JP2001354557A - トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤 - Google Patents
トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤Info
- Publication number
- JP2001354557A JP2001354557A JP2000177777A JP2000177777A JP2001354557A JP 2001354557 A JP2001354557 A JP 2001354557A JP 2000177777 A JP2000177777 A JP 2000177777A JP 2000177777 A JP2000177777 A JP 2000177777A JP 2001354557 A JP2001354557 A JP 2001354557A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tranilast
- aqueous solution
- acceptable salt
- pharmacologically acceptable
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 トラニラストまたはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤を提供
する。 【解決手段】 トラニラストまたはその薬理学的に許容
される塩と塩基性物質及びポリビニルピロリドンを含有
する水溶液中にメチルセルロースまたはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースの少なくとも１種を添加すること
によって、ポリビニルピロリドンのみ単独に添加する場
合よりも主剤の析出を防止することができ、また界面活
性剤を使用せずに透明で安定なトラニラスト水溶液製剤
を提供することができる。
る塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤を提供
する。 【解決手段】 トラニラストまたはその薬理学的に許容
される塩と塩基性物質及びポリビニルピロリドンを含有
する水溶液中にメチルセルロースまたはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースの少なくとも１種を添加すること
によって、ポリビニルピロリドンのみ単独に添加する場
合よりも主剤の析出を防止することができ、また界面活
性剤を使用せずに透明で安定なトラニラスト水溶液製剤
を提供することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はトラニラストまたは
その薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する
安定な水溶液製剤に関するものである。
その薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する
安定な水溶液製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】トラニラストは肥満細胞、各種炎症細胞
からのケミカルメディエーターの遊離抑制の作用機序を
有し、アレルギー性疾患の治療に用いられている薬物で
ある。しかし、アレルギー性鼻炎、アレルギー性眼疾患
等に使用のための点鼻液や点眼液等などの液剤とする場
合、このトラニラストは極めて水に溶けにくいため困難
であった。そこで、トラニラストに溶解補助剤としてポ
リビニルピロリドン及び必要に応じ塩基性物質を添加す
ることにより得られた、透明な水溶液製剤（特開平１−
２９４６２０）が提示されている。しかし、この水溶液
製剤は冷所保管または凍結融解等の物理的刺激を加える
ことで主剤の析出がみられるため、必ずしも満足のでき
るものではなかった。そこでさらに、ＨＬＢ１０〜１６
の非イオン性界面活性剤又は両性界面活性剤を含有させ
ることで溶解性を向上させたトラニラスト水溶液（特公
平７−１１６０２９）が提示されている。しかし、界面
活性剤は特に点眼剤として使用する場合、角膜への刺激
性が考えられるので、できるだけ少ない方が好ましいと
考えられる。また、ポリビニルピロリドン等の特別な溶
解補助剤を使用せずに、モノエタノールアミン、トロメ
タモール等の有機アミンを配合した水溶液製剤（特開平
１１−３０２１６２）が提示されているが、これらの有
機アミンの類の中には細胞毒性を有するものがあるた
め、特に点眼剤として使用する場合には問題となる可能
性がある。
からのケミカルメディエーターの遊離抑制の作用機序を
有し、アレルギー性疾患の治療に用いられている薬物で
ある。しかし、アレルギー性鼻炎、アレルギー性眼疾患
等に使用のための点鼻液や点眼液等などの液剤とする場
合、このトラニラストは極めて水に溶けにくいため困難
であった。そこで、トラニラストに溶解補助剤としてポ
リビニルピロリドン及び必要に応じ塩基性物質を添加す
ることにより得られた、透明な水溶液製剤（特開平１−
２９４６２０）が提示されている。しかし、この水溶液
製剤は冷所保管または凍結融解等の物理的刺激を加える
ことで主剤の析出がみられるため、必ずしも満足のでき
るものではなかった。そこでさらに、ＨＬＢ１０〜１６
の非イオン性界面活性剤又は両性界面活性剤を含有させ
ることで溶解性を向上させたトラニラスト水溶液（特公
平７−１１６０２９）が提示されている。しかし、界面
