JP2001526631A

JP2001526631A - 心不全および心拡張症の治療および予防方法

Info

Publication number: JP2001526631A
Application number: JP52675898A
Authority: JP
Inventors: ピーターソン，ジョウゼフ・ティー・ジュニア; プレスラー，ミルトン・リーサン
Original assignee: ワーナー−ランバート・コンパニー
Priority date: 1996-12-09
Filing date: 1997-12-02
Publication date: 2001-12-18
Also published as: IL128545A0; NZ334897A; NO992769D0; US5948780A; KR20000057444A; ZA9711004B; AU5590698A; CA2263886A1; MXPA99001974A; WO1998025597A3; WO1998025597A2; EP1028716A1; AU741768B2; NO992769L; BR9714385A

Abstract

(57)【要約】マリマスタットメタロプロティナーゼ阻害剤は哺乳動物での心不全および心拡張症を予防および治療するのに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】心不全および心拡張症の治療および予防方法技術分野本発明は、マトリックスメタロプロティナーゼ酵素（matrix metalloproteina se enzyme）の一種または二種以上を阻害する化合物を投与することによる心不全および心拡張症の治療および予防方法に関する。背景技術うっ血性心不全(CHF)は、今日米国において総ヘルスケア費用の７％を占める重大なヘルスケアの問題である。約400,000例もの新しい心不全の症例が毎年確認されている。心不全発症の主要な原因は虚血性心疾患であり、ほとんどの新しい症例は心筋梗塞後に起こっている。心不全に対する病院の退院者数は1979年の 377,000人から1993年の875,000人に増加し、また同期間中の死亡者数は82.5％上昇した。当初の診断後８年間の平均死亡率は男性については85％、そして女性については65％である。 CHFの発生は、特定の領域内でまたはその全域にわたって（すなわち、グローバルな）、心臓機能（特に、収縮またはポンプ機能）を低減させるような心筋に対する損傷プロセスとして始まる。心不全は、心筋損傷が安静時または運動期中生体組織の要件を充足するのに適した血液排出量をポンプ輸送する心臓の能力を低減させるのに十分な程度である場合は、いつでも存在すると言われている。心不全の疾患状態は静的状態ではなく、代わって、死亡が突然に（例えば心臓での不整脈または脳または肺に対する塞栓症により）またはポンプ輸送不全それ自体から漸次生じるまで、進行に悪化するものである。CHFに罹っている患者での心臓機能の進行性衰退は、心室の進行性拡大（すなわち、心拡張）および心室筋の痩化および繊維症を特徴としている。進行性心室拡大およびそれに付随する心室筋の組織学的変化は「再構築」（remodeling）と称され、これは心筋細胞構成の変化、ならびに周辺間質結合組織の量および組成の変化を包含するプロセスである。間質結合組織の重要な構成分は筋原繊維コラーゲンのマトリックス、すなわち、適切な心室の形状寸法および隣接する心筋細胞の構造上の配列の維持に寄与する「組織の足場」である。間質コラーゲンマトリックスは、「再構築」の過程において、溶解および修復の増大を受けやすく、これによって心室拡大および進行性心不全が生じる。コラーゲンマトリックスの劣化はマトリックスメタロプロテアーゼ活性の増大によって生じ、これを抑制することが心不全および心拡張症の新しい治療法である。心室拡張の程度は拡張終期容積および収縮終期容積により測定され、心室拡張はその後の罹患率および死亡率の確率の予後マーカーである。心室容積が大きくなるほど、その後の病的発症の確率が大きくなる。再構築および心室拡張によりポンプ機能が損なわれるだけでなく、拡大した心室は凝血塊を形成しやすく、これによって発作または他の主要臓器（例えば、腎臓、足、腸管）に対する塞栓症が生じてくる。心不全に対する標準的な治療法では、液貯留を減少させるために利尿剤、心不全の心臓に対して血管拡張による心臓運動負担を低減させるためのアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACE-Is）、および心不全の最終段階での心臓出力維持のための正変力性ジギタリスの利用があげられる。ACE-Isは、利尿剤や正変力性薬剤とは異なって、長期効果を増大する利点を有してはいるが、ACE-Isの有益な効果は約18ケ月にすぎない死亡の遅延に限られている。近年アドレナリンβ遮断薬による臨床試験が、交感神経性ドライブの減少が心筋細胞に対する代謝負荷を低減し得るとの仮説に基づいて、行われている。残念ながら、この群の化合物は心不全の進行に対して実質的な効果を有していないこともわかった。従来の心不全の治療法が失敗していたこと、または成功しても限られていたことは心不全を媒介している調節機構が目標とされていかったことを明確に示すものである。 1960年代以降の心不全治療のための薬物の開発は、心筋細胞に焦点を合わせてきた。目標は細胞に対する作業負荷の低減、細胞への血流の改善、筋収縮の増大、心筋細胞への代謝要求の減少または様々な手段によるこれらの何らかの組み合わせにあった。心筋細胞に焦点を合わせたことは、はるか遠方の下流に注意を向けることに役立っていた可能性もある。顕在性の心不全は心臓結合組織の分解で生じることがある。それで、心臓結合組織タンパク質の分解は、心不全の最も早期の特徴の一つである心拡張症を媒介することとなる。本発明者等は、結合組織の損傷を媒介している酵素を阻害する化合物が心不全および付随する心拡張症の治療に有用であることを見いだした。このような酵素は天然のマトリックスメタロプロティナーゼとして知られていて、ほとんどの哺乳動物に存在する天然の酵素群である。これらはコラーゲン、プロテオグリカンおよび糖タンパク質を加水分解する亜鉛プロテアーゼである。これらの群には、ゼラチナーゼＡおよびＢ、ストロメリシン−１および−２、線維芽細胞コラゲナーゼ、好中球コラゲナーゼ、マトリリシン、メタロエラスターゼ、および間室コラゲナーゼが包含される。これらの酵素は結合組織の損傷から生じる多くの疾患例えば関節リウマチ、骨関節炎、骨粗鬆症、多発性硬化症およびがんの転移にも関係している。今日までマトリックスメタロプロティナーゼの阻害剤は心不全の治療または心拡張症の予防には利用されていなかった。本発明の目的はマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤を投与することによる心不全および心拡張症の治療、予防方法を提供するにある。発明の開示本発明によれば、マトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤の有効量を投与することを特徴とする哺乳動物の心不全を治療、予防する方法が提供される。本発明によれば、マトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤の有効量を投与することを特徴とする心拡張症を治療、予防する方法も提供される。本発明の方法は、マトリックスメタロプロティナーゼ例えばコラゲナーゼ、ストロメリシン、ゼラチナーゼまたはエラスターゼの生物活性を阻害するのに有効な化合物のいずれかを投与することによって実施される。数多くの化合物がマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤であることが知られていて、このような化合物のいずれをも本発明の方法に使用することができる。好ましい態様では、使用し得るマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤は式を有する置換二環式化合物である。上記式中、り； R¹は置換分、例えばアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換および二置換アミノおよびアルコキシであり； R²はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、またはカルボキシア置換アルキル、アミノ、置換および二置換アミノおよびアリールである。好ましいアルキルおよびアルコキシ基はC₁〜C₁₀アルキルおよびC₁〜C₁₀アルコキシであり、これらの基は直鎖または分枝鎖であってよく、そして、場合によっては、ハロ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールおよびヘテロアリールで置換されていてよい。特に好ましい態様は、ビフェニルスルホンアミド（Ａがフェニルである上記式の化合物）、例えばを投与することによる心不全および拡張症の治療、予防方法である。別の態様では、CHFおよび心拡張症を式〔式中、R¹およびR²は先の定義のとおりであり、ＴはＯ、CH₂、SQ(O)₀、びZ¹はそれぞれ同一または異なって、各々はCR³CR³はアルキル、ハロ、アルコキシ、アシルおよびアリールである）である〕を有する置換縮合三環式化合物であるマトリックスメタロプロティナーゼを投与することによって治療または予防する。好ましい方法は、上記式のジベンゾフランおよびフルオレン例えばの化合物を使用する。本発明の方法で使用するマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤はいずれもが既知であるか、または通例の合成方法によって容易に入手し得る。発明の詳述本発明の実施化に必要とされるすべてのことは、心不全に罹っているか、または心不全が発症する危険のある（例えば心筋梗塞後症候群）の哺乳動物にマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤の有効量を投与することにある。本文で使用される「マトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤」とは、天然に哺乳動物中に存在している少なくとも一種のマトリックスメタロプロティナーゼの加水分解活性を少なくとも５％阻害するいずれかの化合物である。このような化合物は「MMP阻害剤」とも称する。数多くのマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤が知られていて、これらはすべて本発明の方法に有用である。例えば、４−ビアリール酪酸および５−ビアリールペンタン酸誘導体がWO 96／15096に記載され、これを参照により本文に組み入れる。化合物は一般的には(T)_xA-B-D-E- Gと定義される。400種を超える具体的な化合物があげられ、そしてそれぞれを本文に組み入れ、また本発明に使用することができる。使用し得る殊に好ましい化合物には以下の化合物が包含される： 4'−クロロ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｓ）−４'−クロロ−α−(２−メチルプロピル)−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｒ）−４'−クロロ−α−(２−メチルプロピル)−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｓ）−４'−クロロ−β−(２−メチルプロピル)−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｒ）−４'−クロロ−β−(２−メチルプロピル)−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ブロモ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−フルオロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 2'−フルオロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 2'−クロロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 2',4'−ジフルオロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 3'−クロロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−（２−メチル−プロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ブロモ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−フルオロ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−エチル−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 2'−フルオロ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 2'−クロロ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−メトキシ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 2',4'−ジフルオロ−α−(２−メチルプロピル)−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−メチル−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−4'−ペンチル−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−メチレン−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕４−ブタン酸； 2'−クロロ−α−メチレン−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−メチル−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−ペンチル−〔1,1'−ビフェニル〕４−ブタン酸；４−クロロ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−ベンゼンブタン酸；４−メチル−α−メチレン−γ−オキソ−ベンゼンブタン酸；（Ｅ）−４−（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）−４−オキソ− ２−ブテン酸；（Ｅ）−４−〔４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル〕−４−オキソ−２ −ブテン酸； 4'−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−β−メチレン−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；５−(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)ジヒドロ−３−(２−メチルプロピル)−２（３Ｈ）−フラノン；５−（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）ジヒドロ−３−（２−メチルプロピル）−２（３Ｈ）−フラノン； 3',4'−ジクロロ−γ−オキソ−α−(３−フェニルプロピル)−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 3',5'−ジクロロ−γ−オキソ−α−(３−フェニルプロピル)−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（アセチルオキシ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−〔４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル〕−２−オキソエチル〕−ベンゼンペンタン酸；５−〔４−（３−カルボキシ−１−オキソ−６−フェニルヘキシル）フェニル〕−２−フランカルボン酸； α−〔２−オキソ−２−〔４−（３−ピリジニル）フェニル〕エチル〕−ベンゼンペンタン酸； α−〔２−オキソ−２−〔４−〔６−（ペンチルオキシ）−３−ピリジニル〕フェニル〕エチル〕−ベンゼンペンタン酸； γ−オキソ−4'−（ペンチルチオ）−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1' −ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−メトキシ−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 3'−クロロ−4'−フルオロ−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔 1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−エトキシ−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−オキソ−２−〔４−（３−チエニル）フェニル〕エチル〕−ベンゼンペンタン酸； 2',4'−ジクロロ−γ−オキソ−α−(３−フェニルプロピル)−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ホルミル−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−(３−フェニルプロピル)−3',5'−ビス（トリフルオロメチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−オキソ−２−〔４−（２−チエニル）フェニル〕エチル〕−ベンゼンペンタン酸； γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−3'−（トリフルオロメチル）− 〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 2'−ホルミル−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；４−ヒドロキシ−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−4'−プロポキシ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−4'−（ペンチルオキシ）−α−（３−フェニルプロピル）−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｓ）−γ−オキソ−4'−（ペンチルオキシ）−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｒ）−γ−オキソ−4'−（ペンチルオキシ）−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（ヘキシルオキシ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ブトキシ−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−4'−（３−フェニルプロポキシ）−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（１−メチルエトキシ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）− 〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（ヘプチルオキシ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（シクロヘキシル−メトキシ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（２−メチル−プロポキシ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−4'−（２−プロペニルオキシ） −〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−ヘプチル−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−デシル−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ニトロ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−シアノ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−（２−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−（３−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−（４−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−(3,5−ジメトキシフェニル)エチル〕−γ−オキソー〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−フェニル−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−（フェニルメチル）−〔1,1'−ビフェニル〕− ４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−（２−フェニルメチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−〔(トリメチルシリル)メチル〕−〔1,l'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ブロモ−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−アミノ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−4'−〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−〔〔(1,1'−ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕−γ−オキソ−α −(２−フェニルエチル)−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（アセチルアミノ）−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1' −ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−4'−〔（１−オキソペンチル）アミノ〕−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−〔(3,3−ジメチル−１−オキソブチル)アミノ〕−γ−オキソ−α−(２− フェニルエチル)−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−〔２−（メトキシカルボニル）フェニル〕エチル〕− γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（２−カルボキシフェニル）エチル〕−4'−クロロ−γ−オキソ− 〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−〔２−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｓ）−4'−クロロ−α−〔２−〔３−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｒ）−4'−クロロ−α−〔２−〔３−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（1α,2β,5β）−２−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−〔（フェニルメトキシ）メチル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−(フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(ベンゾイルオキシ)−メチル〕−５−〔（4'−クロロ〔1,1"−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,3α）−１−〔(２−カルボキシ−３−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−シクロペンチル〕−メチル〕−２−メチルエステル−1,2−ベンゼンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−〔（２−チエニルチオ）メチル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(ベンゾイルアミノ)−メチル〕−５−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−５−〔〔（２−メトキシエトキシ）メトキシ〕−メチル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−５−〔〔（フェニルメチル）チオ〕−メチル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−５−〔（フェニルチオ）メチル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−５−〔（プロピルチオ）メチル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(２−ベンゾチアゾリルチオ)メチル〕−５−〔（4' −クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−シクロペンタンカルボン酸；安息香酸（1α,2β,3α）−２−〔〔〔２−カルボキシ−３−〔(4'−クロロ〔 1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−シクロペンチル］−メチル〕チオ〕−１−メチルエステル； (1α,2β,5β）−２−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−〔〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕−アミノ〕メチル〕− シクロペンタンカルボン酸；Ｚ−メチル一安息香酸（1α,2β,3α）−〔２−カルボキシ−３−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−シクロペンチル〕−メチルエステル；３−メチル安息香酸(1α,2β,3α)−〔２−カルボキシ−３−〔(4'−クロロ〔 1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−シクロペンチル〕−メチルエステル；４−メチル安息香酸(1α,2β,3α)−〔２−カルボキシ−３−〔(4'−クロロ〔 1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−シクロペンチル〕−メチルエステル；２−メトキシ安息香酸(1α,2β,3α)−〔２−カルボキシ−３−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−シクロペンチル〕−メチルエステル；３−メトキシ安息香酸(1α,2β,3α)−〔２−カルボキシ−３−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−シクロペンチル〕−メチルエステル；４−メトキシ安息香酸(1α,2β,3α)−〔２−カルボキシ−３−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−シクロペンチル〕−メチルエステル；（1α,2β,5β）−２−〔(２−ベンゾキサゾリル−チオ)メチル〕−５−〔（4 '−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−５−〔(1,3−ジヒドロ−４−ニトロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)メチル〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−５−〔(1,3−ジヒドロ−５−ニトロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)メチル〕−シクロペンタンカルボン酸； α−〔２−（4'−エトキシ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）−２−オキソエチル〕−1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ〔ｆ〕イソインドール− ２−ブタン酸； α−（アセチルアミノ）−4'−クロロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕− ４−ブタン酸； α−〔２−（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）−２−オキソエチル〕−1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−ヘキサン酸； 4'−クロロ−α−〔〔〔３−（メトキシカルボニル）フェニル〕チオ〕メチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔〔(2,6−（ジメチルフェニル〕チオ〕メチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔〔〔４−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル〕チオ〕メチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔〔〔３−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕チオ〕メチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔〔〔２−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕チオ〕メチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔〔〔３−〔(ジエチルアミノ)カルボニル〕フェニル〕チオ〕メチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（２−エンド，３−エキソ）−３−〔〔4'−（ペンチルオキシ）〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル〕カルボニル〕−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エン−２ −カルボン酸；５−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−１−シクロペンテン−１−カルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔(4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル)カルボニル〕−５−〔（フェニルメチル）チオ〕−シクロペンタンカルボン酸；（1α,2β,5β）−２−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル−４−イル）カルボニル〕−５−〔（フェニルメチル）チオ〕−シクロペンタンカルボン酸；５−〔〔4'−（ペンチルオキシ）〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル〕カルボニル〕−１−シクロペンテン−１−カルボン酸；５−〔〔4'−（ヘキシルオキシ）〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル〕カルボニル〕−１−シクロペンテン−１−カルボン酸； 4'−ヒドロキシ−γ−オキソ−α−〔（フェニルチオ）メチル〕−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−〔２−〔（ブチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕 −4'−クロロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（３−カルボキシフェニル）エチル〕−4'−クロロ−γ−オキソ− 〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−〔３−〔（ジエチルアミノ）〕カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−〔３−〔（ブチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−4'− クロロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−〔４−〔（ジエチルアミノ）〕カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−〔４−〔（ブチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−4'− クロロ−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（４−カルボキシフェニル）エチル〕−4'−クロロ−γ−オキソ− 〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−メトキシ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ヒドロキシ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−エトキシ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−4'−プロポキシ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−4'−（ペンチルオキシ）−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1' −ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（ヘキシルオキシ）−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1' −ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ブトキシ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−4'−（フェニルメトキシ）−〔1, 1"−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（３−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−4'−（ペンチルオキシ）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（３−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−4'−（フェニルメトキシ）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（３−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ −オキソ−4'−（ペンチルオキシ）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（３−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ −オキソ−4'−（フェニルメトキシ）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（２Ｓ−トランス）−３−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−1,2−ピロリジンカルボン酸；（2'Ｒ−トランス）−３−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−1,2−ピロリジンカルボン酸；トランス−３−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−１−〔〔（フェニルメチル）アミノ〕カルボニル〕−Ｌ−プロリン；トランス−３−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−１−(１−オキシ−３−フェニルプロピル)−Ｌ−プロリン；トランス−３−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−１−（フェニルアセチル）−Ｌ−プロリン；トランス−３−〔（4'−クロロ〔1,1'−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−１−（3,3−ジメチル−１−オキソブチル）−Ｌ−プロリン； 4'−クロロ−α−ヘプチル−γ−オキソ−〔l,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−デシル−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ニトロ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−シアノ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−（２−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−（３−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−（４−ヨードフェニル）エチル〕−γ−オキソ−〔1, 1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−(3,5−ジメトキシフェニル)エチル〕−γ−オキソ− 〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−フェニル−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−（フェニルメチル）−〔1,1'−ビフェニル〕− ４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−γ−オキソ−α−〔(トリメチルシリル)メチル〕−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−ブロモ−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−アミノ−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−4'−〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−〔〔（1,1'−ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕−γ−オキソ−α −(２−フェニルエチル)−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−（アセチルアミノ）−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1' −ビフェニル〕−４−ブタン酸； γ−オキソ−4'−〔（１−オキソペンチル）アミノ〕−α−（２−フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−〔(3,3−ジメチル−１−オキソブチル)アミノ〕−γ−オキソ−α−（２ −フェニルエチル）−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−〔２−（メトキシカルボニル）フェニル〕エチル〕− γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； α−〔２−（２−カルボニルフェニル）エチル〕−4'−クロロ−γ−オキソ− 〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸； 4'−クロロ−α−〔２−〔２−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｓ）−4'−クロロ−α−〔２−〔３−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；（Ｒ）−4'−クロロ−α−〔２−〔３−〔（ジエチルアミノ）カルボニル〕フェニル〕エチル〕−γ−オキソ−〔1,1'−ビフェニル〕−４−ブタン酸；フェンブフェンおよびフェンブフェン関連化合物を使用することができる。