JP2003210591A - エレクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤 - Google Patents
エレクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤Info
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- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 薬物等の投与化合物を効果的に投与し得るエ
レクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤を提供す
る。 【解決手段】 エレクトロポレーション用経皮経粘膜適
用製剤は、固形または半固形状の基剤中に薬物等の投与
化合物（生理活性物質）を分散させた薬物貯留層１１
と、薬物貯留層を保持するバッキング１２と、薬物貯留
層１１上に設けられた１対のエレクトロポレーション用
電極１３とを備える。バッキング１２のフランジ部には
粘着層１４が設けられる。エレクトロポレーション用電
極１３の薬物貯留層１１上を除く少なくとも適用部位に
接する部分には絶縁層１５が設けられる。
レクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤を提供す
る。 【解決手段】 エレクトロポレーション用経皮経粘膜適
用製剤は、固形または半固形状の基剤中に薬物等の投与
化合物（生理活性物質）を分散させた薬物貯留層１１
と、薬物貯留層を保持するバッキング１２と、薬物貯留
層１１上に設けられた１対のエレクトロポレーション用
電極１３とを備える。バッキング１２のフランジ部には
粘着層１４が設けられる。エレクトロポレーション用電
極１３の薬物貯留層１１上を除く少なくとも適用部位に
接する部分には絶縁層１５が設けられる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エレクトロポレー
ションを用いて薬物等の投与化合物（生理活性物質）を
皮膚または粘膜から投与するためのエレクトロポレーシ
ョン用経皮経粘膜適用製剤に関するものである。
ションを用いて薬物等の投与化合物（生理活性物質）を
皮膚または粘膜から投与するためのエレクトロポレーシ
ョン用経皮経粘膜適用製剤に関するものである。
【０００２】
【従来技術】エレクトロポレーションは従来、遺伝子導
入に用いられていた方法で、細胞に瞬時に高電圧を負荷
し細胞内へＤＮＡ等を導入するものである。近年、この
技術を経皮、経粘膜からの薬物送達に応用することが提
案されている（特表平３−５０２４１６号公報、Ｐｒｏ
ｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：１０
５０４−１０５０８（１９９３））。この技術は正負の
両電極間に負荷する電圧により、皮膚や粘膜に対して孔
を生じさせるものであり、このエレクトロポレーション
により作成された新たな可逆的なルート（孔）は物質の
膜（皮膚、粘膜）透過を増大させる。Ｄａｖｉｄ Ａ．
Ｅｄｗａｒｄｓら（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒ
ｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ３４巻、２１１ページ、
１９９５年）やＡ．Ｊａｄｏｕｌら（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、５４
巻、２６５ページ、１９９８年）やＲｉｔａ Ｖａｎｂ
ｅｒｖｅｒ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌ
ｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、５４巻、２４３ページ、１９９
８年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲ
ｅｌｅａｓｅ、５０巻、２２５ページ１９９８年、Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１１
巻、１６５７ページ、１９９４年）も同様に皮膚に電圧
を負荷し、エレクトロポレーションの効果を得ている。
また、Ｇｕｎｔｅｒ Ａ．Ｈｏｆｍａｎら（Ｂｉｏｅｌ
ｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄＢｉｏｅｎｅｒ
ｇｅｔｉｃ、３８巻、２０９ページ、１９９５年）は皮
膚を挟み込むような電極を適用しエレクトロポレーショ
ンにより担体を吸収させることに成功している。
入に用いられていた方法で、細胞に瞬時に高電圧を負荷
し細胞内へＤＮＡ等を導入するものである。近年、この
技術を経皮、経粘膜からの薬物送達に応用することが提
案されている（特表平３−５０２４１６号公報、Ｐｒｏ
ｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：１０
５０４−１０５０８（１９９３））。この技術は正負の
両電極間に負荷する電圧により、皮膚や粘膜に対して孔
を生じさせるものであり、このエレクトロポレーション
により作成された新たな可逆的なルート（孔）は物質の
膜（皮膚、粘膜）透過を増大させる。Ｄａｖｉｄ Ａ．
Ｅｄｗａｒｄｓら（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒ
ｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ３４巻、２１１ページ、
１９９５年）やＡ．Ｊａｄｏｕｌら（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、５４
巻、２６５ページ、１９９８年）やＲｉｔａ Ｖａｎｂ
ｅｒｖｅｒ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌ
ｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、５４巻、２４３ページ、１９９
