アルキル”は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図する（例えば、“Ｃ₀−Ｃ₁₀”は、０から１０個の炭素原子を有するアルキルを指し、Ｃ₀は、Ｃ₀基によって結合した基と基は直接結合であることを示す）。“ハロアルキル”は、１個以上のハロゲンで置換された特定数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図する（例えば−Ｃ_vＦ_wでは、ｖ＝１から３、およびｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。“アルコキシ”は酸素ブリッジによって結合した指示された数の炭素原子を含むアルキル基をあらわす。“シクロアルキル”は、単環、二環、または多環式環系を含む飽和環状基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、およびアダマンチルなどを含むことを意図する。そして“ビシクロアルキル” は飽和二環式環状基、例えば［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、などを含むことを意図する。“アルケニル”は、直線状または枝分かれ状の構造のいずれかの炭化水素鎖と、その鎖の安定な地点に現れる１つ以上の不飽和な炭素−炭素結合とを含むものとし、例としてエテニル、プロペニルなどが挙げられる。そして“アルキニル”は直線状または枝分かれ状の構造いずれかの炭化水素鎖と、その鎖の安定な地点にあらわれる１つ以上の炭素−炭素三重結合とを含むものとし、例としてエチニル、プロピニルなどが挙げられる。用語“アルキレン”、“アルケニレン”、“フェニレン”などは、式Ｉの構造の残部に２本のボンドによって結合しているそれぞれアルキル、アルケニル、およびフェニル基を指す。このような“アルキレン”、“アルケニレン”、“フェニレン”などは、本明細書では代わりに、同じ意味で、“−（アルキル）−”、 “−（アルケニル）−”および“−（フェニル）−”などとあらわされる。本明細書に用いられる“ハロ”または“ハロゲン”は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指し、そして“対イオン”は、小さい、負に帯電した種、例えばクロリド、ブロミド、ヒドロキシド、アセテート、スルフェートなどをあらわす。本明細書に用いる“アリール”または“芳香族残基”は、フェニルまたはナフチルを意味するものとし、用語“アリールアルキル”は、アルキルブリッジによって結合したアリール基をあらわす。本明細書に用いる“炭素環”または“炭素環残基”は、安定な３員から７員の単環式または二環式、または７員から１４員の二環式または三環式、または２６員までの多環式炭素環を意味するものとし、これらは、飽和、部分的不飽和、あいは芳香族のいずれでもよい。このような炭素環の例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ビフェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリン）があるが、これらに制限されるものではない。ここに用いられる用語“複素環（heterocycle）”または“複素環式（heteroc yclic）”とは、安定な５員から７員の単環式または二環式、または７員から１０員の二環式の複素環を意味することを意図し、それらは飽和、部分的不飽和または芳香族であり、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選ばれる１から４個のヘテロ原子とからなり、その際窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されることができ、窒素は任意に四級化されることができ、上記の複素環のいずれかがベンゼン環に縮合して形成される二環式基を含む。複素環はヘテロ原子または炭素原子のところでそのペンダント基に結合し、安定構造を形成する。ここに記載の複素環は、もしも生成する化合物が安定ならば、その炭素または窒素原子が置換されていてもよい。このような複素環の例は、これに制限されるものではないが、ピリジル（ピリジニル）、ピリミジニル、フラニル（フリル）、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドレニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニルまたはオクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ、６Ｈ −１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリニル、キノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾール、カルバゾール、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェナルサジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニルまたはオキサゾリジニルを含む。例えば上記の複素環を含む、縮合環およびスピロ化合物も含まれる。ここで用いられる“ヘテロアリール”という用語は、芳香族複素環基を指す。そのようなヘテロアリール基は好適には５〜６員環単環基または８〜１０員環縮合二環式基である。このようなヘテロアリール基の例は、ただしこれらに制限されるものではないが、ピリジル（ピリジニル）、ピリミジニル、フラニル（フリル）、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、またはイソキノリニルを含む。ここで用いられる「プロドラッグ」とは、該プロドラッグが哺乳類被験者に投与されると、生体内で一般式Ｉによってあらわされる活性な親薬物（parent dru g）を放出するいずれかの共有結合性担体であるとみなされる。式Ｉの化合物のプロドラッグは、化合物中に存在する官能基を、日常的操作または生体内で修飾部分が開裂し親薬物になるような方法で修飾することにより調製する。プロドラッグは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、またはカルボキシル基がいずれかの基に結合している構造式Ｉの化合物を含み、これを哺乳類被験者に投与すると各々遊離のヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、またはカルボキシル基に開裂する。プロドラッグの例は、式Ｉの化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸の、ギ酸のおよび安息香酸の誘導体等を含むが、これらに制限されるものではない。本明細書に用いる用語“薬剤学的に許容可能な塩”とは、式Ｉの親化合物が、式Ｉの化合物の酸または塩基の塩を作るという方法で修飾された、開示化合物の誘導体をあらわす。薬剤学的に許容可能な塩の例は、アミンのような塩基性残基の鉱酸または有機酸の塩、カルボン酸のような酸性残基のアルカリまたは有機塩などであるが、これらに制限されるものではない。式Ｉの化合物の薬剤学的に許容可能な塩は、例えば、無毒の無機または有機酸から形成される式Ｉの化合物の慣用の無毒の塩または四級アンモニウム塩を含む。例えば、このような慣用の無毒の塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、燐酸、硝酸などの無機酸に由来するもの；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パム酸（pamoic acid）、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製される塩を含む。本発明の薬剤学的に許容可能な塩は、塩基性または酸性部分を含む式Ｉの化合物から、一般的化学的方法によって合成できる。一般に、これらの塩類は、遊離塩基または酸を、適した溶媒中、または種々組み合わせた溶媒中で、所望の塩を形成する無機または有機酸または無機または有機塩基の化学量または過剰量と反応させることによって作られる。一般式Ｉの酸の薬剤学的に許容可能な塩は、適切な量の塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、またはマグネシウムのような）アルカリまたはアルカリ土類金属の水酸化物、または（例えば、ジベンジルエチレンジアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ベンジルアミン等のような）アミンまたは（テトラメチルアンモニウムヒドロキシド等のような）４級アンモニウム水酸化物のような有機塩基で作られる。上記で論議したように、本発明化合物の薬剤学的に許容可能な塩をこれらの化合物の遊離型の酸または塩基と、各々化学量論的量の適切な塩基または酸と、水または有機溶媒中、またはこの２つの混合物中で、反応させることにより調製することができるが、通常エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、レミントンの医薬品科学（Remington's Pharmaceutical Science）、第17版、Ma ck Publishing Company社、Easton、PA、1985、1418頁に見られ、この開示を本明細書に援用する。ここに引用された全ての参考文献の開示は、その記載の全てを本明細書に援用する。合成本発明の化合物は、有機合成技術の熟達者にとって公知の多くの方法で調製することができる。本発明の化合物は、有機合成化学の当該技術において既知の合成方法、または当業者に認められている変法と共に、下記に記載する方法を用いて合成することができる。好ましい方法には、下記に記載の方法を含むが、これらに制限されるものではない。ここで引用された全ての文献は、その記載の全てを本明細書に援用する。Ｑがスピロ環の１つの環としてイソオキサゾリン環を含む一般式Ｉの化合物は、ニトリルオキシドと適切なジポラロフィルとの双極付加環化により好都合に調製することができる（１，３−双極付加環化化学の研究のためには、“１，３− 双極付加環化の化学”（Padwa編）、Wiley、ニューヨーク、１９８４；Kanemasa およびTsuge、複素環、１９９０、３０巻、７１９頁、を参照されたい）。必要なニトリルオキシドは順番に、市販の前駆体または適切に置換されたアルデヒドから、中間体オキシムを経て調製する。スキーム１は本発明の一般式Ｉの化合物を得るための１つの合成経路を示す。テトラヒドロフランまたはジクロロメタンのような適した溶媒中で、炭酸水素ナトリウムまたはトリエチルアミンのような弱い塩基（mild base）の存在下でメチレンシクロアルキルメタノールをエチルクロロオキシムヨードアセテートで処理すると、スピロ環中間体１（ａ）が得られる。或いはその付加環化は、シミズらの方法によって還流メシチレン中でジエチルニトロマロネートの熱分解によって行うことができる（Bull Chem．Soc．Jpn.、１９８５、５８巻、２５１９ −２５２２頁）。１（ａ）のヒドロキシル基を引き続き酸化して対応するアルデヒドにする。この変換を実施するために次に示すような多くの公知の方法を使用してもよい（すなわち、ManacusoおよびSwernの、Synthesis、１９８１、１６５頁；Tidwellの、Synthesis、１９９０、８５７頁；D.B.DessおよびJ.C.Martinの、J.Org.Chem．、１９８３、４８巻、４１５頁；同上、J.Amer.Chem.Soc.，１９９１、７２巻、７７頁；R.E.IrelandおよびL.Liuの、J.Org.Chem．、１９９３、５８巻、２８９９頁）。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（sodium triac etoxyborohydride）を用いて、得られたアルデヒドを適切なアミノ複素環、例えば２−アミノピリジンなどで還元的アミノ化し（Abdel-Magid,A.F．；Maryanoff ,C.A.のSynlett、１９９０、９巻、５３７頁）、二級アミンを得ることができる。任意に窒素をそのＢＯＣ誘導体として保護すると１（ｃ）が得られる。続いて、そのエチルエステルを有機合成分野の熟練せる当業者に公知の一般的方法を用いて加水分解すると、対応する酸１（ｄ）が得られる。化合物１（ｄ）と適切に置換したα−またはβ−アミノエステル、１（ｅ）、にカップリングさせると式Ｉの化合物１（ｆ）が生成する。このカップリングは有機合成分野の熟練せる当業者には公知のアミド結合生成のための多くの方法のいずれかを用いて行われる。これらの方法には、酸から対応する酸塩化物またはフッ化物への変換、またはアジド法のような標準的カップリング法の使用、混合カルボン酸無水物（イソブチルクロロホルメート）法、カルボジイミド（ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、または水溶性カルボジイミド）法、活性エステル（ｐ−ニトロフェニルステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル）法、カルボニルジイミダゾール法、またはＢＯＰ−Ｃ１のようなリン試薬とのカップリングなどを含むが、これらに制限されるものではない。これらの方法のうち、あるもの（特にカルボジイミド）は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの添加によって促進される。化合物１（ｆ）の脱保護基は、カルボキシおよびアミノ保護基を除去する標準的方法を用いて行われ、一般式１（ｇ）の標的化合物を与える。一般式（Ｉ）の別の化合物はスキーム２に示すよう調製することができる。付加環化生成物、１（ａ）を、ミツノブの条件下でジフェニルホスホリルアジドを用いてアジド２（ａ）に変換し（ミツノブ（Mitsunobu,O）Synthesis １９８１、１）、生成したアジドをトリフェニルホスフィンで還元することによって（St audinger，H；Meyer，J．