このような化合物は米国特許第3,784,701号およびChild等、J．Pharm．Sci.，1977 ;66:466-476頁およびArzneim-Forsch，1980;30（4A）：695-702に開示され、これらを参照により本文に組み入れる。本発明に使用し得るフェンブフェンシリーズからの好ましい化合物は次の式を有している： C(=NOH)CH₂CH₂COOH、およびCOCH₂SCH₂COOHである。数多くのペプチドが既知のマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤である。このようなペプチドの代表的なものは米国特許第5,300,501号；同第5,530,128号 ;同第5,455,258号;同第5,552,419号;WO 95／13289;およびWO 96／11209に開示され、これらを参照により本文に組み入れる。このような化合物は次の式で具体的に示される。ここで、変化し得る基の各々は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、カルボキシ等を包含してよい。本発明の方法に使用し得るこの群のうち好ましい化合物には以下のものが包含される：Ｎ−〔2,3−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル〕−Ｌ− ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔2,3−ビス−メルカプトプロパノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル〕−Ｌ−ロイシル −Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−４−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ− ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −バリニル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−バリニル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−〔β−(４−チアゾリル)〕アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−〔β−(２−ピリジニル)〕アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）フェニルアセチル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −〔β−（４−チアゾリル）アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ− 〔β−（２−ピリジル）〕アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−５ −メチル−Ｌ−グルタミン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔アセトメルカプトアシル〕−Ｌ−ロイシル〕−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル− Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−スレオニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファンメチルアミド；（RS）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−スレオニル〕−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；およびＮ−〔Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル〕−Ｌ−トリプトファンメチルアミド。心不全および心拡張症の予防、治療に使用し得る追加のマトリックスメタロプロティナーゼ(MMP)阻害剤には次のものが包含される：〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−シクロヘキシルメチル−スクシニル〕−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−β− シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル〕−Ｌ −β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−(２−フェニルエチル)アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル〕−Ｌ −β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔２（N,N−ジメチルアミノ）エチル〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル〕−Ｌ −β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔２−（ｐ−スルホアミドフェニル）エチル〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル〕−Ｌ −β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−（ｐ−スルホニルフェニル）エチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル〕−Ｌ −β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔２−（２−ピリジル）エチル〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ペンチルスクシニル〕−Ｌ− β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソアミルスクシニル〕−Ｌ−β− シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−フェニルブチルスクシニル〕−Ｌ−β −シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル〕−Ｌ− β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔３−（４−モルホリニル）プロピル〕アミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−フェニルフチルスクシニル〕−Ｌ−β −シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔β−アラニン〕アミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニンアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−（３−フェニルプロピル）スクシニル〕−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニンアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−（３−フェニルブチル）スクシニル〕 −Ｌ−β−シクロヘキシルアラニンアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルエチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル〕−Ｌ −ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− トリプトファンアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− バリンアミド；〔３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル〕− Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−(２−フェニルエチル)アミド；〔３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル〕−Ｌ−β− シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；〔３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル〕−Ｌ−β− シクロヘキシルアラニン−β−アラニン；〔３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル〕−Ｌ−β− シクロヘキシルアラニン；〔３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル〕−Ｌ−β− シクロヘキシルアラニン−β−アラニン，メチルエステル；〔３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル〕−Ｌ− β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔４−（３−アミノプロピル）モルホリン〕アミド，臭素塩；〔３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−(４−メチルフェニル)プロピル−１−オキソプロピル〕−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド，ジエチルエステル；〔３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−(４−メチルフェニル)プロピル−１−オキソプロピル〕−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；４−ｔ−ブトキシ−２（Ｒ）−〔３−（２−フェノキシエチル）スクシニル〕 −Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔３−（２−フェノキシエチル）スクシニル〕− Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（２−フェノキシエチル）スクシニル〕−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；｛４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔３−（４−ピリジニウム）プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニル、エチル）アミド；｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（４−ピリジニウム）プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド；｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（Ｎ−メチル−４−ピリジニウム）プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２ −フェニルエチル）アミド；｛４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔３−（４−メチルフェニル）プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔（２−モルホリン−スルホニルアミノ）エチル〕アミド；｛４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−(４−メチルフェニル)プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔（２−モルホリンスルホニルアミノ）エチル〕アミド；｛４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−(４−クロロフェニル)プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔（２−モルホリンスルホニルアミノ）エチル〕アミド；｛４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−(４−メチルフェニル)プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−〔（２−ジメチルスルホニルアミノ）プロピル〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕スクシニル〕−Ｌ−〔Ｓ−（メチル）ペニシラミン〕−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕スクシニル〕−Ｌ−〔Ｓ−（メチル）ペニシラミン〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕スクシニル〕−Ｌ−ペニシラミン〕アミド；｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−〔Ｓ−（メチル）ペニシラミンスルホン〕−Ｎ−メチルアミド；｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−〔Ｓ−（メチル）ペニシラミンスルホキシド〕−Ｎ −メチルアミド；｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−〔３−（４−クロロフェニル）プロピル〕スクシニル｝−Ｌ−ペニシラミン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−３−（２−メチルプロピル）スクシニル〕−Ｌ−〔Ｓ−(メチル)ペニシラミン〕−Ｎ−メチルアミド； N⁴−ヒドロキシ−N¹−（１−(Ｓ)−カルバモイル−2,2−ジメチルプロピル） −２−(Ｒ)−４−(クロロフェニルプロピル)−スクシンアミド； N⁴−ヒドロキシ−N¹−（１−(Ｓ)−カルバモイル−2,2−ジメチルプロピル） −２−(Ｒ)−(４−メチルフェニルプロピル)−スクシンアミド； N⁴−ヒドロキシ−N¹−（１−(Ｓ)−カルバモイル−2,2−ジメチルプロピル） −２−(Ｒ)−（４−メトキシフェニルプロピル）−スクシンアミド； N⁴−ヒドロキシ−N¹−（１−(Ｓ)−カルバモイル−2,2−ジメチルプロピル） −２−(Ｒ)−（４−トリフルオロメチルフェニルプロピル）−スクシンアミド； N⁴−ヒドロキシ−N¹−（１−(Ｓ)−カルバモイル−2,2−ジメチルプロピル） −２−(Ｒ)−（４−クロロメチルフェニルプロピル）−スクシンアミド；Ｎ−〔Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル〕−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；Ｎ−（アセトメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル〕−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル− Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロインル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−スレオニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファンメチルアミド；（RS）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル− Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（RS）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−スレオニル〕−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル〕−Ｌ−トリプトファンメチルアミド；Ｎ−〔2,3−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル〕−Ｌ− ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔2,3−ビス−メルカプトプロパノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル〕−Ｌ−ロイシル −Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドブタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −バリニル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−バリニル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ −ロイシル−Ｌ−〔β−(４−チアゾリル)〕アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−〔β−(２−ピリジル)〕アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）−フェニルアセチル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルオキシＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −トリプトファンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −〔β−（４−チアゾリル）〕アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −〔β−（２−ピリジル）〕アラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル〕−Ｌ−ロイシル−５ −メチル−Ｌ−グルタミン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（３− ピコリル）アミノ〕−３−メチルブタンアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（３− ピコリル）アミノ〕−２−シクロヘキシルアセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（ベンジル）アミノ〕−４−メチルペタンアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（ベンジル）アミノ〕−６−〔(N,N−ジメチルグリシル)アミノ〕ヘキサンアミド塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（３− ピコリル）アミノ〕−３−メチルブタンアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（４− ピコリル）アミノ〕−２−シクロヘキシルアセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（４− ピコリル）アミノ〕−２−（２−テトラヒドロフラニル）アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕−（３− ピコリル）アミノ〕−３−メチルブタンアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−ベンジルスクシニル〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシフェニルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシベンジルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオフェニルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオベンジルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（メチルチオ− ２−チエニル）スクシニル〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルアセテート〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルイソプロパノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−tert− ブタノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオアセテート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオイソプロパノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（２− ピリジル）〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（３− ピリジル）〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（４− ピリジル）〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオ−te rt−ブタノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシフェニルースクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシベンジルースクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオフェニル −スクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオベンジル −スクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオ−２− チエニル）スクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルアセテート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルイソプロパノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−tert−ブタノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオアセテート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオイソプロパノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオ−tert− ブタノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−(２−ピリジル)〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−(３−ピリジル)〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−(４−ピリジル)〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジル− スクシニル〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシフェニルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシベンジルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオフェニルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオベンジルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−（メチルチオ−２−チエニル）スクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジルスクシニル〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルアセテート〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルイソプロパノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチル−te rt−ブタノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオアセテート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオイソプロパノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ −tert−ブタノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオフェニル −スクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオベンジル −スクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオ−２− チエニル）スクシニル〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルアセテート〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルイソプルパロエート〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−tert−ブタノエート〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオアセテート〕−N²−（Ｓ）−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオイソプロパノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオtert− ブタノエート〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（２−ピリジル）〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（３−ピリジル）〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（４−ピリジル）〕−N²−(Ｓ)−ピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−(S)−4'(S/R)−ベンジルピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−（Ｓ）−5'(S/R)−ベンジルピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−（Ｓ）−6'(S/R)−ベンジルピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−N²−(Ｓ)−〔5',6'〕ベンゾピペラジック酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−イソブチルグリシン− （Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−ヘキシルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−ヘプチルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−オクチルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−エチルフェニルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−プロピルフェニルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル〕−α−（Ｓ）−イソブチルーグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル〕−α−（Ｓ）−ヘキシルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル〕−α−（Ｓ）−エチルフェニルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル〕−α−（Ｓ）−プロピルフェニルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル〕−α−（Ｓ）−イソブチル−グリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル〕−α−（Ｓ）−ヘキシルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル〕−α−（Ｓ）−エチルフェニルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル〕−α−（Ｓ）−プロピルフェニルグリシン−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−４−（ｐ−トリエンスルホニル）ブチル〕−α −（Ｓ）−フェネチルグリシル−（Ｓ）−N²−ピペラジック酸メチルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシエチル〕−α−〔２−（４−フェニルフェノキシ）エチル〕−グリシル−(Ｓ)−N²−ピペラジック酸メチルアミド；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔1,1'−ビフェニル）イル〕エチル〕−４−ブチル− 4(Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル −ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔1,1'−ビフェニル）イル〕エチル〕−４−メチル− ４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔1,1'−ビフェニル）イル〕プロピル〕−４−ブチル −４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−プロピルフェニル）エチル〕−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル −ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−ブチルフェニル）エチル〕−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル− ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−ｔ−ブチルフェニル）エチル〕−４−ブチル− ４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−（４−フルオロフェニル）フェニル〕エチル〕 −４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−（４−フルオロフェニル）フェニル〕エチル〕 −４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３(Ｓ)−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−ｎ−オクチル−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ− １−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−チアゾリル）フェニル〕エチル〕−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−チアゾリル）フェニル〕エチル〕−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−チアゾリル）フェニル〕エチル〕−４−〔３ −（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−チアゾリル）フェニル〕エチル〕−４−〔３ −（フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−オキサゾリル）フェニル〕エチル〕−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−オキサゾリル）フェニル〕エチル〕−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−オキサゾリル）フェニル〕エチル〕− ４−〔３−（フェニルスルホニル）プロピル〕−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−オキサゾリル）フェニル〕エチル〕−４−（３−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カノレボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−（ジメチルアミノ）メチルフェニル〕エチル〕 −４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−（ジメチルアミノ）メチルフェニル〕エチル〕 −４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−（ジメチルアミノ）メチルフェニル〕エチル〕 −４−〔３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−（ジメチルアミノ）メチルフェニル〕エチル〕 −４−（３−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕 −３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔４−（イミダゾリル）フェニル〕エチル〕−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−イミダゾリル）フェニル〕エチル〕−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−イミダゾリル）フェニル〕エチル〕− ４−〔３−（フェニルスルホニル）プロピル〕−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；２−〔２（Ｒ）−〔２−〔（４−イミダゾリル）フェニル〕エチル〕−４−〔３−（フェニルプロピル〕−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル〕−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；（式中、Pa1は３−ピリジルアラニンである）；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（２−モルホリン −４−イルエチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔−メチルアミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔〔（１Ｈ−イミダゾール −２−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔〔（１Ｈ−テトラゾール −５−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔〔〔（２−（フェニル）エチル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（ピリジン−３− イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕− ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（４−ヒドロキシ −２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔２−（２−ピリジン−３−イル）エチル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（５−アミノ−４Ｈ−〔1,2,4〕−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔１−(６−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル)エチル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（フェニル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（ピリジン −４−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（ピリジン−２− イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（４−スルファモイル−フェニル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３−スルファモイル−フェニル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（４−ジメチルアミノ−ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔１−（Ｓ）−フェニル−エチル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（1,1−ジオキソ− テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕 −ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（４−スルファモイル−ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔１−（Ｒ）−フェニル−エチル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３−フロオロベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（フラン−２−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕− ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔〔(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル)アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（2,4−ジフルオロ−ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３−ニトロベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（４−ニトロベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（3,4−ジフルオロ−ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３−トリフルオロメチル−ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−〔２−（Ｓ）−〔１−（Ｒ）−カルボキシ−３−(1,3−ジオキソ− 