JP2001507609A - 置換溶液を調製する装置と方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 流体均衡装置によって血液透析濾過を行い、かつ無菌フィルタによって透析物から置換流体をオンラインで調製する装置が記載されている。好適実施例は２個の無菌フィルタを使用し、第１のフィルタが透析物を濾過し、第２のフィルタは透析物を通す。この第２の無菌フィルタは、下流側の透析物回路の残り部分から分離されている正圧領域において第１のフィルタと透析器との間で透析物の流体回路に配置されている。第２のフィルタの領域における正圧によって、透析物はフィルタの膜を通過し、そこから置換流体としてラインを介して体外回路まで流れる。

Description

【発明の詳細な説明】 置換溶液を調製する装置と方法発明の分野 本発明は血液透析器において血液透析透過あるいは血液透過の間使用する置換 流体あるいは血液透析器を準備する間充填および洗浄流体として使用する置換流 体を作る方法および装置に関する。従来の技術 血液透析処置は急性あるいは慢性腎不全を患っている患者を処置するために使 用される。血液は体外血液回路において患者から取り出され、そして透析器を通 され、該透析器は血液中の尿毒素を除去し、例えばナトリウム、カリウム、カル シウム、マグネシウム等のような電解質を均衡させ、例えば重曹のような必要な 物質を添加することにより血液を再生する。さらに、患者は通常のやり方では余 分の流体を除去することが出来ないので、限外濾過液と称されるある量の流体が 血液から除去される。血液透析はその処置を実行するために半浸透性の膜を通す る拡散を主として使用する。 最近より多く使用されてきている別の処置方法は血液透過であって、血液は血 液濾過器において濾過され、濾過液は捨てられる。捨てられた限外濾過流体に置 き換わるために濾過の前あるいは後に置換流体が添加される。血液透過は尿毒素 を除去するために主として対流を利用し、置換流体は均衡および添加に必要な電 解質から構成される。患者から必要な流体を除去するために除去された限外濾過 流体と比較してより少量の置換流体が添加される。 血液透析と血液透過との組み合わせである別の処置方法は血液透析透過と称さ れ、基本的にはこれら二種類の処置方法の組み合わせであって、血液透析透過器 を使用している。 これらの処置方法は多数の教科書に記載されており、そのため本明細書でそれ らを詳しく説明する必要はない。その一説明は、１９９６年クルワー(Kluwer)学 術出版の第４版、３３３−７９に記載の、ポラシェッグ エイチデイ （“Polaschegg HD”）およびレビン エヌダブリュー（“Levin NW”）による「 血液透析器とモニター」(“Hemodialysis Machines and Monitors”)という名称 の論文およびジェイコブスシー(“Jacobs C”)、クエルストランドシーエム（“ Kjellstrand CM”）、コッホ ケーエム（“Koch KM”）およびウインチェスタ ジェイエフ（“Winchester JF”）による「透析による腎臓機能の交換」(“Replac ement of renal function by dialysis”)という名称の論文に見られる。 前述の置換流体は薬液として調製可能であるが、高価である。したがって、透 析流体を濾過することにより透析器においてオンラインで置換溶液を作ることが 好ましい。しかしながら、調製方法は無菌性で注入目的に使用可能である置換流 体を調製するように適合させる必要がある。 このように、血液濾過および血液透析濾過に適合した透析器は、またオンライ ンで置換流体を調製する装置を含む。この装置は通常調製された流体の無菌性を 保つために置換流体を作る２個のフィルタを含む。 本発明に関連のある装置を記載した若干の特許明細書としては以下のものがあ る。ドイツ国特許第2944136号(米国特許第4209391号、コーデイスダウ−CordisD ow)、欧州特許第1890561号（ドイツ国特許第3444671号、フレゼニウス−Freseni us）、ドイツ国特許第3448262号（フレゼニウス−Fresenius）、欧州特許第2707 94号（ドイツ国特許第3641843号、米国特許第4834888号、フレゼニウス−Fresen ius）、欧州特許第407737号（ドイツ国特許第3923078号、フレゼニウス−Fresen ius）、ドイツ国特許第4240681号（フレゼニウス−Fresenius）、欧州特許第692 268号（フレゼニウス−Fresenius）、欧州特許第165519号（ギャンブロGambro） 、欧州特許第694312号（ホスパル−Hospal），および欧州特許第745213号（ギャ ンブロGambro）である。発明の開示 オンラインで置換溶液を作る従来の透析器は置換溶液を推進するために透析器 の前方に配置されたぜん動ポンプを含む。