JP2001505544A

JP2001505544A - フルオシノニド含有経口組成物

Info

Publication number: JP2001505544A
Application number: JP51322198A
Authority: JP
Inventors: ブーザー、トーマス
Original assignee: Tillotts Pharma AG
Current assignee: Tillotts Pharma AG
Priority date: 1996-09-11
Filing date: 1997-09-05
Publication date: 2001-04-24
Also published as: AU4301597A; CA2266028A1; EP0973525A1; WO1998010770A1; GB9618964D0

Abstract

(57)【要約】フルオシノニドを含水率がほぼ20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンの基剤中に含む局所用組成物が、口内潰瘍、口腔の炎症や病変を治療するために提供される。この組成物は、潰瘍上に薄く展着され、極めて粘膜付着性の強い薄膜を形成するが、かかる薄膜は、フルオシノニドを長期間に亙って当該潰瘍部に接触せしめるのである。本組成物は、口内アフタ性潰瘍、口内粘膜炎（無顆粒球性壊死性粘膜炎を含む）、口内クローン病、口顔肉芽腫、瘢痕性類天疱瘡、口内糜爛性扁平苔癬、例えば剥離性歯肉炎や扁平苔癬に伴う歯肉炎などの歯肉炎、および口内水疱糜爛病を治療するために特に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】フルオシノニド含有経口組成物本発明は、口内潰瘍や口腔の炎症や病変の治療または予防に使用する展着塗布可能な局所組成物を製造するためにモノオレイン酸グリセリンを使用する用途に係る。具体的には、本発明は、フルオシノニドおよびモノオレイン酸グリセリンとからなる局所組成物に係る。口内潰瘍や口腔内部の他の病変や炎症は、極めて苦痛の大きいものになり得る。口内潰瘍を治療するため種々の製剤が存在する。例えば、カルベノキソロンナトリウムは、中程度の種々の口内病変の治癒を促進するために有用であり、コルチコステロイドを含有するトローチ剤や口内ペースト剤が、アフタ性の非特異的潰瘍を治療するために使用されており、更にはサリチル酸エステルが中程度の炎症性で、痛みのひどい口内病変を治療するために使用することが出来るのであり、また塩酸ベンジダミンは、局所的な抗炎症と鎮痛効果があり、口内潰瘍を治療するマウスウオッシュまたはスプレー剤として使用されている。口内潰瘍をスプレー剤、トローチ剤やマウスウオッシュなどの製剤で口内潰瘍を治療する際の困難は、当該製剤の有効性成分が当該潰瘍と一時的にしか接触しない、ということである。ゼラチンをベースとするペースト剤は、非感染潰瘍に対して保護効果を有しているが、かかる製剤を用いても、当該病変部に長期間滞留させることは難しい。粘膜保護剤の一つの例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチンおよびゼラチンとを含有するオラベース^TM（orabase^TM）がある。しかしながら、この組成物は、口内感が砂の様であって不快である。フルオシノニドは、種々の皮膚疾患を治療するために局所的に使用されるコルチコステロイドの一種であり、通常はクリーム、ジェル、ローション、軟膏または0.05％を含む頭皮用途剤として使用されている。 Arch．Dermatol．vol．116、Aug 1980、pp．98−901において、フルオシノニドは、口内水庖糜爛性疾患を有効に治療するための粘着基剤に使用されている。 Oral Surg.Med.Oral Pathol．1993；75：181−５においては、フルオシノニドはやはり粘着基剤に使用されているのであるが、この場合は口内扁平苔癬を治療するために使用されている。かかる粘着基剤は、白色軟パラフィン中に40％のヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を配合したものであった。本発明者は驚くべきことに、フルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体と展着塗布可能な粘膜付着性ベースとしてモノオレインなどのモノオレイン酸グリセリンとからなる口内潰瘍、口腔の炎症や病変を治療するための有効な医薬品を見出したのである。