JP2008540592A - 置換されたスピロ化合物及び医薬の製造へのその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
mは、0、1、2、3又は4であり、
nは、0、1又は2であり、
R1は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は−C(=S)−NR8R9基を示すか、
又はmが0でないか及び(又は)nが1でないか及び(又は)R5がHでない場合に限り、さらに、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)を示し、
R3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)を示すか、
又は
R2及びR3は、これらと結合する環原子としての窒素原子と一緒になって、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種の他のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を形成し、この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよく、
R4は、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基(=O)、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し、
R5は、水素基、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基(=O)、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、-C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、-C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基、又は置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し、これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてもよく、
R6及びR8は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)少なくとも1種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は、線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
R7及びR9は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)少なくとも1種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は、線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
及び
R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24及びR25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。)を示す。}
で表わされる、置換されたスピロ化合物である。
nは1であり、
及び、m及びR1〜R42は上記した意味を有し、それぞれ、場合により、上記スピロ化合物の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体の形で、又は立体異性体、特にエナンチオマー及び(又は)ジアステレオマーのそれぞれ任意の混合比での混合物の形で、又はそれぞれ相応する塩の形で、又はそれぞれ相応する溶媒和物の形で存在する。
mは、0、1、2、3又は4であり、
nは1であり、
R1は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基を示すか、
インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基を示し、その際、この基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいか、
−C(=S)−NR8R9基を示すか、
又は-(CHR26)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-R29を示し、
又はmが0でないか及び(又は)nが1でないか及び(又は)R5がHでない場合に限り、さらに、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を示し、その際、この基はそれぞれ、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、 -CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいか、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいか、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
R3は、水素基を示すか、
又は
R2及びR3は、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−メチル−ピペラジニル、2−メチル−ピペラジニル、(3,5)−ジメチルピペラジニル、(2,6)−ジメチルピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、この基はそれぞれ、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、その際、上記基の、ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R4は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
R5は、水素基を示すか、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいフェニル基を示すか、
又は-(CH2)-R34を示し、
R6及びR8は、相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、2−メチル−1−プロペニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl及びBrより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基を示すか、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5,シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5この置換基で置換されていてよいか、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25を示すか、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
R7及びR9は、それぞれ水素基を示すか、
R25は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R26、R27、R28、R30、R31、R32、R36、R37、R38、R39及びR40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基を示すか、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
R29及びR33は、相互に無関係に、それぞれ
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R34は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
及び
R41は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びジチオラニルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5及び-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
それぞれ、場合により、上記スピロ化合物の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体の形で、又は立体異性体、特にエナンチオマー及び(又は)ジアステレオマーのそれぞれ任意の混合比での混合物の形で、又はそれぞれ相応する塩の形で、又はそれぞれ相応する溶媒和物の形で存在する。
mは0であり、
nは1であり、
R1は、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、 F、Cl、Br、-CF3、-O-CF3、-S-CF3,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいか、又は
−C(=S)−NR8R9基を示すか、
R2は、フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基を示し、その際、この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよいか、
窒素原子が、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよいピペラジニル基を示し、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよいか、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
R3は、水素基を示すか、
又は
R2及びR3は、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、3−メチル−ピペラジニル、2−メチル−ピペラジニル、(3,5)−ジメチルピペラジニル、(2,6)−ジメチルピペラジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を形成し、上記基の窒素原子は、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよく、
R5は、水素基を示し、
R6及びR8は、相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル及び2−メチル−1−プロペニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl及びBrより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びアダマンチルより成る群から選ばれた基を示すか、
フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、-SF5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5この置換基で置換されていてよく、その際、上記基のシクロペンチル、シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよいか、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25を示すか、
又は -(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
R7及びR9は、それぞれ水素基を示すか、
R25は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R30、R31、R32、R39及びR40は、それぞれ水素基を示し、
R33は、フェニル、ナフチル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、-CF3、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R36は、水素基を示すか、
又は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R37及びR38は、相互に無関係に、それぞれ
水素基を示すか、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、フェニル基を示し、
R41は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
それぞれ、場合により、上記スピロ化合物の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体の形で、又は立体異性体、特にエナンチオマー及び(又は)ジアステレオマーのそれぞれ任意の混合比での混合物の形で、又はそれぞれ相応する塩の形で、又はそれぞれ相応する溶媒和物の形で存在する。
[1] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−フルオロ−フェニル)−アミド
[2] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−フルオロ−フェニル)−アミド]
[3] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3−フルオロ−フェニル)−アミド]
[4] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−フルオロ−フェニル)−アミド
[5] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−フルオロ−フェニル)−アミド]
[6] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−クロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[7] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−フェニル)−アミド]
[8] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−クロロ−フェニル)−アミド
[9] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−クロロ−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]
[10] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[11] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−ブロモ−フェニル)−アミド
[12] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]
[13] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−フェニル)−アミド]
[14] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−フェニル)−アミド]
[15] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−メトキシ−フェニル)−アミド
[16] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3−メトキシ−フェニル)−アミド]
[17] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−メトキシ−フェニル)−アミド
[18] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−メトキシ−フェニル)−アミド]
[19] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−フェノキシ−フェニル)−アミド
[20] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[21] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[22] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[23] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[24] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[25] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[26] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[27] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[28] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[29] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[30] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[2−tert−ブチル−6−メチル−フェニル)アミド]−8−(4−クロロ−ベンジルアミド)
[31] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−tert−ブチル−6−メチル−フェニル)−アミド
[32] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]
[33] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]
[34] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
[35] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]
[36] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−(フェネチル−アミド)
[37] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−(フェネチル−アミド)
[38] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸フェネチル−アミド
[39] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−フェニルアミド
[40] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸フェニルアミド
[41] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−フェニルアミド
[42] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−m−トリルアミド
[43] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−m−トリルアミド
[44] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド]
[45] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−フルオロ−フェニル)−アミド
[46] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[47] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−クロロ−フェニル)−アミド
[48] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]
[49] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[50] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]
[51] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−クロロ−フェニル)−アミド
[52] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−メトキシ−フェニル)−アミド
[53] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]
[54] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−メチルスルファニル−フェニル)−アミド
[55] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]
[56] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−メチルスルファニル−フェニル)−アミド
[57] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]
[58] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド
[59] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]
[60] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−イソプロピル−フェニル)−アミド]
[61] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−イソプロピル−フェニル)−アミド
[62] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−イソプロピル−フェニル)−アミド]
[63] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−イソプロピル−フェニル)−アミド
