JP2001511124A

JP2001511124A - エイズ治療薬としての、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との３剤組み合わせ物におけるキノキサリン

Info

Publication number: JP2001511124A
Application number: JP53154098A
Authority: JP
Inventors: ペセンス，アルノルト; ブルンク，マルテイン; リース，ギユンター; クライム，イエルク−ペーター; レスナー，マンフレート
Original assignee: バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1997-01-29
Filing date: 1998-01-15
Publication date: 2001-08-07
Also published as: DE19703131A1; AU6094098A; NO993670D0; NO993670L; IL130877A0; PL334770A1; CA2278773A1; KR20000070543A; SK99899A3; BR9807523A; EP0977570A1; AR011094A1; CN1251525A; ZA98679B; ID22414A; WO1998032442A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、ＡＩＤＳおよび／またはＨＩＶ感染症の治療薬としての、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との３剤組み合わせ物におけるキノキサリンの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】エイズ治療薬としての、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との３剤組み合わせ物におけるキノキサリン本発明は、ＡＩＤＳおよび／またはＨＩＶ感染症の治療薬としての、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との３剤組み合わせ形態でのキノキサリンの使用に関する。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、持続進行性の慢性疾患を惹起する。ＨＩＶは、免疫系（後天性免疫不全症候群、ＡＩＤＳ）ならびに中枢および末梢神経系を破壊する。この他にも、ＡＲＣ／ＡＩＤＳ症候群における種々の他の臨床上の発症が、ＨＩＶウイルスによって付加的に惹起される−特に、他のウイルス、例えばヘルペスウイルス（ＨＳＶＩおよびＩＩ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）に起因する日和見感染症(Ｏ．Ｉ．)、または細菌、真菌もしくは寄生虫に起因するＯ．Ｉ.。ＨＩＶは、レトロウイルス・ファミリーに属する；複製サイクルにおいて重要であり、かつ必須であるこれらのウイルスの酵素活性の１つは、ウイルスにコードされているプロテアーゼである（Huff，J．R.:，J．Med．Chem．(1991)，34， 2305-2314）。プロテアーゼの天然基質の低分子量ペプチドおよび非ペプチド同族体は、イン・ビトロとイン・ビボで、ＨＩＶの複製を阻害する（Roberts，N.A ．et al.，Science（1990）248，358-361;Lam，P.Y.S．et al.，Science（1994 ）263，380-384）。リバーストランスクリプターゼの天然基質の同族体、例えばアジドチミジン（ＡＺＴ）、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）、ジデオキシイノシン（ＤＤＩ）および３’−チアシチジン（ラミブジン（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ））は、イン・ビトロとイン・ビボでＨＩＶの複製を阻害する。ＡＺＴは、例えば、ＡＲＣ／ＡＩＤＳ患者の治療のために使用される。しかしながら、ＡＺＴによるＨＩＶ感染患者の長期治療は、骨髄毒性を伴う；さらに、ＡＺＴ耐性ウイルス分離株が、非常に速やかに出現する。末梢神経病のような許容しえない問題が、ＤＤＣもしくはＤＤＩで治療された若干の患者について報告されている。したがって、許容しうる、そして有効な治療のための新しい阻害剤が必要である。ここに、見い出されたキノキサリンとプロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との３剤組み合わせ物は、新規であり、そしてＡＩＤＳもしくはＨＩＶ感染症の防除において使用された場合には、ＨＩＶの複製に及ぼすその相乗作用は、先行技術のそれよりも、実質的により良好である。一般式（Ｉ）のキノキサリンおよび一般式（Ｉａ）のそれらの互変異性体であって、上式中、１）ｎは、０，１，２，３もしくは４であり、個々の置換基Ｒ¹は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、チオモルホリノ、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）オキシカルボニル、ヒドロキシスルホニル、スルファモイルを表すか、または、互いに独立している５個までの基Ｒ⁶によって置換されるフェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、アニリノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル基を表すが、この場合、Ｒ⁶は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）オキシカルボニル、フェニル、フェノキシもしくは２−，３−もしくは４−ピリジルであることができ、Ｒ²は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ヒドロキシル、ピコリル、シクロプロピルもしくはイソプロペニルオキシカルボニルを表し、そしてＲ⁵は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₁− Ｃ₆−アシルオキシ、シアノ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、アリールアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルアミノか、場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₂− Ｃ₈−アルケニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソ、フェニルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−アレニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁− Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ −アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−アルキニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₅−Ｃ₈−シクロアルケニル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルケニル）− （Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノもしくはＣ₁−Ｃ₄ −アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルキニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキルアミノ−およびジ（Ｃ₁ −Ｃ₈−アルキル）アミノカルボニル；場合によってはＣ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはフェニルによって置換されるピロリジン−１−イル、モルホリノ−、ピペリジノ−、ピペラジニル−もしくは４− メチルピペラジン−１−イル−カルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルケニル）アミノカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルケニルスルホニル；を表すか、または、互いに独立している５個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリール（アルキルチオ）カルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜５個を含有してもよく、そしてＲ⁶は、先に定義されたとおりである、または、互いに独立している３個までの基Ｒ⁶によって置換されるヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルもしくはヘテロアリールアルケニルカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、（ヘテロアリールチオ）カルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル、ヘテロアリール（アルキルチオ）カルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよい、Ｒ³およびＲ⁴は、同じか異なり、互いに独立して、水素か、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁− Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁− Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈− シクロアルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル)アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃ −Ｃ₈−シクロアルケニル；互いに独立している５個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよく、そしてＲ⁶は、先に定義されたとおりである、さらにまた、Ｒ³およびＲ⁴は、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ₁− Ｃ₆−アルコキシ、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルもしくはフェニルによって置換されてもよい、Ｃ原子３〜８個をもつ飽和もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環式環の一部を表し、Ｘは、酸素、硫黄、セレンもしくは置換窒素Ｎ−Ｒ²［式中、Ｒ²は、先に与えられた意味をもつことができる］、で表されるものはプロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との組み合わせ形態で、ＡＩＤＳもしくはＨＩＶ感染症の防除における薬物としての使用のために著しく高度に適していることが、ここに見い出された。前記定義において、挙げられるアルキル基は、直鎖もしくは分枝であってもよい。他に定義されなければ、それらは、好ましくはＣ原子１〜８個、特に好ましくは１〜６個、特に１〜４個を含有する。例は、メチル、エチル、プロピル、１ −メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチル基等である。前記定義において、挙げられるアルケニル基は、直鎖もしくは分枝であり、そして二重結合１〜３個を含有してもよい。他に定義されなければ、これらの基は、好ましくはＣ原子２〜８個、特に２〜６個を含有する。例は、２−プロペニル、１−メチルエテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、３，３− ジクロロ−２−プロペニルおよびペンタジエニル基等である。前記定義において、挙げられるアルキニル基は、直鎖もしくは分枝であり、そして三重結合１〜３個を含有してもよい。他に定義されなければ、それらは、好ましくはＣ原子２〜８個、特に好ましくは３〜６個を含有する。例は、２−プロピニルおよび３−ブチニル基等である。前記定義において、挙げられるシクロアルキルおよびシクロアルケニル基は、他に定義されなければ、好ましくはＣ原子３〜８個、特に好ましくは４〜６個を含有する。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルもしくはシクロヘキセニル基である。前記定義において、挙げられるアシル基は、脂肪族、脂環式もしくは芳香族であってもよい。他に定義されなければ、それらは、好ましくはＣ原子１〜８個、特に好ましくは２〜７個を含有する。アシル基の例は、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、ヒドロキシアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、シクロヘキサノイルもしくはベンゾイル基である。前記定義において、挙げられるアリール基は、好ましくはＣ原子６〜１４個、特に６〜１０個をもつ芳香族基、例えばフェニルもしくはナフチルである。上記複素環式環およびヘテロアリール基において、適当なヘテロ原子は、特に、Ｏ，Ｓ，Ｎであり、飽和のＮ含有環の場合には、この位置にＮ−Ｚが存在し、ここで、Ｚは、Ｈまたは上記それぞれの定義をもつＲ⁵を表す。他に定義されなければ、複素環式環は、好ましくはＣ原子１〜１３個とヘテロ原子１〜６個、特にＣ原子３〜９個とヘテロ原子１〜４個をもつ。前記定義において、挙げられるヘテロアリール基では、可能なヘテロ芳香族基は、例えば、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、３− もしくは４−ピリジル、ピリミジル、インドリル、キノリルもしくはイソキノリルのような基である。前記定義において、挙げられるアラルキル基は、例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチルもしくはスチリルである。上記置換基Ｒ¹〜Ｒ⁵は、好ましくは、各場合に示される置換基によって３回、特に好ましくは２回、特に１回置換される。それぞれ総括された置換基（例えば、アリールアルコキシカルボニル）では、好適であるとして先に記述された範囲は、また、個々の置換基についても好適である。種々の置換基に応じて、式ＩおよびＩａの化合物は、２個以上の不斉炭素原子をもつことができる。したがって、本発明は、純粋な立体異性体およびそれらの混合物、例えば付随するラセミ体の両方に関する。式ＩおよびＩａの化合物の純粋な立体異性体は、既知の方法、もしくは既知の方法と同様な方法で、直接製造されるか、または続いて分離することができる。式ＩおよびＩａの化合物は、既知の方法もしくはその変法によって製造することができる（例えば、Rodd's Chemistry of Carbon Compounds，S．Coffey，M.F ．Ansell(Editors);Elsevier，Amsterdam，1989;Vol．IV Part IJ，pp．301-311 ．Heterocyclic Compounds，R.C．Elderfield(Editor);Wiley，New York，1957; Vol.6，pp.491-495、参照）。本発明に関連し、プロテアーゼ阻害剤は、レトロウイルスにより誘発される疾病の治療のために適している構造的に既知の種々のペプチド同族体である。次のものが、特に挙げられてもよい：１．）２，４，７，１２−テトラアザトリデカン−１３−オイク酸，１０− ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエチル）−１−［２−（１−メチルエチル）−４−チアゾリル］−３，６−ジオキソ−８，１１−ビス−（フェニル −メチル）−，５−チアゾリルメチルエステル［５Ｓ−（５Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊，１１Ｒ＊）］；ＰＣＴＷＯ 95/07696;ＰＣＴＷＯ 95/20384 A1;ＰＣＴＷＯ 95/009614 A1［ABBOTT（ritonavir）ABT-538］２．）３−イソキノリンカルボキサミド，Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）デカヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−（フェニルチオ）ブチル］−［３Ｓ−［２−（２Ｓ＊，３Ｓ＊），３．アルファ，４ａ．ベータ，８ａ．ベータ］］−，モノエタンスルホン酸（塩）； AG-1343］３．）カルバミン酸，［３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（２ −メチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）プロピル］−，テトラヒドロ−３−フラニルエステル，［３Ｓ−［３Ｒ＊（１Ｓ＊，２Ｒ＊）］］−，ＰＣＴＷＯ 94/05639;「VERTEX PHARM．(Kisseii，Glaxo Well come)，VX-478］４．）（Ｓ）−Ｎ−［（αＳ）−α−［（１Ｒ）−２−［（（３Ｓ，４ａＳ，８ａＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）オクタヒドロ−２（１Ｈ） −イソキノリニル）−１−ヒドロキシエチル）フェネチル−２−キナルダミド］ −スクシンアミド（欧州特許第432 695号A2）５．）２（Ｒ）−ベンジル−５−（２（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−（３−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イル）−４（Ｓ）− ヒドロキシ−Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシインダン−１（Ｓ）−イル）ペンタンアミド（Ｌ−７３５５24，欧州特許第569 083号A1，欧州特許第541 168号A1）６．）Ｎ−（キノリン−２−イルカルボニル）−アスパラギン−１（Ｓ）− ベンジル−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−イソブチル−ウレイド）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミド（ＳＣ 52 151，ＰＣＴＷＯ 92/08688 A1，ＷＯ 92/08699 A1，ＷＯ 92/08698 A1，ＷＯ 92/08701 A1，ＷＯ 92/08700 A1）７．）Ｎ１−（２Ｒ−ヒドロキシ−３−（（３−メチルブチル）メチルスルホニル）アミノ）−１Ｓ−（フェニルメチル）プロピル）−２Ｓ−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）ブタンジアミド（ＡＭ 11 686，ＰＣＴＷＯ 94/04492）８．）（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２ −イソプロピル−４−オキサゾリル）−メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシ−カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン（Ａ 84 538，ＰＣＴＷＯ 94/14436）９．）（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−２ −ヒドロキシ−３−Ｎ−（（Ｒ）−２−Ｎ−（イソキノリン−５−イルオキシアセチル）アミノ−３−メチルチオプロパノイル）アミノ−４−フェニルブタノイル）−５，５−ジメチル−１．３−チアゾリジン−４−カルボキサミド（ＫＮＩ 272/Nippon Mining）１０．）｛３−［（４−アミノベンゼンスルホニル）イソブチルアミノ］− １−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル｝カルバミン酸テトラヒドロフラン−３ −イルエステル１１．）（３Ｓ，６Ｒ）−３−（−エチルベンジル）−６−（−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（ＶＢ 11 478，ＰＣＴＷＯ 94/11361）１２．）Ｎ−［５−Ｌ−［Ｎ−（２−キノリンカルボニル）−Ｌ−アスパラギニル］アミノ−（４Ｒ，３Ｓ）−エポキシ−６−フェニルヘキサノイル］イソロイシン（欧州特許第601 486号Ａ）１３．）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニル）−３（Ｓ）−［［Ｎ−（２−キノリニルカルボニル）アスパラギニル］アミノ］ブチル−４（Ｒ）−（フェニルチオ）ピペリジン−２（Ｓ）−カルボキサミド（欧州特許第560 268号Ａ）１４．）［３’”Ｓ−（３’”Ｒ＊，４’”Ｓ＊）］−Ｎ−［１’ −オキソ−１’−（３”−［１’”−オキソ−２’”−アザ−３’”−フェニルメチル−４’”−ヒドロキシ−５’”−（２’”−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバミド）フェニル］ペンチル−４”−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（欧州特許第609 625号Ａ）１５．）２−［２−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイルアミノ）−４−フェニルスルファミル−ブチル］−デカヒドロイソキノリン −３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド（ＡＧ 1343 Agouron Pharmaceuticals Inc.，San Diego USA）１６．）２Ｈ−１，４−ジアゼピン−２−オン，ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−１，３，４，７−テトラキス（フェニルメチル）−，［３Ｓ’−（３．α ，６．β、７．β）］（ＰＣＴＷＯ 94/08977）本発明の文脈上、リバーストランスクリプターゼ阻害剤は、種々のヌクレオシドを表す。ジドブジン（Ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）（レトロビル（Ｒｅｔｒｏｖｉｒ））（ＡＺＴ）、ジダノシン（Ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ）（ＤＤＩ）、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）、ラミブジン（エピビ（Ｄ４Ｔ）、ＢＷ９３５Ｕ８３およびＢＷ１５９２Ｕ８９、特にジドブジンおよびエピビルが、好適である。挙げられるヌクレオシドは、一般に既知の方法によって製造できる（Merck Index，11th Edition Rahway，N.J．1989，Drugs 4 5(4)，488 ff.，45(5)，637 ff.，1993，Drugs 44(4)，656 ff.，1992，Clin Ph armacol．Ther．55，No．2，198，1994，Antiviral-Chem．Chemother．2，No.3 ，125-32，1991，Antivairal-Rest．23，Suppl．1，67，1994，Absiracts of th e 34th ICAAC，Orlando 4.-7.10.94、参照）。レトロビル（ＡＺＴ）は、特に好適である。好適な一般式（Ｉ）および（Ｉａ）のキノキサリンは、ｎが、０，１もしくは２であり、個々の置換基Ｒ¹が、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ）、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、ニトロ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、ヒドロキシスルホニルもしくはスルファモイルを表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、ベンゾイル、２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル基を表すが、この場合、Ｒ⁶は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ₁− Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、フェニルもしくはフェノキシであってもよい、Ｒ²が、水素を表し、そしてＲ⁵が、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニル；Ｃ₃−Ｃ₈−アレニル、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−アルキニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）−（Ｃ₁− Ｃ₂−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルケニルアミノ、ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキル）アミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４− メチルピペラジン−１−イル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシルによって置換されるＣ₂− Ｃ₆−アルケニルカルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルケニル）カルボニル、（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）カルボニル、（Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）カルボニル、場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノもしくはＣ₁−Ｃ₄ −アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノカルボニル；ピロリジン−１−イル、モルホリノ−、ピペリジノ−、ピペラジニル−もしくは４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルケニル）アミノカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルケニルスルホニル；を表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、アリールカルボニル、（アリールチオ）カルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリール（アルキルチオ）カルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよく、そしてＲ⁶は、先に定義されたとおりである、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換される１−もしくは２−ナフチルメチル、２−，３−もしくは４−ピコリル、２−もしくは３−フリルメチル、２−もしくは３−チエニルメチル、２−もしくは３−ピロリルメチル、２− ，３−もしくは４−ピリジルカルボニル、２−もしくは３−フリルカルボニル、２−もしくは３−チエニルカルボニル、２−もしくは３−チエニルアセチル、２ −，３−もしくは４−ピコリルオキシカルボニル、２−もしくは３−フリルメチルオキシカルボニル、２−もしくは３−チエニルメチルオキシカルボニルを表し、そして、Ｒ³およびＲ⁴が、同じか異なり、互いに独立して、水素か、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₄−アルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素によって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシル、カルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素によって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル；互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、ベンジル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールメチルを表し、さらにまた、Ｒ³およびＲ⁴は、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルによって置換されてもよい、Ｃ原子３〜６個をもつ飽和もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環式環の一部であってもよく、Ｘが、酸素もしくは硫黄を表し、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症の防除における薬物としての使用のための、一連のプロテアーゼ阻害剤：１．）２，４，７，１２−テトラアザトリデカン−１３−オイク酸，１０− ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエチル）−１−［２−（１−メチルエチル）−４−チアゾリル］−３，６−ジオキソ−８，１１−ビス−（フェニルメチル）−，５−チアゾリルメチルエステル［５Ｓ−（５Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊，１１Ｒ＊）］２．）３−イソキノリンカルボキサミド，Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）デカヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−（フェニルチオ）ブチル］−［３Ｓ−［２−（２Ｓ＊，３Ｓ＊），３．α，４ａ．β，８ａ．β］］−，モノエタンスルホン酸（塩）３．）カルバミン酸，［３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（２ −メチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）プロピル］−，テトラヒドロ−３−フラニルエステル，［３Ｓ−［３Ｒ＊（１Ｓ＊，２Ｒ＊）］］４．）（Ｓ）−Ｎ−［（αＳ）−α−［（１Ｒ）−２−［（（３Ｓ，４ａＳ，８ａＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）オクタヒドロ−２（１Ｈ） −イソキノリニル）−１−ヒドロキシエチル）フェネチル−２−キナルダミド］ −スクシンアミド５．）２（Ｒ）−ベンジル−５−（２（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−（３−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イル）−４（Ｓ）− ヒドロキシ−Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシインダン−１（Ｓ）−イル）ペンタンアミド６．）Ｎ−（キノリン−２−イルカルボニル）アスパラギン−１（Ｓ）−ベンジル−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−イソブチル−ウレイド）−２（Ｒ） −ヒドロキシプロピルアミド７．）Ｎ１−（２Ｒ−ヒドロキシ−３−（（３−メチルブチル）メチルスルホニル）アミノ）−１Ｓ−（フェニルメチル）プロピル）−２Ｓ−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）ブタンジアミド８．）（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２ −イソプロピル−４−オキサゾリル）−メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシ−カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン９．）（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−Ｎ−（（Ｒ）−２−Ｎ−（イソキノリン−５−イルオキシアセチル）アミノ−３−メチルチオプロパノイル）アミノ−４−フェニルブタノイル）−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド１０．）｛３−［（４−アミノベンゼンスルホニル）イソブチルアミノ］− １−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル｝カルバミン酸テトラヒドロフラン−３ −イルエステル１１．）（３Ｓ，６Ｒ）−３−（−エチルベンジル）−６−（−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン１２．）Ｎ−［５−Ｌ−［Ｎ−（２−キノリンカルボニル）−Ｌ−アスパラギニル］アミノ−（４Ｒ，３Ｓ）−エポキシ−６−フェニルへキサノイル］イソロイシン１３．）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニル）−３（Ｓ）−［［Ｎ−（２−キノリニルカルボニル）アスパラギニル］アミノ］ブチル−４（Ｒ）−（フェニルチオ）ピペリジン−２（Ｓ）−カルボキサミド１４．）［３’”Ｓ−（３’”Ｒ＊，４’”Ｓ＊）］−Ｎ−［１’ −オキソ−１’−（３”−［１’”−オキソ−２’”−アザ−３’”−フェニルメチル−４’”−ヒドロキシ−５’”−（２’”−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバミド）フェニル］ペンチル−４”−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン１５．）２−［２−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイルアミノ）−４−フェニルスルファミルブチル］−デカヒドロイソキノリン− ３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド１６．）２Ｈ−１，４−ジアゼピン−２−オン，ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−１，３，４，７−テトラキス（フェニルメチル）−，［３Ｓ’−（３．α ，６．β、７．β）］およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との組み合わせ形態にある、場合によっては異性型におけるキノキサリンである。特に好適な一般式（Ｉ）および（Ｉａ）のキノキサリンは、ｎが、０，１もしくは２を表し、個々の置換基Ｒ¹が、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルコキシ）、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、ニトロ、アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシル、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、ヒドロキシスルホニルもしくはスルファモイルを表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、ベンゾイル、２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル基を表すが、この場合、Ｒ⁶は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ₁− Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、フェニル、フェノキシであってもよい、Ｒ²が、水素を表し、そしてＲ⁵が、場合によってはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキル；場合によってはオキソによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニル；Ｃ₃−Ｃ₆−アレニル；Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル、特に２−ブチニル；Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルケニル；場合によってはＣ₁−Ｃ₄−アルキルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）、特にシクロプロピルメチル；（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）、特にシクロヘキセニルメチル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄ −アルケニルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−メチルピペラジン−１−イル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、特にビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、イソプロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、特にプロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルチオカルボニル、特にアリルチオカルボニル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノカルボニル；ピロリジン−１−イル、モルホリノ−、ピペリジノ−、ピペラジニル−もしくは４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルケニル）アミノカルボニル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルケニルスルホニル；を表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、特にフェニル、アリールカルボニル、特にベンゾイル、（アリールチオ）カルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、特にベンジル、フェニルエチル、アリールアルケニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリール（アルキルチオ）カルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよく、そしてＲ⁶は、先に定義されたとおりである、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換される１−もしくは２−ナフチルメチル、２−，３−もしくは４−ピコリル、２−もしくは３−フリルメチル、２−もしくは３−チエニルメチル、２−もしくは３−ピロリルメチル、２− ，３−もしくは４−ピリジルカルボニル、２−もしくは３−フリルカルボニル、２−もしくは３−チエニルカルボニル、２−もしくは３−チエニルアセチル、２ −，３−もしくは４−ピコリルオキシカルボニル、２−もしくは３−フリルメチルオキシカルボニル、２−もしくは３−チエニルメチルオキシカルボニルを表し、そして、Ｒ³およびＲ⁴が、同じか異なり、互いに独立して、水素か、場合によってはヒドロキシル、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁ −Ｃ₄−アルキル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル；互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、ベンジル、チエニルもしくはチエニルメチルを表すが、この場合Ｒ⁶は、先に定義されたとおりである、また、Ｒ³およびＲ⁴が、場合によってはオキソもしくはチオキソによって置換されてもよい、Ｃ原子３〜６個をもつ飽和もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環式環の一部であってもよく、Ｘが、酸素もしくは硫黄を表し、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症の防除における薬物としての使用のための、シリーズ：１．）２，４，７，１２−テトラアザトリデカン−１３−オイク酸，１０− ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエチル）−１−［２−（１−メチルエチル）−４−チアゾリル］−３，６−ジオキソ−８，１１−ビス−（フェニルメチル）−，５−チアゾリル−メチルエステル［５Ｓ−（５Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊，１１Ｒ＊）］２．）３−イソキノリンカルボキサミド，Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）デカヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−（フェニルチオ）ブチル］−［３Ｓ−［２−（２Ｓ＊，３Ｓ＊），３．α，４ａ．β，８ａ．β］］−，モノエタンスルホン酸（塩）３．）カルバミン酸，［３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（２ −メチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）プロピル］−，テトラヒドロ−３−フラニルエステル，［３Ｓ−［３Ｒ＊（１Ｓ＊，２Ｒ＊）］］− ４．）（Ｓ）−Ｎ−［（αＳ）−α−［（１Ｒ）−２−［（（３Ｓ，４ａＳ，８ａＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）オクタヒドロ−２（１Ｈ） −イソキノリニル）−１−ヒドロキシエチル）フェネチル−２−キナルダミド］ −スクシンアミド５．）２（Ｒ）−ベンジル−５−（２（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−（３−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イル）−４（Ｓ）− ヒドロキシ−Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシインダン−１（Ｓ）−イル）ペンタンアミド６．）Ｎ−（キノリン−２−イルカルボニル）アスパラギン−１（Ｓ）−ベンジル−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−イソブチル−ウレイド）−２（Ｒ） −ヒドロキシプロピルアミド７．）２（１Ｈ）−ピリミジノン、４−アミノ−１−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサチオラン−５−イル］−、［（２Ｒ−シス）−（９ＣＩ）］（エピビル）のプロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との組み合わせ物における、キノキサリンである。ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症の防除における使用のために、著しく特に好適な組み合わせ物は、式（Ａ）のＳ−４−イソプロポキシカルボニル−６−メトキシ−３−（メチルチオ−メチル）−３，４−ジヒドロ−キノキサゾリン−２（１Ｈ）−チオンまたは、式（Ｂ）の１（２Ｈ）−キノキサリンカルボン酸、２−エチル−７−フルオロ−３，４− ジヒドロ−３−オキソ−，１−メチルエチルエステル［（Ｓ）−（９ＣＩ）］と、式（Ｃ）の（Ｓ）−Ｎ−［（αＳ）−α−［（１Ｒ）−２−［（（３Ｓ，４ａＳ，８ａＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）オクタヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１−ヒドロキシエチル）フェネチル−２−キナルダミド］スクシンアミド（サキナビル）または、式（Ｄ）の２（Ｒ）−ベンジル−５−（２（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−（３−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシインダン−１（Ｓ）−イル）ペンタンアミドまたは、の２，４，７，１２−テトラアザトリデカン−１３−オイク酸，１０−ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエチル）−１−［２−（１−メチルエチル） −４−チアゾリル］−３，６−ジオキソ−８，１１−ビス−（フェニルメチル） −，５−チアゾリル−メチルエステル［５Ｓ−（５Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊，１１Ｒ＊）］、およびレトロビル（ＡＺＴ）もしくはエピビルとの組み合わせ物である。一般式（Ｉ）および（Ｉａ）のキノキサリンは、既に開示されている［欧州特許第509 398号Ａ１；同第708 093号；同第657 166号、参照］。上記プロテアーゼ阻害剤も、同様に公知である［欧州特許第432 695号Ａ２、同第569 083号Ａ１、同第541 168号Ａ１、ＰＣＴＷＯ 92/08688 A1、ＷＯ 92/08699 A1、ＷＯ 92/08698 A1、ＷＯ 92/08701 A1、ＷＯ 92/08700 A1、ＰＣＴＷＯ 94/04492、ＰＣＴＷＯ 94/14436、ＰＣＴＷＯ 9411361、欧州特許第601 486号Ａ、同第560 268号Ａ、同第609 625号Ａ、ＰＣＴＷＯ 94/08977 、参照］。レトロウイルスに誘発されるが、特にＨＩＶに誘発される疾病の治療におけるこれらの化合物の組み合わせ物の使用は、個々の化合物の単剤治療または２剤組み合わせ物に比較して有利である。ＡＩＤＳもしくはＨＩＶ感染症の治療のための、これらの化合物の組み合わせ物の有利な、そして優れた使用は、主として、相乗的抗ウイルス活性からもたらされるのみならず、付加的に、細胞の５０％が生存する毒性の範囲での組み合わせ物における個々の成分のｔｏｘ−５０との比較では、変わらない許容性からもたらされる。組み合わせ物が使用される場合に相乗的毒性がもたらされることは、他の組み合わせ物、例えばガンシクロビル（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）とＡＺＴとの組み合わせについて知られている［M.N ．Prichard et al.，Antimicrob．Agents Chemotherapy(1991)，35，1060-1065 、参照］。減少された有効用量は、治療用物質の３剤組み合わせ物の使用からもたらされる。さらに、３剤組み合わせ物の使用は、耐性ウイルス分離株形成の確率を低下する。本発明は、ＨＩＶによる感染症の予防および治療のため、ならびにＨＩＶによって誘発される疾病、例えばＡＩＤＳ関連複合症（ｃｏｍｐｌｅｘ）（ＡＲＣ）もしくはＡＩＤＳの治療のための、ＨＩＶリバーストランスクリプターゼおよびＨＩＶプロテアーゼの阻害剤の３種の化合物類の組み合わせ物に関する。細胞培養におけるＨＩＶ感染ＨＩＶ試験は、Ｐａｕｗｅｌｓらの方法にしたがう変法により実施された［Jo urnal of Virological Methods 20, (1988)，309-321、参照］。正常なヒト血液リンパ球（ＰＢＬ）が、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅを用いて濃縮され、そしてＲＰＭＩ１６４０、２０％ウシ胎児血清中フィトヘマグルチニン（９０μｇ／ｍｌ）およびインターロイキン−２（４０Ｕ／ｍｌ）により刺激された。感染性ＨＩＶによる感染のために、ＰＢＬがペレットにされ、次いで、その細胞ペレットは、吸着用ＨＩＶウイルス溶液１ｍｌ中に懸濁され、そして３７℃で１時間インキュベートされた。ウイルス吸着液は、遠心分離され、そして感染細胞ペレットは、濃度が１ｍｌ当たり１ｘ１０⁵細胞に調整されるように、成長培地中に採取された。この方法で感染された細胞が、１ｘ１０⁴細胞／ウェルにおいて９６穴ミクロタイタープレートのウェル中にピペットで入れられた。その他に、ＰＢＬの代わりに、Ｈ９細胞が、抗ウイルス試験のために使用された。試験物質の組み合わせ作用の試験は、チェッカーボード・タイトレーションによって実施された。ミクロタイタープレートの第１の垂直列は、成長培地と、感染されていないが、別に上記のように正確に処理された細胞（細胞対照）のみを含有した。ミクロタイタープレートの第２垂直列は、成長培地中にＨＩＶ感染細胞（ウイルス対照）のみを含有した。その他のウェルは、本発明による化合物−それら自体もしくは対応する組み合わせ物において− を、ミクロタイタープレートの第３垂直列のウェルから初まり、そこから試験物質が、２倍づつの段階で希釈された種々の濃度において含有した（１ウェル当たり容積５０μｌ）。組み合わせ物では、第２物質の希釈液が、別々の９６穴ミクロタイタープレートにおいて調製され、次いで、調製された第１のプレート上にピペッティングされた。第３の化合物は、各場合固定された濃度において、例えば、第３の阻害剤の４種の希釈段階（４試験バッチに対応して）が試験されるように、最初に導入された。各場合において、調製されたＨＩＶ感染細胞１００μ ｌが添加された（上記参照）。かくして、個々の化合物のＩＣ₅₀濃度以上および以下約１０〜５０倍の範囲における３種の阻害剤の試験濃度がカバーされた。試験バッチは、未処理ウイルス対照において、ＨＩＶの典型的なシンシチウム形成が、宿主細胞において、顕微鏡的に確認されるまで（感染後３〜８日の間）、３７℃でインキュベートされた。未処理ウイルス対照では、この試験条件下で、約２０〜５０のシンシチウムが生じたが、一方、未処理細胞対照は、シンシチウムを含まなかった。次いで、９６穴プレートの上澄液が収穫され、そしてＨＩＶ特異的ＥＬＩＳＡ試験（ＶｉｒｏｎｏｓｔｉｋａＨＩＶ抗原、Organon Teknika）においてＨＩＶ特異抗原を検査した。阻害値は、対応する細胞もしくはウイルス対照または内部の試験対照から、切り捨て（ｃｕｔ−ｏｆｆ）値にしたがってパーセント（％）阻害値に変換され、そしてＩＣ₅₀値が、処理され、感染された細胞の濃度として測定されたが、その濃度で、ウイルス特異抗原の５０％が、化合物による処理によって抑制された。化合物の相乗活性の解析では、組み合わせ物の計算阻害値と測定阻害値間の差異が決定された（Prichard，M.N．et al.，Antimicrob．Agents Chemoth．(1993)，37，540-545）。３剤組み合わせ物は、驚くべきことに、個々の処理もしくは２剤組み合わせ物によっては抗ウイルス作用が観察されない濃度範囲において、相乗活性を示した。かくして、０．１〜約１０ｎＭキノキサリンと約７０〜６ｎＭインジナビル（ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）との組み合わせ物における０．５ｎＭレトロビルが、そして０．１ｎＭレトロビルでさえ、強い相乗作用を発揮する。この例は、レトロビルと式（Ａ）のＳ−４−イソプロポキシカルボニル−６−メトキシ−３−（メチルチオ−メチル）−３，４−ジヒドロ−キノキサゾリン−２（１Ｈ）−チオンおよびインジナビルとの組み合わせ物、またはレトロビルと式（Ｂ）の１（２Ｈ） −キノリンカルボン酸、２−エチル−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−，１−メチルエチルエステル［（Ｓ）−（９ＣＩ）］およびインジナビルとの組み合わせ物である。驚くべきことに、ＨＩＶに対する相乗作用は、化合物の３剤組み合わせ物の使用によって達成されることが見い出された。このことは、キノキサリン誘導体とインジナビルおよびレトロビルとの３剤組み合わせ物の研究によって具体的に説明された。本発明による３剤組み合わせ物は、ヒトおよび動物医療において、レトロウイルスに起因する疾病の治療および予防のために使用される。例えば、ヒト医療において挙げることができる指摘領域は、次のものである：１．）ヒトのレトロウイルス感染症の治療および予防。２．）ＨＩＶＩ（ヒト免疫不全ウイルス；以前にはＨＴＬＶＩＩＩ／ＬＡＶと呼ばれた）およびそれに伴う病変期、例えばＡＲＳ（ＡＩＤＳ−関連複合症）およびＬＡＳ（リンパ腺症症候群）、およびこのウイルスに起因する免疫不全と脳疾患の治療および予防。３．）ＨＴＬＶ−ＩもしくはＨＴＬＶ−ＩＩ感染症の治療または予防。４．）ＡＩＤＳ−キャリヤー状態（ＡＩＤＳ−伝播者状態）の治療または予防。挙げることができる動物医療において指摘される例は、次のものである：ａ）マエディ−ビスナ（ヒツジおよびヤギにおける）ｂ）進行性肺炎ウイルス（ＰＰＶ）（ヒツジおよびヤギにおける）ｃ）ヤギ関節炎脳炎ウイルス（ヒツジおよびヤギにおける）ｄ）ｚｗｏｅｇｅｒｚｉｅｋｔｅウイルス（ヒツジにおける）ｅ）伝染性貧血症ウイルス（ウマの）による感染症、ｆ）ネコ白血病ウイルスによる感染症ｇ）ネコ免疫不全ウイルス（ＦＩＶ）による感染症ｈ）サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）による感染症。ヒト医療の指摘領域からは、上記２，３および４項が好適である。本発明は、無毒で不活性な薬学的に適当な添加物に加えて、プロテアーゼ阻害剤とリバーストランスクリプターゼ阻害剤との組み合わせ物における１種以上の式（Ｉ）／（Ｉａ）の化合物を含有するか、または１種以上の式（Ｉ）／（Ｉａ）の活性化合物、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤からなる、医薬製剤、およびこれらの製剤、特に試験化合物の組み合わせ物の製造方法を包含する。式（Ｉ）／（Ｉａ）の活性化合物、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤は、全混合物の約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約０．５〜９５重量％の濃度において、上記医薬製剤中に存在しなければならない。また、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤との組み合わせ物における式（Ｉ）／（Ｉａ）の化合物とは別に、上記医薬製剤は、他の医薬活性化合物を含むことができる。上記医薬製剤は、既知の方法、例えば、活性化合物を添加物（類）とともに混合することによる慣用の方式で製造される。一般に、所望の成績を達成するために、本発明による活性化合物（類）を、２４時間毎に、適当ならば数回の分割投与の形で、全量約０．５〜約５００、好ましくは、１〜１００ｍｇ／体重ｋｇを投与することが、ヒトおよび動物の両医療において有利であると証明された。１回の分割投与は、活性化合物（類）を、好ましくは約１〜約８０、特に１〜３０ｍｇ／体重ｋｇの量において含有する。しかしながら、治療される対象動物の種および体重、病気の性質および重篤度、薬物の剤形および投与法、およびまた投与される時期もしくは間隔に応じて、上記用量からずれることが、必要になるかもしれない。ＨＩＶ感染患者の治療における２剤組み合わせ物は、単剤療法よりも優れた効力を示す、しかしながら、また、耐性ウイルスが、この種の治療スキム下で発生することがある。ここに記述された３剤組み合わせ物は、ＨＩＶの複製に対して相乗的に作用し、かくして、耐性ウイルスの形成をより効果的に抑制する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4545 Ａ６１Ｋ 31/4545 31/47 31/47 31/4709 31/4709 31/472 31/472 31/4725 31/4725 31/5513 31/5513 31/70 31/70 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 31/18 Ａ６１Ｐ 31/18 37/04 37/04 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者クライム，イエルク−ペータードイツ連邦共和国デー―65527ニーデルンハウゼン・ウルメンシユトラーセ45 (72)発明者レスナー，マンフレートドイツ連邦共和国デー―65817エプスタイン・アルトケニヒブリツク８

Claims

【特許請求の範囲】１．プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤とともに、一般式（Ｉ）のキノキサリンおよび一般式（Ｉａ）のそれらの互変異性型を３剤組み合わせ物において含有する薬物。式中、１）ｎは、０，１，２，３もしくは４であり、個々の置換基Ｒ¹は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、チオモルホリノ、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）オキシカルボニル、ヒドロキシスルホニル、スルファモイルを表すか、または、互いに独立している５個までの基Ｒ⁶によって置換されるフェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、アニリノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル基を表すが、この場合、Ｒ⁶は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）オキシカルボニル、フェニル、フェノキシもしくは２−，３−もしくは４−ピリジルであることができ、Ｒ²は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ヒドロキシル、ピコリル、シクロプロピルもしくはイソプロペニルオキシカルボニルを表し、そしてＲ⁵は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₁− Ｃ₆−アシルオキシ、シアノ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、アリールアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルアミノか、場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆− アルキル−アミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソ、フェニルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−アレニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁− Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ −アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−アルキニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃ −Ｃ₈−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₅−Ｃ₈−シクロアルケニル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換される（Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルケニル）− （Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル）カルボニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルキニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキルアミノ−およびジ（Ｃ₁ −Ｃ₈−アルキル）アミノカルボニル；場合によってはＣ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシル、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはフェニルによって置換されるピロリジン−１−イル、モルホリノ−、ピペリジノ−、ピペラジニル−もしくは４− メチルピペラジン−１−イル−カルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₂−Ｃ₈−アルケニルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルケニル）アミノカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソもしくはフェニルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルケニルスルホニル；を表すか、または、互いに独立している５個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリール（アルキルチオ）カルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜５個を含有してもよく、そしてＲ⁶は、先に定義されたとおりである、または、互いに独立している３個までの基Ｒ⁶によって置換されるヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルもしくはヘテロアリールアルケニルカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、（ヘテロアリールチオ）カルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル、ヘテロアリール（アルキルチオ）カルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよい、Ｒ³およびＲ⁴は、同じか異なり、互いに独立して、水素か、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁− Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₈−アルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₂ −Ｃ₈−アルケニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈− シクロアルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄ −アルキル)アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル；互いに独立している５個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよく、そしてＲ⁶は、先に定義されたとおりである、さらにまた、Ｒ³およびＲ⁴は、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルもしくはフェニルによって置換されてもよい、Ｃ原子３〜８個をもつ飽和もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環式環の一部を表し、Ｘは、酸素、硫黄、セレンもしくは置換窒素Ｎ−Ｒ²［式中、Ｒ²は、先に与えられた意味をもつことができる］を表す。