かかるモノオレイン酸グリセリンは、例えば潰瘍の表面上において薄いフィルム状として好便に展着塗布されるのであり、当該潰瘍粘膜と付着性の結合を形成するのであるが、かかる結合が有効成分を当該潰瘍と長期間に亙って接触させるのである。モノオレインは、主としてモノオレイン酸グリセリンからなる、オレイン酸や他の脂肪酸のグリセリンエステル類の混合物である。モノオレインの商業製品は、イーストマンケミカル（例えばイギリス、ヘメルヘンプステッドまたは米合衆国、デンバーに所在する）からミベロール^TM（Myverol^TM）なる商標で販売されている。ミベロール^TMに対してメーカーが推奨している用途は、以下の通りである：即ち、徐放性製剤処方、局所的浸透促進、水溶性薬物のオイルマトリックス中への可溶化および徐放性ミクロスフェアーである。モノオレインは、通常は完全に水和された立方相（ほぼ40％まての水を含有する）に製剤化されると、有利な徐放性を現出する(J．Phy．Chem．1989、93、7304−7314およびEP−Ａ−03146 89)。モノオレインとメトロニダゾール（抗細菌剤）などの有効成分とを含んでなる組成物は、EO−Ａ−0671175および相当するUS−Ａ−5261164において歯周病を治療するための徐放性製剤として記載されている。かかる組成物は、歯周ポケット内部に好ましくは注射器によって注入される。かかる製品は、エリゾール^TM（el yzol^TM）なる商標で販売されおり、慢性歯周病を治療するために使い捨てアプリケーターと一緒に出荷されている。モノオレインのこのような歯周関係の用途は、J．Clin．Periodontal 1992；19：687−692において開示されている。 Pharmaceutical Technology Europe Feb 1995、p14−16において、モノオレインの種々の相が記載されている。主たるものとしては、ほぼ２／３の脂質と１／３の水とからなり、薬物の徐放製剤に使用されている完全水和立方相がある。かかるラメラ相は、含水率がほぼ５ないし20％ｗ／ｗであり、水の多い雰囲気においては自発的に膨潤して立方相になる。粘膜付着力（ブタの舌に対する）は、立方相よりもラメラ相の法が二倍高い。完全に膨潤した立方相への前駆相となる他のものとしては、純粋なモノオレイン（実質的に含水率はゼロ）と逆転ミセル相（０％ないし５％ｗ／ｗの水）とがある。このような前駆相を例えば歯肉または他のあらゆる粘膜などの湿潤表面に適用されると、この系は周囲部から水を吸収するのである。口内潰瘍や口腔、特に舌、歯肉、唇、口蓋や頬粘膜の炎症や病変のための有効な治療法を提供することが、本発明の一つの目的である。従って、本発明の第一の局面においては、フルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体をほぼ20％以下の含水率のモノオレイン酸グリセリンと一緒に口内潰瘍、頬粘膜、舌、口蓋、歯肉や唇の炎症や病変を治療するかまたは予防するための展着塗布可能な、局所用医薬品を製造するために使用する用途が提供される。生理学的に許容可能な誘導体なる用語は、例えば口腔内部の酵素によって生体内で代謝されてフルオシノニドと活性が同一である代謝物に変換される誘導体を意味するのであって、具体的には生理学的に許容可能な誘導体類を含む。好ましくは、モノオレイン（CAS登録番号第25496−72−４号）は、本発明の組成物に使用される。モノオレインなる用語は、圧倒的にモノオレイン酸グリセリンからなる−オレイン酸や他の脂肪酸の種々のグリセリンエステルも含まれるが −製品を意味する。以下においては、モノオレイン酸グリセリンをいう場合も、モノオレインを言うものであると解釈され、またその逆と解釈される。特に好ましいいモノオレインの形状としては、イーストマンケミカル社からミベロール^TM （Myverol^TM）なる商標で販売されている。好ましくは、かかるモノオレイン酸グリセリンは、含水率がほぼ５％ｗ／ｗ以下であり、さらに好ましくはほぼ２％ｗ／ｗ以下であり、また選択的には含水率が実質的にゼロ（即ち、純粋のモノオレイン酸グリセリン／モノオレインである）である。病変なる用語によって、丘疹、結節、みみずばれ、小胞、水疱、膿疱、斑、鱗屑、表皮剥離、傷跡や苔癬化を包含するものと意図される。