JP2001521798A - 治療薬剤の生体内送出しのための装置および方法 - Google Patents

治療薬剤の生体内送出しのための装置および方法

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Abstract

(57)【要約】 電気穿孔法用電極（１２、２２）が、電極膜を形成するために浸透膜（１１、２１）に積層されている。そのような電極膜は、皮膚や粘膜と直接に接触するように配置した上で、所定の間隔をおいて電界パルスを印加することにより、皮膚や粘膜を通して治療薬剤の連続的に制御された送出しに有効である。電極膜は、イオン浸透法用電極を同一装置に組み込むように構成することができる。こうした装置は、電気穿孔法、皮膚や粘膜を通したイオン浸透法による薬の送出しの両方に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
技術分野 本発明は、治療薬剤の送出しに関するものであり、具体的には電気穿孔法やイ
オン浸透療法といった起電力を利用して皮膚や粘膜を通して治療薬剤を生体内に
送り出すための方法と装置に関するものである。
【０００１】 背景情報 電気穿孔法には電気浸透も含まれるが、この方法では短い電界パルスを印加す
ることで脂質二分子膜に水溶液経路が形成される。電気穿孔法は、分子生物学や
遺伝子移植の分野で、瞬間的に細胞に高電圧を充電することでその細胞にＤＮＡ
やそれ以外の物質を導入する方法として広く応用されている。また近年、この方
法は皮膚や粘膜を通して治療薬剤を生体内に送り出す目的にも応用されている。
二つの電極間のプラスまたはマイナスの電位差によってつくり出された電界によ
って皮膚や粘膜に細孔をあける。電気穿孔法を用いてつくり出されたこうした可
逆経路（細孔）は、物質の膜（皮膚、粘膜）浸透率を増大させる。しかし従来、
電極の配置と電極位置間に適正な関係を構築することに問題があった。
【０００２】 さらに、何度も投与するには何度も電極と治療薬剤を用いる必要があるため、
電極の貼付けと取外しを繰り返し行なうことになり、そのため部位組織に炎症が
起きた。また、治療薬剤を長期間にわたって送り出したり、何度も電圧をかける
には、何度も電極と治療薬剤をはり付ける必要があった。実際の装置をつくる際
には、治療薬剤を電極の表面に入れて、治療薬剤が入っている表面と電極の表面
を皮膚と直接に接触するように配置するのが難しかった。したがって、電気穿孔
法を使用した従来の装置の問題は、解決されていない。
【０００３】 電気穿孔法とイオン浸透療法とを併用することで、治療薬剤の浸透がさらに高
められることは公知である。イオン浸透療法は、電流を用いて、皮膚のような生
体膜における荷電分子の拡散を活性化し、変調させるものである。そうした活性
化や変調は濃度勾配がついた状態での受動拡散の場合と同様の形で行われるが、
そのペースは速くなる。一般的に、イオン浸透療法では、イオン浸透法用電極対
と、イオン浸透法用電極（陽極または陰極）と、逆電極とを用いて半透性の障壁
に電気位置エネルギーまたは電流を流す。電気穿孔法とイオン浸透療法とを併用
するには、イオン浸透法用電極を、電気穿孔法用電極対と同じ隔室内に（同じ装
置内に）配置しなければならない。電気穿孔法とイオン浸透療法とを併用した生
体内実験の実例があるが、従来の技法では実際に両方の形式の電極を併用できる
装置をつくり出すことはできなかった。
【０００４】 よって、本発明者は、従来の技法では得られない下記のような能力を備えた方
法または装置を提供することが望ましいと決定した。
【０００５】 （１）電気穿孔法用電極対を用いて皮膚や粘膜を通して治療薬剤を簡単に投与
する。
【０００６】 （２）電極のはり付けと取外しを何度も繰り返さなくても、長期間にわたって
電極をはり付け、何度も電圧を印加することができる。
【０００７】 （３）電気穿孔法用電界パルスと治療薬剤をむ医薬成分とを同時に投与できる
。
【０００８】 （４）電気穿孔法用電極とイオン浸透法用電極を併用することができる。 本発明は上記のような能力を提供する。
【０００９】 概要 浸透膜は、多孔質であり、電気穿孔法用電極を支持する目的に使われるが、皮
膚や粘膜と直接に接触するように配置した上で、所定の間隔をおいて電界パルス
を印加すれば、治療薬剤を皮膚や粘膜を通して制御された量だけほぼ連続的に送
り出す目的にも有用である。電気穿孔法用電極をこの多孔膜にはり付けて、電極
膜を形成することができる。さらに、電極膜は、イオン浸透法用電極を同一装置
に組み込むように構成することができる。こうした装置は、電気穿孔法とイオン
浸透法の両方に使用することができる。またさらに、こうした種類の電極膜を具
備した装置は、実際に有用であり、生産が容易である。
【００１０】 詳細な説明 以下では、図１と図２を参照しながら、本発明の好ましい実施形態の構造と動
作パラメータについて説明する。これらの図面には、本発明の一つの実施形態が
示されている。図１は、当該装置の側面図である。図２は、図１に示されるもの
と同じ装置の平面図である。薬剤浸透膜１１、２１（それぞれ図１および図２）
は、多孔膜が好ましい。薬剤浸透膜１１、２１には電気穿孔法用接触電極対１２
、２２がはり付けられており、第一の実施形態の装置が電極膜を形成するように
なっている。図示された接触電極対１２、２２は二つの櫛様の電極が互いにかみ
合わされたパターンを描いている（ただし、電極は互いに接触していない）が、
本発明はそうした形状に限定されない。図示される接触電極対１２、２２の一部
は膜１１、２１から突き出ている。しかし、接触電極対１２、２２は完全に薬剤
浸透膜内に埋め込んでもかまわない。接触電極対のこの突出部は、接触電極対１
２、２２を電源装置（図示されていない）に接続するための端子である。
【００１１】 接触電極対１２、２２を支持している膜１１、２１の形成に使用される素材に
は特に制限はないが、投与しようとする治療薬剤の種類や治療薬剤を含んでいる
医薬成分の性質に応じて好ましいものを選定する（例えば発見的方法により）こ
とができる。例えば、水溶性の医薬成分や治療薬剤を使用する場合には、当該医
薬成分に対して膜浸透限界がない親水性の膜が選定される。脂質可溶性の医薬成
分や治療薬剤を使用する場合には、当該医薬成分に対して膜浸透限界がない疎水
性の膜を使用するのが好ましい。同様に、投与されている治療薬剤や医薬成分の
送出しを妨げない細孔のある多孔膜を使用することが好ましい。細孔の大きさは
、０．０１ｍｍ〜１０ｍｍ程度が好ましいが、当該医薬成分を当該装置内に保持
し、漏れを防止し、膜を通り抜ける薬剤の浸透速度を好ましい値に維持するため
には、０．１ｍｍ〜５ｍｍ程度がより好ましい。例えば、様々な実施形態で膜と
して使用されている素材としては、ナイロン、ポリフッ化ビニリデン、セルロー
ス、ニトロセルロース、ポリカーボネイト、ポリスルホン、ポリエチレン、ポリ
プロピレン、不織布、ガーゼ、織布、紙、綿布、発泡ポリエチレン、発泡ポリプ
ロピレン、発泡ポリ酢酸ビニル、発泡ポリオレフィン、発泡ポリアミド、および
発泡ポリウレタンといった多孔質物質や発泡物質が挙げられるが、これらに限定
されることはない。実例としてはこうした素材およびその化学変形物や化学処理
物が挙げられるが、本発明の対象範囲に入る素材はこれらに限定されない。
【００１２】 接触電極対１２、２２と上記の支持膜１１、２１とをはり付ける方法の例とし
ては、接着、印刷、蒸着、めっきが挙げられるが、これらに限定されることはな
い。こうした方法の中でも特に好ましいのは印刷である。というのは、印刷は、
パターンを使ったり、ひな型にスクリーン印刷を施すといった技術によって容易
に制御できるためである。また、接着も組込みが簡単なため好ましい。
【００１３】 接触電極対１２、２２は、陽極と陰極の対であり、浸透膜１１、２１上にはり
付けられる。電圧効率を高めるためには、この二つの電極間の距離を縮めること
が好ましい。しかし、そうすると、膜１１、２１で短絡が起きる可能性がある。
電気パルス印加の効率、はり付けが簡単かどうか、はり付けの精度といった要因
を考慮したうえで、採用するはり付け方法により、距離が変化する。一般的には
１０ｍｍ〜１ｃｍ程度が好ましく、５０ｍｍ〜５ｍｍ程度ならさらに好ましく、
１００ｍｍ〜２ｍｍ程度がさらに好ましい。
【００１４】 接触電極対１２、２２は、炭素、白金、金、チタン、アルミニウム、ニッケル
、鋼、銀、塩化銀、銅、塩化銅、またはこれらの一つの合金といった、導電性の
素材または導電性を持たせることができる素材でつくられている。印刷に有利と
いう点から炭素、銀、および塩化銀が好ましい。
【００１５】 使用時には、第一の実施形態の電極膜を投与部位にはり付ける。この場合、皮
膚か粘膜にはり付けるのが好ましい。次いで、薬剤浸透膜に治療薬剤を塗布する
。薬剤浸透膜が多孔質であるため、治療薬剤が皮膚に接触する。電気穿孔法を用
いて電気信号を印加し、治療薬剤が皮膚を通り抜けて送り出されるようにする。
あるいはまた、治療薬剤を投与部位に塗布する前にあらかじめ薬剤浸透膜に含浸
させておいてもかまわない。
【００１６】 本発明の第二の実施形態（図４に示される）は、上記の電極膜を組み込んでい
る電気穿孔法用の装置である。接着層４１には、該装置を皮膚や粘膜に接触させ
ておくための接着剤が含まれている。上記の電気穿孔法用の電極膜４２（図１お
よび図２に示される）は、装置の下部にある。医薬成分層４３には、投与しよう
とする治療薬剤が入っている。ケーシング４４は薬剤層４３の入った貯蔵器であ
る。接触電極対（電極膜４２の内部にある。図１および図２の接触電極対１２、
２２を参照のこと）を電源装置（図示されていない）に接続するための接触電極
端子４５がケーシング４４から突出している。
【００１７】 使用時には、第二の実施形態に係る装置を投与部位にはり付け、接着剤で定位
置に保持する。貯蔵器には既に医薬成分が入っていてもよいし、はり付け後に医
薬成分を塗布してもかまわない。第一の実施形態の場合と同様に、薬剤浸透膜に
浸透することで医薬成分や治療薬剤が投与部位と接触する。電気穿孔法を用いて
接触電極に電気信号を印加することで、治療薬剤が送り出される。
【００１８】 本発明の第三の実施形態（図３に示される）は、電気穿孔法とイオン浸透法と
を併用できる装置である。接着層３１には、該装置を皮膚や粘膜に接触させてお
くための接着剤が含まれている。上記の電気穿孔法用の電極膜３２（図１および
図２に示される）は、装置の下部にある。医薬成分層３３には、投与しようとす
る治療薬剤が入っている。ケーシング３４は医薬成分層３３の入った貯蔵器を形
成している。接触電極対（３２の内部にある。図１および図２の接触電極対１１
、２２）を電源装置（図示されていない）に接続するための接触電極端子３５が
ケーシング３４から突出している。上記の構成部分は図４に示される第二の実施
形態のものと類似しているが、第三の実施形態には、電極膜３２とケーシング３
４との間にイオン浸透法用電極（陽極または陰極）３６が設けられている。イオ
ン浸透法用電極の反対の逆電極（図示されていない）（すなわち、イオン浸透法
用電極３６が陽極であれば、逆電極は陰極である）も皮膚や粘膜に取り付けられ
、イオン浸透法用の電気回路が完全なものになる。
【００１９】 使用時には、第三の実施形態に係る装置を投与部位にはり付け、接着剤で定位
置に保持する。貯蔵器には既に医薬成分が入っていてもよいし、はり付け後に医
薬成分を追加してもかまわない。第一の実施形態の場合と同様に、医薬成分や治
療薬剤は薬剤浸透膜に浸透することで投与部位と接触する。接触電極に電気信号
を印加し、イオン浸透法用電極に別の電気信号を印加して、電気穿孔法とイオン
浸透法を併用することで、治療薬剤が送り出される。
【００２０】 ケーシング３３、３４（それぞれ図３および図４）は、該ケーシング３３、３
４が弾性変形できる（可撓性ならびに形状保持力を有する）とともに耐水性を備
える素材でつくられていることが望ましい。例えば、ポリ塩化ビニリデン、ポリ
塩化ビニル、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリスチレン、ポリアクリル、ポ