[64] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[65] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[66] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[67] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[68] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[69] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[70] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]
[71] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[72] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−シクロヘキシルアミド−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[73] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−シクロヘキシルアミド
[74] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ベンジルアミド−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[75] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−o−トリルアミド
[76] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−o−トリルアミド
[77] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−o−トリルアミド
[78] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−エチル−フェニル)−アミド]
[79] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−エチル−フェニル)−アミド
[80] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−エチル−フェニル)−アミド]
[81] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−エチル−フェニル)−アミド]
[82] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−エチル−フェニル)−アミド]
[83] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−フルオロ−フェニル)−アミド]
[84] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−p−トリルアミド
[85] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−p−トリルアミド
[86] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−p−トリルアミド
[87] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−p−トリルアミド
[88] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3−エチル−フェニル)−アミド]
[89] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−エチル−フェニル)−アミド
[90] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−エチル−フェニル)−アミド]
[91] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]
[92] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]
[93] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]
[94] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−プロピル−フェニル)−アミド
[95] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]
[96] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[97] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)
[98] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−ブロモ−フェニル)−アミド
[99] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−ブロモ−フェニル)−アミド
[100] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−ビフェニル−4−イルアミド
[101] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−フェノキシ−フェニル)−アミド]
[102] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−フェノキシ−フェニル)−アミド
[103] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−フェノキシ−フェニル)−アミド]
[104] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]
[105] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
[106] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]
[107] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−(4−メチル−ベンジルアミド)
[108] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−(4−メチル−ベンジルアミド)
[109] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−4−メチル−ベンジルアミド
[110] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−フ(4−メチル−ベンジルアミド)
[111] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−(4−メトキシ−ベンジルアミド)
[112] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−(4−メトキシ−ベンジルアミド)
[113] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−4−メトキシ−ベンジルアミド
[114] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[115] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)
[116] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド
[117] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]
[118] 8−(2−メトキシ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[119] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−メトキシ−フェニル)−アミド
[120] 8−(シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[121] 8−(シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[122] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸 シクロヘキシルメチル−アミド
[123] 8−シクロオクチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[124] 8−シクロオクチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[125] 8−(3−モルホリン−4−イルプロピルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[126] 8−(3−モルホリン−4−イル−プロピルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド
[127] 8−p−トリルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[128] 8−フェネチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[129] 8−フェネチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[130] 8−(3−フェニル−プロピルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド
[131] 8−(2−フルオロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[132] 8−(4−フルオロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[133] 8−(4−フルオロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[134] 8−(2−クロロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[135] 8−(2−クロロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[136] 8−(3−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[137] 8−(ナフタレン−1−イルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[138] 8−(ナフタレン−1−イルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[139] 8−シクロペンチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[140] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−シクロペンチルアミド
[141] 8−(2−モルホリン−4−イル−エチルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[142] 8−(2−モルホリン−4−イル−エチルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[143] 8−(3−クロロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[144] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[145] 8−(2−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[146] 8−(2−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[147] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−メチルスルファニル−フェニル)−アミド
[148] 8−(4−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[149] 8−(4−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[150] 8−(2−ヨード−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[151] 8−(2−ヨード−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[152] 8−(2−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[153] 8−(2−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[154] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[155] 8−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−チオカルバモイル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[156] 8−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−チオカルバモイル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[157] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミド
[158] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−シアノ−フェニル)−アミド
[159] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド]
[160] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド]
[161] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド
[162] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,4−ジメチル−フェニル)−アミド]
[163] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4−ジメチル−フェニル)−アミド]
[164] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2,4−ジメチル−フェニル)−アミド
[165] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ブチルアミド−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[166] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ブチルアミド−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)
[167] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸ブチルアミド
[168] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−ペンチルアミド
[169] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−ペンチルアミド
[170] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸ペンチルアミド
[171] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−エトキシ−フェニル)−アミド]
[172] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−エトキシ−フェニル)−アミド]
[173] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−エトキシ−フェニル)−アミド]
[174] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[175] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド]
[176] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[177] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]
[178] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[179] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]
[180] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[181] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド]
[182] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[183] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミド]
[184] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2,6−ジイソプロピル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[185] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジイソプロピル−フェニル)−アミド]
[186] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[187] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−アミド]
[188] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミド]
[189] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3,5−ジメチル−フェニル)−アミド]
[190] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3,5−ジメチル−フェニル)−アミド]
[191] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジメチル−フェニル)−アミド]
[192] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジメチル−フェニル)−アミド]
[193] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3,4−ジメチル−フェニル)−アミド]
[194] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメチル−フェニル)−アミド]
[195] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメチル−フェニル)−アミド]
[196] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−エチル−6−メチル−フェニル)−アミド]
[197] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−エチル−6−メチル−フェニル)−アミド]
[198] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミド]
[199] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミド]
[200] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アミド]
[201] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アミド]
[202] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,5−トリメチル−フェニル)−アミド]
[203] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,5−トリメチル−フェニル)−アミド]
[204] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,6−トリメチル−フェニル)−アミド]
[205] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,6−トリメチル−フェニル)−アミド]
[206] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−エチル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[207] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−エチル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)
[208] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[209] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)
[210] 2−{[3−(4−クロロ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸メチルエステル
[211] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ビフェニル−2−イルアミド 3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[212] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ビフェニル−2−イルアミド 3−(4−クロロ−ベンジルアミド)
[213] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2,6−ジクロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)
[214] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジクロロ−フェニル)−アミド]
[215] 3−{[3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル
[216] 3−{[3−(4−クロロ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル
[217] 4−{[3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル
[218] 4−{[3−(4−クロロ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル
[219] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−ナフタレン−1−イルアミド
[220] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[221] 8−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[222] 8−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[223] 8−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[224] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド
[225] 8−シクロドデシルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[226] 8−ベンジルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
[227] 8−ベンジルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド
[228] 3−[4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド
[229] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−ペンタフルオロスルファニル−フェニル)−アミド
[230] N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[231] N8−(4−メトキシフェニル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[232] N8−(4−クロロフェニル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド
[233] N3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[234] N3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)−N8−(4−メトキシフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[235] N8−(4−クロロベンジル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[236] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[237] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[238] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[239] N3−(4−tert−ブチルベンジル)−N8−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[240] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[241] 3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル)−N−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド
[242] N3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)−N8−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[243] N8−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[244] N8−(4−クロロフェニル)−N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[245] N8−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[246] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド
[247] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(4−クロロフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[248] N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[249] N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−N8−(4−メトキシフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[250] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[251] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−3,4−ジメトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド
[252] N3−(3,4−ジメトキシベンジル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキサミド
[253] 3−[4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−ペンタフルオロスルファニル−フェニル)−アミド
[254] N−(4−tert−ブチルフェニル)−3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボキサミド 及び
[255] N−(4−tert−ブチルベンジル)−3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボキサミド。
一般式II
及び
一般式IIIの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在で、好ましくは塩酸、硫酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた、少なくとも1種の無機酸又は有機酸の存在で、又は水素及び触媒、好ましくはパラジウム系又は白金系の触媒の存在で反応させて、一般式IV
及び
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、一般式R6-N=C=O[式中、R6は、上記意味を示す。]で表わされる、少なくとも1種のイソシアナートと、場合により少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、4,4−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも1種の塩基の存在で反応させて、一般式I[式中、R2、R3、R4、R5、m及びnは上記意味を示し、R1は、-C(=O)-NR6R7を示し、その際、R6は、上記意味を示し、R7は、水素基を示す。]で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び(又は)単離するか、
又は
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、一般式S=C=N-R8[式中、R8は、上記意味を示す。]で表わされる、少なくとも1種のイソチオシアナートと、場合により少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、4,4−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも1種の塩基の存在で反応させて、一般式I[式中、R2、R3、R4、R5、m及びnは上記意味を示し、R1は、-C(=S)-N-R8R9を示し、その際、R8は、上記意味を示し、R9は、水素基を示す。]で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び(又は)単離する、
及び、場合により、一般式Iの少なくとも1種の化合物(式中、R2、R3、R4、R5、m及びnは上記意味を示し、かつR1はC(=O)-NR6R7又は-C(=S)-N-R8R9を示し、その際、R7及びR9はそれぞれ水素基を表す)を、反応媒体中で、少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも1種の金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−tert−ブタノラート、ナトリウム−tert−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムメタノラートとカリウムメタノラートより成る群から選ばれた金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、一般式LG-R7又は一般式LG-R9の少なくとも1種の化合物(式中、LGは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を示し、かつR7及びR9は、水素を除いた上記した意味を示す。)と反応させて、一般式Iの少なくとも1種の化合物(式中、R1からR5、m及びnは上記意味を示す。)とし、ついで上記化合物を場合により精製及び(又は)単離するか、
又は
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも1種の金属水素化物塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム及び(又は)水素かカリウムの存在で、一般式LG-R1の少なくとも1種の化合物(式中、R1は-C(=O)-NR6R及び-C(=S)-NR8R9を除いた上記意味を示し、かつLGは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を表す)と反応させて、一般式Iの少なくとも1種の化合物(式中、R1からR5、m及びnは上記意味を示す。)とし、ついで上記化合物を場合により精製及び(又は)単離するか、
又は
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも1種の還元剤の存在で、一般式R1-C(=O)-Hの少なくとも1種の化合物(式中、R1は、C(=O)-NR6R7及び-C(=S)-NR8R9を除いた上記意味を示す。)と反応させて、一般式Iの少なくとも1種の化合物(式中、R1からR5、m及びnは上記意味を示す。)とし、ついで上記化合物を場合により精製及び(又は)単離する。
利尿に、抗ナトリウム利尿に、 心臓血管系への影響のために、覚性の増加(Vigilanzsteigerung)に、 やる気の増加( Libidosteigerung)に、運動のモジュレーションに、抗不安に、 局所麻酔及び(又は)所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用(これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル(Olvanil)、アルヴァニル(Arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル(Nuvanil) 及び カプサヴァニル(Capsavanil)より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用)の阻害に最適である。
利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、 心臓血管系への影響のための、覚性の増加(Vigilanzsteigerung)に、 やる気の増加( Libidosteigerung)ための、運動のモジュレーションのための、抗不安のための、局所麻酔のための及び(又は)所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用(これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル(Olvanil)、アルヴァニル(Arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル(Nuvanil) 及び カプサヴァニル(Capsavanil)(DA-5018)より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用)の阻害のための医薬の製造に使用するのが特に好ましい。
I. バニロイド受容体1(VR1/TRPV1受容体)に関する機能性の試験
試験すべき物質のラットの種類のバニロイド受容体1(VR1/TRPV1)に対するアゴニスト作用もしくはアンタゴニスト作用を、次のアッセイを用いて測定することができる。このアッセイによりこの受容体チャンネルを通過するCa2+流入を、Ca2+敏感性染料(Typ Fluo-4、Molecular Probes Europe BV,ライデン、オランダ国)を用いて、蛍光イメージングプレートリーダー(Fluorescent Imaging Plate Reader)(FLIPR、Molecular Devices、Sunnyvale、USA)で定量化する。
完全な方法:HAMS F12栄養素混合物(HAMS F12 Nutrient Mixture (Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国))50mL、
FCS(fetal calf serum、Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国、加熱不活性化)10体積%;
L−グルタミン(Sigma、ミュンヘン、ドイツ国)2mM;
AA溶液(抗生物質/抗カビ抗生物質溶液、PAA、パッシング、オーストリア国)1質量%
及び培地NGF(2.5 S、Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国)25ng/ml
セルカルチャープレート:ポリ−D−リシン被覆された、透明な底部を備えた黒色の96ウェルプレート(96 well black/clear plate、BD Biosciences、ハイデルベルク、ドイツ国)を、さらに、ラミニンをPBS(Ca-Mg-free PBS、Gibco Invitrogen GmbH,カールスルーエ、ドイツ国)で100μg/mLの濃度に希釈することによりラミニン(Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国)で被覆する。ラミニン100μg/mLの濃度を有するアリコートを取り出し、−20℃で貯蔵する。このアリコートをPBSで1:10の比でラミニン10μg/mlに希釈し、それぞれ上記溶液50μLをセルカルチャープレートのウェル内へピペットで移す。このセルカルチャープレートを、少なくとも2時間37℃でインキュベーションし、上澄み溶液を吸引し、このウェルをPBSでそれぞれ2回洗浄する。この被覆されたセルカルチャープレートを上澄みのPBSと一緒に貯蔵し、これをセルの供給の直前に初めて除去する。
除頭したラットから脊柱を取り出し、この脊柱を直接、冷却した、つまり氷浴中に存在する、AA溶液(抗生物質/抗カビ抗生物質溶液、PAA、パッシング、オーストリア国)1体積%(体積パーセント)を添加したHBSS緩衝液(Hank’s buffered saline solution、Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国)中で貯蔵した。この脊柱を縦方向に切断し、筋膜と一緒に髄管を取り出す。引き続き背根神経節(DRGs; dorsal root ganglia)を取り出し、再び1体積%のAA溶液を添加した冷たいHBSS緩衝液中で貯蔵する。血液の残り及び脊髄神経を完全に取り除いたDRGをそれぞれ冷たいコラゲナーゼタイプ2(PAA、パッシング、オーストリア国)500μL中に移し、37℃で35分間インキュベーションする。2.5体積%のトリプシン(PAA、パッシング、オーストリア国)を添加した後、さらに37℃で10分間インキュベーションする。完全にインキュベーションした後、酵素溶液を注意深くピペットで取り、残留するDRGにそれぞれ完全培地500μLを添加する。
このFLIPRプロトコルは2つの物質添加からなる。まず、試験すべき化合物(10μM)を上記セルにピペットで添加し、このCa2+流入を対照(カプライシン10μM)と比較する。それから、上記データをカプサイシン(CP)10μMの添加によるCa2+信号に関する活性率%で表す。5分間のインキュベーションの後に、カプサイシン100nMを適用し、同様にCa2+の流入を測定する。
試験すべき物質のバニロイド受容体(VR1)に対するアゴニスト作用並びにアンタゴニスト作用を、次のアッセイを用いて測定することもできる。このアッセイによりこのチャンネルを通過するCa2+流入を、Ca2+敏感性染料(Typ Fluo-4、Molecular Probes Europe BV,ライデン、オランダ国)を用いて、蛍光イメージングプレートリーダー(Fluorescent Imaging Plate Reader)(FLIPR、Molecular Devices、Sunnyvale、USA)で定量化する。
チャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO K1−セル、European Collection of Cell Cultures (ECACC)英国)を、安定にVR1遺伝子で形質転換する。官能性の試験のために、この細胞をポリ−D−リシン−被覆した、透明な底部を備えた黒色96ウェルプレート(BD Biosciences,ハイデルベルク、ドイツ国)上に25000細胞/ウェルの密度で採取する。一晩中、この細胞を37℃で5%のCO2で培養基(Nutrient Mixture Ham's F12、10 Vol-% FCS (Fetal calf serum)、L−プロリン 18μg/ml)中でインキュベーションする。次の日に、この細胞をFluo-4(Fluo-4 2μM、Pluronic F127 0.01体積%、HBSS中の分子プローブ(Hank’s緩衝生理食塩溶液))、Gibco(Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国)と共に30分間37℃でインキュベーションする。引き続き、上記プレートをHBSS緩衝液で3回洗浄し、さらに室温で15分間インキュベーションした後にCa2+測定のためにFLIPR中で使用する。この場合、Ca2+依存性の蛍光を、試験すべき物質の添加の前及び後で測定する(波長λex=488nm、λem=540nm)。この定量化は、時間当たりの最大の蛍光強度(FC、Fluorescence Counts)の測定により行う。
このFLIPRプロトコルは2つの物質添加からなる。まず、試験すべき物質(10μM)を上記セルにピペットで添加し、Ca2+流入を対照(カプサイシン10μM)と比較する(カプサイシン10μMの添加後のCa2+シグナルに関する活性率%)。5分間のインキュベーションの後に、カプサイシン100nMを適用し、同様にCa2+の流入を測定する。
本発明による化合物の抗侵害受容作用の測定のための試験は、オスのマウスに関するホルマリン試験(NMRI、体重20〜30g、Iffa、クレド、ベルギー国)で実施される。
製造された化合物の収量は最適化されていない。
abs. 無水化
aq. 水性
Aq 物質量当量
Boc tert−ブトキシカルボニル
BOP 1−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−(ジメチルアミノ)−ホスホニウム ヘキサフルオロホスファート
DCM ジクロロメタン
DMF ジメチルホルムアミド
EtOAc エチルアセタート
ges. 飽和
MeOH メタノール
NMR 核磁気共鳴スペクトル分析
RT 室温
使用された化学薬品及び溶剤は、市場で慣用の供給元(Acros、Avocado、Aldrich、Bachem、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCI等)から入手したか又は当業者に公知の方法により合成した。
1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−tert−ブチルエステルの合成を、反応式3に示す。
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド5.34g(15mmol)のジエチルエーテル50ml中の懸濁液に、撹拌しながら0℃(氷浴)でカリウム−tert−ブチラート1.6g(14mmol)を添加した。15分間撹拌した後に、1−Boc−4−ピペリドン(A)2.00g(10mmol)のジエチルエーテル15mlの溶液をゆっくりと添加した。この懸濁液を0℃でさらに30分間撹拌した。10%のNH4Cl水溶液60mlを添加した後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、真空中で溶剤を除去した。シリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc=5:1)の後に、4−メチレン−ピペリジン−1−カルボン酸−tert−ブチルエステル(B)1.71g(89%)が無色の液体として得られた。