口内潰瘍または病変の大半は、本発明の組成物を用いた治療に対して応答するが、具体的には以下を含んでなる：即ち、口内アフタ性潰瘍、口内粘膜炎(無顆粒球性壊死性粘膜炎を含む)、口内クローン病、口顔肉芽腫、瘢痕性類天疱瘡、口内糜爛性扁平苔癬、例えば剥離性歯肉炎や扁平苔癬に伴う歯肉炎などの歯肉炎、および口内水疱糜爛病である。本発明の組成物は、瘢痕性類天疱瘡、口内糜爛性扁平苔癬、例えば剥離性歯肉炎や扁平苔癬に伴う歯肉炎などの歯肉炎の治療または予防において特に恩恵、利点がある。口内粘膜炎は、口内粘膜表面の炎症であり、例えば化学療法に起因して生じ得る疾病である。口内クローン病の症状としては、口および唇の粘膜の肥厚化が挙げられる。口顔肉芽腫の症状としては、舌の溝形成、下唇や頬粘膜の肥厚化や再発性アフター性潰瘍が挙げられる。瘢痕性類天疱瘡、主として粘膜を含む慢性の膿水疱性疾患であり、自己免疫性症状であり、上皮下水疱の形成によって特徴ずけられる。口内糜爛性扁平苔癬は、通常は病因が全く同定出来ない、口内粘膜症状が一般的である。しかしながら、多種多様な薬物がかかる病状を惹起し、特にNSAIDなどの薬物が、糜爛炎症の形成を促進する。本発明の組成物は、口内潰瘍、舌、口蓋、唇、歯肉や頬粘膜の炎症屋種々の病変を治療するために理想的に適している。かかる組成物に使用してもよい選択的な成分としては、香味剤、界面活性剤、浸透促進剤、抗酸化剤、ポリマー、乳白剤、グリセリンなどの炭化水素ワックスまたはオイルを含む粘度調節剤が挙げられる。ある好ましい実施態様においては、白色軟質パラフィンワックスを使用して、モノオレイン酸グリセリンのレオロジー挙動特性を改善する（即ち、その展着塗布性能を改善する）。他の好ましい選択的成分は、乳白剤賭しての酸化チタン、麻酔剤としての塩酸リンドカイン、浸透促進剤としてのベンジルアルコールおよび抗酸化剤としてのパルミチン酸アスコルビルである。処方中における各成分の量は、変動し得る。即ち例えば、フルオシノニドは、 0.01ないし0.05％ｗ／ｗ、好ましくは0.015ないし0.035％ｗ／ｗまた最も好ましくはほぼ0.025％ｗ／ｗで使用される。モノオレイン酸グリセリンは、30％ないし90％ｗ／ｗ、好ましくは50％ないし70％ｗ／ｗまた最も好ましくはほほ60％ｗ／ｗにおいて含有されておればよい。全量が100％ｗ／ｗ以下である場合は、当該処方は、その他の選択的成分で補完されることになろう。例えば、白色軟質パラフィンなどの炭化水素ワックスは、20％ないし60％ｗ／ｗ、好ましくは30％ないし50％ｗ／ｗまた最も好ましくはほぼ40％ｗ／ｗにおいて使用サレルノが望ましい。例えばリンドカインナドノ麻酔剤が含まれる場合は、１％ないし５％ｗ／ｗ、好ましくは３％において使用されるのが望ましい。本発明の特に好ましい実施態様は、0.015％ないし0.035％ｗ／ｗなるフルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体、40％ないし60％ｗ／ｗのモノオレイン酸グリセリン、39.965％ないし39.985％ｗ／ｗの炭化水素ワックス、好ましくは白色軟質パラフィンとを含んでなる。本発明の組成物は、典型的にはチューブまたはポンプディスペンサーから付与して、指先を使って塗り込み動作で例えば口内潰瘍の表面に塗布展着する。このようにして、患者に快適でかつ好都合である薄くかつ極めて粘膜付着性のフィルムが形成されるのである。更には、かかるモノオレイン酸グリセリンのフィルムは、当該潰瘍が重ねて感染するのを防御し、しかも唾液に実質的には不溶なので、有効成分が当該潰瘍部から洗い流されるのを防止する。そのままで、間欠的に適用することによって、治療上有効な量の有効成分が当該潰瘍部とは連続的に接触した状態に保持されて、かくして治癒を促進することができる。本発明のそれ以外の局面は以下の通りである： 1.含水率がほぼ20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンを口内潰瘍また口腔、特に頬粘膜、舌、口蓋、歯肉や唇の炎症または病変を局所的に治療するための展着塗布可能なフルオシノニド医薬を製造・調製するために使用する用途。 2.フルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体および含水率がほぼ 20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンを口内潰瘍また口腔の炎症または病変を局所的に治療するための展着塗布可能な医薬を製造・調製するために使用する用途。 3.