リアミド、ポリオキシメチレン、ポリフェニレンスルホンアミド、ポリアミド、
ポリイミド、ポリアクリロニトリル、ポリエーテルケトン、ポリエーテルスルホ
ン、ポリスルホン、エーテルイミド、ポリブタジエン、イソプレン、およびこれ
らの素材の共重合体を使用してかまわないが、本発明はこれらに限定されない。
ケーシングは、フィルム状になっている（例えば、裏当てフィルムなど）か、特
定の形状につくられた上記の素材でつくられていることが望ましい。厚さは特に
制限されないが、５ｍｍ〜２５０ｍｍ程度の厚さにすれば好ましい形状保持力と
可撓性が得られる。
【００２１】 当該装置によって送り出される投与医薬成分には、所望の生物学的作用効果を
与える成分が含まれている。その成分は医薬成分層３３、３４に入っており、な
るべくなら基剤成分（治療薬剤など）の他に電解質、吸収促進剤、安定剤、ｐＨ
緩衝剤、増粘剤、界面活性剤、乳化剤、イオン交換樹脂、イオン交換膜、または
不織布を含んでいることが好ましいが、基材成分の他に含まれる成分はこれらに
限定されない。
【００２２】 ケーシング３５、４５と電極膜３２、４２は、熱シーリングなどの方法を用い
てシールされていることが望ましい。
【００２３】 イオン浸透法用電極３６（陽極または陰極）を組み込む場合には、イオン浸透
法用電極３６は、炭素、白金、金、またはチタンといった素材からつくられた偏
光電極であってもよいし、不偏光電極であってもかまわないが、不偏光電極の方
が好ましい。不偏光陽極電極には、なるべくなら銀か銅が含まれていることが望
ましいが、銀の方が好ましい。不偏光陰極電極には、なるべくなら塩化銀か塩化
銅が含まれていることが望ましいが、塩化銀の方がさらに好ましい。
【００２４】 電気穿孔法については、接触電極に電気信号を印加して、１０Ｖ／ｃｍ〜２０
００Ｖ／ｃｍの範囲の電圧差が生じるようにする。５０Ｖ／ｃｍ〜１０００Ｖ／
ｃｍ程度がより好ましく、５０Ｖ／ｃｍ〜５００Ｖ／ｃｍ程度がさらに好ましい
。推奨される電気信号印加のパターンは、指数対数波形式や矩形波形式であるが
、これらに限定されない。電気穿孔法用の電気信号は、１回以上印加されること
が好ましい。
【００２５】 イオン浸透法については、イオン浸透法用電極対（図３のイオン浸透法用電極
３６と逆電極）に電気信号を印加する。印加する信号は、なるべくなら０．０１
ｍＡ〜１０ｍＡ程度のパルス電流信号が好ましく、０．０１ｍＡ〜５ｍＡ程度な
らさらに好ましい。電圧差が生じるが、その電圧差はなるべくなら０．１Ｖ〜５
０Ｖ程度が好ましく、１Ｖ〜３０Ｖ程度ならさらに好ましく、３Ｖ〜１５Ｖ程度
がさらに好ましい。パルス電流信号はパルス減極周波数をもっており、該周波数
はなるべくなら１００Ｈｚ〜１０００ｋＨｚ程度が好ましく、さらに好ましいの
は１ｋＨｚ〜５００ｋＨｚ程度であり、１０ｋＨｚ〜３００ｋＨｚ程度であれば
さらに好ましい。該電流信号のデューティサイクルは、オン／オフ比がなるべく
なら１％〜９９％程度が好ましく、さらに好ましいのは１０％〜８０％程度であ
り、１５％〜５０％程度であればさらに好ましい。電流、直流、パルス、パルス
減極を印加する際の波形は、自由に設定してかまわない。
【００２６】 前述のように、医薬成分にはなるべくなら送出し時に所望の治療効果を達成す
るための（例えば、なんらかの障害を改善するための）治療薬剤（生物学的活性
物質といった）が含まれていることが好ましい。本発明に使われる治療薬剤の種
類は限定されない。例としては、モルヒネ、フェンタニル、メペリジン、コデイ
ン、ブプレノルフィン、ビュトルファノール、エプタゾシン、またはペンタゾシ
ンといった鎮痛剤、インシュリン、カルシトニン遺伝子関連のペプチド、バソプ
レシン、デスモプレジン、プロティレリン（ＴＲＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（
ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）、成長ホルモン放出
ホルモン（ＧＲＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）またはその他の放出因子、アンギ
オテンシン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ、チロ
トロピン）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体ホルモン（ＬＨ）、プロラクチ
ン、血清ゴナドトロピン、絨毛膜性生殖腺刺激ホルモン（ＨＣＧ）、ヒト閉経ゴ
ナドトロピン（ＨＭＧ）、ヒト成長ホルモン、ソマトスタチン、ソマトメジン、
グルカゴン、オキシトシン、ガストリン、セクレチン、エンドルフィン、エンケ
ファリン、エンドテリン、コレシストキニン、ニューロテンシン、インターフェ
ロン、インターロイキン、トランスフェリン、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、ス
ーパーオキシドジムスターゼ（ＳＯＤ）、顆粒細胞集落刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）
、バソアクティブ腸ペプチド（ＶＩＰ）、ムラミルジペプチド、ウロガストロン
、またはヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド（ｈ−ＡＮＰ）といったペプチド／
タンパク質、カルバマゼピン、クロルプロマジン、ジアゼパム、またはニトラゼ
パムといったトランキライザー、プレオマイシン、ドキソルビシン、５−フルオ
ロウラシル、またはマイトマイシンといった抗悪性腫瘍剤、ジギタリスやジギト
キシンといった強心薬、エストラジオールやテストステロンといった性ホルモン
、或いはレセルピンやクロニジンといった血圧降下薬が挙げられるが、これらに
限定されるわけではない。さらに、アンチセンスＤＮＡや三重らせん形成オリゴ
ヌクレオチドといったオリゴヌクレオチドも使用することができる。
【００２７】 前記の技術を用いて、本発明は皮膚や粘膜を通して治療薬剤を効果的に送り出
す。従来式の電気穿孔法用電極では、物質に対して浸透性のないフィルムに電極
対が取り付けられているのが普通である。皮膚のような部位に薬溶液を塗布して
から、その部位の上方に電極フィルムを配置して、電界パルスを印加するのが普
通であった。何度も投与する必要がある場合には、その手順を反復しなければな
らず、一回の操作では行うことができなかった。イオン浸透法を併用した場合に
は、薬溶液を投与部位に塗布した後にその部位を電極フィルムで覆う。電気穿孔
法を行った後で、電極フィルムを取り外した上で、イオン浸透法用電極を当該部
位にはり付けて、イオン浸透のための電流を印加するのが普通であった。この操
作は段階を追って行う必要があった。もう一度電気穿孔法を行う場合、この手順
を反復する。この手順は一回電極をはり付けるだけでは完遂することができなか
った。
【００２８】 本発明は、電極膜を含んでいる装置を一回はりつけるだけで治療薬剤を投与で
きるようにするだけでなく、連続投与も可能にした。イオン浸透法と併用する場
合でも、電極膜（電気穿孔法用の）とイオン浸透法用の電極を組み込んだ装置を
一回はり付けるだけでよい。さらに、電極をはり付けたら、電気穿孔法とイオン
浸透法を何度でも実施できる。よって、本発明に係る装置を使用すれば、電気穿
孔法を単独で行うこともできれば、電気穿孔法とイオン浸透法とをいっしょに行
うこともできるとともに、長期間にわたる複数回の投与にも使用できる装置が提
供される。本発明は、医療分野全体にわたって広く治療薬剤の投与に使用するこ
とができる。
【００２９】 以下では、本発明の実施例を提示して、本発明の使用法と効果を説明するが、
本発明は下記の形式に限定されない。
【００３０】 実験例１では、安息香酸ナトリウムの投与に関して、先行技術の電極対を使っ
た場合と、本発明に係る電極膜を使った場合と、本発明に係る電極膜を使用して
つくらた装置を使った場合の投与しやすさを比較する。操作の回数を指標として
使用して、コンプライアンスを比較した。
【００３１】 実験例１−１では、本発明に係る電極膜が使われた。該電極膜は、Ｄｕｒａｐ
ｏｒｅ ＳＶＬＰTM膜（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅTM製。細孔の直径＝３．０ｍｍ）（
図１および図２に示されるものと同じ構成）の上に銀の電極対をはり合わせてつ
くられた。その外周に接着剤を塗布し、電極膜を皮膚にはり付けた。電極膜上の
薬（安息香酸ナトリウムの水溶液、１００ｍｇ／ｍｌ）を３時間にわたって毎時
２００ｍｌで投与した（合計６００ｍｌ）。薬の溶液を投与するつど、電気穿孔
法用電源装置（ＢＴＸTM製）から２００Ｖ／ｃｍの電界パルスを印加した。操作
の数を数えた。
【００３２】 実験例１−２では、本発明に係る電極膜を含んでいる装置が使われた。図４に
示される装置は、実験例１−１に記される電極膜を使ってつくられた。該装置に
は６００ｍｌの薬の溶液が含まれていた。この電極を含んでいる装置を皮膚には
り付け、１時間ごとに電気穿孔法用電源装置（ＢＴＸTM製）から２００Ｖ／ｃｍ
の電界パルスを印加した。操作の数を数えた。
【００３３】 比較例１では、先行技術の電極フィルムが使われた。現在市販されている電極
フィルム（ＢＴＸTM製のＢＴ４５４−２ＰTM）が使用された。薬の溶液（安息香
酸ナトリウムの水溶液、１００ｍｇ／ｍｌ）を皮膚に塗布してから、その部分を
電極フィルムで覆った。電気穿孔法用電源装置（ＢＴＸTM製）から２００Ｖ／ｃ
ｍの電界パルスを印加して、操作の数を数えた。
【００３４】 実験例１の結果は、図５に示されるとおりである。本発明に係る電極膜を使用
した場合（実験例１−１）には、合計７回の操作が必要であった。その内容は次
のとおりである。（１）電極をはり付ける。（２）薬の溶液を塗布する。（３）
電圧を印加してから、１時間経過するまで待つ。（４）薬の溶液を塗布する。（
５）電圧を印加した上で、１時間経過するまで待つ。（６）薬の溶液を塗布する
。（７）電圧を印加する。
【００３５】 本発明に係る電極膜を含んだ装置を使用した場合（実験例１−２）には、合計
４回の操作が必要であった。その内容は次のとおりである。（１）該装置をはり
付ける。（２）電圧を印加した上で、１時間経過するまで待つ。（３）電圧を印
加した上で、１時間経過するまで待つ。（４）電圧を印加する。
【００３６】 先行技術の電極フィルムを使用し、それを従来の方法を用いて投与した場合（
比較例１）には、合計１１回の操作が必要であった。その内容は次のとおりであ
る。 （１）薬の溶液を塗布する。（２）電極をはり付ける。（３）電圧を印加
した上で、１時間経過するまで待つ。（４）電極を剥ぎ取る。（５）薬の溶液を
塗布する。（６）電極をはり付ける。（７）電圧を印加した上で、１時間経過す
るまで待つ。（８）電極を剥ぎ取る。（９）薬の溶液を塗布する。（１０）電極
をはり付ける。（１１）電圧を印加する。
【００３７】 上記の操作の数からわかるように、本発明に係る電極膜を使用すれば、投与が
簡単になる。実際の応用を考えた場合、患者が自宅で治療薬剤を投与するときに
は、比較例１の投与形式は実用的ではない。それに対して、実験例１−２のよう
な装置を使用すれば、患者は自宅で容易に投与を行うことができる。
【００３８】 実験例２では、電気穿孔法とイオン浸透法を併用して塩酸リドカインの水溶液
を投与するにあたって、本発明に係る電極膜を使った場合と、従来の電極フィル
ムを使った場合の投与しやすさを比較する。操作の回数を指標として使用して、
コンプライアンスを比較した。
【００３９】 実験例２−１では、現在市販されているイオン浸透法用の電極（ＩｏｍｅｄTM 製のｔａｎｓＱTM）を含んでいる装置に、２００ｍｌの塩酸リドカイン水溶液（
５％）を添加した。該装置は、イオン浸透法用電極と実験例１−１でつくられた
本発明に係る電極膜とを図３に示されるように組み込んでつくられた。この装置
を逆電極（ＩｏｍｅｄTM製のｔａｎｓＱTM）とともに皮膚にはり付けた。イオン
浸透法用電極対（陽極は投与部位の薬側にあり、陰極は逆電極である）を、イオ