活性剤は特に点眼剤として使用する場合、角膜への刺激
性が考えられるので、できるだけ少ない方が好ましいと
考えられる。また、ポリビニルピロリドン等の特別な溶
解補助剤を使用せずに、モノエタノールアミン、トロメ
タモール等の有機アミンを配合した水溶液製剤（特開平
１１−３０２１６２）が提示されているが、これらの有
機アミンの類の中には細胞毒性を有するものがあるた
め、特に点眼剤として使用する場合には問題となる可能
性がある。
【０００３】このように水に極めて溶けにくいトラニラ
ストを水溶液製剤として提供することは困難であり、上
述の如くまだ少なく、処方の開発が望まれていた。
ストを水溶液製剤として提供することは困難であり、上
述の如くまだ少なく、処方の開発が望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、斯かる実情
に鑑み、トラニラストまたはその薬理学的に許容される
塩を有効成分として含有し、刺激の発現の可能性がある
界面活性剤等を含有していない、より簡便な処方の水溶
液製剤を提供しようとするものである。
に鑑み、トラニラストまたはその薬理学的に許容される
塩を有効成分として含有し、刺激の発現の可能性がある
界面活性剤等を含有していない、より簡便な処方の水溶
液製剤を提供しようとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らはトラニラス
トの溶液につき鋭意検討したところ、トラニラストまた
はその薬理学的に許容される塩と塩基性物質及びポリビ
ニルピロリドンを含有する水溶液中に、メチルセルロー
スまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースの少なく
とも一種を添加することによって、ポリビニルピロリド
ンのみ単独に添加する場合よりも主剤の析出を防止する
ことができ、また刺激の発現の可能性がある界面活性剤
等を使用せずに透明で安定なトラニラスト水溶液製剤を
提供することができる事を見いだした。
トの溶液につき鋭意検討したところ、トラニラストまた
はその薬理学的に許容される塩と塩基性物質及びポリビ
ニルピロリドンを含有する水溶液中に、メチルセルロー
スまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースの少なく
とも一種を添加することによって、ポリビニルピロリド
ンのみ単独に添加する場合よりも主剤の析出を防止する
ことができ、また刺激の発現の可能性がある界面活性剤
等を使用せずに透明で安定なトラニラスト水溶液製剤を
提供することができる事を見いだした。
【０００６】上記手段によれば、メチルセルロース、も
しくはヒドロキシプロピルメチルセルロースの少なくと
も一種を加えることで、特に点眼剤として使用する場合
角膜への影響が考えられる界面活性剤等も全く加えるこ
となく優れた安定性を有するトラニラスト水溶液製剤を
製造することができる。
しくはヒドロキシプロピルメチルセルロースの少なくと
も一種を加えることで、特に点眼剤として使用する場合
角膜への影響が考えられる界面活性剤等も全く加えるこ
となく優れた安定性を有するトラニラスト水溶液製剤を
製造することができる。
【０００７】本発明の水溶液製剤はトラニラスト又はそ
の薬理学的に許容される塩を有効成分に、塩基性物質、
ポリビニルピロリドンを必須成分として含有し、さら
に、メチルセルロースもしくはヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースの少なくとも一種、を添加することを特徴
とする水溶液製剤である。
の薬理学的に許容される塩を有効成分に、塩基性物質、
ポリビニルピロリドンを必須成分として含有し、さら
に、メチルセルロースもしくはヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースの少なくとも一種、を添加することを特徴
とする水溶液製剤である。
【０００８】本発明の水溶液製剤に用いられるポリビニ
ルピロリドンとしては、重量平均分子量１〜４万、好ま
しくは約２．５〜４万のものがあげられる。
ルピロリドンとしては、重量平均分子量１〜４万、好ま
しくは約２．５〜４万のものがあげられる。
【０００９】使用するポリビニルピロリドンの濃度は、
トラニラストの濃度の４倍以上が好ましく、トラニラス
トの濃度の６倍以上がさらに好ましい。
トラニラストの濃度の４倍以上が好ましく、トラニラス
トの濃度の６倍以上がさらに好ましい。
【００１０】メチルセルロースとしては重量平均分子量
１万〜１０万、好ましくは約２万のものがあげられる。
１万〜１０万、好ましくは約２万のものがあげられる。
【００１１】使用するメチルセルロースの濃度は０．０
０１〜２％が好ましく、０．００５〜０．５％がさらに
好ましい。
０１〜２％が好ましく、０．００５〜０．５％がさらに
好ましい。
【００１２】ヒドロキシプロピルメチルセルロースとし
ては重量平均分子量１０万〜１００万、好ましくは約１
０万のものがあげられる。
ては重量平均分子量１０万〜１００万、好ましくは約１
０万のものがあげられる。
【００１３】使用するヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースの濃度は０．０１〜２％が好ましく、０．０４〜
０．４％がさらに好ましい。
ースの濃度は０．０１〜２％が好ましく、０．０４〜
０．４％がさらに好ましい。
【００１４】クレーム中に記載の界面活性剤とは、医薬
品添加物として一般的に利用される狭義の界面活性剤を
表す。一般的に界面活性剤とは、界面活性物質の中でも