８年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲ
ｅｌｅａｓｅ、５０巻、２２５ページ１９９８年、Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１１
巻、１６５７ページ、１９９４年）も同様に皮膚に電圧
を負荷し、エレクトロポレーションの効果を得ている。
また、Ｇｕｎｔｅｒ Ａ．Ｈｏｆｍａｎら（Ｂｉｏｅｌ
ｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄＢｉｏｅｎｅｒ
ｇｅｔｉｃ、３８巻、２０９ページ、１９９５年）は皮
膚を挟み込むような電極を適用しエレクトロポレーショ
ンにより担体を吸収させることに成功している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらは、いずれも実
験室でその原理、機構、現象を調べるために簡易的に用
いられているもので、実際にヒトへ適用できる製剤とは
言えない。またエレクトロポレーションの電極は直接適
用部位に接する方が効果的で、投与化合物も同時に適用
部位に接する必要がある。しかし、このように電極、投
与化合物を一体化した製剤を用いて、電極、投与化合物
を同時に適用した例はほとんどない。唯一、これを可能
にしたものとしては、ＷＯ９９／２２８１０に開示され
た電極を物質透過性膜（以下、電極膜）に保持させる例
がある。これは溶液やゲルを電極膜で保持する（覆う）
ことにより、製剤化を可能にしたものである。この方法
は保持には適しているものの化合物によっては膜を透過
しにくい物や吸着を起こす等の問題を含んでいる。
験室でその原理、機構、現象を調べるために簡易的に用
いられているもので、実際にヒトへ適用できる製剤とは
言えない。またエレクトロポレーションの電極は直接適
用部位に接する方が効果的で、投与化合物も同時に適用
部位に接する必要がある。しかし、このように電極、投
与化合物を一体化した製剤を用いて、電極、投与化合物
を同時に適用した例はほとんどない。唯一、これを可能
にしたものとしては、ＷＯ９９／２２８１０に開示され
た電極を物質透過性膜（以下、電極膜）に保持させる例
がある。これは溶液やゲルを電極膜で保持する（覆う）
ことにより、製剤化を可能にしたものである。この方法
は保持には適しているものの化合物によっては膜を透過
しにくい物や吸着を起こす等の問題を含んでいる。
【０００４】従って本発明の目的は、薬物等の投与化合
物を効果的に投与し得るエレクトロポレーション用経皮
経粘膜適用製剤を提供することにある。
物を効果的に投与し得るエレクトロポレーション用経皮
経粘膜適用製剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は上述の問題を解
決するために以下の点を特に考慮した。 １．エレクトロポレーション用電極と薬物等の投与化合
物（生理活性物質）を同様に皮膚や粘膜などの投与部位
に直接適用する。 ２．膜を用いると化合物の透過性の減少が生じる場合が
あるので、膜を用いることなく、電極および投与化合物
を製剤で保持する。 ３．製剤から投与化合物の漏れを生じない。
決するために以下の点を特に考慮した。 １．エレクトロポレーション用電極と薬物等の投与化合
物（生理活性物質）を同様に皮膚や粘膜などの投与部位
に直接適用する。 ２．膜を用いると化合物の透過性の減少が生じる場合が
あるので、膜を用いることなく、電極および投与化合物
を製剤で保持する。 ３．製剤から投与化合物の漏れを生じない。
【０００６】即ち、上記目的は、固形または半固形状の
基剤中に投与化合物を分散させた化合物貯留層に少なく
とも１対のエレクトロポレーション用電極を配置したエ
レクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤により、達
成される。ここで、エレクトロポレーション用電極は適
用部位に直接接するように配置され、また化合物貯留層
の少なくとも一部が適用部位に直接接するように配置さ
れることが好ましい。固形または半固形状の基剤は好適
には水性である。基剤としては寒天を用いることができ
る。
基剤中に投与化合物を分散させた化合物貯留層に少なく
とも１対のエレクトロポレーション用電極を配置したエ
レクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤により、達
成される。ここで、エレクトロポレーション用電極は適
用部位に直接接するように配置され、また化合物貯留層
の少なくとも一部が適用部位に直接接するように配置さ
れることが好ましい。固形または半固形状の基剤は好適
には水性である。基剤としては寒天を用いることができ
る。
【０００７】また、本発明に係るエレクトロポレーショ
ン用経皮経粘膜適用製剤は、固形または半固形状の基剤
中に投与化合物を分散させた化合物貯留層と、化合物貯
留層を保持するバッキングと、化合物貯留層上に設けら
れた少なくとも１対のエレクトロポレーション用電極と
を備える。ここで、バッキングはカップ状とすることが
できる。カップ状バッキングのフランジ部には粘着層を
設けることができる。エレクトロポレーション用電極の
一部はカップ状バッキングのフランジ部の粘着層に貼付
することができる。また、バッキングはフィルムなどを
用いてシート状とすることができる。この場合、エレク
トロポレーション用電極は化合物貯留層上に櫛形に配置
することができる。さらに、エレクトロポレーション用
電極の化合物貯留層上を除く少なくとも適用部位に接す
る箇所に絶縁層を設けることができる。
ン用経皮経粘膜適用製剤は、固形または半固形状の基剤
中に投与化合物を分散させた化合物貯留層と、化合物貯
留層を保持するバッキングと、化合物貯留層上に設けら
れた少なくとも１対のエレクトロポレーション用電極と
を備える。ここで、バッキングはカップ状とすることが
できる。カップ状バッキングのフランジ部には粘着層を
設けることができる。エレクトロポレーション用電極の
一部はカップ状バッキングのフランジ部の粘着層に貼付
することができる。また、バッキングはフィルムなどを
用いてシート状とすることができる。この場合、エレク
トロポレーション用電極は化合物貯留層上に櫛形に配置