4−メチレン−ピペリジン−1−カルボン酸−tert−ブチルエステル(B)0.50g(2.6mmol)と2−クロロ−2−ヒドロキシイミノ酢酸エチルエステル(C)0.60g(3.9mmol)とのDCM10ml中の混合物に、0℃(氷浴)で、予め新たに蒸留したトリエチルアミン0.55ml(3.9mmol)をゆっくりと添加した。室温で12時間撹拌した後に、新たに2−クロロ−2−ヒドロキシイミノ酢酸エチルエステル0.79g(5.1mmol)とトリエチルアミン0.72ml(5.1mmol)とを0℃で添加し、この反応混合物をさらに24時間撹拌した。10%の水性クエン酸及び飽和NaCl水溶液で洗浄した後に、有機相を乾燥(MgSO4)し、かつ真空中での溶剤を除去することにより黄色の油状物が得られた。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:ジエチルエーテル=4:1)により、1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル(D)320mg(39%)が僅かに黄色に着色された油状物の形で得られた。
1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−tert−ブチルエステル(E)の合成
MeOH 2ml中の4−メチレン−ピペリジン−1−カルボン酸−tert−ブチルエステル−3−エチルエステル(D)320mg(1mmol)とH2O 1.3ml中の水酸化リチウム一水和物70mg(1.5mmol)との混合物を1.5時間室温で撹拌した。真空中で溶剤を除去した後に、残留物を水及びEtOAcに収容し、分離し、その際に水相をクエン酸でpH=4に調節した。有機相を乾燥(MgSO4)し、真空中で溶剤を除去した。1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−tert−ブチルエステル(E)の遊離酸280mg(98%)が無色の固体の形で得られた。
本発明による置換されたスピロ化合物の合成を、反応式4に示す。
1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−tert−ブチルエステル(E)1当量、それぞれのアミンHNR2R3 1当量、N−メチルモルホリン2.7当量及びBOP1.8当量のDMF中の混合物を、室温で12時間撹拌した。DMVを真空中で除去した後に、残留物にH2O及びEtOAcを添加し、分離した。有機相をH2O、10%のクエン酸水溶液、飽和Na2CO3水溶液及び飽和NaCl水溶液で洗浄し、乾燥(MgSO4)し、真空中で溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ジエチルエーテル:ヘキサン=10:1)により、それぞれのカップリング生成物が得られた。
MeOH中の一般式IIIaの相応するN−Boc−ピペリジンに、過剰量のイソプロパノール中のHClの5N溶液を室温で添加し、撹拌した。完全に反応した後、この溶液をまず曇るまで濃縮し、次いでジエチルエーテルを添加し、所望の生成物を塩酸塩として完全に沈殿させるために4℃で一晩中放置した。生じた固体を濾別し、少量のジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥した。
a. マニュアルによる合成
一般式IVaのアミン(1当量)をトルエン(150当量)又はDMF(25当量)中に溶かした。一般式R6-N=C=O若しくはR8-N=C=Sのイソシアナートもしくはチオイソシアナート(1当量)とトリエチルアミン(1当量)とを添加し、この反応混合物を沸騰するまで加熱した。3時間後に、EtOAc及び飽和NaHCO3水溶液を添加し、相を分離した。水相を数回EtOAcで抽出した。合わせた有機相を、水及び飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を真空中で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン/EtOAc)により分離した。
化合物の[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]−(1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ-2−エン−3−イル)メタノン−ヒドロクロリド(1g、2.50mmol)を、トルエン(40ml)中に溶かし、tert−ブチルフェニルイソシアナート(438mg、2.50mmol)及びトリエチルアミン(350μl)とを添加した。この反応混合物を3時間沸騰で加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、乾燥し、EtOAc及び飽和NaHCO3水溶液中に収容した。この相を分離し、水相をEtOAcで抽出した。この合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を真空中で除去した。残留物を乾燥し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン/EtOAc 1:1)で濃縮した。
まず次の基本溶液を製造した:
溶液I: 一般式IVaのアミンのトルエン中の0.05Mの溶液
溶液II: 一般式R6-N=C=Oのイソシアアートもしくは一般式R8-N=C=Sのイソチオシアナートのトルエン中の0.1Mの溶液
溶液I(2mL)を、セプタムキャップを備えた乾燥したねじ付きガラス中に室温で装入し、溶液II(1mL)を添加した。この反応混合物を、還流しながら反応器(Trefferreaktor)中で6時間撹拌した。この反応混合物をバイアル中に移し、溶剤をGeneVac中で除去した。
一般式R8-N=C=Sの次のイソチオシアナートが合成のために使用された:メチルイソチオシアナート、エチルイソチオシアナート、n−プロピルイソチオシアナート、n−ブチルイソチオシアナート、n−ペンチルイソチオシアナート、n−ヘキシルイソチオシアナート、n−ヘプチルイソチオシアナート、n−オクチルイソチオシアナート、n−ノニルイソチオシアナート、n−デシルイソチオシアナート、n−ドデシルイソチオシアナート、n−テトラデシルイソチオシアナート、n−オクタデシルイソチオシアナート、イソプロピルイソチオシアナート、イソブチルイソチオシアナート、tert−ブチルイソチオシアナート、tert−アミルイソチオシアナート、アリルイソチオシアナート、メタリルイソチオシアナート、クロロメチルチオシアナート、2−クロロエチルイソチオシアナート、2−メトキシエチルイソチオシアナート、3−エトキシプロピルイソチオシアナート、イソチオシアナト酢酸メチルエステル、2−イソチオシアナトプロピオン酸メチルエステル、エチル−3−イソチオシアナトプロピオナート、エチル−2−イソチオシアナートプロピオナート、エチル−3−イソチオシアナトブチラート、3−(ジエチルアミノ)プロピル−イソチオシアナート、シクロプロピルイソチオシアナート、シクロペンチルイソチオシアナート、シクロヘキシルイソチオシアナート、シクロヘキシルメチルイソチオシアナート、シクロオクチルイソチオシアナート、シクロドデシルイソチオシアナート、1−アダマンチルイソチオシアナート、2−(イソチオシアナトメチル)−テトラヒドロフラン、2−(4−モルホリノ)エチルイソチオシアナート、3−(4−モルホリノ)−プロピルイソチオシアナート、2−フリルメチルイソチオシアナート、フェニルイソチオシアナート、2−メチルフェニルイソチオシアナート、3−メチルフェニルイソチオシアナート、p−トリルイソチオシアナート、2−エチルフェニルイソチオシアナート、ベンジルイソチオシアナート、2−フェニルエチルイソチオシアナート、アルファ−メチルベンジルイソチオシアナート、3−フェニルプロピルイソチオシアナート、2−イソプロピルフェニル-イソチオシアナート、4−イソプロピルフェニルイソチオシアナート、4−ブチルフェニルイソチオシアナート、4−ペンタフルオロスルファニルイソチオシアナート、2−フルオロフェニルイソチオシアナート、3−フルオロフェニルイソチオシアナート、4−フルオロフェニルイソチオシアナート、2−クロロフェニルイソチオシアナート、3−クロロフェニルイソチオシアナート、4−クロロフェニルイソチオシアナート、2−ブロモフェニルイソチオシアナート、3−ブロモフェニルイソチオシアナート、4−ブロモフェニルイソチオシアナート、4−ペンタフルオロスルファニルイソシアナート、2−ヨードフェニルイソチオシアナート、4−ヨードフェニルイソチオシアナート、4−フルオロベンジルイソチオシアナート、1−(4−フルオロフェニル)エチルイソチオシアナート、2−クロロベンジルイソチオシアナート、4−クロロベンジル−イソチオシアナート、2−(4−クロロフェニル)エチルイソチオシアナート、2−(トリフルオロメチル)−フェニルイソチオシアナート、3−(トリフルオロメチル)−フェニルイソチオシアナート、4−(トリフルオロメチル)−フェニルイソチオシアナート、2−(メチルチオ)フェニルイソチオシアナート、3−(メチルチオ)フェニル−イソチオシアナート、4−(メチルチオ)フェニルイソチオシアナート、2−メトキシフェニルイソチオシアナート、3−メトキシフェニルイソチオシアナート、4−メトキシフェニルイソチオシアナート、4−メトキシベンジル−イソチオシアナート、2−ニトロフェニルイソチオシアナート、3−ニトロフェニルイソチオシアナート、4−ニトロフェニルイソチオシアナート、3−ピリジルイソチオシアナート、4−シアノフェニルイソチオシアナート、3−シアノフェニルイソチオシアナート、(4−イソチオシアナト−フェニル)−ジメチルアミン、4−ジエチルアミノフェニルイソチオシアナート、4−アセチルフェニルイソチオシアナート、3−カルボニルフェニル-イソチオシアナート、4−エトキシフェニルイソチオシアナート、4−イソチオシアナトフェニルアセタート、4−ベンジルオキシフェニルイソチオシアナート、2−メトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、3−メトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、4−メトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、エチル−2−イソチオシアナトベンゾアート、4−エトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、2,4−ジメチルフェニル−イソチオシアナート、2,6−ジメチルフェニルイソチオシアナート、3,5−ジメチルフェニルイソチオシアナート、2−エチル−6−メチルフェニルイソチオシアナート、2−エチル−6−イソプロピルフェニルイソチオシアナート、2,6−ジエチルフェニルイソチオシアナート、2,6−ジイソプロピルフェニルイソチオシアナート、2−クロロ−6−メチルフェニルイソチオシアナート、5−クロロ−2−メチルフェニルイソチオシアナート、3−クロロ−4−メチルフェニルイソチオシアナート、4−クロロ−2−メチルフェニルイソチオシアナート、4−ブロモ−2−メチルフェニルイソチオシアナート、2−ブロモ−4−メチルフェニルイソチオシアナート、2,4−ジフルオロフェニル-イソチオシアナート、2,6−ジフルオロフェニルイソチオシアナート、2,5−ジフルオロフェニルイソチオシアナート、2,3−ジクロロフェニルイソチオシアナート、2,6−ジクロロフェニルイソチオシアナート、2,5−ジクロロフェニル-イソチオシアナート、3,4−ジクロロフェニルイソチオシアナート、2,4−ジクロロフェニルイソチオシアナート、3,5−ジクロロフェニルイソチオシアナート、3,4−ジクロロベンジルイソチオシアナート、4−ブロモ−2−クロロフェニル−イソチオシアナート、4−クロロ−−3−ニトロフェニルイソチオシアナート、2−クロロ−4−ニトロフェニルイソチオシアナート、5−クロロ−2−メトキシフェニルイソチオシアナート、2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル−イソチオシアナート、4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルイソチオシアナート、4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)イソチオシアナート、3,5−ビス(トリフルオロメチル)−フェニルイソチオシアナート、2−メトキシ−5−メチルフェニルイソチオシアナート、2,5−ジメトキシフェニルイソチオシアナート、2,4−ジメトキシ−フェニルイソチオシアナート、3,5−ジメトキシフェニルイソチオシアナート、3,4−ジメトキシ−フェニルイソチオシアナート、4−メトキシ−2−ニトロフェニルイソチオシアナート、2−メトキシ−4−ニトロフェニルイソチオシアナート、4−メチル−2−ニトロフェニルイソチオシアナート、(2−メトキシ−5−フェニル)フェニルイソチオシアナート、2,4,6−トリフルオロフェニルイソチオシアナート、2,4,5−トリクロロフェニル−イソチオシアナート、2,4,6−トリクロロフェニルイソチオシアナート、2,3,4−トリクロロフェニルイソチオシアナート、2,4,6−トリブロモフェニルイソチオシアナート、2,4,6−トリメチルフェニルイソチオシアナート、4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニルイソチオシアナート、3,4,5−トリメトキシフェニルイソチオシアナート、2,3,5,6−テトラフルオロフェニルイソチオシアナート、2,3,4,5−テトラクロロフェニルイソチオシアナート、ペンタフルオロ−フェニルイソチオシアナート、1−ナフチルイソチオシアナート、3,4−メチレンジオキソベンジルイソチオシアナート、トリフェニルメチルイソチオシアナート、4−(トランス−4−プロピルシクロヘキシル)フェニルイソチオシアナート、4−tert−ブチルフェニルイソチオシアナート。
次の本発明による置換されたスピロ化合物を、3bに記載したように製造した。
一般式IVaの化合物(MeOH 0.5mL中で120μmol)の溶液に、撹拌しながら室温で、一般式R1-C(=O)-Hのそれぞれのアルデヒド(MeOH 0.5mL中で120μmol)を添加し、引き続きボラン−ピリジン錯体(BH3・C5H5N、MeOH 0.5mL中で100μmol)を添加した。この反応混合物を64℃で少なくとも16時間撹拌し、引き続き撹拌しながら水(0.5mL)中の5%(質量パーセント)の塩酸溶液を添加した。この反応混合物に、水(1mL)中の10%(質量パーセント)の水酸化ナトリウム溶液を添加し、この混合物をDCM(それぞれ2mL)で3回抽出した。合わせた有機相を、MgSO4カートリッジを介して乾燥させ、溶剤を真空中で除去し、残留物を分取HPLCによって精製し、一般式Iの所望の化合物が得られた。
バニロイド受容体1(VR1/TRPV1受容体)に対する本発明によるスピロ化合物群の親和性を上記されたように決定した。
Claims (40)
- それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、一般式I
mは、0、1、2、3又は4であり、
nは、0、1又は2であり、
R1は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、又は
−C(=S)−NR8R9基を示すか、又は
mが0でないか及び(又は)nが1でないか及び(又は)R5がHでない場合に限り、さらに、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)を示し、
R3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)を示すか、
あるいは
R2及びR3は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種の他のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を形成し、この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよく、
R4は、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基(=O)、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基又は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し、
R5は、水素基、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基(=O)、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、-C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、-C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基、又は置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基、
又は
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。)を示し、
R6及びR8は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)少なくとも1種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
R7及びR9は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)少なくとも1種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
そして
R10〜R25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。)を示す。]
で表わされる、置換されたスピロ化合物。 - mが、0、1、2、3又は4であり、
nが、0、1又は2であり、
R1が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
−C(=S)−NR8R9基、
又は
-(CHR26)-Xq-(CHR27)r-Ys-(CHR28)t-Zu-R29(式中q=0又は1、r=0又は1、s=0又は1、t=0又は1、u=0又は1、そしてX、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。)を示すか、
あるいは
mが0でないか及び(又は)nが1でないか及び(又は)R5がHでない場合に限り、さらに、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は
-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33(式中v=0又は1、w=0又は1、x=0又は1、y=0又は1、z=0又は1、そしてX、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。)を示し、
R3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33(式中v=0又は1、w=0又は1、x=0又は1、y=0又は1、z=0又は1、そしてX、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示すか、
又は
R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい飽和又は不飽和の、場合により置換された4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基を示し、
R4は、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基(=O)、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基を示し、
R5は、水素基、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基(=O)、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、-C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、-C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
場合により置換された5〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CH2)aa-R34(式中、aa=1、2、3又は4)を示し、
R6及びR8は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)1つ又は2つの線状又は分枝状の、場合により置換されたC1〜C5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員、9員、10員、11員又は12員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24、式中bb=0又は1、cc=0又は1を示すか、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25、式中dd=0又は1、ee=0又は1を示すか、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41(式中、ff=0又は1、gg=0又は1、hh=0又は1、jj=0又は1、kk=0又は1、その際、X、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。)を示し、
R7及びR9は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)1つ又は2つの線状又は分枝状の、場合により置換されたC1〜C5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員、9員、10員、11員又は12員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24、式中bb=0又は1、cc=0又は1を示すか、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25、式中dd=0又は1、ee=0又は1を示すか、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41(式中、ff=0又は1、gg=0又は1、hh=0又は1、jj=0又は1、kk=0又は1、その際、X、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。)を示し、