有効量のフルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体および含水率がほぼ20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンとを含んでなる医薬処方物を潰瘍、病変または炎症粘膜の上に局所的に展着させることからなる、口内潰瘍、口腔の炎症または病変を治療するための方法。 4.フルオシノニドが、瘢痕性類天疱瘡、口内糜爛性扁平苔癬、例えば剥離性歯肉炎や扁平苔癬に伴う歯肉炎などの歯肉炎を特に治療することが可能であることを見出したので、本発明のまた別の局面は、かかる口内疾病の治療を行うための薬剤（如何なる組成にもおける）を製造するためにフルオシノニドを使用する用途に係るのである。次に本発明を下記する組成に言及して実施例によって説明する。実施例１有効成分％ｗ／ｗフルオシノニド 0.025 他の成分ミベロール^TM（Myverol^TM）18−99 60.0 （モノグリセライド）白色軟質パラフィン（vasoline） 39.975 合計： 100.00 実施例２剥離性歯肉炎として発症している小児瘢痕性類天疱瘡痛みを伴う紅班性歯肉炎に罹患し、水疱形成の病歴を有する14才の少女。良性の粘膜瘢痕性類天疱瘡（歯肉に局在）の診断が行われた。この患者は、当初はトリアムシノロンとクロールテトラサイクリンとを含むマウスリンスで治療を受けていた。この治療は、その後実施異例１に従った粘膜付着性フルオシノニド組成物で置換されたが、この患者は６週間一日４回歯肉にこの組成物を塗布するよう指示された。この剥離性歯肉炎は、粘膜付着性フルオシノニドジェルによく応答した。実施例３：口内糜爛性扁平苔癬実施例１のフルオシノニドジェルを従来公知の局所ステロイド製剤に抵抗性を有する口内糜爛性扁平苔癬の患者に処方した。患者は、二週間一日３回このジェルを糜爛部に塗布するよう指示された。このように限定された研究であったか、口内糜性扁平苔癬の治療管理にフルオシノニドジェルを使用するうえで好ましい結果が得られた。実施例４；扁平苔癬に関連した剥離性歯肉炎実施入れ１のフルオシノニドジェルを扁平苔癬に関連した剥離性歯肉炎の患者数人に処方したが、極めて好ましいことが判明した。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年８月８日（１９９８．８．８）【補正内容】特許請求の範囲 1.0.01ないし0.05％ｗ／ｗのフルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体および少なくとも30％ｗ／ｗの含水率がほぼ20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンとからなる、口内粘膜塗布して粘膜付着性薄膜を形成させるための展着塗布可能な粘膜付着性局所用医薬組成物。 2.当該モノオレイン酸グリセリンがモノオレインとして存在する、請求項１において記載された組成物。 3.当該モノオレイン酸グリセリンの含水率がほぼ５％ｗ／ｗ以下である、請求項１または２において記載された組成物。 4.当該モノオレイン酸グリセリンが実質的に水を含まないものである、請求項３において記載された組成物。 5.当該モノオレイン酸グリセリンが50ないし70％ｗ／ｗの量含まれている、前記請求項のうちの何れか一項に記載された組成物。 6.20ないし60％ｗ／ｗの白色軟質パラフィンを含有する、前記請求項のうちの何れか一項に記載された組成物。 7.該白色軟質パラフィンが30ないし50％ｗ／ｗの量含まれている、請求項６において記載された組成物。 8.0.015ないし0.035％ｗ／ｗのフルオシノニド、50ないし70％ｗ／ｗのモノオレイン酸グリセリンおよび合計が100％ｗ／ｗとなる白色軟質パラフィンとからなる、請求項７において記載された組成物。 9.フルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体をほぼ20％以下の含水率のモノオレイン酸グリセリンと一緒に口内潰瘍、頬粘膜、舌、口蓋、歯肉や唇の炎症や病変を治療するかまたは予防するための展着塗布可能な、局所用医薬品を製造するために使用する用途． 10.口内アフタ性潰瘍、口内粘膜炎(無顆粒球性壊死性粘膜炎を含む)、口内クローン病、口顔肉芽腫、瘢痕性類天疱瘡、口内糜爛性扁平苔癬、例えば剥離性歯肉炎や扁平苔癬に伴う歯肉炎などの歯肉炎、および口内水疱糜爛病を治療するかまたは予防するための請求項９において記載された用途。 11.