することができる。さらに、エレクトロポレーション用
電極の化合物貯留層上を除く少なくとも適用部位に接す
る箇所に絶縁層を設けることができる。
【０００８】ここで、半固形状の基剤とは、薬物溶液を
溶解、分散または懸濁させた流動性の少ない、即ち粘度
の比較的高い溶液やゲルで、軟膏剤、クリーム剤、パス
タ剤、リニメント剤、ゲル剤等を言う。また固形基剤と
は、寒天で成型したようなゼリー状の基剤や、パップ
剤、ブラスター剤など保形性の高いの貼付剤に用いられ
る天然、合成、半合成のポリマーをベースとした基剤等
を言う。
溶解、分散または懸濁させた流動性の少ない、即ち粘度
の比較的高い溶液やゲルで、軟膏剤、クリーム剤、パス
タ剤、リニメント剤、ゲル剤等を言う。また固形基剤と
は、寒天で成型したようなゼリー状の基剤や、パップ
剤、ブラスター剤など保形性の高いの貼付剤に用いられ
る天然、合成、半合成のポリマーをベースとした基剤等
を言う。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て図面を参照しながら説明する。図１は本発明に係るエ
レクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤の一例を示
す図で、（ａ）は断面図、（ｂ）は平面図である。本例
はバッキングとしてカップ状のものを用いている。図示
のように、本製剤は、固形または半固形状の基剤中に投
与化合物（以下、薬物という）を分散させた化合物貯留
層（以下、薬物貯留層という）１１と、薬物貯留層を保
持するカップ状バッキング１２と、薬物貯留層上に設け
られた１対のエレクトロポレーション用電極１３とを備
える。１対のエレクトロポレーション用電極１３はそれ
ぞれ、薬物貯留層１１を横切り、カップ状バッキング１
２のフランジ部を介して、外部に引き出されている。カ
ップ状バッキング１２のフランジ部には、粘着層１４が
設けられている。粘着層１４は製剤を適用部位に貼付す
るためのものであるが、同時に電極１３を固定する役目
も有する。また、エレクトロポレーション用電極１３の
薬物貯留層１１上を除く少なくとも適用部位に接する箇
所には、不要な部分へ電流を流さないための絶縁層１５
が設けられる。
て図面を参照しながら説明する。図１は本発明に係るエ
レクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤の一例を示
す図で、（ａ）は断面図、（ｂ）は平面図である。本例
はバッキングとしてカップ状のものを用いている。図示
のように、本製剤は、固形または半固形状の基剤中に投
与化合物（以下、薬物という）を分散させた化合物貯留
層（以下、薬物貯留層という）１１と、薬物貯留層を保
持するカップ状バッキング１２と、薬物貯留層上に設け
られた１対のエレクトロポレーション用電極１３とを備
える。１対のエレクトロポレーション用電極１３はそれ
ぞれ、薬物貯留層１１を横切り、カップ状バッキング１
２のフランジ部を介して、外部に引き出されている。カ
ップ状バッキング１２のフランジ部には、粘着層１４が
設けられている。粘着層１４は製剤を適用部位に貼付す
るためのものであるが、同時に電極１３を固定する役目
も有する。また、エレクトロポレーション用電極１３の
薬物貯留層１１上を除く少なくとも適用部位に接する箇
所には、不要な部分へ電流を流さないための絶縁層１５
が設けられる。
【００１０】図２は、本発明に係るエレクトロポレーシ
ョン用経皮経粘膜適用製剤の他の例を示す断面図であ
る。本例はバッキングとしてフィルムなどのシート状の
ものを用いている。図示のように、本製剤は、固形また
は半固形状の基剤中に薬物を分散させた薬物貯留層２１
と、薬物貯留層を保持するシート状バッキング２２と、
薬物貯留層上に設けられた１対のエレクトロポレーショ
ン用電極２３とを備える。１対のエレクトロポレーショ
ン用電極２３はそれぞれ、薬物貯留層２１を横切り、外
部に引き出される。
ョン用経皮経粘膜適用製剤の他の例を示す断面図であ
る。本例はバッキングとしてフィルムなどのシート状の
ものを用いている。図示のように、本製剤は、固形また
は半固形状の基剤中に薬物を分散させた薬物貯留層２１
と、薬物貯留層を保持するシート状バッキング２２と、
薬物貯留層上に設けられた１対のエレクトロポレーショ
ン用電極２３とを備える。１対のエレクトロポレーショ
ン用電極２３はそれぞれ、薬物貯留層２１を横切り、外
部に引き出される。
【００１１】本発明に係るエレクトロポレーション用電
極１３，２３の材料としては、例えば、カーボン、白
金、金、チタン、アルミニウム、ニッケル、鉄、銀、塩
化銀、銅、塩化銅、およびこれらの合金が用いられる。
これら電極は薬物貯留層が粘着性を有する場合には直接
薬物貯留層に固定してもよい。またバッキング層に固定
しても良い。
極１３，２３の材料としては、例えば、カーボン、白
金、金、チタン、アルミニウム、ニッケル、鉄、銀、塩
化銀、銅、塩化銅、およびこれらの合金が用いられる。
これら電極は薬物貯留層が粘着性を有する場合には直接
薬物貯留層に固定してもよい。またバッキング層に固定
しても良い。
【００１２】バッキングカップ１２またはバッキングフ
ィルム２２に用いる材料としては、例えば、加工性、柔
軟性かつ適度な保形成に優れた材料であればよく、例え
ば、不織布、塩化ビニリデン、塩化ビニル等の重合体で
ある塩素含有樹脂、オレフィン系、エステル系、スチレ
ン系、アクリル系、アミド系、オキシメチレン系、フェ
ニレンスルフィド系、アミドイミド系、アクリロニトリ
ル系、エーテルケトン、エーテルスルホン、スルホン．
エーテルイミド、ブタジエン、イソプレン等の高分子重
合体やこれらの共重合体が挙げられるが、これらに限定
されない。上記材料をフィルム状にしたもの、加工した
もの、または成型品が用いられる。厚さには特に限定は
ないが、５〜２５０μｍの厚さにすると保形性、柔軟性
に優れている。
ィルム２２に用いる材料としては、例えば、加工性、柔
軟性かつ適度な保形成に優れた材料であればよく、例え
ば、不織布、塩化ビニリデン、塩化ビニル等の重合体で
ある塩素含有樹脂、オレフィン系、エステル系、スチレ
ン系、アクリル系、アミド系、オキシメチレン系、フェ
ニレンスルフィド系、アミドイミド系、アクリロニトリ