２．ｎが、０，１もしくは２であり、個々の置換基Ｒ¹が、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ）、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、ニトロ、アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシル、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルオキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、ヒドロキシスルホニルもしくはスルファモイルを表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、ベンゾイル、２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル基を表すが、この場合、Ｒ⁶は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ₁− Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、フェニルもしくはフェノキシであってもよい、Ｒ²が、水素を表し、そしてＲ⁵が、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ −アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₂ −Ｃ₆−アルケニル；Ｃ₃−Ｃ₈−アレニル、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−アルキニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄− アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルケニルアミノ、ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキル）アミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４− メチルピペラジン−１−イル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、オキソ、チオキソ、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素もしくはヒドロキシルによって置換されるＣ₂− Ｃ₆−アルケニルカルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルケニル）カルボニル、（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）カルボニル、（Ｃ₅−Ｃ₆−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）カルボニル、場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノもしくはＣ₁−Ｃ₄ −アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニルチオカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノカルボニル；ピロリジン−１−イル、モルホリノ−、ピペリジノ−、ピペラジニル−もしくは４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルケニル）アミノカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによって置換されるＣ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルケニルスルホニル；を表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、アリールカルボニル、（アリールチオ）カルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリール（アルキルチオ）カルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよく、そしてＲ⁶ は、先に定義されたとおりである、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換される１−もしくは２−ナフチルメチル、２−，３−もしくは４−ピコリル、２−もしくは３−フリルメチル、２−もしくは３−チエニルメチル、２−もしくは３−ピロリルメチル、２− ，３−もしくは４−ピリジルカルボニル、２−もしくは３−フリルカルボニル、２−もしくは３−チエニルカルボニル、２−もしくは３−チエニルアセチル、２ −，３−もしくは４−ピコリルオキシカルボニル、２−もしくは３−フリルメチルオキシカルボニル、２−もしくは３−チエニルメチルオキシカルボニルを表し、そして、Ｒ³およびＲ⁴が、同じか異なり、互いに独立して、水素か、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₄−アルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素によって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄ −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシル、カルバモイルによって置換されるＣ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；場合によってはフッ素もしくは塩素によって置換されるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルケニル；互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、ベンジル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールメチルを表し、さらにまた、Ｒ³およびＲ⁴が、場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルによって置換されてもよい、Ｃ原子３〜６個をもつ飽和もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環式環の一部であることができ、Ｘが、酸素もしくは硫黄を表す、場合によっては異性型における一般式（Ｉ）および（Ｉａ）のキノキサリンを含有する、請求の範囲１記載の薬物。３．ｎが、０，１もしくは２を表し、個々の置換基Ｒ¹が、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルコキシ）、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、ニトロ、アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アシル、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルオキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、ヒドロキシスルホニル、スルファモイルを表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、ベンゾイル、２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル基を表すが、この場合、Ｒ⁶は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ₁− Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）オキシカルボニル、フェニル、フェノキシであってもよい、Ｒ²が、水素を表し、そしてＲ⁵が、場合によってはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキル；場合によってはオキソによって置換されるＣ₂−Ｃ₆−アルケニル；Ｃ₃−Ｃ₆−アレニル；Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル、特に２−ブチニル；Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル；Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルケニル；場合によってはＣ₁−Ｃ₄−アルキルによって置換される（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）、特にシクロプロピルメチル；（Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルケニル）−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）、特にシクロヘキセニルメチル；場合によってはフッ素、塩素、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルケニルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−メチルピペラジン−１−イル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルカルボニル；場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル）アミノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオによって置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、特にビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、イソプロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、特にプロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルチオカルボニル、特にアリルチオカルボニル；Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）アミノカルボニル；ピロリジン−１−イル、モルホリノ−、ピペリジノ−、ピペラジニル−もしくは４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアミノ−およびジ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルケニル）アミノカルボニル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル；Ｃ₁−Ｃ₄−アルケニルスルホニル；を表すか、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、特にフェニル、アリールカルボニル、特にベンゾイル、（アリールチオ）カルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、特にベンジル、フェニルエチル、アリールアルケニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリール（アルキルチオ）カルボニルを表すが、この場合、アルキル基は、各場合Ｃ原子１〜３個を含有してもよく、そしてＲ⁶は、先に定義されたとおりである、または、互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換される１−もしくは２−ナフチルメチル、２−，３−もしくは４−ピコリル、２−もしくは３−フリルメチル、２−もしくは３−チエニルメチル、２−もしくは３−ピロリルメチル、２− ，３−もしくは４−ピリジルカルボニル、２−もしくは３−フリルカルボニル、２−もしくは３−チエニルカルボニル、２−もしくは３−チエニルアセチル、２ −，３−もしくは４−ピコリルオキシカルボニル、２−もしくは３−フリルメチルオキシカルボニル、２−もしくは３−チエニルメチルオキシカルボニルを表し、そして、Ｒ³およびＲ⁴が、同じか異なり、互いに独立して、水素か、場合によってはヒドロキシル、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニル、カルボキシルもしくはカルバモイルによって置換されるＣ₁−Ｃ₄−アルキル；Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル；互いに独立している２個までの基Ｒ⁶によって置換されるアリール、ベンジル、チエニルもしくはチエニルメチルを表すが、この場合Ｒ⁶は、先に定義されたとおりである、また、Ｒ³およびＲ⁴が、場合によってはオキソもしくはチオキソによって置換されてもよい、Ｃ原子３〜６個をもつ飽和もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環式環の一部であってもよく、Ｘが、酸素もしくは硫黄を表す、一般式（Ｉ）および（Ｉａ）のキノキサリンを含有する、請求の範囲１記載の薬物。４．１．）２，４，７，１２−テトラアザトリデカン−１３−オイク酸，１０−ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエチル）−１−［２−（１− メチルエチル）−４−チアゾリル］−３，６−ジオキソ−８，１１−ビス−（フェニル−メチル）−，５−チアゾリルメチルエステル［５Ｓ−（５Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊，１１Ｒ＊）］；ＰＣＴＷＯ 95/07696;ＰＣＴＷＯ 95/20384 A1 ;ＰＣＴＷＯ 95/009614 A1［ABBOTT（ritonavir）ABT-538］２．）３−イソキノリンカルボキサミド，Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）デカヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−（フェニルチオ）ブチル］−［３Ｓ−［２−（２Ｓ＊，３Ｓ＊），３．アルファ，４ａ．ベータ，８ａ．ベータ］］−，モノエタンスルホン酸（塩）； AG-1343］３．）カルバミン酸，［３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（２ −メチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）プロピル］−，テトラヒドロ−３−フラニルエステル，［３Ｓ−［３Ｒ＊（１Ｓ＊，２Ｒ＊）］］−，ＰＣＴＷＯ 94/05639;「VERTEX PHARM．(Kisseii，Glaxo Well come)，VX-478］４．）（Ｓ）−Ｎ−［（αＳ）−α−［（１Ｒ）−２−［（（３Ｓ，４ａＳ，８ａＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）オクタヒドロ−２（１Ｈ） −イソキノリニル）−１−ヒドロキシエチル）フェネチル−２−キナルダミド］ −スクシンアミド（欧州特許第432 695号A2）５．）２（Ｒ）−ベンジル−５−（２（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−（３−ピリジルメチル）ピペラジン−１−イル）−４（Ｓ）− ヒドロキシ−Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシインダン−１（Ｓ）−イル）ペンタンアミド（Ｌ−735524，欧州特許第569 083号A1，欧州特許第541 168号A1）６．）Ｎ−（キノリン−２−イルカルボニル）−アスパラギン−１（Ｓ）− ベンジル−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−イソブチル−ウレイド）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミド（ＳＣ 52 151，ＰＣＴＷＯ 92/08688 A1，ＷＯ 92/08699 A1，ＷＯ 92/08698 A1，ＷＯ 92/08701 A1，ＷＯ 92/08700 A1）７．）Ｎ１−（２Ｒ−ヒドロキシ−３−（（３−メチルブチル）メチルスルホニル）アミノ）−１Ｓ−（フェニルメチル）プロピル）−２Ｓ−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）ブタンジアミド（ＡＭ 11 686，ＰＣＴＷＯ 94/04492）８．）（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２ −イソプロピル−４−オキサゾリル）−メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシ−カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン（Ａ 84 538，ＰＣＴＷＯ 94/14436）９．）（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−Ｎ−（（Ｒ）−２−Ｎ−（イソキノリン−５−イルオキシアセチル）アミノ−３−メチルチオプロパノイル）アミノ−４−フェニルブタノイル）−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド（ＫＮＩ 272/Nip pon Mining）１０．）｛３−［（４−アミノベンゼンスルホニル）イソブチルアミノ］− １−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル｝カルバミン酸テトラヒドロフラン−３ −イルエステル１１．）（３Ｓ，６Ｒ）−３−（−エチルベンジル）−６−（−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（ＶＢ 11 478，ＰＣＴＷＯ 94/11361）１２．）Ｎ−［５−Ｌ−［Ｎ−（２−キノリンカルボニル）−Ｌ−アスパラギニル］アミノ−（４Ｒ，３Ｓ）−エポキシ−６−フェニルヘキサノイル］イソロイシン（欧州特許第601 486号Ａ）１３．）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニル）−３（Ｓ）−［［Ｎ−（２−キノリニルカルボニル）アスパラギニル］アミノ］ブチル−４（Ｒ）−（フェニルチオ）ピペリジン−２（Ｓ）−カルボキサミド（欧州特許第560 268号Ａ）１４．）［３’”Ｓ−（３’”Ｒ＊，４’”Ｓ＊）］−Ｎ−［１’−オキソ −１’−（３”−［１’”−オキソ−２’”−アザ−３’”−フェニルメチル− ４’”−ヒドロキシ−５’”−（２’”−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバミド）フェニル］ペンチル−４”−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（欧州特許第609 625号Ａ）１５．）２−［２−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイルアミノ）−４−フェニルスルファミル−ブチル］−デカヒドロイソキノリン −３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド（ＡＧ 1343 Agouron Pharmaceuticals Inc.，San Diego USA）１６．）２Ｈ−１，４−ジアゼピン−２−オン，ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−１，３，４，７−テトラキス（フェニルメチル）−，［３Ｓ’−（３．α ，６．β、７．β）］（ＰＣＴＷＯ 94/08977）からなる群から選ばれる１種以上のプロテアーゼ阻害剤を含有する、請求の範囲１〜３記載の薬物。５．ジドブジン（レトロビル）（ＡＺＴ）、ジダノシン（ＤＤＩ）、ン（Ｄ４Ｔ）、ＢＷ９３５Ｕ８３、ＢＷ１５９２Ｕ８９およびエピビルからなる群からの１種以上のリバーストランスクリプターゼ阻害剤を含有する、請求の範囲１〜４記載の薬物。６．ＨＩＶ感染症の治療用薬物の製造のための、請求の範囲１〜５からのキノキサリン、プロテアーゼ阻害剤およびリバーストランスクリプターゼ阻害剤の使用。