1,3−ジヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イル)−プロピルアミノ〕− ４−メチル−ペンタノイルアミノ−メチル）−安息香酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔(２−ヒドロキシ −1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔〔（3,5−ジフルオロ −ベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔ベンジルメチル− アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（１−アザビシクロ〔2.2.2〕−オクタ−３(Ｒ)−アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（１−アザビシクロ〔2.2.2〕オクト−３−(Ｓ)−イル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕 −ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３ −（Ｒ）−４−（Ｓ）−５−（Ｒ）−６−テトラヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−（Ｒ）−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔〔（N,N'−ジメチル−ヒドラジノ）カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（メチルメトキシ）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（ジメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（２−オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｒ）−イル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（２−オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｓ）−イル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３−（Ｒ）−アセチルアミノ−４−（Ｓ）−５−（Ｓ）−ジヒドロキシ−６−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔ベンジル（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔3,4−ジヒドロ−１Ｈ −イソキノリン−２−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔４−メチルピペラジン−１−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔１−オキソ−〔1,4〕チアジナン−４−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔モルホリン−４−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔４−(２−３−ジヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−１−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔3,4,5,6−テトラヒドロ−Ｈ−〔2,3〕ピリジニル−１〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（１−メチル−８ −オキソ−1,7−ジアザシクロトリデカ−９−イル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔メチル−１−メチル−ピペリジン−４−イル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔(４−ヒドロキシ −1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル)アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−（４−エトキシカルボニルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔(1,1−ジオキソ− テトラヒドロ−チオフェン−３−イル)−メチル−アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔２−(Ｒ)−ピリジン −３−イル）ピロリジンカルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔２−(Ｓ)−ピリジン− ３−イル）−ピロリジンカルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−(Ｒ)−〔〔３−メチル−１−(Ｓ)−〔２−(Ｒ)−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔３−オキソ−２−（Ｓ）−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔（ピリジン−３−カルボニル−ヒドラジノ）カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（ベンゼンスルホニル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（３−アミノベンジル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔４−（トリフルオロ−メタンスルホニル−アミノ）ベンジル〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔２−ヒドロキシ −（Ｒ）−ビシクロ〔4.3.0〕−ノナ−3,6（１）−ジエン〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔〔２−ヒドロキシ −（Ｓ）−ビシクロ〔4.3.0〕−ノナ−3,6（１）−ジエン〕アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（Ｎ−メチル−ピロリジン）−メチル−アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール− ２−イル）−２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−ピペラジン）−１−カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−ブロモ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−プロポキシ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−ニトロ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−アミノ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−メトキシ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−ベンジルオキシ−1,3−ジオキソ−1,3− ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−フェニル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−(５−メタンスルホニルアミノ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−(５−ベンゼンスルホニルアミノ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチル−ブチルアミノ〕−４−（５−ヒドロキシ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸；２−（Ｒ）−〔〔３−メチル−１−（Ｓ）−〔〔（ピリジン−３−イルメチル）アミノ〕カルボニル〕ブチル〕アミノ〕−４−(1,3,5,7−テトラオキソ−3,5, 6−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔3,4-f〕イソインドール−２−イル)ブタン酸；Ｎ−｛D,L−２−(ヒドロキシアミノカルボニル)メチル−４−メチルペンタノイル｝−Ｌ−３−（2'−ナフチル）アラニル−Ｌ−アラニン，２−（アミノ）エチルアミド；Ｎ−｛D,L−２−(ヒドロキシアミノカルボニル)メチル−４−メチルペンタノイル｝−Ｌ−３−アミノ−２−ジメチルブタノイル−Ｌ−アラニン，２−（アミノ）エチルアミド；４（Ｓ）−〔３−ヒドロキシアミノカルボニル−２（Ｒ）−(２−メチルプロピル)プロパノイル〕アミノ−1,2,3,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベンゾアゼピン−３−オン；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−（２Ｒ）−イソブチル−３−メチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルグリシン−Ｎ−メチルアミド；４（Ｓ）−〔２（Ｒ）−〔１（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイル−２−モルホリノエチル〕−４−メチルバレリル〕アミノ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−２ −ベンゾアゼピン−３−オン；（１Ｒ,４Ｓ）−４−〔２(Ｒ)−ヒドロキシカルバモイルメチル−４−メチルバレリル〕アミノ−３−オキシ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−カルボン酸；３−〔２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチルスルフィニル〕−５−メチルヘキサノヒドロキサム酸；Ｎ−〔（２−テノイルメルカプト−３−メチル〕−ブタノイル〕−ホモシスティンチオラクトン；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−イソロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−アラニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−フェニルアラニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−セリン−Ｏ−ベンジルエーテル，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−トリプトファン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ノルロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−バリン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−セリン，Ｎ−フェニルアミド塩酸塩；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−アスパラギン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−スレオニン，Ｎ−フェニルアミド塩酸塩；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−リジン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−チロシン，Ｎ−フェニルアミド塩酸塩；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−５−（1,3−ジオキソ−イソインドリン−２− イル）ペンチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）− ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル）ペンチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド塩酸塩；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル）ペンチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ一エチル−α−（Ｓ）−（２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド塩酸塩；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル−α−（Ｓ）−（２−（４−メチルフェニル）エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド塩酸塩；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル−α−（Ｓ）−（２−（2'−チエニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル−α−（Ｓ）−（２−（４−エチルフェニル）エチル）グリシン−(Ｌ)−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル）ペンチル〕−α−（Ｓ）−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）グリシン −（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−（４−クロロフェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−シクロヘキシル−エチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（シクロヘキシル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（シクロヘキシルメチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−β−ナフチルアラニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル −エチル）グリシン−（Ｌ）−α−ナフチルアラニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−〔(Ｌ)−グルタミナン酸，α,δ−ビス−Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，シクロヘキシルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル−エチル）グリシン，Ｎ −フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−フェニルグリシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸，N_δ−ベンジルアミド，N_α−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−オルニチン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（３−フェニルプロピル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−α−（Ｓ）−ｎ−オクチルグリシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−（４−カルボキシフェニル）アミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−（３−ピリジル）アミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）アミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−（４−ｎ−プロピルフェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシ−エチル〕−α−（Ｓ）−（２−(3,4−ジメチルフェニル)エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；（２−（（（４−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール− ２−イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタノイル）−Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；（２−（（（４−（1,3−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２ −イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタノイル）−Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；（２−（（（４−（1,3−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２ −イル）−ブチル）（２−メチル−１−（１−オキソプロポキシ）プロポキシ）ホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタノイル）−Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；（２−（（ヒドロキシ（メチル）ホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタノイル）−Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；〔〔ヒドロキシ〔１（Ｒ）−〔Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリル−Ｌ−アラニル）−アミノ〕−エチル〕−ホスフィニル〕−メチル〕−４−フェニル−ブタノイル−Ｌ−ロイシル，Ｎ−フェニルアミド；〔ヒドロキシ−〔Ｎ−（Ｎ−（ベンゾイル）−Ｌ−プロリル）アミノブチル〕 −ホスフィニル〕−メチル〕−４−フェニル−ブタノイル−Ｌ−ロイシン，Ｎ− フェニルアミド；〔ヒドロキシ−〔２−メチルプロピルオキシカルボニル−アミノブチル〕−ホスフィニル〕−メチル〕−４−フェニル−ブタノイル−Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；〔ヒドロキシ−〔１−メチルエチルアミノカルボニル−アミノブチル〕−ホスフィニル〕−メチル〕−４−フェニル−ブタノイル−Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシンアミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ− フェニルアミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ− ベンジルアミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ− （２−フェニルエチル）−アミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニンアミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニンＮ−フェニルアミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニンＮ−ベンジルアミド；Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニン−ｂ−アラニン；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−(２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル)−1,5−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−(４−（１−ｎ−プロピル）フェニル)エチル）−1,5−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン，Ｎ−（４−ピリジルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−(４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−アルギニン，Ｎ−メチルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−（２(Ｓ)−ｔ−ブチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（４−チアゾリルメチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−(２（Ｓ）−（３−ピリジルメチル）グリシン，Ｎ− フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４ −メチル−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−（４−ピリジル）アミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−(２（Ｓ）（２−ピリジルメチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−アルギニン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−フェニルアラニン，Ｎ−４−ピリジルアミド) アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１ −（４−（Ｎ−(２−オキソイソインドリル)）−ブチル））−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１ −（４−（Ｎ−（２−オキソイソインドリル））−ブタ−２−エンイル））−1, 5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（４−（フルオロフェニル）フェニル）エチル）−４ −メチル−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（フェニル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5 −ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）エチル）−４− メチル−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（４−メチルフェニル）フェニル）エチル）− ４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）フェニル）エチル） −４−メチルペンタン二酸１−(Ｓ−ロイシン，フェニルアミド)アミド；２（Ｒ），４（Ｓ）−（２−（４−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−４−メチル−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−エチルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−イソプロピルアミド）アミド；２（Ｒ）−(２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル)−1,5−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−tert−ブチル−グリシン，Ｎ−４−ピリジル）アミド）アミド；２（Ｒ）−（３−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル）−1,3− ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ヘキシル−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ブチル−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（３ −メチルベンジル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ− フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４ −(２−ベンゾイミダゾリル)ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４ −（２−ベンゾチオゾリル）ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−(1−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４− （２−ベンゾオキサゾリル）ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド− ９−ピペリジンアミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド)アミド−９−フェニルアミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド)アミド−９−t ert−ブチルアミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド)アミド−９− ベンジルアミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド）− ９−モルホニンアミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド）−９−（１（Ｒ）−フェニルエチル）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド）− ９−（１（Ｓ）−フェニルエチル）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド）− ９−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド）− ９−（N'−メチルピペラジン）アミドトリフルオロ酢酸塩；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）−９−（３ −ピリジル）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキシ−1,9−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−1,5−ペンタン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）−ペニシラミン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−1,5−ペンタン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）−ペニシラミンスルホン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；２−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１−(４−（２−フタルイミド）)ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４ −ベンゾイルアミノ−１−ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ− ロイシン，Ｎ−メチルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４ −ピバロイルアミノ−１−ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ −メチルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−(４ −フェニルスルホニルアミノ−１−ブチル)−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−(４ −（N'−フェニルウレイド）−１−ブチル)−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−(４ −フェニルオキシカルボニルアミノ−１−ブチル)−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ −ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４ −N'−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｌ−プロリルアミノ）−１−ブチル） −1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ−メチルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４ −シクロペンチルアミノ−ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン，Ｎ −メチルアミド)アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４ −(２−カルボキシベンゾイルアミノ)−ブチル）−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ −ロイシン，Ｎ−メチルアミド）アミド；２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−(４ −シアノ−１−ブチル)−1,5−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシエチル〕−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ −ノニル）〕グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシエチル〕−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）〕グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシエチル〕−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）〕グリシン−（Ｌ）−アルギニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシエチル〕−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ−ノニル）〕グリシン−（Ｌ）−アルギニン，Ｎ−フェニルアミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシエチル〕−α−（Ｓ）−（ｎ−デシル）〕グリシン−（Ｌ）−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド；１−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロペンタン−1,3−ジカルボン酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；１−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロヘキサン−1,3−ジカルボン酸１−（Ｌ−ロイシン，Ｎ−フェニルアミド）アミド；Ｎ−〔１（Ｒ）−カルボキシエチル〕−α−（Ｓ）−２−（４−フルオロビフェニル）−グリシル−（Ｓ）−２−（tert−ブチル）グリシン，Ｎ−フェニルアミド；３Ｓ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕アミノ−１−メトキシ−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｓ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−アセチルチオ−メチルスクシニル〕アミノ−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｓ−〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕アミノ−１−メトキシ−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｓ−〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕アミノ −１−メトキシメチル−3,4−ジヒドロカルボスチリル；１−カルボキシメチル−３Ｓ−〔４−Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕アミノ−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｓ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕アミノ−１−メトキシエトキシメチル−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｓ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘプチルスクシニル〕アミノ −１−メトキシ−3,4−ジヒドロカルボスチリル；７−クロロ−３Ｓ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕アミノ−１−メトキシメチル−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｓ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕アミノ−１−メトキシエトキシエチル−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｓ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕アミノ−１−メトキシエトキシエチル−6,7−メチレンジオキシ−3,4−ジヒドロカルボスチリル；３Ｒ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕アミノ−１−メトキシエトキシメチル−6,7−メチレンジオキシ−3,4−ジヒドロカルボスチリル；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ〕−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−２−〔（２−ベンジルカルバモイルエチル）（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）（２−〔（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル〕エチル）アミノ）−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル〕− 〔２−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）エチル〕アミノ）−３ −メチルブチルアミド；４−（３−〔１−（Ｒ）−１−ヒドロキシカルバモイル−２−メチルプロピル）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕プロピオニル）ピペラジン− １−カルボン酸，tert−ブチルエステル；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）− （２−オキソ−３−ピペラジン−１−イルプロピル）アミノ）−３−メチルブチルアミド塩酸塩；２−(Ｒ)−２−〔（ベンジルカルバモイルエチル）（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル〕− 〔（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）メチル〕アミノ）−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）− （〔（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル〕メチル）アミノ）−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−3,3,3−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（メトキシベンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ〕 −プロピオンアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−フェノキシベンゼンスルホニル） −〔２−メチルピリジン−４−イルメチルカルバモイル）エーテル〕アミノ）− ３−メチルブチルアミド；４−〔４−メトキシベンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３− オキソプロピル）アミノ）−１−メチルピペリジン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）− 〔３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ）−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−２−〔（２−カルボキシエチル）（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド；〔（２−カルボキシエチル）（3,4−ジメトキシベンゼン−スルホニル）アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド；２−（Ｒ）−２−〔（２−カルバモイルエチル）（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ），３（Ｒ）−３，Ｎ−ジヒドロキシ−２−〔（４−メトキシベンゼンスルホニル）（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ〕− ブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）− 〔３−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）プロピル〕アミノ）− ３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）− 〔２−（メチルカルボキシメチルカルバモイル）エチル〕アミノ〕−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）− 〔（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）メチル〕アミノ）−３−メチルブチルアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）−〔３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）アミノ）−アセトアミド；２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（メトキシベンゼンスルホニル）−（３ −モルホリン−４−イル−〔３−オキソプロピル）アミノ〕−４−（モルホリン −４−イル）ブチルアミド；〔４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ −ロイシン−Ｌ−アラニンエチルエステル；〔４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕−３（RS）−アミノラウロラクタム； N^a−〔４−（Ｎ−ベンゼンオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕−N^e−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシン）−Ｌ−リジル−Ｌ−アラニンエチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシルグリシンエチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシルグリシンイソペンチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− バリルグリシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシングリシンエチルアミド； N^a−〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−N^e −tert．