ル系、エーテルケトン、エーテルスルホン、スルホン．
エーテルイミド、ブタジエン、イソプレン等の高分子重
合体やこれらの共重合体が挙げられるが、これらに限定
されない。上記材料をフィルム状にしたもの、加工した
もの、または成型品が用いられる。厚さには特に限定は
ないが、５〜２５０μｍの厚さにすると保形性、柔軟性
に優れている。
【００１３】基剤には、投与化合物として主薬の他に、
例えば、電解質、吸収促進剤、安定化剤、ｐＨ調製剤、
増粘剤、粘着剤、界面活性剤、乳化剤、不織布などを含
んでも良い。基剤成分としては、例えば、軟膏基剤に用
いられる脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィ
ン、ろう、ポリエチレングリコール（マグロゴール）な
どが挙げられる。他の基剤成分としては、寒天、ゼラチ
ン、ポリアクリル酸およびこの塩、ポリビニルピロリド
ンおよびポリビニルピロリドンとビニルアセテートとの
共重合体、メチルセルロースおよびこの誘導体、ペクチ
ン、ポリエチレンオキサイド、メチルビニルエーテル無
水マレイン酸共重合体、ポリビニルアルコールおよびこ
の誘導体またはこれらのケン化物、アクリル、シリコン
系、ＳＩＳ系、ＳＢＳ系、ウレタン系、天然ゴム系粘着
剤およびこれらの混合物が挙げられ、さらにはこれら粘
着剤にロジン、水添ロジン、ロジンエステル、テルペン
樹脂、テルペンフェノール樹脂、石油系樹脂、クマロン
樹脂、クマロン−インデン樹脂などの粘着付与剤を添加
しても良い。このようなものが挙げられるがこれに限定
されない。これらの中で、水性の基剤を用いる方がよ
く、中でも寒天は薬物の吸着も少なく、製造も簡単なの
で、望ましい。
例えば、電解質、吸収促進剤、安定化剤、ｐＨ調製剤、
増粘剤、粘着剤、界面活性剤、乳化剤、不織布などを含
んでも良い。基剤成分としては、例えば、軟膏基剤に用
いられる脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィ
ン、ろう、ポリエチレングリコール（マグロゴール）な
どが挙げられる。他の基剤成分としては、寒天、ゼラチ
ン、ポリアクリル酸およびこの塩、ポリビニルピロリド
ンおよびポリビニルピロリドンとビニルアセテートとの
共重合体、メチルセルロースおよびこの誘導体、ペクチ
ン、ポリエチレンオキサイド、メチルビニルエーテル無
水マレイン酸共重合体、ポリビニルアルコールおよびこ
の誘導体またはこれらのケン化物、アクリル、シリコン
系、ＳＩＳ系、ＳＢＳ系、ウレタン系、天然ゴム系粘着
剤およびこれらの混合物が挙げられ、さらにはこれら粘
着剤にロジン、水添ロジン、ロジンエステル、テルペン
樹脂、テルペンフェノール樹脂、石油系樹脂、クマロン
樹脂、クマロン−インデン樹脂などの粘着付与剤を添加
しても良い。このようなものが挙げられるがこれに限定
されない。これらの中で、水性の基剤を用いる方がよ
く、中でも寒天は薬物の吸着も少なく、製造も簡単なの
で、望ましい。
【００１４】また、バッキングフィルムまたはバッキン
グカップに電極を固定する方法としては粘着剤を用いる
かシーリング剤を用いてヒートシールしてもよい。エレ
クトロポレーションの適用電圧と電極の構造はその効果
および電場分布に影響するので、一概に適用電圧を規定
することは出来ないが、１０Ｖ／ｃｍ〜５００Ｖ／ｃｍ
の範囲が望ましい。エレクトロポレーションのパルス波
の形状としては指数対数型波や矩形型波等が挙げられる
が、これらに限定されない。エレクトロポレーションは
生体へパルス波を１回以上適用すればよい。
グカップに電極を固定する方法としては粘着剤を用いる
かシーリング剤を用いてヒートシールしてもよい。エレ
クトロポレーションの適用電圧と電極の構造はその効果
および電場分布に影響するので、一概に適用電圧を規定
することは出来ないが、１０Ｖ／ｃｍ〜５００Ｖ／ｃｍ
の範囲が望ましい。エレクトロポレーションのパルス波
の形状としては指数対数型波や矩形型波等が挙げられる
が、これらに限定されない。エレクトロポレーションは
生体へパルス波を１回以上適用すればよい。
【００１５】本発明に用いられる薬物（生理活性物質）
としては、例えば、モルヒネ、フェンタニル、ペチジ
ン、コデイン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、
エプタゾシン、ペンタゾシンなどの中枢性鎮痛薬やイン
スリン、カルシトニン、カルシトニン関連遺伝子ペプチ
ド、バソプレッシン、デスモプレシン、プロチレリン
（ＴＲＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体
形成ホルモン放出因子（ＬＨ−ＲＨ）、成長ホルモン放
出ホルモン（ＧＲＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）及びそ
の他の放出因子、アンジオテンシン、副甲状線ホルモン
（ＰＴＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ、サイロトロ
ピン）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモ
ン（ＬＨ）、プロラクチン、血清性性線刺激ホルモン、
胎盤性性腺刺激ホルモン（ＨＣＧ）、下垂体性性腺刺激
ホルモン（ＨＭＧ）、成長ホルモン、ソマトスタチン、
ソマトメジン、グルカゴン、オキシトシン、ガストリ
ン、セクレチン、エンドルフィン、エンケファリン、エ
ンドセリン、コレストキニン、ニュウロテンシン、イン
ターフェロン、インターロイキン、トランスフェリン、
エリスロポエチン（ＥＰＯ）、スーパーオキサイドデス
ムターゼ（ＳＯＤ）、顆粒球刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、
腸管血管拡張ペプチド（ＶＩＰ）、ムラミルジペプチ
ド、ウロガストロン、ヒト心房性利尿ペプチド（ｈ−Ａ
ＮＰ）等のペプチド類、カルマバゼピン、クロルプロマ
ジン、ジアゼパム、ニトラゼパム等の精神安定薬、プレ
オマイシン、アドレアマイシン、５−フルオロウラシ
ル、マイトマイシン等の抗悪性腫瘍薬、ジギタリス、ジ
ゴキシン、ジギトキシン等の強心薬、エストラジオー
ル、テストステロン等の性ホルモン、レセルピン、クロ