ン浸透法用電源装置に接続した。電気穿孔法用電源装置から２００Ｖ／ｃｍを印
加し、次いで同一条件下でイオン浸透法用電源装置から１時間にわたって０．１
ｍＡ／ｃｍ２を印加した。操作の数を数えた。
【００４０】 実験例２−２では、実験例２−１と同様の操作を行った。しかし、最初にイオ
ン浸透法用の印加時間と電気穿孔法用印加時間について電気信号印加の開始時間
と停止時間をタイマーにセットして、開始と停止を自動的に行った。操作の回数
を数えた。
【００４１】 比較例２では、イオン浸透法用の電極（ＩｏｍｅｄTM製のｔａｎｓＱTM）を含
んでいる市販の装置に、２００ｍｌの塩酸リドカイン水溶液（５％）を添加した
。従来式の電極対を使って（２００Ｖ／ｃｍで）皮膚に電気穿孔法を実施した。
リドカインを含んでいるイオン浸透法装置を皮膚にはり付けて、１時間にわたっ
て電流を印加した。１時間後に、電気穿孔法を実施し、次いでもう一度１時間に
わたってイオン浸透法を実施した。操作の数を数えた。
【００４２】 実験例２の結果は図６に示されるとおりである。実験例２−１では、合計５回
の操作が必要であった。その内容は次のとおりである。（１）装置をはり付ける
。（２）電気穿孔法用の電圧を印加する。（３）イオン浸透法用の電流を印加す
る。（４）電気穿孔法用の電圧を印加する。そして（５）イオン浸透法用の電流
を印加する。
【００４３】 実験例２−２では、実験例２−１の電気穿孔法用の電圧とイオン浸透法用の電
流の印加はタイマーを使って自動的に行うことができるため、操作の数は少なく
なり、一回操作する（装置をはり付ける）だけでよくなった。
【００４４】 これに対して、比較例２では合計１１回の操作が必要であった。その内容は次
のとおりである。（１）電極フィルムをはり付ける。（２）電気穿孔法用の電圧
を印加する。（３）電気穿孔法用電極を取り外す。（４）リドカインが入ってい
るイオン浸透装置をはり付ける。（５）イオン浸透法用の電流を印加する。（６
）リドカインが入っているイオン浸透装置を取り外す。（７）電極フィルムをは
り付ける。（８）電気穿孔法用の電圧を印加する。（９）電気穿孔法用電極を取
り外す。（１０）リドカインが入っているイオン浸透装置をはり付ける。（１１
）イオン浸透法用の電流を印加する。
【００４５】 皮膚と粘膜を通して治療薬剤の吸収を促進するという効果については上記で説
明した。実験例３では、本発明に係る電極膜とインシュリンを使った場合に電気
穿孔法がインシュリンの吸収に及ぼす作用効果が研究されたが、以下それについ
て説明する。
【００４６】 電気穿孔法用電極をつくるために、図７に示されるように、膜片７００を形成
しているポリフッ化ビニリデン（Ｍｉｌｉｐｏｒｅ、Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ
Ｄｕｒａｐｏｒｅなど、細孔径５．０ミクロン）の多孔膜７１０にカーボンイン
ク７０５を刻印した。実験を行う前に、結果として得られた膜片の一部を図８に
示される電極膜８００の形状に切削した。この形状では、陽極の接続８０５と陰
極の接続８１０がいずれか一方の側から突出している。
【００４７】 図９には治療薬剤を投与するための医薬装置すなわち「ドナー装置」が示され
ている。ドナー装置をつくるために、図９に示されるようにカップ９１０に銀ま
たは塩化銀の電極を追加することで、電極カップ９００を形成した。電極９０５
の端子９１５がカップ９１０の側面から突出して、イオン浸透法用パルス発生器
（図示されていない）の接続になっている。カップ９１０にはリム９２０があり
、取り付けられた膜を支持するようになっている。それについては後述する。粉
末寒天は水中に懸濁している。寒天を溶かして、１．５％の寒天水溶液をつくる
ために、この懸濁液を７０℃程度に加熱した。この溶液を電極カップ９００に注
ぎ込み、寒天溶液を室温で硬化させた。寒天ゲルが入ったこの電極カップがドナ
ー装置である。
【００４８】 図１０Ａと図１０Ｂは、それぞれイオン浸透法用基準電極１０００の斜視図と
側面図である。イオン浸透法用基準電極１０００をつくるために、ポリエチレン
テレフタレートフィルム１０１０上に銀電極１００５を載せた。ポリウレタンの
層１０１５を使って、銀電極１００５の縁の輪郭を描き、該電極上に隔室１０２
０を形成した。隔室１０２０の壁は、液体を入れるためのくぼみを形成している
。前から調製しておいた１２％のポリビニルアルコールの水溶液１０２５（塩化
ナトリウムを含んでいる）を隔室１０２０に注ぎ込んだ。溶液１０２５を−８０
℃で硬化させてゲルにする。
【００４９】 シリコンを被覆した管内で適当なインシュリンの用量を重量で推定した。リン
酸と酢酸とホウ酸（それぞれ濃度１／２５Ｍ程度で）を化合させた。この混合物
をインシュリンに添加した。該混合物を２〜３秒間渦巻かせて、インシュリンを
溶解させた。４％の子ウシ血清アルブミンの水溶液と２８％尿素の水溶液をこの
混合物に添加した。水酸化ナトリウム（約２Ｍ）の水溶液をその混合物に添加し
て、ｐＨを約７．０に調整した。この溶液におけるインシュリンの最終濃度は約
５００ＩＵ／ｍｌであった（ただし１ｍｇは約２８ＩＵである）。この溶液は、
「ドナー溶液」と呼ばれる。
【００５０】 図１１には、インシュリンの吸収を測定するための生体内経皮吸収実験が示さ
れている。ＳＤラット１１０５（生後７週間）の腹部を薄く切った。電極膜１１
１０をドナー装置１１１５のリム１１１２に沿って取り付け、電極カップ内の寒
天ゲルに接触させた。インシュリンを含んでいる約４０ｍｌのドナー溶液を寒天
ゲルから電極膜１１１０の反対側に載せた。電極膜１１１０と取り付けられたド
ナー装置１１１５をラット１１０５の上に載せて、電極膜１１１０上のドナー溶
液がラット１１０５の薄く切られた部分と直接接触するようにした。イオン浸透
基準電極１１２０もラット１１０５の薄く切られた部分の別の箇所に配置した。
電気穿孔法用パルス発生器１１２５から来るコードを電極膜１１１０の陽極と陰
極の接続、それぞれ１１２７、１１２８に固定した。基準電極１１２０をイオン
浸透法用パルス発生器１１３５の正端子１１３０に接続した。イオン浸透法用パ
ルス発生器１１３５の負端子１１４０をドナー装置１１１５の銀／塩化銀電極端
子１１４２と接続した。
【００５１】 実験開始後直ちに、電気穿孔法用パルス発生器から出る約２００Ｖを１パルス
当り１０ミリ秒ずつ約１５分間にわたって（約６９３パルス）印加した。同時に
、イオン浸透法用パルス発生器１１３５から約０．４ｍＡの直流を同時に印加し
た。したがって、イオン浸透法と電気穿孔法の両方がこの最初の１５分間に実施
された。その後、イオン浸透法の印加だけをさらに約４５分間にわたって継続し
た。やがてラット１１０５の頚静脈から血液を抜き取った。ヘパリン処理後、Ｅ
ＬＩＳＡキット、ヒトのインシュリンを測定するためのＤＳＬヒトインシュリン
キットを用いてプラズマを分析した。
【００５２】 比較例３では、実験例３と同様の手順に従ったが、比較例３ではイオン浸透法
だけを採用した。ドナー装置、イオン浸透基準電極、ドナー溶液の調製、および
プラズマ解析は、実験例３と同様であった。
【００５３】 比較例３では、吸収の測定は、実験例３の場合と同様であった。構成部分の配
列は図１１に示されるものと同様であったが、比較例３では電気穿孔法は用いら
れていないため、電極膜、電気穿孔法用パルス発生器、または電気穿孔法用の電
気接続は含まれていない。
【００５４】 ＳＤラット（生後７週間）の腹部を薄く切った。ドナー装置のリムに沿って多
孔膜を取り付け、電極カップ内の寒天ゲルに接触させた。インシュリンを含んで
いる約４０ｍｌのドナー溶液を寒天ゲルから多孔膜の反対側に配置した。多孔膜
と取り付けられたドナー装置をラットの上に配置し、多孔膜上のドナー溶液がラ
ットの薄く切られた部分と直接接触するようにした。イオン浸透基準電極も、イ
オン浸透基準電極もラットの薄く切られた部分の別の箇所に配置した。基準電極
をイオン浸透法用パルス発生器の正端子に接続した。イオン浸透法用パルス発生
器の負端子をドナー装置の銀／塩化銀電極端子と接続した。イオン浸透法用パル
ス発生器から約０．４ｍＡの直流を印加した。イオン浸透法の印加をさらに約６
０分間にわたって継続した。やがてラット１１０５の頚静脈から血液を抜き取っ
た。ヘパリン処理後、ＥＬＩＳＡキット、ヒトのインシュリンを測定するための
ＤＳＬヒトインシュリンキットを用いてプラズマを分析した。
【００５５】 図１２には実験例３と比較例３の両方から得られたラットから得られたプラズ
マにおけるインシュリン濃度と時間の関係が示されている。曲線１２０５は、本
発明に係るイオン浸透法と電気穿孔法の使用から生じる濃度を示している。曲線
１２１０は、イオン浸透法を単独で使用した場合に生じる濃度を示している。こ
のグラフから、実験例３に記されるイオン浸透法と電気穿孔法を使用することで
、吸収されたインシュリンの量は約８１１マイクロＩＵ／ｍｌ・分であったこと
がわかる。それは０分から１２０分の曲線１２０５の下方の区域によって示され
ている。これに対して、比較例３に記される技法を用いた場合（本発明に係る電
極膜は使用されていない）に吸収されたインシュリンの量は、約２０８マイクロ
ＩＵ／ｍｌ・分と実験例３の結果の約４分の１であった。
【００５６】 こうした計算を行う際には、膜とドナー装置をラットの上に配置する前に、先
ずラットのプラズマにおけるインシュリンのバックグラウンド強度と等しい強度
を示す濃度を測定した。それぞれの時点の濃度は、当該時点の実測濃度からこの
バックグラウンド強度と等しい強度を示す濃度を減算することで決定した。
【００５７】 こうした実例から、本発明に係る電気穿孔法とイオン浸透法の両方を使ってイ
ンシュリンのような治療薬剤を投与する電極膜が有効であることがはっきりとわ
かる。さらに、電気穿孔法とイオン浸透法の両方を使用することによる投与の改
善から、この方法と装置はイオン浸透法を単独で使用するより効果的であること
がわかる。実験例３と比較例３の結果から、電気穿孔法用電極とイオン浸透法用
電極の両方を含んでいる浸透電極膜装置は、イオン浸透法を単独で使用するより
も、インシュリンのような治療薬剤の送出しに有効であることがはっきりとわか
る。
【００５８】 前述したように、本発明に係る装置は、電気穿孔法用の電極膜とイオン浸透法
用の電極の両方を単一の装置に組み込んで、電気穿孔法とイオン浸透法を併用す
る装置を提供できるようにする。電気穿孔法とイオン浸透法の併用に関する既存
の技術では、一般的に、電気穿孔法用電極をはり付けて、電極を取り外してから
、同じ部位にイオン浸透法用電極をはり付けるといった複数回のはり付けが必要
である。この手順は、一般的に実用的ではない。本発明を使用すれば、治療薬剤
を投与するつど、はり付け部位から電気穿孔法用電極を取り外す必要がない。一
度電極膜をはり付ければ、何度でも治療薬剤を投与したり、長期間にわたって連
続的に治療薬剤を投与することができる。したがって、本発明は、何度もはり付
けなくても単一の装置からイオン浸透法と電気穿孔法を同時に適用する。
【００５９】 以上、本発明のいくつかの実施形態について説明した。しかし、本発明の精神
と範囲を逸脱しないで様々な変形例をつくることができることが理解されるであ
ろう。よって、上記以外の実施形態も下記の特許請求の範囲に入っている。
【００６０】 図面（図１〜図１２）で使われている類似の参照番号と呼称は、類似の構成要
素を示している。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の第一の実施形態に係る装置の側面図である。
【図２】 本発明の第一の実施形態に係る装置の平面図である。
【図３】 電気穿孔法とイオン浸透法を併用している本発明の第三の実施形態に係る装置
の平面図である。
【図４】 本発明の第二の実施形態を示す図である。
【図５】 電気穿孔法の三つの異なる適用例（実験例１−２、実験例１−１、比較例１）
から得られた動作回数の比較を示すグラフである。
【図６】 電気穿孔法とイオン浸透法を併用する適用例（実験例２−２、実験例２−１、
比較例２）から得られた動作回数の比較を示すグラフである。
【図７】 本発明に係る膜片を示す図である。