R10からR25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CH2)mm-R42(式中、mm=1、2又は3)を示し、
R26、R27、R28、R30、R31、R32、R35、R36、R37、R38、R39及びR40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
又は
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
R29、R33及びR41は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
1、2、3、4又は5個の線状又は分枝状の、場合により置換されたC1〜C5−アルキル基で架橋されていてもよいかつ/又は飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
又は、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
そして
R34及びR42は、相互に無関係に、それぞれ
場合により置換された5〜14員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
その際、
上記C1〜C10脂肪族基及びC1〜C20脂肪族基は、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4、5、6、7、8又は9個で置換されていてよく、
上記環状脂肪族基及びヘテロ環状脂肪族基は、それぞれ場合により、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
そして
上記環状脂肪族基は、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は5個を環メンバーとして有していてよく、
上記ヘテロ環状脂肪族基は、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた付加的なヘテロ原子1、2又は3個を環メンバーとして有していてよく、
上記単環状又は多環状の環系の環は、場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
さらに、上記単環状又は多環状の環系の環は、それぞれ5員環、6員環又は7員環であり、かつそれぞれ場合により酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有することができ、
上記アリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
上記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は5個を環メンバーとして有していてよく、
そして
上記C1〜C5−アルキレン基は、それぞれ場合により、F、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN及びNO2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項1記載の化合物。 - R1が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基を示し、その際、上記基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)−テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)−テトラヒドロキノリニル及び(1,2,3,4)−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよいか、
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよいか、
−C(=S)−NR8R9基を示すか、又は
-(CHR26)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-O-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-S-(CHR28)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-N(CH3)-R29を示すか、又は
mが0でないか及び(又は)nが1でないか及び(又は)R5がHでない場合に限り、さらに、−C(=O)−NR6R7基を示す、請求項1又は2記載の化合物。 - R2が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(上記基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)−テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)−テトラヒドロキノリニル及び(1,2,3,4)−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
又は
-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-O-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33;-(CHR30)-(CHR31)-S-(CHR32)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-N(CH3)-R33を示す、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。 - R3が水素基を示す、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。
- R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、(1,3,4,5)−テトラヒドロピリド[4,3−b]インドリル、(3,4)−ジヒドロ−1H−イソキノリニル、(1,3,4,9)−テトラヒドロ−[b]−カルボリニル、イミダゾリジニル、(1,3)−チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、この場合、この基はそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
- R4が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し、そしてこの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。
- R5は、水素基を示すか、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2及び-C(=O)-N-(C2H5)2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよ)、
又は
-(CH2)-R34、-(CH2)-(CH2)-R34又は-(CH2)-(CH2)-(CH2)-R34を示す、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。 - R6及びR8が相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、絵宇トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、2−メチル−1−プロペニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
-(CHR35)-C(=O)-R24又は-(CHR35)-(CH2)-C(=O)-R24、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は
-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示す、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。 - R7及びR9が、それぞれ水素基を示す、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物。
- R10〜R25が相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、それぞれ、C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、フェニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
又は
-(CH2)-R42又は-(CH2)-(CH2)-R42を示す、請求項1〜10のいずれか1つに記載の化合物。 - R26、R27、R28、R30、R31、R32、R35、R36、R37、R38、R39及びR40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基を示すか、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基、
又は、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよいフェニル基を示す、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物。 - R29、R33及びR41が相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)−テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)−テトラヒドロキノリニル及び(1,2,3,4)−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
又は
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)を示す、請求項1〜12のいずれか1つに記載の化合物。 - R34及びR42が相互に無関係に、それぞれ、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、この基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
- mが0である、請求項1〜14のいずれか1つに記載の化合物。
- nが1である、請求項1〜15のいずれか1つに記載の化合物。
- mが、0、1、2、3又は4であり、
nが1であり、
R1が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基、
インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
−C(=S)−NR8R9基、
又は-(CHR26)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-R29、
あるいは
mが0でないか及び(又は)nが1でないか及び(又は)R5がHでない場合に限り、さらに、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、 -CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
又は
-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
R3が、水素基を示すか、
あるいは
R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−メチル−ピペラジニル、2−メチル−ピペラジニル、(3,5)−ジメチルピペラジニル、(2,6)−ジメチルピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、この基はそれぞれ、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、その際、上記基の、ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R4が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
R5が、水素基、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいフェニル基、
又は-(CH2)-R34を示し、
R6及びR8が相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、2−メチル−1−プロペニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl及びBrより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5,シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5この置換基で置換されていてよい。)、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
R7及びR9が、それぞれ水素基を示し、
R25が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R26、R27、R28、R30、R31、R32、R36、R37、R38、R39及びR40が相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基、
又は
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
R29及びR33が、相互に無関係に、それぞれ
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、この基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R34が、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
及び
R41が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びジチオラニルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5及び-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物、 - mが0であり、
nが1であり、
R1が、ベンズイミダゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、 F、Cl、Br、-CF3、-O-CF3、-S-CF3,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
又は−C(=S)−NR8R9基を示し、
R2が、フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)、
ピペラジニル基(この基は窒素原子が、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
R3が、水素基を示すか、
又は
R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、3−メチル−ピペラジニル、2−メチル−ピペラジニル、(3,5)−ジメチルピペラジニル、(2,6)−ジメチルピペラジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を形成し、上記基の窒素原子は、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよく、
R5が、水素基を示し、
R6及びR8が、相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル及び2−メチル−1−プロペニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl及びBrより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びアダマンチルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、-SF5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5この置換基で置換されていてよく、その際、上記基のシクロペンチル、シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25を示すか、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
R7及びR9が、それぞれ水素基を示すか、
R25が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R30、R31、R32、R39及びR40は、それぞれ水素基を示し、
R33が、フェニル、ナフチル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、-CF3、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R36が、水素基を示すか、
又は
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R37及びR38が、相互に無関係にそれぞれ
水素基、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル基を示し、
R41が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物。 - 化合物がFLIPRアッセイにおいて、10μMの濃度でのカプサイシンを用いたCa2+イオン流入の達成可能な最大阻害値と比較して、10μMの濃度で少なくとも10%の、好ましくは少なくとも30%の、特に好ましくは少なくとも50%の、さらに特に好ましくは少なくとも70%の、なおさらに好ましくは少なくとも90%のラットの背根神経節中へのCa2+イオン流入の阻害を示す、請求項1〜18のいずれか1つに記載の化合物。
- 一般式II
で表わされる、少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも1種のカップリング試薬の存在で、場合により少なくとも1種の塩基の存在で、一般式HNR2R3[式中、R2及びR3は、請求項1から19のいずれか一項に記載の意味を示す。]で表わされる化合物と反応させて、一般式III
で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び(又は)単離し、
ついで
一般式IIIの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在で、好ましくは塩酸、硫酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた、少なくとも1種の無機酸又は有機酸の存在で、又は水素及び触媒、好ましくはパラジウム系又は白金系の触媒の存在で反応させて、一般式IV
で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び(又は)単離し、
ついで
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、一般式R6-N=C=O[式中、R6は、請求項1から19のいずれか一項に記載の意味を示す。]で表わされる、少なくとも1種のイソシアナートと、場合により少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、4,4−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも1種の塩基の存在で反応させて、一般式I[式中、R2、R3、R4、R5、m及びnは上記意味を示し、R1は、-C(=O)-NR6R7を示し、その際、R6は、上記意味を示し、R7は、水素基を示す。]で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び(又は)単離するか、
又は
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、一般式S=C=N-R8[式中、R8は、請求項1から19のいずれか一項に記載の意味を示す。]で表わされる、少なくとも1種のイソチオシアナートと、場合により少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、4,4−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも1種の塩基の存在で反応させて、一般式I[式中、R2、R3、R4、R5、m及びnは上記意味を示し、R1は、 -C(=S)-N-R8R9を示し、その際、R8は、上記意味を示し、R9は、水素基を示す。]で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び(又は)単離し、
ついで、場合により、一般式Iの少なくとも1種の化合物(式中、R2、R3、R4、R5、m及びnは上記意味を示し、かつR1はC(=O)-NR6R7又は-C(=S)-N-R8R9を示し、その際、R7及びR9はそれぞれ水素基を表す)を、反応媒体中で、少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも1種の金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−tert−ブタノラート、ナトリウム−tert−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムメタノラートとカリウムメタノラートより成る群から選ばれた金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、一般式LG-R7又は一般式LG-R9の少なくとも1種の化合物(式中、LGは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を示し、かつR7及びR9は、水素を除いた上記した意味を示す。)と反応させて、一般式Iの少なくとも1種の化合物(式中、R1からR5、m及びnは上記意味を示す。)とし、ついで上記化合物を場合により精製及び(又は)単離するか、
又は