ニジン等血圧降下剤が挙げられるが、これらに限定され
るものではない。さらに、アンチセンスＤＮＡ、三重鎖
形成性オリゴヌクレオチドに代表されるオリゴヌクレオ
チドなども用いることできる。本発明は上記の技術によ
り効果的に薬物（生理活性物質）を皮膚や粘膜から送達
するものである。
としては、例えば、モルヒネ、フェンタニル、ペチジ
ン、コデイン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、
エプタゾシン、ペンタゾシンなどの中枢性鎮痛薬やイン
スリン、カルシトニン、カルシトニン関連遺伝子ペプチ
ド、バソプレッシン、デスモプレシン、プロチレリン
（ＴＲＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体
形成ホルモン放出因子（ＬＨ−ＲＨ）、成長ホルモン放
出ホルモン（ＧＲＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）及びそ
の他の放出因子、アンジオテンシン、副甲状線ホルモン
（ＰＴＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ、サイロトロ
ピン）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモ
ン（ＬＨ）、プロラクチン、血清性性線刺激ホルモン、
胎盤性性腺刺激ホルモン（ＨＣＧ）、下垂体性性腺刺激
ホルモン（ＨＭＧ）、成長ホルモン、ソマトスタチン、
ソマトメジン、グルカゴン、オキシトシン、ガストリ
ン、セクレチン、エンドルフィン、エンケファリン、エ
ンドセリン、コレストキニン、ニュウロテンシン、イン
ターフェロン、インターロイキン、トランスフェリン、
エリスロポエチン（ＥＰＯ）、スーパーオキサイドデス
ムターゼ（ＳＯＤ）、顆粒球刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、
腸管血管拡張ペプチド（ＶＩＰ）、ムラミルジペプチ
ド、ウロガストロン、ヒト心房性利尿ペプチド（ｈ−Ａ
ＮＰ）等のペプチド類、カルマバゼピン、クロルプロマ
ジン、ジアゼパム、ニトラゼパム等の精神安定薬、プレ
オマイシン、アドレアマイシン、５−フルオロウラシ
ル、マイトマイシン等の抗悪性腫瘍薬、ジギタリス、ジ
ゴキシン、ジギトキシン等の強心薬、エストラジオー
ル、テストステロン等の性ホルモン、レセルピン、クロ
ニジン等血圧降下剤が挙げられるが、これらに限定され
るものではない。さらに、アンチセンスＤＮＡ、三重鎖
形成性オリゴヌクレオチドに代表されるオリゴヌクレオ
チドなども用いることできる。本発明は上記の技術によ
り効果的に薬物（生理活性物質）を皮膚や粘膜から送達
するものである。
【００１６】
【実施例】以下実施例を挙げて本発明に係るエレクトロ
ポレーション用経皮経粘膜適用製剤を説明するが、本発
明はこれに限定されない。
ポレーション用経皮経粘膜適用製剤を説明するが、本発
明はこれに限定されない。
【００１７】（実施例１）水に寒天末を徐々に添加し膨
潤させた。これを約９０℃まで加温し完全に溶解させた
後、ジクロフェナックナトリウムを加えた。これをバッ
キングカップに添加し製剤を作製した。図３は本実施例
で用いたバッキングカップを示す図で、（ａ）は断面
図、（ｂ）は平面図である。本バッキングカップは、図
３に示すように、高さが２ｍｍ、カップ底面部の直径が
２０ｍｍ、フランジ部を含めたカップの直径が３０ｍｍ
である。
潤させた。これを約９０℃まで加温し完全に溶解させた
後、ジクロフェナックナトリウムを加えた。これをバッ
キングカップに添加し製剤を作製した。図３は本実施例
で用いたバッキングカップを示す図で、（ａ）は断面
図、（ｂ）は平面図である。本バッキングカップは、図
３に示すように、高さが２ｍｍ、カップ底面部の直径が
２０ｍｍ、フランジ部を含めたカップの直径が３０ｍｍ
である。
【００１８】溶液が冷え完全に固まった状態で、銀箔で
作成した板状の電極を１対（計２枚）をフランジ部に設
けられた粘着剤を用いてバッキングと張り合わせ、エレ
クトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤を作成した。
マトリックス（薬物貯留層）の詳細な処方を表１の左欄
に示す。
作成した板状の電極を１対（計２枚）をフランジ部に設
けられた粘着剤を用いてバッキングと張り合わせ、エレ
クトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤を作成した。
マトリックス（薬物貯留層）の詳細な処方を表１の左欄
に示す。
【００１９】
（表１）
実施例１、比較例１〜３に用いた処方
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
固形製剤の処方（実施例１、比較例３） 溶液処方（比較例１，２）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ジクロフェナックナトリウム ２％（ｗ／ｗ） ２％（ｗ／ｗ）
寒天 １．５％（ｗ／ｗ） −
水 ９６．５％（ｗ／ｗ） ９８％（ｗ／ｗ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００２０】この製剤をフランツ型拡散セルにセットし
てインビトロ皮膚透過試験を行い、ジクロフェナックナ
トリウムのヘアレスラット摘出皮膚の透過性を調べた。
エレクトロポレーションは１時間に１回、５０ミリ秒幅
で２００Ｖの矩形波型のパルスを適用した。
てインビトロ皮膚透過試験を行い、ジクロフェナックナ
トリウムのヘアレスラット摘出皮膚の透過性を調べた。
エレクトロポレーションは１時間に１回、５０ミリ秒幅
で２００Ｖの矩形波型のパルスを適用した。
【００２１】（比較例１）バッキングカップ（図３）に
ジクロフェナックナトリウム水溶液（処方は表１の右欄
に示す）を添加し、銀箔で作成した板状の電極１対（計
２枚）を粘着剤を用いてバッキングと張り合わせた。こ
の製剤を実施例１と同様のインビトロ透過試験に用いよ
うとしたが、薬液の漏れを生じ実験は出来なかった。
ジクロフェナックナトリウム水溶液（処方は表１の右欄
に示す）を添加し、銀箔で作成した板状の電極１対（計