少量で表面又は界面の諸性質を著しく変化させる物質で
あり、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、
両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤があげられる。
品添加物として一般的に利用される狭義の界面活性剤を
表す。一般的に界面活性剤とは、界面活性物質の中でも
少量で表面又は界面の諸性質を著しく変化させる物質で
あり、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、
両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤があげられる。
【００１５】本発明の水溶液のｐＨ調整は塩基性物質ま
たは緩衝剤の添加量を調節することによって行うが、緩
衝剤としての作用も有する塩基性物質の場合、単独に配
合しても他の緩衝剤と複合的に配合してもよい。
たは緩衝剤の添加量を調節することによって行うが、緩
衝剤としての作用も有する塩基性物質の場合、単独に配
合しても他の緩衝剤と複合的に配合してもよい。
【００１６】塩基性物質としては、水酸化ナトリウム、
リン酸三ナトリウム、ホウ砂、クエン酸ナトリウムなど
のような塩基あるいは弱酸のアルカリ金属塩があげられ
る。中でもリン酸三ナトリウム、ホウ砂などは緩衝剤と
しての作用効果も有するため、特に好ましい。
リン酸三ナトリウム、ホウ砂、クエン酸ナトリウムなど
のような塩基あるいは弱酸のアルカリ金属塩があげられ
る。中でもリン酸三ナトリウム、ホウ砂などは緩衝剤と
しての作用効果も有するため、特に好ましい。
【００１７】緩衝剤としては、通常の製剤学上使用され
る酢酸、リン酸、ホウ酸、酒石酸、クエン酸およびこれ
らの塩があげられる。
る酢酸、リン酸、ホウ酸、酒石酸、クエン酸およびこれ
らの塩があげられる。
【００１８】点眼液に適用する場合、塩基性物質または
緩衝剤としてホウ砂を用い、更に別の緩衝剤としてホウ
酸を用いる組み合せが最も好ましい。
緩衝剤としてホウ砂を用い、更に別の緩衝剤としてホウ
酸を用いる組み合せが最も好ましい。
【００１９】本発明の水溶液製剤を点眼剤、点鼻剤ある
いは注射剤などに調製する場合、それぞれの製剤に最も
好適な等張化剤、安定化剤、保存剤、抗酸化剤、粘稠剤
などのような添加剤を添加することができる。これらの
添加剤は通常の製剤学上使用されるもので、トラニラス
トに影響を与えないものであればいかなるものも使用す
ることができる。
いは注射剤などに調製する場合、それぞれの製剤に最も
好適な等張化剤、安定化剤、保存剤、抗酸化剤、粘稠剤
などのような添加剤を添加することができる。これらの
添加剤は通常の製剤学上使用されるもので、トラニラス
トに影響を与えないものであればいかなるものも使用す
ることができる。
【００２０】等張化剤としては、例えばリン酸ナトリウ
ムなどのような塩類、ブドウ糖などのような糖類、グリ
セリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなどの
ような多価アルコール類があげられる。
ムなどのような塩類、ブドウ糖などのような糖類、グリ
セリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなどの
ような多価アルコール類があげられる。
【００２１】安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム、縮合リン酸ナトリウムなどのよう
なキレート剤があげられる。
クエン酸ナトリウム、縮合リン酸ナトリウムなどのよう
なキレート剤があげられる。
【００２２】保存剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル類、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールな
どのフェノール類、フェニルエチルアルコール、プロピ
レングリコールなどのアルコール類、安息香酸、サリチ
ル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、亜硫酸などの酸類お
よびそれらの塩類などがあげられる。
テル類、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールな
どのフェノール類、フェニルエチルアルコール、プロピ
レングリコールなどのアルコール類、安息香酸、サリチ
ル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、亜硫酸などの酸類お
よびそれらの塩類などがあげられる。
【００２３】粘稠剤としては、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビ
ニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどがあげ
られる。
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビ
ニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどがあげ
られる。
【００２４】このような添加剤は必要に応じ、通常の製
剤学上使用される範囲内において適宜選択して配合する
ことができる。
剤学上使用される範囲内において適宜選択して配合する
ことができる。
【００２５】本発明の水溶液製剤は、有効成分のトラニ
ラストを約０．１〜２％もの高含量で含有するにもかか