【図８】 本発明に係る電極膜を示す図である。
【図９】 治療薬剤を投与するための医薬装置すなわち「ドナー装置」を示す図である。
【図１０Ａ】 イオン浸透法基準電極の斜視図である。
【図１０Ｂ】 イオン浸透法基準電極の側面図である。
【図１１】 インシュリンの吸収を測定するための生体内経皮吸収実験を示す図である。
【図１２】 ラットから得られた血漿のインシュリン濃度と時間との関係を示す図である。

Claims (55)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 １対の接触電極を具備した薬剤浸透膜を含んでいる治療薬剤
    を投与するための装置であって、前記装置を投与部位に接触させたときに薬剤浸
    透膜が直接投与部位に接触するようになっていることを特徴とする装置。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の装置であって、前記薬剤浸透膜に直径約０
    ．０１ｍｍから１０ｍｍの細孔があることを特徴とする装置。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の装置であって、前記薬剤浸透膜に直径約０
    ．１ｍｍから５ｍｍの細孔があることを特徴とする装置。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の装置であって、前記薬剤浸透膜が当該治療
    薬剤の浸透特性と整合された浸透率を持った一つ以上の素材でつくられているこ
    とを特徴とする装置。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の装置であって、前記薬剤浸透膜がナイロン
    、ポリフッ化ビニリデン、セルロース、ニトロセルロース、ポリカーボネイト、
    ポリスルホン、ポリエチレン、ポリプロピレン、不織布、ガーゼ、織布、紙、綿
    布、発泡ポリエチレン、発泡ポリプロピレン、発泡ポリ酢酸ビニル、発泡ポリオ
    レフィン、発泡ポリアミド、および発泡ポリウレタンから成るグループから選ば
    れることを特徴とする装置。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の装置であって、前記接触電極が互いに約１
    ０ｍｍから１ｃｍ離れていることを特徴とする装置。
  7. 【請求項７】 請求項６に記載の装置であって、前記接触電極が互いに約５
    ０ｍｍから５ｍｍ離れていることを特徴とする装置。
  8. 【請求項８】 請求項７に記載の装置であって、前記接触電極が互いに約１
    ００ｍｍから２ｍｍ離れていることを特徴とする装置。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の装置であって、前記接触電極が金属または
    半導体でつくられていることを特徴とする装置。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の装置であって、前記接触電極が炭素、銀
    、または塩化銀からつくられていることを特徴とする装置。
  11. 【請求項１１】 請求項１に記載の装置であって、さらに前記薬剤浸透膜に
    取り付けられたケーシングを含んで構成されることを特徴とする装置。
  12. 【請求項１２】 請求項１１に記載の装置であって、前記ケーシングと前記
    薬剤浸透膜との間に貯蔵器が形成されるように前記ケーシングが前記薬剤浸透膜
    に取り付けられていることを特徴とする装置。
  13. 【請求項１３】 請求項１２に記載の装置であって、皮膚や粘膜にはり付け
    るようにつくられていることを特徴とする装置。
  14. 【請求項１４】 請求項１２に記載の装置であって、前記ケーシングが回復
    力をもって変形可能な素材でつくられていることを特徴とする装置。
  15. 【請求項１５】 請求項１２に記載の装置であって、前記ケーシングが耐水
    性の素材でつくられていることを特徴とする装置。
  16. 【請求項１６】 請求項１２に記載の装置であって、前記ケーシングがポリ
    マーまたは共重合体でつくられていることを特徴とする装置。
  17. 【請求項１７】 請求項１２に記載の装置であって、前記ケーシングがポリ
    塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリスチレ
    ン、ポリアクリル、ポリアミド、ポリオキシメチレン、ポリフェニレンスルホン
    アミド、ポリアミド、ポリイミド、ポリアクリロニトリル、ポリエーテルケトン
    、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、エーテルイミド、ポリブタジエン、お
    よびイソプレンから成るグループから選ばれた少なくとも一つの素材でつくられ
    ていることを特徴とする装置。
  18. 【請求項１８】 請求項１２に記載の装置であって、前記ケーシングの厚さ
    が約５ｍｍから２５０ｍｍであることを特徴とする装置。
  19. 【請求項１９】 請求項１２に記載の装置であって、さらに治療薬剤を持っ
    た医薬成分を含んで構成され、前記医薬成分が前記貯蔵器に含まれていることを
    特徴とする装置。
  20. 【請求項２０】 請求項１９に記載の装置であって、前記医薬成分がさらに
    電解質、吸収促進剤、安定剤、ｐＨ緩衝剤、増粘剤、界面活性剤、乳化剤、イオ
    ン交換樹脂、イオン交換膜、または不織布から成るグループから選ばれた一つ以
    上の物質を含んでいることを特徴とする装置。
  21. 【請求項２１】 請求項１２に記載の装置であって、前記貯蔵器がイオン浸
    透法用電極を含んでいることを特徴とする装置。
  22. 【請求項２２】 請求項２１に記載の装置であって、前記イオン浸透法用電
    極が炭素、白金、金、またはチタンから成るグループから選ばれた素材でできた
    偏光電極であることを特徴とする装置。
  23. 【請求項２３】 請求項２１に記載の装置であって、前記イオン浸透法用電
    極が不偏光電極であることを特徴とする装置。
  24. 【請求項２４】 請求項２３に記載の装置であって、前記イオン浸透法用電
    極が銅を含む陽極であることを特徴とする装置。
  25. 【請求項２５】 請求項２３に記載の装置であって、前記イオン浸透法用電
    極が銀を含む陽極であることを特徴とする装置。
  26. 【請求項２６】 請求項２３に記載の装置であって、前記イオン浸透法用電
    極が塩化銅を含む陰極であることを特徴とする装置。
  27. 【請求項２７】 請求項２３に記載の装置であって、前記イオン浸透法用電
    極が塩化銀を含む陰極であることを特徴とする装置。
  28. 【請求項２８】 請求項１に記載の装置であって、治療薬剤が、鎮痛薬、ペ
    プチド／タンパク質、トランキライザー、抗悪性腫瘍剤、強心薬、ホルモン、血
    圧降下薬、およびポリヌクレオチドから成るグループから選ばれた一つ以上の薬
    剤であることを特徴とする装置。
  29. 【請求項２９】 請求項１に記載の装置であって、さらに投与部位に接触す
    る薬剤浸透膜上に接着層を含んで構成されることを特徴とする装置。
  30. 【請求項３０】 請求項１２に記載の装置であって、前記ケーシングが熱シ
    ーリングを用いて薬剤浸透膜にシールされていることを特徴とする装置。
  31. 【請求項３１】 （ａ）接着剤層と、 （ｂ）前記接着剤層に取り付けられた薬剤浸透膜と、 （ｃ）前記薬剤浸透膜ｎはり付けられた第一の電極と、 （ｄ）治療薬剤と、 （ｅ）一つ以上の非生物学的活性物質と前記治療薬剤を含んでいる医薬成分と
    、 （ｆ）薬剤浸透膜とケーシングとの間に貯蔵器を形成しているケーシングであ
    って、前記貯蔵器に医薬成分が入っているケーシングと、 （ｇ）前記ケーシングにはり付けられた第二の電極と を含んで構成される電極膜。
  32. 【請求項３２】 （ａ）１対の接触電極を具備した薬剤浸透膜を含んでいる
    装置を、前記薬剤浸透膜が投与部位に直接接触するように投与部位に接触させる
    段階と、 （ｂ）治療薬剤を前記薬剤浸透膜に塗布する段階と、 （ｃ）前記接触電極に電気信号を印加する段階と を含んで構成される、治療薬剤を生体内投与する方法。
  33. 【請求項３３】 請求項３２に記載の方法であって、前記接触電極が電気穿
    孔法用であることを特徴とする方法。
  34. 【請求項３４】 請求項３３に記載の方法であって、前記電気信号が接触電
    極間に約１０Ｖ／ｃｍから２０００Ｖ／ｃｍの電圧差を生じさせることを特徴と
    する方法。
  35. 【請求項３５】 請求項３４に記載の方法であって、前記電圧差が約５０Ｖ
    ／ｃｍから１０００Ｖ／ｃｍであることを特徴とする方法。
  36. 【請求項３６】 請求項３５に記載の方法であって、前記電圧差が約５０Ｖ
    ／ｃｍから５００Ｖ／ｃｍであることを特徴とする方法。
  37. 【請求項３７】 請求項３３に記載の方法であって、前記電気信号が前記接
    触電極に矩形波形式で印加されることを特徴とする方法。
  38. 【請求項３８】 請求項３３に記載の方法であって、前記電気信号が前記接
    触電極に指数対数波形式で印加されることを特徴とする方法。
  39. 【請求項３９】 治療薬剤を生体内投与する方法であって、 （ａ）１対の接触電極を具備した薬剤浸透膜と、貯蔵器を形成している薬剤浸
    透膜に取り付けられたケーシングと、治療薬剤を含んでいる医薬成分とを含んで
    いる装置を、前記薬剤浸透膜が投与部位に直接接触するように投与部位に接触さ
    せる段階であって、前記医薬成分が前記貯蔵器中に入っており、前記貯蔵器中に
    イオン浸透法用電極が配置されている段階と、 （ｂ）逆電極を第二の部位に接触させる段階と、 （ｃ）前記接触電極に第一の電気信号を印加する段階と、 （ｄ）前記イオン浸透法用電極に第二の電気信号を印加する段階と を含んで構成される方法。
  40. 【請求項４０】 請求項３９に記載の方法であって、前記第二の電気信号が
    約０．０１ｍＡから１０ｍＡまでのパルス電流信号であることを特徴とする方法
    。
  41. 【請求項４１】 請求項４０に記載の方法であって、前記パルス電流信号が
    約０．０１ｍＡから５ｍＡまでのパルス電流信号であることを特徴とする方法。
  42. 【請求項４２】 請求項３９に記載の方法であって、前記第二の電気信号が
    イオン浸透法用電極と逆電極との間に約０．１Ｖから５０Ｖの電圧差を生じさせ
    ることを特徴とする方法。
  43. 【請求項４３】 請求項４２に記載の方法であって、前記電圧差が約１Ｖか
    ら３０Ｖであることを特徴とする方法。
  44. 【請求項４４】 請求項４３に記載の方法であって、前記電圧差が約３Ｖか
    ら１５Ｖであることを特徴とする方法。
  45. 【請求項４５】 請求項３９に記載の方法であって、前記第二の電気信号が
    パルス周波数約１００Ｈｚから１０００ｋＨｚのパルス減極信号であることを特
    徴とする方法。
  46. 【請求項４６】 請求項４５に記載の方法であって、前記パルス周波数が約
    １ｋＨｚから５００ｋＨｚであることを特徴とする方法。
  47. 【請求項４７】 請求項４６に記載の方法であって、前記パルス周波数が約
    １０ｋＨｚから３００ｋＨｚであることを特徴とする方法。
  48. 【請求項４８】 請求項３９に記載の方法であって、前記第二の電気信号が
    オン／オフ比約１％から９９％のデューティサイクルを持っていることを特徴と
    する方法。
  49. 【請求項４９】 請求項４８に記載の方法であって、前記デューティサイク
    ルが約１０％から８０％であることを特徴とする方法。
  50. 【請求項５０】 請求項４９に記載の方法であって、前記デューティサイク
    ルが約１５％から５０％であることを特徴とする方法。