ブトキシカルボニル−Ｌ−リジングリシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｏ− メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｏ− メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシル−Ｌ−アラニンエチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシルグリシンイソペンチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−プロピルスクシニル〕−Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−sec．ブチルスクシニル〕−Ｌ −ロイシルグリシンエチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシル−Ｌ−アラニン；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシルグリシンメチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシルサルコシンエチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシン−Ｌ−プロリンエチルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシン−Ｌ−アラニンイソプロピルエステル；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシン−２−オキソプロピルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシン−２−メトキシエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− ロイシン−2,2−ジメトキシエチルアミド； N^a−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕− N^e−グリシル−Ｌ−リジンメチルアミド； N^a−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕− N^e−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アラニンエチルエステル； N^a−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕− N^e−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アリン；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル〕−３（ RS）−アミノオクタヒドロ−２Ｈ−アゾニン−２−オン；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３（Ｓ）−メチル−２（Ｒ）−イソブチル −スクシニル−Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル；〔(３−アミノフタルイミド)メチル〕〔(RS)−４−メチル−２−〔〔(Ｓ)３− メチル−１−（メチルカルバモイル）ブチル〕カルバモイル〕−ペンチル〕ホスフィン酸；〔（RS）−４−メチル−２−〔〔（Ｓ）−３−メチル−１−（メチル）−カルバモイル）ブチル〕カルバモイル〕ペンチル〕(1,8−ナフタレンジカルボキシイミドメチル)ホスフィン酸；〔（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−〔〔（ＲまたはＳ）−２−オキソ−３− アザシクロトリデシル〕カルバモイル〕ペンチル〕(1,8−ナフタレンジカルボキシイミドメチル)ホスフィン酸；Ｎ−〔Ｎ−〔（ＲまたはＳ）−２〔〔〔〔〔Ｎ−〔１−（ベンジルオキシ）カルボニル〕−Ｌ−プロリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕メチル〕ヒドロキシホスフィニル〕−メチル〕−４−メチルバレリル〕−Ｌ−ロイシル〕−Ｌ−アラニン；〔〔1,4−ジヒドロ−2,4−ジオキソ−３（２Ｈ）キナゾリニル〕−メチル〕〔〔（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−〔〔（ＲまたはＳ）−２−オキソ−３−アザシクロトリデシル〕カルバモイル〕ペンチル〕ホスフィン酸； N²−〔（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイルメチル〕−４−メチルバレリル〕−N¹ ,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N²−〔２（ＲまたはＳ）−〔〔〔(５−ブロモ−2,3−ジヒドロ−６−ヒドロキシ）−1,3−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ〔d,e〕イソキノル−２−イル）メチル〕− 〔（ヒドロキシ）ホスフィニル〕メチル〕−４−メチルバレリル〕−N¹,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N²−〔（ＲまたはＳ）−〔〔（Ｒ）−アミノ）〔（５−ブロモ−2,3−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−1,3−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ〔d,e〕イソキノル−２−イル）メチル〕−（ヒドロキシ）ホスフィニル〕メチル〕−４−メチルバレリル〕 −N³,1−ジメチル−Ｌ−バリンアミドヒドロブロミド； N²−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル）エチル−４ −メチルバレリル〕−N¹,3−ジメチルバリンアミド； N²−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フタルイミドエチル〕−４−メチルバレリル〕−N¹,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N²−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−（メトキシカルボニル）ブチル〕−４−メチルバレリル〕−N¹,3−ジメチル−Ｌ− バリンアミド； M²−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニル−ブチル〕−４−メチルバレリル〕−N¹,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N²−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−スクシンイミドエチル〕−４−メチルバレリル〕−N¹,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド；４−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フタルイミドエチル〕−４−メチルバレリル〕モルホリン；４−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フタルイミドエチル〕−４−メチルバレリル〕テトラヒドロ−1,4−チアジン；１−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フタルイミドエチル〕−４−メチルバレリル〕−４−ピペリジノール；１−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−(1 ,2−ジメチル−3,5−ジオキソ−1,2,4−トリアゾリジン−４−イル)エチル〕− ４−メチルバレリル〕ピペリジン；４−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−( ３−メチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル)エチル〕−４−メチルバレリル〕テトラヒドロ−1,4−チアジン；ヘキサヒドロ−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フタルイミドエチル〕−４−メチルバレリル〕−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；１−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（ 3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕−４−メチルバレリル〕−４−ピペリジノール；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチルスクシニル〕 −Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ノニルスクシニル〕− Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチル−３（Ｓ）− メチルスクシニル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）− （フタルイミドメチル）スクシニル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ノニルスクシニル〕−Ｌ−ブチルグリシンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）− フタルイミドメチル）スクシニル〕−Ｌ−ｔ−ブチルグリシンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）− （３−フェニルプロピル）−スクシニル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−ロイシンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−ロイシンネオペンチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−アラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−（ N^e−フタロイル）−リシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ウンデシルスクシニル〕−Ｌ− ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−ノナリル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−フェニルアラニンｔ−ブチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−ｔ −ブチルグリシンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−ネオペンチルグリシンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−ホモフェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−シクロヘキシルアラニンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソオクチルスクシニル〕−Ｌ −フェニルアラニンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル〕−Ｌ−ネオペンチルグリシンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル〕−（ＤまたはＬ）−β，β−ジメチルフェニルアラニンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル〕− （ＤまたはＬ）−トレオ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル〕−DL−エリスロ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）− 〔（３−メチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル〕スクシニル〕−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； N2−〔３−シクロブチル−２（ＲまたはＳ）−〔（ヒドロキシカルバモイル） −メチル〕−プロピオニル〕−N1,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N2−〔３−シクロプロピル−２（ＲまたはＳ）−〔（ヒドロキシカルバモイル）−メチル〕−プロピオニル〕−N1,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N2−〔３−シクロペンチル−２(ＲまたはＳ)−〔（ヒドロキシカルバモイル） −メチル〕−プロピオニル−N1,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N2−〔３−シクロプロピル−２（Ｒ）−〔（ＲまたはＳ）−〔（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−N1,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N2−〔３−シクロプロピル−２（Ｒ）−〔１−（ＲまたはＳ）−〔（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル）〕プロピオニル〕−N1,3−ジメチル− Ｌ−バリンアミド； N2−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１−（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕プロピオニル〕−N1,3−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； N2−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１−（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕プロピオニル〕−N1,3−ジメチル−Ｌ− バリンアミド；１−〔３−シクロプロピル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕ピペリジン；１−〔３−シクロプロピル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−４−ピペリジノール；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕ピペリジン；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−４−ピペリジノール；１−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−４−ピペリジノール；１−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕ピペリジン；３−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−３−アザビシクロ〔3.2.2〕−ノナン；３−〔３−シクロプロピル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−３−アザビシクロ〔3.2.2〕−ノナン；３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−３−アザビシクロ〔3.2.2〕−ノナン；１−〔３−シクロヘキシル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕ピペリジン；４−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕テトラヒドロ−1,4−チアジン；４−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕テトラヒドロ−1,4−チアジンS,S−ジオキシド；４−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１(ＲまたはＳ)−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕テトラヒドロ−1,4−チアジン；３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−5,5−ジメチル−Ｎ−プロピル−〔４−（Ｒ）− チアゾリジンカルボキサミド；４−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕モルホリン；３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−N,5,5−トリメチル−４(Ｒ)−チアゾリジンカルボキサミド；４−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−４−フェニルピペラジン；４−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕モルホリン；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕ピロリジン；８−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−1,4−ジオキサ−８−アザスピロ〔4,5〕デカン；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕−４−メトキシピペリジン；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕プロピオニル〕オクタヒドロアゾシン；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（5,5−ジメチル−2,4−ジオキソ−３−オキサゾリジニル）− エチル〕プロピオニル〕ピペリジン；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−(3,4,4，−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル)エチル〕プロピオニル〕ヘキサヒドロアゼピン；１−〔３−シクロブチル−２(Ｒ)−〔２−（ヘキサヒドロ−1,3−ジオキソ− ピラゾロ〔1,2-ａ〕〔1,2,4〕トリアゾル−２−イル）−１(ＲまたはＳ)−(ヒドロキシカルバモイル)エチル〕プロピオニル〕ピペリジン；１−〔３−シクロブチル−２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フタルイミドエチル〕プロピオニル〕ピペリジン；２−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕ノナノイル〕ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−ヘキサヒドロ−２−〔２（Ｒ）−〔１−（RS）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕ノナノイル〕−３(Ｓ)−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（Ｒ）−〔１−（RS）−（ヒドロキシカルバモイル） −４−フェニルブチル〕ノナノイル〕−Ｎ−(2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニル)−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；１−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕ノナノイル〕ピペリジン； N2−〔２(Ｒ)−〔１−(RS)−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕ノナノイル〕−N1 −メチル−Ｌ−プロリンアミド；１−〔２（Ｒ）−〔１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（ 3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕ノナノイル〕−ピペリジン；ヘキサヒドロ−２−〔２（Ｒ）−１−（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル〕−ノナノイル〕−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−３−フェニルプロピル〕ウンデカノイル〕−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−３−フェニルプロピル〕−ウンデカノイル〕−Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（ＲまたはＳ）−〔（１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−３−フェニルプロピル〕−ウンデカノイル〕−Ｎ−（1,2,2,6,6，− ペンタメチル−４−ピペリジニル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−エチル〕ウンデカノイル〕−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−３−フェニルプロピル〕ノナノイル〕−Ｎ−メチル−３(Ｓ)−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）一エチル〕ノナノイル〕−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；１−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル）エチル〕− ウンデカノイル〕ピペリジン；１−〔２−（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル）−３−フェニルプロピル〕ウンデカノイル〕ピペリジン；ヘキサヒドロ−２−〔２(ＲまたはＳ)−〔１（Ｓ）−(ヒドロキシカルバモイル)−３−フェニルプロピル〕ウンデカノイル〕−Ｎ−(2,2,6,6−テトラメチル −４−ピペリジニル)−３(Ｓ)−ピリダジンカルボキサミド；ヘキサヒドロ−２−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−エチル〕ウンデカノイル〕−Ｎ−(2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニル)−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；１−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕ウンデカノイル〕−ピペリジン；４−〔２（ＲまたはＳ）−〔１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕ウンデカノイル〕モルホリン；１−（ベンジルオキシカルボニル）−ヘキサヒドロ−２−〔２（Ｒ）−〔（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル〕ノナノイル〕 −Ｎ−（α（Ｓ）−メチルベンジル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −５−（カルボキシ）ペンタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −（６RS）−６−（ヒドロキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（ヒドロキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（2'Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（4'オキソブチルアミノ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；２（Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（オキソ）−6'−（プロピルアミノ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔（1'Ｓ）−1'−（メチル）−2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔（1'Ｓ）−1'−（メチル）−2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−〔(1"Ｒ）−1"−（1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル−2"−（ヒドロキシアミノ） −2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ− 3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（オキソ）−6'−(プロピルアミノ)ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（オキソ）−6'−(プロピルアミノ)ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ− ２−（4'−スルファモイル）フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（4'−スルファモイル）フェニルエチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ−（3,5−ジメチル）フェニルアラニンＮ−２−（4'−スルファモイル）フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−メトキシ）フェノキシ〕ヘキサノイル〕アミノ− 3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−(4'−スルファモイル)フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−メチル）フェノキシ〕ヘキサノイル〕アミノ−3, 3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−(4'−スルファモイル)フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（１−オキソ）ブチルアミノ〕ヘキサノイル〕アミノ− ３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（4'−スルファモイル）フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（２−メチルプロピル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−６−(フェニルメトキシ)ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（フェノキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −７−（フェノキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−(4'−スルファモイル)フェニルエチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −７−（フェニルオキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2" −（オキソ）エチル〕−6'−〔（２−フェネチルアミノ）−6'−（オキソ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3 −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3 −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3 −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−（カルボキシメチル）−6'−（３−メチルフェノキシ)ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −５−（カルボキシ）ペンタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −（６RS）−６−（ヒドロキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2" −（オキソ）エチル〕−6'−（ヒドロキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（2'Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（4'−オキソブチルアミノ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ− メチルアミド；２（Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'R）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（オキソ）−6'−（プロピルアミノ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔（1'Ｓ）−1'−（メチル）−2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ− フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔（1'Ｓ）−1'−（メチル）−2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−〔(1"R)−1"−(1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル−2"−（ヒドロキシアミノ）−2" −（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3 −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（オキソ−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（オキソ）−6'−(プロピルアミノ)ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−1"−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（オキソ）−6'−(プロピルアミノ)ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（4'−スルファモイル）フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−(オキソ) エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（4'−スルファモイル）フェニルエチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −6'−(フェニルメトキシ)ヘキサノイル〕−Ｌ−(3,5−ジメチル)フェニルアラニンＮ−２−(4'−スルファモイル)フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−メトキシ）フェノキシ〕ヘキサノイル〕アミノ− 3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−(4'−スルファモイル)フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−メチル）フェノキシ〕ヘキサノイル〕アミノ−３ −ジメチルブタン酸Ｎ−２−（4'−スルファモイル）フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（１−オキソ）ブチルアミノ〕ヘキサノイル〕アミノ− ３−シクロヘシルプロピオン酸Ｎ−２−（4'−スルファモイル)フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−2'−〔（1"Ｓ）−１″−（メチル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−２−〔（2'Ｒ）−〔2'−〔(1"Ｓ)−1"−（２−メチルプロピル）−2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎメチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（フェノキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮメチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −７−（フェノキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮメチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−２−(4'−スルファモイル)−フェニルエチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；Ｎ−〔（２Ｒ）−２−〔2'−（ヒドロキシアミノ）−2'−（オキソ）エチル〕 −７−（フェニルオキシ）ヘプタノイル〕−Ｌ−フェニルアラニンＮ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（２−フェネチルアミノ）−6'−（オキソ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3 −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3 −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−〔2"−（ヒドロキシアミノ）−2"−（オキソ）エチル〕−6'−〔（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3 −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（２Ｓ）−Ｎ−2'−〔（2'Ｒ）−2'−（カルボキシメチル）−6'−（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル〕アミノ−3,3−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；（３Ｒ,10Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10 .6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10− イルカルバモイル）ヘキサンアミド；（３Ｒ,11Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（10−オキソ−1,9−ジアザトリシクロ〔11.6.1.0〕エイコサ−13(20),14(19),15,17−テトラエン−11− イルカルバモイル）ヘキサンアミド；（３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12(17),13,15−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12(17),13,15−テトラエン−９− イルカルバモイル）ヘキサンアミド；（10Ｓ）−〔４−メチル−２−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6. 1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ペンチル〕−（キノリン−２−イルチオメチメ）ホスフイン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル−３ −（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18) ,14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ヘキサンアミド；Ｎ−（４−メチル−２−カルボキシメチルペンタノイル）−Ｌ−ロイシン−N' −（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミド；Ｎ−（４−メチル−２−（N"−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイル）−Ｌ−ロイシン−N'−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミド；Ｎ−（４−メチル−２−（N"−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイル）−Ｌ−ロイシン−N'−（４−カルボキシフェニル）カルボキサミド；Ｎ−（４−メチル−２−（N"−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイル）−Ｌ−トリプトファン−N'−（４−カルボキシフェニル）カルボキサミド；Ｎ−（４−メチル−２−（N"−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイル）−Ｌ−シクロヘキシルグリシン−N'−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミド；Ｎ−（４−メチル−２−（N"−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイル）−Ｌ−ｔ−ロイシン−N'−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミド；（３Ｒ,10Ｓ）−６−ビフェニル−４−イル）−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10− イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）−５−チオフェン−２−イル）ペンタン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−３−シクロペンチル−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0.〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）プロピオン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−４−シクロペンチル−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ブタン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−４−シクロプロピル−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ブタン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10 .6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ヘキサンアミド；（３Ｒ,11Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（10−オキソ−1,9−ジアザトリシクロ〔11.6.1.0〕ノナデカ−13(20),14(19),15,17−テトラエン−11− イルカルバモイル）ヘキサンアミド；（３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−５−メチル−３−（８−オキソ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12(17),13,15−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12(17),13,15−テトラエン−９− イルカルバモイル）ヘキサンアミド；（10Ｓ）−２−メルカプトメチル−４−メチル−Ｎ−(９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−10− イルカルバモイル)−ペンタンアミド；（10Ｓ）−２−アセチルチオメチル−４−メチル−Ｎ−（９−オキソ−1,8− ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16−テトラエン−1 0−イルカルボニルペンタンアミド；（３Ｒ,10Ｓ）−２−(メタンスルホンアミドメチル)−５−メチル−３−（９ −オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16 −テトラエン−10−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,10Ｓ）−２−(３−エチルウレイドメチル)−５−メチル−３−（９− オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13(18),14,16− テトラエン−10−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ−５−メチル−３−(８−オキソ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12(17),14,16− テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサンアミドまたはその（２Ｓ,３Ｒ,９Ｓ）立体異性体；（３Ｒ,10Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル −３−（９−オキソ−1,8−ジアザトリシクロ〔10.6.1.0〕ノナデカ−12(19),13 (18),14,16−テトラエン−10−イルカルバモイル）ヘキサンアミド；（３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−シクロブチルメチル−Ｎ−(８−オキソ−４−オキサ−1, 7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン− ９−イルカルバモイル)スクシンアミド酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ５−フェノキシ−ペンタン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−５−(４−クロロフェノキシ)−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−５−(４−クロロフェノキシ)−３−(８−オキソ−４−オキサ −1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル)ペンタン酸エチルエステル；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸エチルエステル；（３Ｒ,９Ｓ）−６−(４−ヒドロキシ−フェニル)−３−（８−オキソ−４− オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ６−ピリジン−４−イル−ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−〔４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル〕− ３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ −11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ５−（４−フェノキシ−フェニル）ペンタン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−〔４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル〕−３ −（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ− 11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ６−〔４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシフェニル〕ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−(４−メトキシ−フェニル)−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−〔４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル〕−３− （８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11 (18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ５−フェニル−ペンタン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）−６−フェニル−ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−(３−ヒドロキシ−フェニル)−３−（８−オキソ−４− オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ６−〔４−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）フェニル〕ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−〔４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−フェニル〕−３−(８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−〔４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル〕 −３−(８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−シアノ−フェニル）−３−(８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−ナフタレン−２−イル−３−(８−オキソ−４−オキサ− 1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン −９−イルカルバモイル)ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ６−（４−ピロル−１−イル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−(４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル)−３−（８− オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ −11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−(８−オキソ−４ −オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16− テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−〔４−（４−アミノブトキシ−フェニル〕−３−(８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12, 14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−(８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル)ペンタン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−アミノ−フェニル）−３−(８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9. 6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16−テトラエン−９−イルカルバモイル）− ６−〔４−ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル〕ヘキサン酸；（３Ｒ,９Ｓ）−６−(４−アセチルアミノ−フェニル)−３−(８−オギソ−４ −オキサ−1,7−ジアザトリシクロ〔9.6.1.0〕オクタデカ−11(18),12,14,16− テトラエン−９−イルカルバモイル)ヘキサン酸； N^α−〔〔３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−メチルチオ−２−プロポキシメチル〕ブチリル〕−N,O−ジメチルチロシンアミド； N^α−〔〔３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−イソプロピルチオ−２ −プロポキシメチル〕ブチリル〕−N,O−ジメチルチロシンアミド； N^α−〔〔３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−２−プロピルチオ〕−ブチリル〕−N,O−ジメチルチロシンアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−フェニルプロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−（４−ブロモ−1,8−ナフタレン−ジカルボキシイミド）プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−プロピル）−(Ｓ)−ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−(１−ホスホノ−３−（メチルメルカプト）プロピル)−(Ｓ)−ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルスルフィニル）プロピル）−（Ｓ） −ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−(１−ホスホノ−３−（メチルスルホニル）プロピル)−(Ｓ)−ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−(1,8−ナフタレン−ジカルボキシイミド)プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−トリプトファン−Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−(1,8−ナフタレン−ジカルボキシイミド)プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−リジン−Ｎ−メチルアミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−(1,8−ナフタレン−ジカルボキシイミド)プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（−）−アミノアザシクロトリデカン−２−オン；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−(1,8−ナフタレン−ジカルボキシイミド)プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（アミノエチル）アミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−(1,8−ナフタレン−ジカルボキシイミド)プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチルピロリジン）アミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−(1,8−ナフタレン−ジカルボキシイミド)プロピル）−（Ｓ）−ロイシル〕−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチル−Ｎ−メチルピペラジン）アミド；Ｎ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−〔８−（7,9−ジオキソ−８−アザスピロ− 〔4,5〕デシル）〕プロピル）−(Ｓ)−ロイシル〕−（Ｓ）−フェニルアラニン −Ｎ−メチルアミド；およびＮ−〔Ｎ−（１−ホスホノ−３−〔８−（7,9−ジオキソ−８−アザスピロ− 〔4,5〕デシル）〕プロピル）−(Ｓ)−ロイシル〕−（Ｓ）−リジン−Ｎ−メチルアミド。上述の如く、数多くのマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤が知られている。大多数の阻害剤はヒドロキサム酸をベースとする、そして（または）カルボン酸をベースとする化合物と特徴付けできる。このような化合物の代表的なものは以下の文献に記載されている化合物であり、これらの文献は参照により本文に組み入れ、そしてまた開示されている化合物はいずれもが本発明の方法に使用することができる。 US 4599361（Searle） EP-A-2321081（ICI） EP-A-0236872（Roche） EP-A-0274453（Bellon） WO 90/05716（British Biotechnology） WO 90/05719（British Biotechnology） WO 91/02716（British Biotechnology） WO 92/09563（Glycomed） US 5183900（Glycomed） US 5270326（Glycomed） WO 92/17460（Smith-Kline Beecham） EP-A-0489577（Celltech） EP-A-0489579（Celltech） EP-A-0497192（Roche） US 5256657（Sterling Winthrop） WO 92/13831（British Biotechnology） WO 92/22523（Research Corporation Technologies） WO 93/09090（山之内） WO 93/09097（三共） WO 93/20047（British Biotechnology） WO 93/24449（Celltech） WO 93/24475（Celltech） EP-A-0574758（Roche） WO 94/02447（British Biotechnology） WO 94/02446（British Biotechnology） WO 97/27174（塩野義）本発明の方法に使用し得る殊に好ましい群の化合物はWO 95／35275およびWO 9 5／35276に記載されたものであり、これらの文献を参照により本文に組み入れる。使用し得るこれらの群に入る代表的な化合物には以下の化合物が包含される：Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔（２−（４−メトキシ−フェノキシ）−エチル−（トルエン−４−スルホニル）−アミノ〕−アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（４−フェノキシ−エチル−トルエン−４−スルホニル）−アミノ〕−アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ノニル−アミノ〕−アセトアミド；２−〔−デシル−（トルエン−４−スルホニル）−アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド；２−ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ− アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（２−メトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）アミノ〕−アセトアミド；２−〔（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（ナフタレン−２−イル−メチル）−（オクタン−１ −スルホニル）アミノ〕−アセトアミド；２−〔（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ〕 −Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド、およびその塩、溶媒和物または水和物。別の群のマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤は式（式中、Arは炭素環式または複素環式アリールであり、そしてＲ、R¹およびR²は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、置換および二置換アミノを包含する）を有するアリールスルホンアミドである。これらの化合物は欧州特許第0606046号に開示され、この特許を参照により本文に組み入れる。本発明に方法に使用し得る具体的な化合物には次のものが包含される：Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（イソブチル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（シクロヘキシルメチル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（シクロヘキシル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（フェネチル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（３−メチルブチル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕(sec−ブチル) アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕(t−ブチル)アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（４−フルオロベンジル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（４−クロロベンジル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（イソプロピル）アミノ〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（４−メチルベンジル）アミノ〕アセトアミド；４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼン−スルホニル（ベンジル）−アミノ〕−１−〔ジメチルアミノアセチル〕−ピペリジン塩酸塩；４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼン−スルホニル（ベンジル）−アミノ〕−１−〔３−ピコリル〕−ピペリジン二塩酸塩；４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼン−スルホニル（ベンジル）−アミノ〕−１−〔カルボメトキシメチル〕−ピペリジン塩酸塩；４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼン− スルホニル(ベンジル)−アミノ〕−１−ピペリジントリフルオロ酢酸塩；４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼン−スルホニル（ベンジル）−アミノ〕−１−〔ｔ−ブトキシカルボニル〕−ピペリジン；４−Ｎ−ヒドロキシカルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼンス−ルホニル（ベンジル）−アミノ〕−１−〔メチルスルホニル〕−ピペリジン；Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼン−スルホニル（ベンジル）−アミノ〕−１−〔４−ピコリル〕−ピペリジン塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル−４−〔〔４−メトキシベンゼン−スルホニル（ベンジル）−アミノ〕−１−〔モルホリノカルボニル〕−ピペリジン塩酸塩；およびＮ−（ｔ−ブチルオキシ）−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル（ベンジル）−アミノ〕−２−〔２−（４−モルホリノ）エチル〕−アセトアミド。下記の化合物を実施例７と同様に製造する：Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（イソブチル）アミノ〕−２−(２−(４−モルホリノ)エチル〕−アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（２−ピコリル）アミノ〕−２−（２−（４−モルホリノ）エチル〕−アセトアミド二塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（３−ピコリル）アミノ〕−２−（２−（４−モルホリノ）エチル〕−アセトアミド二塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（２−メチル− チアゾル−４−イルメチル）アミノ〕−２−〔２−（４−モルホリノ）エチル〕−アセトアミド二塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕ベンジル）アミノ〕−２−〔２−（４−チオモルホリノ）エチル〕−アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕ベンジル）アミノ〕−２−〔２−（４−メチルチアゾル−４−イルメチル〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕ベンジル）アミノ〕−２−〔（６−クロロピペロニル〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕ベンジル）アミノ〕−２−〔（１−ビラゾリル）メチル〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル（３−ピコリル）アミノ〕−２−〔３−ピコリル〕アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（ベンジル）アミノ〕−２−〔（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル〕アセトアミド塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（イソブチル）アミノ〕−２−〔（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル〕アセトアミド塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（３−ピコリル）アミノ〕−２−〔（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル〕アセトアミド塩酸塩；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（２−ピコリル）アミノ〕−２−〔（１−メチル）−４−イミダゾリル）メチル〕アセトアミド塩酸塩；およびＮ−ヒドロキシ−２−〔〔４−メトキシベンゼンスルホニル〕（２−メチルチアゾル−４−イルメチル）アミノ−２−〔（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル〕アセトアミド塩酸塩。別の群の底分子量ペプチドマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤は米国特許第5,270,326号、同第5,530,161号、同第5,525,629号および同第5,304,604号（これらを参照により本文に組み入れる）に記載されている。これらの化合物は次の式である定義されるヒドロキサム酸である：〔式中、R¹、R²、R³およびR⁴は水素またはアルキルであってよく、そしてＸはOR⁵ またはNHR⁵(ここでR⁵は水素、アルキルおよびアリールを包含している)であり、Ａはアルキルを包含し、そしてｎは０〜２である〕。本発明の方法に使用し得る代表的な化合物は以下のものを包含する：Ｎ−〔２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｄ−トリプトファンメチルアミド；Ｎ−〔２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｎ−メチル−Ｌ−トリプトファンメチレンアミド；Ｎ−〔２−イソブチル−３−（Ｎ−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｌ−３−（２−ナフチル）−アラニンメチルアミド；Ｎ−〔２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｌ−トリプトファン２−ヒドロキシエチルアミド；Ｎ−〔２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｌ−トリプトファンアミルアミド；Ｎ−〔２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｌ−トリプトファンピペリジンアミド；Ｎ−〔２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｌ−トリプトファンドデシルアミド；Ｎ−〔２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｌ−トリプトファン（Ｓ）−メチルベンジルアミド；Ｎ−〔Ｌ−２−イソブチル−３−（N'−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノイル〕−Ｌ−トリプトファン（６−フェニルメトキシカルボニル−アミノ− ヘキシル−１）アミド；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(３−メトキシ−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− プロピルカルバモイル〕−６−（４−クロロ）フェニル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− プロピルカルバモイル〕オクタノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−（ピリジン−２−イルメチルカルバモイル）−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−（ピリジン−３−イルメチルカルバモイル）−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−（ピリジン−４−イルメチルカルバモイル）−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− プロピルカルバモイル〕−４−メトキシ−ブタノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− プロピルカルバモイル〕−４−ベンジルオキシ−ブタノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− プロピルカルバモイル〕−４−ベンジルチオ−ブタノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− ブタン−３−イルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(t−ブチルカルバモイル)−2,2−ジメチル −プロピルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(N,N−ジメチル−カルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(３−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル−カルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル〕−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− プロピルカルバモイル〕−６−フェニル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−〔１Ｓ−(メチルカルバモイル)−2,2−ジメチル− ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニニル−プロリン；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ−プロリノール；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−プロリノール；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（５−Ｎ−メチル−ペンチカルボキサミド）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−エチルチオエチル）−アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−メトキシエチル）−アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−Ｎ−アセチルエチル^)-アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−(３−(２−ピロリドン)プロピル)−アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）−アミドナトリウム塩；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−アセトキシエチル）−アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｄ−ピロリノール；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミドナトリウム塩；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルシスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミドまたはその塩； N²−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニル）− チオメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−N⁶−t−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−リジン−N¹−メチルアミド； N²−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニル）− チオメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−N⁶−t−ブチルオキシカルボニル−N⁶−（４−ヒドロキシフェニルチオメチル）−Ｌ−リジン−N¹−メチルアミド； N²−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（２−チエニルチオメチル）− ２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−N⁶−t−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−リジン −N¹−メチルアミド； N²−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニル−チオメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−トレオニン −N¹−メチルアミド； N²−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニル−チオメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−グルタミン−N¹,N⁵−ジメチルアミド； N²−〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニル−スルホニルメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−N⁶−アセチル−Ｌ−リジン −N¹−メチルアミド；３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−（１Ｓ−メチルカルバモイル−２−チエン−２−イル−エチル−カルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５ −メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−〔１Ｓ−メチルカルバモイル−２−オキサジアゾル−５−イル−エチルカルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−(４ −オキシメチルカルボン酸)フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−（４ −オキシメチルカルボキシ）−Ｎ−メチルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−（４ −オキシメチルカルボキシ）−β−アラニン）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−（４ −オキシメチルカルボキシグリシン）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−（４ −オキシメチルカルボキシ−Ｎ−ベンジルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−（４ −シアノ）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−（４ −アセトアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−（４ −オキシメチルカルボキサミド）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニルチオ−メチルスクシニル〕−Ｌ−（４−Ｎ−アセチルアミノ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニルチオ−メチルスクシニル〕−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフェニルチオメチル）−スクシニル〕−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド） −フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフェニルチオメチルスクシニル〕−Ｌ−（４−Ｎ−（４−（４−オキソブタン酸）アミノフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチオメチル）−スクシニル〕−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチオメチル）−スクシニル〕−Ｌ−（４−Ｎ−(４−(４−オキソブタン酸)アミノフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニルチオ−メチル）−スクシニル〕−Ｌ−（４−オキシメチルカルボキシメチル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニルチオ−メチル）−スクシニル〕−Ｌ−（４−Ｎ−オキシメチルカルボン酸）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニルチオ−メチル）−スクシニル〕−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシルメチルエステル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニルチオメチル）−スクシニル〕−Ｌ−（４−オキシメチルカルボキシグリシン）− フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−スクシニル〕−Ｌ−４−（オキシメチルカルボキシグリシル−メチルエステル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル）−スクシニル〕−Ｌ−４−（オキシメチルカルボキシグリシン）−フェニルアラニン− Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−４− (オキシメチルニトリル)−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−スクシニル〕−Ｌ−３ −（１−（２−メチルオキシカルボニル）−エチル）−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−３− （ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−３− メチル−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；２−〔ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ −アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（２−メトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ〕−アセトアミド；２−〔（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ〕−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔（ナフタレン−２−イル−メチル）−（オクタン−１ −スルホニル）−アミノ〕−アセトアミド；２−〔（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ〕 −Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； N²−〔３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−ロイシン−N¹−メチルアミド； N²−〔３Ｓ−ヒドロキシ−４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸−N¹−メチルアミド； N²−〔３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−N¹−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−（チエニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−（フェニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；２Ｓ−（４−メトキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル −１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（３−クロロフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル− １Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル− ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（３−メチルフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル− １Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−（４−カルボキシメトキシフェニル）−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）− ５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）− ５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−ナフ−２−イル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２Ｒ−ヒドロキシ−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（５−アセトアミド−１Ｓ−メチルカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−〔1,1 −ジメチルエトキシカルボニル〕−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（チエン−２−イルスルホニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ −メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｓ−（２−〔４−アセトアミド−フェニル〕−１Ｓ−メチルカルバモイル− エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−フタルイミド−ブチル）−３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−エトキシカルボニルメチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−(２−〔４−メトキシ−フェニル〕−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル)−２Ｓ，５−ジメチル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−〔２−オキソ−ピリド−１−イル〕−プロピルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−（２−〔４−メトキシ−フェニル〕−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−〔ピリド−３−イルメチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−(2,2−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル) −５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；イソブチルマロノイル−Ｌ−アラニン−フルフリルアミドヒドロキサメート；２−イソブチル−３−カルボニル−3'−（４−アセチルアニリン）−プロピオン酸；Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−ホスホノグリシル−Ｌ−アラニンフルフリルアミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−(フェニルチオメチル)スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−（４−メトキシフェニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−(2,4−ジメチルフェニルチオメチル)スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−（３−ブロモフェニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−（３−クロロフェニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−メチルフェニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−（４−（Ｎ− アセチル）アミノ−フェニルチオメチル）スクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン −Ｎ−メチルアミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル〕−３Ｓ−フェニルスルフィニルメチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−フェニルスルファニルメチル−ヘキサノヒドロキサム酸；３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−（チエン）−２−イルスルファニルメチル）− ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−アミノ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル −ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（エチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（アセチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル− １Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（ベンジルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル− １Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（ｔ−ブチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル −１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−チオメチル−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−ｔ− ブトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルホニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−ピロリジン〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−〔１−（３−アミノプロピル）−２（RS）−メチルピペリジン〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−〔２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロール〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−アミノメチルピリジン）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルピリジン）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− フェニルアラニン−Ｎ−（４−アミノメチルピリジン）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− フェニルアラニン−Ｎ−（１−（３−アミノプロピル）−イミダゾール）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（RS）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ− フェニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルベンズイミダゾール）アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−〔４−（２−アミノエチル）−モルホリノ〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−〔４−（２−アミノエチル）−モルホリン〕アミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ −フェニルアラニン−Ｎ−〔２−（２−アミノエチル）−ピリジン〕アミド；〔４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル〕−Ｌ −フェニルアラニン−Ｎ−〔４−（２−アミノプロピル）−モルホリン〕アミド；〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−アミノメチルピリジン）アミド塩酸塩、および〔４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル〕−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−〔４−（２−アミノエチル）−モルホリン〕アミド塩酸塩。好ましい態様において、マトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤である三環式酪酸誘導体を使用して本発明に従って心不全および心拡張症の治療または予防をする。好ましい群の三環式酪酸誘導体は以下の式で定義される化合物；およびそれらの相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である：式中、ＸはＯ、 N−OR⁶〔R⁶は水素、−(CH₂)_n−アリール(ｎは０または１〜５の整数である)、アルキル、または−(CH₂)_n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとありである）であり〕またはについて先に定義したとおりである〕であり；ＲおよびR^aはそれぞれ同一または異なって、各々水素、 −(CH₂)_n−アリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(CH₂)_n−ヘテロアリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(CH₂)_p−R⁷−(CH₂)_q−アリール（R⁷はＯまたはとであり、そしてｐまたはｑそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和は５の整数に等しい）、 −(CH₂)_p−R⁷−(CH₂)_q−ヘテロアリール(ｐ、ｑおよびR⁷は先の定義のとおりである)、 −(CH₂)_n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、または−(CH₂)_r−NH₂(ｒは１〜９の整数である)であり；ａは０または１〜３の整数であり； R⁵はOH、OR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、または NH-OR⁶（R⁶は先の定義のとおりである）； R³およびR⁴はそれぞれ同一または異なって、各々水素、アルキル、 NO₂、ハロゲン、 OR⁶（R⁶は先の定義のとおりである）、 CN、 CO₂R⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、 SO₃R⁶（R⁶は先の定義のとおりである）、 CHO、またはＷ、W¹、ＺおよびZ¹はそれぞれ同一または異なって、各々はCR³(R³は先の定義したとおりである)、またはＷまたはW¹の一方のみがＮであり、そして（または）ＺまたはZ¹の一方のみがＮであるならばＮであり；そして -O-、 -S-(O)_m-（ｍは０または１または２の整数である） -CH₂-、 -CH₂-O-、 -O-CH₂-、 -CH₂-S(O)_m-(mは先の定義のとおりである)、 -S(O)_m-CH₂-(mは先の定義のとおりである)、 -CH=N-、または -N=CH-；但し、ＸがＯであり、かつR⁵がNH-OR⁶でない場合、ＲまたはR^aの少なくとも一つは水素ではない。この群の典型的な化合物は以下のものを包含する：４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−４ −メチル−ペンタン酸；２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５ −フェニル−ペンタン酸；４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−２−フェネチル−酪酸；５−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２− ヒドロキシイミノ−エチル）ペンタン酸；２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５ −（４−フルオロ−フェニル）−ペンタン酸；２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５ −（４−メトキシ−フェニル）−ペンタン酸；２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５ −ｐ−トリル−ペンタン酸；３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−メチル −ヘキサン酸；３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−フェニル−ヘキサン酸；３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−フェニル−ペンタン酸；６−（４−クロロ−フェニル）−３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）ヘキサン酸；３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４− フルオロ−フェニル）−ヘキサン酸；３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４− メトキシフェニル）−ヘキサン酸；および３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−ｐ−トリル−ヘキサン酸；および対応する異性体、または製薬上許容し得るその塩。 α−アミノ置換分を有する三環式酪酸は以下の式で定義される化合物；およびそれらの製薬上許容しうる塩、異性体、立体異性体および溶媒和物である：式中： R₇およびR_7aは独立して水素、 C₁〜C₂₀アルキルもしくは置換C₁〜C₂₀アルキル、 (CH₂)_0-6−アリール (CH₂)_0-6−ヘテロアリール、または (CH₂)_0-6−シクロアルキルであり； R₁およびR₂は独立して水素、 C₁〜C₂₀アルキルもしくは置換C₁〜C₂₀アルキル、ハロ、 NO₂、 CN、 CHO、 COR₆、 COOR₆、 SO₃R₆、 OR₆、 CONR₄R₅、 (CH₂)_0-6−アリール、 (CH₂)_0-6−ヘテロアリール、または (CH₂)_0-6−シクロアルキルであり； R₆は水素、 C₁〜C₂₀アルキルまたは置換C₁〜C₂₀アルキルであり；アリールはフェニルまたは置換フェニルであり； R₃はヒドロキシ、 O-C₁〜C₂₀アルキルもしくは置換O-C₁〜C₂₀アルキル、 O-(CH₂)_1-3アリール、または NHOR₆であり； R₄およびR₅は独立して水素、 C₁〜C₂₀アルキルもしくは置換C₁〜C₂₀アルキル、 (CH₂)_0-6−アリール、 (CH₂)_0-6−ヘテロアリールであり；またはR₄およびR₅の一方が水素であり、そして他方が COR₈、 CSR₈、 CONR₈R₉、 CSNR₈R₉、 COOR₈、 COSR₈、 -O-、 -S(O)₀、-S(O)₁または-S(O)₂、 -CH₂-、 -CH₂-O-、 -O-CH₂-、 -CH₂S(O)₀、-CH₂S(O)₁もしくは-CH₂S(O)₂、 -S(O)₀、-S(O)₁もしくは-S(O)₂ -CH=N、または -N=CH-であり； R₈およびR₉は独立して水素、 C₁〜C₂₀アルキルもしくは置換C₁〜C₂₀アルキル、 (CH₂)_0-6−アリール、 (CH₂)_0-6−ヘテロアリール、または (CH₂)_0-6−シクロアルキルであり；Ｗ、W¹、ＺおよびZ¹は独立してCR₁またはＮである。本発明の方法に使用し得る化合物の具体的な例には以下のものが包含される：（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−(2,2,2−トリフルオロアセチルアミノ)−酪酸；（Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−(2,2,2−トリフルオロアセチルアミノ)−酪酸；（Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸；（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ− 酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−〔３−(2,6−ジイソプロピル− フェニル)ウレイド〕−４−オキソ−酪酸；（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ −酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチルアミノ−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル− プロピオニルアミノ）−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル− ヘプタノイルアミノ）−酪酸；（Ｓ）−２−〔（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ〕−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルアミノ）−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイル− アミノ）−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−(2,2,2−トリフルオロアセチルアミノ)−酪酸；（Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−(2,2,2−トリフルオロアセチルアミノ)−酪酸；（Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸；（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ− 酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−〔(2,6−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイド〕−４−オキソ−酪酸；（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ −酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチルアミノ−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル− プロピオニルアミノ−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル− ペンタノイルアミノ−酪酸；（Ｓ）−２−〔（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ〕−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸；（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（オクタノイルアミノ）−酪酸；および（Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルアミノ）−酪酸。三環式スルホンアミドマトリックスメタプロティナーゼ阻害剤は次の式を有する化合物、およびそれらの製薬上許容し得る塩、エステル、アミドおよびプロドラッグを包含する：式中、を有する天然（Ｌ）α−アミノ酸誘導体であり、ＸはＯ、Ｓ、S(O)_n、CH₂、CO、またはNHであり；Ｒは天然α−アミノ酸の側鎖であり； R¹はC₁〜C₅アルコキシ、ヒドロキシまたは-NHOR⁵であり； R²およびR⁴は独立して水素、-C₁〜C₅アルキル、-NO₂-、ハロゲン、-OR⁵、-CN 、-CO₂R⁵、-SO₃R⁵、-CHO、-COR⁵、-CONR⁵R⁶、-(CH₂)_nNR⁵R⁶、-CF₃、または-NHCO R⁵であり；各々のR⁵およびR⁶は独立して水素またはC₁〜C₅アルキルであり；そしてｎは０〜２である。使用し得るこのクラスの具体的な化合物は次のものを包含する：（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペンタン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペンタン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−酪酸；（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酪酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト− プロピオン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペンタン酸ヒドロキシアミド；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペンタン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペンタン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−酪酸；（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酢酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸；（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト− プロピオン酸；および（Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペンタン酸ヒドロキシアミド。追加の三環式スルホンアミドは次の式を定義される化合物およびそれらの製薬上許容し得る塩、エステル、アミドおよびプロドラッグである式中、Ｑは非天然アミノ酸であり；ＸはＯ、Ｓ、S(O)_n、CH₂、CO、またはNHであり； R²およびR⁴は独立して水素、-C₁〜C₅アルキル、-NO₂-、ハロゲン、-OR⁵、-CN 、-CO₂R⁵、-SO₃R⁵、-CHO、-COR⁵、-CONR⁵R⁶、-(CH₂)_nNR⁵R⁶、-CF₃、または-NHCO R⁵であり；各R⁵およびR⁶は独立して水素またはC₁〜C₅アルキルであり；そしてｎは０〜２である。このような化合物の具体的な例には次のものが包含される：（Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪酸；２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５ −メチル−ヘキサン酸；（Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪酸；および２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５ −メチル−ヘキサン酸。心不全および心拡張症の治療、予防に有用である別の一般的なクラスのマトリックスメタプロティナーゼ阻害剤はビフェニル酪酸誘導体であり、これらには次の式を有する化合物；およびそれらの相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩が包含される：式中、ＲおよびR¹は同一または異なって、水素、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、 -OR⁶（R⁶は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである）、 -SR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、 -CH₂-OR6(R⁶は先の定義のとおりである)、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、但しＲおりであるR¹は先に水素ではない； R²は-OR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)または R³、R^3a、R⁴およびR^4aは同一または異なって、水素、フッ素、アルキル、 -(CH₂)_n-アリール(ｎは１〜６の整数である)、 -(CH₂)_n-ヘテロアリール(ｎは先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_n-シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-アリール（ＸはＯ、Ｓ、SO、SO₂、またはNHであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜６の整数であり、そしてｐ＋ｑの和が６以下である）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_n-ヘテロアリール(Ｘ、ｐおよびｑは先の定義のとおりである)、または -(CH₂)_n-R⁷（ここでR⁷は、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−2,3−ナフチルイミド、 -OR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、 -SR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、である）そしてｎは先の定義のとおりであり； R⁵はOHまたはSHであり；但しR³、R^3a、R⁴およびR^4aは水素であるか、または R³、R^3a、R⁴またはR^4aの少なくとも一つはフッ素である。心不全の治療、予防に通常使用されるこの群の代表的な化合物には、次のものが包含される：４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ジメチルヒドラゾノ−酪酸；４−（4'−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪酸；４−（4'−ブロモ−2'−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−オキソ−酪酸；４−(2',4'−ジクロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−(2',4'−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ− 酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（３−フェニルエチル）−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（３−フタルイミドプロピル）−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（フェニルチオメチル）−酪酸；４−（4'−クロロ−2'−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−ヒドロキシイミノ−４−（4'−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−酪酸；４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−〔２−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル〕 −４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メチル−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−メチル−酪酸；（±）−２−〔２−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシイミノエチル−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−〔２−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−ベンゾ〔Ｆ〕イソインドール−２−イル）−エチル〕−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−２−〔２−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシイミノエチル〕−６−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２− イル）−フルオロ〕−ヘキサン酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−〔２−（フェニル−エチルカルバモイル）エチル〕−酪酸；４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−3,3−ジフルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−3,3−ジメチル−２−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−2,2−ジメチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−2,2−ジフルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；および４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−2,2,3,3−テトラフルオロ−４− ヒドロキシイミノ−酪酸；４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ジメチルヒドラゾノ−酪酸；４−（4'−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪酸；４−（4'−ブロモ−2'−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−オキソ−酪酸；４−(2',4'−ジクロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−(2',4'−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ− 酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフエニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（２−フェニルエチル）−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（３−フタルイミドプロピル）−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（３−フェニルチオメチル）−酪酸；４−（4'−クロロ−2'−フロオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；４−ヒドロキシイミノ−４−（4'−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−酪酸；４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−〔２−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）エチル〕− ４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−（１Ｈ−イソインドール−３−イル）メチル−酪酸；（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フルオロ−２−メチル−酪酸；（±）−２−〔２−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシイミノエチル〕−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フロオロ−２−〔２−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−ベンゾ〔Ｆ〕インドール−２−イル）エチル〕−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−２−〔２−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシイミノエチル〕−６−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２− イル）フルオロ−ヘキサン酸（±）−４−（4'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ −２−フロオロ−２−〔２−（フェニル−エチルカルバモイル）エチル〕−酪酸；４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−3,3−ジフルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；（±）−４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−3,3−ジメチル−２−フロオロ−４−ヒドロキシシイミノ−酪酸；（±）−４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−2,2−ジメチル−３−フロオロ−４−ヒドロキシシイミノ−酪酸；４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−2,2−ジフルオロ−４−ヒドロキシシイミノ−酪酸；および４−(4'−クロロ−ビフェニル−４−イル)−2,2,3,3−テトラフルオロ−４− ヒドロキシシイミノ−酪酸からなる群から選択された化合物。ビフェニルスルホンアミドも本発明の方法にとって特に好ましいものである。このような化合物には以下の式を有するものが包含される：式中、R¹はC₁〜C₆アルキル、ハロ、ニトロ、NR⁴R⁵、シアノ、OR⁴およびCOOR⁴ であり； R²はC₁〜C₆アルキル（場合によっては、フェニル、置換フェニルで置換メチルチオ、インドール、イミダゾール、フタルイミド、フェニルおよび置換フェニルであり； R³はOH、OC₁〜C₆アルキルまたはNHOHであり； R⁴は水素、C₁〜C₆アルキルまたはC₁〜C₆アルカノイルであり； R⁵は水素、またはC₁〜C₆アルキルであり；そして R⁶は水素、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆アルカノイル、フェニルまたは置換フェニルである。使用し得る具体的な化合物にはR¹が4'−位にある上記式の化合物が包含される。本発明の方法に有用な別の群のマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤は複素環置換フェニル酪酸誘導体、例えば次の式で定義される化合物およびそれらの相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である。式中、 Arはフェニルアルキル、 NO₂、ハロゲン、 OR⁵(R⁵は水素またはアルキルである)、 CN、 CO₂R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 SO₃R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CHO、 COR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CONHR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 NHCOR⁵（R⁵は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、２−ナフチル、またはヘテロアリールから選択され； R¹は水素、メチル、エチル、 NO₂、ハロゲン、 OR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CN、 CO₂R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 SO₃R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CHO、または COR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)だあり； R²およびR³は同一または異なって、独立して水素、アルキル、 -(CH₂)_v-アリール（ｖは１〜５の整数である）、 -(CH₂)_v-ヘテロアリール(ｖは先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_v-シクロアルキル(ｖは先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-アリール（Ｘは０またはＳであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和が整数５以下である）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-ヘテロアリール(Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_tNR⁶R^6a(ｔは０または１〜９の整数であり、そしてR⁶およびR^6aはそれぞれ同一または異なって、R⁶について定義したとおりである）、 -(CH₂)_vSR⁵(ｖおよびR⁵は先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_vCO₂R⁵(ｖおよびR⁵は先の定義のとおりである)または -(CH₂)_vCONR⁶R^6a（R⁶およびR^6aは同一または異なって、R⁵について先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択され； R³はさらに-(CH₂)_rR⁷（ｒは１〜５の整数であり、そしてR⁷は1,3−ジヒドロ− 1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは1,3−ジヒドロ−1,3− ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである）であり；Ｙは、CHまたはＮでありあり、そして独立して同一であるか、またはR²およびR³とは異なっている： C=O、 C=NOR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 C=N-NR⁶R^6a(R⁶およびR^6aは同一または異なって、R⁵について先に定義したとおりである)であり；Ｗは-CHR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)であり；ｎは０または１の整数であり； R⁴は、OH、 NR⁶R^6a(R⁶およびR^6aは同一または異なって、R⁵について先に定義したとおりであり、R⁴がNR⁶R^6aであるときは、ＺはC=Oでなければならない)または NHOR⁹（R⁹は水素、アルキルまたはベンジルである）である。