わらず、きわめて安定で室温遮光下で約４週間保存後も
含量の変化は認められない。 また、pHおよび浸透圧に
おいて調製後と室温遮光下１週間保存後に全く変化は認
められず、液状観察において、室温遮光下２ヶ月保存後
も浮遊物、沈澱物、結晶などの析出、白濁化などは全く
認められない。
ラストを約０．１〜２％もの高含量で含有するにもかか
わらず、きわめて安定で室温遮光下で約４週間保存後も
含量の変化は認められない。 また、pHおよび浸透圧に
おいて調製後と室温遮光下１週間保存後に全く変化は認
められず、液状観察において、室温遮光下２ヶ月保存後
も浮遊物、沈澱物、結晶などの析出、白濁化などは全く
認められない。
【００２６】本発明の水溶液製剤の調製は、常法により
行うことができ、製剤の種類により多少異なるが、一般
的には以下のようにして調製される。
行うことができ、製剤の種類により多少異なるが、一般
的には以下のようにして調製される。
【００２７】すなわち、トラニラストまたはその薬理学
的に許容される塩と塩基性物質及びポリビニルピロリド
ンを適量の精製水に加熱溶解し、必要に応じ、保存剤、
安定化剤、緩衝剤、等張化剤などを加えて完全に溶解さ
せて製造する。
的に許容される塩と塩基性物質及びポリビニルピロリド
ンを適量の精製水に加熱溶解し、必要に応じ、保存剤、
安定化剤、緩衝剤、等張化剤などを加えて完全に溶解さ
せて製造する。
【００２８】
【発明の実施の形態】本発明の内容を以下の実験例およ
び実施例により更に詳細に説明する。なお、本発明の水
溶液製剤は各実施例の記載に限定されるものではない。
び実施例により更に詳細に説明する。なお、本発明の水
溶液製剤は各実施例の記載に限定されるものではない。
【００２９】実験例１ ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）３．０ｇ、ホウ砂
０．３５ｇ、トラニラスト０．５ｇを６０℃に加熱した
注射用水に加え溶解した。これにホウ砂０．４ｇ、ホウ
酸１．３ｇ、エデト酸ナトリウム０．０１ｇを加えた
後、表２の各添加剤を記載の量添加し、必要なものは水
酸化ナトリウムまたは塩酸でｐＨ７．５に調節した後、
全量１００ｍｌとした。これを孔径０．２２μｍのメン
ブランフィルターでろ過した後、ポリプロピレン製茶色
点眼容器に充填した。
０．３５ｇ、トラニラスト０．５ｇを６０℃に加熱した
注射用水に加え溶解した。これにホウ砂０．４ｇ、ホウ
酸１．３ｇ、エデト酸ナトリウム０．０１ｇを加えた
後、表２の各添加剤を記載の量添加し、必要なものは水
酸化ナトリウムまたは塩酸でｐＨ７．５に調節した後、
全量１００ｍｌとした。これを孔径０．２２μｍのメン
ブランフィルターでろ過した後、ポリプロピレン製茶色
点眼容器に充填した。
【００３０】
【表１】 これを、−２８℃のフリーザーにて一晩凍結後室温にて
融解し、冷所（約１０℃）保存後２週間後の針状結晶の
析出の有無を確認した。結果は以下の通りであった。
融解し、冷所（約１０℃）保存後２週間後の針状結晶の
析出の有無を確認した。結果は以下の通りであった。
【００３１】
【表２】
【００３２】結果より、メチルセルロースもしくは、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースを含む水溶液では結
晶の析出は認められず良好な溶解性を示した。
ドロキシプロピルメチルセルロースを含む水溶液では結
晶の析出は認められず良好な溶解性を示した。
【００３３】実験例２ 実験例１でトラニラスト水溶液にメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースを添加することによ
って結晶の析出防止効果が認められたが、次にメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの添加
量について検討した。
ドロキシプロピルメチルセルロースを添加することによ
って結晶の析出防止効果が認められたが、次にメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの添加
量について検討した。
【００３４】実験例１と同様の処方のトラニラスト水溶
液に対して、メチルセルロースを０．５％、０．２５
％、０．０５％、もしくは、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースを０．３５％、０．２％、０．０４％を添加
した溶液を調整し、孔径０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過後、ポリプロピレン製茶色点眼容器に充填
した。これを−２８℃のフリーザーにて一晩凍結後室温
にて融解し、冷所（約１０℃）保存後２週間後の針状結
晶の析出の有無を確認した。
液に対して、メチルセルロースを０．５％、０．２５
％、０．０５％、もしくは、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースを０．３５％、０．２％、０．０４％を添加
した溶液を調整し、孔径０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過後、ポリプロピレン製茶色点眼容器に充填
した。これを−２８℃のフリーザーにて一晩凍結後室温
にて融解し、冷所（約１０℃）保存後２週間後の針状結
晶の析出の有無を確認した。
【００３５】
【表３】
【００３６】結果より、メチルセルロースもしくは、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースを含む水溶液はいず