、Helv.Chim.Acta.１９１９、２巻、６３５頁）対応するアミノ化合物に変換することができる。生成したアミノ基をそのＢＯＣ誘導体として保護すると、中間体２（ｂ）が生成する。或いは、出発材料メチレンシクロアルキルメタノールを対応するトシレートに変換し、トシル基をアジ化ナトリウムで置換し、還元してアミンにし、ジ−ｔ−ブチルジカルボネートで処理することによって、付加環化の前にアミン基を導入することができる。続いて１，３ −双極付加環化を行うと２（ａ）が得られる。上記のようにエステル加水分解およびアミドカップリングを行うと式２（ｄ）の化合物が得られる。そのエステルを加水分解し、ＢＯＣ保護基を除去し、遊離アミンをスキームに記載されているような適切な複素環イソチオウロニウム塩で処理すると、式２（ｆ）の化合物が得られる。式Ｉであらわされ、式中、Ｒ¹が７−アザベンゾイミダゾール−２−イル基である化合物は、スキーム３に描かれるように、付加環化生成物１（ａ）からも調製することができる。最初のヒドロキシル基のJones酸化は、酸３（ａ）を与える。これを２、３−ジアミノピリジンと縮合すると７−アザベンズイミダゾール誘導体３（ｂ）が得られる。この中間体を、エステル加水分解、式１（ｅ）へのカップリング、および既に詳述した脱保護基という諸段階によって発明の化合物に変換する。適切に置換されたラセミ体のβ−アミノ酸は市場で購入するか、またはスキーム４、方法１に示すように、適切なアルデヒド、マロン酸および酢酸アンモニウムから、JohnsonおよびLivakの方法によって調製する（ｊ.Am.Chem.Soc.１９３６、５８巻、２９９頁）。ラセミ体β−置換−β−アミノエステル類はジアルキル銅酸塩またはアルキルリチウムと４−ベンゾイルオキシ−２−アゼチジノンとの反応とその後の無水エタノール処理（スキーム４、方法２）、またはＷＯ９３１６０３８に記載されているβ−ケトエステルの還元的アミノ化によって調製することができる（Ricoらの、J.Org.Chem．１９９３、５８巻、７９４８−５１頁も参照されたい）。エナンチオマー的に純粋なβ−置換−β−アミノ酸がラセミ体混合物の光学的分割によって得ることができ、または次のような多くの方法を用いて調製することができる。スキーム４、方法３に示すような対応するα−アミノ酸のArndt-Eistertホモログ化（MeierおよびZellerの、Angew.Chem.Int.Ed. Engl．１９７５、１４巻、３２頁；Rodriguezらの、Tetrahedron Lett．１９９０、３１巻、５１５３頁；Greenleeの、J.Med.Chem．１９８５、２８巻、４３４頁、および本明細書内に引用される参考文献を参照のこと）、およびスキーム４、方法４に示すようなデヒドロアミノ酸のエナンチオ選択的水素化による（不斉合成、５巻（モリソン編集）Academic Press、ニューヨーク、１９８５を参照のこと）。β−アミノ酸誘導体の合成に関する包括的学術論文が特許出願ＷＯ９３／０７８６７に見られる；その開示は本明細書に援用される。Ｎ²-置換ジアミノプロピオン酸誘導体の合成は、“合成（Synthesis）”、２６６−２６７頁、（１９８１）に記載のように非常に種々様々のアスパラギン誘導体のホフマン転移により、または市販の３−アミノ−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオン酸の操作によって達成できる。本発明の化合物類の合成に有用なその他のジポラロフィルは市販のものを購入するか、または多くの方法によって合成される。代表例の合成およびそれらの式Ｉの化合物への変換が下記のスキームに記載されている。スキーム５に示すように、夾雑物のない８−アザ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカンと２，６−ジブロモピリジンとの混合物を加熱するとブロモピリジン中間体５（ａ）が得られる。アセタール保護基の加水分解はケトン５（ｂ）を与え、それはオレフィン化され、化合物５（ｃ）を与える。オレフィン化は熟練せる当業者には公知の多くの方法によって行われ得る。（適したオレフィン化法としては、S.H.Pineらの、Synthesis、１９９１、１６５；Bull.Chem Soc.Jpn.、１９８０、５３巻、１６９８頁；またはJ.Org.Chem.、１９６８、３３巻、７８０頁を参照されたい）。そのアルケンをその後上記の１，３−双極付加環化条件にかけ、スピロ環系５（ｄ）を与える。液体アンモニア中でカリウムアミドでアミノ化し、その後生成したアミンをそのＢＯＣ誘導体として保護すると化合物５（ｅ）が得られる。この中間体をその後上述の諸段階を用いて式５（ｇ）の化合物にする。類似の［４．４］スピロ系の製法の概略をスキーム６に示す。市販の１−ベンジル−３−ヒドロキシピロリジンを水素化し、そのアミンをｔ−ブチルカルバメートとして選択的に再保護すると６（ａ）が得られる。Swern酸化またはその他の標準的方法によってヒドロキシルをケトン６（ｂ）に酸化し、その後前記のようにオレフィン化するとアルケン６（ｃ）が得られる。このアルケンをその後前記のように１，３−双極付加環化にかけるとスピロ環化合物６（ｄ）が得られる。エステル加水分解および適切なβ−アミノエステルとのカップリングにより６（ｅ）が生成する。ＢＯＣ保護基を除去し、２−ブロモ−６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジンで処理すると（Aust.J.Chem．１９８２、３５巻、２０２５頁）中間体６（ｆ）が得られる。最後に脱保護により式６（ｇ）を有する本発明の化合物が得られる。本発明において有用なスピロ環のその他の群はスキーム７に概略が示されているように調製される。テトラヒドロフラン中でＮ−Ｃｂｚ４−ヒドロキシプロリンをボラン−ジメチルスルフィド錯化合物で還元するとジオール７（ａ）が得られる。その後、第一級のヒドロキシルをそのｔ−ブチルジメチルシリルエーテル７（ｂ）として選択的に保護する。残る題二級アルコールを上記の方法を用いて酸化するとケトン７（ｃ）が得られ、それをオレフィン化によってアルケン７（ｄ）に変換することができる。次いで、化合物７（ｄ）を１，３−双極付加環化にかけ、スピロ環７（ｅ）を得る。フッ素イオンで処理してシリルエーテルを脱保護し、その後生成したアルコールのSwern酸化を行うとアルデヒド７（ｆ）が得られる。２−アミノピリジンによる還元的アミノ化、それに続いて生成した第二アミンのＢＯＣ保護を行うと、７（ｇ）が得られる。エステル加水分解、所望の２，３−ジアミノプロピオネート誘導体とのカップリングおよび脱保護により７（ｈ）が生成する。或いは、脱保護の前に、熟練せる当業者には公知の標準法を用いてＣｂｚ基を選択的に除去し、代わりにＲ¹⁰基を挿入して化合物７（ｉ）を得ることができる。Ｑがスピロ環の１つの環として１，２，４−オキサジアゾリンを含む式Ｉの化合物を、スキーム８に示すように調製する。４−メチレンシクロヘキシルメタノールをそのｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして保護し、その後二重結合をオゾン分解するとケトン８（ａ）が得られる。化合物８（ａ）で適切なアミンで処理するとイミン８（ｂ）が生成し、それはニトリルオキシドで１，３−双極付加環化されてスピロ環８（ｃ）を与える。前記のようなその後の操作によって式８（ｈ）で示される本発明の化合物がさらに得られる。本発明に有用なその他のスピロ環化合物はスキーム９に概略を示すようにして調製される。ここで１，３−双極付加環化はエチルジアゾアセテートを用いて行われ（E.Kellerら、Tetrahedron、１９９３、４９巻、８８９９頁）、スピロ環９（ｂ）が得られる（Ｒ¹⁰＝Ｈ）。生成したピラゾール環の窒素は、式９（ｇ）の化合物に導く残りの段階を行う前に、任意に標準的方法を用いて官能化してもよい。完全に飽和したスピロ環は、スキーム１０に示すように、α−メトキシカルボニルニトロンを適切に置換されたアルケンに１，３−双極付加環化をすることによって得られる。（Y．Inouyeら、Bull Chem．Soc．Jpn、１９７９、５２巻、３７６３頁；J．Haraら、同上、１９８１、５４巻、３８７１頁）。式Ｉの化合物の詳細な製法は下記の実施例によって説明される。しかし、本発明はこれら実施例の特定の詳細に限定されるものではないことが理解される。融点（ｍｐ）は補正していない。陽子核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は特に記載しない限りクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ₃）で測定され、ピークはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場方向へのパート・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で報告する。カップリングパターンは次のように記載する：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｓ、広域一重線；ｂｍ、広域多重線。赤外スペクトルはセンチメートルの逆数（ｃｍ^-1）で報告する。すべての最終的化合物は満足すべきｎｍｒおよびＨＲＭＳデータを与え、逆相分析ＨＰＬＣによって９８％以上の純度が測定された。実施例実施例１０８１（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［８−（２−ピリジニルアミノ）メチル−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン− ３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸エチル（８−ヒドロキシメチル）−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］− デカ−２−エン−３−イル］カルボキシレート：１（ａ）方法Ａ：２：１のＴＨＦ：Ｈ₂Ｏ４５ｍｌ中の、４−メチレンシクロヘキシルメタノール（２．５２ｇ、２０ｍｍｏｌ、Wiley Organics社、純度６３％）および炭酸水素ナトリウム（８．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を氷浴で冷却した。それに２：１のＴＨＦ：Ｈ₂Ｏ３０ｍｌ中の、エチルクロロオキシムヨードアセテート（５．００ｇ、３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を別の酢酸エチルでさらに１回抽出した。有機層を合一し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、瀘過、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルカラム／１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製すると１（ａ）が無色オイルとして得られる（収率５７％）。Ｃ₁₂Ｈ₁₉ＮＯ₄（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＨＲＭＳ計算値：２４２．１３９２３３；分析値：２４２．１４０３７６方法Ｂ：１００ｍｌメシチレン中の、４−メチレンシクロヘキシルメタノール（１０ｇ、ｍｏｌ、Wiley Organics社、純度６３％、０．０５１ｍｏｌ）およびジエチルニトロマロネート（１４ｍｌ、０．０８ｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で撹拌しながら４〜５時間還流した。得られた黄色溶液をロータリーエバポレーターで真空下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル／７０：３０ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、６．４ｇの１（ａ）がジアステレオマーの３／２混合物（ｎｍｒによる）として得られる（収率５２％）。エチル［（８−ホルミル）−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ− ２−エン−３−イル］カルボキシレート：１（ｂ）ＣＨ₂Ｃｌ₂５ｍｌ中の塩化オキサリル（０．７０ｍｌ、８ｍｍｏｌ）をドライアイス−アセトン浴中で−７８℃に冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂１０ｍｌ中のジメチルスルホキシド（０．７４ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ）で処理し、−７８℃で１５分間撹拌した。次いでＣＨ₂Ｃｌ₂１０ｍｌ中の中間体１（ａ）（９９２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。次いでＣＨ₂Ｃｌ₂５ｍｌ中のトリエチルアミン（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。浴を除去し、混合物を３０分間放温し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）で希釈し、水で洗浄し、その後ブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、瀘過し、濃縮すると０．６８ｇの１（ｂ）が透明オイルとして得られる。Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₄（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＨＲＭＳ計算値：２４０．１２３５８３；分析値：２４０．１２３６６５。