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも1種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも1種の金属水素化物塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム及び(又は)水素かカリウムの存在で、一般式LG-R1の少なくとも1種の化合物(式中、R1は-C(=O)-NR6R及び-C(=S)-NR8R9を除いた、請求項1から19のいずれか一項に記載の意味を示し、かつLGは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を表す)と反応させて、一般式IIの少なくとも1種の化合物(式中、R1からR5、m及びnは上記意味を示す。)とし、ついで上記化合物を場合により精製及び(又は)単離するか、
又は
一般式IVの少なくとも1種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも1種の還元剤の存在で、一般式R1-C(=O)-Hの少なくとも1種の化合物(式中、R1は、C(=O)-NR6R7及び-C(=S)-NR8R9を除いた、請求項1から19のいずれか一項に記載の意味を示す。)と反応させて、一般式Iの少なくとも1種の化合物(式中、R1からR5、m及びnは上記意味を示す。)とし、ついで上記化合物を場合により精製及び(又は)単離する、 請求項1〜19のいずれか1つに記載の一般式Iで表わされる置換されたスピロ化合物の製造方法。 - 請求項1〜19のいずれか1つに記載の一般式Iで表わされる、少なくとも1種の化合物及び場合により1種以上の生理学的に許容できる助剤を含有する、医薬。
- 痛み、好ましくは急性痛み、慢性痛、神経障害性痛及び内蔵性痛みより成る群から選ばれた痛みの予防及び(又は)治療のための、請求項21記載の医薬。
- 痛み、好ましくは、急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛み、関節痛、偏頭痛、うつ病、 神経障害、神経外傷、 神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、 癲癇、気道疾患、好ましくは喘息及び肺炎より成る群から選ばれた気道疾患、 咳き、 尿失禁、過活動膀胱 (OAB)、胃潰瘍、 大腸炎症候群、 卒中、 目への刺激、 皮膚刺激、 神経性皮膚疾患、 炎症性疾患、好ましくは腸の炎症、 下痢、 掻痒症、摂食障害、好ましくは過食、悪液質、食欲不振及び肥満より成る群から選ばれる障害、 薬物依存、薬物乱用、 薬物依存後の禁断症状、 薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現、 ドラッグ依存、ドラッグ乱用、ドラッグ依存における禁断症状、アルコール依存、 アルコール乱用及びアルコール依存における禁断症状より成る群から選ばれた疾患1種以上の治療及び(又は)予防のための、
利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、 心臓血管系への影響のための、覚性の増加(Vigilanzsteigerung)に、 やる気の増加( Libidosteigerung)ための、運動のモジュレーションのための、抗不安のための、 局所麻酔のための及び(又は)所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用(これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル(Olvanil)、アルヴァニル(Arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル(Nuvanil) 及び カプサヴァニル(Capsavanil)より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用)の阻害のための、請求項21記載の医薬。 - 請求項1〜19のいずれか1つに記載の、少なくとも1種の化合物の、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性痛及び内臓痛より成る群から選ばれた痛みの予防及び(又は)治療用医薬の製造への使用。
- 請求項1 〜19のいずれか1つに記載の一般式Iで表わされる化合物少なくとも1種の、痛み、好ましくは、急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛み、関節痛、偏頭痛、うつ病、 神経障害、神経外傷、 神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、 癲癇、気道疾患、好ましくは喘息及び肺炎より成る群から選ばれた気道疾患、 咳き、 尿失禁、過活動膀胱 (OAB)、胃潰瘍、 大腸炎症候群、 卒中、 目への刺激、 皮膚刺激、 神経性皮膚疾患、 炎症性疾患、好ましくは腸の炎症、 下痢、 掻痒症、摂食障害、好ましくは過食、悪液質、食欲不振及び肥満より成る群から選ばれる障害、 薬物依存、薬物乱用、 薬物依存後の禁断症状、 薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現、 ドラッグ依存、ドラッグ乱用、ドラッグ依存における禁断症状、アルコール依存、 アルコール乱用及びアルコール依存における禁断症状より成る群から選ばれた疾患1種以上の治療及び(又は)予防のための、
利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、 心臓血管系への影響のための、覚性の増加に、 やる気の増加ための、運動のモジュレーションのための、抗不安のための、 局所麻酔のための及び(又は)所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用(これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル、アルヴァニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル及び カプサヴァニル(DA−5018)より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用)の阻害のための医薬の製造への使用。 - それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、一般式I
R1は、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基
(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)を示し、
R3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)を示すか、
又は
R2及びR3は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種の他のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を形成し、この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよく、
R6は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)少なくとも1種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
R7は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)少なくとも1種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。)、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
そして
R24及びR25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び(又は)置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。)、
又は
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。)を示す。]
で表わされる、少なくとも1種の置換されたスピロ化合物を、少なくとも部分的にバニロイド受容体1(VR1/TRPV1)により媒介される障害又は疾患の予防及び(又は)治療用医薬の製造への使用。 - 急性痛、内臓性痛、関節痛、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、肺炎、咳、過活動膀胱(OAB)、過敏性腸症候群(irritable bowel syndrom)、目の刺激、皮膚刺激、神経症性皮膚疾患、腸炎、薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現より成る群から選ばれた疾患1種以上の治療及び(又は)予防のための、
利尿のため又は抗ナトリウム利尿のための、好ましくはバニロイド受容体1(VR1/TRPV1受容体)アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌバニル及びカプサバニルより成る群から選ばれたバニロイド受容体1アゴニストの投与によって生じる高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた、望まれない副作用の阻害のための、請求項26記載の使用。 - R1が、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基
又は
-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33(式中v=0又は1、w=0又は1、x=0又は1、y=0又は1、z=0又は1、そしてX、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。)を示し、
R3が、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33(式中v=0又は1、w=0又は1、x=0又は1、y=0又は1、z=0又は1、そしてX、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示すか、
又は
R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい飽和又は不飽和の、場合により置換された4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基を示し、
R6が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)1つ又は2つの線状又は分枝状の、場合により置換されたC1〜C5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員、9員、10員、11員又は12員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24(式中、bb=0又は1、cc=0又は1)、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25(式中、dd=0又は1、ee=0又は1)、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41(式中、ff=0又は1、gg=0又は1、hh=0又は1、jj=0又は1、kk=0又は1、その際、X、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。)を示し、
R7が、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び(又は)1つ又は2つの線状又は分枝状の、場合により置換されたC1〜C5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員、9員、10員、11員又は12員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24(式中、bb=0又は1、cc=0又は1)、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25(式中、dd=0又は1、ee=0又は1)、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41(式中、ff=0又は1、gg=0又は1、hh=0又は1、jj=0又は1、kk=0又は1、その際、X、Y及びZは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。)を示し、
R24及びR25が、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CH2)mm-R42(式中、mm=1、2又は3)を示し、
R30、R31、R32、R35、R36、R37、R38、R39及びR40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
又は、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
R33及びR41が、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1〜C10−脂肪族基、
1、2、3、4又は5個の線状又は分枝状の、場合により置換されたC1〜C5−アルキル基で架橋されていてもよいかつ/又は飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された3員、4員、5員、6員、7員、8員又は9員の環状脂肪族基、
又は、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された5員〜14員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
そして
R34及びR42が、相互に無関係に、それぞれ
場合により置換された5〜14員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
その際、
上記C1〜C10脂肪族基及びC1〜C20脂肪族基が、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4、5、6、7、8又は9個で置換されていてよく、
上記環状脂肪族基及びヘテロ環状脂肪族基が、それぞれ場合により、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
上記環状脂肪族基が、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は5個を環メンバーとして有していてよく、
上記ヘテロ環状脂肪族基が、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた付加的なヘテロ原子1、2又は3個を環メンバーとして有していてよく、
上記単環状又は多環状の環系の環が、場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
さらに、上記単環状又は多環状の環系の環が、それぞれ5員環、6員環又は7員環であり、かつそれぞれ場合により酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有することができ、
上記アリール基又はヘテロアリール基が、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
上記ヘテロアリール基が、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は5個を環メンバーとして有していてよく、そして
上記C1〜C5−アルキレン基が、それぞれ場合により、F、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN及びNO2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項26又は27記載の使用。 - R2が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)−テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)−テトラヒドロキノリニル及び(1,2,3,4)−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-O-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-S-(CHR32)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-N(CH3)-R33を示す、請求項26から28のいずれか1つに記載の使用。 - R3が水素基を示す、請求項26〜29のいずれか1つに記載の使用。
- R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、(1,3,4,5)−テトラヒドロピリド[4,3−b]インドリル、(3,4)−ジヒドロ−1H−イソキノリニル、(1,3,4,9)−テトラヒドロ−[b]−カルボリニル、イミダゾリジニル、(1,3)−チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、この基は、それぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい、請求項26〜30のいずれか1つに記載の使用。
- R6が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、2−メチル−1−プロペニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
-(CHR35)-C(=O)-R24又は-(CHR35)-(CH2)-C(=O)-R24、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示す、
請求項26〜31のいずれか1つに記載の使用。 - R7が水素基を示す、請求項26〜32のいずれか1つに記載の使用。
- R24及びR25が、相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、それぞれ、C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、フェニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
又は
-(CH2)-R42又は-(CH2)-(CH2)-R42を示す、請求項26〜33のいずれか1つに記載の使用。 - R30、R31、R32、R35、R36、R37、R38、R39及びR40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基、
又は、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよいフェニル基を示す、請求項26〜34のいずれか1つに記載の使用。 - R33及びR41が、相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)−テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)−テトラヒドロキノリニル及び(1,2,3,4)−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)を示す、
請求項26〜35のいずれか1つに記載の使用。 - R34及びR42が、相互に無関係に、それぞれ、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい、請求項26〜36のいずれか1つに記載の使用。
- R1が、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、 -CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
R3は、水素基を示すか、
あるいは
R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−メチル−ピペラジニル、2−メチル−ピペラジニル、(3,5)−ジメチルピペラジニル、(2,6)−ジメチルピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、これらの基はそれぞれ、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1又は2個によって置換されていてよく、その際、上記基の、ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R6が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、2−メチル−1−プロペニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル及び3−ブチニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl及びBrより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5,シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環部分はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5この置換基で置換されていてよい。)、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
R7は、水素基を示し、
R25は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R30、R31、R32、R36、R37、R38、R39及びR40は、相互に無関係にそれぞれ、
水素基、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基、
又は
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
R33が、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
そして
R41が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びジチオラニルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5及び-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項26〜37のいずれか1つに記載の使用。 - R1が、−C(=O)−NR6R7基を示し、
R2が、フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)、