れの濃度においても結晶の析出は認められず良好な溶解
性を示した。
ドロキシプロピルメチルセルロースを含む水溶液はいず
れの濃度においても結晶の析出は認められず良好な溶解
性を示した。
【００３７】実施例１ トラニラスト０．５％点眼液 処方 トラニラスト ０．５％ ホウ酸 １．３％ ホウ砂 ０．７５％ ポリビニルピロリドン ３．０％ エデト酸ナトリウム ０．０１％ メチルセルロース ０．０１％ パラオキシ安息香酸メチル ０．０５％ パラオキシ安息香酸エチル ０．０２％ 注射用水 適量
【００３８】トラニラスト０．５ｇ、ポリビニルピロリ
ドン（Ｋ−２５）３．０ｇ、ホウ砂０．３５ｇ、を６０
℃に加熱した注射用水約５０ｍｌに加え溶解し、これに
ホウ砂０．４ｇ、ホウ酸１．３ｇ、エデト酸ナトリウム
０．０１ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｇ、パ
ラオキシ安息香酸エチル０．０２ｇを加え溶解した。更
に、メチルセルロース（商品名メトローズＳＭ−４）
０．０１ｇを溶解した後、全量を１００ｍｌとし、ｐＨ
７．５のトラニラスト０．５％点眼液を得た。
ドン（Ｋ−２５）３．０ｇ、ホウ砂０．３５ｇ、を６０
℃に加熱した注射用水約５０ｍｌに加え溶解し、これに
ホウ砂０．４ｇ、ホウ酸１．３ｇ、エデト酸ナトリウム
０．０１ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｇ、パ
ラオキシ安息香酸エチル０．０２ｇを加え溶解した。更
に、メチルセルロース（商品名メトローズＳＭ−４）
０．０１ｇを溶解した後、全量を１００ｍｌとし、ｐＨ
７．５のトラニラスト０．５％点眼液を得た。
【００３９】実施例２ トラニラスト０．５％点眼液 処方 トラニラスト ０．５％ ホウ酸 １．３％ ホウ砂 ０．７５％ ポリビニルピロリドン ３．０％ エデト酸ナトリウム ０．０１％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．３５％ パラオキシ安息香酸メチル ０．０５％ パラオキシ安息香酸エチル ０．０２％ 注射用水 適量
【００４０】トラニラスト０．５ｇ、ポリビニルピロリ
ドン（Ｋ−２５）３．０ｇ、ホウ砂０．３５ｇ、を６０
℃に加熱した注射用水約５０ｍｌに加え溶解し、これに
ホウ砂０．４ｇ、ホウ酸１．３ｇ、エデト酸ナトリウム
０．０１ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｇ、パ
ラオキシ安息香酸エチル０．０２ｇを加え溶解した。更
に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名メト
ローズ６５ＳＨ−５０）０．３５ｇを溶解した後、全量
を１００ｍｌとし、ｐＨ７．５のトラニラスト０．５％
点眼液を得た。
ドン（Ｋ−２５）３．０ｇ、ホウ砂０．３５ｇ、を６０
℃に加熱した注射用水約５０ｍｌに加え溶解し、これに
ホウ砂０．４ｇ、ホウ酸１．３ｇ、エデト酸ナトリウム
０．０１ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｇ、パ
ラオキシ安息香酸エチル０．０２ｇを加え溶解した。更
に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名メト
ローズ６５ＳＨ−５０）０．３５ｇを溶解した後、全量
を１００ｍｌとし、ｐＨ７．５のトラニラスト０．５％
点眼液を得た。
【００４１】尚、本発明のトラニラストまたはその薬理
学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水
溶液製剤は、上述の実施例にのみ限定されるものではな
く、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において種々変更
を加え得ることは勿論である。
学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水
溶液製剤は、上述の実施例にのみ限定されるものではな
く、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において種々変更
を加え得ることは勿論である。
【００４２】
【発明の効果】以上、説明したように本発明の請求項１
〜５記載のトラニラストまたはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤によれ
ば、刺激の発現の可能性がある界面活性剤を含有してお
らず、かつより簡便な処方によりトラニラスト水溶液製
剤を得られるという優れた効果を奏し得る。
〜５記載のトラニラストまたはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤によれ
ば、刺激の発現の可能性がある界面活性剤を含有してお
らず、かつより簡便な処方によりトラニラスト水溶液製
剤を得られるという優れた効果を奏し得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/16 Ａ６１Ｐ 27/16 37/08 37/08
Claims (5)
- 【請求項１】 トラニラストまたはその薬理学的に許容
される塩と塩基性物質及びポリビニルピロリドンを含有
する水溶液中に、メチルセルロースまたはヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースの少なくとも一種を含有し、界
面活性剤を含有しないことを特徴とする水溶液製剤。 - 【請求項２】 ポリビニルピロリドンの濃度がトラニラ