エチル［８−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−（Ｎ−２−ピリジニル）アミノメチル］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３− イル］カルボキシレート：１（ｃ）１，２−ジクロロエタン１５ｍｌ中の中間体１（ｂ）（１．０６８ｇ、４ｍｍｏｌ、粗製）および酢酸（２４０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１９ｇ、５．６ｍｍｏｌ）で処理し、その混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、その後ブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、濃縮すると、アミン１．３２ｇがオイルとして得られる。Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＨＲＭＳ計算値：３１８．１８１７６７；分析値：３１８．１８３２５４。ジクロロメタン２０ｍｌ中の粗生成物のアミンおよびトリエチルアミン（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をジ−ｔ−ブチルジカルボネート（２．１８ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１８時間撹拌した。その混合物をジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、瀘過、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル／１：３ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製すると、１（ｃ）８４５ｍｇが無色オイルとして得られる（１（ａ）からの収率５０．６％）。Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅のＨＲＭＳ計算値：４１８．２３４１９７；分析値：４１８．２３３６６６。［８−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−（Ｎ−２−ピリジニル）アミノメチル］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボン酸：１（ｄ）２：１のＴＨＦ：Ｈ₂Ｏ４．５ｍｌ中の、中間体１（ｃ）（２０９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム一水加物（２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物の反応を１ＮＨＣｌ０．６ｍｌでクエンチし、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、濃縮すると１（ｄ）１９９ｍｇが無色泡状物質として得られる。Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₅（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＨＲＭＳ計算値：３９０．２０２８９６；分析値：３９０．２０２３０６。メチル（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［８−［Ｎ−（ｔ −ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２−ピリジニル）アミノ］メチル−１−オキサ −２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオネート：１（ｆ）（Ｒ¹⁵＝ＮＨＣｂｚ、Ｒ＝Ｍｅ）ＤＭＦ３ｍｌ中の中間体１（ｄ）（１９９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、粗製）、１（ｅ）（Ｒ¹⁵＝ＮＨＣｂｚ、Ｒ＝Ｍｅ、１４４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＢＯＰ試薬（２６５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２ｍｌ中の４−Ｎ−メチルモルホリン（１５２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１８時間撹拌した。その混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、次にブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルカラム／１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、その後１０：１：１０ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ヘキサン）で精製すると、２１３ｍｇの１（ｆ）（Ｒ¹⁵＝ＮＨＣｂｚ、Ｒ＝Ｍｅ）が白色固体として得られる（１（ｃ）からの収率６８．３％）。Ｃ₃₂Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₈（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＨＲＭＳ計算値：６２４．３０３３３９；分析値：６２４．３０３０３１。（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［８−（２−ピリジニルアミノ）メチル−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン− ３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸１（ｇ）（Ｒ¹⁵＝ＮＨＣｂｚ）：１：１ＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏ４ｍｌ中の中間体１（ｆ）（２０５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ粗製）を水酸化リチウム一水加物（２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を１ＮＨＣｌ０．５ｍｌで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、濃縮すると、遊離酸２０５ｍｇが白色固体として得られた。Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₈（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＨＲＭＳ計算値：６１０．２８７６８９；分析値：６１０．２９０１１５。粗生成物の酸を４ＭＨＣｌ−ジオキサン溶液３ｍｌで処理し、室温で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８／８０％ＣＨ₃ＣＮ：２０％Ｈ₂Ｏ：０．０５％ＴＦＡ）によって精製すると白色固体が１３２ｍｇ得られる。その化合物を１：１ＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏ２ｍｌから凍結乾燥すると、１０７ｍｇの１（ｇ）（Ｒ¹⁵＝ＮＨＣｂｚ）が白色固体として得られる（１（ｆ）からの収率５２．０％）。Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₆（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＨＲＭＳ計算値：５１０．２３５２５９；分析値：５１０．２３６０３９。同様に下記を１（ｄ）から合成した：実施例１１１１（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［８−（２−ピリジニルアミノ）メチル−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₆Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＭＳ計算値：５１６．２；分析値：５１６．１。実施例１１２１（Ｓ）−２−［（２，５−ジメチルイソオキサゾール−２−イル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−ピリジニルアミノ）メチル−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₇Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］⁺）のＭＳ計算値：５３５．２；分析値：５３５．１。実施例３０５５（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３− ［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノ）メチル− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸パートＡ：Ｎ−Ｃｂｚ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリノール：Ｎ−Ｃｂｚ−４ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（５０ｇｍ、０．１８８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液を氷浴中で窒素下で０℃に冷却し、ボランジメチルスルフィド錯化合物溶液（２．０ＭＴＨＦ溶液、１２２ｍｌ、０．２４４ｍｏｌ）を１時間にわたって滴下した。生成した混合物をその後一晩室温で撹拌した。反応混合物を再び０℃に冷却し、ボラン−ジメチルスルフィド錯化合物を再び上記のように加えた。反応物を再び室温で一晩撹拌し、それから０℃に冷却し、約２００ｍｌの１：１メタノール／水の添加によってクエンチした。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、残渣を水で希釈し、酢酸エチルで４回抽出した。合一した抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×）およびブライン（１×）で洗浄し、それから無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、蒸発すると、澄明なオイルになる（４６．７７ｇ、９９％）。それを精製することなく下記のパートＢに用いた。パートＢ：１−ベンジルオキシカルボニル−２−（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−ヒドロキシピロリジン：塩化メチレン（３７５ｍｌ）中の上記パートＡの化合物（４６．７７ｇ、０．８６ｍｏｌ）、トリエチルアミン（５１．８ｇ、０．３７２ｍｏｌ）、およびｔ −ブチルジメチルシリルクロリド（３０．８６ｇ、０．２０５ｍｏｌ）の混合物を窒素下で室温で一晩撹拌した。塩化シリル（５ｇ、０．０３３ｍｏｌ）をさらに加え、４〜５時間撹拌し続けた。反応混合物を分液漏斗に移し、水（４×）およびブライン（１×）で洗浄し、それから無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、瀘過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン −ヘキサン／酢酸エチル８：２〜ヘキサン／酢酸エチル７：３）にかけると、シリルエーテル（４７．１１ｇ、６９％）が得られた。パートＣ：１−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−ピロリジノン：アセトン／ドライアイス浴中で−７０℃にあらかじめ冷却した塩化オキサリル（１２．４ｍｌ、０．１４２ｍｏｌ）−塩化メチレン（３３０ｍｌ）溶液を、窒素下で−６５℃より低い温度で、無水ジメチルスルホキシド（２０．６０ｍｌ、０．２９ｍｏｌ）−塩化メチレン（６６ｍｌ）溶液に３０分間にわたって加えた。生成した混合物を１５分間撹拌し、その後上記パートＢの化合物の塩化メチレン（１３０ｍｌ）溶液を−６５℃より低い温度で、４５分間にわたって滴下した。反応物を３０分間撹拌し、その後トリエチルアミン（１１９．２ｍｌ、０．８５５ｍｏｌ）を再び−６５℃より低い温度で３０分間にわたって滴下した。冷却浴を除去し、反応温度を５〜１０℃に高め、それから１０％硫酸水素カリウム水溶液６４５ｍｌを添加してクエンチした。それから混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。水層を塩化メチレンで抽出し、合一した有機層を１０％クエン酸溶液（３×）およびブライン（１×）で洗浄し、それから無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮すると澄明なオイルが得られる（４６．８ｇ、１００％）。それを精製せずに下記のパートＤに用いた。パートＤ：１−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−メチレンピロリジン：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（６８．９８ｇ、０．１９３ｍｏｌ）を、０℃、窒素下で、カリウムｔ−ブトキシド（２０．２７ｇ、０．１８１ｍｏｌ）−無水エーテル（７００ｍｌ）懸濁液に撹拌しながら加える。生成した明黄色溶液をさらに１５分間撹拌する。これに上記パートＤの化合物（４６．８ｇ、０．１２９ｍｏｌ）のエーテル（１００ｍｌ）溶液を加える。この混合物を室温で、一晩撹拌する。生成した混合物を氷溶中で冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液７００ｍｌを加えてクエンチした。相を分離し、水層を再びエーテルで抽出した（２×）。合一した有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−エーテル９：１）によって精製するとオレフィン（４２．６ｇ、９１％）が淡黄色オイルとして得られる。パートＥ：７−ベンジルオキシカルボニル−８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−エトキシカルボニル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン：上のパートＤの化合物（１３．０４ｇ、０．０３６ｍｏｌ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、エチルクロロオキシムヨードアセテート（８．１８ｇ、０．０５４ｍｏｌ）で処理し、混合物を０℃に冷却し、トリエチルアミン（７．３ｍｌ、０．０５４ｍｏｌ）を滴下した。反応物を数時間かけて室温とし、それから一晩撹拌した。クロロオキシム１．５ｅｑをさらに加え、混合物を０℃に冷却し、上記のようにトリエチルアミン（１．５ｅｑ）で処理した。生成した混合物を室温で４８時間撹拌し、その後さらに塩化メチレンで希釈し、１０％クエン酸（３×）およびブライン（１×）で洗浄し、その後無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発した。粗生成物をシリカゲル上に入れ、最初にヘキサン／エーテル（８０：２０）で溶出して未反応の出発原料を回収し（６．６４ｇ、５１％）、次にヘキサン／酢酸エチル（７５：２５）で溶出して生成物の２種のジアステレオマーを得る（Ｓ，Ｓ異性体、５．５４ｇ、３２％；Ｓ，Ｒ異性体、１．３４ｇ、８％）。分析：Ｃ₂₄Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₆Ｓｉの計算値：Ｃ、６０．４８；Ｈ、７．６１；Ｎ、５．８９。分析値：Ｃ、６０．４６；Ｈ、７．３３；Ｎ、５．９６。パートＦ：７−ベンジルオキシカルボニル−８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−メチル−３−カルボキシ−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン：上記パートＥの化合物（１８．７ｇ、０．０３８ｍｏｌ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、室温で水酸化リチウム一水加物（２．４ｇ、０．０５７ｍｏｌ）−水溶液（５０ｍｌ）で処理した。全体を５時間撹拌し、それから溶媒を真空下で除去した。水を加え、溶液のｐＨを１０％クエン酸水溶液で４．４に調節した。生成混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出と抽出の間にｐＨを４．４に調節した。合一した抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を真空下で乾燥すると、酸（１６．２ｇ、９５％）が泡状物質として得られ、それを精製せずに以下のパートＧに用いた。ＭＳ（es i）ｍ／ｚ４４９．４（Ｍ＋Ｈ）⁺、３３５．２（Ｍ＋Ｈ−ＴＢＭＤＳ）⁺ パートＧ：ｔ−ブチル（Ｓ）−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］−アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中、上記のパートＦの化合物（１０ｇ、０．０２２ｍｏｌ)、ｔ−ブチル３−アミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルアミノ）プロピオネート（７．６ｇ、０．０２２ｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（５．４ｍｌ、０．０４９ｍｏｌ）およびＣａｓｔｒｏ試薬（１４．８ｇ、０．０３３ｍｏｌ）の混合物を室温、窒素下で一晩撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去し、残渣を水５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合一した抽出物を水（２×）、１０％クエン酸（１×）、飽和炭酸水素ナトリウム（１×）およびブライン（１×）で洗浄し、それから無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、瀘過し、蒸発させた。結合生成物を、シリカゲルパッドによる濾過およびヘキサン／酢酸エチル（４：１）による溶出によって精製すると、生成物が白色泡状物質として得られる（１５ｇ、８８％）。ＭＳ（ｅｓｉ）ｍ／ｚ７７３．４（Ｍ＋Ｈ）⁺７９５．４（Ｍ＋Ｎａ）⁺。パートＨ：ｔ−ブチル（Ｓ）−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］−アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−ヒドロキシメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３− イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸：上記パートＧの化合物（２．８ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド（１．０ＭＴＨＦ溶液５．８ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ）で処理した。生成した溶液を室温で一晩撹拌した。水の添加によってクエンチし、ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去した。残留する水性物質を酢酸エチルで３回抽出した。合一した抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発した。シリカゲルでクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１：１、その後塩化メチレン／メタノール９５：５）を行い、アルコール（２．０２ｇ、８５％）が得られた。ｍｓｍ／ｚ６５９．３（Ｍ＋Ｈ）⁺。パートＩ：ｔ−ブチル（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］−アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−ホルミル− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸：上記パートＨの化合物（０．８ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を室温、窒素下で、約４ｍｌの乾燥塩化メチレンに溶解したデスーマーチン（Dess-Martin）ペルヨージナン（periodinane）（０．５９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。生成した混合物を１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、５ｇチオ硫酸ナトリウムを含む飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）に注入した。これを１０分間撹拌した。相を分離し、水相を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機相を飽和炭酸水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、それから無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、瀘過し、蒸発すると、アルデヒドが澄明なオイルとして得られた（０．７４ｇ、９３％）。パートＪ：ｔ−ブチル（Ｓ）−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］−アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル−１−オキサ−２、７−ジアザスピロ−［４．４］ −ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸：上記パートＩの化合物（０．７３ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）−ベンゼン溶液に無水硫酸マグネシウム（０．５８８ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−１ −トリチルイミダゾール（０．３９８ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加え、全体を窒素下で４時間還流した。混合物を室温に冷まし、窒素下で濾過し、ベンゼンを真空中で除去した。残渣を１，２−ジクロロエタンに溶解し、窒素下、室温でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５８８ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）で処理し、全体を一晩撹拌した。反応物に水を添加してクエンチし、次いで酢酸エチルで希釈した。水相を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、それから無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、蒸発した。シリカゲル濾過により所望の生成物（０．６８２ｇ、６３％）がオフホワイトの泡状物質として得られ、それをさらに精製することなく下記のパートＫに用いた。パートＫ：（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル− アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル−１−オキサ−２、７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２ −エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸：上記パートＪの化合物（０．３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を２０％酢酸−メタノール溶液（１０ｍｌ）に溶解し、窒素下で２４時間還流した。反応物を室温に冷まし、メタノールを蒸発によって除去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２×）、水およびブラインで洗浄し、それから無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、蒸発させた。シリカゲル濾過（（ｉ）塩化メチレン／メタノール９５：５、（２）塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウム９５：５：０／５、（３）９０／１０／１で溶出）により中間体である、脱トリチルされたｔ−ブチルエステル（０．１３９ｍｇ、６２％）が得られる。これを塩化メチレン（８ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加えた。その溶液を７２時間撹拌し、次いで蒸発させ、エーテルで粉砕した（tr iturated）。生成した固体を分取ＨＰＬＣ（Ｃｌ８、１００％Ａから１００％Ｂまでの勾配：Ａ＝９０／１０／０．０５Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ／ＴＦＡ；Ｂ＝９０／１０／０．０５ＣＨ₃ＣＮ/Ｈ₂Ｏ/ＴＦＡ）で精製すると、表題化合物が得られる（０．０７８ｇ、５０％）。ＭＳｍ／ｚ６９０．４（Ｍ＋Ｎａ）⁺６６８．４（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例３０６３：（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］−アミノ−３−［［８−（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル−１− オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸実施例３０５５、パートＪ、の化合物（０．１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、希釈していないトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に取り、その混合物を１．５時間還流した。反応物を室温に冷却し、ＴＦＡを真空下で除去した。残渣を、上記実施例３０５５、パートＫに記載したシステムを用い、分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物が得られた（０．０４３ｇ、８０％）。ＭＳｍ／ｚ５３４．４（Ｍ＋Ｈ）⁺。有機合成の分野の熟練せる当業者に公知の上記の方法およびその変法を用いて、本発明のその他の化合物を合成することができ、これには下表に列挙せる代表的化合物を含むが、これらに制限されるものではない。有用性本発明の式Ｉの化合物はインテグリン、例えばα_vβ₃またはビトロネクチン受容体、α_vβ₅またはα₅β₁などの拮抗物質としての活性を有し、例えば細胞接着、血管形成異常、炎症、骨分解、癌転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性症、およびその他の細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によって仲介される他の症状の治療及び診断に有用である。本発明の化合物のインテグリン拮抗剤活性は、特定のインテグリンの天然リガンドへの結合を測定する試験、例えばビトロネクチンのα_vβ₃受容体への結合を測定するための以下に述べるＥＬＩＳＡ法などを用いて示される。本発明の化合物はＧＰIIb／IIIａ受容体に比べ、α_vβ₃受容体に対し選択性を有し、それは、例えば以下に述べる血小板凝集試験などの血小板凝集を測定する標準的試験において、これら化合物の活性がないことによって示される。 In vivoでのインテグリンの主な役割の一つは、隣接細胞との細胞相互作用を仲介することである。細胞ベースでの接着アッセイを用いて、In vitroでこれらの相互作用を模することができる。細胞ベースでの試験は、受容体を自然の状態で膜中に維持するために、ＥＬＩＳＡ法よりもin vivoでの状態をより忠実に示す。本発明の化合物は例えば以下に述べる細胞接着試験によって示されるように、細胞ベースでの接着試験において活性を有する。本発明の式Ｉの化合物は、その他の細胞接着の過程と関係する下記の疾患の治療または予防に有用である（ただしこれらの疾患に制限されるものではない）：骨粗鬆症、リウマチ様関節炎、自己免疫疾患、骨分解、リウマチ様関節炎、喘息、アレルギー、成人呼吸障害症候群、移植片対宿主病、臓器移植、敗血症ショック、乾癬、湿疹、接触皮膚炎、変形性関節炎、アテローム性硬化症、転移、創傷治癒、炎症性大腸疾患およびその他の血管形成異常。式Ｉの化合物はin vivoで血管形成を抑制／阻止することができ、これは例えば眼の新血管新生の動物モデルを用いて示される。本発明によって提供される化合物は、潜在的薬物のインテグリン−リガンド結合阻止能力を測定する場合の標準および試薬としても有用である。これらは本発明の化合物を含む市販のキットとして提供することができる。ここに用いる“μｇ”はマイクログラム、“ｍｇ”はミリグラム、“ｇ”はグラム、“μＬ”はマイクロリットル、“ｍＬ”はミリリットル、“Ｌ”はリットル、“ｎＭ”はナノモル、“μＭ”はマイクロモル、“ｍＭ”はミリモル、“Ｍ ”はモル、そして“ｎｍ”はナノメートルをそれぞれあらわす。“シグマ”は、セントルイス、ＭＯ、にあるシグマ−アルドリッチコーポレーション社（Sigm a-Aldrich Corp．）である。本発明の化合物の有用性は以下に詳述する試験法の１種以上を用いて試験することによって測定される：精製α_vβ₃（ヒト胎盤）−ビトロネクチンＥＬＩＳＡ、α_vβ₃−ビトロネクチン結合試験、ヒト大動脈平滑筋細胞移動試験、In Vivo 血管形成モデル、ブタ再狭窄モデル、マウス網膜症モデル。本発明の化合物は、 α_vβ₃−ビトロネクチン結合試験を阻止する場合のＩＣ₅₀またはＫｉ値が約１０ μＭ未満である場合、活性と考えられる。約０．１μＭ未満のＫｉ値を有する化合物が好ましい。試験した本発明の化合物はα_vβ₃−ビトロネクチン結合試験においても、α_vβ₃−受容体によって仲介されるインテグリン接着の細胞ベースでの試験においても有効であった。精製α_vβ₃（ヒト胎盤）−ビトロネクチンＥＬＩＳＡ α_vβ₃受容体を、オクチルグルコシドを用いて調製したヒト胎盤抽出物から分離した。その抽出物を、アフィゲル（Affigel）に結合した抗α_vβ₃モノクローナル抗体（ＬＭ６０９）からなるアフィニティカラムを通過させた。カラムをその後ｐＨ７およびｐＨ４．５でよく洗い、その後ｐＨ３で溶出させた。生成したサンプルをコムギ胚芽凝集素クロマトグラフィーによって濃縮すると、ＳＤＳゲル上に２本のバンドがあらわれ、それらはウェスターンブロット法によってα_v β₃と確認された。アフィニティカラムにより精製した蛋白質を種々のレベルに希釈し、９６ウェルプレートに植え付けた。ＥＬＩＳＡは、ビオチニル化ビトロネクチンの固定濃度（約８０ｎＭ／ウェル）を用いて行われた。この受容体試料は、ゲル（α_vβ₃ ）のために、そしてＥＬＩＳＡにおけるα_vβ₃またはα_vβ₅の遮断抗体効果のために、α_vβ₃は含むが、検出可能濃度のα_vβ₅は含まない。固定受容体濃度とビオチニル化ビトロネクチンの変動する濃度に関する濃度− 反応曲線に基づいてビオチニル化ビトロネクチンの最大に達しない（submaximal ）濃度を選択した。α_vβ₃−ビトロネクチン結合試験精製した受容体をコーティング緩衝液（２０ｍＭトリスＨＣｌ、１５０ｍＭＮａＣｌ、２．０ｍＭＣａＣｌ₂、１．０ｍＭＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ、１．０ｍＭＭｎＣｌ₂・４Ｈ₂Ｏ）で希釈し、コスター（Costar）（３５９０）の高能力結合プレート上に４℃で一晩コーティングした（１００μＬ／ウェル）。コーティング溶液を棄て、プレートを遮断（blocking）／結合（binding）緩衝液（Ｂ／Ｂ緩衝液、５０ｍＭトリスＨＣｌ、１００ｍＭＮａＣｌ、２．０ｍＭＣａＣｌ₂、１．０ｍＭＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ、１．０ｍＭＭｎＣｌ₂・４Ｈ₂Ｏ）で１回洗った。次いで受容体をＢ／Ｂ緩衝液中３．５％ＢＳＡ（２００μＬ／ウェル）で室温で２時間遮断する。Ｂ／Ｂ緩衝液中１．０％ＢＳＡで１回洗浄の後、ビオチニル化ビトロネクチン（１００μＬ）と、阻害剤（１１μＬ）またはＢ／Ｂ緩衝液ｗ／１．０％ＢＳＡ（１１μＬ）のどちらかとを各ウェルに加える。プレートを室温で２時間インキュベートする。プレートをＢ／Ｂ緩衝液で２回洗い、１．０％ＢＳＡを含むＢ／Ｂ緩衝液中抗ビオチンアルカリホスファターゼ（１００μＬ／ウェル）と共に室温で１時間インキュベートする。そのプレートをＢ／Ｂ緩衝液で２回洗浄し、アルカリホスファターゼ基質（１００ｍＬ）を加える。室温で発色する。２ＮＮａＯＨ（２５μＬ／ウェル）を加えて発色を停止し、４０５ｎｍの吸光度を読む。ＩＣ₅₀はビトロネクチンの受容体への結合を５０％遮断するために必要な被験物質の濃度である。インテグリン細胞ベース接着試験接着アッセイにおいて、９６ウェル-プレートをリガンド（すなわちフィブリノーゲン）でコーティングし、４℃で一晩インキュベートした。翌日、細胞を収集し、洗浄し、蛍光染料を負荷した。化合物および細胞を一緒に加え、それから被覆したプレートに直ちに加えた。インキュベーション後、結合の緩い細胞（lo ose cell）をプレートから除去し、プレート（接着細胞をもつ）を蛍光光度計で計数する。試験化合が細胞接着を５０％阻止する能力はＩＣ₅₀値によって与えられ、インテグリン仲介性結合の阻止強度の尺度となる。化合物の細胞接着の遮断能力を、α_vβ₃、α_vβ₅およびα₅β₁インテグリン相互作用に特異的な試験法を用いて試験した。血小板凝集試験静脈血液を麻酔した雑種犬から、または採血前最低２週間は薬物およびアスピリンを服用しなかった健康なヒトドナーから採取した。血液はクエン酸塩添加ヴァクテイナーチューブ（citrated Vacutainer tubes）に集めた。血液を１５０ ×ｇ（Ｈ−１０００Ｂ回転子を備えたSorvall ＲＴ６０００卓上遠心分離器；８５０ＲＰＭ）で室温で１５分間遠心分離し、血小板を多く含んだ血漿（ＰＲＰ）を除去した。残る血液を室温で１５００×ｇ（２６，７８０ＲＰＭ）で１５分間遠心分離し、血小板の乏しい血漿（ＰＰＰ）を取った。ＰＰＰをブランク（１００％透過率）として用い、ＰＡＰ−４血小板凝集プロフィーラーでサンプルの分析試験を行った。ＰＲＰ（５×１０⁸血小板／ｍＬ）２００μＬを各微量試験管に加え、透過率を０％に設定した。ＡＤＰ（１０μＭ）２０μＬを各管に加え、凝集プロフィールをプロットした（％透過率対時間）。試験薬剤（２０μ Ｌ）を、血小板アゴニストを添加する前に、種々の濃度で加えた。結果はアゴニスト誘起性血小板凝集の阻止％としてあらわされる。ヒト大動脈平滑筋細胞移動試験 α_vβ₃仲介性平滑筋細胞移動、およびα_vβ₃仲介性平滑筋細胞移動を阻止する薬剤を評価する方法は、LiawらのJ.Clin.Invest．（１９９５）９５巻、７１３ −７２４頁に記載されている。In vivo 血管形成モデル血管形成および抗血管形成性薬剤を評価する定量法はPassanitiらの実験室的研究(Laboratory Inbestigation)（１９９２）６７巻：５１９−５２８頁に記載されている。ブタ再狭窄モデル再狭窄および再狭窄を阻止する薬剤を評価する方法が、シュワルツ（Schwartz ）らのJ.Am.College of Cardiology（１９９２）１９巻：２６７−２７４頁に記載されている。マウス網膜症モデル網膜症並びに網膜症を阻止する薬剤を評価する方法が、スミス（Smith）らのI nvest．Ophthal．& Visual Science（１９９４）３５巻：１０１−１１１頁に記載されている。用量および処方本発明の化合物は哺乳動物体内で活性薬剤を、活性薬剤の作用部位、α_vβ₃インテグリンに接触させるいかなる方法によっても投与することができる。これらは、医薬品と共に用いることのできるあらゆる慣用の方法によって、個々の治療薬として投与するか、または治療薬、例えば抗血小板薬（例えばアスピリン、ピロキシカム、またはチクロピジン、これらはアゴニスト特異的である）、または抗凝血薬（例えばワルファリンまたはヘパリン）、またはトロンビン阻害剤（例えばボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバン）、または血栓溶解薬（例えば組織プラスミノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼ）、あるいはこれらの組み合わせと併用して投与することができる。本発明の化合物、または他の治療薬と併用する本発明の化合物は、単独で投与できるが、一般には、選択した投与経路および標準的薬科学的臨床に基づいて選択された薬剤学的担体と共に投与される。本発明の新規の環状化合物の投与量は公知の要因、例えば特定製剤の薬力学的特性およびその投与法および投与経路；レシピエントの年齢、健康状態および体重；症状の性質および程度；併用治療の種類；治療頻度；および所望の効果によって変動するのはもちろんである。活性成分の１日用量は体重あたり約０．００１から１０ミリグラム／ｋｇと予想できる。剤形（投与に適した組成物）は１単位あたり約０．１ミリグラムから約１００ミリグラムの活性成分を含む。これらの医薬組成物において、活性成分は通常、組成物の総重量に基づき約０．５〜９５重量％存在する。活性成分は、固体剤形、例えばカプセル、錠剤、および粉末として、または液体剤形、例えばエリキシル、シロップおよび懸濁液として経口投与できる。また無菌液体剤形として、非経口的に投与することもできる。ゼラチンカプセルは活性成分および粉末担体（例えばラクトース、澱粉、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸など）を含む。同様な賦形剤を用いて圧縮錠剤を作ることができる。錠剤もカプセルも徐放性製剤として製造し、数時間にわたって薬剤を連続的に放出することができる。圧縮錠剤は、不快な味を隠蔽するため、および錠剤を外気から保護するために、糖衣錠またはフィルムコーティング錠とし、または消化管で選択的に崩壊するための腸溶錠とすることができる。経口投与用の液体剤形は、患者が受け入れ易いように、着色料および着香料を含むことができる。一般的に、水、適した油、食塩水、デキストロース（グルコース）水溶液、および関連糖溶液およびグリコール類（例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）は非経口溶液のための適した担体である。非経口投与のための溶液は活性成分の水溶性塩、適した安定剤、および必要ならば、緩衝物質を含むのが好ましい。抗酸化剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸が単独でまたは組み合わせて用いられる適した安定剤である。クエン酸およびその塩類およびＥＤＴＡナトリウムも用いられる。その他に非経口的溶液は保存料、例えば塩化ベンザルコニウム、メチル−またはプロピル− パラベン、およびクロロブタノールなどを含むことができる。適した薬物学的担体は、当分野での標準的参考書であるレミントン薬物科学（ Remington's Pharmaceutical Sciences）、マック出版社（Mack Publishing Com pany）に記載されている。本発明の化合物を投与するための有用な製薬上の剤形を下記に説明する。カプセル多くのユニットカプセルは、標準的２−ピース硬ゼラチンカプセルの各々に１０ミリグラムの粉末活性成分、１５０ミリグラムのラクトース、５０ミリグラムのセルロース、および６ミリグラムのステアリン酸マグネシウムを充填することによって調製される。軟ゼラチンカプセル消化性油、例えば大豆油、綿実油またはオリーブ油中の活性成分混合物を調製し、容積式ポンプによってゼラチンに注入し、活性成分１０ミリグラムを含む軟ゼラチンカプセルを形成する。カプセルを洗浄し、乾燥する。錠剤多くの錠剤は、慣用の方法によって調製し、その際用量単位が活性成分１０ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ素０．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶セルロース２７５ミリグラム、澱粉１１ミリグラムおよびラクトース９８．８ミリグラムになるようにした。嗜好性を増加させるか、または吸収を遅延させるために適したコーティングを施すことができる。本発明の組み合わせ製剤、例えば本発明の新規のα_vβ₃拮抗化合物と、抗凝血薬（例えばワルファリンまたはヘパリン）、または抗血小板薬（例えばアスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジン）、またはトロンビン阻害剤（例えばボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバン）、または血栓溶解剤（例えば組織プラスミノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、またはストレプトキナーゼ）、またはこれらを組み合わせたものとの併用においては、上記のようないかなる剤形にしてもよいし、または上記の種々の方法で投与することもできる。好適な実施例において、本発明の組合せ製剤は、単一の剤形に一緒に処方される（すなわち１つのカプセル、錠剤、粉末または液体などに一緒に組み合わせられる）。組合せ製剤が１つの剤形に一緒に処方されない場合は、本発明のα_vβ₃ 拮抗化合物と抗凝血薬、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、および／または血栓溶解剤とを同時に（すなわち一緒に）投与するか、またはいずれかの順序で逐次投与する。例えば本発明の化合物を最初に投与し、その後に抗凝血薬、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、および／または血栓溶解剤を投与する。同時に投与しない場合は、本発明の化合物の投与と、抗凝血薬、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、および／または血栓溶解剤の投与との間の時間は約１時間より短いのが好ましく、より好ましくは約３０分より短く、さらにより好ましくは約１５分より短く、最も好ましくは約５分より短い。好適には本発明の組合せ製剤の投与は経口投与である。ここに用いる用語の、経口剤、経口阻害剤、経口化合物などは、経口的に投与される化合物を指す。本発明のα_vβ₃拮抗化合物と、抗凝血薬、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、および／または血栓溶解剤とを両方共同じ経路で投与する（すなわち例えば両方共経口する）のが好ましいとはいえ、もし所望ならば、それらをそれぞれ異なる経路で投与してもよい（すなわち、例えば組合せ製剤の１成分を経口投与し、別の成分を静脈内に投与する）。本発明の組合せ製剤の用量は、前記のように、種々の要因、例えば特定薬剤の薬力学的特徴およびその投与法および投与経路、レシピエントの年齢、健康状態および体重、症状の性質および程度、併用治療の種類、治療頻度、および所望効果によって変動する。上記のように、前記の治療薬の２つ以上を本発明の化合物と組み合わせ、または同時投与する場合、典型的１日量および典型的剤形中の各成分の量は、本発明に従うその他の薬を追加する結果得られるであろう相加的または相乗的効果ゆえに、単独で投与する場合の通常量に比べて少なくすることができる。特に、単一剤形として提供される場合は、併用活性成分間に化学的相互作用が起きる可能性がある（例えば本発明の新規の化合物と抗凝血薬、例えばワルファリンまたはヘパリン、または本発明の新規の化合物と抗血小板薬、例えばアスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジン、または本発明の新規の化合物とトロンビン阻害剤、例えばボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバン、または本発明の新規の化合物と血栓溶解剤、例えば組織プラスミノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼ、またはそれらの組み合わせ）。このため、本発明の組合せ製剤の好適剤形では、活性成分を単一剤形に組み合わせるとはいえ、活性成分間の物理的接触が最小になる（すなわち減少する）ように処方される。接触を最小にするために、製剤を経口投与する本発明の１実施態様では、１活性成分を腸溶コーティングした組合せ製剤が提供される。活性成分の１つを腸溶コーティングすることによって、組み合わせた活性成分間の接触を最小にすることができるのみならず、これら成分の１つが胃内では放出されず、腸で放出されるようにすることにより、これら成分の１つの消化管内における放出を調節することもできる。経口投与が所望である本発明のもう一つの実施態様は、活性成分の１つが徐放性材料でコーティングされ、それは消化管全体に持続的放出をもたらし、組み合わせ活性成分間の物理的接触を最小にするのにも役立つような組み合わせ製剤を提供する。さらに、持続的放出成分をさらに腸溶コーティングし、この成分の放出が腸内のみにおいて起きるようにすることもできる。さらにもう一つのアプローチには、１つの成分を徐放性および／または腸溶性ポリマーでコーティングし、他の成分も低粘度グレードのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）のようなポリマー、または当業者には公知のその他の適切な材料でコーティングする（その結果活性成分はより一層分離される）組合せ製剤の形成を含む。ポリマーコーティングは、その他の成分との相互作用に対する付加的バリヤーを形成するのに役立つ。１活性成分が腸溶コーティングされている本発明の組み合わせ製剤の剤形は、次のような錠剤の形とすることができる。すなわち腸溶コーティングされた成分およびその他の活性成分を一緒にブレンドし、次いで錠剤に圧縮成形するか、または腸溶性コーティングされた成分を１つの錠剤層に圧縮し、他の活性成分を別の層に圧縮する。任意に、さらにこの２層を分離するために、１つ以上のプラセボ層をこれら活性成分層の間に挿入してもよい。加えて、本発明の剤形は、１活性成分が１つの錠剤に圧縮されているカプセル剤形でも、または複数の微小錠剤、粒子、顆粒またはその他の危険でない形状（non-perils）の剤形でもよく、それらはその後腸溶コーティングされる。これらの腸溶コーティングされた微小錠剤、粒子、顆粒またはその他の危険でない形状物をその後カプセルに入れるか、または他の活性成分の顆粒化物と共に圧縮してカプセルにする。本発明の組合せ製剤の諸成分間の接触を最小にするこれらの並びにその他の方法は、単一の剤形で投与するにしても、または別々の剤形で同時に同じ方法によって投与するにしても、ひとたび本開示を理解した熟練せる当業者には容易で明白である。１つ以上の滅菌容器中に、抗凝血薬（例えばワルファリンまたはヘパリン）、または抗血小板製剤（例えばアスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジン）、またはトロンビン阻害剤（例えばボロペプチド、ヒルジン、またはアルガトロバン）、または血栓溶解剤（例えば組織プラスミノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼ）、またはこれらを組み合わせたものの治療上有効な量と共に、本発明の方法による化合物の治療上有効な量を含む、例えば血栓形成の阻止、凝血予防および／または血栓塞栓性疾患などの治療に有用な医薬キットも、本発明の範囲内である。容器の滅菌は熟練せる当業者には公知の慣用の滅菌法によって行われる。物質の滅菌容器は、別々の容器からなっていてもよいし、所望によれば、例えばＵＮＩＶＩＡＬ（登録商標）２部分容器（アボット社（Abott Labs）、シカゴ、イリノイ、から入手可能）のような１つ以上の多部分（multi-part）からなる容器でもよい。本発明の方法による化合物と、抗凝血薬、抗血小板製剤、トロンビン阻害剤、血栓溶解剤、および／またはこれらを組み合わせたものとは別々でも、上記のように単一の剤形に組み合わせてもよい。このようなキットはさらに、もし所望ならば、種々の一般的薬物学的キット成分の１つ以上、例えば１つ以上の薬剤学的に許容可能な担体、諸成分を混合するための付加的バイアルなどを含むことができることは熟練せる当業者には公知である。投与すべき成分量、投与指針および／または諸成分の混合法を示した指示書を挿入物またはラベルの形でキットに含むこともできる。本発明の代表的化合物を下記の表に列挙する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/424 Ａ６１Ｋ 31/424 31/4245 31/4245 31/427 31/427 31/433 31/433 31/437 31/437 31/438 31/438 31/4439 31/4439 31/4709 31/4709 31/506 31/506 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 3/14 Ａ６１Ｐ 3/14 7/02 7/02 9/00 9/00 9/10 9/10 19/10 19/10 27/02 27/02 29/00 29/00 35/04 35/04 43/00 １０５ 43/00 １０５Ｃ０７Ｄ 231/54 Ｃ０７Ｄ 231/54 261/20 261/20 271/12 271/12 401/12 401/12 403/12 403/12 403/14 403/14 413/14 413/14 417/14 417/14 471/04 １０７ 471/04 １０７Ａ１１４１１４Ａ 498/10 498/10 Ａ 519/00 ３０１ 519/00 ３０１ (31)優先権主張番号０８／８１６，５８０ (32)優先日平成９年３月14日(1997．3．14) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＵＡ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式Ｉの化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩であり、ここで、Ｑは下記の、から選ばれ、Ａは−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｃ（Ｒ¹¹）−または−Ｏ−から選ばれ、Ａ¹は−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）−から選ばれ、ＺはＯ、Ｓ、またはＮから選ばれる０〜２個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４ −７員環系（スピロ原子を含む）であり、前記環系は任意的に炭素がケトで置換されるか、または炭素または窒素が独立して０〜２個のＲ⁹またはＲ¹⁰またはＲ¹ ^0a で置換され、Ｒ¹は下記の、から選ばれ、Ｂは−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−から独立して選ばれ、Ｂ₁は−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−から独立して選ばれ、Ｄは−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−であり、Ｅ−Ｆは−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ− 、または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ（Ｒ⁵）₂−であり、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭは、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭの少なくとも１つは−Ｎ−でないという条件で、独立して−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−または−Ｎ−から選ばれ、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ）カルボニルから選ばれ、ここで前記アリール基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されており、Ｒ³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ⁴およびＲ⁵はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル） −、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから独立して選ばれ、或いは、隣接原子上に置換基がある場合は、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素原子と一緒になって５−７員環の炭素環式または５−７員環の複素環式芳香族または非芳香族環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は任意に、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、またはＮＯ₂から独立して選ばれる０−２個の基で置換されており、Ｒ⁶はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ、Ｒ⁷およびＲ⁸はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁ シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）−から独立して選ばれ、Ｕは下記の、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_n−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＯ−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p−、 −Ｎ（Ｒ⁶）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_m（＝Ｏ）− から選ばれ、Ｖは下記の、 −（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＯ−（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n− −（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p（ＣＨ₂）_n− −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n− から選ばれ、Ｒ⁹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷ 、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃− Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）− から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは下記の、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＯ（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）ｑ− から選ばれ、Ｘは−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であり、或いは、ＷおよびＸが一緒になって、となることができ、Ｒ¹²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル）− 、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ ヒドロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀ シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で独立して置換することができ、Ｒ¹⁵はＨ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ₁₇、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂Ｒ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に０〜２個のＲ¹¹で独立して置換することができ、Ｙは−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃、 −ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、− ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、から選ばれ、Ｒ¹⁶は −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、但し、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換することができ、Ｒ¹⁸はＨ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁹はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₇−Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサーシクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀−Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサーシクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、ｍは１〜２であり、ｎは０〜２であり、ｐは０〜２であり、ｑは０〜２であり、そしてｒは０〜２であり、但し、ｎ、ｑ、およびｒは、Ｒ¹とＹとの間の鎖中の原子数が８〜１８の範囲内にあるように選ばれることを特徴とする化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩。２．請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩であり、ここでＱは下記の、から選ばれ、Ｒ¹は下記の、から選ばれ、Ｄは−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＳＯ₂−であり、Ｅ−Ｆは−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ− 、または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ（Ｒ⁵）₂−であり、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭの少なくとも１つは−Ｎ−でないという条件で、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−または−Ｎ−から独立して選ばれ、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ、ここで前記アリール基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されており、Ｒ³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ⁴およびＲ⁵はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル） −、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから独立して選ばれるか、またはその代わりに、隣接原子上に置換基がある場合は、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれらが結合している炭素原子と一緒になって５〜７員環の炭素環式または５〜７員環の複素環式芳香族または非芳香族環系を形成することができ、前記炭素環または複素環は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、またはＮＯ₂から独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換され、Ｒ⁶はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ、Ｒ⁷およびＲ⁸はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁ ₁ シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）−から独立して選ばれ、Ｕは下記の、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_n−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＯ−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）−、 −Ｎ（Ｒ⁶）（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p− −Ｎ（Ｒ⁶）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n− から選ばれ、Ｖは下記の、 −（ＣＨ₂）_n− −（ＣＨ₂）_mＯ−（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＳ（Ｏ）_p（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁷）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ⁷）（ＣＨ₂）_n−、 −（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂）_n− から選ばれ、Ｒ⁹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷ 、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃− Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）− から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換したＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換したアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換したアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは下記の、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＯ（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q−、 −（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_q− から選ばれ、Ｘは−（Ｃ（Ｒ¹²）₂）_qＣ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であり、或いは、ＷおよびＸが一緒になって、となることができ、Ｒ¹²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹³はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル）− 、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に、０〜１個のＲ¹⁶ または０〜２個のＲ¹¹で独立して置換することができ、Ｒ¹⁵はＨ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀−Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷またはＳＯ₂Ｒ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ、但し、上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に０〜２個のＲ11で独立して置換することができ、Ｙは−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃、 −ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、から選ばれ、Ｒ¹⁶は −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、但し、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換することができ、Ｒ¹⁸はＨ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁹はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₇−Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈−Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅−Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀−Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサーシクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、ｍは１〜２であり、ｎは０〜２であり、ｐは０〜２であり、ｑは０〜２であり、そしてｒは０〜２であり、但し、ｎ、ｑ、およびｒは、Ｒ¹とＹとの間の鎖中の原子数が８〜１８の範囲内にあるように選ばれることを特徴とする化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩。３．請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩であり、ここで、Ｑは下記の、から選ばれ、Ｒ¹は下記の、から選ばれ、ここで、上記の複素環は任意に、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁− Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、およびＣ₃−Ｃ₇シクロアルキルから選ばれる０〜２個の置換基で置換され、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはベンジルから選ばれ、Ｕは−ＮＨ（ＣＨ₂）_n−であり、Ｖは−（ＣＨ₂）_n−であり、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷−、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰−、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ０ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ ＮＨ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵ または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり、Ｘは−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり、Ｒ¹³はＨまたはＣＨ₃であり、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は任意に、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換され、Ｒ¹⁵はＨまたはＲ¹⁶であり、Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁹であり、Ｒ¹⁶は下記の、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝０）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は任意に、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換され、Ｒ¹⁹は下記、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、メチルカルボニルオキシメトキシ−、エチルカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、１−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、１−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、ジメチルアミノエトキシ−、ジエチルアミノエトキシ−、（５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、または１−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨまたはＣＨ₃であり、そしてｎは０〜１であることを特徴とする化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩。４．請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩であり、ここで、Ｑは下記の、から選ばれ、Ｒ¹は下記の、Ｒ²はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ、Ｕは−ＮＨ（ＣＨ₂）_n−であり、Ｖは−（ＣＨ₂）_n−であり、Ｒ¹⁰はＨ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷ 、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁− Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ^10aはＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵で置換されたＣ₄−Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール、または０〜１個のＲ¹⁵ または０〜２個のＲ¹¹で置換されたアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−から選ばれ、Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁Ｃ₄アルキル）カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、またはＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ、Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり、Ｘは−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり、Ｒ¹³はＨまたはＣＨ₃であり、Ｒ¹⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換され、Ｒ¹⁵はＨまたはＲ¹⁶であり、Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁹であり、Ｒ¹⁶は下記の、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷ から選ばれ、Ｒ¹⁷はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、アリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ、ここで前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃およびＮＯ₂からなる群から独立して選ばれる０〜３個の置換基で任意に置換され、Ｒ¹⁹は下記の、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、メチルカルボニルオキシメトキシ−、エチルカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、１−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、１−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、ジメチルアミノエトキシ−、ジエチルアミノエトキシ−、（５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、（１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキシ−、または１−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ、Ｒ²⁰はＨまたはＣＨ³であり、そしてｎは０−１であることを特徴とする化合物およびその薬剤学的に許容可能な塩。５．請求項１に記載の化合物は、下記の化合物群から選ばれる化合物、それのエナンチオマーまたはジアステレオマー型、またはそれのエナンチオマーまたはジアステレオマー型の混合物、およびそれらの薬剤学的に許容可能な塩であることを特徴とする化合物。（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン −３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２ −エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２ −アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ−［４．５］ −デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ−［４．４］− ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン −３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−［２−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル］−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］−プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８− （２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［［８−（２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（４−ビフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２ −ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］− デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８− （２−ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２− ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（１−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２− ピリジニルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ− ２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ− ［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ− ［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２ −アザスピロ−［４．５］−デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［［８−（２− イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］− デカ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−］−１−オキサ−２−アザスピロ−［４．５］−デカ− ２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル−］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル） −１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１ −オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１− オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン− ３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ− ２−エン−３−イル−］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ− ［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ− ［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７− ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］− ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（２−イミダゾリルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ− ２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３ −イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサー２，７ −ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール− ２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２ −エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２ −エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３− イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル− １−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３ −［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ− ２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ− ２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，６−ジメチル−４−フェニル）フェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル −１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２−ナフチル）スルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５ −ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロー［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［ビフェニルスルホニル］アミノ−３−［［８−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル］スルホニル］アミノ−３ −［［８−（２−ベンズイミダゾリル）アミノメチル−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−［４．４］−ノナ−２−エン−３−イル］カルボニルアミノ］プロピオン酸６．癌転移、糖尿病性網膜症、血管形成緑内障、血栓症、再狭窄、骨粗鬆症、または黄斑変性症の治療法であり、このような治療を必要とするホストに請求項１〜５のいずれかに記載の化合物を治療上有効な量投与することを含むことを特徴とする方法。７．薬剤学的に許容可能な担体および請求項１〜５のいずれかに記載の化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。