有効量のルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体および含水率がほぼ20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンとを含んでなる医薬処方物を潰瘍、病変または炎症粘膜の上に局所的に展着させることからなる、口内潰瘍、口腔の炎症または病変を治療するための方法。【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年１０月２６日（１９９８．１０．２６）【補正内容】フルオシノニド含有経口組成物本発明は、口内潰瘍や口腔の炎症や病変の治療または予防に使用する展着塗布可能な局所組成物を製造するためにモノオレイン酸グリセリンを使用する用途に係る。具体的には、本発明は、フルオシノニドおよびモノオレイン酸グリセリンとからなる局所組成物に係る。口内潰瘍や口腔内部の他の病変や炎症は、極めて苦痛の大きいものになり得る。口内潰瘍を治療するため種々の製剤が存在する。例えば、カルベノキソロンナトリウムは、中程度の種々の口内病変の治癒を促進するために有用であり、コルチコステロイドを含有するトローチ剤や口内ペースト剤が、アフタ性の非特異的潰瘍を治療するために使用されており、更にはサリチル酸エステルが中程度の炎症性で、痛みのひどい口内病変を治療するために使用することが出来るのであり、また塩酸ベンジダミンは、局所的な抗炎症と鎮痛効果があり、口内潰瘍を治療するマウスウオッシュまたはスプレー剤として使用されている。口内潰瘍をスプレー剤、トローチ剤やマウスウオッシュなどの製剤で口内潰瘍を治療する際の困難は、当該製剤の有効性成分が当該潰瘍と一時的にしか接触しない、ということである。ゼラチンをベースとするペースト剤は、非感染潰瘍に対して保護効果を有しているが、かかる製剤を用いても、当該病変部に長期間滞留させることは難しい。粘膜保護剤の一つの例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチンおよびゼラチンとを含有するオラベース^TM（Orabase^TM）がある。しかしながら、この組成物は、口内感が砂の様であって不快である。フルオシノニドは、種々の皮膚疾患を治療するために局所的に使用されるコルチコステロイドの一種であり、通常はクリーム、ジェル、ローション、軟膏または0.05％を含む頭皮用途剤として使用されている。 Arch．Dermatol．vol．116、Aug 1980、pp．898−901において、フルオシノニドは、口内水疱糜爛性疾患を有効に治療するための粘着基剤に使用されている。 Oral Surg.Med.Oral Pathol．1993；75：181−５においては、フルオシノニドはやはり粘着基剤に使用されているのてあるが、この場合は口内扁平苔癬を治療するために使用されている。かかる粘着基剤は、白色軟パラフィン中に40％のヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を配合したものであった。本発明者は驚くべきことに、フルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体と展着塗布可能な粘膜付着性ベースとしてモノオレインなどのモノオレイン酸グリセリンとからなる口内潰瘍、口腔の炎症や病変を治療するための有効な医薬品を見出したのである。かかるモノオレイン酸グリセリンは、例えば潰瘍の表面上において薄いフィルム状として好便に展着塗布されるのであり、当該潰瘍粘膜と付着性の結合を形成するのであるが、かかる結合が有効成分を当該潰瘍と長期間に亙って接触させるのである。モノオレインは、主としてモノオレイン酸グリセリンからなる、オレイン酸や他の脂肪酸のグリセリンエステル類の混合物である。モノオレインの商業製品は、イーストマンケミカル（例えばイギリス、ヘメルヘンプステッドまたは米合衆国、デンバーに所在する）からミベロール^TM（Myverol^TM）なる商標で販売されている。ミベロール^TMに対してメーカーが推奨している用途は、以下の通りである：即ち、徐放性製剤処方、局所的浸透促進、水溶性薬物のオイルマトリックス中への可溶化および徐放性ミクロスフェアーてある。モノオレインは、通常は完全に水和された立方相（ほぼ40％まての水を含有する）に製剤化されると、有利な徐放性を現出する(J．Phy．Chem．1989、93、7304−7314およびEP−Ａ−03146 89)。