ストの濃度の４倍以上である請求項１に記載の水溶液製
剤。 - 【請求項３】 メチルセルロースの濃度が０．００１〜
０．５％である請求項２に記載の水溶液製剤。 - 【請求項４】 ヒドロキシプロピルメチルセルロースの
濃度が０．０１〜０．４％である請求項２に記載の水溶
液製剤。 - 【請求項５】 メチルセルロースの濃度が０．００１〜
０．５％で、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃
度が０．０１〜０．４％である請求項２に記載の水溶液
製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000177777A JP4541504B2 (ja) | 2000-06-14 | 2000-06-14 | トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000177777A JP4541504B2 (ja) | 2000-06-14 | 2000-06-14 | トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001354557A true JP2001354557A (ja) | 2001-12-25 |
| JP4541504B2 JP4541504B2 (ja) | 2010-09-08 |
Family
ID=18679320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000177777A Expired - Lifetime JP4541504B2 (ja) | 2000-06-14 | 2000-06-14 | トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4541504B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003160473A (ja) * | 2000-08-08 | 2003-06-03 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 水性医薬組成物 |
| JP2005008625A (ja) * | 2003-05-23 | 2005-01-13 | Santen Pharmaceut Co Ltd | キノロン系抗菌化合物を含有する点眼液 |
| JP2006306765A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Nippon Tenganyaku Kenkyusho:Kk | トラニラスト水性点眼液 |
| JP2013535451A (ja) * | 2010-07-21 | 2013-09-12 | アルコン リサーチ， リミテッド | 増強された溶解度特徴を有する薬学的組成物 |
| JP2016113457A (ja) * | 2014-12-12 | 2016-06-23 | 興和株式会社 | 水性組成物 |
| JP2018115160A (ja) * | 2017-01-17 | 2018-07-26 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01294620A (ja) * | 1988-05-19 | 1989-11-28 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 水溶液製剤およびその製造方法 |
| JPH02264716A (ja) * | 1989-04-04 | 1990-10-29 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | トラニラスト水溶液製剤 |
| JPH08151332A (ja) * | 1994-09-28 | 1996-06-11 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 点鼻用水性懸濁液 |
-
2000
- 2000-06-14 JP JP2000177777A patent/JP4541504B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01294620A (ja) * | 1988-05-19 | 1989-11-28 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 水溶液製剤およびその製造方法 |
| JPH02264716A (ja) * | 1989-04-04 | 1990-10-29 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | トラニラスト水溶液製剤 |
| JPH08151332A (ja) * | 1994-09-28 | 1996-06-11 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 点鼻用水性懸濁液 |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003160473A (ja) * | 2000-08-08 | 2003-06-03 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 水性医薬組成物 |
| JP2005008625A (ja) * | 2003-05-23 | 2005-01-13 | Santen Pharmaceut Co Ltd | キノロン系抗菌化合物を含有する点眼液 |