  51. 【請求項５１】 請求項１９に記載の装置であって、前記治療薬剤が鎮痛薬
    、ペプチド／タンパク質、トランキライザー、抗悪性腫瘍剤、強心薬、ホルモン
    、血圧降下薬、およびポリヌクレオチドから成るグループから選ばれた一つ以上
    の薬剤であることを特徴とする装置。
  52. 【請求項５２】 請求項１２に記載の装置であって、さらに投与部位に接触
    する薬剤浸透膜の上に接着層を含んで構成されることを特徴とする装置。
  53. 【請求項５３】 治療薬剤を投与するための装置であって、電極とリムとを
    含む電極カップと、浸透膜と前記浸透膜に刻印された１対の電極を含む、前記電
    極カップのリムに取り付けられた電極膜とから構成されることを特徴とする装置
    。
  54. 【請求項５４】 請求項５３に記載の装置であって、前記電極カップの電極
    がイオン浸透法用発生器に接続されていることを特徴とする装置。
  55. 【請求項５５】 請求項５３に記載の装置であって、前記電極膜の電極が電
    気穿孔法用発生器に接続されていることを特徴とする装置。
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AU (1) AU1312099A (ja)
WO (1) WO1999022810A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007536377A (ja) * 2004-05-03 2007-12-13 イー−ピル ファーマ リミティド 胃腸管における有効成分の送達
JP2015512283A (ja) * 2012-03-23 2015-04-27 マイクロアレイ・リミテッドＭｉｃｒｏａｒｒａｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ 電極と生理学的に活性な前駆体物質とを備える皮膚被覆材
JP2019122629A (ja) * 2018-01-17 2019-07-25 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 薬剤浸透装置

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6775569B2 (en) * 1997-11-05 2004-08-10 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Electroporation device for in vivo delivery of therapeutic agents
IL144728A0 (en) 1999-02-10 2002-06-30 Gmp Drug Delivery Inc Iontophoresis, electroporation and combination patches for local drug delivery
US6792306B2 (en) 2000-03-10 2004-09-14 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Finger-mounted electrokinetic delivery system for self-administration of medicaments and methods therefor
US8251986B2 (en) * 2000-08-17 2012-08-28 Angiodynamics, Inc. Method of destroying tissue cells by eletroporation
US7083580B2 (en) * 2001-04-06 2006-08-01 Mattioli Engineering Ltd. Method and apparatus for skin absorption enhancement and transdermal drug delivery
US7520875B2 (en) 2001-04-06 2009-04-21 Mattioli Engineering Ltd. Method and apparatus for skin absorption enhancement and transdermal drug delivery
US7010343B2 (en) 2001-04-06 2006-03-07 Mattioli Engineering Ltd. Method and apparatus for skin absorption enhancement and transdermal drug delivery
US7496401B2 (en) * 2001-04-06 2009-02-24 Mattioli Engineering Ltd Method and apparatus for skin absorption enhancement and transdermal drug delivery
US6932894B2 (en) * 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
AT411150B (de) * 2001-05-25 2003-10-27 Nova Technical Res Gmbh Einrichtung zum einbringen von stoffen
JP2003210591A (ja) * 2002-01-24 2003-07-29 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc エレクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤
JP2005521496A (ja) * 2002-03-25 2005-07-21 ジェネトロニクス、インコーポレーテッド ポリヌクレオチドのエレクトロポレーションにより増強された送達の際の金属毒性の最小化
JP4033382B2 (ja) * 2002-04-08 2008-01-16 久光製薬株式会社 インスリン投与装置
US6772535B2 (en) 2002-06-10 2004-08-10 Koslow Technologies Corporation Humidity generating system and method and use in wood drying kiln
AU2004208580A1 (en) * 2003-01-29 2004-08-12 E-Pill Pharma Ltd. Active drug delivery in the gastrointestinal tract
DE50307646D1 (de) * 2003-03-12 2007-08-23 Novosis Ag Transdermales Wirkstoffverabreichungssystem mit Elektrodenraster
CA2531493A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-03 University Of South Florida Device and method to facilitate directed delivery and electroporation
US7299082B2 (en) 2003-10-31 2007-11-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems
IL159273A0 (en) * 2003-12-09 2004-06-01 Transpharma Medical Ltd Transdermal delivery system for sustained release of polypeptides
US7699964B2 (en) 2004-02-09 2010-04-20 Abbott Diabetes Care Inc. Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method
US8165651B2 (en) * 2004-02-09 2012-04-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent
US7840263B2 (en) 2004-02-27 2010-11-23 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for device controlled gene expression
US7764995B2 (en) 2004-06-07 2010-07-27 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus to modulate cellular regeneration post myocardial infarct
US7729761B2 (en) 2004-07-14 2010-06-01 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for controlled gene or protein delivery
JP4728631B2 (ja) * 2004-11-30 2011-07-20 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
US7590444B2 (en) 2004-12-09 2009-09-15 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
US20080188837A1 (en) * 2004-12-14 2008-08-07 Ziv Belsky Local Delivery of Drugs or Substances Using Electronic Permeability Increase
JP4731931B2 (ja) * 2005-02-03 2011-07-27 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
US20070027426A1 (en) * 2005-06-24 2007-02-01 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces
US8195403B2 (en) 2005-07-21 2012-06-05 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonance of bodily agents
US8112233B2 (en) 2005-07-21 2012-02-07 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonance of chemical structures
US9211332B2 (en) 2005-07-21 2015-12-15 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonance of bodily agents
US8346484B2 (en) 2005-07-21 2013-01-01 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonance of chemical structures
US8386183B2 (en) * 2005-07-21 2013-02-26 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonant reconfiguration of chemical structures
US8364412B2 (en) 2005-07-21 2013-01-29 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonance of chemical structures
US8386186B2 (en) * 2005-07-21 2013-02-26 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonance of chemical structures
US9427465B2 (en) 2005-07-21 2016-08-30 Deep Science, Llc Selective resonance of chemical structures
JP2007037868A (ja) * 2005-08-05 2007-02-15 Transcutaneous Technologies Inc 経皮投与装置及びその制御方法
US8386030B2 (en) 2005-08-08 2013-02-26 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
US8295922B2 (en) * 2005-08-08 2012-10-23 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
US20070060860A1 (en) * 2005-08-18 2007-03-15 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis device
US20070071807A1 (en) * 2005-09-28 2007-03-29 Hidero Akiyama Capsule-type drug-releasing device and capsule-type drug-releasing device system
WO2007038028A1 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis apparatus and method to deliver active agents to biological interfaces
WO2007041322A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic delivery of active agents conjugated to nanoparticles
US20070083185A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Darrick Carter Iontophoretic device and method of delivery of active agents to biological interface
US20070078445A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Curt Malloy Synchronization apparatus and method for iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces
WO2007079193A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
WO2007117651A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 University Of South Florida Passive electric field focus system for in vivo and in vitro applications
CN101495105A (zh) * 2006-07-05 2009-07-29 Tti优而美株式会社 具有自组装树枝状聚合物的输送装置及其使用方法
FR2903911B1 (fr) * 2006-07-21 2008-10-17 Albert Teboul Dispositif d'electro-magnetotherapie et ceinture le comportant
US8260411B1 (en) 2006-09-06 2012-09-04 Twin Star Medical, Inc. Conductive injection and aspiration device and method
WO2008032282A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Compex Medical S.A. Electrode set and stimulating device
JP5383497B2 (ja) 2006-12-01 2014-01-08 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 装置、例として経皮送達装置に給電し且つ／又は当該装置を制御するシステム及び装置
US8197844B2 (en) 2007-06-08 2012-06-12 Activatek, Inc. Active electrode for transdermal medicament administration
JPWO2009044555A1 (ja) * 2007-10-04 2011-02-03 学校法人 城西大学 製剤、当該製剤を用いたワクチンの投与方法及びイオントフォレーシス装置
CA2704740C (en) * 2007-10-09 2016-05-17 Transpharma Ltd. Magnetic patch coupling
MX2010006062A (es) 2007-12-05 2010-09-14 Syneron Medical Ltd Aplicador desechable de energia electromagnetica y metodo para su uso.
EP2561819B1 (en) 2008-01-17 2015-01-07 Syneron Medical Ltd. Hair removal apparatus for personal use
US8862223B2 (en) 2008-01-18 2014-10-14 Activatek, Inc. Active transdermal medicament patch and circuit board for same
KR20100115748A (ko) 2008-01-24 2010-10-28 시네론 메디컬 리미티드 지방 조직 치료 장치, 기기, 및 방법
US8992517B2 (en) 2008-04-29 2015-03-31 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Irreversible electroporation to treat aberrant cell masses
US9198733B2 (en) 2008-04-29 2015-12-01 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for electroporation-based therapies
US9283051B2 (en) 2008-04-29 2016-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating a treatment volume for administering electrical-energy based therapies
US10448989B2 (en) 2009-04-09 2019-10-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. High-frequency electroporation for cancer therapy
US11254926B2 (en) 2008-04-29 2022-02-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices and methods for high frequency electroporation
US10702326B2 (en) 2011-07-15 2020-07-07 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and method for electroporation based treatment of stenosis of a tubular body part
US10245098B2 (en) 2008-04-29 2019-04-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Acute blood-brain barrier disruption using electrical energy based therapy
US9867652B2 (en) 2008-04-29 2018-01-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation using tissue vasculature to treat aberrant cell masses or create tissue scaffolds
US10117707B2 (en) 2008-04-29 2018-11-06 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
AU2009243079A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation to create tissue scaffolds
US10238447B2 (en) 2008-04-29 2019-03-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time monitoring of treatment progress
US10272178B2 (en) 2008-04-29 2019-04-30 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Methods for blood-brain barrier disruption using electrical energy
US11272979B2 (en) 2008-04-29 2022-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US20090299266A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-03 Mattioli Engineering Ltd. Method and apparatus for skin absorption enhancement and transdermal drug delivery
EP2334249B1 (en) 2008-09-21 2013-03-13 Syneron Medical Ltd. A method and apparatus for personal skin treatment
AU2010217957B2 (en) 2009-02-26 2015-08-13 Liquidia Technologies, Inc. Interventional drug delivery system and associated methods
US11638603B2 (en) 2009-04-09 2023-05-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US11382681B2 (en) 2009-04-09 2022-07-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and methods for delivery of high frequency electrical pulses for non-thermal ablation
US20110066175A1 (en) * 2009-05-07 2011-03-17 Rainbow Medical Ltd. Gastric anchor
US20100286587A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Yossi Gross Sublingual electrical drug delivery
US20100286628A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Rainbow Medical Ltd Gastric anchor
US8414559B2 (en) * 2009-05-07 2013-04-09 Rainbow Medical Ltd. Gastroretentive duodenal pill
SG175341A1 (en) * 2009-05-08 2011-11-28 Isis Biopolymer Inc Iontophoretic device with improved counterelectrode
US20110092881A1 (en) * 2009-05-08 2011-04-21 Isis Biopolymer Inc. Iontophoretic device with contact sensor
WO2010138919A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Angiodynamics, Inc. System and method for synchronizing energy delivery to the cardiac rhythm
US9895189B2 (en) 2009-06-19 2018-02-20 Angiodynamics, Inc. Methods of sterilization and treating infection using irreversible electroporation
US8882748B2 (en) * 2009-10-08 2014-11-11 Palo Alto Research Center Incorporated Transmucosal drug delivery device and method including chemical permeation enhancers
US9014799B2 (en) * 2009-10-08 2015-04-21 Palo Alto Research Center Incorporated Transmucosal drug delivery device and method including electrically-actuated permeation enhancement
US9017310B2 (en) * 2009-10-08 2015-04-28 Palo Alto Research Center Incorporated Transmucosal drug delivery device and method including microneedles
US10124159B2 (en) 2010-04-28 2018-11-13 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Oral mucosal electroporation device and use thereof
WO2012009080A2 (en) 2010-07-12 2012-01-19 University Of Miami Device for radiation-activated localized delivery of treatment agents
US9700368B2 (en) 2010-10-13 2017-07-11 Angiodynamics, Inc. System and method for electrically ablating tissue of a patient
US9078665B2 (en) 2011-09-28 2015-07-14 Angiodynamics, Inc. Multiple treatment zone ablation probe
US9005108B2 (en) 2012-09-27 2015-04-14 Palo Alto Research Center Incorporated Multiple reservoir drug delivery device and methods
US9999720B2 (en) 2012-09-27 2018-06-19 Palo Alto Research Center Incorporated Drug reconstitution and delivery device and methods
US9744341B2 (en) 2013-01-15 2017-08-29 Palo Alto Research Center Incorporated Devices and methods for intraluminal retention and drug delivery
US9297083B2 (en) 2013-12-16 2016-03-29 Palo Alto Research Center Incorporated Electrolytic gas generating devices, actuators, and methods
AU2014374361B9 (en) 2013-12-31 2019-07-04 Abbott Diabetes Care Inc. Self-powered analyte sensor and devices using the same
GB2524777A (en) * 2014-04-02 2015-10-07 Microarray Ltd Dressing comprising electrodes
CN112807074A (zh) 2014-05-12 2021-05-18 弗吉尼亚暨州立大学知识产权公司 电穿孔系统
US10278675B2 (en) 2014-07-31 2019-05-07 Palo Alto Research Center Incorporated Implantable estrus detection devices, systems, and methods
US9801660B2 (en) 2014-07-31 2017-10-31 Palo Alto Research Center Incorporated Implantable fluid delivery devices, systems, and methods
WO2016100325A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices, systems, and methods for real-time monitoring of electrophysical effects during tissue treatment
WO2017011635A1 (en) * 2015-07-14 2017-01-19 Washington State University Electrochemical reduction or prevention of infections
CN108135653B (zh) 2015-10-07 2022-02-11 梅约医学教育与研究基金会 用于肥胖症或糖尿病治疗的电穿孔
US10905492B2 (en) 2016-11-17 2021-02-02 Angiodynamics, Inc. Techniques for irreversible electroporation using a single-pole tine-style internal device communicating with an external surface electrode
CA2975932A1 (en) * 2017-08-10 2019-02-10 Innovative Potential Inc. Electrolytic reactor
US11607537B2 (en) 2017-12-05 2023-03-21 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for treating neurological disorders, including tumors, with electroporation
US11925405B2 (en) 2018-03-13 2024-03-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US11311329B2 (en) 2018-03-13 2022-04-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for immunotherapy based treatments using non-thermal ablation techniques
CN109528504B (zh) * 2019-01-07 2021-06-01 东华大学 一种具有声波响应特性的微电流祛斑面膜及其制备方法
US11950835B2 (en) 2019-06-28 2024-04-09 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Cycled pulsing to mitigate thermal damage for multi-electrode irreversible electroporation therapy
CN112614698B (zh) * 2020-12-08 2022-06-14 成都理工大学 一种Pb/PbCl2固体不极化电极

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4211222A (en) * 1976-08-25 1980-07-08 Robert Tapper Iontophoretic burn-protection method
US4820263A (en) 1981-03-06 1989-04-11 Medtronic, Inc. Apparatus and method for iontophoretic drug delivery
JPS5810066A (ja) * 1981-07-10 1983-01-20 株式会社アドバンス イオントフオレ−ゼ用プラスタ−構造体
US5651768A (en) 1983-08-18 1997-07-29 Drug Delivery Systems, Inc. Transdermal drug applicator and electrodes therefor
US5224928A (en) * 1983-08-18 1993-07-06 Drug Delivery Systems Inc. Mounting system for transdermal drug applicator
CA1262564A (en) * 1983-09-01 1989-10-31 Minoru Sasaki Iontophoresis device
US5135477A (en) 1984-10-29 1992-08-04 Medtronic, Inc. Iontophoretic drug delivery
US4810263A (en) * 1986-04-11 1989-03-07 Exxon Research And Engineering Company Fuel composition
US5080646A (en) * 1988-10-03 1992-01-14 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
US5128257A (en) * 1987-08-31 1992-07-07 Baer Bradford W Electroporation apparatus and process
US5389069A (en) * 1988-01-21 1995-02-14 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for in vivo electroporation of remote cells and tissue
DE68925030T2 (de) 1988-01-21 1996-07-25 Massachusetts Inst Technology Molekültransport durch gewebe mit der verwendung von elektroporation.
IL86076A (en) * 1988-04-14 1992-12-01 Inventor S Funding Corp Ltd Transdermal drug delivery device
CA2001444C (en) * 1988-10-28 2000-07-25 Darrel F. Untereker Iontophoresis electrode
US5006108A (en) * 1988-11-16 1991-04-09 Noven Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for iontophoretic drug delivery
US5374241A (en) * 1989-07-21 1994-12-20 Iomed, Inc. Electrodes for iontophoresis
EP0429842B1 (en) * 1989-10-27 1996-08-28 Korea Research Institute Of Chemical Technology Device for the transdermal administration of protein or peptide drug
US5356632A (en) * 1991-09-12 1994-10-18 S.I. Scientific Innovations Ltd. Transdermal drug delivery device
AU652494B2 (en) * 1991-11-15 1994-08-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Solid state conductive polymer compositions, biomedical electrodes containing such compositions, and method of preparing same
US5310404A (en) * 1992-06-01 1994-05-10 Alza Corporation Iontophoretic delivery device and method of hydrating same
US5304120A (en) * 1992-07-01 1994-04-19 Btx Inc. Electroporation method and apparatus for insertion of drugs and genes into endothelial cells
US5507724A (en) * 1992-07-01 1996-04-16 Genetronics, Inc. Electroporation and iontophoresis apparatus and method for insertion of drugs and genes into cells
US6009345A (en) 1992-08-17 1999-12-28 Genetronics, Inc. Method and apparatus for a combination of electroporation and iontophoresis for the delivery of drugs and genes
US5464386A (en) 1992-08-17 1995-11-07 Genetronics, Inc. Transdermal drug delivery by electroincorporation of vesicles
US5688233A (en) 1992-08-17 1997-11-18 Genetronics, Inc. Electronincorporation enhanced transdermal delivery of molecules
US5318514A (en) 1992-08-17 1994-06-07 Btx, Inc. Applicator for the electroporation of drugs and genes into surface cells
JP2542792B2 (ja) * 1992-11-05 1996-10-09 ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー ユ―ザ作動型のイオン導入式装置
US5298017A (en) * 1992-12-29 1994-03-29 Alza Corporation Layered electrotransport drug delivery system
CA2126487C (en) * 1993-06-23 2001-05-29 Keiichiro Okabe Iontophoresis device
US5533971A (en) 1993-09-03 1996-07-09 Alza Corporation Reduction of skin irritation during electrotransport
FR2709670B1 (fr) * 1993-09-10 1995-10-20 Asulab Sa Dispositif en trois modules pour l'administration transdermique de médicaments par électrophorèse ou iontophorèse.
US5387189A (en) * 1993-12-02 1995-02-07 Alza Corporation Electrotransport delivery device and method of making same
US5843015A (en) * 1993-12-28 1998-12-01 Becton Dickinson And Company Molecules for iontophoretic delivery
JP4090072B2 (ja) * 1994-07-13 2008-05-28 アルザ・コーポレーション 経皮電気的移送式作用剤投与を促進するための組成物と方法
US5697896A (en) * 1994-12-08 1997-12-16 Alza Corporation Electrotransport delivery device
US5700481A (en) * 1995-03-17 1997-12-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. Transdermal drug delivery process
US5843014A (en) 1995-03-24 1998-12-01 Alza Corporation Display for an electrotransport delivery device
US5624415A (en) * 1995-04-24 1997-04-29 Alza Corporation Reduction of skin irritation and resistance during electrotransport
US5678545A (en) * 1995-05-04 1997-10-21 Stratbucker; Robert A. Anisotropic adhesive multiple electrode system, and method of use
US5983131A (en) * 1995-08-11 1999-11-09 Massachusetts Institute Of Technology Apparatus and method for electroporation of tissue
US5601618A (en) * 1996-02-26 1997-02-11 James; Brian C. Stimulation and heating device
US5676648A (en) 1996-05-08 1997-10-14 The Aps Organization, Llp Iontophoretic drug delivery apparatus and method for use
US5704908A (en) * 1996-10-10 1998-01-06 Genetronics, Inc. Electroporation and iontophoresis catheter with porous balloon
US6775569B2 (en) * 1997-11-05 2004-08-10 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Electroporation device for in vivo delivery of therapeutic agents
US6295469B1 (en) * 1997-11-14 2001-09-25 Alza Corporation Formulation for electrically assisted delivery of lidocaine and epinephrine
US5938658A (en) 1997-12-02 1999-08-17 Tu; Hosheng Device and methods for treating canker sores by RF ablation
US6104952A (en) 1998-01-07 2000-08-15 Tu; Lily Chen Devices for treating canker sores, tissues and methods thereof
US5968005A (en) 1998-01-07 1999-10-19 Tu; Hosheng Devices and means for treating canker sores
US6192270B1 (en) * 1998-08-14 2001-02-20 Genetronics, Inc. Apparatus and method for the delivery of drugs and genes into tissue

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007536377A (ja) * 2004-05-03 2007-12-13 イー−ピル ファーマ リミティド 胃腸管における有効成分の送達
JP2015512283A (ja) * 2012-03-23 2015-04-27 マイクロアレイ・リミテッドＭｉｃｒｏａｒｒａｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ 電極と生理学的に活性な前駆体物質とを備える皮膚被覆材
US9717891B2 (en) 2012-03-23 2017-08-01 Microarray Limited Skin dressing with electrodes and physiologically active precursor substance
JP2019122629A (ja) * 2018-01-17 2019-07-25 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 薬剤浸透装置

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