特に好ましいMMP阻害剤は次の式を有している化合物およびそれらの相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である。式中、 Arはフェニルアルキル、 NO₂、ハロゲン、 OR⁵(R⁵は水素またはアルキルである)、 CN、 CO₂R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 SO₃R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CHO、 COR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CONHR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、または NHCOR⁵（R⁵は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、２−ナフチル、またはヘテロアリールから選択され； R¹は水素、メチル、エチル、 NO₂、ハロゲン、 OR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CN、 CO₂R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 SO₃R⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 CHO、または COR⁵（R⁵は先の定義のとおりである）から選択され； R²およびR³は同一または異なって、独立して水素、アルキル、 -(CH₂)_v-アリール（ｖは１〜５の整数である）、 -(CH₂)_v-ヘテロアリール(ｖは先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_v−シクロアルキル(vは先の定義のとおりである）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-アリール(Ｘは０またはＳであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和が整数５以下である）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-ヘテロアリール(Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義のとおりである）、 -(CH₂)_tNR⁶R^6a(ｔは０または１〜９の整数であり、そしてR⁶およびR6aはそれぞれ同一または異なって、R⁵について先に定義したとおりである） -(CH₂)_vSR⁵(ｖおよびR⁵は先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_vCO₂R⁵(ｖおよびR⁵は先の定義のとおりである)または -(CH₂)_vC0NR⁶R^6a（R⁶およびR^6aは同一または異なって、R⁵について先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択され； R³はさらに-(CH₂)_rR⁷（ｒは１〜５の整数であり、そしてR⁷は1,3−ジヒドロ− 1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは1,3−ジヒドロ−1,3− ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである）であり；Ｙは、CHまたはＮでありあり、そして独立して同一であるか、またはR²およびR³とは異なっている： C=O、 C=NOR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)、 C=N-NR⁶R^6a(R⁶およびR^6aは同一または異なって、R⁵について先に定義したとおりである)であり；Ｗは-CHR⁵(R⁵は先の定義のとおりである)であり；ｎは０または１の整数であり； R⁴はOH、 NR⁶R^6a（R⁶およびR^6aは同一または異なって、R⁵について先に定義したとおりであり、R⁴がNR⁶R^6aであるときは、ＺはC=Oでなければならない）、または NHOR⁹（R⁹は水素、アルキルまたはベンジルである）である。使用し得る好ましい化合物には次のものが包含される：４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル〕−酪酸；４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル〕−酪酸，カリウム塩；Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１− イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１− イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン− １−イル）−フェニル〕−酪酸；４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル〕−酪酸；（±）−３−メチル５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１ −イル）−フェニル〕−ペンタン酸；４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル〕−酪酸；４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル〕−酪酸，カリウム塩；Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１− イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１− イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン− １−イル）−フェニル〕−酪酸；４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル〕−酪酸；および（±）３−メチル−５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１ −イル）−フェニル〕−ペンタン酸。４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル〕酪酸である化合物。スルホンアミド誘導体である類似の化合物は次の式を有し、またそれらの製薬上許容し得る塩も包含される：式中、 Arはフェニル；アルキル、-NO₂-、ハロゲン、-OR⁵、-CN、-CO₂R⁵、-SO₃R⁵、CH O、-COR⁵、-CONHR⁵、-NHR⁵、または-NHCOR⁵で置換されたフェニル；ヘテロアリール；または２−ナフチルから選択され； R¹は水素、メチル、-NO₂、Cl、-NH₂、-NMCO₂CH₃、-OHまたは-CO₂Hであり； R²およびR³は同一または異なって、独立して水素、アルキル、 -(CH₂)_v−アリール、-(CH₂)_v−ヘテロアリール、 -(CH₂)_v−シクロアルキル、-(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-アリール、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-ヘテロアリール、-(CH₂)_tNR⁶R^6a、 -(CH₂)_vR⁷、-(CH₂)_vCO₂R⁵、-(CH₂)_vCONR⁶R^6aまたは -(CH₂)_vSR⁵から選択され；ｍは０または１であり；ＹはCHまたはＮであり；但しm=1のときＹは=Nではない；Ｚは０または１であり；Ｗは-CHR⁸であり；ｎは０または１であり； R⁴は-OH、-NR⁶R^6aまたは-NHOR⁹であり； R⁵は水素またはアルキルであり；ｖは１〜５であり；Ｘは０またはＳであり；ｐおよびｑは独立して１〜５であり；但しｐ＋ｑは５以下であり；ｔは１〜９であり； R⁶およびR^6aはそれぞれ同一または異なって、水素またはアルキルであり； R⁷は1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは 1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソーベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルであり； R⁸は水素またはアルキルであり；そして R⁹は水素、アルキルまたはベンジルである。本発明の方法に使用し得る具体的なスルホンアミド誘導体には次のものが包含される：〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−酪酸；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−アセトアミド；３−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｒ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−３−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｒ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−〔４−（４−フェニル− ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（±）−５−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−酢酸；｛イソブチル−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル〕アミノ｝−酢酸；（Ｓ）−４−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−酪酸；（Ｒ）−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸，ナトリウム塩；（Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−〔４−（４−フェニル− ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸，ジナトリウム塩，一水和物；（Ｓ）−２−｛４−〔４−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｓ）−２−｛４−〔４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸，塩酸塩；（Ｒ）−３−メルカプト−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１ −イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸，トリフルオロ酢酸塩；（Ｓ）−２−〔４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−〔４−（４−フェニル −ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−２−｛４−〔４−(３−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−１−イル〕−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニループロピオン酸；（Ｓ）−２−｛４−〔４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１− イル〕−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸臭化水素酸塩；（Ｓ）−２−｛４−〔４−(４−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−１−イル〕−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｒ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｒ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−〔４−（４−フェニル− ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−酢酸；Ｎ−ヒドロキシ−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−アセトアミド；３−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｒ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｒ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−〔４−（４−フェニル− ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（±）−５−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−酢酸；｛イソブチル−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル〕アミノ｝−酢酸；（Ｓ）−４−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１− イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−酪酸；（Ｒ）−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−３−トリチルスルフェニル−プロピオン酸，ナトリウム塩；（Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−〔４−（４−フェニル− ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸，ジナトリウム塩，一水和物；（Ｓ）−２−｛４−〔４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１− イル〕−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｓ）−２−｛４−〔４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル〕−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸，塩酸塩；（Ｒ）−３−メルカプト−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸，トリフルオロ酢酸塩；（Ｓ）−２−〔４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−〔４−（４−フェニル −ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｓ）−２−｛４−〔４−(３−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−１ −イル〕−ベンゼンスルホンアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｓ）−２−｛４−〔４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１− イル〕−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−ファニル−プロピオン酸臭化水素酸塩；（Ｓ）−２−｛４−〔４−(４−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−１−イル〕−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；（Ｒ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−４−メチル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）− ベンゼンスルホニルアミノ〕−ペンタン酸；（Ｓ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸；（Ｒ）−３−フェニル−２−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル） −ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸：および（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−〔４−（４−フェニル− ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ〕−プロピオン酸。さらに、使用できる特定の化合物には、２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（４−フロオロ−フェニル）−プロピオン酸；２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；３−４−ｔ−ブトキシーフェニル−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−フェニル−酢酸；３−ｔ−ブトキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−イミダゾール −４−イル）−プロピオン酸；２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸；３−ベンジルオキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−ペンタン酸；（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）− 酢酸；３−クロロ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−（ベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−５−ｐ−トリル−スルファニルアミノ−ペンタン酸；２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メルカプト−酢酸；３−（４−ブロモーフェニル）−２−（ベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸；２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酪酸；１−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパン−カルボン酸；３−（４−クロロ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニル−アミノ）−プロピオン酸；２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピオン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フルオローベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸；６−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；６−（２−アセチルアミノ−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−２−（4' −ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；６−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（4'−ブロモ −ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；６−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ペンタン− １−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレン −２−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレン −１−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェニル−エテンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−フェニル−アセチルアミノ−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− クロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２− （４−クロロ−フェノキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−ピリジン−４−イルスルフェニル）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（2,4 −ジクロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−チオフェン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（３−フェニル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（７−フェニル−ヘプタノイルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（２− トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェノキシーブチリルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェニル−スルファニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェノキシ−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（3,4 −ジメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− ｔ−フチル−フェノキシ）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（3,4 −ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２− シクロペンタ−１−エンイル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（ナフタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ〕ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− ニトロ−フェノキシ−）アセチルアミノ−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔４−(４− クロロ−３−メチル−フェノキシ−）ブチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（４− メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリジン−３−イル−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；６−（２−ベンゾ〔1,3〕ジオキソ−５−イル−アセチルアミノ）−２−（4' −ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−ピリジン−２−イル−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−（４− tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（3,4 −ジメトキシ−フェニル）プロピオニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シクロペンタン−１−エンイル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− メトキシ−フェノキシ−）アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（ナフタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− ニトロ−フェノキシ）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔４−（４− クロロ−３−メチル−フェノキシ−）−ブチリルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（４− メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；６−(２−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ)−２−(4' −ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリジン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔４−（４− ニトロ−フェニル）ブチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（3,4 −ジメトキシ−フェニル）プロピオニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シクロペンタン−１−エンイル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔２−（４− メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フェニル−ブチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔４−（４− クロロ−３−メチル−フェノキシ−）−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（４− クロローフェニル）−プロピオンニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（４− メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；６−(２−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ)−２−（4 '−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ナフタレン−１−イルーアセチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−〔３−（４− クロロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（６−−フェニル）ヘキサノイルアミノ〕−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−チオフェン−２−イル−ブチルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（2,4,6−トリイソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−イソブトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸；２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ヘキサン酸；６−（アダマンタン−１−イルオキシカルボニルアミノ）−２−（4'−ブロモ −ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；および６−アリルオキシカルボニルアミノ−２−（4'−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸が含まれる。多くのスクシンアミドMMP阻害剤が公知であり、本発明の方法において使用できる。代表的なスクシンアミドには、２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−N⁴−｛１Ｓ−〔２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル〕−2,2−ジメチル−プロピル｝ −スクシンアミド；２Ｓ−アリル−N¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−N⁴−｛１Ｓ−〔２−（２ −メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル〕−２−フェニル−エチル｝−スクシンアミド；２Ｓ−アリル−N¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−N⁴−｛１Ｓ−〔２−（２ −メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル〕−2,2−ジメチル−プロピル｝−スクシンアミド；２Ｓ−アリル−N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−N⁴−(１Ｓ−{２−〔２ −（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ)エチルカルバモイル〕−2,2−ジメチル−プロピル}−スクシンアミド；２Ｓ−アリル−N⁴−｛１Ｓ−〔2,2−ジ−(メトキシメチル)−プロピルカルバモイル｝−2,2−ジメチル−プロピル〕−N¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル− スクシンアミド；２Ｓ−アリル−N⁴−｛１Ｓ−〔2,2−ジ−(メトキシメチル)−ブチルカルバモイル〕−2,2−ジメチル−プロピル｝−N¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−N¹−｛１Ｓ−〔２−（２−メトキシエトキシ）−エチルカルバモイル〕−2,2−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−（チオフェン−２−イル−スルファニメチル）−スクシンアミド； N⁴−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−N¹−（１Ｓ−｛２−〔２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ〕エチルカルバモイル｝−2,2−ジメチル−プロピル） −３Ｓ−（チオフェン−２−イルースルファニメチル）−スクシンアミド； N¹−｛１Ｓ−〔2,2−ジー（メトキシメチル）−プロピルカルバモイル〕−2,2 −ジメチル−プロピル｝−N⁴−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−３Ｓ−(チオフェン−２−イル−スルファニメチル)−スクシンアミド； N⁴−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−N¹−｛１Ｓ−〔２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルカルバモイル〕−2,2−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−プロピル−スクシンアミド； N⁴−(１Ｓ−シクロブチルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル)−2S,N¹− ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロペンチルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロヘキシルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロヘプチルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト−２−メチルプロピル）−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−(３−フェニループロペニル)−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−(３−フェニル−プロピル)−スクシンアミド； N⁴−〔2,2−ジメチル−１Ｓ−(２−フェニルシクロプロピルカルバモイル)−プロピル〕−２Ｓ,N¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；２Ｓ−アリル−N⁴−(１−シクロプロピルカルバモイル)−2,2−ジメチルプロピル）−N¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；２Ｓ−アリル−N⁴−（１−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト−２ −メチル−プロピル）−N¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−N¹ −ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−２Ｓ−（チオフェン−２−イルスルフェニルーメチル）−スクシンアミド； N⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−N¹ −ジヒドロキシ−２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；および N⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル）−２Ｓ−（1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−N¹ −ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミドが含まれる。本発明の方法で使用する別の特に好ましいMMP阻害剤のグルーブはWO 97／2717 4に記載のスルホン化アミノ酸誘導体であり、参照により本文に組み入れる。これらの化合物は次の一般式を有している。〔式中、R¹¹は置換もしくは非置換低級アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルであり； R¹²は水素またはR¹¹について定義した基であり： R¹³は単結合、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり； R¹⁴は単結合、-(CH₂)₁もしくは-(CH₂)₂-、-CH=CH-、-C=C-、-CO-、-CONH-、-N =N-、NH、N-アルキル、-NHCONH-、-NHCO-、-O-、-S-、S0₂NH-、-SO₂NH-N=CH-、またはテトラゾールジイルであり； R¹⁵は置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換非芳香族複素環式基であり；そしてＹはNHOHまたはOHである〕。本発明の方法で使用される特に好ましい化合物はR¹³がフェニレンまたは置換フェニレンである上記の式を有している。使用し得るこのような化合物の代表的なものは次の式を有している。〔式中、R¹¹およびR¹²は先の定義のとおりであり、そしてR¹⁷は置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである〕次の式の化合物が特に好ましい：式中、R¹¹およびR¹⁸は以下のとおりである：現在臨床開発中のMMP阻害剤、例えばバチマスタット(batimastat)（２）が特に好ましい。臨床開発中のMMP化合物には、悪性胸水の治療のためのバチマスタット（２）および膵臓ガン治療のためのマリマスタット（marimastat）(１)が包含される。ガラルジン（Galardin）（３）は角膜潰瘍の治療用であり、また特定のMMP-１阻害剤はRO 31-9790（４）である。臨床開発中の化合物本発明を実施するのに必要とされるすべてのことは、心不全または心拡張症に罹っているか、または心不全または心拡張症が発症する危険のある哺乳動物に有効量のマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤を投与することである。マトリックスメタロプロティナーゼ酵素の作用を阻害し得る化合物は通常のィンビトロおよびインビボ検定法を用いて確認することができる。上述の群の中から数種の化合物をこのような標準的な検定法で評価し、強力なマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤であることを確定した。これらの検定法では、供試化合物がマトリックスメタロプロティナーゼ酵素によって生じるチオペプトリド基質の加水分解を低減させる量を測定する。このような検定法は、Biochemistry、31巻、45号、1992年（11231-11235）にYe等によって詳述されていて、これを参照により本文に組み入れる。チオペプトリド基質は事実上マトリックスメタロプロティナーゼ酵素の不存在下では分解または加水分解を示さない。検定法に通常使用される典型的なチオペプトリド基質はAc-Pro-Leu-Gly−チオエステル-Leu-Leu-Gly-OEtである。100μL の検定混合物は２−モルホリノエタンスルホン酸−水和物(MES、pH6.0、50mM、C aCl₂10mM、チオペプトリド基質100μMおよび5,5'−ジチオ−ビス（２−ニトロ− 安息香酸）（DTNB）１mMを含有している。チオペプトリド基質濃度を10〜800μM に変化させてKmおよびKcat値を得る。405nmでの吸光度の変化を室温（22℃）でT hermo Maxマイクロプレートリーダー(Molecular Devices、Menlo Park、CA)でモニターする。チオペプトリド基質の加水分解量の計算はDTNB−誘導生成物３−カルボキシ−４−ニトロチオフェノキシドについてのE₄₁₂＝13600m^-1・cm^-1を基にしている。検定法は、マトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤化合物と一緒に、そしてまた該化合物を伴わずに、実施し、次に加水分解量を供試化合物の阻害活性を定めるために比較する。数種の代表的な化合物について、種々のマトリックスメタロプロティナーゼ酵素を阻害する能力を評価した。以下の表Ｉには種々の群からの化合物についての阻害活性を示す。表中、MMP-１は間質コラゲナーゼを示し、MMP-２はゼラチナーゼＡを示し、MMP-３はストロメリシンを示し、MMP-７はマトリリシンを示し、そしてMMP-９はゼラチナーゼＢを示す。供試化合物はそれぞれのIC₅₀値、すなわちそれぞれの酵素の加水分解活性の50％阻害を生じるのに必要な化合物のマイクロモル濃度を定めるために様々な濃度で評価した。