ピペラジニル基(この基は窒素原子が、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
R3が、水素基を示すか、
あるいは
R2及びR3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、3−メチル−ピペラジニル、2−メチル−ピペラジニル、(3,5)−ジメチルピペラジニル、(2,6)−ジメチルピペラジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を形成し、上記基の窒素原子は、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよく、
R6が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル、n−エイコサニル、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル及び2−メチル−1−プロペニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl及びBrより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びアダマンチルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、-SF5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5この置換基で置換されていてよく、その際、上記基のシクロペンチル、シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4及び5個によって置換されていてよい。)、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
R7が、水素基を示し、
R25が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R30、R31、R32、R39及びR40が、それぞれ水素基を示し、
R33が、フェニル、ナフチル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、これらの基は場合によりそれぞれ、-CF3、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよく、
R36が、水素基、
又は
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
R37及びR38が、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は
フェニル基を示し、
R41が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から選ばれた基、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基、
又は、フェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。)を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び(又は)ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項26〜38のいずれか1つに記載の使用。 - スピロ化合物が、次の群:
[1] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−フルオロ−フェニル)−アミド、
[2] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−フルオロ−フェニル)−アミド]、
[3] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3−フルオロ−フェニル)−アミド]、
[4] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−フルオロ−フェニル)−アミド、
[5] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−フルオロ−フェニル)−アミド]、
[6] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−クロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[7] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−フェニル)−アミド]、
[8] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−クロロ−フェニル)−アミド、
[9] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−クロロ−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]、
[10] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[11] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−ブロモ−フェニル)−アミド、
[12] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]、
[13] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−フェニル)−アミド]、
[14] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−フェニル)−アミド]、
[15] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−メトキシ−フェニル)−アミド、
[16] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3−メトキシ−フェニル)−アミド]、
[17] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−メトキシ−フェニル)−アミド、
[18] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−メトキシ−フェニル)−アミド]、
[19] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−フェノキシ−フェニル)−アミド、
[20] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[21] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[22] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[23] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[24] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[25] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[26] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[27] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[28] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[29] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[30] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[2−tert−ブチル−6−メチル−フェニル)アミド]−8−(4−クロロ−ベンジルアミド)、
[31] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−tert−ブチル−6−メチル−フェニル)−アミド、
[32] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]、
[33] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]、
[34] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド、
[35] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]、
[36] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−(フェネチル−アミド)、
[37] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−(フェネチル−アミド)、
[38] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸フェネチル−アミド、
[39] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−フェニルアミ、
[40] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸フェニルアミド、
[41] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−フェニルアミド、
[42] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−m−トリルアミド、
[43] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−m−トリルアミド、
[44] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド]、
[45] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−フルオロ−フェニル)−アミド、
[46] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[47] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−クロロ−フェニル)−アミド、
[48] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]、
[49] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[50] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]、
[51] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−クロロ−フェニル)−アミド、
[52] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−メトキシ−フェニル)−アミド、
[53] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]、
[54] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−メチルスルファニル−フェニル)−アミド、
[55] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]、
[56] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−メチルスルファニル−フェニル)−アミド、
[57] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]、
[58] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド、
[59] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド]、
[60] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−イソプロピル−フェニル)−アミド]、
[61] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−イソプロピル−フェニル)−アミド、
[62] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−イソプロピル−フェニル)−アミド]、
[63] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−イソプロピル−フェニル)−アミド、
[64] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[65] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[66] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[67] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[68] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[69] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[70] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド]、
[71] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[72] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−シクロヘキシルアミド−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[73] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−シクロヘキシルアミド、
[74] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ベンジルアミド−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[75] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−o−トリルアミド、
[76] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−o−トリルアミド、
[77] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−o−トリルアミド、
[78] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−エチル−フェニル)−アミド]、
[79] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−エチル−フェニル)−アミド、
[80] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−エチル−フェニル)−アミド]、
[81] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−エチル−フェニル)−アミド]、
[82] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(4−エチル−フェニル)−アミド]、
[83] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−フルオロ−フェニル)−アミド]、
[84] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−p−トリルアミド、
[85] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−p−トリルアミド、
[86] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−p−トリルアミド、
[87] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−p−トリルアミド、
[88] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3−エチル−フェニル)−アミド]、
[89] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−エチル−フェニル)−アミド、
[90] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(3−エチル−フェニル)−アミド]、
[91] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]、
[92] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]、
[93] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]、
[94] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−プロピル−フェニル)−アミド、
[95] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−プロピル−フェニル)−アミド]、
[96] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[97] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−フェニル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)、
[98] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−ブロモ−フェニル)−アミド、
[99] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−ブロモ−フェニル)−アミド、
[100] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−ビフェニル−4−イルアミド、
[101] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−フェノキシ−フェニル)−アミド]、
[102] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−フェノキシ−フェニル)−アミド、
[103] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−フェノキシ−フェニル)−アミド]、
[104] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]、
[105] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド、
[106] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−[(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]、
[107] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−(4−メチル−ベンジルアミド)、
[108] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−(4−メチル−ベンジルアミド)、
[109] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−4−メチル−ベンジルアミド、
[110] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]−8−フ(4−メチル−ベンジルアミド)、
[111] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−(4−メトキシ−ベンジルアミド)、
[112] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−(4−メトキシ−ベンジルアミド)、
[113] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−4−メトキシ−ベンジルアミド、
[114] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[115] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)、
[116] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド、
[117] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]−3−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]、
[118] 8−(2−メトキシ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[119] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−メトキシ−フェニル)−アミド、
[120] 8−(シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[121] 8−(シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[122] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
[123] 8−シクロオクチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[124] 8−シクロオクチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[125] 8−(3−モルホリン−4−イルプロピルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[126] 8−(3−モルホリン−4−イル−プロピルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド、