２枚）を粘着剤を用いてバッキングと張り合わせた。こ
の製剤を実施例１と同様のインビトロ透過試験に用いよ
うとしたが、薬液の漏れを生じ実験は出来なかった。
【００２２】（比較例２）フランツ型拡散セルにヘアレ
スラット摘出皮膚を固定し、ドナー側ガラスセルに電極
を固定した。その後、ドナー側セルにジクロフェナック
ナトリウム水溶液（処方は表１の右欄に示す）を添加し
た。エレクトロポレーションは１時間に１回、５０ミリ
秒幅で２００Ｖの矩形波型のパルスを適用した。
スラット摘出皮膚を固定し、ドナー側ガラスセルに電極
を固定した。その後、ドナー側セルにジクロフェナック
ナトリウム水溶液（処方は表１の右欄に示す）を添加し
た。エレクトロポレーションは１時間に１回、５０ミリ
秒幅で２００Ｖの矩形波型のパルスを適用した。
【００２３】（比較例３）実施例１と同様に製剤を作成
した（処方は表１の左欄に示す）。ただし、エレクトロ
ポレーション用電極は組み込まなかった。また、この製
剤を用いて実施例１と同様の透過試験を行った。ただ
し、エレクトロポレーションのパルスは適用しなかっ
た。 実施例１、比較例１，２，３の結果を表２に示
す。
した（処方は表１の左欄に示す）。ただし、エレクトロ
ポレーション用電極は組み込まなかった。また、この製
剤を用いて実施例１と同様の透過試験を行った。ただ
し、エレクトロポレーションのパルスは適用しなかっ
た。 実施例１、比較例１，２，３の結果を表２に示
す。
【００２４】
（表２）
実施例１、比較例１〜３の結果
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
実施例１ 比較例１ 比較例２ 比較例３
透過速度 148.7±21.19 −＊ 89.1±19.9 15.2±2.3
（μｇ／ｃｍ２・時）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（単位は単位面積当たり、単位時間当たりの透過量（マイクログラム））
（平均±標準誤差）
（＊溶液の漏れを生じたために適用不可）
【００２５】実施例１では製剤化してあり、簡単に適用
でき、ヒトへの投与も可能である。さらに、実施例１で
は透過速度は１４８．７±２１．１９μｇ／ｃｍ２・時
であり、溶液で適用した場合（比較例２の場合、８９．
１±１９．９μｇ／ｃｍ２・時）に比べやや高く、また
エレクトロポレーション用電極なしの製剤（比較例３の
場合、１５．２±２．３μｇ／ｃｍ２・時）と比べると
約１０倍の透過性を示した。一方、比較例１では製剤か
らのジクロフェナックナトリウム水溶液の漏れを生じ、
適用することは出来なかった。比較例２では、実施例と
ほぼ同等もしくは若干低めの吸収を得たものの、製剤を
適用したものではなく、今回のインビトロ実験系では適
用できるが、ヒトへの適用は不可能である。比較例３で
は製剤化には成功しているが、エレクトロポレーション
用電極を適用していないために、エレクトロポレーショ
ンは適用できず、その透過速度は２０μｇ／ｃｍ２・時
以下であった。
でき、ヒトへの投与も可能である。さらに、実施例１で
は透過速度は１４８．７±２１．１９μｇ／ｃｍ２・時
であり、溶液で適用した場合（比較例２の場合、８９．
１±１９．９μｇ／ｃｍ２・時）に比べやや高く、また
エレクトロポレーション用電極なしの製剤（比較例３の
場合、１５．２±２．３μｇ／ｃｍ２・時）と比べると
約１０倍の透過性を示した。一方、比較例１では製剤か
らのジクロフェナックナトリウム水溶液の漏れを生じ、
適用することは出来なかった。比較例２では、実施例と
ほぼ同等もしくは若干低めの吸収を得たものの、製剤を
適用したものではなく、今回のインビトロ実験系では適
用できるが、ヒトへの適用は不可能である。比較例３で
は製剤化には成功しているが、エレクトロポレーション
用電極を適用していないために、エレクトロポレーショ
ンは適用できず、その透過速度は２０μｇ／ｃｍ２・時
以下であった。
【００２６】以上示したように、本発明に係るエレクト
ロポレーション用経皮経粘膜適用製剤を用いることで、
適用が簡便にでき、またエレクトロポレーションの効果
を十分の引き出すことができた。
ロポレーション用経皮経粘膜適用製剤を用いることで、
適用が簡便にでき、またエレクトロポレーションの効果
を十分の引き出すことができた。
【００２７】（実施例２）実施例２では、市販のテープ
剤（モーラステープ：久光製薬製）に銀電極を張り合わ
せ、テープタイプのエレクトロポレーション製剤を作製
した。図４は、このテープタイプのエレクトロポレーシ
ョン製剤の一例を示す平面図である。図の薬物基剤層４
２はケトプロフェンを含有するテープ剤の貼付面を示
す。エレクトロポレーション用電極４１（陽極），４３
（陰極）は、このテープ剤に、櫛形に成型した銀箔を２
枚（１対）貼付して作製したものである。櫛形の両電極
は互いに噛み合うように所定の間隔を保って配置され
る。両電極ともテープ製剤の粘着力を利用して薬物基剤
層４２に固定した。テープ剤より電極が延びているのは
電源装置と接続するための端子部分である。
剤（モーラステープ：久光製薬製）に銀電極を張り合わ
せ、テープタイプのエレクトロポレーション製剤を作製
した。図４は、このテープタイプのエレクトロポレーシ
ョン製剤の一例を示す平面図である。図の薬物基剤層４
２はケトプロフェンを含有するテープ剤の貼付面を示
す。エレクトロポレーション用電極４１（陽極），４３
（陰極）は、このテープ剤に、櫛形に成型した銀箔を２
枚（１対）貼付して作製したものである。櫛形の両電極
は互いに噛み合うように所定の間隔を保って配置され
る。両電極ともテープ製剤の粘着力を利用して薬物基剤
層４２に固定した。テープ剤より電極が延びているのは
電源装置と接続するための端子部分である。
【００２８】（実施例３）実施例３では、表３に示す処
方でハイドロキノン含有基剤を調製し、これを図１に示
す薬物貯留層１１としてエレクトロポレーション用経皮
経粘膜適用製剤を作製した。このように生理活性物質を
簡便に適用できるエレクトロポレーション製剤を作製す
ることができた。
方でハイドロキノン含有基剤を調製し、これを図１に示
す薬物貯留層１１としてエレクトロポレーション用経皮
経粘膜適用製剤を作製した。このように生理活性物質を
簡便に適用できるエレクトロポレーション製剤を作製す
ることができた。
【００２９】（表３）
実施例３の処方
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
化合物名 濃度％（ｗ／ｗ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ハイドロキノン ５
Ｌ−アスコルビン酸 ３
親水軟膏 ９２
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３０】（実施例４）実施例４では、表４に示す処
方でメシル酸ガベキサート含有基剤を調製し、これを図
１に示す薬物貯留層１１としてエレクトロポレーション
用経皮経粘膜適用製剤を作製した。このように生理活性
物質を簡便に適用できるエレクトロポレーション製剤を
作製することができた。
方でメシル酸ガベキサート含有基剤を調製し、これを図
１に示す薬物貯留層１１としてエレクトロポレーション
用経皮経粘膜適用製剤を作製した。このように生理活性
物質を簡便に適用できるエレクトロポレーション製剤を
作製することができた。
【００３１】（表４）
実施例４の処方
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
化合物名 濃度％（ｗ／ｗ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
メシル酸ガベキサート ０．５
マグロゴール４００ ５．０
マグロゴール軟膏 ９４．５
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３２】以上のとおり、本発明では、投与化合物を
保持するために投与化合物を固形または半固形状の基剤
中に含有させ、さらにこの基剤の投与面に一対の電極を
設置することで、従来のような電極膜を用いることな
く、電極および投与化合物の同時適用が可能となる。ま
た、基剤中に化合物を溶解、分散、懸濁させているの
で、製剤から化合物が漏れるということもない。このよ
うに構成することにより、従来から問題となっていた点
を解決する事が出来る。
保持するために投与化合物を固形または半固形状の基剤
中に含有させ、さらにこの基剤の投与面に一対の電極を
設置することで、従来のような電極膜を用いることな
く、電極および投与化合物の同時適用が可能となる。ま
た、基剤中に化合物を溶解、分散、懸濁させているの
で、製剤から化合物が漏れるということもない。このよ
うに構成することにより、従来から問題となっていた点
を解決する事が出来る。
【００３３】なお、上記従来技術として、膜を用いて流
出を制御した場合、薬物の膜への吸着が問題になること
を上げたが、吸着性の少ない膜を流出防止以外の目的
（例えば、電極の保形等の目的）で、これら半固形また
は固形の基剤と組み合わせて用いても良い。
出を制御した場合、薬物の膜への吸着が問題になること
を上げたが、吸着性の少ない膜を流出防止以外の目的
（例えば、電極の保形等の目的）で、これら半固形また
は固形の基剤と組み合わせて用いても良い。
【００３４】
【発明の効果】本発明によれば、薬物等の投与化合物を
効果的に投与し得るエレクトロポレーション用経皮経粘
膜適用製剤を得ることができる。
効果的に投与し得るエレクトロポレーション用経皮経粘
膜適用製剤を得ることができる。
【図１】本発明に係るエレクトロポレーション用経皮経
粘膜適用製剤の一例を示す図で、（ａ）は断面図、
（ｂ）は平面図である。
粘膜適用製剤の一例を示す図で、（ａ）は断面図、
（ｂ）は平面図である。
【図２】本発明に係るエレクトロポレーション用経皮経
粘膜適用製剤の他の例を示す断面図である。
粘膜適用製剤の他の例を示す断面図である。
【図３】実施例で用いたバッキングカップを示す図で、
（ａ）は断面図、（ｂ）は平面図である。
（ａ）は断面図、（ｂ）は平面図である。
【図４】テープタイプのエレクトロポレーション製剤の
一例を示す平面図である。
一例を示す平面図である。
１１ 薬物貯留層
１２ バッキング
１３ エレクトロポレーション用電極
１４ 粘着層
１５ 絶縁層
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/196 Ａ６１Ｋ 31/196
31/375 31/375
47/36 47/36
Ａ６１Ｐ 25/04 Ａ６１Ｐ 25/04
39/06 39/06
43/00 １１１ 43/00 １１１
(72)発明者 肥後 成人
茨城県つくば市観音台１丁目25番11号 久
光製薬株式会社筑波研究所内
(72)発明者 佐藤 秀次
茨城県つくば市観音台１丁目25番11号 久
光製薬株式会社筑波研究所内
(72)発明者 杉林 堅次
埼玉県川越市新宿町１丁目14番46号
Ｆターム(参考） 4C053 HH02 HH04
4C076 AA79 BB31 CC04 EE30A
FF68 GG31
4C086 BA18 MA32 MA63 NA10 ZC28
4C206 BA10 CA19 DA21 FA31 HA31
MA52 MA83 NA13 ZA02 ZB11
Claims (12)
- 【請求項１】 固形または半固形状の基剤中に投与化合
物を分散させた化合物貯留層に少なくとも１対のエレク
トロポレーション用電極を配置したことを特徴とするエ
レクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤。 - 【請求項２】 エレクトロポレーション用電極が適用部
位に直接接するように配置されていることを特徴とする
請求項１記載の製剤。 - 【請求項３】 化合物貯留層の少なくとも一部が適用部
位に直接接するように配置されていることを特徴とする
請求項１または２記載の製剤。 - 【請求項４】 固形または半固形状の基剤が水性である
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製
剤。 - 【請求項５】 基剤として寒天が用いられることを特徴
とする請求項１〜４のいずれかに記載の製剤。 - 【請求項６】 固形または半固形状の基剤中に投与化合
物を分散させた化合物貯留層と、化合物貯留層を保持す
るバッキングと、化合物貯留層上に設けられた少なくと
も１対のエレクトロポレーション用電極とを備えたこと