上述の如く、本発明によれば、いずれのマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤を使用しても心拡張症およびうっ血性心不全を治療または予防することができる。典型的な阻害剤は三種の心不全モデル、すなわち自然発症高血圧性心不全（SHHF）モデル、ペーシング誘発性心不全モデルおよび冠動脈結紮モデル（MI− ラット）で評価した。 SHHFラットはヒトの心不全患者と同一の病理（例えば、心房血栓、チアノーゼ、心機能欠落、心拡張症、呼吸困難、胸水、死亡）を示す同系交配系である。これらの動物は高血圧性で高脂血性であり、インスリン非依存型糖尿病を有し、そして肥満している。これらの特徴はいずれもがヒトでの心不全の危険因子であると確認されている。SHHFラットは100％心不全を発症する。さらに、肥満した雄S HHFラットにおける無症候から顕在化心不全への移行は、８ケ月令と９ケ月令との間の狭い時間帯（無症候）、および12ケ月令と13ケ月令（顕在化心不全）と明確に定められる。従って、無症候から顕在化心不全への移行にわたるSHHFラットでの４ケ月の薬物治療研究によって、心不全の進行に対する薬物の効果が定められる。ペーシング誘発心不全モデルは、長時間にわたる急速ペーシングはイヌ、ブタ、ウサギ、およびラットで明確にして、予知可能な、進行性心拡張症、収縮機能不全、および神経体液系(neurohamoral system)活性化をもたらすという事実に基づいている。さらに、隣接筋細胞を支持している原繊維性コラーゲン組織はペーシング誘発CHFの発症と共に減少する。これらの機能的および神経体液的変化はヒトでの心拡張症および心不全の臨床スペクトルと類似している。顕在化心不全の誘発は３週間以内に起る。さらに、心拡張症は左心室機能不全の発症に先行することが判明し、このことは心臓の再構築がこの心不全動物モデルでの重要な構成要素であることを示すものである。動物におけるペーシング誘発頻脈によって、ヒトでの心不全に類似する症候群を発生させる迅速な技術が提供される。心房ペースメーカーを埋め込んだ四頭のブタで検討をした。心不全は長時間にわたる急速ペーシング(すなわち、心拍数を240拍動／分に増大)によって誘発した。心臓機能、心房・心室容積および構造の心エコー法による評価はペーシング開始前および急速ペーシングの１週間および３週間後に行った。先の研究では、１週間の急速心房ペーシングが、心拡張が明白である心不全の発症の早期時点を表しているが、左心室（LV）収縮機能に対して顕著な効果がなかったことがわかっている。二頭のブタにMMP阻害剤、２−（4'−ブロモビフェニル−４− スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸（化合物Ａ）（20mg／kg／日）を投与し、一日一回経口投与とした。この用量は、この用量・用法が10μM化合物Ａの最小定常状態血漿レベルを提供する薬物動態学のデータを基にして選択した。化合物Ａを投与したブタの一頭をペーシングの１週間の終わりにと殺し、また第二のブタはまる３週間ペーシングしておいた。３週間の終わりに、ブタを安楽死させ、心臓を摘出した。心臓筋細胞を左心室の部分から単離して細胞長さの変化を測定した。先の研究では、心臓筋細胞の細胞長さは心不全を有するヒト患者およびペーシング誘発心不全を有するブタの両方で顕著に増大していることがわかっている。心不全を治療するに当たってのMMP−阻害効能は、心拡張の停止、心機能の維持および心臓筋細胞の延長と定義されていた。心拡張は、左心室自由壁と左心室隔壁との間の拡張終期の寸法の変化を測定することにより評価した。心機能はｍ −モード心エコー法を用いてフラクション短縮％、あるいは換言すると、心臓の左心室が如何に良く血液を循環流中にポンプ輸送するかを計算することによっても測定した。細胞再構築は、標準コラゲナーゼ消化操作を用いて心臓筋細胞を単離し、細胞長さをデジタル顕微鏡写真を用いて測定することによって測定した。 MMP阻害剤の血漿薬物レベルを確認するために、ペーシングプロトコールの各々の日に投薬前に血漿を採集した。処置期間中、化合物Ａのトラフ（trough）薬物レベルは10.5〜2.2μMであり、供試したいずれのMMPをも十分に阻害するレベルであった。結果を以下の表に示す。ペーシングの第一週後、薬物を投与されなかったペーシングのみのグループは、比較対照値から40％増大した左心室拡張終期寸法および81％増大したピーク左心室壁応力を有することがみられた。MMP阻害剤を投与されているグループでは、左心室拡張終期容積および左心室壁応力は比較対照値と変わりがなかった。フラクション短縮で測定した心機能は、この早期時点で予想したとおりペーシングの一週間後いずれのグループでも変化がなかった。これらの結果から、MMP阻害は心不全の発症期間中の早期の時点で心拡張をブロックし、そして拡張終期壁応力を著しく低減させることがわかる。ペーシング３週間後、ペーシングのみのグループでは心拡張が増大したが(左心室拡張終期寸法が82％増大)、MMP阻害剤で処置したブタでは僅か26％の増大であった。心機能はMMP阻害剤で処置したグループでは維持されていて、ペーシングのみのグループでの63％の低減に対して39％の低減を示した。心臓筋細胞長さの測定により、細胞長さはペーシングのみのグループでは 31％増大したが、MMP阻害剤処置グループでは僅か19％であったことがわかった。これらの結果から、MMP阻害は心拡張を低減し、心機能を改善し、そしてうっ血性心不全のペーシング誘発モデルで細胞再構築を遅延させることがわかった。同様な研究では、意識のある状態で動脈血圧を測定する目的で、三頭のYorksh ireブタ(22〜25kg、雄、Hambone Farms、SC)に長期にわたって機器を装着した。ブタをイソフルラン(３％／1.5Ｌ／分)および亜酸化窒素と酸素との混合物（50 ：50）で麻酔し、折り返し式の気管内チューブを挿管し、そして流速22ml／Kg／分および呼吸数15／分で換気した。左開胸術を施し、半奇交差位置で胸大動脈を露出させた。血管プロセス・ポート（Model GPV、9F、Access Technologies Sko kie、IL）に連結したカテーテルを大動脈に入れ、その場に縫合した。アクセスポートを胸腰筋膜上の皮下ポケットに埋めた。７〜10日間の回復期間後に、動物をベースライン検討のために研究所にもどした。これらの検討のために、動物をジアゼパム（20mg、経口、Valium、Hoffmann-LaRoche、Nutley、NJ）で鎮静化し、そして動物を快適に休息させる注文設計した吊り支持具に入れた。検討はいずれもが、さらに鎮静をすることなく、意識のある状態で行った。血管アクセス・ポートを12−ゲージのHuber針（Access Technologies、Skokie、IL）を用いて挿入し、そして基礎安静動脈血圧および心拍数を記録した。液体充満した大動脈カテーテルからの圧力を外部検量交換器（Statham P23ID、Gould、Oxnard、CA）を用いて求めた。ベースライン検討に次いで、ブタを当初のMMP阻害用量検討に使用した。これらの検討のために選択されたMMP阻害剤は上述したとおりの化合物Ａであった。化合物Ａを10mg／kgの単一経口用量で一頭のブタに投与し、第二のブタには同時にMMP阻害剤の単一用量10mg／kgを静脈内に投与した。長期にわたって設置した動脈アクセス・ポートから連続して血漿サンプルを採集した。MMP阻害剤の血漿レベルはMMP基質チオペプチドAc-Rro-Leu-Gly-チオエステル- Leu-Leu-Gly=OEtの加水分解度により測定した。化合物Ａの経口投与は４時間までにほぼ100％のバイオアベイラビリティーに達し、そしてゼラチナーゼおよびストロメリシンの触媒ドメインに対する活性の約50％減によって実証されるように強力なMMP阻害活性を示した。薬物動態学のプロフィールはこれらの当初のデータを用いて構成され、化合物Ａの20mg／kg／日の経口送達によってトラフ（tr ough）レベルで顕著なMMP血漿阻害活性が提供されるものと予測された。従って、三頭のブタは５日間化合物Ａによる20mg／kg QD-AM処置を受けた。適切なMMP 阻害活性を確認する目的で、各々の日の処置によるAM投薬の前に血漿を採集した。この処置期間に、顕著な血漿MMP阻害活性が認められた。具体的には、人工MMP 基質を基にして、３日間のMMP阻害処置後に採集した血漿は100％を超えてインビトロMMP活性を低減していた。このMMP阻害期間を受けているブタのいずれも身体検査で心拍数、血圧に著しい変化はなく、または認められる異常もなかった。それで、化合物Ａの実用上の用法・用量が確立され、これによって本検討で使用すべき動物モデルでの安定な血漿MMP阻害活性が提供された。実験プロトコールおよび動物モデル調製 MMP阻害用量選定のための検討に次いで、MMP阻害と長期にわたる急速ペーシングとの併用処置の効果を検討した。体重が釣り合ったブタ（22〜23kg）20頭を無作為に３グループに割り当てた：（１）３週間急速心房性ペーシング（240bpm） (ｎ＝８)、（２）MMP阻害（化合物Ａ、20mg／kg／日）と急速ペーシングとの併用（ｎ＝７）および（３）および（５）擬似コントロール(ｎ＝５)。薬物処置はペーシング開始前三日に始め、そして21日の全ペーシングプロトコールの間続けた。前項に記載した如く麻酔した動物を用いて、ペースメーカーを埋め込むか、または擬似処置を行った。大動脈アクセス・ポートの配置に加えて、シールド刺激電極を左心房に縫合し、改良型プログラミング可能なペースメーカー（8329、Me dtronic，Inc.，Minneapolis，MN）に接続し、そして皮下ポケットに埋めた。心膜を近接させ、胸部造ろうを閉じ、そして胸膜腔から空気を排気した。外科処置から回復後10〜14日して、ベースライン検討を行い、そして上述のプロトコールを開始した。ペースメーカーの適正な操作および１：１伝導の存在を確実にするために、ペーシングプロトコール期間中心臓聴診および心電図録取をひんぱんに行った。このブタの準備に当たり、心房−心室伝導はこのペーシング速度に維持し、それ故均質なパターンの心室心筋の電気的活性化を提供することができる。擬似処置した比較対照は同じ様式で管理した。但し、ペーシングプロトコールは除外した。動物はすべて米国国立保健研究所（NIH）の「Guide for the Care an d Use of Laboratory Animals」(National Research Council、Washington、199 6年)に従って処置、管理した。 LV機能および血行動態測定 LVサイズおよび機能は急速ペーシングを受けているブタの全部において週間隔で測定した。これらの検討では、動物を研究室に運び、ペースメーカーを失活させた。測定は全てペースメーカー失活後30〜40分以内に周囲の静止心拍数で実施した。二次元、およびＭ−モード心エコー法（ATL Ultramark VI、2.25MHz変換器、Bothell、WA）を使用して右傍胸骨アプローチからLVを画像形成させた。LV フラクション短縮を（拡張終期寸法／収縮終期寸法）／拡張終期寸法として計算し、そして％で表した。ピーク周辺の全体的な平均壁応力を参照球体モードを用いて計算した：σ(gm／cm²)＝(PD／4h(１＋ｈ／Ｄ)×1.36；ここでＰ＝アクセス・ポートから測定した大動脈収縮圧、Ｄ＝拡張終期の最小軸寸法、そしてｈ＝壁厚である。周囲繊維短縮の平均速度(Vcf)をLV心エコー法による寸法の測定および動脈圧トレースを用いて算出した。Vcfの計算に使用したLV放出時間は、RR間隔の平方根を乗じて60bpmの心拍数に対して比率補正した。終わりの検討：心筋サンプリングおよび筋細胞単離 21日のプロトコールの終了に次いで、最終セットのLV機能測定を実施し、そして血漿を採取した。定常状態のLV機能測定に次いで、血液35ccを動脈アクセスポートからEDTA(1.5mg／ml)の入った冷却チューブにとり出した。血液サンプルは直ぐに遠心分離し(2000g、10分、４℃)、血漿を別のチューブにデカンテーションし、ドライアイス／メタノール浴で冷凍し、アッセイ時まで-80℃で保存した。次に、動物を前項に記載の如く麻酔し、胸骨切開を行い、心臓を迅速に摘出し、そしてりん酸緩衝化した氷スラッシュに入れた。大血管、房、および右心室を慎重に取り去り、そしてLVを秤量した。回旋動脈を結合しているLV自由壁の領域（５×５cm）を切除し、筋細胞単離の準備をした。左前室間枝を包含する左心室自由壁の領域（３×５cm）にカニューレ挿入し、潅流固定の準備をした。神経ホルモン測定血漿サンプルについてレニン活性、カテコールアミン濃度、および血漿MMP阻害濃度を検定した。血漿レニン活性（PRA）はラジオイムノアッセイ（NEA-026、 New England Nuclear、Boston、MA）を用いてアンジオテンシンＩ産生を計算することによって測定した。血漿ノルエピネフリンは高速液体クロマトグラフィーを用いて測定し、血漿pg／mlに対して標準化した。すべてのアッセイは二度重複して行った。 LV筋細胞収縮機能筋細胞をLV自由壁から次のようにして単離した。左回旋冠動脈を35分間コラゲナーゼ溶液(0.5mg／ml、Worthington、タイプII；146Ｕ／mg)で潅流した。次に、細識を２mm切片に細断し、ゆっくりとかきまぜた。15分後、上澄み液を除き、濾過し、そして細胞を沈降させた。次に、筋細胞ペレット（５×10⁴細胞／ml）を標準細胞培地（M 199、Gibco Laboratories、 Grand Island、NY）に再懸濁した。この筋細胞単離方法を用いて、高収率（85± ５％）の生存可能な筋細胞が本検討で用いたすべてのLV調製で得られた。生存可能な筋細胞とは、桿状形状を保持し、カルシウム耐性を有し、電気的刺激に応答し、そしてトリパンブルーを排除する細胞であると定義した。単離した筋細胞の機能は、2.5mlの容量および二個の刺激白金電極を有するサーモスタット制御室（37℃）を用いて倒立顕微鏡(Axiovert IM35、Zeiss Inc.，Germany)で単離した筋細胞を画像形成させて、検討した。20倍の長作働距離のHoffmann Modulation Contrast対物レンズ（Modulation Optics Inc.，Greenvale，NY）を用いて筋細胞を画像形成させた。筋細胞収縮は、５msecの期間の電流パルスおよび収縮閾値を10％超える電圧を用いて１Hzで組織室（S11．Grass Instruments，Quincy，MA ）を電場刺激することにより誘出させた。筋細胞運動信号を捕捉し、エッジ・ディテクター・システム(Crescent Electronics，Sandy，UT)を経て入力した。左右の筋細胞エッジ間の距離を電圧信号に変換し、デジタル化し、そして解析のためにコンピューター（80386；ZBV 2526、Zenith Data Systems，St．Joseph，MI ）に入力した。デジタル化収縮プロフィールから計算されたパラメーターには、短縮％、短縮速度、再延速度、ピーク収縮への時間、および収縮期間が包含される。収縮性の基礎測定に加えて、筋細胞機能を25nMイソプロテレノールによるβ −アドレナリン受容体刺激に従って測定するか、または正常なブタ筋細胞製剤で最大に近い収縮反応を生じる８mM細胞外Ca⁺²の存在下で測定した。 LV心筋原線維コラーゲン構造カニューレ挿入した左前室間枝を75mmHgの潅流圧で10％緩衝化ホルマリン150c cで潅流した。次に、潅流LV心筋の全厚セクションを新たな固定液に一夜浸漬した。次に、標本を一連の段階づけしたエタノールで脱水し、キシレンで澄明化し、そしてパラプラストに埋封した。厚さ４μmの切片をブロックから切り取り、そしてスライドガラスにのせた。次に、切片を再水和し、そしてピクロ−シリウス（picro-sirius）組織化学技術を用いて染色した。この方法はLV心筋コラーゲンマトリックスに対して強力な組織化学的信号を付与するのに通常使用されている。切片を最終倍率320倍でデジタル化し、そして画像解析システム（Sigma Scan／Image，Jandel，San Rafael，CA）を用いて解析した。細胞外染色の領域％を、心外膜大動脈および静脈およびいずれの切断または圧縮アーチファクトも排除する目的で、中央心筋層内の15ケ所の無作為の場から計算した。データ分析 LVおよび筋細胞機能の指数を三つの処置グループ間で分散マルチウェイ解析(A NOVA)を用いて比較した。各週ペーシングを伴うLV機能の比較のために、反復速度についてのANOVAを用いた。ANOVAが有意差を示すと、個々のグループ平均の対のテストをBonferroni確率を用いて比較した。神経ホルモンプロフィールの比較については、Student-Neuman-Kuellsテストを用いた。組織形態計測研究から得られたカテゴリー評点をChi-Square解析を用いてグループ同士で比較した。統計学上の手法はBMDP統計学ソフトウエア・パッケージ（BMDP Statistical Software Inc.，Los Angeles，CA）を用いて行った。結果を平均士平均標準誤差(SEM)として提示する。ｐ＜0.05の数値を統計学上有意差ありとみなした。上述した実験からのデータを表IIIおよびIVに示す。心不全のその他の可能性のあるモデルは（１）冠動脈結紮、（２）微小塞栓形成、（３）アドリアマイシン誘起、（４）心筋症ハムスター、および（５）トランスジェニックマウスである。最初の三つのモデルは心臓壊死およびおそらくはアポトーシス（すなわち、プログラム細胞死）を生じる心不全を発生する。冠動脈結紮および微小塞栓形成は確立した刺激、心筋虚血を有する利点を有し、これらは進行および退行両研究を施すことができる左心室機能の進行性減退を生じる。冠結紮の不利なところは、梗塞のサイズを薬物処置前に数量化しておかなければならないことである。微小塞栓形成によって誘発される心不全は、数ケ月にわたる一連の心虚血エピソードを生じることに依存している。この技術は時間および労力集約であり、また大型動物に限られる不利な点を有している。アドリアマイシンは心筋壊死を誘起し、MMPを調節し、そして心拡張症および左心室機能不全を生じる。壊死および心不全は心臓内部での酸素ラジカル生成バーストによって生じるものと考えられる。この技術は比較的容易で、かつ信頼性があり、約１ケ月以内で明白な心不全を発生し、そして様々の動物種で行うことができる。心筋症ハムスターは心不全の特徴の明確な動物モデルである。この系のハムスターはいずれもが心不全を発症し、最終的には心不全で死亡する。しかしながら、顕在化心不全への移行は動物間で大幅に変わる。さらに、無症候性心不全と顕在化心不全との間の時間は６ケ月で比較的長く、薬物研究に問題を生じている。このモデルは死亡率に基づく薬物効果の三次スクリーニングとして利用し得る。心不全の特徴の明確なトランスジェニックマウスモデルは現在は入手可能ではない。いずれのモデルも単なる左心室機能不全抑制に関連する代わりにヒトの心不全での二心室の構造および機能変化を反復発生させなければならない。さらに、マウスは究極的にはヒト心不全患者と同一の臨床像を示さなければならない（例えば、体液貯留、呼吸困難、心房血栓など）。ほとんどの研究努力はノックアウト・マウスに集中されていたが、過剰発現マウス例えばストロメリシンまたはコラゲナーゼではさらに成功を収めていたかもしれない。さらに。Cre-Loxシステム(過剰発現を選択的に刺激し得る)が発育異常を回避し、さらに明確な病理像を提示することができる。心不全の虚血モデル(MI−ラット)でMMP−阻害を評価するために二種類の研究を行った。第一の研究では、化合物Ａについて用量−反応関係が生じた。第二の研究では、化合物Ｂ（Ｓ−２−（９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）− ４−フェニル酪酸）を単回投与量で試験した。方法：雄ラットをCharles Riverから入手した。ラットはCharles Riverにおいて６週令で梗塞を生じた。グループ：化合物Ａの用量−反応研究において。６グループのラット（Ｎ＝１８／グループ）を試験した：（１）擬似コントロール、（２）非薬物処置グループおよび(３〜６)共試化合物Ａを0.1、１、10および100μM血漿レベルを達成する用量で投与した。薬物は餌に入れて投与し、そのために研究者はグループの割り当てについてはわからなくされていた。健康状態、体重および餌の消費について隔週に記録をとった。化合物Ｂの有効性の研究では、３グループのラット(N＝20／グループ) を試験した：（１）擬似コントロール、（２）非薬物処置グループおよび（３）化合物Ｂ処置。薬物投与研究：化合物Ａの用量−反応研究において、ラットに餌で中0.005、0 .05、0.5および５mg／kg／日で投薬した。投薬は訂後２週間で開始し、６週間続けた。化合物Ｂの有効性の研究では、薬物を餌に入れて2.5mg／kg／日の用量で投与し、この用量は100μMの血漿レベルを生じるものと予測された。この用量はラットで試験したすべてのMMPを阻害することがわかった。投薬はMI後２週間で開始し、６週間続けた。末端心血管試験：心血管機能を評価するために、ラットをイソフルラン(３〜４％)で麻酔した。ラットが麻酔されるまでマスクを用いてイソフルランを投与し、気管切開を行った。次に、ラットを人工呼吸器（ADS 1000、Engler Enginee ring Corp.，Hialeah，FL）を用いて呼吸させた。Millar圧力変換器を右けい動脈を経由して左心室（LV）に進入させてLV拡張終期圧（EDP）および収縮終期圧（ESP）および心拍数（HR）を測定した。データをディジタル・データー・取得・システム（Gould Instrument Systems，Inc.，Valley View，OH）を用いて記録した。さらに、左けい動脈および横隔膜直下の腹大動脈を単離して等容拍動を生じさせた。心血管機能のベースライン測定はLVESPがほぼ120mmHgとなるまでイソフルランの量を１〜２％の間に低減することによって行い、そして10秒平均値を求めた。次に、LV収縮機能をさらに測定する手段として二つまたは三つのシリーズの等容拍動を生じさせた。イソフルランのレベルを0.5％に低減させて交感神経ドライブを増加させ、そしてLV機能を10秒平均値を基にして145mmHgのLVESP で評価した。次に、イソフルランレベルを２％に増大させ：Millarをけい動脈から外し、PE -50カニューレと入れ替えた。EP-50カニューレおよび氷冷シリンジを用いて５ml の血液サンプルを採取した。次に、血液を氷冷EDTAチューブに入れ、４℃で10分間5000RPMで遠心分離した。血漿のアリコートをとり、次いで、血漿薬物レベルおよびその他の因子を評価するためのアッセイを行うまで -80℃で保存した。心臓をKC1で停止させた。肺の一小葉を摘出し、吸取乾燥し、そして液体N₂中で急速冷凍した。心臓を摘出し、そして大動脈を介してLV中にガラスカニューレを挿入した。LVを封じている房室溝のまわりに結紮糸を確実に結びつけた。心臓をカニューレ下の空中に懸垂し、心拡張をLV圧力−容積（PV）曲線を生じさせることにより測定した。生理食塩水のLVを排気し、次いで1ml／分流速にセットしたプログラム可能なポンプを用いて一定の率でLVを充満させ、そしてディジタル・データー・取得・システムを用いてLV圧を記録することにより、二つまたは三つのPV曲線を生じさせた。心臓からカニューレを外し、そして心房を迅速に除去した。右心室を摘出し、液体N₂中で急速冷凍した。心臓の２〜３mm横断切片（右心室孔頭筋の位置で）をとり、緩衝化ホルマリン中で浸漬固定した。LV組織の残りを液体N₂中で冷凍した。ホルマリン固定LV標本を組織学的検討および梗塞サイズ定量のために用いた。冷凍、固定したLVおよびRV組織を予め容器重量を秤っておいた容器で秤量して房室重量を得た。四つの用量グループにわたって血漿薬物濃度の段階的な増加があった。化合物Ａはいずれの用量でもLV拡張を顕著に低減し、また、三種の最大用量でのdP／dt MAXによって測定した如く、LV機能を顕著に改善した。これらの結果から、ヒト HFと同一の主要病因を共有しているHFモデルでの化合物Ａの有効性が実証される。別のMMP−阻害剤化合物Ｂの効能を上述したのと同じMI−ラツトモデルで評価した。化合物Ｂ(2.5mg／kg／日、餌中)の投与をMI後２週間で開始し、ラツトに６週間投薬した。化合物Ｂはこの投薬でMMP阻害剤として有効であるのに十分な血中濃度で存在していた。心不全に対する有効性をMI後８週間でLV拡張の低減およびLV収縮機能の正常化の見地から評価した。結果を以下に示す：化合物Ｂはまたビヒクルコントロールに比較して心拡張を減少させる（52％）のに有効であり、そしてdP／dt MAXで測定した如くLV機能を顕著に改善した。このデータはMMP−阻害が心不全の進行を制限していることを実証するものである。本発明に使用される化合物は、心不全の治療、予防のために様々な経口および非経口剤形で調製し、投与することができる。化合物は注射により、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内または腹腔内に投与することができる。化合物は例えば鼻腔内に吸入により投与することもできる。さらには、化合物は経皮投与することもできる。以下の剤形が有効成分として遊離塩基、酸としての化合物またはこの化合物の相当する製薬上許容し得る塩を包含し得ることは当業者に明らかである。有効化合物は一般には処方物の約５〜約95重量％の濃度で存在している。本発明の化合物から製剤を調製するためには、製薬上許容し得る担体は固体または液体であってよい。固体形態の製剤には散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散性顆粒剤が包含される。固体担体は、希釈剤、着色剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル充てん剤としても作用し得る物質の一種または二種以上であってよい。散剤では、担体は微細な固体であり、このものは微細な有効成分との混合物である。錠剤では、有効成分を必要な結合特性を有する担体と適当な比率で混合し、そして所望の形状およびサイズに圧縮する。散剤および錠剤は好ましくは有効化合物５％または10％〜約70％を含有する。適当な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂等である。「製剤」なる用語は、担体としてカプセル充てん剤を有する有効化合物の処方物であって、有効成分が、その他の担体を伴うかまたは伴わずに、担体で囲まれ、それによって担体と会合しているカプセル剤を提供するような処方物を包含することを企図している。同様に、カシェ剤および口中錠が包含される。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤および口中錠は経口投与に適した固体剤形として使用することができる。坐剤の調製には、低融点ワックス例えば脂肪酸グリセリドの混合物またはカカオ脂をまず溶蝕し、そして有効成分をかくはんによるなどしてその中に均質に分散させる。溶蝕均質混合物を次に都合のよいサイズの型に注入し、冷却して固化させる。液体形態の製剤は液剤、懸濁剤および乳剤、例えば水または水−プロピレングリコール溶液を包含する。非経口注射のために、液体製剤はプロピレングリコール水溶液で液剤に処方することができる。経口使用に適した水溶液は有効成分を水に溶解し、それから適当な着色剤、着香剤、安定剤および粘稠化剤を所望のとおり加えることによって調製することができる。経口使用に適した水性懸濁剤は、微細な有効成分を粘質物例えば天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびその他の周知の懸濁剤と一緒に水に分散させることによって製造することができる。使用直前に経口投与のための液体形態の製剤に変換することを企図している固体形態の製剤も包含される。このような液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が包含される。これらの製剤は、有効成分に加えて、着色剤、着香剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味剤、分散剤、粘稠化剤、可溶化剤等を含有していてよい。製剤は好ましくは単位投与形態である。このような形態では、製剤を適切な量の有効成分を含有する単位投与量に分割する。単位投与形態はパッケージ製剤であってよく、パッケージは個別の量の製剤を含有し、例えば小包装した錠剤、カプセル剤およびバイアルまたはアンプル中の散剤である。また、単位投与形態はカプセル剤、錠剤、カシェ剤または口中錠それ自体であってよく、またはパッケージ形態での適当な数のこれらの剤形のいずれであってもよい。単位用量製剤中の有効成分の量は特別な適用例および有効成分の効力に従って１〜1000mg、好ましくは10〜100mgに変化または調整することができる。所望により、組成物はその他の許容し得る治療剤も含有していてもよい。本発明の製剤方法に用いられる化合物はマトリックスメタロプロティナーゼ酵素の一種または二種以上の加水分解活性を阻害するのに有効である用量で投与される。それで、このような有効量は、CHFおよび心拡張症を予防または治療する量である。化合物は同じ用量レベルで予防的に使用することもできる。約１mg〜約100mg／kg／日の初回量が心不全の予防、治療に有効である。約５〜約75mgの一日量範囲が好ましい。しかし、投与量は患者の必要量、処置中の状態の程度および使用する化合物に基づいて変えることができる。特別な状態のための適切な投与量の決定は当業者がなし得る範囲内にある。一般に、治療は化合物の最適用量未満の少な目の投与量で開始する。その後、投与量を状況下での最適効果が得られるまで小量ずつ増量する。便宜上、総一日投与量を分割し、そして所望によりその日のうちに部分量で投与する。典型的な投与量は約0.1〜約500mg／kgであり、理想的には約25〜約250mg/kgである。以下の実施例によって、本発明で使用し得る典型的な処方物を例示する。錠剤処方物成分量(mg) ２−（4'−ブロモビフェニル−４−スルホニル 25 アミノ）−３−メチル−酪酸乳糖 50 トウモロコシデンプン(ミックス用) 10 トウモロコシデンプン(ペースト用) 10 ステアリン酸マグネシウム(１％) 5 合計 100 ビフェニルスルホンアミド、乳糖およびトウモロコシデンプン（ミックス用）を均一に混和する。トウモロコシデンプン(ペースト用)を水200mlに懸濁し、そしてかくはんしながら加熱してペーストを形成させる。ペーストを用いて混合粉末を顆粒化する。湿潤顆粒をNo．８ハンド・スクリーンを通し、80℃で乾燥する。乾燥顆粒を１％ステアリン酸マグネシウムで滑沢化し、錠剤に圧縮する。このような錠剤は動脈硬化症および関節炎の治療のために１〜４回／日ヒトに投与することができる。経口液剤の調製成分量（Ｒ）−２−（4'−シアノビフェニル−４− 400mg スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸ナトリウム塩ソルビトール液(70％N.F.) 40ml 安息香酸ナトリウム 20mg サッカリン 5mg 赤色色素 10mg チェリー着香料 20mg 蒸留水適量 100ml ソルビトール液を蒸留水40mlに加え、これにビフェニルスルホニルアミドを溶解する。サッカリン、安息香酸ナトリウム、着香料および色素を加え、溶解する。容量を蒸留水で100mlに調整する。シロップ１mlは本発明の化合物４mgを含有している。非経口液剤プロピレングリコール700mlおよび注射用水200mlの溶液に（Ｓ）−２−（4'− アミノ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−３−（３−エトキシフェニル）プロピオン酸20ｇを懸濁させる。懸濁完了後、pHを１Ｎ水酸化ナトリウムで6.5 に調節し、そして容量を注射用水で1000mlとする。処方物を滅菌し、0.5mlアンプルに充てんし（各アンプルには2.0mlが入っている）、そして窒素下に密封する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/401 Ａ６１Ｋ 31/401 31/403 31/403 31/41 31/41 31/426 31/426 31/4402 31/4402 31/4409 31/4409 31/445 31/445 31/50 31/50 38/00 Ａ６１Ｐ 9/04 Ａ６１Ｐ 9/04 9/10 9/10 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 207/22 207/22 209/18 209/18 209/66 209/66 211/20 211/20 211/30 211/30 213/55 213/55 237/04 237/04 257/04 Ｅ 257/04 277/30 277/30 277/44 277/44 307/24 307/24 307/58 307/58 307/68 307/68 307/91 307/91 333/34 333/34 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．マトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤の有効量を投与することを特徴とする、哺乳動物でのうっ血性心不全および心拡張症を治療および予防する方法。２．式（式中、あり； R¹はアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換もしくは二置換アミノまたはアルコキシであり； R²はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、カルボキシアルキ R³はアルキル、置換アルキル、アミノ、置換もしくは二置換アミノまたはアリールである）を有する化合物およびその製薬上許容し得る塩を使用する請求項１記載の方法。３．式を有する化合物を使用する請求項２記載の方法。４．式を有する化合物を使用する請求項２記載の方法。５．式（式中、 R¹はC₁〜C₆アルキル、ハロ、ニトロ、NR⁴R⁵、シアノ、OR⁴およびCOOR⁴であり； R²はC₁〜C₆アルキル（場合によっては、フェニル、置換フェニルで置チオ、メチルチオ、インドール、イミダゾール、フタルイミド、フェニルおよび置換フェニルであり； R³はOH、OC₁〜C₆アルキルまたはNHOHであり； R⁴は水素、C₁〜C₆アルキルまたはC₁〜C₆アルカノイルであり； R⁵は水素またはC₁〜C₆アルキルであり；そして R⁶は水素、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆アルカノイル、フェニルまたは置換フェニルである）を有する化合物を使用する請求項４記載の方法。６．式を有する化合物を使用する請求項５記載の方法。７．２−（4'−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸を使用する請求項６記載の方法。８．式〔式中、ＲおよびR¹は同一または異なって、水素、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、 -0R⁶（R⁶は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである）、 -SR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、 -CH₂-OR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、但しＲおよびR¹は共に水素ではない； R²は-OR⁶（R⁶は先の定義のとおりである）または R³、R^3a、R⁴およびR^4aは同一または異なって、水素、フッ素、アルキル、 -(CH₂)_n-アリール(ｎは１〜６の整数である)、 -(CH₂)_n-ヘテロアリール(ｎは先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_n-シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q−アリール（ＸはＯ、Ｓ、SO、S0₂またはNHであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜６の整数であり、そしてｐ＋ｑの和が６以下である）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-ヘテロアリール（Ｘ、ｐおよびｑは先の定義のとおりである）、または -(CH₂)_n-R⁷ （ここでR⁷はＮ−フタルイミド、Ｎ−2,3−ナフチルイミド、 -OR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、 -SR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、である）、そしてｎは先の定義のとおりであり； R⁵はOHまたはSHであり；但し R³、R^3a、R⁴およびR^4aは水素であるか、またはR³、R^3a、R⁴またはR^4aの少なくとも一つはフッ素である〕を有する化合物、およびその相当する異性体、またはその製薬上許容し得る塩を使用する請求項２記載の方法。９．式を有する化合物を使用する請求項８記載の方法。 10．４−（4'−クロロビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸を使用する請求項９記載の方法。 11．式（式中、R²は R³はアルキル、ハロ、アルコキシ、アシルまたはアリールである）を有する化合物を使用する請求項１記載の方法。 12．式を有する化合物を使用する請求項11記載の方法。 13．(Ｓ)−２−(９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ)−４−フェニル酪酸を使用する請求項12記載の方法。 14．マトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤の有効量を投与することを特徴とする哺乳動物での心拡張症を治療および予防する方法。 15．式（式中、 R¹はC₁〜C₆アルキル、ハロ、ニトロ、NR⁴R⁵、シアノ、OR⁴およびCOOR⁴であり； R²はC₁〜C₆アルキル（場合によっては、フェニル、置換フェニルで置チオ、メチルチオ、インドール、イミダゾール、フタルイミド、フェニルおよび置換フェニルであり； R³はOH、O−C₁〜C₆アルキルまたはNHOHであり； R⁴は水素、C₁〜C₆アルキルまたはC₁〜C₆アルカノイルであり； R⁵は水素、またはC₁〜C₆アルキルであり；そして R⁶は水素、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆アルカノイル、フェニルまたは置換フェニルである）を有する化合物を使用する請求項14記載の方法。 16．２−（4'−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸を使用する請求項15記載の方法。 17．式〔式中、ＲおよびR¹は同一または異なって、水素、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、 -OR⁶（R⁶は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである）、 -SR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、 -CH₂-OR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、但しＲおよびR¹は共に水素ではない； R²は-OR⁶（R⁶は先の定義のとおりである）または R³、R^3a、R⁴およびR^4aは同一または異なって、水素、フッ素、アルキル、 -(CH₂)_n-アリール（ｎは１〜６の整数である）、 -(CH₂)_n-ヘテロアリール(ｎは先の定義のとおりである)、 -(CH₂)_n-シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-アリール（ＸはＯ、Ｓ、SO、SO₂またはNHであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜６の整数であり、そしてｐ＋ｑの和が６以下である）、 -(CH₂)_p-X-(CH₂)_q-ヘテロアリール（Ｘ、ｐおよびｑは先の定義のとおりである）、または -(CH₂)_n-R⁷ （ここでR⁷はＮ−フタルイミド、Ｎ−2,3−ナフチルイミド、 -OR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、 -SR⁶(R⁶は先の定義のとおりである)、である）、そしてｎは先の定義のとおりであり； R⁵はOHまたはSHであり；但し R³、R^3a、R⁴およびR^4aは水素であるか、またはR³、R^3a、R⁴またはR^4aの少なくとも一つはフッ素である〕を有する化合物、およびその相当する異性体、またはその製薬上許容し得る塩を使用する請求項14記載の方法。 18．４−（4'−クロロビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪酸を使用する請求項17記載の方法。 19．式（式中、R²は R³はアルキル、ハロ、アルコキシ、アシルまたはアリールである）を有する化合物を使用する請求項１記載の方法。 20．(Ｓ)−２−(９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ)−４−フェニル酪酸を使用する請求項12記載の方法。 21．バチマスタット、マリマスタット、ガラルジン、RO-9790、CDP-845、CGS 27 023AまたはU24522から選択される化合物の有効量を投与することを特徴とする哺乳動物でのうっ血性心不全および心拡張症を治療および予防する方法。