モノオレインとメトロニダゾール（抗細菌剤）などの有効成分とを含んでなる組成物は、EO−Ａ−0671175および相当するUS−Ａ−5261164において歯周病を治療するための徐放性製剤として記載されている。かかる組成物は、歯周ポケット内部に好ましくは注射器によって注入される。かかる製品は、エリゾール^TM（El yzol^TM）なる商標で販売されおり、慢性歯周病を治療するために使い捨てアプリケーターと一緒に出荷されている。モノオレインのこのような歯周関係の用途は、J．Clin．Periodontal 1992；19：687−692において開示されている。 Pharmaceutical Technology Europe Feb 1995、p14−16において、モノオレインの種々の相が記載されている。主たるものとしては、ほぼ２／３の脂質または病変を局所的に治療するための展着塗布可能な医薬を製造・調製するために使用する用途。 3.有効量のフルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体および含水率がほぼ20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンとを含んでなる医薬処方物を潰瘍、病変または炎症粘膜の上に局所的に展着させることからなる、口内潰瘍、口腔の炎症または病変を治療するための方法。 4.フルオシノニドか、瘢痕性類天疱瘡、口内糜爛性扁平苔癬、例えば剥離性歯肉炎や扁平苔癬に伴う歯肉炎などの歯肉炎を特に治療することが可能であることを見出したので、本発明のまた別の局面は、かかる口内疾病の治療を行うための薬剤（如何なる組成にもおける）を製造するためにフルオシノニドを使用する用途に係るのである。次に本発明を下記する組成に言及して実施例によって説明する。実施例１有効成分％ｗ／ｗフルオシノニド 0.025 他の成分ミベロール^TM（Myverol^TM）18−99 60.0 （モノグリセライド）白色軟質パラフィン（Vasoline^TM） 39.975 合計： 100.00 実施例２剥離性歯肉炎として発症している小児瘢痕性類天疱瘡痛みを伴う紅班性歯肉炎に罹患し、水疱形成の病歴を有する14才の少女。良性の粘膜瘢痕性類天疱瘡（歯肉に局在）の診断が行われた。この患者は、当初はトリアムシノロンとクロールテトラサイクリンとを含むマウスリンスで治療を受けていた。この治療は、その後実施異例１に従った粘膜付着性フルオシノニド組成物で置換されたが、この患者は６週間一日４回歯肉にこの組成物を塗布するよ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】 1.フルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体および含水率がほぼ 20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンとからなる、口内粘膜塗布用の展着塗布可能な粘膜付着性局所用医薬組成物。 2.当該モノオレイン酸グリセリンがモノオレインとして存在する、請求項１において記載された組成物。 3.当該モノオレイン酸グリセリンの含水率がほぼ５％ｗ／ｗ以下である、請求項１または２において記載された組成物。 4.当該モノオレイン酸グリセリンが実質的に水を含まないものである、請求項３において記載された組成物。 5.0.015ないし0.035％ｗ／ｗのフルオシノニド、50ないし70％ｗ／ｗのモノオレイン酸グリセリンおよび合計が100％ｗ／ｗとなる白色軟質パラフィンとからなる、前記請求項のうちの何れか一項に記載された組成物。 6.フルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体をほぼ20％以下の含水率のモノオレイン酸グリセリンと一緒に口内潰瘍、頬粘膜、舌、口蓋、歯肉や唇の炎症や病変を治療するかまたは予防するための展着塗布可能な、局所用医薬品を製造するために使用する用途． 7.口内アフタ性潰瘍、口内粘膜炎(無顆粒球性壊死性粘膜炎を含む)、口内クローン病、口顔肉芽腫、瘢痕性類天疱瘡、口内糜爛性扁平苔癬、例えば剥離性歯肉炎や扁平苔癬に伴う歯肉炎などの歯肉炎、および口内水疱糜爛病を治療するかまたは予防するための請求項６において記載された用途。 8.有効量のルオシノニドまたはその生理学的に許容可能な誘導体および含水率がほぼ20％ｗ／ｗ以下であるモノオレイン酸グリセリンとを含んでなる医薬処方物を潰瘍、病変または炎症粘膜の上に局所的に展着させることからなる、口内潰瘍、口腔の炎症または病変を治療するための方法。