を特徴とするエレクトロポレーション用経皮経粘膜適用
製剤。 - 【請求項７】 バッキングがカップ状であることを特徴
とする請求項６記載の製剤。 - 【請求項８】 カップ状バッキングのフランジ部が粘着
層を有することを特徴とする請求項７記載の製剤。 - 【請求項９】 エレクトロポレーション用電極の一部が
カップ状バッキングのフランジ部の粘着層に貼付される
ことを特徴とする請求項８記載の製剤。 - 【請求項１０】 バッキングがシート状であることを特
徴とする請求項６記載の製剤。 - 【請求項１１】 エレクトロポレーション用電極が化合
物貯留層上に櫛形に配置されることを特徴とする請求項
１〜１０のいずれかに記載の製剤。 - 【請求項１２】 エレクトロポレーション用電極の化合
物貯留層上を除く少なくとも適用部位に接する箇所に絶
縁層が設けられることを特徴とする請求項１〜１１のい
ずれかに記載の製剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002015378A JP2003210591A (ja) | 2002-01-24 | 2002-01-24 | エレクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤 |
| PCT/JP2003/000412 WO2003061757A1 (fr) | 2002-01-24 | 2003-01-20 | Preparations transdermiques/transmuqueuses pour electroporation |
| US10/501,946 US20050085860A1 (en) | 2002-01-24 | 2003-01-20 | Transdermal/transmucosal preparations for electroporation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002015378A JP2003210591A (ja) | 2002-01-24 | 2002-01-24 | エレクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003210591A true JP2003210591A (ja) | 2003-07-29 |
Family
ID=27606111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002015378A Pending JP2003210591A (ja) | 2002-01-24 | 2002-01-24 | エレクトロポレーション用経皮経粘膜適用製剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050085860A1 (ja) |
| JP (1) | JP2003210591A (ja) |
| WO (1) | WO2003061757A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE112006002834T5 (de) * | 2005-11-04 | 2008-10-30 | Acrux DDS Pty. Ltd., West Melbourne | Verfahren und System für eine transdermale Arzneimittelzufuhr |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL86076A (en) * | 1988-04-14 | 1992-12-01 | Inventor S Funding Corp Ltd | Transdermal drug delivery device |
| CA2112366A1 (en) * | 1991-07-03 | 1993-01-21 | Bradford W. Baer | Method and apparatus for treating tissue |
| JP3898250B2 (ja) * | 1996-03-26 | 2007-03-28 | 久光製薬株式会社 | エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤 |
| JPH1176428A (ja) * | 1997-09-10 | 1999-03-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | イオントフォレシス用装置 |
| US6775569B2 (en) * | 1997-11-05 | 2004-08-10 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Electroporation device for in vivo delivery of therapeutic agents |
| MXPA01007996A (es) * | 1999-02-10 | 2004-03-26 | Gmp Drug Delivery Inc | Parches de iontoforesis, electroporacion y combinacion para entrega local de droga.. |
-
2002
- 2002-01-24 JP JP2002015378A patent/JP2003210591A/ja active Pending
-
2003
- 2003-01-20 WO PCT/JP2003/000412 patent/WO2003061757A1/ja active Application Filing
- 2003-01-20 US US10/501,946 patent/US20050085860A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003061757A1 (fr) | 2003-07-31 |
| US20050085860A1 (en) | 2005-04-21 |
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