ぜん動ポンプはプラスチックチューブ ポンプセグメントと相互作用し、ポンプセグメントを閉塞する数個のローラを含 む。チューブを閉塞しながら、ローラをチューブに沿って運動させることにより 流体が汲み出される。置換流体の流量はぜん動ポンプの回転速度におおむね比例 する。 ぜん動ポンプは透析器の前方に容易に位置させることが可能で、無菌製品とし て製造可能なチューブ部分と協働するので使用されている。しかしながら、使用 されるチューブ部分の寿命は限定されている。そのため、ポンプセグメントと第 ２のフィルタは、例えば一ヶ月後に交換する必要があり、これは比較的高いコス トを意味する。ぜん動ポンプは、またコストがかかり、かつ透析器の前方で比較 的大きな余分の空間を使用する。ポンプセグメントを定期的に交換する必要があ るため、このぜん動ポンプは前方に位置される。これらの全てが処置の準備を複 雑にしている。 ぜん動ポンプが使い捨てチューブシステムおよび第２の使い捨てフィルタと共 に使用される場合、使い捨てチューブシステムはポンプセグメントと第２のフィ ルタとを含む必要がある。このように、そのような使い捨てチューブシステムは 比較的高価であり、かつかさばる。 本発明の目的は従来技術による透析器の欠点を排除する方法と装置とを提供す ることである。 本発明の別の目的はオンラインで置換流体を作る透析器であって、以前は使用 されていたぜん動ポンプが省かれる透析器を提供することである。 本発明によれば、そのような方法と装置は、常に正圧に置かれる透析流体回路 の一部に第２のフィルタが配置されているものである。このような正圧により、 追加のポンプを使用することなく置換溶液の濾過が行われる。 正圧を得るための装置を含む機器は、例えば発明者がリップス ベン ジェイ(L ipps Ben J)およびランダウ ジュリアン アイ(Landau Julian I)であり、出願人 がコーデイスダウ社(Cordis Dow Corp)である特許明細書に記載されている。さ らに、そのような以前から知られている透析器はギャンブロ社(GAMBRO AB)によ って販売されているＡＫ−１００ウルトラ(Ultra)である。図面の簡単な説明 本発明のその他の目的、利点および特徴は添付面を参照して、本発明の数種の 実施例の以下の説明から明らかとなる。 図１は本発明の第１の実施例の概略線図、 図２は本発明の第２の実施例の概略線図、 図３は本発明の第１の実施例であるが、フィルタ膜の完全性を検査するように された実施例の概略線図、 図４は本発明の第３の実施例の概略線図、 図５は本発明の第４の実施例の概略線図である。実施例の詳細説明 図１は透析流体のための均衡システム１００を含む、本発明の第１の実施例を 示す。 均衡システムという表現は、例えば、フレゼニウス社(the Company Fresenius )の機械シリーズ２００８または４００８、コーベ社（the Company Cobe）のセ ントリ(Centry)３型機械、アルシンメデイカル社(the Company Althin Medical) の機械システム(machine System)１０００、バックスタドイッチュランド社(the company Baxter Deutschland)のミロクラブ機械(machine MIROCLAV)，あるいは ビ−ブラウン−メルスンゲン社(the Company B．Braun-Melsungen)のダイアログ 機械(machine DIALOG)のような均衡室あるいは均衡ピストンと共に作動するシス テムを意図している。この表現は、また例えばホスパル社(company Hospal)のイ ンテグラ機械(machine Integra)のような流量計と共に作動する均衡システムも 含む。これらの均衡システムは入口および出口の量が等しいことを確認し、その ため、米国特許書類においては「フローエコライザ(flow equalizer)」としばしば 呼称される所以である。これらの均衡システムにおいては、流体は並列に接続さ れた超濾過ポンプ１２０によって患者から取り出される。 しかしながら、本発明は、また例えばギャンブロ社(company Gambro)のＡＫ１ ００機械のような追加の超濾過ポンプを必要とすることなく所定の入口と出口と の流量差を発生させる均衡システムに使用可能でもある。例えば欧州特許第2781 00号を参照されたい。透析器への入口流量は透析器からの出口流量よりも僅かに 少なく、この差が超濾過を可能とする。均衡システム１００からの新たな透析流 体がある濃度および温度モニタ(図示せず)を通り、かつ透析弁１２４を通り 半浸透性膜からなる第１の無菌フィルタ３０２まで流れる。透析弁は濃度および 温度モニタおよび分岐弁１２２と共に安全システムとして作用し、間違った透析 流体成分および（または）温度での透析を阻止する。これらの装置は最高技術水 準に属する。 無菌フィルタを洗浄すなわちフラッシュするために、透析流体はフィルタの膜 に沿って、かつ弁３２０を介して出口まで流れることが出来る。 弁３２０が閉鎖すると、透析流体は無菌フィルタ３０２の膜を通して、清浄な 透析流体を発生させるライン３０４まで至る。ライン３０４から、透析流体は第 ２の無菌フィルタ３０６に到達し、濾過されることなく膜に沿って出口ライン３ ０８まで来る。ライン３０８は通常透析器２００に接続されており、該透析器は 、また前述のような血液濾過器あるいは血液透析濾過器としうる。 ライン３０８は第２のフィルタと透析器との間で絞り装置すなわち絞り弁３１ ０を含む。さらに、ライン３０８は流量検出器３１２を含む。 透析流体は、また第２の無菌フィルタ３０６を通り、以下説明する体外回路に おいて血液に供給すべき無菌の置換流体をライン３３０において製造する。この ように、第１のフィルタ３０２からの流れは均衡ユニット１００によって測定さ れ、すなわち制御され、次に絞り弁３１０と流量検出器３１２とを介して透析器 への第１の流れと、ライン３３０を介して患者の血液までの第２の置換流体の流 れとに分割される。処置の目的を達成するには置換流体の流れを制御することが 望ましい。 全体の流量と透析器への流量とを測定することにより、置換流体の流れは常に これらの流れの間の差でなければならない。制御装置(図示せず)は所望の置換流 体の流量が得られるように絞り装置を調整する。 絞り弁３１０はそこを流れる流れとは独立して一定の上流の圧力を保証する定 圧弁としうる。そのため、置換流体の流量は体外回路に対する差圧と無菌フィル タ３０６の濾過抵抗とによって提供される。 代替的に、絞り弁３１０は、均衡システムを通る流量から所定の置換流体の流 量を差し引いたものと等しいある流量に調整した定流量弁としうる。そのような 弁によって、所望の置換流体流量が得られる圧力が自動的に達成される。 絞り弁はさらに別の代替実施例においては図示していない制御装置によって制 御される調整可能絞り弁としうる。流量計３１２が絞り弁３１０の下流側に配置 されるが、代替的に絞り弁の上流側であるが、第２の無菌フィルタ３０６の下流 側に配置することも可能である。この流量計は均衡ユニット１００を貫流する透 析物と置換流体との差を読み取る。均衡ユニットを通る流量は所定のものである か、あるいは測定されるので、置換流体の流量は流量計３１２によって読み取る ことが出来る。この情報によって、絞り弁３１０は手動で、あるいは制御装置( 図示せず)によって調整可能で、所望の置換流体の流量が得られる。 さらに、絞り弁は流量の所望の比率が得られるように調整された三方弁としう る。 透析物と称される消費された透析流体は、第２の透析弁１２５並びに(雄また 雌の)分岐接続手段３１４を含むライン１４４を介して透析器２００を出て行く 。さらに、ライン１４４は透析物の圧力センサ１２６と血液の漏れ検出器１２８ とを含む。消費された透析物は透析物循環ポンプ１３０によって均衡システムを 通過して排出部まで来る。 均衡システム１００と並列に別の弁１３２がある。該弁は、多くの均衡システ ムが空気によって阻害されるので空気を分離することが可能である。この弁は空 気検出装置(図示せず)によって制御される。 第２のフィルタ３０６における透析流体は大気と体外回路とに対して正の圧力 を有しており、フィルタの膜を徹して濾過される。濾過された無菌の置換流体は ライン３３０を介して滴下室接続手段２４８に到達する。ライン３３０は、ライ ン２４６を介して体外回路の静脈の滴下室２４４に接続されている抗汚染中間部 分３３４に接続された雄接続手段３３２にて終わる。 周知の技術による体外回路は血液ポンプ２２０と、動脈チューブシステム２３ ０と、透析器２００の血液部分と、静脈滴下室２４４を内蔵した静脈チューブシ ステムとを含む。図１に示す実施例は「後希釈」装置であり、すなわち透析器の後 で置換流体が導入され、透析器の後で血液が希釈される。代替的に、置換流体は 透析器の前に(前透析)、２個の透析器の間に（中間希釈）、そして透析器の前後 にそれぞれ導入可能である。置換溶液は、また負圧領域における血液ポンプの前 に導入可能でもある。そのような方法の利点は、無菌フィルタ３０６に対してよ り大きな圧力が得られることであり、かつ動脈チューブシステムがより大きな流 量と、希釈された血液で駆動されることであり、そのため粘度を減少させる。１ ９９４年８月８日に出願されたドイツ国特許第４２４０６８１号を参照されたい 。 図５は本発明の僅かに修正した実施例を示す。均衡システムの代わりに、２個 の調整可能な定流量ポンプ４０１と４０３と、２個の流量計４０２と４０４とが 使用されている。第１の定流量ポンプ４０１は約５００ミリリットル／分の透析 流体を通す。第２の定流量ポンプ４０３は約５２０ミリリットル／分の流体を通 し、その差は限外濾過を表わし、透析器のコンピュータによって制御される。流 量計４０２と４０４は前述の図においては２０ミリリットル／分である流量差を 計算することにより限外濾過を測定するために使用される。前述の図の流量は単 に例であって、その他の値を利用することも可能なことは明らかである。一般に 、透析流量は３００―７００ミリリットル／分であって、限外濾過は一回の処置 当たり約１０００―４０００ミリリットルである。各処置は通常週３回で、３− ５時間続く。 第１の一定流量計４０１から、透析流体は清浄な透析物フィルタ４０５を通り 、透析器２００に達するライン４０６に入る。ライン４０６はさらに無菌フィル タ４０９に達する分離ライン４０８を含み、該ライン４０８の出口は先行実施例 による置換流体ライン３３０に接続されている。透析器２００から、透析物は、 例えば血液の漏れ検出器のような、ボックス４１２として示す種々の装置を通過 し、さらに前記流量計４０４と定流量ポンプ４０３まで、そして最終的に排出部 へ流れる。 ライン４０８、無菌フィルタ４０９、およびライン３３０は、例えば滴下室２ １４、ライン２４２、ライン２３０およびポンプセグメント２２０のような残り の体外回路と一体の使い捨てユニットとして作られている。本発明により、前記 の使い捨てユニットは１個のポンプセグメント無くして作ることが可能で、その ためコストと複雑さとを著しく低減する。使い捨てユニットは製作過程の間に殺 菌される。無菌フィルタ４０９は一回のみ使用されるので、図５に示したように はるかに小型としうる。 ライン４０６は、透析流量（５００ミリリットル／分）と所望の置換流体の流 量（１５０ミリリットル／分）との差である、例えば３５０ミリリットル／分に 調整された第３の定流量ポンプ４０７を含む。定流量ポンプは調整された流量を 得るのに必要な圧力を提供するように作動する。このように、透析器の内部の圧 力は、所望の限外濾過を提供するように、透析器内の血圧と比較して負の圧力に 調整される。さらに、分岐ライン４０８における圧力はフィルタ４０９の膜を通 して所望量の置換流体を通すのに必要な正の圧力である。圧力センサ４１３は分 岐接続部に配置され、無菌フィルタ４０９の前での圧力をモニタする。圧力が所 定の圧力値の外である場合、警告信号が発生し、出願人がギャンブロ社(Gambro AB)である１９９７年９月２２日出願されたスエーデン特許第9703404―7号に記 載のように例えば無菌フィルタが閉塞したことを指示する。 フィルタ４０５を洗浄するために、フィルタの第２の出口とライン４０６との 間に弁４１０が設けられている。弁４１０が開放され、透析器が分岐弁４１１に よって分岐される場合、透析流体は膜と平行にフィルタを通過し、膜の表面の汚 染物を洗い流す。 図５は、透析(拡散)および濾過（対流）の双方によって血液の浄化が行われる 場合、血液透析濾過を行なうようにされた透析器を示している。弁４１１を開放 し、定流量ポンプ４０７から図５の透析器への上部接続部までのラインに位置し た弁を閉鎖することにより血液透析濾過を行なうように当該機器を適合させるこ とが可能である。透析器２００は図５に示す透析流体回路への下側接続部のみを 有する血液濾過器に代えられている。定流量ポンプ４０１、４０３および４１７ は血液濾過に対して望ましい条件を得るように種々の流れを調整する。一つの可 能性としては、ポンプ４０１が５００ミリリットル／分、ポンプ４０３が５１５ ミリリットル／分、ポンプ４１７が３００ミリリットル／分の流量を有し、その 結果置換流体の流量が２００ミリリットル／分となるようにすることである。別 の可能性としては、ポンプ４０１が２００ミリリットル／分の流量を有し、ポン プ４０３が２１５ミリリットル／分の流量を有し、ポンプ４１７が０ミリリット ル／分の流量を有することによって、その結果置換流体の流量が２００ミリリッ トル／分となるようにすることである。最後の場合は、ポンプ４１７は閉鎖され た弁あるいは絞り装置と代えることが可能である。当該技術分野の専門家にはさ らに別の修正が実施可能である。 無菌フィルタ３０２と３０６並びに透析器２００は、試験装置５００における 圧力保持試験によって膜の完全性を制御することが可能である。そのような試験 方法は例えばドイツ特許第３９２３０７８号に記載されている。 無菌フィルタの試験については図２を参照して説明する。 図２は、例えばドイツ特許第3641843号（米国特許第4834888号）に記載のよう な、図１に対して修正した第２の実施例を示す。透析弁は第１の無菌フィルタ３ ０２と第２の無菌フィルタ３０６との間に位置している。透析流体ライン３０８ と透析物流体ライン１４４は短絡部分１５０によって相互に接続されている。抗 汚染部分３３４を備えた置換流体ライン３３０は分岐接続部３１４を介して第２ の透析弁１２５の下流において透析物ライン１４４に接続されている。 無菌フィルタの膜の完全性を試験するために、分岐弁１２２と、第１の透析弁 １２４と、ブリード弁１３２は開放され、第２の透析器弁１２５は閉鎖される。 ポンプ５０２が空気を第１無菌フィルタ３０２と第２の無菌フィルタ３０６との 間のライン３０４内へ圧送する。そのため、透析流体は一方の側で弁１２２を介 して、他方の側でライン３３０を介して押し出され、透析物ライン１４４に到来 し、次にポンプ１３０と弁１３２とを介して排出部まで来る。非損傷無菌フィル タ膜において、空気は拡散のみによってこれらのフィルタの親水性膜を通過しう るので、全ての流体が無菌フィルタと膜までのフィルタの内部との間でライン３ ０４から除去されるとこの作動は終了する。 次に、ライン５０８における空気圧は上昇し、これは圧力計５０４によって記 録される。ポンプ５０２は典型的には１バール（１０００ヘクトパスカル）の正 の空気圧が蓄積されるまで駆動される。次に、ポンプは停止し、圧力計５０４に おいて圧力弛緩曲線が続く。非損傷無菌フィルタ膜において、圧力はゆっくりと 低下する。漏れがある場合、圧力は急速に低下する。膜が緊密であると考えうる ときの圧力の低下速度は膜によって変わり、制御およびモニタ装置（図示せず） において予め規定される。 透析器ライン３０８および１４４が図３に示すように短絡部分１５０の代わり に透析器２００に接続されている場合、同時に透析器の膜の完全性を検査するこ とも可能である。しかしながら、透析器の検査は図２に示す装置においても可能 である。図１または図３に示す装置において無菌フィルタを検査するには、洗浄 弁３２０が開放され、第２の透析弁１２５が閉鎖される。弁１２２と１２４は任 意の位置に位置させることが可能である。ポンプ５０２が始動され、検査工程が 前述のように行われる。 絞り装置が完全に閉鎖可能である場合、透析弁１２５は検査工程を省略するこ とが可能である。この場合、絞り装置は検査工程のために閉鎖される。透析器を 同時に検査することはもはや可能ではない。この場合、短絡部分１５０の領域に おいて分岐接続部３１４を配置することが可能である。 本装置はさらに修正が可能である。不可欠なことは、検査工程の間、２個のフ ィルタの間の領域が２個のフィルタの膜を通してのみ排出部に接続されることで ある。ポンプ５０２および圧力計５０４も完全に必要というのではない。また、 検査工程は透析物の側では負圧で実行することも可能である。そうすれば大気に 開放された親水性無菌フィルタ５０６のみが必要とされる。検査のために、弁は 前述のように作動し、ポンプ１２０あるいはポンプ１３０プラス開放したブリー ド弁１３２によって、負圧が発生する。次に、流体は２個のフィルタの間の領域 から汲み出され、一方同時に疎水性フィルタ５０６を介して入ってくる。全ての 流体が２個の無菌フィルタの間の領域を出て行くと、透析物ライン１４４の領域 での圧力が下がり、この圧力低下は透析物圧力センサ１２６によって検出可能で ある。所定の負圧に達すると、ポンプ１２０は停止し、弁１３２は閉鎖され、漏 れを検出するために周知の方法で圧力上昇を決めることが可能である。 前述の検査工程によって、無菌フィルタと、可能性としては透析器も漏れが検 査される。図２に示す装置により、２個のフィルタを個別に漏れの検査を行なう ことが可能である。弁１２４が閉鎖され、弁１２２が開放している場合、第１の 無菌フィルタ３０２が検査される。弁１２２が閉鎖され、弁１２４が開放してい る場合、第２の無菌フィルタが個別に検査される。その場合、均衡装置１００は 流体の戻りが可能でないと想定する。 ライン５０８を可能な限り短くするために疎水性フィルタ５０６は接続部３０ ４に近接させることが好ましい。ライン５０８が取り外され、フィルタ５０６が 接線方向に通ることが好ましい。各々の場合、検査は殺菌作業の前後に実行する ことが好ましい。次に、殺菌剤はライン５０８に達し、次に再び除去が可能であ る。 無菌フィルタは透析器の残りの部分と共に殺菌される。その場合、濾過材と相 容性である殺菌剤および温度が使用されるように厳守する必要がある。そうすれ ば、ポリスルフオンおよびポリビニルピロリドン（polyvinylpyrolidone）製の 膜を備えたフィルタを次亜塩素酸ナトリウムからなる殺菌剤と共に使用すること は出来ない。殺菌のために、抗汚染部分３３４を含む置換流体ライン３３２の端 部は分岐接続部３１４に接続される。殺菌の間、正圧が絞り装置３１０によって 無菌フィルタ領域において保持され、それによって流体回路を循環している殺菌 剤がフィルタを通過する。 次の処置の開始前に、通常通り、殺菌剤が洗い流される。置換流体ラインは分 岐接続部３１４から外され、新規の無菌中間部分３３４に接続され、かつ静脈滴 下室２４４に接続される。古い中間部分３３４は捨てられる。抗汚染中間部分３ ３４は患者の血液と接触すると交差汚染を排除するという目的を有している。通 常、殺菌工程の間接続部分は内面のみが殺菌される。しかしながら、汚染は一般 に使用されているルア(Luer)コネクタにおいて、外面を介して発生する可能性が ある。中間部分として、注入技術において安価に入手しうる逆止弁が使用される ことが好ましい。この逆止弁には１個あるいは２個のチューブ部分を設けること が可能である。また、チューブ部分３３０全体を使い捨て品として作ることが可 能で、そうすれば、個別の中間部分３３４は不要となる。このことは、第２の無 菌フィルタ３０６がフィルタ側において１個のみのコネクタを有している場合に は特に有利である。 本発明の数種の実施例を図面を参照して説明してきた。種々の特徴をさらに別 の代替実施例において組み合わせることが可能であって、そのような組み合わせ も本発明の範囲内に含める意図である。本発明は請求の範囲のみによって限定さ れる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１１年２月２日（１９９９．２．２） 【補正内容】 請求の範囲 １． 血液透析、血液濾過、あるいは血液透析濾過において透析流体から無菌 の注入溶液すなわち置換流体を得て、患者からの血液を体外回路に入れる装置に おいて、 新たな透析流体と使用した透析流体とを均衡させる装置（１００；４０１、４ ０２、４０３、４０４）と、 新たな透析流体を正圧の部分と負圧の部分とに分割する絞り装置（３１０、４ ０７）と、 少なくとも１個の無菌フィルタ（３０６、４０９）とを含み、 前記無菌フィルタ（３０６、４０９）が透析流体の正圧部分に配置されており 、前記フィルタ（３０６、４０９）の膜を通して体外回路（２２０、２３０、２ ００、２４２、２４４）まで所定量の置換溶液を通すために正圧を設定する手段 を含むことを特徴とする無菌注入溶液すなわち置換溶液を得る装置。 ２． 第１のライン（３０４、３０８；４０６）が前記均衡装置（１００；４ ０１、４０２、４０３、４０４）と、例えば透析器、血液濾過器、あるいは血液 透析濾過器のような透析装置（２００）との間に配置され、 前記絞り装置（３１０、４０７）が前記第１のライン（３０４、３０８；４０ ６）に位置しており、 分岐ライン（３３０）が前記均衡装置（１００；４０１、４０２、４０３、４ ０４）と前記無菌フィルタ（３０６、４０９）を含み、体外回路で終わっている 前記絞り装置（３１０、４０７）との間において前記第１のライン（３０４、３ ０８；４０６）に接続されていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装 置。 ３． 分岐ライン（３３０）と透析装置（２００）との接続部の間において前 記第１のライン（３３０）に位置し、透析装置への透析流体の流量を測定する流 量計（３１２）を含む制御手段を含み、前記制御手段は均衡装置（１００）によ つて得られる透析流体の流量と前記絞り装置（３１０）を通る透析流体の流量と の間の差として前記分岐ライン（３３０）を通る所定の置換溶液の流量を得るた めに前記絞り装置（３１０）を制御することを特徴とする請求の範囲第２項に記 載の装置。 ４． 前記絞り装置（３１０、４０７）が調整可能な絞り弁あるいは調整可能 な三方弁であることを特徴とする請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１ 項に記載の装置。 ５． 前記絞り装置（３１０、４０７）が定圧弁あるいは定流量弁であること を特徴とする請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１項に記載の装置。 ６． 前記均衡装置が所定の透析流体の流量を送る第１の調整可能な定流量ポ ンプ（４０１）を含み、前記絞り装置が、第１の定流量ポンプ（４０１）によっ て得られる透析流体の流量と前記第２の定流量ポンプ（４０７）を通る透析流体 の流量との間の差として前記分岐ライン（３３０）を通して所定の置換溶液の流 量を得るために所定の透析流体の流量を送る第２の調整可能な定流量ポンプ（４ ０７）であることを特徴とする請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１個 に記載の装置。 ７． 均衡装置（１００；４０１、４０２、４０３、４０４）と分岐ライン（ ３３０）の接続部との間で前記第１のライン（３０４、３０８；４０６）に別の 無菌フィルタ（３０２、４０５）が配置されていることを特徴とする請求の範囲 第１項から第６項までのいずれか１項に記載の装置。 ８． 無菌フィルタ（３０２、３０６）の完全性を検査する装置（５００）が 配置されていることを特徴とする請求の範囲第１項から第７項までのいずれか１ 項に記載の装置。 ９． 無菌フィルタ（３０２、３０６）の完全性を検査する装置（５００）が 空気ポンプ（５０２）を含み、前記空気ポンプ（５０２）が無菌フィルタ（３０ ２、３０６）の間で第１のライン（３０４）において空気を圧送し、弁（１２５ ）が別の無菌フィルタ（３０２）の下流に配置されていることを特徴とする請求 の範囲第８項に記載の装置。 １０． 前記弁（１２５）が透析装置（２００）の下流側で、かつ分岐接続部 （３１４）の上流側に配置されていることを特徴とする請求の範囲第９項に記載 の装置。 １１． 前記別の無菌フィルタ（３０２）の下流側に配置された前記弁（１２ ５）が調整可能な絞り弁であることを特徴とする請求の範囲第９項または第１０ 項に記載の装置。 １２． 無菌フィルタ（３０２、３０６）の完全性を検査する装置が、無菌フ ィルタ（３０２、３０６）の間の領域に空気を提供しうるようにするブリード装 置（１３２）を含むことを特徴とする請求の範囲第９項から第１１項までのいず れか１項に記載の装置。 １３． 前記空気ポンプ（５０２）と２個の無菌フィルタ（３０２、３０６） の間の第１のライン（３０４）との間に疎水性無菌フィルタ（５０６）が配置さ れていることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の装置。 １４． 請求の範囲第１２項に記載の装置における無菌フィルタを検査する方 法において、空気ポンプ（５０２）によって正圧が得られ、前記空気ポンプは、 所定の圧力が得られると停止し、圧力曲線が圧力計（５０４）によって測定され 、それによって無菌フィルタ（３０２、３０６）の状態が得られることを特徴と する無菌フィルタを検査する方法。 １５． 請求の範囲第１３項に記載の無菌フィルタを検査する方法において、 超濾過ポンプ（１２０）あるいは透析物循環ポンプ（１３０）によって負圧が得 られ、前記ポンプは所定の圧力が得られると停止し、圧力曲線が透析物圧力セン サ（１２６）によって測定され、それによって無菌フィルタ（３０２、３０６） の状態が得られることを特徴とする無菌フィルタを検査する方法。 １６． 血液透析、血液濾過あるいは血液透析濾過によって腎臓疾患の患者の 処置を施すための無菌の注入あるいは置換溶液を得る方法において、 透析流体を提供する段階と、 第１のポンプ装置（１００、４０１）によって、例えば透析器、血液濾過器、 あるいは血液透析濾過器のような透析装置（２００）へ第１のライン（３０４、 ３０８；４０１）を介して前記透析流体を汲み上げる段階と、 圧力を上げるために、ポンプ装置（１００、４０１）と透析装置（２００）と の間で前記第１のラインにおいて絞り装置（３１９、４０７）を設ける段階と、 無菌フィルタ（３０６、４０９）を含み、前記ポンプ装置（１００、４０１） と前記絞り装置（３１０、４０７）との間で第１のライン（３０４）に接続され ている分岐ライン（３３０）において置換溶液を得る段階と、 前記置換溶液を処置すべき患者からの血液を含む体外回路（２２０、２３０、 ２００、２４２、２４４）まで送る段階とを含み、 前記分岐ラインを通して所定の置換流体の流量を保持するように、分岐ライン と透析装置との接続部の間で前記第１のラインに位置したセンサ（３１２、４０ ７）によって前記第１のライン（３０４、３０８；４０６）における絞り装置（ ３１０、４０７）を制御する段階を含むことを特徴とする無菌の注入溶液すなわ ち置換溶液を得る方法。 １７． 分岐ライン（３３０）と透析装置（２００）との接続部の間の前記第 １のライン（３０８）に位置した流量計（３１０）によって透析装置（２００） への透析流体の流量を測定し、第１のポンプ装置（１００）によって得られた透 析流体の流量と前記絞り装置（３１０）を通る透析流体の流量との間の差として 前記分岐ライン（３３０）を通る所定の置換溶液の流量を得るように前記絞り装 置（３１０）を調整する段階を含むことを特徴とする請求の範囲第１６項に記載 の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 新たな透析流体と使用した透析流体とを均衡させる装置と、新たな透析 流体の部分を正圧の部分と負圧の部分とに分割する絞り装置と、少なくとも１個 の無菌フィルタとを備えた、血液透析、血液濾過あるいは血液透析濾過において 無菌の注入溶液すなわち置換溶液を得る装置において、前記無菌フィルタが透析 回路の正圧領域に適合していることを特徴とする無菌の注入あるいは置換溶液を 得る装置。 ２． 無菌フィルタの入口領域を透析物が通ることを特徴とする請求の範囲第 １項に記載の装置。 ３． 絞り装置を介して出口に接続され、透析流体の流れ全体を基本的に濾過 する別の無菌フィルタが入口領域に適合していることを特徴とする請求の範囲第 １項または第２項に記載の装置。 ４． 新たな透析流体の部分を正圧部分と負圧部分とに分割する絞り装置が定 圧弁であることを特徴とする請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１項に 記載の装置。 ５． 新たな透析流体の部分を正圧部分と負圧部分とに分割する絞り装置が定 流量弁であることを特徴とする請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１項 に記載の装置。 ６． 新たな透析流体の部分を正圧部分と負圧部分とに分割する絞り装置が調 整可能な絞り弁であることを特徴とする請求の範囲第１項から第３項までのいず れか１項に記載の装置。 ７． 無菌フィルタと透析器との間の透析流体回路に流量計（３１２）が配置 されていることを特徴とする請求の範囲第１項から第４項までのいずれか１項に 記載の装置。 ８． 前記流量計が、所定の置換流体の流量が調整されるように絞り装置（３ １０）を制御可能な制御装置に接続されていることを特徴とする請求の範囲第７ 項に記載の装置。 ９． 無菌フィルタの完全性を検査する装置が配置されていることを特徴とす る請求の範囲第１項から第８項までのいずれか１項に記載の装置。 １０． 前記検査装置が２個の無菌フィルタの間の領域に空気を提供しうる空 気ポンプを含み、透析流体回路の流れから見て、第２のフィルタの下流に停止弁 が配置されていることを特徴とする請求の範囲第９項に記載の装置。 １１． 前記空気ポンプから無菌フィルタ（３０４）の間の透析流体回路まで のラインが疎水性無菌フィルタ（５０６）を含むことを特徴とする請求の範囲第 １０項に記載の装置。 １２． 第２の無菌フィルタの下流で適合した停止弁が透析器の下流側である が、 接続部（３１４）の上流側に配置されていることを特徴とする請求の範囲第１ ０項または第１１項に記載の装置。 １３． 第２の無菌フィルタの下流に配置された停止弁が調整可能な絞り装置 （３１０）であることを特徴とする請求の範囲第１０項から第１２項までのいず れか１項に記載の装置。 １４． 無菌フィルタの完全性を検査する装置が無菌フィルタの間の領域に空 気を提供しうるブリード装置を含むことを特徴とする請求の範囲第９項に記載の 装置。 １５． 請求の範囲第２項および第１４項に記載の装置において無菌フィルタ を検査する方法であって、超濾過ポンプ（１２０）あるいは透析物循環ポンプ（ １３０）によって負圧が得られ、所定の圧力が得られるとポンプが停止し、透析 物圧力センサ（１２６）によって圧力曲線が測定され、それによって無菌フィル タの状態が得られることを特徴とする方法。 １６． 血液透析、血液濾過、あるいは血液透析濾過によって腎臓疾患の患者 の処置を行なうための無菌の置換溶液を得るための請求の範囲第１項に記載の装 置において、 血液透析流体源と、 前記血液透析流体を第１のラインを介して、例えば透析器、血液濾過器、、あ るいは血液透析濾過器のような透析装置まで汲み出すための第１のポンプ装置と 、 ポンプ装置と透析装置との間で前記第１のラインに位置した絞り装置と、 無菌フィルタを含み、前記ポンプ装置と前記絞り装置との間で第１のラインに 接続され、処置すべき患者からの血液を含む体外回路で終わっている分岐ライン とを含み、 前記分岐ラインを通して置換流体の所定の流量を維持するために絞り装置を制 御する制御手段を含むことを特徴とする無菌の置換溶液を得るための装置。 １７． 前記絞り装置が調整可能な絞り弁あるいは調整可能な三方弁であるこ とを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の装置。 １８． 前記制御手段が分岐ラインと透析器との間で前記第１のラインに位置 し、前記透析器への透析流体の流量を測定する流量計を含み、前記制御手段が、 第１のポンプ手段によって得られる透析流体の流量と前記の流量計の測定との間 の差として前記分岐ラインを通る前記所定の置換流体の流量を得るように前記調 整可能弁を制御することを特徴とする請求の範囲第１７項に記載の装置。 １９． 前記第１のポンプ装置が所定の透析流体の流量を通す調整可能な定流 量ポンプであり、前記絞り装置が透析流体の流量と所定の置換流体の流量との差 である所定の流体を通す調整可能な定流量ポンプであることを特徴とする請求の 範囲第１６項に記載の装置。 ２０． 血液透析、血液濾過あるいは血液透析濾過によって腎臓疾患の患者を 処置するための無菌置換溶液を得るための方法において、 血液透析流体を提供する段階と、 前記血液透析流体を第１のポンプ装置によって、透析器、血液濾過器あるいは 血液透析濾過器のような透析装置内へ第１のラインを介して汲み出す段階と、 圧力を上げるためにポンプ装置と透析装置との間で前記第１のラインにおいて 絞り装置を設ける段階と、 無菌フィルタを含み、前記ポンプ装置と前記絞り装置との間で第１のラインに 接続されている分岐ラインにおいて置換溶液を取得する段階と、 前記置換流体を処置すべき患者からの血液を含む体外回路に通す段階とを含み 、 前記分岐ラインを通して所定の置換流体の流量を維持するために絞り装置を制 御する段階を含むことを特徴とする無菌の置換溶液を得る方法。 ２１． 分岐ラインと透析器との接続部の間で前記第１のラインに位置した流 量計によって透析器までの透析流体流量を測定し、第１のポンプ装置によって得 られる透析流体の流量と前記流量計による測定流量とその間の差として前記分岐 ラインを通して前記の所定の置換流体の流れを得るように絞り装置を調整するす ることを特徴とする請求の範囲第２０項に記載の装置。