[127] 8−p−トリルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[128] 8−フェネチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[129] 8−フェネチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[130] 8−(3−フェニル−プロピルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド、
[131] 8−(2−フルオロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[132] 8−(4−フルオロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[133] 8−(4−フルオロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジ、
[134] 8−(2−クロロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[135] 8−(2−クロロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[136] 8−(3−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[137] 8−(ナフタレン−1−イルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[138] 8−(ナフタレン−1−イルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[139] 8−シクロペンチルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[140] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−シクロペンチルアミド、
[141] 8−(2−モルホリン−4−イル−エチルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[142] 8−(2−モルホリン−4−イル−エチルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[143] 8−(3−クロロ−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[144] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[145] 8−(2−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[146] 8−(2−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[147] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−メチルスルファニル−フェニル)−アミド、
[148] 8−(4−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[149] 8−(4−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[150] 8−(2−ヨード−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[151] 8−(2−ヨード−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[152] 8−(2−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[153] 8−(2−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[154] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[155] 8−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−チオカルバモイル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[156] 8−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−チオカルバモイル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[157] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミド、
[158] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(3−シアノ−フェニル)−アミド、
[159] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド]、
[160] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド]、
[161] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド、
[162] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,4−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[163] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[164] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(2,4−ジメチル−フェニル)−アミド、
[165] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ブチルアミド−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[166] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ブチルアミド−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)、
[167] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸ブチルアミド、
[168] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−ペンチルアミド、
[169] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−ペンチルアミド、
[170] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸ペンチルアミド、
[171] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−エトキシ−フェニル)−アミド]、
[172] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−エトキシ−フェニル)−アミド]、
[173] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−エトキシ−フェニル)−アミド]、
[174] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[175] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド]、
[176] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[177] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]、
[178] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[179] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド]、
[180] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[181] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド]、
[182] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[183] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミド]、
[184] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2,6−ジイソプロピル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[185] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジイソプロピル−フェニル)−アミド]、
[186] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[187] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−アミド]、
[188] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミド]、
[189] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3,5−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[190] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(3,5−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[191] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[192] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[193] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(3,4−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[194] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[195] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,5−ジメチル−フェニル)−アミド]、
[196] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−エチル−6−メチル−フェニル)−アミド]、
[197] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−エチル−6−メチル−フェニル)−アミド]、
[198] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミド]、
[199] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミド]、
[200] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アミド]、
[201] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アミド]、
[202] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,5−トリメチル−フェニル)−アミド]、
[203] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,5−トリメチル−フェニル)−アミド]、
[204] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,6−トリメチル−フェニル)−アミド]、
[205] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,4,6−トリメチル−フェニル)−アミド]、
[206] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−エチル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[207] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2−ブロモ−エチル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)、
[208] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[209] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(4−ブチル−フェニル)−アミド]−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)、
[210] 2−{[3−(4−クロロ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸メチルエステル、
[211] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ビフェニル−2−イルアミド 3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[212] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−ビフェニル−2−イルアミド 3−(4−クロロ−ベンジルアミド)、
[213] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−8−[(2,6−ジクロロ−フェニル)−アミド]−3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド)、
[214] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−[(2,6−ジクロロ−フェニル)−アミド、]、
[215] 3−{[3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル、
[216] 3−{[3−(4−クロロ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル、
[217] 4−{[3−(3,4−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル、
[218] 4−{[3−(4−クロロ−ベンジルカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル、
[219] 1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボン酸−3−(4−クロロ−ベンジルアミド)−8−ナフタレン−1−イルアミド
[220] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[221] 8−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[222] 8−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[223] 8−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル)−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[224] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボンチオ酸−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
[225] 8−シクロドデシルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[226] 8−ベンジルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[227] 8−ベンジルチオカルバモイル−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−3−カルボン酸−4−クロロ−ベンジルアミド、
[228] 3−[4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド、
[229] 3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−ペンタフルオロスルファニル−フェニル)−アミド、
[230] N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[231] N8−(4−メトキシフェニル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[232] N8−(4−クロロフェニル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[233] N3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[234] N3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)−N8−(4−メトキシフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[235] N8−(4−クロロベンジル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[236] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[237] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[238] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[239] N3−(4−tert−ブチルベンジル)−N8−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[240] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[241] 3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル)−N−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[242] N3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)−N8−(3,4−ジクロロベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[243] N8−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[244] N8−(4−クロロフェニル)−N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミ、
[245] N8−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[246] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[247] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(4−クロロフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[248] N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[249] N3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−N8−(4−メトキシフェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[250] N3−(4−クロロベンジル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[251] N8−(3,4−ジクロロベンジル)−N3−3,4−ジメトキシベンジル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[252] N3−(3,4−ジメトキシベンジル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−3,8−ジカルボキシアミド、
[253] 3−[4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−1−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボン酸−(4−ペンタフルオロスルファニル−フェニル)−アミド、
[254] N−(4−tert−ブチルフェニル)−3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボキサミド及び
[255] N−(4−tert−ブチルベンジル)−3−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボニル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デセ−2−エン−8−カルボキサミド
より成る群から選ばれる、請求項26〜39のいずれか1つに記載の使用。
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