| JP2006306765A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Nippon Tenganyaku Kenkyusho:Kk | トラニラスト水性点眼液 |
| JP2013535451A (ja) * | 2010-07-21 | 2013-09-12 | アルコン リサーチ， リミテッド | 増強された溶解度特徴を有する薬学的組成物 |
| JP2016113457A (ja) * | 2014-12-12 | 2016-06-23 | 興和株式会社 | 水性組成物 |
| JP2020012008A (ja) * | 2014-12-12 | 2020-01-23 | 興和株式会社 | 水性組成物（に） |
| JP2021185209A (ja) * | 2014-12-12 | 2021-12-09 | 興和株式会社 | 水性組成物（さん） |
| JP7137677B2 (ja) | 2014-12-12 | 2022-09-14 | 興和株式会社 | 水性組成物（さん） |
| JP2018115160A (ja) * | 2017-01-17 | 2018-07-26 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
| JP7191515B2 (ja) | 2017-01-17 | 2022-12-19 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4541504B2 (ja) | 2010-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07116029B2 (ja) | トラニラスト水溶液製剤 | |
| EA033988B1 (ru) | Инъецируемые фармацевтические композиции лефамулина | |
| JP3659801B2 (ja) | トラニラスト水溶液製剤 | |
| WO2005101982A2 (en) | A stable ophthalmic composition | |
| JP4541504B2 (ja) | トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤 | |
| JP4757970B2 (ja) | 点眼剤組成物 | |
| JPH01294620A (ja) | 水溶液製剤およびその製造方法 | |
| EP0996442B1 (en) | Aqueous liquid pharmaceutical composition containing as main component benzopyran derivative | |
| JP2004238346A (ja) | トラニラストの安定な水溶液製剤 | |
| JP2006306765A (ja) | トラニラスト水性点眼液 | |
| JPH11302197A (ja) | ヒアルロン酸安定化組成物 | |
| JPH1029937A (ja) | メフェナム酸水溶液製剤 | |
| JPH085779B2 (ja) | フレロキサシン点眼液 | |
| JP2009196988A (ja) | 眼科用剤 | |
| JP5535900B2 (ja) | ガチフロキサシン含有水性液剤、その製造方法、および、該水性液剤の低温保存および凍結融解時の沈殿生成を抑制する方法 | |
| JP5434981B2 (ja) | 点眼剤 | |
| JP4294276B2 (ja) | 点眼剤組成物 | |
| JP4578576B2 (ja) | ガチフロキサシン含有水性液剤 | |
| JP2005008625A (ja) | キノロン系抗菌化合物を含有する点眼液 | |
| WO2004103373A1 (ja) | キノロン系抗菌化合物を含有する点眼液 | |
| JP2001172183A (ja) | 眼科用医薬組成物 | |
| CA2420556A1 (en) | Infusion of ciprofloxacin having reduced acid content and being stable on storage | |
| JP2005247804A (ja) | 点眼剤 | |
| JP4512700B2 (ja) | アシクロビル含有水溶液製剤 | |
| JP3814833B2 (ja) | プランルカストおよびポリビニルピロリドンまたはβ−シクロデキストリンからなる製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061227 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100622 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100624 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4541504 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130702 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130702 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |